TWI293883B - Pharmaceutical composition - Google Patents

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五、發明説明（1 ) 技術領域 本發明係有關於醫藥用組成物。 技術背景 低融點物質例如蟻狀物質、甘油脂肪酸醋等，被利用 於緩釋出性製劑、可掩飾苦味之製劑等領域。 例如特開平7-76517號公報，說明了溶融的蟻狀物質 中由相虫或分散有令人不快之藥理活性物質製成之小球 形粒子的·，以疏水性物質及/或水不溶性高分子所成的 被膜所被覆之醫藥製劑。 上述A報中，僅止於以水不溶性高分子物質說明胃溶 性或腸溶性的pH依存型水不溶性高分子物質，而完全未曾 說明pH非依存型水不溶性高分子物質。又，該公報所記載 之發明中，以使用有機溶劑溶解水不溶性高分子物質，因 此該發明存有對於作業人員有韓f生上之不良影響、環境污 染、殘留於製劑中等之問題。 特開平8-143450號公報，說明了含有易水溶性藥理活 f生物貝、甘油脂肪酸酯及水不溶性物質之緩釋出性製劑。 该徐放製劑係將易水溶性藥劑與甘油脂肪酸酯混合，溶 融，造粒後；造粒物中混合水不溶性物質，再造粒，壓縮 而製成者。 但是，使用蠟狀物質、甘油脂肪酸酯等低融點物質之 醫藥製劑，缺乏長期安定性，故長期保存後的醫藥製劑， 會有藥理活性物質之釋出速度降低的缺點。 上述兩份的公報，對於醫藥製劑經長期保存後，有關 1293883 A7 B7 五、發明説明（2 藥理/舌性物質之釋出速度，完全未曾說明。 發明說明 本發明係提供具優良的保存安定性，而製劑雖於長期 保存後，其藥理活性物質之釋出速度，不易變化之醫藥製 劑為課題。 本發明人等為解決上述課題，經繁覆專心研究的結 果，在溶融之低融點物質，溶融pH#依存型水不溶性高分 子物質，所得之溶融混合物中，以溶融或分散有藥理活性 物質之液狀物噴霧，冷却所得之製劑，發現其具優良的保 存安定性，而該製劑雖於長期間保存後，藥理活性物質之 釋出速度幾乎無變化。本發明係基於此種見解而完成者。 1. 溶融之低融點物質中，將藥理活性物質及pH非依存 型水不溶性高分子物質，溶解或分散而成之醫藥用組成物。 2. 低融點物質及pH非依存型水不溶性高分子物質之 溶融混合物中，溶解或分散有藥理活性物質而成之醫藥用 組成物。 3 ·低融點物質及pH非依存型水不溶性高分子物質之 溶融混合物中，以溶解或分散有藥理活性物質之液狀物喷 霧，冷却而成之醫藥用組成物。 4 ·以緩釋出性製劑或速釋出性製劑供用之上述丨，2或3 項所記載之醫藥用組成物。 5·低融點物質在藥理的可容許，其融點為4〇〜12〇 t之 水不溶性或水難溶性物質，而記載於上述1〜4項之任何1 項的醫藥用組成物。 本紙張尺度適财關家標準（CNS) A4規格（21GX297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -，tr— :線丨 1293883 A7 __B7 _ 五、發明説明（3 ) 6.低融點物質為甘油脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯、山 梨糖醇酐脂肪酸酯、石蠟、微晶蠟、純地蠟、硬化油、木 蠟、可可脂、巴西棕櫚蠟、蜜蠟、鯨蠟醇、硬酯醇、甘油 三肉豆蔻酸酯、棕櫚酸、硬酯酸、硬酯酸鈇，及從油酸鈣 所成之群選出1種單獨物質或2種以上之混合物，而記載於 上述1〜4項之任何1項的醫藥用組成物。 7· pH非依存型水不溶性高分子物質為乙基纖維素、氨 烧基甲基丙稀酸δ旨共聚物_RS(aminoalkyl metaacrylate copolymer-RS)、甲基丙烯酸酯共聚物 _RL(aminoalkyl metaacrylate copolymer-RL)、乙酸纖維素、乙酸酪酸纖維 素，及由乙酸丙酸纖維素所成之群選出1種單獨物質或2種 以上之混合物，而記載於上述1〜4項之任何1項的醫藥用組 成物。 8·藥理活性物質為茶驗、cilostazol、gatifloxacin、 cartro卜 procatero卜 rebamipide、或 aripirpazo卜而記載於 上述1〜4項之任何1項的醫藥用組成物。 9·低融點物質為對於藥理活性物質含有50〜1 X 105重 量％，而記載於上述1〜4項中任何1項所記載的醫藥用組成 物。 10· pH非依存型水不溶性高分子物質，對於低融點物 質含有0.5〜60重量％的上述9項所記載之醫藥用組成物。 11·平均粒子徑為10〜1400μπι左右的粒子，而記載於 上述1〜4項之任何1項的醫藥用組成物。 12.含有低融點物質、pH非依存型水不溶性高分子物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -、>1丨 !293883 、發明説明 質及藥理活性物質，而在低融點物質的粒子全体中，有pH 非依存型水不溶性高分子物質及藥理活性物質，各呈分子 狀或微粒子狀均勻散在之醫藥用組成物。 I3·含有低融點物質、pH非依存型水不溶性高分子物 質^藥理活性物質，而由低融點物質及PH非依存型水不溶 性尚分子物質所成均勻之混合物或分散体之粒子全体中， 有藥理活性物質呈分子狀或微粒子狀均勾散在之醫藥用組 成物。 14.以緩釋出性製劑或速釋出性製劑供用之上述12或 ^項所記載之醫藥用組成物。 15· —種醫藥用組成物的製造方法，其包括：溶融的低 融點物質中，溶解（溶融）或分散有1)11非依存型水不溶性高 分子物質及藥理活性物質而成溶融混合物之工程；該溶融 混合物中，溶解（溶融）或分散有藥理活性物質而成液狀物 之工程；以及將該液狀物噴霧，冷却成為粒子之工程等所 成。 16.醫藥用組成物為緩釋出性製劑或速釋出性製劑而 記載於上述15項所記載的方法。 本發明的醫藥用組成物中，包含有緩釋出性製劑及速 釋出性製劑。各製劑依對象病患、藥劑的種類等可適宜選 擇。 本發明的醫藥用組成物所配合之藥理活性物質，並無 特予以限定，可廣汎使用習知的物質。此種藥理活性物質 可舉例如配合於呼吸器官用製劑、消化器官用製劑、循環 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） ...................裝..................訂..................線· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1293883 A7 B7 五、發明説明（5 ) 器官用製劑、中樞神經用製劑、末梢神經用製劑、抗生物 質裝W化子療法劑、抗腫瘍劑、血小板凝集抑制劑、抗 過敏劑、維他命劑等各種製劑之一般藥理活性物質。具体 者例如配合於抗生物質、抗黴菌劑、抗高脂血症劑、循環 器官用劑、抗血小板藥（血小板凝集抑制劑）、抗腫瘍劑、 解熱劑、鎮痛劑、消炎劑、鎮咳去痰劑、鎮靜劑、肌肉弛 緩劑、抗癲癇劑、抗潰瘍劑、抗憂鬱劑、抗過敏劑、強心 劑、抗不整脈治療劑、血管擴張劑、降壓利尿劑、糖尿病 治療劑、抗凝血劑、止血劑、抗結核劑、激素劑、麻藥拮 抗劑、月吸收抑制劑、血管新生阻害劑、痛風治療劑等各 種製劑之一般藥理活性物質。更具体者可舉例如茶鹼、 cilostazol ^ gatifloxacin ^ cartrol > procaterol . rebamipide > 或 aripirpazol 等。 低融點物質在藥理的可容許，可廣汎使用，其融點為 40〜120°C之水不溶性或水難溶性物質；可舉例如甘油脂肪 酸酯、丙二醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、石蠟、微 曰曰壤、純地曦、硬化油、木壤、可可脂、巴西棕櫊堪、蜜 蠟、鯨蠟醇、硬酯醇、甘油三肉豆蔻酸酯、棕櫚酸、硬酯 酸、硬酯酸鈦，及由油酸鈣等。此等低融點物質以丨種單 獨或2種以上混合使用。上述低融點物質中，以甘油脂肪酸 酯為佳，而以甘油簽酸酯及甘油硬脂酸酯為特佳。 藥劑有令人不快的味道（苦味等）時，由於使用此等低 融點物質，可掩飾藥物的令人不快之味道，且可使之易於 散在、粒劑、無水糖漿劑等之製劑化。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（21〇x297公爱） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .訂丨 t 1293883 A7 B7 五、發明説明（6 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) pH非依存型水不溶性高分子物質，可廣汎使用習知具 有pH非依存性之水不溶性高分子物質，可舉例如乙基纖維 素、甲基丙烯酸酯共聚物_RS[Eudragit RS_1〇〇，Eudragh RS-P0(R5hm公司製）等]、甲基丙烯酸酯共聚物 _RL[Eudragit RL-100，Eudragit RS-P0(R5hm公司製）等]、 乙酸纖維素、乙酸酪酸纖維素、乙酸丙酸纖維素等。此等 pH非依存型水不溶性高分子物質，以丨種單獨或2種以上混 合使用。上述pH非依存型水不溶性高分子物質中，以乙基 纖維素、甲基丙烯酸酯共聚物_RS及甲基丙烯酸酯共聚物 -RL為佳，而其中以乙基纖維素更佳。

以低融點物質與藥理活性物質溶融混合物喷霧冷却所 得之粒子，放置時通常雖會團塊化（bl〇cking)，如添加此pH 非依存型水不溶性高分子物質，則可抑制團塊化，而易於 處理。. 本發明之醫藥用組成物中，低融點物質對於藥理活性 物質通常為lxl〇5重量％，以75〜3χ1〇4重量％為佳，而較佳 為含有100〜lxl〇4重量％為宜。 本發明之醫藥用組成物中，p Η非依存型水不溶性高分 子物質相對於低融點物質，通常為〇·5〜6〇重量％，以 5〇重量％為佳，較佳為含有2〜45重量％為宜。 本發明組成物係低融點物質中，溶解（溶融）或分散有 ΡΗ非依存型水不溶性高分子物，在其中再溶解或分散^藥 理活性物質而成。本發明組成物之製劑形態可舉例如散 劑、細粒劑、無水糖漿劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑等。月 I293883 A7 一 ' ' 丨—.__··-·· 五、發明説明（7 ) 本發明醫藥組成物（緩釋出性製劑及速釋出性製劑）， 可依下列例示之各種方法製造。 方法A : 將低融點物質加熱溶融，接着在溶融物中溶解（溶融） 或分散藥理活性物質及pH非依存型水不溶性高分子物作 成為溶融混合物後，由該溶融混合物噴霧，冷却所得之粒 子，獲得具有散劑、細粒劑、無水糖漿劑等形態之本發明 組成物。 低融點物質溶融時之溫度為高於低融點物質之融點， 以尚於融點南10 c以上之溫度為佳，而對於藥理活性物質 之女定性只要不發生問題之溫度即可。 PH非依存型水不溶性高分子物質，為要均勻溶解（溶 融）或分散於醫藥組成物中，通常為〇 1〜5〇μιη左右，而以 使用0.5〜20μιη左右之粉末為佳。 藥理活性物質為着為要均為分散於醫藥組成物中，平 均粒子徑通常為0·1〜100μπι左右，而以使用〇5〜5〇_左 右之粉末為佳。 由低融點物質所成之溶融物中，添加藥理活性物質及 pH非依存型水不溶性高分子物質之順序未特予限定。故 可在溶融物中溶解或分散藥理活性物質後，溶解（溶融）或 分散pH非依存型水不溶性冑分子物f ;切在溶融物中溶 解（溶融）或分散pH非依存型水不溶性高分子物質後溶解 或分散藥理活性物質。或，對於溶融物中，亦可溶解或分 散藥理活性物質，以及溶解（溶融）或分散pH非依存型水不 五、發明説明（8 ) 溶性高分子物質，亦可同時進行。 較佳方法可示如，具有散劑、細粒劑等形態之本發明 組成物’係將低融點物質加熱溶解，接着在該溶融物添加 pH非依存型水不溶性高分子物質，經溶解（溶融）或分散成 為溶融混合物，所得溶融混合物再溶解（溶融）或分散藥理 活性物質成為液狀物後，將該液狀物噴霧，冷却製造者。 該液狀物之噴霧，冷却，可採用轉動盤或使用加壓噴 嘴，二流体噴嘴之噴霧冷却器（spray CO〇ler)等習知方法。 冷却通常可約在室溫左右進行。喷霧條件由於適當選擇， 可將粒子調節為所希望之粒彳呈。 再者，溶解液或分散液，根據習知方法，冷却固化成 塊狀或薄片狀（flak狀），將其粉粹整粒，可得所希望之粒徑 的粉末。 此方法所得到的製劑粒子之平均粒子徑，通常為1〇〜 1400μπι左右，而以50〜600μιη左右較佳。製劑粒子之平均 粒子徑，可依習知方法例如以筛分法求得。 根據本發明的醫藥用組成物之製造方法，可製造緩釋 出性製劑或速釋出性製劑之任一製劑形態。此等製劑形態 須考慮主藥的水溶性之程度，而調節製劑粒子之粒子徑等 分別製造。 方法Β : 上述方法Α所得之製劑粒子混合賦形劑，視情形再加 黏合劑，根據習知的方法混合，造粒，視情形予以壓縮， 了獲付具有散劑、顆粒劑、無水糖漿劑、錠劑、膠囊等形 1293883 A7 B7 五、發明説明（9 ) 態之本發明組成物。 賦形劑可廣汎使用習知的物質，可舉例如甘露糖醇、 山梨糖醇、木糖醇、還元麥芽糖、葡萄糖、白糖、乳糖、 玉米澱粉、馬鈴薯澱粉等澱粉類，無水磷酸氫鈣、磷酸鈣 等無機塩類，結晶纖維素、羧甲基澱粉鈉塩、糊精、聚乙（烯） 二醇（macrogol)(例如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）。 黏合劑可廣汎使用習知的物質，可舉例如乙基纖維 素、經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素（hydroxy propyl methylcellulose)、聚乙稀吼嗔烧酮、明膠、阿拉伯膠、聚 乙烯醇、支鏈澱粉（pullulan)、聚乙（烯）二醇（例如聚乙二醇 6000、聚乙二醇4000等）等。 根據上述方法B製造本發明組成物時，可與賦形劑同 時使用分解劑、潤滑劑、流動化劑、甘味劑、着色劑等各 種製劑載体。 分解劑可舉例如低交換度羥丙基纖維素、羧曱基澱粉 鈉塩、croscarmellose sodium、緩曱基纖維素、結晶纖維素、 crospovidone 等。 潤滑劑可舉例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚環氧硬脂酸 酯（polyoxyl stearate)、滑石、嚴糖脂肪酸酯、二甲基聚石夕 氧烷等。 流動化劑可舉例如輕質無水二氧化矽等。 着色劑可舉例如焦油系色素等。 再者，上述各種的方法所得之本發明組成物，亦可用 薄荷等香料來載体。 12 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（l〇 ) 1293883 A7 B7 上述之賦形劑、黏合劑、分解劑、潤滑劑、流動化劑、 甘味劑、着色劑、香料等的使用量，視使用之藥劑、目的 之藥劑，可適宜選擇。 根據上述所得的本發明醫藥用組成物（包含本發明之 緩釋出性製劑或速釋出性製劑）之構造，含有低融點物質、 pH非依存型水不溶性高分子物質及藥理活性物質，而在低 融點物質的粒子全体，有pH非依存型水不溶性高分子物質 及藥理活性物質，分別以分子狀或微粒子狀均勻散在其中。 具体言’乙基纖維素等之pH非依存型水不溶性高分子 物質及藥理活性物質，並非在低融點物質的粒子表面或表 面附近侷在之層構造，而是在低融點物質的粒子全体，有 pH非依存型水不溶性高分子物質及藥理活性物質，分別均 勻散在其中。 再者，本發明醫藥用組成物之構造，含有低融點物質、 pH非依存型水不溶性高分子物質及藥理活性物質，而由低 融點物質及pH非依存型水不溶性高分子物質所成均勻的 混合物或分散体之粒子全体，有藥理活性物質呈分子狀或 微粒子狀均勻散在其中。 具体。，藥理活性物質並非僅侷在於由低融點物質及 PH非依存㉟水不溶性高分子物質所成的基質之粒子表面 或表面附近之層構造，而是在該基質的粒子 性物質均勻散在其中。 樂理/舌 处刀子狀均勻分散」是指形成均勻混合物之固 (固溶体）；「微粒子狀均勻分散」是指在«全体分散有均 本紙張尺度適财關家標準 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

13 1293883 A7 I--—---- B7 五、發明說明（11 ) 勻之微粒子。 關於這點，本發明的醫藥組成物，與特開平7_76517 纟公報所記載由溶融難物f與藥理活性物質所成之微小 球形粒子，以疏水性物質及/或水不溶性高分子被覆之製 劑，根本上就有相異之構造。再者，本發明的醫藥組成物， 肖特開平8.14345G號公報所記載，將易水溶性藥理活性物 質及甘油脂肪酸酯混合，溶融，造粒後，將水不溶性物質 混合 '造粒、壓縮而成製劑，在根本上亦有相異之構造。 在本發明的醫藥組成物，由低融點物質及pH非依存型 纟不溶性高分子物質所成之基質，在物理的、化學的均安 定，且該基質担負藥理活性物質均勻分散。因此，本發明 的醫藥組成物，具優良保存安定性，長期保存後藥理活性 物質的釋出速度不易改變。 圖面的簡單說明 第1圖係表示在實施例丨〜4及比較例丨製造後不久的各 製劑中，茶鹼溶出率（〇/〇)與經過時間之關係曲線。 第2圖係表示在實施例丨〜4及比較例丨製造的各製劑， 保存於50°C 1週後，各製劑的茶鹼溶出率（％)與經 關係曲線。 第3圖係表示在實施例5及比較例2製造的各製劑，於製 造後不久及保存於5CTC 2個月與3個月後，各製劑的茶鹼溶 出率（％)與經過時間之關係曲線。 實施發明之最佳狀態 實施例及比較例舉述如下，為使本發明更為清楚。另， 本紙張尺度_巾目@1师^ A4· (21GX297公爱) :--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·*-!1 1293883 A7 B7 五、發明説明（12 ) 下列所使用的各種成分細述如下。 A成分（藥理活性物質） 茶鹼：平均粒子徑約為5μπι Β成分（低融點物質） 甘油窬酸酯：商品名：Pome Β -200，理研維他命公司 製C成分（pH非依存型水不溶性高分子物質） C-1 :乙基纖維素，商品名·· Etocel 7cps Standard Premium，道氏公司製 C-2 :甲基丙烯酸酯共聚物-RS，商品名Eudragit RS-PO R6hm公司製 實施例1〜4 將甘油簽酸酯（B成分）加熱溶融至約140°C，接着添加 乙基纖維素（C-1成分）或甲基丙烯酸酯共聚物-RS(C-2成分） 溶融。在此溶融物添加平均粒子徑約5 μηι之茶驗（A成分）， 以均質器攪拌分散均勻為止。此等各成分之配合比例（重量） 示如表1。 所得的分散液，使用約15cm之迴轉圓盤，於迴轉數約 2000rpm噴霧冷却。所得粒子以通過網目500μηι之篩整粒， 得到本發明的緩釋出性製劑。 比較例1 除不用C成分外，與上述實施例相同，得到遲放性製 劑0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210X297公釐） 15 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂· •線丨 1293883 A7 B7 五、發明説明（13 ) 表1 配合 實施例1 實施例2 實施例3 實施例4 比較例1 A成分 35 35 35 35 35 B成分 60 55 55 50 65 C-1 C-2 5 10 10 15 合計重量(％) 100 100 100 100 100 試驗例1 在上述實施例1〜4及比較例1製造不久之各製劑（茶鹼 含有量相當於l〇〇mg)加入於精製水（純水）900ml中，根據曰 本藥局方13的溶出試驗法之授煉法（puddling process擾煉 迴轉數75rpm)，測定茶鹼溶出率（％)。求製劑加入精製水（純 水）後的經過時間及溶出率之關係，其結果示如第1圖。 在上述實施例1〜4及比較例1製造之各製劑，保存於50°C 1週後，就如同上述，測定茶鹼溶出率（％)。求其製劑加入 精製水（純水）後的經過時間及溶出率之關係，其結果示如 第2圖。 從第1圖及第2圖解明下列事實。 本發明的緩釋出性製劑，有優良保存性，與製造後不 久的製劑保存於50°C 1週之間，其茶鹼溶出速度幾乎無法認 定有變化。 相對於此，比較例1的製劑，與製造後不久的製劑保存 於50°C 1週之間，其茶鹼溶出速度確有很大變化。即，保存 16 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 1293883 A7 B7 五、發明説明（14) 於50°C 1週的比較例之製劑，其茶鹼溶出速度與製造不久後 的比較例1之製劑相比較，則有大幅度降低。 實施例5 甘油簽酸酯（B成分）加熱溶融至約140°C，接着添加乙 基纖維素（C-1成分）溶融。在此溶融物添加平均粒子徑約 ΙΟμηι之茶鹼（A成分），以均質器攪拌分散均勻為止。此等 各成分之配合比例（重量）示如表2。 所得的溶融混合物，使用直徑1.6m之噴霧冷却器 (OC-16，大川原化工機公司製），於圓盤迴轉數15000rpm 喷霧，造粒。所得粒子以通過網目355μιη之篩整粒，得到 本發明的速釋出性製劑。 比較例2 除不用C成分外，與上述實施例5相同操作而得到製 劑。 表2 配合 實施例5 比較例2 A成分 30 35 B成分 59.2 65 C-1 10.8 0 合計（重量％) 100 100 試驗例2 在上述實施例5及比較例2製造後不久之各製劑（茶驗 含有量相當於l〇〇mg)加入於精製水（純水）900ml中，根據曰 17 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐）

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1293883 A7 _________B7_ 五、發明説明（l5 ) 本藥局方13的溶出試驗法之授煉法（授煉迴轉數仏㈣測 定茶驗溶出率（％)。求其製劑加入精製水（純水）後的經過時 間及溶出率之關係，其結果示如第3圖。 在上述實施例5及比較例2製造的各製劑，保存於5〇t 2個月與3個月後，就如同上述，測定茶鹼溶出率。求其 製劑加入精製水（純水）後的經過時間及溶出率之關係，其 結果彙示如第3圖。 再者，以第3圖之經過i小時後的茶鹼溶出率為重 點，與製造後不久者比較，調查5(rc、2個月後及5〇艺、 3個月後，其余驗溶出率（0/〇)之變化情形。即，以製造後不 久之溶出率（％)為100(基準值）；以此為基準，換算5〇t;、 2個月後及50°C、3個月後之溶出率（〇/〇)並數值化。此數值作 為1小時後的茶鹼溶出量之變化率^結果示如表3。 表3 1小時後的茶鹼溶出量之變化率(〇/〇) 製造後不久 50°C，2個月後 50°C，3個月後 實施例5 100 95 83 比較例2 100 51 40 從第3圖及表3解明下列事情。 本發明的速釋出性製劑具優良保存安定性，製造後不 久的製劑與保存在50°C，2個月或50°C，3個月的製劑之間， 僅顯示茶鹼溶出速度略為降低，幾乎無法確認其變化。 相對於此’比較例2的製劑，在製造後不久的製劑與保 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公董） -18 _ 訂丨 罅 1293883 A7 B7 五、發明說明（i6) 存在50°C，2個月或50X：，3個月的製劑之間，茶鹼的溶出 速度確有很大的變化。即，保存於5(TC，2個月或50°C ’ 3個月的比較例2之製劑，其茶鹼溶出速度與製造後不久之 比較例1之製劑比較，顯示大為降低。 本發明的醫藥用組成物具優良保存安定性，製劑雖於 長期間保存後，其藥理活性物質的釋出速度仍有不易變化 之優點。因此，本發明的醫藥用組成物可較長期間保存， 且其藥理活性物質之釋出速度可維持安定，故可提供高品 質之醫藥品。 再者，在本發明，製造本發明組成物時，因未使用有 機溶劑，故對於作業者，在衛生上的不良影響，環境污染、 殘留於製劑等之問題不會發生。 本紙張尺度適用中國國家標準（Q»K) A4規格（210X297公爱） 19 -----------------------装..........-……訂..................線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. 1293883 、申請專利範圍 第91111129號專利申請案申請專利範圍修正本 92年12月31曰 1· 一種保存安定性優異之醫藥用組成物，係於熔融的甘油 脂肪酸酯中，使溶解或分散有茶鹼及 '從乙基纖維素及 氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物_RS所成之群中選出之 至少1種而形成者。 2· —種保存安定性優異之醫藥甩組·成物，係於甘油脂肪酸 酯與從乙基纖維素及氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物 -RS所成之群中選出之至少丨種的溶融混合物中，使溶 解或分散有茶鹼而形成者。 3. —種保存安定性優異之醫藥用組成物，係使茶鹼溶解或 分散於甘油脂肪酸酯與從乙基纖雉素及氨基烷基甲基 丙烯酸酯共聚物-RS所成之群中選出之至少！種的溶融 混合物中而形成之液狀物，予以喷霧、冷却而獲得者。 4·如申請專利範圍第1、2或3項之醫藥用組成物，係使用 作為緩釋出性製劑或速釋出性製劑。 5·如申請專利範圍第1、2或3項之醫藥用組成物，其中 甘油脂肪酸醋相對於茶驗係含有5 0〜1X 1 〇5重量 % 〇 6·如申請專利範圍第5頊之醫藥用組成物，其中 從乙基纖維素及氨基烧基曱基丙烯酸酯共聚物— RS所成之群中選出之至少1種，其相對於甘油脂肪酸醋 係含有0.5〜60重量％。 7·如申請專利範圍第i、2或3項之醫藥用組成物，係平均 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •. · I--.--K--^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 1293883 A8 B8 C8 D8 8. 六、申請專利範圍 粒徑為10〜1400 μηι左右之粒子。 一種醫藥用組成物之製造方法，係包含以下步驟： 使甘油脂肪酸酯中溶解（溶融）或分散有從乙基纖 維素及氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物-RS所成之群中 選出之至少1種以形成溶融混合物之步驟；使該溶融展 合物中溶解或分散有茶鹼以形成液狀物之步驟；以及使 该液狀物喷霧、冷却以形成粒子之步驟。 9.如申請專利範圍第~8項之方法，其中 醫藥用組成物係為緩釋出性製劑或速釋出性製劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4规格（210X297公楚·） -----------------------訂 線— (請先閲讀背面之注意事¾再填窝本頁λ 21