TW200912300A - Bioreactor probe connection system - Google Patents

Description

200912300 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明大體上是關於生物反應器和類似的流體處理系 統，且更明確地，是關於連接探針型感測器與此類系統的 系統和方法。 【先前技術】

生物反應器為以控制方式培養有機體及/或透過特殊 反應轉換材料的機械容器。生物反應製程已廣泛應用於各 種產業，包括生技製造諸如藥物、抗體或疫苗等物質、以 及生物轉換有機廢棄物。 雖然生物反應器相當類似傳統化學反應器，但兩者不 同之處在於生物反應器特別設計用來影響新陳代謝途徑。 傳統化學反應器模型和設計包括：連續攪拌槽反應器、連 續流攪拌槽反應器、塞流反應器、沸騰化床（即「冒泡與沸 騰」）反應器和流體化床反應器，其也可用於生物反應。儘 管「生物反應器」通常與「發酵器」同義，然嚴格說來發 酵器為提供厭氧製程以從糖類產生醇類的系統。 生物反應器不同於傳統化學反應器，其支撐及控制生 物實體。由於有機體比化學劑還敏感且不穩定，因此生物 反應器系統需設計成更高度控制製程傾覆和污染。生物有 機體生性即會突變，以致改變生物反應的生化性或有機體 的物性。類似異質催化劑，去活化或死亡發生與促進劑或 輔酵素會影響生物反應動力。雖然基礎生物反應器工程和 5 200912300 設計的主要課題相仿 將面臨更大的挑戰來 當活性。 ，但相較於傳統化學 維持預定的生物活性

及消除

有效生 反應。生物 溫度、pH、 與副產物移 計成兼具促 體或污染物 目前最 生物反應器 件包括沿著 輕輕地進行 物反應器“標為控制、容納及正面 反應器設計的要素為控制生物反應參 可用氧量、可用水量、T用營養物量 除量。除了控制這些參數外，生物反 進有機體形成最佳形態及消除或減少 因不當有機體作用而突變。 常用的好氧生物反應器為攪拌槽反應 包括設有組件將空氣引入槽内的不銹 槽底《置的各種開口（如排孔管）。授 混合，以免破壞細胞材料。

拋棄式容器有許多優點（如消除批次間滞留 物和免除批次間清潔及/或殺菌操作），故已漸漸 工業應用’包括擾掉槽混合應用。例如，美國專 開號2005/0078552、讓渡予尖端科技材料股份 (Advanced Technology Materials, Inc)(Danbury > 迪克州）之申請案揭露採用拋棄式彈性混合槽襯 設備，並設有在襯墊内行進之混合槳狀物，其一 此供作參考。此外，使用薄膜材料的拋棄式生物 統近來已可取自如 Hyclone(Logan，美國猶他 Biotech(Somerset ， 美國新澤西州）和 Biotechology(Schiedam ’ 荷蘭）等製造業者。 ，其一般 或減少不 影響生物 數，包括 、和產物 應器需設 預定有機 器。傳統 鋼槽。組 拌器最好 物或污染 用於多種 利申請公 有限公司 美國康乃 墊的混合 併引用於 反應器系 丨）、Wave Applikon 200912300 提供拋棄式生物反應器容器的相關挑戰之一為提供各 種類型感測器可靠介面，感測器例如可用來監測溫度、二 氧化碳、pH或其他所欲之參數。若拋棄式生物反應器容器 使用薄膜襯墊材料，則因襯墊材料的非剛硬特性，導致難 以建立可靠的流體或感測連接，且同時避免洩漏和可能污 染。

如果流動與熱條件沿著生物反應器容器壁面變化，感 測探針通常會設置穿過容器壁面且伸進生物反應器内部， 以更可靠地測量生物反應器内容物感受的條件。然容器内 存有連續移動混合元件（如攪拌器）和向内突出之感測探針 將提高感測探針於使用時壞掉或斷裂的風險。某些生物處 理過程原本就需極長的時間（例如，發酵需數天，細胞培養 高達3 0天或更久），若毁壞之感測器破壞了整批生物處理 材料，則補救方式麻煩及/或費用高。 使用一或多個插入式探針的另一困難在於維持生物反 應器内的無菌條件。探針和拋棄式生物反應器襯墊可由不 同供應商提供；因探針多為昂貴，故一般在各批次間會消 毒及重複使用。然若插入步驟是在無塵室環境外進行，則 插入探針至預先消毒之生物反應器（如拋棄式襯墊型）必然 將暴露探針，而有污染之虞。故期能可靠地無菌插入探針 至生物反應器，又不需在無塵室環境進行此步驟。 因此，需要改良之生物反應器系統來克服一或多個上 述困難。合意的系統將包括拋棄式元件，以避免或降低各 批次間清潔和殺菌需求。 7 200912300 【發明内容】 本發明是關於各種系統和方法態樣，用以無菌連接探 針和流體處理設備，例如生物反應器。 在第一個別態樣中，本發明是關於用來無菌連接探針 和具内部之流體處理設備的系統，系統包含：（I)第一探針 接收元件，具有（a)架設元件，用以嚙合探針之一部分；（b) 透氣污染物阻障材料，適以讓無菌氣體或蒸氣進入第一探 針接收元件的内容積，内容積包括供至少一部分探針插入 貫穿的第一通道；和（c)第一耦接器；以及（II)第二探針接 收元件，可固定於流體處理設備，第二探針接收元件界定 第二通道並設有相配鳴合（matably engage)第一耦t接器的 第二耦接器，其中在嚅合第一耦接器與第二耦接器後，系 統容納至少一部分的探針以穿過第二通道而至連通流體處 理設備内部的位置。 在第二個別態樣中，本發明是關於探針接收元件，用 以無菌連接探針和具内部之流體處理設備、和相關第一耦 接元件，容許至少一部分探針插入貫穿，探針接收元件包 含（i)架設元件，用以嚙合探針之一部分；（Π)污染物阻障 材料，讓無菌氣體或蒸氣進入探針接收元件的内容積，内 容積包括讓至少一部分探針插入的通道；以及（iii)第二耦 接器，相配餐合（mat ably engage)第一编接器，其中在唱合 第一耦接器與第二耦接器後，系統容納至少一部分的探針 以穿過嚅合之耦接元件而至連通流體處理設備内部的位 8 200912300 置。

在另一個別態樣中，本發明是關於無菌連接探針和具 内部之流體處理設備的方法，方法包含：（I)插入細長探針 至第一探針接收元件内，第一探針接收元件具有（a)架設元 件，用以嚙合探針之一部分；（b)透氣污染物阻障材料，界 定之内容積包括供至少一部分探針插入貫穿的第一通道； 和（c)第一耦接器；（II)在插入探針後，供應無菌氣體或蒸 氣通過透氣污染物阻障材料，而進入第一探針接收元件的 内容積，藉以消毒探針；（III)相配嚅合第一探針接收元件 至可固定於流體處理設備的第二探針接收元件，第二探針 接收元件界定第二通道，其中第二探針接收元件的第二耦 接器嚅合第一耦接器；以及（IV)插入部分探針，以穿過嚅 合之第一與第二耦接器而至連通流體處理設備内部的位 置。 在另一態樣中，可合併任一前述態樣而獲得其他優點。 本發明之其他態樣、特徵和實施例在參閱以下說明和 後附申請專利範圍後，將變得更清楚易懂。 【實施方式】 本發明之實施例是關於無菌連接探針與流體處理設備 (如生物反應器）的系統和方法。為了解實施例背景，將先 說明各種流體處理設備。 在一實施例中，較佳流體處理容器或儲槽包含彈性襯 墊材料，以例如使儲槽順應外部支撐容器的内面形狀，接 9

200912300 著在單次使用後加以處理（如消除批次間滯留物或污 和免除批次間清潔及/或殺菌操作）。流體處理槽可以 熱原之無菌材料製作，以降低交叉污染的風險。彈性 處理槽包含一或多個埠口 ，用以填充、攙入、注入、 及/或排放成分，以減少混合期間，人為接觸欲被混合 成分（其可能有害、危險及/或具傳染性）。若採用彈性 槽，例如以高分子膜製造之儲槽，則最好配合使用實 硬之外部支撐容器來支撐彈性槽。在此之名詞「薄膜 指利用薄膜押出成形及/或發泡製程（如鑄膜或吹膜押 程）製作的熱塑膜。就本發明目的而言，此名詞包括無 膜和微孔型膜。薄膜可讓蒸氣滲透或不讓蒸氣滲透， 正常使用下做為液體阻障層。 參照第1圖，流體處理槽101包括各種組件，使 合做為生物反應器設備1 0 1。槽1 0 1包括可動式混合 物110，其置於整合式彈性套管140 (較佳由高分子膜 且結合襯墊槽1 0 1的頂壁1 0 4)内。混合槽和套管可以 適合材料製作。在一實施例中，混合槽和套管可以當 外力後能實質恢復成原來尺寸和形狀及/或展現顯著 力的任一適合材料製造。故混合槽和套管可以任何 展、可摺疊、可曲折及/或可伸縮的材料製作。在一較 施例中，拋棄式混合槽由完全透明的薄膜製造，藉以 使用前後的儲槽内部。 馬達（未繪示）最好設置經由中間支撐桿1 3 0驅動 物。槳狀物較佳為沿著預定路徑於槽1 〇 1内行進，而 染物 不含 流體 添加 之各 混合 質剛 」是 出製 孔型 並在 其適 槳狀 構成 任何 移除 收縮 可伸 佳實 觀察 槳狀 且槳 10 200912300

狀物110不會繞著支撐槳狀物110的支撐桿13〇持續轉 動。套管140設有相關稱接導件1〇5，以於槽1〇1内樞轴 移動槳狀物通過預定路徑，耦接導件105進—步嚙合槽101 之頂壁1 04。槳狀物更於槽内以非零角度相對中心轴行進 通過預定路徑，例如實質圓錐形路徑。槳狀物不轉動混合 方式比使用傳統葉輪片進行轉動（切變）混合方式溫和，尤 其是使用大尺寸葉輪片（如設於大容器）的情況，此乃因葉 輪片的尖端速度會變得很快。 — 包括内部空氣分配歧管或喷嘴190，其經由空 氣3氣體入口 180連通外部空氣或氣源（未繪示）。喷嘴190 可由彎頭描^ , n , 按頌191、周圍排孔管ι92、γ型接頭ι93和中央 排孔管1 9 4播A、 m 傅成’用以沿著槽101底部分配注入小空氣氣 泡，而不需# %用局速渦輪攪拌器（葉輪片）。微排孔型或微 孔型營可代& 首s 192、194。錨件182、184、186(不需對外 流體連接^& 1固定喷嘴190和槽101。或者，氣體入口可 依需求取代錨半 田件182、184、186，以助於分配氣體及/或容 許多個氣體# _ π 嘴1 9 0混合及供給槽1 0 1。儘管第1圖未 繪示’槽！ 〇 i J包括一或多個不同類型的附加入口和出口 連接，以加入+ 或移除各種物質及/或使感測器設置感應連接 槽101的内部。 由於上、十' 门 、1圓杈形流體處理槽1 0 1無法促成某些生物反 應製程的最祛β i條件，因此採用較短的平行六面體形流體處 理設傷。應理扣 〜 解本發明之實施例可採用任一適當形狀的儲 槽。第2圖给_ M臀不之設備200包括平行六面體形混合容器 11 200912300 201’具有整合式套管240，其内設有混合槳狀物210和連 結套管240内之槳狀物210的支撐桿230。為加強質傳， 喷嘴2 7 5偕同混合槳狀物2 1 0行進及供應氣體至容器2 0 1 内部。在槳狀物210附近，噴嘴275設在套管240外面以 速通容器201内部，連通喷嘴275的氣體供應導管265設 於套管240内。如圖所示，噴嘴275包含微孔型或微排孔 型管狀材料。末端蓋子274、276沿著管狀材料末端設置。 導管區段268支撐套管240外面的喷嘴275且連通氣體供 應導管265。第二導管區段266沿著噴嘴275另一端設置， 但區段266不需連通噴嘴275。因槳狀物210不會繞著支 撐桿230長軸持續轉動，故無扭轉氣體供應導管265導致 故障的危險。容器2〇1更包括耦接導件20 5(其最好比構成 槽體之較佳薄骐材料剛硬），以於外部動能源（未繪示）與容 器2 〇 1内#之間樞轴配置支樓桿2 3 0。埠口 2 6 0、2 6 2沿著 容器201上表面設置。 為了使用流體處理設備或儲槽做為生物反應器，乃設 置各種感測器感應連接儲槽内部。雖然一些如溫度等參數 可透過混Q糟壁得知，但因槽壁隔絕作用、回應減弱之故， 車乂不適s採取間接測量，尤其是對大容積系統而言。因此 最好λ置或多個感測器直接連接（接觸）混合槽内部。達 成直接感測接觸的方式為插入一或多個感測探針至混合槽 内部。或者，j查+古& 4 _ 建成直接感測接觸的方式為利用再循環迴路’ /、透過感測管線抽出部分儲槽内容物後，接著再將内容物 送回儲槽。 12 200912300 感測探針一般用於剛硬混合槽，然因提供適當結構支 撑探針與儲槽，又保持流體不漏（fluid-tight)介面很困難， 故整合探針和彈性（如拋棄式）混合槽，例如高分子祺材料 製作的儲槽更具挑戰性。適合插進彈性混合槽及克服以上 困難的感測探針構件3 1 0繪示於第3A-3D圖。感測探針36〇 包括袖部、進側端3 62、末梢端3 6 1 (用以接觸混合槽4〇〇 之内容物）和加大直徑行進停止件367。第3C圖 <流 體處理槽400設有混合槳狀物4 1 0和彈性槽壁40 1。沿著 槽壁401，具第一内部穿孔325的第一頸部320密封柃槽 壁4 0 1 ’較佳為沿著強化凸緣3 2 6鍛接（例如超音波或溶制 焊接）。第一頸部32〇包括具凹處321八之末梢端321，卷 探針360完全插入第一頸部32〇時，容許流體循環通過感 測探針360的末梢端361。第一頸部32〇更包括凹處327 , 用以容納0型環（未繪示）以沿著穿孔325緊密嚅合探針袖 桿365至第一頸部32〇中。第一頸部320的進側端322包 括第一喇σ八狀部分323’其界定第一凹處324來喷合〇型 環3 2 9 «具進側端3 3 2與末梢端3 3丨的第二頸部3 3 〇沿著 第二喇°八狀部分3 3 3嚙合第一頸部3 2 〇，第二喇。八狀部分 333界定的第二凹處334亦用來嚙合0型環329。外輛環 3 3 9設置沿著喇叭狀部分3 2 3、3 3 3機械連接第一頸部3 2 〇 和第二頸部330。第二頸部330更界定擴大穿孔部337，用 以嚙合探針360的加大直徑行進停土件367。 感測器360可包括不同類型的感測器’用以例如監測 溫度、壓力、ΡΗ、氧濃度、化學物（妒二氧化琰）存在、化 13 200912300 學物濃度、和其他所欲參數。雖然第3C圖僅繪示單一感 測器構件310 ’但應理解任何數量的感測器當可插入或設 置連通上述彈性混合槽。 感'則器3 6 0可搭配任一適合控制組件來提供資訊或反 饋訊號。例如’感測器可感測如槽内之内容物溫度等參數 而產生輸出訊號，此訊號配合熱交換組件（如外部加熱器或 冷卻器）以回應控制槽内的内容物溫度。 r , 第4A圖為相配嚅合流體處理容器並可配合感測探針 使用之襄置420的截面圖。裝置420可以任一適合製程製 作’包括射出成形、車銑等。高分子材料可用來製造裝置 420。裝置42〇具有主體432且包括第一端421和第二端 422 ’第二端422具界定穿孔425的内表面424。沿著第一 端4 2 1，装置4 2 0包括第_保護圍繞物件4 2 9並設有開口 4 3 0讓相關流體處理設備（未繪示）的内容物循環通過至少 一部分的探針（未繪示p如此可避免混合元件（如槳狀物） 不當接觸易脆探針。沿著第二端422，探針包括喇〇八狀或 CJ 倒鉤型公接頭423，以嚅合管子（未繪示）。裝置42〇包括 界定管狀停止件43 1 A的外表面43 1。裝置420更包括四凹 處427A-427D，用以容納〇型環或其他密封元件（未繪示） 來密封插入貫穿其中的感測探針。最好設置多個適合裝入 . 凹處427A_427D的密封元件來控制洩漏’此尤其不利生物 反應製程。為確保流體處理容器内留有最大容積，密封元 件較佳為露出鄰接插入裝置42〇的感測探針尖端。裝置42〇 攻有放射狀突出凸緣426，其可直接鍛接薄膜襯墊；或者， 14 200912300 可採取任一適合耦接方法，包括黏接。連接後，裝置 420 的接觸部428伸進相關襯墊或容器（未繪示）中。

第 4B圖為另一相配嚆合流體處理容器並可配合感測 探針使用之裝置4 4 0的戴面圖，其缺少保護圍繞物件（如第 4A圖的保護圍繞物件429)，但包括可嚙合裝置440之可 拆除或可破裂的蓋子或薄膜460。裝置440具有主體452、 第一端441和第二端442。第一端441插入襯墊，凸緣446 則密接襯墊，且裝置440的接觸部448伸進襯墊。注意裝 置440的接觸部448明顯小於第4A圖的接觸部428。繼續 參照第 4B圖，第二端 442包括喇叭狀或倒鉤型公接頭 443，用以嚅合管子（未繪示）。沿著裝置440的外表面45 1 界定出另一凸起突出物453和管狀平台表面 451A。裝置 440更包括二凹處447A、447B，用以容納Ο型環或其他密 封元件（未繪示）來密封插進裝置440之穿孔445的感測探 針，其中穿孔445由内表面444界定。在一實施例中，一 旦插入感測探針，即弄破可破裂薄膜462。可破裂薄膜可 預先刻劃或裁剪，使其按預期方式破裂。在另一實施例中， 蓋子460(具内表面461和外表面462)黏接或以其他方式連 接至裝置440，隨後在使用探針前拆除。 第5圖為容器架設内部探針接收元件510的截面圖， 裝置420(即第4A圖裝置）沿著一端421將其固定於流體處 理容器5 0 1 (其最好包括高分子膜襯墊）。内部探針接收元 件5 1 0的「内部」在此是指接收元件相對鄰近流體處理容 器5 0 1處。探針接收元件5 1 0包括耦接器5 1 4，較佳為沿 15 200912300 著另一端511無菌連接至另一類似的耦接器（如第6 A_6B 圖辆接器554)。相配嚅合耦接器514、5 54較佳是在非無 菌環境中彼此無菌相連。例如，可使用Kleenpak(g)連接器 (Pall Corp·，East Hills，美國紐約）。耦接器514較佳包括 管狀伸展部5 1 5 ’具有内壁5 1 6界定穿孔以容納感測探針、 和喇队狀或倒鉤型公接頭518來接收管子518(如白金固化 矽膠管）’以於裝置420與耦接器514之間提供通道。裝置 420包括第一端421、第二端422、凸緣426來嚆合流體處 理容器5〇1、和多個凹處(如凹處427A、427B)來容納如。 型環(未緣示)等密封元件，進而密合插入探針接收元件51〇 的感測探針（未繪示）。 第6A圖為外部探針接收元# 55〇㈣面_ 合第5圖之容器架設内部探斜 °® 收 針接收兀件510，外部探針接 收凡件550處於適合消毒插发 針接 TO入其内之感測探針（ 第一擴張狀態。外部探針接收 、.不）的 叹疋件550的第一端 耦接器554,第二端559包括# 1包括 匕枯探針架設元件553， 括螺母接頭部5 58和密封表面5S7 f 較佳包 可衣面557來嚅合感測探斜 部。外部探針接收元件55〇句 的衣封 括透軋污染物阻障材粗 5 55(如紡粘烯烴材料），讓無菌氣 材枓 或泰乳進入外部接拉 收元件55 0的内部（如内表面556你 A 探針接 ^ 衣'^ 556與阻障材料555 谷積）。無菌氣體或蒸氣例如包括水蒸氣及/或環氧二 凸緣部56卜562可設在污染物阻障材料5 5 5的 ：。 緣部562包括管狀伸展部565，且士 側。凸 -s 具有喇°八狀或倒鉤型八盐 碩564來嚷合管子571(如白金固化石夕膠管）。管子57^ 16 200912300 接至耦接構件552的連拯g却八c 連接盗4刀569，耦接構件552 一端551設置叙接哭| /〇蓍 耦接器554。耦接構件552包括鄰接管 为566的管狀停止件5 部 狀邵力566的螺紋端567曰· 盤合輕接器554.的外殼部分554α。 探針一旦插進外部探針接收元件55〇，除透氣污染 :障材料55”卜，此组合物實質為密封狀態；佳 緊密唾合外部探針接收元件55〇的架設元件5 53，而在： 部探針接收元#55〇的對侧551，最好設置無菌連接另— 相仿輕接器（如第5圖耦接器5 14)的柄接器554。外部探針 70件55〇的耦接器554較佳保持實質密封狀態，直到 及=°類似的耦接器（如耦接器514)，及去除耦接器554 或514的插入薄膜或阻障層。此耦接方式的主要優點在 於無菌遠‘ 丧j在非無菌環境（即無塵室外面）執行。噶合探 針和外部掇斜 _ 休对接收疋件550之組合物除透氣污染物阻障材 料555外呈密射六# 在封令積。組合物可插入壓力釜一起消毒，同 時水基々 7’、氣通過透氣污染物阻障材料。除水蒸氣外，可使用 其他諸如環氣乙烷等無菌氣體。 第 & 圖為第6A圖之外部探針接收元件550的截面 圖，发虑 ^ ;適合將探針感測部傳遞到感測位置或區域的第 —壓縮{^自g .. 心。外部探針接收元件5 5 0包括含有污染物阻障 / 55的可摺疊區555A(如位於凸緣部561、562之間）， "iffl °堡外部探針接收元件5 5 0的長度。第6 B圖顯示之 •^立 jyj 來縮短外部探針接收元件5 5 0的長度’以供部分探 針插入；5 _ $ 芽過内部探針接收元件510(如第5圖）而至連通 17 Γ c： 200912300 流體處理設備(如第5圖設備501)的預定位置。 -第7圖為第6Α-0Β圖處於第一擴張狀態之外 收几件S50的截面圖’感測探針58〇放在旁邊， :探針接收元件55〇和感測探針則的預定相對 度）°探針580的第一端581 ,^ 碼5 8 1具有感測部5 8 3，| 則鄰近螵紋部5 8 5和非必

p 要之密封兀件5 8 6，U 於一端 581、582 夕 Ρ” „ 間。板針580的外螺紋部585 兀件553的内螺紋接頭 ^ . ν. 丨）58，岔封兀件586嗜 面557。為確保外部 可搔收兀件5 50呈密封肤 "…而無菌組合外部探針接收元件55〇 " 1長声探針長度應^於^於外部探針接收元件 探針接收元件…的内部長度最好 ―外部探針接收元Γ 裝設在外部探對 7圖），外部料處於錢（伸長）狀 人之此rf 疋件55〇與内部探針接收元 。之則，感測探針580 ^ 的穴私581和感測部583 虼迥祸接15 554而無菌連接。 第8圖為第5、6a A_6B及7圖之内部與外部 疋件510、550的截面圖4 戰面圖’其中外部探針接 擴張狀態，内部探们“ &收凡件 .5〇] ^探針接枚元件51〇潜合部分的流 備5 0 1。二探針接 唪统59 牛510、550組合成探針接 糸既5 9 0，用以盔餡 > ‘、、菌插入部分探針（如探針580)至 设備5 0 1内部。 第9圖為第 圖之内部與外部探針接收元件 部探針接 以顯示外 t寸（如長 二端 582 桿5 84置 嚅合架設 合密封表 態且不受 針 5 80， 550的内 調整成大 接收元件 I時（如第 件5 10噶 不會伸出 探針接收 550處於 體處理設 收構件或 流體處理 互相嗡合 18

200912300 成構件或系統590的截面圖，其中外 處於壓縮狀態，感測探針58〇 十卷 义认 又攻在旁邊，以 之接收元件51〇、55〇和 』州奴針5 8 0的預定 長度）。如第9圖所示，若母右阁 固繞物件，則揭 不伸出超過裝置420的圍繞物件429;但探針 長度應至少約與壓縮狀態下之内部探針接收元 部長度和外部探針接收元件55〇之内部長度的 如此探針580的感測部583可故到流體處理相 物裡或附近。 第1 〇圖照片顯示前述内部與外部接收元 的輕接部，耦接元件514、554互相嚙合而無菌 收元件550的透氣污染物阻障材料555和包括 内部接收元件5 1 〇。 第1 1圖照片顯示薄膜流體處理設備6 0 1台 混合槳狀物並適合當作生物反應器600，其置 6 9 8、側邊開口或窗口 6 9 5、與頂部開口或窗口 架設支撐框架690内。流體處理設備601更包 6 0 5，用以嚅合設備6 0 1和用來驅動混合槳狀 的支撐桿6 3 0，混合槳狀物較佳設置在流體處 的整合式套管（未繪示）内’以混合其内容物。 備601更包括可密封埠口 662、664。内部探針接 的裝置420沿著流體處理設備60 1側邊耦接， 氣污染物阻障材料5 5 5 (顯示呈壓縮狀態）的外 元件和探針架設元件553。 收元件5 5 0 顯示此狀態 :目對尺寸（如 針5 8 0較佳 5 8 0的插入 件5 1 0之内 總和等長， 501的内容 牛 510 、 550 連接外部接 管子521的 ί側面，具有 於設有輪子 692的推車 括耦接導件 物（未繪示） 理設備 6 0 1 流體處理設 收元件5 1 〇 並响合具透 部探針接收 19 200912300 第1 2圖照片顯示第n圖連接之接收元件5 1 0、5 5 0 和流體處理設備5 Ο 1的末端。流體處理設備5 Ο 1内設置内 部接收元件510之裝置42〇的圍繞物件429 ’且凸緣部密 接流體處理設備501。内部接收元件51〇的管子521通往 内部耦接器5 1 4，其以無菌方式相配嚯合設有管子5 7 1與 透氣污染物阻障材料5 5 5之外部探針接收元件5 5 0的外部 耦接器554。 與生物反應器探針連接系統的各種元件說明一致’根 據本發明一實施例，可採用不同方法步驟來無菌連接感測 探針和流體處理設備。第一方法步驟包括將細長探針插入 第—探針接收元件，元件具有（a)架設元件’用以嚙合部分 探針；（b)透氣污染物阻障材料，界定之内容積包括供至少 —部分探針插入貫穿的第一通道；和（c)第一耦接器。第二 方法步驟包括，在插入探針後，供應無菌氣體或蒸氣通過 透氡污染物阻障材料，而進入第一探針接收元件的内容 積，藉以消毒探針。第三步驟包括相配嚅合（matably engage) 第—探針接收元件至可固定於流體處理設備的第二探針接 枚元件，第二探針接收元件界定第二通道’其中第二探針 接收元件的第二耦接器嚙合第一耦接器。第四步驟包括插 入部分探針，以穿過嚆合之第一與第二耦接器而至連通流 體處理設備内部的位置。其他選擇性步驟包括：利用探針 監測流體處理設備内的情況；在插入探針穿過嚅合之第一 與第二耦接器期間，摺疊至少一部分的透氣污染物阻障材 料；以及在生物反應製程進行時，使用探針。 20 200912300 雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然其並非用 限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精 和範圍内，當可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保 範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。 【圖式簡單說明】 第1圖為可當作生物反應器之圓柱形流體處理容器 立體透視圖，容器包括置於整合式套管内的混合槳狀物 包括空氣分配歧管，歧管包括沿著槽底設置的排孔管， 頭表示空氣流入容器内部的方向。 第2圖為可當作生物反應器之平行六面體形流體處 容器的側視圖，容器包括置於整合式套管内的混合槳狀 且包括槳狀物架設喷嘴，用以供應氧氣至容器内部。 第3 A圖為位於流體處理容器部分壁面旁之感測探 構件的截面圖。 第3 B圖為第3 A圖之感測探針構件與流體處理容器 分壁面組合的截面圖。 第3C圖為流體處理容器的簡化截面圖，第3 A-3 B 之感測探針構件沿著容器側壁設置。 第3 D圖為第3 C圖之感測探針構件與部分流體處理 器的放大示意圖。 第4A圖為相配嚅合流體處理容器並可配合感測探 使用的裝置截面圖，裝置包括流體處理設備的第一保護 繞物件讓内容物循環通過至少一部分的探針，且更包括 以 神 護 的 且 箭 理 物 針 部 圖 容 針 圍 四 21 200912300 〇型環或其他密封 凹處，用以容納 中的感測探針。 疋件來密封插 入貫穿其 第4B圖為另一相配嚆合流體處理 探針使用的裝置戴面K，設有4合 亚可配合感測 的蓋子或薄膜，裝置更包括二凹：之：拆除或可破裂

他密封元件來密封插入貫穿其中的感測探針' 1壤或其 第5圖為容器架設内部探針接收 (即第4A圖裝置)沿著—端將其固定、截面圖’裝置 接收元件設有耦接器，較佳為沿箸山处理各器，探針 類似的耦接器。 端無菌連接至另— ,杯可按收元件的截 圖之容器架設内部探針接此圖’用以嚙合第土 1休針接收疋件，外 適合消毒插入其内之感測探針的 接收元件處於 谊6Β圖Λ笛< % 史態。 第6Β圖為第6八圖之外部探針接 處於適合將探針感測部傳遞到感測 的截面圖’其 狀態。 直或區域的第二壓缩 第7圖為第6Α_6Β圖處於第一 收元件的截面圖，感測探針放在旁邊，，之外部探針接 收元件和感测探針的預定相對尺寸(如長：顯不外部探針指 第8圖為第5、6 又）。 _ 及7圖之内部與外 疋件的截面圖，其中外 卜。Ρ探針接必 第9圖為第8^探針接收元件處於擴張狀態。 ^ 之内部與外部探針接收元件 谈的截面圖，其中外 几件互相噶4 探針更放在旁邊，以 细狀睹，感分 、、之接收元件和感剛探針自 22 200912300 預定相對尺寸（如長度）。 第1 0圖照片顯示前述内部與外部接收元件的耦接部。 第11圖照片顯示薄膜流體處理設備的側面，具有混合 槳狀物並適合當作生物反應器，其置於設有側邊與頂部開 口的推車架設支撐框架内，流體處理設備已連接前述内部 與外部接收元件，且外部接收元件處於壓縮狀態。 第1 2圖照片顯示第11圖連接之接收元件和流體處理 設備的末端。

【主要元件符號說明】 101 槽/設備 104 頂壁 105 耦接導件 110 槳狀物 130 支撐桿 140 套管 180 入口 182、 184、 186 在苗件 190 喷嘴 191、 193 接頭 192、 194 管 200 設備 201 容器 205 導件 210 槳狀物 230 支撐桿 240 套管 260、 2 6 2 璋口 265 導管 266、 268 區段 274、 276 蓋子 275 喷嘴 3 10 探針構件/感測器構件 320 ' 330 頸部 321 ' 331 、 361 末梢端 32 1 A 、324 、 327 、334 322、 332 、 362 進側端 323、 3 3 3 喇°八狀部分 凹處 23 200912300

325 穿孔 326 凸緣 329 0型 環 337 穿孔部 339 軸環 360 探針/感測器 365 軸桿 367 停止件 400 槽 401 槽壁 410 槳狀 物 420、 440 裝置 421、 422 、441 、 442 端 423、 443 接頭 424、 43 1 、444 、 451 、 45 1 A 、461 ' 462 表面 425、 445 穿孔 426、 446 凸緣 427A-427D 、 447A-447B 凹 處 428 ' 448 接觸部 429 圍繞物件 430 開口 43 1 A 停止件 432、 452 主體 453 突出物 460 薄膜/蓋子 50 1 容器/設備 510、 550 接收元件 5 11' 551' 559' 58 514、 554 麵接益/搞接元件 515、 565 伸展部 516 内壁 5 18、 564 接頭 52 1、 571 管子 552 輕接構件 553 架設元件 554A 外殼部分 555 阻障材料 5 5 5 A 可摺疊區 556、 • 557 表面 558 接頭部 561、 562 凸緣部 566 管狀部分 567 螺紋端 568 停止件 569 連接器部分 580 探針 582 端 24 200912300 58 1 尖端 583 感測部 584 軸桿 585 螺紋部 586 密封元件 590 系統 601 設備 605 導件 630 支撐桿 662 ' 66 4 埠 690 框架 692、 695 窗 698 輪子 Ο

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Claims (1)

1. 200912300 十、申請專利範圍： 1. 一種用來無菌連接一探針和一流體處理設備的系統，該 系統至少包含： 一第一探針接收元件，具有（a) —架設元件，適以响合 該探針的一部分；（b) —透氣污染物阻障材料，適以讓一無 菌氣體或蒸氣進入該第一探針接收元件的一内容積，該内 容積包括讓該探針的至少一部分插入貫穿的一第一通道； 以及（c)一第一耦接器；以及 一第二探針接收元件，可固定於該流體處理設備，該第 二探針接收元件界定一第二通道並具有可相配嚅合 (matably engageable)該第一耦接器的一第二耦接器，其中 在嚅合該第一耦接器與該第二耦接器後，該系統適以容納 該探針的至少一部分穿過該第二通道而至連通該流體處理 設備之一内部的一位置。 2.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該第一探針接 收元件具有一可調整的内部長度。 3.如申請專利範圍第2項所述之系統，包含一可摺疊區或 袋，且該可摺疊區或袋包含該污染物阻障材料。 4 ·如申請專利範圍第2項所述之系統，其中該探針可嚅合 該架設元件而界定一可插入探針長度，而該第一探針接收 26 200912300 元件的一内部長度可調整成大於該可插入探針長度。 5 ·如申請專利範圍第1項所述之系統，其中當該探針嚙合 該第一探針接收元件時，藉由使一無菌氣體或蒸氣通過該 透氣污染物阻障材料以消毒該探針。 6. 如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該透氣污染物 阻障材料包含一紡枯稀烴（s p u n b ο n d e d ο 1 e f i η)材料。 7. 如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該第一耦接器 和該第二耦接器適以在一非無菌環境中彼此無菌相連。 8. 如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該流體處理設 備包含一攪拌器、一混合槳狀物與一葉輪片（impeller)任何 一者。 ./ 9 ·如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該流體處理設 備包含一可動式混合槳狀物，其係置於一整合式套管内且 適以在該流體處理設備内沿著一預定路徑行進，而不會繞 著支撐該槳狀物的一支撐桿持續轉動。 1 0.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該流體處理 設備包含一生物反應器。 27 200912300 1 1 ·如申請專利範圍第1 0項所述之系統，其中該生物反應 器大致呈一平行六面體形。 1 2.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該流體處理 設備包含一概塾，該概塾包含一高分子膜。

   1 3 .如申請專利範圍第1項所述之系統，更包含一襯墊 1 4.如申請專利範圍第1 3項所述之系統，其中該第二探針 接收元件鍛接至該流體處理設備。 1 5 .如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該第二探針 接收元件包含複數個密封元件，適以嚙合該探針的一部分。 1 6 ·如申請專利範圍第1 5項所述之系統，其中該些密封元 件包含複數個0型環。 17.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該第二探針 接收元件包含一可拆除或可破裂之薄膜，適以暫時密封該 第二探針接收元件的一内部空間。 1 8.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該第二探針 28 200912300 接收元件包含一保護圍繞物件，讓該流體處理設備之内容 物循環通過該探針的至少一部分。 1 9.如申請專利範圍第1項所述之系統，其中該探針大致 呈一細長形，且其至少一部分實質上呈圓柱形。 2 0.如申請專利範圍第1項所述之系統，更包含該探針。 2 1 ·如申請專利範圍第2 0項所述之系統，其中該探針適以 產生一輸出訊號，用以指示溫度、壓力、pH、氧濃度、化 學物存在與化學物濃度任何一者。 22. —種生物反應器，包含申請專利範圍第1項所述之系 統。 2 3 . —種探針接收元件，適以無菌連接一探針和一流體處 理設備與一相關之第一耦接器元件，該第一耦接器元件適 以容許一探針的至少一部分插入貫穿，該探針接收元件包 含： 一架設元件，適以嚙合該探針的一部分； 一污染物阻障材料，適以讓一無菌氣體或蒸氣進入該探 針接收元件的一内容積，該内容積包括讓該探針的至少一 部分插入之一通道；以及 29

   200912300 一第二耦接器，可相配嚅合該第一耦接器， 其中在嚅合該第一耦接器與該第二耦接器後，該 以容納該探針的至少一部分穿過該些嚅合之耦接器 通該流體處理設備之一内部的一位置。 2 4.如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件， 可調整的内部長度。 2 5 .如申請專利範圍第2 4項所述之探針接收元件， 可摺疊區，該可摺疊區包含該污染物阻障材料。 2 6.如申請專利範圍第2 4項所述之探針接收元件， 探針可嚅合該架設元件而界定一可插入探針長度， 針接收元件的一内部長度可調整成大於該可插入 度。 2 7 ·如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件， 該探針嚙合該探針接收元件時，藉由使一無菌氣體 通過該透氣污染物阻障材料以消毒該探針。 2 8.如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件， 透氣污染物阻障材料包含一紡粘烯烴材料。 系統適 而至連 具有一 包含一 其中該 且該探 探針長 其中當 或蒸氣 其中該 30 200912300 2 9.如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件，其中該 第一耦接器和該第二耦接器適以在一非無菌環境中彼此無 菌相連。 3 0.如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件，其中該 該探針大致呈一細長形，且其至少一部分實質上呈圓柱形。 3 1.如申請專利範圍第2 3項所述之探針接收元件，更包含 該探針。 3 2.如申請專利範圍第3 1項所述之探針接收元件，其中該 探針適以產生一輸出訊號，用以指示溫度、壓力、pH、氧 濃度、化學物存在與化學物濃度任何一者。 3 3 . —種無菌連接一探針和一流體處理設備的方法，該方 法包含： 插入一細長探針至一第一探針接收元件内，該第一探針 接收元件具有（a) —架設元件，適以嚙合該探針的一部分； (b) —透氣污染物阻障材料，其界定之一内容積包括讓該探 針的至少一部分插入貫穿的一第一通道；以及（c) 一第一耦 接器； 在插入該探針後，供應一無菌氣體或蒸氣通過該透氣污 染物阻障材料進入該第一探針接收元件的一内容積，藉以 31 200912300 消毒該探針； 相配嚅合該第一探針接收元件至一可固定於該流體處 理設備的第二探針接收元件，該第二探針接收元件界定一 第二通道，其中該嚅合係介於該第二探針接收元件的一第 二耦接器與該第一耦接器之間；以及 插入該探針的一部分穿過該嚅合之第一耦接器與第二 耦接器而至連通該流體處理設備之一内部的一位置。 τ'. 3 4.如申請專利範圍第3 3項所述之方法，更包含利用該探 針監測該流體處理設備内的一情況。 3 5.如申請專利範圍第3 3項所述之方法，其中插入穿過該 嗡合之第一耦接器與第二耦接器的步驟包含摺疊該透氣污 染物阻障材料的至少一部分。 , 36.如申請專利範圍第33項所述之方法，其中該無菌氣體 iy 或蒸氣包含水蒸氣。 3 7.如申請專利範圍第3 3項所述之方法，其中該無菌氣體 - 或蒸氣包含環氧乙烷。 3 8 .如申請專利範圍第3 3項所述之方法，更包含在一生物 反應製程進行時，使用該探針。 32