TW200815059A - Dosage aerosols for the application of pharmaceutical formulations - Google Patents

Description

200815059 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於在含推進劑[1·1·1·2-四氟乙烷（HFC-134a) 或1·1·1·2.3·3·3-七氟丙烷（HFC-227)]計量劑量喷霧劑中作 為喷霧劑之醫藥活性物質、活性物質混合物以及調配物， 且係關於用於投予該等活性物質、活性物質混合物及調配 ^ 物之計量劑量喷霧劑。 【先前技術】 • 在治療中（例如，在哮喘及導致氣道阻塞之疾病之治療 中）廣泛地使用藉由加壓、劑量量測吸入器（MDI，代表，，計 里劑ϊ：吸入器”）遞送醫藥之噴霧劑調配物。與口服相比， 吸入使得活性更快生效且同時將身體副作用減小至最小。 可藉由經口腔吸入或局部地藉由施加於鼻黏膜投予喷霧劑 調配物。 用於使用MDI投予噴霧劑之調配物可由溶液或懸浮液組 成。溶液調配物具有優於懸浮液調配物之優點，此乃因醫 馨 藥組合物完全地溶解於推進劑内且因而具有一均相性質。 溶液調配物亦避免了與懸浮液調配物之物理不穩定性相關 v 聯之問題’且因而保證一長時期等劑量投予。另外，溶液 . 型計量劑量喷霧劑一般不需要添加界面活性劑。此外，如 (例如）美國專利第2004/0184994號中所揭示，存在所謂，，懸 濁液π。 喷霧劑溶液調配物藉由MDI之投予取決於用於產生噴霧 劑之推進系統的推進力。 119201.doc 200815059 通常，該推進劑合右备& d 3有虱虱碳化合物（CFC)之混合物以伴 證該調配物之溶解声、节产广 丨木 鮮度、療氣壓及穩定性之合意特性。鈇 而Ή時已確定CFC破壞環境，此乃因其成為地球臭^ 層:肖耗的原口《，故正在用環境可接受地部分經氟化烴 推進片J (HFC推進劑）或其他未經氯化之推進劑替代嘴霧劑 吸入調配物巾存在之環境有害cfc推進劑。 U市％中存在諸多計量劑量噴霧劑’但其計量精確度 仍有待改良。

【發明内容】 本發明之目的係提供一種對於所製備的活性物質、活性 物貝/吧a物或调配物具有增加之計量精確度的裝置。 上述目的係藉由一種根據請求項丨之裝置達成。其他有 利特徵係附屬請求項之標的。 在本發明之第一態樣中，該裝置之吸嘴管具有一通道 (8)該通道於其遠離該計量劑量喷霧劑之一側上沒有或幾 乎沒有死體積。 術吾’’死體積”定義為突出於噴嘴孔（9)之外且因而不在直 接流後内之空間。 【實施方式】 該吸嘴管係一具有數個功能之組件： 根據圖5之吸嘴管在功能上係由一豎筒（2)、一閥杆插座 (5) ' 一噴嘴孔（9)及吸嘴（6)構成。 吞亥吸嘴管容納該計量劑量喷霧劑，以使該吸嘴管之豎筒 (2)環繞計量劑量噴霧劑（1)，並且該吸嘴管之閥杆插座（5) 119201.(Ιος 200815059 封閉計量閥門（3)之閥杆（4)以形成一密封。 吸嘴管豎筒（2)具有藉由限制該計量劑量喷霧劑移動之 空間來安全地防止閥杆（4)相對於其他閥門組件（3)之傾斜 (此傾斜將對閥門（3)有害）之功能。另外，該閥杆插座（5)形 成一拱台，其限制該閥杆（4)在該吸嘴管之杆插座内之浸入 深度。 * 該閥杆插座具有一通道（8)，其中，該實際喷嘴孔（9)係 以一相對於其垂直軸之鈍角壓緊於其上。如用於懸浮液調 ^ 配物及懸濁液，該喷嘴孔具有0.2-0.6 mm之直徑，較佳介 於0.5-0.6 mm之間，並且，如用於溶液調配物，該喷嘴孔 具有介於0.2-0.27 mm之間之直徑。 因此，在壓力下液化之活性物質調配物可自閥杆（7)之 垂直向下配置之開口偏轉>90°並且經由喷嘴孔（9)通向外 部。喷霧雲最終係在自噴嘴孔（9)至喷嘴開口（10)之過渡處 產生。 藉由一習用射出成模製程來實質上更精確地定位工具部 ^ 件（包括喷嘴針及該閥杆插座之核心相對於彼此之定位）， 以達成本發明所描述吸嘴管之變化。 ’ 閥杆尺寸之實例： 閥門/製造商 閥杆外徑 閥杆開口處之内徑 Bespak, BK357 3.17 ± 0.01 mm 2.12 ± 0.03 mm Valois，DF31/50RCU 3.19 土 0·01 mm 1.48 土 0·02 mm 3M，Neotechnic 2,76 士 0·01 mm 1.68 ± 0.04 mm 在本發明之第二態樣中，通道（8)係經由一喷嘴孔（9)連 119201.doc 200815059 接至一漏斗形構造之喷嘴開口 自說明書之敘述可明瞭， 單一劑量投予適當活性物質 或調配物。 根據本發明之裝置適合用於以 、或任何適當活性物質混合物 醫藥上有效之活性物質、法 藥 1

、 〖生物貝混合物或調配物（醫 製劑）之實例包括所有可吸A彳 ^ 4及入化合物，例如歐洲專利第 003 478號中所揭示之可吸入托 入大分子。較佳地，使用藉 由吸入服用而用於治療呼吸疾、忘 况了叹疾病之活性物質、活性物質混 合物或調配物。 下文所列出之化合物可以其單獨或組合用於本發明裝置 中。在下文所提及之化合物中，輝―藥理活性物質且選 自（例如）下列物質中：倍他米美類藥物（betamimetic)、抗 膽鹼能藥、腎上腺皮質類固醇、pDE4_抑制劑、ltd4_拮 抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺激動劑、m_抗組織胺劑、 PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑。此外，貿之雙重或三重組

合可經組合並且用於本發明裝置中。w之組合可能係（例 如）·· -W表示倍他米美類藥物與抗膽鹼能藥物、腎上腺皮質類 固醇、PDE4-抑制劑、EGFR·抑制劑或LTD4·拮抗劑之組 合， W表示抗膽鹼能藥物與倍他米美類藥物、腎上腺皮質類 固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑之組 合， -W表示腎上腺皮質類固醇與Pde4-抑制劑、EGFR-抑制 119201.doc 200815059 劑或LTD4-拮抗劑之組合， -W表示PDE4-抑制劑與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑之組 合， -W表示EGFR-抑制劑與LTD4-拮抗劑之組合。 較佳地，用作倍他米美類藥物之化合物係選自下列中之 化合物··沙丁胺醇、阿福特羅（arformoterol)、班布特羅 (bambuterol)、比托特羅（bitolterol)、溴 σ惡特羅（broxaterol)、 卡布特羅（carbuterol)、克侖特羅（clenbuterol)、非諾特羅 (fenoterol)、福莫特羅（formoterol)、海索那林（hexoprenaline)、 三丁喘寧（ibuterol)、異他林（isoetharine)、異丙腎上腺 素、左旋沙丁胺醇、馬布特羅（mabuterol)、美盧君 (meluadrine)、間經異丙腎上腺素、間經異丙腎上腺素、 °比布特羅（pirbuterol)、丙卡特羅（procaterol)、瑞普特羅 (reproterol)、利米特羅（rimiterol)、利托君（ritodrine)、甲 氧苯舒喘寧（salmefamol)、沙莫特羅（salmeterol)、索特瑞 醇（soterenol)、磺特羅爾（sulphonterol)、間經第三丁基腎 上腺素、0塞拉米特（tiaramide)、托魯特羅爾（tolubuterol)、 淨特羅（zinterol)、CHF-103 5、HOKU-81、KUL-1248及 -3-(4-{6-[2 -經基·2-(4-經基-3-經甲基-苯基）-乙基胺基]-己 氧基卜丁基）-节基-續酿胺； -5-[2-(5,6-二乙基-二氮茚-2-基胺基）-1-經基-乙基]-8 -經 基-1Η -喧^嚇^ · 2 -酉同， -4-舞基- 7_[2-{[2_{[3-(2 -苯基乙氧基）丙基]石黃酿基}乙基]-胺基}乙基]-2(3Η)-苯并噻唑酮； 119201.doc -10 - 200815059 (2氟-4’基苯基)_2并(1_苯并咪唑基甲基_2_ 丁美 胺基]乙醇； 土 1 [3 (4•甲氧基节基胺基）_4·經基苯基]·2-[4·(1·苯并味 唑基）-2-甲基_2_ 丁基胺基]乙醇； ’、 -H2H-5m氧代_4別，4苯并十井_8_基卜2例心 N，N-二甲基胺基苯基）_2_甲基_2_丙基胺基]乙醇； _ W2H-5-經基·3_氧代_4h]，4_苯并十井_8_基]_2♦⑷甲 氧基苯基）-2·甲基-2-丙基胺基]乙醇； • - 1-[2Η·5·㈣-3.氧代-4H]，心苯并十井冬基 丁基氧基苯基）-2-甲基_2_丙基胺基]乙醇； -1_[2Η-5_羥基-3-氧代-4H_M_苯并嘮畊·8_基]_2_{4_[3_(4_ 甲氧基苯基）-1，2,4_三唑-3-基]_2_曱基_2_丁基胺基}乙 醇； -5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙基胺基丁基）_2H-1，4_苯并呤啡_ 3-(4H)-酮； · 1-(4_胺基-3·氯-5_三氟甲基苯基）-2-第三-丁基胺基）乙 • 醇； -6-羥基-8-{l-羥基·2-[2-(4-甲氧基_苯基）·ι，ι_二甲基-乙 基胺基]-乙基}·4Η-笨并[1，4]口号_ _3_酮； _ 6·羥基-8-{l-羥基-2-[2-(乙基-4-苯氧基-乙酸）-1，1-二甲 基-乙基胺基]-乙基}-4H-苯并[1，4]嘮畊-3-酮； -6-羥基-8-{卜羥基-2-[2_(4-苯氧基-乙酸）-i，l-二曱基-乙 基胺基l·乙基}·4Η_苯并[1，4]噚畊_3_酮； -8-{2-[1，卜二曱基_2-(2,4·6-三甲基苯基）-乙基胺基l·卜羥 119201.doc -11- 200815059 基-乙基}-6-羥基-4H-苯并[1，4]噚畊-3-酮； -6-羥:基- 經基-2-[2_(4·經基-苯基）-1，1-二甲基-乙基 胺基]-乙基}-4Η-苯并[1，4]咩畊-3-酮； -6-經基- 1-經基_2-[2-(4·異丙基·苯基）-1，1二甲基-乙基 胺基]-乙基}-4Η-苯并[1，4]嘮畊-3-酮； -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1，1-二曱基-乙基胺基]-1-經基-乙 基卜6-羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊-3-酮； -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1，1-二曱基-乙基胺基]-1-經基-乙 • 基卜6-羥基-4Η-苯并[I，4]噚啡-3_酮； • 4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-氧代-3,4-二氫-2Η-苯并 [1，4]崎0井-8-基）-乙基胺基]-2-曱基-丙基}-苯氧基）-丁 酸； -8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基）-1，1-二甲基-乙基胺基]-1-羥基_ 乙基}-6-羥基-4Η-苯并[1，4]嘮畊-3-酮； -1-(4-乙乳基-援基胺基-3-鼠基-5-氣苯基）-2-(第三-丁基 胺基）乙醇； ^ - 2 -經基- 5- (1·經基-2-{2-[4-(2 -經基-2 -苯基-乙基胺基）-苯 基]-乙基胺基}-乙基）-苯甲醛； • - N-[2-羥基-5-(1-羥基-2·{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙基胺基）- . 苯基]-乙基胺基卜乙基）·苯基]-甲醯胺； -8-¾基- 5- (1-經基- 2- {2-[4-(6 -甲氧基-聯苯基-3-基胺基）_ 苯基]-匕基胺基}-乙基1Η -喧琳-2 闕， -8-羥基-5-[1-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1Η-喹啉-2-酮； 119201.doc -12- 200815059 -5-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-2-曱基-丙氧基）_苯基胺基]_苯基卜 乙基胺基）-1-羥基-乙基]羥基-1H-喹啉-2-酮； -[3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3 —羥甲基_苯基）_乙基胺基]_ 己氧基卜丁基）-5-甲基-苯基]_脲； -4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄基氧基）_乙氧基]-己基胺基卜^ 羥基-乙基）-2-羥甲基-苯酚； _ 3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基胺基]-己 氧基}-丁基）-苯甲石黃醯胺； _ 3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙基胺基]-庚 氧基}-丙基）-苯曱石黃醯胺； -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-苯基）_ 丁氧基]_己基胺基卜 1-經基-乙基）-2-經曱基·苯紛； -N-金剛烷_2_基-2-(3-{2-〇羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯 基）-乙基胺基]-丙基}-苯基）_乙醯胺；-視需要呈其外消旋異構體、對映異構體、非對映異構體形 式且視需要呈其藥理上可接受之酸加成鹽、溶合物或水合 物之形式。根據本發明，倍他米美類藥物之酸加成鹽較佳 地係選自下列中之物質··鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽、甲烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸 鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸 鹽、苯甲酸鹽及對甲苯磺酸鹽。 所用抗膽驗能藥較佳地係選自下列中之化合物：嗟托銨 (tiotropium)鹽（較佳地，漠化鹽）、氧托錢（〇xitr〇pium)鹽 (較仏地’ >臭化鹽）、氟托銨（flutr〇pium)鹽（較佳地，漠化 119201.doc -13- 200815059 鹽）、異丙托銨（ipratropium)鹽（較佳地，溴化鹽）、格隆銨 (glycopymmhmi)鹽（較佳地，溴化鹽）、粍螺吡咯（tr〇spium) 鹽（較仏地’氯化鹽）、托特羅定（t〇iter〇dine)。在上文所述 鹽中，1%離子係藥理活性成份。就陰離子而言，上文所述 鹽較佳可含有氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸 根、甲烷磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、檸檬酸 根、昌馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根 或對甲苯石黃酸根’同時氯離子、溴離子物、碳離子、硫酸 根、甲烷磺酸根或對甲苯磺酸根較佳抗衡離子。就所有鹽 而言，氯離子、溴離子、碘離子及甲烷磺酸鹽尤其較佳。 其他較佳抗膽驗能藥係選自式AC -1之鹽之中，

其中X-指示具有一個負電荷之陰離子，較佳一選自下列中 之陰離子··氤離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、 磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、馬來酸根、乙酸根、擰檬 酸根、富馬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸 根及對曱苯磺酸根，尤其較佳為溴離子，該等鹽可視需要 呈其外消旋異構體、對映異構體或水合物形式。尤其重要 者係含有式AC-1-對映異構體之對映異構體之彼等醫藥組合 119201.doc -14- 200815059

AC-1-對映異構體 其中X可具有上文所述含義。其他較佳抗膽鹼能藥係選自 式AC-2之鹽

其中R指示曱基或乙基，且其中χ·可具有上文所述含義 在一替代實施例中，式AC_2化合物亦可以游離鹼AC 一 之形式存在。

其他特定化合物係： -2,2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴； _ 2,2-二苯基丙酸東莨菪醇酯甲溴； -2-氟_2,2-二苯基-乙酸東莨菪醇酯甲溴； 2氣-2，2 - ^一本基乙酸托品醇ί旨甲邊’ _ 3,3，，4,4，-四氟二苯基乙醇酸托品醇酯甲溴， • 3,3’，4,4’-四氟二苯基乙醇酸東莨菪醇®曰甲/臭 H9201.doc -15- 200815059 -4,4’-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯甲溴； -4,4"-二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯甲溴； -3,3f-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯甲溴； -3,3’-二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯甲溴； -9-羥基-第-9-曱酸托品醇酯曱溴； -9-氟-苐-9-甲酸托品醇酯甲溴； ' -9-羥基-苐-9-曱酸東莨菪醇酯甲溴； -9-氟-第-9-甲酸東莨菪醇酯甲溴； # - 9-甲基-苐-9-曱酸托品醇酯甲溴； -9-甲基-第-9-曱酸東莨菪醇酯甲溴； -三苯乙醇酸環丙基托品酯甲溴； -2,2-二苯基丙酸環丙基托品酯曱溴； -9-羥基-咕噸-9-甲酸環丙基托品酯曱溴； • 9 -甲基-苐-9 -曱酸環丙基托品酯甲漠； -9-曱基-咕噸-9-甲酸環丙基托品酯甲溴； -9 -經基-第-9 -甲酸環丙基托品醋甲 >臭； • - 4,4’-二氟二苯基乙醇酸環丙基托品酯曱溴； -9-羥基-咕噸-9-甲酸托品醇酯曱溴； • - 9-羥基-咕噸-9-甲酸東莨菪醇酯甲溴； . -9-曱基-咕噸-9-曱酸托品醇酯甲溴； -9-曱基-咕噸-9-甲酸東莨菪醇酯甲溴； -9-乙基-咕噸-9-曱酸托品醇酯甲溴； -9-二氟曱基-咕噸-9-甲酸托品醇酯甲溴； -9-羥曱基-咕噸-9-曱酸東莨菪醇酯甲溴。 119201.doc -16- 200815059 在本發明之範圍内上文所述化合物亦可作為鹽使用，其 中除甲溴化物以外，該等·鹽可使用甲基双，其中χ可具有 上文中針對Χ7斤給出之含義。 作為腎上腺皮質類固醇，較佳使用選自下列中之化合 物：倍氯米松（bedomethasone)、倍他米松（betamethas〇ne)、 布地奈德（budesonide)、布替可特（butix〇c〇rt)、環索奈德 (dclesonide)、地夫可特（deflazacort)、地塞米松（dexamethas_)、 依替潑諾（etiprednol)、氟尼縮松（flunis〇Hde)、氟替卡松 肇（fluticasone)、氯替潑諾（lotepredn〇1) ' 莫米松（m〇metas〇ne)、 潑尼松龍（prednisolone)、潑尼松（prednis〇ne)、羅就奈德 (reflepomde)、曲安西龍（triamcin〇1〇ne)、RpR i〇654i、 126、ST-26及 —6,9β二氟-17-[(2_呋喃基羰基）氧基]-11-羥基-16-甲基 氧代-雄固二烯-17-硫代羰酸（S)_氟甲基酯 _ M-二H經基_16甲基_3_氧代]7_丙醯氧基雄固_ • 二烯·17·硫代羰酸（S)-(2·氧代-四氫·呋喃-3S·基）酯、 _ 6〇C，9a_ 二氟 _U卜羥基 _16α•甲基-3-氧代-17〇1_(2,2,3,3_四 甲基％丙基碳基）氧基_雄固·14—二烯-ΐ7β_甲酸氰基甲酯 視需要呈其外消旋異構體、對映異構體或非對映異構體之 形式，且視需要呈其鹽及衍生物、其溶合物及/或水合物 之形式。對類固醇之任一提及包括對其任何可能存在之鹽 或衍生物、水合物或溶合物之一提及。類固醇之可能鹽及 衍生物之Λ例可係：鹼金屬鹽（例如鈉及鉀鹽）、碏基苯曱 酸鹽、磷酸鹽、異煙驗酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸^丙酸 119201.doc -17 - 200815059 鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、新戊酸鹽或糠酸鹽。 可使用之PDE4-抑制劑較佳係選自下列物質之中之化合 物：恩丙茶驗（enprofylline)、茶驗（theophylline)、羅 It 司 特（roflumilaste)、西洛司特（ariflo、cilomilast)、托非米拉 斯（tofimilaste)、普馬芬群（pumafentrine)、列瑞米拉斯 (lirimilaste)、阿羅茶驗（arofylline)、阿替佐南（atizorame)、 D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、D-4396(Sch-351591)、AWD_12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、 CM018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、 Z-15370及 -N-(3,5 -二氯- I-氧代比唆-4 -基）·4·二氣曱乳基- 3- ¾丙基 甲氧基苯甲醯胺； (-)p-[(4aR*，l〇6S*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4狂，1013-六氫-8-曱氧 基-2-甲基苯并[s][l，6]萘啶-6-基]異丙基苯曱醯 胺； -(R)-(+)-l-(4-漠节基）·4-[(3-環戊基氧基）-4 -甲氧基苯基]-2-°比^各唆酮； -3-(環戊基氧基-4-曱氧基苯基）-1-(4-Ν’-[Ν-2-氰基-S-曱 基-異硫脲基]节基）-2_吡咯啶酮； -順[4-氰基-4-(3-環戊基氧基-4-甲氧基苯基）環己-1-羧 酸]； -2-曱氧讓基-4 -乱基-4-(3-環丙基甲乳基-4-一氣曱氧基苯 基）環己-卜酮； 119201.doc -18 - 200815059 -順[4-氣基-4-(3-環$基甲氧基ϋ甲氧基苯基）環己· 1-醇]; _ [4-(3-¾戊基氧基_4·甲氧基苯基比咯啶_2_亞基]乙酸 (R) -(+)-乙基酯； -[4-(3-環戊基氧基甲氧基苯基）吼咯啶_2_亞基]乙酸 (S) -(-)-乙基醋； -9-¾戊基-5,6·二氫-7-乙基_3_(2_噻吩基）-9丹_吡唑并[3.本c]_ 1，2,4-三唾并[4,3-ap比咬； -9-%戍基-5,6-二氫_7-乙基_3-(第三_丁基）-9好-吡唑并 [3.4-c]-l，2,4·三唑并[4.3-a]吡啶； 視需要呈其外消旋異構體、對映異構體或非對映異構體之 形式，且視需要呈其藥理可接受之酸加成鹽、其溶合物或 水合物之形式。根據本發明，pDE4抑制劑之酸加成鹽較 佳地係選自下列物質之中：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸 鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、 乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀 酸鹽、苯甲酸鹽及對曱苯磺酸鹽。 所使用之LTD4-拮抗劑較佳係選自下列物質中之化合 物：孟魯司特（montelukast)、普侖司特（pranlukast)、紮魯 司特（2也!*1111^〇、]\4<：(%847(20-3523)、]^]^0〇1、]^1^ 91507 (LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321 及 _1-(((汉)-(3-(2-(6,7-二氟_2_喹啉基）乙烯基）苯基）_3_(2_(2· 羥基I丙基）苯基）硫）甲基環丙烷-乙酸； 1-(((1 (R)-3(3-(2-(2,3_ 一 氣 ϋ塞吩並[3,2-b] °比咬-5·基）-(E)_ 11920I.doc •19· 200815059 乙烯基）苯基）_3-(2-(l-羥基-1-甲基乙基）苯基)丙基）硫)甲 基）環丙烷乙酸； -[2-[[2-(4-第三-丁基-2-噻唑基）-5-苯并呋喃基]氧基甲基] 苯基]乙酸； 視需要呈其外消旋異構體、對映異構體或非對映異構體之 形式，且視需要呈其藥理可接受之酸加成鹽、溶合物及/ 或水合物之形式。根據本發明，該等酸加成鹽較佳地係選 自下列物質之中‘：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸 鹽、磷酸鹽、甲烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、 檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯 曱酸鹽及對甲苯磺酸鹽。術語可視需要形成LTD4-拮抗劑 之鹽或衍生物係指（例如）：驗金屬鹽（例如銅或鉀鹽）、驗 土金屬鹽、績基苯甲酸鹽、填酸鹽、異煙驗酸鹽、乙酸 鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、新戍酸鹽或糠酸 鹽。 可使用之EGFR-抑制劑較佳地係選自下列物質中之化合 物··西土西單抗（cetuximab)、曲司佐單抗（tratuzumab)、 ABX-EGF、Mab ICR-62及 -4-[(3-氯-4-氟苯基）-胺基]-6-{[4-(嗎啉-4-基）-1-氧代-2_丁 稀-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-啥唾琳； 4·[(3-氯-4-氟苯基）-胺基]-6-{[4-(N，N-二乙基胺基）+氧 代-2-丁烯-1-基]胺基卜7·環丙基甲氧基-喹唑淋； -4-[(3 -氣_4_氟苯基）胺基]-6-{ [4-(Ν，Ν_二甲胺基氧代· 丁稀-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基-啥唾琳； 119201.doc -20- 200815059 -4-[(R)-(l-苯基·乙基）胺基]_6-{[4_(嗎啉_4_基氧代 丁烯-1-基；μ胺基}_7_環戊氧基·啥唑啉； _ 4-[(3-氯-4-氣_苯基）胺基]_6—{[4-((r)_6_甲基_2_氧代_嗎 啉-4-基）-1-氧代_2_ 丁烯-1-基]胺基卜7-環丙基甲氧基_喹 β坐淋； -4-[(3-氯_4_氟_苯基）胺基]_6·{[4一(⑻一6…甲基_2_氧代_嗎 啉-4-基）小氧代_2_丁稀小基]胺基卜7_[(s)_(w氫吱喃| 基）氧基]-啥σ坐琳； • 4_[(3_氯-4-氣-苯基）胺基]_6_{[4_((κ)-2_曱氧基甲基_6_氧 代-嗎啉·4-基）-1_氧代_2_丁烯_丨_基]胺基卜環丙基甲氧 基-喧唾琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]_6_[2_(⑻冬甲基_2_氧代_嗎琳· 4-基）_乙氧基]-7-甲氧基-喹唑琳； 4-[(3-氯_4_氟苯基）_胺基]_6_({4-[n-(2-曱氧基_乙基 甲基-胺基]-1-氧代-2-丁烯-l-基}胺基）-7_環丙基甲氧基_ 啥吐淋； -4-[(3-氣-4·氟苯基）胺基]_6·{[4<_(Ν，Ν-二甲基胺基•氧 代-2· 丁烯-1-基]胺基卜7 -環戊氧基- π奎σ坐琳； _ 4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6_{[4_(Ν，Ν-雙气2_甲氧基_乙 基）-胺基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基曱氧基_ 啥吐琳； • 4-[(R)-(1 苯基_乙基）胺基]-6-({4-[Ν-(2-甲氧基_乙基）_Ν- 乙基-胺基]-1-氧代-2-丁烯_1_基}胺基）-7_環丙基曱氧基_ 喧峻琳； 119201.doc -21- 200815059 -4-[(R)-(l-苯基乙基）胺基ρ6_({4·[Ν_(2_甲氧基_乙基 甲基·胺基μι-氧代-2-丁烯-i-基}胺基）_7_環丙基甲氧基_ 喧哇琳； 4-[(R)_(l·苯基-乙基）胺基]_6(卜[Ν_(四氫吼嗔冬基）_Ν_ 甲基-胺基]-1-氧代-2-丁烯_1胃基}胺基）_7·環丙基甲氧基_ 啥嗤琳； -4-[(3-氣-4-氟苯基）胺基卜6][4_(队1^_二甲基胺基）_1_氧 代-2-丁烯-1-基]胺基}_7_((及)_四氫呋喃-3_基氧基）_喹唑 • 琳； _ 4-[(3_氯-4-氟苯基）胺基]_6_{[4_(Ν，Ν-二甲基胺基）-1_氧 代-2-丁烯-1-基]胺基}_7兴（s)_四氫呋喃基氧基喹唑 啉； -4-[(3-氯_4_氟苯基）胺基卜兴2_甲氧基_乙基）_N-甲 基_胺基]-1-氧代-2· 丁烯_1-基}胺基）_7·環戊氧基_喹唑 淋； φ - 4·[(3_氯氟苯基）_胺基]-6-{[4-(Ν-環丙基善甲基_胺 基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]-胺基卜7-環戊基氧基_喹唑啉； _ 4_[(3_氯-4·氟苯基）胺基]_6_{[4_(Ν，小二甲基胺基）]氧 代-2-丁烯_1_基]胺基卜7-[(R)_(四氫呋喃_2_基）甲氧基]· 啥吐琳； -4-[(3·氣-4-氟苯基）胺基]_6_U4_(n，n-二甲基胺基）]•氧 代_2_ 丁烯―1-基]胺基卜7-[(S)-(四氫呋喃_2·基）曱氧基]_ 啥峻琳； • 4-[(3-乙炔基_苯基）胺基]_67_雙_(2_曱氧基_乙氧基喹 119201.doc -22- 200815059 唾琳； -4-[(3-氯-4_氟苯基）、胺基(嗎啉_4•基）·丙氧基]_6_ [(乙烯基羰基）胺基]-喹唑啉； -4-[(叫（^苯基-乙基）胺基]冬(心羥基-苯基）_7Η_咣咯並 [2,3-d]喷唆； -3 -氰基-4-[(3-氯-4-1苯基）胺基]-6-{[4·(Ν，Ν-二甲基胺 基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]胺基卜7-乙氧基-喹啉； -4-{[3-氯-4-(3 -氟_苄氧基）_苯基]胺基卜6-(5·{[(2-甲烷石备 酉监基-乙基）胺基]曱基卜吱喃基）喧唾琳； _ 4-[(R)-(l-苯基·乙基）胺基]-6-{[4_((κ)-6_曱基_2_氧代-嗎 啉-4-基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]胺基卜7_甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基]-6_{[4·(嗎啉_4_基氧代_2_ 丁 烯-1-基]-胺基}_7_[(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喹唑啉； -4-[(3-氯-4-氟苯基）胺基卜6_({4-[n，N-雙-(2-甲氧基-乙 基）-細基]1氧代-2 - 丁細-1-基}胺基）-7-[(四氯咬喃_2_夷） 甲氧基l·喹唑琳； -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6_{[4_(5·5_二甲基_2_氧代-嗎 啉-4-基）-1-氧代-2-丁烯-1-基]胺基卜喹唑啉； -‘[(3_氯_4_氟-苯基）胺基]_6_[2-(2·2_二甲基氧代-嗎 啉-4-基）-乙氧基]_7_甲氧基-喹唑啉； _ 4-[(3-氣-4-氟_笨基）胺基j•二甲基·心氧代-嗎 啉-4-基）-乙氧基]_7_[(ΚΗθ氫呋喃_2_基）甲氧基卜喹唑 琳， _ 4_[(3-氯-4-氟_苯基）胺基]_7-|>(2·2_二甲基-心氧代-嗎 119201.doc -23- 200815059 琳-4-基）-乙氧基]-6-[(S)-(四氫12夫喃-2-基）曱氧基]•啥嗅 淋， -4-[(3-氯苯基)胺基]-6-{2_[4-(2-氡代_嗎啉基卜六 氫°比淀-1 -基]-乙氧基}-7-曱氧基-啥嗤琳； -4_[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-[1-(第三丁氧基羰基）·六氣 吼啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹嗤琳； -4-[(3-氯-4 -氟·苯基）胺基]-6-(反-4-胺基·環己_1_基氧基）· 7-甲氧基-喹唑啉； • · 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(反-4-甲烷磺醯基胺基-環 己-卜基氧基）-7-甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(六氫吨啶-3-基氧基）-7-曱氧 基-喧嗤琳； -4-[(3 -氯·4-氟-苯基）胺基]-6-(1-乙基-六氫σ比咬-4 -基氧 基）-7-曱氧基-啥嗅淋； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(嗎啉-4-基）羰基]-六氫 吼啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； 鲁 -4-[(3_氯-4-氟-苯基）胺基]冬{1-[(甲氧基甲基）羧基]_六氫 吡啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉； ‘ -4-[(3·氯-4-氟·苯基）胺基]-6-(六氫0比啶-3-基氧基）小曱氧 • 基-喧峻琳； _ 4-[(3-氯-4-敗_苯基）胺基]-6-[l-(2-乙感基胺基-乙基）-/、 氫也啶-4-基-氧基]_7_甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(四氫吼喃-4-基氧基）-7-乙氧 基-啥嗤琳； 119201.doc -24- 200815059 _ 4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6-((S)-四氫呋喃_3_基氧基）_7_ 羥基-喹唑琳； _ 4-[(3 -氣-4-氣_苯基）胺基]-6-(四氫π比嗔基氧基）_7-(2_ 乙醯基胺基-乙氧基）-喧唆琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{反-4_[(二甲胺基）磺醯基_胺 基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基-喧唾琳； -4-[(3_氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{順-4-[(嗎琳基）羰基胺 基]-環己-1-基氧基}-7 -甲氧基-喧唾琳； 4-[(3_氯-4_ I-苯基）胺基]-6-{反-4-[(嗎琳+基）磺醯基胺 基]•環己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉； -4-[(3_氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(四氫u比喃_4·基氧基）-7-(2-乙醯基胺基-乙氧基）-喹唑啉； -4-[(3 -氯-4-氤-苯基）胺基]-6-(四氫π比喃-基氧基）_7_(2_ 甲烷磺醯基胺基-乙氧基）-喹唑啉； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(六氫u比唆小基）羰基]_ 六氫σ比咬-4-基氧基}-7-甲氧基-嗜嗤琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-乙基-六氫吡啶_4_基氧 基）-7-甲氧基_喹唑啉； -4·[(3 -氯-4-1 -苯基）胺基]-6-(順·4-{Ν_[(四氫。比喃_4_基） 魏基]-Ν-甲基-胺基}-壞己-1-基氧基）-7 -曱氧基_啥吐琳； -4_ [(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4- {N-[(嗎琳_4_基）戴基]-N-甲基-胺基}-環己-1-基氧基）-7_甲氧基-嗜嗤琳； - 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順·4- {Ν-[(嗎啉_4_基）磺醯 基]-Ν-甲基-胺基}-環己-1-基氧基）-7-甲氧基、啥嗤淋； 119201.doc -25- 200815059 -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(反-4-乙烷磺醯基胺基-環 己-1-基氧基）-7-曱氧基-喹唑啉； •4-[(3-氯-4-1_苯基）胺基]-6-(1_甲烧績醢基_六氫11比唆_4-基氧基）-7-乙氧基-喧嗤琳； -4-[(3-氣-4-1_苯基）胺基]·6-(1-甲烧石黃酿基-六氫11比唆_4_ 基氧基）-7-(2·甲氧基-乙氧基）-喹唑啉； -4-[(3-氯-4_就-苯基）胺基]-6-[1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫 吡啶-4-基氧基]-7_(2-甲氧基-乙氧基）-喹唑啉； -4-[(3 -氯- 4-1-苯基）胺基]-6-(順-4 -乙酷基胺基-環己-1_基 氧基）-7-甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-[1-(第三丁氧基羰基）_六氫吼 啶_4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-乙炔基-苯基)胺基]-6-(四氫η比喃-4-基氧基]_7_甲氧 基-喹嗤琳； -4-[(3 -氣-4-IL -苯基）胺基]-6-(順·4-{Ν-[(六氫σ比咬-1-基） 罗炭基]曱基-胺基}-ί哀己-1"*基氧基）-7 -甲氧基-嗓唾琳； -4-[(3-氯-4-氟·苯基）胺基]-6-(順-4-{>^[(4_甲基-旅嗪-1-基）-羰基]-Ν-曱基-胺基}-環己-1-基氧基）-7-甲氧基-喹唑 啉； _ 4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基>6-{順-4-[(嗎啉-4_基）羰基胺 基]-環己-1-基氧基}·>甲氧基-喹唑啉； -4-[(3·氣-4-氟-苯基）胺基]-6-{H(2_氧代。比洛咬小基） 乙基]-六氫吡啶_4-基氧基卜甲氣基-噎唑琳； -4-[(3_氣-4-氟-苯基）胺基M-O-U嗎啉_4-基）幾基]•六氫 H9201.doc -26 - 200815059 吡啶-4-基氧基}-7-(2-曱氧基-乙氧基）-喹唑啉； -4-[(3-乙块基-苯基）胺基]-6-(1-乙醯基-六氫吼唆-4-基氧 基）-7-甲氧基-啥哇琳； -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]-6-(1-甲基-六氫吡啶-4-基氧 基）-7-甲氧基-啥峻琳； -4- [(3 -乙快基-本基）胺基]-6-(1-曱基·六氣ϋ比淀-4-基氧 基）-7-曱氧基-喧唾琳； -4-[(3 -氣-4-就-苯基）胺基]-6-(1 -甲基-六氫口比σ定-4-基氧 ^ 基）-7(2-甲氧基-乙氧基）-n奎n坐琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(1-乙基-六氫吨啶-4-基氧 基）-7 -甲氧基-啥唾琳； -4-[(3_氯-4-氟-苯基）胺基]-6-(順-4-曱胺基-環己-1-基氧 基）-7·甲氧基-啥唾琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{順-4-[]^-(2-曱氧基-乙酸 基）-N-甲基-胺基]-環己-1-基氧基}_7_曱氧基-喹唑啉； -4-[(3 -乙炔基-苯基）胺基]-6-(六氫η比唆_4_基氧基）-7 -甲氧 ® 基哇吐琳； -4-[(3-乙炔基苯基）胺基]-6-[1-(2_甲氧基·乙醯基）-六氫 •吡啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉； . _ 4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]冬{1-[(嗎啉_4-基）戴基]-六氫!1比 咬-4_基氧基}-7 -甲氧基-喧。坐琳； -4-[(3-氯-4-氟-苯基）胺基]-6-{1-[(順_2,6_二曱基-嗎啉_4_ 基）1¾基]-六氣σ比σ定-4-基氧基}-7-甲氧基-嗜嗤琳； -4-[(3 -氣_4_氟-苯基）胺基]_6-{1-[(2_曱基-嗎淋_4_基）羰 119201.doc -27- 200815059 基]-六氫吼啶-4-基氧基}-7-曱氧基-喹唑啉； -4-[(3 -氯-4-氣·苯基）胺基]-6-{l-[(S，S)-(2 -氧雜-5-氮雜-二 環[2,2，1]-庚-5-基）羰基]-六氫吼啶_4_基氧基}·7-曱氧基- 啥°坐琳； -4-[(3 -氯-4 -氣-苯基）胺基]-6-{ 1-[(Ν-甲基_Ν-2·甲氧基乙 基-胺基）幾基]-六氫吼唆-4-基氧基}-7 -甲氧基-嗜嗤琳； -4-[(3-氣-4-氟-苯基）胺基]-6·(1 _乙基-六氫π比咬-4-基氧 基）-7-甲氧基-喹唑啉； -4-[(3-氣-4-1-苯基）胺基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基）魏基卜六 氮0比唆-4-基氧基}-7 -甲氧基-啥唾琳； -4-[(3 -氯-4-氟_苯基）胺基]-6-{ 1-[(3 -甲氧基丙基_胺基）_羰 基]-六氫13比唆-4-基氧基}-7 -曱氧基- π奎σ坐琳； -4_[(3 -氯-4-氟苯基）胺基]-6-[順《·4·"(Ν-甲烧石黃醯基-Ν-甲 基-胺基）-壞己-1 -基氧基]-7 -甲氧基-啥唾琳； -4-[(3 -氣-4 -氟苯基）胺基]-6-[順-4-(Ν-乙酸基曱基-胺 基）-環己-1-基氧基]-7 -曱氧基-啥嗤琳； -4-[(3 -氣-4-氟·苯基）胺基]-6-(反-4-曱胺基_環己_ι_基氧 基）-7-曱氧基-噎嗤淋； 4-[(3_氣-4 -氟苯基）胺基]-6-[順-4-(N-甲燒磺醢基—N-甲 基-胺基）-環己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑琳； -4-[(3-氣-4-氧-苯基)胺基]-6-(反-4-二曱胺基·環己小基氧 基）-7-甲氧基-啥唾琳； _ 4-[(3·氯-4-氟·苯基）胺基]-6-(反-4-{N-[(嗎啉_4_基）羰基]· N-甲基-胺基卜環己-基氧基）-7_甲氧基_喹唑嘛； 119201.doc -28 - 200815059 -4-[(3-氯I氟-苯基）胺基]-6_[2_(2,2_二甲基氧代嗎 琳-4-基）-乙氧基]_7_[(s)_(四氫呋喃基）甲氧基]_喹唾 啉； -4-[(3-氯_4_氟_苯基）胺基]_6_(1-乙基-六氫咣啶_4_基氧 基）-7-曱氧基-喹唑啉； -M(3-氯-4-氟-苯基）胺基]·6_(1_氰基-六氫吡啶_4_基氧 基）-7-甲氧基_喹唑啉； 視需要呈其外消旋異構體、對映異構體、非對映異構體之 形式’且視需要呈其藥理可接受之酸加成鹽、溶合物或水 合物之形式。根據本發明，該等酸加成鹽較佳地係選自下 列物質中：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸 鹽、曱烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸 鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽 及對甲苯磺酸鹽。 所使用之多巴胺激動劑較佳地係選自下列物質中之化合 物：漠隱亭（bromocriptin)、卡麥角林（cabergoline)、（X-二 氫麥角隱争（alpha-dihydroergocryptine)、麥角乙脈 (lisuride)、硫丙麥角林（perg〇Hde)、普拉克索 (pramipexol)、羅克 口弓丨 ο朵（r〇xind〇i)、累匹利洛（r〇pinir〇i)、 他利克索（talipexol)、特麥角脲（tergurid)及 viozan，視需要 呈其外消旋異構體、對映異構體、非對映異構體之形式， 且視需要呈其藥理可接受之酸加成鹽、溶合物或水合物之 形式。根據本發明’該等酸加成鹽較佳地係選自下列物質 中：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫硖鹽、硫酸鹽、鱗酸鹽、甲烧 119201.doc -29- 200815059 磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸 鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽及對甲苯磺 酸鹽。

可使用之H1-抗組織胺劑較佳地係選自下列物質中之化 合物：依匹斯汀（epinastine)、西替利嗅（cetirizine)、氮卓 斯汀（azelastine)、非索非那定（fexofenadine)、左卡巴斯汀 (levocabastine)、氯雷他定（loratadine)、味嗅斯汀（mizolastine)、 ϊ同替芬（ketotifen)、依美斯灯（emedastine)、二曱茚定 (dimetindene)、氯馬斯汀（clemastine)、巴米品（bamipine)、 cexchlorpheniramine、非尼拉敏（pheniramine)、多西拉敏 (doxylamine)、氯苯沙明（chlorphenoxamine)、茶苯海明 (dimenhydrinate)、苯海拉明（diphenhydramine)、異丙 σ秦、 依巴斯汀（ebastine)、地氣雷他定（desloratidine)及美克洛 嗓（meclozine)，視需要呈其外消旋異構體、對映異構體、 非對映異構體之形式，且視需要呈其藥理可接受之酸加成 鹽、溶合物或水合物之形式。根據本發明，該等酸加成鹽 較佳地係選自下列物質中··鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸 鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、曱烷磺酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、 乙酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、琥珀 酸鹽、苯曱酸鹽及對甲苯磺酸鹽。 亦可使用如歐洲專利第1 003 478號中所揭示之可吸入大 分子。 此外，該等化合物可來自下列物質之群：麥角生物鹼衍 生物、曲坦類藥物（triptan)、CGRP-抑制劑、磷酸二酯酶_ 119201.doc -30- 200815059 v抑制劑，視需要呈i外 /、外β凝異構體 '對映異構體或非對 映異構體之形式，且损兩t 祝雨要呈其樂理可接受之酸加成鹽、 溶合物及/或水合物之形式。 麥角生物鹼衍生物之實例係二氫麥角胺及麥角胺。 為了吸入，適合的物質包括具有上文所述活性物質、以 及其鹽及S旨及該等活性物f、鹽及酯之組合之醫藥組合 物、醫藥調配物及混合物。

該醫藥製劑可額外地含有標準市售懸浮㈣I助劑、界面 活性劑及/或穩定劑。 【圖式簡單說明】 根據下文閣述之較佳實施例並參照該等圖式，本發明之 其他優點、特徵、特性及態樣將變得顯而易見，其中·· 圖1 :顯示一具有死體積之吸嘴管； 圖2·顯示一具有減少死體積之吸嘴管； 圖3及4 ·顯示一具有最佳減少死體積之吸嘴管（在所有 ί月形中皆為根據本發明之吸嘴）； 圖5 :顯示一如圖la中一樣但具有參考數字之吸嘴管。 在所有情形中，標注”a”之圖式顯示一側視圖中之縱剖 面。 在所有情形中，標注”b"之圖式顯示一平面圖中之縱剖 面。 在該等圖式中，相同編號用於具有對應或相當特性及優 點之相同或類似部件，即使未重複對應說明。 【主要元件符號說明】 H9201.d〇( -31- 喷霧劑 豎筒 計量閥門 閥杆 閥杆插座 吸嘴 閥杆 通道 喷嘴孔 喷嘴開口 •32-

Claims (1)

1. 200815059 申請專利範圍： 1· -種用於提供醫藥活性物質、活性物質混合物及調配物 之裝置，該裝置包括一充填了醫藥製劑之容器及一閥 門’該醫藥製劑係包含存於經加壓液化之1112_四氟乙 烷（HFC-134a)或 1·1·1·2.3·3·3_ 七氟丙烷（hfc_227)4HFC>

   134a及HFC-227之混合物中之活性物質、活性物質混合 物或調配物，該閥門係經配置以將單劑量之醫藥製劑遞 送出該裝置，該裝置之特徵在於該裝置之吸嘴管具有一 :又有或幾乎沒有死體積之通道（8)。 2.如請求項1之裝置，其特徵在於該醫藥製劑另外含有懸 浮液輔助劑、界面活性劑及/或穩定劑。 3·如凊求項1或2之裝置，其特徵在於該通道（8)經由一噴嘴 孔（9)連接至一具有漏斗形構造之喷嘴開口（丨〇)。 4·如請求項1或2之裝置，其特徵在於該噴嘴孔具有〇 2-0.6 mm之直徑。 5.如請求項1或2之裝置，其係用於投予一醫藥製劑，該醫 藥製劑含有抗膽驗能藥、倍他米美類藥物 (betamimetic)、類固醇、填酸二酯酶-抑制劑、 抬抗劑及EGFR-激酶抑制劑、抗過敏劑、麥角（生物）驗 衍生物（ergot alkaloid derivatives)、曲坦類藥物 (tnptan)、CGRP-拮抗劑、磷酸二酯酶-V-抑制劑及該等 活性物質之組合。 6·如請求項1或2之裝置，其特徵在於該噴嘴開口係根據圖 3或4建構該噴嘴開口。 119201.doc 200815059 7· —種吸嘴管，其係由一豎筒（2)、一閥杆插座（5)、一喷 嘴孔（9)及吸嘴（6)所構成，該吸嘴管係容納計量劑量喷 霧劑以使該吸嘴管之豎筒（2)環繞計量劑量喷霧劑（1)， 該吸嘴管之閥杆插座（5)係封閉該計量閥門（3)之閥杆（4) 以形成一密封，並且，其具有一通道（8)，其中，該實際 喷嘴孔（9)係以一相對於其垂直軸之鈍角壓緊於其上，因 此，在壓力下液化之醫藥組合物、混合物或調配物係自 該閥杆（7)之垂直向下配置之開口偏轉>9〇。且經由該噴嘴 孔(9)通向外部’藉此在自該噴嘴孔⑼至該噴嘴開口。❹) 之過渡處產生喷霧雲，其特徵在於該通道（8)沒有或幾乎 沒有死體積。 喈月求項7之吸嘴管’丨特徵在於該通道⑻係經由一喷 主(、、）連接至一漏斗形構造之噴嘴開口（1〇)。 0 2月〇t項7或8之吸嘴管’其特徵在於該噴嘴孔⑼具有 之直徑。 ；、有

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