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TWI878353B - 經由調節水通道蛋白３之表現的腸機能改善用組成物及其使用 - Google Patents

經由調節水通道蛋白３之表現的腸機能改善用組成物及其使用 Download PDF

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TWI878353B
TWI878353B TW109133794A TW109133794A TWI878353B TW I878353 B TWI878353 B TW I878353B TW 109133794 A TW109133794 A TW 109133794A TW 109133794 A TW109133794 A TW 109133794A TW I878353 B TWI878353 B TW I878353B
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improving
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intestinal function
expression
aquaporin
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TW109133794A
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TW202126291A (zh
Inventor
森田賢
小南優
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日商三得利控股股份有限公司
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Abstract

本發明係以提供一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物及其使用，以及經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能之方法，及經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感之方法為目的。 本發明係有關於一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物，其係含有雙同-γ-次亞麻油酸作為有效成分。

Description

經由調節水通道蛋白３之表現的腸機能改善用組成物及其使用
本發明係有關於一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物及其使用等。又，本發明係有關於一種改善腸機能之方法及減輕腸內不適感之方法。
水通道蛋白(Aquaporin，AQP)在人類活體內對水的輸送發揮重要的作用。水通道蛋白可使水選擇性地穿透，而經由水通道蛋白之水的移動則由水通道蛋白之表現量來控制。水通道蛋白係表現於各種臟器，迄今AQP已知有AQP0至AQP12此13種存在(非專利文獻1)。
尤其在腸道主要係由AQP3表現。AQP3除了水之外，還與甘油或尿素等低分子化合物的輸送有關，掌管含水量的控制。由使用數種藥劑的實驗闡明，腸道中的AQP3之表現量降低會引起腹瀉，以及AQP3之表現量提高則會引起重度便秘(非專利文獻2)。如此，腸道中的AQP3係對於腸道的水輸送發揮重要作用的分子。
再者，已知AQP3之表現對於腸道屏障的維持亦為必要者(非專利文獻3)；腸道中的AQP3係對於腸道屏障的維持亦可發揮重要作用的分子。
另一方面，雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)為n-6系多元不飽和脂肪酸(PUFA)的1種，係含於肉、蛋、海鮮類等的各種食品中。其係具有經年累月供人攝取之實績者，可稱為安全性極高之素材。惟，其含量總體而言與相同n-6系PUFA之花生四烯酸或n-3系PUFA之EPA或DHA相比極少。
週知DGLA能有效抑制肥大細胞數的亢進，而且已知DGLA對皮膚疾病、氣喘、鼻炎等與肥大細胞數的亢進息息相關的各種疾病之有用性較高(專利文獻1)。 此外，已知DGLA對抑制嗜酸性球的浸潤極為有用，對於與嗜酸性球的浸潤或細胞數的增加息息相關的各種疾病(異位性皮膚炎、濕疹、乾癬等皮膚疾病；支氣管性喘息、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、過敏性肺臟炎、嗜伊紅性肺炎等呼吸器官系疾病；嗜伊紅性腸胃炎、潰瘍性大腸炎等消化器官系疾病等)具有預防或治療效果(專利文獻2)。 然而，尚未有人揭露DGLA可亢進水通道蛋白之機能；而且，亦尚未有人揭露經由調節水通道蛋白3之表現來改善腸機能。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2006-306813號公報 [專利文獻2]日本特開2006-306812號公報 [非專利文獻]
[非專利文獻1]松崎利行. 日本醫科大學醫學會雜誌. 5. 118-124. 2009. [非專利文獻2]Ikarashi N. Int. J. Mol. Sci. 17. E1172. 2016. [非專利文獻3]Zhang W. FEBS Lett. 585. 3113-3119. 2011.
[發明所欲解決之課題]
本發明目的在於提供一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物及其使用。又，本發明目的在於提供一種經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能之方法及經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感之方法。 [解決課題之手段]
本案發明人等為解決上述課題而致力進行研究的結果初次發現，雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)對於經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善極為有用，而完成本發明。 諸如上述，DGLA係含於肉、蛋、海鮮類等的各種食品中，係具有經年累月供人攝取之實績者，為安全性極高之素材。惟，已知其含量總體而言與相同n-6系PUFA之花生四烯酸或n-3系PUFA之EPA或DHA相比極少；而本案申請人迄此如日本專利第3354581號所示，藉由發明出採用菌株之DGLA油脂的發酵生產方法，而得以大量調製構成脂肪酸的約40%由DGLA所構成的三酸甘油酯。
本發明係提供經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物及其使用者，係有關於以下之組成物等。 [1]一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物，其係含有雙同-γ-次亞麻油酸作為有效成分。 [2]如上述[1]之腸機能改善用組成物，其中調節水通道蛋白3之表現係抑制水通道蛋白3之表現降低。 [3]如上述[2]之腸機能改善用組成物，其中抑制水通道蛋白3之表現降低係抑制水通道蛋白3之隨著年齡增長而生之表現降低。 [4]如上述[1]~[3]中任一項之腸機能改善用組成物，其中上述腸機能改善用組成物為飲食品、醫藥品或準醫藥品。 [5]如上述[1]~[4]中任一項之腸機能改善用組成物，其係用於選自由減輕腸內不適感、整腸、維持腸道暢通、改善糞便狀態、改善通便、改善排便習慣、改善腸內狀態、提高腸道屏障機能、維持腸機能及改善降低之腸機能所成群組的1種或2種以上之用途。 [6]如上述[1]~[5]中任一項之腸機能改善用組成物，其係附加有具有減輕腸內不適感之作用之意旨的標示。 [7]一種雙同-γ-次亞麻油酸用於經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能的用途。 [8]一種雙同-γ-次亞麻油酸用於經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感的用途。 [9]一種經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能之方法，其係投予雙同-γ-次亞麻油酸。 [10]一種經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感之方法，其係投予雙同-γ-次亞麻油酸。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物及其使用。又，根據本發明，可提供一種經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能之方法及減輕腸內不適感之方法。
[實施發明之形態] ＜經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物＞
DGLA可源自於任意的適當來源。然而，自然界幾乎不存在已知DGLA含量較高的天然油脂源，若為極微量，則可由牛的肝臟、豬的腎臟、蛋黃等萃取而得。近年來，隨著微生物發酵技術的進步，亦可源自於微生物，例如真菌類、細菌類或酵母。
合宜的真菌類係屬毛黴(Mucorales)目，例如被孢黴屬(Mortierella)、草苗立枯病菌屬(Pythium)或蠅黴屬(Entomophthora)。DGLA的較佳來源係源自於被孢黴屬(Mortierella)。若源自於高山被孢黴(Mortierella alpina)則更佳。含DGLA之油脂可如日本專利第3354581號所示，根據使用被孢黴屬(Mortierella)的微生物發酵法來調製構成脂肪酸的約40%由DGLA所構成的三酸甘油酯。
DGLA係以例如甘油酯、磷脂質、糖脂質、烷基酯或游離脂肪酸的形態存在。本發明中所使用之DGLA可為此等任一種形態。前述甘油酯係含有DGLA作為構成脂肪酸的甘油酯。前述甘油酯例如為三酸甘油酯、雙酸甘油酯或單酸甘油酯。較佳的是，前述甘油酯為三酸甘油酯及/或雙酸甘油酯。含有DGLA作為構成脂肪酸的甘油酯之一例，可舉出以構成脂肪酸的較佳30%以上，更佳35%以上為DGLA的三酸甘油酯。
又，本發明之腸機能改善用組成物，除DGLA外，亦可供給1種或更多種之附加性PUFA。其除了DGLA外亦可為其他的n-6系PUFA(例如亞麻油酸(LA)、γ-次亞麻油酸(GLA)等)，也可為n-3系PUFA(例如EPA、DHA)。 本發明所使用之可轉換成DGLA之此種酸之生理上可容許的官能性衍生物，可為含有DGLA之三酸甘油酯、雙酸甘油酯、單酸甘油酯，或者磷脂質、糖脂質，甚而游離之脂肪酸、脂肪酸酯(例如甲基或乙基酯)、固醇酯之形態。
PUFA係以存在於油中為佳。其可為純油、加工油(例如經化學及/或酵素處理的油)或濃縮油。此等油可含有10~100%的PUFA；而期望之PUFA，例如DGLA的含量，油若為源自於微生物，只要為油中的5%以上，較佳為10%以上，更佳為25%以上即可。此種油可於此等百分率的濃度範圍內含有1種或更多種的PUFA。此種油可為源自單獨的細胞或微生物的單質油，或源自其他來源之2種或更多種的油之摻合油或混合油。此種油亦可含有例如1種或更多種的添加物，例如抗氧化劑(例如生育酚、維生素E、生育三烯酚、抗壞血酸衍生物、棕櫚酸鹽或酯、蝦青素)、芝麻素或CoQ10等。
此外，本發明之腸機能改善用組成物中的「腸機能改善」較佳有別於潰瘍性大腸炎所致之腸機能降低的改善。
諸如上述，已知大腸中的水通道蛋白3之表現量一降低，則水分吸收會被抑制而引起腹瀉。DGLA係具有抑制大腸中的水通道蛋白3之表現降低，藉此促進水分吸收，而防止腹瀉之作用。又，亦已知大腸中的水通道蛋白3之表現量一降低，則腸道屏障會降低。DGLA可抑制水通道蛋白3之表現降低，由此抑制腸道屏障機能的降低，而維持腸道屏障機能。從而，DGLA可藉由調節水通道蛋白3之表現而改善腸機能。於本發明中，腸機能改善可為促進大腸的水分吸收或抑制水分吸收降低。本發明之經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善用組成物較佳為經由抑制水通道蛋白3之表現降低的腸機能改善用組成物，更佳為經由抑制腸(較佳為大腸)內之水通道蛋白3之表現降低的腸機能改善用組成物。此外，腸內之水通道蛋白3之表現降低係以不包含潰瘍性大腸炎所致之水通道蛋白3之表現降低的情形為佳。 上述經由抑制水通道蛋白3之表現降低的腸機能改善用組成物較佳為用於水通道蛋白3之表現降低隨年齡增長而生者。
本發明較佳使用於腸機能降低的人，尤為因年齡增長而導致腸機能降低的人。本發明之腸機能改善用組成物可使用於預防或改善伴隨大腸中的水通道蛋白3之表現降低所致之腸機能降低而生的狀態或疾病。伴隨腸機能降低而生的狀態或疾病可舉出例如便秘、腹瀉及隨此而生之腸內不適感等。
本發明之腸機能改善用組成物可適用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)任一種。 本發明之腸機能改善用組成物可作成飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等形態。本發明之腸機能改善用組成物可為其本身用於改善腸內機能的飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等，亦可為摻混於此等物品而使用的素材或製劑等。 本發明之腸機能改善用組成物，就其一例，能以製劑形態提供，但不限定於本形態。亦可將該製劑直接以組成物或以包含該製劑之組成物來提供。本發明之腸機能改善用組成物亦可稱為腸機能改善劑。 基於充分獲得本發明之效果之觀點，本發明之腸機能改善用組成物較佳為口服用組成物。口服用組成物可舉出飲食品、口服用醫藥品、準醫藥品，較佳為飲食品或口服用醫藥品，更佳為飲食品。
本發明之腸機能改善用組成物，只要不損及本發明之效果，則除了雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)之外，亦可含有任意之添加劑、任意之成分。此等添加劑及成分可依據組成物的形態等來選擇，可使用一般能使用於飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等者。 擬將本發明之腸機能改善用組成物製成飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等時，其製造方法不特別限定，可藉由一般的方法來製造。
例如擬將本發明之腸機能改善用組成物製成飲食品時，可對雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)摻混可使用於飲食品之成分(例如食品素材、視需求而使用之食品添加物等)，而製成各種的飲食品。飲食品不特別限定，可舉出例如一般的飲食品、健康食品、健康輔助食品、健康飲料、機能性標示食品、特定保健用食品、病患用飲食品等。上述健康食品、健康輔助食品、機能性標示食品、特定保健用食品等可作成例如細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、嚼錠劑、糖漿、液劑、流質食物等的各種製劑形態。
又，本發明之腸機能改善用組成物可作成標示有具有調節水通道蛋白3之表現所產生之腸機能改善效果之意旨的飲食品之形態。
本發明之腸機能改善用組成物亦可附加有具有減輕腸內不適感之作用之意旨的標示。又，本發明之腸機能改善用組成物亦可附加有具有腸機能之改善效果之意旨的標示。此種標示較佳為例如選自由「減輕腸內不適感」、「整腸」、「維持腸道暢通」、「改善便秘或腹瀉等的糞便狀態」、「改善通便」、「改善排便習慣」、「改善腸內狀態」、「提高腸道屏障機能」、「維持腸機能」及「改善降低之腸機能」所成群組的1種或2種以上。
又，本發明之腸機能改善用組成物較佳用於選自由減輕腸內不適感、整腸、維持腸道暢通、改善便秘或腹瀉等的糞便狀態、改善通便、改善排便習慣、改善腸內狀態、提高腸道屏障機能、維持腸機能及改善降低之腸機能所成群組的1種或2種以上之用途，其中，較佳用於減輕腸內不適感之用途。
本發明之腸機能改善用組成物中的雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)的含量不特別限定，可依據其形態等來設定。腸機能改善用組成物中的雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)的含量較佳為例如供成人每人每日攝取5mg~ 600mg之雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)(游離DGLA換算)所需的合宜量。例如，DGLA的攝取量(游離DGLA換算)可為成人每人每日5mg~200mg，或者5mg~150mg。於一樣態中，將本發明之腸機能改善用組成物製成飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等時，較佳使飲食品、醫藥品、準醫藥品、飼料等中的DGLA的含量達上述範圍。
本發明之腸機能改善用組成物能以配合其形態的適當方法使對象攝取或對其投予。如上述，基於充分獲得本發明之效果之觀點，本發明之腸機能改善用組成物較佳為口服攝取(口服投予)。
本發明之腸機能改善用組成物的攝取量(亦可稱投予量)不特別限定，只要是如可獲得腸機能改善效果的量(有效量)即可，只要依據投予形態、投予方法、對象的體重等適宜設定即可。於一樣態中，以人類(成人)為對象使其口服攝取或對其投予時，腸機能改善用組成物的攝取量，以雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)的攝取量(游離DGLA換算)計，按每日每體重60kg，較佳為5~600mg，更佳為5~200mg。較佳將上述量分成1日1次以上，例如1日1次~數次(例如2~3次)來使其攝取。於一樣態中，本發明之腸機能改善用組成物可為用於使成人按每體重60kg，每日攝取或對其投予上述量的雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)之口服用組成物。
雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)，藉由持續攝取(投予)，可提高腸機能改善效果。從而，於較佳樣態中，本發明之腸機能改善用組成物係持續攝取者。於本發明一實施樣態中，腸機能改善用組成物較佳持續攝取2週以上，更佳持續攝取12週以上。
攝取本發明之腸機能改善用組成物之對象或投予本發明之腸機能改善用組成物之對象(亦可稱投予對象)不特別限定。較佳為人類或非人類哺乳動物，更佳為人類。 攝取本發明之腸機能改善用組成物之對象，較佳為需要或希望改善腸機能的對象、需要或希望改善腸機能的對象。此類對象可舉出例如有便秘、腹瀉、隨此而生之腸內不適感的人等。本發明之腸機能改善用組成物亦能以例如預防可望藉由改善腸機能而預防或改善的狀態或疾病等為目的，而對健康者使用。 本發明之腸機能改善用組成物係含有含於天然物或飲食品的高安全性成分(DGLA)作為有效成分，藉由持續攝取可發揮較高的改善腸機能之效果。因此，本發明之腸機能改善用組成物係有用於作為例如供使用於上述有便秘、腹瀉、隨此而生之腸內不適感的人、健康者等藉由日常口服攝取，調節腸內水通道蛋白3之表現(例如抑制表現降低)，而改善腸機能之健康食品、機能性標示食品等。
本發明較佳以下述目的而使用：針對腸機能降低之對象，藉由攝取雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)，經由調節大腸中的水通道蛋白3之表現而改善腸機能，從而預防或改善腸機能降低所引起的狀態或疾病或伴隨腸機能降低而生的狀態或疾病，或者確保或維持健康。
本發明之腸機能改善用組成物及其使用係有用於作為經由調節水通道蛋白3之表現，而改善小腸或大腸中的水分吸收調節機能者；惟有用於作為促進小腸或大腸中的水分吸收者，特別有用於作為促進大腸中的水分吸收者。
本發明亦包含一種改善腸機能之方法，其係投予雙同-γ-次亞麻油酸(DGLA)。本發明之改善腸機能之方法較佳藉由口服投予含有DGLA之腸機能改善用組成物來實施。
又本發明亦為一種雙同-γ-次亞麻油酸用於經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能的用途。本使用較佳為雙同-γ-次亞麻油酸之藉由口服攝取的用途。
又本發明亦為一種雙同-γ-次亞麻油酸用於經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感的用途。本使用較佳為雙同-γ-次亞麻油酸之藉由口服攝取的用途。
又本發明亦為一種經由調節水通道蛋白3之表現的改善腸機能之方法，其係投予雙同-γ-次亞麻油酸。本方法較佳為雙同-γ-次亞麻油酸的口服投予。
又本發明亦為一種經由調節水通道蛋白3之表現的減輕腸內不適感之方法，其係投予雙同-γ-次亞麻油酸。本方法較佳為雙同-γ-次亞麻油酸的口服投予。
本發明之腸機能改善用組成物及其使用可為小腸或大腸的機能改善用組成物及其使用，較佳為大腸的機能改善用組成物及其使用。又，本發明之改善腸機能之方法及減輕腸內不適感之方法可為小腸或大腸之投予機能改善用組成物之方法，較佳為大腸之投予機能改善用組成物之方法。 [實施例]
以下，根據實施例更詳細地說明本發明，惟本發明之範圍非由此所限定。此外，本發明中，「%」除非特別合先敘明，否則意指「重量%」。
＜實施例1＞ 為了探討攝取DGLA對隨著年齡增長而降低之腸道機能是否具有某些作用，而使用DGLA油脂，亦即以日本專利第3354581號所示方法調製之構成脂肪酸的約40%為DGLA的三酸甘油酯，來探討其於實驗動物中的有用性。本動物實驗係遵守日本動物愛護管理法及其他相關法令，經過社內動物實驗委員會的審查，基於機關長官所認可的計劃來實施。
於實驗中，係利用幼齡(3個月大)及高齡(17~26個月大)的小鼠(公C57BL/6J)。群構成係設定幼齡對照食品群(10隻)、高齡對照食品群(14隻)、高齡DGLA食品群(12隻)。調製表1所示以下2種飼料，使幼齡對照食品群及高齡對照食品群自由攝食對照食品12週，使高齡DGLA食品群自由攝食DGLA食品12週。DGLA食品係設定為在飼料中添加0.5%的上述三酸甘油酯，以飼料中的DGLA(以游離脂肪酸量算出)含有約0.2%。對照食品與DGLA食品係以DGLA以外的其他脂肪酸組成比幾乎相同的方式調製。又，幼齡對照食品群、高齡對照食品群、高齡DGLA食品群之任一群的平均1日攝食量均為約3g。此外，由於小鼠體重平均為約30g，若算出此實驗中的DGLA攝取量，則推估每日為約200mg/kg。
此外，動物在實驗結束之攝食12週後，於麻醉下予以安樂死後採取大腸。大腸組織係隨後供予脂肪酸的分析以及基因表現的評估。
由採取之大腸，藉由Folch法萃取出組織中的全脂質並予以純化。接著，使用薄層層析法(己烷：二乙醚=7：3)分取磷脂質區分，並對此區分，使用鹽酸甲醇予以甲基酯化，供予採氣相層析儀(Agilent 7890B)之分析。基於所得峰面積，算出大腸中的磷脂質所含之脂肪酸中之DGLA的組成比(%)。將所得結果示於圖1。
另外對大腸進行水通道蛋白基因之表現量的測定。由經冷凍之大腸中，使用ISOGEN(NIPPON GENE)萃取出total RNA。對所得total RNA使用High Capacity cDNA Reverse Transcription Kit(Thermo Fisher Scientific)進行反轉錄。使用基因專一性引子及TaqMan(註冊商標)Fast Universal PCR Master Mix(Thermo Fisher Scientific)，以StepOnePlus(註冊商標)即時PCR系統(Thermo Fisher Scientific)進行定量性PCR。將所得結果示於圖2及圖3。此外，結果係使用18S之表現水準進行校正，以任意單位表示。將用於檢測之基因專一性引子示於表3。
表1：各飼料的成分表(單位：g)
表2：體重變化(單位：g，平均值±標準誤差)
(結果) 與高齡對照食品群相比，高齡DGLA食品群未看出體重變化(表2)或一般狀態的異常。 將大腸的磷脂質所含之脂肪酸中之DGLA的組成比(%)(平均值±標準誤差)示於圖2。顯著性差異檢定係以Dunnett’s Test進行(相對於高齡對照食品群，＊：p＜0.05)。藉由攝取DGLA食品，大腸的磷脂質所含之DGLA的組成比增加(幼齡對照食品群：3.82±0.14%，高齡對照食品群：3.71±0.13%，高齡DGLA食品群：4.30±0.11%)。由以上顯示，攝取DGLA可使構成大腸中的磷脂質之脂肪酸所含之DGLA的組成比增加。
又，將大腸中的水通道蛋白基因之表現解析的結果示於圖2及圖3。 圖2為水通道蛋白3基因(Aqp3)之表現解析結果(平均±標準誤差，＊：p＜0.05(相對於高齡對照食品群))，若加以確認，則DGLA可抑制伴隨年齡增長而生之水通道蛋白3之表現降低。另一方面，圖3為水通道蛋白4基因(Aqp4)之表現解析結果(平均±標準誤差)，若加以確認，則DGLA未對水通道蛋白4之表現量造成影響。
由以上確認，可抑制大腸中水通道蛋白3之隨著年齡增長而生的表現降低。亦即，可確認DGLA對經由調節水通道蛋白3之表現的腸機能改善係屬有效。
[圖1]為表示大腸的磷脂質所含之脂肪酸中之DGLA的組成比(%)的圖。 [圖2]為表示水通道蛋白3基因之表現解析結果的圖。 [圖3]為表示水通道蛋白4基因之表現解析結果的圖。

Claims (4)

  1. 一種雙同-γ-次亞麻油酸之用途，其係用以製備腸機能改善用組成物，其經由抑制水通道蛋白3之隨著年齡增長而生之表現降低而減輕腸內不適感。
  2. 如請求項1之用途，其中前述腸機能改善用組成物為飲食品、醫藥品或準醫藥品。
  3. 如請求項1或2之用途，其中前述腸機能改善用組成物進而用於選自由整腸、維持腸道暢通及改善腸內狀態所成群組的1種或2種以上之用途。
  4. 如請求項1或2之用途，其中前述腸機能改善用組成物附加有具有減輕腸內不適感之作用之意旨的標示。
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