TW201201857A - Agent suppressing decrease in preservative ability in amino-acid containing composition - Google Patents

Description

201201857 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含D-胺基酸之含胺基酸組合物中之防腐力 降低抑制劑，具體言之，係關於含D_谷胺酸及/或d賴胺 酸鹽酸鹽之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑。 【先前技術】 化妝水、乳液、乳霜等化妝品通常將數十次之使用量填 充於1個容器内，使用時難以避免來自手指或空氣等之微 生物之混入。為防止化妝品因該微生物之變質，而於化妝 品中使用防腐劑。代表性化妝品用防腐劑包含異丙基甲基 苯酚、對羥基苯曱酸酯、2·苯氧乙醇、檜木醇等苯酚類、 苯甲酸及其鹽、水揚酸及其鹽、脫氫乙酸及其鹽、山梨酸 及其鹽等酸類、氯化苯烷銨、氯化芊銨、烷基三曱基氣化 銨等4級銨類、烷基胺基乙基甘胺酸鹽酸鹽、氯化硬脂醯 經基乙基甜菜驗鈉等兩性界面活性劑等。 但該等防腐劑有產生皮膚刺激者或如苯甲酸、水楊酸等 係會於低溫析出因此製劑之穩定性低者。再者，有如2_笨 氧乙醇般有揮發性因而揮發，於使用中化妝品之防腐力經 時降低者。 [利文獻1]本特開2006-249049號 【發明内容】 [明所欲解決之問題] 作為有保濕效果之化妝品成份或食品之營養成份’而調 配胺基酸或其鹽。但，先前調配之前述胺基酸（一般為^ I56307.doc 201201857 體）或其鹽變成微生物之營養源，有使調配物之防腐力下 降之問題。 因此’為了即使以儘可能低之濃度併用含胺基酸組合物 中調配之前述防腐劑仍具有充分防腐力，而需要開發出一 種含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑。 [決問題之技術手段] 本發明提供一種含D-胺基酸之含胺基酸組合物中之防腐 力降低抑制劑。 本發明之含胺基酸組合物t之防腐力降低抑制劑中，前 述D-胺基酸有時為D-谷胺酸及/或D-賴胺酸鹽酸鹽。 本發明之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑之調配 量為0.000015質量0/〇至1〇質量％ ’有時與〇 〇1質量％至1 〇質 量％之防腐劑併用。 本發明提供一種含有前述含胺基酸組合物中之防腐力降 低抑制劑之化妝品。 本說明書中，所謂含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制 劑，意指單獨時雖無作為防腐劑之活性，但與其他防腐劑 併用時’可減低該防腐劑之調配量之組合物❶具體言之， 與先刖所調配之含胺基酸（L體）組合物相比，可提供—種 防腐劑量少即足夠之含胺基酸組合物。 本發明之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑不僅可 用於化妝品或皮膚外用劑，亦可使用於醫藥品、食品、飲 料以及有因微生物之混入而腐敗之虞之任一物品中之情 形0 156307.doc ⑧ 4· 201201857 本發明之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑所使用 之D-胺基酸包含由甘胺酸、丙胺酸、半胱胺酸、天冬胺 酸、谷胺酸、苯丙胺酸、組胺酸、異亮胺酸、賴胺酸、亮 胺酸、蛋胺酸、天門東素、脯胺酸、谷胺醯胺、精胺酸、 絲胺酸、棘胺酸、纈胺駿、色胺酸、酪胺酸所組成之2〇種 胺基酸中除甘胺酸外之19種胺基酸之立體異構物D_胺基 酸，與不限於該等之任一天然或非天然胺基酸。本發明之 申請人至今發現如曰本特願2009-2 11255(紫外線損害減輕 組合物）、日本特願2009-220983(紫外線損害減輕組合 物）、曰本特願2009-223327(紫外線損害減輕組合物）、曰 本特願2009-224742(抗氧化組合物）、日本特願2〇〇9_ 224743(促進膠原產生之組合物）、日本特願2〇〇9· 225870(促進膠原產生之組合物）、日本特願2〇〇9_ 225871(促進層粘連蛋白332產生之組合物）、日本特願 2009-225872(促進層粘連蛋白332產生之組合物）、日本特 願2009-226075(減輕皮膚粗糙之口服組合物）、日本特願 2009-226076(減輕皺紋形成之口服組合物）、日本特願 2009-228267(紫外線損害減輕之口服組合物）、 PCT/JP2〇10/53569(美白劑及美白皮膚之美容方法）、 PCT/JP2010/55841(紫外線損害減輕之口服組合物）、 PCT/JP2010/55842(抗氧化組合物）及 pcT/JP2010/55648(紫 外線損害減輕組合物）之各種申請說明書所說明，D_胺基 酸具有各種有用特性，基於該等發現而提供新穎之用途發 明。該等申請說明書之内容藉由引用其全體併入本說明書 156307.doc 201201857 中供參考。 有時與本發明之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑 併用之防腐劑，包含異丙基甲基苯酚、對羥基笨甲酸酯、 2-苯氧乙醇、檜木醇等㈣、苯甲酸及其鹽、水揚酸及其 鹽、脫氫乙酸及其鹽、山梨酸及其鹽等酸類、氯化苯炫 銨、氯化苄銨、烷基三甲基氣化銨等4級銨類、烷基胺基 乙基甘胺酸鹽酸鹽、氣化硬脂醯經基乙基甜菜驗鈉等兩性 界面活性劑等》但不限於該等。 【實施方式】 以下所說明之本發明之實施例僅以例示為目的，不限定 本發明之技術範圍。本發明之技術範圍僅由專利申請範圍 之記載所限定。 實施例1

防腐效果試驗係如下實施 或L_體0.5%(質量比， 。谷胺酸或賴胺酸鹽酸鹽之D· 以下相同）、5%之硝化甘油 (Dynamite glycerol)、〇.5%之2·苯氧乙醇溶解於剩餘之去 離子水中，調製樣本。未添加胺基酸之樣本作為對照使 用。對30 g樣本接種106 cfu/g之大腸桿菌或金黃葡萄球 菌，於25°C下保存。樣本調製時（0天）與保存第3、5、 1〇、14天，以無菌棉棒採取樣本之一部份，塗抹於瓊脂培 養基上，以30°C培養2天後，測量所形成之菌落數。菌落 數超過約100個之情形時，根據菌落數記錄為+++、及 +。菌落全然未形成時記錄為—。 防腐效果試驗之結果如以下表丨及表2所示。 156307.doc -6 · 201201857 [表1] 大腸桿菌 對照 谷β (0. Τ 5%) 賴胺酸鹽酸鹽 (0.5%) 第0天 +-H- ++Η- D +Ή-— L +-H- D HH- 弟3天 第5天 24 6 ··~~~-~~-— ++ 8 + 一 + 第7天 余10天 — 「1_2 — 66 〇7 — 窠14天 — — Z / 18 — [表2] 金黃葡萄 球菌 對照 谷月 (0. * 5%) 賴胺酸鹽酸鹽 (0.5%) 第0天 第3天 +++ -L +++ 一 — , L D +++ +++ +-H- 第5天 +++ 6 + 5 24 1 第7天 107 3 第10天 Γ 9 米1今穴 ------ 一 表1及表2分別係將利用接種有大腸桿菌及金黃葡萄球菌 之樣本之塗抹法之生菌數之測量結果彙總表。如表i所 示，接種有大腸桿菌之對照樣本十，確認樣本25t下保存 第3天及第5天檢測出生菌，但第7天後生菌全然未檢測 出。任一胺基酸之情形中，添加有^胺基酸之樣本中亦檢 測出比對照樣本多之生菌，但添加〇_胺基酸之樣本確認僅 檢測出比對照樣本少之生菌之傾向。如表2所示，接種有 金黃葡萄⑨®之樣本在添加L_胺基酸之樣纟中亦檢測出比 對照樣本多之生菌，但添加有D_胺基酸之樣本中僅檢測出 比L-胺基酸少之菌數。另，該等樣本調製時之均在 至6.1之範圍内，可知不會對大腸桿菌及金黃葡萄球菌之 增殖帶來太大影響。又，相同胺基酸之1_體與D_體中口^相 同。因此，認為所添加之胺基酸之光學異性之差異係對生 156307.doc 201201857 菌數帶來較大差異之原因。即，L_胺基酸使2_苯氧乙醇之 防腐力降低，但D-胺基酸抑制2_笨氧乙醇之防腐力降低。 D-谷胺酸及D-賴胺酸鹽酸鹽抑制2_苯氧乙醇之防腐力降低 之效果顯著。 實施例2 以下係基於本發明，顯示含D_谷胺酸及/或〇_賴胺酸鹽 酸顏之飲料、乳霜、身體用乳霜、凝膠劑、剝離式面膜、 浸透式面膜、乳液、化妝水及氣溶膠劑之調配例。該等調 配例係以例示為目的而列舉者，不意圖限定本發明之技術 範圍。 調配例1(飲料） 調配量（g/60 mL中） 1.6 1.6 (組合物） 金銀花提取物 人參提取物 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 1>6 還原麥芽糖糖漿 28 赤蘚糖醇 8 檸檬酸 2 香料 1.3 N-乙醯葡萄糖胺 1 透明質酸鈉 0.5 維他命E 0.3 維他命B6 〇.2 156307.doc 201201857 維他命B 2 0.1 α-硫辛酸 0.2 輔酶Q10 1.2 神經醯胺（魔芋提取物） 0.4 L-脯胺酸 2 純水 剩餘 60 調配量（質量％) 3 1

8 5 2 3 6 2 0.5 4 0.5 m 3 調配例2(乳霜） 液體石蠟 凡士林 二曱基聚矽氧烷 硬脂醇 山窬醇 甘油 二丙二醇 澳洲堅果油 硬化油 角鯊烷 硬脂酸 羥基硬脂酸膽固醇酯 2 -乙基己酸十六烧酉旨 聚氧乙烯硬化蓖麻油 自乳化型單硬脂酸甘油 156307.doc 201201857 氫氧化鉀 0.15 六偏磷酸鈉 0.05 三甲基甘胺酸 2 α-生育酚2-L-抗壞血酸 磷酸二酯鉀 1 醋酸生育酚 0.1 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.5 對羥基苯甲酸酯 適量 乙二胺四乙酸三鈉 0.05 4-t-丁基-4’-曱氧基二苯甲醯曱烷 0.05 二對曱氧基肉桂酸單-2- 乙基己酸甘油酯 0.05 著色劑 適量 叛乙稀聚合物 0.05 純水 剩餘 100.00 調配例3(身體用乳液） 調配量（質量％) 3 13 12 (組合物） 二甲基聚矽氧烷 十甲基環五矽氧烷 十二曱基環六矽氧烷 聚氧乙烯·甲基聚矽氧烷共聚物 156307.doc -10· 201201857 乙醇 2 異丙醇 1 甘油 3 二丙二醇 5 聚乙二醇6000 5 六偏磷酸鈉 0.05 醋酸生育酚 0.1 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.1 茴香提取物 0.1 金縷梅提取物 0.1 人參提取物 0.1 L-薄荷醇 適量 對羥基苯甲酸酯 適量 乙二胺四乙酸三鈉 0.05 二嗎淋基璉°秦酮 0.01 三甲氧基肉桂酸甲基雙（三曱基矽氧基） 矽烷基異戊酯 0.1 黃色氧化鐵 ‘適量 鈦酸錄 適量 二曱基二硬脂基銨水輝石 1.5 聚乙烯醇 0.1 羥乙基纖維素 0.1 三曱基矽烷氧基矽酸 2 156307.doc -π - 201201857 香料 純水 適量 剩餘 100.00 調配例4(凝膠劑） (組合物） 二甲基聚矽氧烷 甘油 1，3-丁二醇 聚乙二醇1500 聚乙二醇20000 辛酸十六烷酯 檸檬酸 檸檬酸鈉 六偏磷酸鈉 甘草酸二钟 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 醋酸生育酚 黃芩提取物 虎耳草提取物 乙二胺四乙酸三鈉 黃原膠 丙烯酸·甲基丙烯酸 調配量（質量°/〇) 5 2 5 3 3 3 0.01 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.3 156307.doc -12- 201201857 烧醋共聚物（Pemulen TR-2) 0.05 瓊脂粉 1.5 2-苯氧乙醇 適量 二丁基羥基曱苯 適量 純水 剩餘 100.00 調配例5(剝離式面膜） (組合物） 調配量（質量％) 乙醇 10 1,3-丁二醇 聚乙二醇 橄欖油 澳洲堅果油 羥基硬脂酸植物甾醇 乳酸 乳酸納 L-抗壞血酸硫酸酯2鈉 α-生育酚2-L-抗壞血 酸麟酸二S旨奸 6 2 0.05 0.05

D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.1 魚膠原 0.1 硫酸軟骨素鈉 0.1 156307.doc -13- 201201857 羥甲纖維素鈉 0.2 聚乙烯醇 12 對羥基苯甲酸酯 適量 香料 適量 純水 剩餘 100.00 調配例6(浸透式面膜） (組合物） 調配量（質量％) 甘油 1 1,3-丁二醇 8 木糖醇 2 聚乙二醇1500 2 迷迭香油 0.01 鼠尾草油 0.1 檸檬酸 0.02 檸檬酸鈉 0.08 六偏磷酸鈉 0.01 羥丙基-β-環糊精 0.1 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.5 白樺提取物 0.1 薰衣草油 0.01 黃原膠 0.05 156307.doc -14· 201201857 羧基乙烯聚合物 對羥基苯甲酸酯 純水 調配例7(乳液） (組合物） 液體石蠟 凡士林 十五甲基環五矽氧烷 山茶醇 甘油 二丙二醇 聚乙二醇1500 荷荷巴油 異硬脂酸 硬脂酸 山蓊酸 四（2-乙基己酸）季戊四醇酯 2 -乙基己酸十六烧酉旨 單硬脂酸甘油酯 單硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 氫氧化鉀 六偏填酸納 0.15 適量 剩餘 100.00 調配量（質量％) 7 3 2 1.5 5 7 2 1 0.5 0.5 0.5 3 3 0.05 156307.doc 15 201201857 甘草次酸硬脂酯 0.05 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 1 蜂王漿提取物 0.1 酵母提取物 0.1 醋酸生育酚 0.1 乙醯化透明質酸鈉 0.1 乙二胺四乙酸三鈉 0.05 4-t-丁基-4'-曱氧基二苯甲醯基曱烷0.1 對甲氧基桂皮酸2-乙基己酯 0.1 羧基乙烯聚合物 0.15 對羥苯甲酸酯 適量 香料 適量 純水 剩餘 100.00 調配例8(乳液） (組合物） 調配量（質量％) 二甲基聚矽氧烷 2 山蓊醇 1 鯊肝醇 0.5 甘油 5 1,3-丁二醇 7 赤蘚糖醇 2 156307.doc -16- 201201857 硬化油 3 角鯊烯 6 四（2-乙基己酸）季戊四醇酯 2 異硬脂酸聚氧乙烯甘油 1 單硬脂酸聚氧乙烯甘油 1 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.3 氫氧化鉀 適量 六偏磷酸鈉 0.05 2-苯氧乙醇 適量 羧基乙烯聚合物 0.1 純水 剩餘 調配例9(化妝水） (組合物） 乙醇 甘油 100.00 調配量（質量％) 5 1，3-丁二醇 5 聚環氧乙烷聚環氧丙烷 癸基十四烷基醚 0.2 六偏磷酸鈉 0.03 三甲基甘胺酸 1 聚天冬醯胺酸鈉 0.1 156307.doc •17- 201201857 α-生育酚2-抗壞血酸 磷酸二酯鉀 0.1 硫代牛磺酸 0.1 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.01 EDTA3鈉 0.1 羧基乙烯基聚合物 0.05 氫氧化鉀 0.02 2-苯氧乙醇 適量 香料 適量 純水 剩餘 anoea·——a—ani, a ιι 丨_ ga—aesanaiaca—casaaagaca—aegxaasaMnae—iea!ani,.mn_i8»acceaiEsa 100.00 調配例10(化妝水） (組合物） 調配（I 乙醇 10 二丙二醇 1 聚乙二醇1000 1 聚氧乙烯甲基葡糖苷 1 荷荷巴油 0.01 三2-乙基己酸甘油酯 0.1 聚氧乙烯硬化蓖麻油 0.2 二異硬脂酸聚甘油酯 0.15 N-硬脂醯基-L-谷胺酸鈉 0.1 •18- 156307.doc 201201857 檸檬酸 0.05 擰檬酸鈉 0.2 氫氧化鉀 0.4 甘草酸二鉀 0.1 精胺酸鹽酸鹽 0.1 L-抗壞血酸2-葡糖苷 2 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.5 乙二胺四乙酸三鈉 0.05 對曱氧基桂皮酸2-乙基己酯 0.01 二丁基羥基曱苯 適量 對羥基苯曱酸酯 適量 海洋深層水 3 香料 適量 純水 剩餘 100.00 調配例11(氣溶膠尿素外用劑原液） (組合物） 調配量 乙醇 15.0 聚氧乙烯硬化蓖麻油50 1.5 二苯海拉明 1.0 辛可卡因（dibucaine) 2.0 醋酸生育酚 0.5 -19- 156307.doc 201201857 D-谷胺酸 及/或D-賴胺酸鹽酸鹽 0.1 異硬脂酸 0.1 1，3-丁二醇 3.0 聚乙二醇4〇〇 3.0 樟腦 0.05 尿素 20.0 純水 剩餘 100.00 調配例12(氣溶膠尿素喷射劑） (組合物） 調配量（質量〇/〇) 氣溶膠展素外用劑原液 65.0 35.0 二甲醚 100.00 調配例12(氣溶膠尿素喷射劑）之填充方法 將氣溶膠尿料用劑原液及2甲趟填充於内©經鐵氟隆 (註冊商標）塗佈處理之耐壓氣溶膠鋁罐内，調製氣溶膠 劑。 156307.doc

Claims (1)

1. 201201857 七、申請專利範圍·· u 一種含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑，其特徵在 於其含有D-胺基酸。 2. 如睛求項1之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑， 其中則述D-胺基酸係D-谷胺酸及/或D_賴胺酸鹽酸鹽。 3. 如請求項1或2之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制 劑，其調配量為0.000015質量％至1〇質量％，並與〇 〇1質 量％至1.0質量％之防腐劑併用。 4. 一種化妝品，其特徵在於：其含有如請求項1至3中任一 項之含胺基酸組合物中之防腐力降低抑制劑。 156307.doc 201201857 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 156307.doc