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TWI670267B - 新穎ｐｄｅ４抑制劑 - Google Patents

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TWI670267B
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Abstract

本發明提供一種化合物或是其藥理上可容許的鹽，其係以通式(1a)表示。惟，式中的R1~R6各自獨立地表示烷基等。

Description

新穎PDE4抑制劑
本發明係關於PDE4抑制劑。
磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)，係在將重要的細胞內第二傳訊者亦即環核苷酸(cAMP或cGMP)分解而使其去活化的過程中擔任重要角色之酵素。分解cAMP之PDE分類成數種的同功異構酶，其中的第4型之PDE(PDE4)，為存在於許多發炎細胞、免疫細胞中主要的cAMP分解酵素之一(參照非專利文獻1：Expert Opin.Investig.Drugs,11,1-13,2002)。
已知PDE4抑制劑，由於會抑制在發炎串級(inflammatory cascade)中發揮重要角色之腫瘤壞死因子TNF-α等各種細胞介素的產生、放出，而在TNF-α等所參與之各種發炎性疾病的治療上係為有用(參照非專利文獻1：Expert Opin.Investig.Drugs,11,1-13,2002)。又，PDE4抑制劑除了有報告指出不僅只對呼吸系統之發炎且對於皮膚之發炎也顯示出效果之外，亦有報告指出對精神疾病也顯示出效果(參照非專利文獻1：Expert Opin.Investig.Drugs,11,1-13,2002)。
已知作為PDE抑制劑的茶鹼，從以往就用於氣喘之治療(參照非專利文獻2：British Journal of Pharmacology,155,308-315,2008)。近年來強力的PDE4抑制劑亦即羅氟司特(roflumilast)除了在歐美作為慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治療藥受到認可、使用(參照非專利文獻3：British Journal of Pharmacology,163,53-67,2011)之外，亦教示了在動物模式下對於間質性肺炎(特發性肺纖維化等)的有效性(參照非專利文獻4：British Journal of Pharmacology,156,534-544,2009)。又，PDE抑制劑亦即阿普斯特(apremilast)有報告指出在臨床試驗中對於關節炎性乾癬、尋常性乾癬具有效果(參照非專利文獻5：Amadeu G.and Richard S.R.,Expert Opin.Ther.Patents,August 2013,Vol.23,No.8,997-1016.)。除此之外，除了正在對於種種的發炎性疾病(發炎性腸病、克隆氏病、多發性硬化症、風濕、異位性皮膚炎、類肉瘤病)實施PDE4抑制劑的臨床試驗之外，在非臨床試驗中亦指出可能對於全身性紅斑性狼瘡有效(參照非專利文獻1：Expert Opin.Investig.Drugs,11,1-13,2002、非專利文獻6：BMC Medicine,11,96,2013)。並且，PDE4抑制劑中亦有多種具有中樞作用之化合物，亦有對於憂鬱症、巴金森症、學習及記憶障礙、阿茲海默症之效果的報告(參照非專利文獻1：Expert Opin.Investig.Drugs,11,1-13,2002、非專利文獻6：BMC Medicine,11,96,2013)。如此一來，就PDE4抑制劑可能顯示有效果的疾病而言，可舉出有氣喘、COPD、間質性肺炎、發炎性腸病、克隆氏病、多發性硬化症、風濕、異位性皮膚炎、關節炎性乾癬、尋常性乾癬、類肉瘤病、全身性紅斑性狼瘡、憂鬱症、學習及記憶障礙、巴金森症、阿 茲海默症等。
又，關於與本發明之有效成分亦即苯并唑衍生物具有類似結構之化合物對於血清素5-HT3之活性，雖然在專利文獻1(日本特開平6-345744號公報)、專利文獻2(日本特開平10-29987號公報)有記載，但是沒有關於具有PDE4抑制活性的記載。
[先前技術文獻] (專利文獻)
專利文獻1：日本特開平6-345744號公報
專利文獻2：日本特開平10-29987號公報
(非專利文獻)
非專利文獻1：Dyke H.J. and Montana J.G., Expert Opin. Investig. Drugs,11,1-13,2002
非專利文獻2：Spina D, British Journal of Pharmacology,155,308-315,2008
非專利文獻3：Klaus F.R., British Journal of Pharmacology,163,53-67,2011
非專利文獻4：Cortijo J et al., British Journal of Pharmacology,156,534-544,2009
非專利文獻5：Amadeu G. and Richard S.R., Expert Opin. Ther. Patents,August 2013 ,Vol.23, No.8, 997-1016.
非專利文獻6：Kumar N. et al. BMC Medicine,11,96,2013
然而，此等PDE4抑制劑有多種亦具有催吐性之化合物，亦有報告出濃度相關性的嘔吐、噁心等副作用。於是，正尋求能夠避免此等之副作用的PDE4抑制劑，認為如此的藥劑可成為優異的發炎性疾病(呼吸器疾病、皮膚疾病)、中樞疾病之預防、治療劑。
本發明所欲解決之問題為提供一種化合物，其具有優異的PDE4抑制活性且作為醫藥是有用的。
本案發明人，為了解決上述問題而進行深入研究的結果，發現具有哌環之苯并唑衍生物、或是其藥理上可容許的鹽具有優異的PDE4抑制活性，完成了本發明。亦即，本發明為：
〔1〕
一種化合物或是其藥理上可容許的鹽，其係以通式(1a)表示； 〔式中，R1、R2、R3及R4各自獨立地表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羥基；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多 環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基；R5和R6各自獨立地表示氫原子或C1-6烷基；惟，下述情況除外：R1為羧基的情況；R1、R2、R3及R4同時為氫原子的情況；R5和R6同時為氫原子的情況〕。
〔2〕
如〔1〕所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽，其中，R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基。
〔3〕
如〔1〕所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽，其中，R1表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之 包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代之C1-6的烷氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；以及，亦可被取代之C1-6烷磺醯基；R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R3表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、鹵素原子、羥基、氰基、亦可被取代之C1-6烷基及亦可被取代之C1-6烷氧基；R4表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基以及亦可被取代之羥胺羰基。
〔4〕
一種化合物或是其藥理上可容許的鹽，其選自： (S)-5-氯-7-異丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙醯基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、meso-5-氯-2-(2,6-順-二甲基哌-1-基)-7-甲基苯并唑、(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-異丙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙氧羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丙基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丁基哌-1-基)苯并唑、(S)-2-(2-正丁基哌-1-基)-5-氯-7-乙基苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯基苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嗎啉-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-(環戊胺基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二乙胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二甲胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環戊氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙氧基苯并唑、(S)-5-氯-7-環戊基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-環己基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-異丁基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環己基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環己氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并唑、 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯氧基苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基唑啶-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、5-氯-2-((S)-2-甲基哌-1-基)-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三 氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙基苯并唑、 (S)-5-氯-7-二甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羥胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1,2,4-二唑-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異唑-5-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、 (S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、 (S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(甲磺醯基)苯并唑、(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基) 苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲磺醯基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-羥基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-溴-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-甲基-5-(吡咯啶-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、5-氯-2-(哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三 氟甲基)苯并唑、及(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑。
〔5〕
一種PDE4抑制劑，其含有以通式(1a)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分； 〔式中，R1、R2、R3及R4各自獨立地表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羥基；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基； R5和R6各自獨立地表示氫原子或C1-6烷基〕。
〔6〕
如〔5〕所述之PDE4抑制劑，其中，R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基。
〔7〕
如〔5〕所述之PDE4抑制劑，其中，R1表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；以及，亦可被取代之C1-6烷磺醯基；R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R3表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、鹵素原子、羥基、氰基、亦可被取代之C1-6烷基、及亦可被取代之C1-6烷氧基所成群組；R4表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之 C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基。
〔8〕一種PDE4抑制劑，其含有以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分； 〔式中，R1表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；以及，亦可被取代之C1-6烷磺醯基；R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之 包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R3表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、鹵素原子、羥基、氰基、亦可被取代之C1-6烷基、及亦可被取代之C1-6烷氧基；R4表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基；R5~R8各自獨立地表示氫原子或C1-6烷基〕。
〔9〕
一種PDE4抑制劑，其含有如〔4〕所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分。
〔10〕
一種醫藥組成物，其含有如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分。
〔11〕
一種醫藥組成物，其含有如〔5〕~〔9〕中任一項所述之PDE4抑制劑作為有效成分。
〔12］
一種起因於PDE4之疾病的治療劑，其含有如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分。
〔13〕
一種PDE4之抑制方法，其係對患者投予如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
〔14〕
一種起因於PDE4之疾病的治療方法，其係對患者投予如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
〔15〕
如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽，其使用於抑制PDE4。
〔16〕
如〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽，其使用於治療起因於PDE4之疾病。
〔17〕
一種〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽之用途，其是用以製造PDE4抑制劑。
〔18〕
一種〔1〕~〔4〕中任一項所述之化合物或是其藥理上可 容許的鹽之用途，其是用以製造起因於PDE4之疾病的治療劑。
本發明之以通式(1)表示之化合物或是其藥理學上可容許的鹽，具有優異的PDE4抑制作用，而有用於治療或預防起因於PDE4之各種疾病。就起因於PDE4之疾病而言，可舉出例如：氣喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、間質性肺炎、發炎性腸病、克隆氏病、多發性硬化症、風濕、異位性皮膚炎、關節炎性乾癬、尋常性乾癬、類肉瘤病、全身性紅斑性狼瘡、憂鬱症、學習及記憶障礙、巴金森症、阿茲海默症等。
以下，具體地說明關於在本說明書中所使用的用語。
本說明書中，所謂的鹵素原子，意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，較佳為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
在本說明書中，所謂的C1-6烷基，意指碳數1~6之直鏈狀或是支鏈狀的烷基。就C1-6烷基而言，可舉出例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、異戊基、正己基，較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基。
在本說明書中，所謂的C3-7環烷基，意指碳數3~7之環狀的烷基。就C3-7環烷基而言，可舉出例如：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基，較佳為環丙基、環戊基、 環己基。
在本說明書中，所謂的C6-10單環或多環式芳基，意指碳數6~10之單環或多環式芳香族烴基。就C6-10單環或多環式芳基而言，可舉出例如：苯基、萘基，較佳為苯基。
在本說明書中，所謂的C7-11單環或多環式芳烷基，意指具有碳數7~11之單環或多環式芳香族烴基的烷基。就C7-11單環或多環式芳烷基而言，可舉出例如：苄基、萘甲基，較佳為苄基。
在本說明書中，所謂的4~10員之單環或二環式雜環基，意指包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環。就4~10員之單環或二環式雜環基而言，可舉出例如：四氫呋喃基、吡咯啶基、哌啶基、唑啶基、嗎啉基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、異喹啉基，較佳為吡咯啶基、嗎啉基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基。
在本說明書中，所謂的二C1-6烷胺基，意指經2個上述C1-6烷基所取代之胺基。就二C1-6烷胺基而言，可舉出例如：二甲胺基、二乙胺基、甲基乙胺基，較佳為二甲胺基、二乙胺基。
在本說明書中，所謂的C3-7環烷胺基，意指經上述C3-7環烷基所取代之胺基。就C3-7環烷胺基而言，可舉出例 如：環丁胺基、環戊胺基、環己胺基，較佳為環戊胺基。
在本說明書中，所謂的C1-6烷氧基，意指由經上述C1-6烷基所取代之氧原子形成的基。就C1-6烷氧基而言，可舉出例如：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基，較佳為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。
在本說明書中，所謂的C3-7環烷氧基，意指由經上述C3-7環烷基所取代之氧原子形成的基。就C3-7環烷氧基而言，可舉出例如：環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基，較佳為環戊氧基、環己氧基。
在本說明書中，所謂的C6-10單環或多環式芳氧基，意指由經上述C6-10單環或多環式芳基所取代之氧原子形成的基。就C6-10單環或多環式芳氧基而言，可舉出例如：苯氧基、萘氧基，較佳為苯氧基。
在本說明書中，所謂的C7-11單環或多環式芳烷氧基，意指由經上述C7-11單環或多環式芳烷基所取代之氧原子形成的基。就C7-11單環或多環式芳烷氧基而言，可舉出例如：苄氧基、萘甲氧基，較佳為苄氧基。
在本說明書中，所謂的4~10員之單環或二環式雜環氧基，意指由經上述4~10員之單環或二環式雜環基所取代之氧原子形成的基。就4~10員之單環或二環式雜環氧基而言，可舉出例如：噻唑氧基、唑氧基，較佳為噻唑氧基。
在本說明書中，所謂的C1-6烷硫基，意指由經上述C1-6烷基所取代之硫原子形成的基。就C1-6烷硫基而言，可舉出例如：甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基，較佳為甲硫 基。
在本說明書中，所謂的C1-6烷磺醯基，意指經上述C1-6烷基所取代之磺醯基。就C1-6烷磺醯基而言，可舉出例如：甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基，較佳為甲磺醯基。
在本說明書中，所謂的C1-6烷羰基，意指經上述C1-6烷基所取代之羰基。就C1-6烷羰基而言，可舉出例如：乙醯基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基，較佳為乙醯基。
在本說明書中，所謂的單C1-6烷胺羰基，意指經1個上述C1-6烷基所取代之胺羰基。就單C1-6烷胺羰基而言，可舉出例如：甲胺羰基、乙胺羰基、丙胺羰基，較佳為甲胺羰基、乙胺羰基。
在本說明書中，所謂的二C1-6烷胺羰基，意指經2個上述C1-6烷基所取代之胺羰基。就二C1-6烷胺羰基而言，可舉出例如：二甲胺羰基、二乙胺羰基、二丙胺羰基，較佳為二甲胺羰基、二乙胺羰基。
在本說明書中，所謂的C1-6烷氧羰基，意指經上述C1-6烷氧基所取代之羰基。就C1-6烷氧羰基而言，可舉出例如：甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基，較佳為乙氧羰基。
在本說明書中，所謂的羥胺羰基，意指經胺基所取代之羰基，而該胺基是經羥基所取代。
在本說明書中，設為「亦可被取代」時，此時的取代基，只要是於各自的基上可取代的基，則任一種皆可，於各自的基上亦可具有1個以上的取代基。就可取代的基而言， 可舉出例如：鹵素原子、氰基、羥基、C1-6烷基、C3-6環烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基、胺羰基、酮基、硝基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C6-10芳基。另外，所謂的羥基C1-6烷基，例如意指經羥基所取代之C1-6烷基，例如為羥甲基。又，就經氟原子所取代之C1-6烷基而言，例如可舉出：三氟甲基、三氟乙基，就經氟原子所取代之C1-6烷氧基而言，可舉出三氟甲氧基。
本發明之一實施形態為一種化合物或是其藥理上可容許的鹽，其係以通式(1)表示。
於通式(1)中，R1所表示之基為：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基，較佳為氫原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、環丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲磺醯基，更佳為氫原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、環丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲磺醯基。
於通式(1)中，R2所表示之基為：氫原子；鹵素原 子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基，較佳為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯啶基、噻吩基，更佳為氫原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基。
於通式(1)中，R3所表示之基為：氫原子；鹵素原子；羥基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C1-6烷氧基，較佳為氫原子、氟原子、碘原子、羥基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基，又較佳為氫原子、氟原子、氰基、甲基。
於通式(1)中，R4所表示之基為：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；亦可被取代之羥胺羰基，較佳為氫原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、羥甲基、環己基甲基、甲氧基 甲基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氫呋喃基、吡咯啶基、酮基吡咯啶基、哌啶基、唑啶基、酮基唑啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、異喹啉基、二甲胺基、二乙胺基、環戊胺基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、環丙基甲氧基、環丙氧基、環戊氧基、環己氧基、苯氧基、噻唑氧基、甲磺醯基、乙醯基、甲胺羰基、乙胺羰基、二甲胺羰基、二乙胺羰基、乙氧羰基、羥胺羰基，更佳為氫原子、溴原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、甲氧基甲基、環丙基、環己基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、吡咯啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲胺基、二乙胺基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環丙基甲氧基、環戊氧基、環己氧基、甲磺醯基、乙氧羰基。
於通式(1)中，R5及R6所表示之基，各自獨立地 為氫原子或C1-6烷基，較佳為氫原子、甲基、乙基、異丙基、正丁基、異丁基，更佳為氫原子、甲基。
於通式(1)中，R7及R8所表示之基，各自獨立地為氫原子或C1-6烷基，較佳為氫原子、甲基。
根據本發明之較佳態樣，以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽，亦可為以通式(1a)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
此處，通式(1a)中，R1、R2、R3及R4各自獨立地為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羥基；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之4~10員的單環或二環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二 C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基；R5和R6各自獨立地為氫原子或C1-6烷基。惟，下述情況除外：R1為羧基的情況；R1、R2、R3及R4同時為氫原子的情況；R5和R6同時為氫原子的情況。
又，以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽，亦可為以通式(1b)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
此處，通式(1b)中，R1、R2、R3及R4各自獨立地為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羥基、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、三氟甲基、羥甲基、環己基甲基、甲氧基甲基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氫呋喃基、吡咯啶基、酮基吡咯啶基、哌啶基、唑啶基、酮基唑啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、異喹啉基、二甲胺基、二乙胺基、環戊胺基、 甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、環丙基甲氧基、環丙氧基、環戊氧基、環己氧基、苯氧基、噻唑氧基、甲硫基、甲磺醯基、乙醯基、甲胺羰基、乙胺羰基、二甲胺羰基、二乙胺羰基、乙氧羰基、以及羥胺羰基；R5和R6各自獨立地為氫原子、甲基、乙基、異丙基、正丁基、異丁基；R7和R8同時為氫原子。惟，下述情況除外：R1為羧基的情況；R1、R2、R3及R4同時為氫原子的情況；R5和R6同時為氫原子的情況。
並且，以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽，亦可為以通式(1c)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
此處，通式(1c)中，R1、R2、R3及R4各自獨立地為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、環己基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、吡咯啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲胺基、二乙胺基、甲氧 基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、環丙基甲氧基、環戊氧基、環己氧基、甲硫基、甲磺醯基、以及乙氧羰基；R5和R6各自獨立地為氫原子或甲基。惟，下述情況除外：R1為羧基的情況；R1、R2、R3及R4同時為氫原子的情況；R5和R6同時為氫原子的情況。
又，通式(1c)中，較佳的是R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；以及亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R5和R6各自獨立地為氫原子或C1-6烷基。
並且，通式(1c)中，更佳的是R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯啶基、噻吩基；R5和R6各自獨立地為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、甲基、乙基、異丙基、正丁基、以及異丁基。
接著，通式(1c)中，又更佳的是R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基；R5和R6各自獨立地為氫原子或甲基。
特別是，以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽，亦可為以通式(1d)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽。
此處，通式(1d)中，R1為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C1-6烷硫基；以及，亦可被取代之C1-6烷磺醯基；R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R3為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羥基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代之C1-6烷氧基；R4為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代之C1-6烷基；亦可被取代之C3-7環烷基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代之C1-6烷氧基；亦可被取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代之羥胺羰基；R5和R6各自 獨立地為氫原子或C1-6烷基；惟，R5和R6同時為氫原子的情況除外。
通式(1d)中，較佳的是R1為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、環丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、以及甲磺醯基；R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、三氟甲基、吡咯啶基、噻吩基；R3為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、碘原子、羥基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基；R4為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、羥甲基、環己基甲基、甲氧基甲基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、苄基、萘基、四氫呋喃基、吡咯啶基、酮基吡咯啶基、哌啶基、唑啶基、酮基唑啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、甲基呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、氮丙啶基、四唑基、喹啉基、異喹啉基、二甲胺基、二乙胺基、環戊胺基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、環丙基甲氧基、環丙氧基、環戊氧基、環己氧基、苯氧基、噻唑氧基、甲磺醯基、 乙醯基、甲胺羰基、乙胺羰基、二甲胺羰基、二乙胺羰基、乙氧羰基、以及羥胺羰基；R5和R6各自獨立地為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、甲基、乙基、異丙基、正丁基、以及異丁基。
又，通式(1d)中，更佳的是R1為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、碘原子、氰基、甲基、三氟甲基、環丙基、苯基、呋喃基、吡唑基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、以及甲磺醯基；R2為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氯原子、氰基、甲基、三氟甲基、噻吩基；R3為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、氟原子、氰基、以及甲基；R4為選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、溴原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、甲氧基甲基、環丙基、環己基、苯基、羥甲基苯基、氟苯基、吡咯啶基、嗎啉基、噻吩基、氟噻吩基、氯噻吩基、呋喃基、吡唑基、甲基吡唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、二甲胺基、二乙胺基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環丙基甲氧基、環戊氧基、環己氧基、甲磺醯基、以及乙氧羰基；R5和R6各自獨立地為氫原子或甲基。
作為以通式(1)表示之化合物，例如可舉出下列之化合物或是其鹽，但本發明並非限定於此等之特定例。 (S)-5-氯-7-異丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙醯基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、meso-5-氯-2-(2,6-順-二甲基哌-1-基)-7-甲基苯并唑、(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-異丙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙氧羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丙基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丁基哌-1-基)苯并唑、(S)-2-(2-正丁基哌-1-基)-5-氯-7-乙基苯并唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯基苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嗎啉-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-(環戊胺基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二乙胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二甲胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環戊氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙氧基苯并唑、(S)-5-氯-7-環戊基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-環己基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-異丁基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環己基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環己氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(環丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并唑、 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯氧基苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基唑啶-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、5-氯-2-((S)-2-甲基哌-1-基)-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三 氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙基苯并唑、 (S)-5-氯-7-二甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-二乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羥胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1,2,4-二唑-3-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-(異唑-5-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、 (S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、 (S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(甲磺醯基)苯并唑、(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基) 苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲磺醯基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-羥基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、 (S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并唑、(S)-5-溴-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-甲基-5-(吡咯啶-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑、5-氯-2-(哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(S)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三 氟甲基)苯并唑、及(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑。
本實施形態的以通式(1)表示之化合物能夠藉由種種方法來製造，可以藉由以下所示之代表性的方法來製造。
能夠藉由使以通式(2)〔式中，R1、R2、R3及R4亦包含較佳態樣，與通式(1)中者同義，X表示鹵素原子、硫醇基、對甲苯磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、苯氧基等脫離基〕表示之化合物，與相對於以通式(2)表示之化合物的莫耳數為1當量~50當量之以通式(3)〔式中，R5、R6、R7及R8亦包含較佳態樣，與通式(1)中者同義，Y表示胺基之保護基〕表示之環式二胺進行反應，獲得以通式(4)〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R8，亦包含較佳態樣在內，與通式(1)中者同義，Y與通式(3)中者同義〕表示之化合物，其次，將保護基亦即Y以適當的方法除去，而獲得以通式(1)表示之化合物。就胺基之保護基而言，例如能夠使用記載於T.W.Greene著((John Wiley and Sons),1991年)之“Protective Groups in Organic Synthesis”的三級丁氧羰基、苄氧羰基等。
就上述製造方法中使用之溶劑而言，能夠使用二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、乙醚、二甲氧 乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸等。反應溫度為-50~200℃，較佳為選自0~150℃的範圍，反應時間為5分鐘~48小時，較佳為在30分鐘~20小時的範圍進行。在促進反應之目的或是以溫和的條件進行反應之目的下，於上述製造方法中，亦可加入添加物(例如：三乙胺、N,N-二異丙基乙胺等)。
依據本法而製造的以通式(4)表示之化合物，亦能對各個取代基(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及R8)施以官能基轉換，而衍生成在本發明之範圍內的其他化合物。例如可舉出藉由使用金屬觸媒之各種偶合反應等來導入官能基。作為代表性的偶合反應之例，可舉出：熊田-玉尾-Corriu偶合、右田-小杉-Stille偶合、鈴木-宮浦偶合、根岸偶合、Buchwald-Hartwig偶合等。
本實施形態的以通式(1)表示之化合物，除了游離鹼形態之外，亦能夠以酸加成鹽之形態存在。就酸加成鹽而言，可舉出例如：氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等之鹵化氫酸鹽；硫酸、硝酸、磷酸、過氧化氫酸、碳酸等之無機酸鹽；乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、羥乙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、苯甲酸、杏仁酸(mandelic acid)、丁酸、馬來酸、丙酸、甲酸、蘋果酸等之有機羧酸鹽；天門冬胺酸、麩胺酸等之酸性胺基酸鹽；甲磺酸等之烷基磺酸鹽；對甲苯磺酸等之芳基磺酸鹽。
本實施形態的以通式(1)表示之化合物，依取代基的種類而會有具有1或2個以上之不對稱碳的情況，由1或2個以上之不對稱碳而來的光學活性物質、非鏡像異構物、該 等之任意混合物、外消旋體等全部都包含在本發明之範圍內。又，於本發明之以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽中，亦包含對應之水合物或溶劑合物。就溶劑合物而言，例如可舉出異丙醇合物等。
本實施形態的以通式(1)表示之化合物，可作為PDE4抑制劑使用。
本發明之其他實施形態為一種醫藥組成物，其含有以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分。本實施形態之醫藥組成物，經口或是非經口之任一種投予途徑皆可，且能夠投予給人類或是人類以外之動物。因此，本實施形態之含有以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分之醫藥組成物，會作成對應投予途徑之適當的劑型。
就上述醫藥組成物之例，具體而言可舉出：錠劑、丸劑、膠囊、顆粒劑、散劑、酏劑(elixir)、懸浮劑、乳劑、糖漿劑等經口劑；以及，注射劑、吸入劑、直腸投予劑、栓劑、塗劑、噴霧劑、軟膏劑、乳霜劑、貼劑等非經口劑。
此等之各種製劑，可使用在藥學的領域中通常使用的賦形劑、崩解劑、結合劑、潤滑劑、著色劑等依據常法來製造。
本實施形態的醫藥組成物中之以通式(1)表示之化合物或是其藥理上可容許的鹽的含量雖然依其劑型而不同，但通常，換算成自由體的情況下，將醫藥組成物的全質量作為基準時為0.01~50質量%，較佳為0.05~20質量%。投予 量雖然在考慮到患者的年齡、體重、性別、疾病的差異、症狀的程度等，依個別的情況適當決定，但通常成人每日0.1~1000mg，較佳為1~300mg，將此1日投予1次或是分開投予數次。
[實施例]
以下，針對本發明，使用實施例來詳細說明，但本發明並非限定於此等實施例。又，將實施例使用之原料化合物的製造法作為參考例來說明。
以下，在實施例、參考例中所用的簡稱，其意思如下。
APCI：大氣壓化學離子化法
9-BBN：9-硼雜雙環[3.3.1]壬烷
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMSO：二甲亞碸
ESI：電子噴灑離子化法
HOBT：1-羥苯并三唑
Me4t-butylXphos：2-二-三級丁基膦基-3,4,5,6-四甲基 -2’,4’,6’-三異丙基聯苯
MIDA：N-甲基亞胺二乙酸
MS：質譜
n：直鏈狀
RockPhos：2-(二-三級丁基膦基)-3-甲氧基-6-甲基-2’-4’-6’-三異丙基-1,1’-聯苯
tert：三級
RuPhos：2-二環己基膦基-2’,6’-二異丙氧基聯苯
(S)-Tol BINAP：(S)-(-)-2,2’-雙(二對甲苯基膦基)-1,1’-聯萘
THF：四氫呋喃
XantPhos：4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧雜蒽
WSCI：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽
參考例1 5-氯-7-異丙基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2-異丙基苯酚
將2-異丙基苯酚(1.36g)、2-胺基吡啶(75mg，0.08當量)以及硫醯氯(803μL，1.0當量)溶解於甲苯(20mL)裡，在65℃的油浴中攪拌23小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取生成物，用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，減壓餾除溶劑獲得粗生成物。用矽膠管柱層析法(展開劑，乙酸乙酯：己烷=1：15)將此粗生成物精製，獲得標題的化合物1.29g。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.27(6H,d,J=6.8Hz),3.14-3.21(1H,m),6.67(1H,d,J=8.4Hz),7.01(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),7.14(1H,d,J=2.4Hz)
(b)4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚
將於參考例1(a)所獲得之4-氯-2-異丙基苯酚(1.29g)溶解於乙酸(4.8mL)裡，在冰浴下滴入另外製備好的硝酸溶液(70%的硝酸(477μL)與乙酸(1.2mL)的混合液)。滴 入結束後，於室溫攪拌1.5小時後，添加水，用乙酸乙酯萃取出生成物。將有機層用碳酸氫鈉水溶液洗淨之後，用無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾除溶劑獲得粗生成物。用矽膠管柱層析法(展開劑，乙酸乙酯：己烷=1：15)將此粗生成物精製，獲得標題的化合物882mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.26(6H,d,J=6.8Hz),3.38-3.45(1H,m),7.45(1H,d,J=2.4Hz),7.96(1H,d,J=2.4Hz),10.97(1H,s)
(c)2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚
將於參考例1(b)所獲得之4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚(881mg)溶解於乙酸(8.8mL)以及乙醇(8.8mL)裡，添加硫化碳載5%鉑(5%platinum on sulfide carbon)(264mg)，於室溫在氫氣氛下攪拌30分鐘。濾掉不溶物之後，藉由減壓餾除溶劑獲得標題的化合物745mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.8Hz),3.03-3.10(1H,m),6.63-6.65(2H,m)
(d)5-氯-7-異丙基-2-巰基苯并唑
將於參考例1(c)所獲得之2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚(745mg)溶解於乙醇(13.4mL)裡，添加二硫化碳(6.7mL)與氫氧化鉀(120mg)，在60℃的油浴中攪拌2小時。從反應液減壓餾除溶劑之後，添加水到殘渣裡，並且用5N鹽酸調整成酸性。藉由過濾出析出物並乾燥獲得標題的化合物937mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33(6H,d,J=6.8Hz),3.28-3.35(1H,m),7.04(1H,d,J=2Hz),7.09(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
參考例2 5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2-甲氧基-6-硝基苯酚
使用4-氯-2-甲氧苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-4-氯-6-甲氧苯酚
使用參考例2(a)所獲得之4-氯-2-甲氧基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：3.84(3H,s),6.34(1H,d,J=2.4Hz),6.39(1H,d,J=2.4Hz)
(c)5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑
使用參考例2(b)所獲得之2-胺基-4-氯-6-甲氧苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：216(M+H)+
參考例3 7-乙醯基-5-氯-2-巰基苯并唑 (a)3’-胺基-5’-氯-2’-羥苯乙酮
使用5’-氯-2’-羥基-3’-硝苯乙酮取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：2.59(3H,s),4.02-4.04(2H,br s),6.83(1H,s),7.08(1H,s),12.41(1H,s)
(b)7-乙醯基-5-氯-2-巰基苯并唑
使用參考例3(a)所獲得之3’-胺基-5’-氯-2’-羥苯乙酮取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：2.75(3H,s),7.39(1H,d,J=2.4Hz),7.65(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
參考例4 5-氟-7-甲基-2-巰基苯并唑 (a)4-氟-2-甲基-6-硝基苯酚
使用4-氟-2-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-4-氟-6-甲基苯酚
使用參考例4(a)所獲得之4-氟-2-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：2.16(3H,s),6.16-6.20(1H,m),6.31(1H,dd,J=2.4,10.0Hz)
MS(ESI)m/z：142(M+H)+
(c)5-氟-7-甲基-2-巰基苯并唑
使用參考例4(b)所獲得之2-胺基-4-氟-6-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：2.42(3H,s),6.78-6.86(2H,m)
MS(ESI)m/z：184(M+H)+
參考例5 5-溴-7-甲基-2-巰基苯并唑 (a)4-溴-2-甲基-6-硝基苯酚
使用4-溴-2-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-4-溴-6-甲基苯酚
使用參考例5(a)所獲得之4-溴-2-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：2.15(3H,s),6.57(1H,s),6.71(1H,s)
(c)5-溴-7-甲基-2-巰基苯并唑
使用參考例5(b)所獲得之2-胺基-4-溴-6-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.36(3H,s),7.21(1H,s),7.31(1H,s)
MS(ESI)m/z：243(M+H)+
參考例6 5-氯-7-異丙氧基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2-異丙氧基苯酚
使用2-異丙氧基苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)4-氯-2-異丙氧基-6-硝基苯酚
使用參考例6(a)所獲得之4-氯-2-異丙氧基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)2-胺基-4-氯-6-異丙氧基苯酚
使用參考例6(b)所獲得之4-氯-2-異丙氧基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)5-氯-7-異丙氧基-2-巰基苯并唑
使用參考例6(c)所獲得之2-胺基-4-氯-6-異丙氧基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.31(6H,d,J=2Hz),4.85(1H,m),6.84(1H,s),7.03(1H,s)
MS(ESI)m/z：242(M-H)-
參考例7 5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2-乙基苯酚
使用2-乙基苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)4-氯-2-乙基-6-硝基苯酚
使用參考例7(a)所獲得之4-氯-2-乙基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)2-胺基-4-氯-6-乙基苯酚
使用參考例7(b)所獲得之4-氯-2-乙基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑
使用參考例7(c)所獲得之2-胺基-4-氯-6-乙基苯酚取代 2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：214(M+H)+
參考例8 5-氯-7-氰基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2-氰基-6-硝基苯酚
使用5-氯-2-羥苯甲腈取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-4-氯-6-氰基苯酚
使用參考例8(a)所獲得之4-氯-2-氰基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)5-氯-7-氰基-2-巰基苯并唑
使用參考例8(b)所獲得之2-胺基-4-氯-6-氰基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：209(M-H)-
參考例9 7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-氯苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氯苯酚
使用參考例9(a)所獲得之2-溴-4-氯-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑
使用參考例9(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氯苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：262(M-H)-
參考例10 7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚 (b)2-溴-4-氯-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚
將4-氯-3-(三氟甲基)苯酚(5.0g)溶解於乙酸(50mL)之後，添加溴(1.54mL,1.2當量)，於室溫攪拌7小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯以及氯仿萃取出生成物。用無水硫酸鈉將有機層乾燥後，減壓餾除溶劑獲得粗生成物。用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿)將此粗生成物精製，獲得2-溴-4-氯-5-(三氟甲基)苯酚與2-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚之混合物1.88g。將獲得之混合物(826mg)溶解於乙酸(3.0mL)後，於冰浴下添加70%硝酸(380μL)，就這樣攪拌1小時。之後，於室溫攪拌1小時後，添加水，用乙酸乙 酯萃取出生成物。將有機層用水以及飽和食鹽水依序洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿)將所獲得之殘渣精製，獲得標題(a)之化合物323mg、標題(b)之化合物142mg。
(c)2-胺基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚
使用參考例10(a)所獲得之6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑
使用參考例10(c)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
參考例11 7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑 (a)6-胺基-2-溴-4-氯-3-(三氟甲基)苯酚
使用參考例10(b)所獲得之2-溴-4-氯-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑
使用參考例11(a)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-3-(三氟 甲基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
參考例12 7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)2-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚
使用2-溴-5-(三氟甲氧基)苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用參考例12(a)所獲得之2-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)2-胺基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用參考例12(b)所獲得之6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用參考例12(c)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氯-3-(三氟甲氧基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：7.84(1H,s)
MS(ESI)m/z：346(M-H)-
參考例13 7-溴-4,5-二氟-2-巰基苯并唑 (a)6-溴-3,4-二氟-2-硝基苯酚
使用2-溴-4,5-二氟苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-3,4-二氟苯酚
使用總量的參考例13(a)所獲得之6-溴-3,4-二氟-2-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-4,5-二氟-2-巰基苯并唑
使用參考例13(b)所獲得之2-胺基-6-溴-3,4-二氟苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：264(M-H)-
參考例14 7-溴-5-氯-6-氟-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-3-氟苯酚
使用2-溴-3-氟苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-溴-4-氯-3-氟-6-硝基苯酚
使用參考例14(a)所獲得之2-溴-4-氯-3-氟苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)6-胺基-2-溴-4-氯-3-氟苯酚
使用參考例14(b)所獲得之2-溴-4-氯-3-氟-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-6-氟-2-巰基苯并唑
使用參考例14(c)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-3-氟苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：280(M-H)-
參考例15 5-氯-2-巰基-7-正丙基苯并唑 (a)4-氯-2-硝基-6-正丙基苯酚
使用4-氯-2-正丙基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-4-氯-6-正丙基苯酚
使用參考例15(a)所獲得之4-氯-2-硝基-6-正丙基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)5-氯-2-巰基-7-正丙基苯并唑
使用參考例15(b)所獲得之2-胺基-4-氯-6-正丙基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：228(M+H)+
參考例16 7-溴-5-氟-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-4-氟-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-氟苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氟苯酚
使用參考例16(a)所獲得之2-溴-4-氟-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巰基苯并唑
使用參考例16(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氟苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：246(M-H)-
參考例17 7-溴-5-氰基-2-巰基苯并唑 (a)3-溴-4-羥基-5-硝苯甲腈
使用3-溴-4-羥苯甲腈取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)3-胺基-5-溴-4-羥苯甲腈
使用參考例17(a)所獲得之3-溴-4-羥基-5-硝苯甲腈取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氰基-2-巰基苯并唑
使用參考例17(b)所獲得之3-胺基-5-溴-4-羥苯甲腈取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：253(M-H)-
參考例18 7-溴-2-巰基-5-甲基苯并唑 (a)2-溴-4-甲基-6-硝基苯酚
使用2-溴-4-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-甲基苯酚
使用參考例18(a)所獲得之2-溴-4-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-2-巰基-5-甲基苯并唑
使用參考例18(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：242(M-H)-
參考例19 7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑、及7-溴-5-氟-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑(混合物) (a)6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚、及2-溴-4-氟-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚(混合物)
使用4-氟-3-(三氟甲基)苯酚取代4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用與參考例10(a)(b)同樣的方法獲得標題的化合物作為混合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚、及6-胺基-2-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚(混合物)
使用參考例19(a)所獲得之6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲基)苯酚、及2-溴-4-氟-6-硝基-3-(三氟甲基)苯酚的混合物取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物作為混合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑、及7-溴-5-氟-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑(混合物)
使用參考例19(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氟-3-(三氟 甲基)苯酚、及6-胺基-2-溴-4-氟-3-(三氟甲基)苯酚的混合物取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：314(M-H)-
參考例20 7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-3,5-二氟-6-硝基苯酚
使用4-氯-3,5-二氟苯酚取代4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用與參考例10(a)及(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氯-3,5-二氟苯酚
使用參考例20(a)所獲得之2-溴-4-氯-3,5-二氟-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巰基苯并唑
使用參考例20(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氯-3,5-二氟苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：298(M-H)-
參考例21 7-溴-4,5,6-三氟-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-3,4,5-三氟-6-硝基苯酚
使用3,4,5-三氟苯酚取代4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用與參考例10(a)及(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-3,4,5-三氟苯酚
使用參考例21(a)所獲得之2-溴-3,4,5-三氟-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-4,5,6-三氟-2-巰基苯并唑
使用參考例21(b)所獲得之2-胺基-6-溴-3,4,5-三氟苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：282(M-H)-
參考例22 7-溴-2-巰基-5-(三氟甲基)苯并唑 (a)2-溴-6-硝基-4-(三氟甲基)苯酚
使用2-溴-4-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-(三氟甲基)苯酚
使用參考例22(a)所獲得之2-溴-6-硝基-4-(三氟甲基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-2-巰基-5-(三氟甲基)苯并唑
使用參考例22(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-(三氟甲基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：296(M-H)-
參考例23 7-溴-5-氯-4-氟-2-巰基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-5-氟苯酚
使用2-溴-5-氟苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-溴-4-氯-5-氟-6-硝基苯酚
使用參考例23(a)所獲得之2-溴-4-氯-5-氟苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)6-胺基-2-溴-4-氯-5-氟苯酚
使用參考例23(b)所獲得之2-溴-4-氯-5-氟-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-4-氟-2-巰基苯并唑
使用參考例23(c)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-5-氟苯酚 取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：280(M-H)-
參考例24 7-溴-5-氯-2-巰基-4-甲基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-5-甲基苯酚
使用2-溴-5-甲基苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-溴-4-氯-5-甲基-6-硝基苯酚
使用參考例24(a)所獲得之2-溴-4-氯-5-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，使用氯仿取代乙酸，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)6-胺基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚
使用參考例24(b)所獲得之2-溴-4-氯-5-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-4-甲基苯并唑
使用參考例24(c)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：2.36(3H,s),7.42(1H,s),10.06 (1H,br s)
MS(ESI)m/z：276(M-H)-
參考例25 7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚取代4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用與參考例10(a)(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚
使用參考例25(a)所獲得之6-溴-4-氟-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用參考例25(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氟-3-(三氟甲氧基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M-H)-
參考例26 7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-3-甲基苯酚
使用2-溴-3-甲基苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)2-溴-4-氯-3-甲基-6-硝基苯酚
使用參考例26(a)所獲得之2-溴-4-氯-5-甲基苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，使用氯仿取代乙酸，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)6-胺基-2-溴-4-氯-3-甲基苯酚
使用參考例26(b)所獲得之2-溴-4-氯-3-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲基苯并唑
使用參考例26(c)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-5-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：2.55(3H,s),7.17(1H,s),10.24(1H,br s)
MS(ESI)m/z：276(M-H)-
參考例27 7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲氧基苯并唑 (a)2-溴-4-氯-5-甲氧苯酚
使用2-溴-5-甲氧苯酚取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：3.83(3H,s),6.65(1H,s), 7.43(1H,s)
(b)2-溴-4-氯-3-甲氧基-6-硝基苯酚
將參考例27(a)所獲得之2-溴-4-氯-5-甲氧苯酚(2.15g)溶解於乙酸乙酯(21.5mL)裡，在冰浴下滴入70%硝酸(1.15mL)。滴入結束後，於室溫一邊攪拌一邊加入濃硫酸(0.3mL)，再攪拌22小時。添加乙酸乙酯到反應液裡，將有機層用碳酸氫鈉水溶液以及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓餾除溶劑獲得粗生成物。用矽膠管柱層析法(展開劑，乙酸乙酯：己烷=1：8)將此粗生成物精製，獲得標題的化合物1.21g。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：4.01(3H,s),8.22(1H,s),11.25(1H,s)
(c)6-胺基-2-溴-4-氯-3-甲氧苯酚
使用參考例27(b)所獲得之2-溴-4-氯-3-甲氧基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(d)7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲氧基苯并唑
使用參考例27(c)所獲得之6-胺基-2-溴-4-氯-3-甲氧苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：3.92(3H,s),7.16(1H,s) MS(EI)m/z：293(M+)
參考例28 7-溴-5-氯-4-氰基-2-巰基苯并唑、及7-溴-5-氯-6-氰基-2-巰基苯并唑(混合物) (a)4-溴-6-氯-3-羥基-2-硝苯甲腈、及2-溴-6-氯-3-羥基-4-硝苯甲腈(混合物)
使用2-氯-5-羥苯甲腈取代4-氯-3-(三氟甲基)苯酚，除此以外使用與參考例10(a)(b)同樣的方法獲得標題的化合物作為混合物。
(b)2-胺基-4-溴-6-氯-3-羥苯甲腈、及4-胺基-2-溴-6-氯-3-羥苯甲腈(混合物)
使用參考例28(a)所獲得之4-溴-6-氯-3-羥基-2-硝苯甲腈、及2-溴-6-氯-3-羥基-4-硝苯甲腈之混合物取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物作為混合物。
(c)7-溴-5-氯-4-氰基-2-巰基苯并唑、及7-溴-5-氯-6-氰基-2-巰基苯并唑(混合物)
使用參考例28(b)所獲得之2-胺基-4-溴-6-氯-3-羥苯甲腈、及4-胺基-2-溴-6-氯-3-羥苯甲腈之混合物取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：287(M-H)-
參考例29 7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)6-溴-4-氯-2-硝基-5-(三氟甲氧基)苯酚
於參考例12(b)中獲得6-溴-4-氯-2-硝基-3-(三氟甲氧基)苯酚的同時，獲得作為副生成物的標題之化合物。
(b)2-胺基-6-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚
使用參考例29(a)所獲得之6-溴-4-氯-2-硝基-5-(三氟甲氧基)苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲氧基)苯并唑
使用參考例29(b)所獲得之2-胺基-6-溴-4-氯-5-(三氟甲氧基)苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：7.54(1H,s)
參考例30 5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巰基苯并唑 (a)1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲苯
使用1,3-二甲氧基-2-甲苯取代2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯
使用參考例30(a)所獲得之1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲苯 取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)4-氯-3-甲氧基-2-甲基-6-硝基苯酚
將參考例30(b)所獲得之1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯(1.77g)溶解於二氯甲烷(20mL)裡，於-78℃下添加三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，9.5mL)後，就這樣攪拌70分鐘。添加水到反應液裡，用二氯甲烷萃取出生成物。用硫酸鎂將有機層乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，正己烷：乙酸乙酯=10：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物1.25g。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：2.28(3H,s),3.90(3H,s),8.06(1H,s),10.97(1H,s)
(d)6-胺基-4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯酚
使用參考例30(c)所獲得之4-氯-3-甲氧基-2-甲基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(e)5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巰基苯并唑
使用參考例30(d)所獲得之6-胺基-4-氯-3-甲氧基-2-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.34(3H,s),3.76(3H,s), 7.19(1H,s)
參考例31 4-溴-6-氯-2-巰基苯并唑 (a)2-胺基-3-溴-5-氯苯酚
使用2-溴-4-氯-6-甲氧苯胺取代1-氯-2,4-二甲氧基-3-甲基-5-硝基苯，於室溫進行反應，除此以外使用與參考例30(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)4-溴-6-氯-2-巰基苯并唑
使用參考例31(a)所獲得之2-胺基-3-溴-5-氯苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：262(M-H)-
參考例32 5-溴-2-巰基苯并唑
使用2-胺基-4-溴苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：7.39-7.48(3H,m)
MS(ESI)m/z：230(M+H)+
參考例33 5-氰基-7-甲氧基-2-巰基苯并唑 (a)4-羥基-3-甲氧基-5-硝苯甲腈
使用4-羥基-3-甲氧基苯甲腈取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)3-胺基-4-羥基-5-甲氧基苯甲腈
使用參考例33(a)所獲得之4-羥基-3-甲氧基-5-硝苯甲腈取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)5-氰基-7-甲氧基-2-巰基苯并唑
使用參考例33(b)所獲得之3-胺基-4-羥基-5-甲氧基苯甲腈取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：3.97(3H,s),7.34(1H,s),7.48(1H,s)
MS(ESI)m/z：207(M+H)+
參考例34 5-氯-6,7-二甲氧基-2-巰基苯并唑 (a)4-氯-2,3-二甲氧基-6-硝基苯酚
使用4-氯-2,3-二甲氧苯酚取代4-氯-2-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)6-胺基-4-氯-2,3-二甲氧苯酚
使用參考例34(a)所獲得之4-氯-2,3-二甲氧基-6-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)5-氯-6,7-二甲氧基-2-巰基苯并唑
使用參考例34(b)所獲得之6-胺基-4-氯-2,3-二甲氧苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：246(M+H)+
參考例35 5-氯-6-甲基-2-巰基苯并唑 (a)2-胺基-4-氯-5-甲基苯酚
使用4-氯-5-甲基-2-硝基苯酚取代4-氯-2-異丙基-6-硝基苯酚，除此以外使用與參考例1(c)同樣的方法獲得標題的化合物。
(b)5-氯-6-甲基-2-巰基苯并唑
使用參考例35(a)所獲得之2-胺基-4-氯-5-甲基苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：198(M-H)-
參考例36 5-氯-6-甲氧基-2-巰基苯并唑
使用2-胺基-4-氯-5-甲氧苯酚取代2-胺基-4-氯-6-異丙基苯酚，除此以外使用與參考例1(d)同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：214(M-H)-
實施例1 (S)-5-氯-7-異丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將參考例1所獲得之5-氯-7-異丙基-2-巰基苯并唑(203mg)以及(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌(357mg，2.0當量)溶解於二甲苯(2.0mL)裡，在140℃的油浴中攪拌一晚。用薄層層析法(thin layer chromatography,TLC)(展開劑，己烷：乙酸乙酯=3：1)確認到原料的消失後，添加1N鹽酸設為弱酸性，用乙酸乙酯萃取出生成物。添加4N氯化氫二烷溶液到該萃取液裡於室溫攪拌，用TLC(展開劑，乙酸乙酯：甲醇=10：1)確認到目的物之生成後，添加水，從有機層萃取出生成物。添加5N氫氧化鈉水溶液到水層中和後，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，獲得標題的化合物181mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.32(6H,d,J=6.8Hz),1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.85-2.93(2H,m),3.01-3.11(2H,m),3.14-3.21(1H,m),3.37(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),3.95-3.98(1H,m),4.35-4.40(1H,m),6.84(1H,d,J=2.4Hz),7.15(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
實施例2 (S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將參考例2所獲得之5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑(80mg)以及(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌(149mg，2.0當量)溶解於二甲苯(1.6mL)裡，在140℃的油浴中攪拌一晚。用TLC(展開劑，二氯甲烷)確認到原料的消失後， 添加1N鹽酸設為弱酸性，用乙酸乙酯萃取出生成物。添加4N氯化氫二烷溶液到該萃取液裡於室溫攪拌，用TLC(展開劑，二氯甲烷：甲醇=5：1)確認到目的物之生成後，添加水，從有機層萃取出生成物。添加5N氫氧化鈉水溶液到水層中和後，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用製備型TLC(preparative TLC)(展開劑，乙酸乙酯：甲醇=5：1)精製，獲得標題的化合物23mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.92(2H,m),3.05-3.11(2H,m),3.38(1H,dt,J=3.2,12.4Hz),3.95(3H,s),3.96-4.00(1H,m),4.39-4.43(1H,m),6.60(1H,d,J=1.6Hz),6.97(1H,d,J=1.6Hz)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
實施例3 (S)-7-乙醯基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例3所獲得之7-乙醯基-5-氯-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.72(3H,s),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.43(1H,dt,J=3.6,12.4Hz),3.98-4.01(1H,m),4.39-4.43(1H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
實施例4 meso-5-氯-2-(2,6-順-二甲基哌-1-基)-7-甲基苯并唑
藉由5-氯-7-甲基-2-巰基苯并唑與(3S,5R)-1-三級丁氧羰基-3,5-二甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(6H,d,J=6.8Hz),2.38(3H,s),2.91-3.06(4H,m),4.24-4.32(2H,m),6.79(1H,d,J=2Hz),7.15(1H,d,J=2Hz)
實施例5 (S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例4所獲得之5-氟-7-甲基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.38(3H,s),2.83-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.36(1H,dt,J=3.6,12.4Hz),3.95-3.99(1H,m),4.38-4.41(1H,m),6.53(1H,dd,J=2.4,10.4Hz),6.87(1H,dd,J=2.4,8.8Hz)
MS(ESI)m/z：250(M+H)+
實施例6 (S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例5所獲得之5-溴-7-甲基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.37 (3H,s),2.89-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.32-3.40(1H,m),3.95-3.99(1H,m),4.39-4.42(1H,m),6.95(1H,d,J=1.2Hz),7.28(1H,d,J=1.2Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
實施例7 (S)-5-氯-7-異丙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例6所獲得之5-氯-7-異丙氧基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38-1.40(9H,m),2.84-2.92(2H,m),3.07-3.10(2H,m),3.33-3.39(1H,m),3.96-3.99(1H,m),4.38-4.41(1H,m),4.65-4.70(1H,m),6.61(1H,d,J=2.0Hz),6.95(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
實施例8 (S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.76(2H,q,J=7.6Hz),2.91(2H,m),3.09(2H,m),3.37(1H,m),3.97(1H,m),4.39(1H,m),6.83(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：280(M+H)+
實施例9 (S)-5-氯-7-乙氧羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由5-氯-7-乙氧羰基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7.1Hz),1.43(3H,t,J=7.3Hz),2.84-2.93(2H,m),3.07-3.11(2H,m),3.37-3.45(1H,m),4.00-4.04(1H,m),4.39-4.45(3H,m),7.44(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：324(M+H)+
實施例10 (S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例8所獲得之5-氯-7-氰基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.96(2H,m),3.04-3.15(2H,m),3.38-3.46(1H,m),3.99-4.06(1H,m),4.38-4.46(1H,m),7.20(1H,d,J=2Hz),7.45(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：277(M+H)+
實施例11 (S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丙基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-異丙基哌，使用與實施例2同樣 的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.90(3H,d,J=6.8Hz),1.05(3H,d,J=6.6Hz),1.30(3H,t,J=7.6Hz),2.44-2.54(1H,m),2.70-2.95(4H,m),3.00-3.07(1H,m),3.18-3.34(2H,m),3.77-3.83(1H,m),4.06-4.14(1H,m),6.80(1H,d,J=2Hz),7.12(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
實施例12 (S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丁基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-異丁基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.89(3H,t,J=7Hz),1.25-1.50(6H,m),1.57(2H,m),1.67-1.76(2H,m),2.72-2.84(2H,m),2.85-3.15(2H,m),3.29-3.38(1H,m),4.02-4.28(3H,m),6.84(1H,d,J=2Hz),7.14(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
實施例13 (S)-2-(2-正丁基哌-1-基)-5-氯-7-乙基苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-正丁基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.89(3H,t,J=7Hz),1.25-1.40(7H,m),1.74-1.94(2H,m),2.71-2.79(2H, m),2.82-2.91(1H,m),2.96-3.08(3H,m),3.30-3.38(1H,m),4.00-4.06(1H,m),4.17-4.24(1H,m),6.81(1H,d,J=2Hz),7.13(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
實施例14 (S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-乙基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.95(3H,t,J=7.6Hz),1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.78-1.97(2H,m),2.72-2.80(2H,m),2.83-2.91(1H,m),3.00-3.09(3H,m),3.28-3.36(1H,m),4.00-4.06(1H,m),4.10-4.16(1H,m),6.81(1H,d,J=2Hz),7.13(1H,d,J=2Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
實施例15 (S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-乙氧羰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將5-氯-7-乙氧羰基-2-巰基苯并唑(1.03g)以及(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌(1.60g，2.0當量)溶解於二甲苯(10mL)裡，在140℃的油浴中攪拌一晚。用TLC(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)確認到生成物後，添加1N鹽酸設為弱酸性，用乙酸乙酯萃取出來。將有機層用飽和食鹽水 洗淨，用無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=7：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物1.16g。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例15(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-乙氧羰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(370mg)溶解於1,4-二烷(9mL)裡，於冰浴中添加1N氫氧化鈉水溶液(1.74mL)後，於室溫攪拌18小時。添加水到反應液裡，用乙醚洗淨後，添加1%檸檬酸水溶液到水層裡中和。用乙酸乙酯從水層萃取出生成物，用無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除溶劑藉此獲得標題的化合物342mg。
(c)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(羥甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例15(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(40mg)溶解於THF(1mL)裡，於冰浴下添加硼烷(1M THF溶液，0.2mL)後，就這樣攪拌2小時。昇溫到室溫再攪拌4小時後，添加氯化銨(53mg)和水，用乙酸乙酯萃取出生成物。將有機層用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用製備型TLC(展開劑，氯仿：甲醇=9：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物30mg。
(d)(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例15(c)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(羥甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(29mg)溶解於二氯甲烷(0.8mL)後，添加三氟乙酸(0.4mL)於室溫攪拌1小時。添加5%碳酸氫鈉水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=9：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物12mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.92(2H,m),3.06-3.11(2H,m),3.34-3.41(1H,m),3.95-3.99(1H,m),4.37-4.24(1H,m),4.84(2H,s),7.04(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
實施例16 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑(500mg)以及(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌(757mg，2.0當量)溶解於二甲苯(5mL)裡，在140℃的油浴中攪拌一晚。用TLC(展開劑，己烷：乙酸乙酯=2：1)確認到生成物後，添加1N鹽酸設為弱酸性，用乙酸乙酯萃取出來。將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑， 用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=5：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物613mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.32(3H,d,J=6.8Hz),1.50(9H,s),2.27-2.30(1H,m),3.18-3.21(1H,m),3.42(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),3.80-3.82(1H,m),4.01-4.05(1H,m),4.22-4.25(1H,m),4.45-4.48(1H,m),7.15(1H,d,J=1.6Hz),7.23(1H,d,J=1.6Hz)
MS(ESI)m/z：430(M+H)+
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(120mg)、碳酸鉀(85mg，2.2當量)及3-噻吩硼酸(43mg，1.2當量)溶解於甲苯(1.6mL)及乙醇(0.4mL)裡，於氬氣氛下攪拌15分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(16mg，0.05當量)，加熱回流2小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物74mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33(3H,d,J=6.8Hz),1.45(9H,s),2.94-3.10(1H,br s),3.19-3.28(1H,br s),3.42-3.47(1H,m),4.01-4.05(2H,m),4.23-4.25(1H,br s),4.48-4.50(1H,br s),7.24-7.27(2H,m),7.44-7.46(1H,m),7.53-7.55 (1H,m),7.75-7.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：434(M+H)+
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并唑
將實施例16(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(74mg)溶解於二氯甲烷(1.4mL)以及三氟乙酸(0.7mL)裡，於室溫攪拌1小時。在減壓下餾除反應溶劑後，添加乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液洗淨。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，獲得標題的化合物45mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.97(2H,m),3.10-3.16(2H,m),3.44(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),4.00-4.03(1H,m),4.43-4.45(1H,m),7.23-7.27(2H,m),7.43-7.45(1H,m),7.54(1H,d,J=5.2Hz),7.76(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
實施例17 (S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用3-呋喃硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例17(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.97(2H,m),3.09-3.16(2H,m),3.40-3.47(1H,m),3.98-4.02(1H,m),4.41-4.44(1H,m),6.83(1H,dd,J=0.7,1.7Hz),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.97-7.98(m,1H)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例18 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-噻吩硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并唑
使用實施例18(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S) -1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.31(3H,d,J=6.8Hz),2.65-2.66(1H,m),2.77-2.85(2H,m),2.95-2.98(1H,m),3.26-3.37(1H,m),3.83-3.87(1H,m),4.26(1H,m),7.22(1H,dd,J=3.7,5.1Hz),7.25(1H,d,J=2.0Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.73(1H,dd,J=1.0,5.1Hz),7.79(1H,dd,J=1.2,3.9Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
實施例19 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯基苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-苯基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用苯硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯基苯并唑
使用實施例19(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-苯基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.8Hz), 2.83-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.34-3.42(1H,m),3.94-3.98(1H,m),4.36-4.42(1H,m),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.2Hz),7.43-7.38(1H,m),7.51-7.47(2H,m),7.73-7.75(2H,m)
MS(ESI)m/z：328(M+H)+
實施例20 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、碳酸銫(64mg，1.4當量)、(S)-Tol BINAP(7mg，0.075當量)及吡咯啶(18μL，1.5當量)溶解於甲苯(1.0mL)裡，於氬氣氛下攪拌15分鐘後，添加參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(6.5mg，0.05當量)，於80℃的油浴中攪拌21小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=3：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物40mg。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑
使用實施例20(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (5-氯-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=6.8Hz),1.98-2.01(4H,m),2.83-2.91(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.30-3.37(1H,m),3.49-3.52(4H,m),3.87-3.91(1H,m),4.29-4.34(1H,m),6.21(1H,d,J=2.0Hz),6.70(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：321(M+H)+
實施例21 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嗎啉-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(嗎啉-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用嗎啉取代吡咯啶，除此以外使用與實施例20(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嗎啉-1-基)苯并唑
使用實施例21(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(嗎啉-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.26(4H,t,J=4.9Hz),3.33-3.40(1H,m),3.87-3.88(1H,m),3.90(4H,t,J=4.9Hz),4.32-4.35(1H,m),6.51(1H,d,J=1.7Hz),6.96(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
實施例22 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(哌啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用哌啶取代吡咯啶，除此以外使用與實施例20(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并唑
使用實施例22(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(哌啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),1.61-1.65(2H,m),1.73-1.78(4H,m),2.83-2.91(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.22(4H,t,J=5.6Hz),3.32-3.39(1H,m),3.89-3.93(1H,m),4.32-4.38(1H,m),6.52(1H,d,J =1.7Hz),6.91(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例23 (S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、碳酸鉀(43mg，2.2當量)、肆(三苯基膦)鈀(0)(8.1mg，0.05當量)及2-呋喃硼酸MIDA酯(47mg，1.5當量)溶解於甲苯(1.6mL)及乙醇(0.4mL)裡，添加水(50μL)，於80℃的油浴中攪拌2小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物33mg。
(b)(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例23(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz), 2.87-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.39-3.46(1H,m),3.99-4.03(1H,m),4.40-4.46(1H,m),6.55(1H,dd,J=1.7,3.4Hz),6.88(1H,d,J=3.4Hz),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,dd,J=0.7,1.7Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例24 (S)-5-氯-7-(環戊胺基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環戊胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用環戊胺取代吡咯啶，除此以外使用與實施例20(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+
(b)(S)-5-氯-7-(環戊胺基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例24(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環戊胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),1.51-1.53(2H,m),1.64-1.70(2H,m),1.75-1.77(2H,m),2.05-2.09(2H,m),2.82-2.90(2H,m),3.05-3.09(2H,m), 3.31-3.38(1H,m),3.91-3.95(2H,m),4.35-4.37(1H,m),6.36(1H,d,J=1.7Hz),6.73(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例25 (S)-5-氯-7-二乙胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(二乙胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用二乙胺取代吡咯啶，除此以外使用與實施例20(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-二乙胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例25(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(二乙胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.19(6H,t,J=7.1Hz),1.49(3H,d,J=6.8Hz),3.02-3.09(1H,m),3.14-3.17(1H,m),3.24-3.28(1H,m),3.42-3.47(5H,m),3.55-3.63(1H,m),4.06-4.10(1H,m),4.52-4.58(1H,m),6.40(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
實施例26 (S)-5-氯-7-二甲胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(二甲胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用二甲胺取代吡咯啶，除此以外使用與實施例20(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+
(b)(S)-5-氯-7-二甲胺基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例26(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(二甲胺基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.6Hz),2.83-2.91(2H,m),3.00(6H,s),3.06-3.10(2H,m),3.32-3.39(1H,m),3.90-3.94(1H,m),4.33-4.36(1H,m),6.39(1H,d,J=2.0Hz),6.85(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：295(M+H)+
實施例27 (S)-5-氯-7-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環丙基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、磷酸三鉀(103mg，3.5當量)、三環己基膦(3.9mg，0.1當量)、乙酸 鈀(II)(1.6mg，0.05當量)及環丙基硼酸(16mg，1.3當量)溶解於甲苯(1.0mL)裡，添加水(50μL)，於80℃的油浴中攪拌15小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物34mg。
(b)(S)-5-氯-7-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例27(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環丙基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.86-0.91(2H,m),1.00-1.05(2H,m),1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.02-2.09(1H,m),2.84-2.92(2H,m),3.06-3.11(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.94-3.98(1H,m),4.35-4.41(1H,m),6.57(1H,d,J=2.0Hz),7.10(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：292(M+H)+
實施例28 (S)-5-氯-7-(環戊氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環戊氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7- 溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、碳酸銫(68mg，1.5當量)、RockPhos(3.9mg，0.06當量)、氯化烯丙基鈀(II)二聚物(2.6mg，0.05當量)及環戊醇(25μL，2.0當量)溶解於三乙胺(1.0mL)裡，於60-90℃的油浴中攪拌18小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=3：2)將殘渣粗精製，獲得標題的化合物10.4mg。
(b)(S)-5-氯-7-(環戊氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例28(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環戊氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(10.4mg)取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物2.2mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),1.64-1.92(8H,m),2.85-2.94(2H,m),3.07-3.13(2H,m),3.34-3.40(1H,m),3.97-4.00(1H,m),4.41(1H,m),4.89-4.91(1H,m),6.58(1H,d,J=1.7Hz),6.94(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
實施例29 (S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-乙氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用乙醇取代環戊醇，除此以外使用與實施例28(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例29(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-乙氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),1.47(3H,t,J=7.1Hz),2.82-2.90(2H,m),3.05-3.09(2H,m),3.32-3.39(1H,m),3.96-4.00(1H,m),4.19(2H,q,J=7.1Hz),4.37-4.43(1H,m),6.59(1H,d,J=2.0Hz),6.95(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
實施例30 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙氧基苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-正丙氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用1-丙醇取代環戊醇，除此以外使用與實施例28(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙氧基苯并唑
使用實施例30(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-正丙氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.06(3H,t,J=7.6Hz),1.39(3H,d,J=6.8Hz),1.81-1.90(2H,m),2.83-2.91(2H,m),3.05-3.09(2H,m),3.32-3.39(1H,m),3.94-4.02(1H,m)4.08(2H,t,J=6.6Hz),4.37-4.43(1H,m),6.60(1H,d,J=1.7Hz),6.95(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
實施例31 (S)-5-氯-7-環戊基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環戊基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、三-三級丁基膦(1M甲苯溶液，14μL，0.1當量)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(6.4mg，0.05當量)及環戊基溴化鋅(0.5M甲苯溶液，560μL，2.0當量)溶解於甲苯(0.5mL)裡，於50℃的油浴中攪拌17.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘 渣精製，獲得標題的化合物28mg。
(b)(S)-5-氯-7-環戊基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例31(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環戊基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.6Hz),1.67-1.85(6H,m),2.07-2.13(2H,m),2.84-2.92(2H,m),3.07-3.11(2H,m),3.18-3.23(1H,m),3.32-3.39(1H,m),3.93-3.96(1H,m),4.35-4.38(1H,m),6.85(1H,d,J=2.0Hz),7.14(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
實施例32 (S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-正丁基-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用正丁基溴化鋅(0.5M THF溶液)取代環戊基溴化鋅(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用與實施例31(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例32(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (7-正丁基-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.34-1.38(2H,m),1.41(3H,d,J=6.8Hz),1.63-1.70(2H,m),2.72(2H,t,J=7.6Hz),2.87-2.96(2H,m),3.10-3.15(2H,m),3.36-3.43(1H,m),3.97-4.00(1H,m),4.38-4.44(1H,m),6.82(1H,d,J=2.2Hz),7.15(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
實施例33 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、吡唑(19mg，2.0當量)、碘化亞銅(27mg，1.0當量)及碳酸銫(137mg，3.0當量)溶解於DMF(1.0mL)裡，使用微波反應器於150℃反應2小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=10：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物38mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例33(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.40-3.47(1H,m),3.97-4.01(1H,m),4.38-4.44(1H,m),6.53(1H,dd,J=0.7,1.7Hz),7.21(1H,d,J=2.2Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,dd,J=0.5,2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例34 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)(8.1mg，0.05當量)及2-(三丁基錫基)唑(44μL，1.5當量)溶解於DMF(1.0mL)裡，於氬氣氛下在90℃的油浴中攪拌3小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃 取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=7：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物30.1mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用實施例34(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.40-3.47(1H,m),4.06-4.09(1H,m),4.46-4.52(1H,m),7.33(1H,d,J=0.7Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.65(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,d,J=0.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例35 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用實施例35(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.97(2H,m),3.11-3.15(2H,m),3.42-3.49(1H,m),4.05-4.08(1H,m),4.45-4.50(1H,m),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.49(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.97(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例36 (S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用咪唑取代吡唑，除此以外使用與實施例33(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例36(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.31(3H,d,J=6.8Hz),2.77-2.97(3H,m),3.24-3.27(2H,m),3.79-3.86(1H,m),4.26(1H,m),7.17(1H,s),7.30-7.34(1H,m),7.44-7.47(1H,m),7.87-7.88(1H,m),8.36(1H,s)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例37 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并唑
使用實施例37(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法， 獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.96(2H,m),3.10-3.14(2H,m),3.41-3.48(1H,m),4.00-4.04(1H,m),4.41-4.48(1H,m),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.92(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例38 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-5-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用5-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并唑
使用實施例38(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-5-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.40-3.47(1H,m), 4.00-4.04(1H,m),4.41-4.47(1H,m),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz),8.37(1H,s),8.86(1H,s)MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例39 (S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)(16.2mg，0.1當量)及5-甲基-2-呋喃硼酸嚬哪醇酯(5-methyl-2-furylboric acid pinacol ester)(65μL，2.25當量)溶解於DMF(1.0mL)裡，於氬氣氛下在90℃的油浴中攪拌4.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物51.0mg。
(b)(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例39(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的 方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.41(3H,s),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.38-3.45(1H,m),3.98-4.01(1H,m),4.39-4.45(1H,m),6.13-6.14(1H,m),6.77(1H,d,J=3.2Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.38(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
實施例40 (S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-甲基吡唑取代吡唑，除此以外使用與實施例33(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例40(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.20(3H,s),2.87-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.40-3.47 (1H,m),3.97-4.01(1H,m),4.39-4.45(1H,m),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,s),7.90(1H,s)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
實施例41 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例41(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.39-3.46(1H,m),3.98-4.02(1H,m),4.40-4.46(1H,m),7.27-7.31(1H,m),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.80-7.84(2H,m),7.97-7.99(1H,m),7.74-8.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
實施例42 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、3-吡啶基硼酸MIDA酯(49mg，1.5當量)、碘化亞銅(13.3mg，0.5當量)、碳酸鉀(39mg，2.0當量)、肆(三苯基膦)鈀(0)(16mg，0.1當量)及異丙醇(300μL)溶解於DMF(1.2mL)裡，於氬氣氛下在100℃的油浴中攪拌22小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=1：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物29.5mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并唑
使用實施例42(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=6.8Hz),2.92-3.06(2H,m),3.15-3.25(2H,m),3.47-3.55(1H,m), 4.05-4.08(1H,m),4.49-4.55(1H,m),7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,dd,J=4.9,8.1Hz),8.00(1H,dt,J=2.4,7.8Hz),8.65(1H,dd,J=1.7,4.9Hz),9.04(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
實施例43 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-吡啶基硼酸MIDA酯取代3-吡啶基硼酸MIDA酯，除此以外使用與實施例42(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并唑
使用實施例43(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.99(2H,m),3.10-3.18(2H,m),3.42-3.49(1H,m),3.98-4.02(1H,m),4.41-4.47(1H,m),7.24(1H,d,J=2.2Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.66(2H,d,J=6.1Hz), 8.73(2H,d,J=6.1Hz)
MS(ESI)m/z：329(M+H)+
實施例44 (S)-5-氯-7-環己基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環己基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用環己基溴化鋅(0.5M THF溶液)取代環戊基溴化鋅(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用與實施例31(a)同樣的方法，獲得標題的化合物58.9mg。
(b)(S)-5-氯-7-環己基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例44(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-環己基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(58.9mg)取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物4.0mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),1.23-1.92(10H,m),2.75-2.82(1H,m),2.85-2.93(2H,m),3.07-3.12(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.94-3.97(1H,m),4.37-4.39(1H,m),6.83(1H,d,J=2.0Hz),7.14(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：334(M+H)+
實施例45 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基) 苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、磷酸三鉀(59mg，2.0當量)、Me4t-butylXPhos(8.1mg，0.12當量)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(6.4mg，0.05當量)及1,2,3-三唑(12μL，1.5當量)溶解於甲苯(1.0mL)裡，在120℃的油浴中攪拌5.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=7：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物33mg。
(b)(S)-5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例45(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.40-3.48(1H,m),4.04-4.08(1H,m),4.45-4.51(1H,m),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),7.89(2H,s)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例46 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用1,2,4-三唑取代1,2,3-三唑，除此以外使用與實施例45(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例46(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.96(2H,m),3.08-3.15(2H,m),3.41-3.48(1H,m),3.97-4.00(1H,m),4.38-4.44(1H,m),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,s),8.83(1H,s)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例47 (S)-5-氯-7-異丁基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-異丁基苯并唑-2-基) -3-甲基哌
使用異丁基溴化鋅(0.5M THF溶液)取代環戊基溴化鋅(0.5M甲苯溶液)，除此以外使用與實施例31(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-異丁基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例47(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-異丁基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.94(6H,dd,J=3.7,6.6Hz),1.38(3H,d,J=6.8Hz),1.95-2.06(1H,m),2.59(2H,d,J=7.1Hz),2.84-2.92(2H,m),3.07-3.11(2H,m),3.32-3.39(1H,m),3.93-3.96(1H,m),4.34-4.39(1H,m),6.78(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：308(M+H)+
實施例48 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用鄰羥甲基苯硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑
使用實施例48(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-羥甲基苯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.8Hz),2.88-3.01(2H,m),3.11-3.20(2H,m),3.41-3.48(1H,m),3.96-3.99(1H,m),4.42-4.45(1H,m),4.60(2H,s),6.99(1H,d,J=2.2Hz),7.32-7.35(2H,m),7.40(1H,t,J=7.6Hz),7.46-7.50(1H,m),7.66(1H,d,J=7.6Hz)
MS(ESI)m/z：358(M+H)+
實施例49 (S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)-苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將N-甲基咪唑(44μL，1.0mmol)溶解於乙醚(1.0mL)後冷卻在-78℃，將正丁基鋰(2.77M己烷溶液，542μL，1.5mmol)添加於此，就這樣攪拌1小時。添加三丁基氯化錫(405μL，1.5mmol)到反應液裡，慢慢地昇溫，於室溫再攪拌1小時。將沉澱物從反應系除去後，在減壓下將溶劑從反 應液餾除，將殘渣溶解於DMF(1.0mL)後添加實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg，0.14mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(16.2mg，0.014mmol)，於氬氣氛下在120℃的油浴中攪拌14小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=1：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物54.3mg。
(b)(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)-苯并唑
使用實施例49(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.94(2H,m),3.06-3.13(2H,m),3.36-3.43(1H,m),3.71(3H,s),3.94-3.98(1H,m),4.37-4.43(1H,m),7.05(1H,d,J=1.2Hz),7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.20(1H,d,J=1.2Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
實施例50 (S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并 唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(860mg，2.0mmol)、雙聯嚬哪醇硼酸酯(bis(pinacolato)diboron)(762mg，1.5當量)、乙酸鉀(589mg，3.0當量)及〔1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵〕二氯化鈀二氯甲烷加成物(163mg，0.01當量)溶解於1,4-二烷(10mL)裡，在90℃的油浴中攪拌2小時。在減壓下將溶劑從反應液餾除，添加少量的乙酸乙酯到殘渣裡，除去不溶物後，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)精製，獲得標題的化合物927mg。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例50(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(48mg，0.1mmol)、2-溴-1H-咪唑(29mg，2.0當量)、肆(三苯基膦)鈀(0)(11.6mg，0.1當量)、碳酸鉀(55mg，4.0當量)溶解於1,4-二烷(800μL)及水(200μL)裡，於氬氣氛下在110℃的油浴中攪拌4小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取生成物，將有機層用飽和食鹽水洗淨。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑， 用製備型TLC(展開劑，甲醇：氯仿=1：19)將殘渣精製，獲得標題的化合物21.3mg。
(c)(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例50(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.31(3H,d,J=7.1Hz),2.64-2.70(1H,m),2.79-2.90(2H,m),2.97-3.00(1H,m),3.24-3.28(1H,m),3.99-4.02(1H,m),4.39(1H,m),7.15(1H,s),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.35(1H,s),7.52(1H,d,J=2.0Hz),12.28(1H,s)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例51 (S)-5-氯-7-(環己基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)-苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環己基甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
添加亞甲基環己烷(60μL，0.5mmol)到9-BBN(0.5M THF溶液，2.0mL，1.0mmol)裡，使用微波裝置於80℃攪拌1小時。添加5N氫氧化鈉水溶液(0.2mL，1.0mmol)到反應液裡 後，添加實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg，0.14mmol)、〔1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵〕二氯化鈀 二氯甲烷加成物(11.4mg，0.01當量)及碳酸鉀(58mg，0.42mmol)，於室溫攪拌3小時。在減壓下將溶劑從反應液餾除，用製備型TLC(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將殘渣精製。
(b)(S)-5-氯-7-(環己基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)-苯并唑
將實施例51(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環己基甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(總量)溶解於氯仿(0.6mL)及三氟乙酸(0.3mL)裡，於室溫攪拌1.5小時。在減壓下餾除反應溶劑後，添加乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液以及飽和食鹽水依序洗淨。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，甲醇：氯仿=2：98)將殘渣精製，獲得標題的化合物2.7mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.95-1.02(2H,m),1.09-1.23(2H,m),1.50(3H,d,J=7.1Hz),1.61-1.69(4H,m),1.87-2.00(3H,m),2.60(2H,d,J=6.8Hz),3.02-3.09(1H,m),3.14-3.28(2H,m),3.34-3.38(1H,m),3.55-3.63(1H,m),4.11-4.16(1H,m),4.58-4.61(1H,m),6.83(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：348(M+H)+
實施例52 (S)-5-氯-7-(環己氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羥基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用水取代環戊醇，除此以外使用與實施例28(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環己氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例52(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羥基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(49mg，0.14mmol)、溴化鯨蠟基三甲基銨(5.1mg，0.1當量)、溴環己烷(34μL，2.0當量)及氫氧化鉀(24mg，3.0當量)溶解於1,4-二烷(0.5mL)並在100℃的油浴中攪拌14小時後，再添加溴化鯨蠟基三甲基銨(20mg，0.4當量)、溴環己烷(51μL，3.0當量)及氫氧化鉀(24mg，3.0當量)，繼續攪拌2小時。添加飽和食鹽水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物17.7mg。
(c)(S)-5-氯-7-(環己氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例52(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環己氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S) -1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33-1.35(4H,m),1.39(3H,d,J=6.8Hz),1.54-1.59(2H,m),1.82-1.84(2H,m),2.01-2.05(2H,m),2.83-2.91(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.32-3.39(1H,m),3.94-3.98(1H,m),4.40-4.34(2H,m),6.61(1H,d,J=2.0Hz),6.95(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：350(M+H)+
實施例53 (S)-5-氯-7-(環丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環丙基甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用溴甲基環丙烷取代溴環己烷，除此以外使用與實施例52(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(環丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例53(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(環丙基甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.40-0.36(2H,m),0.65-0.69(2H,m),1.26-1.36(1H,m),1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.82-2.90(2H,m),3.05-3.09(2H,m),3.32-3.40(1H,m),3.95(2H,d,J=7.1Hz),3.96-4.00(1H,m),4.39-4.42(1H,m),6.58(1H,d,J=1.7Hz),6.95(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
實施例54 (S)-5-氯-7-(異噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(異噻唑-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用3-溴異噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(異噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例54(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(異噻唑-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.96(2H,m),3.10-3.15(2H,m),3.41-3.48(1H,m),4.01-4.04(1H,m),4.42-4.48(1H,m),7.34(1H,d,J=2.0 Hz),7.78(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=4.9Hz),8.80(1H,d,J=4.9Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例55 (S)-5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴噻唑-5-甲醇取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例55(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.36(3H,d,J=6.6Hz),2.66-2.73(1H,m),2.82-2.92(2H,m),3.00-3.03(1H,m),3.38(1H,m),3.87-3.90(1H,m),4.29-4.31(1H,m),4.78(2H,d,J=5.4Hz),5.71(1H,t,J=5.6Hz),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,s)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
實施例56 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(嘧啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-(三丁基錫基)嘧啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并唑
使用實施例56(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(嘧啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.93(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.40-3.47(1H,m),4.05-4.08(1H,m),4.45-4.51(1H,m),7.26(1H,t,J=4.9Hz),7.41(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=2.2Hz),8.88(2H,d,J=4.9Hz)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
實施例57 (S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用5-氯-2-噻吩硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例57(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.91-3.02(2H,m),3.13-3.22(2H,m),3.44-3.52(1H,m),4.04-4.07(1H,m),4.45-4.51(1H,m),6.97(1H,d,J=3.9Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.32(1H,d,J=3.9Hz)
MS(ESI)m/z：368(M+H)+
實施例58 (S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用5-氯-2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基) 唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例58(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.39-3.47(1H,m),3.98-4.00(1H,m),4.39-4.45(1H,m),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.78-7.81(2H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.69(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
實施例59 (S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-氯-2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例59(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.5Hz),2.88-2.96(2H,m),3.10-3.15(2H,m),3.42-3.47(1H,m),3.97-4.00(1H,m),4.40-4.45(1H,m),7.30(1H,dd,J=2.0,5.5Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,d,J=2.0Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz),8.64(1H,d,J=5.0Hz)
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
實施例60 (S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用6-氟-2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基) 苯并唑
使用實施例60(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.96(2H,m),3.10-3.14(2H,m),3.41-3.48(1H,m),3.99-4.02(1H,m),4.41-4.47(1H,m),6.92-6.95(1H,m),7.36(1H,d,J=2.2Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.89-7.95(2H,m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
實施例61 (S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用3-氟-2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例61(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.91(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.93-3.96(1H,m),4.34-4.40(1H,m),7.36-7.40(3H,m),7.53-7.58(1H,m),8.57-8.59(1H,m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
實施例62 (S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-氰基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例62(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.67-2.72(1H,m),2.88-2.92(2H,m),3.02-3.05(1H,m),3.37-3.40(1H,m),3.94-3.97(1H,m),4.37(1H,m),7.56(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),8.88(1H,s)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
實施例63 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-甲基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例63(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.58(3H,s),2.89-2.99(2H,m),3.12-3.18(2H,m),3.43-3.50(1H,m),4.05-4.08(1H,m),4.45-4.52(1H,m),7.31(1H, d,J=2.2Hz),7.60(1H,s),7.77(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
實施例64 (S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-氯-3-噻吩硼酸取代3-噻吩硼酸，除此以外使用與實施例16(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例64(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.82-2.91(2H,m),3.05-3.09(2H,m),3.32-3.40(1H,m),3.93-3.96(1H,m),4.34-4.40(1H,m),7.14(1H,d,J=5.6Hz),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=5.9Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：368(M+H)+
實施例65 (S)-5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-胺甲醯基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例65(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.68-2.74(1H,m),2.84-2.94(2H,m),3.03-3.05(1H,m),3.37-3.40(1H,m),3.88-3.94(1H,m),4.29-4.35(1H,m),7.48(1H,s),7.71(1H,s),7.79(1H,br s),8.29(1H,br s),8.55(1H,s)
MS(ESI)m/z：378(M+H)+
實施例66 (S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基) 苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-3-氰基吡啶取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例66(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.8Hz),2.84-2.90(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.35-3.43(1H,m),3.95-3.99(1H,m),4.37-4.43(1H,m),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.43(1H,d,J=2.2Hz),7.48(1H,dd,J=4.9,8.1Hz),8.14(1H,d,J=7.8Hz),8.95(1H,d,J=4.9Hz)
MS(ESI)m/z：354(M+H)+
實施例67 (S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(48mg)、碳酸鉀(69mg， 5.0當量)、肆(三苯基膦)鈀(0)(12mg，0.1當量)及2-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)噻吩(46mg，2.0當量)溶解於1,4-二烷(0.8mL)及水(0.2mL)裡，於氬氣氛下，在100℃的油浴中攪拌4小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物21.8mg。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例67(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.38-3.46(1H,m),3.98-4.02(1H,m),4.39-4.45(1H,m),6.53(1H,dd,J=2.0,4.2Hz),7.12(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,t,J=3.9Hz),7.20(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：352(M+H)+
實施例68 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯 并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用3-甲基-2-吡啶基溴化鋅取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例68(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.30(3H,s),2.79-2.88(2H,m),3.02-3.06(2H,m),3.29-3.36(1H,m),3.86-3.89(1H,m),4.29-4.35(1H,m),7.11(1H,d,J=2.0Hz),7.26-7.28(1H,m),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.64(1H,d,J=7.8Hz),8.57(1H,d,J=4.9Hz)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
實施例69 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-甲基噻唑-4-基) 苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-溴-2-甲基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并唑
使用實施例69(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.80(3H,s),2.88-2.96(2H,m),3.10-3.14(2H,m),3.40-3.47(1H,m),3.99-4.02(1H,m),4.41-4.47(1H,m),7.27(1H,s),7.66(1H,s),7.81(1H,s)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
實施例70 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯氧基苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-苯氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、磷酸三鉀(59mg，2.0當量)、Me4t-butylXPhos(4.8mg，0.01當量)、乙酸鈀(II)(3.1mg，0.1當量)及苯酚(20mg，1.5當量) 溶解於甲苯(1.0mL)裡，在110℃的油浴中攪拌2小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物19mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-苯氧基苯并唑
使用實施例70(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-苯氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物7.9mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.35(3H,d,J=6.8Hz),2.79-2.88(2H,m),3.02-3.06(2H,m),3.29-3.36(2H,m),3.88-3.92(1H,m),4.27-4.33(1H,m),6.60(1H,d,J=1.7Hz),7.06-7.09(3H,m),7.14-7.18(1H,m),7.35-7.39(2H,m)
MS(ESI)m/z：344(M+H)+
實施例71 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7- 溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、碳酸銫(91mg，2.0當量)、XantPhos(12.1mg，0.15當量)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(12.8mg，0.1當量)及2-吡咯啶酮(54μL，5.0當量)溶解於DMF(1.0mL)裡，於氬氣氛下在120℃的油浴中攪拌16.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=1：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物48.7mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并唑
使用實施例71(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.21-2.28(2H,m),2.61(2H,t,J=8.3Hz),2.83-2.91(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.90-3.98(3H,m),4.32-4.38(1H,m),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：335(M+H)+
實施例72 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基唑啶-3-基) 苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-酮基唑啶-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-唑啶酮取代2-吡咯啶酮，除此以外使用與實施例71(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(2-酮基唑啶-3-基)苯并唑
使用實施例72(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-酮基唑啶-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.34-3.41(1H,m),3.91-3.94(1H,m),4.19-4.23(2H,m),4.32-4.38(1H,m),4.55(2H,t,J=8.1Hz),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
實施例73 (S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-氟吡啶取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例73(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.39-3.46(1H,m),3.97-4.01(1H,m),4.39-4.45(1H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,dt,J=2.9,8.8Hz),7.77(1H,d,J=2.2Hz),7.99(1H,dd,J=4.4,8.8Hz),8.60(1H,d,J=2.9Hz)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
實施例74 (S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-氯噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例74(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.98(2H,m),3.10-3.17(2H,m),3.42-3.49(1H,m),4.02-4.06(1H,m),4.43-4.49(1H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.73(1H,s),7.75(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
實施例75 (S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-苄基-5-氯-苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(60mg)、碳酸鈉(30mg，2.0當量)、RuPhos(6.5mg，0.1當量)、乙酸鈀(II)(11.6mg，0.05當量)及苄基三氟硼酸鉀(potassium benzyltrifluoroborate)(5.6mg，2.0當量)溶解於乙醇(1.0mL)裡，於氬氣氛下在85℃的油浴中攪拌4.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鈉乾燥有機層後，在減壓下餾除 溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物41.4mg。
(b)(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用總量的實施例75(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-苄基-5-氯-苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物5.5mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.35(3H,d,J=6.8Hz),2.81-2.91(2H,m),3.04-3.08(2H,m),3.29-3.36(1H,m),3.89-3.93(1H,m),4.06(2H,s),4.29-4.35(1H,m),6.78(1H,d,J=2.0Hz),7.16(1H,d,J=2.2Hz),7.20-7.31(5H,m)
MS(ESI)m/z：342(M+H)+
實施例76 (S)-5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用4-溴-5-羥甲基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌 -1-基)苯并唑
使用總量的實施例76(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.6Hz),2.81-2.90(2H,m),3.04-3.08(2H,m),3.32-3.40(1H,m),3.91-3.93(1H,m),4.32-4.39(1H,m),4.93(2H,s),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.33(1H,d,J=2.0Hz),8.87(1H,s)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
實施例77 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例52(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羥基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，使用2-溴噻唑取代苯酚，除此以外使用與實施例70(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基氧基) 苯并唑
使用實施例77(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.80-2.89(2H,m),3.03-3.08(2H,m),3.30-3.37(1H,m),3.89-3.92(1H,m),4.29-4.35(1H,m),6.88(1H,d,J=3.9Hz),7.01(1H,d,J=1.7Hz),7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,d,J=3.9Hz)
MS(ESI)m/z：351(M+H)+
實施例78 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-溴-5-硝基噻唑取代2-溴-1H-咪唑，除此以外使用與實施例50(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑
使用總量的實施例78(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基 哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=6.8Hz),2.90-3.01(2H,m),3.12-3.21(2H,m),3.46-3.53(1H,m),4.05-4.07(1H,m),4.46-4.51(1H,m),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.66(1H,s)
MS(ESI)m/z：380(M+H)+
實施例79 (S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-(三丁基錫基)-3-甲氧基吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用實施例79(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.97(2H,m),3.08-3.15(2H,m),3.38-3.44(1H,m),3.87(3H,s),3.96-3.99(1H,m),4.39-4.45(1H,m),7.30-7.31(1H,m),7.33-7.35(3H,m),8.33-8.35(1H,m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
實施例80 5-氯-2-((S)-2-甲基哌-1-基)-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑 (a)(3S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(430mg)及鎂(26.7mg，1.1當量)溶解於THF(2.0mL)中，於氬氣氛下在40℃的油浴中攪拌1小時。昇溫至60℃，添加少量的碘及溴化鋅(157mg，0.6當量)並攪拌後，添加2-(苯磺醯基)四氫呋喃，並且於室溫攪拌16小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物19.1mg。
(b)5-氯-2-((S)-2-甲基哌-1-基)-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑
使用實施例80(a)所獲得之(3S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(四氫呋喃-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代 (S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.6Hz),1.90-2.09(3H,m),2.36-2.43(1H,m),2.84-2.92(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.93-4.00(2H,m),4.09-4.15(1H,m),4.34-4.40(1H,m),5.11-5.15(1H,m),7.02-7.03(1H,m),7.20(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：322(M+H)+
實施例81 (S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-氟苯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(86mg)、碳酸鉀(55.3mg，2.0當量)及2,4,6-參(4-氟苯基)環三硼氧烷(2,4,6-tris(4-fluorophenyl)boroxine)(73mg，1.0當量)溶解於THF(1.6mL)及乙醇(0.4mL)裡，於氬氣氛下攪拌15分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(23mg，0.1當量)，在90℃的油浴中攪拌14.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=17：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物94.6mg。
(b)(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用總量的實施例81(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4-氟苯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物63.4mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.6Hz),2.83-2.93(2H,m),3.06-3.10(2H,m),3.35-3.42(1H,m),3.93-3.97(1H,m),4.35-4.41(1H,m),7.12(1H,d,J=2.0Hz),7.18(2H,t,J=8.8Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz),7.70(2H,dd,J=5.4,9.0Hz)
MS(ESI)m/z：346(M+H)+
實施例82 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例10所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例82(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例82(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.42-3.50(1H,m),4.06-4.10(1H,m),4.46-4.52(1H,m),7.32-7.36(1H,m),7.83-7.87(1H,m),7.94(1H,s),7.99-8.01(1H,m),8.77-8.79(1H,m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
實施例83 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例82(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，使用吡唑取代1,2,3-三唑，除此以外使用與實施例45(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例83(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.43-3.51(1H,m),4.05-4.09(1H,m),4.46-4.49(1H,m),6.57(1H,t,J=2.4Hz),7.79(1H,s),7.80(1H,d,J=2.0Hz),8.23(1H,d,J=2.7Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
實施例84 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例84(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=6.6Hz),2.88-2.97(2H,m),3.11-3.16(2H,m),3.45-3.52(1H,m),4.13-4.16(1H,m),4.51-4.57(1H,m),7.56(1H,d,J=3.2Hz),7.96(1H,s),8.01(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
實施例85 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例11所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實 施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例85(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑
使用總量的實施例85(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33(3H,d,J=6.8Hz),2.74-2.86(2H,m),2.98-3.02(2H,m),3.25-3.32(1H,m),3.75-3.78(1H,m),4.22-4.30(1H,m),7.34-7.40(2H,m),7.45(1H,s),7.78-7.82(1H,m),8.71-8.72(1H,m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
實施例86 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟 甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例12所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例86(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例86(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.95(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.40-3.48(1H,m), 4.03-4.07(1H,m),4.44-4.50(1H,m),7.29-7.32(1H,m),7.81-7.85(1H,m),7.93(1H,s),7.95-7.97(1H,m),8.74-8.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：413(M+H)+
實施例87 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例86(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例87(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.97(2H,m),3.10-3.15(2H,m),3.43-3.50(1H,m), 4.09-4.12(1H,m),4.49-4.55(1H,m),7.51(1H,d,J=3.2Hz),7.94(1H,s),7.97(1H,d,J=3.4Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
實施例88 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例86(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例88(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.96(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.41-3.49(1H,m),4.02-4.05(1H,m),4.43-4.49(1H,m),6.54(1H,t,J=2.4 Hz),7.71(1H,s),7.77(1H,d,J=1.7Hz),8.16(1H,d,J=2.7Hz)
MS(ESI)m/z：402(M+H)+
實施例89 (S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例13所獲得之7-溴-4,5-二氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例89(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例89(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2- 基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.95(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.41-3.47(1H,m),4.02-4.06(1H,m),4.47-4.49(1H,m),7.26-7.30(1H,m),7.70(1H,dd,J=7.4,12.6Hz),7.79-7.83(1H,m),7.94-7.96(1H,m),8.72-8.74(1H,m)
MS(ESI)m/z：331(M+H)+
實施例90 (S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例89(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例90(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方 法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.89-2.96(2H,m),3.10-3.15(2H,m),3.44-3.49(1H,m),4.08-4.11(1H,m),4.51-4.53(1H,m),7.47(1H,dd,J=3.2Hz),7.67(1H,dd,J=7.2,12.0Hz),7.94(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：337(M+H)+
實施例91 (S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例89(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例91(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5-二氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣 的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.41-3.47(1H,m),4.00-4.03(1H,m),4.45-4.47(1H,m),6.52(1H,t,J=2.1Hz),7.43(1H,dd,J=6.6,12.1Hz),7.75(1H,d,J=1.6Hz),8.12(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
實施例92 (S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例14所獲得之7-溴-5-氯-6-氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例92(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基) 苯并唑
使用實施例92(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.80-2.89(2H,m),3.04-3.08(2H,m),3.31-3.38(1H,m),3.87-3.90(1H,m),4.31-4.37(1H,m),7.33-7.37(2H,m),7.66-7.69(1H,m),7.84(1H,dt,J=2.0,7.8Hz),8.78-8.80(1H,m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
實施例93 (S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例92(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例93(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.94(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.40-3.47(1H,m),4.01-4.05(1H,m),4.41-4.47(1H,m),7.38(1H,d,J=6.3Hz),7.57(1H,d,J=3.4Hz),8.06(1H,dd,J=2.0,3.4Hz)
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
實施例94 (S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例92(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例94(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氟-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.81-2.90(2H,m),3.04-3.08(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.90-3.94(1H,m),4.33-4.39(1H,m),6.54(1H,t,J=2.7Hz),7.31(1H,d,J=6.1Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.7Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
實施例95 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-正丙基苯并唑
使用參考例15所獲得之5-氯-2-巰基-7-正丙基苯并唑取代5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.40(3H,d,J=6.8Hz),1.67-1.76(2H,m),2.70(2H,m),2.84-2.92(2H,m),3.07-3.11(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.97(1H,m),4.39(1H,m),6.80(1H,d,J=2.0Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：294(M+H)+
實施例96 (S)-5-氯-7-二甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-二甲胺羰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例15(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(59mg)溶解於DMF(1.5mL)裡，添加WSCI(43mg)及HOBT(30mg)，於室溫攪拌10分鐘後，添加二甲胺(2M THF溶液，0.275mL)，就這樣攪拌1.5小時。添加水，用乙酸乙酯萃取生.成物，將有機層用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用製備型TLC(展開劑，氯仿：甲醇=9：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物66mg。
(b)(S)-5-氯-7-二甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例96(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-二甲胺羰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(65mg)溶解於二氯甲烷(1.5mL)後，添加三氟乙酸(0.75mL)於室溫攪拌1小時。添加5%碳酸氫鈉水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=9：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物36mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.82-2.91(2H,m),3.00(3H,s),3.04-3.10(2H,m),3.16(3H,s),3.33-3.40(1H,m),3.94-3.97(1H,m),4.35-4.41(1H,m),7.02(1H,d,J=2.0Hz),7.31(1H,d,J=2.0 Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
實施例97 (S)-5-氯-7-二乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用二乙胺取代二甲胺，除此以外使用與實施例96同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.11(3H,t,J=7.1Hz),1.28(3H,t,J=7.3Hz),1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.81-2.91(2H,m),3.04-3.09(2H,m),3.27(2H,q,J=7.1Hz),3.30-3.39(1H,m),3.60(2H,q,J=6.8Hz),3.92-3.95(1H,m),4.33-4.39(1H,m),6.95(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：351(M+H)+
實施例98 (S)-5-氯-7-羥胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用三乙胺與羥胺鹽酸鹽取代二甲胺，除此以外使用與實施例96同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.31(3H,d,J=6.8Hz),2.66-2.73(1H,m),2.84-2.93(2H,m),3.01-3.03(1H,m),3.25-3.39(1H,m),3.88-3.92(1H,m),4.32(1H,m),7.21(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,br s),11.08(1H,br s)
MS(ESI)m/z：311(M+H)+
實施例99 (S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例15(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(40mg)溶解於二氯甲烷(1.0mL)後，添加三氟乙酸(0.5mL)於室溫攪拌1小時。藉由添加丙酮到反應液裡，在減壓下餾除溶劑，將殘渣用己烷洗淨，獲得作為三氟乙酸鹽的標題化合物。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ：1.39(3H,d,J=7.1Hz),2.51(1H,m),3.19-3.12(1H,m),3.38-3.40(2H,m),3.52-3.59(1H,m),4.11-4.14(1H,m),4.58-4.60(1H,m),7.47(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
實施例100 (S)-5-氯-7-甲胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用甲胺取代二甲胺，除此以外使用與實施例96同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09(3H,d,J=4.9Hz),3.11-3.15(2H,m),3.40-3.47(1H,m),3.91-3.95(1H,m),4.35-4.41(1H,m),6.61(1H,bs),7.39(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：309(M+H)+
實施例101 (S)-5-氯-7-乙胺羰基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用乙胺取代二甲胺，除此以外使用與實施例96同樣的 方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.3Hz),1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.87-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.41-3.48(1H,m),3.53-3.60(2H,m),3.90-3.94(1H,m),4.33-4.39(1H,m),6.59(1H,br s),7.39(1H,d,J=2.0Hz),7.62(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：323(M+H)+
實施例102 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例16所獲得之7-溴-5-氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例102(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，使用2-(三丁基錫基)吡啶取代2-(三丁基錫基)唑，除此以外使用與實施例34(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例102(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.7Hz),2.87-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.38-3.49(1H,m),3.98-4.04(1H,m),4.40-4.50(1H,m),7.07-7.11(1H,m),7.25-7.28(1H,m),7.56(1H,dd,J=2.6,11.0Hz),7.82(1H,t,J=7.7Hz),7.98-8.02(1H,m),8.73-8.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：313(M+H)+
實施例103 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例102同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.9Hz),2.88-2.98(2H,m),3.10-3.17(2H,m),3.41-3.49(1H,m),4.04-4.10(1H,m),4.45-4.51(1H,m),7.09(1H,dd,J=2.5,8.4Hz),7.49(1H,d,J=3.2Hz),7.54-7.58(1H,m),7.96(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例104 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例102同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：303(M+H)+
實施例105 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1,2,4-二唑-3-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例8所獲得之5-氯-7-氰基-2-巰基苯并唑取代5-氯-7-乙氧羰基-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例15(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羥基脲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例105(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌(363mg)溶解於乙醇(7.3mL)裡，添加羥胺鹽酸鹽(80mg)及二異丙基乙胺(0.26mL)，在85℃的油浴中攪拌3.5小時。添加水，用乙酸乙酯萃取生成物，將有機層用飽和食鹽水洗淨後，用硫酸鎂乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=2：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物372mg。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1,2,4-二唑-3-基)苯并唑
將實施例105(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-羥基脲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(370mg)溶解於原甲酸三甲酯(trimethyl orthoformate)(3.7mL)裡，添加三氟化硼-乙醚複合物(觸媒量)，在55℃的油浴中攪拌1小時。在減壓下餾除反應溶劑後，添加氯仿(6mL)及三氟乙酸(2mL)於室溫攪拌1.5小時。添加1N氫氧化鈉水溶液到反應液裡，用氯仿萃取出生成物後，將有機層用飽和食鹽水洗淨，用硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=10：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物117mg。
MS(ESI)m/z：320(M+H)+
實施例106 (S)-5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-羥乙基)胺羰基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用2-羥乙胺取代二甲胺，除此以外使用與實施例96(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例106(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(2-羥乙基)胺羰基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(0.5mmol)溶解於1,4-二烷(2.5mL)裡，在把三苯基膦(203mg)及DDQ(175mg)溶解於1,4-二烷(2.5mL)裡 後添加該溶液，於室溫攪拌1小時。添加1N氫氧化鈉水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鎂乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=200：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物76mg。
(c)(S)-5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例106(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(4,5-二氫唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：321(M+H)+
實施例107 (S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-甲氧基甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例15所獲得之(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑(166mg)溶解於THF(2.2mL)裡，添加氫化鈉(含量60%，21mg)於室溫攪拌30分鐘後，添加碘甲烷(270μL)就這樣於室溫攪拌1.5小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取生成物，將有機層用飽和食鹽水洗淨後， 用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=7：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物91.5mg。
(b)(S)-5-氯-7-甲氧基甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例107(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-甲氧基甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.6Hz),2.83-2.92(2H,m),3.06-3.11(2H,m),3.33-3.40(1H,m),3.42(3H,s),3.95-3.99(1H,m),4.36-4.42(1H,m),4.56-4.63(2H,m),7.01(1H,d,J=2.2Hz),7.25(1H,d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
實施例108 (S)-5-氯-7-(異唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-乙醯基-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例3所獲得之7-乙醯基-5-氯-2-巰基苯并唑取代5-氯-7-乙氧羰基-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例 15(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲胺基)丙烯醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例108(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-乙醯基-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(394mg)溶解於1,4-二烷(5mL)裡，添加布雷德奈克試劑(Bredereck’s reagent)(250μL)在120℃的油浴中攪拌2.5小時。在減壓下濃縮反應液，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=96：4)將獲得之殘渣精製，獲得標題的化合物388mg。
(c)(S)-5-氯-7-(異唑-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例108(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲胺基)丙烯醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(314mg)、羥胺鹽酸鹽(97mg)及吡啶(113μL)溶解於乙醇(10mL)裡，於80℃的油浴中攪拌20小時。在減壓下濃縮反應液，將獲得之殘渣溶解於乙酸乙酯裡，用水以及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=96：4)將殘渣精製，獲得粗精製物73mg。將此粗精製物溶解於氯仿(1.8mL)裡，添加三氟乙酸(0.9mL)於室溫攪拌1.5小時。在減壓下濃縮反應液，將獲得之殘渣溶解於乙酸乙酯裡，用水以及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓 下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=96：4)將殘渣精製，獲得標題的化合物29.6mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.39-3.47(1H,m),4.00-4.03(1H,m),4.41-4.46(1H,m),6.84(1H,d,J=1.7Hz),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),8.54(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例109 (S)-5-氯-7-(異唑-5-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例108(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(3-(二甲胺基)丙烯醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(74mg)及羥胺鹽酸鹽(23mg)溶解於乙醇(3.0mL)裡，於80℃的油浴中攪拌20小時。在減壓下濃縮反應液，將獲得之殘渣溶解於乙酸乙酯裡，用水以及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=96：4)將殘渣精製，獲得粗精製物53.9mg。將此粗精製物溶解於氯仿(1.3mL)裡，添加三氟乙酸(0.65mL)於室溫攪拌2小時。在減壓下濃縮反應液，將獲得之殘渣溶解於乙酸乙酯裡，用水以及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，氯仿：甲醇=96：4)將殘渣精製，獲得標題的化合物31.4mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.6Hz),2.87-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.41-3.48(1H,m),4.00-4.04(1H,m),4.41-4.47(1H,m),6.73(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,d,J=2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),8.37(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：319(M+H)+
實施例110 (S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑取代5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：1.40(3H,d,J=7.2Hz),2.85(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),2.94(1H,d,J=12.8Hz),3.06(1H,dd,J=4.0,12.8Hz),3.10-3.12(1H,m),3.41(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),3.94-3.97(1H,m),4.35-4.37(1H,m),7.19-7.20(2H,m)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
實施例111 (S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例17所獲得之7-溴-5-氰基-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a) 同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氰基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例111(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例111(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氰基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.96(2H,m),3.10-3.18(2H,m),3.42-3.52(1H,m),4.01-4.06(1H,m),4.43-4.49(1H,m),7.32-7.36(1H,m),7.61(1H,d,J=1.6Hz),7.83-7.87(1H,m),7.95-8.00(1H,m),8.19(1H,d,J=1.6Hz),8.76-8.78(1H,m)
MS(APCI)m/z：320(M+H)+
實施例112 (S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并 唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例111同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：326(M+H)+
實施例113 (S)-5-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例111同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=6.8Hz),2.87-3.00(2H,m),3.08-3.19(2H,m),3.44-3.53(1H,m),4.08-4.17(1H,m),4.48-4.55(1H,m),7.36(1H,d,J=0.73Hz),7.61(1H,d,J=1.6Hz),7.83(1H,d,J=0.73Hz),7.99(1H,d,J=1.6Hz)
MS(ESI)m/z：310(M+H)+
實施例114 (S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例18所獲得之7-溴-5-甲基-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例114(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例114(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(APCI)m/z：309(M+H)+
實施例115 (S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例114同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(APCI)m/z：315(M+H)+
實施例116 (S)-5-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例114同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：299(M+H)+
實施例117 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例19所獲得之7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑、及7-溴-5-氟-2-巰基-6-(三氟甲基)苯并唑的混合物取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例117(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例117(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.42-3.49(1H,m),4.07-4.11(1H,m),4.47-4.52(1H,m),7.34(1H,ddd,J=1.0,4.9,7.6Hz),7.64(1H,d,J=12.7Hz),7.85(1H,dt,J=2.0,7.8Hz),8.02(1H,dd,J=1.0,8.1Hz),8.76-8.78(1H,m)
MS(ESI)m/z：381(M+H)+
實施例118 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例114同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.98(2H,m),3.11-3.16(2H,m),3.45-3.53(1H,m),4.13-4.17(1H,m),4.52-4.58(1H,m),7.56(1H,d,J=3.2Hz),7.63(1H,d,J=12.5Hz),8.01(d,1H,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：387(M+H)+
實施例119 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例117(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.96(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.43-3.50(1H,m),4.06-4.10(1H,m),4.45-4.51(1H,m),6.57(1H,dd,J=2.0,2.7Hz),7.47(1H,d,J=12.7Hz),7.80(1H,d,J=1.7Hz),8.25(dd,1H,J=0.5,2.7Hz)
MS(ESI)m/z：370(M+H)+
實施例120 (S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4,6-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例20所獲得之7-溴-5-氯-4,6-二氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4,6-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例120(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4,6-二氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S) -1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例120(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4,6-二氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.6Hz),2.86-2.94(2H,m),3.09-3.13(2H,m),3.39-3.46(1H,m),4.02-4.06(1H,m),4.43-4.49(1H,m),7.33-7.36(1H,m),7.48(1H,d,J=7.8Hz),7.81(1H,dt,J=2.0,7.8Hz),8.76-8.78(1H,m)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
實施例121 (S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例120同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.40-3.47(1H,m),4.02-4.06(1H,m),4.43-4.49(1H,m),7.57(1H,d,J=3.4 Hz),8.04(d,1H,J=3.4Hz)
MS(ESI)m/z：371(M+H)+
實施例122 (S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例21所獲得之7-溴-4,5,6-三氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5,6-三氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例122(a)所獲得之(S)-1-三級-丁氧羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例122(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4,5,6-三氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑 -2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.79-2.94(2H,m),3.01-3.12(2H,m),3.31-3.45(1H,m),3.89-3.99(1H,m),4.35-4.45(1H,m),7.35(1H,ddd,J=7.6,4.9,1.1Hz),7.61-7.70(1H,m),7.80-7.88(1H,m),8.75-8.81(1H,m)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
實施例123 (S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例122同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.84-2.99(2H,m),3.04-3.16(2H,m),3.38-3.53(1H,m),4.01-4.10(1H,m),4.40-4.54(1H,m),7.53-7.59(1H,m),8.02-8.08(1H,m)
MS(ESI)m/z：355(M+H)+
實施例124 (S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例122(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-4,5,6-三氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基) -3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.79-2.94(2H,m),3.01-3.15(2H,m),3.32-3.44(1H,m),3.89-4.00(1H,m),4.34-4.46(1H,m),6.51-6.57(1H,m),7.80-7.87(2H,m)
MS(ESI)m/z：338(M+H)+
實施例125 (S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例22所獲得之7-溴-2-巰基-5-(三氟甲基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例125(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例125(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：363(M+H)+
實施例126 (S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例125同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
實施例127 (S)-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例114同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
實施例128 (S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并唑-2-基) -3-甲基哌
使用參考例23所獲得之7-溴-5-氯-4-氟-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例128(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例128(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-氟-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.87-2.95(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.41-3.47(1H,m),4.02-4.05(1H,m),4.45-4.50(1H,m),7.27-7.29(1H,m),7.81(1H,dt,J=1.9,7.9Hz),7.89(1H,d,J=6.9Hz), 7.92-7.96(1H,m),8.72-8.74(1H,m)
MS(ESI)m/z：347(M+H)+
實施例129 (S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例128同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.89-2.96(2H,m),3.11-3.15(2H,m),3.44-3.50(1H,m),4.08-4.11(1H,m),4.51-4.52(1H,m),7.47(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,d,J=6.5Hz),7.94(d,1H,J=3.3Hz)
MS(ESI)m/z：353(M+H)+
實施例130 (S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例128(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.42-3.48(1H,m),4.00-4.03(1H,m),4.43-4.48(1H,m),6.52-6.53(1H,m),7.62(1H,d,J=6.0Hz),7.76(1H,d,J=1.7Hz),8.10 (1H,d,J=2.5Hz)
MS(ESI)m/z：336(M+H)+
實施例131 (S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例24所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-甲基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例131(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例131(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并 唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.7Hz),2.54(3H,s),2.84-2.98(2H,m),3.06-3.18(2H,m),3.42(1H,m),3.96-4.07(1H,m),4.39-4.51(1H,m),7.21-7.30(1H,m),7.79(1H,td,J=1.9,7.8Hz),7.87(1H,s),7.96(1H,dt,J=1.0,8.0Hz),8.69-8.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
實施例132 (S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例131同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.53(3H,s),2.85-3.01(2H,m),3.11-3.15(2H,m),3.44(1H,m),4.02-4.13(1H,m),4.43-4.57(1H,m),7.44(1H,d,J=3.3Hz),7.87(1H,s),7.93(d,1H,J=3.3Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
實施例133 (S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例131(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基) -3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.7Hz),2.50(3H,s),2.83-2.98(2H,m),3.06-3.17(2H,m),3.42(1H,m),3.94-4.06(1H,m),4.37-4.49(1H,m),6.46-6.54(1H,m),7.63(1H,s),7.75(1H,d,J=1.4Hz),8.14(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
實施例134 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例25所獲得之7-溴-5-氟-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例134(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例134(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.84-2.98(2H,m),3.05-3.17(2H,m),3.44(1H,dt,J=3.5,12.6Hz),4.05(1H,dd,J=2.0,13.0Hz),4.40-4.54(1H,m),7.30(1H,ddd,J=1.1,4.8,7.5Hz),7.68(1H,d,J=12.2Hz),7.82(1H,dt,J=1.9,7.8Hz),7.98(1H,td,J=1.0,8.0Hz),8.70-8.79(1H,m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
實施例135 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例134同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.85-3.00(2H,m),3.06-3.20(2H,m),3.46(1H,dt,J=3.6,12.6Hz),4.11(1H,td,J=1.8,11.4Hz),4.44-4.59(1H,m),7.50(1H,d,J=3.3Hz),7.66(1H,d,J=11.6Hz), 7.97(1H,d,J=3.3Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
實施例136 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例134(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.82-3.00(2H,m),3.05-3.17(2H,m),3.44(1H,dt,J=3.5,12.7Hz),4.04(1H,dd,J=2.0,13.0Hz),4.38-4.54(1H,m),6.54(1H,dd,J=1.8,2.5Hz),7.47(1H,d,J=11.9Hz),7.77(1H,d,J=1.7Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
實施例137 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例26所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例137(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例137(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-甲基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33(3H,d,J=6.8Hz),2.30(3H,s),2.77-2.86(2H,m),3.01-3.05(2H,m),3.25-3.32(1H,m),3.79-3.82(1H,m),4.24-4.30(1H,m),7.32-7.46(3H,m),7.82(1H,dt,J=1.7,7.8Hz),8.77(1H,d,J=4.9Hz)
MS(ESI)m/z：343(M+H)+
實施例138 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯 并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例137同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=6.8Hz),2.54(s,3H),2.81-2.90(2H,m),3.04-3.08(2H,m),3.31-3.38(1H,m),3.88-3.92(1H,m),4.30-4.36(1H,m),7.42(1H,s),7.55(1H,d,J=3.4Hz),8.01(d,1H,J=3.4Hz)
MS(ESI)m/z：349(M+H)+
實施例139 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例137(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.35(3H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.77-2.87(2H,m),3.01-3.05(2H,m),3.27-3.34(1H,m),3.81-3.85(1H,m),4.26-4.32(1H,m),6.52(1H,t,J=2.4Hz),7.41(1H,s),7.64(1H,d,J=2.4Hz),7.80(1H,d,J=1.7Hz)
MS(ESI)m/z：332(M+H)+
實施例140 (S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基) 苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例27所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-6-甲氧基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-甲氧基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例140(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例102(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例140(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-甲氧基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.34(3H,d,J=6.9Hz),2.78-2.87(2H,m),2.96-3.06(2H,m),3.28-3.35(1H,m), 3.58(3H,s),3.84-3.88(1H,m),4.39-4.23(1H,m),7.33(1H,ddd,J=1.2,4.9,7.5Hz),7.37(1H,s),7.71(1H,dt,J=1.0,7.9Hz),7.82(1H,m),8.77(1H,m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
實施例141 (S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用2-(三丁基錫基)噻唑取代2-(三丁基錫基)吡啶，除此以外使用與實施例140同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.85-2.92(2H,m),3.08-3.12(2H,m),3.38-3.45(1H,m),3.89(3H,s),4.02-4.06(1H,m),4.42-4.47(1H,m),7.38(1H,s),7.52(1H,d,J=3.3Hz),8.03(d,1H,J=3.3Hz)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
實施例142 (S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例28所獲得之7-溴-5-氯-6-氰基-2-巰基苯并唑與7-溴-5-氯-4-氰基-2-巰基苯并唑的混合物取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例142(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例142(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-6-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.97(2H,m),3.08-3.15(2H,m),3.43-3.50(1H,m),4.04-4.06(1H,m),4.44-4.49(1H,m),7.42(1H,s),7.63(1H,d,J=3.2Hz),8.12(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
實施例143 (S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氰基苯并唑-2- 基)-3-甲基哌
使用參考例28所獲得之7-溴-5-氯-6-氰基-2-巰基苯并唑與7-溴-5-氯-4-氰基-2-巰基苯并唑的混合物取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例143(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-氰基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例143(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.99(2H,m),3.10-3.18(2H,m),3.47-3.55(1H,m),4.14-4.18(1H,m),4.55-4.61(1H,m),7.59(1H,d,J=3.2Hz),7.91(1H,s),8.03(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：360(M+H)+
實施例144 (S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例19所獲得之7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)-2-巰基苯并唑與7-溴-5-氟-4-(三氟甲基)-2-巰基苯并唑的混合物取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-6-三氟甲基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例144(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氟-6-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氟-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例144(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氟-6-三氟甲基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯 并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=6.8Hz),2.77-2.89(2H,m),3.00-3.06(2H,m),3.29-3.37(1H,m),3.83-3.86(1H,m),4.28-4.34(1H,m),7.17(1H,d,J=11.0Hz),7.59(1H,d,J=3.4Hz),8.00(d,1H,J=3.4Hz)
MS(ESI)m/z：387(M+H)+
實施例145 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(甲磺醯基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(甲磺醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將碘化亞銅(38mg)、L-脯胺酸(46mg)及氫氧化鈉(16mg)溶解於DMSO(1.0mL)裡，在100℃的油浴中攪拌5分鐘。添加實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(86mg)及甲烷亞磺酸鈉(41mg)到反應液裡，使用微波反應器於140℃反應2小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=2：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物50mg。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(甲磺醯基)苯并唑
使用實施例145(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (5-氯-7-(甲磺醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.82-2.97(2H,m),3.06-3.13(2H,m),3.21(3H,s),3.36-3.49(1H,m),3.95-4.06(1H,m),4.36-4.48(1H,m),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
實施例146 (S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
將實施例41(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(108mg)、N-碘琥珀醯亞胺(56mg)以及乙腈(2.0mL)溶解於三氟乙酸(11mL)裡，在70℃的油浴中攪拌7小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。將獲得之殘渣溶解於氯仿(2mL)裡，添加三氟乙酸(1mL)於室溫攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液到反應液裡，用氯仿與甲醇的混合液萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，用分取HPLC(乙腈：水=1：3~3：1)將殘渣精製，獲得標題的化合物11mg。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=7.0Hz),2.87-2.95(2H,m),3.10-3.13(2H,m),3.42-3.48(1H, m),4.06-4.09(1H,m),4.47-4.49(1H,m),7.28-7.31(1H,m),7.79-7.83(1H,m),7.96(1H,d,J=8.0Hz),8.00(1H,s),8.74(1H,d,J=4.0Hz)
MS(ESI)m/z：455(M+H)+
實施例147 (S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
用與實施例146同樣的方法，使全部的試劑以及溶劑以3倍的量予以反應之結果，獲得實施例146化合物的位置異構物亦即標題的化合物104mg。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.32(3H,d,J=6.8Hz),2.71-2.88(2H,m),2.95-3.06(2H,m),3.21-3.34(1H,m),3.78(1H,dd,J=1.9Hz,13.0Hz),4.20-4.32(1H,m),7.38(1H,ddd,J=7.6,4.9,1.2Hz),7.42-7.46(1H,m),7.50(1H,s),7.80-7.89(1H,m),8.74-8.79(1H,m)
MS(ESI)m/z：455(M+H)+
實施例148 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例146所獲得之(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑(103mg)、二碳酸二-三級丁酯(42.6mg)以及碳酸氫鈉(21.8mg)溶解於水(2mL)以 及1,4-二烷(2mL)裡，於室溫攪拌14小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，將有機層用飽和食鹽水洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，獲得標題化合物51mg作為粗精製物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例148(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，使用苯硼酸取代環丙基硼酸，除此以外使用與實施例27(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例148(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.81-2.97(2H,m),3.04-3.15(2H,m),3.32-3.47(1H,m),3.95-4.07(1H,m),4.36-4.48(1H,m),7.29(1H,ddd,J=7.5,4.8,1.1Hz),7.36-7.43(1H,m),7.44-7.52(2H,m), 7.59-7.66(2H,m),7.79-7.87(1H,m),8.00(1H,s),8.02(1H,m),8.72-8.80(1H,m)
MS(ESI)m/z：405(M+H)+
實施例149 (S)-5-氯-4-環丙基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-環丙基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例148(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-碘-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例27(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-環丙基-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例149(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-環丙基-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.00-1.11(2H,m),1.47-1.60(5H,m),2.23-2.38(1H,m),3.04-3.18(1H,m),3.20-3.38(2H,m),3.40-3.52(1H,m),3.62-3.77(1H,m),4.15-4.27 (1H,m),4.60-4.74(1H,m),7.23-7.31(1H,m),7.75-7.83(1H,m),7.84-7.91(2H,m),8.70-8.78(1H,m)
MS(ESI)m/z：369(M+H)+
實施例150 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲硫基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(430mg)溶解於THF(1.0mL)裡後，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化鎂氯化鋰錯合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，於-55℃攪拌2小時後，添加甲烷硫代磺酸S-甲酯(S-methyl methanethiosulfonate)(113μL)，於-20℃再攪拌2小時。添加飽和氯化銨水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=4：1)將獲得之.殘渣精製，獲得標題化合物371mg作為粗精製物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例150(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲硫基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌， 除此以外使用與實施例41(a)-(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.9Hz),2.72(3H,s),2.83-2.99(2H,m),3.03-3.19(2H,m),3.43(1H,m),4.06(1H,dd,J=13.0,2.0Hz),4.42-4.54(1H,m),7.26-7.28(1H,m),7.80(1H,m),7.92(1H,s),7.96(1H,m),8.71-8.77(1H,m)
MS(ESI)m/z：375(M+H)+
實施例151 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲磺醯基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲磺醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(430mg)溶解於THF(1.0mL)裡後，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化鎂氯化鋰錯合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，於-55℃攪拌2小時後，添加甲烷硫代磺酸S-甲酯(113μL)，於-20℃再攪拌2小時。添加飽和氯化銨水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。將獲得之殘渣以及間氯過氧苯甲酸(155mg)溶解於氯仿(1.0mL)裡，於室溫攪拌2小時。添加水到反應液裡，用氯仿萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=2：1)將獲得之殘 渣精製，獲得標題化合物97.4mg作為粗精製物。
(b)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(甲磺醯基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例151(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(甲磺醯基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)-(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ：1.53(3H,t,J=6.9Hz),3.08(1H,td,J=3.8,12.5Hz),3.18(1H,d,J=12.9Hz),3.24-3.33(1H,m),3.37(1H,J=11.0H),3.49(3H,s),3.63-3.74(1H,m),4.25(1H,dd,J=2.1,13.7Hz),4.64-4.74(1H,m),7.36(1H,ddd,J=1.1,4.9,7.6Hz),7.87(1H,dt,J=1.9,7.7Hz),7.93(1H,s),7.95-7.99(1H,m),8.75-8.77(1H,m)
MS(ESI)m/z：407(M+H)+
實施例152 (S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(6-溴-5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例41(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(53.5mg) 以及N-溴琥珀醯亞胺(22mg)溶解於乙腈(1.0mL)裡，於室溫攪拌3小時。添加水到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑，獲得標題化合物65.7mg作為粗精製物。
(b)(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例152(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(6-溴-5-氯-7-(吡啶-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.33(3H,d,J=6.8Hz),2.76-2.86(2H,m),3.00-3.04(2H,m),3.25-3.33(1H,m),3.78-3.82(1H,m),4.28-4.29(1H,m),7.36-7.39(1H,m),7.47(1H,s),7.51(1H,d,J=7.6Hz),7.82-7.86(1H,m),8.77(1H,d,J=4.4Hz)
MS(ESI)m/z：407(M+H)+
實施例153 (S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-羥基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7- 溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌(430mg)溶解於THF(1.0mL)裡後，添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化鎂氯化鋰錯合物溶液(1.0M，THF/甲苯溶液，1.2mL)，於-55℃攪拌2小時後，在空氣氣氛下於-20℃再攪拌2小時。添加飽和氯化銨水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。將獲得之殘渣以及間氯過氧苯甲酸(155mg)溶解於氯仿(1.0mL)裡，於室溫攪拌2小時。添加水到反應液裡，用氯仿萃取出生成物後，用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下餾除溶劑。用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=2：1)將獲得之殘渣精製，獲得標題化合物57mg作為粗精製物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例153(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-羥基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑，除此以外使用與實施例107(a)同樣的方法獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并唑
使用實施例153(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌， 除此以外使用與實施例41(a)-(b)同樣的方法獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.9Hz),2.93-2.96(2H,m),3.12-3.15(2H,m),3.38-3.45(1H,m),4.02(1H,m),4.31(3H,s),4.45(1H,m),7.21-7.25(1H,m),7.78(1H,m),7.88(1H,s),7.92(1H,m),8.68-8.75(1H,m)
MS(ESI)m/z：359(M+H)+
實施例154 (S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用5-氯-7-甲基-2-巰基苯并唑取代5-氯-7-甲氧基-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例2同樣的方法獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：266(M+H)+
實施例155 (S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例153(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并唑
使用實施例155(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.7Hz),2.86-2.99(2H,m),3.10-3.18(2H,m),3.47-3.55(1H,m),4.00-4.12(1H,m),4.34(3H,s),4.40-4.55(1H,m),7.41(1H,d,J=3.3Hz),7.89(1H,s),7.91(d,1H,J=3.3Hz)
MS(ESI)m/z：365(M+H)+
實施例156 (S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例153(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-甲氧基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.2Hz),2.86-2.99(2H,m),3.08-3.17(2H,m),3.38-3.47(1H,m), 3.97-4.04(1H,m),4.24(3H,s),4.39-4.48(1H,m),6.50(t,1H,J=2.1Hz),7.59(1H,s),7.74(d,1H,J=1.4Hz),8.07(d,1H,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：348(M+H)+
實施例157 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例12所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用(R)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例157(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4- (三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例157(b)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.14(2H,m),3.40-3.48(1H,m),4.03-4.06(1H,m),4.44-4.50(1H,m),7.29-7.32(1H,m),7.81-7.85(1H,m),7.93(1H,s),7.95-7.97(1H,m),8.74-8.76(1H,m)
MS(ESI)m/z：413(M+H)+
實施例158 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例157(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4- (三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例158(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.85-3.02(2H,m),3.07-3.19(2H,m),3.43-3.50(1H,m),4.09-4.12(1H,m),4.45-4.60(1H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,s),7.97(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
實施例159 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例157(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例83(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例159(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4- (5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.41-3.49(1H,m),4.01-4.05(1H,m),4.42-4.48(1H,m),6.54(1H,dd,J=1.9,2.5Hz),7.71(1H,s),7.77(1H,d,J=1.4Hz),8.15(1H,d,J=2.6Hz)
MS(ESI)m/z：402(M+H)+
實施例160 (S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例29所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-6-(三氟甲氧基)苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例160(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-6-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取 代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例160(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.4Hz),2.82-2.92(2H,m),3.05-3.11(2H,m),3.36-3.43(1H,m),3.95-3.96(1H,m),4.38-4.41(1H,m),7.43(1H,s),7.59(1H,d,J=3.2Hz),8.04(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
實施例161 (S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例30所獲得之5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.8Hz),2.37(3H,s),2.91(1H,dt,J=3.6,12.4Hz),3.00(1H,d,J=12.4Hz),3.12(1H,dd,J=4.4,12.4Hz),3.20(1H,d,J= 12Hz),3.43(1H,dt,J=3.6,12.8Hz),3.71(3H,s),3.99-4.03(1H,m),4.43-4.46(1H,m),7.19(1H,s)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
實施例162 (S)-5-氯-6-羥基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
將實施例161所獲得之(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑(216mg)溶解於二氯甲烷(8mL)裡，於室溫添加三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，2.9mL)後，就這樣攪拌3小時。添加碳酸氫鈉水溶液到反應液裡，用乙酸乙酯萃取出生成物。在減壓下餾除溶劑，獲得標題的化合物130mg。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ：1.36(3H,d,J=6.8Hz),2.31(3H,s),2.81(1H,dd,J=4,12.4Hz),2.90(1H,d,J=12.4Hz),3.03(1H,dd,J=4,13.2Hz),3.06(1H,d,J=7.6Hz),3.38-3.40(1H,m),3.85-3.88(1H,m),4.26-4.30(1H,m),7.03(1H,s)
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
實施例163 (S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例31所獲得之4-溴-6-氯-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：330(M+H)+
實施例164 (S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4-溴-6-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例31所獲得之4-溴-6-氯-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例164(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(4-溴-6-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例23(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.5Hz),2.85-2.93(2H,m),3.08-3.13(2H,m),3.36-3.43(1H,m),4.03-4.07(1H,m),4.41-4.47(1H,m),6.54(1H,dd,J=2.0,3.4Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,d,J=3.4Hz),7.49(1H,d,J=1.7Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例165 (R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(4-溴-6-氯苯并唑-2-基)-3- 甲基哌
使用參考例31所獲得之4-溴-6-氯-2-巰基苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用(R)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例165(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(4-溴-6-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例23(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.6Hz),2.85-2.93(2H,m),3.08-3.13(2H,m),3.36-3.43(1H,m),4.03-4.07(1H,m),4.41-4.47(1H,m),6.54(1H,dd,J=2.0,3.4Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,d,J=2.9Hz),7.49(1H,d,J=1.7Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例166 (S)-6-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并唑
使用實施例164(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4- (4-溴-6-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例33(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=6.8Hz),2.91-3.03(2H,m),3.14-3.22(2H,m),3.44-3.51(1H,m),4.08-4.11(1H,m),4.48-4.54(1H,m),6.47(1H,dd,J=1.7,2.4Hz),7.16(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,d,J=1.7Hz),7.95(1H,d,J=1.7Hz),8.99(1H,d,J=2.4Hz)
MS(ESI)m/z：318(M+H)+
實施例167 (S)-5-溴-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例32所獲得之5-溴-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.93(2H,m),3.06-3.11(2H,m),3.36(1H,dt,J=3.6,12.4Hz),3.95-3.98(1H,m),4.47-4.40(1H,m),7.08-7.11(2H,m),7.45(1H,s)
MS(ESI)m/z：296(M+H)+
實施例168 (S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例33所獲得之5-氰基-7-甲氧基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同 樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.83-2.93(2H,m),3.06-3.12(2H,m),3.39(1H,dt,J=3.6,12.4Hz),3.98(3H,s),4.00-4.02(1H,m),4.39-4.45(1H,m),6.88(1H,s),7.28(1H,s)
MS(ESI)m/z：273(M+H)+
實施例169 (S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例34所獲得之5-氯-6,7-二甲氧基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=6.8Hz),2.92(1H,dt,J=4,12.8Hz),3.03(1H,d,J=12.8Hz),3.13(1H,dd,J=4.4,12.8Hz),3.22(1H,d,J=12.4Hz),3.45(1H,dt,J=4,12.8Hz),3.86(3H,s),3.98-4.02(1H,m),4.15(3H,s),4.42-4.45(1H,m),7.04(1H,s)
MS(ESI)m/z：312(M+H)+
實施例170 (S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例35所獲得之5-氯-6-甲基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：266(M+H)+
實施例171 (S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例36所獲得之5-氯-6-甲氧基-2-巰基苯并唑與(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：282(M+H)+
實施例172 (S)-7-甲基-5-(吡咯啶-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例5所獲得之5-溴-7-甲基-2-巰基苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-7-甲基-5-(吡咯啶-1-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
使用實施例172(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例20(a)-(b)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：301(M+H)+
實施例173 (S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌-1-基)苯并 唑
使用實施例172(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-溴-7-甲基苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(b)-(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
MS(ESI)m/z：314(M+H)+
實施例174 (R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌-1-基)苯并唑
藉由參考例7所獲得之5-氯-7-乙基-2-巰基苯并唑與(R)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，使用與實施例2同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.30(3H,t,J=7.7Hz),1.57(3H,d,J=7.1Hz),2.77(2H,q,J=7.7Hz),3.02-3.11(1H,m),3.20-3.30(2H,m),3.39-3.47(1H,m),3.62-3.71(1H,m),4.15-4.22(1H,m),4.62-4.70(1H,m),6.89(1H,d,J=2.0Hz),7.19(1H,d,J=2.0Hz)
MS(ESI)m/z：280(M+H)+
實施例175 5-氯-2-(哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)哌
使用參考例12所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧 基)苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用1-三級丁氧羰基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)哌
使用實施例175(a)所獲得之(1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)5-氯-2-(哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例175(b)所獲得之(1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：2.99-3.08(4H,m),3.76-3.85(4H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,s),7.97(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：405(M+H)+
實施例176 (R)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌
使用參考例12所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用(R)-1-三級丁氧羰基-2-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌
使用實施例176(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(R)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例176(b)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基) 苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.19(3H,d,J=6.1Hz),2.83-2.92(1H,m),2.92-3.05(2H,m),3.12-3.20(1H,m),3.26(1H,dt,J=3.3,12.3Hz),4.18-4.32(2H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,s),7.97(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
實施例177 (S)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑 (a)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌
使用參考例12所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并唑取代參考例9所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用(S)-1-三級丁氧羰基-2-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌
使用實施例177(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌取代實施例16(a)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例35 (a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(3-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑
使用實施例177(b)所獲得之(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并唑-2-基)-2-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.19(3H,d,J=6.1Hz),2.83-2.92(1H,m),2.92-3.06(2H,m),3.12-3.19(1H,m),3.26(1H,dt,J=3.3,12.3Hz),4.18-4.33(2H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),7.94(1H,s),7.98(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：419(M+H)+
實施例178 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用參考例10所獲得之7-溴-5-氯-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并唑取代7-溴-5-氯-2-巰基苯并唑，使用(R)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例178(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例41(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(c)(S)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例178(b)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=6.8Hz),2.86-2.95(2H,m),3.09-3.15(2H,m),3.42-3.50(1H,m),4.06-4.10(1H,m),4.46-4.51(1H,m),7.32-7.36(1H,m),7.83-7.87(1H,m),7.94(1H,s),7.99-8.01(1H,m),8.76-8.78(1H,m)
MS(ESI)m/z：397(M+H)+
實施例179 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三 氟甲基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
將實施例178(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌(100mg，0.2mmol)、2-噻唑基溴化鋅(0.8mL，2.0當量，0.5M THF溶液)、〔1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵〕二氯化鈀 二氯甲烷加成物(16mg，0.1當量)溶解於甲苯(1.4mL)裡，在85℃的油浴中攪拌2.5小時。添加乙酸乙酯到反應液裡，用氯化銨水溶液及飽和食鹽水洗淨。將有機層用無水硫酸鈉乾燥後，在減壓下餾除溶劑，用矽膠管柱層析法(展開劑，己烷：乙酸乙酯=7：3)將殘渣精製，獲得標題的化合物85mg。
MS(ESI)m/z：503(M+H)+
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例179(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=6.8Hz),2.88-2.97(2H,m),3.10-3.16(2H,m),3.45-3.52(1H,m),4.13-4.16(1H,m),4.51-4.57(1H,m),7.56(1H,d,J=3.3 Hz),7.95(1H,s),8.01(1H,d,J=3.2Hz)
MS(ESI)m/z：403(M+H)+
實施例180 (R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑 (a)(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌
使用實施例178(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(7-溴-5-氯苯并唑-2-基)-3-甲基哌，使用吡唑取代1,2,3-三唑，除此以外使用與實施例45(a)同樣的方法，獲得標題的化合物。
(b)(R)-5-氯-2-(2-甲基哌-1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑
使用實施例180(a)所獲得之(R)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌取代(S)-1-三級丁氧羰基-4-(5-氯-7-(噻吩-3-基)苯并唑-2-基)-3-甲基哌，除此以外使用與實施例16(c)同樣的方法，獲得標題的化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=6.9Hz),2.86-2.96(2H,m),3.08-3.15(2H,m),3.43-3.51(1H,m),4.05-4.09(1H,m),4.44-4.50(1H,m),6.56(1H,dd,J=1.8,2.4Hz),7.78(1H,s),7.79(1H,d,J=1.5Hz),8.22(1H, d,J=2.2Hz)
MS(ESI)m/z：386(M+H)+
以下，表1、表2為參考例化合物，表3~表11為實施例化合物。
[表1]
[表2]
試驗例1 PDE4抑制評價
PDE4抑制活性係使用鄰近閃爍分析技術(Scintillation Proximity Assay(SPA))，如以下之方式來測定。將已溶解於二甲亞碸的檢體化合物，用含有50mM Tris-HCl、pH7.5、8.3mM MgCl2、1.7mM EDTA、0.3mg/mL牛血清白蛋白(BSA)的反應用緩衝溶液稀釋10倍，並將此檢體化合物加10μL到96孔的檢測盤。接著，添加50μL的已用反應用緩衝溶液稀釋750倍之PDE4後，添加40μL的已用反應用緩衝溶液稀釋1000倍之〔2,8-3H〕-腺苷-3’,5’-環磷酸三乙基銨鹽(〔2,8-3H〕-Adenosine-3’,5’-cyclic phosphate triethylammonium salt)，於室溫靜置了120分鐘。之後，添加50μL的含有200mM ZnSO4之RNA binding YSi-SPA Beads懸浮液，於室溫靜置15分鐘，使酵素反應生成物吸附於Beads上。之後，以96孔盤用液體閃爍計數器(scintillation counter)測量放射活性。將不添加酵素製品而只添加反應用緩衝溶液者作為空白組，將雖添加酵素製品但僅添加二甲亞碸來取代檢體溶液者作為控制組，藉由以下之計算式計算出相對於受驗化合物之控制組的抑制率。
抑制率(%)={1-(添加各檢體時之數值-空白組值)/(控制組值-空白組值)}×100
根據上述之方法，於1μM之受驗化合物的PDE4抑制率，其測定結果顯示於表12~表14。

Claims (3)

  1. 一種化合物或是其藥理上可容許的鹽，其係以通式(1a)表示；
    Figure TWI670267B_C0001
    式中，R1表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷基；亦可被取代基群A取代之C3-7環烷基；亦可被取代基群A取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代基群A取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；亦可被取代基群A取代之C1-6的烷氧基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷硫基；以及，亦可被取代基群A取代之C1-6烷磺醯基；R2表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；氰基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷基；以及，亦可被取代基群A取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；R3表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子、鹵素原子、羥基、氰基、亦可被取代基群A取代之C1-6烷基及亦可被取代基群A取代之C1-6烷氧基；R4表示選自由下述所組成群組中之1個基：氫原子；鹵素原子；羧基；氰基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷基；亦可被取代基群A取代之C3-7環烷基；亦可被取代基群A取代之C6-10單環或多環式芳基；亦可被取代基群A取代之C7-11單環或多環式芳烷基；亦可被取代基群A取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環基；二C1-6烷胺基；亦可被取代基群A取代之C3-7環烷胺基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷氧基；亦可被取代基群A取代之C3-7環烷氧基；亦可被取代基群A取代之C6-10單環或多環式芳氧基；亦可被取代基群A取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子之中的1~4個雜原子之5~7員的單環式雜環氧基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷磺醯基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷羰基；單C1-6烷胺羰基；二C1-6烷胺羰基；亦可被取代基群A取代之C1-6烷氧羰基；以及，亦可被取代基群A取代之羥胺羰基；前述取代基群A為選自下述之中1個以上的取代基：鹵素原子、氰基、羥基、C1-6烷基、C3-6環烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基、胺羰基、酮基、硝基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C6-10芳基；R5表示氫原子或C1-6烷基，R6表示C1-6烷基；惟，下述情況除外：R1為羧基的情況；R1、R2、R3及R4同時為氫原子的情況。
  2. 如請求項1所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽，其係選自：(S)-5-氯-7-異丙基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0002
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0003
    唑、(S)-5-氯-7-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0004
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0005
    唑、(S)-5-氯-7-乙醯基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0006
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0007
    唑、meso-5-氯-2-(2,6-順-二甲基哌
    Figure TWI670267B_C0008
    -1-基)-7-甲基苯并
    Figure TWI670267B_C0009
    唑、(S)-5-氟-7-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0010
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0011
    唑、(S)-5-溴-7-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0012
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0013
    唑、(S)-5-氯-7-異丙氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0014
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0015
    唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0016
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0017
    唑、(S)-5-氯-7-乙氧羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0018
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0019
    唑、(S)-5-氯-7-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0020
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0021
    唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丙基哌
    Figure TWI670267B_C0022
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0023
    唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-異丁基哌
    Figure TWI670267B_C0024
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0025
    唑、(S)-2-(2-正丁基哌
    Figure TWI670267B_C0026
    -1-基)-5-氯-7-乙基苯并
    Figure TWI670267B_C0027
    唑、(S)-5-氯-7-乙基-2-(2-乙基哌
    Figure TWI670267B_C0028
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0029
    唑、(S)-5-氯-7-羥甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0030
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0031
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0032
    -1-基)-7-(噻吩-3-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0033
    唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-3-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0034
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0035
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0036
    -1-基)-7-(噻吩-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0037
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0038
    -1-基)-7-苯基苯并
    Figure TWI670267B_C0039
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0040
    -1-基)-7-(吡咯啶-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0041
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0042
    -1-基)-7-(嗎啉-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0043
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0044
    -1-基)-7-(哌啶-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0045
    唑、(S)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0046
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0047
    唑、(S)-5-氯-7-(環戊胺基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0048
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0049
    唑、(S)-5-氯-7-二乙胺基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0050
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0051
    唑、(S)-5-氯-7-二甲胺基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0052
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0053
    唑、(S)-5-氯-7-環丙基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0054
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0055
    唑、(S)-5-氯-7-(環戊氧基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0056
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0057
    唑、(S)-5-氯-7-乙氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0058
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0059
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0060
    -1-基)-7-正丙氧基苯并
    Figure TWI670267B_C0061
    唑、(S)-5-氯-7-環戊基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0062
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0063
    唑、(S)-7-正丁基-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0064
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0065
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0066
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0067
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0068
    -1-基)-7-(
    Figure TWI670267B_C0069
    唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0070
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0071
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0072
    唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-1-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0073
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0074
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0075
    -1-基)-7-(噻唑-4-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0076
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0077
    -1-基)-7-(噻唑-5-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0078
    唑、(S)-5-氯-7-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0079
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0080
    唑、(S)-5-氯-7-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0081
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0082
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0083
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0084
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0085
    -1-基)-7-(吡啶-3-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0086
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0087
    -1-基)-7-(吡啶-4-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0088
    唑、(S)-5-氯-7-環己基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0089
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0090
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0091
    -1-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0092
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0093
    -1-基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0094
    唑、(S)-5-氯-7-異丁基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0095
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0096
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0097
    -1-基)-7-(2-羥甲基苯基)苯并
    Figure TWI670267B_C0098
    唑、(S)-5-氯-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0099
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0100
    唑、(S)-5-氯-7-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0101
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0102
    唑、(S)-5-氯-7-(環己基甲基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0103
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0104
    唑、(S)-5-氯-7-(環己氧基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0105
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0106
    唑、(S)-5-氯-7-(環丙基甲氧基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0107
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0108
    唑、(S)-5-氯-7-(異噻唑-3-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0109
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0110
    唑、(S)-5-氯-7-(5-羥甲基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0111
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0112
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0113
    -1-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0114
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0115
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0116
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0117
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0118
    唑、(S)-5-氯-7-(4-氯吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0119
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0120
    唑、(S)-5-氯-7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0121
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0122
    唑、(S)-5-氯-7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0123
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0124
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氰基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0125
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0126
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0127
    -1-基)-7-(5-甲基噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0128
    唑、(S)-5-氯-7-(2-氯噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0129
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0130
    唑、(S)-5-氯-7-(5-胺甲醯基噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0131
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0132
    唑、(S)-5-氯-7-(3-氰基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0133
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0134
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氟噻吩-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0135
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0136
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0137
    -1-基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0138
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0139
    -1-基)-7-(2-甲基噻唑-4-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0140
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0141
    -1-基)-7-苯氧基苯并
    Figure TWI670267B_C0142
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0143
    -1-基)-7-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0144
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0145
    -1-基)-7-(2-酮基
    Figure TWI670267B_C0146
    唑啶-3-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0147
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0148
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0149
    唑、(S)-5-氯-7-(5-氯噻唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0150
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0151
    唑、(S)-7-苄基-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0152
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0153
    唑、(S)-5-氯-7-(5-(羥甲基)噻唑-4-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0154
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0155
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0156
    -1-基)-7-(噻唑-2-基氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0157
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0158
    -1-基)-7-(5-硝基噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0159
    唑、(S)-5-氯-7-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0160
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0161
    唑、5-氯-2-((S)-2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0162
    -1-基)-7-(四氫呋喃-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0163
    唑、(S)-5-氯-7-(4-氟苯基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0164
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0165
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0166
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0167
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0168
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0169
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0170
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0171
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0172
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0173
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0174
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0175
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0176
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0177
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0178
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0179
    唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0180
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0181
    唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0182
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0183
    唑、(S)-4,5-二氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0184
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0185
    唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0186
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0187
    唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0188
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0189
    唑、(S)-5-氯-6-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0190
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0191
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0192
    -1-基)-7-正丙基苯并
    Figure TWI670267B_C0193
    唑、(S)-5-氯-7-二甲胺羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0194
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0195
    唑、(S)-5-氯-7-二乙胺羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0196
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0197
    唑、(S)-5-氯-7-羥胺羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0198
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0199
    唑、(S)-5-氯-7-羧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0200
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0201
    唑、(S)-5-氯-7-甲胺羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0202
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0203
    唑、(S)-5-氯-7-乙胺羰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0204
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0205
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0206
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0207
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0208
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0209
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0210
    -1-基)-7-(
    Figure TWI670267B_C0211
    唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0212
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0213
    -1-基)-7-(1,2,4-
    Figure TWI670267B_C0214
    二唑-3-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0215
    唑、(S)-5-氯-7-(4,5-二氫
    Figure TWI670267B_C0216
    唑-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0217
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0218
    唑、(S)-5-氯-7-(甲氧基甲基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0219
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0220
    唑、(S)-5-氯-7-(異
    Figure TWI670267B_C0221
    唑-3-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0222
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0223
    唑、(S)-5-氯-7-(異
    Figure TWI670267B_C0224
    唑-5-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0225
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0226
    唑、(S)-7-溴-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0227
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0228
    唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0229
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0230
    唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0231
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0232
    唑、(S)-5-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0233
    -1-基)-7-(
    Figure TWI670267B_C0234
    唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0235
    唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0236
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0237
    唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0238
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0239
    唑、(S)-5-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0240
    -1-基)-7-(
    Figure TWI670267B_C0241
    唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0242
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0243
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0244
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0245
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0246
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0247
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0248
    唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0249
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0250
    唑、(S)-5-氯-4,6-二氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0251
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0252
    唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0253
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0254
    唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0255
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0256
    唑、(S)-4,5,6-三氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0257
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0258
    唑、(S)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0259
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0260
    唑、(S)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0261
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0262
    唑、(S)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0263
    -1-基)-7-(
    Figure TWI670267B_C0264
    唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0265
    唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0266
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0267
    唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0268
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0269
    唑、(S)-5-氯-4-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0270
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0271
    唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0272
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0273
    唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0274
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0275
    唑、(S)-5-氯-4-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0276
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0277
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0278
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0279
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0280
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0281
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0282
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0283
    唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0284
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0285
    唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0286
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0287
    唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0288
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0289
    唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0290
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0291
    唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0292
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0293
    唑、(S)-5-氯-6-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0294
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0295
    唑、(S)-5-氯-4-氰基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0296
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0297
    唑、(S)-5-氟-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0298
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0299
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0300
    -1-基)-7-(甲磺醯基)苯并
    Figure TWI670267B_C0301
    唑、(S)-5-氯-4-碘-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0302
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0303
    唑、(S)-5-氯-6-碘-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0304
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0305
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0306
    -1-基)-4-苯基-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0307
    唑、(S)-5-氯-4-環丙基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0308
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0309
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0310
    -1-基)-4-(甲硫基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0311
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0312
    -1-基)-4-(甲磺醯基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0313
    唑、(S)-6-溴-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0314
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0315
    唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0316
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0317
    唑、(S)-5-氯-7-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0318
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0319
    唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0320
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0321
    唑、(S)-5-氯-4-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0322
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0323
    唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0324
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0325
    唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0326
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0327
    唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0328
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0329
    唑、(S)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0330
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯并
    Figure TWI670267B_C0331
    唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-7-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0332
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0333
    唑、(S)-5-氯-6-羥基-7-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0334
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0335
    唑、(S)-4-溴-6-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0336
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0337
    唑、(S)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0338
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0339
    唑、(R)-6-氯-4-(呋喃-2-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0340
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0341
    唑、(S)-6-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0342
    -1-基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0343
    唑、(S)-5-溴-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0344
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0345
    唑、(S)-5-氰基-7-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0346
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0347
    唑、(S)-5-氯-6,7-二甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0348
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0349
    唑、(S)-5-氯-6-甲基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0350
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0351
    唑、(S)-5-氯-6-甲氧基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0352
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0353
    唑、(S)-7-甲基-5-(吡咯啶-1-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0354
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0355
    唑、(S)-7-甲基-5-(噻吩-3-基)-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0356
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0357
    唑、(R)-5-氯-7-乙基-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0358
    -1-基)苯并
    Figure TWI670267B_C0359
    唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0360
    -1-基)-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0361
    唑、(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0362
    -1-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0363
    唑、及(R)-5-氯-2-(2-甲基哌
    Figure TWI670267B_C0364
    -1-基)-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并
    Figure TWI670267B_C0365
    唑。
  3. 一種醫藥組成物，其含有如請求項1或2所述之化合物或是其藥理上可容許的鹽作為有效成分。
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J. Med. Chem., 2005, 48 (22), pp 7075–7079 *

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