TWI430814B - 含有非聚集鋅奈米顆粒之口腔組成物 - Google Patents

Description

含有非聚集鋅奈米顆粒之口腔組成物

本發明係說明包括媒劑及實質上非聚集奈米顆粒型式之鋅離子來源的口腔組成物及使用此等組成物的方法。該組成物提供抗噬菌斑及抗惡臭而利於使用者且內含奈米顆粒可容許存在於組成物中之鋅離子數量降低而維持功效。

[0001]口部醫護調配物中之鋅離子提供使用者許多有利的效益。例如，鋅離子已知具有抗噬菌斑、抗結石、及防臭的特性。然而，鋅伴隨著許多負面的感官特性：例如，澀味及令人不悅逗留不去的味道。由於具有負面感官特性之產物不被消費者所接受之實際事件，此等特性限制鋅離子－提供的化合物使用於口部醫護產物中。再者，某些鋅鹽例如氧化鋅具有低的水溶性且彼等鋅鹽於操作環境中之活性典型的比其他鋅型式低。此為鋅來源使用於口部醫護產物中之另一限制。

[0002]包括聚集鋅氧化鋅顆粒及足夠量液態媒劑以提供想要的稠性之潔牙劑係已知於此方面技藝中。然而，能於操作環境下使用少量鋅離子而不會影響鋅離子活性之含有實質上非聚集鋅奈米顆粒的口腔化合物尚未報導。應想要提供含有低含量鋅離子來源但具有相同或較佳有利效應之鋅離子以及味道問題解決的口腔組成物。

本發明之簡要說明

[0003]本發明提供了包括媒劑及實質上非聚集奈米顆粒型式之鋅離子來源的口腔組成物。非聚集鋅奈米顆粒可以低於約1重量%之量存在且奈米顆粒之尺寸可為大約1至大約250微米。

[0004]含有鋅奈米顆粒之口腔組成物進一步包括一種或多種治療劑，例如，抗齲齒劑及抗細菌劑，例如三氯生，氟離子，或亞錫離子。

[0005]另一具體例中，本發明提供了包括實質上非聚集奈米顆粒型式之鋅離子來源的薄膜。非聚集鋅奈米顆粒可以低於大約1重量%之量存在且奈米顆粒之尺寸可為大約1至大約250微米。

[0006]本發明又提供了維持或提昇人類或動物全身健康的方法。該方法包括將含有實質上非聚集奈米顆粒型式之鋅離子來源的組成物給藥至口腔的步驟。

本發明之詳細說明

[0008]本發明係關於口腔組成物，其可用於預防或減低噬菌斑形成；牙齦炎、牙周炎、及/或口腔組織發炎發展；口臭；及/或全身性發炎連鎖反應起動。更特別的是，本發明係關於包含實質上非聚集奈米顆粒型式之鋅離子來源的口腔潔牙組成物。

[0009]本發明係從不僅提供許多有益於口部及/或全身，而且容許調配者降低調配物中鋅離子來源之使用量，以保持想要功效程度之非聚集奈米顆粒大小之鋅離子來源的口腔組成物中發現而產生。該減低係用來改善伴隨著習用含鋅離子組成物之負面感官特性，以及增強配方透明度。

[0010]本文中所指之〝口腔組成物〞係為任何適合給藥或施用於人類或動物患者上以增進患者之健康、衛生或外表，包括預防或治療任何生理障礙之組成物。

[0011]本發明之組成物係包含鋅奈米顆粒。顆粒宜具有在毫微－範圍內之尺寸，亦即，大約1至大約1000毫微米。奈米顆粒宜具有大約1毫微米至大約850毫微米，大約50毫微米至大約150毫微米，大約15毫微米至大約500毫微米，大約30毫微米至大約250毫微米及/或大約5毫微米至大約100毫微米之平均顆粒大小(APS)。

[0012]使用於本發明組成物中之鋅奈米顆粒為非聚集者。非聚集之意為本發明之奈米顆粒並非集結堆入具有尺寸大於約1微米，較佳係大於約950毫微米或850毫微米之團塊(cluster)中。今發現非聚集鋅奈米顆粒在某些大於或類似於聚集鋅離子來源者之情況下顯示抗噬菌斑效益。圖1顯示含有(i)非聚集氧化鋅奈米顆粒，(ii)聚集氧化鋅及(iii)檸檬酸鋅之組成物於試管內效益的比較。

[0013]然而，鋅奈米顆粒可用聚集奈米顆粒及/或具有APS大於1微米之鋅離子來源，如果想要，予以混合。較佳者為，併入調配物中之奈米顆粒超過80%係非聚集者。更佳者為，超過90%之奈米顆粒係非聚集者。

[0014]組成物可含有任何數量之非聚集鋅奈米顆粒。然而，與習用口腔調配物中所使用之數量相比較時，使用根據本發明之鋅離子來源可降低而提供實質上功效不減之鋅離子。較佳者為，口腔組成物包含低於約1重量%之鋅離子來源，以大約0.3重量%至大約0.7重量%及0.5重量%至大約0.9重量%之量為更佳。

[0015]用於本發明組成物之鋅離子來源可為此方面技藝中任何已知或經發展之來源或此等來源之任何組合物或混合物。例如，任何鋅鹽及/或化合物可用作為鋅離子來源且此等鋅離子來源包括水溶性或不溶性、有機及無機的鋅鹽。可使用之適當鋅化合物之例，包括但不侷限於，醋酸鋅、乙醯基乙醯酸鋅、硫酸鋅銨、苯甲酸鋅、溴化鋅、正矽酸鋅鈹、硼酸鋅、丁基酞酸鋅、丁基黃原酸鋅、辛酸鋅、碳酸鋅、氯胺酸鋅、氯酸鋅、鉻酸鋅、環己烷丁酸鋅、氯化鋅、棓酸鋅、氟化鋅、α－葡庚糖酸鋅、葡糖酸鋅、甘油醯磷酸鋅、氫氧化鋅、8－羥基喹啉鋅、12－羥基硬脂酸鋅、碘化鋅、丙烯酸鋅、氧化鋅、丙酸鋅、異戊酸鋅、D－乳酸鋅、DL－乳酸鋅月桂酸鋅、六氟矽酸鋅、甲基丙烯酸鋅、鉬酸鋅、環烷酸鋅、辛酸鋅、油酸鋅、正磷酸鋅、酚磺酸鋅、吡啶－2－硫醇－1－氧化鋅、焦磷酸鋅、樹脂酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅、硝酸鋅、硒化鋅、硬脂酸鋅、磺胺酸鋅、酒石酸鋅、碲酸鋅、鎢酸鋅、戊酸鋅、釩酸鋅、三溴水楊醯替苯胺鋅、及蓖麻油酸鋅。較佳者為，氧化鋅可用作為口腔組成物之鋅離子來源。

[0016]非聚集鋅奈米顆粒可於任何型式的組成物中提供。其可單純地併入例如，凝膠、流體、固態或糊膏組成物中，或者，其可例如以鋅離子奈米顆粒吸附至顆粒之型式，併入乳濁液、顆粒、膠體粒子、核－殼聚合物傳送裝置及/或薄膜組成物中而提供。此等傳送型式(forma)本身可併入例如，凝膠、流體、固態或糊膏組成物中或可同樣提供至口腔。

[0017]於一具體例中，非聚集鋅奈米顆粒係存在於薄膜中。薄膜可為任何想要的結構，只要其不會明顯妨礙鋅奈米顆粒的效益。薄膜可為，例如，單－層或多－層者。薄膜可以已知於此方面技藝中之薄膜形態，例如，聚合物，編織或非－編織的紡織品，或經壓製或製成薄片的物質之一種製得。薄膜可從包括羥基烷基甲基纖維素、澱粉及澱粉薄膜形成劑之基質或治療劑，例如抗細菌劑中形成。薄膜基質可進一步包括水、另外的薄膜形成劑、成形劑、表面活化劑、增香劑、甜味劑或染劑及乳化劑。

[0018]於一具體例中，薄膜係可藉著將羥基烷基甲基纖維素、澱粉組份、染劑、增香劑、甜味劑及/或治療劑及其他薄膜形成組份溶解於相溶性溶劑中以形成薄膜形成組成物而製備。將薄膜形成組成物澆鑄於可釋放之載體上且乾燥而形成一張薄膜。薄膜可於高溫下使用乾燥烘箱、乾燥終端、真空乾燥器、或任何其他不會負面影響薄膜之組成成份的適當乾燥設備進行乾燥。

[0019]薄膜可具有任何組成物，然而，用於製備本發明之薄膜的適當薄膜形成劑可為羥基烷基纖維素，例如，羥基丙基纖維素、羥基乙基丙基纖維素、羥基丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素及羧基甲基纖維素。纖維素聚合物宜為低黏度羥基丙基甲基纖維素聚合物(HPMC)。當HPMC用作為薄膜形成劑劑時，較佳的HPMC具有在大約1至大約200毫帕秒(mPa.s)範圍內之黏度，其係以2重量% HPMC水溶液於20℃使用烏別洛特黏度計測定。HPMC宜具有於20℃下大約3至大約75 mPa.s之黏度。

[0020]含有非聚集鋅奈米顆粒之薄膜可經加工處理至各種已知類型之市售產品例如，牙膏、膜片(film flake)、條片及貼布中。其次，可將薄膜本身併入其他口腔醫護產物，例如，漱口水、牙膏、液態增白劑、口香糖、小球體、嚼片、及錠片中。口腔醫護產物中之薄膜亦可用於裝飾性目的以及用於口腔醫護目標上。可將薄膜形成裝飾的形狀例如，心型、星型、菱型、方型及圓型。

[0021]一具體例中，具有非聚集鋅奈米顆粒之口腔組成物可藉著將組成物給藥至口腔而用於維持或提昇人類或動物之全身健康的方法中。典型地，該方法包含將有效量之口腔組成物給藥至人類或動物患者之口腔的步驟，藉以維持口腔醫護或口腔衛生，或改善口部外表。可將使用於該方法中之口腔組成物進一步加工處理成不同類型之最終產物以符合消費者的需求。例如，給藥至人類或動物之組成物可為選自於漱口水、牙膏、液態增白劑、口香糖、小球體、嚼片、及錠片之型式。

根據一具體例，具有鋅奈米顆粒之口腔組成物可進一步含有一種或多種治療劑以改善或增強組成物之口腔衛生效益。習用於口腔醫護產物中之已知或用作為治療劑的物質可用於本發明之口腔組成物中。典型地，治療劑係選自於抗齲齒劑或抗細菌劑。治療劑之實例可包括三氯生、亞錫離子，抗-發炎劑、抗-氧化劑、抗-敏感劑、增白劑、氟離子、厚朴酚(honokiol)、木蘭酚(magnolol)、精胺酸酯(arginate ester)、十六烷基鈚錠鹽、及精胺酸鹽，例如，乙基月桂醯基精胺酸氫氯化物(ELAH)。

治療劑係以大約0.1重量%至大約5重量%，較佳為大約0.2重量%至大約1重量%之量存在。

根據本發明之口腔組成物的製備中係使用口部可接受的媒劑。任何已知或將要發展於此方面技藝中者皆可包括。媒劑可包括含有濕潤劑較佳為甘油或山梨糖醇或伸烷基二醇，例如聚乙二醇或丙二醇之水相，其中，水係以潔牙劑之大約5重量%至大約80重量%及甘油，山梨糖醇及/或伸烷基二醇組份共計約5重量%至約80重量%，更典型的為大約30%至大約45重量%之量存在。

口腔組成物可進一步含有以大約1重量%至大約10重量%，較佳為大約1重量%至大約3重量%比例之無機或天然或合成的增稠劑或膠化劑。本發明操作中所使用之適當增稠劑或膠化劑包括無機性增稠矽石，例如，愛爾蘭青苔、iota-角叉菜、西黃蓍膠、聚乙烯基吡咯烷酮、及非晶形矽石，其可得自於美國紐澤西州愛迪生市胡柏公司商標名下之ZEODENT165。

[0026]擦亮劑例如，矽石、煅燒礬土、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣及焦磷酸鈣可包含於本發明所使用之口腔組成物中。目視－清晰的潔牙組成物可藉著使用擦亮劑，例如膠質二氧化矽，例如彼等可得自於美國紐澤西州愛迪生市胡柏公司以ZEODENT115商標名稱販售者，或鹼金屬鋁矽酸鹽絡合物(那就是，含礬土的矽石合併於其基質中)而獲得。此等擦亮劑想要具有接近潔牙組成物中所用之膠化劑－液體(包括水及/或濕潤劑)系統之折光指數的折光指數。擦亮劑通常係以大約10重量%至大約50重量%之重量濃度存在於口腔組成物中。

[0027]表面活化劑係使用於本發明之口腔組成物中以達到增加預防性作用且使即溶組成物成為更能裝飾性地接受。適當表面活化劑之例包括高級脂肪酸一甘油酯一硫酸酯之水溶性鹽類，例如，經氫化之椰子油脂肪酸之一硫酸鹽化的一甘油酯的鈉鹽，椰基醯胺基丙基甜菜鹼，高級烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉，烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉，高級烷基磺酸基醋酸鈉，1,2－二羥基丙烷磺酸鹽之高級脂肪酸酯類，及低級脂族胺基羧酸化合物之實質上飽和的高級脂族醯基醯胺類，例如彼等於脂肪酸中含有12至16個碳、烷基或醯基基團等者。此等之例為N－月桂醯甲替甲氨酸，及N－月桂醯基、N－肉荳蔻醯基、或N－軟脂醯基甲替甲氨酸酯之鈉、鉀及乙醇胺鹽類。陰離子表面活化劑典型的係以大約1重量%至大約15重量%，較佳為大約5重量%至大約10重量%之量存在於本發明之口腔組成物中。

[0028]任何其他已知或經發展使用於口腔組成物中之添加劑可併入組成物中，包括抗－齲齒劑、增香劑、染劑、其他活性劑、增白化合物、抗－酸性化合物、抗－敏感性化合物、維生素、藥草及其他植物性藥品、抗－發炎劑、抗－氧化劑化合物、荷爾蒙、及其他蛋白質或胜肽。

[0029]將水、濕潤劑，例如，甘油、山梨糖醇聚乙二醇分散於習用的混合物中直到混合物變成均質的凝膠相以製備本發明之口腔組成物。將擦亮劑加入凝膠相中。將此等組份混合直到獲得均相。之後，將增稠劑、任何增香劑及表面活化劑組份加入且將組份以高速予以混合直到約20至100毫米汞柱真空。

[0030]本發明進一步以下列實例闡明，但非侷限於此。下列實例之變化例在不背離本發明範圍之內係可能的。

實例 實例1－5

[0031]含有各種氧化鋅奈米顆粒含量之口腔組成物係藉著使用列舉於下列表1中之成份而製備。每個組成物具有相同量之相同成份，但氧化鋅奈米顆粒之含量係在由0%至2%之範圍。

[0032]於每個實例中，將組份予以混合直到形成均質的混合物。將實例1－5之口腔組成物進行試驗以評估各個之抗噬菌斑活性。口腔組成物之抗噬菌斑活性試管內試驗顯示於下列表II中。

實例6

[0033]應澆鑄於薄膜中之生料調配物係使用顯示於表III中之一般薄膜－形成成份製備。

於澆鑄且乾燥之後，將產生的薄膜切成1毫米乘1毫米大小之適當方塊，且併入標準凝膠調配物牙膏中。

[0034]雖然本發明業已於特定實例中以參考說明，一般精於此方面技藝之人士應顯而易知可在其範圍之內逕行各種變化。

圖1為顯示聚集氧化鋅、檸檬酸鋅、及非聚集氧化鋅顆粒對試管內噬菌斑生長之效應的條線圖表。

Claims (17)

1. 一種口腔組成物，其係包含一媒劑、薄膜形成劑及呈非聚集奈米顆粒型式的氧化鋅，該奈米顆粒具有平均顆粒大小1毫微米至850毫微米，其中該氧化鋅係以口腔組成物之0.3至1重量%的量存在，該媒劑包含伸烷基二醇，且該薄膜形成劑包含羥烷基纖維素或澱粉。
2. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中，超過90%之奈米顆粒係非聚集者。
3. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中，超過80%之奈米顆粒係非聚集者。
4. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中，奈米顆粒之尺寸為1至250毫微米。
5. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中，口腔組成物進一步包含一種或多種治療劑。
6. 如申請專利範圍第5項之口腔組成物，其中，治療劑係選自於抗齲齒劑及抗細菌劑。
7. 如申請專利範圍第6項之口腔組成物，其中，治療劑係選自於下列組成之群組：三氯生(triclosan)、亞錫離子、氟、精胺酸鹽，及十六烷基鈚錠鹽、厚朴酚(Honokiol)及木蘭酚(magnolol)。
8. 如申請專利範圍第1項之口腔組成物，其中，口腔組成物進一步包含選自於下列組成之群組：磨擦劑、表面活化劑、增香劑、及甜味劑之組份。
9. 一種薄膜，其包含薄膜形成劑及呈非聚集奈米顆粒型式的氧化鋅，該奈米顆粒具有平均顆粒大小1毫微米至850毫微米，其中該氧化鋅係以基於該薄膜重量之17至25重量%的量存在，且該薄膜形成劑包含羥烷基纖維素或澱粉。
10. 如申請專利範圍第9項之薄膜，其中該奈米顆粒之尺寸為1至250毫微米。
11. 如申請專利範圍第10項之薄膜，其中該薄膜進一步包含一種或多種治療劑。
12. 一種潔牙劑，其包含如申請專利範圍第9項之薄膜。
13. 一種口腔醫護物品，其包含如申請專利範圍第1項之口腔組成物，該物品包含一口腔上可接受之媒劑及0.3至1重量%之非聚集的氧化鋅奈米顆粒，該奈米顆粒具有平均顆粒大小1毫微米至850毫微米，其中該口腔醫護物品係選自於下列組成之群組：漱口水、口條片(oral strip)、牙膏、液態增白劑、口香糖、小球體(bead)、嚼片、錠片及噴霧劑。
14. 如申請專利範圍第13項之口腔醫護物品，其中，奈米顆粒之尺寸為1至250毫微米。
15. 一種如申請專利範圍第1項之組成物用於製造供預防或減少人類或動物中噬菌斑形成的口腔醫護產品之用途。
16. 如申請專利範圍第15項之用途，其中，該組成物係為選自於下列組成群組：漱口水、口條片、牙膏、液 態增白劑、口香糖、小球體、嚼片、錠片及噴霧劑之型式。
17. 一種口腔組成物，其包含一媒劑、薄膜形成劑、呈非聚集奈米顆粒型式的氧化鋅、及三氯生，其中該奈米顆粒具有平均顆粒大小1毫微米至850毫微米，且其中該氧化鋅係以口腔組成物之0.3至1重量%的量存在，該媒劑包含伸烷基二醇，且該薄膜形成劑包含羥烷基纖維素或澱粉。