201143803 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明為提供一種毛髮生長促進成分’尤指一種 可維持毛髮生長以及增加其濃密程度之成分，可使用 於哺乳類動物之皮膚或頭皮。 【先前技術】 由於現今人口老齡化以及生活壓力曰與倶增，愈來 •愈多人正面臨落髮或禿頭之危機，根據醫學研究指出此 危機也造成了家庭情緒與心理之壓力，故大多數人嘗試 找到有效治療先頭之方法；普遍來說，毛髮脫落是由於 男性射爾蒙與毛囊中之二氫睾酮所引起，二氫睾酮會減 少毛囊與毛髮真皮乳狀突起之金流量，使頭皮養份不足 或產生氧化反應，故一般生髮水配方具有消除或緩和上 述症狀之成分，例如加上獐牙菜萃取液、維生素E及其 鲁衍生物或以酰膽驗衍生物以增加頭皮之血液循環，或加 入胺基酸如絲氨酸或蛋氨酸、維生素如B6等滋養毛囊 配方以預防脫髮，促進頭髮生長。 美國食品藥物管理局（FDA)提出兩種治療男性禿 頭之成为，分別為f inasteride(非那雄胺，美國專利 證號 2006/0099251 A1)以及 minoxidil(米諾地爾， 美國專利證號4139619) ; finasteride(非那雄胺） 係利用抑制活性的5 還原酶使自由睾酮轉化為二 201143803 氫睾酮，引發毛囊細微化（Dall〇b，1994年），其原本 使用於治療良性前列腺增生症（BPH)，但後來發現也可 以有效地治療男性禿頭；minoxidil(米諾地爾）是一種 血管擴張劑’本來為一種可治療高血壓之口服藥物 (Loniten) ’於1980年代時被發現其副作用可使頭髮 生長與抑制落髮；普強公司獲得FDA批准上市一種產 含2% minoxidil(米諾地爾）之產品用來治療禿頭和落 髮（RogaineandRegaine)，有效之原因可能透過擴張 血管與開放鉀通道，導致更多的氧氣、血液和養分進入 毛囊中；minoxidil(米諾地爾）生髮水被建議與腺苷一 起使用（Li ’2001年）’並以A2b腺苷作為受體途徑 (lino，2007年）’故揭露了腺苷也具有治療禿頭之功 能’但可能會有副作用發生，尤其是當minoxidil(米 諾地爾）與腺苷一起使用時，可能發生水腫、心動過快、 呼吸困難、疲勞與噁心’並可能會導致癌症之形成。 雖然已經嘗試如上述之各種方法，但目前市面上之 生髮水未必於頭皮上任何區域皆具有足夠地防止落髮 與促進頭髮生長之能力，舉例來說，使用finasteride (非那雄胺）與minoxidil (米諾地爾）於頭頂或前額 處時，幾乎只有頭頂處可有效生出毛髮；此外，大部份 治療必須經過很長的時間才會有效果出現，例如4至6 個月；治療禿頭也可透過移植毛髮手術解決此問題，但 201143803 手術過程中會感到疼痛且無法保證一定會成功，頭髮甚 至需要等待數月至數年才會再生。 故’上述問題，將是在此領域技術者所欲解決之 困難所在。 【發明内容】 故，本發明之發明人有鑒於上述先前技術所述之 不足’提出-種毛髮生長促進成分，其主要具有下列 • 之目的·· 本發明之主要目的在於：本發明之毛髮生長促進 成分，透過適量之腺嗓吟或腺嗓吟鹽類作為活性物質 以及化妝品載體，可提供不傷害人體皮膚或頭皮之生 髮水、潔髮乳液、潤髮液、毛髮護理凝膠、頭髮定型 液或洗髮水，其不僅具有刺激毛髮生長、防止落髮， 甚至也有促進眼睫毛與眉毛生長之功能。 •【實施方式】 為了達成上述各項目的及功效，於此謹搭配圖 式，舉一較佳實施例，俾便在此領域中具通常知識者 能夠就各項目的據以實施。 首先，本發明係提供一種毛髮生長促進成分其 主要包含適量之腺嘌呤或腺嘌呤鹽類作為活性物質以 及化妝品載體’其活性物質的比例會因配方形態、製 作方法而有所不同’其佔成分重量百分比之較佳範園 201143803 為0. 0001%以上，該毛髮生長促進成分可以生髮水、潔 髮乳液、潤髮液、毛髮護理凝膠、頭髮定型液或洗髮 水等形式存在，並以液體、膏狀或乳膠狀塗抹於皮膚 或頭皮；此外，本發明包含一化妝品载體，可為稀釋 劑、分散劑或腺嘌呤之載體，以促進毛髮生長促進成 分之配方平均分佈於皮膚表面，載體之形態可為液體 或固體潤滑劑、溶劑、保濕劑、增稠劑或粉末；除了 本發明之活性物質與化妝品載體外，毛髮生長促進成 分也包含常使用於化妝品、藥物或皮膚科領域中之添 加劑和佐劑，如親水性或親油性凝膠劑、親水或親油 活性劑、防腐劑、抗氧化劑、溶劑、香料、填料、殺 菌劑、除臭劑、染料或著色劑，這些添加劑和佐劑的 使用範圍由總重量百分比之0 01%至10%組成。 為了證明本發明中腺嗓呤或腺嗓吟鹽類含量對於 毛髮生長能力之影響，本發明之毛髮生長促進成分以不 :比例配置出四種樣本之生髮水溶液，其比例成分由表 一所不，其樣本配置流程步驟方法包括： ⑴將腺切硫酸與、薄荷醇、聚乙二醇普氫化萬麻 油、乙醇以及部分離子交換水混合、㈣後產生一 溶液； ⑺再將其餘的離子交換水，添加至上述溶液中，以形 成生髮水溶液。 201143803 生髮水配置樣本1-4 樣本1 樣本2 樣本3 樣本4 控制組 % (w/w)
薄荷醇 0.0001-0.0005 0. ΟθΤ-0. 002 0.05 成分 腺嘌呤硫酸鹽 1. 1.
聚乙二醇-40氫化蓖麻油 0.5 0.5
表一 (a)進行小鼠之生髮試驗 將上述樣本1-4塗抹於毛髮生長循環已靜止之小 _鼠身上以進行試驗，這些小鼠已透過剪刀或剃刀將其背 後之毛髮剃掉，再將樣本1至4之生髮水塗於其背部被 剃掉毛髮之部位，每十隻小鼠為一組，各組每天塗抹一 次份量為0· 2毫升之樣本，經過14和28天後其毛髮再 生之區域比例之平均數值如表二所示。 201143803 生髮水試驗結果 樣本1 樣本2 樣本3 樣本4 控制組 毛髮再生區域比例（％) 14天後 5 18 38 65 2 28天後 33 42 82 98 21 表二 從表二結果可知，加入腺嘌呤硫酸鹽之樣本2、3、 4較樣本1有顯著之效果，可推知本發明之毛髮生長促 進成分對於毛髮生長具有十分卓越的功效。 (b)進行人體之生髮試驗 本發明具有防止落髮以及促進頭髮生長之效果， 將上述配置之樣本3、樣本4與控制組塗抹於60位患 有禿頭之男性的頭皮上，一天兩次，每次linl份量， 連續塗抹四個月後，透過問卷方式進行人體測驗調 查，其問卷測驗結果如表三所示。 8週後 16週後 樣本3 樣本4 控制組 樣本3 樣本4 控制組 (η = 25) (η = 28) (η = 17) (η = 25) (η = 28) (η = 17) 頭髮型態之 各獨立組（％，該測驗組之百分比） 改變 201143803 +2 (改善） 4 (16%) 5 (18%) 0 (0%) 9 (36%) 13 (47%) 0 (0%) +1 (些微改 7 (28%) 13 2 (12%) 10 9 (32%) 1 (6%) 善） (46%) (40%) 0 (無變化） 14 10 8 (47%) 6 (24%) 6 (21%) 8 (47%) (56%) (36%) -1 (些微惡 0 (0%) 0 (0%) 5 (29%) 0 (0%) 0 (0%) 5 (29%) 化） -2 (惡化） 0 (0%) 0 (0%) 2 (12%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (18%) 平均分數 0.60 0.82 -0.41 1.12 1.25 -0.59 表三 從表三結果可知，本發明之毛髮生長促進成分含 有腺嘌呤或腺嘌呤鹽類於頭髮生長具有顯著的功效 (C)進行潔髮乳液之配置 其作法以及組成分請參考下列以及表四所示： (c -1)分別將第一階段與第二階段成分分別混合製成 溶液； (c-2)再將上述之溶液混合製成潔髮乳液。 201143803 配置潔髮乳液樣本5 成分 % (w/w) 第一階段 PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 0.5 Tween-20 (Polysorbate 20) 0.2 Octoxynol 10 (Triton X-100) 0.1 第二階段 腺嘌呤硫酸鹽 0.02 薄荷醇 0.1 香料 0.2 離子交換水 98.8 表四 (d)進行洗髮水之配置 其作法以及組成分請參考下列以及表五所示： (d-Ι)透過一授拌器將hydroxy cel 1 ul ose (氧化纖維 素）平均分佈於離子交換水中； (d-2)將上述溶液加熱至70°C後，添加乙二胺四乙酸二 鈉和檸檬酸鈉直到完全溶解； (d-3)將上述溶液添加聚季銨鹽7直到完全溶解； (d-4)將上述溶液冷卻至40°C再加入Sodium laurosyl 、 lauric acid amidopropylbetaine 、 201143803
Cocamidopropylamine oxide 與 Lauramide MEA 並且加以混合； (d-5)添加尿素、尼泊金丙S旨、腺嗓吟硫酸鹽、薄荷醇 與香料，以產生洗髮水。 配置洗髮水樣本6 成分 % (w/w) Hydroxycellulose 1.0 乙二胺四乙酸二納 0.1 檸檬酸鈉 0.2 聚季銨鹽7 2 Sodium laurosyl 10 1auric acid amidopropylbetaine 8 Cocamidopropylamine oxide 6 Lauramide MEA 6.2 尿素 0.3 尼泊金丙酯 0.2 腺嘌呤硫酸鹽 0.05 薄荷醇 0.1 香料 0.2 離子交換水 65.55 表五 201143803 (e)進行潤髮液之配置 其作法以及組成分如表六所示，將離子交換水與聚 季銨鹽7完全混合，然後添加瓜爾羥丙基三甲基氯化 錄、二曱基copo 1 yo 1、腺嘌吟硫酸鹽和香料以產生潤 髮液。 配置潤髮液樣本7 成分 % (w/w) 聚季銨鹽7 3.0 瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨 0.3 二甲基 copolyol 1.0 腺嘌呤硫酸鹽 0.02 香料 0.5 離子交換水 95.2 表六 (f)進行眉毛與眼睫毛清潔乳液之配置 其作法以及組成分請參考下列以及表七所示： (f-Ι)分別將第一階段與第二階段成分混合製成溶液； (f-2)再將上述之溶液混合製成眉毛與眼睫毛清潔乳 液。 配置眉毛與眼睫毛清潔乳液樣本8與9 樣本8 樣本9 控制組2 12 201143803 成分 % (w/w) 第一階段 PEG-40 Hydrogenated 0.5 0.5 0.5 Castor Oil Tween-20 (Polysorbate 20) 0.1 0.1 0.1 第二階段 腺嘌呤硫酸鹽 0.1 0.05 0 香料 0.2 0.2 0.2 無熱原水 99.0 99.05 99.1 表七 (g)進行眼睫毛清潔乳液之人體測試 本發明之眼睫毛清潔乳液，以下透過問卷方式以 進行人體測驗調查，其測試對象為將上述配置之樣本 8、樣本9與控制組2藉由棉花棒塗抹於48位女性的 眼睫毛上，一天一次，每次0.5ml份量，連續塗抹三 個月後，其問卷測驗結果如表八所示。 施用二個月後 樣本8 樣本9 控制組2 (η = 16) (η = 16) (η = 16) +2 (改善） 2 (12.5%) 4 (25%) 0 (0%) 13 201143803 +1 (些微改善） 8 (50%) 10 (67. 5%) 2 (12.5%) 0 (無變化） 6 (37. 5%) 2 (12.5%) 12 (75%) -1 (些微惡化） 0 (0%) 0 (0%) 2 (12.5%) -2 (惡化） 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 平均分數 0.75 1.13 0.13 眼睫毛平均生長長度（mm) 0.12 0.22 0 表八 由表八結果可知，本發明之眼睫毛清潔乳液之成 分含有腺嘌呤或腺嘌呤鹽類於眼睫毛生長具有顯著的 功效。 (h)進行眉毛清潔乳液之人體測試 本發明之眉毛清潔乳液，以下透過問卷方式以進 行人體測驗調查，其測試對象為將上述配置之樣本8、 樣本9與控制組2藉由棉花棒塗抹於60位女性的眼睫 毛上，一天一次，每次0.5ml份量，連續塗抹兩個月 後，其問卷測驗結果如表九所示。 施用二個月後 樣本8 樣本9 控制組2 (η = 20) (η = 20) (η = 20) 201143803 +2 (改善） 4 (20%) 3 (15%) 0 (0%) +1 (些微改善） 6 (30%) 10 (50%) 2 (10¾) 〇 (無變化） 10 (50%) 7 (35%) 18 (90%) -1 (些微惡化） 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) _2 (惡化） 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 平均分數 0.7 0.8 0.1 眉毛平均生長長度（mm) 0.18 0.25 0 表九 由表九結果可知’本發明之眉毛清潔乳液之成分 含有腺嘌呤或腺嘌呤鹽類於眼睫毛生長具有顯著的功 效0 (i)人毛髮真皮乳狀突起細胞再生測試 透過腺嘌呤提升之細胞再生成效可藉由衡量人毛 髮真皮乳狀突起細胞之數量，於下列條件下比較腺嘌 呤核苷與minoxidi 1(米諾地爾）之作用，其結果如圖 一所不；測定毛髮真皮乳狀突起細胞的細胞培養液中 含有的腺嘌呤、腺嘌呤核苷與minoxidil (米諾地爾）， 組成分包含0.002%的腺嘌呤、腺嘌呤核苷與 minoxidil (米諾地爾），其測試方法為： (卜1)配置〇·002%腺嘌呤、腺嘌呤核苷 (米諾地爾）控制測試毛髮真皮乳狀突起細胞之 介質； 15 201143803 (1-2)將人毛髮真皮乳狀突起細胞分別植入％格培養 皿申，其也、度為5000個細胞/格，並且添加〇 之培養液至各格培養皿中； (i-3)於植入細胞12、24、36、48與60小時後，再使 用視覺計數器來計算所有細胞之數量； (1-4)從第一圖之結果可知，腺嘌呤很明顯地可提升人 毛髮真皮乳狀突起細胞之再生能力，推得本發明 之毛髮生長促進成分係具有顯著之護髮效果，可 提升人類或哺乳類之毛髮生長能力並且能防止毛 髮之脫落。 综合上述，以上為本發明之一較佳實施例，非因 此拘限本發明之專利㈣，本案專利範圍仍應以後附 之專利申請範圍所定義為準。 201143803 *' 【圖式簡單說明】 第一圖係本發明之毛髮真皮乳狀突起細胞再生測試比 較圖。 【主要元件符號說明】 無
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