JP7065940B2 - メチルフェニデート含有貼付剤 - Google Patents

Description

本発明は、粘着剤層にメチルフェニデートを含有する貼付剤ならびにその製造方法に関する。

メチルフェニデートは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）の治療に用いられる中枢神経刺激薬であり、錠剤（リタリン（登録商標）錠）や、放出制御型の徐放錠（コンサータ（登録商標）錠）が市販されている。経口剤以外の剤形では、海外において貼付剤のDaytrana（登録商標）が市販されている。
メチルフェニデートを含有する貼付剤としては、いくつかの態様が検討されており、例えば、メチルフェニデートを少なくとも１０時間に亘ってＡＤ／ＨＤ患者に経皮送達させるため、シリコーン粘着剤、アクリル系粘着剤およびメチルフェニデートの混合物を用いた貼付剤（特許文献１）が提案されている。

また、前記のDaytrana（登録商標）に関し、これに含有されるアクリルポリマー、シリコーンポリマーおよびメチルフェニデートを含有するポリマーマトリックスから剥離ライナーを除去する際に同マトリックスを損傷させてしまう問題や（特許文献２）、剥離ライナーからの剥離力が経時的に増加してしまい、うまく剥離ライナーを剥がすことができない問題（特許文献３）などに対し、種々のアクリレートモノマーを特定の割合で混合したり（特許文献２）、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体などのゴム系ポリマーを用いること（特許文献３）などが提案されている。
他方、貼付剤の分野においては、一般に、粘着性マトリクスの貯蔵条件下でのゆがみ、変形または寸法変化によるコールドフロー（または「舌出し」）の問題が知られている（特許文献４）。また、ケイ酸カルシウムを貼付剤に含有させることによって、薬物放出および経皮吸収性をコントロールすること（特許文献５）が提案されている。

特表２００２－５１０６００号公報 国際公開第２０１４／０６２４９４号 国際公開第２０１４／１５９５７３号 特表２０１６－５０４３６０号公報 特開平４－１０８７３９号公報

本発明者らは、メチルフェニデートを含有するより高機能な貼付剤を研究開発する中で、有効成分としての効果を維持発揮するに必要な濃度でメチルフェニデートを通常の粘着剤層に含有させると、粘着力や皮膚透過性について必ずしも好適な結果が得られないこと、とりわけ舌出しが起こり得るという、これまで認識されていなかった問題に直面した。したがって、本発明の課題は、これらの問題を解決し、メチルフェニデートを含有する貼付剤における舌出しのない、十分な製剤物性を有し、取り扱いに優れたメチルフェニデートを含有する貼付剤を提供することにある。

本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究を重ねる中で、メチルフェニデートを含有する貼付剤において、ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤とを所定の配合比で用いて粘着剤層を形成することによって、同貼付剤における舌出しを抑制し、十分な製剤物性が得られ、取り扱いに優れたメチルフェニデートを含有する貼付剤を得ることができることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、以下に関する。

［１］ 支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、
粘着剤層が、メチルフェニデート、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤を含み、
ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比は９：１～１：９である、
前記貼付剤。
［２］ ゴム系粘着剤がスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体を含む、前記［１］に記載の貼付剤。
［３］ ゴム系粘着剤が粘着付与樹脂を含む、前記［１］または［２］に記載の貼付剤。
［４］ アクリル系粘着剤がカルボキシ基を有しない、前記［１］～［３］のいずれか一項に記載の貼付剤。
［５］ ゴム系粘着剤が粘着付与樹脂として、脂環族炭化水素樹脂および／またはテルペン系樹脂を含む、前記［１］～［４］のいずれか一項に記載の貼付剤。
［６］ 粘着剤層が、メチルフェニデートを該層全量に対して１０～３０質量％の割合で含む、前記［１］～［５］のいずれか一項に記載に記載の貼付剤。
［７］ ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比が９：１～３：７である、前記［１］～［６］のいずれか一項に記載に記載の貼付剤。
［８］ 脂環族炭化水素樹脂とテルペン系樹脂との配合比が２：１～１：２である、前記［５］～［７］のいずれか一項に記載に記載の貼付剤。

本発明によれば、メチルフェニデートを含有する貼付剤において、舌出しを抑制しつつ、十分な製剤物性と優れた取扱性を得ることができる。とくに貼付剤にケイ酸カルシウムを含有した態様では、ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との相分離を抑制することができ、さらに優れた製剤物性と取扱性を得ることができる。したがって、同貼付剤を安定的に貯蔵し、流通させること、また同貼付剤をＡＤ／ＨＤ患者が安定的に使用することが可能となる。

本発明の貼付剤は、例えば、支持体層と、該支持体層上に積層された粘着剤層とを備えるものである。
支持体は、貼付剤、特に粘着剤層の形状を維持し得るものであればよい。支持体の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン－塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ナイロン（商品名）などのポリアミド、ポリエステル、セルロース誘導体、ポリウレタンなどの合成樹脂が挙げられる。支持体の性状は、例えば、フィルム、シート、シート状多孔質体、シート状発泡体、織布、編布、不織布などの布帛、およびこれらの積層体などである。支持体の厚さは、特に制限されないが、通常、２～３０００μｍ程度であることが好ましい。

粘着剤層は、メチルフェニデート、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤を含み、ここで、ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比は９：１～１：９であることが好ましい。また、本発明の貼付剤は、メチルフェニデート、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤の他、必要に応じて可塑剤、吸収促進剤、安定化剤、溶解剤、架橋剤、防腐剤、充填剤、香料などのその他の添加成分を含んでもよい。

本発明のメチルフェニデートは、立体異性体（ｄ－エリトロ－メチルフェニデート、ｌ－エリトロ－メチルフェニデート、ｄ－トレオ－メチルフェニデート、およびｌ－トレオ－メチルフェニデート）を含むメチルフェニデートの任意の異性体、またはその誘導体もしくは塩であってもよく、また、メチルフェニル（ピペリジン－２－イル）アセテートと互換可能であり、その誘導体もしくは塩であってもよい。また、本発明のメチルフェニデートは、２以上のラセミ化合物の混合物（ｄ／ｌ－エリトロ－メチルフェニデートおよびｄ／ｌ－トレオ－メチルフェニデートなど）であってもよい。
上記メチルフェニデートの含有量は当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として１０～３０質量％であることが好ましく、１５～３０質量％であることがより好ましく、１８～２７質量％であることがさらに好ましく、２０～２５質量％であることが特に好ましい。

本発明のゴム系粘着剤は、ゴム系粘着基剤を含み、さらに粘着付与樹脂を含んでいてもよい。
本発明のゴム系粘着基剤は、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体（以下、「ＳＩＳ」と略記する）、天然ゴム、合成ゴム、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、ポリブテン、アルキルビニルエーテル（共）重合体、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン－ブタジエン共重合体、スチレン－イソプレン共重合体などを含んでもよい。本発明のゴム系粘着基剤は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
ゴム系粘着基剤の具体例としては、オパノールＢ１２、Ｂ１５、Ｂ５０、Ｂ８０、Ｂ１００、Ｂ１２０、Ｂ１５０、Ｂ２２０（商品名、ＢＡＳＦ社製）、ＪＳＲブチル０６５、２６８、３６５（商品名、ＪＳＲ社製）、ビスタネックスＬＭ－ＭＳ、ＭＨ、Ｈ、ＭＭＬ－８０、１００、１２０、１４０（商品名、エクソン・ケミカル社製）、ＨＹＣＡＲ（商品名、グッドリッチ社製）、ＳＩＢＳＴＡＲ Ｔ１０２（商品名、カネカ社製）などが挙げられる。

本発明のゴム系粘着剤は、ゴム系粘着基剤の１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよく、さらに粘着付与樹脂の１種または２種以上を組み合わせて用いてもよい。本発明のゴム系粘着剤は、ＳＩＳとテルペン系樹脂および／または脂環族飽和炭化水素樹脂とを組み合わせることが好ましく、特にＳＩＳ、脂環族飽和炭化水素樹脂およびテルペン系樹脂を組み合わせることが好ましい。また、ゴム系粘着剤の含有量は、貼付剤の十分な粘着力および剥離時の局所刺激性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として９～８１質量％であることが好ましく、９～７２質量％であることがさらに好ましい。

本発明のゴム系粘着剤に用い得る粘着付与樹脂としては、テルペン系樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、ロジン系樹脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂などが挙げられる。
テルペン系樹脂の具体例は、ＹＳレジン（ヤスハラケミカル社製、商品名）、ピコライト（ルースアンドディルワース社製、商品名）などが挙げられる。脂環族飽和炭化水素樹脂の具体例は、アルコン（登録商標、荒川化学工業社製、商品名）、リガレッツ（イーストマンケミカル社製、商品名）、ピコラスチック（イーストマンケミカル社製、商品名）、エスコレッツ（エクソン社製、商品名）、ウイングタック（グッドイヤー社製、商品名）、クイントン（登録商標、日本ゼオン社製、商品名）などが挙げられる。ロジン系樹脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂の具体例は、エステルガム（荒川化学工業社製、商品名）、ハリエスター（ハリマ化成社製、商品名）、ペンタリン（登録商標、イーストマンケミカル社製、商品名）、フォーラル（イーストマンケミカル社製、商品名）、ＫＥ－３１１（荒川化学工業社製、商品名）などが挙げられる。

上記テルペン系樹脂は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、テルペン系樹脂の含有量は、貼付剤の十分な粘着力および剥離時の局所刺激性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として３～４０質量％であることが好ましい。
上記脂環族飽和炭化水素樹脂は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、脂環族飽和炭化水素樹脂の含有量は、貼付剤の十分な粘着力および剥離時の局所刺激性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として３～４０質量％であることが好ましい。

本発明のアクリル系粘着剤としては、粘着剤層に粘着性を付与する成分であり、例えば、１種または２種以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの（共）重合体である。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸デシルなどが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリル酸」との用語は、アクリル酸およびメタクリル酸のいずれか一方または両方を意味し、類似の表現についても同様に定義される。

アクリル系粘着剤は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル（主モノマー）とコモノマーから形成される共重合体であってもよい。主モノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸へプチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシルなどが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。コモノマーは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合できる成分であればよい。コモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、エチレン、プロピレン、スチレン、酢酸ビニル、Ｎ－ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸アミドなどが挙げられる。コモノマーは、１種を単独でまたは２種以上を組み合わせたものであってもよい。
アクリル系粘着剤の具体例としては、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸２－エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体溶液、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２－エチルヘキシル・メタクリル酸２－エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２－エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有されるアクリル系高分子などが挙げられる。このようなアクリル系粘着剤としては、具体例としては、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２５１０、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２５１０、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－４２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２５１６、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２５１６、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２０７４、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９００Ａ、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９０１Ａ、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９３０１、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－４０９８などのＤＵＲＯ－ＴＡＫシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ ７８８、ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ ３０８３、ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ ３２５などのＧＥＬＶＡシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＭＡＳ８１１（商品名）、ＭＡＳ６８３（商品名）などのＭＡＳシリーズ（コスメディ製薬株式会社製）；オイドラギット（登録商標）シリーズ（エボニック社製）、ニカゾール（登録商標、日本カーバイド工業株式会社製）、ウルトラゾール（登録商標、アイカ工業株式会社製）が挙げられる。

上記アクリル系粘着剤は、ゴム系粘着剤とともに用い、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、アクリル系粘着剤の含有量は、貼付剤の十分な粘着力および剥離時の局所刺激性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として９～８１質量％であることが好ましい。また、アクリル系粘着剤は、分子内にカルボキシ基を有しないことが好ましい。また分子内に、極性官能基を有しなくてもよく、ヒドロキシ基を有してもよい。分子内に、極性官能基を有しない、および／または、ヒドロキシ基を有することが好ましい。

可塑剤は、粘着剤層に柔軟性を付与するものであればよい。可塑剤としては、例えば、鉱物油（例えば、パラフィン油、ナフテン油、芳香族油）、動物油（例えば、スクワラン、スクワレン）、植物油（例えば、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油）、シリコーン油、二塩基酸エステル（例えば、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート）、液状ゴム（例えば、液状ポリブテン、液状ポリイソプレン）、液状の脂肪酸エステル（例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル）、多価アルコール（例えば、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール）、トリアセチン、クエン酸トリエチル、クロタミトンなどが例示される。可塑剤は、１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記可塑剤は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、可塑剤の含有量は、貼付剤の十分な可塑性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として０～１５質量％であることが好ましく、０．５～３質量％であることがさらに好ましく、１～２質量％であることが特に好ましい。

吸収促進剤は、メチルフェニデートまたはその薬学的に許容可能な塩の皮膚透過性を調整する成分である。吸収促進剤としては、従来皮膚への吸収促進作用が認められている化合物であれば特に限定されず、例えば、炭素数６～２０の脂肪族アルコール、炭素数６～２０の脂肪族エーテル、炭素数６～２０の脂肪酸、炭素数６～２０の脂肪酸エステル、炭素数６～２０の脂肪酸アミド、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル、芳香族系有機エーテル（以上の化合物は飽和および不飽和のいずれであってもよく、直鎖状および分岐状のいずれであってもよく、環状構造を含むものであってもよい。）、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン（Ａｚｏｎｅ、登録商標）、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル類（Ｓｐａｎ（登録商標）系）、ポリソルベート系（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）系）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油が挙げられる。吸収促進剤の具体例としては、カプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラニオール、チモール、オイゲノール、テルピネオール、ｌ－メントール、ボルネオロール、ｄ－リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、ｄｌ－カンフル、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノカプレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート２０、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ニッコール（登録商標）ＨＣＯ－６０（日光ケミカルズ株式会社）、ピロチオデカン（登録商標）、オリーブ油およびソルビタンモノオレエートが挙げられる。吸収促進剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
粘着剤層が吸収促進剤を含有する場合、吸収促進剤の含有量は、粘着剤層全体の質量を基準として０～３０質量％であることが好ましく、０～２０質量％であることがより好ましい。

安定化剤としては、例えば、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、アスコルビン酸およびそのエステル誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、２－メルカプトベンズイミダゾールなどが挙げられる。安定化剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
粘着剤層が安定化剤を含有する場合、安定化剤の含有量は、粘着剤層全体の質量を基準として０～５質量％であることが好ましく、０～３質量％であることがより好ましい。

架橋剤としては、特に限定されないが、好ましい例として、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステルなどの熱硬化性樹脂、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、有機系架橋剤、金属または金属化合物などの無機系架橋剤などが挙げられる。
防腐剤としては、特に限定されないが、好ましい例として、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。
充填剤としては、特に限定されないが、好ましい例として、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩（ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムなど）、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）が挙げられる。

本発明のゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比は、９：１～１：９であり、９：１～３：７が好ましく、９：１～５：５であることがさらに好ましい。また、本発明の脂環族飽和炭化水素樹脂とテルペン系樹脂との配合比は、１０：１～１：１０であることが好ましく、５：１～１：５であることがさらに好ましく、２：１～１：２であることが特に好ましい。

貼付剤は、さらに剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、粘着剤層に対して、支持体と反対側の面に積層されている。剥離ライナーを備えていると、保管時において、粘着剤層へのゴミなどの付着を低減することができる傾向がある。
剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られているフィルムを用いることができる。剥離ライナーの材質としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートなどのポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン；ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデンなどのフィルム；上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム；ナイロン（登録商標）、アルミニウムなどのフィルムなどが挙げられる。剥離ライナーの材質としては、ポリプロピレンまたはポリエチレンテレフタレートが好ましい。

本発明の貼付剤の粘着剤層は、一態様において、メチルフェニデート、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤を含み、さらにケイ酸化合物を含んでもよい。ケイ酸化合物を含むことにより、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤の相分離を有意に抑制することができ、貼付剤の製剤物性や取扱性をより優れたものにすることができる。ケイ酸化合物としては、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウムなどを挙げることができるが、特にケイ酸カルシウムが好ましい。ケイ酸カルシウムとしては、例えば、多孔質のものも用いることができる。具体的には、フローライト（登録商標）Ｒ（商品名、富田製薬株式会社製）、ＳＩＰＥＲＮＡＴ（登録商標）８８０（商品名、Ｅｖｏｎｉｋ社製）、Ｃａｌｃｉｕｍ Ｓｉｌｉｃａｔｅ（商品名、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）などを用いることができる。ケイ酸カルシウムの含有量は、貼付剤の十分な製剤特性を考慮し、当業者が適宜設定することが可能であるが、粘着剤層全量を基準として０．１～１５質量％であることが好ましく、０．５～１０質量％であることがより好ましく、１～５質量％であることがさらに好ましく、２．５～５質量％であることが特に好ましい。

次に、本発明の貼付剤の製造方法の一例について説明する。
まず、粘着剤層形成用の混合物を調製する。混合機を用いて、上述したメチルフェニデート、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、およびその他の成分を、粘着基剤の溶媒に溶解または分散させることにより、粘着剤層形成用の混合物が得られる。
粘着基剤の溶媒としては、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、シクロヘキサン、ヘプタン、酢酸ブチル、エタノール、メタノール、キシレン、イソプロパノールなどが使用できる。これらは、溶解または分散させる成分に応じて適宜選択し、１種を単独でまたは２種以上を混合して組み合わせて用いることができる。
続いて、得られた粘着剤層形成用の混合物を、支持体の上に直接展延して粘着剤層を形成し、続いて、粘着剤層を保護するための剥離ライナーを粘着剤層上に粘着させるか、離型処理された紙もしくはフィルム上に展延して粘着剤層を形成し、その上に支持体を載せて、粘着剤層を支持体上に圧着転写させて、貼付剤を得ることができる。

＜舌出し試験＞
［実験方法］
表１－１～１－８に示すメチルフェニデート含有貼付剤を製造後、これらを夫々包装袋に入れ、室温で、１０カ月経過後に製剤の４辺の舌出しを目視で観察した。舌出しスコアを、以下のとおり設定した。
１：舌出しなし
２：ごくわずかな舌出し
３：１辺未満舌出し
４：２辺未満舌出し
５：２辺以上舌出し
６：全辺舌出し

［実験結果］
舌出し試験の結果を表１－１～１－８に示す。ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤を９：１～１：９の配合比で含有する貼付剤（実施例１～３５）のすべてについて、舌出しスコアは１～３の程度であり、優れた舌出し抑制効果を示した。また、同貼付剤中のゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤にどの材料を用いるかによって、舌出しスコアが変化することも示され、特に、ゴム系粘着剤にＳＩＳ、粘着付与樹脂に脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン）および／またはテルペン系樹脂（ＹＳレジン）を含有するもの（実施例２６～３０）、ゴム系粘着剤にＳＩＳ、脂環族飽和炭化水素樹脂、テルペン系樹脂を含有するもの（実施例３３など）について、舌出しスコアが１であり、優れた舌出し抑制効果が示された。
なお、室温で１０ヵ月経過した製剤の舌出しの程度は、６０℃で１週間、または、４０℃で１ヵ月～３ヵ月間保管した製剤の舌出しの程度と同程度であった。

＜相分離試験１＞
［実験方法］
上記の実施例１～５、１１～２０の貼付剤を製造時あるいは製造直後に室温で製剤の相分離を目視で観察した。評価基準を、以下のとおり設定した。便宜上、評点８０以上のものを製剤の製造適正が優れていると判断した。
１００：外観上相分離なし（均一な製剤）
８０：相分離の模様がわずかに認められる
６０：相分離の模様が認められる
４０：相分離が顕著
２０：塗膏時に分離
０：塗膏不可

［実験結果］
相分離試験の結果を表２－１～２－３に示す。上記の実施例１～５、１１、１４、１６～２０の貼付剤のすべてについて相分離スコアは８０以上であった。
なお、評価が２０以上８０未満の製剤は、製剤の外観上、相分離が認められるが、薬物の透過性や製剤の付着性については、相分離のない製剤と同程度であった。

＜相分離試験２＞
［実験方法］
ゴム系粘着剤をＳＩＳ（１００重量部）、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン）（８７．５重量部）の配合比で混合したものとして、表３－１～３－４に示した組成のメチルフェニデートを含有する貼付剤を製造後、これらの相分離を上記の相分離試験１と同様に評価した。

［実験結果］
相分離試験の結果を表３－１～３－４に示す。上記の相分離試験１の結果とは対照的に、ケイ酸カルシウムを含有する貼付剤（実施例３６、４２～４７）のすべてについて相分離スコアは１００であり、優れた相分離抑制効果を示した。なお、ケイ酸カルシウムを含有せず、メチルフェニデートおよびゴム系粘着剤またはアクリル系粘着剤を含有する貼付剤（参考例１～５）のすべてについて相分離スコアは１００であり、相分離は認められなかった。

＜相分離試験３＞
［実験方法］
表４に示した組成のメチルフェニデートを含有する貼付剤を製造後、これらの相分離を上記の相分離試験１と同様に評価した。

［実験結果］
相分離試験の結果を表４に示す。実施例４８および４９は、夫々、実施例１２および１５においてケイ酸カルシウムを含有させたものに相当する。ケイ酸カルシウムを含有させた実施例４８および４９は、いずれも相分離スコアは１００であり、優れた相分離抑制効果を示した。

Claims (5)

1. 支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、
   粘着剤層が、メチルフェニデート、ゴム系粘着剤およびアクリル系粘着剤を含み、
   ゴム系粘着剤が、ゴム系粘着基剤として、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体を含み、粘着付与樹脂として、テルペン系樹脂および／または脂環族飽和炭化水素樹脂を含み、
   アクリル系粘着剤が、１種または２種以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの（共）重合体であり、
   粘着剤層が、メチルフェニデートを該層全量に対して１０～３０質量％の割合で含み、
   ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比は９：１～１：９である、
   前記貼付剤。
2. アクリル系粘着剤がカルボキシ基を有しない、請求項１に記載の貼付剤。
3. ゴム系粘着剤が粘着付与樹脂として、脂環族飽和炭化水素樹脂およびテルペン系樹脂を含む、請求項１または２に記載の貼付剤。
4. ゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤との配合比が９：１～３：７である、請求項１～３のいずれか一項に記載に記載の貼付剤。
5. 脂環族飽和炭化水素樹脂とテルペン系樹脂との配合比が２：１～１：２である、請求項３または４に記載に記載の貼付剤。