[go: up one dir, main page]

TW201347792A - 口腔內崩壞錠及其製造方法 - Google Patents

口腔內崩壞錠及其製造方法 Download PDF

Info

Publication number
TW201347792A
TW201347792A TW102114513A TW102114513A TW201347792A TW 201347792 A TW201347792 A TW 201347792A TW 102114513 A TW102114513 A TW 102114513A TW 102114513 A TW102114513 A TW 102114513A TW 201347792 A TW201347792 A TW 201347792A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
drug
ingot
crystalline cellulose
bulk density
orally disintegrating
Prior art date
Application number
TW102114513A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI572371B (zh
Inventor
Gaku Sekiguchi
Ryoichi Hayakawa
Yoshihiro Hara
Original Assignee
Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Co Ltd filed Critical Daiichi Sankyo Co Ltd
Publication of TW201347792A publication Critical patent/TW201347792A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI572371B publication Critical patent/TWI572371B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

茲提供一種含於口中時或者放入水中時可迅速崩壞、口感良好，在一般的製造、輸送、使用之際可保持充分的硬度，且保存穩定性優異的口腔內崩壞錠及其工業生產性優良的製造方法。解決手段係一種口腔內崩壞錠，其含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下(較佳為0.10g/cm3以上0.23g/cm3以下)之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉。

Description

口腔內崩壞錠及其製造方法
本發明係有關於一種含於口中時或者放入水中時可迅速崩壞，且在一般的製造、輸送、使用之際具有充分的硬度的口腔內崩壞錠及其製造方法。
作為醫藥品、食品領域中的口服用固形製劑之劑型，已知有錠劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等，而作為對於年長者、幼兒及吞嚥困難之患者皆更容易服用之劑型，企望開發出含於口中時或者放入水中時可迅速崩壞的口腔內崩壞錠。
就口腔內崩壞錠而言，除在口腔內迅速崩壞之特性外，加之與一般的錠劑相同的，係在製造、輸送、使用之際也必須同時具有可耐受物理衝擊的充分的硬度。
再者，就用藥順從性方面言之，較理想的是含於口中時抑制不適之味道或刺激而具有良好的口感。
關於口腔內崩壞錠，到目前為止已有各種報導。例如專利文獻1中記載一種含有：包含a)屬有苦味藥物的米格列奈(mitiglinide)鈣水合物、b)結晶纖維素、以 及c)作為掩蔽劑之甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E或其他可選擇之至少1種的造粒物；及d)糖或糖醇、以及e)玉米澱粉及部分α化澱粉中選擇至少1種而成的口腔內崩壞錠。該文獻中說明，結晶纖維素係摻混於藥物造粒物中具有提高藥物溶析性之效果，但未有關於因結晶纖維素的種類不同所產生之對口腔內崩壞性或錠劑硬度的影響的記載。又，該文獻中記載，若使用不易與含藥物之造粒物直接壓縮成形的糖醇時，最好預先對糖醇進行造粒再行使用；此外，若使用右旋甘露醇作為糖醇時，作為結合劑係部分α化澱粉較佳；冷水可溶量為約10~20重量%的部分α化澱粉由於可抑制打錠障礙的產生，並可賦予適度的錠劑硬度及迅速的口腔內崩壞性而較佳。然而，其僅記載右旋甘露醇的造粒係添加玉米澱粉來進行。
專利文獻2中記載一種含有對含藥物的粉體添加含單糖的水溶液並實施濕式造粒而成的藥物造粒粒子的口腔內崩壞錠，其中藥物造粒粒子中摻混屬難溶性成分的結晶纖維素、玉米澱粉較佳，尤其是結晶纖維素具有以少量摻混即可改善錠劑的磨損度之性質而較為理想。該文獻中記載，對含藥物的粉體以含有呈水溶性的單糖的水溶液進行濕式造粒乃不可或缺，藉此可獲得作為口腔內崩壞錠的優良成形性及崩壞性。
專利文獻3中記載一種含有：(1)活性成分、(2)甘露醇、(3)結晶纖維素以及(4)包含低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及羧甲基纖維素之群組中的至少2種特定成分的口腔內崩壞錠，該崩壞錠100重量%中各成分的 摻混比例為(1)0.01~50重量%、(2)20~86重量%、(3)10~30重量%、及(4)各個特定成分的摻混比例為1~20重量%，且摻混之特定成分的合計為3~60重量%、摻混之結晶纖維素(3)之集合體的容積密度為0.18g/cm3以下。該文獻記載之口腔內崩壞錠欲達之效果可藉由(3)之具特定容積密度的結晶纖維素、及(4)之選自包含低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及羧甲基纖維素之群組中的至少2種特定成分之組合來發揮，欠缺任一種均無法獲得欲達之效果。再者，該文獻之實施例73~88記載一種對成分(1)~(4)進行造粒後，添加成分(3)及(4)實施壓縮成形而成的錠劑，而含活性成分顆粒的造粒時的結合液係使用羥丙基纖維素水溶液。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開WO2008/018371號小冊
[專利文獻2]日本特開2011-37840號公報
[專利文獻3]國際公開WO2009/102038號小冊
本發明課題在於提供一種含於口中時或者放入水中時可迅速崩壞、口感良好，在一般的製造、輸送、使用之際可保持充分的硬度，且保存穩定性優異的口腔內崩壞錠。
本發明其他課題在於提供一種利用一般的壓縮成形 來製造如前述之具優良特性的口腔內崩壞錠而不需要特殊設備之工業生產性優良的方法。
本發明人等為解決上述課題而致力進行研究結果發現，藉由組合、摻混容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉即可解決上述課題，從而完成本發明。
換言之，本發明係提供一種以含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉為特徵的口腔內崩壞錠及其製造方法。
即，本發明係有關於以下(1)~(33)：
(1)一種口腔內崩壞錠，其含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉。
(2)如(1)所記載之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素之容積密度為0.10g/cm3以上0.23g/cm3以下。
(3)如(1)或(2)所記載之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素之容積密度為0.15g/cm3以下。
(4)如(1)至(3)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素在該崩壞錠中的摻混率為5~50重量%。
(5)如(1)至(4)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其中α化澱粉的平均α化度為90%以下(較佳為70~80%)。
(6)如(1)至(5)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其中糖醇為右旋甘露醇。
(7)如(1)至(6)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其進一步含有崩壞劑。
(8)如(7)所記載之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
(9)如(1)至(8)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其進一步含有潤滑劑。
(10)如(9)所記載之口腔內崩壞錠，其中潤滑劑為選自包含硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂醯反丁烯二酸鈉及滑石之群組中的1種或2種以上。
(11)如(1)至(10)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其中藥物為美金剛胺(memantine)或其藥學上容許之鹽。
(12)如(11)所記載之口腔內崩壞錠，其中美金剛胺之藥學上容許之鹽為美金剛胺鹽酸鹽。
(13)一種口腔內崩壞錠，其係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之顆粒、與藥物或含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
(14)如(13)所記載之口腔內崩壞錠，其中不含藥物之顆粒係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合粉末，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行造粒而得。
(15)如(13)或(14)所記載之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒、不含藥物之顆粒或顆粒外。
(16)如(15)所記載之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選 自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
(17)一種口腔內崩壞錠，其係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之混合粉末、與藥物或含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
(18)如(17)所記載之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒或顆粒外。
(19)如(18)所記載之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
(20)一種口腔內崩壞錠，其係對含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
(21)如(20)所記載之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒或顆粒外。
(22)如(21)所記載之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
(23)如(13)至(22)中任一項所記載之口腔內崩壞錠，其中含藥物顆粒係在含有藥物之粒狀物的表面實施塗覆者。
(24)如(23)所記載之口腔內崩壞錠，其中藥物為美金剛胺或其藥學上容許之鹽。
(25)一種口腔內崩壞錠之製造方法，其包含混合造粒物、粉末狀或經造粒之藥物及視需求而定之添加劑並實施壓縮成形之步驟，其中該造粒物係藉由對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合物，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行濕式造粒、或對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的混合物用水進行濕式造粒並乾燥而得。
(26)一種口腔內崩壞錠之製造方法，其係對混合粉末狀或經造粒之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉而得到的混合物實施壓縮成形。
(27)一種口腔內崩壞錠之製造方法，其包含對造粒物視需求混合其他的添加劑實施壓縮成形之步驟，其中該造粒物係藉由對含有粉末狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合物，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行濕式造粒、或對含有粉末狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的混合物用水進行濕式造粒並乾燥而得。
(28)如(25)或(27)所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其中濕式造粒為流動層造粒。
(29)如(25)至(28)中任一項所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其中進一步使崩壞劑含於混合物或其他的添加劑中。
(30)如(25)至(29)中任一項所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其包含在實施壓縮成形前添加潤滑劑之步驟。
(31)如(25)至(30)中任一項所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其中就粉末狀或經造粒之藥物而言，係對該藥物的表面實施塗覆。
(32)如(25)至(31)中任一項所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其中藥物為美金剛胺或其藥學上容許之鹽。
(33)如(32)所記載之口腔內崩壞錠之製造方法，其中美金剛胺或藥學上容許之鹽為美金剛胺鹽酸鹽。
根據本發明，可提供一種放入口腔內或者水中時具有迅速的崩壞性、溶解性、口感良好，在一般的製造、輸送、使用過程中具有充分的硬度，且保存穩定性優異的口腔內崩壞錠。
更且，根據本發明，可提供一種利用一般的壓縮成形來製造如前述之具優良特性的口腔內崩壞錠而不需要複雜步驟或特殊設備的製造方法。
[實施發明之形態]
本發明中口腔內速崩壞錠係指含於口中時或者放入水中時具有迅速的崩壞性、溶解性之壓縮成形物 。具體而言，係意指在口腔內主要以唾液進行的崩壞試驗或用裝置進行的崩壞試驗等中，以一般為5~120秒，較佳為5~60秒，更佳為5~40秒程度崩壞之錠劑。
本發明中，就藥物而言，只要是供用於疾病的治療、預防、診斷之可進行口服的成分則不特別限定。本發明之口腔內崩壞錠特別適合施用藥物至年長者、幼兒或吞嚥困難之患者的藥物，可列舉例如解熱鎮痛消炎藥、精神用藥、抗焦慮劑、睡眠鎮靜劑、抗抑鬱劑、中樞神經作用藥、精神分裂症治療劑、抗癲癇劑、抗痙攣劑、鎮痙劑、抗帕金森氏症治療劑、糖尿病治療劑、肝臟疾病用劑、排尿障礙改善藥、胃腸藥、抗潰瘍劑、制酸劑、腦部代謝改善藥、鎮咳祛痰劑、抗過敏藥、支氣管擴張藥、強心劑、抗心律不整藥、抗心臟衰竭藥、抗心房震顫藥、抗組織胺劑、利尿劑、降血壓藥、抗動脈硬化藥、器官保護藥、血管收縮藥、利膽藥、抗高脂血症藥、冠狀動脈舒張藥、末梢血管擴張藥、抗血漿素、抗凝劑、抗血小板劑、抗生素、抗菌劑、抗流感藥、肝功能改善劑、痛風治療藥、阿茲海默症之治療藥及癌性疼痛之治療藥等。
作為解熱鎮痛消炎藥，可列舉例如洛索洛芬(loxoprofen)鈉水合物、N-甲基莨菪胺甲硫酸鹽、鹽酸鎮痛新(pentazocine)、邁菲那密酸(mefenamic acid)、依匹唑(epirizole)等。作為抗焦慮劑，可列舉例如氯唑侖(cloxazolam)、奧沙唑侖(oxazolam)、替米呱隆(timiperone)、耐妥眠(nitrazepam)、依替唑侖(etizolam) ；作為睡眠鎮靜劑，可舉出鹵唑侖(haloxazolam)等。作為抗抑鬱劑，可列舉洛非帕明(lofepramine)鹽酸鹽、米安色林(mianserin)鹽酸鹽、碳酸鋰。作為精神分裂症治療劑，可舉出奧昔呱汀(oxypertine)。作為抗癲癇劑，可列舉丙戊酸鈉、苯妥英(phenytoin)、卡巴馬平(carbamazepine)等。作為抗痙攣劑，可舉出苯巴比妥(Phenobarbital)等；作為鎮痙劑，可舉出巴氯芬(baclofen)等。作為抗帕金森氏症治療劑，可列舉左旋多巴(levodopa)、苯海索(trihexyphenidyl)鹽酸鹽等。作為糖尿病治療劑，可列舉二甲雙胍(metformin)、吡格列酮(pioglitazone)鹽酸鹽、特力利汀(teneligliptin)氫溴酸鹽、西他列汀(Sitagliption)磷酸鹽水合物、維格列汀(vildagliptin)、阿格列汀(Alogliptin)苯甲酸鹽、利拉利汀(linagliptin)、安格列汀(anagliptin)等。作為肝臟疾病用劑，可列舉馬洛替酯(malotilate)、二氯乙酸二異丙胺等。作為排尿障礙改善藥，可列舉鹽酸坦索羅辛(tamsulosin)、萘呱地爾(naftopidil)等。作為抗潰瘍劑，可列舉法莫替丁(famotidine)、奧美拉唑(omeprazole)、拉索咪唑(lansoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)鈉等。作為制酸劑，可列舉海藻酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂等。作為腦代謝改善藥，可舉出γ-胺基丁酸等。作為鎮咳祛痰藥，可舉出羧甲半胱胺酸(carbocisteine)等。作為抗過敏藥，可舉出西替利(cetirizine)鹽酸鹽等。作為支氣管擴張藥，可舉出茶鹼等。作為強心劑，可舉出長葉毛地黃苷等。作為抗心律不整藥，可列舉普卡因 醯胺(procainamide)鹽酸鹽、肽醯鹽酸鹽水合物等。作為利尿劑，可列舉氫氯苯噻噠(hydrochlorothiazide)、弗西邁(furosemide)、布米他奈等(bumetanide)。作為抗心臟衰竭藥，可列舉卡利索普洛多(carvedilol)、必舒洛普(bisoprolol)反丁烯二酸鹽等。作為降血壓藥，可列舉卡利索普洛多、必舒洛普反丁烯二酸鹽、美多心安(metoprolol)酒石酸鹽、蛇根鹼、替莫普利(temocapril)鹽酸鹽、奧美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)、坎地沙坦西酯(candesartan cilexetil)、纈沙坦(valsartan)、替米沙坦(telmisartan)、艾比沙坦(irbesartan)、洛沙坦(losartan)鉀、阿齊沙坦(azilsartan)、阿利克崙(aliskiren)反丁烯二酸鹽、阿折地平(azelnidipine)、苯磺酸胺氯迪品(amlodipine besylate)、布屈(budralazine)等。作為血管收縮藥，可舉出鹽酸米多君(midodrine)等。作為利膽藥，可舉出熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)等。作為抗高脂血症藥，可列舉普伐他丁(pravastatin)鈉、阿托伐他汀(atorvastatin)鈣、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)等。作為冠狀動脈舒張藥，可列舉二吡待摩(dipyridamole)、尼可地爾(nicorandil)等。作為末梢血管擴張藥，可舉出異舒普林(isoxsuprine)鹽酸鹽等。作為抗血漿素，可舉出妥內散酸(tranexamic acid)等。作為抗凝劑，可舉出依度沙班(Edoxaban)甲苯磺酸鹽水合物。作為抗血小板劑，可列舉抵克立得(ticlopidine)鹽酸鹽、西洛他唑(cilostazol)等。作為抗菌劑，可列舉啶酮酸(nalidixic acid)、左氧氟沙星(levofloxacin)水合物、西他沙星(sitafloxacin)水合 物、氧氟沙星(ofloxacin)等；作為抗流感藥，可舉出奧司他韋(oseltamivir)；作為抗生素，可列舉頭孢福辛酯(cefuroxime axetil)、氯黴素、頭孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)等。作為痛風治療藥，可列舉異嘌呤醇、非布索坦(febuxostat)等。作為阿茲海默症治療藥，可列舉美金剛胺、多耐派齊(donepezil)等。作為癌性疼痛之治療藥，可列舉二氫嗎啡酮等。
其中，用作解熱鎮痛消炎藥的洛索洛芬鈉水合物、用作抗心臟衰竭藥或降血壓藥的卡利索普洛多、必舒洛普反丁烯二酸鹽、用作降血壓藥的奧美沙坦酯、阿齊沙坦、用作抗高脂血症藥的普伐他丁鈉、用作抗菌劑的左氧氟沙星水合物、西他沙星水合物、用作抗凝劑的依度沙班甲苯磺酸鹽水合物、用作阿茲海默症之治療藥的美金剛胺或其藥理上容許之鹽(尤為美金剛胺鹽酸鹽)、多耐派齊或其藥理上容許之鹽(尤為多耐派齊鹽酸鹽)、或用作癌性疼痛之治療藥的二氫嗎啡酮較為適合。
就藥物而言，為使之發揮作為目標之疾病的治療、預防、診斷之效果，亦可組合、摻混2種以上。
再者，藥物可依需求，實施塗覆於粉末狀之藥物的表面(結晶的表面)或經造粒之藥物的顆粒表面而使用。塗覆係以「掩蔽來自藥物之不適之味道、氣味或刺激而易於服用；保護藥物免於光．水．氧等之影響；將容易發生摻混變化的成分彼此隔離而提升穩定性；及藉由腸溶化或控制釋放來提升藥物的有效性．安全性」等為目的而實施，可視目的選擇塗覆方法或塗覆劑。塗 覆可採用製劑技術領域中慣用之方法，例如利用流動層造粒．塗覆機、轉動流動層造粒．塗覆機、離心流動型造粒．塗覆機、沃斯特(Wurster)型流動層造粒．塗覆機等來進行。
本發明中係使用容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素。結晶纖維素之容積密度可利用根據日本、歐洲及美國之三方藥典協議所規定之第十六改正日本藥典的結晶纖維素項所記載之容積密度的測定方法來測定。容積密度較佳為0.10g/cm3以上0.23g/cm3以下，更佳為0.10g/cm3以上0.15g/cm3以下。
作為容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素，可使用市售品。茲可列舉例如CEOLUS KG-1000(容積密度0.10~0.15g/cm3)、CEOLUS KG802(容積密度0.13~0.23g/cm3)(以上為Asahi Kasei Chemicals製)。又，亦可組合容積密度相異的2種以上之結晶纖維素而調整成所欲之容積密度。
就上述結晶纖維素之摻混量，按每100重量%之口腔內崩壞錠，較佳為5~50重量%。若超過50重量%時有流動性惡化，致使製造性下降的可能性。更佳之摻混量為10~40重量%。
上述結晶纖維素可直接以粉末狀態與其他成分混合而作成打錠粉末並經壓縮成形，又，亦可使用適當的結合劑進行造粒後供予壓縮成形。
本發明中使用之糖醇可列舉例如右旋甘露醇、赤藻糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇等，較佳為 右旋甘露醇。右旋甘露醇一般可使用合乎日本、歐洲及美國藥典者。摻混之右旋甘露醇的結晶形、粒徑及比表面積不特別限定，其結晶形可為α型、β型、δ型、非晶質的任一種，粒徑較佳為10μm以上250μm以下，更佳為20μm以上150μm以下，比表面積較佳為0.1m2/g以上4m2/g以下，更佳為0.1m2/g以上2m2/g以下，結晶形、粒徑及比表面積例如可利用X光繞射法、雷射繞射式粒度測定法、BET式比表面積測定法(多點法)分別測定。作為市售品，可列舉例如Merck公司、Roquette公司、東和化成公司、花王公司等的右旋甘露醇。
上述中，糖醇的摻混量可適當選擇。如使用右旋甘露醇時，按每100重量%之口腔內崩壞錠，一般為20~95重量%，較佳為30-85重量%。
糖醇可直接以粉末狀態與其他成分混合而作成打錠粉末並經壓縮成形，又，亦可使用適當的結合劑進行造粒後供予壓縮成形。
本發明中使用之α化澱粉係為對澱粉實施加熱處理而α化者，可採用日本醫藥品添加物規格所記載者。平均α化度較佳為90%以下，更佳為70~80%。作為市售品，可使用例如α化澱粉swelstar PD-1(Asahi Kasei Chemicals製)。
上述中，就α化澱粉的摻混量，按每100重量%之口腔內崩壞錠，一般為1~15重量%，較佳為1~10重量%。
α化澱粉可直接以粉末狀態與其他成分混合而作成 打錠粉末並經壓縮成形，又，亦可與其他成分共同進行造粒後供予壓縮成形。
在本發明之口腔內崩壞錠中，α化澱粉係發揮作為崩壞劑之作用，而在另一方面，於製造之際，由於其溶解或分散於液體，例如水中時顯示黏性，因此噴灑至粉末狀態之原料時可進行造粒而製成顆粒。利用此性質，予以噴灑至含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的粉末狀混合物並進行流動層造粒來製造顆粒，再將其視需求與其他成分混合並實施壓縮成形，即可獲得具有良好之成形性及所欲之口腔內崩壞性的錠劑。此種製造上的優點乃使用屬慣用之崩壞劑的低取代度羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮等時幾乎無法獲得的、為α化澱粉特有之性質。
本發明之口腔內崩壞錠，除上述成分外還可進一步含有崩壞劑。作為崩壞劑之實例，可舉出選自交聯聚乙烯吡咯烷酮(例如醫藥品添加物規格適合物)、羧甲基纖維素鈣(例如日本藥典適合物)、羧甲基纖維素(例如日本藥典適合物)、交聯羧甲基纖維素鈉(例如日本藥典適合物)、低取代度羥丙基纖維素(例如日本藥典適合物)、玉米澱粉(例如日本藥典適合物)及乙醇酸鈉澱粉(例如日本藥典適合物)的1種或2種以上之組合，尤佳為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣及低取代度羥丙基纖維素。
就崩壞劑的摻混量，按每100重量%之口腔內崩壞錠，一般為0.5~20重量%，較佳為1~10重量%。
本發明之口腔內崩壞錠，亦可進一步含有潤滑劑。作為潤滑劑之實例，可舉出選自硬脂酸鎂(例如日本藥典適合物)、硬脂酸鈣(例如日本藥典適合物)、硬脂醯反丁烯二酸鈉(例如醫藥品添加物規格適合物)及滑石(例如日本藥典適合物)的1種或2種以上之組合，尤佳為硬脂酸鎂。
就潤滑劑的摻混量，按每100重量%之口腔內崩壞錠，一般為0.1~3.0重量%，較佳為0.5~1.5重量%。
本發明之口腔內崩壞錠，只要不妨害發明之效果，尚可含有錠劑的製造一般所使用的各種添加劑。
作為添加劑，可列舉例如賦形劑、結合劑、塗覆劑、可塑劑、著色劑、著香劑、甘味劑、矯味劑、流體化劑、發泡劑及界面活性劑等。
作為賦形劑，可列舉例如選自糖類、糖醇、澱粉類、纖維素類的有機賦形劑、以及無機賦形劑。作為糖類，可列舉例如選自乳糖、蔗糖、寡果糖、葡萄糖、巴拉金糖、麥芽糖、還原麥芽糖、粉糖、粉末飴、果糖、異構化乳糖及蜂蜜糖的1種或2種以上之組合。作為糖醇，可列舉右旋甘露醇、赤藻糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇等。作為澱粉類，可列舉例如選自玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、米澱粉、部分α化澱粉及α化澱粉的1種或2種以上之組合。作為纖維素類，除結晶纖維素外，還可列舉例如選自粉末纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣及交聯羧甲基纖維素鈉的1種或2種以上之組合。作為無機賦形劑，可列舉例 如選自合成水滑石、沉降碳酸鈣、含水二氧化矽、輕質矽酸酐、矽酸鋁酸鎂及氫氧化鎂的1種或2種以上之組合。
作為結合劑，可列舉例如選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、羧乙烯聚合物、明膠、糊精、果膠、聚丙烯酸鈉、聚三葡萄糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及聚乙二醇(Microgol(Polyethylene glycol)的1種或2種以上之組合。
作為被覆於粉末狀之藥物的表面(結晶的表面)或經造粒之藥物的顆粒表面之塗覆劑，可列舉例如選自乙基纖維素、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、乾燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物RS、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯．甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯縮醛．乙酸二乙基胺基酯及聚乙酸乙烯酯樹脂的1種或2種以上之組合。
作為與塗覆劑組合之可塑劑，可列舉選自癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、硬脂酸、聚乙二醇及三乙酸甘油酯的1種或2種以上之組合。
作為著色劑，可列舉例如選自食用色素黃色5號、食用色素紅色2號、食用色素藍色2號等食用色素；食用色澱色素、黃色三氧化二鐵、三氧化二鐵、氧化鈦、β-胡蘿蔔素及核黃素的1種或2種以上之組合。
作為著香劑，可列舉例如選自柳橙、檸檬、草莓、薄荷、薄荷腦、薄荷腦微及各種香料的1種或2種 以上之組合。
作為甘味劑，可列舉例如選自糖精鈉、糖精、阿斯巴甜、艾司沙芬(acesulfame)鉀、甘草酸苷二鉀、蔗糖素、甜菊及索馬甜的1種或2種以上之組合。
作為矯味劑，可列舉例如選自氯化鈉、氯化鎂、纖維糖酸二鈉、L-麩胺酸鈉及蜂蜜的1種或2種以上之組合。
作為界面活性劑，可列舉例如選自硬脂酸聚乙二醇40、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨醇酯、單硬脂酸甘油及月桂基硫酸鈉的1種或2種以上之組合。
作為發泡劑，可列舉例如酒石酸及/或檸檬酸酐。
作為流體化劑，可列舉例如選自含水二氧化矽、輕質矽酸酐及滑石的1種或2種以上之組合。
以下，就本發明之口腔內崩壞錠的形態A~C與其製造方法共同加以說明。
形態A.含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之顆粒與藥物或含藥物顆粒經壓縮成形所得之口腔內崩壞錠
本形態中，不含藥物之顆粒與藥物固有之性質無關，係發揮充當可賦予作為口腔內崩壞錠所期望的崩壞性與成形性之製劑的骨架的功能。不含藥物之顆粒僅藉由摻混容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉此三成分仍可發揮優良之崩壞性與成形性，然亦 可摻混其他的添加劑。
不含藥物之顆粒中，就容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素與糖醇的摻混比而言，若使用右旋甘露醇作為糖醇時，相對於結晶纖維素為1，糖醇為1~10重量份，較佳為1.5~8.5重量份，更佳為1.5~2.5重量份。
不含藥物之顆粒可僅用容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇(例如右旋甘露醇)及α化澱粉來製造，此時之各成分之顆粒中的摻混量，糖醇(例如右旋甘露醇)為50~90重量%(較佳為55~75重量%)、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素為10~40重量%(較佳為20~35重量%)、α化澱粉為2~5重量%(較佳為3~4重量%)。
形態A之口腔內崩壞錠之製造方法係含有：製造不含藥物之顆粒的步驟；視需求製造含藥物顆粒的步驟；及混合不含藥物之顆粒、藥物或含藥物顆粒及其他添加劑並實施壓縮成形的步驟。
A-1：製造不含藥物之顆粒的步驟
可採用以下方法1)或2)來製造不含藥物之顆粒。
1)對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇(例如右旋甘露醇)與α化澱粉的混合物用水進行濕式造粒的方法。
2)對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇(例如右旋甘露醇)的混合物，使用α化澱粉溶解或分散於水中的液體進行濕式造粒的方法。
於此，造粒可採用慣用之擠製造粒法、混合攪拌造 粒法、高速攪拌造粒法、流動層造粒法、轉動造粒法等。
α化澱粉若予以溶解或分散於液體，例如水中時，可顯示適於造粒的黏性。本發明人等製造α化澱粉直接以粉末狀態與其他成分混合並進行造粒的顆粒經壓縮成形的錠劑、及使用使其溶解或分散於水中的液體進行造粒之顆粒經壓縮成形的錠劑並比較崩壞性、硬度的結果發現，任一種錠劑皆有所期望之性質，惟後者較為優良。
再者，本發明人等比較：使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行造粒時分別以高速攪拌造粒法、及流動層造粒法所製造之顆粒經壓縮成形的錠劑的崩壞性與硬度等的結果發現，任一種方法均可適用，但以流動層造粒法製造顆粒時，可獲得更優良之口腔內崩壞錠。在不含藥物之顆粒中摻混慣用之崩壞劑等的其他的添加劑時，只要在造粒前的混合物中予以摻混即可。
A-2：製造含藥物顆粒的步驟
藥物可直接在粉末上、或者視需求製成顆粒狀後，與不含藥物之顆粒混合。含藥物顆粒能以例如慣用之擠製造粒法、混合攪拌造粒法、高速攪拌造粒法、流動層造粒法、轉動造粒法來製造。
再者，可將粉末狀或顆粒狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合粉末，使用α化澱粉懸浮液進行造粒而製成含藥物顆粒。
藥物或含藥物顆粒，為了掩蔽苦味或刺激性等的不適之味道、氣味、或控制溶出性亦可實施塗覆。塗覆可 適當使用前述之塗覆劑及可塑劑。塗覆方法可利用例如流動層造粒．塗覆機、轉動流動層造粒．塗覆機、離心流動型造粒．塗覆機、沃斯特型流動層造粒．塗覆機來進行。又，亦可將蠟狀物質加熱熔解，對其添加藥物並視需求添加糖醇、合成矽酸鋁、含水二氧化矽等成分予以分散或溶解後，對該分散液或溶液進行噴霧造粒來獲得掩蔽不適之味道、氣味的含藥物顆粒。
當使用2種以上之藥物時，可根據藥物彼此的摻混適性使其含於同一顆粒內、或分別含於個別的顆粒中並供予壓縮成形。
A-3：混合不含藥物之顆粒、藥物或含藥物顆粒及其他添加劑並實施壓縮成形的步驟
茲混合不含藥物之顆粒、藥物或含藥物顆粒及視需求而定之崩壞劑、潤滑劑、其他的添加劑並實施壓縮成形來製作口腔內崩壞錠。混合係藉由使用例如雙軸混合機、對流式混合機來進行。
本發明之口腔內崩壞錠的壓縮成形可利用一般的打錠機來進行。打錠機之成形壓力其程度宜與一般的錠劑相同，亦可因錠劑的形狀、大小而異，惟較佳為2~20kN，更佳為4~14kN左右。
不含藥物之顆粒相對於錠劑成分總重量的摻混比只要為30~未滿100%即可。當藥物呈粉末狀時，不含藥物之顆粒的摻混比係為60~未滿100%，對藥物進行造粒而使用時則為30~85%，較佳為35~80%。又，對藥物進行造粒而使用時，就不含藥物之顆粒與含藥物顆粒的摻混重 量比，相對於含藥物顆粒為1，不含藥物之顆粒較佳為0.5~5.0。
不含藥物之顆粒的平均粒徑係依據第十六改正日本藥典之『粒度測定法第2法篩分法』來測定，而利用篩上對數積分法算出時，係為40~150μm，較佳為60~150μm。
形態B：含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之混合粉末、與藥物或含藥物顆粒經壓縮成形所得之口腔內崩壞錠
本形態中，不含藥物之混合粉末可賦予作為口腔內崩壞錠所期望的崩壞性與成形性。不含藥物之混合粉末僅藉由摻混容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉此三成分仍可發揮優良之崩壞性與成形性，然亦可視需求摻混其他的添加劑。
形態B之口腔內崩壞錠之製造方法包含：視需求製造含藥物顆粒的步驟；及混合藥物或含藥物顆粒及其他添加劑並實施壓縮成形的步驟。製造含藥物顆粒的步驟係與上述之A-2相同。
在混合藥物或含藥物顆粒及其他添加劑並實施壓縮成形的步驟中，混合或壓縮成形步驟係與上述之A-3相同。
形態C：含有粉末狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的含藥物顆粒經壓縮成形所得之口腔內崩壞錠
本形態中，含藥物顆粒可賦予作為口腔內崩壞錠所 期望的崩壞性與成形性。尚可於顆粒內或顆粒外視需求摻混慣用之崩壞劑等添加劑。
形態C之口腔內崩壞錠之製造方法包含：製造含藥物顆粒的步驟及視需求與其他添加劑混合並實施壓縮成形的步驟。
製造含藥物顆粒的步驟中，除將藥物添加至混合物以外係與上述之A-1相同。實施壓縮成形之步驟係與上述之A-3相同。
如此所得之本發明之口腔內崩壞錠其放入口腔內或者水中時的崩壞性、溶解性優良，且物理、化學穩定性優異。
就本發明之口腔內崩壞錠的崩壞性或溶解性，在口腔內的崩壞、溶解時間(在健康的成年男性口腔內，口中不含水分而僅以唾液使錠劑完全溶解為止的時間)一般為5~120秒，較佳為5~60秒，更佳為5~40秒左右。
本發明之口腔內崩壞錠在含於口中時，可藉由唾液逐漸崩壞或溶解；透過口腔內的壓迫，即上顎與舌頭所施予的壓力、或者舌頭的摩擦，即「舔舐」動作等，可在更短時間內崩壞或溶解。對於口腔內乾燥者、或唾液不足者，可使用水或熱水在口腔內崩壞、溶解，或是亦能與一般的錠劑同樣地與水一起直接服用。
另一方面，就本發明之口腔內速崩壞錠的硬度而言，在溫濕度下(例如溫度25℃、濕度75%、開放系統、1週)的穩定性試驗後，仍具有在製造步驟及流通過程中不會崩解的硬度。
從而，具有在製劑的製造步驟及流通過程中不會崩解的硬度、在溫濕度下保存亦具有實用上的硬度，且保存穩定性優良。
本發明之口腔內崩壞錠作為對於年長者、幼兒或吞嚥困難之患者皆容易服用之製劑，且作為一般成人用之安全之製劑，可使用於各種疾病的治療、預防、診斷。
[實施例]
以下實施例為例證目的，未擬將本發明限定於此等實施例。又由於口腔內崩壞錠的製劑學上之特性不受添加之藥物明顯地影響，因此在諸多實施例中係在未添加藥物下進行實驗。
[比較例1]
將910g之右旋甘露醇(Merck製)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-2型)中，並噴灑35g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於600g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力8kN及10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[比較例2]
將3600g之右旋甘露醇(Merck製)、1600g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS PH302、容積密度0.35-0.46g/cm3)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑200g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製 swelstar PD-1)經分散於1800g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例1]
將4360g之右旋甘露醇(Merck製)、520g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑200g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於2300g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力12kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例2]
將3880g之右旋甘露醇(Merck製)、1000g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑200g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於2300g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力12kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例3]
將9240g之右旋甘露醇(Merck製)、4180g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)投入至流動層造粒機(POWREX製GPCG-15)中，並噴灑550g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於6325g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例4]
將2880g之右旋甘露醇(Merck製)、2000g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑200g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於2300g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力6kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例5]
將3360g之右旋甘露醇(Merck製)、1520g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-802、容積密度0.13-0.23g/cm3)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑200g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製 swelstar PD-1)經分散於2300g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例6]
混合672g之右旋甘露醇(Merck製)、304g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)、40g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)，而得到混合物。
將495g之所得混合物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例7]
將840g之右旋甘露醇(Merck製)、380g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)、50g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals 製swelstar PD-1)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-2型)中並噴灑575g純水後，加以乾燥而得到造粒物。
將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力12kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例8]
將252g之右旋甘露醇(Merck製)、114g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度 0.10-0.15g/cm3)投入至高速攪拌造粒機(POWREX製VG-5型)中，一面滴下15g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於135g純水而成的液體一面進行混練。將混練物投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-2型)中並加以乾燥而得到造粒物。
將198g之所得造粒物與2g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力6kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例9]
混合480g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、15g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)，得到混合物。將495g之所得混合物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例10]
混合465g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、30g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)，得到混合物。將495g之所得混合物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例11]
混合455g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、40g之羧甲基纖維素鈣(五德藥品製ECG-505)， 得到混合物。將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力8kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例12]
將2590g之右旋甘露醇(Merck製)、1610g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)、385g之羧甲基纖維素鈣(五德藥品製ECG-505)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-5型)中，並噴灑175g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於3000g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力6kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例13]
將266g之右旋甘露醇(Merck製)、266g之右旋甘露醇(Merck製Parteck M100)、329g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS KG-1000、容積密度0.10-0.15g/cm3)、56g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)投入至流動層造粒機(FREUND製FLO-2型)中，並噴灑35g之α化澱粉(Asahi Kasei Chemicals製swelstar PD-1)經分散於600g純水而成的液體後，加以乾燥而得到造粒物。將495g之所得造粒物與5g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力8kN進行打錠，即 獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例14]
混合40g之美金剛胺鹽酸鹽、460g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、33.84g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)、20g之阿斯巴甜(味之素製)、0.56g之香料(高砂香料工業製)，得到混合物。將554.4g之所得混合物與5.6g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力12kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例15]
將3000g之美金剛胺鹽酸鹽、6000g之右旋甘露醇(Merck製)、1200g之結晶纖維素(Asahi Kasei Chemicals製CEOLUS PH101)、675g之羧甲基纖維素鈣(五徳藥品製ECG-505)投入至流動層造粒機(POWREX製GPCG-15)中，並噴灑375g之羥丙基纖維素(日本曹達製HPC-L)經溶解於5875g純水而成的液體，再加以乾燥而得到含藥物之造粒物。
混合150g之含藥物之造粒物、350g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、33.84g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)、20g之阿斯巴甜(味之素製)、0.56g之香料(高砂香料工業製)，得到混合物。將554.4g之所得混合物與5.6g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力12kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例16]
將10500g之以與實施例15的前段相同的方法得到的含藥物之造粒物投入至流動層造粒機(POWREX製GPCG-15)中，噴灑塗覆液27020g(組成：甲基丙烯酸共聚物LD(EVONIK製EUDRAGIT L30D-55)51.8%、檸檬酸三乙酯(森村商事製Citroflex)1.6%、滑石(松村產業製)7.8%、純水38.8%)並加以乾燥而得到含藥物之塗覆物。
混合3690g之含藥物之塗覆物、3810g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、507.6g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)、300g之阿斯巴甜(味之素製)、8.4g之香料(高砂香料工業製)，得到混合物。將8316g之所得混合物與84g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例17]
混合4.89g之以與實施例16的前段相同的方法得到的含藥物之塗覆物、2.91g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、0.52g之交聯聚乙烯吡咯烷酮(BASF製Kollidon CL-F)，得到混合物。將8.32g之所得混合物與0.084g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，利用單發打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9mm 、質量280mg)。
[實施例18]
混合42.38g之二氫嗎啡酮鹽酸鹽、2677.5g之以與實施例3的前段相同的方法得到的造粒物、250.1g之低取代度羥丙基纖維素(信越化學工業製L-HPC(LH-11))，得到 混合物。將2970g之所得混合物與30g硬脂酸鎂(Mallinckrodt製)混合後，得到打錠用混合物。對打錠用混合物，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力6kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑6mm 、質量80mg)。
[實施例19]
對實施例18中得到的打錠用混合物，利用旋轉式打錠機，以打錠壓力10kN進行打錠，即獲得口腔內崩壞錠(錠劑徑9.5mm 、質量320mg)。
[試驗例]
就實施例及比較例中得到的錠劑，依以下方法進行評定。
硬度係利用錠劑連續量測裝置(WHT：Pharm Test製)來測定(記載10錠之平均值)。
口腔內崩壞時間係測定使健康的成年男性的口腔內含有試驗錠劑，在不咀嚼的狀態下至完全崩壞為止的時間(記載6例之平均值)。實施例18及19中得到的錠劑則則依據第十六改正日本藥典之『崩壞試驗法』，測定崩壞時間(記載3錠之平均值)來代替口腔內崩壞時間。
磨損度試驗係依據第十六改正日本藥典之『錠劑之磨損度試驗法』來測定(10錠)。
將結果示於表1~表5。
如比較例1所示，若未摻混結晶纖維素時，口腔內崩壞時間雖較為迅速，但磨損度高達1%以上，且磨損度試驗後亦產生破裂錠，從而不易製造硬度與崩壞性取得平衡的口腔內崩壞錠。另如比較例2所示，當摻混右旋甘露醇、與容積密度較高的結晶纖維素時，磨損度及硬度雖些許獲得改善，惟磨損度高、產生了破裂錠，更且口腔內崩壞時間亦延長，從而不易製造硬度與崩壞性取得平衡的口腔內崩壞錠。
另一方面，如實施例1~19所示，發現當摻混右旋甘露醇、與容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素時，可製造得確保迅速的口腔內崩壞性，同時硬度高、磨損度小，且未產生破裂錠的良好的口腔內崩壞錠。
更且，噴灑或添加α化澱粉經分散於純水而成的液體來進行造粒之手法由於可達到流體性及成形性的提升，顯然其在口腔內崩壞錠的製造上屬極為有用之手法。
[產業上之可利用性]
本發明之口腔內崩壞錠由於在放入口腔內或水中時具有迅速的崩壞性、溶解性，故易於服用，並具有製造步驟或流通過程中的充分的硬度、保存穩定性優良。從而，可廣泛使用於年長者、幼兒或吞嚥困難之患者的治療藥、診斷藥。又，本發明之口腔內崩壞錠可利用一般的壓縮成形來製造而不需要特殊設備，工業生產性亦屬優良。

Claims (33)

  1. 一種口腔內崩壞錠，其含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素之容積密度為0.10g/cm3以上0.23g/cm3以下。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素之容積密度為0.15g/cm3以下。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之口腔內崩壞錠，其中結晶纖維素在該崩壞錠中的摻混率為5~50重量%。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之口腔內崩壞錠，其中α化澱粉的平均α化度為90%以下。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之口腔內崩壞錠，其中糖醇為右旋甘露醇。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之口腔內崩壞錠，其進一步含有崩壞劑。
  8. 如申請專利範圍第7項之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項之口腔內崩壞錠，其進一步含有潤滑劑。
  10. 如申請專利範圍第9項之口腔內崩壞錠，其中潤滑劑為選自包含硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂醯反丁烯二酸鈉 及滑石之群組中的1種或2種以上。
  11. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔內崩壞錠，其中藥物為美金剛胺或其藥學上容許之鹽。
  12. 如申請專利範圍第11項之口腔內崩壞錠，其中美金剛胺之藥學上容許之鹽為美金剛胺鹽酸鹽。
  13. 一種口腔內崩壞錠，其係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之顆粒、與藥物或含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
  14. 如申請專利範圍第13項之口腔內崩壞錠，其中不含藥物之顆粒係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合粉末，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行造粒而得。
  15. 如申請專利範圍第13或14項之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒、不含藥物之顆粒或顆粒外。
  16. 如申請專利範圍第15項之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
  17. 一種口腔內崩壞錠，其係對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的不含藥物之混合粉末、與藥物或含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
  18. 如申請專利範圍第17項之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒或顆粒外。
  19. 如申請專利範圍第18項之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
  20. 一種口腔內崩壞錠，其係對含有藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的含藥物顆粒實施壓縮成形而得。
  21. 如申請專利範圍第20項之口腔內崩壞錠，其中進一步將崩壞劑摻混於含藥物顆粒或顆粒外。
  22. 如申請專利範圍第21項之口腔內崩壞錠，其中崩壞劑為選自包含交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、玉米澱粉及乙醇酸鈉澱粉之群組中的1種或2種以上。
  23. 如申請專利範圍第13至22項中任一項之口腔內崩壞錠，其中含藥物顆粒係在含有藥物之粒狀物的表面實施塗覆者。
  24. 如申請專利範圍第23項之口腔內崩壞錠，其中藥物為美金剛胺或其藥學上容許之鹽。
  25. 一種口腔內崩壞錠之製造方法，其包含混合造粒物、粉末狀或經造粒之藥物及視需求而定之添加劑並實施壓縮成形之步驟，其中該造粒物係藉由對含有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合物，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行濕式造粒、或對含 有容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的混合物用水進行濕式造粒並乾燥而得。
  26. 一種口腔內崩壞錠之製造方法，其係對混合粉末狀或經造粒之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉而得到的混合物實施壓縮成形。
  27. 一種口腔內崩壞錠之製造方法，其包含對造粒物視需求混合其他的添加劑實施壓縮成形之步驟，其中該造粒物係藉由對含有粉末狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素及糖醇的混合物，使用溶解或分散有α化澱粉的液體進行濕式造粒、或對含有粉末狀之藥物、容積密度為0.23g/cm3以下之結晶纖維素、糖醇及α化澱粉的混合物用水進行濕式造粒並乾燥而得。
  28. 如申請專利範圍第25或27項之口腔內崩壞錠之製造方法，其中濕式造粒為流動層造粒。
  29. 如申請專利範圍第25至28項中任一項之口腔內崩壞錠之製造方法，其中進一步使崩壞劑含於混合物或其他的添加劑中。
  30. 如申請專利範圍第25至29項中任一項之口腔內崩壞錠之製造方法，其包含在實施壓縮成形前添加潤滑劑之步驟。
  31. 如申請專利範圍第25至30項中任一項之口腔內崩壞錠之製造方法，其中就粉末狀或經造粒之藥物而言，係對該藥物的表面實施塗覆。
  32. 如申請專利範圍第25至31項中任一項之口腔內崩壞錠 之製造方法，其中藥物為美金剛胺或其藥學上容許之鹽。
  33. 如申請專利範圍第32項之口腔內崩壞錠之製造方法，其中美金剛胺或藥學上容許之鹽為美金剛胺鹽酸鹽。
TW102114513A 2012-04-24 2013-04-24 口腔內崩壞錠及其製造方法 TWI572371B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012098770 2012-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201347792A true TW201347792A (zh) 2013-12-01
TWI572371B TWI572371B (zh) 2017-03-01

Family

ID=49483132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW102114513A TWI572371B (zh) 2012-04-24 2013-04-24 口腔內崩壞錠及其製造方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9827200B2 (zh)
EP (1) EP2842549B1 (zh)
JP (4) JP6066351B2 (zh)
KR (1) KR101943686B1 (zh)
CN (2) CN104244930A (zh)
BR (1) BR112014026292B1 (zh)
CA (1) CA2870868C (zh)
ES (1) ES2694224T3 (zh)
IN (1) IN2014MN02029A (zh)
TW (1) TWI572371B (zh)
WO (1) WO2013161823A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI812602B (zh) * 2016-12-01 2023-08-21 日商第一三共股份有限公司 含二胺衍生物之口腔崩散錠及其製造方法
US12064438B2 (en) 2017-11-17 2024-08-20 Shionogi & Co., Ltd. Pharmaceutical preparation excellent in light stability and dissolution property
TWI873221B (zh) * 2019-11-11 2025-02-21 日商大塚製藥股份有限公司 口腔內崩散錠
TWI883230B (zh) * 2020-07-27 2025-05-11 日商第一三共股份有限公司 含有米羅巴林苯磺酸鹽之口腔內崩散錠

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201691422A1 (ru) * 2014-02-05 2017-02-28 Сановел Иладж Санайи Ве Тиджарет А.С. Перорально распадающиеся таблетированные составы мемантина
CN107106497A (zh) * 2014-10-03 2017-08-29 诺华股份有限公司 含alpelisib的药物组合物
JP5827428B1 (ja) * 2015-01-15 2015-12-02 日新製薬株式会社 テルミサルタン含有錠剤
JP2016141630A (ja) * 2015-01-30 2016-08-08 富士フイルム株式会社 口腔内崩壊錠
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN108066304B (zh) * 2016-11-16 2022-09-16 深圳万和制药有限公司 具有缓释性能的坦索罗辛口腔崩解片组合物
JP7009288B2 (ja) * 2017-05-18 2022-01-25 エルメッド株式会社 湿製錠剤の製造方法及び湿製錠剤の品質向上方法
JP7023186B2 (ja) * 2017-05-29 2022-02-21 第一三共株式会社 認知症治療薬を含有する口腔内崩壊性錠剤
JP7182356B2 (ja) * 2017-07-05 2022-12-02 日本ケミファ株式会社 口腔内崩壊錠及びその製造方法
JP7198575B2 (ja) * 2017-07-11 2023-01-04 キョーリンリメディオ株式会社 メマンチン塩酸塩含有口腔内崩壊錠
JP7148319B2 (ja) * 2017-08-17 2022-10-05 第一三共株式会社 プラスグレルを含む口腔内崩壊錠
JP7360949B2 (ja) * 2017-12-26 2023-10-13 東和薬品株式会社 環状口腔内崩壊錠
WO2019146642A1 (ja) * 2018-01-24 2019-08-01 大原薬品工業株式会社 γ－アミノ酪酸誘導体含有錠剤の化学的安定性を改善する方法
CN110613691A (zh) * 2018-06-19 2019-12-27 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种含有peg-dspe-盐酸美金刚复合物的口崩片
TWI826474B (zh) 2018-06-27 2023-12-21 日商第一三共股份有限公司 包含二胺衍生物之顆粒劑、以及其用途及製造方法
JP2020105173A (ja) * 2018-12-27 2020-07-09 日本ケミファ株式会社 ２種以上の薬物を含有する口腔内崩壊錠及びその製造方法
CN109512790A (zh) * 2018-12-28 2019-03-26 金日制药（中国）有限公司 一种口腔崩解片的处方及制备工艺
WO2022004871A1 (ja) * 2020-07-03 2022-01-06 あゆみ製薬株式会社 錠剤およびその製造方法
JPWO2022102457A1 (zh) * 2020-11-10 2022-05-19
JP2022135317A (ja) * 2021-03-05 2022-09-15 日医工株式会社 リナグリプチン製剤
CN113181125B (zh) * 2021-04-27 2022-07-19 海南通用三洋药业有限公司 一种西他沙星片剂及其制备方法
CN113332252A (zh) * 2021-06-07 2021-09-03 大桐制药（中国）有限责任公司 一种洛索洛芬钠片的制备方法
CN113244238B (zh) * 2021-06-16 2022-05-20 北京斯利安药业有限公司 含盐酸苯海索和叶酸的口崩片及其制备方法
JP7210794B2 (ja) * 2021-06-16 2023-01-23 日本ジェネリック株式会社 リナグリプチン含有製剤及びリナグリプチン含有口腔内崩壊性錠剤

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE253899T1 (de) * 1994-01-31 2003-11-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Intraoral löslicher formpressling und verfahren zu seiner herstellung
JP4438121B2 (ja) * 1998-04-27 2010-03-24 大正製薬株式会社 口腔内速崩錠及びその製造方法
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
JP4551627B2 (ja) * 2003-02-28 2010-09-29 東和薬品株式会社 口腔内崩壊錠剤の製造方法
JP5584509B2 (ja) * 2003-02-28 2014-09-03 東和薬品株式会社 口腔内崩壊錠剤
RU2006101225A (ru) 2003-06-16 2006-06-10 Аллерган, Инк. (Us) Пероральные лекарственные формы мемантина
JP3841804B2 (ja) * 2003-10-15 2006-11-08 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
JP5215172B2 (ja) * 2006-04-13 2013-06-19 東亜薬品株式会社 乾式直打速崩壊性錠剤
WO2008018371A1 (fr) 2006-08-08 2008-02-14 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Comprimé à désagrégation orale ayant un goût amer masqué et son procédé de production
WO2009102038A1 (ja) 2008-02-13 2009-08-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 口腔内崩壊錠
JP2010070466A (ja) * 2008-09-16 2010-04-02 Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd 口腔内崩壊錠
JP5549443B2 (ja) 2009-07-15 2014-07-16 ライオン株式会社 口腔内崩壊錠及びその製造方法
EP2561892B1 (en) * 2010-03-31 2015-05-06 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Easily dosable solid preparation
JP5680898B2 (ja) * 2010-08-10 2015-03-04 京都薬品工業株式会社 苦味を抑制した速崩壊錠
WO2013115171A1 (ja) * 2012-02-03 2013-08-08 旭化成ケミカルズ株式会社 苦味マスク顆粒含有口腔内崩壊錠

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI812602B (zh) * 2016-12-01 2023-08-21 日商第一三共股份有限公司 含二胺衍生物之口腔崩散錠及其製造方法
US12064438B2 (en) 2017-11-17 2024-08-20 Shionogi & Co., Ltd. Pharmaceutical preparation excellent in light stability and dissolution property
TWI873221B (zh) * 2019-11-11 2025-02-21 日商大塚製藥股份有限公司 口腔內崩散錠
TWI883230B (zh) * 2020-07-27 2025-05-11 日商第一三共股份有限公司 含有米羅巴林苯磺酸鹽之口腔內崩散錠

Also Published As

Publication number Publication date
TWI572371B (zh) 2017-03-01
WO2013161823A1 (ja) 2013-10-31
KR101943686B1 (ko) 2019-01-29
JP6325627B2 (ja) 2018-05-16
IN2014MN02029A (zh) 2015-08-14
CA2870868A1 (en) 2013-10-31
JP2017008112A (ja) 2017-01-12
JP6066351B2 (ja) 2017-01-25
CN104244930A (zh) 2014-12-24
JP2018058910A (ja) 2018-04-12
ES2694224T3 (es) 2018-12-19
EP2842549A4 (en) 2015-09-23
EP2842549B1 (en) 2018-08-08
BR112014026292A2 (pt) 2017-06-27
CA2870868C (en) 2018-02-20
BR112014026292B1 (pt) 2022-09-27
JP2019151670A (ja) 2019-09-12
JPWO2013161823A1 (ja) 2015-12-24
EP2842549A1 (en) 2015-03-04
CN106913553A (zh) 2017-07-04
JP6545839B2 (ja) 2019-07-17
HK1206983A1 (zh) 2016-01-22
JP7028829B2 (ja) 2022-03-02
US20150110880A1 (en) 2015-04-23
US9827200B2 (en) 2017-11-28
KR20150003740A (ko) 2015-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI572371B (zh) 口腔內崩壞錠及其製造方法
JP5537943B2 (ja) 速崩壊性固形製剤
JP6014044B2 (ja) 迅速分散顆粒、口腔内崩壊錠、および方法
JP7096164B2 (ja) ジアミン誘導体を含む口腔内崩壊錠
JP2009114113A (ja) 口腔内崩壊錠及びその製造方法
TWI883230B (zh) 含有米羅巴林苯磺酸鹽之口腔內崩散錠
JP2003034655A (ja) 速崩壊性固形製剤
JP2025108517A (ja) ピロールカルボキサミドを含む口腔内崩壊錠
JP7148319B2 (ja) プラスグレルを含む口腔内崩壊錠
WO2019098327A1 (ja) 速溶性薬物の苦味が抑制された口腔内崩壊錠
TW201446287A (zh) 適合對兒童投予之快速崩解錠及其簡便之製造方法
HK40082826A (zh) 含有米罗巴林苯磺酸盐的口腔崩解片
HK1206983B (zh) 口腔崩解片及其制造方法
WO2018079734A1 (ja) メマンチンまたはその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物