TW200909419A - Process for producing toluidine compound - Google Patents
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200909419 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明關於一種製造作爲殺蟲劑（俗名爲氟淨南 (fluazinam))之活性成分的3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基_2-口比 啶基）-〇1，(1,〇1-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺之方法。 【先前技術】 美國專利案號4,3 3 1,670(專利文件1)揭示一種製造3_ 氯- N- (3-氯-5-二氟甲基-2-批Π定基）-α，α，α-三氣- 2,6-二硝基_ 對甲苯胺之方法，其包含於鹼和溶劑之存在下令2 -胺基_ 3 -氯-5 -三氟甲基吡啶與2,4 -二氯-3,5 -二硝基苄川三氟反應 ’且該專利案揭不使用驗金屬氨氧化物、碳酸鹽及氯化物 或鹼土金屬氫氧化物和碳酸鹽作爲該鹼之實例並使用非質 子之極性溶劑（諸如二甲基甲醯胺、二甲亞颯、四氫呋喃 (THF)、環丁颯及二噁烷）作爲該溶劑之實例。 PCT專利案WO 2007/060662(專利文件2)揭示於上述 美國專利案號4,33 1,670(專利文件1)所揭示之方法中使用 甲基異丁基甲酮（MIBK)作爲溶劑。專利文件2揭示當使反 應中存在之與MIBK幾乎不互溶的水最少以減少副產物之 水解時能得到較高之產率，且存在自該反應所產生或因反 應劑所產生之高量的水會增加副產物之水解並因而降低產 率。專利文件2亦揭示溶劑對反應物之比例應大於約 1 0%w/v，該溶劑較佳地係純MIBK(例如約98%純度）或含 水量低於2 %之再循環的ΜIB K，且於其實施例2所述之製 200909419 造氟淨南作爲所欲之產物中，藉由將κο Η固體（3.5莫耳 當量）加入至2 -胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶、2,4 -二氯- 3,5-二硝基苄川三氟及含有1.6%水之ΜΙΒΚ的共沸混合物之混 合物中以進行該反應。 專利文件1 :美國專利案號4,33 1,670 專利文件2 : PCT專利案WO 2007/060662 【發明內容】 因氟淨南作爲殺蟲劑之活性成分係優異且具有高度利 用性的，所欲的係於對環境友善之方式、低成本及簡單操 作下有效地製造呈適當形式之氟淨南。特定地，需要較佳 地自工業量產成本、反應程序簡化及安全考量之製造方法 〇 藉由對3-氯-Ν-(3-氯_5·三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三 氟-2,6-二硝基-對甲苯胺之較具效率和產業優異性的製造 方法之反應條件和反應程序作廣泛之硏究，本案之發明人 發現使用叔醇（諸如特丁醇）且可選擇地欲倂用實際存在之 水能提供許多不同之優點、能產生高產率之所欲產物並導 致優異之反應產率，且有益於反應後之操作（諸如產物之 分離、純化及回收），並基於該等發現而完成本發明。 即，本發明提供下述： [1] 一種製造3 -氯-Ν-(3-氯-5 -三氟甲基-2-吡啶基）-〇[，〇1,(1-三氧-2,6 - 一硝基彳甲本fe之方法’其包含（1)於& 自鹼金屬之氫氧化物和碳酸鹽或鹼土金屬之氫氧化物和碳 -6- 200909419 酸鹽作爲鹼性物質的鹼成分和作爲溶劑的叔醇之存在下令 2_胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4_二氯-3,5-二硝基苄川 三氟反應之步驟’及（2)利用酸使含有作爲反應產物之3_ 氯·Ν-(3 -氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α,α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺和該溶劑的混合物中和或酸化之步驟。 [2 ]如該[1 ]之方法’其中該鹼性物質係氫氧化鈉或氫 氧化鉀。 [3 ]如該[1 ]或[2 ]之方法，其中該溶劑係特丁醇。 [4] 如該[1]至[3]中任一之方法，其中該酸係氫氯酸。 [5] 如該[1]至[3]中任一之方法，其中該酸係硫酸。 [6] 如該[1]至[5]中任一之方法，其中於該步驟（1)中水 之存在量係足以實質上溶解該鹼成分。 [7] 如該[1]至[6]中任一之方法，其中於該步驟（1)中存 在相對於1莫耳之2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶爲至少2莫 耳（較佳地6至10莫耳）之3 5至50%氫氧化鈉水溶液或相對量 之氫氧化鈉水溶液、氫氧化鈉固體及水的混合物。 [8] 如該[1]至[7]中任一之方法，其中於該步驟（1)中存 在相對於水與該溶劑之總量至少爲7 % (較佳地1 4.8至7 9 % 且特佳地20至40%)之水。 [9 ]如該[1 ]至[8 ]中任一之方法，其中於該步驟（1)中使 用相對於1莫耳之2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶爲0.8至1.2 莫耳（較佳地1至1·〇5莫耳）之2,4-二氯-3,5-二硝基苄川三氟 [10]如該Π]至[9]中任一之方法，其中該溶劑之用量 200909419 相對於100 g之2-胺基.3-氯-5-三氟甲基吡啶爲50至1000 g(較佳地1 〇〇至700 g)。 [U]如該[1]至[5]中任一之方法，其中於該步驟（2)中 令該含有作爲反應產物之3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2_吡 啶基）-α,α,α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺的混合物與溶劑分 離並令有機相經酸中和或酸化。 [12] 如該[1]至[5]及[11]中任一之方法，其中於該步驟 (2)中pH係經酸調整爲2至7(較佳地5至6)。 [13] 如該[1]至[5]、[11]及[12]中任一之方法，其中於 該步驟（2)中令該含有作爲反應產物之3-氯-N-(3-氯-5-三 氟甲基一-吡啶基卜^心三氟一^-二硝基-對甲苯胺和溶 劑的混合物與水混合並隨後經酸中和或酸化以沉澱該產物 之結晶。 [14] 如該[1]至[5]及[11]至[I3]中任一之方法，其中於 該步驟（2)中係於作爲晶種之該反應產物的α -結晶之存在 下使該結晶沉澱。 [15] —種純化作爲產物的3 -氯-Ν-(3 -氯-5-三氟甲基- 2- 吡啶基）-α，α,α-三氟_2,6_二硝基-對甲苯胺之方法，其包含 令沉澱之結晶經含水之異丙醇沖洗以得到含有較少污染物 呈較純型式之產物。 _ [16] 如該[15]之方法，其中該沉澱之結晶於經含水之 異丙醇沖洗之前係經水沖洗。 [17] —種乾燥產物之方法，其包含於減壓下乾燥作爲 產物之3-氯-Ν-(3-氯-5·三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三氟- 200909419 2,6-二硝基-對甲苯胺。 [18] 如該[17]之乾燥產物之方法，其中係於至多300 mmHg之減壓下實施該乾燥。 [19] 如該[17]之乾燥產物之方法，其中係於至多200 mmHg之減壓下實施該乾燥。 [20] 如該[17]至[19]中任一之乾燥產物之方法，其中 係於1 1 5 °C或低於1 1 5 °C之溫度下實施該乾燥。 [2 1]如該[17]至[19]中任一之乾燥產物之方法，其中 係於70°C或低於7(TC之溫度下實施該乾燥。 [2 2] —種製造3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α,α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺或其鹽之方法，其包含於 選自氫氧化鈉或氫氧化鉀之鹼成分和作爲溶劑的叔醇之存 在下令2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4-二氯-3,5-二硝 基苄川三氟反應。 依據本發明，於藉由令2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶 與2,4-二氯-3,5-二硝基苄川三氟反應以製造3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基·2-吡啶基）-α，α，α-三氟-2,6-二硝基·對甲苯胺之 方法中，不僅可透過簡單之製程並藉由使用產業上有利之 反應系統以得到具有優異產率之所欲產物，亦可有效地且 產業上有利地分離並純化該所欲產物。本發明之方法提供 高產率之所欲產物，因此較慣用之方法更具有產業上可利 用性。再者，自成本、操作性及安全性考量，本發明之方 法係極爲優異之產業方法。 熟習此技藝之人士自下述之說明當能清楚明瞭本發明 -9- 200909419 之其他目標、特徵、優點及面向。然而，應當瞭解的是本 說明書之下述說明及特定實例僅係爲了解說目的而闡釋本 發明之較佳體系。自下述說明及本說明書之其餘部分的教 示可知，熟習此技藝之人士當能易於瞭解在本發明之內容 和本說明書所揭示的本發明之範圍內存有各種不同可能之 變化及/或修改（修飾）。本說明書所引述之所有專利文件和 參考文件係供說明，且應瞭解的是彼等之內容係倂入本說 明書中成爲本說明書之一部分。 實施本發明之最佳模式 必須於足夠之鹼濃度（較佳地最高可能之鹼濃度或高 鹼條件）下實施上述之步驟（1)。可提及的作爲鹼性材料之 鹼成分係諸如鹼金屬之氫氧化物和碳酸鹽及鹼土金屬之氫 氧化物和碳酸鹽，且特別地係氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂 、碳酸鈣及碳酸鎂。較佳地，可提及的是氫氧化鈉、氫氧 化鉀、氫氧化鈣及氫氧化鎂。選自氫氧化鈉或氫氧化鉀之 鹼係較適宜地供產業上使用。氫氧化鈉係特別適宜的，因 其可以低價格自產業上購得。雖然可使用其他鹼性物質以 替代氫氧化鈉，但是爲簡單起見，本發明將描述使用氫氧 化鈉作爲該鹼性物質之典型實例。 於該步驟（1)中，雖然無特別限制，但是該鹼成分量 可爲至少5 g/1 〇 〇 g叔醇。例如，相對於1 0 0 g特丁醇，該 反應系統中可存有至少5 g(較佳地至少8 g且特佳地至少 -10- 200909419 10 g)之氫氧化鈉。典型上，相對於100 g作爲溶劑之特丁 醇，該反應系統含有10至50 g(較佳地12至30 g且特佳地 13至20 g)之鹼（諸如氫氧化鈉）。 於該步驟（1)中，加入足以實質上溶解該鹼之水量係 可行且適宜的。於該步驟（υ中，相對於1莫耳之2-胺基-3· 氯-5-三氟甲基吡啶，該反應系統中可存有至少2莫耳（較 佳地6至10莫耳）之鹼成分（例如至少2莫耳（較佳地6至10莫 耳）之30至50%氫氧化鈉水溶液或對應量之鹼（諸如氫氧化 鈉）和水）。反應溶液中該鹼水溶液（諸如上述之氫氧化鈉 水溶液）之濃度較佳地係35至50%(特佳地係37至48%)。當 然，藉由使用經預先製備且具有預定濃度之鹼水溶液（諸 如氫氧化鈉水溶液），可將該水溶液或對應量之鹼（諸如氫 氧化鈉）和水加入至該反應系統中。當含有水之物料（諸如 再循環之溶劑）係用於反應時，因考慮該物料中之水，可 使用固態鹼（諸如氫氧化鈉）和水，使得反應器中存有上述 之水溶液，且本發明含括此一情況。例如，只要反應系統 中之鹼（諸如氫氧化鈉）於分離所欲產物時不爲結晶或固體 型式，可提高該反應系統中之鹼水溶液（諸如氫氧化鈉水 溶液）的濃度。 於該步驟（1)中，雖然於該反應系統中該反應可於無 水之情況下進行，但是該反應較佳地係於實質上含有水之 反應系統中進行。該反應系統實質上含有水係指該水量足 以不致使該鹼（諸如氫氧化鈉）呈結晶或固體型式，使得當 反應後分離所欲產物時，毋須藉由固相/液相分離（諸如過 -11 - 200909419 濾）以分離該鹼或藉由添加水以溶解該鹼。例如，相對於 水與溶劑之總量，水量可爲至少7%(較佳地1 4.8至7 9°/。）， 且典型上存有20至4〇%之水。 於該步驟（1)中，相對於1莫耳之2 -胺基-3 -氯-5 -三氟 甲基吡啶，可使用0.8至1.2莫耳之2,4-二氯-3,5-二硝基苄 川三氟。較佳地，相對於1莫耳之2-胺基-3-氯-5-三氟甲基 吡啶，可使用1至1 .05莫耳之2,4-二氯-3，5-二硝基苄川三 氟。該反應（1)係2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4-二氯-3，5 -二硝基苄川三氟之縮合反應，且雖然理論上使用等莫 耳量之2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4-二氯-3,5-二硝 基苄川三氟，但是因考量2,4-二氯-3,5-二硝基苄川三氟之 些微損失，較佳地該兩種起始物之使用比例係落入上述範 圍內。雖然如此，該比例可爲上述範圍外。 於該步驟（1)中，相對於100 g之2-胺基-3-氯-5-三氟 甲基吡啶，可使用50至1000 g(較佳地100至700 g)之溶劑 。本發明之方法所使用之溶劑係選自叔醇（諸如特丁醇和 特戊醇）。使用該溶劑不僅適於達成反應（1)之較高產率， 亦大大地簡化本發明之方法中達至回收所欲產物之操作。 該溶劑可與水互溶或與水形成低沸點之共沸混合物。 考量該反應係放熱且2,4-二氯-3,5-二硝基苄川三氟易 受水解作用以決定該步驟（1)之反應程序（諸如起始物與溶 劑餵入反應器之次序）。最佳之程序包含首先將2-胺基-3-氯-5 -三氟甲基吡啶和預定量之溶劑餵入至反應器中，進 行混合，隨後餵入鹼水溶液（諸如氫氧化鈉水溶液）及/或鹼 -12- 200909419 (諸如氫氧化鈉固體），如需要地進一步加入溶劑及/或水以 調整所生成之溶液的鹼度，混合所生成之溶液，冷卻所生 成之混合物至5至30°C並餵入溶解於該溶劑中之2,4-二氯_ 3,5 -二硝基苄川三氟。考量欲使用之起始反應物的價格及 反應條件，可適當地修改該程序。 反應溫度係介於至4〇°C (較佳地15至35°C )。反應時 間係約〇 . 5至5小時（較佳地約1 · 〇至3 · 5小時）。該反應可於 惰性氣體（諸如氮氣或氬氣）下進行。藉由儀器分析（諸如 HPLC)可監測該反應之進行及完成。該反應完成後’反應 混合物係經酸中和或酸化以使該反應混合物中過量之鹼失 去作用並利用鹼（諸如鈉）使自由之反應產物自彼之鹽釋出 〇 於該步驟（2)中，利用酸中和或酸化自反應（1)完成後 所得之反應混合物。雖然可使用任何濃度之任何酸（只要 該酸能中和或酸化自反應（υ完成後所得之反應混合物）’ 但是考量產業上可取得性，該酸較佳地係氫氯酸或硫酸。 該酸之用量係能中和或酸化該反應混合物之量。當使用高 濃度之酸時，可預先將水加入至反應器中。例如’於該步 驟（2)中，可將自該步驟（1)後所得之反應混合物的PH調 整爲2至7(較佳地5至6)。 再者，於該步驟（2)中，自該步驟（1)後所得之反應混 合物可直接經中和或酸化，或自該反應混合物分離之有機 相可經中和或酸化。於本發明之方法中，因爲反應產物係 以鹼鹽（諸如鈉鹽）之型式形成並移至有機相’故於反應後 -13- 200909419 分離反應混合物時並無產物損失。於該分離前加入水至反 應器中將除去過量之氫氧化鈉或自該反應所生成之鹽（諸 如氯化鈉）並有利地於隨後中和或酸化有機相時壓低反應 系統之體積。 於該步驟（2)中，含有3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2·吡 啶基）-α，α,α-三氟-2,6-二硝基-¾甲苯胺和溶劑之混合物經 中和或酸化時，作爲反應產物之3 -氯-N-(3 -氯-5 -二氟甲 基-2-吡啶基）-〇1，〇1,〇1-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺係於水中 結晶。 該步驟（2)所使用之溶劑係與該步驟（1 )所使用者相同 。該溶劑可於1 〇至65 °C之溫度下且可選擇地於減壓下經蒸 餾除去。被除去之溶劑典型上係以水共沸混合物之型式被 回收且可於本發明之方法中再循環利用。 本發明所得之所欲產物的結晶（諸如3 -氯-N - (3 -氯-5 -三氟甲基-2-吡啶基）-α,α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺（俗 名爲氟淨南）之結晶）係揭示於殺蟲劑手冊（第Π版）及類似 文獻中之習知化合物且係熔點爲Π5-1 17°C之淡黃色結晶（ 稱爲α結晶）。具有較低熔點之不同結晶型係稱爲卩結晶 。考量製造程序控制，需要α結晶之穩定製造方法。 於該步驟（2)中，結晶可於作爲晶種之產物的α結晶 之存在下進行。 於該步驟（2)中，於水中沉澱之結晶可容易地藉由慣 用之過濾方法回收。 該步驟（2)中沉澱之3-氯-Ν-(3-氯-5_三氟甲基-2-吡啶 -14 - 200909419 基）-α，α，α -三氟-2，6 -二硝基-對甲苯胺的結晶可經含水之異 丙醇沖洗而加以純化。於經由沖洗之純化方法中，起始物 於經含水之異丙醇沖洗前可預先經水沖洗。可適當地選擇 該用於沖洗的該含水之異丙醇中的水量，使得不會實質上 溶解所欲的3-氯- Ν-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三 氟-2,6-二硝基-對甲苯胺之結晶。含低水量之異丙醇（IPΑ) 不利地溶解所欲的3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α,α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺之結晶。典型上’使用至 多9 0 %異丙醇水溶液（較佳地至多8 5 %異丙醇水溶液）。相 對於1 〇〇 g之作爲起始物的所欲產物之結晶，該含水之異 丙醇的用量係5 0至500 g(較佳地100至200 g)。 利用含水之異丙醇沖洗於該步驟（2)中沉澱之3-氯 (3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α,α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲 苯胺的結晶之結果係說明如下。當使用85%異丙醇水溶液 沖洗起始結晶（PhOH衍生物，0.25 ;雜質1 ’ 0.63 ;雜質2 ，0.80 ;其他雜質，2.27 ;所欲產物，96.05)時，經沖洗 後得到結晶（PhOH衍生物，0 ;雜質1，0 ;雜質2，0 ;其 他雜質，0.74 ;所欲產物，99.26)。該PhOH衍生物表示 2,4-二氯-3,5-二硝基苄川三氟（DCDNBTF)之分解產物’雜 質1表示2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶（ACTF)，雜質2表示 DCDNBTF，且該所欲產物表示3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α,α,α-三氟- 2,6-二硝基對甲苯胺。 所得之產物3 -氯-N-(3-氯-5 -三氟甲基-2 -吡啶基）-α,α,α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺係適當地於減壓下經乾燥 -15- 200909419 以生成高度純化之乾燥產物。於乾燥產物之方法中，可自 不會致使所欲產物分解之條件中適當地選擇最佳條件，且 例如該乾燥可於至多300 mm Hg之減壓下或至多200 mmHg 之減壓下進行。於該乾燥方法中，產物可於例如Π 5 °C或 低於1 1 5 °c之溫度下經乾燥或於70 °c或低於70t之溫度下 經乾燥。該乾燥方法可有效地提供具有良好純度之殺蟲劑 活性成分的安定製劑。 所得到之結晶係與不同之佐劑調製成呈粉末、可潤濕 之粉末或懸浮劑型式之產物。 現今，本發明將參考實施例加以詳細說明。然而，該 等實施例僅係用於說明之具體較佳體系且絕非用於限制或 縮限本發明之範圍。應瞭解的是基於本說明書中之槪念， 可以不同模式實施本發明。 藉由熟習此技藝之人士所公知或慣用之標準技術實施 或可實施所有實施例。 【實施方式】 實施例1 將2 -胺基-3 -氯-5 -三氟甲基吡啶（A c T F ;純度9 9 % , 24.8 g’ 0.125莫耳）和特丁醇（96 g)餵入至配備有攪拌器、 溫度目十及滴液漏斗之四頸燒瓶中並隨後於攪拌下與99% NaOH(15’2 g，0_3 75莫耳）混合。冷卻所生成之混合物至 約l〇°C並於維持於3CTC或低於3(TC之溫度下加入2,4-二氯- 3,5 -一 硝基卞川二氟（DCDNBTF)粉末（純度 98.3%，40.48 g -16- 200909419 ，0.1 3 1莫耳）。隨後令該反應於室溫下進行約3小時。 經加入水（50 g)後，令該反應混合物經70%硫酸（15 g) 中和至pH達5至6以沉澱結晶。冷卻該反應溶液直至內部 溫度達到約20t或低於20°C且於減壓下過濾所生成之漿泥 。令所生成之濾餅經水（100 g)和85%異丙醇水溶液（80 g) 沖洗。令所生成之黃色結晶於60 °C下經乾燥以生成3 -氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-毗啶基）-α,α，α-三氟-2,6-二硝基·對 甲苯胺（45.5 8 g，mp. 1 17-1 1 9.5Τ )。 實施例2 將ACTF(純度99%，24.8 g，0.125莫耳）和含有10%水 之特丁醇（106.6 g)餵入至配備有攪拌器、溫度計及滴液漏 斗之四頸燒瓶中並隨後於攪拌下與48% NaOH水溶液（80.6 g)和NaOH薄片（2.6 g，純度99%)混合。冷卻所生成之混 合物至約1 0 °C並於維持於30 °C或低於3 0 °C之溫度下加入 DCDNBTF 粉末（純度 99.2%，39.60 g，0.129 莫耳）。隨後 令該反應於室溫下進行約1小時。 將水（25 g)加入至該反應混合物中並除去經分離爲下 層之水相。將水（54 g)加入至該特丁醇層中並隨後逐滴加 入用於中和之70%硫酸直至pH達5至6以沉澱結晶。經加 入水（50 g)後，於減壓（150 mmHg)下藉由蒸餾以除去該特 丁醇直至內部溫度達6 0 °C。緩慢冷卻殘餘物至內部溫度約 2〇°C並於減壓下過濾所生成之漿泥。令所生成之濾餅經水 (100 g)和85%異丙醇水溶液（80 g)沖洗。令所生成之黃色 -17- 200909419 結晶於6(TC下經乾燥以生成3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-1〇,〇1-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺（45.〇〇§)。 實施例3 將ACTF(純度99%，24.8 g，0.125莫耳）和含有10%水 之特丁醇（106.6 g)餵入至配備有攪拌器、溫度計及滴液漏 斗之四頸燒瓶中並隨後於攪拌下與48% Na〇H水溶液（80.6 g)和NaOH薄片（2.6 g，純度99%)混合。冷卻所生成之混 合物至約2 0 °C並於維持於3 0°C或低於3 0 °C之溫度下加入 DCDNBTF粉末（純度98·3%，40.0g，0·129莫耳）。隨後令 該反應於介於20至3 0°C之溫度下進行約1小時。 將水（73.7 g)加入至該反應混合物中並除去經分離之 水層。令該特丁醇層於溫水洛中加熱並緩慢逐滴（約1 .0 ml/分鐘）加入用於中和之5%硫酸直至pH達5至6以沉澱結 晶（同時將溫度維持介於S 5 °C至60°C )。當結晶開始沉澱時 (於pH約8)，加入作爲晶種之α結晶（〇.〇5 g)。經該逐滴 加入後，該結晶於55°C至60°C且於攪拌下經30分鐘老化。 冷卻該反應溶液至內部溫度約2 0 °C或低於2 0 °C並於減 壓下過濾所生成之漿泥。令所生成之濾餅經水（101.7 g)和 85 %異丙醇水溶液（66.6 g)沖洗。令所生成之黃色結晶於 60°C下經乾燥以生成3-氯- N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-(*，〇1，(1-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺（42.0§)。 實施例4 • 18 - 200909419 將ACTF(純度99%，19_9 g ’ 0_10莫耳）和含有10%水 之特丁醇（85.2 g)餵入至配備有攪拌器、溫度計及滴液漏 斗之四頸燒瓶中並隨後於攪拌下與48% NaOH水溶液（64.5 g)和N a Ο Η薄片（2.1 g，純度9 9 %)混合。冷卻所生成之混 合物至約20 °C並於維持於3 0 °C或低於3 (TC之溫度下加入 〇€〇仙丁？粉末（純度98.3%，32.0§，0.103莫耳）。隨後令 該反應於介於2 0至3 (TC之溫度下進行約1小時。 將水（5 9 · 0 g)加入至該反應混合物中並除去經分離之 水層。加熱10%硫酸至60 °C並與作爲晶種之α結晶（〇.〇4 g)混合。將用於中和之該混合液緩慢逐滴（約1.0 ml/分鐘） 加入至該叔醇層中直至P Η達5至6以沉澱結晶（同時將溫度 維持介於55°C至6(TC )。經該逐滴加入後，該結晶於55t 至60 °C且於攪拌下經30分鐘老化。 冷卻該反應溶液至內部溫度約2 CTC或低於2 0 °C並於減 壓下過濾所生成之漿泥。令所生成之濾餅經水（8 1.4 g)和 85%異丙醇水溶液（53.3 g)沖洗。令所生成之黃色結晶於 6〇°C下經乾燥以生成3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺（34.4 g)。 產業上利用性 本發明可有效率地以良好產率和對產業有利之方式得 到殺蟲劑活性成分（氟淨南）之闻純度製劑，可自合成氟淨 南之反應系統分離並純化所欲之產物並可以低成本及簡單 操作之方式有效率地得到該所欲產物之乾燥製劑。因此， -19- 200909419 本發明之方法係產業上優異之方法。 明顯地，可以本說明書或前述實施例所述之模式以外 的其他模式實施本發明。基於本發明之教示，對本發明之 許多修改及/或變化係爲可能且係落入所附之申請專利範 圍的範疇內。 日本專利申請案號2007-202362(於2007年8月2日提出 申請）和日本專利申請案號2008-037635(於2008年2月19日 提出申請）所揭示之全部內容（包括說明書、申請專利範圍 及摘要）係倂入本說明書作爲參考。 -20-
Claims (1)
- 200909419 十、申請專利箱圍 1·—種製造3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α -三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺之方法，其包含（1)於選 自鹼金屬之氫氧化物和碳酸鹽或鹼土金屬之氫氧化物和碳 酸鹽作爲鹼性物質的鹼成分和作爲溶劑的叔醇之存在下令 2-胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4-二氯-3,5-二硝基苄川 三氟反應之步驟，及（2)利用酸使含有作爲反應產物之3-氯-Ν-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α,α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺和該溶劑的混合物中和或酸化之步驟。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性物質係 氫氧化鈉或氫氧化鉀。 3 .如申請專利範圍第1項之方法，其中該溶劑係特丁 醇。 4 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該酸係氫氯酸 〇 5 .如申請專利範圍第1項之方法，其中該酸係硫酸。 6.如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（1)中 水之存在量係足以實質上溶解該鹼成分。 7 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（丨）中 存在相對於1莫耳之2 -胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶爲至少2 莫耳之3 5至S 0 %氫氧化鈉水溶液或相對量之氫氧化鈉水溶 液、氫氧化鈉固體及水的混合物。 8 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（丨）中 存在相對於水與該溶劑之總量至少爲7%之水。 -21 - 200909419 9·如申請專利範圍第i項之方法’其中於該步驟（1)中 使用相對於1莫耳之2_胺基_3 -氯-5 -三氟甲基吡啶爲〇·8至 1_2莫耳之2,4-二氯_3,5_二硝基苄川三氟。 10.如申請專利範圍第丨項之方法，其中該溶劑之用量 相對於100 g之2-胺基-3·氯-5-三氟甲基吡啶爲50至1〇〇〇 g 〇 1 1 .如申請專利範圍第】項之方法，其中於該步驟（2)中 令該含有作爲反應產物之3 -氯-N-(3 -氯-5-三氟甲基-2 -耻 啶基）-a，a，α -三氟-2，6 -二硝基-對甲苯胺的混合物與溶劑分 離並令有機相經酸中和或酸化。 1 2 .如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（2 )中 pH係經酸調整爲2至7。 13. 如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（2)中 令該含有作爲反應產物之3 -氯-N_(3 -氯-5-三氟甲基-2 -吡 啶基）-α，α，α-三氟-2,6-二硝基-對甲苯胺和溶劑的混合物與 水混合並隨後經酸中和或酸化以沉澱該產物之結晶。 14. 如申請專利範圍第1項之方法，其中於該步驟（2)中 係於作爲晶種之該反應產物的α-結晶之存在下使該結晶 沉澱。 15. —種純化作爲產物的3-氯-Ν-(3 -氯-5-三氯甲基-2-吡啶基）-α,α，α_三氟-2，6-二硝基-對甲苯胺之方法’其包含 令沉澱之結晶經含水之異丙醇沖洗以得到含有較少污染物 呈較純型式之產物。 1 6 .如申請專利範圍第1 5項之方法，其中該沉澱之結 -22- 200909419 晶於經含水之異丙醇沖洗之前係經水沖洗。 17.—種乾燥產物之方法’其包含於減壓下乾燥作爲 產物之3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α_三氣_ 2,6-二硝基-對甲苯胺。 18‘如申請專利範圍第17項之乾燥產物之方法，其中 係於至多3〇〇mmHg之減壓下實施該乾燥。 19.如申請專利範圍第17項之乾燥產物之方法，其中 係於至多2〇〇 mmHg之減壓下實施該乾燥。 2 〇 ·如申請專利範圍第1 7項之乾燥產物之方法，其中 係於1 1 5 °C或低於1 1 5 °C之溫度下實施該乾燥。 2 1 ·如申請專利範圍第1 7項之乾燥產物之方法，其中 係於70°C或低於7(TC之溫度下實施該乾燥。 22· —種製造3-氯-N-(3-氯·5_三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三氟-2,6_二硝基-對甲苯胺或其鹽之方法，其包含於 ®自氫氧化鈉或氫氧化鉀之鹼成分和作爲溶劑的叔醇之存 在下令2 -胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與2,4_二氯_3，5-二硝 基苄川三氟反應。 -23- 200909419 明 說 單 無簡 ••號 為符 圖件 表元 代之 定圖 :指表 圖案代 表本本 無 代 Ν 定一二 七日 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：無
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