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TWI884175B - 針對疼痛具有多模態活性之高哌𠯤基和高哌啶基喹唑啉-4(3h)-酮衍生物 - Google Patents

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TWI884175B TW109134960A TW109134960A TWI884175B TW I884175 B TWI884175 B TW I884175B TW 109134960 A TW109134960 A TW 109134960A TW 109134960 A TW109134960 A TW 109134960A TW I884175 B TWI884175 B TW I884175B
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Abstract

本發明關於對電壓門控鈣通道的α2δ亞基和西格馬-1(σ1)受體兩者具 有雙重藥理學活性的高哌

Description

針對疼痛具有多模態活性之高哌基和高哌啶基喹唑啉- 4(3H)-酮衍生物
本發明關於對電壓門控鈣通道的α2δ亞基和西格馬-1(σ1)受體兩者具有雙重藥理學活性之化合物。更具體地，本發明關於具有這種藥理學活性的高哌
Figure 109134960-A0202-12-0001-31
基和高哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，關於此類化合物的製備方法，關於包含其的藥物組成物，並且關於其在療法中之用途、特別是用於治療疼痛之用途。
對疼痛的充分控制係一項重大挑戰，因為目前可用的治療在許多情況下僅提供適度改善，從而使許多患者無法得到緩解(Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Lancet[柳葉刀]；2011,377,2226-2235)。疼痛影響很大一部分人群，估計患病率為20%，並且其發病率(特別是慢性疼痛的發病率)由於人口老齡化而不斷增加。此外，疼痛明顯與並存病(例如抑鬱、焦慮和失眠)相關，這導致嚴重的生產力損失和社會經濟負擔(Goldberg DS,McGee SJ,BMC Public Health[BMC公共衛生],2011,11,770)。現有的疼痛療法包括非甾體抗炎藥(NSAID)、 類鴉片促效劑、鈣通道阻滯劑和抗抑鬱藥，但是鑒於其安全率，還遠遠不是最適的療法。它們全都顯示出有限的功效和一系列妨礙其使用的繼發效應，尤其是在慢性情況下。
電壓門控鈣通道(VGCC)係身體許多關鍵功能所必需的。已經描述了電壓門控鈣通道的不同亞型(Zamponi等人，Pharmacol.Rev.[藥理學評論]2015,67,821-70)。VGCC藉由不同亞基即α1(Cavα1)、β(Cavβ)α2δ(Cavα2δ)和γ(Cavγ)的相互作用而組裝。α1亞基係通道複合物的關鍵多孔形成單元，負責Ca2+傳導和產生Ca2+內流。α2δ、β和γ亞基係輔助性的，但是對於通道的調控非常重要，因為它們增加質膜中α1亞基的表現並調節該等亞基的功能，從而導致不同細胞類型中的功能多樣性。根據它們的生理和藥理特性，VGCC可以細分為低電壓激活的T型(Cav3.1、Cav3.2和Cav3.3)以及高電壓激活的L型(Cav1.1至Cav1.4)、N型(Cav2.2)、P/Q型(Cav2.1)和R型(Cav2.3)，具體取決於形成通道的CaVα亞基。所有這五個亞類都存在於中樞和外周神經系統中。藉由激活該等VGCC來調控細胞內鈣在以下方面起著必要的作用：1)神經遞質釋放，2)膜去極化和超極化，3)酶激活和失活，以及4)基因調節(Perret和Luo,Neurotherapeutics[神經病治療]2009,6,679-92；Zamponi等人，2015同上；Neumaier等人，Prog.Neurobiol.[神經生物學進展]2015,129,1-36)。大量數據已清楚地表明VGCC關於介導各種疾病狀態，包括疼痛處理。已開發出與不同鈣通道亞型和亞基相互作用的藥物。目前的治療劑包括靶向L型Cav1.2鈣通道的藥物，特別是1,4-二氫吡啶類，它們廣泛用於治療高血壓。T型(Cav3)通道係乙琥胺(ethosuximide)的靶標，乙琥胺廣泛用於失神癲癇。齊考諾肽(ziconotide)係一種N型(Cav2.2)鈣通道的肽阻滯劑，已被批准用於治療頑固性疼痛(Perret 和Luo,2009，同上；Vink和Alewood,Br.J.Pharmacol.[英國藥理學雜誌]2012,167,970-89)。
Cav1和Cav2亞家族含有輔助性α2δ亞基，該亞基係在某些癲癇和慢性神經性疼痛中有價值的加巴噴肽類(gabapentinoid)藥物的治療靶標。迄今為止，有四個已知的α2δ亞基，每個亞基由獨特的基因編碼並且都具有剪接變體。每個α2δ蛋白由單個信使RNA編碼，並在翻譯後切割，然後藉由二硫鍵連接。現在已經選殖了編碼α2δ亞基的四種基因。α2δ-1最初從骨骼肌中選殖並顯示出相當普遍的分佈。隨後從腦中選殖了α2δ-2和α2δ-3亞基。最近鑒定的亞基α2δ-4主要是非神經元的。人α2δ-4蛋白序列與人α2δ-1、α2δ-2和α2δ-3亞基分別共有30%、32%和61%的同一性。所有α2δ亞基的基因結構皆為相似的。所有α2δ亞基均顯示出幾種剪接變體(Davies等人，Trends Pharmacol.Sci.[藥理科學趨勢]2007,28,220-8；Dolphin AC,Nat Rev Neurosci.[自然評論：神經科學]2012,13,542-55,Biochim.Biophys.Acta[生物化學與生物物理學報]2013,1828,1541-9)。
Cavα2δ-1亞基可能在神經性疼痛發展中起重要作用(Perret和Luo,2009，同上；Vink和Alewood,2012，同上)。生化數據已表明，在神經損傷後大量的Cavα2δ-1(但不是Cavα2δ-2)亞基在脊髓背角和DRG(背根神經節)中上調，這與神經性疼痛發展相關聯。另外，對損傷誘導的DRG Cavα2δ-1亞基經軸突運輸到中樞突觸前末梢進行阻斷減少神經損傷動物的觸覺異常性疼痛，表明DRG Cavα2δ-1亞基升高會造成神經性異常性疼痛。
Cavα2δ-1亞基(和Cavα2δ-2，但不是Cavα2δ-3和Cavα2δ-4亞基)係加巴噴丁的結合位點，加巴噴丁在患者和動物模型中具有抗異常性疼痛/痛覺過敏特性。因為損傷誘導的Cavα2δ-1表現與神經性疼痛、發展和維持相關，並且已知 各種鈣通道有助於脊髓突觸神經傳遞和DRG神經元興奮性，因此損傷誘導的Cavα2δ-1亞基上調可以藉由以下方式促進神經性疼痛的發生和維持：改變VGCC在DRG神經元亞群及其中樞末梢中的性質和/或分佈，從而調節背角中的興奮性和/或突觸神經可塑性。針對Cavα2δ-1亞基的鞘內反義寡核苷酸可阻斷神經損傷誘導的Cavα2δ-1上調並預防異常性疼痛的發作且逆轉已確立的異常性疼痛。
如上所述，VGCC的α2δ亞基形成加巴噴丁和普瑞巴林的結合位點，該等藥物係抑制性神經遞質GABA的結構衍生物，但它們不與GABAA、GABAB或苯二氮
Figure 109134960-A0202-12-0004-32
受體結合或改變動物腦製備物中的GABA調控。加巴噴丁和普瑞巴林與Cavα2δ亞基的結合導致多種神經遞質的鈣依賴性釋放的減少，從而導致神經性疼痛控制的功效和耐受性。加巴噴丁類似物還可以藉由抑制突觸發生來降低興奮性(Perret和Luo,2009，同上；Vink和Alewood,2012，同上；Zamponi等人，2015，同上)。
西格馬-1(σ1)受體發現於40年前並且最初被指定為類鴉片家族的新亞型。這種受體在內質網和質膜中均有表現，並且在調控細胞內鈣濃度方面起重要作用。儘管據信與σ1受體激活相關的傳訊途徑具有激活細胞內級聯的放大功能，但其尚未被描述。在這個意義上，σ1受體調控和調節許多電壓依賴性離子通道的活性，包括Ca2+-、K+-、Na+、Cl-、SK和NMDA通道以及IP3受體。
還已知的是，σ1受體與鎮痛有關，因為σ1受體促效劑抵抗類鴉片受體介導的鎮痛，同時σ1受體拮抗劑(如氟哌啶醇)增強該鎮痛(Chien CC,Pasternak GW.Neurosci.Lett.[神經科學快報]1995,190,137-9)。
很多另外的臨床前證據已經表明σ1受體在治療疼痛中具有明顯作用(Zamanillo D,Romero L,Merlos M,Vela JM.Eur.J.Pharmacol.,[歐洲藥理 學雜誌]2013,716,78-93)。σ1受體敲除小鼠(其沒有顯示出顯而易見的表型並且能察覺正常的感官刺激)的發展係這項努力中的關鍵里程碑。在生理條件下，發現σ1受體敲除小鼠對機械刺激和熱刺激的響應不能與WT小鼠區別開來，但是當超敏反應發揮作用時，對於發展疼痛行為它們顯示出具有比WT小鼠更高的耐受性。因此，在σ1受體敲除小鼠中，辣椒素不會誘發機械性超敏反應，福馬林誘導的疼痛的兩相均有減少，並且在部分坐骨神經結紮之後或在用紫杉醇處理之後(該等係神經性疼痛的模型)，冷和機械性超敏反應高度減弱。該等作用中的許多藉由σ1受體拮抗劑的使用得到證實並且導致一種化合物S1RA在用於治療不同疼痛情況的臨床試驗中有所進展。化合物S1RA表現出在神經損傷(即，神經性疼痛病症)之後神經性疼痛和快感缺失狀況的實質性降低，並且如在操作性自我施用模型(神經受損的小鼠，而非假手術的小鼠)中所展示的，獲得操作性反應從而得到它(據推測得到疼痛緩解)，這指示σ1受體拮抗作用緩解神經性疼痛並且還處理一些與疼痛狀態相關的共病(即，快感缺失，抑鬱症的核心症狀)(Romero等人Br J Pharmacol.[英國藥理學雜誌]2012,166,2289-306)。
多重藥理係藥物以顯著的親和力結合多個而非單一靶標的現象。多重藥理對療法的影響可以是積極的(有效治療)和/或負面的(副作用)。積極和/或負面影響可因與相同或不同的靶標子集結合而引起；與一些靶標的結合可能沒有影響。多組分藥物或多靶標藥物可以藉由抵抗生物補償來克服與高劑量單一藥物相關的毒性和其他副作用，從而允許降低每種化合物的劑量或獲得特定背景的多靶標機制。由於多靶標機制要求它們的靶標可用於協調作用，因此可以預期，考慮到藥物靶標的差異表現，與單一藥劑的活性相比，協同作用將在較窄範圍的細胞表型中發生。實際上，已經藉由實驗證明，協同性藥物組合通常 比單一藥劑活性更對特定細胞環境具有特異性，這種選擇性藉由藥物靶標在與治療相關但無毒性作用的細胞類型中的差異表現來實現(Lehar等人，Nat.Biotechnol.[自然生物技術]2009,27,659-666)。
在慢性疼痛(一種多因素疾病)的情況下，多靶向藥物可以產生多個靶標和驅動疼痛的傳訊途徑的協同藥物干預。因為它們實際上利用了生物複雜性，所以多靶向(或多組分藥物)方法係治療多因素疾病如疼痛的最有希望的途徑之一(Gilron等人，Lancet Neurol.[柳葉刀神經病學]2013,12,1084-95)。事實上，已經描述了幾種化合物(包括鎮痛藥)的正協同相互作用(Schröder等人，J.Pharmacol.Exp Ther.[藥理學與實驗療法雜誌]2011,337,312-20.J.Pharmacol.Exp.Ther.[藥理學與實驗療法雜誌]勘誤版：2012,342,232；Zhang等人，Cell Death Dis.[細胞死亡與疾病]2014,5：e1138；Gilron等人，2013，同上)。
鑒於藥物動力學、代謝和生物利用率的顯著差異，藥物組合(多組分藥物)的重新配製係具有挑戰性的。此外，單獨給藥時通常安全的兩種藥物不能被認為相組合時也是安全的。除了不良藥物-藥物相互作用的可能性之外，如果網路藥理學理論表明對表型的影響可能源於擊中多個靶標，那麼組合的表型擾動可能是有效的或有害的。雙藥物組合策略的主要挑戰係法規要求每種單獨的藥物應被證明以單藥和組合應用時係安全的(Hopkins等人，Nat.Chem.Biol.[自然化學生物學]2008,4,682-90)。
多靶標療法的替代性策略係設計具有選擇性多重藥理的單一化合物(多靶向藥物)。已經表明許多得到批准的藥物作用於多個靶標。在合理的藥物動力學和生物分佈方面，用單一化合物給藥可能優於藥物組合。實際上，由於組合療法的組分之間不相容的藥物動力學，藥物暴露的低谷可能產生低劑量 的機會視窗，在該視窗中，降低的選擇壓力可能導致耐藥性。在藥物註冊方面，批准作用於多個靶標的單一化合物面臨的監管障礙顯著低於批准新藥物的組合(Hopkins,2008，同上)。
如上所述，σ1受體以及α2δ1亞基調節細胞內鈣濃度和電壓依賴性鈣通道的活性。存在強大的臨床和臨床前證據將兩個靶標與慢性神經性疼痛的治療聯繫起來。因此，本申請還關於在同一分子中對電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基和σ1受體具有雙重活性以治療慢性疼痛的優點。
疼痛本質上係多模式的，因為在幾乎所有疼痛狀態中，都關於若干介質、傳訊途徑和分子機制。因此，單模態療法可以與雙重作用機制互補，以提供完全的疼痛緩解。當前，組合現有療法係常用的臨床實踐，並且很多努力的方向係評價臨床研究中可用藥物的最佳組合(Mao J,Gold MS,Backonja M.J.Pain[疼痛雜誌],2011,12,157-166)。
因此，仍然需要尋找在疼痛治療中具有替代的或改善的藥理學活性的化合物，該等化合物既有效又顯示出所希望的選擇性，並且具有良好的「可藥性(drugability)」特性，即與施用、分散、新陳代謝和排泄相關的良好藥物特性。
本發明之作者已經發現了一系列顯示出對電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)具有主要藥理學活性的化合物，或者顯示出對電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)以及σ1受體兩者具有雙重藥理學活性的化合物，從而產生一種創新、有效、互補和替代性解決方案來治療疼痛。
鑒於當前可用的療法和臨床實踐的現有結果，本發明藉由組合成結合至兩種不同的與疼痛治療相關的靶標的單一化合物而提供了解決方案。這 主要是藉由提供根據本發明之化合物實現的，該等化合物與σ1受體和電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)兩者結合。
在本發明中，鑒定了由式(I)所涵蓋的、在結構上不同的高哌
Figure 109134960-A0202-12-0008-33
基和高哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物(該等衍生物對電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)和σ1受體兩者具有藥理學活性)的家族，從而藉由提供此類化合物解決了鑒定替代性或改善性疼痛治療的上述問題。
本發明之主要目的關於具有結合電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)以及σ1受體的雙重活性的化合物，用於在治療疼痛中使用。
本發明在主要方面關於具有通式(I)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0008-1
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的。
本發明之另外的目的關於用於製備具有通式(I)之化合物之方法。
本發明之又一目的關於用於製備具有通式(I)之化合物的中間體化合物之用途。
包含具有式(I)之化合物的藥物組成物也是本發明之目的。
最後，本發明之目的係化合物作為藥物並且特別是用於治療疼痛和疼痛相關病症之用途。
本發明關於在結構上不同的高哌
Figure 109134960-A0202-12-0009-34
基和高哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物的家族，該等衍生物對電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)和σ1受體兩者具有雙重藥理學活性。
本發明關於具有結合電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)以及σ1受體的雙重活性的化合物，用於在治療疼痛和相關障礙中使用。
本發明之目的係提供充當電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)以及σ1受體的雙配位基的化合物或化學上相關的一系列化合物，較佳的實施方式係該化合物具有對應以下標度、表示為Ki的結合：
Ki(σ1)較佳的是<1000nM、更較佳的是<500nM、甚至更較佳的是<100nM。
Ki(α2δ-1)較佳的是<10000nM、更較佳的是<5000nM、甚至更較佳的是<500nM、或甚至更較佳的是<100nM。
較佳的是，當Ki(σ1)>1000nM時，採用以下標度代表與σ1-受體的結合：
+......Ki(σ1)>1000nM，或抑制範圍在1%至50%。
較佳的是，當Ki(α2δ-1)>5000nM時，採用以下標度代表與電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基的結合：
+......Ki(α2δ-1)>5000nM或抑制範圍在1%至50%。
申請人出人意料地發現，提供用於治療疼痛和疼痛相關障礙的新的、有效的且替代性解決方案的問題可以藉由使用以下方法來解決：將兩種活性組合在單一藥物中(即雙配位基，其係雙功能的並且結合至σ1受體和電壓門控鈣通道的α2δ亞基，特別是α2δ-1亞基)的鎮痛方法。
如上所述，σ1受體以及α2δ1亞基調節細胞內鈣濃度和電壓依賴性鈣通道的活性。存在強大的臨床和臨床前證據將兩個靶標與慢性神經性疼痛的治療聯繫起來。因此，本發明還關於在同一分子中對電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基和σ1受體具有雙重活性以治療疼痛(即與兩種不同的與疼痛治療相關的靶標結合)的優點。
具有與σ1受體和電壓門控鈣通道的α2δ亞基兩者結合的雙重化合物藉由實現出色的鎮痛而顯示出高價值的治療潛力。
使用設計的多重配位基的另一個優點係藥物-藥物相互作用的風險較混合物或多組分藥物更小，由此關於更簡單的藥物動力學和更小的患者間變化性。此外，此方法可藉由處理較複雜的病因而相對於單機制藥物改善患者順應性和拓寬治療應用。
儘管如此，應當指出，「拮抗作用」和「激動作用」這兩種功能還按它們的效果細分為子功能，像部分激動作用或反激動作用。因此，化合物的功能應當被認為在相對廣泛的頻寬內。
拮抗劑阻斷或抑制促效劑介導之反應。已知的亞功能係中性拮抗劑或反向促效劑。
促效劑使受體的活性增加超過其基礎水平。已知的亞功能係完全促效劑或部分促效劑。
在其更廣泛的方面中，本發明針對具有通式(I)之化合物：
Figure 109134960-A0202-12-0011-2
其中
Ry和Ry’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，Ry和Ry’與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
Ry”選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，Ry'''和Ry''''與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
W係氮或-CRw-，其中Rw係氫或鹵素；
可替代地，Rw與R5、R5’、R5”或R5'''中的一個形成雙鍵；
w1、w2、w3和w4獨立地選自由氮和碳組成之群組；
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；
其中R21、R21’和R21”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；
其中R31、R31’和R31”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C3-6烯基和經取代的或未經取代的C3-6炔基；
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
R4和Ry'''可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，R5和R5’和/或R5”和R5'''與它們所附接的碳原子一起形成羰基基團；
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的 或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R5和R5’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R5和R5’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R5和R5’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R6和R6’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R6和R6’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
其中n係1、2或3；
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
根據本發明之該等化合物視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個實施方式中，根據本發明之該等化合物視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈 至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽的形式。
注意，「或其對應的鹽」也確實意指「或其對應的藥學上可接受的鹽」。這確實適用於所有以下描述的實施方式，因此「鹽」的使用等同於「藥學上可接受的鹽」。
在具體實施方式中，以下條件適用：
w1、w2、w3和w4均為碳，或其中w1、w2、w3和w4中的一個或兩個係氮同時其他係碳；
在又一個實施方式中，根據本發明之化合物係具有通式(I)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0015-3
其中
Ry和Ry’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，Ry和Ry’與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
Ry”選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，Ry'''和Ry''''與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
W係氮或-CRw-；其中Rw係氫或鹵素；
可替代地，Rw與R5、R5’、R5”或R5'''中的一個形成雙鍵；
w1、w2、w3和w4獨立地選自由氮和碳組成之群組；
其中w1、w2、w3和w4均為碳，或其中w1、w2、w3和w4中的一個或兩個係氮同時其他係碳；
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中
在R1中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR11R11’；
R1中定義的環烷基、芳基雜環基(也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11’、-NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、 -C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OR11、-NR11S(O)2NR11’R11”、-C(CH3)2OR11、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R11、R11’和R11”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中
在R8或R8’中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR81、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR81R81’；
R8或R8’中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R81、-OR81、-NO2、-NR81R81’、-NR81C(O)R81’、-NR81S(O)2R81’、-S(O)2NR81R81’、-NR81C(O)NR81’R81”、-SR81、-S(O)R81、-S(O)2R81、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR81、-C(O)NR81R81’、-OCH2CH2OR81、-NR81S(O)2NR81’R81”和-C(CH3)2OR81、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、 經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中R81、R81’和R81”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；
其中R21、R21’和R21”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；
其中R31、R31’和R31”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C3-6烯基和經取代的或未經取代的C3-6炔基；
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；
其中
R4中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR41、鹵素、-CN、-C(O)OR41、鹵代烷氧基、-NR41R41’、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的芳基；
如在R4中定義的環烷基(也適用於烷基環烷基、或烷基雜環基中的雜環基、或烷基芳基中的芳基中)，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、-R41、-OR41、-NO2、-NR41R41’、-NR41C(O)R41’、-NR41S(O)2R41’、-S(O)2NR41R41’、-NR41C(O)NR41’R41”、-SR41、-S(O)R41、-S(O)2R41、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR41、-C(O)NR41R41’、-OCH2CH2OR41、-NR41S(O)2NR41’R41”和-C(CH3)2OR41；
其中R41、R41’和R41”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
R4和Ry'''可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
可替代地，R5和R5’和/或R5”和R5'''與它們所附接的碳原子一起形成羰基基團；
其中
R5、R5’、R5”和R5'''中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR51、-C(O)OR51、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR51R51’；
其中R51和R51’獨立地選自氫、未經取代的C1-5烷基、未經取代的C2-5烯基、和未經取代的C2-5炔基；
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
其中
R6、R6’、R6”和R6'''中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR61、-C(O)OR61、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR61R61’；
其中R61和R61’獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中
在R7中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR71、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR71R71’；
R7中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R71、-OR71、-NO2、-NR71R71’、-NR71C(O)R71’、-NR71S(O)2R71’、-S(O)2NR71R71’、-NR71C(O)NR71’R71”、-SR71、-S(O)R71、-S(O)2R71、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR71、-C(O)NR71R71’、-OCH2CH2OR71、-NR71S(O)2NR71’R71”和- C(CH3)2OR71、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中R71、R71’和R71”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
R5和R5’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R5和R5’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R5和R5’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R6和R6’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R6和R6’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
R9和R9’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；或
其中n係1、2或3；
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中
在R9或R9’中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR91、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR91R91’；
R9或R9’中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R91、-OR91、-NO2、-NR91R91’、-NR91C(O)R91’、-NR91S(O)2R91’、-S(O)2NR91R91’、-NR91C(O)NR91’R91”、-SR91、-S(O)R91、-S(O)2R91、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR91、-C(O)NR91R91’、-OCH2CH2OR91、-NR91S(O)2NR91’R91”和-C(CH3)2OR91、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
其中R91、R91’和R91”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
烷基、烯基或炔基，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR13R13’；
其中R13和R13’獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；
芳基、雜環基或環烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14’、-NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、-S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OR14、-NR14S(O)2NR14’R14”和-C(CH3)2OR14；
其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係具有通式(I’)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0023-4
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係具有通式(I2’)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0024-5
其中R1、R2、R3、R4、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係具有通式(I3’)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0024-6
其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係具有通式(I4’)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0025-7
其中R1、R2、R3、R4、R6”、R7、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係具有通式(I5’)之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0026-8
其中R1、R2、R3、R4、R7、R9、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
為了清楚起見，因為具有馬庫什(Markush)通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)或(I5’)之化合物包括在馬庫什通式(I)之較大定義範圍內，當該等基團存在於所提及的馬庫什通式中時，在本說明書中描述的並且關於具有通式(I)之化合物的所有基團和定義也適用於具有馬庫什通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)或(I5’)之化合物(如適用)以及所有合成的中間體。
為了清楚起見，例如「R8-R8’的環」等表現意指當R8和R8’與它們所附接的一個或多個原子一起形成環。然後該環可以被取代或不被取代。該定義也是普遍適用的，並且也可以適用於由兩個不同官能基形成的任何其他環(較佳的是環烷基、雜環基或芳基)的定義，像例如「Ri-Ri’的環」意指當Ri和Ri’與它們所附接的一個或多個原子一起形成環。然後該環可以被取代或不被取代。
在本發明之上下文中，烷基被理解為意指飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋例如-CH3和-CH2-CH3。在該等自由基中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，以及C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代，還有CHF2、CF3或CH2OH等。較佳的是，在本發明之上下文中，烷基被理解為C1-8烷基像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；較佳的是C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更較佳的是C1-4烷基，像甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團像例如-CH=CH-CH3。烯基自由基較佳的是乙烯基(vinyl/ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。較佳的是，在本發明之上下文中，烯基係C2-10-烯基或C2-8-烯基像乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；或係C2-6-烯基像乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、或己烯；或係C2-4-烯基像乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團像例如-C=C-CH3(1-丙炔基)。較佳的是，在本發明之上下文中，炔基係C2-10-炔基或C2-8-炔基像乙炔、丙炔、丁炔、 戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或係C2-6-炔基像乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或係C2-4-炔基像乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
在本發明之上下文中，關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基和O-烷基，除非另外定義，否則術語經取代的被理解為意指碳原子上的至少一個氫自由基被鹵素(F、Cl、Br、I)、-NRkRk’、-SRk、-S(O)Rk、-S(O)2Rk、-ORk、-C(O)Rk、-C(O)ORk、-CN、-C(O)NRkRk’、鹵代烷基、鹵代烷氧基替代，其中Rk由R11、R13、R41、R51、R61、R71、R81或R91代表(其中Rk’由R11’、R13’、R41’、R51’、R61’、R71’、R81’或R91’代表)；其中R1至R91”係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1至R91”在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
最較佳的是，在本發明之上下文中，關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基或O-烷基，經取代的被理解為任何烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基或O-烷基被以下中的一種或多種取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-NRkRk’、-ORk、-CN、-SRk、鹵代烷基、鹵代烷氧基，其中Rk由R11、R13、R41、R51、R61、R71、R81或R91代表(其中Rk’由R11’、R13’、R41’、R51’、R61’、R71’、R81’或R91’代表)；其中其中R1至R91”係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1至R91”在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
在相同分子上以及在相同碳原子上的多於一個的替代可以具有相同或不同的取代基。這包括例如在相同的C原子上(如在CF3的情況下)或在相同分子的不同位置處(如在例如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情況下)被替代的3個氫。
在本發明之上下文中，鹵代烷基被理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的烷基。它涵蓋例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、 -CCl3、-CF3和-CH2-CHCI2。較佳的是，在本發明之上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素取代的C1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、和丁基。較佳的實例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、和-CF3。
在本發明之上下文中，鹵代烷氧基被理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的-O-烷基。它涵蓋例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3和-OCH2-CHCI2。較佳的是，在本發明之上下文中，鹵代烷氧基被理解為鹵素取代的-OC1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是O-甲基、O-乙基、O-丙基、和O-丁基。較佳的實例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、和-OCF3。
在本發明之上下文中，環烷基被理解為意指飽和與不飽和(但不是芳香族)環烴(在環中沒有雜原子)，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次的。此外，C3-4-環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5-環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6-環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基，C3-7-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5-環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6-環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7-環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6-環烷基代表C5-或C6-環烷基，以及C5-7-環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實例係環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基，以及還有金剛烷基。較佳的是，在本發明之上下文中，環烷基係C3-8環烷基像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；或係C3-7環烷基像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；或係C3-6環烷基像環丙基、環丁基、環戊基或環己基，尤其是環戊基或環己基。
芳基被理解為意指5至18員單環或多環的環系統，其具有至少一個芳香族環，但即使在僅一個環中也沒有雜原子。實例係苯基、萘基、熒蒽基、茀基、萘滿基或二氫茚基、9H-茀基或蒽基自由基，其可以是未經取代的或取代一次或若干次的。最較佳的是，在本發明之上下文中，芳基被理解為苯基、萘基或蒽基，較佳的是苯基。
雜環基自由基或基團(在下文也稱為雜環基)被理解為意指5至18員單或多環的雜環的環系統，其中至少一個飽和或不飽和的環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。雜環基團也可以被取代一次或若干次。
如本文所理解的，雜環基內的亞組包括雜芳基和非芳香族雜環基。
- 雜芳基(等同於雜芳香族自由基或芳香族雜環基)係具有一個或多個環的芳香族5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個芳香族環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是具有一個或兩個環的5至18員單環或多環芳香族雜環的環系統，其中至少一個芳香族環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡
Figure 109134960-A0202-12-0030-35
、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0030-36
、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、
Figure 109134960-A0202-12-0030-37
唑、噻吩和苯并咪唑；
- 非芳香族雜環基係具有一個或多個環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環(這個(或該等)環則不是芳香族的)在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，較佳的是具有一個或兩個環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中一個或兩個環(這一個或兩個環則不是芳香族的)在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由 以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0031-38
、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0031-39
啉、吲哚啉、側氧基吡咯啶、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0031-40
，尤其是苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0031-41
、
Figure 109134960-A0202-12-0031-42
啉、四氫哌喃、哌啶、側氧基吡咯啶和吡咯啶。
較佳的是，在本發明之上下文中，雜環基被定義為具有一個或多個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。較佳的是，它係具有一個或兩個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫。
雜環基的較佳的實例包括氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0031-43
二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0031-44
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0031-45
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0031-46
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0031-47
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0031-48
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0031-49
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0031-50
、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡
Figure 109134960-A0202-12-0031-51
、吲唑、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0031-52
、噻唑、苯并噻唑、
Figure 109134960-A0202-12-0031-53
啉、四氫哌喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0031-54
唑、側氧基吡咯啶、嘧啶、氧雜氮雜環庚烷、氮雜環丁烷和吡咯啶。
在本發明之上下文中，側氧基吡咯啶被理解為意指吡咯啶-2-酮。
含N雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有氮和視需要一個或多個另外的雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有氮和視需要一個或多個另外的雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧 雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0032-55
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0032-56
、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、
Figure 109134960-A0202-12-0032-57
啉、吲哚啉、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0032-59
唑、吡唑、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0032-60
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞
Figure 109134960-A0202-12-0032-61
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0032-62
唑側氧基吡咯啶、咔唑或噻唑。
在本發明之上下文中，環狀醯胺被定義為藉由碳序列的環化形成的雜環基(如上所定義)的亞組，其至少含有序列，
Figure 109134960-A0202-12-0032-9
形成環的一部分。所述環狀醯胺可以視需要稠合至環系統。較佳的是，環狀醯胺係「二氫吲哚-2-酮」。環狀醯胺可以是如上文針對雜環基所定義的經取代或未經取代的。
在本發明之上下文中，環狀脲被定義為藉由碳序列的環化形成的雜環基(如上所定義)的亞組，其至少含有序列，
Figure 109134960-A0202-12-0032-10
形成環的一部分。所述環狀脲可以視需要稠合至環系統。較佳的是，環狀脲係「1H-苯并[d]咪唑并1-2(3H)-酮」。環狀脲可以是如上文針對雜環基所定義的經取代或未經取代的。
關於芳香族雜環基(雜芳基)、非芳香族雜環基、芳基和環烷基，當環系統同時落入上述環定義的兩個或更多個內時，那麼如果至少一個芳香族環含有雜原子，首先將環系統定義為芳香族雜環基(雜芳基)。如果芳香族環沒有含有雜原子，那麼如果至少一個非芳香族環含有雜原子，該環系統被定義為非芳香族雜環基。如果非芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果它含有至少一個芳基環，該環系統被定義為芳基。如果不存在芳基，那麼如果存在至少一個非芳香族環烴，該環系統被定義為環烷基。
在本發明之上下文中，烷基芳基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的芳基基團(參見上文)，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基芳基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的芳基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基芳基係苄基(即，-CH2-苯基)。更較佳的是，在烷基芳基中的「烷基」係未經取代的烷基。
在本發明之上下文中，烷基雜環基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的雜環基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基雜環基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的雜環基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基雜環基係-CH2-吡啶。更較佳的是，在烷基雜環基中的「烷基」是未經取代的烷基。
在本發明之上下文中，烷基環烷基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的環烷基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基環烷基被理解為意指藉由1至4個(-CH2-)基團連接至另一個原子的環烷基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基環烷基係-CH2-環丙基。更較佳的是，在烷基環烷基中的「烷基」是未經取代的烷基。
較佳的是，芳基係單環芳基。更較佳的是，芳基係5、6或7員單環芳基。甚至更較佳的是，芳基係5或6員單環芳基。
較佳的是，雜芳基係單環雜芳基。更較佳的是，雜芳基係5、6或7員單環雜芳基。甚至更較佳的是，雜芳基係5或6員單環雜芳基。
較佳的是，非芳香族雜環基係單環非芳香族雜環基。更較佳的是，非芳香族雜環基係4、5、6或7員單環非芳香族雜環基。甚至更較佳的是，非芳香族雜環基係5或6員單環非芳香族雜環基。
較佳的是，環烷基係單環環烷基。更較佳的是，環烷基係3、4、5、6、7或8員單環環烷基。甚至更較佳的是，環烷基係3、4、5或6員單環環烷基。
雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0034-63
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0034-64
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0034-65
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0034-66
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0034-67
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、喹啉酮、異喹啉、四氫噻吩并吡啶、酞
Figure 109134960-A0202-12-0034-68
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0034-69
唑側氧基吡咯啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0034-70
、咔唑、氧雜螺癸烷或噻唑；
通常，這種雜環基在環中可含有3至32個原子(較佳的是在環中可含有4至20個原子，或最較佳的是在環中可含有5至18個原子)。因此，在一個飽和或不飽和環的雜環基的情況下，雜環基在環中可含有3至12個原子(較佳的是在環中可含有4至10個原子，或在環中可含有5至8個原子，或在環中可含有5至6個原子)。在兩個飽和或不飽和環的雜環基的情況下，這種雜環基還可以在兩個環中一起含有5至22個原子(較佳的是在兩個環中一起含有6至16個原子，或在兩個環中一起含有7至12個原子，或在兩個環中一起含有8至10個原子)。在3個飽和或不飽和環的雜環基的情況下，這種雜環基還可以在三個環中一起含有7至32 個原子(較佳的是在三個環中一起含有10至22個原子，或在三個環中一起含有12至20個原子，或在三個環中一起含有10至18個原子)。
關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)或雜環基(包括烷基-雜環基)，除非另外定義，否則經取代的被理解為意指芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基；雜環基或烷基-雜環基的環系統被以下中的一個或多個替代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rk、-ORk、-CN、-NO2、-NRkRk’、-C(O)ORk、-NRkC(O)Rk’、-C(O)NRkRk’、-NRkS(O)2Rk’、=O、-OCH2CH2OH、-NRkC(O)NRk’Rk”、-S(O)2NRkRk’、-NRkS(O)2NRk’Rk”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRk、-S(O)Rk、-S(O)2Rk或-C(CH3)ORk、或經取代或未經取代的烷基環烷基、經取代或未經取代的烷基芳基、經取代或未經取代的烷基雜環基，其中Rk、Rk’和Rk”獨立地是H，或飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、經取代或未經取代的C1-6-烷基；飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、經取代或未經取代的C1-6-烷基；飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、經取代或未經取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、經取代或未經取代的-S-C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-C1-6-烷基-基團；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基團；經取代或未經取代的芳基或烷基-芳基；經取代或未經取代的環烷基或烷基-環烷基；經取代的或未經取代的雜環基或烷基-雜環基，其中Rk係R11、R14、R41、R71、R81或R91中的一個(Rk’係R11’、R14’、R41’、R71’、R81’或R91’中的一個，Rk”係R11”、R14”、R41”、R71”、R81”或R91”中的一個)；其中R1至R91”係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1至R91”在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
最較佳的是，在本發明之上下文中，關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，經取代的被理解為被取代的任何芳基、環烷基和雜環基(也適用於烷基芳基、烷基環烷基或烷基 雜環基中)係被以下中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rk、-ORk、-CN、-NO2、-NRkRk'''、NRkC(O)Rk’、-NRkS(O)2Rk’、-S(O)2NRkRk’、-NRkC(O)NRk、Rk”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRk、-S(O)Rk或-S(O)2Rk、或經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基芳基、經取代的或未經取代的烷基雜環基，其中Rk係R11、R14、R41、R71、R81或R91中的一個(Rk’係R11’、R14’、R41’、R71’、R81’或R91’中的一個；Rk”係R11”、R14”、R41”、R71”、R81”或R91”中的一個)；其中R1至R91”係如說明書中所定義的，並且其中當不同自由基R1至R91”在式I中同時存在時，它們可以相同或不同。
關於環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，除非另外定義，否則經取代 的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；具有
Figure 109134960-A0202-12-0036-300
(導致螺環結構)和/或具有=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
此外，關於環烷基(包括烷基-環烷基)或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，除非另外定義，否則經取代的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基、非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的環系統的取代是螺環取代的或係被=O取代的。
此外，關於環烷基(包括烷基-環烷基)或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，除非另外定義，否則經取代的也被理解為意指環烷基或烷基-環烷基、非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的環系統被=O取代。
環系統係由所連接的原子的至少一個環組成的有機系統，而且還包括所連接的原子的兩個或更多個環接合的系統(多環的環系統)，其中「接合」 意指各自的環共用一個(如螺環結構)、兩個或更多個原子，該等原子係兩個接合的環的一個或多個成員。
術語「多環的環系統」意指該環系統藉由兩個或更多個環共用至少一個原子而接合形成。
術語「脫離基」意指在鍵異裂中離開的帶有一對電子的分子片段。脫離基可以是陰離子或中性分子。常見的陰離子脫離基係鹵化物例如Cl-、Br-和I-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯。
術語「鹽」應理解為意指根據本發明使用的活性化合物的任何形式，其中其採取離子形式或帶電荷，並與反離子(陽離子或陰離子)偶合或在溶液中。由此也可以理解為活性化合物與其他分子和離子的複合物，特別是經由離子相互作用的複合物。
在本發明之上下文中，術語「生理學上可接受的鹽」意指如果適當地用於治療(特別是如果在人和/或哺乳動物上使用或應用)，生理上耐受的任何鹽(大部分時間意味著不是有毒的，特別是不由反離子引起的)。
該等生理學上可接受的鹽可以用陽離子或鹼形成，並且在本發明之上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物(通常為(去質子化的)酸)作為陰離子與至少一種(較佳的是無機的)陽離子的鹽，該陽離子係生理上耐受的(尤其是如果用於人和/或哺乳動物上的話)。特別較佳的是鹼金屬和鹼土金屬的鹽，以及具有NH4的那些，但尤其是(單)鈉或(二)鈉、(單)鉀或(二)鉀、鎂或鈣鹽。
生理學上可接受的鹽也可以用陰離子或酸形成，並且在本發明之上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物作為陽離子與至少一種陰離子的鹽，該等陰離子係生理上耐受的(尤其是如果用於人和/或哺乳動物上的話)。特別地，在本發明之上下文中，這應當理解為與生理上耐受的酸形成 的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的無機或有機酸形成的鹽，尤其是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特定酸的生理上耐受的鹽的實例係以下的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、苦杏仁酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
本發明之化合物能以結晶形式或以游離化合物像游離鹼或游離酸的形式存在。
作為根據本發明之化合物(如根據上文定義的通式I之化合物)的溶劑化物的任何化合物應理解為也包括在本發明之範圍內。溶劑化作用之方法在本領域中通常是已知的。合適的溶劑化物是藥學上可接受的溶劑化物。根據本發明之術語「溶劑化物」應被理解為意指根據本發明之活性化合物的任何形式，其中該化合物已經經由非共價結合附接到另一個分子(最可能是極性溶劑)。尤其較佳的實例包括水合物和醇化物，像甲醇化物或乙醇化物。
作為根據本發明之化合物(像根據上文定義的通式I之化合物)的前驅藥的任何化合物應理解為也被包括在本發明之範圍內。術語「前驅藥」以其最廣泛的含義使用，並且包括在體內轉化為本發明化合物的那些衍生物。此類衍生物容易被熟悉該項技術者想到，並且根據分子中存在的官能基，此類衍生物包括但不限於本發明之化合物的以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯和醯胺。產生給定作用化合物的前驅藥的熟知方法的實例係熟悉該項技術者已知的，並且可以例如在以下文獻中找到：Krogsgaard-Larsen等人「Textbook of Drug design and Discovery」[藥物設計和發現教科書],Taylor & Francis[泰勒與法蘭西斯出版社](2002年4月)。
作為根據本發明之化合物(像根據上文定義的通式I之化合物)的N-氧化物的任何化合物應理解為也被包括在本發明之範圍內。
除非另有說明，否則本發明之化合物還意在包括僅在一個或多個同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氫，或用13C-或14C-富集的碳替代碳或用15N-富集的氮替代氮之外，具有本發明結構的化合物係在本發明之範圍內。這尤其也將適用於上述條件，使得任何提到的氫或式中的任何「H」也將包括氘或氚。
具有式(I)之化合物及其鹽或該等化合物的溶劑化物較佳的是處於藥學上可接受的形式或基本上純的形式。藥學上可接受的形式尤其意指除了正常藥物添加劑如稀釋劑和載體之外具有藥學上可接受的純度水平，並且不包括在正常劑量水平下被認為有毒性的物質。藥物物質的純度水平較佳的是高於50%，更較佳的是高於70%，最較佳的是高於90%。在較佳的實施方式中，是高於95%的具有式(I)之化合物或其鹽。這也適用於其溶劑化物或前驅藥。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry和Ry’獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry和Ry’均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry”選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry”係氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Ry'''和Ry''''均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
Rw係氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR8、-NR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基和-OR21；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R3係氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R4和Ry'''可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5、R5’、R5”和R5'''均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5和R5’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5和R5’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5和R5’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R6和R6’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R6和R6’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R9和R9’中的一個與R6”和R6'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R9和R9’中的一個與R5”和R5'''中的一個一起形成-[CH2]n-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
n係2；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5和R5’中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的雜環基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R11、R11’和R11”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳 基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R11、R11’和R11”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R13和R13’獨立地選自氫和未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R21、R21’和R21”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R21係經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R31、R31’和R31”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R41、R41’和R41”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R41、R41’和R41”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R51和R51’獨立地選自氫和未經取代的C1-5烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R61和R61’獨立地選自氫和未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R71、R71’和R71”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R81、R81’和R81”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R81係經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R91、R91’和R91”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
Ry和Ry’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
可替代地，Ry和Ry’與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
和/或
Ry”選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
可替代地，Ry'''和Ry''''與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；
和/或
W係氮或-CRw-；
和/或
Rw係氫或鹵素；
和/或
Rw與R5、R5’、R5”或R5'''中的一個形成雙鍵；
和/或
w1選自由以下組成之群組：氮和碳；
和/或
w2選自由以下組成之群組：氮和碳；
和/或
w3選自由以下組成之群組：氮和碳；
和/或
w4選自由以下組成之群組：氮和碳；
和/或
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、 鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；
和/或
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；
和/或
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；
和/或
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
和/或
R4和Ry'''可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；
和/或
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
R5和R5’和/或R5”和R5'''與它們所附接的碳原子一起形成羰基基團；
和/或
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R5和R5’中的一個與R7一起形成-[CH2]n-橋；
和/或
n係1、2或3；
和/或
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳 基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R11、R11’和R11”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R13和R13’獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；
和/或
R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；
和/或
R21、R21’和R21”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
R31、R31’和R31”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C3-6烯基和經取代的或未經取代的C3-6炔基；
和/或
R41、R41’和R41”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；
和/或
R51和R51’獨立地選自氫、未經取代的C1-5烷基、未經取代的C2-5烯基、和未經取代的C2-5炔基；
和/或
R61和R61’獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；
和/或
R71、R71’和R71”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
R81、R81’和R81”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
和/或
R91、R91’和R91”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的Ry和Ry’中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的Ry”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的Ry'''和Ry''''中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R1中，
烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，烷基係甲基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更較佳的是，芳基係苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和 /或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0065-71
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0065-72
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0065-73
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0065-74
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0065-75
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0065-76
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0065-77
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0065-78
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R2中，
鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R3中，
鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R4中，
烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，烷基係甲基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或異戊基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是，環烷基係環丙基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0067-79
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0067-80
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0067-81
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0067-82
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0067-83
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0067-84
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0067-86
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧 戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0068-87
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係呋喃；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R5、R5’、R5”和R5'''中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R6、R6’、R6”和R6'''中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R7中，
烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，烷基係甲基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；更較佳的是，芳基係苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0070-88
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0070-89
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0070-90
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0070-91
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0070-92
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0070-93
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0070-94
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0070-95
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R8和R8’中，
烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0071-96
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0071-97
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0071-98
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0071-99
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0071-100
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0071-101
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0071-102
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0071-103
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；較佳的是，雜環基係哌啶；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R9和R9’中，
烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧 和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0073-104
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0073-105
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0073-106
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0073-107
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0073-108
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0073-109
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0073-110
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0073-111
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R11、R11’和R11”中，
烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0074-112
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0074-113
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0074-114
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0074-116
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0074-117
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0074-118
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0074-119
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0074-120
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之另一個較佳的是實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R13和R13’中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R14、R14’和R14”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0076-121
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0076-122
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0076-123
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0076-124
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0076-125
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0076-128
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0076-126
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0076-127
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R21、R21’和R21”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R31、R31’和R31”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R41、R41’和R41”中，
烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係C1-6烷基，像甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
和/或
環烷基係C3-8環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是來自C3-6環烷基，像環丙基、環丁基、環戊基或環己基；
和/或
芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基和苯基；
和/或
該雜環基係具有一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子選自由以下組成之群組：氮、氧和/或硫，更較佳的是選自氧雜氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、
Figure 109134960-A0202-12-0078-129
二唑、四唑、氮雜環丁烷、吡啶、嘧啶、哌啶、哌
Figure 109134960-A0202-12-0078-130
、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、
Figure 109134960-A0202-12-0078-131
啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異
Figure 109134960-A0202-12-0078-132
唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡
Figure 109134960-A0202-12-0078-134
、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞
Figure 109134960-A0202-12-0078-133
、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并
Figure 109134960-A0202-12-0078-135
唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二
Figure 109134960-A0202-12-0078-136
、咔唑、八氫-乙烷吡咯并-吡啶、氧雜螺癸烷、氧雜二氮雜螺十一烷、吲哚啉-2-酮和喹唑啉；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R51和R51’中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R61和R61’中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R71、R71’和R71”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R81、R81’和R81”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中在如本發明之任何實施方式中所定義的R91、R91’和R91”中，
C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳的是，C1-6烷基係甲基；
和/或
C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、異丙烯和異丁烯；
和/或
C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔和異丁炔；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
W係氮或-CRw-；其中Rw係氫或鹵素；較佳的是，W係氮或-CRw-；其中Rw係氫；更較佳的是，W係氮或-CH-；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
w1係氮或碳；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
w2係氮或碳；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
w3係氮或碳；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
w4係氮或碳
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
Ry和Ry’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry和Ry’均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
Ry”選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry”係氫，
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry和Ry’均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡 像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR8、-NR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的烷基芳基；更較佳的是，R1選自由以下組成之群組：氫、溴、氯、氟、碘、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、-NH(甲基哌啶)、-CN、-OCH3、-OH、-CF3、-OCF3、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的苄基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、- NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；較佳的是，R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基和-OR21；更較佳的是，R2選自氫、氟、溴、氯、經取代的或未經取代的甲基和-OCH3；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；較佳的是，R3係氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的 或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；較佳的是，R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；更較佳的是，R4選自氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的丙基、經取代的或未經取代的異丙基、經取代的或未經取代的丁基、經取代的或未經取代的異丁基、經取代的或未經取代的異戊基、-CH2COOH、-CH2CH2OCH3、經取代的或未經取代的-CH2-環丙基和經取代的或未經取代的-CH2-呋喃；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是，R4和Ry可以與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；更較佳的是，R4和Ry可以與它們所附接的氮和碳原子一起形成經取代的或未經取代的哌啶；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R5、R5’、R5”和R5'''均為氫；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經 取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的烷基芳基；更較佳的是，R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的苄基和經取代的或未經取代的苯乙基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R5和R5’與R7一起形成-[CH2]n-橋；較佳的是，R5和R5’與R7一起形成-CH2CH2-橋；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在又一個實施方式中，根據本發明之具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的雜環基；更較 佳的是，R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的哌啶；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91和經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、氟、-CH2OCH3、-OH、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的乙基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R21、R21’和R21”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R21係經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R21係經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R41、R41’和R41”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R41選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R81係經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R81係經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
R91、R91’和R91”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R91選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明之根據通式(I)之另一個較佳的實施方式中，該化合物係如下化合物，其中
W係氮或-CRw-；其中Rw係氫或鹵素；
和/或
w1係氮或碳；
和/或
w2係氮或碳；
和/或
w3係氮或碳；
和/或
w4係氮或碳
和/或
Ry和Ry’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry和Ry’均為氫；
和/或
Ry”選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry”係氫，
和/或
Ry'''和Ry''''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，Ry和Ry’均為氫；
和/或
R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、-OR8、-NR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的烷基芳基；更較佳的是，R1選自由以下組成之群組：氫、溴、氯、氟、碘、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、-NH(甲基哌啶)、-CN.-OCH3、-OH、-CF3、-OCF3、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的苄基；
和/或
R2選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)H21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21；較佳的是，R2選自氫、鹵素、經取代的或 未經取代的C1-6烷基和-OR21；更較佳的是，R2選自氫、氟、溴、氯、經取代的或未經取代的甲基和-OCH3；
和/或
R3選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31；較佳的是，R3係氫；
和/或
R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；較佳的是，R4選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基環烷基；更較佳的是，R4選自氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的丙基、經取代的或未經取代的異丙基、經取代的或未經取代的丁基、經取代的或未經取代的異丁基、經取代的或未經取代的異戊基、-CH2COOH、-CH2CH2OCH3、經取代的或未經取代的-CH2-環丙基和經取代的或未經取代的-CH2-呋喃；
和/或
R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；較佳的是，R4和Ry可以與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；更較佳的是，R4和Ry可以與它們所附接的氮和碳原子一起形成經取代的或未經取代的哌啶；
和/或
R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R5、R5’、R5”和R5'''均為氫；
和/或
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
和/或
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的烷基芳基；更較佳的是，R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的苄基和經取代的或未經取代的苯乙基；
和/或
R5、R5’、R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋；較佳的是，R5和R5’中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋和/或R5”和R5'''中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋；更較佳的是，R5和R5’中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋；
和/或
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的雜環基；更較佳的是，R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的哌啶；
和/或
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；較佳的是，R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91和經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、氟、-CH2OCH3、-OH、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的乙基；
和/或
R21、R21’和R21”獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；較佳的是，R21係經取代的或未經取代的C1-6烷基；更較佳的是，R21係經取代的或未經取代的甲基；
和/或
R41、R41’和R41”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R41選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
和/或
R81係經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R81係經取代的或未經取代的甲基；
和/或
R91、R91’和R91”獨立地選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基；較佳的是，R91選自氫和經取代的或未經取代的甲基；
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的實施方式中
W係氮或-CRw-。
在較佳的實施方式中
Rw係氫。
在較佳的實施方式中
w1係氮或碳。
在較佳的實施方式中
w2係氮或碳。
在較佳的實施方式中
w3係氮或碳。
在較佳的實施方式中
w4係氮或碳。
在較佳的實施方式中
w1、w2、w3和w4均為碳。
在較佳的實施方式中
w1係氮，同時w2、w3和w4均為碳。
在較佳的實施方式中
w2係氮，同時w1、w3和w4均為碳。
在較佳的實施方式中
w3係氮，同時w2、w1和w4均為碳。
在較佳的實施方式中
w4係氮，同時w2、w3和w1均為碳。
在較佳的實施方式中
Ry和Ry’均為氫。
在較佳的實施方式中
Ry”係氫。
在較佳的實施方式中
Ry和Ry’均為氫。
在較佳的實施方式中
R1選自由以下組成之群組：氫、溴、氯、氟、碘、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、-NH(甲基哌啶)、-CN.-OCH3、-OH、-CF3、-OCF3、經取代的或未經取代的苯基、經取代的或未經取代的苄基。
在較佳的實施方式中
R2選自氫、氟、溴、氯、經取代的或未經取代的甲基和-OCH3。
在較佳的實施方式中
R3係氫。
在較佳的實施方式中
R4選自氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的丙基、經取代的或未經取代的異丙基、經取代的或未經取代的丁基、經取代的或未經取代的異丁基、經取代的或未經取代的異戊基、-CH2COOH、-CH2CH2OCH3、經取代的或未經取代的-CH2-環丙基和經取代的或未經取代的-CH2-呋喃。
在較佳的實施方式中
R4和Ry可以與它們所附接的氮和碳原子一起形成經取代的或未經取代的哌啶。
在較佳的實施方式中
R5、R5’、R5”和R5'''均為氫。
在較佳的實施方式中
R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6’選自氫。
在較佳的實施方式中
R6”選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6'''選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6選自氫和經取代的或未經取代的甲基，同時R6’係氫。
在較佳的實施方式中
R6係經取代的或未經取代的甲基，同時R6’係氫。
在較佳的實施方式中
R6和R6’均為氫。
在較佳的實施方式中
R6”選自氫和經取代的或未經取代的甲基，同時R6'''選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6”選自氫，同時R6'''選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6”係經取代的或未經取代的甲基，同時R6'''選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R6”和R6'''均為氫。
在較佳的實施方式中
R6”和R6'''都係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基、經取代的或未經取代的乙基、經取代的或未經取代的苄基和經取代的或未經取代的苯乙基。
在較佳的實施方式中
R5和R5’中的一個與R7一起形成-CH2CH2-橋。
在較佳的實施方式中
R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的哌啶。
在較佳的實施方式中
R8選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R8’係經取代的或未經取代的哌啶。
在較佳的實施方式中
R8選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的甲基，同時R8’係經取代的或未經取代的哌啶。
在較佳的實施方式中
R8係氫，同時R8’係經取代的或未經取代的哌啶。
在較佳的實施方式中
R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、氟、-CH2OCH3、-OH、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的乙基。
在較佳的實施方式中
R9選自由以下組成之群組：氫、氟、-CH2OCH3、-OH、經取代的或未經取代的甲基和經取代的或未經取代的乙基，同時R9’選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R9係經取代的或未經取代的甲基，同時R9’選自由以下組成之群組：氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R9係經取代的或未經取代的甲基，同時R9’係氫。
在較佳的實施方式中
R9和R9’都係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R9係經取代的或未經取代的乙基，同時R9’係氫。
在較佳的實施方式中
R9係-OH，同時R9’係氫。
在較佳的實施方式中
R9和R9’均為氫。
在較佳的實施方式中
R9和R9’都是氟。
在較佳的實施方式中
R21係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R41選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R81係經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
R91選自氫和經取代的或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中
鹵代烷基係-CF3。
在較佳的實施方式中
鹵代烷氧基係-OCF3。
在較佳的實施方式中
在R1中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR11R11’。
在較佳的實施方式中
R1中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被一個或多個鹵素取代。
在較佳的實施方式中
R1中定義的烷基，如果被取代，係被一個或多個鹵素取代。
在較佳的實施方式中
R1中定義的環烷基、芳基雜環基(也適用於烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11’、-NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OR11、-NR11S(O)2NR11’R11”、-C(CH3)2OR11、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基。
在較佳的實施方式中
在R8或R8’中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR81、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR81R81’。
在較佳的實施方式中
R8或R8’中定義的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR81、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR81R81’。
在較佳的實施方式中
R8或R8’中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R81、-OR81、-NO2、-NR81R81’、-NR81C(O)R81’、-NR81S(O)2R81’、-S(O)2NR81R81’、-NR81C(O)NR81’R81”、-SR81、-S(O)R81、-S(O)2R81、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR81、-C(O)NR81R81’、-OCH2CH2OR81、-NR81S(O)2NR81’R81”和-C(CH3)2OR81、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基。
在較佳的實施方式中
R8或R8’中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被一個或多個-R81取代。
在較佳的實施方式中
R4中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR41、鹵素、-CN、-C(O)OR41、鹵代烷氧基、-NR41R41’、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基和經取代的或未經取代的芳基。
在較佳的實施方式中
R4中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR41和-C(O)OR41。
在較佳的實施方式中
R4中定義的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR41和-C(O)OR41。
在較佳的實施方式中
如在R4中定義的環烷基(也適用於烷基環烷基、或烷基雜環基中的雜環基、或烷基芳基中的芳基中)，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、-R41、-OR41、-NO2、-NR41R41’、-NR41C(O)R41’、-NR41S(O)2R41’、-S(O)2NR41R41’、-NR41C(O)NR41’R41”、-SR41、-S(O)R41、-S(O)2R41、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR41、-C(O)NR41R41’、-OCH2CH2OR41、-NR41S(O)2NR41’R41”和-C(CH3)2OR41。
在較佳的實施方式中
R5、R5’、R5”和R5'''中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR51、-C(O)OR51、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR51R51’。
在較佳的實施方式中
R5、R5’、R5”和R5'''中的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR51、-C(O)OR51、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR51R51’。
在較佳的實施方式中
R6、R6’、R6”和R6'''中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR61、-C(O)OR61、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR61R61’。
在較佳的實施方式中
R6、R6’、R6”和R6'''中的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR61、-C(O)OR61、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR61R61’。
在較佳的實施方式中
在R7中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR71、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR71R71’。
在較佳的實施方式中
R7中定義的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR71、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR71R71’。
在較佳的實施方式中
R7中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R71、-OR71、-NO2、-NR71R71’、-NR71C(O)R71’、-NR71S(O)2R71’、-S(O)2NR71R71’、-NR71C(O)NR71’R71”、-SR71、-S(O)R71、-S(O)2R71、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR71、-C(O)NR71R71’、-OCH2CH2OR71、-NR71S(O)2NR71’R71”和-C(CH3)2OR71、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基。
在較佳的實施方式中
在R9或R9’中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR91、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR91R91’。
在較佳的實施方式中
R9或R9’中定義的烷基，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR91、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR91R91’。
在較佳的實施方式中
R9或R9’中定義的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被一個或多個-OR91取代。
在較佳的實施方式中
R9或R9’中定義的烷基，如果被取代，係被一個或多個-OR91取代。
在較佳的實施方式中
R9或R9’中定義的環烷基雜環基或芳基(也適用於烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中)，如果被取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：=O、鹵素、-R91、-OR91、-NO2、-NR91R91’、-NR91C(O)R91’、-NR91S(O)2R91’、-S(O)2NR91R91’、-NR91C(O)NR91’R91”、-SR91、-S(O)R91、-S(O)2R91、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR91、-C(O)NR91R91’、-OCH2CH2OR91、-NR91S(O)2NR91’R91”和-C(CH3)2OR91、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基。
在較佳的實施方式中
烷基、烯基或炔基，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR13R13’。
在較佳的實施方式中
烷基，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷氧基和-NR13R13’。
在較佳的實施方式中
芳基、雜環基或環烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)，如果被取代並且沒有另外定義取代，係被選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14’、-NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、-S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OR14、-NR14S(O)2NR14’R14”和-C(CH3)2OR14。
在較佳的實施方式中，選擇充當電壓門控鈣通道的α2δ亞基(特別是α2δ-1亞基)和σ1受體的雙配位基的化合物。
Figure 109134960-A0202-12-0106-11
Figure 109134960-A0202-12-0107-12
Figure 109134960-A0202-12-0108-13
Figure 109134960-A0202-12-0109-14
Figure 109134960-A0202-12-0110-15
Figure 109134960-A0202-12-0111-16
Figure 109134960-A0202-12-0112-19
Figure 109134960-A0202-12-0113-20
Figure 109134960-A0202-12-0114-21
Figure 109134960-A0202-12-0115-22
Figure 109134960-A0202-12-0116-23
Figure 109134960-A0202-12-0117-25
Figure 109134960-A0202-12-0118-26
Figure 109134960-A0202-12-0119-27
Figure 109134960-A0202-12-0120-28
視需要呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在下文中，使用了短語「本發明之化合物」。這將被理解為如上所述之根據本發明之根據通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)或(I5’)的任何化合物。
由上述式(I)代表的本發明之化合物可以包括鏡像異構物(取決於手性中心的存在)或同分異構物(取決於多重鍵(例如，Z、E)的存在)。單一異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物及其混合物落入本發明之範圍內。
為了清楚起見，表現「根據式(I)之化合物，其中例如R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4係如以下具體實施方式中所定義的」(就如在申請專利範圍中出現的表現「如例如在請求項1至8中任一項所定義的具有式(I)之化合物」)係指「根據式(I)之化合物」，其中(還來自所引用的請求項)應用了各自取代基R1等的定義。另外，這還將意味著，儘管(尤其是關於申請專利範圍)還在說明書中定義的一個或多個放棄聲明(或在任何引用的請求項像例如請求項1中使用的)將適用於限定各自化合物。因此，在例如請求項1中出現的放棄聲明或條件還將用於定義「如對應的相關請求項例如請求項1至8中任一項所定義的具有式(I)之」化合物。
總之，該等方法描述於以下實驗部分。起始材料係可商購的或可以藉由常規方法來製備。
本發明之較佳的是實施方式係用於製備根據式(I)之化合物之方法，其中如果沒有另外定義，則R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4具有說明書中所定義的含義。LG代表脫離基(例如氯、溴、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、間硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根)。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有說明書中所定義的含義，並且W係氮，所述方法包括將具有式VIII之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0122-178
與合適的具有式IX的胺進行反應，
Figure 109134960-A0202-12-0122-179
該反應在合適的溶劑如乙腈或二甲基甲醯胺中，在鹼如三乙胺、K2CO3或N,N-二異丙基乙胺的存在下，在包括室溫與回流溫度之間的合適溫度下、較佳的是在加熱下進行。
在另一個具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有說明書中所定義的含義，並且W係碳，所述方法包括將具有式XIV之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0122-180
與具有式XV之化合物進行烷基化，
Figure 109134960-A0202-12-0123-181
該烷基化係使用合適的鹼如雙(三甲基矽基)胺基鋰、在合適的溶劑如四氫呋喃中、在合適的溫度如室溫下進行。
在具體實施方式中，存在用於製備根據式(I)之化合物之方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有說明書中所定義的含義，
所述方法包括當W係氮時，將具有式VIII之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0123-182
與合適的具有式IX的胺進行反應，
Figure 109134960-A0202-12-0123-183
該反應在合適的溶劑如乙腈或二甲基甲醯胺中，在鹼如三乙胺、K2CO3或N,N-二異丙基乙胺的存在下，在包括室溫與回流溫度之間的合適溫度下、較佳的是在加熱下進行；
或
當W係碳時，所述方法包括使具有式XIV之化合物
Figure 109134960-A0202-12-0124-184
與具有式XV之化合物進行烷基化，
Figure 109134960-A0202-12-0124-185
該烷基化係使用合適的鹼如雙(三甲基矽基)胺基鋰、在合適的溶劑如四氫呋喃中、在合適的溫度如室溫下進行。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，該方法藉由使羰基衍生物與合適的還原劑(較佳的是硼氫化鈉)在有機溶劑(較佳的是MeOH)中進行還原反應，以得到羥基化合物。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，該方法藉由用任何合適的方法(例如，在適當的溶劑(例如1,4-二
Figure 109134960-A0202-12-0124-169
、DCM、乙酸乙酯、或有機溶劑和水的混合物)中，用酸(較佳的是HCl或三氟乙酸)處理)使含有胺保護基團(例如，胺基甲酸酯，較佳的是三級丁氧基羰基)的具有式I之化合物進行去保護反應。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，該方法藉由使含有胺基基團的具有式I之化合物與醛進行還原胺化反應，該反應較佳的是用還原劑(較佳的是三乙醯氧基硼氫化鈉)、在有機溶劑(較佳的是DCE) 中、在有機鹼(DIPEA或TEA)的存在下進行。可替代地，該反應可以在酸(較佳的是乙酸)的存在下進行。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，該方法藉由在鹼(較佳的是DIPEA或K2CO3)的存在下、在有機溶劑(較佳的是乙腈)中、在合適的溫度(如在0℃-120℃的範圍)下，使含有胺基基團的具有式I之化合物與烷基化試劑進行反應。
在具體實施方式中，存在用於生產根據式(I)之化合物之方法，該方法藉由在有機溶劑(較佳的是2-甲氧基乙醇)中、在合適的溫度(如在20℃-140℃的範圍)下，使含有胺基基團的具有式I之化合物與乙烯基衍生物進行反應。
本發明之具體實施方式係指具有式(IIa)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0125-186
其中R1、R2、R3、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(IIb)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0125-187
其中R1、R2、R3、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(III)之化合物，
H2N-R4 III。
其中R4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(IV)的丙基鎂化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0126-188
其中R1、R2、R3、R4、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(V)的烯丙基衍生物，
Figure 109134960-A0202-12-0126-189
其中Ry、Ry’、Ry”、Ry'''和Ry''''具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(VI)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0126-190
其中R1、R2、R3、R4、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(VII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0127-191
其中R1、R2、R3、R4、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(VIIa)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0127-192
其中Y2-Y3意指-CHRy”CHRy'''Ry''''，並且R1、R2、R3、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(VIII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0127-193
其中R1、R2、R3、R4、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，並且LG代表脫離基(例如，氯、溴、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、間硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根)，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(IX)的丁基鋅化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0128-194
其中R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9和R9’具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0128-195
其中R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9和R9’具有如說明書中所定義的含義，並且Z代表OH或鹵素原子，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XIII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0128-196
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5''''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XIV)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0129-197
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XV)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0129-198
其中Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''具有如說明書中所定義的含義，並且LG代表脫離基(例如，氯、溴、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、間硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根)，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XVI)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0129-199
其中Ry、Ry’、Ry”、Ry'''和Ry''''具有如說明書中所定義的含義，並且Z代表OH或鹵素原子，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XVII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0130-200
其中R1、R2、R3、R4、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XVIII)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0130-201
其中R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式(XIX)之化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0130-202
其中Y2-Y3意指-CHRy”CHRy'''Ry''''，並且Ry”、Ry'''和Ry''''具有如說明書中所定義的含義，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
本發明之具體實施方式係指具有式IIa、IIb、III、IV、V、VI、VII、VIIa、VIII、IX、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII或XIX的化合物，
Figure 109134960-A0202-12-0131-203
Figure 109134960-A0202-12-0132-204
其中Y2-Y3意指-CHRy”CHRy'''Ry''''，並且R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4具有如說明書中所定義的含義，LG代表脫離基(例如，氯、溴、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、間硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根)並且Z代表OH或鹵素原子，用於製備具有式(I)之化合物之用途。
如果希望的話，所獲得的反應產物可以藉由常規方法(如結晶和層析法)進行純化。在用於製備本發明之化合物的以上所述之方法產生立體異構物的混合物的情況下，該等同分異構物可以藉由常規技術(例如製備型層析法)進行分離。如果存在手性中心，則可以將化合物製備成外消旋形式，或單個的鏡像異構物可以藉由鏡相異構特異性合成或藉由拆分來製備。
本發明之化合物的一種較佳的藥學上可接受的形式是結晶形式，包括在藥物組成物中的這樣的形式。在本發明之化合物的鹽以及溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分必須也是無毒的。本發明之化合物可以呈現不同的多晶形式，目的是本發明包括所有此類形式。
本發明之另一個方面關於藥物組成物，該藥物組成物包含如上所述之根據本發明之根據通式I之化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構物以及 藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物。因此，本發明提供了藥物組成物，該等藥物組成物包含本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，以及藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物，用於向患者施用。
藥物組成物的實例包括用於口服、局部施用或腸胃外施用的任何固體(片劑、丸劑、膠囊、顆粒等)或液體(溶液、懸浮液或乳液)組成物。
在較佳的實施方式中，藥物組成物處於口服形式，要麼係固體要麼係液體。用於口服施用的合適的劑型可以是片劑、膠囊、糖漿或溶液，並且可含有本領域已知的常規賦形劑，如黏合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、黃芪膠或聚乙烯吡咯啶酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇或甘胺酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的潤濕劑，如月桂基硫酸鈉。
固體口服組成物可以藉由共混、填充或壓片的常規方法來製備。重複的共混操作可以用於利用大量填充劑將活化劑遍及該等組成物進行分配。此類操作係本領域內常規的。可以例如藉由濕法或乾法制粒並且視需要根據正常藥學實踐中熟知的方法特別是用腸溶包衣進行包衣來製備片劑。
藥物組成物還可以被適配用於腸胃外施用，例如以適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可以使用適當的賦形劑，如膨松劑(bulking agent)、緩衝劑或表面活性劑。
所提到的配製物將使用標準方法(如在西班牙和美國藥典以及類似的參考文獻中描述或提及的那些)來製備。
本發明之化合物或組成物的施用可以是藉由任何合適的方法，如靜脈內輸注、口服製劑、以及腹膜內和靜脈內施用。因為用於患者的方便性和待治療疾病的慢性特性，口服施用係較佳的。
通常，本發明之化合物的有效的施用量將取決於所選擇的化合物的相對功效、正在進行治療的障礙的嚴重性和患者的體重。然而，活性化合物將典型地一天一次或多次(例如每天1、2、3或4次)進行施用，其中典型的總的每日劑量在從0.1至1000mg/kg/天的範圍內。
本發明之化合物和組成物可以與其他藥物一起使用以提供聯合療法。其他藥物可以形成相同組成物的一部分，或可作為單獨的組成物提供用於在相同時間或在不同時間施用。
本發明之另一個方面關於本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物在製造藥物中之用途。
本發明之另一個方面關於根據以上所述之根據通式I的本發明之化合物、或其藥學上可接受的鹽或同分異構物，作為用於治療疼痛的藥物。較佳的是，疼痛係中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏。這可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明之另一個方面關於本發明之化合物在製造用於治療或預防疼痛的藥物中之用途。
在較佳的實施方式中，疼痛選自中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，還較佳的是包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明之另一個方面關於治療或預防疼痛之方法，該方法包括向對這樣的治療有需要的患者施用治療有效量的如上所定義的化合物或其藥物組成物。可以被治療的疼痛綜合症有中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，而這還可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
下文借助於實例來闡述本發明。僅以舉例的方式給出該等例證，並且不限制本發明之總體範圍。
通用實驗部分
合成描述
具有式I之化合物可藉由如方案1所述之四至五步法來製備，
Figure 109134960-A0202-12-0135-205
其中R1、R2、R3、R4、R5-5'''、R6-6'''、R9-9’、Ry-y''''、W、w1、w2、w3和w4具有如請求項1中所定義的含義，LG代表脫離基(例如，氯、溴、碘、甲磺酸根、甲苯磺酸根、間硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根)並且Z代表OH或鹵素原子。
過程可以如下所述之進行：
步驟1：具有式IV之化合物可以藉由以下來製備：在合適的溫度(較佳的是在室溫)下、在合適的溶劑(例如二甲基甲醯胺)中、在鹼(例如三乙胺)的存在下、在合適的偶合劑(例如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三 唑[4,5-b]吡啶陽離子3-氧化物六氟磷酸酯)的存在下用合適的具有式III的胺處理具有式IIa的酸。可替代地，具有式IIb之
Figure 109134960-A0202-12-0136-170
衍生物可以用作起始材料，在這種情況下，與具有式III之胺的反應在合適的溫度下(例如加熱下)在乙腈中進行。
步驟2：具有式VI之化合物可以藉由用合適的具有式V的酸衍生物處理具有式IV的化合物來製備。當Z係鹵素原子時，可以在合適的溫度(例如室溫)下，在合適的溶劑(例如二氯甲烷)中，在鹼(例如三乙胺)的存在下進行反應。當Z係OH時，可以使用步驟1中描述的條件類似的條件進行反應。
步驟3：具有式VII之化合物可以藉由以下來製備：在合適的溫度(較佳的是室溫)下，在合適的溶劑(例如二氯甲烷)中，在鹼(例如六甲基二矽氮烷)的存在下，用合適的鹵素(例如碘)處理具有式VI之化合物。可替代地，可以在合適的溫度下(例如加熱下)，在合適的溶劑(例如乙二醇)中，使用強鹼(例如氫氧化鋰)進行反應。
步驟4：具有式VIII之化合物(其中LG代表脫離基，例如鹵素原子)可以藉由以下來製備：使具有式VII之化合物與合適的鹵化劑(例如溴)在合適的溫度下(較佳的是在加熱下)、在合適的溶劑(例如乙酸)中、在合適的鹼(例如乙酸鈉)的存在下進行反應。
可替代地，具有式VIII之化合物可以藉由將具有式XVIII之化合物的羥基基團轉化為脫離基來製備。例如，可以藉由在合適的溫度(例如，在-78℃與室溫之間的溫度)下、在合適的鹼(例如，2,6-盧剔啶)的存在下使用三氟甲磺酸酐將其轉化為三氟甲烷磺酸基團。使用步驟3中所述之條件，可以從具有式XVII之化合物獲得具有式XVIII之化合物。反過來，使用步驟2中所述之條件，XVII可以藉由使具有式IV之化合物與具有式XVI的酸衍生物進行偶合來製備。可替代地，可以在合適的溫度(例如冷卻至-60℃)下、在合適的溶劑(例如四 氫呋喃)中、使用羥化試劑(例如(1R)-1-(((1,2-氧雜吖丙啶-2-基)磺醯基)甲基)-7,7-二甲基雙環[2.2.1]庚烷-2-酮)從具有式VII之化合物獲得具有式XVIII之化合物。
步驟5：具有式I之化合物(其中W係氮)可以藉由使具有式VIII之化合物與合適的具有式IX的胺進行反應來製備；該反應在合適的溶劑如乙腈或二甲基甲醯胺中，在鹼如三乙胺、K2CO3或N,N--二異丙基乙胺的存在下，在包括室溫與回流溫度之間的合適溫度下、較佳的是在加熱下進行。可替代地，反應可以在微波加熱下並且視需要使用活化劑(例如碘化鈉或碘化鉀)進行。
可替代地，具有式I之化合物(其中W係碳原子)可以藉由使具有式IV的化合物與具有式XII的化合物在步驟2(步驟2’)中使用的條件下進行反應來製備，以給出具有式XIII之化合物。這之後可以在步驟3(步驟3’)中使用的條件下進行環化，並使具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行最終烷基化，該烷基化係使用合適的鹼如雙(三甲基矽基)胺基鋰、在合適的溶劑如四氫呋喃中、在合適的溫度如室溫下進行(步驟4’)。
另外，具有式VIIa之化合物(其中Y2-Y3意指-CHRy”CHRy'''Ry''''，以及R1、R2、R3、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4)可以藉由在合適的溫度(例如室溫)下將具有式IIa之化合物藉由用亞硫醯氯處理並隨後添加具有式XIX的哌啶酮化合物進行反應來製備。
Figure 109134960-A0202-12-0137-206
另外，本發明之某些化合物也可以藉由具有式I之化合物或方案1中所示的任何中間體的官能基互變而獲得。以下轉化係可以進行的轉換的實例：
-芳香族鹵素原子(即溴原子)可以藉由以下轉化為羥基基團：轉化為合適的硼衍生物，例如藉由在合適的溫度下(例如加熱下)、在合適的溶劑(例如二
Figure 109134960-A0202-12-0138-171
)中、在鹼(例如乙酸鉀)和鈀催化劑(例如Pd(dppf)FeCl2)的存在下與雙
Figure 109134960-A0202-12-0138-172
進行反應，隨後在合適的溫度(例如室溫)下、在合適的溶劑(例如四氫呋喃和水的混合物)中與過硼酸鈉進行反應。
-芳香族鹵素原子(即溴原子)可以藉由以下轉化為芳基基團：在合適的溫度下(例如加熱下)、在鹼(例如碳酸鉀)的存在下、在合適的溶劑(例如二甲氧基乙烷-水的混合物)中、在Pd催化劑(例如四(三苯基膦)鈀(0))的存在下與合適的芳基硼酸衍生物進行反應。
-芳香族鹵素原子(即溴原子)可以藉由以下轉化為胺基衍生物：在布赫瓦爾德-哈特維格(Buchwald-Hartwig)條件下、使用Pd催化劑(例如三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)或乙酸鈀)與合適的胺進行反應，或在合適的溫度下(較佳的是在加熱下)、在合適的溶劑(例如三級丁醇、甲苯或1,4-二
Figure 109134960-A0202-12-0138-173
)中、使用合適的鹼(例如三級丁醇鈉或碳酸銫)與合適的配位基(較佳的是膦配位基，例如DavePhos、BINAP或XPhos)進行反應。
-芳香族鹵素原子(即溴原子)可以藉由以下轉化為烷基衍生物：在合適的溫度下(較佳的是在加熱下並且視需要微波輻射下)、在合適的溶劑(例如甲苯-水混合物)中、使用Pd催化劑(例如乙酸鈀或雙(二三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II))和合適的鹼(例如碳酸銫)與合適的三氟硼酸鉀衍生物進行反應。
在上述一些方法中，可能需要用合適的保護基團來保護反應性或不穩定基團，例如用Boc(三級丁氧基羰基)、Teoc(2-(三甲基矽基)乙氧基羰基)或苄基來保護胺基基團，並且用常見的矽基保護基團來保護羥基基團。引入和除去該等保護基團的程序係本領域熟知的，並且可以在文獻中詳細描述。
另外，可以藉由手性製備型HPLC或非鏡像異構物鹽的結晶或共結晶來拆分具有式I的外消旋化合物，而獲得鏡相異構純形式(enantiopure form)的具有式I之化合物。替代性地，拆分步驟可以使用任何合適的中間體在前一個階段進行。
在以上揭露之方法中使用的具有式IIa、IIb、III、V、IX、XII、XV、XVI和XIX之化合物是可商購的，或者可以按照文獻中所述之常規程序合成，並在一些中間體的合成中舉例說明。
實例
在實例中使用以下縮寫：
ACN：乙腈
AIBN：偶氮二異丁腈
Aq：水性
Anh：無水
Chx：環己烷
DavePhos：2-二環己基膦基-2'-(N,N-二甲基胺基)聯苯
DCM：二氯甲烷
DME：二甲氧基乙烷
DMF：二甲基甲醯胺
Eq：當量
Et2O：二乙醚
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
h：小時
HATU：(1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶陽離子3-氧化物六氟磷酸酯)
HMDS：六甲基二矽氮烷
HPLC：高效液相層析法
KOAc：乙酸鉀
LiHMDS：雙(三甲基矽基)胺基鋰
MeOH：甲醇
MS：質譜法
Min：分鐘
NaOAc：乙酸鈉
NaOtBu：三級丁醇鈉
NBS：N-溴代琥珀醯亞胺
Pd2dba3：三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)
Pd(dppf)FeCl2：[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)
Pd(PPh3)4：[四(三苯基膦)鈀(0)
Quant：定量
Rt.：滯留時間
r.t.：室溫
Sat：飽和
Sol：溶液
TBAF：四丁基氟化銨
TEA：三乙胺
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
TMSCl：三甲基矽基氯
XPhos：2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯
以下方法被用於確定HPLC-MS光譜：
方法A
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM pH 10.6，B：ACN；梯度0.3min 98% A，98%至0% A，在2.7min內；等度2min 0% A。
方法B
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；C：MeOH+0.1%甲酸；梯度0.3min 98% A，98%A至0：95：5A：B：C，在2.7min內；0：95：5 A：B：C至100% B，在0.1min內；等度2min 100% B。
方法C
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度0.3min 98% A，98%至0% A，在2.7min內；等度2min 0% A。
方法D
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 X 50mm，1.7μm，流速0.60mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度0.3min 90% A，在2.7min內90% A至5% A，0.7min等度5% A。
方法E
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 X 50mm，1.7μm，流速0.60mL/min；A：NH4HCO3 10Mm pH 10.6，B：ACN；梯度0.3min 90% A，在2.7min內90% A至5% A，0.7min等度5% A。
方法F
柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm，流速0.61mL/min；A：NH4HCO3 10mM，B：ACN；梯度0.3min 98% A，98% A至100% B，在2.65min內；等度2.05min 100% B。
方法G
柱Acquity UPLC BEH C18 2.1 x 50mm，1.7μm，流速0.6mL/min；A：水+0.1% v/v TFA，B：ACN+0.1% v/v TFA；在4min內梯度95% A至5% A，在0.02min內5% A至100 B，等度0.48min 100% B。
合成實例
Figure 109134960-A0202-12-0142-207
實例1。6-溴-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
步驟a. 2-胺基-5-溴-N-乙基苯甲醯胺。
在氬氣氛下，向2-胺基-5-溴苯甲酸(6g，28mmol)在無水DMF(75mL)中之溶液中添加TEA(8mL，57mmol)和HATU(13.0g，33mmol)，並將反應混合物在0℃下攪拌10min。然後，逐滴添加乙胺(在THF中2M，31mL，42mmol)並使反應混合物達到r.t.並攪拌過夜。將反應粗品用EtOAc：Et2O(1：1)稀釋並用水性NaHCO3飽和溶液洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並濃縮至乾，以給出標題化合物(7.0g，產率：99%)。
步驟b. 5-溴-N-乙基-2-戊烷胺基苯甲醯胺。
在氬氣氛下，向步驟a中獲得的化合物(7.0g，29mmol)在無水DCM(120mL)中之溶液中逐滴添加TEA(6mL，43mmol)，並將混合物攪拌10min。將溶液在0℃冷卻，逐滴添加戊醯氯(4mL，33mmol)，並使反應混合物達到r.t.並攪拌過夜。將所得混合物用DCM稀釋並用水性NaHCO3飽和溶液洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥並過濾，並將溶劑在真空下除去以給出標題化合物(10.0g，產率：98%)。
步驟c. 6-溴-2-丁基-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
向步驟b中獲得的化合物(10.0g，30mmol)在無水DCM(100mL)中之溶液中分批添加碘(15.0g，60mmol)並攪拌混合物直至觀察到完全的溶液。將溶液在0℃冷卻，逐滴添加HMDS(25mL，120mmol)，並使反應混合物達到r.t.並攪拌過夜。添加DCM並用5% Na2S2O3水溶液洗滌反應混合物。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去以給出標題化合物(9.0g，產率：99%)。
步驟d. 6-溴-2-(1-溴丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
向步驟c中獲得的化合物(9.0g，28mmol)在乙酸(125mL)中之溶液中緩慢添加NaOAc(2.8g，34mmol)，並將反應在r.t.攪拌15min。逐滴添加溴(2.2mL，42mmol)，並將反應混合物在50℃下加熱3h。將混合物在真空下濃縮，並將殘餘物溶解於EtOAc中並用10% NaHSO3水溶液和鹽水洗滌兩次。將有機層經無水Na2SO4乾燥，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：Chx至Chx：EtOAc(9：1))純化，以給出標題化合物(9.2g，產率：84%)。
步驟e. 標題化合物。
向步驟d中獲得的化合物(340mg，0.876mmol)在無水ACN(20mL)中之溶液中添加TEA(0.488mL，3.54mmol)和KI(14.5mg，0.088mmol)。 將反應在r.t下攪拌20min並逐滴添加1-甲基-1,4-二氮雜環庚烷(0.272mL，2.19mmol)。將反應混合物在90℃下加熱並攪拌過夜。將混合物在減壓下濃縮，並將粗殘餘物溶解於EtOAc中並用飽和水性NaHCO3洗滌兩次。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並蒸發至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至DCM：MeOH(9：1))純化，以給出標題化合物(140mg，產率：38%)。
HPLC-MS(A)Rt，2.63min；ESI+-MS m/z：421.0(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例2-150：
Figure 109134960-A0202-12-0144-208
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Figure 109134960-A0202-12-0146-210
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實例15和16。(R)-3-乙基-6-甲氧基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-3-乙基-6-甲氧基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例15和16。
實例35、36、37和38。6-溴-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μμm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例35、36、37和38。
實例66。(R)-2-(1-(1,4-二氮雜雙環[3.2.2]壬烷-4-基)丁基)-6-溴-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例80a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱LUX C4 21.2 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：MeOH(0.2% v/v NH3)；流速21mL/min；Rt1：4.7min)，以給出標題化合物。
實例67、68、69和70。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜 環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例67、68、69和70。
實例73、74、75和76。6-氯-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例73、74、75和76。
實例92、93、94和95。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例92、93、94和95。
實例96、97、98和99。6-溴-3-乙基-7-氟代-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-7-氟代-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-7-氟代-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-7-氟代-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例96、97、98和991。
實例101、102、103和104。6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-乙基-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-乙基-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-乙基-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-乙基-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：`0進行7min)直接分離實例101、102、103和104。
實例105、106、107和108。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-(甲氧基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-(甲氧基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-(甲氧基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-(甲氧基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例105、106、107和108。
實例109、110、111和112。6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例109、110、111和112。
實例113、114、115和116。6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-羥基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-羥基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-羥基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-羥基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例113、114、115和116。
實例118、119、120和121。6-氯-3-乙基-7-氟代-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-乙基-7-氟代-2-((R)-1-((R)- 6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-乙基-7-氟代-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-3-乙基-7-氟代-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例118、119、120和121。
實例123、124、125和126。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-(羥基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-(羥基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-(羥基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-(羥基甲基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例123、124、125和126。
實例127、128、129和130。6-溴-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例127、128、129和130。
實例131、132、133和134。6,7-二氯-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6,7-二氯-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6,7-二氯-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮和6,7-二氯-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例131、132、133和134。
實例135、136、137和138。6-氯-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例135、136、137和138。
實例139、140、141和142。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例139、140、141和142。
實例143、144、145和146。3-乙基-6-氟代-2-((R)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、3-乙基-6-氟代-2-((S)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、3-乙基-6-氟代-2-((R)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、3-乙基-6-氟代-2-((S)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例143、144、145和146。
實例147、148、149和150。6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-3-甲基-2-((S)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例147、148、149和150。
實例151和152。(R)-6-溴-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-6-溴-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例1中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H 20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 80/20/0.06 v/v/v；流速11mL/min；Rt1：6.9min，Rt2：10.3min)，以給出標題化合物。
實例153和154。(R)-6-溴-3-乙基-2-(1-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-6-溴-3-乙基-2-(1-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例7a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H 20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 95/5/0.015 v/v/v；流速14mL/min；Rt1：6.6min，Rt2：7.8min)，以給出標題化合物。
實例155和156。(R)-6-溴-3-乙基-7-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-6-溴-3-乙基-7-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例13a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H 20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 80/20/0.06 v/v/v；流速13mL/min；Rt1：5.5min，Rt2：6.6min)，以給出標題化合物。
實例157和158。(R)-2-(1-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-溴-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-2-(1-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-溴-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例27a中獲得的化合物，進行手性製備型SFC分離(柱Amy C，20 x 250mm，5μm；溫度：40 C；洗脫液：40/60 EtOH/CO2(0.2% v/v NH3)；流速50mL/min；Rt1：1.5min，Rt2：3.0min)，以給出標題化合物。
實例159和160。(R)-6-氯-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-6-氯-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例23a中獲得的化合物，進行手性製備型SFC分離(柱Chiralpak IG，20 x 250mm，5μm；溫度：40 C；洗脫液：30/70 EtOH/CO2(0.5% v/v NH3)；流速50mL/min；Rt1：2.4min，Rt2：2.9min)，以給出標題化合物。
實例161和162。(R)-6-溴-3-乙基-8-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和(S)-6-溴-3-乙基-8-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
起始於實例40a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H 20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 97/3/0.01 v/v/v；流速12mL/min；Rt1：9.3min，Rt2：12.6min)，以給出標題化合物。
Figure 109134960-A0202-12-0177-232
實例163。3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
步驟a. 4-胺基煙醯氯。
在氬氣氛下，向4-胺基菸鹼酸(4.02g，29mmol)在甲苯(19mL)中之溶液中添加DMF(0.1mL)和亞硫醯氯(21mL g，291mmol)，並將反應混合物在95℃下加熱16h。將反應粗品冷卻至r.t.，並將溶劑在真空下除去並用甲苯汽提兩次，以給出標題化合物(4.6g，產率：定量)。
步驟b. 4-胺基-N-乙基菸鹼醯胺。
向步驟a中獲得的化合物(4.6g，29mmol)在無水ACN(30mL)中之溶液中逐滴添加乙胺(在THF中2M，29mL，58mmol)和TEA(8mL，58mmol)，並將反應混合物在r.t.下攪拌16h。將溶劑在真空下除去，並將粗產物溶解於EtOAc中並用飽和水性NaHCO3洗滌兩次。將水層用EtOAc萃取，將合併的有機層經無水Na2SO4乾燥，並將溶劑在真空下除去，以給出標題化合物(2.13g，產率：44%)。
步驟c. N-乙基-4-戊醯胺菸鹼醯胺。
起始於步驟b中獲得的產物(2.13g，13mmol)，並按照實例1的步驟b中描述的實驗程序，獲得標題化合物(3.45g，產率：99%)。
步驟d. 2-丁基-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
向步驟c中獲得的化合物(3.45g 12.9mmol)在無水THF中之溶液中逐滴添加TEA(10.8mL，77mmol)和TMSCl(4.08mL，32mmol)。將反應 混合物在85℃下加熱16h，並將它藉由添加NH4Cl飽和溶液淬滅。將產物用EtOAc萃取，並將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2SO4乾燥並過濾。將溶劑在真空下除去，並將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：Chx至Chx：EtOAc(4：6))純化，以給出標題化合物(1.97g，產率：66%)。
步驟e. 2-(1-溴丁基)-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
向步驟d中獲得的化合物(1.09g，4.7mmol)在無水ACN中之溶液中分批添加NBS(1.048g，5.88mmol)和AIBN(77mg，0.47mmol)，並將反應在95℃下加熱2.5h。允許混合物冷卻至r.t.並溶解於EtOAc中。將有機層用Na2CO3飽和溶液和鹽水洗滌並經無水Na2SO4乾燥。過濾後，將溶劑在真空下除去，以給出標題化合物(1.4g，產率：66%)，將其不經進一步純化用於下一步驟。
步驟f. 3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
向步驟e中獲得的化合物(75mg，0.24mmol)在無水ACN中之溶液中添加1-甲基-1,4-二氮雜環庚烷(0.09mL，0.73mmol)，並將反應在50℃下加熱16h。允許混合物冷卻至r.t.並溶解於EtOAc中。將有機層用NaHCO3飽和溶液和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去，以給出標題化合物(56mg，產率：59%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.49min；ESI+-MS m/z：344.2(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例164-172：
Figure 109134960-A0202-12-0178-233
Figure 109134960-A0202-12-0179-234
Figure 109134960-A0202-12-0180-235
實例164、165、166和167。3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC直接分離(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)實例164、165、166和167。
實例168、169、170和171。2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和2-((S)-1- ((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例168、169、170和171。
實例173和174。(R)-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和(S)-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
起始於實例163a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 90/10/0.03 v/v/v；流速12mL/min；Rt1：10.5min，Rt2：13.9min)，以給出標題化合物。
Figure 109134960-A0202-12-0181-236
實例175。6-溴-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
步驟a. 2-胺基-5-溴-N-乙基菸鹼醯胺。
起始於2-胺基-5-溴菸鹼酸(2g，9.21mmol)，並按照實例1的步驟a中描述的實驗程序，獲得標題化合物(2.4g，產率：定量)。
步驟b. 6-溴-2-丁基-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
向步驟a中獲得的化合物(2.4g，9.8mmol)在PPA(12g)中之溶液中逐滴添加戊酸(1.28mL，11.8mmol)，並將反應在100℃下加熱5h。允許反應冷卻至r.t.並添加EtOAc和10% NaOH水溶液，並將粗混合物在r.t.下攪拌過夜。將溶液用EtOAc萃取，並將合併的有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並在真空下蒸發，以給出標題化合物(3.1g，產率：75%)。
步驟c. 6-溴-2-(1-溴丁基)-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
起始於步驟b中獲得的化合物(3.1g，7.49mmol)，並按照實例1的步驟d中描述的實驗程序，獲得標題化合物(1.85g，產率：63%)。
步驟d. 標題化合物。
起始於步驟c中獲得的化合物(80mg，0.21mmol)，並按照實例1的步驟e中描述的實驗程序，獲得標題化合物(15mg，產率：17%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.8min；ESI+-MS m/z：422.1(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例176-200：
Figure 109134960-A0202-12-0182-237
Figure 109134960-A0202-12-0183-238
Figure 109134960-A0202-12-0184-239
Figure 109134960-A0202-12-0185-240
Figure 109134960-A0202-12-0186-241
Figure 109134960-A0202-12-0187-242
實例186、187、188和189。6-溴-2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和6-溴-2-((S)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例186、187、188和189。
實例193、194、195和196。3-(環丙基甲基)-6-氟代-2-((S)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、3-(環丙基甲基)-6-氟代-2-((S)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、3-(環丙基甲基)-6-氟代-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-(環丙基甲基)-6-氟代-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度： 以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例193、194、195和196。
實例197、198、199和200。6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例197、198、199和200。
實例201和202。(R)-3-乙基-6-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和(S)-3-乙基-6-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
起始於實例182a中獲得的化合物，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralpak AD-H 20 x 250mm，5μm；溫度：r.t.；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 95/5/0.015 v/v/v；流速13mL/min；Rt1：11.8min，Rt2：14.2min)，以給出標題化合物。
Figure 109134960-A0202-12-0188-243
實例203。3-乙基-6-羥基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
步驟a. (3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-4-側氧基-3,4-二氫喹唑啉-6-基)硼酸。
向施蘭克(Schlenk)燒瓶中裝入實例1中獲得的化合物(221mg，0.52mmol)、雙
Figure 109134960-A0202-12-0189-174
(199mg，0.78mmol)、KOAc(154mg，1.57mmol)、Pd(dppf)FeCl2(23mg，0.031mmol)，並用氬氣吹掃並回填三次。在氬氣氛下，添加二
Figure 109134960-A0202-12-0189-175
(5mL)，並將反應混合物在90℃加熱2h。允許反應冷卻至r.t.，通過矽藻土(Celite)過濾，用EtOAc洗滌，並將溶劑在真空下除去，以給出標題化合物(189mg，產率：27%)。
步驟b. 標題化合物。
向步驟a中獲得的化合物(36mg，0.09mmol)在THF：H2O(1mL：0.5mL)中之溶液中添加過硼酸鈉(26mg，0.032mmol)，並將反應在r.t.下攪拌過夜。將混合物用EtOAc稀釋並用EtOAc萃取兩次。將合併的有機層用鹽水洗滌、經無水Na2SO4乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至DCM：MeOH(9：1))純化，以給出標題化合物(4mg，產率：10%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.57min；ESI+-MS m/z：359.4(M+1)。
Figure 109134960-A0202-12-0189-244
實例204。3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-苯基喹唑啉-4(3H)-酮。
向微波小瓶中裝入實例1中獲得的化合物(64mg，0.15mmol)，添加苯基硼酸(30mg，0.25mmol)、K2CO3(35mg，0.25mmol)、Pd(PPh3)4(8mg，0.07mmol)和DME：H2O(3mL，1：1)的混合物，並將反應混合物在MW輻射下(150 W)在130℃下加熱20min。添加NaHCO3，並將產物用EtOAc萃取。將合併的有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並濃縮至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至DCM：MeOH(90：10))純化，以給出標題化合物(13mg，產率：17%)。
HPLC-MS(B)Rt，2.23min；ESI+-MS m/z：419.3(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例205：
Figure 109134960-A0202-12-0190-245
Figure 109134960-A0202-12-0190-246
實例206。3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-((1-甲基哌啶-4-基)胺基)喹唑啉-4(3H)-酮。
向施蘭克燒瓶中裝入實例1中獲得的產物(75mg，0.2mmol)。添加DavePhos(10mg，0.3mmol)、Pd2dba3(16mg，0.02mmol)和NaOtBu(68mg，0.7mmol)，並將混合物抽真空並用氬氣回填。添加藉由鼓泡氬氣至溶液5min而脫氣的二
Figure 109134960-A0202-12-0190-176
(2mL)和1-甲基哌啶-4-胺(44μL，0.3mmol)，並將反應 混合物在100℃下加熱過夜。將懸浮液通過矽藻土過濾、用EtOAc洗滌，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至MeOH(100%))純化，以給出標題化合物(22mg，產率：25%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.58min；ESI+-MS m/z：455.4(M+1)。
Figure 109134960-A0202-12-0191-247
實例207。6-苄基-3-乙基-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
向施蘭克燒瓶中裝入實例1中獲得的產物(50mg，0.1mmol)。添加CsF(36mg，0.2mmol)、K2CO3(50，0.4mmol)、Pd(ddppf)Cl2(19mg，0.02mmol)，並將混合物抽真空並用氬氣回填。添加藉由鼓泡氬氣至溶液5min而脫氣的二
Figure 109134960-A0202-12-0191-177
(2mL)和2-苄基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷(31mg，14mmol)，並將反應混合物在80℃下加熱過夜。添加水，並將產物用EtOAc萃取。將合併的有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並濃縮至乾。將粗產物藉由Al2O3快速層析法(梯度：Chx至Chx：EtOAc(4：1))純化，以給出標題化合物(14mg，產率：28%)。
HPLC-MS(B)Rt，2.5min；ESI+-MS m/z：433.3(M+1)。
Figure 109134960-A0202-12-0191-248
實例208。2-(6-溴-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-4-側氧基喹唑啉-3(4H)-基)乙酸。
在0℃下，向2-(6-溴-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-4-側氧基喹唑啉-3(4H)-基)乙酸乙酯(按照實例1中描述的程序獲得，127mg，0.273mmol)在MeOH(5mL)中之溶液中添加LiOH(20mg，0.819mmol)。使反應達到r.t.，並在此溫度下攪拌過夜。將溶劑在真空下除去，並通過SCX柱(使用2 N NH3，在MeOH中)將其進行洗脫以給出標題化合物(42mg，產率：34%)，從而獲得標題化合物。
HPLC-MS(B)Rt，1.58min；ESI+-MS m/z：451.2(M+1)。
Figure 109134960-A0202-12-0192-249
實例209。(R)-3-乙基-6-氟代-2-(1-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
步驟a. 2-胺基-N-乙基-5-氟苯甲醯胺。
起始於2-胺基-5-氟苯甲酸(4g，26.3mmol)，並按照實例1的步驟a中描述的程序，獲得標題化合物(4.9g，產率：99%)。
步驟b. (S)-N-乙基-5-氟代-2-(2-羥基戊醯胺)苯甲醯胺。
起始於步驟a中獲得的化合物(4.9g，26.3mmol)，並按照實例1的步驟b中描述的程序，獲得標題化合物(7.77g，產率：99%)。
步驟c. (S)-3-乙基-6-氟代-2-(1-((三甲基矽基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
向步驟b中獲得的化合物(7.77g，27.3mmol)在無水DCM(70mL)中之溶液中分批添加碘(13.8g，54mmol)並攪拌混合物直至碘完全溶解。然後添加HMDS(22mL，109mmol)，並將反應混合物在r.t.下攪拌過夜。將混合物用DCM稀釋用飽和Na2S2O3溶液和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並在降低真空下濃縮，以給出標題化合物(7g，產率：89%)。
步驟d. (S)-6-氯-2-(1-羥基丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。
向步驟c中獲得的化合物(7.7g，22.8mmol)在無水THF(125mL)中之溶液中添加TBAF(在THF中1M，25mL，25mmol)，並將反應混合物在0℃下攪拌30min。將混合物用EtOAc稀釋並用H2O和飽和NaCl溶液洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥，過濾並在真空下濃縮。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度Chx至EtOAc)純化，以給出標題化合物(3.1g，產率：52%)。
步驟e. 標題化合物。
在-78℃下，向步驟d中獲得的化合物(50mg，0.2mmol)在無水DCM(3mL)中之溶液中添加2,6-盧剔啶(87μL，0.7mmol)和三氟甲烷磺酸酐(在DCM中1M，0.24mL，0.24mmol)，並將混合物在-78℃下攪拌2h。添加1-甲基-1,4-二氮雜環庚烷(86mg，0.75mmol)在DMF：DCM(1：1，0.6mL)中的溶液，並使混合物在4h期間達到r.t.。添加NaHCO3，並將產物用EtOAc萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經無水Na2SO4乾燥，過濾並在真空下濃縮。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至MeOH)純化，以給出標題化合物(27mg，產率：70%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.96min；ESI+-MS m/z：361.3(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例210-265：
Figure 109134960-A0202-12-0193-250
Figure 109134960-A0202-12-0194-251
Figure 109134960-A0202-12-0195-252
Figure 109134960-A0202-12-0196-253
Figure 109134960-A0202-12-0197-254
Figure 109134960-A0202-12-0198-255
Figure 109134960-A0202-12-0199-256
Figure 109134960-A0202-12-0200-257
Figure 109134960-A0202-12-0201-258
Figure 109134960-A0202-12-0202-259
Figure 109134960-A0202-12-0203-260
實例235和236。3-乙基-6-氟代-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-6-氟代-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例235和236。
實例237和238。2-((R)-1-((R)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟代-6-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮和2-((R)-1-((S)-4,6-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟代-6-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度： 以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例237和238。
實例239和240。3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例239和240。
實例241和242。3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例241和242。
實例243和244。3-乙基-7-氟代-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-7-氟代-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-6-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm：溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例243和244。
實例245和246。6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例245和246。
實例250和251。3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例250和251。
實例254和257。6-氯-2-((R)-1-((S)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮和6-氯-2-((R)-1-((R)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例254和257。
實例255和256。6-氟代-3-甲基-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和6-氟代-3-甲基-2-((R)-1-((S)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例255和256。
實例258和259。3-乙基-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-2-((R)-1-((R)-5-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例258和259。
實例260和261。3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例260和261。
實例262、263、264和265。6-溴-2-((R)-1-((S)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((S)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((R)-1-((R)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮和6-溴-2-((S)-1-((R)-4,5-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮。
使用製備型HPLC(柱：SunFire C18，10μm，19 x 150mm；溫度：30℃；流速：14mL/min；A：CH3CN；B：10mM碳酸氫銨緩衝液pH 7；梯度：以5：95進行8min+在15min內從5：95至80：20+以80：20進行7min)直接分離實例262、263、264和265。
Figure 109134960-A0202-12-0207-261
實例266。2-(1-(氮雜環庚烷-4-基)丁基)-3-乙基-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮。
步驟a. 三級丁基4-(2-((2-(乙基胺基甲醯基)-4-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙基)氮雜環庚烷-1-甲酸酯。
在氬氣氛下，向2-(1-(三級丁氧基羰基)氮雜環庚烷-4-基)乙酸(0.6g，3.29mmol)在無水DMF(5mL)中之溶液中添加TEA(1.14mL，8.2mmol)、HATU(1.5g，3.9mmol)和2-胺基-5-溴-N-乙基苯甲醯胺(0.847g，3.29mmol)，並將混合物在r.t.下攪拌過夜。將反應混合物用DCM稀釋，用NaHCO3和鹽水洗滌。將合併的有機層經Na2SO4乾燥、過濾，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度Chx(100%)至EtOAc(100%))純化，以給出標題化合物(1.23g，產率：89%)。
步驟b. 2-(氮雜環庚烷-4-基甲基)-3-乙基-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮。
向步驟a中獲得的化合物(1.23g，2.9mmol)和碘(1.48g，5.8mmol)在DCM(50mL)中之溶液中逐滴添加HMDS(2.44mL，11.7mmol)，並將反應混合物在r.t.下攪拌過夜。將反應混合物用DCM稀釋，用5% Na2S2O3水溶液、水和鹽水洗滌。將有機層經Na2SO4乾燥，並將溶劑在真空下除去。將粗產 物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM(100%)至MeOH(100%))純化，以給出標題化合物(0.809g，產率：91%)。
步驟c. 三級丁基4-((3-乙基-6-氟代-4-側氧基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氮雜環庚烷-1-甲酸酯。
向步驟b中獲得的化合物(0.809g，0.226mmol)在DCM(10mL)中之溶液中添加TEA(0.743mL，5.33mmol)和二碳酸二三級丁酯(0.873g，4mmol)，並將反應混合物在rt下攪拌過夜。將混合物用NaHCO3和鹽水洗滌，並將有機層經Na2SO4乾燥並過濾。將溶劑在真空下除去以給出標題化合物(0.96g，產率：89%)。
步驟d. 三級丁基4-(1-(3-乙基-6-氟代-4-側氧基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氮雜環庚烷-1-甲酸酯。
在氬氣氛下，向步驟c中獲得的化合物(0.96g，0.23mmol)在THF(50mL)中之溶液中添加LiHMDS(5.9mL，5.9mmol)，並將混合物在-78℃下攪拌45min。添加1-碘丙烷(2.32mL，23.8mmol)，並將反應混合物在-78℃下攪拌1h並在r.t.下攪拌過夜。將反應混合物用EtOAc和NH4Cl稀釋，並將有機層用水、Na2SO3和鹽水洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥，並將溶劑在真空下除去。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度Chx(100%)至EtOAc(100%))純化，以給出標題化合物(0.685g，產率：65%)。
步驟e. 標題化合物。
在0℃下，向步驟d中獲得的化合物(0.685g，1.53mmol)在無水DCM(70mL)中之溶液中逐滴添加TFA(2.3mL)，並將反應混合物在r.t.下攪拌過夜。將混合物藉由添加20%水性NaOH中和，用DCM稀釋並用飽和水性NaHCO3洗滌。將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並蒸發至乾，以給出標題化合物(451mg，產率：85%)。
HPLC-MS(B)Rt，1.75min；ESI+-MS m/z：346.2(M+1)。
使用合適的起始材料，將此方法用於製備實例267-268：
Figure 109134960-A0202-12-0209-262
Figure 109134960-A0202-12-0209-263
實例269和270。(6S,7R)-2-溴-7-乙基-6-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-8,9-二氫-6H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7H)-酮和(6R,7S)-2-溴-7-乙基-6-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-8,9-二氫-6H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7H)-酮。
步驟a. 2-溴-7-乙基-8,9-二氫-6H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7H)-酮。
在rt下，向2-胺基-5-溴苯甲酸(1.7g，1.87mmol)在無水甲苯(30mL)中之溶液中添加亞硫醯氯(5mL，39mmol)，並將反應混合物在80℃下加熱2h。將粗混合物在真空下蒸發，並添加4-乙基哌啶-2-酮(1.0g，1.87mmol)，並將反應混合物在rt下攪拌16h。將粗混合物蒸發至乾、溶解於EtOAc中並用飽和NaHCO3洗滌。將水相用EtOAc萃取，並將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並蒸發至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：Chx至Chx：EtOAc(8：2))純化，以給出標題化合物(1.81g，產率：75%)。
步驟b. 2-溴-7-乙基-6-羥基-8,9-二氫-6H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7H)-酮。
在Ar下，在-78℃下，向步驟a中獲得的化合物(1.81g，5.89mmol)在無水THF(20mL)中之溶液中逐滴添加LiHMDS(在THF中1M，6.48mL，6,48mmol)，並將反應混合物在-78℃下攪拌3h。逐滴添加溶解於無水THF(15mL)中的(1R)-1-(((1,2-氧雜吖丙啶-2-基)磺醯基)甲基)-7,7-二甲基雙環[2.2.1]庚烷-2-酮(1.98g，7.66mmol)，並將反應混合物在-60℃下攪拌16h。然後添加飽和NH4Cl溶液並在真空下除去THF。將粗混合物溶解於EtOAc中、用水洗滌，並將有機層經無水Na2SO4乾燥、過濾並蒸發至乾。將粗產物藉由快速矽膠層析法(梯度：DCM至DCM：MeOH(85：15))純化，以給出標題化合物(1.08g，產率：56%)。
步驟c. 標題化合物。
起始於步驟b中獲得的化合物(300mg，0.93mmol)並按照實例209的步驟e中描述的實驗程序，獲得2-溴-7-乙基-6-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-8,9-二氫-6H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-11(7H)-酮(140mg，產率：35%)。
使用製備型HPLC(柱：Chiralpak IG，5μm，20 x 250mm；溫度：r.t；洗脫液：正庚烷/EtOH/Et2NH 90/10/0.3 v/v/v；流速：16mL/min；Rt1：21.6min，Rt2：24.2min)分離實例269和270。
生物學活性
藥理學研究
Cav2.2鈣通道的人α2δ-1亞基測定
將富含人α2δ-1的膜(2.5μg)與15nM放射性標記的[3H]-加巴噴丁一起在含有Hepes-KOH 10mM的測定緩衝液(pH 7.4)中孵育。藉由添加10μM普瑞巴林來測量NSB(非特異性結合)。在一種濃度(1或10μM時的抑制%)或 五種不同濃度下測量測試化合物的結合，以確定親和力值(Ki)。在27℃下孵育60min後，藉由以下方式終止結合反應：在真空歧管站(Vacuum Manifold Station)中通過預先浸泡在0.5%聚乙烯亞胺中的Multiscreen GF/C(密理博公司(Millipore))過濾，隨後用含有50mM Tris-HCl的冰冷過濾緩衝液(pH 7.4)洗滌3次。將濾板在60℃下乾燥1h，向每個孔中添加30μL閃爍混合物，然後進行放射性讀數。讀數在Trilux 1450 Microbeta放射性計數器(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer))中進行。
人σ1受體放射性配位基測定
將轉染的HEK-293膜(7μg)與5nM的[3H](+)-噴他佐辛(pentazocine)一起在含有Tris-HCl 50mM的測定緩衝液(pH 8)中孵育。藉由添加10μM氟哌啶醇來測量NBS(非特異性結合)。在一種濃度(1或10μM時的抑制%)或五種不同濃度下測量測試化合物的結合，以確定親和力值(Ki)。將板在37℃下孵育120分鐘。然後在孵育期之後，將反應混合物轉移到MultiScreen HTS、FC板(密理博公司(Millipore)、過濾，並且將板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗滌3次。將過濾器乾燥，並且在MicroBeta閃爍計數器(珀金埃爾默公司(Perkin-Elmer))中使用EcoScint液體閃爍混合物以大約40%的效率計數。
結果：
本發明之目的係提供充當電壓門控鈣通道的α2δ亞基以及σ1受體的雙配位基的化合物或化學上相關的一系列化合物，較佳的實施方式係選擇充當電壓門控鈣通道的α2δ亞基和σ1-受體的雙配位基的化合物，並且尤其是具有對應以下標度、表示為Ki的結合的化合物：
Ki(σ1)較佳的是<1000nM、更較佳的是<500nM、甚至更較佳的是<100nM。
Ki(α2δ-1)較佳的是<10000nM、更較佳的是<5000nM、或甚至更較佳的是<500nM。
採用以下標度代表以Ki表示的與σ1-受體的結合：
+Ki(σ1)>1000nM
++500nM<=Ki(σ1)<=1000nM
+++Ki(σ1)<500nM。
較佳的是，當Ki(σ1)>1000nM時，採用以下標度代表與σ1-受體的結合：
+Ki(σ1)>1000nM，或抑制範圍在1%至50%。
採用以下標度代表以Ki表示的與電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基的結合：
+Ki(α2δ-1)>5000nM
++500nM<=Ki(α2δ-1)<=5000nM
+++Ki(α2δ-1)<500nM。
較佳的是，當Ki(α2δ-1)>5000nM時，採用以下標度代表與電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基的結合：
+......Ki(α2δ-1)>5000nM或抑制範圍在1%至50%。
在本申請中製備的所有化合物均顯示與電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基結合，並且與σ1受體結合；特別地，顯示以下結合結果：
與σ1受體和電壓門控鈣通道的α2δ-1亞基結合的實例的表：
Figure 109134960-A0202-12-0212-264
Figure 109134960-A0202-12-0213-265
Figure 109134960-A0202-12-0214-266
Figure 109134960-A0202-12-0215-267
Figure 109134960-A0202-12-0216-268
Figure 109134960-A0202-12-0217-269
Figure 109134960-A0202-12-0218-270
Figure 109134960-A0202-12-0219-271

Claims (13)

  1. 一種具有通式(I)之化合物：
    Figure 109134960-A0305-13-0001-1
     其中Ry和Ry’獨立地選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；可替代地，Ry和Ry’與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；Ry”選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；Ry'''和Ry''''獨立地選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；可替代地，Ry'''和Ry''''與它們所附接的碳原子形成經取代的或未經取代的環烷基；W係氮或-CRw-；其中Rw係氫或鹵素；可替代地，Rw與R5、R5’、R5”或R5'''中的一個形成雙鍵； w1、w2、w3和w4獨立地選自由氮和碳組成之群組；其中w1、w2、w3和w4均為碳，或其中w1、w2、w3和w4中的一個或兩個係氮同時其他係碳；R1選自由以下組成之群組：氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；其中R8和R8’獨立地選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；R2選自由氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21組成之群組；其中R21、R21’和R21”獨立地選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；R3選自由氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、- NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31組成之群組；其中R31、R31’和R31”獨立地選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C3-6烯基和經取代的或未經取代的C3-6炔基組成之群組；R4選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基、經取代的或未經取代的烷基芳基和經取代的或未經取代的烷基環烷基組成之群組；R4和Ry可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；R4和Ry'''可以分別與它們所附接的氮和碳原子一起形成六原子成員的經取代的或未經取代的雜環基；R5、R5’、R5”和R5'''獨立地選自由氫、鹵素、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；可替代地，R5和R5’和/或R5”和R5'''與它們所附接的碳原子一起形成羰基基團；R6、R6’、R6”和R6'''獨立地選自由氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基組成之群組；R7選自由以下組成之群組：氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基； R9和R9’獨立地選自由以下組成之群組：氫、鹵素、-OR91、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的雜環基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的烷基環烷基、經取代的或未經取代的烷基雜環基和經取代的或未經取代的烷基芳基；可選地呈立體異構物之一的形式，外消旋物的形式，或呈至少兩種立體異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽其中該具有式(I)之化合物係選自由具有式(I’)之化合物、具有式(I2’)之化合物、具有式(I3’)之化合物、具有式(I4’)之化合物及具有式(I5’)之化合物所組成之群組；
    Figure 109134960-A0305-13-0004-2
    Figure 109134960-A0305-13-0005-6
    Figure 109134960-A0305-13-0006-7
  2. 如請求項1所述之化合物，其中R7選自氫和經取代的或未經取代的C1-6烷基。
  3. 如請求項1所述之化合物，其中當該具有式(I)之化合物係具有式(I3’)、(I4’)或(I5’)之化合物時，R7係氫，同時R6、R6”和R9係經取代的或未經取代的C1-6烷基。
  4. 如請求項1所述之化合物，其中當該具有式(I)之化合物係具有式(I3’)、(I4’)或(I5’)之化合物時，R7係經取代的或未經取代的C1-6烷基，同時R6、R6”和R9係氫。
  5. 如請求項1所述之化合物，其中當該具有式(I)之化合物係具有式(I3’)、(I4’)或(I5’)之化合物時，R7係經取代的或未經取代的C1-6烷基，同時R6、R6”和R9係經取代的或未經取代的C1-6烷基。
  6. 如請求項1所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I6’)或(I7’)之化合物：
    Figure 109134960-A0305-13-0006-8
     (I6’) (I7’)，其中R1、R2、R3、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、W、w1、w2、w3和w4如請求項1中所定義。
  7. 如請求項1所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物選自由以下組成之群組：
    Figure 109134960-A0305-13-0007-9
    Figure 109134960-A0305-13-0008-10
    Figure 109134960-A0305-13-0009-11
    Figure 109134960-A0305-13-0010-12
    Figure 109134960-A0305-13-0011-13
    Figure 109134960-A0305-13-0012-14
    Figure 109134960-A0305-13-0013-15
    Figure 109134960-A0305-13-0014-16
    Figure 109134960-A0305-13-0015-17
    Figure 109134960-A0305-13-0016-18
    Figure 109134960-A0305-13-0017-19
    Figure 109134960-A0305-13-0018-20
    Figure 109134960-A0305-13-0019-21
    Figure 109134960-A0305-13-0020-22
    Figure 109134960-A0305-13-0021-23
     。
  8. 一種用於製備如請求項1至7中任一項所定義的具有式(I)之化合物之方法，所述方法包括- 當W係氮時，將具有式VIII之化合物
    Figure 109134960-A0305-13-0021-24
     與合適的具有式IX的胺進行反應，
    Figure 109134960-A0305-13-0021-25
     該反應在合適的溶劑中，在鹼的存在下，在包括室溫與回流溫度之間的合適溫度下進行；或 - 當W係碳時，所述方法包括使具有式XIV之化合物
    Figure 109134960-A0305-13-0022-26
     與具有式XV之化合物進行烷基化，
    Figure 109134960-A0305-13-0022-27
     該烷基化係使用合適的鹼、在合適的溶劑中、在合適的溫度下進行，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry、Ry”、Ry'''、Ry''''、w1、w2、w3和w4具有如請求項1中所定義的含義其中LG為脫離基。
  9. 一種具有式IIa、IIb、IV、VI、VII、VIIa、VIII、IX、XII、XIII、XIV、XVII或XVIII的化合物之用途，
    Figure 109134960-A0305-13-0023-28
    Figure 109134960-A0305-13-0024-29
     其中Y2-Y3意指-CHRy”CHRy'''Ry''''，並且R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R5”、R5'''、R6、R6’、R6”、R6'''、R7、R9、R9’、Ry、Ry’、Ry”、Ry'''、Ry''''、W、w1、w2、w3和w4具有如請求項1至7中任一項所定義的含義，用於製備如請求項1至7中任一項所定義的具有式(I)之化合物；其中LG為脫離基；其中Z為OH或鹵素原子。
  10. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如請求項1至7中任一項所定義的具有式(I)之化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體、輔助劑或媒介物。
  11. 一種如請求項1至7中任一項所定義的具有式(I)之化合物的用途，用於作為藥物。
  12. 一種如請求項1至7中任一項所定義的具有式(I)之化合物的用途，用作治療疼痛的藥物。
  13. 如請求項12所述之化合物的用途，用作治療中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏中的藥物。
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