TW200944197A - Vegfc production promoter - Google Patents

Description

200944197 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種藉由誘導灰管内皮生長因子 c(VEGFC)之表現、促進淋巴管功能之活化的水腫、淋巴 浮腫、皺紋或肥胖改善劑。 • 【先前技術】 . 皮膚a管系統存在於真皮中，由金管與淋巴管構成。為 了保持體内恆定（h〇me()stasis)，必須使流至金管外之組織 _ 液再次回流至靜脈中。皮膚之靜脈高效地向中樞輸送血 流。但是，靜脈自身取得組織液之能力缺乏。因此認為： 取得組織液之組織、即淋巴管係皮膚所必須之構造。 淋巴管藉由回收存在於皮膚中之不需要的物質或者自血 、 官正常排出之水分、蛋白質，而負責用以將細胞周圍之微 小環境保持在固定狀態的重要作用。又認為淋巴管起著經 由T淋巴球之輸送而抵抗來自外界之感染因子或外部因子 的作用。 _ 、---------------------------—._—______._____ 作為淋巴管之功能不全的病狀，已知有水腫或淋巴浮腫 專症狀（非專利文獻 1 : Jussila，L. & Alitalo, K. (2002) _ Physio1 Rev 82, 673-700)。又已知：淋巴管之功能並不限 ，於水腫，在伴隨紫外線之皮膚光照老化（形成皺紋）方面亦 負貝重要作用（非專利文獻2: Kajiya，K. & Detmar, Μ. (2006) J Invest Dermatol 126, 919-21) 〇 根據至目前為止之研究，鑑定出VEGFR-3係特異性存在 於淋巴管中之跨膜型受體，並發現VEGFC及VEGFD為其 137818.doc 200944197 配體。VEGFC作用於淋巴管，促進淋巴管内皮細胞的增 生、遊動、以及管腔形成，而活化淋巴管之功能（非專利 文獻 1 : Jussila，L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700)。又，針對作為水腫之病狀的浮腫，目前正研究 藉由導入VEGFC來進行基因治療之可能性（非專利文獻3 : Saaristo, A., Tammela, T., Timonen, J., Yla-Herttuala, S., Tukiainen, E., Asko-Seljavaara. S. & Alitalo, K. (2004) Faseb J 18, 1707-9)。 又，最近得知：發生淋巴管之功能異常的基因變異小白 鼠在發育成熟時會呈現出肥胖。關於淋巴管之形成及功能 之異常會呈現出肥胖之機理，目前有如下知識見解：流動 在淋巴管中之淋巴液會促進前驅肥胖細胞分化為脂肪（非 專利文獻 4 : Harvey，N.L.等，Nat Genet 2005, 37，1072-81)。即，報告有：由於淋巴管之功能異常，導致淋巴液 滲漏至淋巴管外，而導致脂肪之分化、進而形成肥胖。因 此，亦可期待將VEGFC促進劑用作功能性地新生淋巴管的 預防肥胖之治療藥。 VEGF家族基因中存在VEGF-A〜E。其中，VEGFB與 VEGFE被鐘定為僅作用於血管之因子。已知：VEGFA係存 在於皮膚中並用作於淋巴管，但相反使淋巴管之功能惡化 之因子（非專利文獻 5 : Nagy，J ·Α·, Vasile，E., Feng, D., Sundberg, C., Brown, L. F., Detmar, M. J., Lawitts, J. A., Benjamin, L., Tan, X., Manseau, E. J., Dvorak, A. M. & Dvorak，H. F. (2002) J Exp Med 196, 1497-506) ° 137818.doc 200944197 目前報告有，在皮膚中，VEGFD微量存在於真皮中，而 剔除VEGFD基因之小白鼠在皮膚淋巴管之形成及功能方面 完全無異常，因此認為VEGFD並非皮膚之淋巴管形成所必 不可少的因子（非專利文獻6 : Baldwin，Μ. E·, Halford, M. M., Roufail. S., Williams, R. A., Hibbs, M. L., Grail, D., Kubo, H., Stacker, S. A. & Achen. M. G. (2005) Mol Cell Biol 25, 2441-9)。另一方面，皮膚中之VEGFC在表皮較強 地表現。目前有如下知識見解：在表皮高度表現VEGFC之 小白鼠的存在於真皮中之淋巴管數量會增加（非專利文獻 7 ： Jeltsch, M., Kaipainen, A., Joukov, V., Meng, X,. Lakso, M., Rauvala, H., Swartz, M., Fukumura, D., Jain, R. K. & Alitalo, K. (1997) Science 276，1423-5)，另一方面，在表 皮高表現VEGFC之受體即VEGFR-3的中和抗體而阻斷表皮 上之VEGFC的效果時，真皮之淋巴管數會極度減少，而形 成浮腫（非專利文獻 8 : Makinen，T·, Jussila, L·, Veikkola， T.， Karpanen, Τ.， Kettunen, Μ. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R.，Jackson, D. G.，Kubo, H·，Nishikawa, S.， Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205)。根據上述可知，存在於皮膚真皮内之淋巴管的功能 係由表現在表皮的VEGFC進行控制，VEGFC不發揮功能 時則呈現出水腫（浮腫）。 因此，作為活化淋巴管而消除水腫等之方法，可對促進 VEGFC之表現的化合物進行篩選。 [非專利文獻 1] Physiol Rev 82, 673-700 (2002). I37818.doc 200944197 [非專利文獻 2] J Invest Dermatol 126，919-21 (2006). [非專利文獻 3] Faseb J 18, 1707-9 (2004).

[非專利文獻 4] Nat Genet 37，1072-81 (2005).

[非專利文獻 5] J Exp Med 196, 1497-506 (2002).

[非專利文獻 6] Mol Cell Biol 25, 2441-9 (2005).

[非專利文獻 7] Science 276, 1423-5 (1997).

[非專利文獻 8] Nat Med 7, 199-205 (2001). 【發明内容】 [發明所欲解決之問題] 本發明之課題在於：就藉由誘導VEGFC之表現來活化淋 巴管功能之觀點而言’發現一種新穎之可有效地預防或控 制水腫、淋巴浮腫、形成皺紋或肥胖之藥劑。 [解決問題之技術手段] 本發明者對大量化合物進行篩選後發現：傳明酸醯胺衍 生物及/或其鹽可誘導VEGFC之表現。即，發現：誘導 V&EGFC之表現之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽可促進淋巴 管功能之活化，而極為有效地防止或抑制水腫、淋巴浮 腫、由伴隨紫外線之皮膚光照老化所引起的皺紋 肥胖。 4 本發明之構成係如以下所示。 ^卜種^改善劑，其特徵在於：其含有下述通 表不之傳明酸醯胺衍生物及/或其醆： [化1] 137818.doc 200944197

(式中’ Ri及I表示氫原子、碳數為卜丨8之直鏈狀或支鏈 狀烧基、礙數為5〜8之環烷基、苄基或下述通式（π): [化2]

此處，X表示低級烷基、低級烷氧基、羥基、胺基、或鹵 素原子，n=〇〜3，

Ri及R_2可分別相同亦可不同）。 [b] 種淋巴浮腫改善劑，其特徵在於含有㈤所記載之傳 明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 [c] -種皺紋改善劑，其特徵在於含有⑷所記載之傳明酸 醯胺衍生物及/或其鹽。 ⑷-種肥胖改善劑，其特徵在於含有⑷所記載之傳明酸 醯胺衍生物及/或其鹽。 ⑷-種淋巴管新生及/或功能促進劑，其特徵在於含有㈤ 所記載之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 m-種vEGFC產生促進劑，其特徵在於含有㈤所記載之 傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 [g]如[e]之淋巴管新生及/或功能 腫。 刀月b促進劑，其防止或抑制水 [h] 如[f]之VEGFC產生促進劑 [i] 如[e]之淋巴管新生及/或功 其防止或抑制水腫。 月匕促進劑，其防止或抑制淋 1378J8.doc 200944197 巴浮腫。 m如m之vegfc產生促進劑，其

紋之形成。 其防止或抑制淋巴浮腫。 怎促進劑，其防止或抑制皺 其防止或抑制皺紋之形 [1]如[f]之VEGFC產生促進劑， 成0 Μ如[e]之淋巴管新生及/或功能促進劑，其防止或抑制肥 胖。

產生促進劑塗布於皮膚而成的方法。 [η]如[f]之VEGFC產生促進劑， [〇] —種用以抑制水腫之方法，

巴管新生及/或功能促進劑塗布於皮膚而成的方法。 [r]一種用以抑制形成皺紋之方法，其係包括將如[f]之 VEGFC產生促進劑塗布於皮膚而成的方法。 【實施方式】 定義： 本說明書中之術語「水腫」與「浮腫」同義地使用，係 組織液或淋巴液由於某種原因而蓄積在細胞内、細胞間隙 或體腔内之狀態’在皮下組織可見該狀態。進而，本說明 書之術語「淋巴浮腫」係指由於淋巴管之阻塞而導致組織 液蓄積在末梢部分之狀態。 137818.doc 200944197 對誘導淋巴管活化因子即VEGFC之藥劑之篩選係如下述 實施例中詳細記載所示，使各種候選藥物作用於來源於人 體表皮之培養細胞即HaCat細胞株，並進行vegFC之定 量，將該VEGFC之量作為VEGFC誘導活性’將具有 VEGFC誘導活性之藥劑選定為有效藥劑。 結果發現傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽可誘導VEGFC。 本發明之傳明酸醯胺衍生物係以下之通式⑴之化合物： [化3] ❹ I ) h2nh2c> 式中，：^及尺2表示氫原子、碳數為丨〜18之直鏈狀或支鏈狀 烷基、碳數為5〜8之環烷基、苄基或下述通式（n): [化4]

(II)

此處’ X表示低級烷基、低級烷氧基、羥基、胺基、或鹵 原子 ’ 11=0 〜3，

Ri及R2可分別相同亦可不同）。 本發明之通式（I)所表示之傳明酸醯胺衍生物係公知物 質’可利用公知方法、例如ActaPharm. Suecica，7, 441 (1970)、J· Med· Chem·，15, 247 (1972)等之方法來容易地 合成。即，利用適用之保護基、例如苄氧羰基等來保護傳 明酸之胺基之後，使該保護體或該保護體之反應性衍生物 與胺成分進行反應，藉此製造傳明酸保護體之醯胺體。作 137818.doc 200944197 為該保遵體之反應性衍生物，較好的是如酿氯、酿漠之酿 幽’混合酸酐等。其後，藉由接觸還原等使該保護基脫 離，而製造傳明酸之醯胺衍生物。 又’本發明之傳明酸酿胺衍生物可藉由公知方法製成無 機鹽或有機鹽。作為用於本發明之鹽並無特別限制，例如 作為無機鹽可列舉：鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫漠酸 鹽、納鹽、鉀鹽、鎮鹽、約鹽、錄鹽等。作為有機鹽可列 舉：乙酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、酒 石酸鹽、擰檬酸鹽、甲確酸鹽、_甲苯魏鹽、三乙醇胺 鹽、二乙醇胺鹽、胺基酸鹽等。可適當使用鹽酸鹽。 本發明之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽對於促進淋巴管 之形成及功能極為有效。作為伴有淋巴#之功能不全的症 狀，不财水腫或淋巴浮腫#，亦有伴隨紫外線之皮膚光 照老化（形成皺紋等）及肥胖。因此，本發明之傳明酸醯胺 衍生物及/或其鹽可有效地防止、抑制水腫或淋巴浮腫以 及伴隨紫外線之皮膚光照老化及肥胖。進而認為：傳明酸 醯胺衍生物及/或其鹽亦可有效地治療先天性淋巴浮腫。 皮膚之光照老化一般係指反覆被曰光照射所導致的皮膚 之外觀及功能之變化。主要由日光之構成要素即紫外線 (uv)’尤其是中間uv(稱作UVB，波長為29〇〜32〇nm)引起 光照老化。目前尚不清楚引起光照老化所必要之uvb的被 照射量。然而’反覆被照射可引起紅斑或曬黑之程度的 UVB，通常會導致光照老化。臨床上光照老化可特定為： 皮膚粗糙、形成皺紋、斑之著色、土褐色化、變得鬆弛、 137818.doc 200944197 毛細管擴張症之發病、產生黑痣、紫瘢病之發病 '易受 傷萎縮、纖維症之產生色素去除區域之產生、前惡性腫 瘤及惡性腫瘤之發病等。光照老化通常出現於臉、耳、 頭、頸部與手等慣於被曰光曝曬之皮膚。 本發明之水腫改善劑、淋巴浮腫改善劑、狀改善劑、 肥胖改善劑、淋巴管新生及/或功能促進劑、或糊㈣ • i促進劑中之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽在藥劑總量中 0 係、調配20〜〇·00 1質量％，較好的是調配7〜〇·〇 i質量％。 又’於本發明之水腫改善劑、淋巴浮腫改善劑、敵紋改 善劑、肥胖改善劑、淋巴管新生及/或功能促進劑、或 VEGFC產生促進劑中，除上述必須成分以外，視需要可適 當調配入通常用於化妝品或醫藥品等皮膚外用劑之成分、 • ㈣美白劑、保濕劑、抗氧化劑、油性成分、紫外線吸收 劑、界面活性劑、增稠劑、醇類、粉末成分、色料 '水性 成分、水、各種皮膚營養劑等。 ❿ ,此以外，亦可適當調配依地酸二鈉、依地酸三納、檸 檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸等之金屬螯合 劑:泛醇乙醚、咖啡因、丹寧酸、維拉帕米（verapamil)、 甘草萃取物、光甘草定、木瓜果實之熱水萃取物、各種生 • §、酵母萃取物、生Μ乙酸酯、甘草酸及其衍生物或其 鹽等藥劑，尿囊素、維生素。、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血 酸葡糖苦、熊果普、麴酸、4_甲氧基水楊酸卸等美白劑， 葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等糖類，視黃酸、 視黃醇、乙酸視黃醇、棕櫊酸視黃醇等維生素Α類，^絲 137818.doc 200944197 胺酸、玻尿酸及其衍生物等。 本發明之水腫改善劑、淋巴浮腫改善劑、皺紋改善劑、 肥胖改善劑、淋巴管新生及/或功能促進劑、或VEGFC產 生促進劑可為例如軟膏、乳霜（cream)、乳液、洗劑、面 膜、浴用劑等先前用於皮膚外用劑者中之任意者，又，亦 可用於美容，不限劑型。 [實施例] 用含有10°/。FBS之DMEM培養來源於人體表皮之培養細 胞即HaCaT細胞（德國癌症研究中心、海德堡、德國 (German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany)) 5 以24孔培養盤中每一孔達到15xl04之方式進行播種。約24 小時後，將培養基更換為無血清DMEM，培養24小時。其 後，以7質量％之方式將候選藥劑溶解於水中，將由此所 獲得者以培養液之1/100、1/1000、1/10000的容積量進行 添加，進而加以培養。添加藥劑4 8小時後，回收培養上清 液，按照ELIS A(R&D systems)的操作說明對培養上清液 中之VEGFC量進行定量。又，於回收培養上清液後之細胞 中添加 Alamar Blue(TREK Diagnostic systems)，將細胞量 作為螢光強度（Ex 544 nm，Em 590 nm)而進行測定。用培 養上清液中之VEGFC量除以Alamar Blue的螢光值，由此 獲得單個細胞的VEGFC表現量。以代替藥劑而將溶劑即 70% EtOH添加入細胞中而成者作為對照品，將其值設為 100。又，作為陽性對照（positive control)，係使用5% FBS。 137818.doc -12· 200944197 根據以上篩選結果可知，傳明酸醯胺衍生物及/或其 鹽、尤其是傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽用量依賴性地顯示出超 出對照品之VEGFC誘導活性（圖1)。 配方例1 O/W面霜 配方 液態石蠟 凡士林 (質量。/c〇 3 Φ β 二甲基聚矽氧烷 硬脂醇 二十二烷醇 澳洲胡桃油 棕櫚硬化油 角鯊烯 硬脂酸 羥基硬脂酸膽固醇醋 2-乙基己酸十六酯 聚氧乙烯氫化蓖麻油 自乳化型甘油單硬脂酸酯 生育酚乙酸酯 視黃醇 (二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 1.6 2 3 6 2 0.5 4 0.5 30.1 〇.〇1 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）) 4-第三丁基-4，-甲氧基二笨曱醯基甲烷 對羥基苯甲酸酯 0.05 適量 137818.doc •13- 200944197 二對甲氧基肉桂酸單-2-乙酯己酸甘油g旨 氫氧化卸 六偏磷酸鈉 三曱基甘胺酸 甘油 二丙二醇 α-生育酚2-L-抗壞血酸磷酸二酯鉀 (丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/VP)共聚物 (商品名：AristoflexAVC、Clariant公司） 纈草粉末 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 L-絲胺酸 0.05 0.15 0.05 2 8 5 0.1 0.1 0.1

Biodynes EMPP 0.1 依地酸三納 0.05 後基乙烯基聚合物 〇.〇5 鱗片狀無機複合粉體 10 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業(股)） 雲母欽 0.1 色料 適量 純化水 剩餘量 配方例2 用於針灸 W/0面霜 137818.doc

200944197 二曱基聚矽氧烷 3 十曱基環戊矽氧烷 1 十二甲基環己矽氧烷 5 聚氧乙烯-曱基聚矽氧烷共聚4勿 1 3-三（三曱基石夕燒氧基）矽烷基丙基胺基甲酸普魯蘭1

Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 5 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十甲基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱D〇wC〇rning) 己酸視黃醇 對羥基苯曱酸酯 L-薄荷腦 三甲基矽烷氧基矽酸 乙醇 甘油 二丙二醇 聚乙二醇6000 六偏磷酸鈉 生育紛乙酸酯 咖坤因 杏仁萃取物 傳明酸乙基醯胺鹽酸鹽 赤藻糖醇 金縷梅萃取物 0.1 適量 適量 2 2 3 5 5 0.05 0.1 0.1 0.1 0.5 0.1 0.1 137818.doc -15- 200944197 人蔘萃取物 〇」

Biodynes EMPP 1 依地酸三納 005 -—嗎琳基。荅p井嗣 001 三曱氧基肉桂酸曱基雙（三曱基矽烷氧基）矽烷基 異戊醋 01. 鱗片狀無機複合粉體 5 . (在滑石上包覆氧化鈦、氧化铭、石夕酸酐而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 〇 業（股)） 黃色氧化鐵 適量 鈦酸鈷 適量' 二甲基二硬脂醯基銨鋰膨潤石 1.5 . 聚乙烯醇 〇 j 羥基乙基纖維素 〇1 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 〇.1 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） ❹ (丙稀醯基二甲基牛磺酸銨/VP)共聚物 0.1 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 適量· 純化水 剩餘量 配方例3 對應於皺紋 〇/W面霜 酉己# (ft%) ⑽驗 -i6_ 200944197 液態石蠟 8 凡士林 3 二甲基聚矽氧烷 2

Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 0.1 (二曱聚矽氧烷交聯聚合物之二甲基聚矽氧烷調 配物，Dow Corning公司） 3 2 5 4 1 4 硬脂醇 二十二烧醇 ❹ ¥ 甘油 二丙二醇 海藻糖 新戊四醇四-2-乙基己酸酯 單聚氧乙烯甘油異硬脂酸酯酯 2 聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯 1 親油型單硬脂酸甘油酯 2 檸檬酸 0.05 檸檬酸鈉 0.05 氫氧化鉀 0.015 油溶性甘草萃取物 0.1 草木樨萃取物 0.1 傳明酸丙基醯胺鹽酸鹽 2 尿囊素 0.1 棕櫚酸視黃醇（100萬單位） 0.25 生育酚乙酸酯 0.1 137818.doc -17- 200944197

Biodynes EMPP 5 對羥基苯曱酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 二丁基羥基曱苯 適量 依地酸三鈉 0.05 4-第三丁基-4·-甲氧基二苯曱醯基曱烷 0.01 對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯 0.1 β-胡蘿蔔素 0.01 聚乙烯醇 0.5 羥基乙基纖維素 0.5 叛基乙烯基聚合物 0.05 (丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/VP)共聚物 5 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 純化水 剩餘量 香料 適量 配方例4 保濕用 0/W面霜 配方 (質量％) 液態石蠟 10 二曱基聚矽氧烷 2 Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十甲基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱Dow Corning) 甘油 10 137818.doc -18- 200944197 1，3-丁二醇 2 赤藻糖酵 1 聚乙二醇1500 5 角鯊烯 15 新戍四醇四_2 -乙基己酸醋 5 - 氫氧化鉀 0.1 擊 六偏攝酸鈉 0.05 Φ 生育酚乙酸酯 0.05 Biodynes EMPP 0.1 蓴麻萃取物 1 傳明酸環己基醯胺鹽酸鹽 0.8 異硬脂酸 0.01 - 對羥基苯甲酸酯 適量 羥基丙基甲基纖維素 0.3 聚乙烯醇 0.1 ❿ 羧基乙烯基聚合物 0.2 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2_曱基丙烷磺酸共聚物 0.5 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 丙烯酸·甲基丙烯酸烷基酯共聚物（Pemulen TR-2) 0.1 鱗片狀無機複合粉體 5 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 純化水 剩餘量 137818.doc •19· 200944197 配方例5 W/Ο防曬霜 配方 (質量％) 二曱基聚矽氧烷 5 十曱基環戊矽氧烷 10 三曱基矽烷氧基矽酸 3 3-三（三甲基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭5 聚氧乙烯-曱基聚矽氧烷共聚物 3 (二甲聚矽氧烷/乙烯基二曱聚矽氧烷）交聯聚合物30 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）） 二丙二醇 3 2 -乙基己酸十六醋 1 經聚碎氧包覆之微粒子氧化辞（6〇 nm) 10 滑石 1 經聚矽氧包覆之微粒子氧化鈦（4〇 nm) 7 Biodynes EMPP 1 亞牛磺酸 0.1 苦參萃取物 0.01 腺苷三磷酸二鈉 0.5 白鴦尾根萃取物 0.1 傳明酸节基醯胺鹽酸鹽 0.5 乙酸視黃醇（150萬單位） 0.01 對羥基苯甲酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 依地酸三鈉 0.2 137818.doc

·20· 200944197 二甲基二硬脂醯基銨鋰膨潤石 聚曱基丙烯酸曱酯共聚物球狀粉末 鱗片狀無機複合粉體 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，曰本觸媒化成工 業（股）） 雲母鈦 0.1 純化水 剩餘量

香料 適量 配方例6 0/W面霜 配方 （質量％) 甘油 3質量％ 十曱基環戊矽氧烷 7 二曱基聚矽氧烷 5 聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯（2〇E.〇.) 1 聚乙二醇20000 0.5 聚乙烯醇 1 乙醇 5 3-三（三曱基矽烷氧基μ夕烷基丙基胺基甲酸普魯蘭3 三甲基矽烷氧基矽酸 0·1 二嗎啉基嗒畊酮 〇.1 氫氧化鉀 0.12 雲母鈦 0·1

Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 20 137818.doc • 21- 200944197 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱Dow Corning) (丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP)共聚物 2 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant) 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-曱基丙烷磺酸共聚物 0.1 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 卡波姆 0.01 丙烯酸-曱基丙烯酸烷基酯共聚物（pemulen TR-2) 〇.〇5 鱗片狀無機複合粉體 5 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化铭、石夕酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 氧化鋁 0.01 三仙膠 〇.1 羧基曱基纖維素鈉 0·05

Biodynes EMPP 5 傳明酸異丙基醯胺鹽酸鹽 〇.4 柴胡萃取物 0.1 棕櫚酸視黃醇（100萬單位） 〇·01 對羥基苯甲酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 香料 適量 離子交換水 剩餘量 配方例7 137818.doc •22 200944197 w/o面霜 配方 （質量％) 二丙二醇 1 十甲基環戊矽氧烷 5 二曱基聚矽氧烷 1 聚氧乙烯-甲基聚矽氧烷共聚物 2 甘油三-2-乙基己酸酯 0.1 聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯（20E.O.) 0.05

聚乙二醇9000 2 聚乙烯醇 0.5 3-三（三甲基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基甲酸普魯蘭5 二嗎啉基嗒畊酮 0.1 氫氧化鉀 0.03 氧化鋁 0.1 氧化鈦 1

Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 40 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之二甲基聚矽氧烷調 配物，Dow Corning公司） (丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/VP)共聚物 0.1 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-曱基丙烷磺酸共聚物 0.1 (商品名：SIMULGELEG、SEPPIC公司） 卡波姆 0.01 丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物（Pemulen TR-2) 0.05 137818.doc -23- 200944197 滑石 1 鱗片狀無機複合粉體 1 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 鱗片狀無機複合粉體 1

(在絹雲母上包覆氧化鈥、氧化铭、石夕酸針而成 者’商品名：Coverleaf AR-20121M，日本觸媒 化成工業（股）） 球狀尼龍粉末 1 矽酸酐 1 羥基乙基纖維素 ο·1

Biodynes EMPP 1 山楂萃取物 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 0.1

4-甲氧基水揚酸鉀鹽 0·1 對羥基苯甲酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 香料 適量 離子交換水 剩餘量 配方例8皺紋/鬆弛防止用〇/w面霜 配方 （質量〇/〇) 甘油 5 十甲基環戊矽氧烷 1 137818.doc •24- 200944197 十二甲基環己矽氧烷 3 二曱基聚石夕氧烧 5 曱基苯基聚矽氧烷 1 曱氧基肉桂酸辛酯 〇.! 新戊四醇四-2-乙基己酸酯 1 聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸酯（20E.O.) 〇.1 聚氧乙烯-甲基聚矽氧烷共聚物 i

(商品名：聚醚改性聚矽氧油 KF-60 1 8，信越化 學工業（股）） 大豆酸酵萃取物 3 聚乙二醇6000 2 棒樣酸 01 檸檬酸鈉 偏磷酸鈉 〇 ^ 3-三（三曱基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭 (二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 1〇 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股））

Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 5 (二甲聚石夕氧烧交聯聚合物之二曱基聚石夕氧燒調 配物，Dow Corning公司） (丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP)共聚物 〇工 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant) 丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/Beheneth-25甲基丙缔 酸酯交聯聚合物 0.05 137818.doc -25- 200944197 (商品名：AristoHex HMB、Clariant) 丙烯酸-曱基丙烯酸烷基酯共聚物（Pemulen TR-2) 0.05 丙烯酸醯胺/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 0.5 (商品名：SIMULGEL 600、SEPPIC公司） 聚丙烯酸銨 0.5 (商品名：SIMULGEL A、SEPPIC公司） 鱗片狀無機複合粉體 1 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 鱗片狀無機複合粉體 1 (在絹雲母上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-20121M，日本觸媒 化成工業（股）） (二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 1 (商品名BY29-119，東麗道康寧（Dow Corning Silicones)股份有限公司）

Biodynes EMPP 1 杏仁萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 1.2 腺苷三磷酸酯 0.01 對羥基苯甲酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 香料 適Ϊ 137818.doc -26- 200944197 離子交換I 剩餘量 配方例9 Ο/W乳液 ^ (質量％) 一甲基聚石夕氧燒 3 十甲基環戊矽氧烷 4 3-三（三甲基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭〇5

Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 0.5

❹ (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷 調配物’公司名稱Dow Corning) 乙醇 5 甘油 6 1，3-丁二醇 5 聚氧乙烯甲基葡糖苷 3 葵花籽油 1 角鯊烯 2 氫氧化鉀 ο·1 六偏填酸納 0.05 羥基丙基-β-環糊精 0.1 甘草酸二鉀 〇·05 枇杷葉萃取物 ο.1 L-麩胺酸鈉 0.05 傳明酸甲基酿胺鹽酸鹽 2·5 玻尿酸 〇·0()1 137818.doc -27· 200944197 麓衣草油 0.1 維生素E 0.1 地黃萃取物 0.1 亞牛磺酸 0.01 硫代牛磺酸 0.1 被孢黴菌油 0.5 熊果苦 3 乙醯基玻尿酸鈉 0.1 馬鬱蘭萃取物 0.1

Biodynes EMPP 0.1 二嗎琳基塔p井酮 0.1 三仙膠 0.1 羧基乙烯基聚合物 0.1 丙烯酸-曱基丙烯酸烷基酯共聚物（Pemulen TR-1) 0.1 (丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/VP)共聚物 1 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 鐵丹 適量 黃色氧化鐵 適量 鱗片狀無機複合粉體 1 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化紹、石夕酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股)) 雲母鈦 0.1 對羥基苯曱酸酯 適量 137818.doc -28· 200944197 純化水 剩餘量

配方例10 o/w乳液 配方 (質量％) 二甲基聚矽氧烷 2 (二曱聚矽氧烷/乙烯基二曱聚矽氧烷）交聯聚合物 15 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）） 二十二烧醇 1 鯊肝醇 0.5 甘油 5 1，3-丁二醇 7 赤藻糖醇 2 Biodynes EMPP 5 經二氧化矽包覆之氧化鋅 0.1 纈草粉末 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 0.1 綠茶萃取物 0.1 栋摘硬化油 3 角鯊烯 6 新戊四醇四-2-乙基己酸酯 2 聚氧乙烯甘油異硬脂酸酯 1 聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯 1 氫氧化鉀 適量 六偏構酸鈉 0.05 137818.doc •29 200944197 苯氧基乙醇 適量 羧基乙烯基聚合物 0.1 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 0.1 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 純化水 剩餘量 配方例11 0/W乳液 配方 （質量％) 液態石壤 η 凡士林 3 十曱基環戊矽氧烷 2 3-三（三曱基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭〇1 Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3 (二曱聚矽氧烷交聯聚合物之二甲基聚矽氧烷調 配物，Dow Corning公司） 二十二烧醇 i 们由 5 二丙二醇 7 聚乙二醇1500 2 荷荷芭油 1 異硬脂酸 〇>5 ㈣ & 0.5 山茶酸 新戊四醇四-2·乙基己酸酯 3 137818.doc -30· 3 3

200944197 2-乙基己酸十六酯 單硬脂酸甘油酯 聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯 氫氧化钟 六偏磷酸鈉 甘草酸十八醋 L-精胺酸 三曱基甘胺酸 抗壞血酸-2 -葡糖芽 木糖醇 白鴦尾根萃取物 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 西洋薔薇萃取物 生育酚乙酸酯 乙醯基化玻尿酸鈉 Biodynes EMPP 依地酸三納 4_第二丁基-4· -曱氧基二笨曱酿基曱燒 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 羧基乙烯基聚合物 (丙烯醯基二曱基牛磺酸銨/VP)共聚物 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 鱗片狀無機複合粉體 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 1 1 0.1 0.05 0.05 0.1 0.1 0.1 1 0.1 1 0.1 0.1 0.1 1 0.05 0.1 0.1 0.15 0.5 137818.doc •31 - 200944197 者’商σσ名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 雲母鈦 0.1 對羥基苯甲酸醋 適量 純化水 剩餘量 香料 適量 配方例12 W/0日用乳液 配方 (質量％) 一甲基聚石夕氧 2 十曱基環戊矽氧 25 十二曱基環己矽氧烷 10 聚氧乙稀-曱基聚矽氧烷共聚物 1.5 3·三（三曱基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭 10 Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱D〇w Corning) 5 三甲基梦烧氧基石夕酸 1 1,3-丁二醇 5 角鯊烯 0.5 滑石 5 甘草酸二钟 0.1 生育酚乙酸酯 0.1 Biodynes EMPP 0.1 137818.doc •32- 200944197 L -絲胺酸 1 人寨萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 〇·7 人蔘萃取物 0.1 依地酸三鈉 0.05 4-第三丁基-4，-曱氧基二苯曱醯基曱烷 1 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 5 二對甲氧基肉桂酸單-2-乙基己酸甘油酯 1 經聚矽氧包覆之微粒子氧化鈦（40 nm) 4 二甲基二硬脂醯基銨鋰膨潤石 0.5 球狀聚乙烯粉末 3 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 〇.；[ (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 鱗片狀無機複合粉體 1 Ο (在滑石上包覆氧化鈦、氧化銘、碎酸酐而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，曰本觸媒化成工 業（股）） 雲母鈦 苯氧基乙醇 純化水 香料 0.1 適量 剩餘量 適量 配方例13 化妝水 配方 (質量 137818.doc •33 200944197 乙醇 5 甘油 1 1,3-丁二醇 5 聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚 0.2 六偏填酸鈉 0.03 三曱基甘胺酸 1 聚天冬胺酸鈉 0.1 α-生育酚2-L-抗壞血酸磷酸二酯鉀 0.1 硫代牛磺酸 〇-1 山楂萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 0.5 阿仙藥萃取物 0.1 薄荷萃取物 0.1 α-葡糖基橙皮甘 0.01 抗壞血酸磷酸酯 0.01 4 -曱氧基水楊酸奸 1 草木樨萃取物 0.1

Biodynes EMPP 0.01 HEDTA 三鈉 0.1 羧基乙稀基聚合物 0.05 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-曱基丙烷磺酸共聚物 0.05 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 氫氧化鉀 0.02 苯氧基乙醇 適量 137818.doc 34- 200944197 純化水 剩餘量 香料 適量 配方例14

❹ 化妝水 配方 (質量％) 乙醇 10 甘油 2 二丙二醇 1 異硬脂酸 0.1 聚（氧乙烤_氧丙稀）-甲基聚吩氧烧共聚物 1 月桂基二甲基胺基乙酸甜菜鹼 0.1 擰檬酸 0.02 檸檬酸納 0.08 六偏磷酸鈉 0.01 亞牛確酸 0.1 蓴麻萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 1 黃芩萃取物 0.1 Biodynes EMPP 1 薰衣草油 (丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP)共聚物 (商品名：Aristaflex AVC，Clariant公司） 苯氧基乙酵 活性氫水 0.001 0.01 適量 137818.doc -35- 200944197 純化水 剩餘量 配方例15 面膜 配方 (質量％) 乙醇 10 1,3-丁二醇 6 聚乙二醇4000 2 橄欖油 1 澳洲胡桃油 1 植物留醇羥基硬脂酸酯 0.05 乳酸 0.05 乳酸鈉 0.1 L-抗壞血酸硫酸酯二鈉 0.1 α-生育酚2-L-抗壞血酸磷酸二酯鉀 0.1 生育酚乙酸酯 0.1 草木樨萃取物 0.1 傳明酸乙基醯胺鹽酸鹽 0.1 糖蜜萃取物 1 軟骨素硫酸鈉 0.1 Biodynes EMPP 3 羧基甲基纖維素鈉 0.2 聚乙烯醇 12 (丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP)共聚物 (商品名：Aristoflex AVC、Clariant公司） 2 137818.doc •36- 200944197 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 0.1 (商品名：SIMULGELEG、SEPPIC公司）

Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之二甲基聚矽氧烷調 配物，Dow Corning公司） 對羥基苯甲酸酯 適量 純化水 剩餘量 香料 適

配方例1 6 粉末固形粉底 配方 （質量％) 二甲基聚矽氧烷 5

Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十甲基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱Dow Corning) 異硬脂酸 0.5 蘋果酸二異硬脂酯 3 甘油三-2-乙基己酸酯 1 山梨糖醇酐倍半異硬脂酸酯 1 經球狀PMMA包覆之雲母 6 prism-tone powder YR 1 微粒子氧化辞 0.5 微粒子氧化鈦 2 合成金雲母 2 137818.doc -37 8 200944197 5 0.1 0.1 0.1 2 0.1 適量 經金屬皂處理之滑石 球狀石夕酸野 生育紛乙酸酯 δ-生育酚 杏仁萃取物 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 Biodynes EMPP 對羥基苯甲酸酯 三曱氧基肉桂酸曱基雙（三甲基矽烷氧基）矽烷基 1 異戊酉旨 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 3 球狀聚丙烯酸烷基酯粉末 6 、經曱基氫化聚矽氧烷包覆之滑石 剩餘量 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之絹雲母 5 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之氧化鈦 15 鱗片狀無機複合粉體 10 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化銘、石夕酸If而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，曰本觸媒化成工 業（股）） 雲母鈦 1 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之顏料（色料） 5 配方例17 粉末固形粉底 配方 （質量％) 137818.doc •38· 200944197 地堪 0.5 二甲基聚矽氧烷 2 甲基苯基聚矽氧烷 1 (二曱聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 10 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）） 角鯊烯 7 角鯊烯（植物性） 1 山梨糖醇酐倍半異硬脂酸酯 1

經甘油改性矽氧樹脂包覆之煅燒絹雲母 16 經甘油改性矽氧樹脂包覆之絹雲母 7 經黃色氧化鐵包覆之雲母鈦 0.1 微粒子氧化鈦 5 滑石 10 經氧化鈦包覆之絹雲母 0.1 氮化硼 2.5 經鐵丹包覆之雲母鈦 0.1 植物固醇 0.1 抗壞血酸二棕櫚酸酯 0.1 DL-α-生育酚乙酸酯 0.1 D-δ-生育酚 0.1

Biodynes EMPP 0.1 山楂萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 0.5 對羥基苯曱酸酯 適量 137818.doc -39- 200944197 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 1 球狀聚丙烯酸烷基酯粉末 8 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之雲母 剩餘量 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之氧化鐵氧化鈦燒結物5 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之絹雲母 5 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之氧化鈦 4 經甲基氫化聚矽氧烷包覆之薄片狀氧化鈦 5 經曱基氫化聚矽氧烷包覆之顏料（色料） 5 香料 適量 配方例1 8 (質量 3 3 3 粉末固形粉底 配方 α-烯烴寡聚物 凡士林

Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend (二曱聚矽氧烷交聯聚合物之十甲基環戊矽氧燒 調配物’公司名稱D〇w Corning) 澳洲胡桃油 山梨糖醇酐倍半異硬脂酸酯 經烧基改性矽氧樹脂包覆之黃色氧化鐵 經烧基改性矽氧樹脂包覆之鐵丹 經烧基改性矽氧樹脂包覆之黑色氧化鐵 經黃色氧化鐵包覆之雲母鈦 合成金雲母 〇.1 2 0.5 5 137818.doc 5 -40 * 200944197

氧化鈦 氧化鋅 低溫煅燒氧化辞 煅燒絹雲母 金雲母 氧化鋁

鱗片狀無機複合粉 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者，商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 滑石 剩餘量 合成金雲母 5 交聯型聚矽氧粉末（TREFIL E-506) 10 DL-α-生育酚乙酸酯 0.1 D-δ-生育酚 0.1

Biodynes EMPP 5 對羥基苯曱酸酯 適量 杏仁萃取物 0.1 傳明酸己基醯胺鹽酸鹽 0.5 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 1 海藻酸鈣粉末 1 香料 適量 配方例19 固形粉底 137818.doc -41 - 200944197 配方 (質量％) α-烯烴募聚物 10 微晶蠟 0.5 Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之二曱基聚矽氧烷調 配物’ Dow Corning公司） 地躐 5 •一曱基聚碎氧烧 15 曱基苯基聚矽氧烷 10 澳洲胡桃油 0.1 巴西棕櫚蠟 0.1 甘油三-2-乙基己酸酯 7 2 -乙基己酸十六西旨 10 山梨糖醇酐倍半異硬脂酸酯 1.5 雲母 0.5 硬脂酸鋁 1 交聯型聚矽氧粉末（TREFIL E-506) 8 N-月桂醯基-L-離胺酸 0.1 D-δ-生育酚 適量 Biodynes EMPP 0.1 草木樨萃取物 0.1 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 0.3 鐵丹 適量 黃色氧化鐵 適量 137818.doc -42- 200944197 海藻酸鈣粉末 尼龍粉末 球狀矽酸酐 氧化欽 配方例20 乳化粉底 剩餘量 1 配方 微晶壤 (質量

二曱基聚矽氧烷 十曱基環戊矽氧烷 Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend (二f聚梦氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷

調配物，公司名稱Dow Corning) 3-三（三甲基石夕烷氧基）矽烷基丙基胺基甲酸普魯蘭 1，3-丁二醇 堪地里拉增^ 異硬脂酸 乙一醇脂肪酸面旨 耗㈣㈣辛基十二烧基酯 产羧基甲基-N-羥基乙基咪唑啉鏽甜菜鹼 氧化欽 硫酸鋇 氧化鈥 滑石 0.5 6 3 1 0.1 0.5 4 7.5 5 7 3 137818.doc -43- 200944197 矽酸酐 4 交聯型聚矽氧粉末（TREFIL E-506) 0.1 偏磷酸鈉 0.1 羥基丙基-β-環糊精 0.1 DL-α-生育酚乙酸酯 0,1 金縷梅萃取液 0.1 芍薬萃取物 0.1 軟骨素硫酸鈉 0.1 玻尿酸鈉 0.1 Biodynes EMPP 0.1 蓴麻萃取物 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 0.1 對羥基苯曱酸酯 適量 鐵丹 適量 黃色氧化鐵 適量 黑色氧化鐵 適量 鱗片狀無機複合粉體 i (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸肝而成 者’商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成工 業（股）） 三仙膠 0.1 叛基曱基纖維素鈉 0.1 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-曱基丙烷磺酸共聚物 0.5 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 137818.doc •44- 200944197 聖誕秋海棠萃取物 2 純化水 剩餘量 配方例21 W/0粉底 配方 （質量％) 二甲基聚矽氧烷 3 十甲基環戊矽氧烷 10 聚氧乙烯-曱基聚矽氧烷共聚物 3

十二甲基環己矽氧烷 5 3-三（三甲基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭0.1 (二曱聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 5 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）） 甘油 4 1,3-丁二醇 5 棕櫚酸 0.5 二硬脂醯基二曱基氯化銨 0.2 經金屬皂處理之滑石 2 交聯型聚矽氧粉末（TREFIL E-506) 0.1 經鐵丹包覆之雲母鈦 0.5 N-月桂醯基-L-離胺酸 2 L-麩胺酸鈉 2 生育酚乙酸酯 0.1 δ-生育酚 0.1 對羥基苯甲酸酯 適量 137818.doc -45- 200944197 苯氧基乙醇 0.2 球狀尼龍粉末 1 球狀聚丙烯酸烷基酯粉末 3 草木樨萃取物 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 2 Biodynes EMPP 5 純化水 剩餘量 經糊精脂肪酸酯處理之滑石 3 經糊精脂肪酸酯處理之二氧化欽 15 經糊精脂肪酸酯處理之黃色氣化鐵 3 經糊精脂肪酸酯處理之黑色氧化鐵 0.5 配方例22 Ο/W粉底 配方 （質量0/〇) 二曱基聚矽氧烷 8

Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 20 (二曱聚矽氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷 調配物，公司名稱Dow Corning) 二十二烷醇 〇·5 鯊肝酵 G·5 1,3-丁二醇 5 澳洲胡桃油 0.1 異硬脂酸 i·5 硬脂酸 1 137818.doc -46· 200944197 山荼酸 2 -乙基己酸十六醋 聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯 自乳化型甘油單硬脂酸酯 經黃色氧化鐵包覆之雲母鈦 氧化鈦 滑石 高嶺土 合成金雲母 交聯型聚矽氧粉末 妙酸if 氫氧化鉀 ' 三乙醇胺 DL-α-生育酚乙酸酯 玻尿酸鈉

^ Biodynes EMPP 白鴦尾根萃取物 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 對羥基苯甲酸酯 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 鐵丹 黃色氧化鐵 黑色氧化鐵 三仙膠 0.5 5 1 1 2 4 0.5 3 0.1 0.1 5 0.2 0.8 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 適量 1 適量 適量 適量 0.1 137818.doc -47 200944197 丙烯酸鈉/2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸共聚物 (商品名：SIMULGEL EG、SEPPIC公司） 膨潤土 鱗片狀無機複合粉體 5 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、矽酸酐而成 者’商品名：Cover leaf AR-80，曰本觸媒化成工 業（股）） 羧基曱基纖維素鈉 0.1 純化水 剩餘量 香料 適量 配方例23 粉底

配方 (質量 十二曱基環己矽氧烷 十甲基環戊矽氧烷 3_二（三甲基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭 15 剩餘量 5

Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend (一甲聚石夕氧烧交聯聚合物之二甲基聚矽氧燒調 配物’ Dow Corning公司）

乙醇 異硬脂酸 經肉豆蔻酸處理之氧化鋅 經糊精棕櫚酸酯包覆之氧化鈦 經糊精棕櫚酸酯包覆之滑石 10 0.5 0.5 137818.doc •48· 10 7 200944197 ❹

經聚矽氧表面處理之氧化鈦（30 nm) 5 交聯型聚石夕氧粉末 1 球狀碎酸酐 2 鱗酸L -抗壞血酸錢 0.2 DL-α-生育紛乙酸醋 0.1 D-δ-生育紛 0.1 麩胱苷肽 0.1 纈草粉末 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 0.1 柴胡萃取物 1 Biodynes EMPP 2 對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯 5 經糊精棕搁酸酯包覆之鐵丹 適量 經糊精棕櫚酸酯包覆之黃色氡化鐵 適量 經糊精棕搁酸酯包覆之黑色氧化鐵 適量 香料 適量 配方例24 粉底液 配方 （質量％) 二曱基聚矽氧烷 5 3-三（三曱基矽烷氧基）矽烷基丙基胺基甲酸普魯蘭〇1 Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 30 (二甲聚矽氧烷交聯聚合物之十曱基環戊矽氧烷 調配物’公司名稱D〇w Corning) 137818.doc •49- 200944197 十曱基環戊矽氧烷 剩餘量 乙醇 8 經鐵藍包覆之雲母鈦 0.5 鱗片狀無機複合粉體 5 (在滑石上包覆氧化鈦、氧化鋁、石夕酸酐而 成 者’商品名：Coverleaf AR-80，日本觸媒化成 工 業（股）） 甲基矽氧烷網狀聚合物 5 交聯型聚矽氧粉末（TREFIL E-506) 5 檸檬酸 0.02 檸檬酸納 0.08 生育酚乙酸酯 0.1 δ-生育酚 0.1 薑黃萃取物 0.01 纈草粉末 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 3 Biodynes EMPP 0.1 純化水 1 聚（氧乙浠-氧丙烯）-甲基聚;5夕氧院共聚物 5 配方例25 粉底液 配方 (質量％) 二曱基聚矽氧烷 5 3-三（三甲基矽烷氡基）矽烷基丙基胺基曱酸普魯蘭1 137818.doc -50- 200944197 (二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷）交聯聚合物 15 (商品名：KSG-16，信越化學工業（股）） 十甲基環戊矽氧烷 25 聚氧乙烯-甲基聚矽氧烷共聚物 3 甘油 1 1，3-丁二醇 5 木糖醇 0.5 異硬脂酸 0.5

經烷基改性矽氧樹脂包覆之矽酸酐 2 滑石 0.5 硬脂酸鋁 1 經鐵丹包覆之雲母鈦 0.1 六偏磷酸鈉 0.05 甘草酸二钟 0.1 L-絲胺酸 0.1 金絲桃草萃取物 0.1 DL-α-生育酚乙酸酯 0.2 硫代牛磺酸 0.1 刺梨萃取物 0.1 芍薬萃取物 . 0.1 杏仁萃取物 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 0.1 脫脂酸卵磷脂 0.01 乙醯基化玻尿酸鈉 0.1 137818.doc -51 - 200944197 虎耳草萃取物 0.1

Biodynes EMPP 0.1 對羥基苯曱酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 經糊精棕橺酸酯包覆之黃色氧化鐵 0.1 二曱基二硬脂醯基銨鋰膨潤石 1 純化水 剩餘量 三曱基矽烷氧基矽酸 1.5 球狀矽酸酐 1 球狀聚乙烯粉末 5 香料 適量 配方例26 錠劑 配方 （質量％) 微結晶纖維素 35.0 精製白糖 29.0 羧基曱基纖維素 1〇.〇 玉米澱粉 10.0 滑石 10.0 聚乙烯基吡咯啶酮 5.0 白鴦尾根萃取物 0.1 傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽 1.0 【圖式簡單說明】 圖1係表示傳明酸曱基醯胺鹽酸鹽之VEGFC表現促進效 果。 137818.doc •52·

Claims (1)

1. 200944197 七、申請專利範圍： 1· 一種水腫改善劑，其特徵在於：其含有下述通式⑴所表 示之傳明酸（Tranexamic Acid)醯胺衍生物及/或其鹽： [化1]

   (式中，心及尺2表示氫原子、碳數為卜18之直鏈狀或支鏈

   狀烷基、碳數為5〜8之環烷基、苄基或下述通式（π)之 基： [化2]

   (II) 其中，X表示低級烷基、低級烷氧基、羥基、胺基、或 鹵素原子，η=0〜3， R!及R·2可分別相同亦可不同）。 2· -種淋巴浮腫改善劑，其特徵在於含有請求項丄所記載 之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 3. -種I紋改善劑，其特徵在於含有請求項丄所記載 明酸酿胺衍生物及/或其鹽。 4_ -種肥胖改善劑’其特徵在於含有請求項⑽記載之 明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 5. -種淋巴管新生及/或功能促進劑，其特徵在 項1所記載之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽。 月、 137818.doc 200944197 6. 一種VEGFC產生促進劑，其特徵在於含有請求項1所記 載之傳明酸醯胺衍生物及/或其鹽。

   137818.doc