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TW201605497A - 貼附劑 - Google Patents

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TW201605497A
TW201605497A TW103127608A TW103127608A TW201605497A TW 201605497 A TW201605497 A TW 201605497A TW 103127608 A TW103127608 A TW 103127608A TW 103127608 A TW103127608 A TW 103127608A TW 201605497 A TW201605497 A TW 201605497A
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TW
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adhesive
acid
patch
cytisine
adhesive composition
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TW103127608A
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TWI660750B (zh
Inventor
Yuka Takagi
Yasunori Takada
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co
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Publication of TW201605497A publication Critical patent/TW201605497A/zh
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Abstract

本發明係一種貼附劑，其係具備支持體，以及配置於該支持體之至少一面上，且由含有藥物以及黏著劑之黏著劑組成物所構成之黏著層，其中前述藥物係金雀花鹼或其鹽，前述黏著劑組成物係酸價為10以下。

Description

貼附劑
本發明係有關貼附劑。
金雀花鹼(cytisine)係可與尼古丁乙醯膽鹼受體中的α4β2次單元(subunit)以高親和性進行結合之部份活化劑(partial agonist)。先前，金雀花鹼係舊社會主義經濟國家使用於戒煙目的。方式係將金雀花鹼製作為錠劑每日投藥6次(例如參照非專利文件1)。
非專利文件1：The New England Journal of Medicine, 2011, Vol. 365, p. 1193-1200
由於金雀花鹼錠劑需要每日經口投藥6次，於患者遵循醫囑方面，並非反應良好的藥物。
因此，以提供具有自黏著層釋出金雀花鹼之優異的釋出性，且可減少金雀花鹼每日投藥次數之貼附劑為目的。
本發明係提供一種貼附劑，其係具備支持體，以及配置於該支持體之至少一面上，且由含有藥物以及黏著劑之黏著劑組成物所構成之黏著層，前述藥物係金雀花鹼或其鹽，前述黏著劑組成物係酸價為10以下。
本發明之貼附劑，不僅具有自黏著層釋出金雀花鹼之優異的性質(釋出性)，黏著層中之金雀花鹼亦具有優異的安定性以及金雀花鹼的皮膚通透性。因此，可降低金雀花鹼的每日投藥次數，並可提高患者的遵循醫囑性。
本發明之貼附劑，黏著劑亦可為丙烯酸系黏著劑。黏著劑為丙烯酸系黏著劑時，可提高自黏著層中金雀花鹼之釋出性以及金雀花鹼的皮膚通透性。即使丙烯酸系黏著劑中，當使用含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑時，更可顯著提昇自黏著層中金雀花鹼之釋出性。
本發明之貼附劑，黏著劑係亦可為橡膠系黏著劑。黏著劑為橡膠系黏著劑時，可提高黏著層中金雀花鹼的安定性。且「橡膠系黏著劑」係意指「單獨含有具有共軛雙鍵鍵結的單體或共聚合體之黏著劑」。使黏著劑組成物中含有有機酸或其鹽時，可提高自黏著層中金雀花鹼之釋出性。
本發明之貼附劑，黏著劑組成物亦可進而含有吸收促進劑。使黏著劑組成物中含有吸收促進劑時，可提高金雀花鹼的皮膚通透性。
根據本發明，可提供自黏著層中釋出金雀花鹼具有優異釋出性之貼附劑。
其次，針對本發明貼附劑之實施方式詳細說明。
與本發明有關之貼附劑，係具備支持體。支持體係可使用具伸縮性的或非伸縮性之薄片、薄膜、箔片。並未特別限制支持體的材料，可舉出聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴、乙烯-乙酸乙烯酯共聚合物、聚氯化乙烯、尼龍、聚胺基甲酸等高分子材料、及紙、鋁等金屬。亦可將該等以織布或不織布的形式提供。支持體亦可為積層體、發泡體、微多孔體等。
貼附劑，係具備配置於支持體之至少一面上之黏著層。黏著層可僅配置於支持體的單面上，亦可配置於支持體的兩面上。進而，黏著層可配置於支持體的單面或兩面之全部區域，亦可配置於一部分的區域。
黏著層由黏著劑組成物構成，黏著劑組成物的酸價為10以下。因黏著劑組成物的酸價為10以下，貼附劑不僅具有優異的自黏著層釋出金雀花鹼之釋出性，亦具有優異的黏著層中之金雀花鹼之安定性以及金雀花鹼之皮膚通透性。酸價5以下為佳，3以下更佳。
酸價係如下所述者。
量取0.4g之黏著劑組成物置入50mL的離心管中，加入以體積比1：1之比例混合甲苯與乙醇之混合液20mL， 並使其溶解。其次，加入0.5mL之酚酞指示劑，並使用0.05mol/L之氫氧化鉀乙醇溶液進行滴定。
另一方面，除未使用黏著劑組成物之外，進行與上述相同方法之空白實驗。自補正空白實驗結果時之0.05mol/L之氫氧化鉀乙醇溶液的滴定量，計算出中和1g的黏著劑組成物所必須的氫氧化鉀的mg數，將之作為酸價。
黏著劑組成物之酸價，可因應需要使黏著劑組成物中含有酸中和劑，使酸價成為10以下。並未特別限制酸中和劑，酸中和劑可舉出例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鈣等氫氧化鹼金屬或鹼土金屬、銨鹽、胺等。
黏著劑組成物中，藥物可含有金雀花鹼或其鹽。金雀花鹼或其鹽係作為戒煙輔助劑，用於吸菸者的戒煙、尼古丁依賴症患者的治療等。
金雀花鹼之鹽，一般係藥學上所許可之鹽類。鹽類可舉出例如鹽酸鹽、溴化氫酸鹽、碘化氫酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽等有機酸鹽。
金雀花鹼或其鹽之含量可因應吸菸者的戒煙、尼古丁依賴症患者的治療等目的而設定，以黏著劑組成物全體重量為基準時，以0.5~20重量%為佳，1~10重量%更佳，2~6重量%特佳。且金雀花鹼或其鹽之含量，以黏著劑組成物全體重量為基準為2~6重量%時，貼附劑(實施例11)之金雀花鹼累積通透量(C.A.(μg/cm2))為基礎 時，貼附劑之面積係約20~40cm2。另外，貼附劑的生體可用率(生物學的利用能力)為30~100%時，金雀花鹼或其鹽之含量，以黏著劑組成物全體重量為基準時，以0.5~5重量%為佳。
另外，黏著劑組成物係含有黏著劑。「黏著劑」係與「感壓接著劑」同義。
並未特別限制黏著劑，黏著劑可舉出丙烯酸系黏著劑、橡膠系黏著劑、二氧化矽黏著劑、胺基甲酸酯系黏著劑、乙烯醚系黏著劑、異丁烯系黏著劑等。黏著劑以丙烯酸系黏著劑或橡膠系黏著劑為佳，黏著劑使用丙烯酸系黏著劑時，可提高自黏著層之金雀花鹼之釋出性以及金雀花鹼之皮膚通透性，黏著劑為橡膠系黏著劑時，可提高黏著劑層中金雀花鹼之安定性。
「丙烯酸系黏著劑」係意指「含有以含(甲基)丙烯醯基骨架單體為單體成分之聚合物之黏著劑」，含(甲基)丙烯醯基骨架單體，係以含有(甲基)丙烯酸酯為佳。另外，丙烯酸系黏著劑，係以含有單獨的(甲基)丙烯酸烷基酯或共聚合物之黏著劑為佳。且「(甲基)丙烯酸」係「丙烯酸」或「甲基丙烯酸」。(甲基)丙烯酸烷基酯的共聚合物係可為2個以上的相異的(甲基)丙烯酸烷基酯之共聚合物，亦可為1個或2個以上相異的(甲基)丙烯酸烷基酯與其他單體的共聚合物。(甲基)丙烯酸烷基酯，可為(甲基)丙烯酸C4-16烷基酯，(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、 (甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸異辛酯、(甲基)丙烯酸異壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯更佳。另外，其他的單體可舉出(甲基)丙烯酸羥基烷基酯(例如(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯)、苯乙烯、甲基苯乙烯、N-乙烯基吡咯酮、(甲基)丙烯醯胺、乙酸乙烯酯等。
丙烯酸係黏著劑中，以含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑為佳。「含氫氧基之丙烯酸系黏著劑」係以含有(甲基)丙烯酸烷基酯以及(甲基)丙烯酸羥基烷基酯的共聚合物之黏著劑為佳。另外，「含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑」，係可為含有由(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸羥基烷基酯以及其他單體所構成之共聚合物之黏著劑。此處相關之其他的單體即使為2個以上的相異的單體亦無影響。該當之其他單體以乙酸乙烯酯為佳。特別「含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑」，可使用含有由丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸羥基乙酯以及乙酸乙烯酯之單體所構成之共聚合物之黏著劑。使用含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑時，可顯著提高自黏著層金雀花鹼的釋出性。
含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑，有Duro-TAK 87-2510、Duro-TAK 87-202A、Duro-TAK 87-4287、Duro-TAK 87-2287、Duro-TAK 87-2516、Duro-TAK 87-2525(均為Henkel公司製)等，其之外的丙烯酸系黏著劑係有Duro-TAK 87-900A、Duro-TAK 87-4098、Duro-TAK 87-2100、Duro-TAK 87-9301(均為Henkel公司製)等。
橡膠系黏著劑係意指「單獨含有具共軛雙鍵鍵結的單 體或共聚合物之黏著劑」。單獨含有具共軛雙鍵鍵結的單體或共聚合物，係亦包含天然橡膠、再生橡膠。
單獨含有具共軛雙鍵鍵結的單體或共聚合物，可舉出例如苯乙烯-丁二烯共聚合物、丙烯腈-丁二烯共聚合物、丁二烯共聚合物、異戊二烯共聚合物、氯丁二烯聚合物、異丁烯-異戊二烯共聚合物、苯乙烯-異戊二烯共聚合物等。
其中，以苯乙烯-丁二烯-苯乙烯團塊共聚合物等之苯乙烯-丁二烯共聚合物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯團塊共聚合物等之苯乙烯-異戊二烯共聚合物為佳，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚合物(SIS)最佳。
苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯團塊共聚合物，可使用SIS5002(JSR公司製)、Quintac3530、Quintac3421、Quintac3570C(均為日本瑞翁公司製)、KratonD-KX401CS、KratonD-1107CU(均為Kraton聚合物公司製)等。
另外，黏著劑亦可將賦予黏著劑、可塑劑、填充劑、抗老化劑(安定劑)、交聯劑等作為成分之一。
賦予黏著劑可使用脂環族烴樹脂、松脂樹脂、松烯樹脂、石油樹脂、苯系樹脂、二甲苯系樹脂等。特別以脂環族烴樹脂為佳。橡膠系黏著劑一般係以賦予黏著劑為成分之一。賦予黏著劑可單獨使用1種，亦可併用2種以上。
可塑劑可舉出石蠟系加工油、環烷系加工油以及芳香族加工油等石油系油、橄欖油、樁油、蓖麻油、松油以及落花生油等植物系油、鄰-苯二甲酸二丁酯以及鄰-苯二甲 酸二辛酯等二鹽基酸酯、液狀聚丁烯以及液狀異戊二烯等液狀橡膠、二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇等多元醇、角鯊烷、角鯊烯等。特別以使用石蠟系加工油之流動石蠟、液狀橡膠之液狀聚丁烯為佳。該等可單獨使用1種，亦可併用2種以上。
填充劑可舉出氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸或矽酸鹽、硫酸鋇、硫酸鈣、鉛酸鈣、氧化鋅、氧化鈦等。
抗老化劑(安定劑)可舉出抗氧化劑、對-胺基安息香酸衍生物、鄰胺苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、咪唑咻衍生物、嘧啶衍生物、二氧陸圜衍生物等紫外線吸收劑。
黏著劑可單獨使用1種，亦可併用2種以上。另外，黏著劑之摻混量，以黏著劑組成物整體重量為基準時，以50~99.5重量%為佳，70~99重量%更佳，80~98重量%特佳。
黏著劑組成物，除了金雀花鹼或其鹽以及黏著劑之外，亦可進而含有有機酸或其鹽。特別係黏著劑為橡膠系黏著劑時，使黏著劑組成物中含有有機酸或其鹽時，可進而提高自黏著劑層之金雀花鹼之釋出性。
有機酸一般係具有羧基，有機酸可舉出例如天冬醯胺酸、麩胺酸等酸性胺基酸、戊酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉荳蔻酸、棕櫚酸、硬酯酸、異硬酯酸、油酸等飽和或不飽和脂肪酸、安息香酸等芳香族羧酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸等脂肪族羥酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、 己二酸、富馬酸、馬來酸等二羧酸、聚(甲基)丙烯酸等(甲基)丙烯酸聚合物、海藻酸等具有羧基的多糖類、抗壞血酸等。
並未特別限制有機酸之鹽，可舉出鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽、鎂鹽、鈣鹽等鹼土金屬鹽等。
有機酸或其鹽，可單獨使用1種，亦可併用2種以上。有機酸或其鹽之摻混量，以黏著劑組成物整體重量為基準時，以0.5~10重量%為佳，1~7重量%更佳。
且，使黏著劑組成物中含有有機酸或其鹽，特別是含有有機酸時，必須使黏著劑組成物之酸價不超過10。使黏著劑組成物中含有有機酸且酸價超過10時，需使黏著劑組成物中含有上述之酸中和劑。
另外，黏著劑組成物亦可進而含有吸收促進劑。吸收促進劑係可促進金雀花鹼或其鹽之吸收。使黏著劑組成物中含有促進吸收劑時，可提高貼附劑中金雀花鹼之皮膚通透性。
吸收促進劑可舉出月桂醇、油醇、辛基十二烷醇、硬酯醇、異硬酯醇、肉荳蔻醇、鯨蠟醇等高級脂肪族醇；肉荳蔻酸、月桂酸、棕櫚酸、硬酯酸、油酸、亞麻油酸等高級脂肪酸；月桂酸甲酯、月桂酸己酯、棕櫚酸異丙酯、肉荳蔻酸異丙酯、肉荳蔻酸肉荳蔻酯、肉荳蔻酸辛基十二烷酯、棕櫚酸鯨蠟酯等高級脂肪酸酯；癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯等二羧酸二酯；檸檬酸三乙酯等三羧酸三酯；水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、水楊酸乙酯等芳香族羧酸 酯；甘油單辛酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、山梨醇單月桂酸酯、山梨醇單油酸酯、蔗糖單月桂酸酯、丙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬酯酸酯等多元醇的高級脂肪酸酯；松烯類；三乙酸甘油酯；N-甲基-2-吡喀烷酮；丁烯醯苯胺；丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇等多元醇；1-十二烷基-氮雜環庚烷-2-酮(Azone)；二甲亞碸等。特別以高級脂肪族醇、高級脂肪酸酯、二羧酸二酯、多元醇之單高級脂肪酸酯為佳，使黏著劑組成物中含有該等物質時，可顯著提高金雀花鹼的皮膚通透性。且，使黏著劑組成物中含有作為吸收促進劑之高級脂肪酸時，需使黏著劑組成物之酸價不超過10。
吸收促進劑可單獨使用1種，亦可併用2種以上。吸收促進劑之摻混量，以黏著劑組成物整體重量為基準時，以1~20重量%為佳，3~10重量%更佳。
由含有上述成分之黏著劑組成物所構成的黏著層之厚度，係以可貼著於皮膚，且可自黏著層中釋放出金雀花鹼之厚度為佳，一般係10~1000μm為佳，30~500μm更佳，50~200μm最佳。
亦可於貼附劑的黏著層上，設置為了保護黏著層之剝離材。
剝離材一般為薄片、薄膜、箔片。剝離材之材料若為於使用貼附劑時可自黏著層剝離之材料即可，可舉出聚對苯二甲酸乙二酯、聚對苯二甲酸丁二酯、二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴、紙、鋁等金屬。剝離 材亦可為積層體。
剝離材的表面以經施以二氧化矽、聚四全氟乙烯等離型處理者為佳。藉由離型處理，可使剝離材容易自黏著層剝離下來。
貼附劑之形狀及大小可為任意型態。貼附劑的形狀可舉出例如長方形、正方形、圓形、橢圓形等。
貼附劑可藉由下述方法進行製造。
首先，調製黏著劑組成物。使用混合機，使金雀花鹼或其鹽、黏著劑、以及因應需要之其他成分溶解或分散於溶媒中，製成黏著劑組成物溶液或分散液。
溶媒可使用甲苯、二甲苯等芳香族烴、己烷、庚烷等脂肪族烴、環己烷等脂環式烴、乙酸乙酯、乙酸丁酯等乙酸酯、甲醇、乙醇、異丙醇等烷醇(脂肪族醇)。可單獨使用該等之1種，亦可併用2種以上。
其次，將黏著劑組成物溶液或分散液於支持體上進行塗布等步驟，使溶媒揮發後形成黏著劑層，或者，將黏著劑組成物溶液或分散液於經離型處理之紙或薄膜上進行塗布等步驟，使溶媒揮發後形成黏著層，再於其上放置支持體後進行壓著複印，剝離經離型處理之紙或薄膜，於支持體上形成黏著層。如此，製成於黏著層上設置有剝離材之貼附劑。
最後，說明貼附劑之使用方法。貼附劑可使用於吸菸者之戒煙、尼古丁依賴患者之治療等。使用時，可將貼附劑的黏著層貼於上臂部、腹部、腰部、背部(背後)等的皮 膚上。貼附劑具備剝離材時，當然需將剝離材自黏著層剝離，再貼著於皮膚上。
貼附劑一日可使用數次，較佳係1次，僅需貼附於皮膚上，具有優異的醫囑遵從性。
[實施例]
以下以實施例為基礎具體說明本發明，但本發明未因該等例示而有任何限制。
貼附劑之酸價、釋出性、安定性以及皮膚通透性，係如下述方式測定，並進行計算。
(酸價)
量取0.4g之黏著劑組成物置入50mL的離心管中，加入以體積比1：1之比例混合甲苯與乙醇之混合液20mL，並使其溶解。其次，加入0.5mL之酚酞指示劑，並使用0.05mol/L之氫氧化鉀乙醇溶液進行滴定。
另一方面，除未使用黏著劑組成物之外，進行與上述相同方法之空白實驗。自補正空白實驗結果時之0.05mol/L之氫氧化鉀乙醇溶液的滴定量，計算出中和1g的黏著劑組成物所必須的氫氧化鉀的mg數，將之作為酸價(mgKOH/g)。
(釋出性)
將貼附劑以黏著層置於外側之狀態裝置於溶出試驗機的旋轉圓筒上。其後，再將裝有900ml且pH7.4之磷酸緩衝生理食鹽水的圓底試管裝置於溶出試驗機，並設定溫度為32℃。接著，將旋轉圓筒浸漬於圓底試管的純水中，並使其以50rpm的速度旋轉。之後，於規定的時間每次採檢10ml的溶出液，並將使用高速液體管柱層析法所測定之金雀花鹼釋出量，除以貼附劑中金雀花鹼含量，計算出釋出率。24小時後的釋出率為「24hr水釋出率(%)」。
(安定性)
將切割為3cm2的貼附劑置入50mL容量的離心管中，再加入10mL的四氫呋喃使黏著劑組成物溶解。再加入以體積比1：1進行混和的水/甲醇之混合液使體積成為50mL後，使用高速液體管柱層析法測定金雀花鹼含量。
以上述方法，測定使貼附劑保存於60℃，濕度75%的條件下2星期之前與之後的金雀花鹼含量，以保存前的金雀花鹼含量為100%時，計算出保存後的金雀花鹼含量的比例(相對於初始%)。
(皮膚通透性)
剝離裸鼠身體部皮膚，並去除脂肪。於表皮層貼附貼附劑之後，於真皮側設置連接接受端液體的流通式的通透試驗槽。使通透試驗槽充滿接受端溶液(pH7.4的磷酸緩衝 生理食鹽水)，並為使接受端液體的溫度保持於32℃而於其外圍使溫暖的循環水不斷循環，並以2.5mL/hr的流速輸送接受端溶液，每4小時採取檢體至24小時為止。使用高速液體管柱層析法測定，採檢的接受端液體中金雀花鹼的含量，計算出每小時的金雀花鹼皮膚通透率(C.A.(μg/cm2))。
(實施例1)
使用混合機，預先使金雀花鹼、乙酸乙酯(溶劑)混合後，於該混合物中添加混合入含氫氧基之丙烯酸系黏著劑Duro-TAK 87-2510(Henkel公司製)溶液，獲得黏著劑組成物溶液。將其延展於經離型處理之薄膜上，且乾燥去除溶劑，形成厚度為100μm的黏著層，再於其上設置支持體，使黏著劑層利用壓著轉印，獲得貼附劑。該貼附劑之黏著層，以黏著劑組成物整體重量為基準時，含有金雀花鹼為3重量%，黏著劑則為97重量%。
(實施例2)
除了將Duro-TAK 87-2510，以含氫氧基之丙烯酸系黏著劑Duro-TAK 87-202A(Henkel公司製)取代之外，進行與實施例1相同步驟獲得貼附劑。
(實施例3)
除了將Duro-TAK 87-2510，以含氫氧基之丙烯酸系 黏著劑Duro-TAK 87-4287(Henkel公司製)取代之外，進行與實施例1相同步驟獲得貼附劑。
(實施例4)
使用混合機，預先使金雀花鹼、甲苯(溶劑)混合後，於該混合物中，添加混合入預先另外調整好的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯團塊共聚合物之SIS5002(JSR公司製)、脂環族烴樹脂、液體石蠟以及甲苯之混合溶液，獲得黏著劑組成物溶液。將其延展於經離型處理之薄膜上，且乾燥去除溶劑，形成厚度為100μm的黏著層，再於其上設置支持體，使黏著劑層利用壓著轉印，獲得貼附劑。該貼附劑之黏著層，以黏著劑組成物整體重量為基準時，含有金雀花鹼為3重量%，黏著劑則為97重量%(SIS5002為28.5重量%、脂環族烴樹脂為51.4重量%、液體石蠟為17.1重量%)。
(實施例5)
除了將Duro-TAK 87-2510，以不含氫氧基以及羧基之丙烯酸系黏著劑Duro-TAK 87-900A(Henkel公司製)取代之外，進行與實施例1相同步驟獲得貼附劑。
(比較例1)
於實施例4中之黏著劑組成物溶液中，添加作為酸之甲基丙烯酸寡聚合物之外，進行與實施例4相同步驟獲得 貼附劑。該貼附劑之黏著層，以黏著劑組成物整體重量為基準時，含有金雀花鹼為3重量%，黏著劑則為94重量%(SIS5002為27.7重量%、脂環族烴樹脂為49.8重量%、液體石蠟為16.5重量%)，且含有甲基丙烯酸寡聚合物為3重量%。
(比較例2)
將甲基丙烯酸寡聚合物，以戊酸取代之外，進行與比較例1相同步驟獲得貼附劑。該貼附劑的黏著層，取代甲基丙烯酸寡聚合物，含有3重量%之戊酸。
(比較例3)
將甲基丙烯酸寡聚合物，以安息香酸取代之外，進行與比較例1相同步驟獲得貼附劑。該貼附劑的黏著層，取代甲基丙烯酸寡聚合物，含有3重量%之安息香酸。
(比較例4)
除了將Duro-TAK 87-2510，以含羧基之丙烯酸系黏著劑Duro-TAK 387-2051(Henkel公司製)取代之外，進行與實施例1相同步驟獲得貼附劑。
(比較例5)
除了將Duro-TAK 87-2510，以含羧基之丙烯酸系黏著劑Duro-TAK 87-2194(Henkel公司製)取代之外，進行與 實施例1相同步驟獲得貼附劑。
實施例1~5以及比較例1~5貼附劑之酸價、釋出性、安定性以及皮膚通透性示於表1。
自表1可得知，酸價10以下之實施例1~5的貼附劑，具有優異的自黏著劑層之金雀花鹼的釋出性、黏著劑層中之金雀花鹼的安定性，以及金雀花鹼的皮膚通透性。 另外，自表1之記載可得知黏著劑為丙烯酸系黏著劑之貼附劑，具有優異的自黏著劑層之金雀花鹼的釋出性以及金雀花鹼的通透性，當黏著劑為橡膠黏著劑之貼附劑，具有優異的黏著劑層中之金雀花鹼的安定性，以及含氫氧基之丙烯酸系黏著劑係可顯著提昇自貼附劑的黏著劑層中金雀花鹼的釋出性。表1中「皮膚通透性(C.A.(μg/cm2))」係24小時為止之金雀花鹼累積通透量。
(實施例6)
於實施例4中除了於黏著劑組成物溶液中添加有機酸之聚丙烯酸(PAA)之外，進行與實施例4相同步驟獲得貼附劑。
(實施例7)
將PAA以作為有機酸之海藻酸取代之外，進行與實施例6相同步驟獲得貼附劑。
(實施例8)
將PAA以作為有機酸之天冬胺酸取代之外，進行與實施例6相同步驟獲得貼附劑。
(實施例9)
將PAA以作為有機酸之麩胺酸取代之外，進行與實施例6相同步驟獲得貼附劑。
(實施例10)
將PAA以作為有機酸之鹽之月桂酸鈉取代之外，進行與實施例6相同步驟獲得貼附劑。
實施例6~10貼附劑之黏著層，以黏著劑組成物整體重量為基準時，含有金雀花鹼為3重量%，黏著劑則為94重量%(SIS5002為27.7重量%、脂環族烴樹脂為49.8 重量%、液體石蠟為16.5重量%)，且含有有機酸或其鹽為3重量%。
實施例6~10貼附劑之酸價、釋出性以及安定性示於表2。
自表2可得知，含橡膠系黏著劑之黏著劑組成物中，使其含有有機酸或其鹽時，可提昇自貼附劑的黏著劑層中金雀花鹼的釋出性。
(實施例11)
於實施例1中，除了於黏著劑組成物溶液中添加吸收促進劑之棕櫚酸異丙酯(IPP)之外，進行與實施例1相同步驟獲得貼附劑。
(實施例12)
將IPP以作為吸收促進劑之癸二酸二乙酯取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
(實施例13)
將IPP以作為吸收促進劑之辛基十二烷醇取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
(實施例14)
將IPP以作為吸收促進劑之二丙二醇取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
(實施例15)
將IPP以作為吸收促進劑之三乙酸甘油酯取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
(實施例16)
將IPP以作為吸收促進劑之丙二醇單月桂酯取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
(實施例17)
將IPP以作為吸收促進劑之二甲亞碸取代之外，進行與實施例11相同步驟獲得貼附劑。
實施例11~17貼附劑之黏著層，以黏著劑組成物整體重量為基準時，含有金雀花鹼為3重量%，黏著劑則為92重量%，吸收促進劑為5重量%。
實施例11~17貼附劑之酸價以及皮膚通透性係示於表3。表3右欄中「相對於控制組」之值，係將實施例11~17之C.A.值(μg/cm2)，除以實施例1之C.A. 值(78.73μg/cm2)後之值，表示皮膚通透性係與實施例1之貼附劑相比提高了幾倍之意。表3中「C.A.值(μg/cm2)」係24小時為止的金雀花鹼累積通透量。
自表3得知，使含有含氫氧基之丙烯酸系黏著劑之黏著劑組成物中，含有吸收促進劑時，可提高金雀花鹼之皮膚通透性。

Claims (6)

  1. 一種貼附劑，其係具備支持體，以及配置於該支持體之至少一面上，且由含有藥物以及黏著劑之黏著劑組成物所構成之黏著層之貼附劑，前述藥物係金雀花鹼或其鹽，前述黏著劑組成物係酸價為10以下。
  2. 如請求項1之貼附劑，其中前述黏著劑係丙烯酸系黏著劑。
  3. 如請求項1或2之貼附劑，其中前述黏著劑係含有氫氧基之丙烯酸系黏著劑。
  4. 如請求項1之貼附劑，其中前述黏著劑係橡膠系黏著劑。
  5. 如請求項1~4中任一項之貼附劑，其中前述黏著劑組成物係進而含有有機酸或其鹽。
  6. 如請求項1~5中任一項之貼附劑，其中前述黏著劑組成物係進而含有吸收促進劑。
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