[go: up one dir, main page]

TW202334097A - 用於治療癌症之苯并【ｈ】喹唑啉－４－胺衍生物 - Google Patents

用於治療癌症之苯并【ｈ】喹唑啉－４－胺衍生物 Download PDF

Info

Publication number
TW202334097A
TW202334097A TW111140527A TW111140527A TW202334097A TW 202334097 A TW202334097 A TW 202334097A TW 111140527 A TW111140527 A TW 111140527A TW 111140527 A TW111140527 A TW 111140527A TW 202334097 A TW202334097 A TW 202334097A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
amino
benzo
dimethyl
ring
trans
Prior art date
Application number
TW111140527A
Other languages
English (en)
Inventor
斯文 韋勒
柏朗葛瑞 高契
佛羅里安 里查特
湯瑪斯 雷迪摩斯基
安德烈 阿洛亞
Original Assignee
美商雷度納製藥公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商雷度納製藥公司 filed Critical 美商雷度納製藥公司
Publication of TW202334097A publication Critical patent/TW202334097A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本發明提供了具有式 (I) 之化合物 及其藥學上可接受的鹽；其中Ra和Rb兩者皆為-CH 3或Ra和Rb兩者一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-或-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分；A係-CH 2-或-C(=O)-；T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-；並且其中R1、R2、R11、R12、R13和R14係如請求項中所定義的，以及使用該等化合物用於治療腫瘤性疾病（例如癌症）的方法。

Description

用於治療癌症之苯并[h]喹唑啉-4-胺衍生物
本發明關於靶向CDC2樣激酶（CLK）家族的化合物及其在治療腫瘤性疾病（例如癌症）中之用途。
已經在癌症等疾病中報導了剪接機器元件之頻發突變。CLK屬於CMGC激酶組且包括四個家族成員：CLK1、CLK2、CLK3和CLK4。已知CLK藉由富含絲胺酸-精胺酸（SR）家族的剪接因子的磷酸化在調節可變剪接（AS）中發揮關鍵作用。轉錄物的可變剪接係真核生物中重要調節機制，它允許單個基因產生具有不同功能的多種蛋白質異形體。CLK介導的SR蛋白磷酸化與它們從散斑至彌散性核質分佈型的重新分佈有關（Colwill等人, EMBO J. [歐洲分子生物學學會雜誌] 1996, 15(2):265-75）。SR蛋白的磷酸化必須受到嚴格的調控，以實現核輸入、剪接體的組裝，並最終實現正確的剪接，特別是促進外顯子包含。已經描述CLK的小分子抑制劑在癌症的臨床前動物模型中有效（Yoshida T等人, Cancer Res [癌症研究] 2015, 75(7):1516-26；Iwai K等人, EMBO Mol Med. [歐洲分子生物學學會分子醫學] 2018 10(6):e8289；Zhu D等人, Mol Cancer Ther. [分子癌症治療學] 2018, 17(8):1727-1738）。因此，靶向CLK為抗癌療法提供了潛力，例如在剪接因子突變型癌症中，其中有令人信服的理論以利用異常剪接作為漏洞和治療機會。
在第一方面中，本發明提供了具有式 (I) 之化合物 (I) 及其藥學上可接受的鹽；其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3或Ra和Rb兩者一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-或-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1或R2形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代； 當不與R2形成環時，每個R12獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R12a、C1-C4鹵代伸烷基-R12a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R12b取代； 當不與R1或R2形成環時，R14係氫、C1-C4伸烷基-R14a、C1-C4鹵代伸烷基-R14a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R14b取代； 每個R11a、R12a和R14a獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 每個R11b、R12b和R14b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R13係氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； R2和R11、R2和R12或R2和R14可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代； 每個R2a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R1和R11或R1和R14可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11或R1和R14可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1b、C1-C4鹵代伸烷基-R1b、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基) 2 、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)、-C(=O)N(C1-C4烷基) 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1c、C1-C4鹵代伸烷基-R1c、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基) 2、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)或-C(=O)N(C1-C4烷基) 2； 每個R1c獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 當不與R11或R14形成環時，R1係氫或-Y-R3； Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、C2-C4伸烯基-R4、C2-C4伸炔基-R4、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-O-環P、-O-環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4，條件係當 (i) Y係鍵並且 (ii) T不是-N(R11)-、-C(R12)(R13)-或-C=C(R12) 2時，與Y相連的R3中的原子不是雜原子； R4係氫、鹵素、-NH 2、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 環P係視需要被一個至三個R5取代的3至6員飽和或部分不飽和碳環，或係視需要被一個至三個R5取代的、含有一個或兩個選自N和O的雜原子的3至6員飽和或部分不飽和雜環； 每個R5獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R5a、-O-C1-C4伸烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個至三個R6取代的苯基，或係視需要被一個至三個R6取代的、含有一個或兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R6a或-O-C1-C4伸烷基-R6a； 每個R6a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； X係-O-、-C(=O)-、-C(=CH2)-、-N(R10a)-或-CH(R10b)-，並且其中當R2係鹵素或-CN時，X係鍵，並且其中當X係-C(=O)-時，那麼R2不是氫，或其中X-R2係氫； 當不與R2形成環時，R10a係氫或C1-C4烷基； R10b係氫或C1-C4烷基； R2和R10a可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員； R2和R10b可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環； 當不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時，R2係氫、鹵素、-CN、視需要被一個或兩個R7取代的C1-C4烷基，或係視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環； 每個R7獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R7a)R7b或-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)； 當不一起形成環時，每個R7a和R7b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R7c或C1-C4鹵代伸烷基-R7c； 每個R7c獨立地是氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R7a和R7b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R7d取代； 每個R7d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 每個R8獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R8a)R8b、-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； 當不一起形成環時，每個R8a和R8b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R8c或C1-C4鹵代伸烷基-R8c； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R8d取代； 每個R8d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R9係氫、C1-C4伸烷基-R9a、C1-C4鹵代伸烷基-R9a或-C(=O)-C1-C4烷基；並且 R9a係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
在另一方面，本發明提供了具有式 (I) 之化合物及其藥學上可接受的鹽，用於在治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病中使用。
在另一方面，本發明提供了具有式 (I) 之化合物及其藥學上可接受的鹽在製造用於治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病的藥物中之用途。
在另一方面，本發明提供了治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病的方法，該等方法包括向所述受試者投與例如治療上有效量的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽。
在另一方面，本發明提供了藥物組成物，該等藥物組成物包含具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽以及視需要一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
單獨的或作為較大基團如烷氧基的一部分的每個烷基部分係直鏈或支鏈的。實例包括甲基、乙基、正丙基、丙-2-基、正丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。
單獨的或作為較大基團的一部分的每個伸烷基部分係直鏈或支鏈，並且是例如-CH 2-、-CH 2-CH 2-、-CH(CH 3)-、-CH 2-CH 2-CH 2-、-CH(CH 3)-CH 2-、-CH(CH 2CH 3)-或-CH 2CH(CH 3)CH 2-。
單獨的或作為較大基團如烯氧基的一部分的每個烯基部分係直鏈或支鏈。每個部分可以是( E)-組態或( Z)-組態。實例包括乙烯基和烯丙基。
單獨的或作為較大基團如烯氧基的一部分的每個伸烯基部分係直鏈或支鏈，並且是例如-CH 2-CH=CH-。每個部分可以是( E)-組態或( Z)-組態。
單獨的或作為較大基團如炔氧基的一部分的每個炔基部分係直鏈或支鏈，並且是例如乙炔基或炔丙基。
單獨的或作為較大基團的一部分的每個伸炔基部分係直鏈或支鏈，並且是例如-CH 2-C≡C-。
單獨或作為較大基團如鹵代烷氧基的一部分的每個鹵代烷基部分係被一個或多個相同或不同的鹵素原子取代的烷基基團。實例包括二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基和2,2,2-三氟乙基。鹵代烷基部分包括例如1至5個鹵代取代基或1至3個鹵代取代基。
每個環烷基部分（也稱為碳環部分）可以是飽和或部分不飽和的（除非另有說明）並且可以呈單環或雙環形式，較佳的是呈單環形式。單環環烷基基團的實例包括環丁基、環戊基和環己基。二環環烷基基團的實例係二環[2.2.1]庚-2-基。
鹵素為氟、氯、溴或碘。
術語「雜芳基環」係指含有所陳述數目的選自氮、氧和硫的雜原子作為環成員的芳族環系統。雜芳基環在環內不含有相鄰的氧原子、相鄰的硫原子或相鄰的氧和硫原子，或與環外連接環和分子其他部分的原子一起。
術語「雜環」係指另外含有所陳述數目的選自氮、氧和硫的雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和的碳環（除非另有說明）。除非另有取代，作為環成員的氮作為-NH-部分存在。這類環在環內不含有相鄰的氧原子、相鄰的硫原子或相鄰的氧和硫原子，或與環外連接環和分子其他部分的原子一起。
側氧基係=O基團。當據稱部分「被側氧基取代」時，它被看作被一個取代基取代，例如當環P可以被一個至三個R5取代並且R5可以是側氧基時，環P可以被側氧基和兩個另外的R5基團取代。通常環不會被超過一個側氧基基團取代。
當據稱某個基團視需要被取代時，它可以是未取代的或被指定數目的取代基取代。
當環命名法被提供給特定的部分時，它被應用於假設環上沒有（其他）取代基。例如哌啶-1-基將氮原子置於附接點，而與哌啶部分上可能存在的任何取代基的身份無關。環己-4-基胺將胺基取代基置於在相對於附接點的環己基上的4位置處，而與環己基部分上可能存在的任何另外的取代基的身份無關。
當可能是 ( E) 和 ( Z) 異構物時，例如當R3係伸烯基時，本發明的化合物包括所有 ( E) 和 ( Z) 異構物及其以任何比例的混合物。同樣，當可能是順式和反式異構物時，例如當R2係環己-4-基胺時，順式和反式異構物都包括在式 (I)的範圍內。每當具有式 (I) 之化合物含有一個或兩個或更多手性中心時（例如當Y係支鏈伸烷基時），此類化合物可以作為純鏡像異構物或純非鏡像異構物以及其以任何比例的混合物提供，並且所有此類異構物均包括在具有式 (I) 之化合物的範圍內。本發明的化合物還包括具有式 (I) 之化合物的所有互變異構形式，其中，例如當飽和環被側氧基取代時存在此類可能。同位素標記的化合物（包括氘取代以及碳-13和/或碳-14標記）也包括在具有式 (I) 之化合物的範圍內。
具有式 (I) 之化合物也可以被溶劑化，特別是水合，這也包括在具有式 (I) 之化合物的範圍中。溶劑化和水合可以在製備過程中發生。對本發明的化合物的提及包括所述化合物的藥學上可接受的鹽。這類鹽也可以作為水合物和溶劑化物存在。具有式 (I) 之化合物的藥理學上可接受的鹽的實例係生理學上可接受的無機酸（例如鹽酸、硫酸和磷酸）的鹽，或有機酸（例如甲磺酸、對甲苯磺酸、乳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸和水楊酸）的鹽。具有式 (I) 之化合物的藥理學上可接受的鹽的其他實例係鹼金屬和鹼土金屬鹽（例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽或鎂鹽），銨鹽或有機鹼的鹽，例如甲胺鹽、二甲胺鹽、三乙胺鹽、哌啶鹽、乙二胺鹽、離胺酸鹽、氫氧化膽鹼鹽、葡甲胺鹽、𠰌啉鹽或精胺酸鹽。
以下取代基定義的實例以及實施方式可以在可能的情況下以任何組合進行組合。
Ra和Rb兩者皆為-CH 3或Ra和Rb兩者一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-或-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分。
較佳的是Ra和Rb兩者皆為-CH 3或兩者一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分，例如，如實例37中所描繪的。
A係-CH 2-或-C(=O)-。較佳的是A係-CH 2-。
T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-。
較佳的是T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-。
更較佳的是T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-或-C(=O)-N(R14)-。
甚至更較佳的是T係-N(R11)-或-N(R11)-S(O 2)-。
在部分-C=C(R12) 2中，R1與如在此所示的第一碳原子相連： T的特定的實例（當R1不與R11或R14形成環，並且R2不與R11、R12或R14形成環時）包括-CH 2-、-CH(CH 3)-、-C(CH 3)=CH-、-N(CH 3)-C(=O)-、-N(CH 3)-S(O 2)-、-N-(環丙基)-、-N(CH 2CH 2CN)-、-N(CH 2CH 2CH 3)-、-N(CH 2CH 2OH)-、-N(CH 2CH 3)-、-N(CH 3)-、-NH-、-NH-C(=O)-、-NH-S(O 2)-、-O-、-S-、-S(O 2)-N(CH 3)-、-S(O 2)-NH-、-S(O 2)-和-C(=O)-NH-。
R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代（當R11不與R1或R2形成環時）。
較佳的是R11（當R11不與R1或R2形成環時）係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基。
更較佳的是R11（當R11不與R1或R2形成環時）係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基。
R11的特定的實例（當R11不與R1或R2形成環時）包括-CH 3、環丙基、-CH 2CH 2CH 3、-CH 2CH 2CN、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH 3和氫。
R11a係氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
較佳的是R11a係氫、鹵素、-CN或-OH。
R11a的特定的實例包括氫、-CN和-OH。
每個R11b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
每個R12獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R12a、C1-C4鹵代伸烷基-R12a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R12b取代（當R12不與R2形成環時）。
較佳的是每個R12（當R12不與R2形成環時）獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a。
R12的特定的實例包括氫、-CH 3和-CH 2OH。
每個R12a獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
較佳的是每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH。
R12a的特定的實例包括氫和-OH。
每個R12b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
R13係氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。
R13的特定的實例包括氫。
R14係氫、C1-C4伸烷基-R14a、C1-C4鹵代伸烷基-R14a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R14b取代（當R14不與R1或R2形成環時）。
較佳的是R14（當R14不與R1或R2形成環時）係氫或C1-C4烷基。
R14的特定的實例包括氫和-CH 3。
R14a係氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
每個R14b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
R2和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
較佳的是當T係-N(R11)-並且X係-O-並且不另外形成雜環時，R2和R11可以一起形成不含有另外雜原子的部分不飽和6員雜環。
當T係-N(R11)-並且X係-O-時，由R2和R11形成的橋接部分的特定的實例包括-CH 2CH 2-，即-N(R1)CH 2CH 2O-，例如-N(H)CH 2CH 2O-、-N(CH 2CH 2CN)CH 2CH 2O-和-N(CH 3)CH 2CH 2O-，其包括T和X取代基（如所描繪的橋接部分的左手側上的T，右手側上的X）。
R2和R12可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
R2和R14可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
每個R2a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
R1和R11可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代。
較佳的是R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N和O的另外雜原子作為環成員的4至6員飽和或部分不飽和雜環（例如選自以下的環：哌啶基、𠰌啉基、吡咯啶基、氮雜環丁烷基、2,5-二氫吡咯基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基），其中該雜環視需要被一個或兩個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N的另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環（例如選自吡咯基），並且其中該雜芳基環視需要被一個或兩個R1b取代。
更較佳的是R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5至6員飽和雜環（例如選自以下的環：哌啶基、吡咯啶基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基），其中該雜環視需要被一個R1a取代，或R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環（例如選自吡咯基），並且其中該雜芳基環視需要被一個R1b取代。
當T係-N(R11)-時，由R1和R11形成的雜環的特定的實例包括哌啶基（包括例如4-羥基-哌啶基）、𠰌啉基、吡咯啶基（包括例如3-羥基-吡咯啶基、3-甲氧基-吡咯啶基、3-氰基-吡咯啶基、3-甲醯胺-吡咯啶基）、氮雜環丁烷基（包括例如3-羥基-氮雜環丁烷基、3-羥基甲基-氮雜環丁烷基）、2,5-二氫吡咯基（包括例如2H-吡咯基-5-酮）和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑基。
當T係-N(R11)-時，由R1和R11形成的雜芳基環的特定的實例包括吡咯基（包括例如3,4-二甲氧基吡咯基和3-甲氧基吡咯基）。
R1和R14可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R14可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代。
每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1c、C1-C4鹵代伸烷基-R1c、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基) 2 、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)、-C(=O)N(C1-C4烷基) 2或側氧基。
較佳的是每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c、-O-C1-C4鹵代烷基、-C(=O)NH 2、或側氧基。
更較佳的是每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN或-C(=O)NH 2。
R1a的特定的實例包括-OH、-CN、-OCH 3、-CH 2OH、-C(=O)NH 2和側氧基。
每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1c、C1-C4鹵代伸烷基-R1c、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基) 2、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)或-C(=O)N(C1-C4烷基) 2。
較佳的是每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c或-O-C1-C4鹵代烷基。
更較佳的是每個R1b係鹵素、-OH或-CN。
R1b的特定的實例包括-OH、-CN、-OCH 3和-CH 2OH。
每個R1c獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
較佳的是每個R1c獨立地是氫或-OH。
R1c的特定的實例包括氫和-OH。
R1係氫或-Y-R3（當R1不與R11或R14形成環時）。
較佳的是R1（當R1不與R11或R14形成環時）係氫、C1-C6伸烷基-R3，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子，或其中R1係環P或環Q。
更較佳的是R1（當R1不與R11或R14形成環時）係氫、C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q。
當不與R11或R14形成環時，R1的特定的實例包括氫、-CH 2-四氫哌喃-4-基、-CH 2C(-CH 2CH 2-)-CN、-CH 2C(CH 3) 2-CN、-CH 2C(CH 3) 2-OH、-CH 2-C(=O)NHCH 3、-CH 2CH(OH)CH 2-OH、-CH 2CH 2-CF 3、-CH 2CH 2CH 2-CN、-CH 2CH 2-CN、-CH 2CH 2-NHC(=O)CH 3、-CH 2CH 2-NHS(O 2)CH 3、-CH 2CH 2-OCF 3、-CH 2CH 2-OCH 3、-CH 2CH 2-OH、-CH 2CH 2-㗁唑啶-5-基-2-酮、-CH 2CH 2-S(O 2)CH 3、-CH 2CH 2-SCH 3、-CH 2CH 3、-CH 2-CN、-CH 2-OH、-CH 2-㗁唑啶-5-基-2-酮、-CH 3、-CH 2CH 2-OCH 2CH 3、-CH 2CH 2CH 3、4-氟苯基、-CH(CH 3) 2、-CH 2-2-(1-氟醚-1基)-1,3,4-㗁二唑-4-基、-CH 2-C(=O)OCH 2CH 3、-CH 2C(=O)OH、-CH 2CH(CH 3) 2、-CH 2CH 2C(CH 3) 2OH、-CH 2CH 2C(=O)OH、-CH 2CH 2CH(CH 3) 2、-CH 2CH 2CH 2CH 3、-CH 2CH 2NH 2、-CH 2-咪唑基（例如-CH 2-咪唑-4-基）、-CH 2-㗁唑基（例如-CH 2-㗁唑-4-基）、-CH 2-吡啶-3-基（例如-CH 2-吡啶-3-基和-CH 2-吡啶-4-基）、環丙基、-CH 2CH 2C(=O)NH 2、-CH 2C(CH 3) 2C(=O)NH 2和-CH 2C(CH 3) 2CH 2OH。
Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分。提及「非末端-CH 2-部分」係指不在伸烷基部分任一端的-CH 2-部分（即不是相對於與T的連接的近側末端-CH 2-部分，也不是相對於與T的連接的遠側末端-CH 2-部分）。
較佳的是Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子。
更較佳的是Y係C1-C6伸烷基，其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子，並且其中一個CH 2部分被C(-CH 2CH 2-)替代。
在一些實施方式中，Y係C1-C3伸烷基。
Y的特定的實例包括鍵、-CH 2-、-CH 2C(-CH 2CH 2-)-、-CH 2C(CH 3) 2-、-CH 2CH(OH)CH 2-、-CH 2CH 2-、-CH 2CH 2CH 2-、-C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2CH 2CH 2-、-CH 2C(CH 3) 2-和-CH 2C(CH 3) 2CH 2-。
單元-C(-CH 2CH 2-)-對應於該部分： R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、C2-C4伸烯基-R4、C2-C4伸炔基-R4、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-O-環P、-O-環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4，條件係當 (i) Y係鍵並且 (ii) T不是-N(R11)-、-C(R12)(R13)-或-C=C(R12) 2時，與Y相連的R3中的原子不是雜原子。
較佳的是R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4。
更較佳的是R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q。
R3的特定的實例包括氫、四氫哌喃-4-基、-CN、-OH、-C(=O)NHCH 3、-CF 3、-NHC(=O)CH 3、-NHS(O 2)CH 3、-OCF 3、-OCH 3、-㗁唑啶-5-基-2-酮、-S(O 2)CH 3、-SCH 3、-OCH 2CH 3、4-氟苯基、1,3,4-㗁二唑-4-基（例如2-(1-氟醚-1基)-1,3,4-㗁二唑-4-基）、-C(=O)OCH 2CH 3、-C(=O)OH、-NH 2、咪唑基（例如咪唑-4-基）、㗁唑基（例如㗁唑-4-基）、吡啶基（例如吡啶-3-基和吡啶-4-基）、環丙基和-C(=O)NH 2。
R4係氫、鹵素、-NH 2、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
較佳的是R4係氫。
R4的特定的實例包括氫。
環P係視需要被一個至三個R5取代的3至6員（例如5至6員）飽和或部分不飽和碳環或係視需要被一個至三個R5取代的含有一個或兩個選自N和O的雜原子的3至6員（例如5至6員）飽和或部分不飽和雜環。
較佳的是環P係視需要被一個至兩個R5取代的3至6員（例如6員）飽和碳環或係視需要被一個至兩個R5取代的含有一個選自N和O的雜原子的5或6員飽和雜環。
更較佳的是環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基，特別地視需要被一個R5取代的㗁唑啶基-2-酮，其中R5不是側氧基。
環P的特定的實例包括環丙基、四氫哌喃基（例如四氫哌喃-4-基）和㗁唑啶基（例如㗁唑啶-5-基-2-酮）。
每個R5獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R5a、-O-C1-C4伸烷基-R5a或側氧基。
較佳的是每個R5獨立地是-NH 2、C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基。
更較佳的是每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基。較佳的是，當部分被R5取代時，不超過一個R5係側氧基。特別地，較佳的是㗁唑啶基-2-酮部分未被側氧基進一步取代。
每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基。
環Q係視需要被一個至三個R6取代的苯基，或係視需要被一個至三個R6取代的、含有一個或兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環。
較佳的是環Q係視需要被一個或兩個R6取代的苯基，或係視需要被一個或兩個R6取代的含有一個至兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環。
更較佳的是環Q係視需要被一個R6取代的苯基，或係視需要被一個R6取代的含有一個至兩個選自N和O的雜原子的5至6員雜芳基環。
環Q的特定的實例包括苯基（例如4-氟苯基）、1,3,4-㗁二唑（例如-1-氟醚-1-基）-(1,3,4-㗁二唑-4-基)、咪唑基（例如咪唑-4-基）、㗁唑基（例如㗁唑-4-基）和吡啶基（例如吡啶-3-基和吡啶-4-基）。
每個R6獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R6a或-O-C1-C4伸烷基-R6a。
較佳的是每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a（例如-CH 3）或-O-C1-C2烷基（例如-O-CH 3）。
R6的特定的實例包括氟和1-氟-乙-1-基。
每個R6a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基。
較佳的是每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN。
R6a的特定的實例包括氫和氟。
X係-O-、-C(=O)-、-C(=CH2)-、-N(R10a)-或-CH(R10b)-，並且其中當R2係鹵素或-CN時，X係鍵，並且其中當X係-C(=O)-時，那麼R2不是氫，或其中X-R2係氫。
較佳的是X係-O-或-N(R10a)-，或X-R2係鹵素或氫。
更較佳的是X係-O-或-N(R10a)-，或X-R2係鹵素。
X的特定的實例包括-O-和-N(R10a)-，其中R10a和R2可以一起形成哌𠯤環（例如4-甲基哌𠯤基）以及溴和氫作為X-R2。
R10a係氫或C1-C4烷基，或R2和R10a可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員。
較佳的是R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成4至7員飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環視需要被一個R8取代。更較佳的是R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成6至7員飽和雜環，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處（X的氮原子的位置係位置0）含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處被一個R8取代。
在一些實施方式中，R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成6員飽和雜環，該雜環在相對於X的氮原子的3（「對」）位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員或在相對於X的氮原子的3（「對」）位置處被一個R8取代。從R2和R10a形成的環的特定的實例包括哌𠯤基，例如1-甲基哌𠯤-4-基。
R10b係氫或C1-C4烷基，或R2和R10b可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環。
較佳的是R10b係氫。
R2係氫、鹵素、-CN、視需要被一個或兩個R7取代的C1-C4烷基，或係視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環（當R2不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時）。
較佳的是R2（當R2不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時）係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係視需要被一個R8取代的4至7員飽和碳環（例如6至7員飽和碳環），或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和雜環（例如6至7員飽和雜環），或其中X-R2係鹵素或氫。
更較佳的是R2（當R2不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時）係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係在相對於X（與X相連的碳環的原子係位置0）的3位置處被一個R8取代的6至7員飽和碳環或R2係在相對於X的3位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的6至7員飽和雜環，或其中X-R2係鹵素或氫；
在一些實施方式中，R2（當R2不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時）係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係在相當於X的3（「對」）位置處被一個R8取代的6員飽和碳環或R2係在相當於X的3（「對」）位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的6員飽和雜環，或其中X-R2係溴。
當不與R10a、B10b、R11、R12或R14形成環時，R2的特定的實例包括 氮雜環庚烷-4-基、-CH 3、-CH 2CH 2N(CH 3) 2、4-胺基-環己基（例如順式-4-胺基-環己基和反式-4-胺基-環己基）、4-𠰌啉-4-基-環己基（例如反式 -4-𠰌啉-4-基-環己基）、4-NH(CH 2CH 2OCH 3)-環己基（例如反式 -4-N(CH 2CH 2OCH 3)-環己基）、4-N(CH 3) 2-環己基（例如反式 -4-N(CH 3) 2-環己基）、4-NH(CH 3)-環己基（例如反式 -4-NH(CH 3)-環己基）和哌啶-4-基。
-X-R2的特定的實例（當R2不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時）包括 氫、溴、-O-CH 3、-O-氮雜環庚烷-4-基、-O-CH 3、-O-(4-胺基-環己基)（例如-O-(順式-4-胺基-環己基)、-O-(反式-4-胺基-環己基)）、-O-CH 2CH 2N(CH 3) 2、-O-(4-(𠰌啉-4-基)-環己基)（例如-O-(反式 -4-𠰌啉-4-基-環己基)）、-O-(4-NH(CH 2CH 2OCH 3)-環己基)（例如-O-(反式 -4-NH(CH 2CH 2OCH 3)-環己基)）、-O-(4-N(CH 3) 2-環己基)（例如-O-(反式 -4-N(CH 3) 2-環己基)）、-O-(4-NH(CH 3)-環己基)（例如-O-(反式 -4-NH(CH 3)-環己基)）和-O-哌啶-4-基。
每個R7獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R7a)R7b或-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)。
在一些實施方式中，R7係-N(R7a)R7b。
R7的特定的實例包括-N(CH 3) 2。
每個R7a獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R7c或C1-C4鹵代伸烷基-R7c（當R7a不與R7b形成環時）。
在一些實施方式中，當不與R7b形成環時，每個R7a獨立地是氫或C1-C4烷基-R7c。
R7a的特定的實例包括-CH 3。
每個R7b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R7c或C1-C4鹵代伸烷基-R7c（當R7b不與R7a形成環時）。
在一些實施方式中，當不與R7a形成環時，每個R7b獨立地是氫或C1-C4烷基。
R7b的特定的實例包括-CH 3。
每個R7c獨立地是氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
R7a和R7b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R7d取代。
每個R7d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
每個R8獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R8a)R8b、-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。
較佳的是每個R8係-N(R8a)R8b。
R8的特定的實例包括-NH 2、-NH(CH 3)、-N(CH 3) 2、NH(CH 2CH 2OCH 3)和𠰌啉-4-基。
每個R8a獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R8c或C1-C4鹵代伸烷基-R8c（當R8a不與R8b形成環時）。
較佳的是當不與R8b形成環時，每個R8a獨立地是氫或C1-C4烷基-R8c。
R8a的特定的實例包括氫、-CH 3和-CH 2CH 2OCH 3。
每個R8b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R8c或C1-C4鹵代伸烷基-R8c（當R8b不與R8a形成環時）。
較佳的是當不與R8a形成環時，R8b獨立地是氫或C1-C4烷基。
R8b的特定的實例包括氫和-CH 3。
每個R8c獨立地是氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
R8c的特定的實例包括氫。
R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R8d取代。
較佳的是R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環。
由R8a和R8b形成的環的特定的實例包括𠰌啉-4-基。
每個R8d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2。
R9係氫、C1-C4伸烷基-R9a、C1-C4鹵代伸烷基-R9a或-C(=O)-C1-C4烷基。
較佳的是R9係氫或C1-C4烷基。
R9的特定的實例包括-CH 3。
R9a係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3。
在一些實施方式中，Ra和Rb一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分。
在一些實施方式中，A係-CH 2-。
在一些實施方式中，A係-C(=O)-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-C(=O)-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-S(O 2)-。
在一些實施方式中，T係-O-。
在一些實施方式中，T係-C(R12)(R13)-。
在一些實施方式中，T係-C=C(R12) 2。
在一些實施方式中，T係-C(=O)-N(R14)-。
在一些實施方式中，T係-S-。
在一些實施方式中，T係-S(O 2)-。
在一些實施方式中，T係-S(O 2)-N(R14)-。
在一些實施方式中，X係-O-。
在一些實施方式中，X係-N(R10a)-。
在一些實施方式中，X-R2係氫。
在一些實施方式中，X-R2係鹵素。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-C(=O)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-S(O 2)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-並且X係-NH(R10a)-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-並且X-R2係氫。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-並且X-R2係鹵素。
在一些實施方式中，T係-O-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-C(R12)(R13)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-C=C(R12) 2並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-C(=O)-N(R14)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-O-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-S-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-S(O 2)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-S(O 2)-N(R14)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-並且X係-N(R10a)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-C(=O)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-S(O 2)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-C(R12)(R13)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-C=C(R12) 2。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-C(=O)-N(R14)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-S-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-S(O 2)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且T係-S(O 2)-N(R14)-。
在一些實施方式中，A係-C(=O)-並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且X係-N(R10a)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且X-R2係氫。
在一些實施方式中，A係-CH 2-並且X-R2係鹵素。
在一些實施方式中，A係-C(=O)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-N(R11)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-N(R11)-C(=O)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-N(R11)-S(O 2)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-O-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-C(R12)(R13)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-N(R11)-和-N(R10a)-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-C=C(R12) 2並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-C(=O)-N(R14)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-O-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-S-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-S(O 2)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-CH 2-，T係-S(O 2)-N(R14)-並且X係-O-。
在一些實施方式中，A係-C(=O)-，T係-N(R11)-並且X係-NHR10a)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且A係-CH 2-。
在一些實施方式中，Ra和Rb一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分並且A係-CH 2-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且A係-C(=O)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-N(R11)-C(=O)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-N(R11)-S(O 2)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-O-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-C(R12)(R13)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-C=C(R12) 2。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-C(=O)-N(R14)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-S-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-S(O 2)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且T係-S(O 2)-N(R14)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-C(=O)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-S(O 2)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-O-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-C(R12)(R13)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-C=C(R12) 2。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-C(=O)-N(R14)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-S-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-S(O 2)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-CH 2-並且T係-S(O 2)-N(R14)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分，A係-CH 2-並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，Ra和Rb兩者皆為-CH 3，A係-C(=O)-並且T係-N(R11)-。
在一些實施方式中，當T係-N(R11)、-O-、-C(R12)(R13)-、-S-、-S(O)-或-S(O 2)-時，取代基R1不是氫（即為了避免疑問，在這種情況下這意指R1或部分Y-R3都不可能是氫）。
在一些實施方式中，取代基R1不是氫。
在一些實施方式中，取代基R1含有除了氫之外的至少1個原子。
在一些實施方式中，取代基R1含有除了氫之外的至少2個原子。
在一些實施方式中，取代基R1含有除了氫之外的至少3個原子。
在一些實施方式中，取代基R1含有除了氫之外的至少4個原子。
在一些實施方式中，取代基R1含有除了氫之外的至少5個原子。
在一些實施方式中，當不與R11或R14形成環時，R1係-Y-R3，條件係當R3係氫時，Y不是鍵。
在一些實施方式中，當不與R11或R14形成環時，R1係-Y-R3； Y係C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分，或其中R1係環P或環Q。
在一些實施方式中，當不與R11或R14形成環時，R1係C1-C6伸烷基-R3，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子，或其中R1係環P或環Q。
在一些實施方式中，當不與R11或R14形成環時，R1係C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q。
在一些實施方式中，R1係C1-C3伸烷基-R3； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)或-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q； R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基； 環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基； 每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基，其中環P不被兩個側氧基取代； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基。
在一些實施方式中，X係-O-、-C(=O)-、-N(R10a)-或-CH(R10b)-，並且其中當R2係鹵素或-CN時，X係鍵，並且其中當X係-C(=O)-時，那麼R2不是氫，或其中X-R2係氫。
在一些實施方式中，R2和R10a一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員。
在一些實施方式中，R2和R10a不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2和R10b可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環。
在一些實施方式中，R2和R10b不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2和R11一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
在一些實施方式中，R2和R11不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2和R12一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
在一些實施方式中，R2和R12不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2和R14一起形成不含有另外雜原子作為環成員的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代。
在一些實施方式中，R2和R14不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2和R11、R2和R12以及R2和R14不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R1和R11一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代。
在一些實施方式中，R1和R11不一起形成雜環或雜芳基環。
在一些實施方式中，R1和R14一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R14一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代。
在一些實施方式中，R1和R14不一起形成雜環或雜芳基環。
在一些實施方式中，R2和R10a、R2和R10b、R2和R11、R2和R12、R2和R14、R1和R11、以及R1和R14不一起形成雜環或雜芳基環。
在一些實施方式中，如本文所定義的，R1和R11可以一起形成雜環或雜芳基環（特別地當T係-N(R11)-時），但是R2和R10a、R2和R10b、R2和R11、R2和R12、R2和R14、以及R1和R14不一起形成雜環。
在一些實施方式中，R2係C1-C4烷基或係在相當於X的3（「對」）位置處被一個R8取代的6員飽和碳環，並且R8係-N(R8a)R8b。
在一些實施方式中， X係-O-或-NH(R10a)-，或者X-R2係鹵素或氫； R10a係氫或-CH 3； R2係C1-C4烷基或係在相當於X的3（「對」）位置處被一個R8取代的6員飽和碳環； R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基-R8c； 當不與R8a形成環時，R8b係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環；並且 R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
在一些實施方式中： T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； 或其中R1和R11可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代；並且 R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代。
在一些實施方式中： T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； Y係C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分； 或其中R1和R11可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代；並且 R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代。
在一些實施方式中： T係-N(R11)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R1形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N和O的另外雜原子作為環成員的4至6員飽和或部分不飽和雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N的另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環，並且其中該雜芳基環視需要被一個或兩個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c、-O-C1-C4鹵代烷基、-C(=O)NH 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c或-O-C1-C4鹵代烷基； 每個R1c獨立地是氫或-OH； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； Y係C1-C6伸烷基，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4； R4係氫； 環P係視需要被一個至兩個R5取代的3至6員飽和碳環或係視需要被一個至兩個R5取代的含有一個選自N和O的雜原子的5或6員飽和雜環； 每個R5獨立地是-NH 2、C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個或兩個R6取代的苯基，或係視需要被一個或兩個R6取代的含有一個至兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基；並且 每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN。
在一些實施方式中： T係-N(R11)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R1形成環時，R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5至6員飽和雜環，其中該雜環視需要被一個R1a取代，或R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環，並且其中該雜芳基環視需要被一個R1b取代； R1a係鹵素、-OH或-CN； R1b係鹵素、-OH或-CN； 當不與R11形成環時，R1係C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)或-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q； 環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基； 每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基，其中環P不被兩個側氧基取代（例如當R5係側氧基時，環P視需要僅被一個R5取代）； 環Q係視需要被一個R6取代的苯基，或係視需要被一個R6取代的含有一個至兩個選自N和O的雜原子的5至6員雜芳基環； R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基；並且 R6a獨立地是氫、鹵素或-CN。
在一些實施方式中，T係-N(R11)-，並且當不與R1形成環時，R11係C1-C4烷基，例如甲基或乙基。
在實施方式（實施方式A1）中，化合物係具有式 (I) 之化合物，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3或一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1或R2形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； 每個R12獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a； 每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH； R13係氫； R14係氫或C1-C4烷基； 當T係-N(R11)-並且是-O-時，R2和R11可以一起形成不含有另外雜原子的部分不飽和6員雜環； R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N和O的另外雜原子作為環成員的4至6員飽和或部分不飽和雜環（例如選自以下的環：哌啶基、𠰌啉基、吡咯啶基、氮雜環丁烷基、2,5-二氫吡咯基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基），其中該雜環視需要被一個或兩個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N的另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環（例如選自吡咯基），並且其中該雜芳基環視需要被一個或兩個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c、-O-C1-C4鹵代烷基、-C(=O)NH 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c或-O-C1-C4鹵代烷基； 每個R1c獨立地是氫或-OH； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4； R4係氫； 環P係視需要被一個至兩個R5取代的3至6員飽和碳環或係視需要被一個至兩個R5取代的含有一個選自N和O的雜原子的5或6員飽和雜環； 每個R5獨立地是-NH 2、C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個或兩個R6取代的苯基，或係視需要被一個或兩個R6取代的含有一個至兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基； 每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN； X係-O-或-N(R10a)-，或X-R2係鹵素或氫； R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成4至7員飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環視需要被一個R8取代； 當不與R10a或R11形成環時，R2係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係視需要被一個R8取代的4或7員飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4或7員飽和雜環，或X-R2係鹵素或氫； R7係-N(R7a)R7b； R7a係氫或C1-C4烷基-R7c； R7b係氫或C1-C4烷基； R7c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基-R8c； 當不與R8a形成環時，R8b係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基；並且 R9係氫或C1-C4烷基。
在實施方式（實施方式A2）中，化合物係具有式 (I) 之化合物，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3或一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1或R2形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； 每個R12獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a； 每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH； R13係氫； R14係氫或C1-C4烷基； 當T係-N(R11)-並且是-O-時，R2和R11可以一起形成不含有另外雜原子的部分不飽和6員雜環； R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N和O的另外雜原子作為環成員的4至6員飽和或部分不飽和雜環（例如選自以下的環：哌啶基、𠰌啉基、吡咯啶基、氮雜環丁烷基、2,5-二氫吡咯基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基），其中該雜環視需要被一個或兩個R1a取代，或視需要含有一個選自N的另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環（例如選自吡咯基），並且其中該雜芳基環視需要被一個或兩個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c、-O-C1-C4鹵代烷基、-C(=O)NH 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c或-O-C1-C4鹵代烷基； 每個R1c獨立地是氫或-OH； 當不與R11形成環時，R1係氫或C1-C6伸烷基-R3，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子，或其中R1係環P或環Q； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4； R4係氫； 環P係視需要被一個至兩個R5取代的3至6員飽和碳環或係視需要被一個至兩個R5取代的含有一個選自N和O的雜原子的5或6員飽和雜環； 每個R5獨立地是-NH 2、C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個或兩個R6取代的苯基，或係視需要被一個或兩個R6取代的含有一個至兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基； 每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN； X係-O-或-NH(R10a)-，或者X-R2係鹵素或氫； R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成4至7員飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環視需要被一個R8取代； 當不與R10a或R11形成環時，R2係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係視需要被一個R8取代的4至7員飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和雜環，或X-R2係鹵素或氫； R7係-N(R7a)R7b； R7a係氫或C1-C4烷基-R7c； R7b係氫或C1-C4烷基； R7c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基；R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基-R8c； 當不與R8a形成環時，R8b係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基；並且 R9係氫或C1-C4烷基。
在實施方式（實施方式B）中，化合物係具有式 (I) 之化合物，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3； A係-CH 2-； T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-C=C(R12) 2、-S-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； 每個R12獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a； 每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH； R14係氫或C1-C4烷基； R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5至6員飽和雜環（例如選自以下的環：哌啶基、吡咯啶基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基），其中該雜環視需要被一個R1a取代，或R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環（例如選自吡咯基），並且其中該雜芳基環視需要被一個R1b取代； R1a係鹵素、-OH或-CN； R1b係鹵素、-OH或-CN； 當不與R11形成環時，R1係氫、C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)或-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q； R4係氫； 環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基； 每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基，其中環P不被兩個側氧基取代（例如當R5係側氧基時，環P視需要僅被一個R5取代）； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個R6取代的苯基，或係視需要被一個R6取代的含有一個至兩個選自N和O的雜原子的5至6員雜芳基環； R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基； R6a獨立地是氫、鹵素或-CN； X係-O-或-N(R10a)-或X-R2係鹵素； R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成6至7員飽和雜環，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處被一個R8取代； 當不與R10a形成環時，R2係視需要被R7取代的C1-C4烷基，或係在相對於X的3位置處被一個R8取代的6至7員飽和碳環，或R2係在相對於X的3位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的6至7員飽和雜環，或其中X-R2係鹵素或氫； R7係-N(R7a)R7b； R7a係氫或C1-C4烷基-R7c； R7b係氫或C1-C4烷基； R7c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基-R8c； 當不與R8a形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基；並且 R9係氫或C1-C4烷基。
在實施方式（實施方式C）中，化合物係具有式 (I) 之化合物，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3，或Ra和Rb一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-或-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-；當不與R1或R2形成環時，R11係-CH 3 、環丙基、-CH 2CH 2CH 3、-CH 2CH 2CN、-CH 2CH 2OH、-CH 2CH 3或氫； 每個R12獨立地是氫、-CH 3或-CH 2OH； R13係氫； R14係氫或-CH 3； 當T係-N(R11)-並且X係-O-時，R2和R11可以一起形成-CH 2CH 2-橋接部分； 當T係-N(R11)-時，R1和R11可以一起形成選自哌啶基、𠰌啉基、吡咯啶基、氮雜環丁烷基、2,5-二氫吡咯基和1,1-二氧化物-1,2-四氫噻唑-2-基的雜環，每個視需要被一個至兩個R1a取代； 每個R1a獨立地是-OH、-CN、-OCH 3、-CH 2OH、-C(=O)NH 2、或側氧基； 當T係-N(R11)-時，R1和R11可以一起形成視需要被一個或兩個R1b取代的選自吡咯基的雜芳基環； 每個R1b獨立地選自-OH、-CN、-OCH 3和-CH 2OH； 當不與R11形成環時，R1係氫或-Y-R3； Y係鍵、-CH 2-、-CH 2C(-CH 2CH 2-)-、-CH 2C(CH 3) 2-、-CH 2CH(OH)CH 2-、-CH 2CH 2-或-CH 2CH 2CH 2-、-C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2CH 2CH 2-、-CH 2C(CH 3) 2-或-CH 2C(CH 3) 2CH 2-； R3係氫、1-四氫哌喃-4-基、-CN、-OH、-C(=O)NHCH 3、-CF 3、-NHC(=O)CH 3、-NHS(O 2)CH 3、-OCF 3、-OCH 3、-㗁唑啶-5-基-2-酮、-S(O 2)CH 3、-SCH 3、-OCH 2CH 3、4-氟苯基、1,3,4-㗁二唑-4-基、-C(=O)OCH 2CH 3、-C(=O)OH、-NH 2、咪唑基、㗁唑基、吡啶基、環丙基或-C(=O)NH 2； X係-O-、或-N(R10a)-，或X-R2係溴或氫； R2和R10a可以一起形成哌𠯤基環；並且 當不與R10a或R11形成環時，R2係氮雜環庚烷-4-基、-CH 3、-CH 2CH 2N(CH 3) 2、4-胺基-環己基（例如順式-4-胺基-環己基和反式-4-胺基-環己基）、4-𠰌啉-4-基-環己基（例如反式 -4-𠰌啉-4-基-環己基）、4-NH(CH 2CH 2OCH 3)-環己基（例如反式 -4-N(CH 2CH 2OCH 3)-環己基）、4-N(CH 3) 2-環己基（例如反式 -4-N(CH 3) 2-環己基）、4-NH(CH 3)-環己基（例如反式 -4-NH(CH 3)-環己基）或哌啶-4-基，或其中X-R2係溴或氫。
在另外的實施方式中，本發明提供以下化合物及其藥學上可接受的鹽： 8-甲氧基-5,5,7-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 6,6-二甲基-2,3,4,5-四氫喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺； 4,6,6-三甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]乙醯胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7, N7-二乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-𠰌啉代-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-(2-羥基乙基)胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙醇； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物1； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物2； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7, N7,5,5-四甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-9-基)哌啶-4-醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-丙基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]- N-甲基-乙醯胺； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]丙烷-1,2-二醇； [1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-基]甲醇； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(四氫哌喃-4-基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙腈； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(2-甲基氫硫基乙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(順式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(2-甲基磺醯基乙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙腈； 4,7-二胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙腈； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-(2-乙氧基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1’-環戊烷]-4,7-二胺； N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]乙醯胺； N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]甲烷磺醯胺； 1-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2-甲基-丙烷-2-醇； N-[4-胺基-8- (反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基- N-甲基-乙醯胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-乙烷磺醯胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(3,3,3-三氟丙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； N-[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基- N-甲基-乙烷磺醯胺； N-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-乙醯胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-[2-(三氟甲氧基)乙基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺。
1-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]甲基]環丙烷甲腈； 1-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈 - 異構物1； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈 - 異構物2； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-環丙基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式 -4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-[反式 -4-(2-甲氧基乙基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-丁-3-炔基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)吡咯啶-3-甲腈。
1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2 H-吡咯-5-酮； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 4-[[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丁腈； 2-[[4-胺基-8-(4-反式-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙醇； 8-甲氧基-7-(3-甲氧基丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺 - 異構物1； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-甲氧基- N-甲基-乙烷磺醯胺； 乙基2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1’-環戊烷]-7-基]胺基]乙酸酯； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-乙基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺磺醯基]丙酸； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙醇； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]氧基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7-甲基-螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺 - 異構物2； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-氰基- N-甲基-乙烷磺醯胺； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7-甲基-螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 1-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]環丙烷甲腈； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲醯胺； 3-[[4-胺基-8-(氮雜環庚烷-4-基氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙酸； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-胺基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 4-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁腈； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-環丙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙酸； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺磺醯基]丙醯胺； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙醯胺； (5 R)-5-[2-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]乙基]㗁唑啶-2-酮； 4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲醯胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙腈； 3-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-1-醇； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(4-哌啶基氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)- N,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲醯胺； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-反式 -4-(二甲基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 4-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]戊腈； ( E)-3-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-2-烯-1-醇； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-[反式 -4-(甲基胺基)環己氧基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-丁基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-吡啶基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異丙基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(1 H-咪唑-4-基甲基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異戊基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(㗁唑-4-基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異丁基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -3-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-吡啶基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]氫硫基]丙腈； 3-[(4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙烷-1-醇； 4-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2-甲基-丁-2-醇； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]磺醯基]丙腈； 4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)- N,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-磺醯胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-4-氟- N-甲基-苯磺醯胺； 3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-磺醯胺； 3-(7-胺基-6,6-二甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-4-基)丙腈； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(1,1-二側氧基-1,2-四氫噻唑-2-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 1-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)吡咯啶-3-甲腈； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； N7-[[5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]甲基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-[2-(二甲基胺基)乙氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-[[5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]甲基]胺基]丙腈； 3-[(4-胺基-5,5-二甲基-8-哌𠯤-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； (5 S)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]-3-(2-羥基乙基)㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(順式 -4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式-4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮；以及 3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-[[(5 S)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]甲基]胺基]丙腈。
一些可用於製備具有式 (I) 之化合物的中間體係新的並形成本發明的另外的方面。因此，在另一方面，本發明提供了具有式 (B) 之化合物 (B) 及其鹽，其中 A、Ra和Rb係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； E1係-OH、-鹵素、-O-C1-C4烷基、硼酸、硼酸酯（例如二甲基或硼酸皮那醇（pinacol）酯）或O-L1； L1係甲磺醯基、對甲苯磺醯基或三氟甲磺醯基；並且 E2係-OH、鹵素、-NO 2或-SO 2Cl。
在另一方面，本發明提供了具有式 (C) 之化合物 (C) 及其鹽，其中 A、X、Ra和R係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； E2係-OH、鹵素、-NO 2或-SO 2Cl；並且 R2’係如具有式 (I) 之化合物的R2所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R2內的任何官能基。
較佳的是在具有式 (C) 之化合物中，在R2’取代基內，可以用合適的胺基保護基團（例如烯丙基氧基羰基、苄基氧基羰基、9-茀基甲基羰基、三級丁氧基羰基或苄基）視需要保護胺基基團，和/或可以用合適的羥基保護基團（例如甲基、苄基或對-甲氧基苄基）視需要保護羥基基團。
在另一方面，本發明提供了具有式 (D) 之化合物 (D) 及其鹽，其中 A、X、Ra和R係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； T’係-N(R11’)-、-N(R11’)-C(=O)-、-N(R11’)-S(O 2)-、-O-、-C(R12’)(R13)-、-C=C(R12’) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14’)-或-C(=O)-N(R14’)-； R11’係如具有式 (I) 之化合物中的R11所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R11內的任何官能基； R12’係如具有式 (I) 之化合物中的R12所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R12內的任何官能基； R13係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； R14’係如具有式 (I) 之化合物中的R14所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R14內的任何官能基； R1’係如具有式 (I) 之化合物中的R1所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R1內的任何官能基；並且 R2’係如具有式 (I) 之化合物中的R2所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R2內的任何官能基。
較佳的是具有式 (D) 之化合物包括至少一個保護基團。
較佳的是在具有式 (D) 之化合物中，在取代基R1’、R2’、R11’、R12’和R14’中的一個或多個內，可以用合適的胺基保護基團（例如烯丙基氧基羰基、苄基氧基羰基、9-茀基甲基羰基、三級丁氧基羰基或苄基）視需要保護胺基基團，和/或可以用合適的羥基保護基團（例如甲基、苄基或對-甲氧基苄基）視需要保護羥基基團。
在另一方面，本發明提供了具有式 (E) 之化合物 (E) 及其鹽，其中 A、Ra和Rb係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； T’係-N(R11’)-、-N(R11’)-C(=O)-、-N(R11’)-S(O 2)-、-O-、-C(R12’)(R13)-、-C=C(R12’) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14’)-或-C(=O)-N(R14’)-； R11’係如具有式 (I) 之化合物中的R11所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R11內的任何官能基； R12’係如具有式 (I) 之化合物中的R12所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R12內的任何官能基； R13係如具有式 (I) 之化合物所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義）； R14’係如具有式 (I) 之化合物中的R14所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R14內的任何官能基； R1’係如具有式 (I) 之化合物中的R1所定義的，包括其較佳的定義（包括如實施方式A1、實施方式A2、實施方式B或實施方式C中所定義），其中用合適的保護基團視需要保護在R1內的任何官能基； E1係-OH、-鹵素、-O-C1-C4烷基、硼酸、硼酸酯（例如二甲基或硼酸皮那醇酯）或O-L1；並且 L1係甲磺醯基、對甲苯磺醯基或三氟甲磺醯基。
較佳的是在具有式 (E) 之化合物中，在取代基R1’、R11’、R12’和R14’中的一個或多個內，可以用合適的胺基保護基團（例如烯丙基氧基羰基、苄基氧基羰基、9-茀基甲基羰基、三級丁氧基羰基或苄基）視需要保護胺基基團，和/或可以用合適的羥基保護基團（例如甲基、苄基或對-甲氧基苄基）視需要保護羥基基團。
本發明還關於包含作為活性成分的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組成物，其可尤其用於治療腫瘤性疾病，特別是癌症，如本文所述。可以將組成物配製用於非腸胃外投與，例如鼻、口腔、直腸、肺、陰道、舌下、局部、透皮、眼，或尤其用於口服投與，例如以口服固體劑型的形式，例如顆粒劑、丸劑、粉劑、片劑、薄膜衣片劑或糖衣片劑、泡騰片劑、硬膠囊劑和軟膠囊劑或羥丙基甲基纖維素（HPMC）膠囊劑（適用地進行包衣）、口腔崩解片劑、口服溶液、脂質乳劑或懸浮液，或用於腸胃外投與，比如靜脈內、肌內或皮下、鞘內、皮內或硬膜外投與至哺乳動物，特別是人，例如以溶液、脂質乳劑或含有微粒或奈米顆粒的懸浮液的形式。該等組成物可以包含單獨的活性成分，或較佳的是，連同藥學上可接受的載體。
具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽可以用藥學惰性的無機或有機賦形劑加工，以用於生產口服固體劑型，例如顆粒劑、丸劑、粉劑、片劑、薄膜衣片劑或糖衣片劑、泡騰片劑、硬膠囊劑或HPMC膠囊劑或口腔崩解片劑。填充劑例如乳糖、纖維素、甘露糖醇、山梨醇、磷酸鈣、澱粉或其衍生物，黏合劑例如纖維素、澱粉、聚乙烯吡咯啶酮或其衍生物，助流劑例如滑石、硬脂酸或其鹽，流動劑例如氣相二氧化矽，可以用作這類賦形劑，用於配製和製造口服固體劑型，例如顆粒劑、丸劑、粉劑、片劑、薄膜衣片劑或糖衣片劑、泡騰片劑、硬膠囊劑或HPMC膠囊劑或口腔崩解片劑。軟膠囊劑的合適賦形劑係例如植物油、蠟、脂肪、半固體和液體多元醇等。
用於製造口服溶液、脂質乳劑或懸浮液的合適的賦形劑係例如水、醇、多元醇、蔗糖、轉化糖、葡萄糖等。用於腸胃外配製物的合適的賦形劑係例如水、醇、多元醇、丙三醇、植物油、卵磷脂、表面活性劑等。此外，藥物製劑可以含有防腐劑、增溶劑（例如環糊精）、穩定劑、潤濕劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、調味劑、用於改變滲透壓的鹽、緩衝劑、掩蔽劑或抗氧化劑。藥物製劑還可以含有其他治療上有價值的物質。
適合於可注射使用的藥物組成物包括無菌水性溶液（在水溶性的情況下）或分散體以及用於臨時製備無菌可注射溶液或分散體的無菌粉劑。對於靜脈內投與，合適的載體包括生理鹽水、抑菌水、Cremophor® EL或磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）。載體可以是溶劑或分散介質，其含有例如水、乙醇、多元醇（例如，丙三醇、丙二醇和液體聚乙二醇等）及其合適的混合物。對於強親脂性分子的靜脈內注射，在配製物中包括增溶劑，例如表面活性劑、聚合物表面活性劑、聚合物、錯合劑和/或共溶劑可以是有利的，該等增溶劑可以顯著增加化合物在水中的溶解度。增溶劑的實例包括聚乙二醇、丙二醇、乙醇、丙三醇和環糊精（例如磺丁基醚-β-環糊精）。
劑量可以在寬範圍內變化，並且當然，在每種特定情況下都符合個體要求。通常，在口服投與的情況下，每日約1至1000 mg具有通式 (I) 之化合物/人的劑量應該係適當的，儘管也可以在必要時超出上述下限或上限。
具有式 (I) 之化合物還可以與一種或多種其他具有藥理學活性的化合物組合使用，該等其他化合物也有效對抗同一疾病，較佳的是使用不同作用方式，或者減少或預防具有式 (I) 之化合物的可能的不希望的副作用。組合伴侶可以在這種治療中例如藉由將它們摻入單一藥物配製物中而同時投與，或藉由投與兩種或更多種不同的劑型（每種劑型含有一種或多於一種組合伴侶）而連續投與。
如上所述之根據本發明的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽特別可用於治療腫瘤性疾病（例如癌症），特別是當以治療有效量（例如向有需要的受試者）投與時。在一些實施方式中，由本發明的化合物治療的癌症可以藉由抑制一種或多種CLK酶治療。在一些實施方式中，由本發明的化合物治療的癌症可以藉由抑制異常剪接治療。癌症可以藉由異常剪接驅動，例如，癌症可以是剪接因子突變型癌症。癌症可以依賴於致癌剪接變體。
在一些實施方式中，本發明的化合物係有效的CLK激酶抑制劑，並且顯示出高激酶選擇性，例如，如藉由低選擇性評分所示。在一些實施方式中，本發明的化合物表現出有效的細胞活性，例如，如藉由抗增殖活性和/或細胞死亡所示。在一些實施方式中，本發明的化合物有效抑制SR蛋白質磷酸化。在一些實施方式中，本發明的化合物表現出長CLK酶停留時間，如藉由靶標接合測定所示，例如甚至在短期暴露後，導致針對癌細胞的有效的抗增殖活性。在一些實施方式中，本發明的化合物顯示出良好的代謝穩定性。在一些實施方式中，本發明的化合物顯示出良好的通透性，例如，如藉由Caco-2通透性測定所示。在一些實施方式中，本發明的化合物顯示出良好的外排避免。在一些實施方式中，本發明的化合物顯示出高口服生體可用率。
在一些實施方式中，本發明的化合物係在體外測定中以至多100 nM的IC50抑制CLK3的化合物。在一些實施方式中，本發明的化合物係在體外測定中以至多30 nM的IC50抑制CLK3的化合物。確定CLK3的抑制的體外測定在以下實例中描述（CLK3激酶測定）。
藉由本發明的化合物治療的腫瘤性疾病的實例包括但不限於上皮性腫瘤，鱗狀細胞瘤，基底細胞瘤，移行細胞乳頭狀瘤和癌，腺瘤和腺癌，附屬器和皮膚附件腫瘤，黏液表皮樣腫瘤，囊性腫瘤，黏液性和漿液性腫瘤，導管、小葉和髓質腫瘤，腺泡細胞腫瘤，複雜的上皮性腫瘤，特化性腺腫瘤，副神經節瘤和血管球瘤，痣和黑素瘤，軟組織腫瘤和肉瘤，纖維瘤性腫瘤，黏液瘤性腫瘤，脂肪瘤性腫瘤，肌瘤性腫瘤，複雜的混合型間質腫瘤，纖維上皮性腫瘤，滑膜樣腫瘤，間皮腫瘤，生殖細胞腫瘤，滋養細胞腫瘤，中腎瘤，血管瘤，淋巴管瘤，骨性和軟骨瘤性腫瘤，巨細胞瘤，雜類骨腫瘤，牙源性腫瘤，神經膠質瘤，神經上皮瘤性腫瘤和神經內分泌腫瘤，腦膜瘤，神經鞘瘤，顆粒細胞瘤和肺泡軟組織肉瘤，霍奇金和非何杰金氏淋巴瘤，B細胞淋巴瘤，T細胞淋巴瘤，毛細胞淋巴瘤，柏基特氏淋巴瘤（Burkitts lymphoma）以及其他淋巴網狀組織腫瘤，漿細胞瘤，肥大細胞瘤，免疫增殖性疾病，白血病，雜類骨髓增殖性障礙，淋巴增殖性障礙以及骨髓增生異常綜合症。
受影響的身體器官和部位的癌症的實例包括但不限於乳腺、子宮頸、卵巢、大腸、直腸（包括大腸和直腸，即大腸直腸癌）、肺（包括小細胞肺癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌和間皮瘤）、內分泌系統、骨、腎上腺、胸腺、肝、胃（胃癌）、腸、胰腺、骨髓、血液惡性腫瘤（如淋巴瘤、白血病、骨髓瘤或淋巴惡性腫瘤）、膀胱、尿路、腎臟、皮膚、甲狀腺、腦、頭、頸、前列腺和睾丸。較佳的是，癌症選自由以下組成之群組：乳癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、胃癌、大腸直腸癌、胰臟癌、肝癌、腦癌、神經內分泌癌、肺癌、腎癌、膀胱癌、間皮瘤、血液惡性腫瘤、黑素瘤和肉瘤。
藉由本發明的化合物治療的腫瘤性疾病的另外的實例係血液惡性腫瘤，例如急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合症、慢性髓單核細胞白血病、慢性淋巴細胞性白血病、非何杰金氏淋巴瘤；實性瘤，例如黏膜黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、成神經管細胞瘤、肝細胞癌、子宮內膜癌、膀胱癌、皮膚黑色素瘤、肺腺癌、胰臟癌、乳癌；具有剪接基因突變的癌症，例如具有剪接因子擴增或融合的癌症，藉由致癌轉錄因子傳訊驅動的癌症，藉由致癌剪接變體驅動的癌症，部分或完全缺失剪接因子和/或參與剪接調控的基因的癌症。
如本文在治療疾病或障礙的上下文中所使用的術語「治療（treatment或treating）」總體上涉及人或動物（例如在獸醫應用）的治療和療法，其中獲得一些希望的治療效果，例如，抑制疾病或障礙的進展，並且包括降低進展的速率、停止進展的速率、緩解疾病或障礙的症狀、改善疾病或障礙、以及治癒疾病或障礙。也包括作為預防措施的治療（即預防）。例如，用於尚未發展出該疾病或障礙、但處於發展該疾病或障礙風險的患者被術語「治療」涵蓋。例如，治療包括癌症的預防、降低癌症發病率、緩解癌症症狀等。
如本文所使用的術語「治療有效量」涉及化合物，或者包含化合物的材料、組成物或劑型當根據所希望的治療方案投與時，對於產生一些所希望的治療效果係有效的，與合理的益處/風險比相稱的量。
術語「藥物組成物」在本文中定義為指含有至少一種待投與於受試者（例如哺乳動物或人）的治療劑視需要與一種或多種藥學上可接受的賦形劑的固體或液體配製物，以預防或治療影響哺乳動物的特定疾病或病症。
如本文所使用的術語「藥學上可接受」係指以下物品：例如化合物及其鹽、材料、組成物和/或劑型，該等物品在合理醫學判斷的範圍內，適用於與溫血動物（例如哺乳動物或人）的組織接觸，沒有過多的毒性或其他併發症，與合理的益處/風險比相稱。
可以藉由以下給出的方法或藉由類似的方法（例如，如方案I中所示）以及還藉由使用經由如請求項中所述之中間體 (E) 之合成途徑合成具有式 (I) 之化合物，如對於熟悉該項技術者將清楚的。本文所述之方案不旨在呈現用於製備具有式 (I) 之化合物的方法的詳盡列表；相反，熟練的化學家知道的其他技術也可以用於化合物合成。
有機合成領域的技術人員應理解，最佳反應條件可隨所用的特定反應物或溶劑而變化，但該等條件可藉由常規優化程序確定。在一些情況下，可以改變進行以下反應方案和/或反應步驟的順序以促進反應或避免形成不需要的副產物。此外，存在於分子各個位置的官能基必須與所提出的試劑和反應相容。對與反應條件相容的取代基的這種限制對於熟悉該項技術者來說係顯而易見的，並且然後必須使用替代方法。此外，在本文提到的一些反應中，可能需要或希望保護化合物中的任何敏感基團，並且假定必要時這樣的保護基團（PG）在適當的位置。常規保護基團可根據本領域熟知的標準實踐使用（關於說明，參見Wuts P.G.M, Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的格林氏保護基團], 第5版, 出版商: 約翰威利父子出版公司（Jozhn Wiley & Sons）, 2014）。可以使用本領域熟知的常規技術在合成中的任何方便的階段去除保護基團，或者可以在後續反應步驟或後處理中去除保護基團。
在以下方案1中概述的一般反應順序中，除非另有說明，否則縮寫A、T和X以及通用基團，Ra、Rb、R1和R2係如式 (I) 所定義的。通用基團E1係如在請求項中所定義的，並且通常是-OH或甲氧基基團或鹵素原子、硼酸、硼酸酯或-O-L1，並且-O-L1係脫離基，其中L1選自全氟烷基磺醯基（例如三氟甲磺醯基（trifluoromethanesulfonyl））和磺醯基（例如甲苯磺醯基（對甲苯磺醯基）或甲磺醯基（methanesulfonyl））。通用基團E2係鹵素原子、-OH、-NO 2或-SO 2Cl。通用基團R1’、R2’、R11’、R12’、和R14’分別是如藉由對於R1、R2、R11、R12和R14的請求項所定義的，其具有能夠分別形成R1、R2、R11、R12和R14並且在合成方案1的步驟4中的任何方便的PG或官能基。本文使用的其他縮寫係明確定義的，或者如實驗部分中所定義。
根據本發明的化合物、其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和水合物可以根據以下方案1中概述的一般反應順序製備，如果需要，隨後： - 操作取代基以給出新的最終產物。該等操作可包括但不限於熟悉該項技術者通常已知的還原、氧化、烷基化、醯化、取代、偶合（包括過渡金屬催化劑偶合）和水解反應； - 去除任何保護基團； - 形成藥學上可接受的鹽；或者 - 形成藥學上可接受的溶劑化物或水合物。 方案1
如本文所述之合成方法的必要起始材料（如果不可商購的話）可以藉由在科學文獻中描述的程序製備，或者可以修改科學文獻報導的方法由可商購化合物製備。關於反應條件和試劑的一般指導，讀者進一步參考例如March J., Smith M., Advanced Organic Chemistry [高等有機化學], 第7版, 出版商: 約翰威利父子出版公司（John Wiley & Sons）, 2013。
按照文獻（參見例如Fukuda等人, Bioorg. Med. Chem. Lett. [生物有機與藥物化學快報] 2018, 28(20), 3333-3337）中所述之程序或藉由熟悉該項技術者已知的程序製備具有式 (A) 之化合物，其中A係-CH 2-。
具有式 (A) 之化合物（其中A係-C(=O)-）可以由具有式 (A) 之化合物（其中A係-CH 2-）經由在0°C與100°C之間的溫度下、在極性溶劑（如水）、丙酮或乙腈或其溶劑的混合物中使用氧化劑（例如過錳酸鉀或三級丁基過氧化氫）進行氧化製備。
具有式 (A) 之化合物（其中E1係-OH）可以由具有式 (A) 之化合物（其中E1係甲氧基基團）經由在0°C與100°C之間的溫度下、在路易士酸（例如氯化鋁、三溴化硼或三氟化硼）的存在下在溶劑（如二氯甲烷）中進行去甲基化製備。
具有式 (A) 之化合物（其中E1係鹵素原子）可以由具有式 (A) 之化合物（其中E1係-O-L1基團）經由過渡金屬催化劑偶合反應進行製備。典型的催化劑包括乙酸鈀(II)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等。反應典型地在0°C至150°C，更常見地在80°C至120°C的溫度下進行。通常，反應在配位基（例如二-三級丁基-[3,6-二甲氧基-2-(2,4,6-三異丙基苯基)苯基]磷烷、二-三級丁基-[2,3,4,5-四甲基-6-(2,4,6-三異丙基苯基)苯基]磷烷、2-(二環己基膦基)聯苯、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基𠮿口星或類似物）以及鹼（例如三級丁醇鈉、碳酸銫、碳酸鉀，更常見的是碳酸銫）存在下，在各種惰性溶劑（例如甲苯、四氫呋喃、二㗁𠮿、1,2-二氯乙烷、 N, N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、水和乙腈、或溶劑混合物，更常見地在二㗁𠮿中）中進行。因為在過渡金屬催化劑偶合反應中有許多組分，例如特定的鈀催化劑、配位基、添加劑、溶劑、溫度，所以已經確定了許多方案。熟悉該項技術者將能夠在沒有過度實驗的情況下鑒定出令人滿意的方案。
替代性地，具有式 (A) 之化合物（其中E1係鹵素原子）可以由具有式 (A) 之化合物（其中E1係硼酸或硼酸酯）經由鹵化物硼化反應進行製備。反應典型地在範圍0°C至100°C，更常見地在90°C的溫度下在鹵化銅(II)的存在下在甲醇中進行。 步驟 1 ：
具有式 (B) 之化合物（其中E2係鹵素原子並且E1係-OH或甲氧基基團）可以由具有式 (A) 之化合物（其中E1係-OH或甲氧基基團）經由親電芳族鹵化反應進行製備。反應典型地在乙酸和三氟乙酸的混合物中進行，使用NCS用於氯化、NBS用於溴化以及NIS用於碘化。
具有式 (B) 之化合物（其中E2係-OH）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E2係鹵素原子）經由過渡金屬催化劑偶合反應使用先前描述的條件進行製備。
具有式 (B) 之化合物（其中E2係-NO 2）可以由具有式 (A) 之化合物經由芳族硝化反應進行製備。通常，硝化反應係使用發煙硝酸在酸性溶劑例如乙酸或硫酸中進行。
具有式 (B) 之化合物（其中E2係-SO 2Cl）可以由具有式 (A) 之化合物（其中並且E1係-OH或甲氧基基團）經由芳族磺醯化反應進行製備，通常使用氯磺酸在-10°C與110°C之間進行。 步驟 2 ：
具有式 (C) 之化合物（其中X係-O-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係-OH）經由與具有式R2’-E3的化合物（其中E3係鹵素原子）或脫離基-O-L1（其中L1係甲磺醯基、對甲苯磺醯基或三氟甲磺醯基基團）的取代反應進行製備。反應一般在-20°C與100°C之間的溫度下、在乾燥的非質子溶劑（如二氯甲烷、乙腈、 N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸或四氫呋喃）中、不具有或具有無機鹼（如碳酸鉀或碳酸銫）或有機鹼（如三乙胺或 N,N-二異丙基乙胺）下進行。甲磺酸酯化合物、甲苯磺酸酯化合物或三氟甲磺酸酯化合物的形成可藉由使相應的醇分別與甲磺醯氯或甲磺酸酐、對甲苯磺醯氯、三氟甲磺醯氯或三氟甲磺酸酐在存在鹼如三乙胺等的情況下在乾燥的非質子溶劑（如吡啶、乙腈、四氫呋喃或二氯甲烷）中在-30°C與80°C之間反應來實現。
替代性地，具有式 (C) 之化合物（其中X係-O-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係-OH和醇）藉由光延偶合（如綜述於O. Mitsunobu, Synthesis [合成], 第1卷, 第1-28頁, 1981）進行製備。反應係在偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二異丙酯以及三苯基膦的存在下，在寬範圍的溶劑如 N, N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷或二氯甲烷中並且在寬的溫度範圍（例如在-20°C與60°C之間）內進行。反應也可以使用聚合物負載的三苯基膦進行。
具有式 (C) 之化合物（其中X係-NH-或-N(C1-C4烷基)-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係鹵素原子或-O-L1和胺）經由取代反應使用先前描述的條件進行製備。
替代性地，具有式 (C) 之化合物（其中X係-NH-或-N(C1-C4烷基)-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係鹵素原子或-O-L1和胺）經由過渡金屬催化劑偶合反應使用先前描述的條件進行製備。
替代性地，具有式 (C) 之化合物（其中X係-N(C1-C4烷基)-）可以由具有式 (C) 之化合物（其中X係-NH-和烷基鹵化物）經由取代反應使用先前描述的條件進行製備。
替代性地，具有式 (C) 之化合物（其中X係-N(C1-C4烷基)-）可以由具有式 (C) 之化合物（其中X係-NH-和醛）經由還原胺化進行製備。反應在溶劑系統中進行，允許藉由物理或化學方法（例如蒸餾溶劑-水共沸物或乾燥劑如分子篩、硫酸鎂或硫酸鈉的存在）去除形成的水。這種溶劑典型地是甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、 N,N-二甲基甲醯胺、 N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、1,2-二氯乙烷或溶劑如甲醇-1,2-二氯乙烷的混合物。反應可以藉由痕量的酸（通常是乙酸）進行催化。隨後或同時用合適的還原劑（例如硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉；R.O. Hutchins和M.K. Hutchins, Comprehensive Organic Synthesis [綜合有機合成], B.M. Trost, I. Fleming, 編輯; Pergamon Press [培格曼出版社]: 紐約 (1991), 第8卷, 第25-78頁）或藉由在貴金屬催化劑例如活性炭載鈀上的氫化對中間體亞胺進行還原。反應通常在-10°C與110°C之間，較佳的是在0°C與60°C之間進行。反應也可以在一鍋中進行。在甲基吡啶-硼烷錯合物的存在下也可以在質子溶劑如甲醇或水中進行（Tetrahedron [四面體], 2004, 60, 7899）。
具有式 (C) 之化合物（其中X係-CH 2-或-C(=CH 2)-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係鹵素原子或-O-L1和硼酸）經由鈴木反應進行製備。鈴木反應係有機硼酸和芳基或乙烯基鹵化物或三氟甲磺酸酯之間的鈀催化的交叉偶合反應。典型的催化劑包括乙酸鈀(II)、四(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)和[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)。反應可以在各種有機溶劑（包括甲苯、四氫呋喃、二㗁𠮿、1,2-二氯乙烷、 N, N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸和乙腈）、水溶液中和雙相條件下進行。反應典型地在室溫至150°C下進行。添加劑如氟化銫、氟化鉀、氫氧化鉀或乙醇鈉經常加速偶合。可以使用三氟硼酸鉀和有機硼烷或硼酸酯代替硼酸。儘管在鈴木反應中有許多組分，例如特定的鈀催化劑、配位基、添加劑、溶劑、溫度，但已經確定了許多方案。熟悉該項技術者將能夠在沒有過度實驗的情況下鑒定出令人滿意的方案。
替代性地，具有式 (C) 之化合物（其中X係-CH 2-或-C(=CH 2)-）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係硼酸）以及具有式R2’-E3的化合物（其中E3係鹵素或三氟甲磺酸酯）經由鈴木反應使用先前描述的條件進行製備。
具有式 (C) 之化合物（其中X係-C(=O)-或-CN）可以由具有式 (B) 之化合物（其中E1係鹵素原子）經由過渡金屬催化劑偶合反應使用先前描述的條件進行製備。 步驟 3a ：
具有式 (D-1) 之化合物（其中R12’和R13係如藉由對於R12和R13的請求項所定義的，其具有能夠在合成中隨後形成R12的任何方便的PG或官能基）可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係鹵素原子）經由鈴木反應使用先前描述的條件進行製備。 步驟 3b ：
具有式 (D-2) 之化合物（其中R1’不是-H）可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係-OH）經由取代反應使用先前描述的條件進行製備。 步驟 3c ：
具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’和R11’係-H）可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係-NO 2）經由還原硝基基團進行製備。可以用於這種反應的典型的還原劑係在氯化鈷(II)或氯化鎳(II)、或金屬（例如鐵或鋅）的存在下在酸性介質（例如鹽酸或乙酸）中的鹼金屬氫化物（例如氫化鋁鋰或硼氫化鈉）。替代性地，硝基基團可以藉由在貴金屬催化劑（例如活性炭載鈀、雷氏鎳或氧化鉑）上的氫化被還原為胺。催化氫化反應可以在溶劑（例如乙醇、甲醇或乙酸乙酯）中在環境溫度下進行。此外，另外的試劑（例如鋁汞齊或硫酸亞鐵）也可以用於硝基基團還原。
具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’係如藉由對於R1的請求項所定義的，其具有能夠在合成中隨後形成R1的任何方便的PG或官能基，並且R11’係-H）可以由具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’和R11’係-H）經由還原胺化、取代或偶合反應進行製備。
在醯胺偶合反應的情況下，反應在活化劑（例如 N, N’-二環己基碳二亞胺或 N-(3-二甲基胺丙基)- N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）的存在下與羧酸衍生物發生，其中視需要添加1-羥基苯并三唑。可以使用其他合適的偶合劑，如O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)- N, N, N’, N’-四甲基脲六氟磷酸酯、2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氫喹啉、羰基二咪唑或二乙基磷醯基氰化物。視需要，可以添加鹼如三乙胺、 N, N-二異丙基乙胺或吡啶以進行偶合。醯胺偶合在-20°C與100°C之間的溫度下，在惰性溶劑中，較佳的是乾燥的非質子溶劑如二氯甲烷、乙腈、 N, N-二甲基甲醯胺和氯仿中進行。替代性地，羧酸可以藉由轉化成其相應的醯基氯（藉由與草醯氯或亞硫醯氯反應）或其相應的活化酯（例如 N-羥基琥珀醯亞胺基酯（Org. Process Res. & Dev.[有機方法研究與進展], 2002, 863）或苯并噻唑基硫酯（J. Antibiotics [抗生素學雜誌], 2000, 1071））來活化。生成的活化物質可以在-20°C與100°C之間的溫度下與具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’和R11’係-H）在非質子溶劑（如二氯甲烷、氯仿、乙腈、 N, N-二甲基甲醯胺和四氫呋喃）中進行反應。視需要，可以添加鹼（如三乙胺、 N, N-二異丙基乙胺、吡啶、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀）以進行偶合。
具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’和R11’係如藉由對於R1和R11的請求項所定義的，其具有能夠在合成中隨後形成R1和R11的任何方便的PG或官能基）可以由具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’和R11’係-H）經由還原胺化、取代或偶合反應進行製備。
另外，具有式 (D-3) 之化合物（其中R1’係-H並且R11’係如藉由對於R11的請求項所定義的，其具有能夠在合成中隨後形成R11的任何方便的PG或官能基）可以與磺醯氯進行反應。對任何PG的進一步的去除或對官能基的修飾可以導致具有式 (I) 之化合物的製備，其中T係-N(R11)-S(O) 2-。 步驟 3d ：
具有式 (D-4) 之化合物可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係鹵素原子）藉由取代或過渡金屬催化劑偶合反應使用先前描述的條件進行製備。
具有式 (D-4) 之化合物（其中R1’不是-H）可以由具有式 (D-4) 之化合物（其中R1’係-H）經由取代反應進行製備。 步驟 3e ：
在具有式 (D-5) 之化合物中，R1’不是-H。具有式 (D-5) 之化合物可以由具有式 (D-4) 之化合物（其中R1’不是-H）在0°C與100°C之間的溫度下使用氧化劑（例如過氧化氫、過錳酸鉀、過硼酸鈉、過硫酸氫鉀鹽）在極性溶劑（例如水、丙酮、乙腈、二氯甲烷或乙醇）中經由氧化反應進行製備。根據氧化條件也可以製備 (D-5) 和 (I-e) 之相應亞碸類似物。 步驟 3f ：
具有式 (D-6) 之化合物（其中R1’和R14’係如藉由對於R1和R14的請求項所定義的，其具有能夠形成R1和R14的任何方便的PG或官能基）可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係-SO 2Cl和胺）經由偶合反應進行製備。 步驟 3g ：
具有式 (D-7) 之化合物（其中R1’和R14’係如藉由對於R1和R14的請求項所定義的，其具有能夠形成R1和R14的任何方便的PG或官能基）可以由具有式 (C) 之化合物（其中E2係鹵素原子）經由芳基羰基化反應並且隨後藉由與胺的偶合反應使用先前描述的條件進行製備。 步驟 4a-g ：
具有式 (I-a-g) 之化合物可以由具有式 (D-1-7) 之化合物在去除任何保護基團或進一步修飾取代基R1’、R2’、R11’、R12’和R14’後分別進行製備。
本文描述的本發明的所有方面和實施方式可以在可能的情況下以任何組合進行組合。
本文引用多個出版物以便更充分地描述和揭露本發明以及本發明所屬領域的現狀。該等參考文獻各自藉由引用以其全文在此併入本揭露中，其程度如同每個單獨的參考文獻被特定地並且單獨地指出藉由引用併入。
在以下實例中描述了本發明的特定實施方式，其用於更詳細地說明本發明，而不應被解釋為以任何方式限制本發明。
實例的製備
所有試劑和溶劑通常如從商品供應商接收的那樣使用； 除非另有說明，反應在氬氣或氮氣氛下，用無水溶劑在乾燥良好的玻璃儀器中按常規進行； 藉由旋轉蒸發在減壓下進行蒸發，並且在藉由過濾去除殘餘的固體之後，進行後處理步驟； 所有溫度以攝氏度（°C）表示，並且為近似溫度；除非另外指出，在室溫（rt）下進行操作，典型地是在18°C - 25°C的範圍之內； 柱層析法（藉由快速程序）用於純化化合物； 經典的快速層析法通常被自動化系統替代。這不會改變分離過程本身。熟悉該項技術者將能夠藉由自動化快速層析法替代經典的快速層析法，並且反之亦然。可以使用典型的自動化系統，例如由Büchi或Isco（combiflash）提供； 除非另有說明，反應混合物通常可以使用例如水和乙腈作為洗脫液系統藉由製備型HPLC分離。熟悉該項技術者將為每次分離找到合適的條件；化合物在純化後作為母體化合物或以相應的三氟乙酸（TFA）鹽或各自的甲酸鹽的形式分離； 需要更高溫度的反應通常使用經典的加熱儀器進行；但也可以使用微波裝置（CEM Explorer）在250 W功率下進行，除非另有說明； 氫化或氫解反應可以使用氣球中的氫氣或使用Parr裝置系統或其他合適的加氫設備進行； 在減壓下進行溶液濃縮和固體乾燥，除非另有說明； 通常，反應的過程之後是TLC、HPLC或LC/MS，並且反應時間僅出於說明的目的給出；產率係僅出於說明的目的給出，並不一定係可獲得的最大值； 本發明的最終產物的結構和純度通常是藉由NMR譜、HPLC和質譜技術來確認。
在Bruker 400 MHz光譜儀上記錄質子NMR譜。化學位移（δ）以相對於Me 4Si或溶劑峰（作為內標）的ppm報導，並且NMR偶合常數（ J值）係以赫茲（Hz）計。每個峰表示為寬單峰（br）、單峰（s）、雙峰（d）、三重峰（t）、四重峰（q）、雙二重峰（dd）、三二重峰（td）或多二重峰（m）。
使用具有Dionex MSQ ESI模式的戴安公司（Dionex）Ultimate 3000儀器和以下條件生成最終產品的HPLC： 流動相A：       含有0.1%甲酸的水 流動相B：       含有0.1%甲酸的乙腈 柱：                 YMC triart C18 5 µm 100 mm x 4.6 mm 柱溫：             25°C 檢測：             UV 250 nm 注射：             2 µL的10 mM樣本DMSO溶液 流速：             1.6 mL/min 梯度                 時間（min）            %流動相B 0                               5 8                               95 10                             95 10.1                          5               平衡 13                             5               平衡 質譜使用q-Tof Ultima（沃特世公司（Waters AG）或賽默科技公司（Thermo Scientific）MSQ Plus）質譜儀以陽性或陰性ESI模式產生。該系統配備有標準Lockspray介面； 將每一中間體純化至後續階段所需的標準，並且被充分地表徵，以證實指定結構係正確的； 使用RP-C18基柱對非手性相進行分析型和製備型HPLC； 可以使用以下縮寫（對於標準縮寫和首字母縮寫的全面清單，還可以參考 Journal of Organic ChemistryGuidelines for Authors [有機化學雜誌作者指南]）： Ac 2O                乙酸酐 AcOH               乙酸 ACN                 乙腈 Boc                   三級丁氧基羰基 t-BuBrettPhos   二-三級丁基(2’,4’,6’-三異丙基-3,6-二甲氧基-[1,1’-二苯基]-2-基)膦 t-BuOH            三級丁醇 t-BuOK            三級丁醇鉀 CAN                 硝酸鈰二銨(IV) CAS                 具有化學文摘服務登記號的化合物 CDCl 3氘代氯仿 Cu(OAc) 2乙酸銅 DABCO           1,4-二氮雜雙環(2,2,2)辛烷 DCE                 1,2-二氯乙烷 DCM                二氯甲烷 Diox                 1,4-二㗁𠮿 DIPEA N, N-二異丙基乙胺 DMAP              4-二甲基胺基吡啶 DMF N, N-二甲基甲醯胺 DMSO              二甲基亞碸 DMSO- d 6 氘代二甲基亞碸 EA                    乙酸乙酯 EDCI                1-(3-二甲基胺丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 ELSD               蒸發光散射檢測 EtOH                乙醇 Ex.                   實例 HATU              1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三並唑[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 HPLC               高效液相層析法 LC/MS             與質譜偶合的液相層析 MeI                  甲基碘 MeOH              甲醇 Me 4Si               四甲基矽烷 MMNO            4-甲基𠰌啉 N-氧化物 MS                   質譜法 Ms                    甲磺醯基 MsCl                甲磺醯氯 MW                  微波 NaBH 3CN        氰基硼氫化鈉 NaBH(OAc) 3三乙醯氧基硼氫化鈉 NaOAc             乙酸鈉 NBS N-溴代琥珀醯亞胺 NCS                 N-氯代琥珀醯亞胺 NIS                  N-碘代琥珀醯亞胺 NMM               4-甲基𠰌啉 NMR                核磁共振 Ns                    硝基苯磺醯基（4-硝基苯磺醯基） NsCl                 4-硝基苯磺醯氯 Pd/C                 活性炭載鈀 Pd 2(dba) 3三(二亞苄基丙酮)二鈀(0) Pd(dppf)Cl 2[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) PE                    石油醚 PMB                 對-甲氧基苄基 PMB-Cl            對-甲氧基苄基氯 Py                     吡啶 rt                      室溫 SiHEt 3三乙基矽烷 TBAF               四丁基氟化銨 TBAI                四丁基碘化銨 TBDPS             三級丁基二苯基矽基 TBDPSCl         三級丁基二苯基矽基氯 TBHP               三級丁基過氧化氫 TBS                  三級丁基二甲基矽基 TBSCl              三級丁基二甲基矽基氯 TEA                 三乙胺 TFA                 三氟乙酸 Tf                     三氟甲磺酸酯 TfOH               三氟甲磺酸 THF                 四氫呋喃 TMS                 三甲基矽基 Ts                     甲苯磺醯基（4-甲苯磺醯基） TsCl                 4-甲苯磺醯氯 v/v                    體積比 Xant-Phos        4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基𠮿口星 以下實例係指如表1所示的具有式 (I) 之化合物。
下表中列舉的實例可以使用上述程序製備，並且詳細的合成方法在下面詳細描述。最左列中使用的實例編號用於本申請文本以識別各個化合物。 [表1] * 當第二列中的單個星號緊鄰手性中心時，指出的化合物係在該位置處的異構物；如果在手性中心沒有指出星號並且沒有定義立體化學，那麼化合物係鏡像異構物的外消旋混合物。 ** 第三列中的連字號表示合成程序如下所述。 實例 1 的製備： 8- 甲氧基 -5,5,7- 三甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈的製備：
在0 °C下，將3-甲氧基苄基氯化鎂（96 mL，24 mmol，0.25 M在THF中）逐滴添加至異亞丙基丙二腈（2 g，18.5 mmol）在THF（50 mL）中的攪拌溶液中。將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後在0 °C下添加1N HCl水溶液，並將所得混合物濃縮。將殘餘物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；5 : 1；v : v）純化以得到呈黃色油狀物的2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈（1.69 g，38%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 7.27 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.79 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.44 (s, 1H), 2.81 (s, 2H), 1.29 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：229.1 [M+H] +。 步驟 2 ：1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈的製備：
在0°C下，將TfOH（1.04 g，6.24 mmol）添加至2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈（300 mg，1.25 mmol）在DCM（6 mL）中的攪拌溶液中，並將所得混合物在0°C下攪拌2 h。添加飽和NaHCO 3水溶液，並且將混合物用DCM萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈（300 mg，95%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.74 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.51 (br, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 1.17 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：229.1 [M+H] +。 步驟 3 ：8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈（1 g，3.94 mmol）和甲醯胺（19 mL，473 mmol）的懸浮液在180°C下攪拌8 h。在冷卻至室溫後，將反應混合物用H 2O稀釋並且用EA萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；1 : 1；v : v）純化以得到呈淡黃色固體的8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（700 mg，63%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.79 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.37 (br, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：256.1 [M+H] +。 步驟 4 ：7-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h[喹唑啉-4-胺和9-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將NIS（1.21 g，5.29 mmol）分批添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（300 mg，1.06 mmol）在AcOH（5 mL）和TFA（0.3 mL）中的攪拌溶液中。20 h後，去除溶劑並且在用EA萃取前將殘餘物溶解於H 2O中並且用飽和K 2CO 3水溶液中和。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮以得到呈淡黃色固體的7-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h[喹唑啉-4-胺和9-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（比率1 : 4）的混合物（403 mg，79%產率）。
MS m/z (+ESI)：276.1, 278.1 [M+H] +。 步驟 5 ：8-甲氧基-5,5,7-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將CH 3B(OH) 2（22 mg，0.35 mmol）添加至7-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h[喹唑啉-4-胺和9-碘-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（比率1 : 4）的混合物在Diox（5 mL）和H 2O（1 mL）的攪拌溶液中，然後添加K 3PO 4（63 mg，0.30 mmol）和Pd(dppf)Cl 2（219 mg，0.30 mmol）。在90°C下攪拌20 h後，將反應混合物通過矽藻土過濾，濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的8-甲氧基-5,5,7-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（79 mg，6%產率）
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.28 (s, 1H), 7.89 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：270.1 [M+H] +。 實例 2 的製備： 8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
在0°C下，將HNO 3（14.6 mL，228.2 mmol）逐滴添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（4.5 g，17.55 mmol）在H 2SO 4（29 mL）中的攪拌溶液中，然後添加H 2O（14.5 mL）。在室溫下攪拌2 h後，將反應混合物倒入飽和NaHCO 3水溶液中並且用EA萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；DCM : EA；10 : 1至0 : 1；v : v）純化以得到呈灰白色固體的8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（640 mg，11%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.51 (s, 1H), 8.11 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.71 (s, 2H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：301.2 [M+H] +。 步驟 2 ：8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將鋅（300 mg，4.49 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（300 mg，0.15 mmol）在EtOH（10 mL）和AcOH（3 mL）中的攪拌溶液中。攪拌4 h後，將反應混合物過濾，濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈淡黃色固體的8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（178 mg，66%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.53 (s, 1H), 7.19 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.72 (s, 2H), 1.29 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：271.1 [M+H] +。 實例 3 和 4 的製備： 6,6- 二甲基 -2,3,4,5- 四氫喹唑啉 [7,8-f][1,4] 苯并㗁 𠯤 -7- 胺和 4,6,6- 三甲基 -3,5- 二氫 -2 H- 喹唑啉 [7,8-f][1,4] 苯并㗁 𠯤 -7- 胺： 步驟 1 ：4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
在-40°C下，將BBr 3（1M在DCM中，4.8 mL，4.80 mmol）逐滴添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（450 mg，1.58 mmol）在DCM（30 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下，將所得溶液攪拌18 h。添加飽和NaHCO 3水溶液並藉由過濾收集所得綠色固體，用H 2O洗滌並在減壓下乾燥以得到4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（350 mg，82%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.29 (br, 2H), 2.67 (s, 2H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：242.2 [M+H] +。 步驟 2 ：4 胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
將NCS（1.07 g，7.96 mmol）分批添加至4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（2 g，6.63 mmol）在AcOH（40 mL）和TFA（10 mL）中的攪拌溶液中。攪拌3 h後，去除溶劑並且將殘餘物藉由閃式層析法（combiflash）純化以得到呈白色固體的4 胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（1.83 g，15%產率）。
MS m/z (+ESI)：276.1, 278.1 [M+H] +。 步驟 3 ：三級丁基 N-[2-[(4-胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]乙基]胺基甲酸酯的製備：
將三級丁基 N-(2-溴乙基)胺基甲酸酯（226 mg，0.98 mmol）添加至4 胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（250 mg，0.82 mmol）在DMF（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cs 2CO 3（543 mg，1.63 mmol）。攪拌20 h後，除去溶劑並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的三級丁基 N-[2-[(4-胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]乙基]胺基甲酸酯（342 mg，79%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 8.02 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J =8.4 Hz, 1H), 6.98 (br, 1H), 6.50 (br, 2H), 4.09 (t, J =5.2 Hz, 2H), 3.33 (t, J =5.2 Hz, 2H), 2.91 (s, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.30 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：419.2, 421.3 [M+H] +。 步驟 4 ：8-(2-胺基乙氧基)-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
濃縮前，將三級丁基 N-[2-[(4-胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]乙基]胺基甲酸酯（300 mg，0.64 mmol）在TFA（3 mL）中的溶液攪拌1 h，並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的8-(2-胺基乙氧基)-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（300 mg，98%產率）。
MS m/z (+ESI)：319.2, 321.2 [M+H] +。 步驟 5 ：6,6-二甲基-2,3,4,5-四氫喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺的製備：
將 t-BuOK（285 mg，2.94 mmol）添加至8-(2-胺基乙氧基)-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（280 mg，0.59 mmol）在Diox（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Pd 2(dba) 3（55 mg，0.06 mmol）和Xant-Phos（70 mg，0.12 mmol）。在120°C下攪拌18 h後，將反應混合物通過矽藻土過濾，濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈淡黃色固體的6,6-二甲基-2,3,4,5-四氫喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺（166 mg，36%產率）
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.52 (s, 1H), 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 3.33 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 2.66 (s, 2H), 1.29 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：283.2 [M+H] +。 步驟 6 ：4,6,6-三甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺的製備：
將H 2CO（11 mg，0.13 mmol）添加至6,6-二甲基-2,3,4,5-四氫喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺（38 mg，0.13 mmol）在MeOH（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaBH 3CN（9 mg，0.13 mmol）。攪拌1 h後，將反應混合物濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的4,6,6-三甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺（29 mg，72%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.54 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.20 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 3.09 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 2.84 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：297.2 [M+H] +。 實例 5 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯的製備：
將TsCl（139 g，721 mmol）分批添加至三級丁基 N-(順式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯（80 g，360 mmol）在DCM（300 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TEA（152 mL，1081 mmol）和DMAP（4.5 g，36 mmol）。攪拌24 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；10 : 1；v : v）純化以得到呈白色固體的[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯（105 g，71%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.78 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.41 (m, 2H), 1.36 (s, 9H)。
MS m/z (+ESI)：370.1 [M+H] +。 步驟 2 ：4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
按照方案1並類似於實例2（步驟1），使用4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（700 mg，2.32 mmol）作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物（260 mg，35%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 12.76 (br, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.09 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J =8.4 Hz, 1H), 6.54 (br, 2H), 2.62 (s, 2H), 1.27(s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：287.2 [M+H] +。 步驟 3 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將Cs 2CO 3（820 mg，2.45 mmol）添加至4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（260 mg，0.82 mmol）和[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯（2.0 g，4.90 mmol）在DMF（8 mL）和ACN（8 mL）中的攪拌溶液中。在80°C下攪拌40 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（400 mg，91%產率）。
MS m/z (+ESI)：484.4 [M+H] +。 步驟 4 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將Pd(OH) 2（20%碳載，52 mg，0.07 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（400 mg，0.74 mmol）在MeOH（10 mL）和EA（10 mL）中的攪拌溶液中。在氫氣流下攪拌20 h後，將催化劑藉由過濾去除並且將溶液濃縮以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（340 mg，96%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：454.3 [M+H] +。 步驟 5 ：8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（340 mg，0.71 mmol）作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物（246 mg，97%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.54 (s, 1H), 7.18 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.72 (s, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.50 (m, 4H), 1.29 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：354.3 [M+H] +。 實例 6 的製備： N -[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 乙醯胺：
將HATU（75 mg，0.19 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（80 mg，0.16 mmol）在DMF（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaHCO 3（26.9 mg，0.32 mmol）和AcOH（19.3 mg，0.32 mmol）。攪拌1 h後，將反應混合物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮。將殘餘物溶解於DCM（1 mL）和TFA（1 mL）中。攪拌1 h後，將反應混合物濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的 N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]乙醯胺（29 mg，44%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.52 (s, 1H), 7.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.07 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：396.2 [M+H] +。 實例 7 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )- N7, N7- 二乙基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(二乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將NaBH 3CN（8 mg，0.12 mmol）添加至乙醛（27 µL，0.48 mmol）和三級丁基 N-[反式-4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，0.12 mmol）在MeOH（5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，去除溶劑並且將粗品用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(二乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，89%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：510.3 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7, N7-二乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(二乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，0.11 mmol）作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物（44 mg，99%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.54 (s, 1H), 7.71 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.11 (m, 1H), 2.98 (m, 4H), 2.14 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.50 (m, 4H), 1.26 (s, 6H), 0.84 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。
MS m/z (+ESI)：410.3 [M+H] +。 實例 8 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )- N7- 乙基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將乙醛（5 mg，0.12 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，0.12 mmol）在MeOH（5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，添加NaBH 3CN（8 mg，0.12 mmol）。攪拌1 h後，去除溶劑並且將粗品用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，84%產率）。
MS m/z (+ESI)：482.2 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，0.10 mmol）作為起始材料，製備呈灰白色固體的標題化合物（38 mg，97%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.50 (s, 1H), 7.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.12 (m, 3H), 2.86 (s, 2H), 2.13 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.52 (m, 4H), 1.28 (s, 6H), 1.10 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
MS m/z (+ESI)：382.2 [M+H] +。 實例 9 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -7-(1- 哌啶基 )-6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將戊二醛（90 µL，0.16 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（80 mg，0.16 mmol）在MeOH（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加一滴AcOH和NaBH 3CN（31 mg，0.16 mmol）。攪拌2 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮。將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；EA : DCM；1 : 2至3 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（73 mg，79%產率）。
MS m/z (+ESI)：522.3 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
濃縮前，將三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（85 mg，0.15 mmol）在HCO 2H（2 mL）中的溶液攪拌16 h，並且藉由製備型HPLC純化以得到呈灰白色固體的8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（33 mg，52%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.20 (s, 1H), 7.79 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.34 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.87 (s, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.13 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.52 (m, 9H), 1.24 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：422.3 [M+H] +。 實例 11 的製備： 2-[[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]-(2- 羥基乙基 ) 胺基 ] 乙醇： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[雙[2-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基乙基]胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例7（步驟1），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（70 mg，0.14 mmol）和(三級丁基二甲基矽基氧基)乙醛作為起始材料，製備呈無色油狀物的標題化合物（120 mg，90%產率）。
MS m/z (+ESI)：714.5 [M+H] +。 步驟 2 ：2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-(2-羥基乙基)胺基]乙醇的製備：
將TFA（234 µL，3.12 mmol）和4 M HCl水溶液（1.56 mL，6.23 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[雙[2-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基乙基]胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（150 mg，0.16 mmol）在THF（6 mL）和MeOH（100 µL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-(2-羥基乙基)胺基]乙醇（49 mg，72%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.55 (s, 1H), 7.73 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.49 ( m, 1H), 3.32 (m, 4H), 3.09 (m, 5H), 3.02 (s, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.53 (m, 4H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：442.4 [M+H] +。 實例 15 、 16 和 17 的製備： 1-[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 吡咯啶 -3- 醇 - 異構物 1 ， 1-[4- 胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 吡咯啶 -3- 醇 - 異構物 2 和 8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -7- 吡咯 -1- 基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯和三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將1,4-二溴-2-丁醇（727 mg，2.98 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（150 g，0.30 mmol）在DMSO（6 mL）中的攪拌溶液中，然後添加KOH（136 g，2.38 mmol）。在40°C下攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈黃色油狀物的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（90 mg，46%產率）以及呈黃色油狀物的三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（50 mg，30%產率）。
MS m/z (+ESI)：524.4 [M+H] +和504.4 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1和三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2的製備：
將三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（430 g，0.66 mmol）藉由手性製備型HPLC純化以得到呈黃色黏稠油狀物的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1（226 mg，39%產率）以及呈黃色半固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2（91 mg，21%產率）。
MS m/z (+ESI)：524.3 [M+H] +。 步驟 3 ：1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物1的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1（210 mg，0.24 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（37 mg，34%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.55 (s, 1H), 7.72 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.96 (m, 3H), 2.12 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.52 (m, 4H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：424.4 [M+H] +。
[α] D 26= -6° (c = 0.1, MeOH)。 步驟 4 ：1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物2的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-羥基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2（90 mg，0.14 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（27 mg，44%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.56 (s, 1H), 7.74 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.96 (m, 3H), 2.12 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.53 (m, 4H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：424.4 [M+H] +。
[α] D 26= + 7.5° (c = 0.1, MeOH)。 步驟 5 ：8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（130 mg，0.23 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（36 mg，37%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.26 (s, 1H), 8.07 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.68 (t, J= 2.0 Hz, 2H), 6.19 (t, J= 2.0 Hz, 2H), 4.22 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.16 (m, 10H)。
MS m/z (+ESI)：404.3 [M+H] +。 實例 19 的製備： 8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -7- 丙氧基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：7-氯-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將PMB-Cl（492 mg，3.05 mmol）添加至4-胺基-7-氯-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（700 mg，2.03 mmol）在DMF（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cs 2CO 3（1.35 g，4.06 mmol）。在60°C下攪拌20 h後，將反應混合物濃縮並且用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的7-氯-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（520 mg，58%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 8.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.49 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.90 (s, 2H), 1.30 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：396.2 [M+H] +。 步驟 2 ：4-胺基-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-醇的製備：
將 t-BuOK（410 mg，3.55 mmol）添加至7-氯-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（520 mg，1.18 mmol）在 t-BuOH（10 mL）和H 2O（0.5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Pd 2(dba) 3（110 mg，0.12 mmol）和 t-BuBrettPhos（118 mg，0.24 mmol）。在110°C下攪拌2 h後，將反應混合物通過矽藻土過濾，濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈黃色固體的4-胺基-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-醇（184 mg，37%產率）。
MS m/z (+ESI)：378.2 [M+H] +。 步驟 3 ：8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用4-胺基-8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-醇（184 mg，0.44 mmol）和正丙基碘作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物（150 mg，73%產率）。
MS m/z (+ESI)：420.3 [M+H] +。 步驟 4 ：4-胺基-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
濃縮前，將8-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（30 mg，0.06 mmol）在TFA（1 mL）和DCM（1 mL）中的溶液攪拌1 h並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的4-胺基-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（9 mg，44%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.20 (s, 1H), 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.79 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.74 (s, 2H), 1.67 (qt, J 1 = 7.2 Hz, J 2 = 6.8 Hz, 2H), 1.23 (s, 6H), 0.95 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
MS m/z (+ESI)：300.2 [M+H] +。 步驟 5 ：8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
按照方案1並類似於實例5（步驟1和3）和實例9（步驟2），使用4-胺基-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇以及使用三級丁基 N-(順式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.18 (s, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.82 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.06 (m, 1H), 2.73 (s, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.66 (qt, J 1 = 7.2 Hz, J 2 = 6.8 Hz, 2H), 1.46 (m, 4H), 1.24 (s, 6H), 0.96 (t, J= 7.2 Hz 3H)。
MS m/z (+ESI)：397.3 [M+H] +。 實例 21 的製備： 1-(4- 胺基 -8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -9- 基 ) 哌啶 -4- 醇： 步驟 1 ：3-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基戊二醛的製備：
將MMNO（3.2 g，26.51 mmol）添加至三級丁基-環戊-3-烯-1-基氧基-二苯基-矽烷（3.8 g，10.60 mmol）在THF（40 mL）和H 2O（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加鉀鋨酸鹽(VI)二水合物（40 mg，0.11 mmol）。攪拌20 h後，添加NaIO 4（2.74 g，12.73 mmol）並且在過濾前將所得懸浮液攪拌3 h。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；EA:PE；1: 3；v:v）純化以得到呈灰白色黏稠油狀物的3-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基戊二醛（2 g，27%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 9.65 (t, J= 1.6 Hz, 2H), 7.66 (m, 4H), 7.42 (m, 6H), 4.72 (m, 1H), 2.66 (m, 4H), 1.05 (s, 9H)。 步驟 2 ：7-[4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-1-哌啶基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將3-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基戊二醛（1.49 g，2.11 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（200 mg，0.70 mmol）在MeOH（3 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaBH 3CN（139 mg，2.11 mmol）和一滴AcOH。攪拌2 h後，將反應混合物用NH 4Cl水溶液淬滅並且用DCM萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的7-[4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-1-哌啶基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（350 mg，76%產率）。
MS m/z (+ESI)：593.5 [M+H] +。 步驟 3 ：1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-9-基)哌啶-4-醇的製備：
將TBAF（218 mg，0.75 mmol）添加至7-[4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-1-哌啶基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（330 mg，0.50 mmol）在THF（3 mL）中的攪拌溶液中。在60°C下攪拌20 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-9-基)哌啶-4-醇（80 mg，45%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.46 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.68 (m, 2H), 1.8 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.25 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：355.3 [M+H] +。 實例 22 的製備： 2-[[4- 胺基 -8-(4- 順式 - 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 乙基 - 胺基 ] 乙醇：
根據實例5（步驟1至4）所述之程序由8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺和三級丁基 N-(反式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯製備起始材料。 步驟 1 ：乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙酸酯的製備：
將乙基2-溴乙酸酯（504 µL，4.41 mmol）添加至三級丁基 N-[順式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（500 mg，0.88 mmol）在DMF（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cs 2CO 3（880 mg，2.65 mmol）和KI（74 mg，0.44 mmol）。攪拌4 h後，將反應混合物濃縮並且用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙酸酯（390 mg，70%產率）。
MS m/z (+ESI)：540.3 [M+H] +。 步驟 2 ：乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙酸酯的製備：
將乙醛（31 µL，5.51 mmol）添加至乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙酸酯（350 mg，0.55 mmol）在DCE（6 mL）和EtOH（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaBH 3CN（182 mg，2.75 mmol）和一滴AcOH。攪拌3 h後，將反應混合物用NH 4Cl水溶液淬滅並且用DCM萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙酸酯（2100 mg，57%產率）。
MS m/z (+ESI)：563.8 [M+H] +。 步驟 3 ：乙基2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟4），使用乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙酸酯（200 mg，0.30 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（150 mg，86%產率）。
MS m/z (+ESI)：468.3 [M+H] +。 步驟 4 ：2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙醇的製備：
將LiAlH 4（28 mg，0.72 mmol）添加至乙基2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙酸酯（140 mg，0.24 mmol）在THF（5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌1 h後，將反應混合物用H 2O淬滅並且將所得懸浮液過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈灰白色固體的2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙醇（52 mg，50%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.19 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.62 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.04 (m, 7H), 1.98 (m, 2H), 1.70 (m, 6H), 1.24 (s, 6H), 0.84 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。
MS m/z (+ESI)：426.5 [M+H] +。 實例 25 的製備： 1-(4- 胺基 -8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ) 氮雜環丁烷 -3- 醇： 步驟 1 ：(2 R)-1-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]-3-氯-丙烷-2-醇的製備：
將( R)-(-)-環氧氯丙烷（133 µL，1.66 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（500 mg，1.66 mmol）在CHCl 3（3 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Zn(ClO 4) 2（126 mg，0.33 mmol）。在80°C下攪拌18 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈淡黃色固體的(2 R)-1-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]-3-氯-丙烷-2-醇（490 mg，32%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：363.2, 365.2 [M+H] +。 步驟 2 ：8-甲氧基-5,5-二甲基- N7-[(2 R)-2-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基-3-氯-丙基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將咪唑（74 mg，1.08 mmol）添加至(2 R)-1-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]-3-氯-丙烷-2-醇（490 mg，0.54 mmol）在DCM（3 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TBSCl（168 mg，1.08 mmol）。攪拌8 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈無色油狀物的8-甲氧基-5,5-二甲基- N7-[(2 R)-2-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基-3-氯-丙基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（170 mg，59%產率）。
MS m/z (+ESI)：477.2, 479.2 [M+H] +。 步驟 3 ：7-[3-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基氮雜環丁烷-1-基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將Cs 2CO 3（188 mg，0.56 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基- N7-[(2 R)-2-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基-3-氯-丙基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（150 mg，0.28 mmol）在DMF（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加KI（47 mg，0.28 mmol）。在微波輻照下在120°C下攪拌3 h後，將反應混合物濃縮並且用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的7-[3-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基氮雜環丁烷-1-基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（140 mg，78%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：441.2 [M+H] +。 步驟 4 ：1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-醇的製備：
將TBAF（95 mg，0.31 mmol）添加至7-[3-[三級丁基(二甲基)矽基]氧基氮雜環丁烷-1-基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（130 mg，0.21 mmol）在THF（1.5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈黃色固體的1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-醇（33 mg，46%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.26 (m, 2H), 3.77 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.66 (s, 2H), 1.22 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：327.3 [M+H] +。 實例 26 的製備： 2-[[4- 胺基 -8-( 順式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ]- N- 甲基 - 乙醯胺：
根據實例23所述之程序由4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇並且使用三級丁基 N-(反式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯、溴乙酸乙酯和甲醛製備起始材料。 步驟 1 ：2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙酸的製備：
將LiOH.H 2O（11 mg，0.46 mmol）添加至乙基2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙酸酯（150 mg，0.23 mmol）在THF（6 mL）、MeOH（2 mL）和H 2O（2 mL）中的攪拌溶液中。攪拌1 h後，將反應混合物濃縮。將殘餘物用H 2O稀釋並且用3 M HCl水溶液將pH調節至5。將所得懸浮液過濾，將濾餅用水洗滌並且在真空下乾燥以得到呈黃色固體的2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙酸（120 mg，84%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：526.3 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基-[2-(甲基胺基)-2-側氧基-乙基]胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將甲胺（2 M在THF中，445 µL，0.89 mmol）添加至2-[[4-胺基-8-[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙酸（110 mg，0.18 mmol）在DMF（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加HATU（103 mg，0.27 mmol）和NaHCO 3（76 mg，0.89 mmol）。攪拌1 h後，將反應混合物濃縮並且用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基-[2-(甲基胺基)-2-側氧基-乙基]胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（95 mg，84%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：539.3 [M+H] +。 步驟 3 ：2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]- N-甲基-乙醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基-[2-(甲基胺基)-2-側氧基-乙基]胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（90 mg，0.14 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（34 mg，50%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.66 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 2.94 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.03 (m, 2H), 1.72 (m, 6H), 1.29 (s, 3H), 1.27 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：439.4 [M+H] +。 實例 28 的製備： [1-(4- 胺基 -8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ) 氮雜環丁烷 -3- 基 ] 甲醇： 步驟 1 ： N7-[2-(氯甲基)烯丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將3-氯-2-氯甲基-1-丙烯（1.05 mL，8.78 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（500 mg，1.76 mmol）在DMF（4 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cs 2CO 3（1.17 g，3.51 mmol）和KI（147 mg，0.88 mmol）。攪拌6 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的 N7-[2-(氯甲基)烯丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（320 mg，46%產率）
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.23 (s, 1H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.34 (br, 2H), 5.22 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.25 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.68 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 2.75 (s, 2H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：359.2, 361.3 [M+H] +。 步驟 2 ：2-[[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]-3-氯-丙烷-1-醇的製備：
在0°C下，將1 M硼烷THF錯合物溶液（1.6 mL，1.6 mmol）添加至 N7-[2-(氯甲基)烯丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（320 mg，0.80 mmol）在THF（1 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下攪拌2 h後，將2.5 M NaOH水溶液（3.2 mL，8.02 mmol）逐滴添加至反應混合物中，然後添加H 2O 2（0.82 mL，8.02 mmol）。在室溫下攪拌2 h後，將所得溶液用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的2-[[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]-3-氯-丙烷-1-醇（180 mg，53%產率）。
MS m/z (+ESI)：377.2, 379.3 [M+H] +。 步驟 3 ： N7-[2-[[三級丁基(二苯基)矽基]氧基甲基]-3-氯-丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將TBDPSCl（228 µL，0.86 mmol）添加至2-[[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]-3-氯-丙烷-1-醇（180 mg，0.43 mmol）在DCM（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加咪唑（148 mg，2.15 mmol）。在120°C下攪拌2 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈淡黃色油狀物的 N7-[2-[[三級丁基(二苯基)矽基]氧基甲基]-3-氯-丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（600 mg，34%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：無質量信號。 步驟 4 ：7-[3-[[三級丁基(二苯基)矽基]氧基甲基]氮雜環丁烷-1-基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
按照方案1並類似於實例25（步驟3），使用 N7-[2-[[三級丁基(二苯基)矽基]氧基甲基]-3-氯-丙基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（600 mg，0.15 mmol）作為起始材料，製備呈黃色油狀物的標題化合物（560 mg，66%產率）。
MS m/z (+ESI)：無質量信號。 步驟 5 ：[1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-基]甲醇的製備：
將TBAF（63 mg，0.19 mmol）添加至7-[3-[[三級丁基(二苯基)矽基]氧基甲基]氮雜環丁烷-1-基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（560 mg，0.09 mmol）在THF（1.5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，將反應混合物濃縮。將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的[1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-基]甲醇（12 mg，34%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.20 (s, 1H), 7.53 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 2.69 (s, 2H), 2.57 (m, 1H), 1.21 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：341.2 [M+H] +。 實例 32 的製備： 8-( 順式 - 4- 胺基環己氧基 )- N7,5,5- 三甲基 - N7-(2- 甲基磺醯基乙基 )-6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺：
根據實例5和8所述之程序由4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇並且使用三級丁基 N-(反式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯、(甲硫基)乙醛和甲醛製備起始材料。 步驟 1 ：三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基(2-甲基磺醯基乙基)胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將過氧化一硫酸鉀（4.5%活性氧，521 mg，0.83 mmol）添加至三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基(2-甲基氫硫基乙基)胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（250 mg，0.41 mmol）在MeOH（8 mL）和H 2O（2 mL）中的攪拌溶液中。攪拌1 h後，將反應懸浮液過濾，將濾液濃縮並且將粗品藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基(2-甲基磺醯基乙基)胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（230 mg，87%產率）。
MS m/z (+ESI)：574.3 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(2-甲基磺醯基乙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[順式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[甲基(2-甲基磺醯基乙基)胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（150 mg，0.23 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（83 mg，73%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.65 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.98 (s, 3H), 2.78 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 6H), 1.28 (s, 3H), 1.25 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：474.3 [M+H] +。 實例 34 的製備： 4,7- 二胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 - 苯并 [h] 喹唑啉 -6- 酮： 步驟 1 ：4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮的製備：
將TBAI（7.4 g，19.5 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（25 g，97.8 mmol）在ACN（150 mL）中的攪拌的懸浮液中。在經3 h逐滴添加TBHP溶液（100 g，782 mmol）前，將所得懸浮液加熱至45°C。在50°C下攪拌16 h後，在經30 min逐滴添加H 2O（150 mL）前，將反應混合物冷卻至室溫。在0°C下攪拌16 h後，將所得沈澱藉由過濾收集，用ACN（25 mL）和H 2O（75 mL）的混合物洗滌並且在真空下乾燥以得到呈淺灰色固體的4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮（26.3 g，69%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.56 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.48 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J= 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 1.51 (s, 6H)
MS m/z (+ESI)：270.2 [M+H] +。 步驟 2 ：4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-苯并[h]喹唑啉-6-酮的製備：
在0°C下，將KHNO 3（2.53 g，24.5 mmol）分批添加至4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮（5.1 g，18.8 mmol）在H 2SO 4（10 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下攪拌1 h後，將反應混合物倒入冰水中並且用2N NaOH水溶液鹼化至pH 9。將所得沈澱藉由過濾收集以得到呈淡黃色固體的4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-苯并[h]喹唑啉-6-酮（5.9 g，65%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：315.1 [M+H] +。 步驟 3 ：4-胺基-8-羥基-5,5-二甲基-7-硝基-苯并[h]喹唑啉-6-酮的製備：
將LiCl（1.61 g，36.7 mmol）添加至4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-7-硝基-苯并[h]喹唑啉-6-酮（5.5 g，12.25 mmol）在DMF（30 mL）中的攪拌的懸浮液中。在170°C下攪拌2 h後，將溶劑去除以得到呈黃色液體的4-胺基-8-羥基-5,5-二甲基-7-硝基-苯并[h]喹唑啉-6-酮（5.2 g，98%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：301.1 [M+H] +。 步驟 4 ：三級丁基 N-[反式 -4-(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6-側氧基-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例5（步驟3），使用[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯（14.9 g，36.3 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（6 g，59%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.72 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.96 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 6.85 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.61 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.38 (m, 13H)。
MS m/z (+ESI)：498.2 [M+H] +。 步驟 5 ：三級丁基 N-[反式 -4-(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6-側氧基-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基環己基]胺基甲酸酯的製備：
將10% Pd/C（19 mg，0.02 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6-側氧基-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基環己基]胺基甲酸酯（100 mg，0.18 mmol）在EtOH（10 mL）中的攪拌溶液中。在氫氣流下攪拌20 h後，將催化劑藉由過濾去除並且將溶液濃縮以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6-側氧基-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基環己基]胺基甲酸酯（90 mg，95%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：468.3 [M+H] +。 步驟 6 ：4,7-二胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6-側氧基-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基環己基]胺基甲酸酯（90 mg，0.17 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（42 mg，62%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.30 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 2.11 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.48 (m, 10H)。
MS m/z (+ESI)：368.3 [M+H] +。 實例 38 和 39 的製備： N -[2-[[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ] 乙基 ] 乙醯胺和 N -[2-[[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ] 乙基 ] 甲烷磺醯胺：
根據實例5和8所述之程序由4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇並且使用三級丁基 N-(順式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯、1,3-二氫-1,3-二側氧基-2 H-異吲哚-2-乙醛和甲醛製備起始材料。 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-胺基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將N 2H 4.H 2O（47 mg，0.93 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-(1,3-二側氧基異吲哚啉-2-基)乙基-甲基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（220 mg，0.31 mmol）在EtOH（2 mL）中的攪拌溶液中。在70°C下攪拌2 h後，去除溶劑並且將粗品藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-胺基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（158 mg，54%產率）。
MS m/z (+ESI)：511.4 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[7-[2-乙醯胺基乙基(甲基)胺基]-4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將Ac 2O（15 µL，0.16 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-胺基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，0.11 mmol）在DCM（1 mL）中的攪拌溶液中，然後添加吡啶（13 µL，0.16 mmol）。攪拌2 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[7-[2-乙醯胺基乙基(甲基)胺基]-4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（60 mg，92%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：553.3 [M+H] +。 步驟 3 ： N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]乙醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[7-[2-乙醯胺基乙基(甲基)胺基]-4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（55 mg，0.90 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（36 mg，80%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.20 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.02 (m, 5H), 2.86 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.77 (s, 3H), 1.48 (m, 4H), 1.25 (s, 3H), 1.23 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：453.5 [M+H] +。 步驟 4 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-(甲烷磺醯胺基)乙基-甲基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將MsCl（18 µL，0.22 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-胺基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（85 mg，0.15 mmol）在DCM（1 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TEA（42 µL，0.30 mmol）。攪拌2 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-(甲烷磺醯胺基)乙基-甲基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（70 mg，71%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：589.3 [M+H] +。 步驟 5 ： N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]甲烷磺醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-(甲烷磺醯胺基)乙基-甲基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（70 mg，0.10 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（11 mg，20%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 2.99 (m, 5H), 2.79 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.49 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.24 (s, 3H)
MS m/z (+ESI)：489.3 [M+H] +。 實例 42 的製備： N -[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]-2- 羥基 - 乙烷磺醯胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-甲氧基乙基磺醯基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將2-甲氧基乙磺醯氯（451 mg，2.80 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（300 mg，0.56 mmol）在ACN（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加DMAP（69 mg，0.56 mmol）和吡啶（458 µL，5.60 mmol）。在80°C下攪拌16 h後，去除溶劑並且將殘餘物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-甲氧基乙基磺醯基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（140 mg，28%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：576.3 [M+H] +。 步驟 2 ： N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-乙烷磺醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟1），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-甲氧基乙基磺醯基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（130 mg，0.15 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（33 mg，36%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 8.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.82 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.26 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.02 (m, 1H), 2.85 (s, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.25 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：462.3 [M+H] +。 實例 48 的製備： 1-[[[4- 胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ] 甲基 ] 環丙烷甲腈： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(2-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將2-硝基苯磺醯氯（2.72 g，11.90 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（2 g，3.97 mmol）在DCM（200 mL）中的攪拌溶液中，然後添加DABCO（2.25 g，19.84 mmol）。攪拌16 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(2-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（2.53 g，53%產率）。
MS m/z (+ESI)：639.3 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[(1-氰基環丙基)甲基-(2-硝基苯基)磺醯基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例4（步驟3），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(2-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（300 mg，0.42 mmol）和1-(溴甲基)環丙烷甲腈（150 mg，0.85 mmol）作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物（255 mg，76%產率）。
MS m/z (+ESI)：718.3 [M+H] +。 步驟 3 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[(1-氰基環丙基)甲基胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將對甲苯硫酚（108 mg，0.86 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(2-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（275 mg，0.34 mmol）在DMF（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（120 mg，0.86 mmol）。在50°C下攪拌3 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[(1-氰基環丙基)甲基胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（184 mg，66%產率）。
MS m/z (+ESI)：533.3 [M+H] +。 步驟 4 ：1-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]甲基]環丙烷甲腈的製備：
按照方案1並類似於實例22（步驟2）和實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[(1-氰基環丙基)甲基胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（80 mg，0.14 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（34 mg，58%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.06 (m, 1H), 2.86 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.12 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.31 (s, 3H), 1.25 (m, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.03 (m, 1H), 0.94 (m, 1H), 0.66 (m, 1H)。
MS m/z (+ESI)：477.2 [M+H] +。 實例 49 和 50 的製備： 1-[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 吡咯啶 -3- 甲腈 - 異構物 1 和 1-[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 吡咯啶 -3- 甲腈 - 異構物 2 ： 步驟 1 ：2,5-二甲氧基四氫呋喃-3-甲腈的製備：
將NH 4OH（866 µL，2.25 mmol）添加至2,5-二甲氧基四氫呋喃-3-甲醛（50 mg，0.28 mmol）在THF（0.4 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Hanus溶液（109 µL，0.42 mmol）。攪拌16 h後，將反應混合物用飽和Na 2SO 3水溶液淬滅並且然後用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；5 : 1；v : v）純化以得到呈黃色油狀物的2,5-二甲氧基四氫呋喃-3-甲腈（44 mg，36%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 5.27 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 5.21 (dd, J= 5.2 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 2.39 (m, 2H)。 步驟 2 ：2-甲醯基-4-側氧基-丁腈的製備：
在直接用於下一步驟前，在80°C下，將2,5-二甲氧基四氫呋喃-3-甲腈（500 mg，2.54 mmol）在1 N HCl水溶液（3 mL）中的溶液攪拌1 h。 步驟 3 ：三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(3-氰基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例7（步驟1），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（150 mg，1.08 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（575 mg，51%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.23 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.34 (s, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.42 (m, 2H), 3.19 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.12 (m, 3H), 1.80 (m, 2H), 1.43 (m, 13H), 1.27 (s, 3H), 1.23 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：533.4 [M+H] +。 步驟 4 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將H 2O 2（132 µL，1.67 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-氰基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（100 mg，0.17 mmol）在DMSO中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（119 mg，0.84 mmol）。在50°C下攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（74 mg，72%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.32 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.08 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 1.38 (m, 13H), 1.26 (s, 3H), 1.23 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：551.3 [M+H] +。 步驟 5 ：三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1和三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2的製備：
按照方案1並類似於實例15（步驟2）製備呈黃色固體的三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1和三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2（137 mg，43%產率每種）。
MS m/z (+ESI)：551.3 [M+H] +。 步驟 6 ：1-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈- 異構物1的製備：
在濃縮前，在60°C下，將三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物1（135 mg，0.22 mmol）在POCl 3（8 mL）中的懸浮液攪拌2 h。將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈- 異構物1（49 mg，51%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.41 (與水峰重疊, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.15 (m, 3H), 1.98 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.26 (s, 3H), 1.23 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：433.2 [M+H] +。
[α] D 25= -20.0° (c = 0.07, MeOH)。 步驟 7 ：1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈- 異構物2的製備：
按照方案1並類似於實例49（步驟6），使用三級丁基 N-[4-[[4-胺基-7-(3-胺基甲醯基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯 - 異構物2（135 mg，0.22 mmol）作為起始材料，製備呈灰白色固體的標題化合物（46 mg，47%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.53 (s, 1H), 7.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 3.41 (與水峰重疊, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.16 (m, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.53 (m, 4H), 1.28 (s, 3H), 1.25 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：433.2 [M+H] +。
[α] D 25= 22.8° (c = 0.07, MeOH)。 實例 51 的製備： 3-[[4- 胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 環丙基 - 胺基 ] 丙腈： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(環丙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將環丙基硼酸（444 mg，4.96 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（500 mg，0.99 mmol）在DCM（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cu(OAc) 2（421 mg，1.98 mmol）、2,2’-聯吡啶（316 mg，1.98 mmol）和TEA（419 µL，2.98 mmol）。在60°C下攪拌3 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(環丙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（230 mg，42%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.23 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.33 (br, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 2.85 (s, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.05 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.32 (m, 2H), 1.27 (s, 6H), 0.54 (m, 2H), 0.40 (m, 2H)。
MS m/z (+ESI)：494.4 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氯乙基(環丙基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例8（步驟1），使用三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(環丙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（180 mg，0.33 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（182 mg，91%產率）。
MS m/z (+ESI)：556.3, 558.3 [M+H] +。 步驟 3 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(環丙基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將KCN（56 mg，0.85 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氯乙基(環丙基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（175 mg，0.28 mmol）在EtOH（1.5 mL）和H 2O（0.3 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaI（43 mg，0.28 mmol）。在70°C下攪拌8 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(環丙基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（120 mg，70%產率）。
MS m/z (+ESI)：547.4 [M+H] +。 步驟 4 ：3-[[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-環丙基-胺基]丙腈的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(環丙基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（110 mg，0.18 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（39 mg，48%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.29 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.01 (m, 1H), 2.88 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.16 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.23 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.56 (m, 2H), 0.26 (m, 1H), 0.14 (m, 1H)。
MS m/z (+ESI)：447.3 [M+H] +。 實例 52 的製備： 3-[[4- 胺基 -5,5- 二甲基 -8-( 反式 -4- 𠰌 啉代環己氧基 )-6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ] 丙腈： 步驟 1 ：2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈的製備：
在0°C下，將3-甲氧基苄基氯化鎂（96 mL，24 mmol，0.25 M在THF中）逐滴添加至異亞丙基丙二腈（2 g，18.5 mmol）在THF（50 mL）中的攪拌溶液中。將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後在0°C下添加1N HCl水溶液，並將所得混合物濃縮。將殘餘物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；5 : 1；v : v）純化以得到呈黃色油狀物的2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈（1.69 g，38%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 7.27 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.79 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.74 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.44 (s, 1H), 2.81 (s, 2H), 1.29 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：229.1 [M+H] +。 步驟 2 ：1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈的製備：
在0°C下，將TfOH（1.04 g，6.24 mmol）添加至2-[2-(3-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基]丙二腈（300 mg，1.25 mmol）在DCM（6 mL）中的攪拌溶液中，並將所得混合物在0°C下攪拌2 h。添加飽和NaHCO 3水溶液，並且將混合物用DCM萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈（300 mg，95%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 6.74 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.51 (br, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 1.17 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：229.1 [M+H] +。 步驟 3 ：8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將1-胺基-6-甲氧基-3,3-二甲基-4 H-萘-2-甲腈（1 g，3.94 mmol）和甲醯胺（19 mL，473 mmol）的懸浮液在180°C下攪拌8 h。在冷卻至室溫後，將反應混合物用H 2O稀釋並且用EA萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；1 : 1；v : v）純化以得到呈淡黃色固體的8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（700 mg，63%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.79 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.37 (br, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.75 (s, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：256.1 [M+H] +。 步驟 4 ：4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
在-40°C下，將BBr 3（1 M在DCM中，4.8 mL，4.80 mmol）逐滴添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（450 mg，1.58 mmol）在DCM（30 mL）中的攪拌溶液中。在室溫下，將所得溶液攪拌18 h。添加飽和NaHCO 3水溶液並藉由過濾收集所得綠色固體，用H 2O洗滌並在減壓下乾燥以得到4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（350 mg，82%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.88 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.29 (br, 2H), 2.67 (s, 2H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：242.2 [M+H] +。 步驟 5 ：4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇的製備：
在0°C下，將HNO 3（7.5 mL，117.2 mmol）逐滴添加至4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（700 mg，2.32 mmol）在H 2SO 4（7 mL）中的攪拌溶液中。攪拌48 h後，將反應混合物倒入200 mL冰水並且用NaHCO 3中和。將所得混合物用EA萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（260 mg，35%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 12.76 (br, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.09 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J =8.4 Hz, 1H), 6.54 (br, 2H), 2.62 (s, 2H), 1.27(s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：287.2 [M+H] +。 步驟 6 ：[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯的製備：
將TsCl（139 g，721 mmol）分批添加至三級丁基 N-(順式 -4-羥基環己基)胺基甲酸酯（80 g，360 mmol）在DCM（300 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TEA（152 mL，1081 mmol）和DMAP（4.5 g，36 mmol）。攪拌24 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；10 : 1；v : v）純化以得到呈白色固體的[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯（105 g，71%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.78 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.41 (m, 2H), 1.36 (s, 9H)。
MS m/z (+ESI)：370.1 [M+H] +。 步驟 7 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將Cs 2CO 3（820 mg，2.45 mmol）添加至4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（260 mg，0.82 mmol）和[順式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己基] 4-甲基苯磺酸酯（2.0 g，4.90 mmol）在DMF（8 mL）和ACN（8 mL）中的攪拌溶液中。在80°C下攪拌40 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（400 mg，91%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.29 (s, 1H), 8.19 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.57 (s, 2H), 4.52 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.38 (m, 13H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：484.4 [M+H] +。 步驟 8 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將Pd(OH) 2（20%碳載，52 mg，0.07 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（400 mg，0.74 mmol）在MeOH（10 mL）和EA（10 mL）中的攪拌溶液中。在氫氣流下攪拌20 h後，將催化劑藉由過濾去除並且將溶液濃縮以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（340 mg，96%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.28 (br, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 2.61 (s, 2H), 2.06 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.36 (m, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：454.3 [M+H] +。 步驟 9 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(4-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將NsCl（7.8 g，34.13 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（4.3 g，8.53 mmol）在Py（40 mL）中的攪拌溶液中。攪拌30 min後，將反應混合物倒入H 2O。將所得懸浮液過濾，並且將過濾的濾餅用水洗滌並且在高真空下乾燥以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(4-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（6 g，94%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 9.62 (s, 1H), 8.39 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H), 7.94 (m, 3H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.41 (s, 2H), 4.00 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.87 (s, 2H), 1.63 (m, 4H), 1.37 (s, 9H), 1.27 (s, 6H), 1.13 (m, 4H)。
MS m/z (+ESI)：639.0 [M+H] +。 步驟 10 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基-(4-硝基苯基)磺醯基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將丙烯腈（18.97 mL，285.2 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-5,5-二甲基-7-[(4-硝基苯基)磺醯基胺基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（5.5 g，7.32 mmol）在Py（33 mL）和H 2O（6.6 mL）中的攪拌溶液中，然後添加DMAP（452 mg，3.66 mmol）。在100°C下攪拌3 h後，在添加H 2O（500 mL）前，將反應混合物冷卻至室溫。將所得懸浮液過濾，並且將過濾的濾餅用水洗滌並且在高真空下乾燥以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基-(4-硝基苯基)磺醯基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（5.5 g，92%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.10 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 4.15 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.95 (m, 3H), 2.72 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.63 (m, 2H), 1.47 (m, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.25 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 0.86 (m, 1H), 0.58 (m, 1H)。
MS m/z (+ESI)：692.0 [M+H] +。 步驟 11 ：三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將對甲苯硫酚（1.39 g，11.06 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基-(4-硝基苯基)磺醯基-胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（5.5 g，6.76 mmol）在DMF（40 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（2.57 g，18.43 mmol）。在55°C下攪拌1.5 h後，將溶劑去除並且將粗品用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（2.95 g，71%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.23 (s, 1H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.33 (s, 2H), 4.27 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 2.75 (s, 2H), 2.60 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.33 (m, 2H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：507.4 [M+H] +。 步驟 12 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將H 2CO（2.13 g，26.20 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基胺基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（2.95 g，5.24 mmol）在MeOH（25 mL）和THF（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NaBH 3CN（693 mg，10.48 mmol）和AcOH（304 µL，5.24 mmol）。攪拌2 h後，將反應混合物濃縮並且將粗品用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮以得到呈灰白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（2.98 g，98%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：521.4 [M+H] +。 步驟 13 ：3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈的製備：
將三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（2.98 g，5.15 mmol）在HCO 2H（25 mL）中的溶液攪拌2.5 h。然後將溶劑去除並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈（2.15 g，97%產率）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.09 (m, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.49 (m, 4H), 1.30 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)
MS m/z (+ESI)：421.3 [M+H] +。 步驟 14 ：3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式 -4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈的製備：
將2-溴乙基醚（288 mg，1.22 mmol）添加至3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈（265 mg，0.57 mmol）在ACN（5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（340 mg，2.43 mmol）。在70°C下攪拌18 h後，將懸浮液用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式-4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈（491 mg，60%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.56 (m, 4H), 3.23 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.46 (m, 6H), 2.26 (m, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.42 (m, 4H), 1.31 (s, 3H), 1.23 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：491.3 [M+H] +。 實例 54 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )- N7- 丁 -3- 炔基 - N7,5,5- 三甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-三甲基矽基丁-3-炔基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例5、9、21、48，使用三級丁基 N-[反式-4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯、4-三甲基矽基丁-3-炔-1-醇、4-硝基苯磺醯氯和甲醛作為起始材料，製備呈淡黃色固體的標題化合物。
MS m/z (+ESI)：492.1 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-丁-3-炔基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將K 2CO 3（108 mg，0.78 mmol）添加至8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-三甲基矽基丁-3-炔基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（150 mg，0.26 mmol）在MeOH（0.5 mL）中的攪拌溶液中。攪拌2 h後，將懸浮液過濾。將濾液濃縮並且藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-丁-3-炔基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（90 mg，80%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.06 (m, 3H), 2.78 (m, 1H), 2.71 (t, J= 2.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.17 (m, 4H), 1.97 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.27 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：420.2 [M+H] +。 實例 56 的製備： 1-[4- 胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]-2 H- 吡咯 -5- 酮：
將2-羥基丁二醛（126 mg，1.11 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（200 mg，0.37 mmol）在MeOH（6 mL）和3N HCl水溶液（3 mL）中的攪拌溶液中。攪拌4 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈淡黃色固體的1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2 H-吡咯-5-酮（10 mg，6%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.50 (s, 1H), 7.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.27 (dt, J= 6.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 4.39 (m, 2H), 4.13 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.57 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 2.02 (m, 4H), 1.44 (m, 4H), 1.31 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：420.4 [M+H] +。 實例 57 的製備： 8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-7-(3- 甲氧基吡咯 -1- 基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將NaOAc（87 mg，1.03 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4,7-二胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（93 mg，0.17 mmol）和2-甲氧基丁二醛（25 mg，0.17 mmol）在CHCl 3（3 mL）中的攪拌溶液中，然後添加I 2（0.4 mg，0.02 mmol）。在70°C下攪拌8 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；1 : 1；v : v）純化以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（50 mg，49%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 8.06 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.48 (t, J= 2.4 Hz, 1H), 6.43 (s, 2H,), 6.32 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.90 (dd, J= 2.8 Hz, 2.0 Hz 1H), 4.22 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.22 (m, 1H), 2.42 (s, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.38 (m, 4H), 1.23 (m, 15H)。
MS m/z (+ESI)：534.3 [M+H] +。 步驟 2 ：8-(反式-4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（130 mg，0.22 mmol）作為起始材料，製備呈黑色固體的標題化合物（22 mg，22%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.26 (s, 1H), 8.06 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.48 (t, J= 2.4 Hz, 1H), 6.31 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 5.90 (t, J= 2.0 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.96 (m, 1H), 2.41 (s, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.38 (m, 4H), 1.18 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：434.3 [M+H] +。 實例 61 的製備： 8- 甲氧基 -7-(3- 甲氧基丙基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4- 胺： 步驟 1 ：7,9-二溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將NBS（4.26 g，23.48 mmol）添加至8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（3 g，11.74 mmol）在TFA（30 mL）中的攪拌溶液中。攪拌16 h後，將反應混合物濃縮。將飽和NaHCO 3水溶液（200 mL）添加至殘餘物中，並且將所得懸浮液過濾。將濾餅用H 2O洗滌，並且在高真空下乾燥以得到呈黃色固體的7,9-二溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（5.2 g，96%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.39 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.15 (br, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.91 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：412.0, 414.0 [M+H] +。 步驟 2 ：7-溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將10% Pd/C（300 mg，0.28 mmol）添加至7,9-二溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（1 g，1.94 mmol）在EtOH（60 mL）和EA（20 mL）中的攪拌溶液中。在氫氣流下攪拌24 h後，將催化劑藉由過濾去除，並且將溶液濃縮。將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；DCM : MeOH；8 : 1；v : v）純化以得到呈白色固體的7-溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（400 mg，52%產率）。
MS m/z (+ESI)：334.1, 336.1 [M+H] +。 步驟 3 ：8-甲氧基-7-[( E)-3-甲氧基丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將2-[( E)-3-甲氧基丙-1-烯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷（764 mg，3.66 mmol）添加至7-溴-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（180 mg，0.46 mmol）在Diox（10 mL）和H 2O（2 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Pd(PPh 3) 4（54 mg，0.04 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（34 mg，0.04 mmol）和KOH（131 mg，2.29 mmol）。在110°C下攪拌2 h後，將反應混合物通過矽藻土過濾，濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的8-甲氧基-7-[( E)-3-甲氧基丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（120 mg，80%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 8.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 16.4 Hz, 1H), 5.93 (dt, J= 16.4 Hz, 5.6 Hz, 1H), 4.07 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 2.84 (s, 2H), 1.24 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：326.3 [M+H] +。 步驟 4 ：8-甲氧基-7-(3-甲氧基丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將10% Pd/C（130 mg，0.13 mmol）添加至8-甲氧基-7-[( E)-3-甲氧基丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（80 mg，0.24 mmol）在EtOH（10 mL）和H 2O（0.5 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NH 4HCO 2（78 mg，1.22 mmol）。在氫氣流下，在80°C下攪拌2 h後，將催化劑藉由過濾去除，並且將溶液濃縮。將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的8-甲氧基-7-(3-甲氧基丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（65 mg，81%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.23 (s, 1H), 7.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.35 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.74 (s, 2H), 2.67 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：328.4 [M+H] +。 實例 89 的製備： (5 R)-5-[2-[(4- 胺基 -8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ) 胺基 ] 乙基 ] 㗁唑啶 -2- 酮： 步驟 1 ：(2 R)-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-1-氯-丁-2-醇的製備：
按照方案1並類似於實例28（步驟3），使用(3 R)-4-氯丁烷-1,3-二醇（1.5 g，10.84 mmol）作為起始材料，製備呈無色油狀物的標題化合物（3.3 g，80%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.65 (m, 4H), 7.45 (m, 6H), 5.06 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.59 (dd, J= 10.8 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.52 (dd, J= 10.8 Hz, 5.6 Hz, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)。 步驟 2 ：(2 R)-1-疊氮基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇的製備：
將NaN 3（87 mg，1.31 mmol）添加至(2 R)-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-1-氯-丁-2-醇（100 mg，0.26 mmol）在DMF（1 mL）中的攪拌溶液中。在90°C下攪拌16 h後，將反應混合物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；10 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的(2 R)-1-疊氮基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇（86 mg，80%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.63 (m, 4H), 7.45 (m, 6H), 5.04 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.73 (m, 2H), 3.23 (dd, J= 12.4 Hz, 4.0 Hz, 1H), 3.17 (dd, J= 12.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 1.64 (m, 2H), 0.98 (s, 9H)。 步驟 3 ：(2 R)-1-胺基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇的製備：
將10% Pd/C（22 mg，0.02 mmol）添加至(2 R)-1-疊氮基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇（86 mg，0.18 mmol）在MeOH（1 mL）中的攪拌溶液中。在氫氣流下攪拌2 h後，將催化劑藉由過濾去除並且將溶液濃縮以得到呈無色油狀物的(2 R)-1-胺基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇（75 mg，94%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.62 (m, 4H), 7.44 (m, 6H), 4.43 (br, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.50 (m, 1H), 2.52 (overlapped with DMSO peak, 1H), 2.40 (dd, J= 12.4 Hz, 6.8 Hz, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 0.98 (s, 9H)。
MS m/z (+ESI)：344.3 [M+H] +。 步驟 4 ：(5 R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]㗁唑啶-2-酮的製備：
將DIPEA（250 µL，1.41 mmol）添加至(2 R)-1-胺基-4-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基-丁-2-醇（90 mg，0.23 mmol）在DCM（2 mL）中的攪拌溶液中。然後在添加三光氣（35 mg，0.12 mmol）前，將反應混合物冷卻至0°C。在0°C下攪拌1 h後，將反應混合物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；2 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的(5 R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]㗁唑啶-2-酮（87 mg，52%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.64 (m, 4H), 7.44 (m, 7H), 4.71 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.55 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 3.15 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 1.90 (m, 2H), 0.99 (s, 9H)。 步驟 5 ：( 5R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮的製備：
將碳酸銫（1.99 g，5.99 mmol）和1-(氯甲基)-4-甲氧基苯（484 mg，2.99 mmol）添加至(5R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]㗁唑啶-2-酮（820 mg，2.00 mmol）在DMF（10 mL）中的溶液中。在15°C下將反應攪拌16 h。然後將反應用EA和水稀釋。分離後，將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且藉由柱層析法（矽膠；PE : EA；2 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的(R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮（1.00 g，92%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.57 (m, 4H), 7.43 (m, 6H), 7.17 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.64 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (m, 2H), 3.48 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.06 (dd, J= 8.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 1.86 (m, 2H), 0.95 (s, 9H)。 步驟 6 ：( 5R)-5-(2-羥基乙基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮：
將TBAF（1.70 g，5.51 mmol）添加至(5R)-5-[2-[三級丁基(二苯基)矽基]氧基乙基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮（100 g，1.84 mmol）在THF（15 mL）中的溶液中。然後在70°C下將反應加熱1 h。將反應用EA和水稀釋，將有機相分離，經Na 2SO 4乾燥，過濾並且在真空下蒸發以提供粗物質。將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；100% EA）純化以得到呈無色油狀物的(5R)-5-(2-羥基乙基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮（470 mg，91%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 + D 2O) δ ppm: 7.18 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.56 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.47 (與H 2O峰重疊, 3H), 3.05 (dd, J= 8.8 Hz, 7.2 Hz, 1H), 1.72 (m, 2H)。 步驟 7 ：2-[(5 R)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-側氧基-㗁唑啶-5-基]乙基4-甲基苯磺酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例5、19和21，使用( 5R)-5-(2-羥基乙基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]㗁唑啶-2-酮作為起始材料，製備呈無色油狀物的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.49 (m, 1H), 4.22 (m, 2H), 4.07 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.41 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J= 8.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.93 (m, 2H)。
MS m/z (+ESI)：406.1 [M+H] +。 步驟 8 ： N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-2-硝基-苯磺醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例48（步驟1），使用8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（1.0 g，3.33 mmol）作為起始材料，製備呈灰白色固體的標題化合物（1.2 g，71%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 9.47 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.82 (m, 3H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.47 (br, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.82 (s, 2H), 1.25 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：456.2 [M+H] +。 步驟 9 ： N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)- N-[2-[(5 R)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-側氧基-㗁唑啶-5-基]乙基]-2-硝基-苯磺醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例5（步驟3），使用 N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-2-硝基-苯磺醯胺（700 mg，1.38 mmol）和2-[(5 R)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-側氧基-㗁唑啶-5-基]乙基4-甲基苯磺酸酯（623 mg，1.38 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（800 mg，76%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.27 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.16 (dd, J= 8.8 Hz, 3.6 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.76 (m, 2H), 7.17 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.96 (dd, J= 8.8 Hz, 5.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.47 (br, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 3.71 (d, J= 13.6 Hz, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.19 (d, J= 3.2 Hz, 3H), 2.95 (m, 1H), 2.80 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.38 (d, J= 12.4 Hz, 3H), 1.13 (d, J= 11.2 Hz, 3H)。
MS m/z (+ESI)：689.3 [M+H] +。 步驟 10 ： N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-2-硝基- N-[2-[(5 R)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]乙基]苯磺醯胺的製備：
將CAN（1.65 g，2.98 mmol）添加至 N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)- N-[2-[(5 R)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-側氧基-㗁唑啶-5-基]乙基]-2-硝基-苯磺醯胺（760 mg，0.99 mmol）在ACN（10 mL）和H 2O（3 mL）中的攪拌溶液中。攪拌1 h後，將反應混合物濃縮並且藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的 N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-2-硝基- N-[2-[(5 R)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]乙基]苯磺醯胺（600 mg，85%產率）。
MS m/z (+ESI)：569.2 [M+H] +。 步驟 11 ：(5 R)-5-[2-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]乙基]㗁唑啶-2-酮的製備：
按照方案1並類似於實例48（步驟3），使用 N-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-2-硝基- N-[2-[(5 R)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]乙基]苯磺醯胺（580 mg，0.82 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（61 mg，19%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.67 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.54 (t, J= 8.4 Hz, 1H), 3.10 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 3.00 (m, 2H), 2.72 (s, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.25 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：384.1 [M+H] +。 實例 90 的製備： 4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )- N-( 氰甲基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 甲醯胺：
按照方案1並類似於實例5和61，使用4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇和CAS 167081-25-6作為起始材料，製備呈灰白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯。 步驟 1 ：甲基4-胺基-8-[反式-4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲酸酯的製備：
將Pd(dppf)Cl 2（110 mg，0.15 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[(4-胺基-7-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（300 mg，0.49 mmol）在MeOH（4 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TEA（350 µL，2.46 mmol）。在CO流（3.5 MPa）下，在120°C下攪拌8 h後，將催化劑藉由過濾去除。將溶液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的甲基4-胺基-8-[反式-4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲酸酯（190 mg，70%產率）。
MS m/z (+ESI)：497.3 [M+H] +。 步驟 2 ：4-胺基-8-[反式-4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-羧酸的製備：
將NaOH（39 mg，0.98 mmol）添加至甲基4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲酸酯（180 mg，0.33 mmol）在MeOH（4 mL）中的攪拌溶液中。在75°C下攪拌16 h後，用1 M HCl水溶液將反應混合物的pH調節至3。將所得混合物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-羧酸（150 mg，86%產率）。
MS m/z (+ESI)：483.3 [M+H] +。 步驟 3 ：4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例6和9，使用4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-羧酸和CAS 6011-14-9作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 9.03 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.31 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.66 (s, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.49 (m, 4H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：421.1 [M+H] +。 實例 92 的製備： 3-[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 丁 -1- 醇： 步驟 1 ：( E)-3-[4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-2-烯酸的製備：
按照方案1並類似於實例61（步驟3），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（500 mg，0.87 mmol）和CAS 448212-00-8（1.0 g，3.96 mmol）作為起始材料，製備呈灰白色固體的標題化合物（360 mg，71%產率）。
MS m/z (+ESI)：523.4 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-[( E)-3-羥基-1-甲基-丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
在0°C下，將氯甲酸異丁酯（113 µL，0.83 mmol）添加至( E)-3-[4-胺基-8-[反式-4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-2-烯酸（240 mg，0.41 mmol）在THF（15 mL）中的攪拌溶液中，然後添加NMM（93 µL，0.83 mmol）。在0°C下攪拌30分鐘後，添加NaBH 4（64 mg，1.65 mmol）在H 2O（3 mL）中的溶液，並且在0°C下，將所得懸浮液攪拌1 h。將反應混合物用飽和NH 4Cl水溶液淬滅並且用EA萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈灰白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[( E)-3-羥基-1-甲基-丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（180 mg，77%產率）。
MS m/z (+ESI)：509.4 [M+H] +。 步驟 3 ：3-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-1-醇的製備：
按照方案1並類似於實例9和61，使用三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-[( E)-3-羥基-1-甲基-丙-1-烯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.24 (m, 3H), 3.02 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.13 (m, 3H), 1.95 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.45 (m, 4H), 1.25 (m, 9H)。
MS m/z (+ESI)：411.2 [M+H] +。 實例 97 的製備： 4-[4- 胺基 -8-( 反式 -4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 戊腈： 步驟 1 ：3-[4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁基4-甲基苯磺酸酯的製備：
將TsCl（58 mg，0.30 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(3-羥基-1-甲基-丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（120 mg，0.20 mmol）在DCM（10 mL）中的攪拌溶液中，然後添加DABCO（68 mg，0.60 mmol）。攪拌2 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的3-[4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁基4-甲基苯磺酸酯（140 mg，90%產率）。
MS m/z (+ESI)：665.3 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-氰基-1-甲基-丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將KCN（37 mg，0.54 mmol）添加至3-[4-胺基-8-[反式 -4-(三級丁氧基羰基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁基4-甲基苯磺酸酯（140 mg，0.18 mmol）在DMF（4 mL）中的攪拌溶液中。在80°C下攪拌1 h後，將反應混合物用H 2O稀釋。將所得懸浮液過濾，將濾餅用H 2O洗滌並且在高真空下乾燥以得到呈白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-氰基-1-甲基-丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（93 mg，91%產率）。
MS m/z (+ESI)：520.3 [M+H] +。 步驟 3 ：4-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]戊腈的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(3-氰基-1-甲基-丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（50 mg，0.08 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（52 mg，50%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.22 (s, 1H), 7.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 2.28 (m, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.96 (m, 3H), 1.48 (m, 4H), 1.26 (m, 9H)。
MS m/z (+ESI)：420.2 [M+H] +。 實例 108 的製備： 3-[[4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )-5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ] 氫硫基 ] 丙腈： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-碘-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將(1 R,2 R)- N1, N2-二甲基環己烷-1,2-二胺（13 mg，0.09 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（100 mg，0.147 mmol）在Diox（3 mL）中攪拌的懸浮液中，然後添加NaI（53 mg，0.35 mmol）和CuI（17 mg，0.09 mmol）。在110°C下攪拌24 h後，將反應混合物過濾並且將濾液濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈灰白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-碘-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（80 mg，73%產率）。
MS m/z (+ESI)：564.9 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基氫硫基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將3-氫硫基丙腈（510 µL，5.67 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-碘-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（500 mg，0.71 mmol）在Diox（15 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Xant-Phos（167 mg，0.28 mmol）、Pd 2(dba) 3（132 mg，0.14 mmol）和DIPEA（504 µL，0.37 mmol）。在110°C下攪拌16 h後，將反應混合物過濾並且將濾液濃縮。將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基氫硫基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（300 mg，0.51 mmol）。
MS m/z (+ESI)：524.1 [M+H] +。 步驟 3 ：3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]氫硫基]丙腈的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式-4-[[4-胺基-7-(2-氰基乙基氫硫基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（100 mg，0.17 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（47 mg，63%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 8.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.09 (s, 2H), 3.06 (m, 1H), 3.02 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.55 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.15 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.49 (m, 4H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：424.2 [M+H] +。 實例 109 的製備： 3-[(4- 胺基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 )- 甲基 - 胺基 ] 丙腈： 步驟 1 ：(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯的製備：
將 N-苯基-雙(三氟甲烷磺醯亞胺)（7.73 g，21.22 mmol）添加至4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（4.5 g，14.15 mmol）在THF（45 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（5.98 g，42.44 mmol）。在50°C下攪拌2 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（3 g，46%產率）。
MS m/z (+ESI)：419.0 [M+H] +。 步驟 2 ：5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將三乙基矽烷（1.25 mL，7.74 mmol）添加至(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（1.2 g，2.58 mmol）在DMF（30 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Pd(PPh 3) 4（304 mg，0.26 mmol）。在50°C下攪拌2 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（600 mg，77%產率）。
MS m/z (+ESI)：271.1 [M+H] +。 步驟 3 ：3-[(4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈的製備：
按照方案1並類似於實例2、22和48（步驟2），使用5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺、CAS 98-74-8、CAS 2417-90-5和CAS 50-00-0作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 7.81 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 3.12 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.66 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：308.2 [M+H] +。 實例 113 的製備： 4- 胺基 -8-( 反式 - 4- 胺基環己氧基 )- N-( 氰甲基 )- N,5,5- 三甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 磺醯胺： 步驟 1 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-苄基氫硫基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
按照方案1並類似於實例108（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-碘-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（300 mg，0.43 mmol）和CAS 100-53-8（252 µL，2.12 mmol）作為起始材料，製備呈黃色固體的標題化合物（200 mg，71%產率）。
MS m/z (+ESI)：561.1 [M+H] +。 步驟 2 ：三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-氯磺醯基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將NCS（170 mg，1.21 mmol）添加至三級丁基 N-[反式 -4-[(4-胺基-7-苄基氫硫基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（200 mg，0.30 mmol）在DCM（4 mL）和H 2O（0.1 mL）中的攪拌溶液中，然後添加AcOH（280 µL，4.80 mmol）。攪拌16 h後，將反應混合物用DCM（20 mL）稀釋並且添加NaHCO 3（2 g）。將所得懸浮液過濾。將濾液濃縮並且用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮以得到呈黃色液體的三級丁基 N-[反式-4-[(4-胺基-7-氯磺醯基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（190 mg，93%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
MS m/z (+ESI)：537.0 [M+H] +。 步驟 3 ：三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[氰甲基(甲基)胺磺醯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯的製備：
將2-(二甲基胺基)乙腈（331 µL，4.24 mmol）添加至三級丁基 N-[反式-4-[(4-胺基-7-氯磺醯基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基]環己基]胺基甲酸酯（190 mg，0.28 mmol）在DCM（10 mL）和Py（2 mL）中的攪拌溶液中。攪拌30分鐘後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈灰白色固體的三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[氰甲基(甲基)胺磺醯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（160 mg，0.25 mmol）。
MS m/z (+ESI)：571.0 [M+H] +。 步驟 4 ：4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)- N,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-磺醯胺的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟2），使用三級丁基 N-[反式 -4-[[4-胺基-7-[氰甲基(甲基)胺磺醯基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]氧基]環己基]胺基甲酸酯（160 mg，0.25 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（105 mg，88%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.35 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.00 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.12 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.26 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：471.1 [M+H] +。 實例 115 的製備： 3-[(4- 胺基 -8- 溴 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 )- 甲基 - 胺基 ] 丙腈：
按照方案1並類似於實例2、22和48，使用4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇和CAS 98-74-8、CAS 2417-90-5和CAS 50-00-0作為起始材料，製備呈白色固體的[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]三氟甲磺酸酯。
MS m/z (+ESI)：456.2 [M+H] +。 步驟 1 ：[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]硼酸的製備：
將雙(皮那醇合)二硼（2.05 g，7.90 mmol）添加至[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]三氟甲磺酸酯（300 mg，0.53 mmol）在DMF（15 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Pd(dppf)Cl 2（78 mg，0.10 mmol）和K 2CO 3（223 mg，1.58 mmol）。在90°C下攪拌8 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈白色固體的[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]硼酸（80 mg，39%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.28 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：352.3 [M+H] +。 步驟 2 ：3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈的製備：
將CuBr 2（964 mg，4.30 mmol）添加至[4-胺基-7-[2-氰基乙基(甲基)胺基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基]硼酸（500 mg，0.43 mmol）在MeOH（10 mL）和H 2O（10 mL）中的攪拌溶液中。在80°C下攪拌10 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物用DCM和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且將殘餘物藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈（44 mg，26%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.28 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：386.0, 388.1 [M+H] +。 實例 118 的製備： 3-[[4- 胺基 -5,5- 二甲基 -8-(4- 甲基哌 𠯤 -1- 基 )-6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ]- 甲基 - 胺基 ] 丙腈： 步驟 1 ：5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將1-甲基哌𠯤（527 mg，5.16 mmol）添加至(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（400 mg，0.86 mmol）在ACN（40 mL）中的攪拌溶液中。在50°C下攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（317 mg，99%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.30 (s, 1H), 8.20 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.59 (br, 2H), 2.97 (m, 4H), 2.59 (s, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.27 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：369.0 [M+H] +。 步驟 2 ：3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈的製備：
按照方案1並類似於實例2、22和48，使用5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺、CAS 98-74-8、CAS 2417-90-5和CAS 50-00-0作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.24 (s, 1H), 7.83 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 2.97 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.66 (m, 8H), 2.25 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.17 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：406.2 [M+H] +。 實例 120 的製備： 1-(4- 胺基 -8- 溴 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ) 吡咯啶 -3- 甲腈： 步驟 1 ：8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將HBr（33%在AcOH中，50 mL）添加至(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（1.4 g，3.01 mmol）在AcOH（25 mL）中的攪拌的懸浮液中。在130°C下攪拌16 h後，將反應混合物用H 2O（150 mL）稀釋。將所得懸浮液過濾，將濾餅用H 2O洗滌並且在高真空下乾燥。將所得灰白色固體倒入THF（300 mL）和飽和NaHCO 3水溶液（100 mL）中。攪拌10分鐘後，將有機層分離，用H 2O和鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（950 mg，72%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.33 (s, 1H), 8.18 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.73 (br, 2H), 2.71 (s, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：348.9, 350.9 [M+H] +。 步驟 2 ：8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將鐵（1.24 g，21.77 mmol）添加至8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（950 mg，2.18 mmol）在EtOH（80 mL）和H 2O（8 mL）中攪拌的懸浮液中，然後添加NH 4Cl（594 mg，10.88 mmol）。在80°C下攪拌1 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物倒入H 2O（60 mL）中。將所得懸浮液超音波處理，過濾，並且將濾餅用H 2O洗滌並且在高真空下乾燥以得到呈灰白色固體的8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（700 mg，91%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.61 (s, 1H), 7.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 2.21 (s, 2H), 1.30 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：319.0, 321.0 [M+H] +。 步驟 3 ：1-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)吡咯啶-3-甲腈的製備：
按照方案1並類似於實例9（步驟1），使用8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（270 mg，0.76 mmol）和CAS 1823050-70-9（282 mg，2.28 mmol）作為起始材料，製備呈白色固體的標題化合物（50 mg，15%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.28 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.57 (m, 2H), 3.32 (m, 3H), 2.86 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.26 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：398.1, 400.1 [M+H] +。 實例 121 的製備： (5 R)-5-[[(4- 胺基 -8- 溴 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -7- 基 ) 胺基 ] 甲基 ] 㗁唑啶 -2- 酮： 步驟 1 ：(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯的製備：
將 N-苯基-雙(三氟甲烷磺醯亞胺)（7.73 g，21.22 mmol）添加至4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-醇（4.5 g，14.15 mmol）在THF（45 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（5.98 g，42.44 mmol）。在50°C下攪拌2 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈淡黃色固體的(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（3 g，46%產率）。
MS m/z (+ESI)：419.0 [M+H] +。 步驟 2 ：8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺的製備：
將HBr（33%在AcOH中，50 mL）添加至(4-胺基-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-8-基)三氟甲磺酸酯（1.4 g，3.01 mmol）在AcOH（25 mL）中的攪拌的懸浮液中。在130°C下攪拌16 h後，將反應混合物用H 2O（150 mL）稀釋。將所得懸浮液過濾，將濾餅用H 2O洗滌並且在高真空下乾燥。將所得灰白色固體倒入THF（300 mL）和飽和NaHCO 3水溶液（100 mL）中。攪拌10分鐘後，將有機層分離，用H 2O和鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並濃縮以得到呈黃色固體的8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（950 mg，72%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.33 (s, 1H), 8.18 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.73 (br, 2H), 2.71 (s, 2H), 1.28 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：348.9, 350.9 [M+H] +。 步驟 3 ：8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
將鐵（1.24 g，21.77 mmol）添加至8-溴-5,5-二甲基-7-硝基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺（950 mg，2.18 mmol）在EtOH（80 mL）和H 2O（8 mL）中攪拌的懸浮液中，然後添加NH 4Cl（594 mg，10.88 mmol）。在80°C下攪拌1 h後，將反應混合物過濾。將濾液濃縮並且將殘餘物倒入H 2O（60 mL）中。將所得懸浮液超音波處理，過濾，並且將濾餅用H 2O洗滌並且在高真空下乾燥以得到呈灰白色固體的8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（700 mg，91%產率），其無需進一步純化即可用於下一步驟。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.61 (s, 1H), 7.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 2.21 (s, 2H), 1.30 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：319.0, 321.0 [M+H] +。 步驟 4 ： N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基-苯磺醯胺的製備：
將NsCl（1.06 g，4.66 mmol）添加至8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺（700 mg，1.86 mmol）在Py（12 mL）中的攪拌溶液中。攪拌5 h後，將反應混合物倒入H 2O中。將所得混合物濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的 N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基-苯磺醯胺（320 mg，22%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 10.36 (s, 1H), 8.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.29 (s, 1H), 8.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.57 (br, 2H), 2.70 (s, 2H), 1.18 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：504.0, 506.0 [M+H] +。 步驟 5 ：(5 S)-5-(碘甲基)㗁唑啶-2-酮的製備：
在密封管中，將NaI（637 mg，4.20 mmol）添加至(5 S)-5-(氯甲基)㗁唑啶-2-酮（200 mg，1.40 mmol）在丙酮（2 mL）中的攪拌溶液中。在80°C下攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈灰白色固體的(5 S)-5-(碘甲基)㗁唑啶-2-酮（120 mg，34%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 7.61 (s, 1H), 4.57 (m, 1H), 3.57 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.46 (m, 2H), 3.09 (m, 1H)。
MS m/z (+ESI)：228.0 [M+H] +。 步驟 6 ： N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基- N-[[(5 S)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]甲基]苯磺醯胺的製備：
將(5 S)-5-(碘甲基)㗁唑啶-2-酮（4 g，10.57 mmol）添加至 N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基-苯磺醯胺（300 mg，0.53 mmol）在DMF（15 mL）中的攪拌溶液中，然後添加Cs 2CO 3（1.78 g，5.35 mmol）。在100°C下攪拌16 h後，將溶劑去除並且將殘餘物用EA和H 2O萃取。將合併的有機層用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾，濃縮並且將殘餘物藉由閃式層析法純化以得到呈黃色固體的 N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基- N-[[(5 S)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]甲基]苯磺醯胺（290 mg，81%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ ppm: 8.40 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.61 (m, 2H), 6.62 (s, 2H), 4.89 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 1.36 (s, 3H), 1.29 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：603.1, 605.1 [M+H] +。 步驟 7 ：(5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮的製備：
將對甲苯硫酚（157 mg，1.25 mmol）添加至 N-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-4-硝基- N-[[(5 S)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]甲基]苯磺醯胺（280 mg，0.42 mmol）在DMF（6 mL）中的攪拌溶液中，然後添加K 2CO 3（177 mg，1.25 mmol）。在50°C下攪拌2 h後，將溶劑去除並且將粗品藉由製備型HPLC純化以得到呈白色固體的(5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮（32 mg，18%產率）。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.27 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.67 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.83 (s, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.26 (s, 3H)。
MS m/z (+ESI)：418.2, 420.2 [M+H] +。 實例 122 的製備： N 7-[[5-(1- 氟乙基 )-1,3,4- 㗁二唑 -2- 基 ] 甲基 ]-8- 甲氧基 -5,5- 二甲基 -6 H- 苯并 [h] 喹唑啉 -4,7- 二胺： 步驟 1 ：乙基2-[2-(2-氟丙醯基)肼基]-2-側氧基-乙酸酯的製備：
將EDCI（10.44 g，53.93 mmol）添加至2-氟丙酸（3.48 g，35.95 mmol）和乙基2-肼基-2-側氧基-乙酸酯（5 g，35.95 mmol）在DCM（50 mL）中的攪拌溶液中。攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；DCM : MeOH；10 : 0至10 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的乙基2-[2-(2-氟丙醯基)肼基]-2-側氧基-乙酸酯（6.5 g，79%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 9.37 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 5.18 (dq, J= 6.8, 48.4 Hz, 1H), 4.41 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.66 (dd, J= 6.8, 25.2 Hz, 3H), 1.41 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。 步驟 2 ：乙基5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-甲酸酯的製備：
將TsCl（6.56 g，34.05 mmol）添加至乙基2-[2-(2-氟丙醯基)肼基]-2-側氧基-乙酸酯（6.5 g，28.38 mmol）在DCM（65 mL）中的攪拌溶液中，然後添加TEA（4.78 mL，34.05 mmol）。攪拌16 h後，將反應混合物濃縮並且將殘餘物藉由柱層析法（矽膠；DCM : MeOH；10 : 0至10 : 1；v : v）純化以得到呈無色油狀物的乙基5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-甲酸酯（3.5 g，59%產率）。
1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm: 5.84 (m, 1H), 4.55 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.88 (m, 3H), 1.48 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。 步驟 3 ： N7-[[5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]甲基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺的製備：
按照方案1並類似於實例5、26和48，使用8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺、乙基5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-甲酸酯和CAS 98-74-8作為起始材料，製備呈灰白色固體的標題化合物。
1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 +D 2O) δ ppm: 8.21 (s, 1H), 7.69 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.90 (dq, J= 6.4, 47.2 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.72 (s, 2H), 1.63 (dd, J= 6.4, 24.0 Hz, 3H), 1.23 (s, 6H)。
MS m/z (+ESI)：399.3 [M+H] +。 生物學實例 CLK3 激酶測定
使用LANCE® Ultra技術（珀金埃爾默公司（PerkinElmer））基本上按照供應商的推薦測定CLK3激酶活性。簡言之，將2.5 µL的測試樣本在4% DMSO中以4倍所希望的終濃度分配至白色、低體積、圓底、384孔板（康寧公司（Corning），目錄號4512）。然後添加5 µL的在1.33x激酶緩衝液（賽默飛世爾科技公司（Thermo Fisher Scientific），目錄號PV3189）中製備的、含有重組人CLK3（賽默飛世爾科技公司，目錄號PV3826）和標記的肽底物ULight™-CREBtide（珀金埃爾默公司，目錄號TRF0107）的混合物。最後，藉由添加在激酶緩衝液中的2.5 µL的4x ATP溶液引發反應。將板用黏性箔密封並在黑暗中在30°C下孵育3小時。CLK3、ULight™-CREBtide、和ATP終濃度分別是0.5 nM、50 nM和300 µM。然後添加5 µL的40 mM EDTA以終止反應。然後添加稀釋於LANCE®檢測緩衝液（珀金埃爾默公司，目錄號CR97）的Eu-抗-磷酸化-CREB抗體（珀金埃爾默公司，目錄號 TRF0200）至終濃度為2 nM，並將反應在室溫下、在黑暗中孵育1小時。使用分別具有用於激發的320/80 nm過濾器以及用於供體和受體發射的620/10 nm和665/8 nm過濾器的Synergy 4讀取器（伯騰公司（BioTek））測量信號。藉由使用溶劑對照孔（0%抑制）和未接受ATP的孔（100%抑制）將原始數據歸一化來計算相對抑制值。藉由將濃度響應數據擬合到S形4參數對數邏輯模型來計算IC 50值。結果顯示在下表2中。由在十個不同濃度（系列1 : 3稀釋液）下的重複測量確定CLK3的IC50值。 MDA-MB-231 和 CAL-51 增殖測定
使用標準技術，將細胞（MDA-MB-231（美國典型培養物保藏中心（ATCC），# HTB-26）或CAL-51（德國微生物菌種保藏中心（DSMZ），# ACC302），如果適用）在含有L-麩醯胺酸（百康特公司（BioConcept），目錄號1-26F03-I）並補充有1%丙酮酸鈉（西格瑪公司（Sigma），目錄號S8636）、1%青黴素鏈黴素（百康特公司，目錄號4-01F00H）、和10% FBS（西格瑪公司，目錄號F9665）的DMEM高葡萄糖（4,5 g/L）中培養。將細胞在20 µL培養基中以750個細胞/孔的密度接種在用於組織培養的黑色、透明底的384孔板（葛萊娜第一生化公司（Greiner Bio-one），目錄號781091）中，並在處理前將板在37°C下、具有5% CO 2情況下孵育過夜。將實驗化合物在DMSO中連續稀釋至200x所需的最終濃度。然後將溶液用培養基以1 : 40稀釋，並將5 µL等份試樣混合到含有細胞的孔中。DMSO的終濃度係0.5%。將板孵育72小時，然後使用YO-PRO™-1碘化物（賽默飛世爾科技公司，目錄號Y3603）基本上按照製造商的推薦測量細胞數量。簡言之，將在5x YO-PRO緩衝液（100 mM檸檬酸鈉，130 mM NaCl，pH 4）中的12.5 µM的YO-PRO™-1碘化物溶液與等體積的裂解緩衝液（0.6% NP-40、30 mM EDTA、30 mM EGTA、0.33x YO-PRO緩衝液）合併，並將12.5 µL的混合物分配到每個孔中。將板在室溫下、在黑暗中孵育30分鐘。然後在Synergy 4讀取器（伯騰公司）上分別使用用於激發的485/20 nm過濾器和用於發射的530/25 nm過濾器測量螢光強度信號。藉由使用DMSO處理的細胞（100%增殖）和在添加化合物時評估的細胞中獲得的信號（0%增殖）將原始數據歸一化來計算相對增殖值。將濃度響應數據擬合到S形4參數對數邏輯模型，其中最大限度為100%。當化合物濃度使增殖減少至50%時，從曲線來計算GI 50值。結果顯示在下表2中： [表2]：CLK3生物化學結果以及MDA-MB-231和CAL-51細胞的生長抑制（nM） *對於CLK3 IC 50：當 ＜ 30時為+++，當30-100時為++，當101-1000（nM）時為+ **對於MDA-MB-231 IC 50：當 ＜ 100時為+++，當100-2000時為++，當 ＞ 2000（nM）時為+ ***對於CAL-51 IC 50：當 ＜ 100時為+++，當100-2000時為++，當 ＞ 2000（nM）時為+ 評估 MDA-MB-468 細胞中磷酸化 SRSF6 水平的抑制
將MDA-MB-468細胞（ATCC，HTB-132）在補充有10% FBS（西格瑪公司，目錄號F9665）、1%丙酮酸鈉（西格瑪公司，目錄號S8636）、1%青黴素鏈黴素（百康特公司，目錄號4-01F00-H）的DMEM（百康特公司，目錄號1-26F03）中培養。當細胞在6孔板（TPP，目錄號92006）中達到70%的密度時，將它們用測試化合物媒介物DMSO或者用終濃度為10或100 nM的實驗化合物處理2小時。此後，將培養基去除並將細胞藉由在含有蛋白酶和磷酸酶抑制劑（Halt™蛋白酶和磷酸酶抑制劑混合物100x，賽默飛世爾科技公司（ThermoScientific），目錄號1861281）和1 mM PMSF（弗魯克公司（Fluka），目錄號93482）的裂解緩衝液（20 mM Tris HCl pH7.5、150 mM NaCl、1 mM EGTA、1 mM EDTA、1% Triton和1% NP-40）中刮擦進行收集。將澄清的裂解液儲存在-80°C下的Eppendorf管中直到使用，並使用Pierce 660 nm蛋白質測定試劑（賽默飛世爾科技公司，目錄號22660）來確定裂解液中的蛋白質濃度。將20 µg蛋白質稀釋於含有10% β-巰基乙醇的4x Laemmli緩衝液（伯樂公司（BioRad）目錄號161-0747）中，使用10%凝膠藉由SDS-PAGE進行分離，然後藉由Trans-Blot® Turbo™系統半乾印跡方法（伯樂公司）轉移至PVDF膜（Trans Blot Turbo Transfer Pack伯樂公司，目錄號1704156）。在4°C下，將一抗在含有3% BSA牛白蛋白Fr.V（密理博公司（Millipore），目錄號81-053-3）的TBS-0.1% 吐溫-20緩衝液中孵育過夜。使用下列一抗：以1 : 5000稀釋的小鼠抗磷酸化SR蛋白植株1H4（密理博公司，目錄號MABE50），以及以1 : 2000稀釋的兔抗GAPDH植株14C10（細胞傳訊技術公司（Cell Signaling），目錄號2118S）以控制相等的蛋白載量。在室溫下，將HRP綴合的二抗在含有5%脫脂乾牛乳（西格瑪公司，目錄號M7409）的TBS-0.1%吐溫-20緩衝液中以1 : 5000稀釋，孵育一小時。使用下列二抗：山羊抗小鼠HRP（傑克遜公司（Jackson），目錄號115-035-146）和山羊抗兔HRP（傑克遜公司，目錄號111-035-144）。將該等膜用ECL主要蛋白印跡檢測試劑（安瑪西亞公司（Amersham），目錄號RPN2236）孵育，使用Fusion SOLO S裝置（Vilber Lourmat公司）來檢測特異性信號。使用Evolution-Capt圖像分析軟體（v17.01，Vilber Lourmat公司）來確定磷酸化SRSF6的圖元強度（MW 55kDa，關於標誌物）和在蛋白印跡中的GAPDH（MW 37kDa）信號。DMSO對照用於在基線處設定磷酸化SRSF6信號，藉由對應的GAPDH信號對每個樣本的磷酸化SRSF6信號進行歸一化，並且與DMSO對照相比，在10和100 nM化合物處計算P-SRSF6信號的百分比強度（參見圖1）。
在MDA-MB-468細胞中，測試本發明的不同實例對磷酸化SRSF6水平的抑制，並且當在100或10 nM的濃度下測試時，與DMSO對照相比顯示出超過50%的抑制水平。結果顯示在下表3中。 [表3]：MDA-MB-468細胞中磷酸化SRSF6水平的抑制。
實例 在 100 nM 下 ＞ 50% p-SRSF6 減少 在 10 nM 下 ＞ 50% p-SRSF6 減少
7 + +
8 + -
12 + -
13 + -
17 + -
20 + +
16 + +
30 + +
37 + +
40 + +
46 + +
+表示滿足標準；-表示未滿足標準。 小鼠異種移植模型
在小鼠異種移植模型中評估實例13的功效。為此，使用SW480大腸直腸癌異種移植模型，其中將腫瘤細胞皮下注射至免疫缺陷NOD/SCID小鼠（缺少功能性/成熟T和B細胞、功能性未成熟巨噬細胞和殘餘的NK細胞功能）的側腹。在37°C下，將SW480細胞（ATCC，#CCL-228）在補充有10%熱滅活的胎牛血清的RPMI高葡萄糖培養基中培養。當SW480細胞指數生長時，將它們收穫。
將重量約23 g的雌性8-9週齡NOD/SCID小鼠用於研究（江蘇集萃藥康生物科技有限公司（Jiangsu GemPharmatech Co., Ltd））中。將在混合有Matrigel™（1 : 1）的PBS中的1 x 10 7個SW480細胞以0.2 mL/小鼠的最終注射體積皮下接種在小鼠側腹區域。一旦腫瘤達到100-150 mm³的平均尺寸，進行配對以將小鼠分配至不同治療組中。將媒介物（20%丙二醇；79.2% 10 mM檸檬酸；0.8% Tween™ 80）每天兩次且每週兩次（BID*BIW）持續3週以10 mL/kg的投與體積投與於對照組中的小鼠。將實例13的溶液以10 mL/kg的投與體積口服投與，在第1-10天以45 mg/kg和在第11-22天以50 mg/kg BID*BIW投與（劑量表示游離鹼當量）。
在治療期間的第1、4、8、11、15、18、22和23天，使用卡尺在兩個維度上測量腫瘤體積（以mm 3表示）。圖2A和2B描繪了治療期間的腫瘤生長和體重變化。結果表示平均值 ± SEM（n = 8）。圖2C表示在研究結束時的腫瘤體積變化。使用GraphPad™ Prism版本9藉由2尾t檢驗比較媒介物治療組和實例13治療組之間的腫瘤體積變化。在治療期間，與媒介物治療的動物的腫瘤體積相比，以45 mg/ kg每天兩次且每週兩次（BID*BIW）用實例13治療的小鼠的腫瘤體積始終比較小（圖2A和2B）。在研究終點（第23天），用實例13治療的腫瘤體積係媒介物治療的組的體積的61%（圖2C）；p = 0.06。用實例13的治療在第17天具有5%的最高體重損失係耐受的（圖2B）。
無
[ 圖 1] ：圖1提供代表性蛋白印跡，顯示了本發明的化合物減少了MDA-MB 468細胞中磷酸化SRSF6（P-SRSF6）。藉由蛋白質印跡探測GAPDH以控制相等的蛋白載量和樣本的標準化。與DMSO對照相比，印跡下方的數字顯示了100 nM (A) 或10 nM (B) 下的P-SRSF6信號的百分比抑制。
[ 圖 2] ：圖2顯示了在第1-10天用媒介物或45 mg/kg的實例13 BID*BIW以及在第11-22天用50 mg/kg的實例13 BID*BIW治療雌性NOD/SCID小鼠的腫瘤體積（TVol）和體重（BW）變化。約23 g重量的NOD/SCID小鼠在側腹皮下接種在50% Matrigel™中的1x10 7SW480人大腸直腸癌細胞。當腫瘤達到100 - 150 mm³的平均體積時進行配對匹配以將動物分配至治療組和媒介物對照（n = 8/組）。在治療期的第1、4、8、11、15、18、22和23天，使用卡尺每週兩次測量腫瘤體積（以mm 3表示）。 (A)顯示了每個治療組的平均TVol（± 平均值的標準誤差（SEM））。與媒介物治療的組的腫瘤體積相比，在治療期間用45 mg/kg的實例13 BID*BIW治療的腫瘤體積始終較小。 (B)在治療期的第1、4、8、11、15、18、22和23天的BW（以g表示，± SEM）以百分比表示的變化。 (C)媒介物和實例13治療的TVol的變化（以mm 3表示）。指出實例13治療的相對於媒介物對照（T/C）的TVol比率。
無

Claims (25)

  1. 一種具有式 (I) 之化合物 (I) 或其藥學上可接受的鹽；其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3或Ra和Rb兩者一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-或-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1或R2形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代； 當不與R2形成環時，每個R12獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R12a、C1-C4鹵代伸烷基-R12a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R12b取代； 當不與R1或R2形成環時，R14係氫、C1-C4伸烷基-R14a、C1-C4鹵代伸烷基-R14a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R14b取代； 每個R11a、R12a和R14a獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 每個R11b、R12b和R14b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R13係氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； R2和R11、R2和R12或R2和R14可以一起形成不含有另外雜原子的部分不飽和6至7員雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R2a取代； 每個R2a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R1和R11或R1和R14可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11或R1和R14可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1c、C1-C4鹵代伸烷基-R1c、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基) 2 、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)、-C(=O)N(C1-C4烷基) 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C4伸烷基-R1c、C1-C4鹵代伸烷基-R1c、-O-C1-C4烷基、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH(C1-C4烷基)或-N(C1-C4烷基) 2、-C(=O)NH 2、-C(=O)NH(C1-C4烷基)或-C(=O)N(C1-C4烷基) 2； 每個R1c獨立地是氫、鹵素、-OH、-CN、-NH 2、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 當不與R11或R14形成環時，R1係氫或-Y-R3； Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、C2-C4伸烯基-R4、C2-C4伸炔基-R4、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-O-環P、-O-環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4，條件係當 (i) Y係鍵並且 (ii) T不是-N(R11)-、-C(R12)(R13)-或-C=C(R12) 2時，與Y相連的R3中的原子不是雜原子； R4係氫、鹵素、-NH 2、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 環P係視需要被一個至三個R5取代的3至6員飽和或部分不飽和碳環，或係視需要被一個至三個R5取代的、含有一個或兩個選自N和O的雜原子的3至6員飽和或部分不飽和雜環； 每個R5獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R5a、-O-C1-C4伸烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個至三個R6取代的苯基，或係視需要被一個至三個R6取代的、含有一個或兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是鹵素、-NH 2、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R6a或-O-C1-C4伸烷基-R6a； 每個R6a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； X係-O-、-C(=O)-、-C(=CH2)-、-N(R10a)-或-CH(R10b)-，並且其中當R2係鹵素或-CN時，X係鍵，並且其中當X係-C(=O)-時，那麼R2不是氫，或其中X-R2係氫； 當不與R2形成環時，R10a係氫或C1-C4烷基； R10b係氫或C1-C4烷基； R2和R10a可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員； R2和R10b可以一起形成視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環； 當不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時，R2係氫、鹵素、-CN、視需要被一個或兩個R7取代的C1-C4烷基，或係視需要被一個或兩個R8取代的4至7員飽和或部分不飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環； 每個R7獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R7a)R7b或-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)； 當不一起形成環時，每個R7a和R7b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R7c或C1-C4鹵代伸烷基-R7c； 每個R7c獨立地是氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R7a和R7b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R7d取代； 每個R7d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； 每個R8獨立地是-CN、-OH、鹵素、-N(R8a)R8b、-NH(-C(=O)-C1-C4烷基)、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； 當不一起形成環時，每個R8a和R8b獨立地是氫、C1-C4伸烷基-R8c或C1-C4鹵代伸烷基-R8c； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的4至7員飽和或部分不飽和雜環，並且其中該雜環視需要被一個或兩個R8d取代； 每個R8d獨立地是鹵素、-OH、-CN、-NH 2、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、-O-C1-C2烷基、-O-C1-C2鹵代烷基、-NH(C1-C2烷基)或-N(C1-C2烷基) 2； R9係氫、C1-C4伸烷基-R9a、C1-C4鹵代伸烷基-R9a或-C(=O)-C1-C4烷基；並且 R9a係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基。
  2. 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Ra和Rb兩者皆為-CH 3並且A係-CH 2-。
  3. 如請求項1或請求項2所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-或-C(=O)-N(R14)-。
  4. 如請求項1至3中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中當T係-N(R11)、-O-、-C(R12)(R13)-、-S-、-S(O)-或-S(O 2)-時，該取代基R1不是氫。
  5. 如請求項1至3中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該取代基R1不是氫。
  6. 如請求項1至5中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該取代基R1含有除了氫之外的至少1個原子。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X係-O-、-C(=O)-、-N(R10a)-或-CH(R10b)-，並且其中當R2係鹵素或-CN時，X係鍵，並且其中當X係-C(=O)-時，那麼R2不是氫，或其中X-R2係氫。
  8. 如請求項1至7中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2和R11、R2和R12、R2和R14、R1和R11以及R1和R14不一起形成雜環。
  9. 如請求項1至7中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-或-N(R11)-S(O 2)-，並且R1和R11一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代。
  10. 如請求項1至8中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中當不與R11或R14形成環時，R1係氫或C1-C6伸烷基-R3，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子，或其中R1係環P或環Q。
  11. 如請求項1至8和10中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q。
  12. 如請求項1至11中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； 或其中R1和R11可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代；並且 R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代。
  13. 如請求項1至11中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中T係-N(R11)-、-N(R11)-C(=O)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； Y係C1-C6伸烷基，其中一個非末端-CH 2-部分可以被-O-替代，並且其中該伸烷基部分可以被一個或兩個獨立地選自以下的部分取代：-OH、-O-C1-C4烷基和-O-C1-C4鹵代烷基，並且其中該伸烷基部分可以包括3至5員飽和或部分不飽和碳環作為該部分的一部分； 或其中R1和R11可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N、O和S的另外雜原子作為環成員的飽和或部分不飽和4至7員雜環，其中該雜環視需要被一個至三個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個至三個選自N和O的另外雜原子作為環成員的5至6員雜芳基環，其中該雜芳基環視需要被一個至三個R1b取代；並且 R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基，其中該環烷基視需要被一個或兩個R11b取代。
  14. 如請求項1至11中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 T係-N(R11)-或-N(R11)-S(O 2)-； 當不與R1形成環時，R11係C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5至6員飽和雜環，其中該雜環視需要被一個R1a取代，或R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環，並且其中該雜芳基環視需要被一個R1b取代； R1a係鹵素、-OH或-CN； R1b係鹵素、-OH或-CN； 當不與R11形成環時，R1係C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)或-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q； 環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基； 每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基，其中環P不被兩個側氧基取代； 環Q係視需要被一個R6取代的苯基，或係視需要被一個R6取代的含有一個至兩個選自N和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基；並且 每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN。
  15. 如請求項1至14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中當不與R10a、R10b、R11、R12或R14形成環時，R2係C1-C4烷基或係視需要被一個R8取代的4或7員飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的4或7員飽和雜環，或其中X-R2係鹵素或氫。
  16. 如請求項1至14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2係C1-C4烷基或係在相對於X的3（「對」）位置處被一個R8取代的6員飽和碳環，並且R8係-N(R8a)R8b，或其中X-R2係溴。
  17. 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3或一起形成-CH 2-CH 2-CH 2-CH 2-橋接部分； A係-CH 2-或-C(=O)-； T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-O-、-C(R12)(R13)-、-C=C(R12) 2、-S-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14)-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1或R2形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C6環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； 每個R12獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a； 每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH； R13係氫； R14係氫或C1-C4烷基； 當T係-N(R11)-並且是-O-時，R2和R11可以一起形成不含有另外雜原子的部分不飽和6員雜環； R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N和O的另外雜原子作為環成員的4至6員飽和或部分不飽和雜環，其中該雜環視需要被一個或兩個R1a取代，或R1和R11可以一起形成視需要含有一個選自N的另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環，並且其中該雜芳基環視需要被一個或兩個R1b取代； 每個R1a獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c、-O-C1-C4鹵代烷基、-C(=O)NH 2或側氧基； 每個R1b獨立地是鹵素、-OH、-CN、C1-C4伸烷基-R1c或-O-C1-C4鹵代烷基； 每個R1c獨立地是氫或-OH； 當不與R11形成環時，R1係-Y-R3； Y係鍵或C1-C6伸烷基，其中該伸烷基部分可以被一個-OH取代，其中該伸烷基部分可以包括3員飽和碳環作為該部分的一部分，並且其中在與T的連接和與R3的連接之間存在不超過三個碳原子間隔子； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-NH 2、-C(=O)-NH(C1-C4伸烷基-R4)、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-C4伸烷基-R4、-C(=O)-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-NH-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-C(=O)-C1-C4伸烷基-R4、環P、環Q、-NH-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-N(C1-C4烷基)-S(O 2)-C1-C4伸烷基-R4、-S-C1-C4伸烷基-R4或-S(O 2)-C1-C4烷基-R4； R4係氫； 環P係視需要被一個至兩個R5取代的3至6員飽和碳環或係視需要被一個至兩個R5取代的含有一個選自N和O的雜原子的5或6員飽和雜環； 每個R5獨立地是-NH 2、C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基； 每個R5a獨立地是氫、鹵素、-NH 2、-OH、-CN或-O-C1-C2烷基； 環Q係視需要被一個或兩個R6取代的苯基，或係視需要被一個或兩個R6取代的含有一個至兩個選自N、S和O的雜原子的5至6員雜芳基環； 每個R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基； 每個R6a獨立地是氫、鹵素或-CN； X係-O-或-N(R10a)-，或X-R2係鹵素或氫； R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成4至7員飽和雜環，該雜環除X的氮原子之外視需要含有-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環視需要被一個R8取代； 當不與R10a或R11形成環時，R2係視需要被R7取代的C1-C4烷基或係視需要被一個R8取代的4或7員飽和碳環，或係含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的6或7員飽和雜環，或X-R2係鹵素或氫； R7係-N(R7a)R7b； R7a係氫或C1-C4烷基； R7b係氫或C1-C4烷基； R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基； 當不與R8a形成環時，R8b係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環；並且 R9係氫或C1-C4烷基。
  18. 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 Ra和Rb兩者皆為-CH 3； A係-CH 2-； T係-N(R11)-、-N(R11)-S(O 2)-、-C=C(R12) 2、-S-或-C(=O)-N(R14)-； 當不與R1形成環時，R11係氫、C1-C4伸烷基-R11a、C1-C4鹵代伸烷基-R11a或C3-C4環烷基； R11a係氫、鹵素、-CN或-OH； 每個R12獨立地是氫或C1-C4伸烷基-R12a； 每個R12a獨立地是氫、鹵素、-CN或-OH； R14係氫或C1-C4烷基； R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5至6員飽和雜環，其中該雜環視需要被一個R1a取代，或R1和R11可以一起形成不含有另外雜原子作為環成員的5員雜芳基環，並且其中該雜芳基環視需要被一個R1b取代； R1a係鹵素、-OH或-CN； R1b係鹵素、-OH或-CN； 當不與R11形成環時，R1係氫、C1-C3伸烷基-R3、環P或環Q； R3係氫、-CN、-OH、C1-C4鹵代烷基、-O-C1-C4伸烷基-R4、-O-C1-C4鹵代烷基、-NH 2、-NH(C1-C4伸烷基-R4)或-N(C1-C4伸烷基-R4) 2、-C(=O)-OH、-C(=O)-NH 2、環P或環Q； R4係氫； 環P係視需要被一個或兩個R5取代的㗁唑啶基； 每個R5獨立地是C1-C2烷基、-C1-C2烷基-R5a或側氧基，其中環P不被兩個側氧基取代； 環Q係視需要被一個R6取代的苯基，或係視需要被一個R6取代的含有一個至兩個選自N和O的雜原子的5至6員雜芳基環； R6獨立地是-NH 2、-OH、-CN、C1-C2伸烷基-R6a或-O-C1-C2烷基； R6a獨立地是氫、鹵素或-CN； X係-O-或-N(R10a)-或X-R2係鹵素； R10a係氫或-CH 3，或R2和R10a可以一起形成6至7員飽和雜環，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員，並且其中當不含有-N(R9)-部分時，該雜環在相對於X的氮原子的3位置處被一個R8取代； 當不與R10a形成環時，R2係視需要被R7取代的C1-C4烷基，或係在相對於X的3位置處被一個R8取代的6至7員飽和碳環，或R2係在相對於X的3位置處含有一個-N(R9)-部分作為環成員並且另外僅含有碳原子作為環成員的6至7員飽和雜環，或其中X-R2係鹵素或氫； R7係-N(R7a)R7b； R7a係氫或C1-C4烷基-R7c； R7b係氫或C1-C4烷基； R7c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基； R8係-N(R8a)R8b； 當不與R8b形成環時，R8a係氫或C1-C4烷基-R8c； 當不與R8a形成環時，R8b係氫或C1-C4烷基； R8a和R8b可以一起形成視需要含有一個或兩個選自N和O的另外雜原子作為環成員的6員飽和雜環； R8c係氫、鹵素、-O-C1-C2烷基或-O-C1-C2鹵代烷基；並且 R9係氫或C1-C4烷基。
  19. 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選自以下化合物之一： 8-甲氧基-5,5,7-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 6,6-二甲基-2,3,4,5-四氫喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺； 4,6,6-三甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-7-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]乙醯胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7, N7-二乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-乙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-(1-哌啶基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-𠰌啉代-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-(2-羥基乙基)胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙醇； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物1； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-醇 - 異構物2； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-吡咯-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-7-丙氧基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7, N7,5,5-四甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-9-基)哌啶-4-醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-乙基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-丙基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-醇； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]- N-甲基-乙醯胺； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]丙烷-1,2-二醇； [1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)氮雜環丁烷-3-基]甲醇； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(四氫哌喃-4-基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙腈； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(2-甲基氫硫基乙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(順式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(2-甲基磺醯基乙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙腈； 4,7-二胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-苯并[h]喹唑啉-6-酮； 2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]乙腈； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7-(2-乙氧基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1’-環戊烷]-4,7-二胺； N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]乙醯胺； N-[2-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]乙基]甲烷磺醯胺； 1-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2-甲基-丙烷-2-醇； N-[4-胺基-8- (反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-N-甲基-乙醯胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-乙烷磺醯胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(3,3,3-三氟丙基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； N-[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基- N-甲基-乙烷磺醯胺； N-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-羥基-乙醯胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-[2-(三氟甲氧基)乙基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 1-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]甲基]環丙烷甲腈； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈 - 異構物1； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈 - 異構物2； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-環丙基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式 -4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-[反式 -4-(2-甲氧基乙基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-丁-3-炔基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 1-(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)吡咯啶-3-甲腈； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2 H-吡咯-5-酮； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 4-[[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丁腈； 2-[[4-胺基-8-(4-反式-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 2-[[4-胺基-8-(4-反式 -胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙醇； 8-甲氧基-7-(3-甲氧基丙基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺 - 異構物1； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-甲氧基- N-甲基-乙烷磺醯胺； 乙基2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1’-環戊烷]-7-基]胺基]乙酸酯； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-乙基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式-4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺磺醯基]丙酸； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙醇； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]氧基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7-甲基-螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺 - 異構物2； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-2-氰基- N-甲基-乙烷磺醯胺； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)- N7-甲基-螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 1-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]環丙烷甲腈； 1-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]吡咯啶-3-甲醯胺； 3-[[4-胺基-8-(氮雜環庚烷-4-基氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 2-[[4-胺基-8-(順式-4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]胺基]乙酸； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-胺基乙基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 4-[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁腈； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； 2-[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-7-基]-甲基-胺基]乙醇； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-環丙基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙酸； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺磺醯基]丙醯胺； 8-(順式 -4-胺基環己氧基)- N7-(2-甲氧基乙基)螺[6 H-苯并[h]喹唑啉-5,1'-環戊烷]-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙醯胺； (5 R)-5-[2-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]乙基]㗁唑啶-2-酮； 4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲醯胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙腈； 3-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-1-醇； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(4-哌啶基氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)- N,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-甲醯胺； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-反式 -4-(二甲基胺基)環己氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 4-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]戊腈； ( E)-3-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]丁-2-烯-1-醇； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-[反式 -4-(甲基胺基)環己氧基]-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-丁基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-吡啶基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異丙基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-(1 H-咪唑-4-基甲基)- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異戊基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(㗁唑-4-基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N7-異丁基- N7,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 8-(反式 -3-胺基環己氧基)- N7,5,5-三甲基- N7-(4-吡啶基甲基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]氫硫基]丙腈； 3-[(4-胺基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2,2-二甲基-丙烷-1-醇； 4-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]-2-甲基-丁-2-醇； 3-[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]磺醯基]丙腈； 4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)- N,5,5-三甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-磺醯胺； N-[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-4-氟- N-甲基-苯磺醯胺； 3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； 4-胺基-8-(反式-4-胺基環己氧基)- N-(氰甲基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-磺醯胺； 3-(7-胺基-6,6-二甲基-3,5-二氫-2 H-喹唑啉[7,8-f][1,4]苯并㗁𠯤-4-基)丙腈； 3-[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 8-(反式 -4-胺基環己氧基)-7-(1,1-二側氧基-1,2-四氫噻唑-2-基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4-胺； 1-(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)吡咯啶-3-甲腈； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； N7-[[5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]甲基]-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-4,7-二胺； 3-[[4-胺基-8-[2-(二甲基胺基)乙氧基]-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]-甲基-胺基]丙腈； 3-[(4-胺基-8-甲氧基-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-[[5-(1-氟乙基)-1,3,4-㗁二唑-2-基]甲基]胺基]丙腈； 3-[(4-胺基-5,5-二甲基-8-哌𠯤-1-基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]丙腈； (5 S)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-甲基-胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)胺基]甲基]-3-(2-羥基乙基)㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-8-(順式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-8-(反式 -4-胺基環己氧基)-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(順式 -4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮； (5 R)-5-[[[4-胺基-5,5-二甲基-8-(反式-4-𠰌啉代環己氧基)-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基]胺基]甲基]㗁唑啶-2-酮；以及 3-[(4-胺基-8-溴-5,5-二甲基-6 H-苯并[h]喹唑啉-7-基)-[[(5 S)-2-側氧基㗁唑啶-5-基]甲基]胺基]丙腈。
  20. 如請求項1至19中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物在體外測定中以至多100 nM的IC50抑制CLK3。
  21. 如請求項1至20中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽，用於在治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病，例如癌症中使用。
  22. 如請求項1至20中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽在製造用於治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病，例如癌症的藥物中之用途。
  23. 一種治療選自哺乳動物、特別是人的受試者的腫瘤性疾病，例如癌症的方法，該方法包括向所述受試者投與治療有效量的如請求項1至20中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽。
  24. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如請求項1至20中任一項所定義的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽、以及視需要藥學上可接受的賦形劑。
  25. 一種具有式 (B) 之化合物 (B) 或其鹽，其中 A、Ra和Rb係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； E1係-OH、-鹵素、-O-C1-C4烷基、硼酸、硼酸酯或O-L1； L1係甲磺醯基、對甲苯磺醯基或三氟甲磺醯基；並且 E2係-OH、鹵素、-NO 2或-SO 2Cl；或者 一種具有式 (C) 之化合物 (C) 或其鹽，其中 A、X、Ra和Rb係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； E2係-OH、鹵素、-NO 2或-SO 2Cl；並且 R2’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物的R2所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R2內的任何官能基；或者 一種具有式 (D) 之化合物 (D) 或其鹽，其中 A、Ra和Rb係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； T’係-N(R11’)-、-N(R11’)-C(=O)-、-N(R11’)-S(O 2)-、-O-、-C(R12’)(R13)-、-C=C(R12’) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14’)-或-C(=O)-N(R14’)-； R11’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R11所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R11內的任何官能基； R12’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R12所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R12內的任何官能基； R13係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； R14’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R14所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R14內的任何官能基； R1’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R1所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R1內的任何官能基；並且 R2’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R2所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R2內的任何官能基；或者 一種具有式 (E) 之化合物 (E) 或其鹽，其中 A、Ra和Rb係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； T’係-N(R11’)-、-N(R11’)-C(=O)-、-N(R11’)-S(O 2)-、-O-、-C(R12’)(R13)-、-C=C(R12’) 2、-S-、-S(O)-、-S(O 2)-、-S(O 2)-N(R14’)-或-C(=O)-N(R14’)-； R11’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R11所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R11內的任何官能基； R12’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R12所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R12內的任何官能基； R13係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物所定義的； R14’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R14所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R14內的任何官能基； R1’係如請求項1至20任一項中具有式 (I) 之化合物中的R1所定義的，其中用合適的保護基團視需要保護在R1內的任何官能基；並且 E1係-OH、-鹵素、-O-C1-C4烷基、硼酸、硼酸酯或O-L1；並且 L1係甲磺醯基、對甲苯磺醯基或三氟甲磺醯基。
TW111140527A 2021-10-25 2022-10-25 用於治療癌症之苯并【ｈ】喹唑啉－４－胺衍生物 TW202334097A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP21204520 2021-10-25
EP21204520.7 2021-10-25
EP22167146.4 2022-04-07
EP22167146 2022-04-07
EP22186200 2022-07-21
EP22186200.6 2022-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202334097A true TW202334097A (zh) 2023-09-01

Family

ID=84361577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW111140527A TW202334097A (zh) 2021-10-25 2022-10-25 用於治療癌症之苯并【ｈ】喹唑啉－４－胺衍生物

Country Status (3)

Country Link
AR (1) AR127448A1 (zh)
TW (1) TW202334097A (zh)
WO (1) WO2023072913A1 (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
EP2379506B1 (en) * 2008-12-30 2015-09-02 ArQule, Inc. Substituted 5,6-dihydro-6-phenylbenzo[f]isoquinolin-2-amine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023072913A1 (en) 2023-05-04
AR127448A1 (es) 2024-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7672451B2 (ja) Ｒｈｏ－関連プロテインキナーゼ阻害剤、それを含む医薬組成物並びにその調製方法及び使用
CN112424185B (zh) 含苯环的化合物、其制备方法及应用
JP2009524689A (ja) 化合物
KR20150092279A (ko) 암의 치료를 위한 신규한 2-고리 페닐-피리딘/피라진
KR20020094063A (ko) 포스포디에스테라제 저해제로서 유용한 치환된피롤로피리디논 유도체
EP3917926B1 (en) Imidazoquinoline amine derivatives, pharmaceutical composition, use thereof
JP2022523477A (ja) ピロロピリミジン誘導体及びこれを有効成分として含有するタンパク質キナーゼ関連疾患の予防又は治療用薬学的組成物
CN111377873B (zh) 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
US11453688B2 (en) Phosphorus imidazoquinoline amine derivatives, pharmaceutical compositions and therapeutic methods thereof
CN116981458A (zh) 具有四氢吲哚-1-甲酰胺作为bcl-2抑制剂的化合物
TW201927302A (zh) 用於治療增殖障礙之線粒體抑制劑
JP2023503133A (ja) Ｃｄ７３を標的とするスルホンアミド化合物およびアデノシン受容体
TW202334097A (zh) 用於治療癌症之苯并【ｈ】喹唑啉－４－胺衍生物
TWI894448B (zh) Ctla-4小分子降解劑及其應用
KR20170032329A (ko) 피라졸 유도체의 제조 방법
KR20240110581A (ko) 암 치료용 벤조[h]퀴나졸린-4-아민 유도체
JP2024516194A (ja) Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１阻害剤としての化合物及びその方法
WO2023196629A1 (en) Benzo[h]quinazoline-4-amine derivatives for the treatment of cancer
CN118541354A (zh) 用于治疗癌症的苯并[h]喹唑啉-4-胺衍生物
EP4225740B1 (en) Benzo[h]quinazolin-4-amine and thieno[3,2-h]quinazolin-4-amine derivatives for the treatment of cancer
WO2019196918A1 (zh) 五元杂环并嘧啶类化合物、药物组合物及用途
CN116547280A (zh) 用于治疗癌症的苯并[h]喹唑啉-4-胺和噻吩并[3,2-h]喹唑啉-4-胺衍生物
WO2022199045A1 (zh) 双环杂环fgfr4抑制剂，包含其的药物组合物和制剂，及其应用
HK40097839B (zh) 用於治療癌症的苯並[h]喹唑啉-4-胺和噻吩並[3,2-h]喹唑啉-4-胺衍生物
HK40097839A (zh) 用於治療癌症的苯並[h]喹唑啉-4-胺和噻吩並[3，2-h]喹唑啉-4-胺衍生物