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TWI677352B - 含有阿申那平（ａｓｅｎａｐｉｎｅ）之貼附劑 - Google Patents

含有阿申那平（ａｓｅｎａｐｉｎｅ）之貼附劑 Download PDF

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TWI677352B
TWI677352B TW105123612A TW105123612A TWI677352B TW I677352 B TWI677352 B TW I677352B TW 105123612 A TW105123612 A TW 105123612A TW 105123612 A TW105123612 A TW 105123612A TW I677352 B TWI677352 B TW I677352B
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安河內崇
Takashi Yasukochi
園部睦
Atsushi Sonobe
天野智史
Satoshi Amano
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日商久光製藥股份有限公司
Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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Abstract

本發明提供一種貼附劑，其具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層，且黏著劑層含有阿申那平或其藥學上所容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺。

Description

含有阿申那平(ASENAPINE)之貼附劑
本發明係關於一種含有阿申那平(ASENAPINE)之貼附劑。
阿申那平係作為中樞神經系統疾病、尤其是精神分裂症之治療藥而為人所知的化合物。含有阿申那平之貼附劑例如係記載於專利文獻1~4中。已知含有阿申那平游離體之貼附劑係阿申那平之透皮性優異。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2010/127674號
[專利文獻2]國際公開第2014/017593號
[專利文獻3]國際公開第2014/017594號
[專利文獻4]國際公開第2014/017595號
本發明者等人發現存在以下情況：由於與自皮膚分泌之汗等之接觸、空氣中之濕氣下之暴露、沐浴或烹飪等日常生活中之與水或蒸汽之接觸，貼附劑之黏著劑層吸濕，其黏著力降低。此種黏著力之降低於長時間貼附貼附劑之情形時較為顯著。又，於長時間保存貼附劑之期間中，亦有吸濕而黏著力降低之情形。
因此，本發明之目的在於提供一種即便於黏著劑層吸濕之情形時黏著力之降低亦得到抑制之貼附劑。
本發明者等人進行了銳意研究，結果發現，於含有阿申那平之貼附劑中，含有低分子胺之黏著劑層即便於黏著劑層吸濕之情形時亦維持黏著性，從而完成了本發明。
即，本發明提供一種貼附劑，其係具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層者，且黏著劑層含有阿申那平或其藥學上可容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺。於上述貼附劑中，低分子胺較佳為選自由單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、及二異丙醇胺所組成之群中之1種以上。
又，本發明又提供一種抑制黏著劑層之因吸濕導致之黏著力降低的方法，其包括：於具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層的貼附劑中，由將阿申那平或其藥學上所容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺混合而獲得之黏著組合物形成黏著劑層。
根據本發明之黏著劑，即便於黏著劑層吸濕後，黏著劑層之黏著力之降低亦得到抑制。尤其，聚矽氧系黏著基劑相較於其他黏著基劑而缺乏親水性，故而可認為容易受到使用者出汗等之影響。實際上，於含有聚矽氧系黏著基劑之貼附劑中，黏著劑層之因吸濕導致之黏著力之降低比率顯著，與含有丙烯酸系黏著基劑之貼附劑相比較而較大。又，對於含有丙烯酸系黏著基劑之貼附劑而言，黏著劑層之因吸濕導致之黏著力之降低比率與含有橡膠系黏著基劑之貼附劑相比較而較大。根據本發明，於含有聚矽氧系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、及橡膠系黏著基劑之任一黏著基劑的貼附劑中，均可抑制因吸濕導致之黏著力降低。
圖1係表示因吸濕導致之黏著力之變化的圖表。
圖2係表示因吸濕導致之黏著力之變化的圖表。
以下示出本發明之實施形態，對本發明詳細地進行說明。
本發明之一實施形態係具備支持體、及積層於支持體上之黏著劑層的貼附劑。貼附劑係具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層者，並且黏著劑層含有阿申那平或其藥學上可容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺。
支持體只要為可維持貼附劑、尤其是黏著劑層之形狀者即可。作為支持體之材質，例如可列舉：聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯、尼龍(商品名)等聚醯胺、聚酯、纖維素衍生物、聚胺基甲酸酯等合成樹脂。支持體之性狀為例如膜、片材、片狀多孔質體、片狀發泡體、織布、針織布、不織布等布帛、及其等之積層體等。支持體之厚度並無特別限制，通常較佳為2~3000μm左右。
黏著劑層含有阿申那平或其藥學上可容許之鹽、黏著基劑及低分子胺。
黏著劑層之厚度並無特別限制，可為30~300μm。若黏著劑層之厚度超過300μm，則於被覆之裝卸時等貼附劑變得容易脫落。
阿申那平為亦被稱為(3aRS,12bRS)-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氫-1H-二苯并[2,3：6,7]氧
Figure TWI677352B_D0001
[4,5-c]吡咯之化合物，係由以下之式(1)表示。阿申那平具有複數種光學異構物，可為任一光學異構物，亦可為外消旋體等光學異構物之混合物。作為加成於阿申那平上之酸，只要為藥學上可容許之酸，則並無特別限制。作為酸，例如可列舉：鹽酸、氫 溴酸、氫碘酸、磷酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、順丁烯二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、水楊酸、苯甲酸等。阿申那平之酸加成鹽亦可為酐，亦可為水合物。例如，阿申那平順丁烯二酸鹽係作為精神分裂症之治療藥而市售。
Figure TWI677352B_D0002
低分子胺係分子量為30~300之胺，亦可為式(2)所表示之化合物。
Figure TWI677352B_D0003
低分子胺為式(2)所表示之化合物，R1、R2及R3分別獨立地為氫原子、可經取代之烷基(較佳為碳數為1~12之烷基)或可經取代之芳基(較佳為碳數為6~14之芳基)。R1、R2及R3中，任意2個或3個亦可相互直接鍵結而形成雜環結構，或任意2個或3個亦可相互經由氧原子、硫原子或亞胺基(-NR4-)鍵結而形成雜環結構。R4為氫原子、可經取代之烷基(較佳為碳數1~12之烷基)或可經取代之芳基(較佳為碳數6~14之芳基)。此處，所謂「可經取代」，係指該基進而經羥基、胺基、硫醇基等取代基取代。R1、R2及R3之碳數之合計較佳為12以下。
作為低分子胺，例如可列舉：氨、單乙胺、二乙胺、丙胺、二丙胺、三乙胺、二異丙基乙基胺等直鏈狀或分支狀烷基胺；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺、氨丁三醇、乙二胺、葡甲胺等烷醇胺；乙二胺等二胺；吡咯啶、哌啶、
Figure TWI677352B_D0004
啉、哌
Figure TWI677352B_D0005
、
Figure TWI677352B_D0006
啶等環狀胺；苯胺等芳基胺等。低分子胺較佳為選自由單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、及二異丙醇胺所組成之群中之1種以上。
黏著基劑係對黏著劑層賦予黏著性之成分，例如可列舉：橡膠系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、聚矽氧系黏著基劑等。黏著基劑較佳為選自由橡膠系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、及聚矽氧系黏著基劑所組成之群中之1種以上。黏著基劑較佳為不含水(非水系黏著基劑)。黏著基劑之總含量以黏著劑層之總質量為基準而較佳為40~98質量%，更佳為50~95質量%。
作為橡膠系黏著基劑，例如可列舉：天然橡膠、聚異丁烯、烷基乙烯基醚(共)聚合物、聚異戊二烯、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物等，可單獨使用該等中之1種，亦可將2種以上組合而使用。其中，作為本發明之橡膠系黏著劑，就有自黏著劑層之阿申那平之釋出性進一步提高、且可發揮黏著劑層之更充分之黏著力的傾向之觀點而言，較佳為選自由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及聚異丁烯所組成之群中之至少一種，更佳為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及聚異丁烯。又，此時，作為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物與聚異丁烯之質量比(苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物：聚異丁烯)，尤佳為15：2~2：15。
作為橡膠系黏著基劑之具體例，可列舉：苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、異戊二烯橡膠、聚異丁烯(PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-丁二烯橡膠(SBR)等。該等橡膠系黏著劑可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。作為較佳之橡膠系黏著劑，可列舉SIS及PIB。作為橡膠系黏著劑之具體例，可列舉：Oppanol B12、B15、B50、B80、B100、B120、B150、B220(商品 名，BASF公司製造)，JSR Butyl 065、268、365(商品名，JSR公司製造)，Vistanex LM-MS、MH、H、MML-80、100、120、140(商品名，Exxon Chemical公司製造)，HYCAR(商品名，Goodrich公司製造)，SIBSTAR T102(商品名，Kaneka公司製造)等。
橡膠系黏著基劑之含量以黏著劑層之總質量為基準而為0~98質量%，較佳為0~85質量%。
作為丙烯酸系黏著基劑，為對黏著劑層賦予黏著性之成分，例如為1種或2種以上之(甲基)丙烯酸烷基酯之(共)聚合物。作為(甲基)丙烯酸烷基酯，例如可列舉：(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸癸酯等。再者，於本說明書中，「(甲基)丙烯酸」之用詞係指丙烯酸及甲基丙烯酸之任一者或兩者，類似表述亦係同樣地定義。
丙烯酸系黏著基劑亦可為由(甲基)丙烯酸烷基酯(主單體)與共聚單體形成之共聚物。作為主單體，例如可列舉：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等，可單獨使用該等中之1種，亦可將2種以上組合而使用。共聚單體只要為可與(甲基)丙烯酸烷基酯共聚合之成分即可。作為共聚單體，例如可列舉：(甲基)丙烯酸羥基烷基酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、N-乙烯基吡咯啶酮、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯醯胺等。共聚單體可為單獨1種或將2種以上組合而成者。
作為丙烯酸系黏著基劑之具體例，可列舉：丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物溶液、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚合樹 脂乳液、丙烯酸樹脂烷醇胺液中所含之丙烯酸系高分子等。作為此種丙烯酸系黏著劑，作為具體例，可列舉：DURO-TAK(註冊商標)387-2510、DURO-TAK(註冊商標)87-2510、DURO-TAK(註冊商標)387-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-4287、DURO-TAK(註冊商標)387-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2074、DURO-TAK(註冊商標)87-900A、DURO-TAK(註冊商標)87-901A、DURO-TAK(註冊商標)87-9301、DURO-TAK(註冊商標)87-4098等DURO-TAK系列(Henkel公司製造)；GELVA(註冊商標)GMS 788、GELVA(註冊商標)GMS 3083、GELVA(註冊商標)GMS 3253等GELVA系列(Henkel公司製造)；MAS811(商品名)、MAS683(商品名)等MAS系列(CosMED製藥股份有限公司製造)；EUDRAGIT(註冊商標)系列(Evonik公司製造)、Nikazol(註冊商標，日本Carbide工業股份有限公司製造)、Ultrazol(註冊商標，Aica工業股份有限公司製造)。
丙烯酸系黏著基劑之含量以黏著劑層之總質量為基準而為0~98質量%，較佳為0~80質量%。
聚矽氧系黏著基劑為具有有機聚矽氧烷骨架之化合物。作為聚矽氧系黏著基劑，例如可列舉：二甲基聚矽氧烷、聚甲基乙烯基矽氧烷、聚甲基苯基矽氧烷。具體而言，作為聚矽氧系黏著基劑，例如可列舉：MD7-4502 Silicone Adhesive、MD7-4602 Silicone Adhesive等MD系列(Dow Corning公司製造)；BIO-PSA(註冊商標)7-4301 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4302 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4201 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4202 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4101 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4102 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4601 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4602 Silicone Adhesive、 BIO-PSA(註冊商標)7-4501 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4502 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4401 Silicone Adhesive、BIO-PSA(註冊商標)7-4402 Silicone Adhesive等BIO-PSA系列(Dow Corning公司製造)，Dow Corning(註冊商標)7-9800A、Dow Corning(註冊商標)7-9800B、Dow Corning(註冊商標)7-9700A、Dow Corning(註冊商標)7-9700B。
聚矽氧系黏著基劑之含量以黏著劑層之總質量為基準而為0~98質量%，較佳為0~85質量%。
黏著劑層亦可進而含有其他添加劑。作為其他添加劑，例如可列舉：增黏樹脂、塑化劑、經皮吸收促進劑、穩定劑、填充劑、香料等。
增黏樹脂係調整黏著劑層之黏著性之成分。作為增黏樹脂，例如可列舉：脂環族飽和烴樹脂；松香、松香之甘油酯、氫化松香、氫化松香之甘油酯、松香之季戊四醇酯、順丁烯二醯化松香等松香衍生物；萜烯系增黏樹脂；石油系增黏樹脂等。增黏樹脂可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。作為增黏樹脂，就藥物釋出性優異之方面而言，較佳為脂環族飽和烴樹脂。
於黏著劑層含有增黏樹脂之情形時，增黏樹脂之含量以黏著劑層整體之質量為基準而較佳為0~80質量%，更佳為0~70質量%。若增黏樹脂之含量為80質量%以下，則有黏著劑之凝聚性優異之傾向。
吸收促進劑係調整阿申那平或其藥學上可容許之鹽之透皮性的成分。作為吸收促進劑，只要為先前可見對皮膚之吸收促進作用之化合物則並無特別限定，例如可列舉：碳數6~20之脂肪族醇、碳數6~20之脂肪族醚、碳數6~20之脂肪酸、碳數6~20之脂肪酸酯、碳數6~20之脂肪醯胺、甘油、甘油脂肪酸酯類、丙二醇類、丙二醇脂肪酸酯類、聚乙二醇及聚乙二醇脂肪酸酯類、芳香族系有機酸、芳香族系 醇、芳香族系有機酸酯、芳香族系有機醚(以上化合物可為飽和及不飽和之任一種，可為直鏈狀及分支狀之任一種，亦可為包含環狀結構者)、乳酸酯類、乙酸酯類、單萜烯系化合物、倍半萜烯系化合物、Azone(註冊商標)、Azone衍生物、Pyrrothiodecane、山梨醇酐脂肪酸酯類(Span(註冊商標)系)、聚山梨醇酯系(Tween(註冊商標)系)、聚氧乙烯氫化蓖麻油類、聚氧乙烯烷基醚類、蔗糖脂肪酸酯類、植物油。作為吸收促進劑之具體例，可列舉：辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、異硬脂醇、鯨蠟醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂酸二乙醇醯胺、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸鯨蠟酯、棕櫚酸異丙酯、水楊酸、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸鯨蠟酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香葉草醇、瑞香草酚、丁香油酚、松脂醇、l-薄荷腦、冰片、d-檸檬烯、異丁香油酚、異冰片、橙花醇、dl-樟腦、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、山梨醇酐單月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、聚山梨醇酯20、丙二醇、丙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醚、Nikkol(註冊商標)HCO-60(Nikko Chemicals股份有限公司)、Pyrrothiodecane(註冊商標)、橄欖油及山梨醇酐單油酸酯。吸收促進劑可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。作為吸收促進劑，就阿申那平之吸收率更優異之方面而言，較佳為脂肪酸衍生物。
於黏著劑層含有吸收促進劑之情形時，吸收促進劑之含量以黏著劑層整體之質量為基準而較佳為0~30質量%，更佳為0~20質量%。若吸收促進劑之含量為30質量%以下，則有即便吸濕後黏著性亦不降低之傾向。
作為穩定劑，例如可列舉：維生素E及其酯衍生物、抗壞血酸及其酯衍生物、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、2-巰基苯并咪唑等。穩定劑可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。作為穩定劑，就更可抑制阿申那平之分解之方面而言，較佳為二丁基羥基甲苯。
於黏著劑層含有穩定劑之情形時，穩定劑之含量以黏著劑層整體之質量為基準而較佳為0~5質量%，更佳為0~3質量%。若穩定劑之含量為5質量%以下，則有即便吸濕後黏著性亦不降低之傾向。
貼附劑亦可進而具備剝離襯墊。剝離襯墊係對黏著劑層積層於與支持體為相反側之面。若具備剝離襯墊，則有於保管時可減少對黏著劑層之污物等之附著的傾向。
作為剝離襯墊之素材，並無特別限定，可使用業者通常所知之襯墊。作為剝離襯墊之材質，例如可列舉：聚對苯二甲酸乙二酯、聚萘二甲酸乙二酯等聚酯；聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴；聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯等之膜；道林紙與聚烯烴之層壓膜；尼龍(註冊商標)、鋁等之膜等。作為剝離襯墊之材質，較佳為聚丙烯或聚對苯二甲酸乙二酯。
<貼附劑之製造方法>
本發明之貼附劑例如可藉由以下方法進行製造。首先，將阿申那平或其藥學上可容許之鹽、黏著基劑及低分子胺混合，視需要添加溶劑、其他添加劑等並進行混合，獲得均勻之黏著組合物。繼而，將所獲得之黏著組合物以特定之厚度塗佈於支持體之單面上後，視需要進行加熱而將溶劑乾燥去除，並裁剪成所需大小，藉此而獲得貼附劑。再者，作為加熱之條件，可根據上述溶劑而適當選擇，作為溫度條件，較佳為60~120℃，加溫時間例如為2~30分鐘。
於製造具備剝離襯墊之貼附劑之情形時，亦可於將黏著組合物塗佈於支持體上並將溶劑乾燥去除後積層剝離襯墊。又，於製造具備剝離襯墊之貼附劑之情形時，亦可於將黏著組合物以特定之厚度塗佈 於剝離襯墊之單面上後，視需要進行加溫而將溶劑乾燥去除，積層支持體並剪裁成所需之大小，藉此而獲得貼附劑。
上述製造方法中使用之黏著組合物含有阿申那平或其藥學上可容許之鹽、黏著基劑及低分子胺，視需要亦可進而含有溶劑、其他添加劑等。
溶劑只要為不與黏著組合物中所含之其他成分發生反應者即可，係為了調整黏著組合物之黏性而添加。作為溶劑，例如可列舉：甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯等。溶劑可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。溶劑之含量只要考慮黏著組合物之黏性而調整即可。
黏著組合物中之阿申那平或其藥學上可容許之鹽之含量以黏著組合物整體之質量為基準而較佳為1~30質量%，更佳為3~25質量%。
黏著組合物中之黏著基劑之含量以黏著組合物整體之質量為基準而較佳為40~98質量%，更佳為50~85質量%。若黏著基劑之含量為40質量%以上，則有即便吸濕後黏著力之降低亦較少之傾向。
黏著組合物中之低分子胺之含量以黏著組合物整體之質量為基準而較佳為0.5~40質量%，更佳為1~30質量%。
黏著組合物中之其他添加劑之含量以黏著組合物整體之質量為基準而較佳為0~30質量%，更佳為0~20質量%。
[實施例]
以下示出實施例與比較例，對本發明更詳細地進行說明。
(1)貼附劑之製造
按表1中記載之質量比混合各成分，而製備橡膠系黏著劑1。分別稱取表2中記載之成分，視需要添加溶劑並進行混合，而獲得黏著組合物。將所獲得之黏著組合物塗佈於聚酯製之剝離襯墊上，並將溶劑乾燥去除，藉此而形成黏著劑層。於所獲得之黏著劑層上積層聚酯 膜(支持體)，並進行適當剪裁，而獲得所需之貼附劑。再者，表2中之數字係指質量%。
(2)黏著力之測定
關於所獲得之貼附劑之黏著力，參考JIS Z0237：1991之記載，對直徑5mm之不鏽鋼製探針以120mm/分之速度施加200gf/cm2之接觸負荷1秒鐘而使其與黏著劑層接觸後，測定以120mm/分之速度剝離時所需要之力(單位：gf)，並以其最大值作為黏著力(吸濕前)記載於表3。
又，去除各貼附劑之剝離襯墊，於溫度40℃、相對濕度75%RH之條件下靜置48小時。此後，以同樣之方法測定剝離所需要之力，並以其最大值作為黏著力(吸濕後)記載於表3。再者，表3中，所謂「變化率(%)」，係指於將吸濕前黏著劑層之黏著力之值設為100時的吸濕 後之黏著劑層之黏著力的值。
將結果示於表3及圖1。實施例1~5之貼附劑與比較例1或2之貼附劑相比，黏著劑層吸濕後之黏著力之降低較小。尤其，實施例1、4及5之貼附劑係幾乎未見黏著力之降低。
(3)貼附劑之製造
分別稱取表4中記載之成分，視需要添加溶劑並進行混合，而獲得黏著組合物。將所獲得之黏著組合物塗佈於聚酯製之剝離襯墊上，並將溶劑乾燥去除，藉此而形成黏著劑層。於所獲得之黏著劑層上積層聚酯膜(支持體)，並進行適當剪裁，而獲得所需之貼附劑。再者，表4中之數字係指質量%。
(4)黏著力之測定
關於所獲得之貼附劑之黏著力，藉由上述方法算出黏著力(吸濕前)及黏著力(吸濕後)，並記載於表5。再者，表5中，所謂「變化率 (%)」，係指於將吸濕前黏著劑層之黏著力值設為100時的吸濕後之黏著劑層之黏著力的值。
將結果示於表5及圖2。實施例6~10之貼附劑與比較例3或4之貼附劑相比，黏著劑層吸濕後之黏著力之降低較小。尤其，實施例6、7及9之貼附劑係幾乎未見黏著力之降低。
(5)胺之研究
對於在實施例1之貼附劑中使用等莫耳量之三乙胺、哌啶、
Figure TWI677352B_D0012
啶代替單乙醇胺而得之貼附劑(分別為實施例11~13)而言，黏著力之降低亦與其他實施例同樣地減少。又，對於在實施例6之貼附劑中使用等莫耳量之三乙胺、哌啶、
Figure TWI677352B_D0013
啶代替單乙醇胺而得之貼附劑(分別為實施例14~16)而言，黏著力之降低亦與其他實施例同樣地減少。

Claims (6)

  1. 一種貼附劑，其具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層，黏著劑層含有阿申那平或其藥學上所容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺，且低分子胺為選自由單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、及二異丙醇胺所組成之群中之1種以上。
  2. 如請求項1之貼附劑，其中黏著基劑為選自由橡膠系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、及聚矽氧系黏著基劑所組成之群中之1種以上。
  3. 一種貼附劑之製造方法，該貼附劑具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層，其包括：將阿申那平或其藥學上所容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺混合而獲得黏著組合物；及將黏著組合物積層於支持體之單面上；低分子胺為選自由單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、及二異丙醇胺所組成之群中之1種以上。
  4. 如請求項3之方法，其中黏著基劑為選自由橡膠系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、及聚矽氧系黏著基劑所組成之群中之1種以上。
  5. 一種抑制黏著劑層之因吸濕導致之黏著力降低之方法，其包括：於具備支持體、及積層於支持體之單面上之黏著劑層的貼附劑中，由將阿申那平或其藥學上所容許之鹽、黏著基劑、及低分子胺混合而獲得之黏著組合物形成黏著劑層，低分子胺為選自由單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、及二異丙醇胺所組成之群中之1種以上。
  6. 如請求項5之方法，其中黏著基劑為選自由橡膠系黏著基劑、丙烯酸系黏著基劑、及聚矽氧系黏著基劑所組成之群中之1種以上。
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