UA123552C2 - Фармацевтична композиція, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну - Google Patents
Фармацевтична композиція, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну Download PDFInfo
- Publication number
- UA123552C2 UA123552C2 UAA201812928A UAA201812928A UA123552C2 UA 123552 C2 UA123552 C2 UA 123552C2 UA A201812928 A UAA201812928 A UA A201812928A UA A201812928 A UAA201812928 A UA A201812928A UA 123552 C2 UA123552 C2 UA 123552C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- melatonin
- memantine
- composition according
- sodium
- Prior art date
Links
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 6
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 4
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 3
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 15
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- AVZIYZHXZAYGJS-UHFFFAOYSA-N Difenidol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 AVZIYZHXZAYGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097276 5-methoxytryptamine Drugs 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004020 Brain Abscess Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 206010051093 Cardiopulmonary failure Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010027236 Meningitis fungal Diseases 0.000 description 1
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029400 Nicotinic acid deficiency Diseases 0.000 description 1
- 231100000229 OECD 452 Chronic Toxicity Study Toxicity 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000002141 Pellagra Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010112 Spinocerebellar Degenerations Diseases 0.000 description 1
- 208000002667 Subdural Hematoma Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000005428 Thiamine Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000007642 Vitamin B Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027207 Whipple disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000002894 beriberi Diseases 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000010353 central nervous system vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 201000010056 fungal meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036540 impulse transmission Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- -1 invert sugar Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100001228 moderately toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000002040 neurosyphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 206010030875 ophthalmoplegia Diseases 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 206010036807 progressive multifocal leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 208000002670 vitamin B12 deficiency Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Винахід відноситься до області хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до нового комбінованого препарату мелатоніну і мемантину.
Мемантин (або 3,5-диметиладамантан-1-амін) являє собою похідне адамантану наступної будови:
МН, а СН, й не
Будучи неконкурентним антагоністом М-метил-О-аспартат (ММОА)-рецепторів, має модулюючу дію на глутаматергічну систему. Регулює іонний обмін, блокує кальцієві канали, нормалізує мембранний потенціал, покращує процес передачі нервового імпульсу. Володіє ноотропною, царебровазодилатуючою, протигіпоксичною і психостимулюючою дією, покращує когнітивні процеси, підвищує повсякденну активність, знижує втомлюваність і симптоми депресії, зменшує спастичність, викликану захворюваннями і пошкодженнями мозку Реєстр лікарських засобів: пиЕр:/Ллимли гівпеїги/лтипп іпадех ій 2206.Нпіті.
Мелатонін (або М-ацетил-5-метокситриптамін) являє собою синтетичний аналог гормону, що виробляється епіфізом, наступної будови: до сна -
СН о) коЯ х
М
Н
У фізіологічних умовах секреція мелатоніну підвищується незабаром після настання темного часу доби, досягає максимальних значень в 2-4 години ночі і знижується протягом другої половини ночі. Зміст ендогенного мелатоніну знижується з віком. Мелатонін контролює циркадні ритми і сприйняття циклу день-ніч, має снодійний ефект і покращує засинання, адаптує організм до швидкої зміни часових поясів, знижує стресові реакції, проявляє імуностимулюючі і виражені антиоксидантні властивості, гальмує секрецію гонадотропінів і, в меншій мірі, інших гормонів аденогіпофіза - кортикотропіну, тиреотропіну і соматотропіну (Реєстр лікарських засобів: пОру/Лимли.пвпеїпі/тпп іпдех їй 2278.піті.
З рівня техніки (патент КО 2536270 С1, опубл. 20.12.2014) відомо застосування композиції мемантину і мелатоніну, ефективної відносно усунення порушень у хворих з патологіями мозку, для профілактики, корекції і терапії проявів амілоїдної інтоксикації. У зазначеному документі показано, що комбінація мемантину з мелатоніном має синергічну дію відносно поліпшення когнітивної дисфункції і зниження концентрації агрегатів бета-амілоїду - протеїну, скупчення якого утворюють амілоїдні бляшки в мозку пацієнтів, які страждають на хворобу Альцгеймера.
Зо Фармацевтична композиція, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну, може бути представлена у вигляді таблетки, капсули, ін'єкційної форми і т. д., і може додатково включати фармацевтично прийнятні допоміжні речовини.
Однак в зазначеному документі не описуються конкретні варіанти фармацевтичних композицій, що містять комбінацію мемантину і мелатоніну, при цьому фармацевтично прийнятні допоміжні речовини представлені в загальному вигляді і не вказуються бажані з них.
Найближчим аналогом (прототипом) винаходу є фармацевтична композиція у вигляді твердої лікарської форми (патент КО2488388 С1, опубл. 27.07.2013; заявка М/О2015060746 А1, опубл. 30.04.2015, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини при наступному співвідношенні компонентів, мас.9о:
Мемантин 40,0-90,0
Мелатонін 2,0-5,0
Розріджувач 2,0-50,0
Зв'язуюче 3,5-10,0
Дезінтегруючий агент 1,5-10,0
Антифрикційний агент 0,2-3,0.
Розріджувач вибирається з лактози, крохмалю, похідного крохмалю, мікрокристалічної целюлози, сукрози, інвертованого цукру, декстрози і декстрату; дезінтегруючий агент вибирається з натрій карбоксиметилцелюлози, кроскармелози, желатинованого крохмалю; зв'язуюче вибирається з полівінілпіролідону, желатину, похідних целюлози, природних камедей, поліетиленгліколей, альгінату натрію; антифрикційний агент вибирається з стеаринової кислоти іабо її солей, колоїдного діоксиду кремнію, тальку, бензоату натрію, ацетату натрію і олеату натрію.
Як недоліки можна відзначити відсутність в зазначеному джерелі даних по вивченню стабільності і швидкості розчинення представленої фармацевтичної композиції у вигляді твердої лікарської форми.
Завдання цього винаходу полягає в розширенні арсеналу фармацевтичних композицій, які містять комбінацію мемантину і мелатоніну, а також отриманні фармацевтичних композицій, що мають поліпшені властивості порівняно з прототипом.
Технічний результат винаходу полягає в підвищенні безпеки, стабільності при зберіганні і швидкості розчинення фармацевтичної композиції, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну.
Завдання цього винаходу вирішується, а зазначений технічний результат досягається новою фармацевтичною композицією у вигляді твердої форми для профілактики і лікування психічних, поведінкових, когнітивних розладів, що містить: - від 2,0 до 15,0 95 мас. мемантину; - від 1,5 до 10,0 95 мас. мелатоніну; - від 75,0 до 96,5 95 мас. допоміжних речовин.
В переважному варіанті реалізації винаходу фармацевтична композиція включає: - від 2,0 до 15,0 95 мас. мемантину; - від 1,5 до 10,0 95 мас. мелатоніну і - від 65,0 до 80,0 95 мас. наповнювача і/або - від 4,0 до 15,0 95 мас. дезінтегранту і/або - від 1,0 до 2,0 95 мас. зв'язуючої речовини і/або - від 1,0 до 2,5 95 мас. підсолоджувача і/або - від 0,5 до 1,0 95 мас. ковзної речовини і/або - від 1,5 до 3,0 95 мас. ароматизатора.
Наповнювач переважно вибирається з манітолу або суміші манітолу з коповідоном, але не обмежується ними.
Дезінтегрант переважно вибирається з кросповідону, натрій карбоксиметилцелюлози, кроскармелози, желатинованого крохмалю, але не обмежується ними.
Зв'язуюча речовина переважно вибирається з сорбітолу, полівінілпіролідону, желатину, похідних целюлози, природних камедей, поліетиленгліколей, альгінату натрію, але не обмежується ними.
У композицію необов'язково може бути включений підсолоджувач. Підсолоджувач вибирається з мальтитолу, сахарину натрію або їх суміші, сукралози, ацесульфаму калію, але не обмежується ними.
Ковзна речовина вибирається з колоїдного діоксиду кремнію, стеаринової кислоти і/або її солей, тальку або їх сумішей, бензоату натрію, ацетату натрію і олеату натрію, але не обмежується ними.
В якості ароматизатора можуть використовуватися будь-які речовини, які зазвичай використовуються при виготовленні фармацевтичних композицій в формі таблеток. Переважно ароматизатор вибирається з м'ятного, ментолового, полуничного, апельсинового або лимонного. Даний вибір речовин є переважним, але не обмежується тільки наведеними варіантами.
В переважному варіанті реалізації даного винаходу таблетка є такою, що диспергується в ротовій порожнині.
Ще в одному варіанті реалізації винаходу кількість мемантину становить 2,5-10,0 95 мас., переважно 2,5 95 мас., а кількість мелатоніну становить 1,5-6,0 95 мас., переважно 1,5 95 мас.
Ще в одному варіанті реалізації винаходу кількості мемантину і мелатоніну можуть включати будь-який з піддіапазонів, наведених вище, тобто кількість мемантину може становити, наприклад, 2,5-10,0 95 мас., або 2,5-9,5 95 мас., або 2,5-9,0 95 мас., 2,5-8,5 95 мас., 2,5-8,0 Фо мас., 2,5-7,5 до мас., 2,5-7,0 95 мас., 2,5-6,5 95 мас., 2,5 -6,0 95 мас., 2,5-5,5 95 мас., 2,5-5,0 90 мас., 2,5-4,5 95 мас., 2,5-4,0 95 мас ., 2,5-3,5 95 мас., 2,5-3,0 95 мас., але не обмежуючись цим, а кількість мелатоніну може становити, наприклад, 1,5-6,0 95 мас., 1,5-5,5 95 мас., 1,5-5,0 95 мас., 1,5-4,5 95 мас., 1,5-4,0 95 мас., 1,5-3,5 95 мас., 1,5-3,0 95 мас., 1,5-2,5 9о мас., 1,5-2,0 95 мас., але не обмежуючись цим.
Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу застосовуються для профілактики і лікування психічних, поведінкових, когнітивних розладів і порушень, в тому числі при деменції різного ступеня вираженості. Засіб може бути застосований при наступних медичних станах, які супроводжуються клінічними проявами органічного психосиндрома (і його найбільш істотного компонента - деменції): хвороба Альцгеймера, судинна (мультиінфарктна) деменція, помірне когнітивне порушення, алкоголізм, внутрішньочерепні об'ємні процеси - пухлини, субдуральні гематоми і мозкові абсцеси, аноксія, черепно-мозкова травма, нормотензивна гідроцефалія, хвороба Паркінсона, хорея Гентінгтона, прогресуючий супрануклеарний параліч, хвороба Піка, бічний аміотрофічний склероз, спиноцеребілярні дегенерації, офтальмоплегія в поєднанні з метахроматичною лейкодистрофією (доросла форма), хвороба Геллервордена-Шпатца, гашишний психоз, пізні стадії, інфекції, хвороба Крейтцфельдта-Якоба, вірусний енцефаліт, прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, нейросифіліс, хвороба Бехчета, хронічні бактеріальні та грибкові менінгіти; Дефіцитні стани, синдром Гайе-Верніке-Корсакова, недостатність тіаміну, недостатність вітаміну В12, недостатність фолієвої кислоти, недостатність вітаміну ВЗ, пелагра; метаболічні порушення, діалізна деменція, гіпо- та гіперфункція щитовидної залози, тяжка ниркова недостатність, синдром Кушинга, печінкова недостатність, хвороби паращитовидних залоз, системний червоний вовчак та інші колагенові хвороби, які супроводжуються церебральними васкулітами, розсіяний склероз, хвороба Уіппла.
Спосіб отримання зазначеної фармацевтичної композиції у формі таблетки включає зважування і просіювання вихідних речовин, їх змішування і таблетування. Переважно таблетування здійснюють методом прямого пресування. Готові таблетки можуть бути упаковані в блістери, а блістери в картонні пачки.
Хоча винахід представлений в даному документі з урахуванням різних типових практичних способів застосування, необхідно враховувати, що ці варіанти практичного застосування представляють лише опис принципів існуючого винаходу і його застосування. Фахівці, які є
Зо експертами в цій галузі знань, можуть бачити, що можливе існування безлічі модифікацій типових варіантів практичного застосування винаходу, які не виходять за область винаходу.
Крім того, необхідно враховувати, що різні особливості і/або характеристики різних способів практичного застосування винаходу можуть бути об'єднані. Отже, потрібно розуміти, що можуть існувати численні модифікації на додаток до описаних варіантів практичного застосування, і можуть бути розроблені інші способи використання, які не виходять за область винаходу.
Крім того, фахівці в конкретній галузі спеціальних знань можуть побачити інші варіанти практичного застосування винаходу після ознайомлення з представленим описом до винаходу, а також після практичного використання винаходу, представленого в даному документі.
Передбачається, що розділи опису та приклади будуть сприйняті тільки як ілюстрація типового застосування, відповідно до даної області знань і вказівками даної заявки на винахід.
Даний винахід може бути проілюстрований наступними прикладами.
У прикладах представлені запропоновані відповідно до даного винаходу фармацевтичні композиції у формі таблетки, які включають комбінацію мемантину і мелатоніну, які носять ілюстративний характер і жодним чином не обмежують обсяг вимог.
Приклад 1. Отримання варіантів композицій
Отримання фармацевтичних композицій в формі таблеток включає зважування і просіювання вихідних речовин, їх змішування і таблетування методом прямого пресування.
Були отримані наступні варіанти композицій, наведені в таблицях 1 -5 нижче.
Таблиця 1
Варіанти 1-3
Скла й
Мемантин (у вигляді гідрохлориду) 725 | 80 | 150 (
Мелатонін.///////777777771111111111111111111111Ї1111116 1111160 100 7546 | 698 | 60 0,175 13,05. ї..Й90 2 Ю ДЩщ| 40 1235, | 098 | 05 (Колоїднийдіоксидкремнію./-/-/:/ | 09 |. 07 | 05 2
Ароматизатор м'ятний/ментоловий
Таблиця 2
Варіанти 4-6
Скла й
Мемантин (у вигляді гідрохлориду) 7.25 | 80 | 150
Мелатонін.///////777777771111111111111111111111111115 11111160 1100 7546 | 6958 | 6 0,175 13.05. | (90 | 40 1235 | 098 | 05 (Стеаратмавнію.//-/:/ 77777771 11117109 17771711107 | 2 щ05 Ж
Ароматизатор полуничний
Таблиця З
Варіанти 7-9
Скла й
Мемантин (у вигляді гідрохлориду) 7.25 | 80 | 150
Мелатонін.///////777777771111111111111111111111111115 11111160 100 77.56 0,175 13.05. | (90 | 40 1235 | 098 | 05
Лальк//////777777777171717171711111111171111117108 111107 | щ05
Таблиця 4
Варіанти 10-12 (Мемантин(увиглядігідрохлориду)ї | 25 80 | 150
Мелатонін.///////777777771111111111111111111111111115 11111160 1100
Маніол./////7777777717171717171111111111111111111 11117546 1777 698 | щ 60 " (Натрію карбоксиметилцелюлозаї | 1305 / 90 | 40
Мальтитол./////777777777171717171111111111111111 11111235. |.7ЙюЮКИЙфвЯ |... 05 Ж -"К( (Колоїднийдіоксидкремнію.//-/:/ | 109 717777107 | 05 2 КжеШВ
Таблиця 5
Варіанти 13-15 (Мемантин(увиглядігідрохлориду)ї | 25 80 | 150
Мелатонін.///////777777771111111111111111111111111115 11111160 1100
Маніол./////7777777717171717171111111111111111111 11117546 1777 698 | щ 60 "
Кроскармелоза.ї /-/-:/ 77777711 11111305 ...юЮюЮД906ЮДЖ5ЮКЮБ| Б фК40
Мальтитол.////7777777771717171711111111111111111 11111235. |.7ЙюЮКИЙЦвЯ |. 05 Ж -Р"( (Колоїднийдіоксидкремнію./-/-/:/ | 09 7717777107 | 05 2 жРБЗ
Приклад 2. Визначення стабільності таблеток методом прискореного старіння
Стабільність при зберіганні таблеток, отриманих за варіантами 1-15, оцінювали за вмістом мелатоніну і порівнювали її зі стабільністю таблеток, отриманих відповідно до прототипу (патент
Ки 2488388 С1, опубл. 27.07.2013, Приклад 11.
Склад таблеток Мемантин і Мелатонін прототипу.
Речовина МГ Мас. 95
Мемантин 100 40,00 95
Мелатонін 5 2,00 до
Лактоза 70 28,00 96
Мікрокристалічна целюлоза 24,75 9,90 9
Крохмаль 26 10,40 95
Повідон 12,5 5,00 95
Кроскармелоза 9,75 3,90 90
Стеарат кальцію 2 0,80 9
Загальна маса таблетки 250 100,00 95
Таблетки, отримані відповідно до варіантів 1-15 і у відповідності з прототипом, були упаковані в блістери з алюмінієвої фольги САІШ-АІш) ї поміщені в кліматичну камеру в умови прискорених випробувань. Вміст мелатоніну визначали методом ВЕРХ з використанням стандартів.
Метод "прискореного старіння" полягає у витримуванні випробуваного лікарського засобу при температурах і вологості, які перевищують температуру і вологість його зберігання в процесі використання. При підвищених температурах, як правило, прискорюються фізико-хімічні процеси, які протікають, в лікарських засобах, що призводять згодом до небажаних змін якості.
Таким чином, при підвищеній температурі проміжок часу, протягом якого контрольовані показники якості лікарського засобу зберігаються в допустимих межах (експериментальний термін придатності), штучно скорочується в порівнянні з терміном придатності при температурі зберігання. Це дозволяє значно скоротити час, необхідний для встановлення терміну придатності.
За результатами, отриманими в процесі "прискореного старіння" лікарського засобу, можна вирішити також зворотну задачу, тобто встановити температуру зберігання, яка забезпечує будь-який заданий термін придатності.
Термін придатності (С) при температурі зберігання (іїзб) пов'язаний з експериментальним терміном придатності (Сє) при підвищеній температурі експериментального зберігання (їв) наступною залежністю:
С-К.Се, ; де коефіцієнт відповідності М 6,
Температурний коефіцієнт швидкості хімічної реакції (А) прийнятий за 2,5. Наведена залежність заснована на правилі Вант-Гоффа про 2-4-кратне зростання швидкостей хімічних реакцій при збільшенні температури на 10 "С.
Відповідно до ОФС.1.1.0009.15 значення коефіцієнту відповідності (К) в залежності від обраного температурного інтервалу (їв-їзб), рівного 30"С, становить 15,6. Термін експериментального зберігання при обраному терміні придатності З роки становить 71 добу.
Статистичну обробку параметрів і оформлення результатів дослідження проводили відповідно до Правил належної клінічної практики Євразійського економічного союзу за допомогою статистичного пакета 5Р55 5іаїївіїс5 19.0.
Встановлено, що після 71 діб зберігання в умовах методу прискореного старіння таблетки, отримані за варіантами 1-15, мали рівноцінні показники стабільності і залишалися хімічно чистими. Таблетки, отримані відповідно до прототипу, залишалися хімічно чистими протягом менше 10 діб, далі зміст мелатоніну зменшувався більш ніж на 395. Тобто таблетки, які відповідають варіантам 1-15 винаходу, є значно більш стабільними в порівнянні з прототипом.
Таблиця 6
Оцінка стабільності варіантів 1-15 таблеток при зберіганні методом прискореного старіння в порівнянні з прототипом
Час зберігання Тато ав вія вт от о Та Тв оон при (В-і6) - прототип юсдв| 023 5) 678 вто пав тв тв, 0 тооі100|т100|100|100|100/100 100 100100 то0о|т100|т00|100|100/ 100 ло (тоо|100| 100100) 100100 100 100 100100 то0о|100|т00|1001100/ 999 20 199,9І99,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9199,9199,9|99,9|99,999,9199,9,.ЙЮ 99,5 Ж ФГ( 199,9499,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9199,9199,9|99,9199,999,9199,9,.ЙйьДлЯ9,1. |99,9499,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9199,9199,9|99,9|99,999,9199,9,. 984 ші п шля 60 71 |99,9|99,9499,9|99,9|99,9|99,9|99,9/99,9|99,9|99,9199,9|99,9|99,9(99,9199,91 96,8
Зо
Таблиця 7
Оцінка стабільності варіантів 1-15 таблеток при зберіганні протягом 12 місяців у порівнянні з прототипом
Час зберігання при 25 "Сі відносній вологості | 1 | 21314 5 7 10 | 44 | 12 | 13 | 14 | 15 | Прототип 75 У, місяців 0 тооі100|т100|100|100|100/100 100 100100 то0о|т100|т00|100|100/ 100 1 Мтооіт00| 100100) 100100 100 100 тоо|100|тоо|100|т00|1001100/ 999
З 199,9499,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9199,9199,9|99,9|99,999,9199,9,.ЙЮИ.Ю 6 199,9499,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9199,9199,9|99,9|99,999,9199,9,.ЙЮЮЗ Ю. 9 199,9499,9199,9199,9199,9(99,9199,9 99,9199,9|99,9199,9|99,9|99,999,9199,9,. 98,6 і л12 |99,9|99,999,9|99,9|99,9|99,9|99,9/99,9|99,9|99,9199,9|99,9|99,9(99,9199,91. 982
Таблиця 8
Оцінка кінетики розчинення варіантів 1-15 таблеток в порівнянні з прототипом концентрації
Час, сек : п-и-- тт Мор ето пеототип 0 |о01о0|о0101|01010 01010101 0101010 о 60 |61,2І61,1160,8|60,0160,8І60,0161,1 60,8160,0160,8160,0|60,0160,8І60,9160,8. 45,6 і 600 |100|100) 100 |100| 100 | 100 | т00 | 100 100 |(100|т00|100|т00|100|100| 00
Приклад 3. Визначення стабільності таблеток методом довгострокових випробувань
Стабільність при зберіганні таблеток, отриманих за варіантами 1-15, оцінювали за вмістом мелатоніну і порівнювали її зі стабільністю таблеток, отриманих відповідно до прототипу (патент
Ки 2488388 С1, опубл. 27.07.2013, Приклад 11.
Склад таблеток Мемантин і Мелатонін прототипу.
Речовина МГ Мас. 95
Мемантин 100 40,00 95
Мелатонін 5 2,00 95
Лактоза 70 28,00 90
Мікрокристалічна целюлоза 24,75 9,90 9
Крохмаль 26 10,40 95
Повідон 12,5 5,00 9о
Кроскармелоза 9,75 3,90 90
Стеарат кальцію 2 0,80 9
Загальна маса таблетки 250 100,00 95
Таблетки, отримані відповідно до варіантів 1-15 і відповідно до прототипу, були упаковані в блістери з алюмінієвої фольги ("АІш-АПи") і поміщені в кліматичну камеру в умови довгострокових випробувань. Вміст мелатоніну визначали методом ВЕРХ з використанням стандартів.
Встановлено, що після 12 місяців зберігання в реальних умовах таблетки, отримані за варіантами 1-15, мали рівноцінні показники стабільності і залишалися хімічно чистими.
Таблетки, отримані відповідно до прототипу, залишалися хімічно чистими протягом менше 6 місяців, далі зміст мелатоніну зменшувалася більш ніж на 0,7 96. Тобто таблетки, відповідні варіантам 1-15 винаходу, є більш стабільними в порівнянні з прототипом. Автори винаходу вважають, що несподіваний ефект підвищення стабільності твердих лікарських форм за варіантами 1-15 порівняно з прототипом може бути обумовлений зниженням вмісту мемантину в твердих лікарських формах. Високий вміст мемантину (більше 40 95 мас.), який за своєю хімічною природою є основою, в твердих лікарських формах відповідно до прототипу може надавати дестабілізуючий вплив на другий активний компонент лікарської форми - мелатонін, вміст якого визначався в даних прикладах.
Приклад 4. Порівняння профілів розчинення таблеток відповідно до варіантів 1-15 і отриманих за прототипом.
Кінетику розчинення таблеток, отриманих за варіантами 1-15, оцінювали за вмістом субстанції і порівнювали її з кінетикою розчинення таблеток, отриманих відповідно до прототипу (патент КО 2488388 С1, опубл. 27.07.2013, Приклад 11.
Склад таблеток Мемантин і Мелатонін прототипу.
Речовина МГ Мас. 95
Мемантин 100 40,00 95
Мелатонін 5 2,00 до
Лактоза 70 28,00 96
Мікрокристалічна целюлоза 24,75 9,90 9
Крохмаль 26 10,40 95
Повідон 12,5 5,00 95
Кроскармелоза 9,75 3,90 90
Стеарат кальцію 2 0,80 9
Загальна маса таблетки 250 100,00 95
Прилад для визначення швидкості розчинення представляє собою трьохгорлу посудину ємністю 1 л. В один з тубусів вводять термометр, в другий - скляну трубку для взяття проб і їх комплексування, а в третій - основну деталь приладу - циліндричний кошик висотою 3,6 см і діаметром 2,5 см, зроблений з нержавіючої сталі у вигляді сітки з отворами діаметром 40 меш (близько 0,351 мм). Кошик насаджений на вісь мотора.
У посудину наливають розчинююче середовище (1000 мл), в даному експерименті лужний розчин панкреатину, що відповідає середовищу слини людини і є важливим для визначення розчинності сублінгвальних (ородисперсних) лікарських форм. Досліджуваний зразок поміщають в циліндричний кошик, який встановлюють на відстані 2 см від дна посудини.
Температуру розчинюючого середовища під час досліду підтримують постійною (370,5 С).
Швидкість обертання кошика в середовищі регулюють з точністю -5 95, вона становить 200 об./хв. Через встановлені інтервали часу відбирають для аналізу проби по 1-2 мл для визначення вмісту розчиненої речовини. Взятий об'єм розчинника негайно ж замінюють новим.
Контроль розчинення проводять за обраним компонентом - мемантином. Для порівняльних зразків використовують 250 мг таблеток, отриманих за варіантами 1-15 і отриманих відповідно до прототипу, з отриманням після повного розчинення розчину, що містить 6,25 мг/л, 20 мг/л,
Зо 37,5 мг/л мемантину для варіантів 1-15 і 100 мг/л мемантину для прототипу.
Отримані результати у відсотках розчиненої діючої речовини від максимальної концентрації наведені в таблиці 8.
Результати демонструють, що швидкість розчинення таблеток, які відповідають варіантам 1- 15 винаходу, значно вище, ніж швидкість розчинення таблетки згідно прототипу, зокрема, час, протягом якого відбувається 5095 розчинення таблеток, які відповідають варіантам 1-15 винаходу, в два рази менше, ніж для порівняльного зразка згідно прототипу, що може бути особливо корисним для отримання таблеток в ородисперсній формі.
Отримані дані ілюструють, що підібраний склад допоміжних речовин і їх співвідношення оптимальні для складів, що містять комбінацію мемантину і мелатоніну, призначених для диспергування в ротовій порожнині.
Приклад 5. Вивчення гострої токсичності препарату
Для вивчення гострої токсичності нової композиції додатково були отримані наступні варіанти композицій, наведені в таблиці 9 нижче.
Таблиця 9
Варіанти 16-17
Мальтитол///////7777777711111111111111111111111111111211 11111108 1 (Колоїднийдіоксидкремнію.//-/-/:77111111111109111111 11111106 СС
Характеристика досліджуваних груп
При дослідженні гострої токсичності були сформовані групи з 10 самців щурів лінії УМ/єтаг для кожної дози.
Проводили внутрішньошлункове введення щурам композицій, отриманих за варіантами 1, 16 ї 17, а також композиції, отриманої відповідно до прототипу (патент КО 2488388 С1, опубл. 27.07.2013, Приклад 11.
Дози, необхідні для розрахунку І О5о, встановлені експериментальним шляхом. Розрахунок
ЇОо проводили з використанням пробіт-аналізу за методом Прозоровського.
Визначення летальних доз
При дослідженні гострої токсичності дози були підібрані експериментально, розрахунок доз здійснювали по мемантину, як більш токсичному компоненту.
Групи, дози і результати вивчення гострої токсичності композицій, отриманих за варіантами 1,16 і 17, а також отриманої відповідно до прототипу наведені в Таблиці 10.
Таблиця 10
Значення показників І Овзо для щурів при внутрішньошлунковому введенні омпозиція . групи п/п (по мемантину), мг/кг введення інтервалом, мг/кг
Варіант 1 одноразово 509,5 (358,8-648,2) 4 600 6 ЇЇ юЮюЮюмрзКлою 8 Ї10000005000 | Варіант 16 одноразово 498,1 (242,9-553,1) 78 ЇЇ ..ю.ю.ю..600 (КБ
Варіант 17 одноразово 469,4 (320,6-507,4) 74 | .ЮюЮЙмруу//вюсс2 прототип одноразово 168,0 (142,9-353,1) 79 | щющБ 600 г
Аналіз результатів вивчення гострої токсичності композиції субстанцій в співвідношенні, відповідному варіантам 1, 16 ї 17, а також отриманого відповідно до прототипу, показав, що композиції субстанцій при внутрішньошлунковому введенні виявляють токсичні властивості в дозах, які дозволяють віднести їх за класифікацією Нодде і 5іегпег до речовин зі ступенем токсичності ПІ - помірно токсичним. За класифікацією К.К. Сидорова при введенні в черевну порожнину комбінація субстанцій відноситься до класу ІМ - малотоксичні речовини.
Композиції відповідні варіантам 1, 16 і 17 були значно менш токсичні, ніж композиція відповідно прототипу при тій же дозі мемантину, яка вводилася. Не бажаючи бути зв'язаними будь-якої теорією, автори вважають, що цей ефект може бути пов'язаний з оптимальним співвідношенням мемантину до мелатоніну в композиціях відповідно до винаходу.
При внутрішньошлунковому введенні з урахуванням вмісту діючих речовин в досліджуваних таблетках для розсмоктування результати токсикометрії дані спостережень за експериментальними тваринами протягом 14 днів після гострого введення, а також дані некропсії дозволяють віднести композиції даного винаходу (по готовій лікарській формі) до М класу практично нетоксичних лікарських речовин ЦІЇ Нодде еї ай Сіїпіса! Тохісоіоду ої Соттегосіаї
Ргодисів5. Асціе Роізопіпд. Еа. ІМ, Вакітоге, 1975, 427 р.; К.К. Сидоров, 1977.
Приклад 6. Токсичність при багаторазовому введенні
Вивчення хронічної (180-денної) токсичності було проведено на аутбредних щурах М/ічТаг (90 самців і 90 самок, всього 180 щурів). При дослідженні хронічної токсичності тварин ділили на 9 груп по 20 тварин в кожній групі (10 самок і 10 самців). Препарати вводили внутрішньошлунково.
Аналіз даних вивчення хронічної токсичності показав, що в групах порівняння (композиції даного винаходу, отримані за варіантами 1, 16, 17 і відповідно до прототипу) спостерігалася одинична смертність, яка, ймовірно, була пов'язана з розвитком серцево-легеневої недостатності. Значення маси тіла тварин, споживання корму і води знаходилися в межах фізіологічної норми.
Досліджувані композиції даного винаходу, отримані за варіантами 1, 16 і 17, не чинили негативного впливу на поведінку тварин.
Частота порушень біоелектричної активності серця при введенні досліджуваних композицій даного винаходу, отримані за варіантами 1, 16, 17, відповідає частоті аналогічних порушень, що виникають при введенні препарату мемантину, що свідчить про відсутність ефекту потенціювання компонентів композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17.
Введення композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17, не спричиняє негативного впливу на гемопоез. Зафіксовані статистично достовірні щодо контролю відхилення (лейкоцити, моноцити, еритроцити, гемоглобін, гематокрит, МСМУ, МСН, тромбоцити) знаходилися в межах фізіологічної норми. Явища потенціювання токсичного ефекту фармацевтичних субстанцій в досліджуваних композиціях даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17, відсутні.
Показники гемостазу знаходилися в межах фізіологічної норми.
При вивченні результатів біохімічного дослідження крові чіткої закономірності отриманих результатів щодо інших показників не спостерігалося, що свідчило про функціональний характер виявлених відхилень, які не викликали при даному режимі і тривалості введення препаратів виражених цитолітичних явищ, що підтверджено гістологічними дослідженнями.
Явища потенціювання компонентів (мемантин «ж мелатонін) були відсутні.
Результати аналізу сечі свідчать про те, що введення протягом 180 днів композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17, призводило до появи в сечі білка і клітин крові.
Зміни носили стійкий характер. Отримані результати підтверджують раніше виявлені при клінічних оглядах, і описані випадки зміни кольору сечі і появи виділень із сечовивідного каналу.
Гістологічне дослідження патологічних процесів в нирках не виявило. Таким чином, дані експерименту показують, що пошкодження не стосувалося структури нирок і їх функціонального стану. Ефект потенціювання компонентів (мемантин «т мелатонін) відсутній.
Вивчення гістоморфологічної структури внутрішніх органів не виявило ознак патологічних змін після введення композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17, і отриманих відповідно до прототипу.
Місцевоподразнююча дія відсутня.
Дані проведених досліджень загальнотоксичних властивостей препарату дозволяють зробити висновок про відсутність потенціювання токсичних ефектів компонентів композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17.
Проведені дослідження загальнотоксичних властивостей нових композицій даного винаходу, отриманих за варіантами 1, 16, 17 дозволяють зробити висновок про відсутність потенціювання токсичних ефектів компонентів комбінованого лікарського препарату.
Винахід може бути використаний в медицині, хімії, фармацевтичній промисловості.
Claims (15)
1. Фармацевтична композиція у вигляді твердої форми для профілактики і лікування психічних, поведінкових, когнітивних розладів, яка характеризується тим, що містить: від 2,0 до 15,0 95 мас. мемантину; від 1,5 до 10,0 95 мас. мелатоніну; від 75,0 до 96,5 9о мас. допоміжних речовин.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що згаданою твердою формою є таблетка, що диспергується в ротовій порожнині.
3. Фармацевтична композиція у вигляді твердої форми за п. 1, яка відрізняється тим, що містить: від 2,0 до 15,0 95 мас. мемантину; від 1,5 до 10,0 95 мас. мелатоніну і від 65,0 до 80,0 95 мас. наповнювача, що включає принаймні один компонент, вибраний з манітолу, коповідону, і/або від 4,0 до 15,0 95 мас. дезінтегранту, що включає принаймні один компонент, вибраний з кросповідону, натрію карбоксиметилцелюлози, кроскармелози, желатинованого крохмалю, і/або від 1,0 до 2,0 9о мас. зв'язуючої речовини, що включає принаймні один компонент, вибраний з сорбітолу, полівініллпліролідону, желатину, похідних целюлози, природних камедей, поліетиленгліколів і альгінату натрію, і/або від 1,0 до 2,595 мас. підсолоджувача, що включає принаймні один компонент, вибраний з сукралози, мальтитолу і сахаринату натрію, і/або від 0,5 до 1,0 95 мас. ковзної речовини, що включає принаймні один компонент, вибраний з колоїдного діоксиду кремнію, стеаринової кислоти і/або її солей, тальку або їх сумішей, стеаринової кислоти і/або її солей, колоїдного діоксиду кремнію, тальку, бензоату натрію, ацетату натрію і олеату натрію, і/або від 1,5 до 3,0 95 мас. ароматизатора.
4. Фармацевтична композиція у формі таблетки, що диспергується в ротовій порожнині, яка характеризується тим, що містить: від 2,0 до 15,0 95 мас. мемантину; від 1,5 до 10,0 95 мас. мелатоніну; від 65,0 до 80,0 95 мас. наповнювача, вибраного з манітолу або суміші манітолу з коповідоном; від 4,0 до 15,0 95 мас. дезінтегранту, що являє собою кросповідон; від 1,0 до 2,0 95 мас. зв'язуючої речовини, вибраної з сорбітолу або полівінілпіролідону, і/або від 1,0 до 2,5 95 мас. підсолоджувача, вибраного з мальтитолу, сахаринату натрію або їх суміші, сукралози, і/або; від 0,5 до 1,0 95 мас. ковзної речовини, вибраної з колоїдного діоксиду кремнію, стеаринової кислоти, стеарату магнію, тальку або їх сумішей; від 1,5 до 3,0 95 мас. ароматизатора.
5. Фармацевтична композиція за п. 4, яка характеризується тим, що ароматизатор вибирається з м'ятного, ментолового, полуничного, апельсинового або лимонного.
6. Фармацевтична композиція за п. 4, яка характеризується тим, що наповнювач являє собою манітол, підсолоджувач являє собою сукралозу, ковзна речовина являє собою колоїдний діоксид кремнію, ароматизатор вибирається з м'ятного або ментолового.
7. Фармацевтична композиція за п. 4, яка характеризується тим, що містить мемантин в кількості 2,5-10,0 95 мас.
8. Фармацевтична композиція за п. 7, яка характеризується тим, що містить мемантин в кількості 2,5 95 мас.
9. Фармацевтична композиція за п. 4, яка характеризується тим, що містить мелатонін в кількості 1,5-6,0 95 мас.
10. Фармацевтична композиція за п. 9, яка характеризується тим, що містить мелатонін в кількості 1,5 95 мас.
11. Фармацевтична композиція, яка характеризується тим, що містить, 95 мабс.: мемантин (у вигляді гідрохлориду) - 2,5, 60 мелатонін - 1,5,
манітол - 75,46, коповідон - 0,175, кросповідон - 13,05, сорбітол - 1,68, мальтитол - 1,235, сахаринат натрію - 1,0, ароматизатор м'ятний/ментоловий - 2,5.
12. Фармацевтична композиція за будь-яким з пунктів 4-11, яка характеризується тим, що застосовується для профілактики і лікування психічних, поведінкових, когнітивних розладів.
13. Фармацевтична композиція за будь-яким з пунктів 1-11, яка характеризується тим, що застосовується для профілактики і лікування когнітивних порушень при деменції різного ступеня вираженості.
14. Спосіб отримання фармацевтичної композиції у формі таблетки за будь-яким з пунктів 1-11, що включає зважування і просіювання вихідних речовин, їх змішування і таблетування.
15. Спосіб отримання за п. 14, який характеризується тим, що таблетування здійснюють методом прямого пресування.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125973A RU2623865C1 (ru) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина |
| RU2016125970A RU2654713C1 (ru) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина |
| PCT/RU2017/000458 WO2018004391A1 (ru) | 2016-06-29 | 2017-06-28 | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123552C2 true UA123552C2 (uk) | 2021-04-21 |
Family
ID=60786487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201812928A UA123552C2 (uk) | 2016-06-29 | 2017-06-28 | Фармацевтична композиція, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3479822B1 (uk) |
| KR (1) | KR102280457B1 (uk) |
| CN (1) | CN109414418B (uk) |
| AU (1) | AU2017288035B2 (uk) |
| CA (1) | CA3029382C (uk) |
| IL (1) | IL263976B2 (uk) |
| UA (1) | UA123552C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018004391A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110876727A (zh) * | 2019-10-28 | 2020-03-13 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法 |
| WO2022103635A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Orcosa Inc. | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans |
| US11672761B2 (en) | 2020-11-16 | 2023-06-13 | Orcosa Inc. | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080008743A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Forest Laboratories Holdings Limited | Orally Dissolving Formulations of Memantine |
| TW200848063A (en) * | 2007-04-23 | 2008-12-16 | Combinatorx Inc | Methods and compositions for the treatment of neurodegenerative disorders |
| CN101143135B (zh) * | 2007-10-10 | 2012-01-25 | 徐贵丽 | 一种褪黑素口腔崩解片及其制备方法 |
| US8372431B2 (en) * | 2007-10-26 | 2013-02-12 | Bial-Portela & C.A., S.A. | Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate |
| BRPI0819231B8 (pt) * | 2007-10-31 | 2021-05-25 | Mcneil Ppc Inc | processo para preparo de forma farmacêutica de desintegração rápida por moldagem a quente na presença de sal inorgânico hidratado |
| RU2488388C1 (ru) * | 2012-05-24 | 2013-07-27 | Ооо "Валента Интеллект" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств |
| RU2536270C1 (ru) * | 2013-10-21 | 2014-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью ООО "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" | Комбинация для коррекции неврологического и психоэмоционального статуса при органических нарушениях цнс |
| RU2557960C1 (ru) * | 2014-07-01 | 2015-07-27 | Аллан Герович Бениашвили | Ородисперсная таблетка дегидроэпиандростерона и/или комбинации дегидроэпиандростерона и l-тианина |
-
2017
- 2017-06-28 WO PCT/RU2017/000458 patent/WO2018004391A1/ru not_active Ceased
- 2017-06-28 CN CN201780040543.8A patent/CN109414418B/zh active Active
- 2017-06-28 AU AU2017288035A patent/AU2017288035B2/en active Active
- 2017-06-28 IL IL263976A patent/IL263976B2/en unknown
- 2017-06-28 KR KR1020197002770A patent/KR102280457B1/ko active Active
- 2017-06-28 UA UAA201812928A patent/UA123552C2/uk unknown
- 2017-06-28 EP EP17820624.9A patent/EP3479822B1/en active Active
- 2017-06-28 CA CA3029382A patent/CA3029382C/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190025647A (ko) | 2019-03-11 |
| EP3479822A4 (en) | 2020-03-04 |
| IL263976A (en) | 2019-01-31 |
| CA3029382C (en) | 2021-10-12 |
| EP3479822B1 (en) | 2023-06-07 |
| CN109414418A (zh) | 2019-03-01 |
| AU2017288035A1 (en) | 2019-01-17 |
| IL263976B2 (en) | 2023-09-01 |
| CA3029382A1 (en) | 2018-01-04 |
| CN109414418B (zh) | 2021-11-30 |
| IL263976B1 (en) | 2023-05-01 |
| AU2017288035B2 (en) | 2020-12-03 |
| EP3479822A1 (en) | 2019-05-08 |
| WO2018004391A1 (ru) | 2018-01-04 |
| KR102280457B1 (ko) | 2021-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12390419B2 (en) | Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate | |
| BRPI0612921A2 (pt) | composições farmacêuticas de um esteróide neuroativo e métodos de uso do mesmo | |
| AU2016268096B2 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| UA123552C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить комбінацію мемантину і мелатоніну | |
| CA3074261A1 (en) | New formulation of gamma-aminobutyric acid | |
| RU2396076C1 (ru) | Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
| RU2358723C1 (ru) | Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
| JPH06172187A (ja) | 筋ジストロフィー症治療薬 | |
| EA041674B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина | |
| EA048739B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина | |
| RU2654713C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина | |
| ES2862209T3 (es) | Composiciones orales sólidas de liberación prolongada no pulsátil que contienen betahistina | |
| EP1518554B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of hyperhomocysteinemia | |
| HK40005336B (zh) | 包含美金刚和褪黑素的组合的药物组合物 | |
| HK40005336A (en) | Pharmaceutical composition containing combination of memantine and melatonin | |
| JP4936348B2 (ja) | 向精神薬 | |
| BR112019004479B1 (pt) | Comprimido prensado de liberação imediata para suprimento oral de carbamato de (r)-2-amino-3- fenilpropila, e seu uso | |
| Pandey et al. | Formulation development and evaluation of fast dissolving acelofenac tablets | |
| TW201408293A (zh) | (r)-苯基披喇瑟盪於治療疾病相關疲勞之用途 | |
| McKenzie et al. | Therapy Review: Drug Treatment of Tuberculous Meningitis in Childhood: A Survey of Current Practices | |
| Valle et al. | Phenacetin: an update | |
| CN109806232A (zh) | 盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法 |