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TW201408651A - ２,３－苯二氮呯 - Google Patents

２,３－苯二氮呯 Download PDF

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TW201408651A
TW201408651A TW102129344A TW102129344A TW201408651A TW 201408651 A TW201408651 A TW 201408651A TW 102129344 A TW102129344 A TW 102129344A TW 102129344 A TW102129344 A TW 102129344A TW 201408651 A TW201408651 A TW 201408651A
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alkyl
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benzodiazepine
dihydro
dimethyl
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TW102129344A
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Stephan Siegel
Stefan Baurle
Arwed Cleve
Bernard Haendler
Amaury Ernesto Fernandez-Montalvan
Ursula Monning
Sabine Krause
Pascale Lejeune
Norbert Schmees
Matthias Busemann
Simon Holton
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Bayer Pharma AG
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Abstract

本發明闡述具有BET蛋白抑制性，特定而言BRD4抑制性之通式(I)之2,3-苯二氮呯：□其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A及X具有說明中提出之含義；用於製備該等本發明化合物之中間體；包括該等本發明化合物之醫藥組合物；及其用於過度增殖性病症，特定而言用於腫瘤病症之預防性及治療性用途。亦闡述BET蛋白抑制劑用於以下之用途：良性增生、動脈粥樣硬化病症、敗血症、自體免疫病症、血管病症、病毒感染、神經退化性病症、發炎性病症、動脈粥樣硬化病症及控制男性生育。

Description

2,3-苯二氮呯
本發明係關於BET蛋白抑制性、特定而言BRD4抑制性經取代苯基-2,3-苯二氮呯、包括本發明化合物之醫藥組合物及其用於過度增殖性病症、特定而言用於腫瘤病症之預防性及治療性用途。本發明另外係關於BET蛋白抑制劑用於以下之用途：良性增生、動脈粥樣硬化病症、敗血症、自體免疫病症、血管病症、病毒感染、神經退化性病症、發炎性病症、動脈粥樣硬化病症及男性生育控制。
人類BET家族(溴區結構域及額外C-末端結構域家族)具有4個成員(BRD2、BRD3、BRD4及BRDT)，其含有兩個相關溴區結構域及一個額外末端結構域(Wu及Chiang,J.Biol.Chem.,2007 282：13141-13145)。溴區結構域係識別乙醯化離胺酸殘基之蛋白質區域。該等乙醯化離胺酸通常發現於組蛋白(例如組蛋白3或組蛋白4)之N-末端處且係開口染色質結構及活性基因轉錄之特徵(Kuo及Allis，Bioessays,1998,20：615-626)。詳細研究由組蛋白中之BET蛋白識別之各種乙醯化模式(Umehara等人，J.Biol.Chem.,2010,285：7610-7618；Filippakopoulos等人，Cell,2012,149：214-231)。此外，溴區結構域可識別其他乙醯化蛋白。舉例而言，BRD4結合至RelA，此使得可刺激NF-κB及發炎性基因之轉錄活性(Huang等人，Mol.Cell.Biol.,2009,29：1375-1387；Zhang等人，J.Biol.Chem.,2012,287：28840-28851；Zou等人，Oncogene,2013,doi：10.1038/onc.2013.179)。BRD2、BRD3及BRD4之額外末端結構域與用於基因表現之染色體調變及調控之若 干蛋白質相互作用(Rahman等人，Mol.Cell.Biol.,2011,31：2641-2652)。
在機械學上，BET蛋白在細胞生長及細胞循環中發揮重要作用。其與有絲分裂染色體有關，從而表明在後遺傳記憶中發揮一定作用(Dey等人，Mol.Biol.Cell,2009,20：4899-4909；Yang等人，Mol.Cell.Biol.,2008,28：967-976)。BRD4對於基因轉錄之有絲分裂後再活化較為重要(Zhao等人，Nat.Cell.Biol.,2011,13：1295-1304)。已展示，BRD4對於轉錄延長及募集延長複合物P-TEFb(其由CDK9及細胞週期蛋白T1組成)從而活化RNA聚合酶II甚為重要(Yang等人，Mol.Cell,2005,19：535-545；Schröder等人，J.Biol.Chem.,2012,287：1090-1099)。因此，涉及細胞增殖之基因(例如c-Myc及aurora B)之表現得以刺激(You等人，Mol.Cell.Biol.,2009,29：5094-5103；Zuber等人，Nature,2011,478：524-528)。BRD2及BRD3結合至高乙醯化染色質區域中之轉錄基因且促進藉由RNA聚合酶II進行之轉錄(LeRoy等人，Mol.Cell,2008,30：51-60)。
各種細胞系中之BRD4基因敲低或與乙醯化組蛋白之相互作用之抑制引起G1阻滯及細胞死亡(藉由細胞凋亡)(Mochizuki等人，J.Biol.Chem.,2008,283：9040-9048；Mertz等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2011,108：16669-16674)。亦已展示，BRD4結合至若干基因之在G1期中活化之啟動子區域(例如細胞週期蛋白D1及D2)(Mochizuki等人，J.Biol.Chem.,2008,283：9040-9048)。此外，在BRD4抑制之後，顯示可抑制c-Myc(細胞增殖中之重要因子)之表現(Dawson等人，Nature,2011,478：529-533；Delmore等人，Cell,2011,146：1-14；Mertz等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2011,108：16669-16674)。
BRD2及BRD4基因敲除小鼠死於胚胎發生期間之早期(Gyuris等人，Biochim.Biophys.Acta,2009,1789：413-421；Houzelstein等人， Mol.Cell.Biol.,2002,22：3794-3802)。雜合BRD4小鼠具有各種生長缺陷，此可歸因於細胞增殖減小(Houzelstein等人，Mol.Cell.Biol.,2002,22：3794-3802)。
BET蛋白在各種類型之腫瘤中發揮重要作用。BET蛋白BRD3或BRD4與NUT(通常僅表現於睪丸中之蛋白質)之間之融合會產生鱗狀細胞癌之侵略性形式(稱為NUT中線癌)(French,Cancer Genet.Cytogenet.,2010,203：16-20)。融合蛋白預防細胞分化且促進增殖(Yan等人，J.Biol.Chem.,2011,286：27663-27675；Grayson等人，2013,doi：10-1038/onc.2013.126)。自其衍生之活體內模型之生長由BRD4抑制劑抑制(Filippakopoulos等人，Nature,2010,468：1067-1073)。急性骨髓性白血病細胞系(AML)中之治療靶之篩選展示，BRD4在腫瘤中發揮重要作用(Zuber等人，Nature,2011,doi：10.1038)。BRD4表現之減小引起細胞循環之選擇性阻滯及細胞凋亡。使用BRD4抑制劑進行治療可在活體內預防AML異種移植物之增殖。在原發性乳腺腫瘤中檢測含有BRD4基因之DNA區域之擴增(Kadota等人，Cancer Res,2009,69：7357-7365)。亦存在關於BRD2在腫瘤中之作用之數據。在B細胞中選擇性地過度表現BRD2之轉基因小鼠發生B細胞淋巴瘤及白血病(Greenwall等人，Blood,2005,103：1475-1484)。
BET蛋白亦涉及病毒感染。BRD4結合至各種乳頭狀瘤病毒之E2蛋白且對於病毒在潛伏感染細胞中之存活較為重要(Wu等人，Genes Dev.,2006,20：2383-2396；Vosa等人，J.Virol.,2012,86：348-357；McBride及Jang,Viruses,2013,5：1374-1394)。負責卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)之疱疹病毒亦與各種BET蛋白相互作用，此對於疾病抗性較為重要(Viejo-Borbolla等人，J.Virol.,2005,79：13618-13629；You等人，J.Virol.,2006,80：8909-8919)。藉由結合至P-TEFb，BRD4亦在HIV複製中發揮重要作用(Bisgrove等人，Proc.Natl Acad.Sci.USA,2007,104：13690-13695)。
此外，BET蛋白涉及發炎過程。BRD2次形態小鼠顯示脂肪組織中之發炎有所減小(Wang等人，Biochem.J.,2009,425：71-83)。在缺失BRD2之小鼠中，巨噬細胞在白脂肪組織中之浸潤亦有所減小(Wang等人，Biochem.J.,2009,425：71-83)。亦已展示，BRD4調控涉及發炎之諸多基因。在LPS刺激之巨噬細胞中，BRD4抑制劑預防發炎性基因(例如IL-1或IL-6)之表現(Nicodeme等人，Nature,2010,468：1119-1123)。
BET蛋白亦調控ApoA1基因之表現，ApoA1基因在動脈粥樣硬化及發炎過程中發揮重要作用(Chung等人，J.Med.Chem,2011,54：3827-3838)。載脂蛋白A1(ApoA1)係高密度脂蛋白(HDL)之主要組份，且ApoA1之升高表現使得血液膽固醇含量有所增加(Degoma及Rader,Nat.Rev.Cardiol.,2011,8：266-277)。HDL含量增加與動脈粥樣硬化之風險減小有關(Chapman等人，Eur.Heart J.,2011,32：1345-1361)。
用於審視先前技術結構之命名由下圖闡釋：
基於化學結構，迄今為止僅闡述極少類型之BRD4抑制劑(Chun-Wa Chung等人，Progress in Medicinal Chemistry 2012,51,1-55)。
所公開之第一BRD4抑制劑係苯基噻吩并三唑并-1,4-二氮呯(4-苯基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮呯)，如WO2009/084693(Mitsubishi Tanabe Pharma公司)及WO2011/143669(關於化合物JQ1)(Dana Farber Cancer Institute)中所闡述。藉由苯并部分代替噻吩并部分亦得到活化抑制劑(J.Med.Chem.2011,54,3827-3838；E.Nicodeme等人，Nature 2010,468,1119)。該等公開案及一其他公開案展示，縮合至1,4-苯二氮呯或噻吩并-1,4-二氮呯環系統之吡唑部分有效涉及靶蛋白BRD4之結合(P.Filippakopoulos等人，Nature 2010,468,1067)。其他4-苯基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮呯及具有替代環作為稠合配偶體來代替苯并部分之相關化合物係以一般方式處理或直接闡述於WO2012/075456中(Constellation Pharmaceuticals)。WO2012/075383(Constellation Pharmaceuticals)闡述6取代4H-異噁唑并[5,4-d][2]苯氮呯及4H-異噁唑并[3,4-d][2]苯氮呯，包含在6-位置處具有視情況經取代苯基且作為BRD4抑制劑之化合物亦及具有替代雜環稠合配偶體代替苯并部分之類似物(例如噻吩并-或吡啶并氮呯)。
將7-異噁唑并喹啉及相關喹啉酮衍生物闡述為另一結構種類之BRD4抑制劑(WO2011/054843,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22(2012)2963-2967,GlaxoSmithKline)。
WO94/26718及EP0703222A1(Yoshitomi Pharmaceutical Industries)闡述經取代3-胺基-2,3-二氫-1H-1-苯氮呯-2-酮或相應2-硫酮及類似物(其中苯并單元由替代單環系統代替且其中2-酮或2-硫酮可與氮呯環之經取代氮原子一起形成雜環)，該等物質可作為CCK及胃泌素拮抗劑來治療CNS病症(例如焦慮及抑鬱)亦及胰臟病症及胃腸潰瘍病症。胃泌素及膽囊收縮素受體之配體闡述於WO2006/051312中(James Black Foundation)。其亦包含經取代3,5-二氫-4H-2,3-苯二氮呯-4-酮，其與本發明化合物之不同之處主要在於4位中之專性側氧基及5位中攜載專性羰基之烷基鏈。最後，同樣，在WO97/34878中將經取代3,5-二氫-4H-2,3-苯二氮呯-4-酮闡述為AMPA拮抗劑(Cocensys公司)。儘管關於苯二氮呯主鏈上之可能取代模式具有極寬之普遍範圍，但工作實例限於極窄部分。
因此，期望提供具有預防性及治療性性質之新穎化合物。
因此，本發明目標係提供用於以下方面之化合物及包括該等化合物之醫藥組合物：預防性及治療性用於過度增殖性病症、特定而言用於腫瘤病症；亦及作為病毒感染、神經退化性病症、發炎性病症、動脈粥樣硬化病症及男性生育控制之BET蛋白抑制劑。
本發明化合物係新穎苯基-2,3-苯二氮呯(1-苯基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯)及雜芳基-2,3-苯二氮呯(1-雜芳基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯)，其在苯二氮呯主鏈中並未與第二雜環單元、具體而言異噁唑或三唑縮合，且令人吃驚的是其仍係BRD4抑制劑。另外，本發明化合物與已知2,3-苯二氮呯(例如諸多公開AMPA拮抗劑(WO0198280,Annovis公司；WO 9728135,Schering AG；綜述可參見Med.Res.Rev.2007,27(2),239-278))或類似二氮呯(其中苯并部分由另一單環部分代替)之不同之處在於其在苯基或苯并部分或另一單環部分處之取代模式：在苯基或苯并基團處之至少一個取代基係環狀((雜)芳族、(雜) 環)或在所論述位置處較為新穎(例如在苯并部分處之三氟甲氧基或烷基胺基磺醯基苯基)。本發明化合物亦不同於已知精神藥理學2,3-苯二氮呯衍生物(其係腺苷轉運蛋白及MT2受體之抑制劑)(WO2008/124075,Teva Pharm)。
尚未結合腫瘤病症之預防及治療揭示結構最接近之先前技術化合物。
使用上述先前技術作為起點，以獲得適於預防及治療腫瘤病症之結構之方式來改質先前技術之結構。
現已發現，通式(I-A)化合物：
其中X 代表氧或硫原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或 代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基單取代或多取代)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1- C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且n 代表0、1或2，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基-、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且 R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有3至8個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中苯基、雜芳基及雜環基可視情況經鹵素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基單取代或二取代，且R9 代表C1-C6-烷基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物尤其適用於諸多預防性及治療性應用、特定而言用於過度增殖性病症、腫瘤病症，且亦作為用於病毒感染、神經退化性病症、發炎性病症、動脈粥樣硬化病症及男性生育控制之BET蛋白抑制劑。
本發明由此係關於如上文所闡述之通式(I-A)化合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基或C1-C6-烷基胺基羰基或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥 基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
令人吃驚的是，本發明化合物抑制BET蛋白、特定而言BRD4與乙醯化組蛋白4肽之間之相互作用且抑制癌細胞之生長。因此，其代表用於治療人類及動物病症、特定而言癌性病症之新穎結構。
本發明係基於下列定義：
烷基：
烷基代表通常具有1至6個碳原子(C1-C6-烷基)、較佳地1至3個碳原子(C1-C3-烷基)之直鏈或具支鏈飽和單價烴基團。
可提及下列實例：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基。
較佳者係甲基、乙基、丙基、異丙基或第三丁基。
環烷基：
環烷基代表通常具有3至10個(C3-C10-環烷基)、較佳地3至8個(C3-C8-環烷基)及尤佳地3至7個(C3-C7-環烷基)碳原子之單環或雙環飽和單價烴基團。
單環環烷基可提及下列實例且係較佳實例：環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基。
尤佳者係環丙基、環戊基或環己基。
雙環環烷基可提及下列實例：全氫並環戊二烯基(perhydropentalenyl)、萘烷基。
苯基烷基：
苯基-C1-C6-烷基應理解為意指由視情況經取代之苯基及C1-C6-烷基構成之基團，其經由C1-C6-烷基附接至分子之其他部分。此處，烷基具有上文在烷基部分下所給出之含義。較佳者係苯基-C1-C3-烷基。
可提及下列實例：苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基戊基，其中苄基尤佳。
烷氧基：
烷氧基代表式-O-烷基之通常具有1至6個(C1-C6-烷氧基)、較佳地1至3個(C1-C3-烷氧基)碳原子之直鏈或具支鏈飽和烷基醚基團。
可提及下列實例且係較佳實例：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、第三丁氧基、正戊氧基及正己氧基。
烷氧基烷基
烷氧基烷基代表經烷氧基取代之烷基。
此處，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基意指經由烷基部分結合至分子之其他部分。
烷氧基烷氧基
烷氧基烷氧基代表經烷氧基取代之烷氧基。
此處，C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基意指經由內部C2-C3-烷氧基部分結合至分子之其他部分。
側氧基
側氧基或側氧基取代基應理解為意指雙重附接氧原子=O。側氧基可附接至適宜化合價之原子，例如附接至飽和碳原子或硫。
較佳者係結合至碳且形成羰基-C(=O)-。另外，較佳地使兩個雙 重附接氧原子結合至硫原子且形成磺醯基-S(=O)2-。
烷基胺基
烷基胺基代表具有一個或兩個烷基取代基(彼此獨立地選擇)之胺基，該等烷基取代基通常具有1至6個碳原子(C1-C6-烷基胺基)、較佳地1至3個碳原子(C1-C3-烷基胺基)。
(C1-C3)-烷基胺基代表(例如)具有1至3個碳原子之單烷基胺基或代表在每一情形下每一烷基取代基具有1至3個碳原子之二烷基胺基。
可提及下列實例：甲基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異丙基胺基、第三丁基胺基、正戊基胺基、正己基胺基、N,N-二甲基胺基、N,N-二乙基胺基、N-乙基-N-甲基胺基、N-甲基-N-正丙基胺基、N-異丙基-N-正丙基胺基、N-第三丁基-N-甲基胺基、N-乙基-N-正戊基胺基及N-正己基-N-甲基胺基。
烷基胺基羰基
烷基胺基羰基代表基團烷基胺基-C(=O)-，其具有一個或兩個通常具有1至6個碳原子(C1-C6-烷基胺基羰基)、較佳地1至3個碳原子(C1-C3-烷基胺基羰基)之烷基取代基(彼此獨立地選擇)。
環烷基胺基羰基
環烷基胺基羰基代表基團環烷基-NH-C(=O)-，其具有通常由3至6個(C3-C6-環烷基胺基羰基)碳原子組成之環烷基取代基。
可提及下列實例且係較佳實例：環丙基胺基羰基及環戊基胺基羰基。
烷基羰基
烷基羰基代表基團-C(=O)-烷基，其通常在烷基部分中具有1至6個(C1-C6-烷基羰基)、較佳地1至4個及尤佳地1至3個碳原子。
提及下列實例：乙醯基及丙醯基。
烷基羰基胺基
烷基羰基胺基代表基團烷基-C(=O)-NH-，其通常在烷基部分中具有1至6個(C1-C6-烷基羰基胺基)、較佳地1至4個及尤佳地1至3個碳原子。
烷氧基羰基
烷氧基羰基代表基團-C(=O)-O-烷基，其通常在烷基部分中具有1至6個(C1-C6-烷氧基羰基)、較佳地1至4個及尤佳地1至3個碳原子。
可提及下列實例：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基、正戊基氧基羰基及正己基氧基羰基。
烷基磺醯基
烷基磺醯基代表式-S(=O)2-烷基之直鏈或具支鏈飽和基團，其通常具有1至6個(C1-C6-烷基磺醯基)、較佳地1至3個(C1-C3-烷基磺醯基)碳原子。
可提及下列實例且係較佳實例：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基。
烷基亞磺醯基
烷基亞磺醯基代表式-S(=O)-烷基之直鏈或具支鏈飽和基團，其通常具有1至6個(C1-C6-烷基亞磺醯基)、較佳地1至3個(C1-C3-烷基亞磺醯基)碳原子。
可提及下列實例且係較佳實例：甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基。
烷基磺醯基胺基
烷基磺醯基胺基代表式-NH-S(=O)2-烷基之直鏈或具支鏈飽和基團，其在烷基中具有1至3個(C1-C3-烷基磺醯基)碳原子。
可提及下列實例且係較佳實例： 甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、丙基磺醯基胺基。
烷基胺基磺醯基
烷基胺基磺醯基代表基團烷基胺基-S(=O)2-，其具有一個或兩個通常具有1至6個(C1-C6-烷基胺基磺醯基)、較佳地1至3個碳原子之烷基取代基(彼此獨立地選擇)。
可提及下列實例且係較佳實例：甲基胺基磺醯基、乙基胺基磺醯基、二甲基胺基磺醯基。
環烷基胺基磺醯基
環烷基胺基磺醯基代表基團環烷基-NH-S(=O)2-，其具有通常由3至6個(C3-C6-環烷基胺基磺醯基)碳原子組成之環烷基取代基。
可提及下列實例且係較佳實例：環丙基胺基磺醯基。
雜原子
雜原子應理解為意指氧、氮及硫原子。
雜芳基
雜芳基表示具有5或6個環原子之單價單環芳族環系統，其中至少一個環原子係雜原子。所存在雜原子可為氮原子、氧原子及/或硫原子。結合化合價可位於任一芳族碳原子或氧原子處。
本發明之單環雜芳基具有5或6個環原子。
具有5個環原子之雜芳基包含(例如)下列環：噻吩基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基及噻二唑基。
具有6個環原子之雜芳基包含(例如)下列環：吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基及三嗪基。
雜環基
雜環基意指具有至少一個雜原子或雜基團之非芳族單環環系 統。可存在之雜原子係氮原子、氧原子及/或硫原子。可存在之雜基團係-S(=O)、-S(=O)2-或-N+(O-)-。
本發明之單環雜環基環可具有3至8個、較佳地5至8個或4至7個、尤佳地5或6個環原子。
可以實例性及較佳方式提及下列具有3個環原子之單環雜環基：氮丙啶基。
可以實例性及較佳方式提及下列具有4個環原子之單環雜環基：氮雜環丁基、氧雜環丁基。
可以實例性及較佳方式提及下列具有5個環原子之單環雜環基：吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、吡咯啉基、二氧戊環基及四氫呋喃基。
可以實例性及較佳方式提及下列具有6個環原子之單環雜環基：六氫吡啶基、六氫吡嗪基、嗎啉基、二噁烷基、四氫吡喃基及硫代嗎啉基。
可以實例性及較佳方式提及下列具有7個環原子之單環雜環基：氮雜環庚烷基、氧雜環庚烷基、1,3-二氮雜環庚烷基、1,4-二氮雜環庚烷基。
可以實例性及較佳方式提及下列具有8個環原子之單環雜環基：氧雜環辛基(oxocanyl)、氮雜環辛基(azocanyl)。
較佳者係具有至多兩個來自由O、N及S組成之群之雜原子之5員至8員及4員至7員單環飽和雜環基。
尤佳者係嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基及吡咯啶基。
N-雜環基
N-雜環基意指具有至少一個氮原子作為雜原子之非芳族環狀環系統，其經由氮原子附接至分子之其他部分。
鹵素
術語鹵素包括氟、氯、溴及碘。
較佳者係氟及氯。
鹵基
鹵基代表鹵素且包括氟、氯及溴，且涉及經氟、氯或溴取代之基團，例如鹵代苯基，其係經相同或不同之氟、氯及/或溴取代基單取代或多取代之苯基。
鹵代烷基
鹵代烷基代表具有至少一個鹵素取代基之烷基。
鹵基-C1-C6-烷基係具有1-6個碳原子及至少一個鹵素取代基之烷基。若存在複數個鹵素取代基，則該等取代基亦可彼此不同。較佳者係氟-C1-C3-烷基。
可提及下列實例且係進一步較佳之實例：三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、4,4,5,5,5-五氟戊基或3,3,4,4,5,5,5-七氟戊基。
尤佳者係三氟甲基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。
鹵代烷氧基
鹵代烷氧基代表具有至少一個鹵素取代基之烷氧基。
鹵基-C1-C6-烷氧基係具有1-6碳原子個及至少一個鹵素取代基之烷氧基。若存在複數個鹵素取代基，則該等取代基亦可彼此不同。較佳者係氟-C1-C3-烷氧基。
可提及下列實例且係尤佳實例：二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基。
羥基烷基
羥基烷基代表具有至少一個羥基取代基之烷基。
羥基-C1-C6-烷基係具有1-6個碳原子及至少一個羥基取代基之烷基。較佳者係羥基-C1-C3-烷基。
較佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2- R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基單取代或多取代)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且n 代表0、1或2，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R2代表甲基，且R3代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基-、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或 代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧 基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有3至8個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基；且R9 代表C1-C6-烷基，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基及胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代， 則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
更佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基， 或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷 氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R2 代表甲基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表C1-C6-烷基，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、 C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基及胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
甚至更佳者係通式(I-A)之彼等化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，或 代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯 基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R2代表甲基，且R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺 基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且 R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表C1-C6-烷基，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基及胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
尤佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環， R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)， 或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R2代表甲基，且R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4 代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、 羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取 代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C6-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基且R5代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基- C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
極佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺 基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且R1b 代表氟，且R2代表甲基，且R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、 溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基取代，代表C3-C10-環烷基且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C3-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基且R5代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單 環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
同樣，極佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基- 、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基-及C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且 R1b 代表氟，且R2代表甲基，且R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4 代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、環丙基、吡啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基(其視情況經甲基單取代或多取代)、吡唑基，或代表視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代之苯基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C3-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥 基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
格外較佳者係通式(I-A)化合物，其中：X 代表氧原子，A 代表苯基或吡啶基環，R1a 代表氫或氯，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5 或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、C1-C3-烷基羰基、-C(=O)NH2、C1-C3-烷基胺基羰基、C3-C6-環烷基胺基羰基、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且n 代表0或1，且R1b 代表氟，且R2代表甲基，且R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、環丙基、吡啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、視情況經甲基單取代或多取代之六氫吡嗪基、吡唑基，或代表視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代之苯基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，且 R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C3-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
尤其感興趣之通式(I-A)化合物係以下之彼等化合物：其中X 代表氧原子，A 代表苯基或3-吡啶基環，R1a 代表氫、氯、嗎啉基、二氧離子基硫代嗎啉基或四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、嗪烷基、六氫吡嗪基、吡咯基、吡咯啶基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、唑啶基(azolidinyl)、氮雜環丁基、苯基、吡啶基或嘧啶基(視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、側氧基、羥基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基、苯基-C1-C3-烷基、三 氟甲基、三氟甲氧基、苯基、氟苯基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及-NH-S(=O)2-R9)，或代表經嗎啉基或鹵代噻吩基取代之苯基，n 代表0或1，R1b 代表氟，R2代表甲基，R3代表甲基或C1-C3-烷基胺基，且R4代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、環丙基、吡啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、視情況經甲基單取代或多取代之六氫吡嗪基、吡唑基，或代表視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代之苯基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C3-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯， 及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
極其感興趣者係以下通式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，A 代表苯基或3-吡啶基環，R1a 代表氫、氯、嗎啉基、二氧離子基硫代嗎啉基或四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、嗪烷基、六氫吡嗪基、吡咯基、吡咯啶基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、唑啶基、氮雜環丁基、苯基、吡啶基或嘧啶基(視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、側氧基、羥基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、苯基-C1-C3-烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、氟苯基、吡啶基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及-NH-S(=O)2-R9)，或代表經嗎啉基或鹵代噻吩基取代之苯基，n 代表0或1，R1b 代表氟，R2代表甲基，R3代表甲基胺基，R4代表氫、氯、氰基、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基，且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、環丙基、吡啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、視情況經甲基單取代或多取代之六氫吡嗪基、吡唑基，或代表視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代之苯基，或代表可經 嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基-或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C3-烷基，前提係：若A代表苯基，R4代表氫、氯、甲氧基、乙氧基或二氟甲氧基且R5代表氯、羥基、胺基、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-C3-烷基羰基胺基，或代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
然而，該前提並不包含以下之通式(I-A)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基且R1a代表氯，及以下之通式(I-A)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫且R5代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基(其中六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代)，且R1a代表氯。
該等化合物應理解為意指(例如)合成工作實例第1、15、32、33、164、164.1、164.2、165、166及167號之化合物。
同樣感興趣者係以下通式(I-A)化合物：其中 X 代表氧或硫原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或b)代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或c)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、鹵素、胺基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或d)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或e)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基-及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且 R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且n 代表0-2，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基或C1-C6-烷基胺基羰基，其中在i)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或ii)代表氰基或硝基或iii)代表C1-C6-烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-或具有3至6個環原子之單環雜環基，或iv)代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或 v)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vi)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vii)代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，前提係：若A代表苯基且R4及R5代表在i)下所列示之基團，則R1a代表在c)、d)或e)下所列示之基團，及其對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其較佳子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧或硫原子，且 A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、鹵素、胺基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或b)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或c)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且n 代表0-2，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺 基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基或C1-C6-烷基胺基羰基，其中在i)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或ii)代表氰基或硝基或iii)代表C1-C6-烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或iv)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或v)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或 vi)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vii)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧或硫原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或b)代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或c)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、鹵素、胺基、側 氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或d)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或e)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R1b 代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且n 代表0-2，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表氰基或硝基或ii)代表C1-C6-烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6- 烷氧基，其中在ii)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或iii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或iv)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或v)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vi)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1- C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表氫或鹵素，或b)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、氟、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或d)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且R1b 代表鹵素、氰基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且n 代表0-2，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基，且R3 代表C1-C3-烷基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地 i)代表氫或氟、氯、溴或代表C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基之烷基部分可經來自由具有3至6個環原子之單環雜環基組成之群的相同或不同取代基單取代或多取代：或ii)代表鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或iii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或iv)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羥基-C1-C6-烷基，或v)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或vi)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，前提係：若A代表苯基且R4及R5代表在i)下所列示之基團，則R1a代表在b)、c)或d)下所列示之基團，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、氟、側氧基、羧基及/或C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1- C6-烷氧基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或d)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基，且R1b 代表鹵素、氰基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且n 代表0-2，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基，且R3 代表C1-C3-烷基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表氫或氟、氯、溴或代表C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基之烷基部分可經來自由具有3至6個環原子之單環雜環基組成之群的相同或不同取代基單取代或多取代：或ii)代表鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基，或iii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或iv)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羥基-C1-C6-烷基，或v)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及 C1-C6-烷基，或vi)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表氫或鹵素，或b)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、氟、側氧基、羧基及/或C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或d)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且R1b 代表鹵素、氰基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且n 代表0-2，且 R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基，且R3 代表C1-C3-烷基或C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或ii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或iii)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羥基-C1-C6-烷基，或iv)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或v)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表具有6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a a)代表氫或鹵素，或b)代表具有4至6個環原子之單環雜環基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基或具有6個環原子之單 環雜芳基，或d)代表可經羧基單取代或多取代之苯基且n 代表0，且R2 代表C1-C3-烷基，且R3 代表C1-C3-烷基胺基，且R4、R5彼此獨立地i)代表氫、氯或C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基之烷基部分可經來自由具有3至6個環原子之單環雜環基組成之群的相同或不同取代基單取代或多取代，或ii)代表鹵基-C1-C6-烷氧基，或iii)代表C3-C10-環烷基，或iv)代表具有6個環原子之單環雜芳基，或v)代表單環雜環基，其具有3至6個環原子且可經來自由C1-C6-烷基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代，或vi)代表苯基，其可經來自由C1-C6-烷基胺基磺醯基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代，前提係：若A代表苯基且R4及R5代表在i)下所列示之基團，則R1a代表在b)、c)或d)下所列示之基團，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表吡啶基或苯基環，且R1a a)代表氫或氯，或b)代表嗎啉基，或 c)代表異噁唑基、吡唑基、四唑基、噻吩基或吡啶基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氯、羧基及C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或吡啶基，或d)代表可經羧基取代之苯基，且n 代表0，且R2代表甲基，且R3代表甲基胺基，且R4代表氫、氯或C1-C3-烷氧基，且R5 i)代表氫、氯或C1-C3-烷氧基，其中C1-C3-烷氧基之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：嗎啉基或吡咯啶基，或ii)代表三氟甲氧基，或iii)代表環丙基，或iv)代表吡啶基，或v)代表嗎啉基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基，其可經來自由C1-C3-烷基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代，前提係：若A代表苯基且R4及R5代表氫、氯或C1-C3-烷氧基，則R1a代表在b)、c)或d)下所列示之基團，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
其另一子組係以下之式(I-A)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a a)代表氯，或 b)代表嗎啉基，或c)代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基或吡啶基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氯、羧基及C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或吡啶基，且n 代表0，且R2代表C1-C3-烷基，且R3代表C1-C3-烷基胺基，且R4代表氫或甲氧基，且R5 i)代表甲氧基，或ii)代表三氟甲氧基，或iii)代表環丙基，或iv)代表吡啶基，或v)代表嗎啉基，前提係：若R4代表氫或甲氧基且R5代表甲氧基，則R1a代表在b)或c)下所列示之基團，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
在通式I-A中，n可代表0、1或2，且(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c，其中R1b及R1c則彼此獨立地能夠代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基及/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基。
本發明由此係關於通式(I)化合物
其中X 代表氧或硫原子A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環 雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基單取代或多取代)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且R1b及R1c彼此獨立地能夠代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基及/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子 之單環雜環基，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有3至8個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中苯基、雜芳基及雜環基可視情況經鹵素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基單取代或二取代，且 R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
然而，該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C6-烷氧基，且R1a係鹵素，且亦並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同單環雜環基(具有3至8個環原子)及/或單環雜芳基(具有5或6個環原子)取代一或多次之C1-C6-烷氧基，所述單環雜 環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
因此，舉例而言，本發明亦涵蓋製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
較佳者係以下之彼等通式I化合物，其中：X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基)，且R1b及R1c 彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且 R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或 代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基或C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基。
然而，該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C6-烷氧基，且R1a係鹵素，且亦並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同單環雜環基(具有4至7個環原子)及/或單環雜芳基(具有5或6個環原子)取代一或多次之C1-C6-烷氧基，所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
本發明由此(例如)亦涵蓋製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
尤佳者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且 R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取 代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或 代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且 R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基、或C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基胺基(其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代)，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基。
然而，該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C3-烷氧基，且R1a係鹵素， 且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同單環雜環基(具有4至7個環原子)及/或單環雜芳基(具有5或6個環原子)取代一或多次之C1-C3-烷氧基，所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
本發明由此亦(例如)涵蓋製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
另外，尤佳者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一 部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺 基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1- C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
另外，尤佳者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代 苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且 R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2代表甲基、乙基或異丙基，且R3代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1- C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R5代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
另外，尤佳者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝 基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代： 氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基)，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2代表甲基、乙基或異丙基，且R3代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，且R5代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧 基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
另外，尤佳者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或3-吡啶基環，且R1a 代表氫或氯，或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取 代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、苯基、氟苯基、苯基、C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、胺基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基， R1c 代表氫或溴，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基胺基、甲基胺基或乙基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經側氧基、甲基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯 啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯。
然而，該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基，且R1a代表氯，且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4代表氫且R5代表經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基及吡啶基本身可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
本發明由此亦(例如)涵蓋製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
另外，極其感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或3-吡啶基環，且R1a 代表氫或氯，或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、 氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基及/或-C(=O)-R8，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基及/或嗎啉基，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫或溴，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基胺基、甲基胺基或乙基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷 基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係： 若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代之C1-C3-烷氧基，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯。
然而，該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基，且R1a代表氯，且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4代表氫且R5代表經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中六氫吡嗪基及吡啶基本身可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
本發明由此亦(例如)涵蓋製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
特別感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或 代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基及/或-C(=O)-R8，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基及/或嗎啉基，R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基或乙基，且R3 代表甲基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽 及該等鹽之溶劑合物，且其中立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
另外，特別感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表氫或氯，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基或乙基，且R3 代表甲基胺基，且R4 代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基或硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R5 代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且 R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
另外，特別感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表氫或氯，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2代表甲基或乙基，且R3代表甲基胺基，且R4代表氫、氯、甲氧基或乙氧基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R5代表環丙基，或代表吡啶基或吡唑基，其可視情況經甲基取代一或多次，或代表嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基或硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代， 或代表苯基，其經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
另外，特別感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表異噁唑基或吡唑基，其可視情況經相同或不同之C1-C2-烷基取代一或多次，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基，且 R3 代表甲基胺基，且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
另外，特別感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7及/或-C(=O)-R8，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基，且R3 代表甲基胺基，且 R4及R5彼此獨立地代表氫、氯、甲氧基或乙氧基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7彼此獨立地代表氫或C1-C3-烷基，且R8 代表甲基，且R9 代表甲基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
最佳者係下列化合物：- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-5-(4-{7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基}苯基)噻吩-2-甲酸- (±)-4‘-{7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基}聯苯-2-甲酸- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-8-環丙基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-{4-[(甲基胺基)磺醯基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(六氫吡啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - 7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺，對映異構體1 - (4S)-1-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(4-異噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(3-環丙基-5-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(5-環丙基-3-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-1-{4-[3-(甲氧基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-1-{4-[5-(甲氧基甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-{4-[5-環丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[3-環丙基-5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(嗎啉-4-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(吡咯啶-1-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-苄基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基-1,4-二氮呯-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基-1,3-氧氮雜環己烷-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基-5-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(立體異構體混合物)- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基-3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(立體異構體混合物)- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(6-羥基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(6-羥基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-氟-3-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-[4-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-4-氟苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(3'-硝基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(2',4'-二氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4'-氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4'-甲基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基亞磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{2'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(2'-甲基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-氰基-4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-胺甲醯基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(吡咯啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(嗎啉-4-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-[4'-(環丙基胺甲醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3-氟吡啶-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-(3'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4'-(5-氯噻吩-2-基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-(2'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-40二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(2'-氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(2'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4'-(羥甲基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(吡咯啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(六氫吡啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(嗎啉-4-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3'-(環丙基胺甲醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(2',4'-二氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4'-硝基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-(2'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(嗎啉-4-基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嘧啶-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[2'-(羥甲基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺甲醯基}聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(3'-胺磺醯基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基胺磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4'-(環丙基胺磺醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-氟-5'-羥基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(3'-氟-5'-甲基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(甲基胺磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-氟吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(5-氰基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(三氟乙醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[4-(2-羥基-2-甲基丙醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-氟-3-(嗎啉-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-4-氟苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-氟-3-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(5-環丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-[4-(5-環丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[3-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-第三丁基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-雙(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7-氰基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-乙醯胺基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4R)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺。- (±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-乙醯胺基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-[4-(3-羥基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-異丙基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮雜環丁-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-異丙基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮雜環丁-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-(1-{4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基]苯基}-4-甲基六氫吡啶-4-基)胺基甲酸第三丁基酯- (±)-1-{4-[(2S,5R)-2,5-二甲基六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{4-[4-(2,2-二氟乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡 嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-{4-[(3R,5S)-3,5-二甲基六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基- N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-氯-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-氯-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-氯-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-氯-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-氯-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡嗪-1-基]基}-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-1-(4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-異丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基-1,4-二氮呯-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(3-側氧基嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(吡咯啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-7-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-N,4-二甲基-7-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-N,4-二甲基-7-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(吡啶-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-7-(6-羥基吡啶-3-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-(4-氯苯基)-7-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(1,1-二氧離子基-1,2-噻唑啶-2-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-{7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮- 1-{(4S)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮- (±)-1-{1-[4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4R)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 - (4R)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[4-(4-羥基-1-六氫吡啶基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-1-[2,4-二溴-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-3-(1-側氧基丙基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯- (±)-3-(環丙基羰基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯- (±)-N-環丙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯- (±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-硫代甲醯胺- (±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸甲酯- (±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸乙酯(±)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (4S)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺。
在通式(I-A)中，X可代表氧或硫原子。
在通式(I-A)中，X較佳地代表氧原子。
在通式(I-A)中，A可代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或苯基環。
在通式(I-A)中，A較佳地代表具有6個環原子之單環雜芳基環或苯基環。
在通式(I-A)中，A更佳地代表吡啶基或苯基環。
在通式(I-A)中，A尤佳地代表苯基環。
在通式(I-A)中，R1a亦可a)代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或b)代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷基、N-雜環基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基-或C1-C6-烷氧基羰基，或c)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、鹵素、胺基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或d)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或e)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及/或C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及具有3至8個環原子之單環雜環基。
在通式(I-A)中，R1a較佳地a)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、鹵素、胺基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或b)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或c)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵 基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基。
在通式(I-A)中，R1a亦較佳地a)代表氫或鹵素，或b)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、氟、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，或d)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基。
在通式(I-A)中，R1a更佳地a)代表氫或鹵素，或b)代表具有4至6個環原子之單環雜環基，或c)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有6個環原子之單環雜芳基，或d)代表可經羧基單取代或多取代之苯基。
在通式(I-A)中，R1a極佳地a)代表氫或氯，或 b)代表嗎啉基，或c)代表異噁唑基、吡唑基、四唑基、噻吩基或吡啶基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氯、羧基及/或C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或吡啶基，或d)代表可經羧基取代之苯基。
在通式(I-A)中，R1a尤佳地a)代表氯，或b)代表嗎啉基，或c)代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基或吡啶基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氯、羧基及C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基-及/或吡啶基。
在通式(I-A)中，R1b可代表鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且通式(I-A)中之n可代表0-2。
在通式(I-A)中，R1b較佳地代表鹵素、氰基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，且通式(I-A)中之n可代表0-2。
在通式(I-A)中，n較佳地代表0。
在通式(I-A)中，R2可代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基。
在通式(I-A)中，R2較佳地代表C1-C3-烷基或三氟甲基。
在通式(I-A)中，R2更佳地代表C1-C3-烷基。
在通式(I-A)中，R2尤佳地代表甲基。
在通式(I-A)中，R3可代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基。
在通式(I-A)中，R3較佳地代表C1-C3-烷基或C1-C3-烷基胺基。
在通式(I-A)中，R3較佳地代表甲基或C1-C3-烷基胺基。
在通式(I-A)中，R3較佳地代表甲基。
在通式(I-A)中，R3更佳地代表C1-C3-烷基胺基。
在通式(I-A)中，R3尤佳地代表甲基胺基。
在通式(I-A)中，R4及R5可彼此獨立地i)代表氫、羥基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴或三氟甲基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基或C1-C6-烷基胺基羰基，其中在i)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或ii)代表氰基或硝基或iii)代表C1-C6-烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或iv)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或 v)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vi)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vii)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基。
在通式(I-A)中，R4及R5彼此獨立地、較佳地i)代表氰基或硝基或ii)代表C1-C6-烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，其中在iii)下所列示基團之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：胺基、氟、羥基、羧基及羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或具有3至6個環原子之單環雜環基，或iii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或 不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或iv)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或v)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基-及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或vi)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基-或鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基。在通式(I-A)中，R4及R5彼此獨立地、更佳地i)代表氫或氟、氯、溴或代表C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基之烷基部分可經來自由具有3至6個環原子之單環雜環基組成之群的相同或不同取代基單取代或多取代：或 ii)代表鹵基-C1-C6-烷基或鹵基-C1-C6-烷氧基，或iii)代表C3-C10-環烷基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及/或C1-C6-烷基，或iv)代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或羥基-C1-C6-烷基，或v)代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、羧基及C1-C6-烷基，或vi)代表苯基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、羧基及C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基胺基磺醯基。
在通式(I-A)中，R4及R5彼此獨立地、更佳地i)代表氫、氯或C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基之烷基部分可經來自由具有3至6個環原子之單環雜環基組成之群的相同或不同取代基單取代或多取代，或ii)代表鹵基-C1-C6-烷氧基，或iii)代表C3-C10-環烷基，或iv)代表具有6個環原子之單環雜芳基，或v)代表單環雜環基，其具有3至6個環原子且可經來自由C1-C6-烷基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代，或vi)代表苯基，其可經來自由C1-C6-烷基胺基磺醯基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代。
在通式(I-A)中，R4尤佳地代表氫、氯或C1-C3-烷氧基。
在通式(I-A)中，R4格外較佳地代表氫或甲氧基。
在通式(I-A)中，R5尤佳地 i)代表氫、氯或C1-C3-烷氧基，其中C1-C3-烷氧基之烷基部分可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：嗎啉基或吡咯啶基，或ii)代表三氟甲氧基，或iii)代表環丙基，或iv)代表吡啶基，或v)代表嗎啉基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基，其可經來自由C1-C3-烷基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代。
在通式(I-A)中，R5格外較佳地i)代表甲氧基，或ii)代表三氟甲氧基，或iii)代表環丙基，或iv)代表吡啶基，或v)代表嗎啉基。
R4及R5可彼此獨立地代表單環雜環基。此處，較佳者係具有至少兩個雜原子之雜環基。
在通式(I-A)中，R6及R7極佳地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基。
在通式(I-A)中，R8極佳地代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基。
在通式(I-A)中，R9極佳地代表C1-C3-烷基。
在通式(I)中，X可代表氧或硫原子。
在通式(I)中，X較佳地代表氧原子。
在通式(I)中，A可代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環。
在通式(I)中，A較佳地代表具有6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環。
在通式(I)中，A更佳地代表吡啶基環或苯基環。
在通式(I)中，A極佳地代表吡啶-3-基。
在通式(I)中，A極佳地代表苯基環。
在通式(I)中，R1a可代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或 代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)。
在通式(I)中，R1a較佳地代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2- C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)，或 代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基)。
在通式(I)中，R1a極佳地代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9 及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)。
在通式(I)中，R1a尤佳地代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3- 烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)。
在通式(I)中，R1a進一步尤佳地代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基。
在通式(I)中，R1a進一步尤佳地代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R1a進一步尤佳地代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或苯基(其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)。
在通式(I)中，R1a進一步尤佳地代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或單環雜芳基(其具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、溴、甲基或甲氧基)。
在通式(I)中，R1a極佳地代表氫或氯，或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成 之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、胺基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9、吡啶基、苯基及/或氟苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、 吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、胺基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9、吡啶基、苯基及/或氟苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表氫或氯。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶 基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、胺基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9、吡啶基、苯基及/或氟苯基。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基。
在通式(I)中，R1a極佳地代表氫或氯，或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、 吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、-C(=O)-R8、吡啶基、苯基及/或氟苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基及/或嗎啉基。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、-C(=O)-R8、吡啶基、苯基及/或氟苯基， 或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基及/或嗎啉基。
在通式(I)中，R1a進一步極佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、-C(=O)-R8、吡啶基、苯基及/或氟苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、 C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基及/或嗎啉基。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、-C(=O)-R8、吡啶基、苯基及/或氟苯基。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基及/或嗎啉基。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1- C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表異噁唑基或吡唑基，其可視情況經相同或不同之C1-C2-烷基取代基單取代或多取代。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表異噁唑基或吡唑基，其可視情況經相同或不同之C1-C2-烷基取代基單取代或多取代。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7及/或-C(=O)-R8。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或氮雜環丁基，其可視情況經C1-C3-烷基單取代。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或氮雜環丁基，其可視情況經甲基單取代。
在通式(I)中，R1a進一步特佳地代表六氫吡嗪基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7及/或-C(=O)-R8。
在通式(I)中，R1b及R1c較佳地且彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R1b較佳地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R1b極佳地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基。
在通式(I)中，R1c極佳地代表氫、氟、氯、溴或氰基。
在通式(I)中，R1b極佳地代表氫、氟、溴或氰基。
在通式(I)中，R1c極佳地代表氫或溴。
在通式(I)中，R1c極佳地代表氫。
在通式(I)中，R1b極佳地代表氫、氟、溴或氰基且R1c代表氫。
在通式(I)中，R2可代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基。
在通式(I)中，R2較佳地代表甲基、乙基或異丙基。
在通式(I)中，R2極佳地代表甲基或乙基。
在通式(I)中，R2特佳地代表甲基。
在通式(I)中，R3較佳地代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基。
在通式(I)中，R3極佳地代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基。
在通式(I)中，R3極佳地代表環丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基胺基、甲基胺基或乙基胺基。
在通式(I)中，R3特佳地代表甲基胺基。
在通式(I)中，R4及R5可彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥 基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4及R5較佳地且彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或 代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基- C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4較佳地代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R5較佳地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、 氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代。
在通式(I)中，R4較佳地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，且R5較佳地代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基， 或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4及R5尤佳地且彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分 可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯 基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，且R5極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以 下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以 下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R5極佳地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代。
在通式(I)中，R4極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基 及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基 及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4極佳地代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R5極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基， 或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R5極佳地代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R5極佳地代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R5極佳地代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R5極佳地代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R4及R5極佳地且彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或 代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代。
在通式(I)中，R4極佳地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自 由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代。
在通式(I)中，R5極佳地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代。
在通式(I)中，R4極佳地代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代。
在通式(I)中，R5極佳地代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代。
在通式(I)中，R4極佳地代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代。
在通式(I)中，R5極佳地代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代。
在通式(I)中，R4極佳地代表二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R5極佳地代表二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R5特佳地代表三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4極佳地代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基或硫代嗎啉基，其可視情況經側氧基、甲基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R5特佳地代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4特佳地代表氫、氯、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R5特佳地代表環丙基，或代表吡啶基或吡唑基，其可視情況經甲基單取代或多取代，或代表嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基或硫代嗎啉基，其可視情況經側氧基、甲基、-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代之苯基。
在通式(I)中，R4及R5特佳地且彼此獨立地代表氫、羥基、氰 基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基、C1-C3-烷基羰基胺基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R4及R5特佳地且彼此獨立地代表氫、氯、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
在通式(I)中，R6及R7較佳地且彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基。
在通式(I)中，R6及R7尤佳地且彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R6及R7極佳地且彼此獨立地代表氫或C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R8可代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有3至8個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中苯基、雜芳基及雜環基可視情況經鹵素、C1-C3-烷氧基-或C1-C3-烷基單取代或二取代。
在通式(I)中，R8較佳地代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有5或6個環原子之單環雜環基。
在通式(I)中，R8極佳地代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基。
在通式(I)中，R8極佳地代表C1-C3-烷基。
在通式(I)中，R8極佳地代表甲基。
在通式(I)中，R9較佳地代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基。
在通式(I)中，R9極佳地代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。
在通式(I)中，R9極佳地代表甲基。
在通式(I)中，R9極佳地代表第三丁氧基。
在通式(I)中，立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子 代表)較佳地以外消旋形式或主要或完全以(S)組態存在。
在通式(I)中，立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)較佳地以外消旋形式存在。
在通式(I)中，立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)更佳地主要或完全以(S)組態存在。
在通式(I)中，立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)更佳地主要以(S)組態存在。
在通式(I)中，立體中心(其由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表)更佳地完全以(S)組態存在。
本發明另外係關於以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫、氟、氯或溴且R5代表經相同或不同鹵素取代基單取代或多取代之C1-C6-烷氧基，且R1a代表鹵素。
本發明另外係關於以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫，且R5代表經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷氧基：具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a代表鹵素。
本發明另外係關於以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫，且R5代表經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷氧基：具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a代表鹵素。
較佳之通式(I)化合物係以下之彼等化合物：其中A代表苯基且R4代表氫、氟、氯或溴且R5代表經相同或不同鹵素取代基單取代或多取代之C1-C3-烷氧基，且R1a代表鹵素。
另外，較佳之通式(I)化合物係以下之彼等化合物：其中A代表苯 基且R4代表氫且R5代表經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單代或多取代之C1-C3-烷氧基：具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a代表鹵素。
極其感興趣者係以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基環且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基，且R1a代表氯。
另外，極其感興趣者係以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基環且R4代表氫且R5代表經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，六氫吡嗪基及吡啶基本身可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
另外，極其感興趣者係製備工作實例第1、15、32、33、164、164.2、165、166及167號之化合物。
亦感興趣者係以下之彼等通式(I)化合物：其中A代表苯基且R1a代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之苯基：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基。
在基團之各別組合或較佳組合中給出之具體基團定義獨立於在每一情形中給出之基團組合亦由其他組合的基團定義代替。
極佳者係兩個或更多個上述較佳範圍之組合。
本發明化合物係式(I)化合物及其鹽、溶劑合物及鹽溶劑合物、在下文所提及式之式(I)中包含之化合物及其鹽、溶劑合物及鹽溶劑合物及包含於式(I)中且在下文提及為實施例實例之化合物及其鹽、溶劑 合物及鹽溶劑合物，其中包含於式(I)中且在下文提及之化合物尚未係鹽、溶劑合物及鹽溶劑合物。
本發明同樣涵蓋本發明化合物之鹽之用途。
在本發明上下文中，較佳鹽係本發明化合物之生理學上可接受之鹽。然而，亦包含本身不適於醫藥應用但可用於(例如)分離及純化本發明化合物之鹽。
本發明化合物之生理學上可接受之鹽包含礦物酸、羧酸及磺酸之酸加成鹽，例如以下酸之鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸及苯甲酸。
本發明化合物之生理學上可接受之鹽另外涵蓋(例如)鹼加成鹽，例如鹼金屬(例如鈉或鉀)、鹼土金屬(例如鈣或鎂)之鹽，或衍生自胺或含有1至16個碳原子之有機胺之銨鹽，該等有機胺係(例如)甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二異丙基胺、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二環己基胺、二甲基胺基乙醇、普魯卡因(procaine)、二苄基胺、N-甲基嗎啉、精胺酸、離胺酸、乙二胺、N-甲基六氫吡啶、N-甲基葡萄糖胺、二甲基葡萄糖胺、乙基葡萄糖胺、1,6-己二胺、葡萄糖胺、肌胺酸、絲胺醇、叁(羥甲基)胺基甲烷、胺基丙二醇、Sovak鹼及/或1-胺基-2,3,4-丁三醇。另外，本發明化合物可與四級銨離子形成鹼加成鹽，該等四級銨離子可(例如)藉由使用諸如以下試劑對適當胺實施四級胺化來獲得：低碳烷基鹵化物，例如甲基、乙基、丙基及丁基之氯化物、溴化物及碘化物；硫酸二烷基酯，例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基之硫酸酯；長鏈鹵化物，例如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基之氯化物、溴化物及碘化物；或芳基烷基鹵化物，例如苄基溴或苯乙基溴。該等四級銨離子之實例係四甲基銨、四乙基銨、四(正丙基)銨、四(正丁基)銨亦及苄基三甲基銨。
本發明另外提供本發明化合物之所有可能結晶及多晶形形式，多晶形係以個別多晶形或複數種任一濃度範圍多晶形之混合物之形式存在。
本發明另外提供包括本發明化合物及至少一或多種其他活性化合物之醫藥，其特定而言用於預防及/或治療腫瘤病症。
在本發明之上下文中，溶劑合物係指彼等由本發明化合物與溶劑分子配位形成之固態或液態複合物形式。水合物係溶劑合物之特定形式，其中使用水發生配位。在本發明之上下文中，水合物係較佳溶劑合物。
本發明化合物可端視其結構呈不同立體異構體形式存在，亦即呈組態異構體形式或視情況亦呈構形異構體形式。在4-位置處，本發明化合物具有不對稱中心。其可因此呈純對映異構體、外消旋物形式或另外以非對映異構體或其混合物形式(若式(I)中所闡述之一或多個取代基另外包括其他不對稱元素，例如非對掌性碳原子)存在。本發明因此亦包括對映異構體及非對映異構體及其特定混合物。可依已知方式自對映異構體及/或非對映異構體之該等混合物中分離立體異構性一致之成份；較佳係採用層析法(特定而言於非對掌性或對掌性相上進行之HPLC層析法)達成此目的。
一般而言，本發明對映異構體以不同功效抑制標靶，且在所探究之癌細胞系中具有不同活性。以活性較大之對映異構體(其通常係4S對映異構體)較佳。
若本發明化合物可出現互變異構體形式時，本發明包含所有互變異構體形式。
本發明亦涵蓋本發明化合物之所有適宜同位素變體。此時咸了解，本發明化合物之同位素變體意指本發明化合物內之至少一個原子已替換為具有相同原子序數但原子量不同於自然界中通常或主要存在 原子量之另一原子的化合物。可納入本發明化合物中之同位素之實例係氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴及碘之彼等同位素，例如2H(氘)、3H(氚)、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I及131I。本發明化合物之特定同位素變體，尤其彼等納入一或多種放射性同位素者可有益於(例如)檢驗活性化合物之作用機制或其在體內之分佈；因相對較容易之製備性及檢測性，尤其經3H或14C同位素標記之化合物適用於此目的。此外，納入同位素(例如氘)可因化合物之較大代謝穩定性而得到特定治療性益處，例如延長機體中之半衰期或減小所需有效劑量；在一些情形下，本發明化合物之該等改質可由此亦構成本發明之一較佳實施例。本發明化合物之同位素變體可藉由彼等熟習此項技術者已知之常用製程製得，例如藉由下文所闡述之方法及工作實例中所闡述之方法、藉由使用其中之特定試劑及/或起始化合物之相應同位素改質形式。
本發明另外亦包含本發明化合物之前藥。此處，術語「前藥」指示本身可在生物上為活性或惰性但在其於機體中駐留期間轉化(例如以代謝方式或以水解方式)成本發明化合物之化合物。
本發明化合物可以全身性及/或局部方式發揮作用。出於此目的，其可以適宜方式投與，例如經口、非經腸、經肺、經鼻、經舌下、經舌、經頰、經直腸、經真皮、經皮、經結膜、經耳或以植入體或支架形式。
對於該等投與途徑而言，可以適宜投與形式投與本發明化合物。
適於經口投與者係根據先前技術工作之投與形式，其快速釋放本發明化合物及/或呈改質形式且包括呈結晶及/或非晶化及/或溶解形式之本發明化合物，例如錠劑(非塗覆或經塗覆錠劑，例如經控制本 發明化合物之釋放之腸溶性緩溶或不溶性包衣塗覆)、在口腔中快速分解之錠劑或膜/糯米紙囊劑、膜/凍乾物、膠囊(例如硬質明膠膠囊或軟質明膠膠囊)、糖包衣錠劑、粒劑、丸劑、粉劑、乳液、懸浮液、氣溶膠或溶液。
非經腸投與可繞過吸收步驟(例如靜脈內、動脈內、心內、脊柱內或腰髓內)或涉及吸收(例如肌內、皮下、皮內、經皮或腹膜腔內)。對於非經腸投與而言，適宜投與形式尤其係呈溶液、懸浮液、乳液、凍乾物或無菌粉劑形式之注射及輸注製劑。
適用於其他投與途徑者係(例如)用於吸入之醫藥形式(尤其係粉末吸入劑、噴霧劑)、鼻滴劑、鼻溶液、鼻噴霧劑；錠劑、擬經舌、經舌下或經頰施加之膜/糯米紙囊劑或膠囊、栓劑、耳或眼製劑、陰道膠囊、水性懸浮液(洗劑、搖盪劑)、親脂性懸浮液、軟膏、乳霜、經皮治療系統(例如貼片)、乳、膏、發泡體、可撒施粉劑、植入體或支架。
可將本發明化合物轉化成所提及投與形式。此可以本身已知之方式藉由與醫藥上可接受之惰性無毒輔助劑混合來進行。該等輔助劑尤其包含載劑(例如微晶纖維素、乳糖、甘露醇)、溶劑(例如液體聚乙二醇)、乳化劑及分散劑或潤濕劑(例如十二烷基硫酸鈉、聚氧山梨糖醇酐油酸酯)、黏合劑(例如聚乙烯基吡咯啶酮)、合成及天然聚合物(例如白蛋白)、穩定劑(例如抗氧化劑，例如抗壞血酸)、著色劑(例如無機顏料，例如氧化鐵)及味道及/或氣味校正劑。
本發明另外提供包括本發明化合物(通常)以及一或多種醫藥上適宜之惰性無毒輔助劑之醫藥及其用於上述目的之用途。
以本身已知之方式藉由使用醫藥技術中常用之賦形劑將活性化合物轉化成期望投與形式來調配本發明化合物以得到醫藥產品。
可用於此情形之輔助劑係(例如)載劑物質、填充劑、崩解劑、黏 合劑、保濕劑、潤滑劑、吸收劑及吸附劑、稀釋劑、溶劑、共溶劑、乳化劑、增溶劑、氣味掩蔽劑、著色劑、防腐劑、穩定劑、潤濕劑、改變滲透壓之鹽或緩衝劑。此情形應參照Remington's Pharmaceutical Science，第15版，Mack Publishing公司，East Pennsylvania(1980)。
醫藥調配物可呈固體形式，例如錠劑、經塗覆錠劑、丸劑、栓劑、膠囊、經皮系統或呈半固體形式，例如軟膏、乳霜、凝膠、栓劑、乳液或呈液體形式，例如溶液、酊劑、懸浮液或乳液。
在本發明之上下文中，輔助劑可為(例如)鹽、糖(單-、二-、三-、寡-及/或多糖)、蛋白質、胺基酸、肽、脂肪、蠟、油、烴及其衍生物，其中該等輔助劑可具有天然來源或可以合成方式或部分合成方式獲得。
適於經口或口服投與者尤其係錠劑、經塗覆錠劑、膠囊、丸劑、粉劑、粒劑、軟錠劑、懸浮液、乳液或溶液。
適於非經腸投與者尤其係懸浮液、乳液及尤其溶液。
本發明係關於本發明化合物之用途。
其可用於預防及治療人類病症、特定而言腫瘤病症。
本發明化合物可尤其用於抑制或減小細胞增殖及/或細胞分裂及/或誘導細胞凋亡。
本發明化合物尤其適於治療過度增殖性病症，例如- 牛皮癬，- 瘢痕瘤及其他皮膚增生，- 良性前列腺增生(BPH)，- 實體腫瘤及- 血液學腫瘤。
可根據本發明治療之實體腫瘤係(例如)乳房、呼吸道、腦、生殖器官、胃腸道、泌尿生殖道、眼睛、肝、皮膚、頭頸、甲狀腺、甲狀旁腺、骨及結締組織之腫瘤及該等腫瘤之轉移。
可治療之血液學腫瘤係(例如)- 多發性骨髓瘤，- 淋巴瘤或- 白血病。
可治療之乳房腫瘤係(例如)：- 具有陽性激素受體狀態之乳癌- 具有陰性激素受體狀態之乳癌- Her-2陽性乳癌- 激素受體及Her-2陰性乳癌- BRCA相關性乳癌- 發炎性乳癌。
可治療之呼吸道腫瘤係(例如)- 非小細胞支氣管癌(例如鱗狀細胞癌)、腺癌、大細胞癌及- 小細胞支氣管癌。
可治療之腦腫瘤係(例如)- 神經膠質瘤，- 膠質母細胞瘤，- 星形細胞瘤，- 腦膜瘤及- 髓母細胞瘤。
可治療之男性生殖器官腫瘤係(例如)：- 前列腺癌，- 附睪之惡性腫瘤， - 惡性睪丸腫瘤及- 陰莖癌。
可治療之女性生殖器官腫瘤係(例如)：- 子宮內膜癌- 子宮頸癌- 卵巢癌- 陰道癌- 外陰癌
可治療之胃腸道腫瘤係(例如)：- 結直腸癌- 肛門癌- 胃癌- 胰臟癌- 食管癌- 膽囊癌- 小腸癌- 唾液腺癌- 神經內分泌腫瘤- 胃腸道間質腫瘤
可治療之泌尿生殖道腫瘤係(例如)：- 膀胱癌- 腎細胞癌- 腎盂及下泌尿道之癌
可治療之眼睛腫瘤係(例如)：- 視網膜母細胞瘤- 眼內黑素瘤 可治療之肝腫瘤係(例如)：- 肝細胞癌- 膽管細胞癌
可治療之皮膚腫瘤係(例如)：- 惡性黑素瘤- 基底細胞瘤- 脊髓瘤- 卡波西氏肉瘤- 默克細胞癌(Merkel cell carcinoma)
可治療之頭頸腫瘤係(例如)：- 喉癌- 咽及口腔之癌- 中線結構之癌(例如NMC,C.A.French,Annu.Rev.Pathol.2012,7：247-265)
可治療之肉瘤係(例如)：- 軟組織肉瘤- 骨肉瘤
可治療之淋巴瘤係(例如)：- 非何傑金式淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)- 何傑金式淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)- 皮膚淋巴瘤- 中樞神經系統淋巴瘤- AIDS相關性淋巴瘤
可治療之白血病係(例如)：- 急性骨髓性白血病- 慢性骨髓性白血病 - 急性淋巴細胞性白血病- 慢性淋巴細胞性白血病- 毛細胞白血病
有利的是，本發明化合物可用於預防及/或治療白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、子宮頸癌、乳癌(特定而言係激素受體陰性、激素受體陽性或BRCA相關性乳癌)、胰臟癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黑素瘤及其他皮膚腫瘤、非小細胞支氣管癌、子宮內膜癌及結直腸癌。
尤其有利的是，本發明化合物可用於預防及/或治療白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、乳癌(特定而言係雌性激素受體α-陰性乳癌)、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
本發明化合物亦適於預防及/或治療良性過度增殖性疾病，例如子宮內膜異位症、平滑肌瘤及良性前列腺增生。
本發明化合物亦適於控制男性生育。
本發明化合物亦適於預防及/或治療全身性發炎性疾病，特定而言係LPS誘導之內毒素性休克及/或細菌誘導之敗血症。
本發明化合物亦適於預防及/或治療發炎性或自體免疫病症，例如：- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之肺病：任一來源之慢性阻塞性肺病，尤其係枝氣管哮喘；各種來源之支氣管炎；所有類型之限制性肺病，尤其係過敏性肺泡炎；所有類型之肺水腫，尤其係毒性肺水腫；肉狀瘤病及肉芽腫病，尤其係伯克氏病(Boeck's disease)- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之風濕性病症/自體免疫疾病/關節病症：所有類型之風濕性病症，尤其係類風濕性關節 炎、急性風濕熱、風濕性多肌痛；反應性關節炎；其他來源之發炎性軟組織病症；與退化性關節病症(關節病)有關之關節炎症狀；創傷性關節炎；任一來源之膠原性疾病，例如全身性紅斑狼瘡、硬皮症、多發性肌炎、皮肌炎、薛格連氏症候群(Sjögren's syndrome)、斯蒂爾氏症候群(Still's syndrome)、費爾蒂氏症候群(Felty's syndrome)- 與發炎性及/或增殖性過程有關之過敏：所有類型之過敏性反應，例如血管神經性水腫、枯草熱、蟲咬、對藥物、血液衍生物、造影劑等之過敏性反應、過敏性休克、風疹、接觸性皮炎- 血管發炎(血管炎病)：結節性全身動脈炎、顳動脈炎、結節性紅斑- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之皮膚病症：特應性皮炎；牛皮癬；毛髮紅糠疹；藉由各種病原(例如輻射、化學物質、燒傷等)誘導之紅斑病症；大皰性皮膚病；苔蘚樣病症；搔癢；脂溢性濕疹；酒渣鼻；尋常天皰瘡；多形性滲出性紅斑；龜頭炎；外陰炎；脫髮，例如斑禿；皮膚T細胞淋巴瘤- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之腎病：腎病症候群；所有腎炎- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之肝病：急性肝細胞壞死；不同來源之急性肝炎，例如病毒型、毒型、藥物誘導型；慢性侵襲性及/或慢性間歇性肝炎- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之胃腸道病症：節段性腸炎(克羅恩氏病(Crohn's disease))；潰瘍性結腸炎；胃炎；回流性食管炎；其他來源之胃腸炎，例如天然口炎性腹瀉- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之直腸病症：肛門濕疹；龜裂；痔瘡；特發性直腸炎- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之眼部病症：過敏性 角膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎；結膜炎；瞼炎；視神經炎；脈絡膜炎；交感性眼炎- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之耳鼻喉病症：過敏性鼻炎、枯草熱；外耳炎，例如藉由接觸性濕疹、感染等引起者；中耳炎- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之神經病症：腦水腫，尤其係腫瘤誘導之腦水腫；多發性硬化；急性腦脊髓炎；腦膜炎；各種類型之痙攣，例如韋斯特症候群(West syndrome)- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之血液病症：後天性溶血性貧血；原發性血小板減少症- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之腫瘤病症：急性淋巴細胞性白血病；惡性淋巴瘤；淋巴肉芽腫病；淋巴肉瘤；廣泛轉移，尤其在乳癌、支氣管癌及前列腺癌之情形下- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之內分泌病症：內分泌性眼眶病；甲狀腺中毒危象；de Quervain甲狀腺炎；淋巴細胞性甲狀腺炎；巴塞多氏病(Basedow's disease)- 器官及組織移植、移植物抗宿主病- 嚴重休克狀態，例如過敏性休克、全身性發炎反應症候群(SIRS)- 在以下情形下之替代療法：先天性原發性腎上腺機能不足，例如先天性腎上腺生殖腺症候群；後天性原發性腎上腺機能不足，例如愛迪森氏病(Addison’s disease)、自體免疫腎上腺炎、感染後腫瘤、轉移等；先天性繼發性腎上腺機能不足，例如先天性泛垂體低下症；後天性繼發性腎上腺機能不足，例如感染後腫瘤等- 與發炎性、過敏性及/或增殖性過程有關之嘔吐，例如與5-HT3拮抗劑組合用於由細胞生長抑制藥誘導之嘔吐 - 發炎性來源之疼痛，例如腰痛
本發明化合物亦適於治療病毒病症，例如，由乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒、艾伯斯坦-巴爾病毒(Epstein-Barr viruse)、B或C型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒引起之感染。
本發明化合物亦適於治療動脈粥樣硬化、血脂異常、高膽固醇血症、高甘油三酯血症、周邊血管病症、心血管病症、心絞痛、缺血、中風、心肌梗塞、血管形成性再狹窄、高血壓、血栓形成、肥胖、內毒素血症。
本發明化合物亦適於治療神經退化性疾病，例如多發性硬化、阿茲海默氏病(Alzheimer’s disease)及帕金森氏病(Parkinson’s disease)。
該等病症已充分展現於人類中，但亦存在於其他哺乳動物中。
本申請案另外提供用作醫藥、特定而言用於預防及/或治療腫瘤病症之本發明化合物。
本申請案另外提供用於預防及/或治療以下疾病之本發明化合物：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、子宮頸癌、乳癌(特定而言係激素受體陰性、激素受體陽性或BRCA相關性乳癌)、胰臟癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黑素瘤及其他皮膚腫瘤、非小細胞支氣管癌、子宮內膜癌及結直腸癌。
本申請案另外提供用於預防及/或治療以下疾病之本發明化合物：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、乳癌(特定而言係雌性激素受體α陰性乳癌)、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
本發明另外提供本發明化合物用於製備醫藥之用途。
本申請案另外提供本發明化合物用以製備用於預防及/或治療腫 瘤病症之醫藥之用途。
本申請案另外提供本發明化合物用以製備用於預防及/或治療以下疾病之醫藥之用途：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、子宮頸癌、乳癌(特定而言係激素受體陰性、激素受體陽性或BRCA相關性乳癌)、胰臟癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黑素瘤及其他皮膚腫瘤、非小細胞支氣管癌、子宮內膜癌及結直腸癌。
本申請案另外提供本發明化合物用以製備用於預防及/或治療以下疾病之醫藥之用途：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、乳癌(特定而言係雌性激素受體α陰性乳癌)、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
本申請案另外提供本發明化合物用於預防及/或治療腫瘤病症之用途。
本申請案另外提供本發明化合物用於預防及/或治療以下疾病之用途：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、子宮頸癌、乳癌(特定而言係激素受體陰性、激素受體陽性或BRCA相關性乳癌)、胰臟癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黑素瘤及其他皮膚腫瘤、非小細胞支氣管癌、子宮內膜癌及結直腸癌。
本申請案另外提供本發明化合物用於預防及/或治療以下疾病之用途：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、乳癌(特定而言係雌性激素受體α陰性乳癌)、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
本申請案另外提供呈錠劑形式之醫藥調配物，其包括本發明化合物中之一者且用於預防及/或治療以下疾病：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺 癌)、子宮頸癌、乳癌(特定而言係激素受體陰性、激素受體陽性或BRCA相關性乳癌)、胰臟癌、腎細胞癌、肝細胞癌、黑素瘤及其他皮膚腫瘤、非小細胞支氣管癌、子宮內膜癌及結直腸癌。
本申請案另外提供呈錠劑形式之醫藥調配物，其包括本發明化合物中之一者且用於預防及/或治療以下疾病：白血病(特定而言係急性骨髓性白血病)、前列腺癌(特定而言係雄性激素受體陽性前列腺癌)、乳癌(特定而言係雌性激素受體-α陰性乳癌)、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
本發明另外提供本發明化合物用於治療與增殖性過程有關之病症之用途。
本發明另外提供本發明化合物用於治療良性增生、發炎性病症、自體免疫病症、敗血症、病毒感染、血管病症及神經退化性病症之用途。
本發明化合物可單獨採用或(若需要)與一或多種其他藥理學活性物質組合採用，只要此組合並不引起不期望及不可接受之副效應。因此，本發明另外提供包括本發明化合物及一或多種其他活性化合物且特定而言用於預防及/或治療上述病症之醫藥。
舉例而言，本發明化合物可與用於治療癌症病症之已知抗過度增殖性、細胞生長抑制性或細胞毒性物質組合。特定而言，指定本發明化合物與常用於癌症療法之其他物質或與放射療法之組合。
用於可以實例方式提及之組合之適宜活性化合物為(此列表並非係排他性)：乙酸阿比特龍(abiraterone acetate)、紫杉醇(Abraxane)、阿克比芬(acolbifene)、干擾素γ-1b(Actimmune)、放線菌素D(actinomycin D)(更生黴素(dactinomycin))、阿法替尼(afatinib)、阿非塔克(Affinitak)、阿非尼托(Afinitor)、阿地白介素(aldesleukin)、阿侖膦酸 (alendronic acid)、阿爾法輪(Alfaferone)、阿利維a酸(alitretinoin)、別嘌呤醇(allopurinol)、阿爾普利(Aloprim)、阿爾沃西(Aloxi)、阿爾法丁(Alpharadin)、六甲蜜胺(altretamine)、胺魯米特(aminoglutethimide)、胺基蝶呤(aminopterin)、胺磷汀(amifostine)、胺柔比星(amrubicin)、安吖啶(amsacrine)、阿那曲唑(anastrozole)、安滋美特(Anzmet)、阿帕替尼(apatinib)、安然愛斯普(Aranesp)、阿格拉賓(arglabin)、三氧化二砷、阿諾新(Aromasin)、阿佐昔芬(arzoxifene)、阿索裏尼(asoprisnil)、L-天門冬醯胺酶(L-asparaginase)、阿他美坦(atamestane)、阿曲生坦(atrasentan)、阿伐斯丁(Avastin)、阿昔替尼(axitinib)、5-氮雜胞苷、硫唑嘌呤(azathioprine)、BCG或tice-BCG、苯達莫司汀(bendamustine)、苯丁抑制素(bestatin)、乙酸倍他米松(betamethasone acetate)、倍他米松磷酸鈉(betamethasone sodium phosphate)、貝沙羅汀(bexarotene)、比卡魯胺(bicalutamide)、硫酸博來黴素(bleomycin sulphate)、溴尿苷(broxuridine)、硼替佐米(bortezomib)、博舒替尼(bosutinib)、白消安(busulfan)、卡巴他賽(cabazitaxel)、降鈣素(calcitonin)、坎帕斯(Campath)、喜樹鹼(camptothecin)、卡培他濱(capecitabin)、卡鉑(carboplatin)、卡非佐米(carfilzomib)、卡莫司汀(carmustine)、康士德(Casodex)、CCI-779、CDC-501、西地尼布(cediranib)、西非索尼(Cefeson)、西樂葆(Celebrex)、西莫白介素(celmoleukin)、正定黴素(Cerubidine)、西地尼布、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、順鉑(cisplatin)、克拉屈濱(cladribine)、氯膦酸(clodronic acid)、氯苯吩嗪(clofarabine)、左旋天門冬醯胺酶(colaspase)、克裏沙(Corixa)、克立那托(crisnatol)、克裏唑蒂尼(crizotinib)、環磷醯胺(cyclophosphamide)、乙酸環丙孕酮(cyproterone acetate)、阿糖胞苷(cytarabine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、更生黴素、達沙替尼(dasatinib)、柔紅黴素 (daunorubicin)、枸櫞酸柔紅黴素脂質體(DaunoXome)、地卡特隆(Decadron)、磷酸地卡特隆(Decadron phosphate)、地西他濱(decitabine)、地加瑞克(degarelix)、戊酸雌二醇(Delestrogen)、地尼白介素2(denileukin diftitox)、甲基氫化潑尼松(Depo-Medrol)、地洛瑞林(deslorelin)、右雷佐生(dexrazoxane)、已烯雌酚(diethylstilbestrol)、大扶康(Diflucan)、2',2'-二氟去氧胞苷、DN-101、多西他賽(docetaxel)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、多柔比星(doxorubicin)(亞德裏亞黴素(Adriamycin))、屈大麻酚(dronabinol)、dSLIM、度他雄胺(dutasteride)、DW-166HC、印都特卡瑞(edotecarin)、依氟鳥胺酸(eflornithine)、依利嘉德(Eligard)、依利泰克(Elitek)、埃倫斯(Ellence)、埃孟德(Emend)、恩雜魯胺(enzalutamide)、表柔比星(epirubicin)、阿法依伯汀(epoetin-alfa)、埃普根(Epogen)、埃坡黴素(epothilone)及其衍生物、依他鉑(eptaplatin)、左旋咪唑(Ergamisol)、厄洛替尼(erlotinib)、赤型-羥基壬基腺嘌呤、埃斯拉斯(Estrace)、雌二醇、雌莫司汀磷酸鈉(estramustine sodium phosphate)、乙炔雌二醇、阿密磷定(Ethyol)、依替膦酸(etidronic acid)、凡畢複(Etopophos)、依託泊苷(etoposide)、依維莫司(everolimus)、依克沙替康(exatecan)、依西美坦(exemestan)、法屈唑(fadrozole)、法樂通(Fareston)、芬維A胺(fenretinide)、非格司亭(filgrastim)、非那雄胺(finasteride)、非麗司亭(fligrastim)、氟尿苷(floxuridine)、氟康唑(fluconazole)、氟達拉濱(fludarabine)、5-氟去氧尿苷單磷酸鹽、5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟甲睪酮(fluoxymesterone)、氟利坦(flutamide)、福爾特因(Folotyn)、福美司坦(formestane)、福斯特濱(fosteabine)、福莫司汀(fotemustin)、氟維司群(fulvestrant)、紮馬嘉德(Gammagard)、吉非替尼(gefitinib)、吉西他濱(gemcitabine)、吉妥單抗(gemtuzumab)、格列衛(Gleevec)、格力代爾(Gliadel)、戈舍瑞 林(goserelin)、棉酚(gossypol)、格拉司瓊鹽酸鹽(granisetron-hydrochloride)、六甲蜜胺(hexamethylmelamine)、組胺二鹽酸鹽、組胺瑞林(histrelin)、鈥-166-DOTPM、和美新(Hycamtin)、和多可聽(Hydrocortone)、赤型-羥基壬基腺嘌呤、羥基脲、己酸羥孕酮(hydroxyprogesterone caproate)、伊班膦酸(ibandronic acid)、替伊莫單抗(ibritumomab tiuxetan)、伊達比星(idarubicin)、異環磷醯胺(ifosfamide)、伊馬替尼(imatinib)、伊尼帕裏(iniparib)、干擾素α、干擾素α2、干擾素α-2α、干擾素α 2β、干擾素α n1、干擾素α n3、干擾素β、干擾素γ 1α、介白素2、內含子A、伊麗沙(Iressa)、伊立替康(irinotecan)、依紮匹隆(ixabepilone)、鑰孔蟲戚血蘭素(keyhole limpet haemocyanin)、凱特瑞(Kytril)、蘭瑞肽(lanreotide)、拉帕替尼(lapatinib)、拉索昔芬(lasofoxifene)、硫酸香菇多糖(lentinan sulfate)、來他替尼(lestaurtinib)、來曲唑(letrozole)、醛氫葉酸(leucovorin)、亮丙瑞林(leuprolide)、乙酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)、左旋咪唑(levamisole)、左亞葉酸鈣鹽(levofolinic acid calcium salt)、左甲狀腺素鈉(Levothroid)、立偉科爾(Levoxyl)、利波拉(Libra)、脂質體MTP-PE、洛莫司汀(lomustine)、氯那法尼(lonafarnib)、氯尼達明(lonidamine)、屈大麻酚(Marinol)、氮芥(mechlorethamine)、甲鈷胺(mecobalamin)、乙酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate)、乙酸甲地孕酮(megestrol acetate)、美法侖(melphalan)、美尼斯特(Menest)、6-巰基嘌呤、美司鈉(mesna)、胺甲喋呤(methotrexate)、美特維克(Metvix)、米替福新(miltefosine)、米諾環素(minocycline)、米諾膦酸鹽(minodronate)、米潑昔芬(miproxifene)、絲裂黴素C(mitomycin C)、米托坦(mitotane)、米托蒽醌(mitoxantrone)、曲洛司坦(Modrenal)、MS-209、MX-6、美伊希特(Myocet)、那法瑞林(nafarelin)、奈達鉑(nedaplatin)、耐拉濱 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etidronate)、利妥昔單抗(rituximab)、羅擾素A(Roferon-A)、羅咪酯肽(romidepsin)、羅莫肽(romurtide)、魯索利替尼(ruxolitinib)、鹽酸毛果芸香鹼片劑(Salagen)、沙利黴素(salinomycin)、善得定(Sandostatin)、沙格司亭(sargramostim)、沙鉑(satraplatin)、司馬沙尼(semaxatinib)、司莫司汀(semustine)、西奧骨化醇(seocalcitol)、西普魯塞T(sipuleucel-T)、西左非蘭(sizofiran)、索布佐生(sobuzoxane)、甲強龍(Solu-Medrol)、索拉非尼(sorafenib)、 鏈脲黴素(streptozocin)、氯化鍶-89(strontium-89 chloride)、舒尼替尼(sunitinib)、左旋甲狀腺素(Synthroid)、T-138067、他莫昔芬(tamoxifen)、坦洛新(tamsulosin)、塔西法(Tarceva)、他索那明(tasonermin)、睪內酯(testolactone)、塔索瑞新(Taxoprexin)、泰索帝(Taxotere)、替西白介素(teceleukin)、替莫唑胺(temozolomide)、坦羅莫司(temsirolimus)、替尼泊苷(teniposide)、丙酸睪酮(testosterone propionate)、甲睪酮膠囊劑(Testred)、沙利度胺(thalidomide)、胸腺素α 1、硫鳥嘌呤(thioguanine)、噻替派(thiotepa)、促甲狀腺激素(thyrotropin)、噻唑呋林(tiazofurin)、替魯膦酸(tiludronic acid)、替吡法尼(tipifarnib)、替拉紮明(tirapazamine)、TLK-286、拓西拉尼(toceranib)、托泊替坎(topotecan)、托瑞米芬(toremifene)、托西莫單抗(tositumomab)、曲妥珠單抗(tastuzumab)、曲奧舒凡(treosulfan)、TransMID-107R、維A酸(tretinoin)、特裏沙爾(Trexall)、三甲基三聚氰胺、曲美沙特(trimetrexate)、乙酸曲普瑞林(triptorelin acetate)、雙羥萘酸曲普瑞林(triptorelin pamoate)、曲磷胺(trofosfamide)、UFT、尿苷、戊柔比星(valrubicin)、伐司朴達(valspodar)、凡德他尼(vandetanib)、伐普肽(vapreotid)、瓦他拉尼(vatalanib)、威羅菲尼(vemurafinib)、維替泊芳(verteporfin)、維司力農(vesnarinon)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春地辛(vindesine)、長春氟甯(vinflunine)、長春瑞濱(vinorelbine)、維如利金(Virulizin)、維斯地吉(vismodegib)、希羅達(Xeloda)、Z-100、辛卡德(Zinecard)、淨司他丁斯酯(zinostatin stimalamer)、樞複寧(Zofran)、唑來膦酸(zoledronic acid)。
特定而言，亦指定本發明化合物與P-TEFb或CDK9抑制劑之組合。
本發明化合物亦可以極具前景之方式與諸如以下生物治療劑進 行組合：抗體(例如阿柏西普(aflibercept)、阿來組單抗(alemtuzumab)、貝伐單抗(bevacizumab)、貝倫妥單抗(brentuximumab)、卡妥索單抗(catumaxomab)、西妥昔單抗(cetuximab)、德奴單抗(denosumab)、依決洛單抗(edrecolomab)、吉妥單抗(gemtuzumab)、異貝莫單抗(ibritumomab)、易普利姆瑪(ipilimumab)、奧法木單抗(ofatumumab)、帕尼單抗(panitumumab)、帕妥珠單抗(pertuzumab)、利妥昔單抗(rituximab)、托西莫單抗(tositumumab)、曲妥珠單抗(trastuzumab))及重組蛋白。
本發明化合物亦可與指向血管發生之其他治療劑(例如貝伐單抗、阿昔替尼、瑞格菲尼、西地尼布、索拉非尼、舒尼替尼或沙利度胺)組合達成正效應。與抗激素及類固醇代謝酶抑制劑之組合因其關於副效應之有益特徵而尤其適宜。
通常，可使用本發明化合物與具有細胞生長抑制或細胞毒性作用之其他藥劑之組合達到下列目的：‧改良以下方面之活性：與使用個別活性化合物之治療相比，減緩腫瘤生長，減小其大小或甚至將其完全消除；‧可採用以低於單一療法之劑量使用之化學治療劑；‧可與個別投與獲得達成具有較少副效應之更耐受療法；‧可治療較寬範圍之腫瘤病症；‧達成對療法之較高反應速率；‧與當前標準療法相比患者具有較長存活時間。
本發明化合物另外亦可與放射療法及/或手術干預組合採用。
製備通式(I)化合物之合成途徑
下文之反應圖及一般操作程序闡釋本發明式(I)化合物之一般合成途徑，且本發明化合物之合成並不限於該等方法。
通式(I)之4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯可類似於文獻中所闡述之製 程製得。端視所存在之取代基，可需要保護基團策略；然而，熟習此項技術者通常已知該等策略。
反應圖1闡述採用3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃中間體(III)來合成4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯，其中A、n及基團R1a、R1b、R2、R4及R5具有通式(I)中給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。相應方式闡述於(例如)F. Gatta等人，I1 Farmaco-編輯Sc.1985,40,942及WO2008124075或WO200198280中
所用醛市面有售，及/或其製備為熟習此項技術所習知。亦可在合成之後期引入R1a及R1b，如(例如)反應圖5a、6、7、8、9及11中所闡述。
1-芳基-2-丙醇(II)市面有售或以熟習此項技術者通常已知之方式藉由還原相應酮(IIa)(例如藉由使用存於THF中之氫化鋰鋁進行還原)製得。
此合成途徑較佳地用於富電子經取代芳基丙醇(II)(例如具有烷氧基)。
藉由使用芳族或雜芳族醛在酸性條件下對1-芳基-2-丙醇(II)實施縮合來獲得3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃(III)。反應較佳地在升高溫度(約100℃)下於含有氯化氫之二噁烷中在無水氯化鋅存在下實施。可藉由各種途徑來進一步轉化3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃(III)：
使用氧化鉻(VI)/硫酸實施氧化開環以提供二酮(IV)，可使用肼對該二酮實施環化以得到4-甲基-1-芳基-5H-2,3-苯二氮呯或4-甲基-1-雜芳基-5H-2,3-苯二氮呯(V)(參照US5288863)。然後，使用(例如)氰基硼氫化鈉進行還原(Synthetic Communications,2002,32,527)以得到期望4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯衍生物(VI)。
使用大氣氧實施氧化以提供1-芳基-3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃-1-醇或1-雜芳基-3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃-1-醇(VII)，可使用H2NNHBoc使 該醇發生反應且消除水以得到相應腙衍生物(VIII)。可藉由甲磺酸化且隨後使用鹼進行處理來對此產物實施環化以得到經Boc保護之4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯衍生物(IX)，該衍生物之一部分可藉由酸性去保護以通常已知方式轉化成相應4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯衍生物(VI)。
反應圖2闡述自二氫茚酮(X)合成4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯。
反應圖2：自二氫茚酮合成4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
反應圖2中之A、n及基團R1a、R1b、R2、R4及R5具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。
可將二氫茚酮(X)轉化成相應3-芳基-1H-茚或3-雜芳基-1H-茚(XII)。為此，可使用下列製程：
- 可(例如)以通常已知之方式將二氫茚酮衍生物(X)轉化成相應烯醇九氟丁磺酸酯(XI)，且然後藉由鈀催化之Suzuki偶合使用適當酸衍生物轉化成茚(XII)。
- 可藉由添加有機鎂試劑以通常已知之方式將二氫茚酮衍生物(X)轉化成相應茚滿醇(XIII)，該等茚滿醇藉由酸催化之消除易於形成相應茚(XII)。
可藉由氧化方法(例如)使用氯化銠(III)/高碘酸鈉將3-芳基-1H-茚或3-雜芳基-1H-茚(XII)轉化(Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2011,21,2554)成相應二酮(IV)。該等產物可類似於反應圖1轉化成相應4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯衍生物(VI)。
用於製備工作實例之二氫茚酮(X)市面有售或可如(例如)反應圖3中所展示製得，其中基團R2、R4及R5具有針對通式(I)所給出之含義。
自適當芳族醛(XIV)，使用自文獻已知之製程(例如經由Perkin反應(Medicinal Chemistry Research,2004，第13卷，660)或Wittig反應(Journal of Organic Chemistry,2001，第66卷，3682))，可製備2-甲基-3-芳基丙酸(XVIII)。可(例如)使用氯磺酸或多磷酸對該等產物實施環化以得到相應二氫茚酮(X)(參照Synthesis 2009,627及Org.Process Res.Dev.2011,15,570-580,J.Org.Chem.2005,70,1316及Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,2554-2558)。
反應圖4圖解說明自4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(VI)開始藉助通常已知之反應(例如)使用醯氯、酐、氯甲酸酯或異氰酸酯或異硫氰酸酯來製備本發明之實例性化合物，其中A、n及基團R1a、R1b、R2、R3、R4及R5具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。亦可藉由使用反應性中間體(例如胺基甲酸4-硝基苯基酯)與烷基胺進行反應來獲得相應烷基脲(XIX)。
反應圖4：4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-羰基化合物之合成
亦可在合成後期引入R1a、R4及R5，例如如反應圖5a、5b、5c、6、8、9及11中所闡述。
反應圖5a中之基團R1b、R2、R3、R4、R5及A及n具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。
在反應圖5a中，R1a代表(例如)苯基或具有5或6個環原子之單環雜 芳基(如針對通式(I)中之R1a所定義)，或代表胺基，特定而言代表具有3至8個環原子之單環雜環基(如針對通式(I)中之R1a所定義)，前提係其經由位於雜環中之氮原子附接至分子之其他部分。
反應圖5b中之基團R1a、R1b、R2、R3、R5及A及n具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。
在反應圖5b中，R4代表(例如)苯基或具有5或6個環原子之單環雜芳基(如針對通式(I)中之R4所定義)，或代表胺基，特定而言代表具有3至8個環原子之單環雜環基(如針對通式(I)中之R4所定義)，前提係其經由位於雜環中之氮原子附接至分子之其他部分。
反應圖5c中之基團R1a、R1b、R2、R3、R4及A及n具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。
在反應圖5c中，R5代表(例如)苯基或具有5或6個環原子之單環雜芳基(如針對通式(I)中之R5所定義)，或代表胺基，特定而言代表具有3至8個環原子之單環雜環基(如針對通式(I)中之R5所定義)，前提係其 經由位於雜環中之氮原子附接至分子之其他部分。
反應圖5a、5b及5c圖解說明工作實例之製備，該等工作實例可藉由熟習此項技術者已知之鈀催化之偶合反應(例如)自經溴取代之芳基-或雜芳基衍生物(XXI、XXIIIa及XXIIIb)藉由與適當酸衍生物(Chem.Rev.1995,95,2457-2483；Angewandte Chemie,International Edition(2002),41(22),4176-4211)或胺進行反應製得。中間體XXI、XXIIIa及XXIIIb可類似於所展示合成途徑製得。
酸衍生物市面有售或可以通常已知之方式製得。舉例而言，藉由在Buchwald-Hartwig條件下與胺進行反應來製備本發明之實例性化合物(Journal of Organometallic Chemistry(1999),576(1-2),125-146)。
對於A=苯基，另一選擇為且舉例而言，相應吡唑衍生物(XXVI)(參照US200419045)或嗎啉衍生物(XXVII)(參照US2006199804)亦可自苯胺衍生物藉由自文獻已知之方法製得，如反應圖6中所展示。
反應圖6中之基團R1b、R2、R3、R4、R5及A及n具有針對通式(I)所給出之含義，其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c。
反應圖7圖解說明工作實例之合成，該等工作實例可藉由式XXVIII化合物之溴化(熟習此項技術者通常習知)製得(Synth.Commun.1993,23,855)。在所述式XXVIII化合物中，R2、R3、R4、R5、n亦及A具有通式(I)中所指定之定義，且Hetcyc代表具有3至8個環原子之單環雜環基(如在通式(I)中針對R1a所定義)，前提係此基團經由存在於雜環結構中之氮原子鍵結至分子之其他部分。可藉由自文獻已知之方法(Advanced Synthesis and Catalysis 2011,777；Journal of the American Chemical Society 2003,2890；US 2009/62541)將式XXIX之所得溴化工作實例轉化成式XXX之相應氰基化合物。此處所使用式XXVIII之中間體可藉由上述合成方法製得。
反應圖8圖解說明工作實例之製備，自式XXIa之溴化中間體(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A及n具有通式(I)中所指定之定義，(R1b)n亦 可同義地代表R1b及R1c)開始，可藉由熟習此項技術者已知之方法(例如藉由使用二氧化碳之鈀催化之反應(European Journal of Organic Chemistry 2000,2253))轉化成式XXXI之羧酸衍生物。該等產物繼而可然後以類似於自文獻已知之方法轉化成式XXXII及XXXIII之相應噁二唑衍生物(Tetrahedron 2009,65,9989；Tetrahedron Letters 2006,4827；Tetrahedron 2009,9989)。此處所使用式XXIa之中間體可藉由上述合成方法製得。
反應圖9圖解說明工作實例之製備，可藉由熟習此項技術者通常已知之銅催化之偶合反應(參見J.Am.Chem.Soc.2001,123,7727；J. Am.Chem.Soc.2002,124,7421)(例如)自式XXIIIc之溴化中間體(其中R1a、R1b、R2、R3、R5、A亦及n具有通式(I)中所指定之定義，(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c)且亦自式XXIa化合物(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A亦及n具有通式(I)中所指定之定義，(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c)開始藉由與醯胺或胺基甲酸酯進行反應轉化成式XXXIV(其中R4代表經由氮原子鍵結之視情況環狀甲醯胺或胺基甲酸酯)及XXXV(其中同樣R1a代表經由氮原子鍵結之視情況環狀甲醯胺或胺基甲酸酯)之相應偶合衍生物。此處所使用式XXIIIc及XXIa之中間體可藉由上述合成方法製得。
反應圖10圖解說明發明性實例化合物之製備，自式XXXVI之經二甲氧基取代之4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(其中R1a、R1b、R2、R3、A及n具有通式(I)中所指定之定義，(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c開始，藉助一般知識之反應(例如使用三溴化硼)(Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2012,2827)，可得到式XXXVII之相應二羥基衍生物，可繼而使用適宜烷基化劑將該等衍生物轉化成相應醚衍生物XXXVIII，其中R4及R5代表視情況經取代之烷氧基(Journal of Medicinal Chemistry 2000,3244)。此處所使用式XXXVI之中間體可藉由上述合成方法製得。
如反應圖11中所展示，自式XXIa之溴化中間體(其中R1b、R2、R3、R4、R5、A及n具有通式(I)中所指定之定義，(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c)開始，可藉由使XXIa與式XXXIX之具有游離NH基團之環狀磺醯胺(其中p代表數值1、2、3或4，從而環系統具有5至8個環成員)進行鈀催化之反應來製備式XL的發明性化合物(Org.Lett.2011,2564)。
縮寫：
若適當，對以百分比給出之產率(理論值之百分比)進行純度調節。
LC-MS方法：
方法1：儀器：Waters Acquity LCT；管柱：Phenomenex Kinetex C18,50mm×2.1mm,2.6μm；流動相A：水/0.05% AS，流動相B：ACN/0.05% AS；梯度：0.0min 98% A → 0.2min：98% A → 1.7min：10% A → 1.9min：10% A → 2min：98% A → 2.5min：98% A；流速：1.3ml/min；管柱溫度：60℃；UV檢測：200-400nm。
方法2：儀器：Waters Acquity Platform ZQ4000；管柱：Waters BEHC 18,50mm×2.1mm,1.7μm；流動相A：水/0.05% AS，流動相B：ACN/0.05% AS；梯度：0.0min 98% A → 0.2min：98% A → 1.7min：10% A → 1.9min：10% A → 2min：98% A → 2.5min：98% A；流速：1.3ml/min；管柱溫度：60℃；UV檢測：200-400nm。
方法3：UPLC-SQD-HCOOH；儀器：Waters Acquity UPLC-MS SQD；管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm；流動相A：水+0.1體積%甲酸(99%)，流動相B：乙腈；梯度：0-1.6min 1-99% B,1.6-2.0min 99% B；流速：0.8ml/min；溫度：60℃；注入：2μl；DAD掃描：210-400nm。
方法4：MS儀器：Waters ZQ；HPLC儀器：Waters Acquity；管柱：Acquity BEH C18(Waters),50mm×2.1mm,1.7μm；流動相A：水+0.1%甲酸，流動相B：乙腈(Lichrosolv Merck)；梯度：0.0min 99% A-1.6min 1% A-1.8min 1% A-1.81min 99% A-2.0min 99% A；烘箱：60℃；流速；0.800ml/min；UV檢測PDA 210-400nm。 (AMC方法)
方法5：儀器：Agilent 1290-Platform,ESI-TOF 6224；管柱：Waters BEH C18,50mm×2.1mm,1.7μm；流動相A：水/0.05% AS，流動相B：ACN/0.05% AS；梯度：0.0min 98% A，至1.7min以線性方式達到10% A，至2.0min：10% A，流速：1.2ml/min；管柱溫度：60℃；UV檢測：200-400nm。
分析型HPLC方法：
方法A：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇80：20(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法B：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996；管柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法C：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/乙醇70：30(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法Ca：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/乙醇70：30(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法D：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流動相：CO2/乙醇+0.2體積%二乙胺，90/10；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：120巴；管柱溫度：37.5℃；檢測：DAD 254nm。
方法Da：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流動相：CO2/甲醇，97/3；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37.5℃；檢測： DAD 254nm。
方法E：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：乙醇/甲醇50：50(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法Ea：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：乙醇/甲醇/DEA 50：50：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法F：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：CO2/2-丙醇+0.2體積%二乙胺，90/10；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37.5℃；檢測：DAD 254nm。
方法Fa：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IC 4μm 100×4.6mm；流動相：CO2/乙醇，6/4；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37.5℃；檢測：DAD 254nm。
方法G：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA Corona；管柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法H：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IA 5μm 100×4.6mm；流動相：CO2/甲醇，9/1；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37.5℃；檢測：DAD 254nm。
方法J：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：乙醇/甲醇/二乙胺 50：50：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法L：系統：Waters：Alliance 2695,DAD 996；管柱：Chiralpak ID-3 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/IPA 70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法M：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺80：20：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法N：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IA 5μm 100×4.6mm；流動相：CO2/2-丙醇，75：25；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37.5℃；檢測：DAD 254nm。
方法O：系統：Waters：Alliance 2695,DAD 996；管柱：Chiralpak ID 5μm 150×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法P：系統：Waters：Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：甲醇100(v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法Q：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法R：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30 (v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法Ra：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IA 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇DEA 70：30：0.1(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法O：系統：Waters：Alliance 2695,DAD 996；管柱：Chiralpak ID 5μm 150×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法T：系統：SFC01；管柱：Chiralpak AZ-H 5μm 250×4.6mm；流動相：CO2/2-丙醇，70：30；流速：3.0ml/min；檢測：DAD 254nm。
方法U：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996；ESA：Corona；管柱：Chiralpak ID 5μm 150×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法Ua：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996；ESA：Corona；管柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法K：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IA 5μm 150×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
方法K1：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IC 5μm 150×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法W：系統：Agilent 1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak IC 5μm 100×4.6mm；流動相：CO2/乙醇，75/25；流速：4.0ml/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：DAD 254nm。
方法V：系統：Waters Alliance 2695,DAD 996；ESA：Corona；管柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 280nm。
方法Y：系統：Agilent：1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak ID 5μm 100×4.6mm；流動相：CO2/乙醇，70/30；流速：4.0mL/min；壓力(出口)：100巴。
方法Y1：系統：Agilent：1260 AS,MWD,Aurora SFC模組；管柱：Chiralpak ID 3μm 100×4.6mm；流動相：CO2/2-丙醇，6/4；流速：4.0mL/min；壓力(出口)：100巴；檢測：DAD 254nm。
方法L1：系統：Waters：Alliance 2695,DAD 996,ESA：Corona；管柱：Chiralpak IA 5μm 150×4.6mm；流動相：乙腈/MTBE 70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：1.0ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：DAD 254nm。
製備型HPLC方法：
方法I：系統：Agilent Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：己烷/2-丙醇80：20(v/v)；流速：60ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：UV 254nm。
方法II：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流動相：CO2/乙醇+0.5體積%二乙胺，80/20；流速： 80ml/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法III：系統：Dionex Pump P 580,Gilson Liquid Handler 215,Knauer UV檢測器K-2501；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：己烷/乙醇70：30(v/v)；流速：50ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：UV 254nm。
方法IIIa：系統：Dionex Pump P 580,Gilson Liquid Handler 215,Knauer UV檢測器K-2501；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：50ml/min；管柱溫度：25℃；檢測：UV 280nm。
方法IV：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流動相：CO2/2-丙醇+0.2體積%二乙胺，90/10；流速：80ml/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法IVa：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流動相：CO2/乙醇，6/4；流速：60mL/min；壓力(出口)：100巴；管柱溫度：37℃；檢測：UV 254nm。
方法V：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：23.5ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法Va：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×30mm；流動相：己烷/2-丙醇70：30(v/v)+0.1% DEA；流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法VI：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD, Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流動相：乙醇/甲醇/二乙胺50：50：0.1(v/v/v)；流速：20ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法VIa：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：乙醇/甲醇/二乙胺50：50：0.1(v/v/v)；流速：35ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法VII：系統：Dionex：Pump P 580,Gilson：Liquid Handler 215,Knauer：UV檢測器K-2501；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：乙醇/甲醇/二乙胺50：50：0.1(v/v/v)；流速：40ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法VIII：系統：Sepiatec：Prep SFC 100；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流動相：CO2/甲醇，8：2；流速：80ml/min；壓力(出口)：150巴；溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法VIIIa：系統：Sepiatec：Prep SFC 100；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流動相：CO2/甲醇，97：3；流速：80ml/min；壓力(出口)：100巴；溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法XI：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流動相：甲醇，100(v)；流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
方法XII：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm編號：007；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：25ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XIIa：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm編號：009；流動 相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XIII：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×30mm編號：010；流動相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)；流速：40ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XIV：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：008；流動相：己烷/乙醇/二乙胺70：30：0.1(v/v/v)；流速：30ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XV：系統：Sepiatec：Prep SFC 100；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm；流動相：CO2/甲醇，9：1；流速：60ml/min；壓力(出口)：150巴；溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法XVI：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：006；流動相：己烷/乙醇70/30(v/v)；流速：30ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
方法XVIa：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm編號：021；流動相：己烷/乙醇70/30(v/v)；流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
方法XVII：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：001；流動相：己烷/乙醇70/30(v/v)+0.1%二乙胺；流速：20ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XVIII：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak IC 5 μm 250×20mm；流動相：CO2/乙醇75/25；流速：80ml/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：UV 254nm。
方法XIX：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×30mm編號：018；流動相：己烷/乙醇70/30(v/v)+0.1%二乙胺；流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
方法XX：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：003；流動相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)+0.1%二乙胺；流速：25ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
方法XXa：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：014；流動相：乙腈/MTBE 90/10(v/v)+0.1%二乙胺；流速：30ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XXb：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak IA 5μm 250×20mm編號：007；流動相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)+0.1%二乙胺；流速：20ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 254nm。
方法XXI：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流動相：CO2/乙醇78/22；流速：60mL/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：UV 254nm
方法XXIa：系統：Sepiatec Prep SFC100；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流動相：CO2/2-丙醇，6/4；流速：80mL/min；壓力(出口)：150巴；管柱溫度：40℃；檢測：UV 254nm
方法XXII：系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump,DLA,MWD,Prep FC；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm編號：003；流動 相：己烷/2-丙醇70/30(v/v)；流速：30ml/min；溫度：室溫；檢測：UV 280nm。
下文實例闡述較佳地用於製備本發明化合物之中間體之製備。
因此，本發明亦提供通式(I-A1)之中間體：
其中X、A、R1b、R2、R3、R4、R5及n具有通式(I)中所給出之含義，且其中Hal代表氟、氯或溴，且其中(R1b)n亦可同義地代表R1b及R1c，該等中間體可較佳地用於製備通式I化合物。
較佳地，Hal代表氯或溴。
因此，本發明進一步提供通式(Ia)之中間體：
其中X、A、R1b、R1c、R2、R3、R4及R5具有通式(I)中所給出之含義，且Hal代表氟、氯或溴，且該等中間體可較佳地用於製備通式(I)化合物。
中間體之製備 實例1A
2,2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二噁烷-4,6-二酮
將25.4g(134mmol)4-(三氟甲氧基)苯甲醛(CAS[659-28-9])、19.3g(134mmol)米氏酸(Meldrum’s acid)(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮，CAS[2033-24-1])及1.93g(13.4mmol)乙酸六氫吡啶鎓(CAS[4540-33-4])溶於500ml乙醇中並在室溫下攪拌30min。使用冰浴將反應溶液冷卻至0℃並進一步攪拌10min。每次少量地引入12.6g(200mmol)氰基硼氫化鈉，且然後將反應液升溫至室溫並進一步攪拌1.5h。然後小心添加250ml 2M鹽酸並繼續攪拌直至氣體逸出完全停止為止(約30min)。在旋轉蒸發儀上去除乙醇且將殘餘物吸收於2M鹽酸中並使用二氯甲烷重複萃取。使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到32.7g(41%理論值之)白色固體形式之粗產物，該粗產物未經進一步純化反應即發生反應。
LCMS(方法1)：Rt=1.33min；m/z=319(M+H)+
實例2A
5-(4-溴苄基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
類似於實例1A自25.0g(135mmol)4-溴苯甲醛、19.4g(135mmol)米氏酸、1.95g(13.5mmol)乙酸六氫吡啶鎓及12.7g(202mmol)氰基硼氫化鈉來製備化合物。此得到27.1g(理論值之64%)期望產物，該產物未經純化即進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=1.23min；m/z=313、315(Br同位素圖案， M+H)+
實例3A
5-(4-甲氧基苄基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
首先將30.0g(220mmol)4-甲氧基苯甲醛載入500ml水中，且將33.3g(231mmol)米氏酸懸浮於其中。在75℃之內部溫度下將混合物以機械方式攪拌2h。在此期間，微黃色乳液變成黃色懸浮液。在冷卻之後，使用二氯甲烷萃取反應混合物且使用硫酸鎂乾燥萃取物。將中間體5-(4-甲氧基亞苄基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.78(s,6H),3.90(s,3H),6.98(d,2H),8.23(d,2H),8.37(s,1H))之此二氯甲烷溶液直接進一步處理。將溶液(800ml)冷卻至-3℃，且添加110ml乙酸。然後經60min時段每次少量地引入20.8g(155mmol)硼氫化鈉(溫度最高為2℃)。將所形成懸浮液在室溫下再攪拌15min。藉由小心逐滴添加300ml水來將反應混合物驟冷並在室溫下再攪拌約30min。分離各相且使用碳酸氫鈉溶液及水洗滌有機相並使用硫酸鎂乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到46.60g(理論值之80%)微黃色油狀物形式之期望產物，該產物發生結晶而得到淺黃色固體且無需任何進一步純化。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.48(s,3H),1.72(s,3H),3.44(d,2H),3.72(t,1H),3.77(s,3H),6.82(d,2H),7.24(d,2H)。
實例4A
2,2,5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二噁烷-4,6-二酮
在室溫下，首先將32.7g(103mmol)2,2-二甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例1A)及21.3g(154mmol)碳酸鉀載入400ml DMF中，且緩慢逐滴添加72.9g(514mmol,32.0ml)碘甲烷。將混合物在室溫下劇烈攪拌1.5h且然後添加至水中。使用乙酸乙酯將混合物萃取3次且使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物(32.5g無色油狀物)。此得到20.0g(理論值之55%)無色油狀物形式之期望產物。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.99(s,3H),1.57(s,3H),1.63(s,3H),3.22(s,2H),7.12(d,2H),7.31(d,2H)。
實例5A
5-(4-溴苄基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
類似於實例4A自7.37g(23.5mmol)5-(4-溴苄基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例2A)、16.7g(118mmol)碘甲烷及4.88g(35.3mmol)碳酸鉀來製備化合物。此得到8g粗產物，該粗產物直接進一步發生反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.06(s,3H),1.62(s,3H),1.74(s,3H),3.28(s,2H),7.05(d,2H),7.40(s,2H)。
實例6A
5-(4-甲氧基苄基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮
首先將548g(2.08mol)5-(4-甲氧基苄基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例3A)載入3000ml二甲基亞碸中，且在室溫攪拌下逐滴添加295g(2.08mol)碘甲烷。使用冰浴將溶液冷卻至約15℃之內部溫度，且經30min時段逐滴添加231g(2.28mol)三乙胺(內部溫度為15-22℃)。將混合物在冰浴中攪拌30min並在室溫下再攪拌3h。將混合物添加至稀氯化鈉溶液(2份12l水(在每一情形下)及500g氯化鈉(在每一情形下))中並使用甲基第三丁基醚萃取。合併有機相，使用半飽和氯化鈉溶液洗滌並使用硫酸鎂乾燥。去除溶劑以得到497g(理論值之86%)微黃色蠟狀固體形式之期望產物。可藉由結晶(己烷/異丙醇)或以層析方式進一步純化。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.98(s,3H),1.60(s,3H),1.72(s,3H),3.27(s,2H),3.76(s,3H),6.79(d,2H),7.09(s,2H)。
實例7A
2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸
將19.0g(57.2mmol)2,2,5-三甲基-5-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例4A)吸收於90ml二噁烷及35ml濃鹽酸水溶液中且在125℃及回流下加熱2h。將混合物冷卻並在旋轉蒸發儀上去除溶劑。將殘餘物(19.5g無色樹脂)在200℃下加熱1h。所獲得粗產物未經進一步純化即進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=1.21min；m/z[ES-]=247(M-H)-
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.12(s,3H),3.06(s,2H), 7.21-7.27(m,4H)。
實例8A
3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-烯酸
將2.18g(14.1mmol)4-氟-3-甲氧基苯甲醛(CAS[128495-46-5])、2.45g(14.1mmol)丙醇鈉(CAS[137-40-6])及1.84g(14.1mmol)丙酸酐(CAS[123-62-6])在150℃下一起攪拌3h。在此期間，懸浮液(最初為白色)變成透明溶液。冷卻混合物，使用2M氫氧化鈉水溶液稀釋並使用二乙醚萃取2次。使用6M鹽酸酸化水相(pH約為5)並使用乙酸乙酯萃取3次。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到1.70g(理論值之51%)黃色固體產物，該產物未經進一步純化即進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=1.06min；m/z[ES-]=209(M-H)-
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=2.01(d,3H),3.85(s,3H),7.00-7.03(m,1H),7.19-7.25(m,2H),7.51(s,1H)。
類似於實例8A自適當醛來製備下列化合物：
實例10A
3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸
在780mg鈀觸媒(10% Pd/活性碳，0.73mmol)存在下於70ml乙酸乙酯中在劇烈振盪及室溫下對1.55g(7.34mmol)3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-烯酸(實例8A)實施1h之氫化(1atm氫氣氛)。然後過濾掉觸媒並使用二氯甲烷洗滌，且在旋轉蒸發儀上濃縮濾液。此得到1.34g(60%)油性產物形式之3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸。
LCMS(方法2)：Rt=1.01min；m/z[ES-]=211(M-H)-
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.00(d,3H),2.49-2.66(m,2H),2.84(dd,1H),3.77(s,3H),6.67-6.72(m,1H),6.96(dd,1H),7.04(dd,1H)。
類似於實例10A自實例9A來製備下列化合物：
實例12A
2-甲基-6-(三氟甲氧基)二氫茚-1-酮
將17.2g(69.3mmol)粗製2-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酸(實例7A)溶於100ml二氯甲烷中，且在室溫下逐滴添加12.1ml(16.6g,166mmol)亞硫醯氯及0.16ml DMF。隨後將混合物在回流下加熱約30min直至氣體逸出已停止為止。將溶液冷卻並在旋轉蒸發儀上去除溶劑。將殘餘物(黃色固體)吸收於35ml二氯甲烷中並在室溫下逐滴添加至存於200ml二氯甲烷中之10.2g(76.2mmol)無水氯化鋁之懸浮液中。將暗紅色溶液攪拌30min且然後添加至水中，且分離各相。使用二氯甲烷將水相萃取3次，使用水、飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌並使用硫酸鈉乾燥。去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，己烷/二噁烷)純化殘餘物(10.0g)。此得到5.84g(理論值之14%)黃色油狀物形式之產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.27min；m/z=231；272(M+H)+/(M+ACN+H)+
實例13A
6-溴-2-甲基二氫茚-1-酮
將36ml多磷酸添加至3.64g(11.1mmol)5-(4-溴苄基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例5A)中，且將混合物在100℃下攪拌10h。在冷卻之後，將混合物添加至冰-水中並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到812mg(理論值之32%)褐色油狀物形式之產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.18min；m/z=225；227(Br同位素圖案，M+H)+及266；268(Br同位素圖案，M+ACN+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.31(d,3H),2.68(dd,1H),2.72-2.79(m,1H),3.35(dd,1H),7.34(d,1H),7.68(dd,1H),7.88(d,1H)。
實例14A
6-甲氧基-2-甲基二氫茚-1-酮
首先載入628g(5.39mol)多磷酸(CAS[8017-16-1])並加熱至約100℃。在攪拌下，然後經15min時段逐滴添加100g(359mmol)溶於400ml甲苯中之5-(4-甲氧基苄基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(實例6A)。將混合物攪拌約15min，然後將反應混合物添加至水(約3l)中且使用二氯甲烷轉移殘餘材料。使用額外二氯甲烷及水稀釋混合物且分離各相。使用二氯甲烷再萃取水相且使用半飽和碳酸氫鈉溶液及水小心重複洗滌合併之有機相並使用硫酸鎂乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到58.2g(理論值之92%)褐色油狀物形式之粗產物，該粗產物未經純化即進一步發生反應。可藉由kugelrohr蒸餾在140℃下實施純化，此得到實際上無色之油狀物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.30(d,3H),2.64(dd,1H),2.70-2.78(m,1H),3.32(dd,1H),3.82(s,3H),7.15-7.21(m,2H),7.33(d,1H)H)。
實例15A
6-氟-5-甲氧基-2-甲基二氫茚-1-酮
使用冰-浴冷卻，將13.5g(116mmol,7.71ml)氯磺酸(CAS[7790-94-5])小心添加至4.10g(19.3mmol)3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙 酸(實例10A)中，且將混合物在冰浴中攪拌2h。然後藉由每次少量地小心添加碎冰來終止反應。使用二氯甲烷萃取混合物且使用飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，二氯甲烷/甲醇(0-3%))純化褐色殘餘物。此得到2.15g(理論值之57%)淺黃色固體產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.01min；m/z=195(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.13(d,3H),2.57-2.71(m,2H),3.30(dd,1H),3.90(s,3H),7.29(d,1H),7.37(d,1H)。
類似於實例15A自適當羧酸(實例11A)來製備下列二氫茚酮：
實例17A
3-(4-氯苯基)-2-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-茚
在氬下，首先將38.1ml 4-氯苯基溴化鎂(1M，存於二乙醚中，38.1mmol)載入80ml THF中，且在室溫下逐滴添加5.84g(25.4mmol)溶於20ml THF中之2-甲基-6-三氟甲氧基-二氫茚-1-酮(實例12A)。將混合物在室溫下攪拌1h且然後添加至飽和氯化銨溶液中並使用乙酸 乙酯萃取3次，使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相，使用硫酸鈉乾燥且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。
將殘餘物吸收於375ml二氯甲烷中，添加55mg單水合4-甲苯磺酸且將混合物在室溫下攪拌16h。將反應混合物添加至飽和碳酸氫鈉溶液中並使用二氯甲烷萃取3次，使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到2.42g(理論值之21%)無色樹脂產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.76min；m/z=325(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=2.09(s,3H),3.53(s,2H),6.93(s,br,1H),7.07-7.12(m,1H),7.38(d,2H),7.50-7.56(m,1H),7.54(d,2H)。
實例18A
5-溴-3-(4-氯苯基)-2-甲基-1H-茚
類似於實例17A自800mg(3.55mmol)6-溴-2-甲基二氫茚-1-酮(實例13A)、存於8ml THF中之5.33ml 1M 4-氯苯基溴化鎂溶液實施製備；使用7mg(0.04mmol)單水合4-甲苯磺酸自在此反應中所形成之三級醇消除水。使粗產物直接進一步發生反應。
類似於實例17A自適當二氫茚酮藉由與4-氯苯基溴化鎂進行反應且隨後使用4-甲苯磺酸消除水來製備下列化合物：
實例23A
3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)吡啶
首先將6.28g(30.6mmol)3-碘吡啶(CAS[1120-90-7])載入30ml THF中，在0℃下逐滴添加24ml異丙基氯化鎂/氯化鋰複合物溶液(1.3M，存於THF中，CAS[807329-97-1])且將混合物在0℃下攪拌30min。然後在0℃下逐滴添加溶於30ml THF中之2.0g(11.4mmol)6-甲氧基-2-甲基二氫茚-1-酮(實例14A)，且將混合物在0℃下攪拌3h。藉由添加100ml飽和氯化銨溶液來終止反應並再攪拌10min。然後使用乙酸乙酯萃取混合物，且使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且將殘餘物吸收於60ml二氯甲烷中。分2份添加4.8g(25mmol)4-甲苯磺酸且將混合物加 熱至35-45℃保持總共36h。在冰-浴冷卻下，然後添加100ml飽和碳酸氫鈉溶液，且將混合物再攪拌10min並使用二氯甲烷萃取。使用水洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到851mg(理論值之30%)黃色油狀物形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=0.98min；m/z=238(M+H)+；279(M+ACN+H)+
1H-NMR(600MHz,CDCl3)：δ=2.15(s,3H),3.45(s,2H),3.78(s,3H),6.72(d,1H),6.75(dd,1H),7.34(d,1H),7.41(dd,1H),7.73(dt,1H),8.62(dd,1H),8.67(d,1H)。
實例24A
5-甲氧基-2-甲基-3-1H-茚-3-基-1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟丁烷-1-磺酸酯
首先將12.6g(71.5mmol)新鮮kugelrohr蒸餾之6-甲氧基-2-甲基二氫茚-1-酮(實例14A)載入400ml THF中，且將混合物在冰浴中攪拌10min。然後每次少量地添加17.1g(85.8mmol)六甲基二矽胺化鉀(CAS[40949-94-8])(內部溫度至多為5℃)。在冰浴中再過10min之後，將混合物冷卻至-72℃，且然後迅速添加25.9g(85.8mmol)1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟丁烷-1-磺醯氟(CAS[375-72-4])。在添加期間，內部溫度暫時升至10℃，且溶液顏色變為綠褐色。將混合物在-72℃下攪拌30min並在0℃下進一步攪拌30min，且然後將反應混合物添加至水中並使用二氯甲烷萃取。使用水洗滌有機相並使用硫酸鈉乾燥 且去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物(25g橙色油狀物)。此得到16.5g(理論值之45%)橙色樹脂產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.69min；m/z=459(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=2.09(s,3H),3.47(s,2H),3.73(s,3H),6.68(d,1H),6.82(dd,1H),7.34(d,1H)。
實例25A
1-[2-(4-氯苯甲醯基)-4-(三氟甲氧基)苯基]丙烷-2-酮
首先將2.42g(7.45mmol)3-(4-氯苯基)-2-甲基-5-三氟甲氧基-1H-茚(實例17A)載入14ml己烷及14ml乙腈中，且添加34mg(0.15mmol)水合氯化銠(III)(CAS[14898-67-0])。將混合物在0℃下攪拌10min，且然後每次少量地引入3.19g(14.9mmol)高碘酸鈉。將褐色懸浮液再攪拌30min且然後添加至4M鹽酸中。使用乙酸乙酯將混合物萃取3次，使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相，使用硫酸鈉乾燥且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到2.18g(理論值之52%)無色樹脂產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.45min；m/z=357(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=2.05(s,3H),3.98(s,2H),7.31-7.33(m,1H),7.46(d,1H),7.50-7.56(m,1H),7.60(d,2H),7.68(d,2H)。
實例26A
1-[4-溴-2-(4-氯苯甲醯基)苯基]丙烷-2-酮
類似於實例25A自1.14g(3.57mmol)5-溴-3-(4-氯苯基)-2-甲基-1H-茚(實例18A)、16mg(0.07mmol)水合氯化銠(III)及1.53g(7.13mmol)高碘酸鈉來實施製備。此得到347mg(理論值之28%)橙色油狀物形式之期望產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.41min；m/z=351；353；355(Br-Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=2.18(s,3H),3.96(s,2H),7.14(d,1H),7.45-7.50(m,3H),7.61(dd,1H),7.76(d,2H)。
實例27A
1-[4-甲氧基-2-(吡啶-3-基羰基)苯基]丙烷-2-酮
首先將844mg(3.56mmol)3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-茚-3-基)吡啶(實例23A)載入15ml二甲氧基乙烷及5ml水中，且添加4.5ml(0.36mmol)四氧化鋨溶液(CAS[20816-12-0]，2.5%，存於第三丁醇中)。然後每次少量地添加1.52g(7.11mmol)高碘酸鈉(CAS[7790-28-5])，且將混合物在室溫下攪拌3h。經由數公分矽膠60過濾反應混合物，使 用乙酸乙酯洗滌矽膠且使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌濾液並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到439mg褐色殘餘物作為粗產物(約理論值之45%)，該粗產物直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=0.90min；m/z=270(M+H)+
類似於實例25A自相應1H-茚來製備下列化合物：
實例30A
1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-5H-2,3-苯二氮呯
首先將2.18g(6.11mmol)1-[2-(4-氯苄基)-4-三氟甲氧基苯基]丙烷-2-酮(實例25A)載入25ml乙醇中，且添加920mg(18.3mmol)水合肼。將混合物在室溫下攪拌30min，且然後將反應混合物添加至水中並使用乙酸乙酯萃取3次。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並 使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到1.53g(理論值之65%)淺黃色固體產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.44min；m/z=353(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=2.05(s,3H),2.89(d,1H),3.61(d,1H),7.20(s,br,1H),7.49-7.54(m,4H),7.59-7.66(m,2H)。
實例31A
8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯
類似於實例30A自340mg(967μmol)1-[4-溴-2-(4-氯苯甲醯基)苯基]丙烷-2-酮(實例26A)及702mg(14.0mmol)水合肼在34ml乙醇中來實施製備。此得到376mg橙色油狀物形式之粗產物，該粗產物未經純化即直接進一步發生反應。
LCMS(方法1)：Rt=1.41min；m/z=347；349；351(Br-Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=2.15(s,3H),3.01(d,1H),3.35(d,1H),7.19(d,1H),7.41(d,2H),7.45(d,1H),7.60(d,2H),7.66(dd,1H)。
實例32A
8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-5H-2,3-苯二氮呯
類似於實例30A自430mg(1.60mmol)粗製1-[4-甲氧基-2-(吡啶-3-基羰基)苯基]丙烷-2-酮(實例27A)及888mg(17.7mmol)水合肼在43ml乙醇中來實施製備。此得到408mg褐色樹脂形式之粗產物，該粗產物未經純化即直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=0.79min；m/z=266(M+H)+
類似於實例30A自適當二酮來製備下列化合物：
實例35A
(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
在室溫下，首先將1.53g(4.34mmol)1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-5H-2,3-苯二氮呯(實例30A)載入160ml甲醇中，添加2.5ml 2M鹽酸且引入1.36g(21.7mmol)氰基硼氫化鈉。將混合物在室溫下攪拌1h且然後使用2M氫氧化鈉水溶液使其變為鹼性(pH約為8)。在旋轉蒸發儀上去除大部分甲醇且將殘餘物分配於水與二氯甲烷之間。分離各相且使用二氯甲烷萃取水相。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相，使用硫酸鈉乾燥且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到1.00g(理論值之61%)黃色結晶樹脂產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.50min；m/z=355(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=1.10(d,3H),2.75(dd,1H),2.99(dd,1H),3.76-3.83(m,1H),6.84(s,br,1H),7.21-7.24(m,1H),7.32-7.38(m,5H),7.64(s,br,1H)。
實例36A
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
類似於實例35A自336mg(966μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯(實例31A)及304mg(4.83mmol)氰基硼氫化鈉在33ml甲醇及0.5ml 2M鹽酸中來實施製備。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物(282mg)。此得到141mg(理論值之42%)橙色泡沫狀產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.39min；m/z=349；351；353(Br-Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.26(d,3H),2.65(dd,1H),2.92(dd,1H),4.02-4.13(m,1H),5.46(s,br,1H),7.12(d,1H),7.22(d,1H),7.34(d,2H),7.42-7.48(m,3H)。
實例37A
(±)-8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
類似於實例35A自400mg(1.51mmol)粗製8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-5H-2,3-苯二氮呯(實例32A)及473mg(7.54mmol)氰基硼氫化鈉在20ml甲醇及0.6ml 2M鹽酸中來實施製備。此得到155mg(約理論值之38%)褐色樹脂形式之粗產物。其直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=0.77min；m/z=268(M+H)+
類似於實例35A自適當5H-2,3-苯二氮呯來製備下列化合物：
實例40A
1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-醇
在0℃下，首先將147mg(3.86mmol)氫化鋰鋁載入30ml THF中，且逐滴添加1.00g(5.15mmol)溶於10ml THF中之1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-酮。將混合物在0℃下再攪拌2h，且然後依次小心添加0.1ml水、0.1ml 2M氫氧化鈉水溶液及額外0.3ml水。在室溫下再攪拌30min之後，經由矽膠/硫酸鈉過濾混合物，使用乙酸乙酯洗滌矽膠且在旋轉蒸發儀上濃縮濾液。此得到950mg產物(理論值之 82%)，該產物直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=0.82min；m/z=197(M+H)+；179(M-H2O+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.98(d,3H),2.43(dd,1H),2.59(dd,1H),3.67(s,3H),3.69(s,3H),3.70-3.79(m,1H),4.43(d,1H),6.65(dd,1H),6.75(d,1H),6.79(d,1H)。
實例41A
1-(4-溴苯基)-3,4-二氫-6,7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃
在室溫下，首先將950mg(4.84mmol)1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-醇(實例40A)及950mg(5.14mmol)4-溴苯甲醛(CAS[1122-91-4])載入4ml二噁烷中，且添加7.70ml氯化鋅溶液(0.7M，存於THF中，CAS[7646-85-7])及2.45ml鹽酸(4M，存於二噁烷中，CAS[7647-01-0])。然後將混合物在回流下加熱3h並在室溫下進一步攪拌14h。將混合物添加至水中並萃取至乙酸乙酯中，且使用飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到3.0g淺褐色油狀物形式之粗產物，該粗產物未經純化即直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=1.44min；m/z=363；365(Br同位素圖案，M+H)+
實例41A之替代製備程序
在室溫下，首先將349.2g(1.779mol)(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基) 丙烷-2-醇(實例40A)及329.2g(1.779mol)4-溴苯甲醛(CAS[1122-91-4])載入3l甲苯中，且添加140ml鹽酸(36%水溶液)且將混合物在室溫下攪拌2天。然後將混合物傾倒於2l水上並使用2×2l乙酸乙酯萃取，且使用飽和碳酸氫鈉水溶液(1×)及2l水(1×)洗滌合併之有機相，並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上減少溶劑。產物沈澱為無色固體。在即將乾燥之前，添加1l己烷且在冰浴中冷卻混合物。藉由抽濾分離固體，使用己烷洗滌且然後在減壓及50℃下乾燥。此得到598.9g(理論值之93%)產物(異構體混合物)，該產物未經純化即直接進一步發生反應。
類似於實例41A自實例40A及3-溴苯甲醛來製備下列化合物：
實例43A
1-[2-(4-溴苯甲醯基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮
在0℃下，首先將3.00g(8.26mmol)1-(4-溴苯基)-3,4-二氫-6,7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃(實例41A)以及3g矽膠載入30ml丙酮中。然後緩慢逐滴添加存於10ml濃硫酸及20ml水中之3.01g(30.1mmol)氧化鉻(VI)(CAS[1333-82-0])之溶液，且將混合物在室溫下攪 拌1h。將混合物(其此時為紅褐色)添加至水中並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和氯化鈉溶液洗滌有機相直至中性為止並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物(3g)。此得到1.03g(理論值之33%，2個步驟)黃色固體產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.26min；m/z=377；379(Br同位素圖案，M+H)+
實例43A之替代製備程序
瓊斯試劑(Jones reagent)之製備：
將267g氧化鉻(VI)(CrO3)謹慎地引入230ml硫酸(95-97%)中。使用水/冰及水進行冷卻，從而內部溫度為35-40℃。首先獲得橙色結晶物，其在添加水時緩慢溶解。在添加500ml水後，除輕微沈積外其餘皆為溶液。在室溫下攪拌30分鐘，然後將材料轉移至瓶中並使用水補足至1000ml。此得到大約2.6M溶液。
首先將496.5g(1.367mol)(±)-1-(4-溴苯基)-3,4-二氫-6,7-二甲氧基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃(實例13A)載入5l丙酮中，冷卻至0℃並與50g矽膠混合。然後在4小時內逐滴添加1.9l氯硫酸(瓊斯試劑)，隨後在室溫下攪拌1小時。在發生反應之後，將4l水緩慢添加至反應混合物中。使用3×4l乙酸乙酯實施萃取。使用4l飽和碳酸氫鈉水溶液及3×4l飽和氯化鈉水溶液洗滌合併之有機相，並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上減少溶劑。產物沈澱為無色固體。在即將乾燥之前，添加500ml己烷且在冰浴中冷卻混合物。藉由抽濾分離固體，使用己烷洗滌且然後在減壓及50℃下乾燥。此得到334.1g(理論值之65%)產物，該產物未經純化即直接進一步發生反應。
類似於實例43A自實例42A來製備下列化合物：
實例45A
1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯
使用513mg(10.3mmol)水合肼在100℃之浴溫度下於7ml乙醇中將730mg(1.94mmol)1-[2-(4-溴苯甲醯基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮(實例43A)攪拌1h。在冷卻之後，使用氯化氫氣體使混合物達到飽和(引入約5min)。將反應溶液添加至水中，使用1M氫氧化鈉水溶液使其變為鹼性並使用二氯甲烷萃取。使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，二氯甲烷/甲醇(0-3%))純化殘餘物(1g黃色固體)。此得到390mg(理論值之50%)黃色固體產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.20min；m/z=373；375(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=2.02(s,3H),2.71(d,1H),3.42(d,1H),3.59(s,3H),3.83(s,3H),6.70(s,1H),7.06(s,1H),7.50(d,2H),7.61(d,2H)。
實例45A之替代製備程序
在0℃下，首先將471g(1.249mol)1-[2-(4-溴苯甲醯基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮(實例43A)載入4.5l乙醇中並使用402ml水合肼(6.62mol)逐滴混合。使混合物達到室溫且在此溫度下攪拌2天。傾析以去除固體，且在旋轉蒸發儀上濃縮透明上清液。將濃縮物與固體合併。在添加8l冰-水後，攪拌2天。藉由抽濾分離所得沈澱物，使用水洗滌且然後在減壓及50℃下乾燥。此得到409.8g(理論值之88%)產物，該產物未經純化即直接進一步發生反應。
類似於實例45A自實例44A來製備下列化合物：
實例47A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
在室溫下，首先將1.99g(5.33mmol)1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯(根據實例45A中之程序製得)載入200ml甲醇中，添加3.0ml 2M鹽酸且引入1.68g(26.6mmol)氰基硼氫化鈉。將 混合物在室溫下攪拌1h且然後使用2M氫氧化鈉水溶液使其變為鹼性(pH約為8)。在旋轉蒸發儀上去除大部分甲醇，且將殘餘物分配於水與二氯甲烷之間。分離各相且使用二氯甲烷萃取水相。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到1.56g(理論值之78%)黃色結晶樹脂產物。
LCMS(方法2)：Rt=0.96min；m/z=375；377(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=1.09(d,3H),2.58(dd,1H),2.83(dd,1H),3.27(s,3H),3.51(s,3H),3.77-3.82(m,1H),6.47(s,1H),6.85(s,1H),7.01(d,1H),7.33(d,2H),7.47(d,2H)。
類似於實例47A自實例46A來製備下列化合物：
實例49A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在室溫下，將1.56g(4.16mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例47A)溶於50ml THF中，逐滴添加1.68g(8.31mmol)氯甲酸4-硝基苯基酯(CAS[7693-46-1])且將混合物在室溫下攪拌1h。在此期間，透明黃色溶液緩慢變得渾濁。逐滴添加20.8ml(41.6mmol)存於THF中之2M甲胺溶液，且將混合物在60℃下攪拌5h。將混合物緩慢升溫至室溫並在旋轉蒸發儀上濃縮，將混合物分配於水與乙酸乙酯之間且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。
因反應不完全(UPLC/MS控制)，故以類似方式使用所得粗產物/中間體/起始材料混合物重複反應以達成完全轉化。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化然後獲得之粗產物。此得到1.90g(理論值之100%)黃色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.33min；m/z=432；434(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.92(d,3H),2.64(d,3H),2.67(dd,1H),2.91(dd,1H),3.53(s,3H),3.80(s,3H),5.03-5.11(m,1H),6.47(s,1H),6.60(q,1H),6.98(s,1H),7.56(s,4H)。
實例49A之對映異構體分離
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
藉由對掌性製備型HPLC在下列條件下將根據實例49A中之程序製得之19.9g化合物分離成對映異構體：
系統：SFC Prep 400；管柱：Chiralpak AZ-H 5μm 250×50mm；流動相：CO2/異丙醇75：25(v/v)；流速：300ml/min；溫度：38℃；壓力：80巴；溶液：5g/100ml甲醇/乙腈50：50(v/v)；檢測：UV 220nm。
實例49.1A：(4R)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
9.29g，淺黃色固體，HPLC(方法T)：Rt=3.29min，純度>99%
旋光度：[α]D 20=-89.3°(c=1.00；甲醇)
實例49.2A：(4S)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
9.9g，淺黃色固體，HPLC(方法T)：Rt=4.55min，純度為96%
旋光度：[α]D 20=+81.3°(c=1.00；甲醇)
實例49A之替代製備程序
在室溫下，將260g(415.70mmol)以粗製形式使用之(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(參照實例47A)溶於2000ml THF中，添加167.6g(831.4mmol)氯甲酸4-硝基苯基酯(CAS[7693-46-1])，且隨後逐滴添加64.47g(498.8mmol)二異丙基乙基胺。因產生熱，使用冰浴實施逆流冷卻。將該批料在室溫下攪拌6小時。然後在冰-浴冷卻下逐滴添加2078ml(4157mmol)存於THF中之 2M甲胺溶液，然後將該批料在室溫下攪拌16小時。將黃色懸浮液與2M氫氧化鈉溶液混合且然後使用700ml乙酸乙酯萃取三次。使用200ml 2M氫氧化鈉溶液將合併之有機相洗滌4次，使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由層析純化所獲得粗產物。此得到147.5g(理論值之51%，經2個階段)期望產物。
類似於實例49A自適當4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯來製備下列化合物：
實例52A
(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在室溫下，將100mg(286μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例36A)溶於5ml THF中，添加58mg(286μmol)氯甲酸4-硝基苯基酯(CAS[7693-46-1])且將混合物在室溫下攪拌2h。將1.43ml(2.86mmol)存於THF中之2M甲胺溶液逐滴添加至透明橙色溶液中，且將混合物在60℃下攪拌16h。將混合物升溫至室溫並分配於水與乙酸乙酯之間，且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物。此得到92mg(理論值之79%)橙色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.49min；m/z=406；408；410(Br-Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.91(d,3H),2.89(d,3H),2.90(dd,1H),3.09(dd,1H),5.43-5.53(m,1H),6.43-6.51(m,1H),7.11(d,1H),7.21(d,1H),7.39(s,4H),7.45(dd,1H)。
對映異構體分離
藉由對掌性製備型HPLC，在下列條件下將320mg(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺分離成對映異構體： 系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump G1361A,DLA G2258A,MWD G1365D,Prep FC G1364B；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20 mm；流動相：己烷/乙醇95：05(v/v)；流速：30ml/min；溫度：室溫；溶液：320mg/3.4ml MeOH；注入：2×200μl，5×400μl；檢測：UV 254nm。
實例52.1A：
116mg，無色固體，HPLC(方法C)：Rt=2.6min，純度>99%
旋光度：[α]D 20=-111.2°±0.08°(c=1.00；甲醇)
實例52.2A：
123mg，無色固體，HPLC(方法C)：Rt=3.1min，純度為99.5%
旋光度：[α]D 20=+110.2°±0.07°(c=1.00；甲醇)
實例53A
(±)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
標題化合物之製備以實例5闡述於WO97/28135 A1(Schering AG)中。
UPLC/MS(方法3)：Rt=0.92min；m/z=339(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.07(d,3H),2.37(dd,1H),2.60(d,3H),2.81(dd 1H),3.69(s,3H),4.74(m,1H),5.70(sbr,2H),6.19(qbr,1H),6.53(d,1H),6.57(d,2H),6.98(dd,1H),7.28(d,1H),7.45(d,2H)。
對映異構體分離(製備型方法III)
實例53.1A：(4R)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫- 3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
1.64g，黃色固體，HPLC(方法C)：Rt=5.05min，純度為99%，[α]D 20=-637.8°±0.12°(c=1.040；MeOH)
實例53.2A：(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
1.71g，黃色固體，HPLC(方法C)：Rt=6.75min，純度為95%，[α]D 20=+604.9°±0.10°(c=1.030；MeOH)
實例54A
(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將1000mg(2.96mmol)(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例53.2A)溶於20ml乙腈中，添加528mg(2.36mmol)溴化銅(II)及351μl(2.96mmol)亞硝酸第三丁基酯且將混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物傾倒至1M鹽酸水溶液中並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相，藉由硫酸鈉乾燥，過濾並蒸發至乾燥。藉由急驟層析純化殘餘物。此得到505mg(理論值之42%)標題化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.37min；m/z=402；404(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.91(d,3H),2.85(dd,1H),2.88(d,3H),3.09(dd,1H),3.69(s,3H),5.44(m,1H),6.48(m,1H),6.59(d, 1H),6.87(dd,1H),7.13(d,1H),7.35(d,2H),7.52(d,2H)。
實例55A
(±)-1-(4-氯苯基)-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在冰-浴冷卻下，將38ml(38.1mmol)三溴化硼緩慢逐滴添加至存於100ml二氯甲烷中之2.27g(6.34mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例50A)之溶液中。將混合物在室溫下攪拌16小時。將反應液傾倒至冰-水中並使用二氯甲烷萃取。藉由硫酸鈉乾燥有機相，過濾並蒸發至乾燥。此得到2.16g(理論值之99%)標題化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.12min；m/z=344；346(Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.90(d,3H),2.63(dd,1H),2.65(d,3H),2.89(dd,1H),5.02(m,1H),6.63(m,1H),6.37(d,1H),6.79(dd,1H),7.16(d,1H),7.47(d,2H),7.61(d,2H),9.53(sbr,1H)。
實例56A
1-(3-溴-4-氟苯基)-6,7-二甲氧基-3-甲基-3,4-二氫-1H-2-苯并吡喃
類似於實例41A自市售3-溴-4-氟苯甲醛(CAS[77771-02-9])開始來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.44min；m/z=381；383(Br同位素圖案，M+H)+
實例57A
1-[2-(3-溴-4-氟苯甲醯基)-4,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-酮
類似於實例43A來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.25min；m/z=395；397(Br同位素圖案，M+H)+
實例58A
1-(3-溴-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯
類似於實例45A來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.21min；m/z=381；383(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=2.16(s,3H),2.99(d,1H),3.29(d, 1H),3.77(s,3H),3.98(s,3H),6.74(s,2H),7.16(dd,1H),7.62(ddd,1H),7.94(dd,1H)。
實例59A
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
類似於實例47A來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.03min；m/z=393；395(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.29(d,3H),2.61(dd,1H),2.89(dd,1H),3.72(s,3H),3.95(s,3H),4.12(m,1H),6.57(s,1H),6.77(s,1H),7.10(dd,1H),7.45(ddd,1H),7.81(dd,1H)。
實例60A
(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例49A來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.31min；m/z=450；452(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.95(d,3H),2.86(dd,1H),2.90(d,3H),3.10(dd,1H),3.67(s,3H),3.93(s,3H),5.48(m,1H),6.44(m1H),6.52(s,1H),6.71(s,1H),7.14(dd,1H),7.39(ddd,1H),7.69(dd,1H)。
類似於實例8A自4-硝基苯甲醛來製備下列化合物：
實例62A
(±)-3-(4-胺基苯基)-2-甲基丙酸
類似於實例10A來還原41g(0.2mol)2-甲基-3-(4-硝基苯基)丙烯酸。此得到21g(90%)黃色結晶油狀物形式之期望化合物。
LCMS(方法2)：Rt=0.48min；m/z=180(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.95(d,3H),2.36(dd,1H),2.42-2.45(m,1H),2.70(dd,1H),6.43(d,2H),6.78(d,2H)。
實例63A
(±)-6-胺基-2-甲基二氫茚-1-酮
將310g多磷酸添加至38g(11.1mmol)(±)-3-(4-胺基苯基)-2-甲基 丙酸(實例62A)中，且使用加壓氣體攪拌器將混合物在150℃下攪拌7h。在冷卻之後，每次少量地使用水小心稀釋混合物且然後在冰冷卻下使用32%濃度之氫氧化鈉水溶液使其變為鹼性(pH=10)。使用二氯甲烷萃取混合物並使用硫酸鈉乾燥合併之有機相。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且使粗產物(26g)直接進一步發生反應。
LCMS(方法2)：Rt=0.69min；m/z=162；203(M+H；M+ACN+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.11(d,3H),2.53-2.60(m,1H),2.68(dd,1H),3.15(dd,1H),5.25(s,br,2H),6.71(d,1H),6.88(dd,1H),7.16(d,1H)。
實例64A
(±)-(2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)胺基甲酸第三丁基酯
將15.0g(93.0mmol)(±)-6-胺基-2-甲基二氫茚-1-酮溶於450ml二氯甲烷中，將溶液在冰浴中攪拌10min，然後添加21.3g(97.7mmol)二碳酸二-第三丁基酯且將混合物在室溫下進一步攪拌16h。將混合物添加至水中並使用二氯甲烷萃取，使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。以層析方式(SiO2，己烷/乙酸乙酯(0-30%))純化粗產物。此得到13.3g黃色發泡體(理論值之50%)。
LCMS(方法2)：Rt=1.21min；m/z=262；303(M+H)+；(M+ACN+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=1.14(d,3H),1.45(s,9H),2.58(dd,1H),2.61-2.70(m,1H),3.25(dd,1H),7.40(d,1H),7.63(dd,1H),7.77(d,1H),9.51(s,1H)。
類似於實例15A自適當羧酸來製備下列二氫茚酮：
類似於實例17A自適當二氫茚酮藉由與4-氯苯基溴化鎂進行反應且隨後使用4-甲苯磺酸消除水來製備下列化合物：
類似於實例25A自適當1H-茚來製備下列化合物：
實例75A
8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯
將存於80.6ml乙醇中之7.0g(21.29mmol)1-[4-第三丁基-2-(4-氯苯甲醯基)苯基]丙烷-2-酮(實例71A)及7.46g(149mmol)水合肼在室溫下攪拌72h。將反應溶液添加至水中，使用1M氫氧化鈉水溶液使其變為鹼性並使用二氯甲烷萃取。使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋 轉蒸發儀上去除溶劑。此得到6.5g(理論值之94%)粗產物，該粗產物未經進一步純化即在下一反應步驟中發生反應。藉由製備型HPLC純化一部分殘餘物。
LCMS(方法2)：Rt=1.54min；m/z=325(M+H)+。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.26(s,9H),2.15(s,3H),3.04(d,1H),3.33(d,1H),7.21(d,1H),7.31(d,1H),7.38(d,2H),7.55(dd,1H),7.64(d,2H)。
實例76A
[1-(4-氯苯基)-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯-8-基]胺基甲酸第三丁基酯
將5.10g(13.1mmol)[3-(4-氯苯甲醯基)-4-(2-側氧基丙基)苯基]胺基甲酸第三丁基酯(實例74A)及3.49g(69.7mmol)水合肼在100℃下於100ml乙醇中一起加熱1.5h。然後冷卻混合物，添加至水中並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相，使用硫酸鈉乾燥並濃縮。此得到5g粗產物，該粗產物未經進一步純化即直接進一步使用。
LCMS(方法1)：Rt=1.37min；m/z=384(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.48(s,9H),2.13(s,3H),3.03(d,1H),3.30(d,1H),6.48(s,br,1H),7.11(d,1H),7.22(d,1H),7.37(d,2H),7.62(d,2H),7.73(d,1H)。
類似於實例75A自適當二酮基化合物來製備下列化合物：
類似於實例47A來製備下列化合物：
類似於實例49A自適當4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯來製備下列化合物：
實例87A
(±)-8-胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
首先將4.50g(10.2mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-8-基]胺基甲酸第三丁基酯(實例86A)載入100ml二氯甲烷中，在0℃下添加15ml(20.3mmol)三氟乙酸且然後將混合物在室溫下進一步攪拌4h。將混合物小心添加至20%濃度之碳酸鉀溶液中並使用二氯甲烷萃取。使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到3.40g(理論值之97%)微褐色固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.12min；m/z=343(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.88(d,3H),2.52(dd,1H),2.63(d,3H),2.80(dd,1H),4.89-5.05(m,1H),5.01(s,br,2H),6.19 (d,1H),6.52-6.59(m,2H),6.96(d,1H),7.44(d,1H),7.61(d,2H)。
實例88A
(±)-1-[8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮
將300mg(0.918mmol)(±)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例79A)懸浮於3.5ml二氯甲烷中，且在室溫下添加281mg(2.75mmol)乙酸酐。形成透明淺黃色溶液。將溶液攪拌16h，然後藉由添加飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調節至6且使用二氯甲烷將混合物萃取兩次。使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到210mg(理論值之62%)固體產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.61min；m/z=369(M+H)+。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.18(d,3H),1.24(s,9H),2.17(s,3H),2.72(dd,1H),2.93(dd,1H),5.24-5.37(m,1H),7.06(d,1H),7.21(d,1H),7.36-7.45(m,3H),7.59(d,2H)。
實例89A
(±)-8-乙醯胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將840mg(2.45mmol)(±)-8-胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例87A)溶於二氯甲烷中且在0℃下添加0.41ml(2.94mmol)三乙胺及0.21ml(2.94mmol)乙醯氯，且將混合物攪拌1h。然後將混合物添加至水中並使用二氯甲烷萃取，使用硫酸鈉乾燥合併之有機相且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到940mg(99%)微褐色固體泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.15min；m/z=385(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.87(d,3H),1.93(s,3H),2.64(d,3H),2.69(dd,1H),2.93(dd,1H),5.02-5.10(m,1H),6.66(q,1H),7.22(d,1H),7.25(d,1H),7.45(d,2H),7.60(d,2H),7.60-7.63(m,1H),9.88(s,1H)。
實例90A
(±)-1-(4-溴苯基)-7-羥基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
首先將2.5g(18.5mmol)三氯化鋁載入40ml二氯甲烷中，且在室 溫下逐滴添加存於20ml二氯甲烷中之2.0g(4.6mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)之溶液。將懸浮液(其首先為黃色且然後為橙色)在室溫下進一步攪拌2h。然後將混合物添加至水中並使用二氯甲烷萃取，且使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且以層析方式(SiO2，己烷/乙酸乙酯(0-70%))純化粗產物。此得到1.14g(理論值之59%)黃色固體形式之期望7-羥基化合物。亦獲得0.63g(理論值之32%)位向異構體(±)-1-(4-溴苯基)-8-羥基-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺。
LCMS(方法2)：Rt=1.23min；m/z=418/420(M+H)+，Br同位素圖案
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.90(d,3H),2.56(dd,1H),2.63(d,3H),2.82(dd,1H),3.54(s,3H),4.96-5.07(m,1H),6.44(s,1H),6.58(q,1H),6.74(s,1H),7.56(s,4H),9.59(s,1H)。
實例91A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
首先將1.5g(3.47mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)載入15ml二氯甲烷中，在0℃下緩慢逐滴添加6.94ml存於二氯甲烷中之1M三溴化硼溶液 且將混合物在室溫下攪拌16h。添加額外之3.5ml三溴化硼溶液，且將混合物進一步攪拌20h。將25ml 4M鹽酸添加至橙褐色溶液中，且將混合物攪拌10min且然後使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且以層析方式純化粗產物。此得到1.17g(理論值之83%)期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.12min；m/z=404/406(M+H)+，Br同位素圖案
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.87(d,3H),2.58(dd,1H),2.63(d,3H),2.81(dd,1H),5.01-5.09(m,1H),6.34(s,1H),6.58(q,1H),6.66(s,1H),7.49(d,2H),7.56(d,2H)。
實例92A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-雙(二氟甲氧基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將115mg(2.28mmol)氫氧化鈉懸浮於7.5ml DMF中，在室溫下添加200mg(495μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺且將混合物攪拌15min。將混合物冷卻至0℃，且緩慢添加0.63ml(4.95mmol)氯二氟乙酸酯。將混合物升溫至室溫且然後在70℃下進一步攪拌5h。在冷卻之後，將混合物添加至水中。使用乙酸乙酯萃取混合物，且使用飽和氯化鈉溶液洗滌合 併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。以層析方式(SiO2，己烷/乙酸乙酯(0-50-75%))純化粗產物。此得到113mg(理論值之17%)產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.44min；m/z=504/506(M+H)+，Br同位素圖案
實例93A
(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
首先將133mg(329μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例91A)載入5ml DMF中，在室溫下添加236mg(724mol)碳酸銫及54μl(724μmol)溴乙烷且將混合物在室溫下攪拌16h。將混合物添加至水中並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。此得到152mg(理論值之100%)期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.47min；m/z=460/462(M+H)+，Br同位素圖案
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.90(d,3H),1.18(t,3H),1.32(t,3H),2.64(d,3H),2.66(dd,1H),2.90(dd,1H),3.72-3.80(m,2H),4.08(q,2H),5.03-5.11(m,1H),6.45(s,1H),6.62(q,1H),6.96(s,1H),7.52-7.58(m,4H)。
實例94A
(4S)-1-(4-{[(2-氯乙氧基)乙醯基]胺基}苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將60mg(0.177mmol)(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2.3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例53.2A)載入3ml甲苯中，且添加33mg(0.213mmol)(2-氯乙氧基)乙醯氯。將混合物在100℃下加熱5h。在冷卻之後，添加水，隨後添加少量飽和碳酸氫鈉水溶液，且使用乙酸乙酯將混合物萃取三次。乾燥合併之有機相並在旋轉蒸發儀上自溶劑釋放。粗產物(112mg)未經進一步純化即用於下一反應步驟。
UPLC/MS(方法1)：Rt=1.2min；m/z=459(M+H)+
實例95A
(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在室溫下，將638mg(1.69mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例50A)溶於50ml二氯甲烷中，且添加2.17g(6.78mmol)三溴化吡啶鎓(CAS[39416-48-3])。將橙色溶液在回流下加熱16.5小時。添加額外之1.08g(3.49mmol)三溴化吡啶鎓，且將混合物在回流下加熱2天。將反應混合物添加至飽和硫代硫酸鈉水溶液中並使用二氯甲烷萃取三次。使用飽和硫代硫酸鈉水溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物。此得到642mg(理論值之82%)黃色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法3)：Rt=1.44min；m/z=436；438；440(Br-Cl同位素圖案；M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.93(d,3H),2.83(dd,1H),2.89(d,3H),3.07(dd,1H),3.67(s,3H),5.46(m,1H),6.49(m,1H),6.57(s,1H),7.38(d,2H),7.40(s,1H),7.41(d,2H)。
實例96A
(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將640mg(1.39mmol)(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例95A)溶於12ml甲苯中，且添加173mg(1.39mmol)1-丁基-1H-咪唑、118mg(0.28mmol)六氰基亞鐵(II)酸鉀(在研缽中研磨並乾燥)及26.5mg(0.14mmol)碘化銅(I)。將反應混合物在160℃下於微波反應器中輻照6小時。對於處理而言，經由矽藻土®(Celite®)過濾反應混合物，使用乙酸乙酯洗滌濾餅且在減壓下濃縮濾液。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化粗產物。此得到430mg(理論值之79%)灰色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法3)：Rt=1.30min；m/z=383；385(Cl同位素圖案；M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.89(d,3H),2.90(d,3H),2.91(dd,1H),3.09(dd,1H),3.71(s,3H),5.50(m,1H),6.52(qbr,1H),6.66(s,1H),7.38(d,2H),7.39(s,1H),7.41(d,2H)。
實例97A
(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將1.58g(39.5mmol)氫氧化鈉懸浮於42ml DMF中。在室溫下，添加1.14g(2.73mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7-羥基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例90A)，且將混合物在室溫下攪拌15min且然後在0℃下攪拌10min。在0℃下，添加4.32g(27.3mmol)氯-(二氟)乙酸乙酯(CAS[383-62-0])，且將混合物在70℃下攪拌5h。在冷卻之後，將混合物添加至水中並使用乙酸乙酯萃取，且使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且以層析方式(SiO2，己烷/乙酸乙酯(0-60%))純化粗產物。此得到370mg(理論值之29%)淺黃色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.42min；m/z=468/470(M+H)+，Br同位素圖案
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.91(d,3H),2.64(d,3H),2.65(dd,1H),2.92(dd,1H),3.61(s,3H),4.99-5.08(m,1H),6.65(q,1H),6.67(s,1H),7.13(t,J=75Hz,1H),7.20(s,1H),7.59(s,4H)。
類似於實例8A自適當市售醛來製備下列化合物：
類似於實例10A分別自實例98A及實例99A來製備下列化合物：
類似於實例15A自相應羧酸(實例100A及實例101A)來製備下列二氫茚酮：
類似於實例17A自相應二氫茚酮(其可市面有售)藉由與4-氯苯基溴化鎂進行反應且隨後使用4-甲苯磺酸消除水來製備下列化合物：
實例107A
(3,4-二甲氧基苯基)乙醛
首先將18g(96.81mmol)2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醇載入395ml二氯甲烷中且逐份添加50.8g(116.17mmol)戴斯-馬丁試劑(Dess-Martin reagent)。將溫度保持於20℃。將反應混合物在室溫下攪拌3h。將懸浮液與200ml飽和碳酸氫鈉水溶液及200ml飽和二硫亞磺酸鈉水溶液混合。將其攪拌30分鐘且然後分離掉有機相。使用二氯甲烷將水相萃取三次且使用碳酸氫鈉溶液將合併之有機相洗滌一次並使用水洗滌一次。在使用硫酸鈉乾燥並去除溶劑之後，獲得16.6g產物(理論值之95%)，使該產物直接進一步發生反應。
LCMS(方法1)：Rt=0.74min；m/z=181(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=3.66(d,2H),3.91(s,6H),6.73(d,1H),6.81(t,1H),6.90(d,1H),9.75(t,1H)。
實例108A
(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)丁烷-2-醇
在氬下，首先載入22.19g(166.48mmol)乙基溴化鎂並冷卻至-40℃。將25g(138.7mmol)(3,4-二甲氧基苯基)乙醛(實例107A)溶於60ml THF中並在30分鐘內緩慢逐滴添加至格任亞溶液(Grignard solution)中。維持內部浴溫度不高於-35℃。在添加後，將反應混合物在室溫下攪拌2h。藉由添加300ml冷卻飽和氯化銨水溶液進行處理，且分離掉有機相。使用乙酸乙酯將水相萃取三次且使用水將合併之有機相洗滌一次並使用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。使用硫酸鈉乾燥並去除溶劑以得到21.53g產物(理論值之64%)，使該產物直接進一步發生反應。
LCMS(方法1)：Rt=0.92min；m/z=211(M+H)+；193(M-H2O+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.03(t,3H),1.52-1.66(m,2H),2.59(dd,1H),2.82(dd,1H),3.69-3.80(m,1H),3.84-3.96(m,1H),3.89(s,3H),3.90(s,3H),6.77(s,1H),6.78(d,1H),6.85(d,1H)。
實例109A
(±)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基丁烷-2-醇
在氬下，首先載入6.16g(59.93mmol)2-丙基氯化鎂，並冷卻至-40℃。將9g(49.9mmol)(3,4-二甲氧基苯基)乙醛(實例107A)溶於30ml THF中並在30分鐘內緩慢逐滴添加至格任亞溶液中。在添加後，將反應混合物在室溫下攪拌2h。藉由添加150ml冷卻飽和氯化銨水溶液進行處理，且分離掉有機相。使用乙酸乙酯將水相萃取3次且使用 水將合併之有機相洗滌一次並使用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。使用硫酸鈉乾燥並去除溶劑以得到9.76g產物(理論值之58%)，使該產物直接進一步發生反應。
LCMS(方法1)：Rt=1.03min；m/z=225(M+H)+；207(M-H2O+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.03(d,6H),1.51(s,br,1H),1.72-1.84(m,1H),2.56(dd,1H),2.84(dd,1H),3.58(m,1H),3.89(s,3H),3.91(s,3H),6.74-6.88(m,3H)。
類似於實例41A分別自實例108A及實例109A及4-溴苯甲醛來製備下列化合物：
類似於實例43A來製備下列二酮：
類似於實例45A但在室溫下且在並不引入氯化氫氣體下來製備下列苯二氮呯：
類似於實例47A自相應5H-2,3-苯二氮呯來製備下列胺：
類似於實例49A自相應4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯來製備下列化合物：
實例133A
(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮
將274mg(0.73mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例47A)與7ml(73mmol)乙酸酐混合並在140℃之夾套溫度下攪拌1小時。在該混合物已冷卻之後，添加25ml飽和碳酸氫鈉溶液。使用乙酸乙酯萃取混合物。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相，使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由層析純化殘餘物。此得到195mg(理論值之64%)褐色油狀物形式之產物。
LCMS(方法1)：Rt=1.29min；m/z=417/419(M+H)+，Br同位素圖案。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.19(d,3H),2.22(s,3H),2.76 (dd,1H),2.95(dd,1H),3.74(s,3H),3.97(s,3H),5.33-5.42(m,1H),6.57(s,1H),6.80(s,1H),7.53(d,2H),7.59(d,2H)。
實例134A
(±)-4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基]苯甲酸
將5.03g(11.64mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)懸浮於65ml二甲基亞碸中並與1.33g(2.33mmol)1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵(CAS[12150-46-8])、130mg(0.58mmol)乙酸鈀(II)及4.5g(46.5mmol)乙酸鉀混合。在攪拌下，將混合物在室溫下暴露於19巴壓力之一氧化碳半小時。然後將其靜置，抽真空，並在100℃下再次在20巴壓力之一氧化碳下攪拌20小時。藉由以下過程進行處理：過濾，使用乙酸乙酯洗滌，使用飽和氯化鈉水溶液將有機相洗滌三次，使用硫酸鈉乾燥，並在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由層析純化殘餘物。此得到466mg(理論值之10%)深色固體產物。
LCMS(方法3)：Rt=0.96min；m/z=398(M+H)+。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.96(d,3H),2.89(dd,1H),2.91(d,3H),3.17(dd,1H),3.64(s,3H),3.94(s,3H),5.52(m,1H),6.53(s,1H),6.58(m,1H),6.72(s,1H),7.58(d,2H),8.13(d,2H)。
實例135A
7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-5H-2,3-苯二氮呯
類似於實例7自1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮呯(實例45A)來製備化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.71min；m/z=393(M+H)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=2.02(s,3H),2.22(s,3H),2.45(m,4H),2.73(d,1H),3.23(m,4H),3.38(d,1H),3.62(s,3H),3.86(s,3H),6.74(s,1H),6.96(d,2H),7.05(s,1H),7.45(d,2H)。
實例136A
(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯
類似於實例7自7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-5H-2,3-苯二氮呯(實例135A)來製備化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.57min；m/z=395(M+H)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.09(s,3H),2.21(s,3H),2.41(m,1H),2.43(m,4H),2.74(dd,1H),3.17(m,4H),3.58(s,3H),3.81(s,3H),3.88(m,1H),6.18(m,1H),6.53(s,1H),6.89(d,2H),6.90(s,1H),7.34(d,2H)。
實例137A
(±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在室溫下，將存於6ml二氯甲烷中之150mg(0.4mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例47A)之溶液與56.8mg(0.8mmol)異氰酸乙酯混合並在該溫度下攪拌16h。在旋轉蒸發儀上自溶劑釋放批料且藉助製備型HPLC純化殘餘物。此得到120mg(理論值之67%)固體形式之標題化合物。
LCMS(方法5)：Rt=1.35min；m/z=446；448(Br同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.96(d,3H),1.18(t,3H),2.84(dd,1H),3.12(dd,1H),3.29-3.39(m,2H),3.66(s,3H),3.93(s,3H),5.40-5.50(m,1H),6.53(t,1H),6.55(s,1H),6.71(s,1H),7.36(d,2H),7.53(d,2H)。
在上述實例中所提及之化合物49.1A、49.2A、50A、51A、52A、52.1A、52.2A、54A、55A、60A、83A、83.1A、83.2A、84A、84.1A、84.2A、85A、85.1A、85.2A、87A至93A及95A至97A、127A至133A及137A由此係通式(Ia)之所選有用中間體，其可較佳地用於製備本發明化合物。
本發明由此亦提供本發明之通式Ia之以下中間體：(4R)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮(±)-8-乙醯胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7-羥基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-雙(二氟甲氧基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-4-異丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-氯-1(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮 呯-3-基]乙酮 (±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
本發明之通式I化合物之製備 實例1
(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將145mg(3.64mmol)氫氧化鈉溶於8.7ml水中，且在0℃下添加存於35ml乙酸乙酯中之860mg(2.42mmol)(±)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例35A)之溶液。在0℃下攪拌20min之後，添加877mg(7.27mmol,0.80ml)氯甲酸異丙烯基酯(CAS[57933-83-2])，且將混合物在0℃下攪拌劇烈2.5h。然後分離各相，且使用硫酸鈉乾燥有機相並蒸發至乾燥。將殘餘物溶於35ml THF中，且添加2mg(0.02mmol)1-甲基吡啶及6.1ml(12.1mmol)存於THF中之2M甲胺溶液。在密封壓力管中，將反應混合物在70℃下攪拌總共10h。在5h之後，中止反應，將混合物冷卻且添加額外之6.1ml甲胺溶液且將混合物在70℃下再加熱5h。在室溫下，然後將混合物分配於水與乙酸乙酯之間，且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘 餘物。此得到540mg(理論值之54%)黃色油狀物形式之期望產物，該產物在自二氯甲烷濃縮之後獲得固體發泡體。亦分離出428mg(理論值之36%)中間體1-(4-氯苯基)-4-甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸異丙烯基酯。(LCMS副產物(方法2)：Rt=1.60min；m/z=439(M+H)+)。
標題化合物之分析：LCMS(方法2)：Rt=1.53min；m/z=412；414(Cl同位素圖案，M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.91(d,3H),2.90(d,3H),2.96(dd,1H),3.14(dd,1H),5.46-5.55(m,1H),6.47-6.52(m,1H),6.94(s,br,1H),7.17-7.29(m,2H),7.39(s,4H)。
對映異構體分離
藉由對掌性製備型HPLC，在下列條件下將488mg(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例1)分離成對映異構體： 系統：Dionex：Pump P 580,Gilson：Liquid Handler 215,Knauer：UV檢測器K-2501；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×30mm；流動相：己烷/2-丙醇80：20(v/v)；流速：50ml/min；溫度：室溫；溶液：488mg/8ml DCM/EtOH；注入：16×0.5ml；檢測：UV 254nm。
實例1.1：(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
224mg，HPLC(方法A)：Rt=3.31min，純度>99.9%
旋光度：[α]D 20=-265.9°±0.21°(c=1.00；氯仿)
實例1.2：(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
231mg，HPLC(方法A)：Rt=4.18min，純度為99.5%
旋光度：[α]D 20=+254.7°±0.16°(c=1.00；氯仿)
實例2
(±)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將1.13g(2.61mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)溶於18ml 1,4-二噁烷中，且添加932mg(6.61mmol)3,5-二甲基異噁唑-4-酸(CAS[16114-47-9])、2.90ml 1.5M碳酸鉀水溶液及363mg(0.44mmol)二氯[1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(與CH2Cl2錯合，CAS[95464-05-4])。將混合物分成3部分，且在每一情形下將每一部分在130℃下於微波反應器中輻照15min。再次合併各反應液並在旋轉蒸發儀上濃縮至乾燥。藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物。此得到900mg(理論值之73%)褐色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.22min；m/z=449(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.97(d,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.65(d,3H),2.61-2.67(m,1H),2.91(dd,1H),3.56(s,3H),3.81(s,3H),4.99-5.08(m,1H),6.54(s,1H),6.56(q,1H),7.01(s,1H),7.41(d,2H),7.74(d,2H)。
對映異構體分離
藉由製備型對掌性HPLC，在下列條件下將900mg(±)-1-[4-(3,5- 二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例2)分離成對映異構體： 系統：Agilent：Prep 1200,2xPrep Pump G1361A,DLA G2258A,MWD G1365D,Prep FC G1364B；管柱：Chiralpak ID 5μm 250×20mm；流動相：己烷/異丙醇70：30(v/v)；流速：40ml/min；溫度：室溫；溶液：900mg/6ml MeOH/MeCl；注入：12×0.1ml，13×0.2ml；檢測：UV 280nm。
實例2.1：(4R)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
324mg，無色固體，HPLC(方法B)：Rt=7.6min，純度>99%
旋光度：[α]D 20=-150.9°±0.08°(c=1.06；甲醇)
實例2.2：(4S)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
321mg，無色固體，HPLC(方法B)：Rt=9.0min，純度為98.6%
旋光度：[α]D 20=+148.0°±0.08°(c=1.03；甲醇)
藉由實例2.2錯合物及BRD4之溴區結構域1之X射線結構分析來測定實例2.2之絕對立體化學。
實例3
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例2，使用100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)、2ml 1,4-二噁烷、65mg(585μmol)1H-吡唑-5-酸(CAS[376584-63-3])、0.25ml 1.5M碳酸鉀水溶液及32mg(0.44mmol)二氯[1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(與CH2Cl2錯合，CAS[95464-05-4])實施反應。此得到55mg(理論值之56%)產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.04min；m/z=420(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ=0.97(d,3H),2.61-2.67(m,1H),2.65(d,3H),2.91(dd,H),3.54(s,3H),3.81(s,3H),4.99-5.08(m,1H),6.50-6.53(m,2H),7.76-7.78(m,1H),7.00(s,1H),7.66(d,2H),7.73-7.75(m,1H),7.84(s,2H),12.92(br,1H)。
類似於實例2自實例49A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
實例7
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺
將100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)溶於2ml甲苯中，且添加24mg(278μmol)嗎啉、56mg(578μmol)第三丁醇鈉、2mg(2μmol)叁(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(CAS[51364-51-3])及5.5mg(12μmol)2-(二環己基膦基)-2',4',6'-三異丙基聯苯(CAS[564483-18-7])。將混合物在130℃下於微波反應器中輻照15min。過濾掉觸媒，在旋轉蒸發儀上將濾液蒸發至乾燥且藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到7mg(理論值之9%)無色固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.09min；m/z=439(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ=1.02(d,3H),2.39-2.44(m,1H),2.60(d,3H),2.81(dd,H),3.14-3.22(m,4H),3.58(s,3H),3.68-3.74(m,4H),3.80(s,3H),4.82-4.94(m,1H),6.27(q,1H),6.51(s,1H),6.93(d,2H),6.99(s,1H),7.57(s,2H))。
實例8
(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將100mg(246μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例52A)溶於1.3ml甲苯及0.2ml水中，且添加30mg(246μmol)吡啶-4-酸(CAS[1692-15-5])、51mg(369μmol)碳酸鉀及18mg(25μmol)二氯[1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(CAS[95464-05-4])。將混合物在70℃下攪拌16h。添加飽和碳酸氫鈉溶液且使用乙酸乙酯萃取混合物。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由製備型HPLC純化褐色殘餘物(88mg)。此得到6.8mg(理論值之7%)淺微黃色固體形式之期望產物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.03min；m/z=405(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.97(d,3H),2.91(d,3H),2.99(dd,1H),3.19(dd,1H),5.47-5.57(m,1H),6.48(q,1H),7.33-7.49(m,8H),7.61(dd,1H),8.62(d,2H)。
類似於實例8自實例52A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
實例11
(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將200mg(492μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例52A)溶於4ml甲苯中，且添加52mg(590μmol)嗎啉、118mg(1.23mmol)第三丁醇鈉、4.5mg(5μmol)叁(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(CAS[51364-51-3])及15mg(25μmol)(R)-(+)-2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(CAS[98327-87-8])。添加飽和碳酸氫鈉溶液，且使用乙酸乙酯萃取混合物。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併 之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析純化殘餘物。此得到44mg(理論值之22%)橙色泡沫形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.33min；m/z=413(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.93(d,3H),2.82(dd,1H),2.88(d,3H),2.81(dd,H),2.97-3.00(m,4H),3.07(dd,1H),3.78-3.81(m,4H),5.35-5.45(m,1H),6.44(q,br,1H),6.58(d,1H),6.89(dd,1H),7.12(d,1H),7.36(d,2H),7.44(d,2H)。
對映異構體分離
藉由對掌性製備型HPLC，在下列條件下將14mg(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例11)分離成對映異構體： 系統：Dionex：Pump P 580,Gilson：Liquid Handler 215,Knauer：UV檢測器K-2501；管柱：Chiralpak IC 5μm 250×20mm；流動相：乙醇/甲醇50：50(v/v)；流速：15ml/min；溫度：室溫；溶液：14mg/1.2ml EtOH/MeOH；注入：1×1.2ml；檢測：UV 254nm。
實例11.1：(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
6mg，無色固體，HPLC(方法E)：Rt=2.88min，純度為99.9%
實例11.2：(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
6mg，無色固體，HPLC(方法E)：Rt=3.22min，純度為97.1%
實例12
(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將100mg(246μmol)8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例52A)溶於2ml 1,4-二噁烷中，且添加30mg(295μmol)1-甲基六氫吡嗪(CAS[109-01-3])、33mg(34μmol)第三丁醇鈉、11mg(12μmol)叁(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(CAS[51364-51-3])及6mg(12μmol)Xphos(=2-(二環己基膦基)-2',4',6'-三異丙基聯苯，CAS[564483-18-7])。將混合物在130℃下於微波反應器(150W)中輻照15min。添加飽和碳酸氫鈉溶液，且使用乙酸乙酯萃取混合物。使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到7mg(理論值之7%)淺黃色固體形式之期望產物。
LCMS(方法3)：Rt=0.91min；m/z=426(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.94(d,3H),2.32(s,3H),2.50-2.53(m,4H),2.81(dd,1H),2.88(d,3H),3.00-3.09(m,5H),5.33-5.45(m,1H),6.38-6.46(m,1H),6.60(d,1H),6.90(dd,1H),7.11(d,1H),7.36(d,2H),7.45(d,2H)。
類似於實例12自實例52A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
實例14
(±)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例49A自155mg(0.48mmol)粗製8-甲氧基-4-甲基-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例37A)、230mg(1.16mmol)氯甲酸4-硝基苯基酯及3.0ml存於8ml THF中之2M甲胺溶液來製備化合物。此得到26mg(約理論值之13%)橙色泡沫狀產物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=0.97min；m/z=325(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.90(d,3H),2.90(d,3H),2.91(dd,1H),3.14(dd,1H),3.69(s,3H),5.47-5.53(m,1H),6.51-6.60(m,1H),6.60(d,1H),6.89(dd,1H),7.15(d,1H),7.29-7.33(m,1H),7.71-7.75(m,1H),8.62(dd,2H),8.77(d,1H)。
類似於實例49A自適當4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯來製備下列實例性化合物：
對映異構體分離
根據方法IV之製備型HPLC
實例15.1：7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺，對映異構體1
HPLC(方法F)：Rt=2.86min，純度為>99%
對映異構體2：7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺，對映異構體2
HPLC(方法F)：Rt=3.70min，純度為>99%
實例16
(4S)-1-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，將100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例53.2A)溶於5ml濃鹽酸中，且將溶液冷卻至0℃。經25min時段，計量加入存於1ml水中之24.5mg亞硝酸鈉之溶液，且將混合物在該溫度下攪拌30min。然後經30min時段緩慢逐滴添加存於1ml濃鹽酸中之140mg氯化錫(II)之溶液。去除冰浴且將混合物在室溫下攪拌45min。然後添加60.7μl(0.59mmol)2,4-戊二酮，且將混合物攪拌30min。最後，添加2ml乙腈，且將混合物在室溫下攪拌1h。將反應液傾倒至冰-水中，使用氫氧化鈉水溶液將pH調節至10且使用乙酸乙酯將混合物萃取三次。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析純化殘餘物。此得到79mg(理論值之63%)期望產物。
UPLC/MS(方法2)：Rt=1.32min；m/z=418(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.95(d,3H),2.32(s,3H),2.37(s,3H),2.86(dd,1H),2.90(d,3H),3.11(dd 1H),3.69(s,3H),5.39-5.48(m,1H),6.03(s,1H),6.46-6.54(m,1H),6.66(d,1H),6.89(dd,1H),7.14(d,1H),7.48(d,2H),7.57(d,2H)。
實例17
(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，將100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例53.2A)溶於4ml N,N-二甲基乙醯胺中，且添加103mg(0.44mmol)1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷及0.1ml(0.59mmol)二異丙基乙基胺。將混合物在120℃下攪拌三天。將反應液添加至中水並使用乙酸乙酯萃取三次。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析純化殘餘物。此得到95mg(理論值之79%)期望產物。
UPLC/MS(方法2)：Rt=1.18min；m/z=409(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.07(d,3H),2.72(dd,1H),2.86(d,3H),2.95(dd,1H),3.25(m 4H),3.71(s,3H),3.89(m,4H),5.19-5.30(m,1H),6.12(m,1H),6.67(d,1H),6.89(dd,1H),6.92(d,2H),7.15(d,1H),7.51(d,2H)。
實例18
(4S)-1-[4-(4-異噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例3使用100mg(249μmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例54A)、3.6ml 1,4-二噁烷、56mg(497μmol)異噁唑-4-酸(CAS[1008139-25-0])、0.25ml 2M碳酸鉀水溶液及41mg(50μmol)二氯[1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(與CH2Cl2錯合，CAS[95464-05-4])實施反應。此得到6mg(理論值之6%)標題化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.17min；m/z=391(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.94(d,3H),2.87(dd,1H),2.89(d,3H),3.11(dd,1H),3.69(s,3H),5.43(m,1H),6.51(m,1H),6.65(d,1H),6.89(dd,1H),7.14(d,1H),7.51(d,2H),7.55(d,2H),8.60(s,1H),8.73(s,1H).
類似於實例3使用適當市售酸自在實例54A中獲得之化合物來製備下列實例性化合物：
類似於實例16自苯胺衍生物53.2A開始藉由與適當市售二酮進行反應來製備下列實例性化合物。在每一情形下，使用不對稱二酮可得到位向異構體，可藉由製備型HPLC分離位向異構體。
實例30
(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，將100mg(0.30mmol)(4S)-1-(4-胺基苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例53.2A)與157μl(0.95mmol)原甲酸三乙基酯、271μl(4.73mmol)乙酸及24mg(0.37mmol)疊氮化鈉在80℃下攪拌3小時。將反應液傾倒至飽和碳酸氫鈉 水溶液中並使用乙酸乙酯萃取三次。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析純化殘餘物。此得到74mg(理論值之63%)期望產物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.04min；m/z=392(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.91(d,3H),2.92(dd,1H),2.90(d,3H),3.15(dd,1H),3.70(s,3H),5.50(m,1H),6.55(m,1H),6.61(d,1H),6.90(dd,1H),7.16(d,1H),7.69(d,2H),7.74(d,2H),9.05(s,1H)。
實例31
(±)-1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例2使用170mg(393μmol)(±)-1-(3-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例51A)、4ml 1,4-二噁烷、111mg(768μmol)3,5-二甲基異噁唑-4-酸(CAS[16114-47-9])、0.39ml 2M碳酸鉀水溶液及64mg(79μmol)二氯[1,1‘-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)(與CH2Cl2錯合，CAS[95464-05-4])實施反應。此得到97mg(理論值之54%)標題化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=1.16min；m/z=449(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.98(d,3H),2.27(s,3H),2.41(s,3H),2.86(dd,1H),2.89(d,3H),3.13(dd,1H),3.66(s,3H),3.94(s, 3H),5.46(m,1H),6.52(m,1H),6.61(s,1H),6.73(s,1H),7.29(m,1H),7.33(sbr,1H),7.47(m,1H),7.51(m,1H)。
實例32
(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(嗎啉-4-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將272mg碳酸銫添加至存於5ml N,N-二甲基甲醯胺中之57.4mg(167μmol)(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-羥基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例55A)之溶液中，且將混合物在室溫下攪拌1小時。然後添加77.7mg(417μmol)4-(2-氯乙基)嗎啉。將混合物在60℃下攪拌16小時。對於處理而言，濃縮反應混合物，添加水且使用乙酸乙酯將混合物萃取三次。藉由硫酸鈉乾燥有機相，過濾並濃縮。急驟層析提供26mg(理論值之33%)標題化合物。
UPLC/MS(方法3)：Rt=0.88min；m/z=457；459(M+H，Cl同位素圖案)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.92(d,3H),2.53(m,4H),2.73(m,2H),2.85(dd,1H),2.88(d,3H),3.08(dd,1H),3.72(m,4H),3.97(m,2H),5.42(m,1H),6.60(d,1H),6.88(dd,1H),7.12(d,1H),7.36(d,2H),7.41(d,2H)。
類似於實例32使用適當市售雜環基氯烷烴來製備下列實例性化合物：
實例34
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)、22mg(0.254mmol)噁唑啶-2-酮、98mg(0.46mmol)磷酸鉀及88mg(0.46mmol)碘化銅(I)載入4ml脫氣二噁烷中。在氬下，然後添加82mg(0.93mmol)N,N-二甲基乙二胺，且將混合物再次脫氣並在130℃下加熱3小時。在冷卻之後，將乙酸乙酯及飽和氯化銨水溶液添加至混合物中。使用乙酸乙酯將水相萃取三次，並藉由硫酸鈉乾燥合併之有機相。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到50mg(理論值之49%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.0min；m/z=439(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.03(d,3H),2.82(dd,1H),2.88(s,br,3H),3.08(dd,1H),3.67(s,3H),3.94(s,3H),4.09-4.16(m,2H),4.53(t,2H),5.37-5.47(m,1H),6.41(m,1H),6.59(s,1H),6.74(s,1H),7.55(d,2H),7.60(d,2H)。
實例34.1
(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例34之製備，藉由使100mg(0.231mmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49.2A)與22mg(0.254mmol)噁唑啶-2-酮進行反應在藉由製備型HPLC純化之後得到84mg(理論值之82%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.0min；m/z=439(M+H)+
[α]D 20=237.1°(c=1.00；甲醇)
類似於實例34自實例49A或實例49.2A及適當市售內醯胺或環狀胺基甲酸酯來製備下列實例性化合物：
實例44
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將87mg(0.161mmol)(±)-1-[4-(4-苄基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例36)載入1ml乙醇中，且添加17mg碳載鈀(10%)。使用配備氣球中之氫對混合物實施16h之氫化。因轉化仍未完成，故再添加一刮勺尖之觸媒且使用氫對混合物進一步實施16h之氫化。使用 PTFE過濾器自觸媒釋放粗製混合物，使用乙酸乙酯洗滌觸媒且然後在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到20mg(理論值之20%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=0.67min；m/z=452(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.98(d,3H),2.78-2.87(m,1H),2.88(d,3H),3.09(dd,1H),3.49(m,2H),3.67(s,3H),3.74-3.79(m,1H),3.86-3.91(m,1H),3.93(s,3H),3.95-4.01(m,2H),4.22(s,br 1H),5.39-5.49(m,1H),6.44-6.51(m,1H),6.60(s,1H),6.72(s,1H),7.35(d,2H),7.55(d,2H)。
類似於實例2自實例49A或實例49.2A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
類似於實例2自實例51A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
類似於實例2自實例60A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
類似於實例2自實例49A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
用於製備實例7之替代製程
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將100mg(231μmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)載入5ml脫氣甲苯中。添加22μl(22mg,254μmol)嗎啉、31mg(324μmol)第三丁醇鈉及9mg(12μmol)氯-(2-二環己基膦基-2,4,6-三異丙基-1,1-聯 苯)[2-(2-胺基-1,1-聯苯)]鈀(II)(CAS[1310584-14-5])。將混合物再次脫氣，使用氬達到飽和且然後在110℃下攪拌6小時。在冷卻之後，將混合物分配於15ml飽和碳酸氫鈉溶液與15ml乙酸乙酯之間，且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相，且使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，己烷/乙酸乙酯)純化殘餘物(156mg黃色油狀物)。此得到87mg(理論值之86%)黃色固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.08min；m/z=439(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.10(d,3H),2.73(dd,1H),2.86(d,3H),2.95(dd,1H),3.25-3.28(m,4H),3.70(s,3H),3.88-3.91(m,4H),3.93(s,3H),5.25-5.35(m,1H),6.14(q,1H),6.63(s,1H),6.75(s,1H),6.93(d,2H),7.51(d,2H)。
對映異構體分離
藉由對掌性製備型HPLC使用方法V，將78mg(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例7)分離成對映異構體：
實例7.1：(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
20mg微黃色固體，HPLC(方法G)：Rt=6.08min，純度為100%
實例7.2：(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
20mg微黃色固體，HPLC(方法G)：Rt=7.42min，純度為99.3%
實例127.1
(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將1.30g(3.01mmol)(4S)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49.2A)載入65ml脫氣甲苯中。添加0.37ml(331mg,3.31mmol)1-甲基六氫吡嗪、405mg(4.21mmol)第三丁醇鈉及118mg(0.15mmol)氯-(2-二環己基膦基-2,4,6-三異丙基-1,1-聯苯)[2-(2-胺基-1,1-聯苯)]鈀(II)(CAS[1310584-14-5])。將混合物再次脫氣，使用氬達到飽和且然後在80℃下攪拌12小時。在冷卻之後，將混合物添加至飽和碳酸氫鈉溶液中並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(SiO2，二氯甲烷/甲醇(0-3-10%))純化殘餘物(1.5g橙色發泡體)。此得到850mg(理論值之63%)黃色固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=0.69min；m/z=452(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=1.02(d,3H),2.19(s,3H),2.38-2.44(m,4H),2.46-2.51(m,1H),2.60(d,3H),2.80(dd,1H),3.18-3.24(m,4H),3.57(s,3H),3.80(s,3H),4.82-4.90(m,1H),6.25(q,1H),6.51(s,1H),6.91(d,2H),6.99(s,1H),7.55(d,2H)。
比旋光度：[α]D 20=374.4°+/-0.17°(c=1.00；甲醇)
類似於實例127.1自實例49A或實例49.2A及適當市售胺來製備下 列實例性化合物，若適當則隨後藉由對掌性製備型HPLC進行對映異構體分離：
類似於實例7(替代方法)自實例51A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
類似於實例7(替代方法)自實例60A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
實例147
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)、44mg(0.28mmol)5-甲基-3-苯基-1H-吡唑、67mg(0.49mmol)碳酸鉀及4.4mg(0.023mmol)碘化銅(I)載入2ml脫氣甲苯中。在氬下，然後添加13.2mg(0.093mmol)(±)-(反式)-N,N'-二甲基環己烷-1,2-二胺，且將混合物再次脫氣並在140℃下加熱16小時。在冷卻之後，過濾掉混 合物且使用乙酸乙酯洗滌濾餅並在減壓下乾燥。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到17mg(理論值之14%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.44min；m/z=510(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.01(d,3H),2.45(s,3H),2.87(dd,1H),2.92(d,3H),3.14(dd,1H),3.70(s,3H),3.95(s,3H),5.43-5.52(m,1H),6.48-6.56(m,1H),6.58(s,1H),6.65(s,1H),6.74(s,1H),7.34(t,1H),7.39-7.47(m,2H),7.58(d,2H),7.63(d,2H),7.89(d,2H)。
類似於實例147自溴衍生物49A開始藉由與適當市售吡唑進行反應來製備下列實例性化合物。使用對映異構體純溴化物49.2A，可直接獲得相應對映異構體純產物。
實例152
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]- 4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)、19mg(0.28mmol)1H-1,2,4-三唑、98mg(0.46mmol)磷酸鉀、2.2mg(0.012mmol)碘化銅(I)及3.3mg(0.023mmol)(±)-(反式)-N,N'-二甲基環己烷-1,2-二胺載入2ml DMF中，將溶液脫氣且將混合物在110℃下加熱16小時。因轉化較差，故添加額外之2mg碘化銅(I)，且將混合物再次脫氣並在140℃下進一步加熱10h。在冷卻之後，添加飽和氯化銨水溶液，使用乙酸乙酯將混合物萃取三次且在減壓下乾燥合併之有機相。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到15mg(理論值之2%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.01min；m/z=421(M+H)+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d 6)：δ=0.98(d,3H),2.70(d,3H),2.73(dd,1H),2.97(dd,1H),3.57(s,3H),3.85(s,3H),5.09-5.17(m,1H),6.55(s,1H),6.67(q,1H),7.03(s,1H),7.80-7.85(m,2H),7.89-7.94(m,2H),8.26(s,1H),9.39(s,1H)。
類似於實例152自溴衍生物49A藉由與適當市售三唑進行反應來製備下列實例性化合物。
實例155
(±)-8-第三丁基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將150mg(0.391mmol)(±)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例83A)溶於7.3ml THF及水之1：0.1混合物中並使用氬脫氣。然後添加113.5mg(1.95mmol)氟化鉀、57.3mg(0.41mmol)(3,5-二甲基異噁唑-4-基)酸及15.4mg(0.02mmol)氯-(2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)]鈀(II)(CAS[1310584-14-5])，且使用氬小心將反應混合物再次脫氣。將混合物在80℃下加熱5h。在冷卻之後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液且使用乙酸乙酯將混合物萃取三次。乾燥合併之有機相並在旋轉蒸發儀上蒸發至乾燥。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到43mg(理論值之25%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.50min；m/z=445(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.99(d,3H),1.22(s,9H),2.33(s,3H),2.46(s,3H),2.87(dd,1H),2.90(d,3H),3.10(dd,1H),5.36-5.49(m,1H),6.45(q,1H),7.14(d,1H),7.18(d,1H),7.30(d,2H),7.37(dd,1H),7.59(d,2H)。
實例156
(±)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於製備實例155之製程使用實例15作為起始材料來實施製備。此得到期望化合物與位向異構體(±)-1-(4-氯苯基)-7-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺之混合物。藉由製備型HPLC(方法：系統：Waters AutoPurification系統：Pump 254,Sample Manager 2767,CFO,DAD 2996,SQD 3100,Prep FC；管柱：XBrigde C18 5μm 100×30mm；流動相：A=H2O+0.1% HCOOH(99%)，B=乙腈；梯度：0-8min 60-80% B流速：50ml/min；溫度：室溫；檢測：DAD掃描範圍為210-400nm)分離位向異構體。得到100mg實例15以及14.7mg位向異構體(LCMS(方法2)：Rt=1.54min：m/z=507(M+H)+；1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.97(d,3H),2.20(s,3H),2.34(s,3H),2.92(d,3H),2.98(dd,1H),3.18(dd,1H),5.53-5.59(m,1H),6.52(q,1H),7.10(s,1H),7.13(s,1H),7.40-7.46(m,4H)。)、5mg期望化合物。
LCMS(方法2)：Rt=1.51min；m/z=507(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.90(d,3H),2.26(s,3H),2.40(s,3H),2.85(d,3H),2.88(dd,1H),3.08(dd,1H),5.44-5.52(m,1H),6.48(q,1H),7.05(d,1H),7.24(s,1H),7.28(d,2H),7.45(d,2H)
對映異構體之分離：
藉由對掌性製備型HPLC，使用方法XVIII，將35mg(±)-7-氯-1- [4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例165)分離成對映異構體：
實例156.1：(4S)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
15mg微黃色固體，HPLC(方法W)：Rt=1.91min，純度為98%
實例156.2：(4R)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
10mg微黃色固體，HPLC(方法W)：Rt=2.86min，純度為96%
自適當氯苯基前體使用製備實例155之製程來製備下列化合物：
實例160
(±)-7,8-雙(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例155使286mg(7.17mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-雙(二 氟甲氧基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例92A)發生反應，且藉由製備型HPLC純化粗產物。此得到22mg(理論值之19%)期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.35min；m/z=521(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.96(d,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.65(d,3H),2.74(dd,1H),3.02(dd,1H),5.02-5.12(m,1H),6.67(q,1H),6.97(s,1H),7.08(t,J=74Hz,1H),7.27(t,J=74Hz,1H),7.41(s,1H),7.43(d,2H),7.74(d,2H)。
實例161
(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例160使用實例93A作為起始材料來實施製備。
LCMS(方法1)：Rt=1.35min；m/z=477(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.95(d,3H),1.20(t,3H),1.32(t,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.59-2.69(m,1H),2.64(d,3H),2.90(dd,1H),3.79(q,2H),4.08(q,2H),4.97-5.09(m,1H),6.51(s,1H),6.59(q,1H),6.99(s,1H),7.41(d,2H),7.72(d,2H)。
自實例97A及適當市售酸使用製備實例155之製程來製備下列實例性化合物：
類似於實例127.1自實例97A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
類似於實例32使用適當市售雜環基氯烷烴或雜芳基氯烷烴來製備下列實例性化合物：
實例168
(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例55A自實例20中所闡述化合物之外消旋物來製備標題化合物。
LCMS(方法3)：Rt=1.06min；m/z=405(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.95(d,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.57(dd,1H),2.65(d,3H),2.88(dd,1H),4.95(m,1H),6.44(d,1H),6.58(qbr,1H),6.81(dd,1H),7.18(d,1H),7.43(d,2H),7.73 (d,2H),9.63(sbr,1H)。
實例169
(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例32來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=0.88min；m/z=532(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.98(d,3H),1.96(m,2H),2.33(s,3H),2.47(s,3H),2.51(m,4H),2.54(m,2H),2.84(dd,1H),2.90(d,3H),3.08(dd,1H),3.73(m,4H),3.93(m,2H),5.40(m,1H),6.44(qbr,1H),6.69(d,1H),6.90(dd,1H),7.14(d,1H),7.29(d,2H),7.58(d,2H)。
實例170
(±)-7-氰基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例155來實施製備。
LCMS(方法3)：Rt=1.19min；m/z=444(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.94(d,3H),2.33(s,3H),2.47(s,3H),2.90(dd,1H),2.92(d,3H),3.11(dd,1H),3.73(s,3H),5.50(m,1H),6.54(qbr,1H),6.74(s,1H),7.33(d,2H),7.42(s,1H),7.54(d,2H)。
實例171
(±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，首先將200mg(520μmol)(±)-8-乙醯胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例89A)載入8ml脫氣甲苯中。添加47μl(47mg,540μmol)嗎啉、70mg(728μmol)第三丁醇鈉及20mg(26μmol)氯-(2-二環己基膦基-2,4,6-三異丙基-1,1-聯 苯)[2-(2-胺基-1,1-聯苯)]鈀(II)[CAS 1310584-14-5]。將混合物再次脫氣，使用氬達到飽和且然後在110℃下攪拌5小時。添加額外之25mg嗎啉、35mg第三丁醇鈉及10mg觸媒，且將混合物在110℃下進一步攪拌7h。在冷卻之後，將混合物分配於飽和碳酸氫鈉溶液與乙酸乙酯之間且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相，且使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到9.8mg(理論值之4.2%)期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=0.98min；m/z=436(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.00(d,3H),1.94(s,3H),2.34-2.40(m,1H),2.59(d,3H),2.82(dd,1H),3.14-3.22(m,4H),3.66-3.77(m,4H),4.76-4.89(m,1H),6.31(q,1H),6.94(d,2H),7.25(d,1H),7.31(d,1H),7.52-7.60(m,3H),9.90(s,1H)。
實例172
(±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例127.1來製備化合物。
LCMS(方法2)：Rt=0.65min；m/z=449(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.01(d,3H),1.94(s,3H),2.19(s,3H),2.34-2.53(m,5H),2.59(d,3H),2.82(dd,1H),3.20-3.24(m,4H),4.75-4.86(m,1H),6.28(q,1H),6.92(d,2H),7.25(d,1H),7.31(d,1H),7.54(d,2H),7.52-7.57(m,1H),9.90(s,1H)。
實例173
(±)-8-乙醯胺基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將200mg(520μmol)(±)-8-乙醯胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺溶於8ml脫氣THF/水(10：1)中，且添加76mg(540μmol)3,5-二甲基異噁唑-4-酸、150mg(260μmol)氟化鉀及20mg(26μmol)氯-(2-二環己基膦基-2,4,6-三異丙基-1,1-聯苯)[2-(2-胺基-1,1-聯苯)]鈀(II)。將反應混合物再次脫氣並在氬氣氛及80℃下攪拌7小時。然後將混合物分配於飽和碳酸氫鈉溶液與乙酸乙酯之間，且分離各相。使用乙酸乙酯萃取水相，且使用水及飽和氯化鈉溶液洗滌合併之有機相並使用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到24.4mg(理論值之11%)期望產物。
LCMS(方法2)：Rt=1.09min；m/z=446(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.94(d,3H),1.93(s,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.59-2.68(m,1H),2.64(d,3H),2.92(dd,1H), 4.93-5.05(m,1H),6.58(q,1H),7.28(d,1H),7.29(s,1H),7.43(d,1H),7.64(dd,1H),7.74(d,2H),9.92(s,1H)。
實例174
(±)-1-(4-氯苯基)-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例16來製備化合物且產率為87%。
LCMS(方法1)：Rt=1.38min；m/z=422(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.91(d,3H),2.07(s,3H),2.17(s,3H),2.65(d,3H),2.83(dd,1H),3.05(dd,1H),5.10-5.18(m,1H),5.98(s,1H),6.71(q,1H),7.02(d,1H),7.45(d,2H),7.43-7.53(m,2H),7.64(d,2H)。
實例175
(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例155來製備化合物且產率為24%。
LCMS(方法1)：Rt=1.31min；m/z=483(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.95(d,3H),2.07(s,3H),2.19(s,3H),2.23(s,3H),2.41(s,3H),2.65(d,3H),2.80(dd,1H),3.05(dd,1H),5.05-5.15(m,1H),5.99(s,1H),6.69(q,1H),7.08(d,1H),7.43(d,2H),7.44-7.55(m,2H),7.75(d,2H)。
實例176
(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例155自(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例11)來製備化合物。
LCMS(方法2)：Rt=1.24min；m/z=474(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=0.96(d,3H),2.24(s,3H),2.42(s,3H),2.56(dd,1H),2.64(d,3H),2.87(dd,1H),2.92-2.98(m,4H),3.61-3.67(m,4H),4.89-4.97(m,1H),6.52-6.56(m,2H),7.02(dd,1H),7.23(d,1H),7.42(d,2H),7.76(d,2H))。
對映異構體分離
藉由對掌性製備型HPLC使用方法XIII將90mg(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例185)分離成對映異構體：
實例176.1：(4R)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲 基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
27mg固體，HPLC(方法R)：Rt=2.58min，純度為98.2%/100%對映異構體過量
實例176.2：(4S)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
23mg固體，HPLC(方法R)：Rt=3.06min，純度為96.3%/92.7%對映異構體過量
實例177
(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將112mg(0.244mmol)(4S)-1-(4-{[(2-氯乙氧基)乙醯基]胺基}苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例94A)溶於1.1ml乙腈中，且添加71mg(0.512mmol)碳酸鉀。在添加催化量之碘化鈉之後，將混合物在回流下加熱5h。過濾反應液，使用乙腈洗滌濾餅且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物。此得到16mg(理論值之15%)固體形式之期望產物。
UPLC/MS(方法1)：Rt=1.0min；m/z=423(M+H)+
類似於實例127.1自實例49A或實例49.2A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
實例199
(±)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例91A自實例127來製備化合物。
LCMS(方法1)：Rt=1.01min；m/z=424(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=0.97(d,3H),2.50(m,1H),2.60(d,3H),3.11(s,3H),3.22-3.53(m,5H),3.77-3.94(m,4H),4.80-4.90(m,1H),6.26-6.32(m,1H),6.36(s,1H),6.69(s,1H),6.99(d,2H),7.57(d,2H),8.91(s,br,1H),9.36(s,br,1H)。
實例200
(±)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例93A自實例199來製備化合物。
LCMS(方法1)：Rt=1.48min；m/z=480(M+H)+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d 6)：δ=1.03(d,3H),1.22(t,3H),1.35(t,3H),2.51(m,1H),2.64(d,3H),2.84(dd,1H),3.14(s,3H),3.30-3.37(m,2H),3.51(d,2H),3.77-3.88(m,4H),3.92(d,2H),4.11(q,2H),4.90-4.96(m,1H),6.37(q,1H),6.50(s,1H),7.00(s,1H),7.02(d,2H),7.62(d,2H)。
類似於實例127.1自實例127A及適當市售胺來製備下列實例性化合物：
類似於實例127.1自實例130A及適當市售胺來製備下列實例性化合物。在許多情形中，在反應條件下，獲得單胺化及二胺化產物亦及 單去鹵化偶合產物之混合物，且藉由層析分離。
類似於實例2自實例127A或實例128A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
類似於實例34自實例127A及適當市售內醯胺或環狀胺基甲酸酯來製備下列實例性化合物：
類似於實例34自實例49.2A及適當市售內醯胺或環狀胺基甲酸酯來製備下列實例性化合物：
類似於實例34自實例129A及適當市售內醯胺或環狀胺基甲酸酯來製備下列實例性化合物。
類似於實例127.1自實例129A及適當市售胺來製備下列實例性化合物。在許多情形中，在反應條件下，獲得單胺化及二胺化產物之混合物，且藉由層析分離。
類似於實例2自實例129A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
實例130.2
(4R)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在氬下，將1.0g(2.3mmol)(4R)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49.1A)載入25ml THF中。添加63.5mg(0.069mmol)叁(二亞苄基丙酮)二鈀(CAS[51364-51-3])及91mg(0.231mmol)2-'(二環己基膦基)-N,N-二甲基聯苯-2-胺(CAS[213697-53-1])且使用氬將混合物簡單脫氣。然後依次添加311mg(3.24mmol)第三丁醇鈉及936mg(9.25mmol)六氫吡啶-4-醇，再次實施脫氣，且將混合物在70℃油浴溫度下攪拌1h。在冷卻之後，將批料與矽藻土混合，在旋轉蒸發儀上去除溶劑且藉由急驟層析(胺基相)純化殘餘物。此得到590mg(理論值之55%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法5)：Rt=0.80min；m/z=453(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.05(d,3H),1.36-1.51(m,2H),1.74-1.87(m,2H),2.42(d,1H),2.61(d,3H),2.82(dd,1H),2.96(t,2H),3.59(s,3H),3.61-3.72(m,3H),3.82(s,3H),4.70(d,1H),4.80-4.94(m,1H),6.25(q,1H),6.54(s,1H),6.93(d,2H),7.02(s,1H),7.57(d,2H)。
比旋光度：[α]D 20=-385.5°+/-0.18°(c=1.00；甲醇)
類似於實例130.2自實例49.1A及甲基六氫吡嗪來製備下列實例性 化合物：
實例244
(±)-1-[4-(1,1-二氧離子基-1,2-噻唑啶-2-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將100mg(0.231mmol)(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例49A)、33.6mg(0.278mmol)1,2-噻唑啶1,1-二氧化物(CAS[5908-62-3])、64mg(0.46mmol)碳酸鉀及13mg(0.023mmol)烯丙基氯鈀二聚體(CAS[12012-95-2])載入3ml 2-甲基四氫呋喃中且使用氬將懸浮液脫氣10min。然後添加39mg(0.093mmol)二-第三丁基(2',4',6'-三異丙基聯苯-2-基)磷烷(CAS[564483-19-8])，使用氬再次實施脫氣，且將混合物在80℃下加熱16h。過濾粗製混合物，且然後去除溶劑且藉由製備型HPLC純化所獲得殘餘物。此得到32mg(理論值之29%)固體形式之期望產物。
LCMS(方法5)：Rt=0.90min；m/z=473(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.04(d,3H),2.61(pent,2H),2.83(dd,1H),2.91(d,3H),3.09(dd,1H),3.46(t,2H),3.70(s,3H),3.87(t,2H),3.96(s,3H),5.37-5.50(m,1H),6.42(q,1H),6.62(s,1H),6.75(s,1H),7.30(d,2H),7.55(d,2H)。
實例245
(±)-1-{7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮
使用製備實例127,1之製程以類似方式進行製備以自(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮(實例133A)獲得期望化合物。
LCMS(方法1)：Rt=0.70min；m/z=437(M+H)+
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.33(d,3H),2.07(s,3H),2.39(s,3H),2.59-2.62(m,4H),2.65-2.82(m,2H),3.35-3.38(m,4H),3.77(s,3H),3.96(s,3H),5.23-5.36(m,1H),6.65(s,1H),6.82(s,1H),6.96(d,2H),7.64(d,2H)。
對映異構體分離
藉由方法VIa實施製備型HPLC
實例245.1：1-{(4S)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮(對映異構體1)
HPLC(方法Ea)：Rt=5.38min，純度>99%
比旋光度：[α]D 20=225.3°+/-0.33°(c=1.00；甲醇)
對映異構體2：1-{(4R)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮
HPLC(方法Ea)：Rt=4.13min，純度>99%
比旋光度：[α]D 20=-201.4°+/-0.27°(c=1.00；甲醇)
類似於實例2自實例133A及適當市售酸衍生物來製備下列實例性化合物：
實例247
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
在0℃下，向存於10ml N,N-二甲基甲醯胺中之163mg(410μmol)(±)-4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基]苯甲酸(實例134A)之溶液中添加69.9mg(431μmol)N,N’-羰基二咪唑。在4.5小時之後，添加46mg(616μmol)乙醯肼，且將混合物在80℃下攪拌過夜。藉由添加水並使用乙酸乙酯萃取三次來進行處理。使用飽和氯化鈉水溶液及水洗滌有機相，使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。然後將粗產物溶於10ml二氯甲烷中並在0℃下與23mg(331μmol)1H-咪唑、76mg(291μmol)三苯基膦及97mg(291μmol)四溴化碳混合。將此混合物在室溫下攪拌過夜。藉由添加水並使用乙酸乙酯萃取三次來進行處理。使用飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。實施層析以得到10mg黃色膜形式之標題化合物。
LCMS(方法3)：Rt=1.01min；m/z=436(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.96(d,3H),2.64(s,3H),2.88(dd,1H),2.91(d,3H),3.16(dd,1H),3.64(s,3H),3.94(s,3H),5.50(m,1H),6.55(s,1H),6.58(sbr,1H),6.72(s,1H),7.62(d,2H),8.05(d,2H)。
實例248
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
將存於20ml乙酸乙酯中之175mg(440μmol)(±)-4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基]苯甲酸(實例134A)、49mg(661μmol)N'-羥基乙脒(CAS[22059-22-9])、184μl(1.32mmol)三乙胺及643μl(1.10mmol)1-丙烷膦酸環酐(CAS[68957-94-8])之溶液在80℃下加熱48小時。藉由添加飽和碳酸氫鈉水溶液並使用乙酸乙酯萃取三次來進行處理。使用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。實施層析以得到26mg(理論值之13%)黃色泡沫形式之標題化合物。
LCMS(方法3)：Rt=1.21min；m/z=436(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=0.96(d,3H),2.50(s,3H),2.89(dd,1H),2.91(d,3H),3.17(dd,1H),3.64(s,3H),3.94(s,3H),5.52(m,1H),6.55(s,1H),6.57(q,1H),6.72(s,1H),7.63(d,2H),8.14(d,2H)。
使用製備實例155之製程，自實例1製備實例249。隨後藉由製備型對掌性HPLC將此實例分離成對映異構體。
使用製備實例171之製程，視情況隨後藉由對掌性製備型HPLC實施對映異構體分離，自實例1來製備下列化合物：
實例252
(±)-1-[2,4-二溴-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例95A自(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例143)來製備化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.94min；m/z=608、610、612(Br2同位素圖案，M+H)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=0.96(d,3H),2.85(d,3H),2.96(s,3H),2.97(dd,1H),3.22(dd,1H),3.45(mbr,8H),3.61(s,3H),3.92(s,3H),5.63(m,1H),6.25(s,1H),6.52(q,1H),6.71(s,1H),7.08(s,1H),7.85(s,1H)。
實例253
(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例95A自(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例127.1)來製備化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.78min；m/z=529、532(Br同位素圖案，M+H)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ=1.02(d,3H),2.42(s,3H),2.60-2.76(m,4H),2.82(dd,1H),2.91(d,3H),3.07(dd,1H),3.12-3.26(m,4H),3.71(s,3H),3.96(s,3H),5.36-5.49(m,1H),6.38(q,1H),6.62(s,1H),6.75(s,1H),7.08(d,1H),7.43(dd,1H),7.76(d,1H)。
實例254
(4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
類似於實例96A自(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例253)來製備化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.72min；m/z=477(M+H)+。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.01(d,3H),2.41(s,3H),2.68(t,4H),2.83(dd,1H),2.92(d,3H),3.09(dd,1H),3.32-3.42(m,4H),3.72(s,3H),3.96(s,3H),5.40-5.50(m,1H),6.37(q,1H),6.56(s,1H),6.75(s,1H),7.02(d,1H),7.61(dd,1H),7.76(d,1H)。
比旋光度：[α]D 20=154.6°+/-0.28°(c=1.00；甲醇)
使用製備實例88A之製程，自實例136A來製備下列化合物：
使用製備實例49A之製程，自實例136A使用環丙基胺來製備下列化合物：
實例258
(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-硫代甲醯胺
將存於2.5ml四氫呋喃中之100mg(215μmol)(±)-7,8-二甲氧基- 4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實例136A)、79mg(1077μmol)異硫氰酸甲酯及37.5μl(215μmol)三乙胺之溶液在回流下加熱過夜。藉由添加飽和碳酸銨水溶液並使用乙酸乙酯萃取三次來進行處理。使用飽和碳酸銨水溶液及水洗滌有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。實施層析以得到77mg(理論值之69%)黃色泡沫形式之標題化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.85min；m/z=468(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d 6)：δ=1.24(d,3H),2.22(s,3H),2.44(m,4H),2.47(m,1H),2.86(m,1H),2.89(d,3H),3.29(m,4H),3.63(s,3H),3.84(s,3H),5.73(m,1H),6.58(s,1H),6.97(d,2H),7.09(s,1H),7.18(q,1H),7.68(d,2H)。
實例259
(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸甲酯
將存於4ml二氯甲烷中之100mg(215μmol)(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(實 例136A)及50μl(646μmol)氯甲酸甲酯之溶液在40℃下加熱1小時。藉由添加飽和碳酸氫鈉水溶液並使用二氯甲烷萃取三次來進行處理。使用飽和碳酸氫鈉水溶液及水洗滌有機相並使用硫酸鈉乾燥，且在旋轉蒸發儀上去除溶劑。實施層析以得到53mg(理論值之52%)黃色泡沫形式之標題化合物。
LCMS(方法3)：Rt=0.78min；m/z=453(M+H)+
1H-NMR(300MHz,DMSO-d 6)：δ=1.21(d,3H),2.22(s,3H),2.44(m,4H),2.39(m,1H),2.82(dd,1H),3.55(s,3H),3.26(m,4H),3.63(s,3H),3.84(s,3H),4.69(m,1H),6.58(s,1H),6.98(d,2H),7.06(s,1H),7.50(d,2H)。
類似於實例259自實例136A使用氯甲酸乙酯來製備下列化合物：
實例261
(±)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
使用製備實例127.1之製程，自中間體137A來製備實例261。
LCMS(方法5)：Rt=0.62min；m/z=466(M+H)+
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ=1.13(d,3H),1.20(t,3H),2.39(s,3H),2.58-2.64(m,4H),2.74(dd,1H),2.97(dd,1H),3.27-3.40(m,6H),3.73(s,3H),3.96(s,3H),5.25-5.35(m,1H),6.20(t,1H),6.68(s,1H),6.77(s,1H),6.94(d,2H),7.51(d,2H)。
對映異構體分離
藉助對掌性製備型HPLC使用方法Va將56mg(±)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(實例X)分離成對映異構體。獲得下列工作實例：
實例261.1：(4S)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺
22mg固體，分析型HPLC(方法Ua)：Rt=7.53min，純度為99%
[α]D 20=384.1°(c=1.00；MeOH)
本發明化合物之生物活性
1.分析
1.1蛋白質-蛋白質相互作用分析
結合分析：BRD4/乙醯化肽H4(「PRQ」)
為評價本申請案中所闡述物質之BRD4結合，定量其依劑量依賴性方式抑制BRD4(BD1)與乙醯化組蛋白H4之間之相互作用之能力(Filippakopoulos等人，Cell,2012,149：214-231)。
出於此目的，使用時間解析螢光共振能量傳遞(TR-FRET)分析法量測N-末端His6-標記BRD4(BD1)(胺基酸67-152，且亦可係相對較長構築體，較佳係胺基酸44-168)及具有序列GRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHGSGSK-生物素之合成乙醯化組蛋白H4(Ac-H4)肽之間之結合。將重組BRD4蛋白(根據Filippakopoulos等人，Cell,2012,149：214-231產生)表現於大腸桿菌(E.coli)中並藉由(Ni-NTA)親和層析及(Sephadex G-75)尺寸排除層析進行純化。Ac-H4肽可購自(例如)Biosyntan(德國柏林)。
在典型分析中，以一式兩份在同一微量滴定板上量測每一物質之11種不同濃度(0.1nM、0.33nM、1.1nM、3.8nM、13nM、44nM、0.15μM、0.51μM、1.7μM、5.9μM及20μM)。為此，藉由在透明384孔微量滴定板(Greiner Bio-One,Frickenhausen，德國)中連續稀釋(1：3.4)2mM儲備溶液來製備存於DMSO中之100倍濃縮溶液。取50nl該等溶液轉移至黑色測試板(Greiner Bio-One,Frickenhausen，德國)中。藉由將2μl存於水性分析緩衝液[50mM HEPES pH 7.5、50mM氯化鈉(NaCl)、0.25mM CHAPS及0.05%血清白蛋白(BSA)]中之2.5倍濃縮BRD4溶液(在5μl反應體積中之最終濃度通常為10nM)添加至測試板中之物質中來開始測試。隨後在22℃下進行10分鐘培育步驟，以預平衡BRD4與物質之間之假定複合物。隨後添加3μl 1.67倍濃縮溶液(存於分析緩衝液中)，其係由Ac-H4肽(83.5nM)及TR-FRET檢測試劑[16.7nM抗6His-XL665及3.34nM鏈黴抗生物素穴狀化合物(皆來自Cisbio Bioassays,Codolet，法國)及668mM氟化鉀(KF)]組成。
然後將混合物在22℃下於暗處培育一小時且然後在4℃下培育至 少3小時且至多過夜。藉由量測反應中自鏈黴抗生物素-Eu穴狀化合物至抗6His-XL665抗體之共振能量轉移來確定BRD4/Ac-H4複合物之形成。為此，在TR-FRET量測裝置(例如Rubystar或Pherastar(皆來自BMG Lab Technologies,Offenburg，德國)或Viewlux(Perkin-Elmer))中，在330-350nm下激發之後，於620nm及665nm下量測螢光發射。使用665nm及622nm下發射之比率來指示BRD4/Ac-H4複合物之形成量。
將所獲得數據(比率)正規化，其中0%抑制對應於包括所有試劑之對照組(通常為32個數據點)之量測值之平均值。此處，使用50nl DMSO(100%)代替測試物質。100%抑制對應於包括除BRD4外所有試劑之對照組(通常為32個數據點)之量測值之平均值。藉由回歸分析基於4參數方程式(最小值、最大值、IC50、希爾值(Hill)；Y=Max+(Min-Max)/(1+(X/IC50)希爾值))來測定IC50。
1.2細胞分析
細胞增殖分析
根據本發明，測定物質抑制細胞增殖之能力。使用alamarBlue®試劑(Invitrogen)在Victor X3 Multilabel讀數儀(Perkin Elmer)中測定細胞存活率。激發波長為530nm且發射波長為590nM。
將MOLM-13細胞(DSMZ,ACC 554)以4000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640,10% FCS)中。
將MV4-11細胞(ATCC,CRL 9591)以5000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640,10% FCS)中。
將B16F10細胞(ATCC,CRL-6475)以300-500個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(含有酚紅之DMEM，10% FCS)中。
將LOX-IMVI細胞(NCI-60)以1000個細胞/孔之濃度播種於96孔微 量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640,10% FCS)中。
將MOLP-8細胞(DSMZ,ACC 569)以4000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640,20% FCS)中。
將KMS-12-PE細胞(DSMZ,ACC 606)以4000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640,20% FCS)中。
將LAPC-4細胞(ATCC,PTA-1441TM)以4000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(RPMI1640，2mM L-麩醯胺酸，10% FCS)中。1天後，1nM甲雌三烯醇酮及各種物質稀釋液處理LAPC-4細胞。
將MDA-MB-231細胞(DSMZ,ACC 732)以4000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(DMEM/Ham's F12培養基，10% FCS)中。
將Caov-3細胞(ATCC,HTB-75)以2000個細胞/孔之濃度播種於96孔微量滴定板上之100μl生長培養基(MEM Earle's培養基，10% FCS)中。
在37℃下過夜培育之後，測定螢光值(CI值)。然後使用各種物質稀釋液(1E-5M、3E-6M、1E-6M、3E-7M、1E-7M、3E-8M、1E-8M)處理板並在37℃下培育72(MV4-11細胞、LOX-IMVI細胞)、96(MOLM-13細胞、B16F10細胞、MDA-MB-431細胞、Caov-3細胞)、120(MOLP-8細胞、KMS-12-PE細胞)或168(LAPC-4細胞)小時。然後測定螢光值(CO值)。對於數據分析而言，自CO值減去CI值且在經不同物質稀釋液處理之細胞或僅經緩衝液溶液處理之細胞之間對結果進行比較。使用該等結果來計算IC50值(50%細胞增殖抑制所需之物質濃度)。
在代表(以實例性方式)給定適應症之表1之細胞系中測試物質：
2.結果：
2.1結合分析
表2展示來自BRD4(BD1)結合分析之結果。
2.2細胞分析
表3A及3B展示來自各種細胞增殖分析之結果。對應於各別細胞系之適應症可參見表1。

Claims (26)

  1. 一種通式I化合物， 其中X 代表氧或硫原子，且A 代表具有5或6個環原子之單環雜芳基環或代表苯基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可視情況經鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基單取代或多取代之苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環 烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且一部分可視情況經來自由鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b及R1c 彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基及/或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R2 代表C1-C3-烷基或三氟甲基或C3-環烷基或C4-環烷基，且R3代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之 相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有3至8個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝 基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有3至8個環原子之單環雜環基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有3至8個環原子之單環雜環基或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中苯基、雜芳基及雜環基可視情況經鹵素、C1-C3-烷氧基或C1-C3-烷基單取代或二取代，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有3至8個環原子之單環雜環 基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，且其中該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C6-烷氧基，且R1a係鹵素，且亦並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同之具有3至8個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基取代一或多次之C1-C6-烷氧基，該等所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
  2. 如請求項1之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵 基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C6-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可視情況經鹵素、C1-C3-烷基及/或C1-C3-烷氧基單取代或多取代之苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不 同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且其一部分可視情況經來自由鹵素、C1-C3-烷基及C1-C3-烷氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b及R1c 彼此獨立地代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、胺基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取 代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C10-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基- C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基羰基、C1-C6-烷基胺基磺醯基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C3-C10-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、鹵基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基、苯基、具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基胺基、胺基-C1-C6-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷基、N-(雜環基)-C1-C6-烷氧基、羥基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷氧基、鹵基-C1-C6-烷基、鹵基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基或C1-C6-烷氧基羰基，且其中該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C6-烷氧基，且R1a係鹵素，且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同之具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基取代一或多次之C1-C6-烷氧基，該等所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
  3. 如請求項1或2之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或 代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之苯基，或 代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且一部分可視情況經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環 雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或 代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情 況經C1-C3-烷基單取代，則R1a並不代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或並不代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，且其中該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫、氟、氯或溴且R5係經相同或不同鹵素取代一或多次之C1-C3-烷氧基，且R1a係鹵素，且亦並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A係苯基且R4係氫，且R5係經相同或不同之具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基取代一或多次之C1-C3-烷氧基，該等所述單環雜環基及雜芳基可繼而視情況經C1-C3-烷基單取代，且R1a係鹵素。
  4. 如請求項1至3中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基， 或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且一部分可視情況經來自由氟、氯、溴、甲基或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且 R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基，其可經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基，其中所提及之該等單環雜環基及雜芳基之一部分可視情況經C1-C3-烷基單取代，或代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷 基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互 變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
  5. 如請求項1至3中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、- C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且一部分可視情況經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4 代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1- C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)R8、-S(=O)2R9、-NR6R7及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基， R5 代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
  6. 如請求項1至3中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或吡啶基環，且R1a 代表氫、鹵素、氰基、羧基、胺基或胺基磺醯基，或代表C1-C6-烷氧基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C2-C3-烷氧基、C1-C3-烷基胺基、C1-C3-烷基羰基胺基、C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3- 烷氧基、C3-C6-環烷基、苯基、鹵代苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9、-NH-S(=O)2-R9及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子之單環雜芳基及/或一部分可經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代之苯基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、羥基-C1-C3-烷基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基及/或具有5或6個環原子且一部分可視情況經來自由氟、氯、溴、甲基及/或甲氧基組成之群之相同或不同取 代基單取代或多取代之單環雜芳基，且R1b 代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基或代表C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、氟-C1-C3-烷基或氟-C1-C3-烷氧基，且R1c 代表氫、氟、氯、溴或氰基，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、環丙基胺基或C1-C3-烷基胺基，且R4 代表氫、羥基、氰基、硝基、胺基、胺基羰基、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C1-C6-烷基羰基胺基、C1-C6-烷基胺基羰基或C1-C6-烷基胺基磺醯基，且R5 代表C3-C7-環烷基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜芳基，其具有5或6個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、氟、氯、溴、甲基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表單環雜環基，其具有4至7個環原子且可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵 素、胺基、羥基、氰基、側氧基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基、氟、氯、溴、甲基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：鹵素、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、C1-C3-烷基胺基、胺基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基胺基羰基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷氧基、C3-C6-環烷基及/或具有4至7個環原子之單環雜環基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C6-烷基、羥基-C1-C3-烷基、氟-C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C8-環烷基或具有5或6個環原子之單環雜環基，且R9 代表氫、C1-C6-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物。
  7. 如請求項1至3中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基或3-吡啶基環，且R1a 代表氫或氯， 或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、氰基、硝基、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、苯基、氟苯基、苯基-C1-C3-烷基、吡啶基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、.氯、羥基、胺基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2-烷基、二甲基胺基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8、-S(=O)2-NR6R7、-S(=O)-R9、-S(=O)2-R9及/或-NH-S(=O)2-R9，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、胺基、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C2-烷氧基-C1-C2- 烷基、二甲基胺基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基、嗎啉基及/或吡啶基，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫或溴，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基胺基、甲基胺基或乙基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經側氧基、甲基及/或- S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中吡啶基及六氫吡嗪基繼而可視情況經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯，且其中該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基且R1a代表氯，且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫且R5代表經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中該等六氫吡嗪基及吡啶基本身可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
  8. 如請求項1至3及7中任一項之通式(I)化合物，其中 X 代表氧原子，且A 代表苯基或3-吡啶基環，且R1a 代表氫或氯，或代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基及/或-C(=O)-R8，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、-C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯 噻吩基及/或嗎啉基，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫或溴，且R2 代表甲基、乙基或異丙基，且R3 代表環丙基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基胺基、甲基胺基或乙基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表C1-C3-烷氧基，其可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代，其中該等吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代，或代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基，或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且 R6及R7彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基、二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基或氟吡啶基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、對映異構體、非對映異構體、外消旋物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，前提係：若A代表苯基環且R4及R5彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、胺基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，或代表可經吡啶基、嗎啉基、吡咯啶基或六氫吡嗪基取代之C1-C3-烷氧基，其中該等吡啶基及六氫吡嗪基可繼而視情況經C1-C3-烷基取代，則R1a並不代表氫或氯，且其中該前提並不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基且R1a代表氯，且亦不涵蓋以下之彼等通式(I)化合物：其中A代表苯基且R4代表氫且R5代表經嗎啉基、吡咯啶基、六氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中該等六氫吡嗪基及吡啶基本身可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
  9. 如請求項1至3及7至8中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚 烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表四唑基，或代表異噁唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、三唑基、吡咯基、噁二唑基、吡啶基或嘧啶基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、C1-C2-烷基、甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲基、環丙基、吡啶基、苯基、氟苯基及/或-C(=O)-R8，或代表苯基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、氯、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C3-烷基、甲氧基、-C(=O)NR6R7、C(=O)R8、C1-C3-烷基亞磺醯基、C1-C3-烷基磺醯基、-S(=O)2NH2、C1-C3-烷基磺醯基胺基、C1-C3-烷基胺基磺醯基、C3-C6-環烷基胺基磺醯基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、環丙基、氯噻吩基及/或嗎啉基，R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基或乙基，且R3 代表甲基胺基，且 R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表之立體中心係呈外消旋形式或主要或完全呈(S)組態存在。
  10. 如請求項1至3及7至8中任一項之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表氫或氯，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基或乙基，且R3 代表甲基胺基，且R4 代表環丙基，或代表吡啶基、吡唑基、三唑基或異噁唑基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基及/或甲基， 或代表吡咯啶基、嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基或硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其視情況經C1-C3-烷基胺基磺醯基或氟取代，且R5 代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基-胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表之立體中心係呈外消旋形式或主要或完全呈(S)組態存在。
  11. 如請求項1至3及7至8之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表氫或氯，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基或乙基，且 R3 代表甲基胺基，且R4 代表氫、氯、甲氧基或乙氧基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R5 代表環丙基，或代表吡啶基或吡唑基，其可視情況經甲基取代一或多次，或代表嗎啉基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基或硫代嗎啉基，其可視情況經甲基、側氧基及/或-S(=O)2R9單取代或多取代，或代表苯基，其經C1-C3-烷基胺基磺醯基取代，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表之立體中心係呈外消旋形式或主要或完全呈(S)組態存在。
  12. 如請求項1至3及7至8之通式(I)化合物，其中X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氮雜環庚烷基、氧氮雜環己烷基、噁唑啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻 唑啶基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：氟、羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、羥基-C1-C3-烷基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、苄基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7、-C(=O)-R8及/或-S(=O)2-R9，或代表異噁唑基或吡唑基，其可視情況經相同或不同之C1-C2-烷基取代一或多次，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基，且R3 代表甲基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、羥基、氰基、氯、C1-C6-烷基、甲氧基、乙氧基或C1-C3-烷基羰基胺基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫、C1-C3-烷基、環丙基或二-C1-C3-烷基胺基-C1-C3-烷基，且R8 代表羥基、C1-C3-烷基、羥基-C1-C3-烷基、三氟甲基、吡咯啶基、嗎啉基或六氫吡啶基，且R9 代表C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中由苯二氮呯主鏈中結合至R2之碳原子代表之立體中心係呈外消旋形式或主要或完全呈(S)組態存在。
  13. 如請求項1至3、7至8及12之通式(I)化合物，其中 X 代表氧原子，且A 代表苯基環，且R1a 代表六氫吡嗪基、吡咯啶基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基或氮雜環丁基，其可視情況經來自由以下組成之群之相同或不同取代基單取代或多取代：羥基、側氧基、C1-C3-烷基、甲氧基、二甲基胺基、二氟乙基、三氟乙基、-NR6C(=O)-R9、-C(=O)-NR6R7及/或-C(=O)-R8，且R1b 代表氫、氟、溴或氰基，且R1c 代表氫，且R2 代表甲基，且R3 代表甲基胺基，且R4及R5 彼此獨立地代表氫、氯、甲氧基或乙氧基，或代表二氟甲氧基或三氟甲氧基，且R6及R7 彼此獨立地代表氫或C1-C3-烷基，且R8 代表甲基，且R9 代表甲基，及其多晶形物、互變異構體、溶劑合物、生理學上可接受之鹽及該等鹽之溶劑合物，且其中由該苯二氮呯主鏈中結合至R2之該碳原子代表之該立體中心係呈外消旋形式或主要或完全呈(S)組態存在。
  14. 如請求項1至3中任一項之通式(I)化合物，其中A代表苯基環且R4代表氫或氯且R5代表三氟甲氧基且R1a代表氯，及以下之通式(I)化合物：其中A代表苯基環且R4代表氫且R5代表可經嗎啉基、吡咯啶基、六 氫吡嗪基或吡啶基取代之C1-C3-烷氧基，其中該六氫吡嗪基或吡啶基之一部分可經C1-C3-烷基取代，且R1a代表氯。
  15. 如請求項1至14中任一項之通式(I)化合物，其係(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(2-氯吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-5-(4-{7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基}苯基)噻吩-2-甲酸(±)-4‘-{7,8-二甲氧基-4-甲基-3-[(甲基胺基)羰基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基}聯苯-2-甲酸(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(吡啶-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯 二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-環丙基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-{4-[(甲基胺基)磺醯基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(六氫吡啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-(吡啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺7-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺，對映異構體1(4S)-1-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(4-異噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫- 3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3,5-二甲基-4-異噁唑基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3-環丙基-5-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(5-環丙基-3-乙基-1H-吡唑-1-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-1-{4-[3-(甲氧基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-1-{4-[5-(甲氧基甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯基}-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[5-環丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[3-環丙基-5-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲 基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(嗎啉-4-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(吡咯啶-1-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-苄基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基-1,4-二氮呯-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基-1,3-氧氮雜環己烷-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基-5-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(立體異構體混合物)(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基-3-側氧基嗎啉-4-基) 苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(立體異構體混合物)(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(6-羥基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(6-羥基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基- 4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-氟-3-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)-4-氟苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(3'-硝基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(2',4'-二氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4'-氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4'-甲基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基亞磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{2'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{3'-[(甲基磺醯基)胺基]聯苯-4-基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(2'-甲基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]- 4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-氰基-4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-胺甲醯基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(吡咯啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(嗎啉-4-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4'-(環丙基胺甲醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3-氟吡啶-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5- 二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-(3'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4'-(5-氯噻吩-2-基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-(2'-甲氧基聯苯-4-基)-N,4-40二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(三氟甲基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(2'-氯聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(2'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4'-(羥甲基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(吡咯啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(六氫吡啶-1-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(嗎啉-4-基羰基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3'-(環丙基胺甲醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲 基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(2',4'-二氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(4'-硝基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[2'-(三氟甲氧基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(2'-氰基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(嗎啉-4-基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嘧啶-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[2'-(羥甲基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二 氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺甲醯基}聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-(3'-胺磺醯基聯苯-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4'-(甲基胺磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4'-(環丙基胺磺醯基)聯苯-4-基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-氟-5'-羥基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3'-氟-5'-甲基聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3'-(甲基胺磺醯基)聯苯-4-基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(5-氟吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-氟吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-N,4-二甲基- 4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(5-氰基吡啶-3-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5- 二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(三氟乙醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(2-羥基-2-甲基丙醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫- 3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3-(氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-氟-3-(嗎啉-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-4-氟苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-氟-3-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(5-環丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(5-環丙基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[3-苯基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基- N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-第三丁基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-氯-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4,8-三甲基-4,5-二氫- 3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-雙(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7-(二氟甲氧基)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[2-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-8-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]-4,5- 二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-[3-(嗎啉-4-基)丙氧基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-氰基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-乙醯胺基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-乙醯胺基-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N,4-二甲基-8-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4- 二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-1-[4-(4-甲氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[4-(二甲基胺基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-乙醯胺基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3-羥基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(3-羥基-3-甲基氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基- N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-異丙基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮雜環丁-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-異丙基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-1-[4-(3-甲氧基氮雜環丁-1-基)苯基]-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[4-(4-羥基-4-甲基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基胺甲醯基)六氫吡 啶-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[(3S)-3-羥基吡咯啶-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-(1-{4-[7,8-二甲氧基-4-甲基-3-(甲基胺甲醯基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-1-基]苯基}-4-甲基六氫吡啶-4-基)胺基甲酸第三丁基酯(±)-1-{4-[(2S,5R)-2,5-二甲基六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(2,2-二氟乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-{4-[4-(2,2,2-三氟乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-{4-[(3R,5S)-3,5-二甲基六氫吡嗪-1-基]苯基}-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-1-[4-(3-氟氮雜環丁-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (4S)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-N,4-二甲基-1-[4-(六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-N,4-二甲基-1-{4-[4-(甲基磺醯基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-1-[4-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-乙醯基六氫吡嗪-1-基)苯基]-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{4-[4-(2-羥乙基)六氫吡嗪-1-基]苯基}-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-1-(4'-氟聯苯-4-基)-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫- 3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)苯基]-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-異丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(3-側氧基嗎啉-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-1-[4-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-2-側氧基-1,4-二氮呯-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基-1,3-噁唑啶-3-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(2-側氧基六氫吡啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(3-側氧基嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(嗎啉-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯 二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(吡咯啶-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-N,4-二甲基-7-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-N,4-二甲基-7-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)-1-[4-(4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-(4-氟苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(吡啶-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-(6-羥基吡啶-3-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-[4-(4-羥基六氫吡啶-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (±)-1-[4-(1,1-二氧離子基-1,2-噻唑啶-2-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-{7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮1-{(4S)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮(±)-1-{1-[4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)苯基]-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基}乙酮(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-1-[4-(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基-1-六氫吡嗪基)苯基]-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[4-(4-羥基-1-六氫吡啶基)苯基]-N,4-二甲基-8-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺 (±)-1-[2,4-二溴-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[3-溴-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-[3-氰基-4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-3-(1-側氧基丙基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(±)-3-(環丙基羰基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(±)-N-環丙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯(±)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-硫代甲醯胺(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸甲酯(±)-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲酸乙酯(±)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)苯基]-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺。
  16. 如請求項1至15中任一項之化合物，其用於預防及/或治療過度增殖性病症、良性增生、發炎性病症、自體免疫病症、敗血症、病毒感染、血管病症、動脈粥樣硬化病症及神經退化性病症。
  17. 如請求項1至15中任一項之化合物，其用於預防及/或治療腫瘤病 症。
  18. 如請求項1至15中任一項之化合物，其用於控制男性生育。
  19. 如請求項1至15中任一項之化合物，其用於預防及/或治療白血病、前列腺癌、乳癌、黑素瘤或多發性骨髓瘤。
  20. 一種如請求項1至15中任一項之化合物之用途，其用於製備醫藥。
  21. 一種如請求項1至15中任一項之化合物之用途，其用於預防及/或治療人類或任一其他哺乳動物之病症。
  22. 如請求項1至15中任一項之化合物，其係與另一活性化合物組合。
  23. 一種醫藥調配物，其包含如請求項1至15中任一項之化合物。
  24. 一種通式(Ia)中間體， 其中X、A、R1b、R1c、R2、R3、R4及R5具有通式(I)中所示之含義且Hal代表氟、氯或溴，該等中間體用於製備通式(I)化合物。
  25. 如請求項24之通式(Ia)中間體，其中Hal代表氯或溴。
  26. 如請求項24或25之通式(Ia)中間體，其係(4R)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-溴苯基]-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3-溴苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-溴苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(3-溴-4-氟苯基)-7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-8-氯-1-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4R)-1-(4-氯苯基)-N,4,8-三甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[8-第三丁基-1-(4-氯苯基)-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮(±)-8-乙醯胺基-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7-羥基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二羥基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-雙(二氟甲氧基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7,8-二乙氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3- 苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-7-氰基-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-7-(二氟甲氧基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-4-乙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-溴苯基)-4-異丙基-7,8-二甲氧基-N-甲基-4,5-二氫-3H-2，3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-7-溴-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(4S)-8-氯-1-(4-氯苯基)-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-(4-氯苯基)-8-甲氧基-N,4-二甲基-7-(三氟甲氧基)-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺(±)-1-[1-(4-溴苯基)-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-基]乙酮(±)-1-(4-溴苯基)-N-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氫-3H-2,3-苯二氮呯-3-甲醯胺。
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