TW200407112A

TW200407112A - Immunity-related protein kinase inhibitors

Info

Publication number: TW200407112A
Application number: TW092115268A
Authority: TW
Inventors: Susumu Muto; Akiko Itai
Original assignee: Inst Med Molecular Design Inc
Priority date: 2002-06-05
Filing date: 2003-06-05
Publication date: 2004-05-16
Also published as: EA200401608A1; JPWO2003103658A1; EA008622B1; EP1510210A1; CA2487900A1; CN1658854A; WO2003103658A1; AU2003242131A1; US20060019958A1; EP1510210A4

Description

200407112 (1) ·、玖、發明說明【發明所屬之技術領域】本發明係有關一種對於ΙΚΚ-β及/或MEKK-1或其他具有類似結構之蛋白激酶具有阻斷作用之醫藥。【先前技術】發炎係一般對各種侵襲所產生之基本的生物防禦反應，其中已知者例如發炎性蛋白激素之白介素（1 L ) -1或 TNF-a (腫瘤壞死因子））等皆爲重要之因素。隨著對發炎性蛋白激素或發炎性連接因子之遺傳基因進行硏究結果 ’得知其係受共通之轉寫因子（亦稱爲轉寫調節因子）之控制。此轉寫因子係爲NF- /c B (—般亦稱爲NF /c B )之蛋白質（「Nucleic Acids Research」，英國，1986 年，第 14 卷，第 20 號，ρ·7 8 97 - 7 9 1 4 ;「Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology」，美國，1986 年，第 51 卷’第 1 部，p.611-624)。此NFi B爲P65 (亦稱爲Rel A )與p50 (亦稱爲 NF· /c B-1 )之雜二量體（亦稱爲複合物），一般於未有外界刺激狀態下則與I- /c B結合，以不活性型形式存在於細胞質中。I - /c B若受到外界刺激時（例如氧化性應力、蛋白激素、核多醣、病毒、UV、自由基、蛋白激酶C等）使其受磷氧化而形成泛激素化，其後受蛋白解體（ proteasome)所分解（「Genes & Development」，美國， 1995 年，第 9 卷，第 22 號，ρ·2723-2735)。由卜 /cB 脫 (2) (2)200407112 離之N F - /c B快速地向核內移動，而結合於具有N F - /c B 之熟知序列的啓動子（P r 〇 m o t e r )區域，而達到作爲轉寫因子之工作。於1 9 9 7年時，與I- /c B之磷酸化之相關之磷酸化酵素（亦稱爲I /c B酵素，簡稱爲IKK )受到定序（「 Nature」，英國，1997 年，第 388 卷，ρ·548·554; 「Cell 」，美國，1 99 7年，第90卷，第2號，p.3 73 - 3 8 3 )。 IKK存在著極爲近似之ΙΚΚ-α (亦稱爲IKK1 )與ΙΚΚ-β ( 亦稱爲ΙΚΚ2 )，已知此2種於形成複合物後與I- /c Β直接結合，使 I-/CB磷酸化（「Science」，美國，1997年，第 27 8 卷，p.8 66- 8 69 ;「Cell」，美國，1 997 年，第 91 卷，第 2 號，ρ·243 _25 2 )。近年來，對於常被使用之作爲抗發炎症之阿斯匹林中，因推測其具有環氧激酶阻斷作用以外之作用機制，而確定其係經抑制NF- /c B活性化所得者（「Science」，美國，1994年，第 265卷，ρ·956-959)。又，已知阿斯匹林經由I /c B激酶之IKK-β與ATP競爭而產生可逆性結合，而阻斷I- /c Β之磷酸化，而抑制NF- /c Β之游離、活性化 (「Nature」，英國，1998 年，第 3 9 6 卷，ρ·77- 8 0 )。原本阿斯匹林欲充分抑制NF- /c B活性化時必須進行大量投藥，而會增加因阻斷荷爾蒙（purostagrnign)合成所造成之腸胃障礙或因抗血液凝固作用而增加出血傾向等副作用之機率。阿斯匹林以外，已知亦有其他具有抑制N卜/c B活性 -6 - (3) (3)200407112 化作用之藥劑。例如皮質類固醇（d e x a m e t h a s o m e )等副腎上腺荷爾蒙（glucocorticoide )(膽固醇荷爾蒙）與其受體（亦稱爲副腎上腺荷爾蒙受體）結合而抑制NF- B 之活性化（「Science」，美國，1995年，第 270卷， p . 2 8 3 - 2 8 6 )，但因容易增加感染、發生消化性潰瘍、降低骨質密度、阻斷中樞神經作用等重症副作用而不適合長期使用。免疫抑制劑之異哇（i s ο X a ζ ο 1 e )系藥劑雷福德（ lefuunomide)亦具有抑制NF-/cB之作用（「 Journal 〇 f Immunology」，美國，1 9 9 9年，第 l 6 2卷，第 4號， ρ .20 9 5-2 1 02 )，但因容易產生重症副作用而不適合長時間使用。其他例如NF- /c B活性阻斷劑例如取代之嘧啶衍生物（特表平1〗-512399號公報，及（「journai 〇f

Medicinal Chemistry」，美國，1998 年，第 41 卷，第 4 號’ P.413-419)，黃嘌卩令（Xanthine)衍生物（特開平9- 2 2 7 5 6 1號公報），異喹啉衍生物（特開平〗〇 - 8 7 4 9〗號公報）’茚滿衍生物（國際公開第00/05 2 3 4號公報），環氧喹啉黴素C、D及其衍生物（特開平1 〇 - 4 5 7 3 8號公報 ’及（「Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters」，英國，2000年，第l〇卷，第9號，ρ·8 6 5 ·8 69 ))。但，其對於NF- /c B活性化阻斷作用之機制與所作用之受體或蛋白質仍未能明確得知。又，國際公開第02/05 1 3 97號公報中’則記載N-苯基水楊醯胺衍生物可作爲蛋白激素抑制劑等內容。 I- /ί B之磷酸化所直接引起之ΙΚΚ-β於作爲標靶所形 (4) (4)200407112 成之ΙΚΚ-β特異性阻斷化合物，因不會影響其他訊息之傳達路線，故.可期待其於不致產生重症般副作用下即具有抑制目的之發炎性蛋白激素產生游離之作用，與抑制發炎性連接因子之產生。又，前記因外界刺激使NF_ κ Β活性化，而發現發炎性蛋白激素等蛋白質，但於發炎性蛋白激素中’特別是TNF-zcB與白介素（1L) -1之遺傳基因本身受NF- /c Β正向控制而構成正向回饋路線[TNF-a— NF- /c Β —TNF-a]，而使得發炎性形成慢性化（第ι8次日本炎症學會，專題「抗風濕藥之作用機制與新希望」，東京， 2 0 0 0年）。因此，本發明之化合物對於慢性化之發炎性疾病與NF-a、IL-1所引起之疾病爲一具有極高有效性之醫藥。【發明內容】本發明之目的，即是提供一種適用於與發炎性蛋白激素有關之發炎性疾病、慢性關節風濕等自體免疫性疾病、骨質疏鬆症等骨骼病症之預防及/或治療之醫藥。又，本發明之另一目的，係提供一種可迴避因I κ K - β特異性阻斷所產生之副作用’且具有N F - /C Β活性化阻斷作用之發炎性蛋白激素產生游離抑制劑。本發明者們，爲解決上述問題’而使用利用電腦之分子設計技術探索因IΚ Κ · β選擇性阻斷所產生之N F - /c Β活性化阻斷化合物。本發明係對登記於PDB (Protein data Bank)之蛋白激酶中選擇與IKK- β具有極高相同性之物質，再將其作爲模型，以同源模擬 (5) (5)200407112 法（Homology Modeling)構築ΙΚΚ-β之立體結構模型，並對藥物分子與蛋白質鍵結之樣式使用自動探索程式，對阿斯匹林之ΙΚΚ-β之ΑΤΡ鍵結區域分析其鍵結形式與特徵分子間之相互作用。以所得結果使用受體（ligancl )之蛋白質立體結構使用化合物立體數據資料庫自動檢測程式，對登記於 Sigma-Aldrich 公司、Aldrich 公司、Maybridge 公司、Specsy 公司、Bionet 公司、Labotest 公司、Tocris 公司、東京化成公司、和光製藥公司等市售化合物資料庫之化合物中，以觀察篩選之方式選擇IK K · β之特異性阻斷劑的化合物，該化合物係以絲胺酸/酥胺酸 (Serine/threonine)酶之 Mitogen-activated protein kinase kinase 1 ( MEKK-1 )強制發現之方式，並以指標性基因測試（reporter gene as say)法測定具有NF- /c B活性化阻斷作用。又，於TNFa刺激下之I- /c B ( I /c Βα )刺激下之磷酸阻斷，可以Western blot法確認。記載有關MEKK-1係由ΙΚΚ-β直接磷酸化活性化之內容，例如於TNFa刺激下使NF-ciB活性化之際，亦會使 ΙΚΚ-β活性化等內容，例如（「Cellular Signalling」，英國，200 1 年，第 1 3 卷，第 6 號，p.3 89-400 ; 「Trends in Cell Biology」，英國，200 1年，第 11卷，第 9號， p.372-377 ; 「Proceedings of The National Academy of

Sciences of The United State of America」，美國，1998 年，第 95 卷，第 16 號，p.93 1 9-9324 ;「Proceedings of. The National Academy of Sciences of The United State of (6) 200407112

America」，美國，1998 年，第 95 卷，第 16 號，？.9067-9069: ; 「Cell」，美國，19 98年，第93卷，第5號， p.8 7 5 -8 84 ) 。ΙΚΚ-β係如前所述般，已知係由I/c Βα直接磷酸化，以促進I /c Β之分解。因此，於上述二方法中確認出活性的化合物，可作爲ΜΕΚΚ-1或IKK-/3或其二者共通之阻斷劑。又’本發明之化合物係設計爲蛋白激酶中所存在之A T P鍵結區域中作爲標靶之阻斷劑，故對於具有近似結構之其他蛋白激酶而言亦可作爲阻斷劑。本發明者們，於合成對於上記二方法中確認具有活性之化合物的周邊化合物結果，而完成本發明。即，本發明之醫藥，係有關 (1 ) 一種對ΙΚΚ_β及/或MEKK-1或與其結構近似之蛋白激酶NF- /c Β活性化具有阻斷作用之醫藥，其特徵爲含有式（I)所示化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分；

Χ、Ε (I) [式中， X爲主鏈之原子數爲2至5之連結基（該連結基可具有取代基）， -10- (7)200407112 A爲氫原子 E爲可具有環Z爲式-( )及-X-E (式中示基以外尙可具具有與上記定義與上記定義相同芳烴]。其中，較佳 (2 )如上: 所選出之基（該所許可之鹽，與出之物質作爲有 [連結基群〔或乙醯基，取代基之芳基或可具有取代基之雜芳基， )-A(式中，A具有與上記定義相同之意義，X與E具有與上記定義相同之意義）所有取代基之芳烴，或爲式-Ο-A (式中，八相同之意義）及- X- E(式中，X與£具有之意義）所示基以外尙可具有取代基之雜醫藥，例如述之醫藥，其中，X爲由下述連結基群α 基可具有取代基）之化合物及其藥理學上含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選效成分； I]係爲下述式所示者；

- 11 - (8) 200407112 -—C 一N —

—S-N —

--C ~C =C — —c=c — -N -C · -N —S —

I

—C=N-N-C — I I II

(式中，左側之鍵結鍵係與環z鍵結，右側之鍵結鍵係與 E鍵結）。 (3)如上述之醫藥，其係含有X爲下述式

-C —N-

II I (式中’左側之鍵結鍵係與環Z鍵結，右側之鍵結鍵係與 E鍵結）所示之基（該基可具有取代基）之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (4)如上述之醫藥，其係含有A爲氫原子之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物 -12- (9) (9) 200407112 所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (5) 如上述之醫藥，其中環Z爲由碳數6至之芳烴[該芳烴係爲除式-Ο-A (式中，A具有與式（！）定義相同之定義）與式- X-E(式中，X與E具有與式定義相问之思義）所不基以外尙可具有取代基]、或5至13 環之雜芳烴[該芳烴係爲除式-Ο-A (式中，A具有與式（j )定義相同之定義）與式_Χ·Ε(式中，X與E具有與式（ I )定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基]之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (6) 如上述之醫藥，其中環ζ爲由苯環、萘環、口比啶環、吲哚環、喹喔啉環與咔唑環中所選出之環[該環係爲除式- 0-Α(式中，Α具有與式（I)定義相同之定義）與式- X- E(式中，X與E具有與式（I)定義相同之意義 )所示基以外尙可具有取代基]之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (7) 如上述之醫藥，其中環Z爲除式-Ο-A (式中， A具有與式（I)定義相同之定義）與式_X-E (式中，X 與E具有與式（1)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基的苯環之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (8) 如上述之醫藥，其中環z爲除式-0_A(式中， -13- (10) (10)200407112 A具有與式（I)定義相同之定義）與式_X_E (式中，χ 與Ε具有與式（I ).定義相同之意義）所示基以外尙可具有鹵素原子的苯環之化合物及其藥理學上所許可之鹽，肖含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物皙丨乍爲有* 效成分。 (9) 如上述之醫藥，其中環Ζ爲除式-〇_Α (式中， Α具有與式（I)定義相同之定義）與式_χ_Ε (式中，χ 與Ε具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基的萘環之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (10) 如上述之醫藥，其中Ε爲可具有取代基之碳數 6至]0之芳基，或可具有取代基的5至1 3圜雜芳基之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (11 )如上述之醫藥，其中Ε爲可具有取代基的苯基之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (12)如上述之醫藥，其中Ε爲3，5-雙（三氟甲基 )苯基之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 (!3)如上述之醫藥，其中Ε爲可具有取代基的5圜雜芳基之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分。 -14.- (11) (11)200407112 又，以另外觀點而言，本發明並提供爲製造上記（1 )至（1 3 )之醫藥的各種物質之使用。又，本發明並提供含有上述物質之ΙΚΚ-β及/或MEKK-1或其他具有類似結構之蛋白激酶阻斷劑。又，本發明提供一種於包含人類之哺乳動物中，可阻斷ΙΚΚ-β及/或ΜΕΚΚ-1或其他具有類似結構之蛋白激酶之方法，其係包含將上述（1)至（13)之醫藥投予包含人類之哺乳類動物之步驟的方法。【實施方式】實施發明之最佳形態爲理解本發明之技術內容，可參酌「國際公開第 02/4963 2號公報」之記載內容。又，上述「國際公開第 02/4963 2號公報」之記載內容亦屬於本發明說明書揭示之內容。本發明中，所使用技術用語之意義係如下所示。「鹵素原子」，除特別說明外，係指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中任——者。「烴基」，例如脂肪族烴基、芳基、芳烴、芳烷基、交聯環式烴基、螺環式烴基及萜烴等。「脂肪族烴基」，例如烷基、烯基、炔基、伸烯基、亞烷基等直鏈狀或支鏈狀之1價或2價非環式烴基；環烷基、環烯基、環鏈二烯基、環烷-烷基、環伸烷基、環伸烯基等飽和或不飽和之1價或2價的脂環式烴基等。 -15- (12) 200407112

「烷基」，例如甲基、乙基、η-丙基、異丙基、η· 丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、η-戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、η-己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、卜甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、 1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3_二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1 -甲基丙基、η -庚基、η ·辛基、n ·壬基、η -癸基、η -十一烷基、η-十二烷基、η-十三烷基、η-十四烷基、η-十五烷基等碳數1至15之直鏈狀或支鏈狀烷基。「烯基」，例如乙烯基、丙-1-烯-1-基、芳基、異丙烯基、丁 -卜烯-卜基、丁 -2-烯-1-基、丁 -3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-卜基、戊-1-烯·；!-基、戊-

2- 燃-1-基、戊-3-傭-1-基、戊-4-燒-1-基、3 -甲基丁 - 2-矯· 1-基、3 -甲基丁 - 3-嫌-1-基、己-1-嫌-1-基、己-2 -儲-1-基、己-3-燒-1-基、己-4-燃-1-基、己-5-讎-1-基、4 -甲基戊- 3- 烯-卜基、庚-1-烯-卜基、庚-6-烯-1-基、辛-卜烯-1-基、辛-7-燒-1-基、壬-1-稀-卜基、壬-8-細-1-基、癸-1·丨布-1· 基、癸-9-燒-1-基、---1-烯-1-基、---10 -稀-1-基、十二-1-燃-1-基、十二-11-烯-1-基、十三-1-稀-1-基、十三-12-烯-卜基、十四-卜烯-卜基、十四-13-烯-1-基、十五-卜烯-卜基、十五-14-烯-卜基等碳數2至15之直鏈狀或支鏈狀烯基。「炔基」，例如乙炔基、丙-1-炔-卜基、丙-2-炔-b基 -16- (13) (13)200407112 、丁 -1-炔-1-基、丁 -3-炔-1-基、甲基丙-2-炔-1-基、戊-卜炔-1▲-基、戊-4-炔-1-基、己炔-b基、己-5-炔-1-基、庚-炔_ 1 ·基、庚_ 6 -炔_ 1 -基、辛_ 1 -炔_ 1 -基、辛_ 7 -炔_ 1 -基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-卜炔-1-基、癸-9-炔-卜基、十一 -1 -炔-1 -基、^——-1 0 -炔-：!-基、十二-1 -炔-1 -基、十二-1 1 -炔-1 -基、十三-1 -炔-1-基、十三-1 2 -炔-1 -基、十四· 1 -炔-1 -基、十四-1 3 -炔-1 -基、十五-1 -炔-1-基、十五-14 -炔-1-基等碳數2至15之直鏈狀或支鏈狀炔基〇「伸烷基」，例如伸甲基、伸乙基、乙烷-1，1 -二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4·二基、戊烷-1，5 -二基、己烷-1，6 -二基、1， 1’4’4-四甲基丁烷二基等碳數1至8之直鏈狀或支鏈狀伸烷基。「伸烯基」，例如乙烯-1，2·二基、丙烯-1，3 -二基、丁 -1-烯-1，4-二基、丁 - 2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1 ，3 -二基、戊-2-烯-1，5 -二基、己-3 -烯·1，6 -二基等碳數 1至6之直鏈狀或支鏈狀伸烯基。「亞烷基」，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、異亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基等碳數1至6之直鏈狀或支鏈狀亞烷基。「環烷基」，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等碳數3至8之環烷基。又，上記「環烷基」例如可與苯環、萘環形成縮合環 -17- (14) 200407112 ，例如1-茚滿基、2-茚滿基、1，2，3，4-四氫萘-卜基、 1，2，ι 3，4-四氫萘-2-基等。「環烯基」，例如2-環丙烯-卜基、2-環丁烯-卜基、 2 -環戊烯-1 -基、3 -環戊烯-卜基、2 -環己烯-1-基、3 -環己烯-1-基、卜環丁烯-1-基、1-環戊烯-1-基等碳數3至6之環烯基等。又，上記「環烯基」例如可與苯環、萘環等形成縮合環，例如1·茚滿基、2-茚滿基、1，2，3，4-四氫萘-1-基 φ 、1，2，3，4 -四氫萘-2-基、1-茚基、2-茚基等。「環烯二基」，例如 2，4-環戊二烯-卜基、2，4-環己二烯-1-基、2，5-環己二烯-1-基等碳數5至6之環烷二烯基等。又，上述「環烷二烯基」可與苯環、萘環等形成縮環，例如1-茚基、2-£卩基等。「環烷-烷基」，例如「烷基」中1個氫原子被「環烷基」所取代者，例如，環丙甲基、卜環丙乙基、2-環丙乙基、3-環丙丙基、4-環丙丁基、5-環丙戊基、6·環丙己 φ 基、環丁甲基、環戊甲基、環己甲基、環己丙基、環己丁基、環庚甲基、環辛甲基、6-環辛己基等碳數4至14之環烷-烷基等。「環伸烷基」，例如環丙烷-1，卜二基、環丙烷-1， 2-二基、環丁烷-1，卜二基、環丁烷-1，2-二基、環丁烷-1，3-二基、環戊烷-1，1-二基、環戊烷-1，2-二基、環戊烷-1，3·二基、環己烷-1，1-二基、環己烷-1，2-二基、環己烷-1，3·二基、環己烷-1，4-二基、環庚烷-1，卜二 -18- (15) (15)200407112 基、環庚烷-1，2 -二基、環辛烷-1，；1 -二基、環辛烷· 1， 2 -二基等碳數3至8之環伸烷基等。「伸環烯基」，例如2 -環丙燒· 1，1 -二基、2 -環丁烯-1，1-二烯、2-環戊烯-1，1-二烯、3-環戊烯-1，1-二基、2 -環己烯-1，1-二基、2 -環己烯，2·二基、2 -環己烯-1 ，4-二基、3-環己烯-丨，丨-二基、卜環丁烯-1，2-二基、1-環戊烯-1’ 2-二基、丨-環己烯-丨，]-二基等碳數3至6之伸環烯基。「芳基」，例如單環視或縮合多環式芳香族烴基，例如本基、1-萘基、2 -萘基、蒽基、啡基、苊基等。又，上記「芳基」，可與「碳數3至8之環烷基」、「碳數3至6之環烯基」或「碳數5至6之環鏈烷二烯基」等形成縮合環，例如4 -茚滿基、5 -茚滿基、1，2，3，叭四氫萘-5-基、1，2，3，4 -四氫萘-6-基、3 -二氫苊基、二氫苊基、茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-啡基、5 -啡基、ό _啡基、7 -啡基、8 -啡基、9 -啡基等。「伸芳基」，例如 1，2-伸苯基、1，3-伸苯基、1，伸苯基、萘d，2 -二基、萘-1，3 -二基、萘-1，4 -二基蔡，5-二基、萘-1，6_二基、萘q二基、萘·_丨，[ 〜基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，二基、萘-2，7 -二基、蔡·2，8·二基、蒽-1，4 -二基等碳數6至I4之伸芳基。「芳烷基」，例如「烷基」中1個氫原子被「芳基」取代之基，例如苄基、卜萘甲基、2 _萘甲基、蒽甲基、 -19- (16) (16)200407112 啡甲基，、苊甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(卜萘基）乙基、1-(2-萘基）乙基、3-苯基丙基、3·(1-萘基）丙基、3-(2_萘基）丙基、4_苯基丁基、4·、（1·萘基）丁基、 (2-萘基）丁基、苯基戊基、5-( 1-萘基）戊基、5-(2 -萘基）戊基、6 -苯基己基、6-(1-萘基）己基、6-( 2 -萘基）己基等碳數7至16之芳院基。「交聯環式烴基」，例如二環[2.1.0]戊基、二環 [2·2·1]庚基、二環[2.21]辛基、金剛烷基等。「螺環式烴基」，例如螺[3.4]辛基、螺[4.5]癸-1，6-二烯等。「萜系烴基」，例如香葉草基、苊肉基、沉香基、植基、盖基、冰片基等。「鹵化院基」，例如「院基」之1個氫原子被「鹵素原子」所取代之基等，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氛甲基、一氣甲基、二氯甲基、漠甲基、二漠甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2 -三氟乙基、五氟乙基、3，3，3 -三氟丙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基、全氟己基等被〗至13個鹵素原子取代之碳數1至6之直鏈狀或支鏈狀鹵化烷基等。「雜環基」，例如構成環系之原子（雜原子），係含有由氧原子、硫原子與氮原子等所選出之1至3種中之至少1種的單環式或縮合多環式雜芳基，又，構成環系之原子（環原子），係含有由氧原子、硫原子與氮原子等所選出之1至3種中之至少】種的單環式或縮合多環式非芳香 -20- (17) 200407112 族雜環基等。「單環式雜芳基」，例如呋喃基、2-呋喃基、2-噻嗯基、3 -噻嗯基、；1 -吡咯基、2 -吡咯基、3 ·吡咯基、2 -噁唑基、4 -噁唑基、5 -噁唑基、3 ·異噁唑基、4 -異噁唑基、

5 -異噁唑基、2 -噻唑基、4 -噻唑基、5 -噻唑基、3 -異噻唑基、4-異噻唑基、5 -異噻唑基、1-咪唑基、2 -咪唑基、4-咪唑基、5 -咪唑基、1 -吡唑基、3 -吼唑基、4 -吼唑基、5 -吡唑基、（1，2，3 -噁二唑）-4 -基、（1，2，3 -噁二唑 )-5 -基、（1，2，4 -噁二唑）-3 -基、（1，2，4 -噁二唑 )-5 -基、（1，2，5 -噁二唑）-3 -基、（1，2，5 -噁二唑 )-4 ·基、（1，3，4 -噁二唑）-2 -基、（1，3，4 -噁二唑 )-5 -基、呋吖基、（1，2，3 -噻二唑）-4 -基、（1，2， 3·噻二唑）·5-基、（1，2，4-噻二唑）-3•基、（1，2， 4- 噻二唑）-5 -基、（1，2，5 -噻二唑）-3 -基、（1，2,

5- 噻二唑）-4 -基、（1，3，4 -噻二卩坐）-2 -基、（1，3， 4-噻二唑）-5-基、（1H-1，2，3-三唑）-1-基、、（1H-1 ，2，3-三唑）-4 -基、（IH-1，2，3-三唑）-5 -基、（2H-1，2，3-三唑）-2-基、（2H-1，2，3-三唑）-4-基、、（ 1H-1，2，4-三唑）-1-基、（1H-1，2，4-三唑）-3-基、 (1H-1，2，4-三唑）-5•基、（4H-1，2，4-三唑）·3 -基、（4Η-1，2，4-三唑）-4 -基、（1H·四唑）-1-基、（1H-四唑）-5-基、（2H-四唑）-2-基、（2H-四三唑）-2-基、 (2 Η -四唑）-5 -基、2 · D比啶、3 -吼啶、4 -吼啶、3 -噠哄、 4 -噠畊、2 -嘧啶基、4 -嘧啶基、5 -嘧啶基、2 ·吡畊基、（1 -21 - (18) 200407112

，2，3-三畊）-4-基、（1，2，3-三畊）-5 -基、（1，2, 4·三哄）-3 -基、（1，2，4-三啡）-5 -基、（1，2，4 -三畊）-6-基、（1，3，5-三畊）：2-基、1-氮雜罩、2-氮雜箪、3-氮雜箪、4-氮雜罩、（1，4-氧雜箪）-2-基、（1， 4-氧雜罩）-3-基、（1，4·氧雜罩）-5-基、（1，4-氧雜箪）-6-基、（1，4-氧雜罩）-7-基、（1，4·硫雜罩）-2-基、（1，4 -硫雜罩）-3 -基、（1，4 -硫雜箪）-5 -基、（1 ，心硫雜箪）-6-基、（1，4-硫雜箪）-7-基等5至7圜單環式雜芳基。

「縮合多環式雜芳基」，例如2-苯并呋喃、3-苯并呋喃、4 -苯并呋喃、5 -苯并呋喃、6 -苯并呋喃、7 -苯并呋喃、卜異苯并呋喃、4 -異苯并呋喃、5 -異苯并呋喃、2 -苯并 [b]噻嗯基、3-苯并[b]噻嗯基、4-苯并[b]噻嗯基、5-苯并 [b]噻嗯基、6-苯并[b]噻嗯基、7-苯并[b]噻嗯基、1-苯并 [C ] D巻嗯基、4 -本并[C ]嚷嗯基、5 -本并[C ] D奉嗯基、1 -卩引卩朵基、2 -吲哚基、3 -吲哚基、4 -吲哚基、5 -吲哚基、6 -吲哚基、7 - D引D朵基、（2 Η -異D引D杂）· 1 -基、（2 Η -異D引[1朵）-2 -基、（2Η-異吲哚）-4-基、（2Η-異吲哚）-5-基、（1Η· 吲唑）-卜基、（1H-D弓丨唑）-3-基、（1H-D弓丨唑）-4-基、（ 1 Η - D弓丨唑）-6 -基、（1 Η · 口弓丨唑）-7 -基、（2 Η - 口弓丨唑）-1 -基、（2 Η - D引唑）-2 -基、（2 Η - D引唑）-4 -基、（2 Η - 口引唑）-5 ·基、1-苯并噁唑基、2 -苯并噁唑基、4 -苯并噁唑基、5 -苯并螺π坐基、6 -苯并11惡η坐基、7 -苯并Β惡_基、（1，2 -苯并異噁唑）-3 -基、（]，2 -苯并異噁唑）-4 -基、（1，2 - -22- (19) 200407112 苯并異噁唑）-5 -基、（1，2 -苯并異噁唑）-6 -基、（1， 2 -苯并異噁唑）-7 -基、（2，1 -苯并噁唑）-3 -基、（2， 1 -苯并fl惡卩坐）-4 -基、（2，1 -苯并卩惡卩坐）-5 -基·. （ 2，1 -

苯并噁唑）-6 ·基、（2，1-苯并噁唑）-7 -基、2 -苯并噻唑基、4 -苯并噻唑基、5 -苯并噻唑基、6 -苯并噻唑基、7 -苯并噻唑基、（1，2 -苯并異噻唑）-3 -基、（1，2 -苯并異噻唑）-4 -基、（1，2 -苯并異噻唑）-5 -基、（1，2 -苯并異噻唑）-6-基、（1，2 -苯并異噻唑）-7 -基、（2，1-苯并異噻唑）-3-基、（2，1-苯并異噻唑）-4-基、（2，1-苯并異噻唑）-5 -基、（2，1-苯并異噻唑）-6 -基、（2，1-苯并異噻唑）-7 -基、（1，2，3 ·苯并噁二唑）-4 -基、（1 ，2，3 -苯并噁二唑）-5 -基、（1，2，3 ·苯并噁二唑）-6 -基、（1，2，3 -苯并噁二唑）-7 -基、（2，1，3 -苯并噁二唑）-4 -基、（2，1，3 -苯并噁二唑）-5 -基、（1，2，3 · 苯并硫二唑）-4-基、（1，2，3·苯并硫二唑）-5-基、（1 ，2，3-苯并硫二唑）-6-基、（1，2，3-苯并硫二唑）-7-基、（2，1，3 -苯并硫二唑）-4 -基、（2，1，3 -苯并硫二唑）-5-基、（1H-苯并三唑）-1-基、（1H-苯并三唑）·4-基、（1Η-苯并三唑）-5-基、（1H-苯并三唑）-6-基、（ 1H -苯并三唑）-7 -基、（2H -苯并三唑）-2 -基、（2H -苯并三唑）-4 -基、（2 Η -苯并三唑）-5 ·基、2 - D奎啉基、3 - D奎啉基、4 - D奎啉基、5 - D奎啉基、6 - D奎啉基、7 - D奎啉基、8 ·咱啉基、1-異[奎啉基、3 -異D奎啉基、4 -異喹啉基、5 -異喹啉基、6 -異D奎啉基、7 -異D奎啉基、8 -異D奎啉基、3 -噌啉基、 -23- (20)200407112 4- 噌啉基、 5- 噌啉基、6 · 噌啉基、7 -噌啉基、 8 -噌啉基、 2- D奎唑啉 4- D奎唑啉、4- 口奎唑啉、5 - 口奎唑啉、 6 -D奎D坐啉、 7- D奎唑啉、 8· 喹唑啉、2- 喹喔啉、5 -喹喔啉、 6 -口奎喔啉 \ 1 - 酞畊基、 5- 酞哄基、6 - 酞哄基、2-萘錠基、 3 -萘錠基 % 4- 萘錠基 2- 嘌呤基、6 - 嘌呤基、7 -嘌呤基、 8 -嘌呤基 2- 蝶啶基、 4- 蝶啶基’ 、6 - 蝶啶基、7-蝶啶基、 1 -昨唑基 Λ 2- 咔唑基、 3- 咔唑基，、4- 咔唑基、9 -咔唑基、 2- (a - 咔啉基 ) 、 3- ( a -咔啉基 )、 4-( a -咔啉基）、 5- (a - 咔啉基 ) 6- ( a -咔啉基 )、 7-( a -咔啉基）、 8- (a - 咔啉基 ) 、 9- ( a -琳基 )^ 1-( β -昨琳基）、 3- (β - 咔啉基 ) 、 4- ( β -咔啉基 )' 5-( β •咔啉基）、 6- (/3- 咔啉基 ) 7- ( β -咔啉基 )> 8-( β -咔啉基）、 9- (/3- 咔啉基 ) 、 1 - ( 7 -咔啉基 )' 2-( 7 -咔啉基）、 4- (r - 咔啉基 ) 、 5- ( 7 -咔啉基 )^ 6-( r -咔啉基）、 Ί - (r - 咔啉基 ) 、 8- ( 7 -咔啉基 ) 、9-( :7 -咔啉基）、 1 -口丫口疋基 2- 吖啶基 3- 吖啶基、4- 吖啶基、9 -吖啶基、 1 -啡噁哄基 > 2- 啡噁畊基、3 -啡噁畊：基、4 -啡噁畊基、1 0 -啡噁哄基 > 1 - 啡噻畊基 Λ 2 -啡噻哄基、3 -啡噻畊基、4 -啡噻哄基 ^ 1 0- 啡噻畊基 1 - 啡哄基、2- 啡畊基、卜啡啶基、 2 -啡啶基 3 啡 D定基、 4- 啡啶基、6 - 啡啶基、7 -啡啶基、 8 -啡啶基、 9- 啡 D定基、 10 -啡啶基、2 -啡繞啉基、3 _啡繞啉基、4 - 啡繞啉基 5- 啡繞啉基、< 5-啡繞啉基、7 -啡繞啉基 :> 8-啡繞啉基 9- 啡繞啉基、10- 啡繞啉基 1 -噻嗯基、2 -D桊嗯基 1 - 吲哚啉基 \ 2- 吲哚啉基、 3-吲哚琳基、5 - D引昭 :啉基、 6- 吲

-24- (21) 200407112 哚啉基、7-吲哚啉基、8-吲哚啉基、1-啡噻哄基、2-啡噻哄基、3-啡噻畊基、4-啡噻畊基、噻酚并[2，3-b]咲喃基、吡咯并[1，2-b]噠哄基、吡唑啉并[1，5-a]吡啶、咪唑并[1 1，2-a]吡啶、咪唑并[1，5-a]吡啶、咪唑并[丨1，2_a] 吡啶、咪唑并[1，5-a]吡啶、咪唑并[1，2-b]噠哄、咪唑并[1，2 _ a ]嚼 Π定、1，2，4 -三 ίί坐[4，3 - a ] D 比 π定、1，2，4 -三唑[4，3-a]噠畊等8至14圜縮合多環式雜芳基等。

「單環式非芳香族雜環基」，例如1 -氮雜環丙烷基、：I -氮雜環丁烷基、1 -吡咯烷基、2 -吡咯烷基、3 ·吡咯烷基、2 -四氫呋喃基、3 -四氫呋喃基、四氫噻酚基、1-咪唑啉基、2 ·咪唑啉基、4 ·咪唑啉基、1 -吡唑啉基、3 -吡唑啉基、4 -吡唑啉基、1 - ( 2 -吡咯啉基）、1 - ( 2 -咪哇啉基）

、2 - ( 2 -咪唑啉基）、：1 - ( 2 -吡唑啉基）、3 - ( 2 - 口比唑啉基）、六氫吡啶基、2 -六氫吡啶基、3 -六氫吡啶基、4 ·六氫吡啶基、卜四氫吡喃基、2 -四氫吡喃基、嗎啉基、（硫代嗎啉）-4 -基、1 -六氫吡啡基、氟代六氫吡畊基等3至 7圜之飽和或不飽和單環式非芳香族雜環基等。「縮合多環式非芳香族雜環基」，例如2-奎寧環基、2 -晛基、3 -晛基、4 -晛基、5 _晛基、6 ·晛基、7 -晛基、 8-晛基、卜異晛基、3-異晛基、4-異晛基、5-異晛基、6-異晛基、7 -異晛基、8 -異晛基、2 _硫晛基、3 _硫晛基、4 -硫晛基、5 -硫晛基、6 -硫晛基、7 -硫晛基、8 -硫晛基、；1 -異硫晛基、3_異硫晛基、4_異硫晛基、異硫晛基、6_異硫晛基、7-異硫晛基' 8-異硫晛基、^吲哚滿基、2-吲哚 -25- (22) 200407112 滿基、3 -吲哚滿基、4 -吲哚滿基、5 _吲哚滿基、6 _吲哚滿基、7-吲哚滿基、1-異吲哚滿基、2_異吲哚滿基、異吲哚滿基、5-異㈣哚滿基、2- ( 411-晛烯基）、3· ( 4H•晚锦基）、4-(4Η-Π克烯基）、5_(4H_晛烯基）'“"Η-晚烯基）、7-(4H-q^烯基）、8_(4H-晛烯基）、〗_異晛烯基、3-異晛烯基、4 -異晛烯基、5-異晛烯基、6_異晛稀基、7 -異晛烯基、8 ·異晛烯基、1 _ ( 1 η -吡咯烷基）、2 -( ΙΗ-Dtt咯烷基）、3- ( 1Η-吡咯烷基）、5- ( 1Η_吡咯烷其 )、6- ( 1Η-吡咯烷基）、7- ( 1Η-吡咯烷基）等8至1 〇圜飽和或不飽和縮合多環式非芳香族雜環基。上δ己「雜環基」中’構成環系之原子，除具有鍵結鍵之氮原子外，其他例如亦可使用具有1至3種選自氧原子、硫原子與氮原子中之雜原子的單環式或縮合多環式雜芳基’及構成環系之原子，除具有鍵結鍵之氮原子外，其他例如亦可使用具有1至3種選自氧原子、硫原子與氮原子中之雜原子的單環式或縮合多環式非芳香族雜環基之「環翁| 狀肢基」’例如卜吧略院基、1 ·味D坐琳基、1 - D比哇院基、 1 -噁唑烷基、卜噻唑烷、六氫吡啶基、嗎啉基、；ι -六氫吡畊、硫代碼啉· 4 -基、1 -六氫Dit D定基、1 _六氫Dft畊、2 -批咯啉-1-基、2 -咪唑啉-1 -基、2 -吡唑烷-1 -基、1 -吲哚滿基、 2-異吲哚滿基、1，2，3，4-四氫卩奎啉-1-基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2 -基、卜吡咯啉基、1 -咪唑啉基、卜吡唑烷基、卜吲哚啉基、卜吲唑基、2 -異吲哚啉基等。上述「環烷基」、「環烯基」、「環烯二烯基」、「 - 26- (23) (23) 200407112 芳基」、「環伸烷基」、「環伸烯基」、「伸芳基」、「交聯環式烴基」、「螺環式烴基」與「雜環基」總稱爲「環式基」。該「環式基」中，「：芳基」、「伸芳基」、「單環式雜芳基」與「縮合多環式雜方基」則統稱爲「芳香環式基」。「烴-氧基」，係爲「羥基」中之氫原子被「烴基」所取代之基，「烴」之內容則例如與上記「烴基」內容爲相同之基。「烴-氧基」，例如院氧基（j:完-氧基）、嫌-氧基、炔-氧基、環烷-氧基、環烷·烷·氧基等脂肪族烴-氧基；芳氧基；芳烷-氧基；烯-二氧基等。「烷氧基（烷-氧基）」，例如例如甲氧基、乙氧基、η-丙氧基、異丙氧基、η-丁氧基、異丁氧基、see-丁氧基、tert-丁氧基、n-戊氧基、異戊氧基、2_甲基丁氧基、卜甲基丁氧基、新戊氧基、1，2 -二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、η -己氧基、4 -甲基戊氧基、3 -甲基戊氧基、2_甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，卜二甲基丁氧基、1，2 -二甲基丁氧基、 1，3 -二甲基丁氧基、2，3 -二甲基丁氧基、2 -乙基丁氧基、卜乙基丁氧基、1-乙基-卜甲基丙氧基、η-庚氧基、η-辛氧基、η -壬氧基、η -癸氧基、η -十一烷氧基、η -十二烷氧基、η -十二丨兀興基、η -十四丨兀氧基、η -十五院氧基等碳數 1至1 5之直鏈狀或支鏈狀烷氧基。「烯-氧基」，例如乙烯氧基、（丙-1_烯-1-基）氧、芳氧基、異丙烯氧基、（丁 -卜烯-卜基）氧、（丁 - 2-烯-1-基） (24) (24)200407112 氧、（丁 -3-烯-1-基）氧、（2-甲基丙-2-烯-1-基）氧、（卜甲基丙-2-煉-1-基）氧、（戊-1-锦-1-基）氧、（戊-2-燒-1-基）氧、（戊-3-烯-1-基）氧、（戊-4-烯-1-基）氧、（3-甲基丁 -2-烯-卜基 )氧、（3 -甲基丁 - 3-嫌-1-基）氧、（己-1-燃-1-基）氧、（己- 2· 烯-1-基）氧、（己-3-烯-卜基）氧、（己-4-烯-1-基）氧、（己-5-嫌-1-基）氧、（4 -甲基戊-3-燃-1-基）氧、（庚-1-嫌-1-基）氧、（庚-6-烯-卜基）氧、（辛-卜烯-1-基）氧、（辛-7-烯-1-基）氧、（壬-1-燒-1-基）氧、（壬-8-燃-1-基）氧、（癸-1-燃-1-基）氧、（癸-9 -稀-1 -基）氧、（~[---1 -稀-1 -基）氧、（-[---10-燦-1- 基）氧、（十一 -1-嫌-1-基）氧、（十一 -11-燦-1-基）氧、（十三-1-烯-1-基）氧、（十三-12-烯-1·基）氧、（十四-卜烯-1-基）氧、（十四-1 3 -烯-1 -基）氧、（十五-1 -烯-1 -基）氧、（十五-14-烯-卜基）氧等碳數2至15之直鏈狀或支鏈狀烯-氧基。「炔-氧基」，例如乙炔氧基、（丙-1 -炔· 1 -基）氧、（丙-2-炔-1-基）氧、（丁 -1-炔·1-基）氧、（丁 -3-炔-卜基）氧、 (1_甲基丙-2-炔-卜基）氧、（戊-卜炔-1-基）氧、（戊-4-炔-卜基）氧、（己-卜炔-1-基）氧、（己-5-炔-卜基）氧、（庚-卜炔-卜基）氧、（庚-6-炔-卜基）氧、（辛-卜炔-卜基）氧、（辛-7-炔-卜基）氧、（壬-1-炔_卜基）氧、（壬-8-炔-卜基）氧、（癸-1-炔-1-基）氧、（癸-9-炔-卜基）氧、（十一-卜炔-卜基）氧、（十一-10-炔-1-基）氧、（十二-卜炔-卜基）氧、（十二-1卜炔-卜基）氧、（十三-1-炔-卜基）氧、（十三-12-炔-卜基）氧、（十四-卜炔-1-基）氧、（十四-13-炔-1-基）氧、（十五-1-炔-1-基）氧、 (十五-14-炔基）氧等碳數2至15之直鏈狀或支鏈狀炔- -28- (25) (25)200407112 氧基。「環烷·氧基」，例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、環辛氧基等碳數3至8之環烷-氧基。「環烷-烷-氧基」，例如，環丙甲氧基、卜環丙乙氧基、2 -環丙乙氧基、3 -環丙丙氧基、4 -環丙丁氧基、5 -環丙戊氧基、6-環丙己氧基、環丁甲氧基、環戊甲氧基、環己甲氧基、2-環己乙氧基、3-環己丙氧基、4-環己丁氧基、環庚甲氧基、6-環辛己氧基碳數4至14之環烷·烷-氧基等。「芳-氧基」，例如苯氧基、1-萘氧基、2_萘氧基、蒽氧基、啡氧基、苊氧基等碳數6至1 4之芳-氧基。「芳烷·氧基」，例如苄氧基、卜萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、啡甲氧基、苊甲氧基、二苯基甲氧基、卜苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-(卜萘基）乙氧基、卜（2-蔡基）乙氧基、2-(1-蔡基）乙氧基、2- (2 -蔡基）乙氧基、3 -苯基丙氧基、3-(卜萘基）丙氧基、3-(2-_基）丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基）丁氧基、4-(2-萘基）丁氧基、5 -苯基戊氧基、5-(1-萘基）戊氧基、5-( 2-萘基）戊氧基、6-苯基己氧基、6-(卜萘基）己氧基、 6-(2-萘基）己氧基等碳數7至16之芳烷-氧基。「伸烷二氧基」，例如伸甲二氧基、伸乙二氧基、1 -甲基伸甲二氧基、1，1-二甲基伸甲二氧基等。「鹵化烷氧基（鹵化烷-氧基）」，例如「羥基」中 -29· (26) (26)200407112 之氫原子被「鹵化烷基」所取代之基等，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基-甲氧基-三氯甲氧基、2’ 2，2 -三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3· 三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟異丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等被1至13個鹵素原子取代之碳數1至6之直鏈狀或支鏈狀鹵化烷氧基等。「雜環-氧基」，例如「羥基」中之氫原子被「雜環基」所取代之基等，「雜環」例如與前記「雜環基」所列舉之內容相同。「雜環-氧基」，例如單環式雜芳氧基、縮合多環式雜芳氧基、單環式非芳香族雜環-氧基、縮合多環式非芳香族雜環-氧基等。「單環式雜芳-氧基」，例如3 -噻嗯氧基、（異噻哇-3 ·基）氧基、（異噻唑-4 -基）氧基、2 -吡啶氧基、3 ·吡啶氧基、4 -卩比11定氧基、（喃π定-4-基）氧基等。「縮合多環式雜芳-氧基」，例如5 -吲哚啉氧基、）、（苯并咪哗2 -基）氧、2 -喹啉氧基、3 - D| π林氧基、4 - 口奎啉氧基等。「單環式非芳香族雜環-氧基」，例如3-吡咯啉氧基、4 -六氫吡啶氧基等。「縮合多環式非芳香族雜環-氧基」，例如3 -吲哚滿氧基、4 -P克氧基等。「煙·硫（sulfanyl)基」’例如「硫（sulfanyl)基」之氫原子被「烴基」所取代之基等，「烴基」例如與上述「烴基」具有相同內容之基。「烴-硫（sulfanyl )基」 (27) (27)200407112 ，例如烷-硫基、烯-硫基、炔-硫基、環烷·硫基、環烷· 烷-硫基等脂肪族烴-硫基；芳-硫基、芳烷-硫基等。「烷-硫（si^fanyl )基」，例如甲基硫基、乙基硫基、η-丙基硫基、異丙基硫基、η-丁基硫基、異丁基硫基、 sec-丁基硫基、tert-丁基硫基、η-戊基硫基、異戊基硫基、（2 -甲基丁基）硫基、（1-甲基丁基）硫基、新戊基硫基、（1，2-二甲基丙基）硫基、（1-乙基丙基）硫基、己基硫基、（4-甲基戊基）硫基、（3-甲基戊基）硫基、（2 -甲基戊基）硫基、（1 -甲基戊基）硫基、（3，3 -二甲基丁基）硫基、（2，2-二甲基丁基）硫基、（1，1-二甲基丁基）硫基、（1，2 -二甲基丁基）硫基、（1，3-二甲基丁基）硫基、（2，3 -二甲基丁基）硫基、（1-乙基丁基）硫基、（1-乙基-1-甲基丙基）硫基、η -庚基硫基、η -辛基硫基、η -壬基硫基、η -癸基硫基、η -十一烷基硫基、η-十二烷基硫基、η-十三烷基硫基、η-十四烷基硫基、η -十五烷基硫基等碳數1至1 5之直鏈狀或支鏈狀烷-硫基。「烯-硫基」，例如乙烯基硫基、（丙-1-烯-1-基）硫基、芳基硫基、異丙烯基硫基、（丁 -1-烯-1-基）硫基、 (丁 - 2-烯-卜基）硫基、（丁 ·3-烯-卜基）硫基、（2-甲基丙-2 -烯-卜基）硫基、（；1 -甲基丙-2 -烯-卜基）硫基、（戊-1-燃-1-基）硫基、（戊-2 -嫌-1-基）硫基、（戊·3 -嫌-1-基）硫基、（戊-4-烯-1-基）硫基、（3-甲基丁 - 2-烯-1-基）硫基、甲基丁 - 3-燒-1-基）硫基、（己-1-烧-1-基 -31 - (28) (28)200407112 )硫基、（己-2-燦-1-基）硫基、（己-3-嫌~1_基）硫基、 (己-4 -傭-1-基）硫基、（己-5-燒-1-基）硫基、（4 -甲基戊-3-傭-1-基）硫基、（4 -甲基戊-2-燃-1-基）硫基、（4_ 甲基戊-1-燒基）硫基、（庚_卜燃-1-基）硫基、（庚~ 6 -嫌-1-基）硫基、（半-1-燃-1-基）硫基、（辛-7-儲-1· 基）硫基、（壬-1-燦-1-基）硫基、（壬-8-嫌-1-基）硫基、（癸- 基）硫基、（~(---1-燒-1·基）硫基、（十 —-嫌-1-基）硫基、（十一*-1-燒-1-基）硫基、（十—-~ 11-燒-1-基）硫基、（十二-1-嫌-卜基）硫基、（十二-12· 稀-1-基）硫基、（十四-1-燃-1-基）硫基、（十四-13 -燃_ 1·基）硫基、（十五-1-燃-卜基）硫基、（十五-14 -烁-1-基）硫基等碳數2至1 5之直鏈狀或支鏈狀烯-硫基。「快-硫基」，例如乙快基硫基、（丙-1 -快-1 -基）硫基、（丙-2 -炔-1-基）硫基、（丁 -1-炔-1 -基）硫基、（丁 - 3-快-1-基）硫基、（1-甲基丙-2 -快-1-基）硫基、（戊-1·快-卜基）硫基、（戊-4·快-1-基）硫基、（己-l-快-卜基）硫基、（己-5-快-1-基）硫基、（庚-卜快-1-基）硫基、（庚-6 -快-1-基）硫基、（午-1-快基）硫基、（午-快-1-基）硫基、（壬-1·快-1-基）硫基、（壬-8 -快_ 1-基）硫基、（癸-1-快-卜基）硫基、（癸-9-炔-1-基）硫基、（十一 -1-炔-1-基）硫基、（十一 -10-炔-1-基）硫基、（十二-1 -炔-1 -基）硫基、（十二-1 炔· 1-基）硫基、 (十三-1 -炔-]-基）硫基、（十三-1 2 -炔-卜基）硫基、（十四-1 -炔-1 -基）硫基、（十四-1 3 -炔-1 -基）硫基、（十 -32- (29) (29)200407112 五-1-炔-1-基）硫基、（十五-14-炔-1-基）硫基等碳數2 至1 5之直鏈狀或支鏈狀炔-硫基。「環烷基-硫基」，例如環丙基硫基、環丁基硫基、環戊基硫基、環己基硫基、環庚基硫基、環辛基硫基等碳數3至8之環烷基-硫基。「環烷基-烷基-硫基」，例如（環丙甲基）硫基、（卜環丙乙基）硫基、（2 -環芮乙基）硫基、（3 -環丙丙基 )硫基、（4-環丙丁基）硫基、（5-環丙戊基）硫基、（ 6-環丙己基）硫基、（環丁甲基）硫基、（環戊甲基）硫基、（環己甲基）硫基、（2 -環己乙基）硫基、（3·環己丙基）硫基、（4 -環己丁基）硫基、（環庚甲基）硫基、 (環辛甲基）硫基、（6-環辛己基）硫基等碳數4至14 之環燒基-垸基-硫基。「芳基-硫基」，例如苯基硫基、卜萘基硫基、2-萘基硫基、蒽基硫基、啡基硫基、苊基硫基等碳數6至1 4 之芳基-硫基。「芳烷基-硫基」，例如苄基硫基、（卜萘基甲基）硫基、（2-萘基甲基）硫基、（蒽基甲基）硫基、（啡基甲基）硫基、（苊基甲基）硫基、（二苯基甲基）硫基、〇-苯基乙基）硫基、（2-苯基乙基）硫基、（卜（卜萘基）乙基）硫基、（1- ( 2-萘基）乙基）硫基、（2- ( 1-萘基）乙基）硫基、（2-(2-萘基）乙基）硫基、（3-苯基丙基）硫基、（3- ( 1-萘基）丙基）硫基、（3- ( 2-萘基）丙基）硫基、（4-苯基丁基）硫基、（4- ( 1-萘基）丁基）硫基、（4· (30) (30)200407112 (2 -苹基）丁基）硫基、（5 -苯基戊基）硫基、（5- ( 1-萘基）戊基）硫基、（5- (2 -萘基）戊基）硫基、（6 -苯基己基）硫基、（6_(1_萘基）己基）硫基、（6_(2·萘基）己基）硫基等等碳數7至16之芳院—硫基。「鹵化烷基-硫基」，例如「硫基」中之氫原子被「齒化ί完基」所取代之基等，例如（氟甲基）硫基、（氯甲基 )硫基、（溴甲基）硫基、（碘甲基）硫基、（二氟甲基）硫基、（三氣甲基）硫基、（三氯甲基）硫基、（2，2，2-三氟乙基）硫基、（五氟乙基）硫基、（3，3’ 3-三氟丙基 )硫基、（七氟丙基）硫基 '(七氣異丙基）硫基、（九氟丁基）硫基、（全氟己基）硫基等被1至13個鹵素原子取代之碳數1至6之直鏈狀或支鏈狀鹵化烷-硫基等。「雜環-硫基」，例如「硫基」中之氫原子被「雜環基」所取代之基等，「雜環」例如與前記「雜環基」所列舉之內容相同。「雜環-硫基」，例如單環式雜芳硫基、縮合多環式雜芳硫基、單環式非芳香族雜環-硫基、縮合多環式非方香、族雜環·硫基等。「單環式雜芳·硫基」，例如（咪唑2 -基）硫基、（1 ，2，心三唑2-基）硫基、（吡啶-2-基）硫基、（吡啶- 4-基)硫基、（¾、症-2-基）硫基等。「縮合多環式雜芳-硫基」，例如（苯并咪唑2 _基）硫基、（喹啉-2 -基）硫基、（喹啉· 4 _基）硫基等。「單環式非芳香族雜環-硫基」，例如（3-吡咯啉基）硫基、（4~/、氫Dtt D定基）硫基等。 (31) (31)200407112 「縮合多環式非芳香族雜環-硫基」，例如（3 4引哚滿基）硫基、（4-P兑基）硫基等。「醯基」，例如甲醯基、乙醛醯基、硫代甲醯基、胺基甲醯基、硫代胺基甲醯基、胺基磺醯基、亞磺醯基、羧基、磺醯基、膦酸基，及下記式：

-35- (32)200407112 -C—Ra1 I o (ω — 1 A) C—C—Ra1 | II (ω-3 A、 o o -C—O—Ra1 ( v || (ω — 2 A)

O -C _C —O —R' II II o o a1 -4 A) C—S—Ra1 -5 A)

O -C—Ra1 II s (oj-6 A) C—O—Ra1 (ω — 7 A)

S

-C—S—Ra1 , 、 || (ω — 8 A) S

C—N—R I I Ο H a1 aa1 9 A) -C—N—Ra II lb1 (ω — 1 0 A) O Rb1

C——N—R. II I S H a1 (ω — 1 1 A) -C—N—RJ II s a1

(ω— 1 2 A) o

S—N—Ra1 (ω — 1 3 A) Ο H S —N—Ra1 | (ω — 1 5 A) Ο H o II -S—N-

•R a1 (ω— 1 4 A) -S—N—Ra1 II ^ U-16A) (ω — 2 0 A)

O S—O—Ral (ω — 1 7 A) I o O — Ra1 P=〇 (ω — 1 9 A) 0-Rb1 ，

-S—O—Ra1 / Q Λ n || (ω — 1 8 A) O O II a1 -S—Ra1 II o (ω — 2 1 A) -S—Rai

II o (式中，Ral與Rbl可爲相同或不同之烴基或雜環基，或 Ral與RbI可一起與其結合之氮原子共同形成環狀胺基）所示之基等。 -36- (33) 200407112 上記「醯基」之定義中，

式（ω -1A )所示基中，Ral爲烴基之基爲「烴-羰基」（具體之例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、月桂醯基、肉蔻蔻醯基、棕櫚醯基、丙烯醯基、丙炔醯基、甲基丙烯醯基、巴豆醯基、異巴豆醯基、環己基羰基、環己甲基羰基、苯甲醯基、1-萘醯基、 2-萘醯基、苯乙醯基等基），Ral爲雜環基之「雜環-羰基」（具體之例如2-噻酚甲醯基、3-呋喃甲醯基、煙鹼醯基、異煙鹼醯基等基）。式（ω -2A)所示基中，Rd爲烴基之基爲「烴-氧-羰基」（具體之例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基等基），Ral爲雜環基之「雜環-氧·羰基」 (具體之例如3 -吡啶氧羰基等基）。

式（ω-3Α)所示基中，Rd爲烴基之基爲「烴-羰-羰基」（具體之例如丙酮醯基等），Ra 1爲雜環基時則稱爲「雜環-羰-羰基」。式（ω ΜΑ )所示基中，爲烴基之基爲「烴-氧-羰-羰基」（具體之例如甲草醯基、乙草釀基等基），Ra】爲雜環基之基則稱爲「雜環-氧-幾-鑛基」。式（ω -5A)所示基中，Ra】爲烴基之基爲「烴-硫基-羰基」，RaI爲雜環基之基爲「雜環—硫基-鑛基」。

式

-6A )所示基中，R 爲烴基之基爲，Ral爲雜環基之基稱爲「雜環_硫羰基」。尤（ω·7Α)所示基中，Ral爲烴基之基爲烴-硫鑛烴-氧-硫 ^37. (34) (34)200407112 羯基」，Ral爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-硫羰基」。式（ω - 8 A )所示基中，Ra 1爲烴基之基爲「烴-硫基- 硫羰基」，Ral爲雜環基之基稱爲「雜環-硫基-硫羰基」〇式（ω-9Α)所示基中，爲烴基之基爲「N -烴-胺 ®甲醯基」（具體之例如，N-甲基胺基甲醯基等），爲雜環基之基稱爲「Ν·雜環-胺基甲醯基」。式（ω ·10Α)所示基中，RaI與Rbl爲烴基之基爲「ν ’ N-二（烴）-胺基甲醯基」（具體例如N，N-二甲基胺基甲酿基等之基），Ral與Rbi爲雜環基之基爲ΓΝ，N_:( 雜環）·胺基甲醯基」，Ral爲烴基，Rb]爲雜環基之基爲「 NHN-雜環-取代胺基甲醯基」，RaI與Rbl可〜起與其結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-羰基」（具體例如嗎啉羰基等基）。式（ω -1 ] A )所示基中，RaI爲烴基之基爲「N_烴-硫代胺基甲醯基」，爲雜環基之基稱爲「N-雜環-硫代胺 _ _醯基」。式（ω -12A)所示基中，與Rbl爲烴基之基爲r N ’ N-二（烴）_硫代胺基甲醯基」，Ral與RbI爲雜環基之基馬^ N ’ 二（雜環）-硫代胺基甲醯基」，Rai爲烴基，Rbl 馬雜環基之基爲「N-烴·Ν_雜環·硫代胺基甲醯基」，Ra】 M Rb 1可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱馬「環狀胺-硫代羰基」。式（ω -13A)所示基中，Ral爲烴基之基爲「N-烴-胺 •38· (35) (35)200407112 磺醯基」，Ral爲雜環基之基稱爲「N -雜環-胺擴醯基」。式（ω，14A)所示基中，Ral與Rb〗爲烴基之基爲「n ’ N -二（烴）-胺磺醯基」（具體例如N，N -二甲基胺磺醯基等之基），Ral與Rbl爲雜環基之基爲「n，N-二（雜環 )-胺磺醯基」，Ral爲烴基，Rbl爲雜環基之基爲「N-烴-N-雜環-胺磺醯基」，Ral與Rbl可〜起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-胺磺醯基」（具體例如1 -吡咯基胺磺醯基等基）。式（ω-15Α)所示基中，Ral爲烴基之基爲「N-烴-胺亞磺酿基」’ Ral爲雜環基之基稱爲「N_雜環-胺亞磺醯基 j ° · 式（ω·16Α)所示基中，與Rbl爲烴基之基爲「n ’ N-—（煙）-胺亞擴醯基」，Ral與Rbl爲雜環基之基爲「 N，N-二（雜環）-胺亞磺醯基」，爲烴基，rH爲雜環基之基爲「N -煙·Ν·雜環-胺亞擴薩基」，Ral與Rbl可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲.「環狀胺_ 亞磺醯基」。式（ω -1 7 A )所示基中，1爲烴基之基爲「烴-氧-石勇醯基」，RaI爲雜環基之基稱爲「雜環_氧·磺醯基」。式（ω·18Α)所示基中，爲烴基之基爲「烴-氧-亞磺酿基」，Ral爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-亞磺醯基 j ° 式（ω-19Α)所示基中，與Rb!爲烴基之基爲「〇 ’ 0’_二（烴）-膦酸基」’ Ra]與Rbl爲雜環基之基爲「0， -39· (36) 200407112 〇’-二（雜環）-膦酸基」，Ral爲烴基，Rbl爲雜環基之基爲「〇-烴-〇、雜環-膦酸基」。式（ά； - 2 0 A )所不基中，R a !爲烴基之基爲「烴一磺醯基」（具體例如甲烷磺醯基、苄磺醯基等基），Ra 1爲雜環基之基稱爲「雜環-磺醯基」。

式（ω -21A)所示基中，Ral爲烴基之基爲「烴_亞磺醯基」(具體例如甲基亞礒醯基、苄亞磺醯基等基）， Ral爲雜環基之基稱爲「雜環-亞磺酿基」。式（ω -1A )至式（ω ·21 A )所示基中「烴」，例如與上記「烴基」相同之基。例如式（A )所示之「烴_ 幾基」’例如院-羰基、烯-羰基、炔-羰基、環烷-羰基、環嫌·幾基、環院二烯-羰基、環烷-烷-羰基等脂肪族烴-羰基；芳羰基；芳烷-羰基；交聯環式烴-羰基；螺環式烴-羰基；萜系烴-羰基等。以下’式（ω-2Α)至式（ω-21Α)所示之基亦爲相

同。式（ω-lA)至式（ω·2ΐΑ)所示基中「雜環」，例如與上記「雜環」相同之基。例如式（ω -1 A )所示之「雜環-羰基」，例如單環式雜芳基-羰基、縮合多環式雜芳基-羰基、單環式非芳香族雜瓖-羰基、縮合多環式非芳香族雜環-羰基等。以下，式（ω-2Α)至式（ω·21Α)所示之基亦爲相同。式（6l)-1〇A)至式（0-16A)所不基中「ί哀狀肢基」 ^40- (37) (37)200407112 ’例如與上記「環狀胺基」爲相同之基。本說明書中，某官能基爲「可具有取代基」之意，除未特別說明外，係指該官能基於化學上可能位置上具有1 個或2個以上「取代基」之意。存在於官能基上之「取代基」，例如鹵素原子、羰基、硫羰基、硝基、硝羰基、胺基、異胺基、氰基、硫代氰酸基、異氰酸基、異硫代氰酸基、羥基、氫硫基、酸草醯基、中酸草醯基、硫代羧基、二硫代羧基、胺基甲醯基、硫代胺基甲醯基、亞硕基、胺磺醯基、膦酸基、羥基膦酸基、烴基、雜環基、烴·氧基、雜環-氧基、烴-對胺基苯磺醯基、雜環-對胺基苯磺醯基、醯基、胺基、哄基 '亞畊基、二氮烯基（diazenyl ) 、尿基、硫脲基、胍基、胺基甲醯咪唑基（咪基）、疊氮基、亞胺基、羥胺基、羥亞胺基、胺氧基、二偶氮基、半哄基、半咔唑基、尿羰基、海因基、膦酸基、磷醯基、磷酸酯基、甲矽烷基、錫烷基、絲胺醯基、氧離子基等。又，上述「可具有取代基」定義中之「取代基」若存在2個以上時，該2個以上之取代基，可與其鍵結之原子一起形成環式基。前述環式基中，構成環系之原子（環原子）例如以至少含有1個由氧原子、硫原子及氮原子等所選出之1至3種爲佳，該環上可存在1個以上之取代基亦可。該環，可爲單環式或縮合多環式亦可，亦可爲芳香族或非芳香族。又，上述「可具有取代基」定義中之「取代基」，可於該取代基上化學性可能位置上’被上述「取代基」取代 -41 - (38) (38)200407112 亦可。取代基之種類、取代基之個數、取代基之位置等並未有特別之限定，若被.2個以上取代基所取代時，其可爲相同或不同。其例如鹵化烷-羰基（具體例如三氟乙醯基等）、鹵化烷基-磺醯基（具體例如三氟甲烷磺醯基等基 )、醯-氧基、醯-對胺基苯磺醯基、N-烴基-胺基、N，N-二（烴）-胺基、N-雜環-胺基、N-烴-N-雜環-胺基、醯、胺基、二（醯基）-胺基等基。又，上記「取代基」上亦可再進行多數次之取代。「醯-氧基」，係爲「羥基」之氫原子被「醯基」所取代之基，例如甲醯氧基、乙醛醯氧基、硫代甲醯氧基、胺基甲醯氧基、硫代胺基甲醯氧基、磺醯氧基、亞磺醯氧基、羧氧基、次硫酸基、膦酸基，及下式： -42- (39) 200407112 —Ο—C—Ra2 II (ω — 1 Β) Ο -〇 — C —Ο—Ra2 IIο -Ο—C—C—Ra2 II II ο ο -3Β) (ω-2Β)Ο—C—C—Ο—Ra2 —Ο—C—S—Ra2 IIο (ω —5 Β) II II ο ο -Ο —C —R* a2 (ω — 4 Β)

II (ω — 6 Β) S

-Ο—C—Ο—Ra2 , 、 II (ω — 7 Β) S —Ο—C—S—Ra2 IIs (ω — 8 Β) -Ο—C—Ν—R! II Iο Η a2 (ω — 9 Β) -Ο—C—Ν—Ra2 (ω — 1 0 Β) -Ο—C~N—R! II I s Η a2 (ω — 1 1 Β) -Ο—C—Ν—R!

Rb2 a2 (ω — 1 2 Β) Ο II a2 -Ο—S—Ν—R (〇) — 1 3 Β) II Iο Η

Ra2 Ib2 NIR I OHSno I o (ω — 1 4 B) -0—S一N- II Iο Η a2 (ω- 1 5 Β) -Ο—S—Ν—R1 II ο

Rb2 a2 (ω — 1 6 Β)

Ra2 -R o- onnsnno- o (ω — 1 7 B) -O—S—O—R! II ο a2 (ω- 1 8 Β)

Ο—Ra2 -Ο—Ρ=0 ο—r! (co-1 9Β) b2 Ο II a2 -Ο—S—R (ω —2 0Β) IIο »0—S—Ra2 IIο (ω — 2 1 Β) (式中，Ra2與Rb2可爲相同或不同之烴基或雜環基，或 Ra2與Rb2可一起與其結合之氮原子共同形成環狀胺基）所示之基等。 -43- (40) 200407112 上記「醯·氧基」之定義中，式（ω -1B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-羰-氧基」（具體之例如乙醯氧基、苯醯氧基等基），Ra2爲雜環基之「雜環-羰-氧基」。式（ω -2B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-氧-羰-氧基」，Ra2爲雜環基之「雜環-氧-羰-氧基」。式（ω -3B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-羰-羰-氧基」，Ra2爲雜環基時則稱爲「雜環-羰-羰-氧基」。式（ω -4B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-氧-羰-羰-氧基」，Ra2爲雜環基之基則稱爲「雜環-氧-羰-羰-氧基」。式（ω -5B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-硫基-羰·氧基」，Ra2爲雜環基之基爲「雜環-硫基-羰-氧基」。式（ω -6B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-硫羰-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環-硫羰·氧基」。式（ω -7B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴·氧-硫羰-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-硫羰-氧基」〇式（ω -8B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-硫基-硫羰-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環-硫基-硫羰-氧基」。式（ω -9B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「N-烴-胺基甲醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲^ N-雜環-胺基甲醯-氧基」。 -44- (41) (41)200407112 式（ω -10B )所示基中，與Rb2爲烴基之基爲「n ，N-二（烴）-胺基甲酿-氧基」，Ra2與爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環）-胺基甲醯-氧基」，rW爲烴基，Rb2爲雜環基之基爲「N-烴·Ν·雜環-取代胺基甲醯-氧基」，Ra2 與Rb2可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-羰-氧基」。式（ω -1 1B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲r 烴-硫代胺基甲醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「N-雜環-硫代胺基甲醯-氧基」。式（ω-12Β)所示基中，1132與Rb2爲烴基之基爲ΓΝ ，N-二（烴）-硫代胺基甲醯-氧基」，Ra2與Rb2爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環）-硫代胺基甲醯—氧基」，Ra2爲烴基 ’ Rb2爲雜環基之基爲「N-烴-N -雜環-硫代胺基甲酿-氧基」，Ra2與Rb2可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-硫代羰-氧基」。式（ω-13Β)所示基中，Ra2爲烴基之基爲「N-烴-胺磺醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「N-雜環-胺磺醯-氧基」。式（ω-14Β)所示基中，Ra2與Rb2爲烴基之基爲「N ，N-二（烴）-胺磺醯-氧基」，Ra2與Rb2爲雜環基之基爲「 N ’ N- 一（雜環）_胺磺醯-氧基」，Ra2爲烴基，Rb2爲雜環基之基爲「烴·Ν-雜環-胺磺醯_氧基」，與Rb2可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-磺醯-氧基」。 -45- (42) (42)200407112 式（ω -15B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「N-烴-胺亞磺醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「N_雜環-胺亞磺酿-氧基」。式（ω -16B )所示基中，Ra2與Rb2爲烴基之基爲「N ’ N-二（烴）-胺亞磺醯-氧基」，Ra2與Rb2爲雜環基之基爲厂N，N-二（雜環）-胺亞磺醯-氧基」，Ra2爲烴基，Rb2爲雜環基之基爲「N-烴-N-雜環-胺亞磺醯-氧基」，Ra2與 Rb2可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-亞磺醯-氧基」。式（ω -17B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-氧-磺醯·氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-磺醯-氧基 J ° 式（ω -18B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴_氧_ 亞礦釀·氧基」’ Ra2爲雜运基之基稱爲1雜環-氧··亞礦釀· 氧基」。式（ω -19B )所示基中，Ra2與Rb2爲烴基之基爲「〇，〇’-二（烴）-膦酸-氧基」，Ra2與Rb2爲雜環基之基爲「0 ，0’-二（雜環）-膦酸-氧基」，Ra2爲烴基，Rb2爲雜環基之基爲「Ο -烴取代-〇雜環取代膦酸-氧基」。式（ω -2 0B )所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴·磺醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環-磺醯-氧基」。式（ω-2ΐΒ)所示基中，Ra2爲烴基之基爲「烴-亞磺醯-氧基」，Ra2爲雜環基之基稱爲「雜環·亞磺醯-氧基」 -46 - ^ (43) 200407112 式（ω -1 B )至式（ω - 21B )所示基中「烴」，例如與上5己「烴」相同之基。例如式（ω -1B )所示之「烴- 羰-氧基」，例如烷·羰-氧基、烯-羰-氧基、炔-羰-氧基、環烷-羰-氧基、環烯-羰-氧基、環烷二烯-羰-氧基、環烷- 院-鑛-氧基等脂肪族烴-羰-氧基；芳羰-氧基；芳烷-羰-氧基’父聯環式烴-羰-氧基；螺環式烴-羰-氧基；萜系烴- 鑛-莉基等。以下’式（ω·1Β)至式（ω·21Β)所示之基亦爲相同。式（ω-ΐΒ)至式（ω-21Β)所示基中「雜環」，例如與上記「雜環」相同之基。例如式（ω -1Β )所示之「雜環-羰基」，例如單環式雜芳基-羰基、縮合多環式雜芳基-羰基、單環式非芳香族雜環·羰基、縮合多環式非芳香族雜環-幾基等。 1 式（至式（ω-21Β)所示之基亦爲相同。一 . -Β)至式（ω 所示基中「環比例如八上g己「環狀胺基」爲相同之基。統酿1基」'「烴-氧基」，與「雜環稱爲「可具有取代基之羥基基」中氫康子她「 - 醒醯硫基、硫代：基」取代之基’例如’甲酷硫基、磺_:^基、胺基㈣硫基'硫代硫基，及;1、亞礦酿硫基、殘硫基、麵基」。又，此「取代氧基」與「笑醒-硫基」係赁酸

硫基’及下式. -47- (44) 200407112 -S —C—Ra3 IIo (ω — 1 C) -S—C—C—Ra3 (ω — 3C) -S—C—O—Ra3 , … II (ω — 2C) Ο ，-S—C—C—O—Ra3 II II (ω-4〇o o -S—C—S—Ra3 IIo -S—C—O—Ra3 II s (ω — 5 C) [ω- 7 C)

-S — C—Ra3 , 、 II (ω — 6 C) S ， -S—C—S—Ra3 , 、 || (ω — 8 C) S

-S—C—N—R! II I o H-S—C—N—R1 II I s H a3 a3

O II -S—S—N—Rj II I o H a3

-S—S—N—Ra3 II IΟ H (ω 一 9 C) (ω — 1 1 C) (ω — 1 3 C) (ω — 1 5 C) •S —C —N—Ra3 II I “ (ω — 1 0 C)

O R b3

-S—C—N—RJ S R1

O II b3 a3 (ω— 1 2 C)

•S—S—N—Ra3 (ω — 1 4 C) O Rb3 •S—S —N—Ra3 II u U— 16C) O R丨 b3 o II a3 ~S—S—O—R (ω 一 1 7 C)

II o 〇—Ra3 (①-18C) o O—Ra3

-S —P=0 I (ω — 1 9 C)

O-一 R b3 o II a3 S—S—Ra3 (CO-2 OC) II o

S—S—Ra3 II o (ω — 2 1 C) (式中，Ra3與Rb3可爲相同或不同之可具有取代基之烴基，或可具有取代基之雜環基，或Ra3與Rb3可一起與其結合之氮原子共同形成可具有取代基之環狀胺基）所示之基等。 ί _ 48 _ (45) (45)200407112 上記「醯-硫基」之定義中，式（ω -1C)所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-羰-硫基」，Ra3爲雜環基之「雜環-羰-硫基」。式（ω -2C)所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-氧-幾-硫基」’ Ra3爲雜環基之「雜環-氧-羯-硫基」。式（ω -3C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-羰-羰-硫基」，Ra3爲雜環基時則稱爲「雜環-羰-羰-硫基」。式（ω -4C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-氧-羰-羰-硫基」，Ra3爲雜環基之基則稱爲「雜環-氧-羰-羰-硫基」。式（所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-硫基-類-硫基」5 Ra3爲雜環基之基爲『雜環-硫基-鑛-硫基」。式（ω -6C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-硫羰-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「雜環-硫羰-硫基」。式（ω -7C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-氧-硫羰-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-硫羰-硫基」〇式（ω - 8C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-硫基-硫羰-硫基」，R23爲雜環基之基稱爲「雜環-硫基-硫羰-硫基」。式（ω -9C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「N-烴·胺基甲醯-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「N-雜環·胺基甲醯-硫基」。

式（ω-IOC)所示基中，1^3與Rb3爲烴基之基爲「N -49- (46) 200407112 ，N -二（烴）-胺基甲醯-硫基」，Ra3與Rb3爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環胺基甲醯-硫基」，Ra3爲烴基，Rb3爲雜環基之基爲「N_烴雜環-取代胺基甲醯-硫基」’ Ra3 與Rb3可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺·羰-硫基」。

式（ω -1 1 C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「N-烴-硫代胺基甲醯-硫基」，Ra 3爲雜環基之基稱爲^ N -雜環-硫代胺基甲醯-硫基」。式（ω-12〇所示基中，Ra3與Rb3爲烴基之基爲「N ，N•二（煙）-硫代胺基甲釀-硫基」’ Ra3與R 爲雑環基之基爲「N，N-二（雜環）-硫代胺基甲醯-硫基」，Ra3爲烴基，Rb3爲雜環基之基爲「N-烴-N-雜環-硫代胺基甲醯-硫基」，Ra3與Rb3可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-硫代羰-硫基」。

式（ω -13C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「N-烴-胺磺醯-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「N-雜環-胺磺醯-硫基」。式（ω -14C) 所示基中，R ㈠與 Rb3爲烴基之基爲「 'N > Ν -二（烴）-胺磺醯 -硫基」，Ra · 3與R 爲雜環基之基爲厂 N ，Ν-二（雜環）-胺磺醯-硫基」，Ra3 爲烴基，Rb3 爲雑環基之基爲「Ν-烴-Ν -雜環-胺磺醯 •硫基」，Ra3與R b3可一起與其鍵結之氮原 ί子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺 -磺醯-硫基」。式（ω -1 5C ) 所示基中，R a3爲烴基之基爲「N-烴- 胺 -50- (47) (47)200407112 亞礦釀-硫基」’ Ra3爲雑環基之基稱爲-雑環v目女亞礦醯-硫基」。、

式（ω -16C)所示基中，Ra3與Rb3爲烴基之基爲「N ，N-二（烴）-胺亞磺醯-硫基」，Ra3與Rb3爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環）-胺亞磺醯-硫基」，Ra3爲烴基，Rb3爲雜環基之基爲「N-烴-N-雜環-胺亞磺醯-硫基」，Ra3與 Rb3可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-亞磺醯-硫基」。式（6l)-17C)所不基中’ Ra3爲煙基之基爲「煙-氧_ 磺醯-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-磺醯-硫基 j ° 式（ω -18C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-氧· 亞磺醯-硫基」，R83爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-亞磺醯-硫基」。式（ω -19C )所示基中，Ra3與Rb3爲烴基之基爲「〇，〇’-二（烴）-膦酸-硫基」，Ra3與Rb3爲雜環基之基爲「〇，0’-二（雜環）-膦酸-硫基」，Ra3爲烴基，Rb3爲雜環基之基爲「〇-烴雜環-膦酸-硫基」。式（ω -20C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-磺醯-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「雜環-磺醯-硫基」。式（ω -21C )所示基中，Ra3爲烴基之基爲「烴-亞磺醯-硫基」，Ra3爲雜環基之基稱爲「雜環-亞磺醯-硫基」式（ω -1 C )至式（ω -21C )所示基中「烴」，例如 (48) (48)200407112 與上記「烴基」相同之基。例如式（ω _1C )所示之「烴-類-硫基」’例如烷-羰-硫基、烯-羰-硫基、炔-羰-硫基、壞烷-羰-硫基、環烯_羰_硫基、環烷二烯.羰胃硫基、環烷_ 《元-鑛-硫基等脂肪族烴-羰—硫基；芳羰-硫基；芳烷-羰-硫基；交聯環式烴-羰-硫基；螺環式烴-羰-硫基；萜系烴· 鑛-硫基等。以下’式（0-2C)至式（所示之基亦爲相同。式（ω-lC)至式（ω-21〇所示基中「雜環」，例如與上記「雜環」相同之基。例如式（ω _1C )所示之「雑環-幾-硫基」’例如單環式雜芳基-羰-硫基、縮合多環式雑芳基-羰-硫基、單環式非芳香族雜環-羰-硫基、縮合多環式非芳香族雜環-羰·硫基等。以下’式（0-2C)至式（0-2ic)所示之基亦爲相同。式（ω-lOC)至式（0-16C)所示基中「環狀胺基」，例如與上記「環狀胺基」爲相同之基。上記「醯-硫基」、「烴·硫基」，與「雜環-硫基」統稱爲「取代氫硫基」。又，此「取代氫硫基」與「硫基」統稱爲「可具有取代基之氫硫基」。「N-烴-胺基」係爲「胺基」中1個氫原子被「烴基」取代之基’例如’ N -垸基-胺基、N -燃基-胺基、N -快基-胺基、N -環烷基-胺基、N -環烷基-烷基-胺基、N -芳胺基、N-芳烷基·胺基等。 -52- (49) 200407112 「N-烷基-胺基」，例如甲基胺基、乙基胺基、η-丙基胺基、異丙基胺基、η-丁基胺基、異丁基胺基、sec-丁基胺基、tert-丁基胺基、η-戊基胺基、異戊胺基、（2-甲基丁基）胺基、（】-甲基丁基）胺基、新戊基胺基、（1 ，2-二甲基丙基）胺基、（1-乙基丙基）胺基、η-己基胺基、（4-甲基戊基）胺基、（3-甲基戊基）胺基、（2_甲基戊基）胺基、（1-甲基戊基）胺基、（3’ 3 - __甲基丁基）胺基、（2，2 -二甲基丁基）胺基、（1，卜二甲基丁 φ 基）胺基、（1，2 -二甲基丁基）胺基、（1，3 -二甲基丁基）胺基、（2，3-二甲基丁基）胺基、（2-乙基丁基）胺基、（卜乙基丁基）胺基、（1-乙基-1-甲基丙基）胺基、η-庚基胺基、η-辛基胺基、η-壬基胺基、η-癸基胺基、 η-十一烷基胺基、η-十二烷基胺基、η-十三烷基胺基、η-十四烷基胺基、η-十五烷基胺基等碳數1至15之直鏈狀或支鏈狀Ν -烷-胺基。「Ν-烯-胺基」，例如乙烯基胺基、（丙-卜烯-卜基） φ 胺基、芳基胺基、異丙烯基胺基、（丁 - 1 -烯-1-基）胺基、（丁 - 2-燒-1-基）胺基、（丁 - 3-嫌-1-基）胺基、（2 -甲基丙-2-燒-1-基）胺基、（1-甲基丙-2-煉-1-基）胺基、（戊-1·燒-1-基）胺基、（戊-2-傭-1-基）胺基、（戊-3-傭-1-基）胺基、（戊-4-嫌-1-基）胺基、（3 -甲基丁 - 2-讎-1-基）胺基、（3-甲基丁 - 3-烯-1-基）胺基、（己-1-烯-1-基 )胺基、（己-2-燃-1-基）胺基、（己-3-嫌-1-基）胺基、 (己-4-烯-1-基）胺基、（己-5-烯-1-基）胺基、（4-甲基 -53- (50) (50)200407112 戊-3-傭-1-基）胺基.、（4 -甲基戊-2-嫌-1-基）胺基、（4-甲基戊-1-燃-1-基）胺基、（庚-1-燒-1-基）胺基、（庚_ 6-嫌-1-基j胺基、（半-1-嫌-1-基）胺基、（辛-7」燒-1· 基）胺基、（壬-1-烯-1-基）胺基、（壬-8-烯-卜基）胺基、（癸-1-烯-1-基）胺基、（癸-9-烯-1-基）胺基、（十一 -1-烯-1-基）胺基、（十一 -10-烯-1-基）胺基、（十二-1·嫌-1-基）胺基、（十一 -11-嫌-1-基）胺基、（十二-1-燒-1·基）胺基、（十二-12-燒-1-基）胺基、（十四-1·燃_ 1-基）胺基、（十四-13-燒-1-基）胺基、（十五-1-嫌-1-基）胺基、（十五-14-烯-1-基）胺基等碳數2至15之直鏈狀或支鏈狀N-烯-胺基。「N-炔-胺基」，例如乙炔基胺基、（丙-1-炔-1-基）胺基、（丙-2-炔-1-基）胺基、（丁 -1-炔-1-基）胺基、（丁 - 3-炔-1-基）胺基、（卜甲基丙-2-炔-1-基）胺基、（戊-1-炔-卜基）胺基、（戊-4-炔-1-基）胺基、（己-卜炔-1-基）胺基、（己-5-炔-卜基）胺基、（庚-1-炔-卜基）胺基、（庚-6 -炔-1 -基）胺基、（辛-卜炔-1-基）胺基、（辛-7-炔-1-基）胺基、（壬-卜炔-1-基）胺基、（壬-8-炔-1-基）胺基、（癸-1-炔-卜基）胺基、（癸-9-炔-卜基）胺基、（十一-卜炔-卜基）胺基、（十一 -10-炔-1-基）胺基、（十一 -1-快-卜基）胺基、（十一 -11-快-1-基）胺基、 (十三-1-炔-1-基）胺基、（十三-12-炔-1-基）胺基、（十四·卜炔-1-基）胺基、（十四-13 -炔-1-基）胺基、（十五-卜炔-1-基）胺基、（十五-14-炔-1-基）胺基等碳數2 -54- (51) (51)200407112 至15之直鏈狀或支鏈狀N-炔-胺基。「N-環烷基-胺基」，例如環丙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、環庚基胺基、環辛基胺基等碳數3至8之N-環烷基-胺基。「N-環烷基-烷基-胺基」，例如（環丙甲基）胺基、 (1-環丙乙基）胺基、（2-環丙乙基）胺基、（3-環丙丙基）胺基、（4-環丙丁基）胺基、（5-環丙戊基）胺基、 (6-環丙己基）胺基、（環丁甲基）胺基、（環戊甲基）胺基、（環己甲基）胺基、（2-環己乙基）胺基、（3-環己丙基）胺基、（4-環己丁基）胺基、（環庚甲基）胺基、（環辛甲基）胺基、（6-環辛己基）胺基等碳數4至 14之N-環烷基-烷基-胺基。「N-芳基-胺基」，例如苯基胺基、1-萘基胺基、2-萘基胺基、蒽基胺基、啡基胺基、苊基胺基等碳數 6至 14之N-單-芳基-胺基。「N-芳烷基-胺基」，例如苄基胺基、（卜萘基甲基 )胺基、（2 -萘基甲基）胺基、（蒽基甲基）胺基、（啡基甲基）胺基、（苊基甲基）胺基、（二苯基甲基）胺基、 (1-苯基乙基）胺基、（2-苯基乙基）胺基、（1-(卜萘基）乙基）胺基、(2-萘基）乙基）胺基、（2-(1-萘基）乙基）胺基、（2-(2-萘基）乙基）胺基、（3-苯基丙基）胺基、（3-(卜萘基）丙基）胺基、（3-(2_萘基）丙基）胺基、（4-苯基丁基）胺基、（4-(卜萘基）丁基）胺基、 (4- (2·萘基）丁基）胺基、（5-苯基戊基）胺基、（5·(1· (52) 200407112 萘基）戊基）胺基、（5- ( 萘基）戊基）胺基、（6_苯基己基）胺基、（6- ( ^萘基）己基）胺基、（6· ( 2•萘基）己基）胺基等等碳數7至1 6之N _芳烷-胺基。

「N，N-二（烴）·胺基」，例如「胺基」中之2個氫原子「烴基」所取代之基等，例如N，N_二甲基胺基、N ，N-二乙基胺基、.乙基-N_甲基胺基、n，心二|丙基胺基、N，N-二異丙基胺基、.芳基甲基胺基、n_( 丙-2,小基）養甲基胺基、N，&環己基胺基、ν·環己基甲基胺基、Ν-環己基甲基胺基_ν_甲基胺基、ν， Ν-二苯基胺基、Ν-甲基苯基胺基、ν，…二苄基胺基、苄基甲基胺基等基。「士「Ν-雜環-胺基」’例如「胺基」中之】個氨原子被雜環基」所取代之基等’例如（3·吡咯烷基）胺基、（ 4-六氫卩比卩定基”安基、（2-四氫卩比喃基）胺基、（3·㈣滿基）胺基、（4·晚基）胺基、（3_噻嗯基）胺基' (3_

D比唆基）胺基、（3-暗琳基）胺基' (5^D朵基）胺基等基。烴雜環-胺基」，例如「胺基」中之2個氫原其被烴基」與「雜環基」分別取代之基等，例如N_甲 N ( 4 -吡咯烷基）胺基、N · ( 4 _晛基）_甲基胺基、甲基-N_ ( 3-噻嗯基）胺基、甲基-N- ( %吡啶基）胺 a、N-甲基( 3-D奎啉基）胺基等基。「釀-胺基」，例如「胺基」中之1個氫原子被「醯基印 . 」11取代之基等’例如甲醯胺基、乙醛醯胺基、硫代甲 -56- (53) 200407112 醯胺基、胺基甲醯胺基、硫代胺基甲醯胺基、胺基磺醯胺基、亞磺醯胺基、羧胺基、磺醯胺基、膦酸胺基，及下記式： -N—C—Ra4 | II (ω — ID) Η Ο

-Ν—C—C—Ra4I II II h o o -N—C—S—Ra4I Η O -N—C—O—Ra4I H S U-3D) (ω — 5 D) -Ν—C—Ο—Ra4 f I II (ω — 2 D) Η Ο ， -Ν—C—C—Ο—Ra4 I II II U-4D) Η Ο Ο -Ν—C— I II (ω — 6 D) Η S ， (ω — 7 D)

-Ν—C—S—Ra4I II Η S ι-8Ό) a4 -N—C—N—R! I II I (ω — 9D) Η Ο Η Ν—C—Ν—R' a4 (ω- 1 1 D) Η S Η -Ν—C—Ν—Ra4 I II ΙΜ (ω — 10D) Η Ο Rb4 -Ν—C—Ν—Ra4I II , Η S R1 b4 (ω — 1 2 D) Ο -Ν-I Η S—Ν—Ra4 (ω-1 3D) ΟII -Ν—S—Ν—R! a4 (ω — 1 4 D) Ο Η Η O R丨 b4 -Ν—SI Η •Ν—Ra4 (ω-1 5D) Ο Η -N—S—N—Ra I II L . U — 16D) Η O R丨 b4

-N- I

Η O Ο Ν—S—Ο—Ra4 (ω- 1 7 D) Ο 1_〇—Ra4 U-18D) Ο—Ra4 -Ν—Ρ=0I Η (ω — 1 9D)

OII

Ο—R b4

-N—S—Ra4 (ω — 2 0 D)I II Η O a4 (ω — 2 ID) -Ν—S —R·

I Η Ο -57〜 (54) (54)200407112 (式工中，Ra4與Rb4可爲相同或不同之可具有取代基的烴 $可具有取代基之雜環基’或Ra4與Rb4可—起ίδΐ其結合之氮原子共同形成可具有取代基之環狀胺基）所示之基等。上記「醯·胺基」之定義中，式（ω-lD)所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-羰基-胺基」，Ra4爲雜環基之「雜環-羰基-胺基」。式（〇) -2D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴_氧_ 羰-胺基」，Ra4爲雜環基之「雜環-氧·羰-胺基」。式（ω -3D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴_羰_ 羰-胺基」，Ra4爲雜環基時則稱爲「雜環-羰-羰·胺基」。式（ω V4D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴_氧_ 羰-羰-胺基」，Ra4爲雜環基之基則稱爲「雜環-氧-羰-羰-胺基」。式（ω -5D)所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-硫基-羰-胺基」，Ra4爲雜環基之基爲「雜環-硫基-羰-胺基」。式（ω -6D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-硫羰基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「雜環-硫羰基」。式（ω -7D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-氧-硫胺基」’ R 爲雑環基之基稱爲「雑環-氧-硫鑛女基」〇式（ω -8D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-硫基-硫羰·胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「雜環-硫基-硫羰-胺基I 。 -58- (55) (55)200407112 式（ω -9D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「N-烴-胺基甲醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「N-雜環-胺基甲醯-胺基」。式（ω -10D )所示基中，Ra4與Rb4爲烴基之基爲「N ，N-二（烴）-胺基甲醯-胺基」，Ra4與Rb4爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環）-胺基甲醯-胺基」，Ra4爲烴基，Rb4爲雜環基之基爲「N-烴-N_雜環-取代胺基甲醯-胺基」，Ra4 與Rb4可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-羰-胺基」。式（ω -1 1D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「N-烴-硫代胺基甲醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「N-雜環-硫代胺基甲醯-胺基」。式（ω -12D )所示基中，Ra4與Rb4爲烴基之基爲「N ，N-二（烴）-硫代胺基甲醯-胺基」，Ra4與Rb4爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環硫代胺基甲醯-胺基」，Ra4爲烴基，爲雜環基之基爲「N-烴·Ν-雜環-硫代胺基甲醯-胺基」’ Ra4與Rb4可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-硫代羰·胺基」。式（ω -13D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「N-烴-胺磺醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「N-雜環-胺磺醯-胺基」。式（ω -14D )所示基中，Ra4與Rb4爲烴基之基爲「N ，N-二（烴）-胺磺醯-胺基」，Ra4與Rb4爲雜環基之基爲「 N，N-二（雜環）·胺磺醯-胺基」，Ra4爲烴基，Rb4爲雜環 -59- (56) (56)200407112 基之基爲「N-烴，N-雜環-胺磺醯-胺基」，Ra4與Rb4可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-磺醯-胺基」。式（ω -1 5D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「N-烴-胺亞磺醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「N-雜環-胺亞磺醯-胺基」。式（ω -16D)所示基中，Ra4與Rb4爲烴基之基爲「N ，N-二（烴胺亞磺醯-胺基」，Ra4與Rb4爲雜環基之基爲「N，N-二（雜環）-胺亞磺醯-胺基」，Ra4爲烴基，Rb4爲雜環基之基爲「N-烴-N-雜環-胺亞磺醯·胺基」，Ra4與 Rb4可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「環狀胺-亞磺醯-胺基」。式（ω -17D )所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-氧-磺醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-磺醯-胺基 j ° 式（ω-18ϋ)所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-氧_ 亞磺醯-胺基」，R a 4爲雜環基之基稱爲「雜環-氧-亞磺醯-胺基」。式（ω -19D)所示基中，Ra4與Rb4爲烴基之基爲「〇，0，·二（烴）-膦酸-胺基」，Ra4與Rb4爲雜環基之基爲「〇，0，-二（雜環）-膦酸-胺基」，Ra4爲烴基，Rb4爲雜環基之基爲「〇-烴雜環-膦酸-胺基」。式（6J-20D)所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-磺醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「雜環-磺醯·胺基」° -60- (57) (57)200407112 式（ω -2 ID ).所示基中，Ra4爲烴基之基爲「烴-亞磺醯-胺基」，Ra4爲雜環基之基稱爲「雜環-亞磺醯.·胺基」〇式（ω -1 D )至式（ω - 2 1 D )所示基中「烴」，例如與上記「烴基」相同之基。例如式（ω -1D )所示之「烴- 鐵-胺基」，例如烷-羰-胺基、烯-羰-胺基、炔-羰-胺基、環烷 '羰-胺基、環烯-羰-胺基、環烷二烯-羰-胺基、環烷_ 院-幾·胺基等脂肪族烴-羰-胺基；芳羰-胺基；芳烷-羰-胺基；交聯環式烴-羰-胺基；螺環式烴-羰-胺基；萜系烴-羰基等。以下，式（ω-2ϋ)至式（U-21D)所示之基亦爲相同。式（ω-lD)至式（0_21D)所示基中「雜環」，例如與上記「雜環」相同之基。例如式（ω _ I D )所示之「雑環-鑛-胺基」，例如單環式雜芳基·羰-胺基、縮合多環 Α雑方基-類-胺基、單環式非芳香族雜環-羰-胺基、縮合多環式非芳香族雜環-羰-胺基等。以下’式（ω -2D )至式（ω -21D )所示之基亦爲相同。式（ω -10D )至式（ω _16D )所示基中「環狀胺基」 ’例如與上記「環狀胺基」爲相同之基。「二（酸）·胺基」，係爲「胺基」中2個氫原子被上記「可具有取代基」之「取代基」定義中之「醯基」所取代之基，例如二（甲醯）_胺基、二（乙醛醯卜胺基、二（硫代 (58) 200407112 甲醯）-胺基、二（胺基甲醯）-胺基、二（硫代胺基甲醯）_胺基、二（磺醯）-胺基、二（亞磺醯）-胺基、二（羧）-胺基、二（次硫酸）-胺基、二（膦酸）-胺基，及下式：

(ω — 2 Ε)， (ω — 4 Ε), (ω 一 1 Ο Ε)， (ω — 1 2 Ε)， (co — 1 6 Ε), (ω — 1 8 Ε),

(ω —9E), (ω— 1 3 Ε) (ω— 1 5 Ε) (ω — 1 7Ε) (ω- 1 9 Ε), U —2 1 Ε) —Da5'

II J (ω - 6 Ε)， (co — 8 Ε)， N-f-S—Ν—Ra5 I (ω 一 1 4 Ε) »

-N-r~S—Ra^ j (co 一 2 0 Ε), (式中，Ra5與Rb5可爲相同或不同之氫原子、可具有取 -62- (59) 200407112 代基的烴基，或可具有取代基之雜環基，或Ra5與Rb5可一起與其結合之氮原子共同形成可具有取代某之環狀胺基所示之基等。上記「二（醯）-胺基」之定義中，式（所示基中’ RC爲烴基之基爲「二（烴-羰基）-胺基」，Ra5爲雜環基之「二（雜環-羰基）_胺基」。式（ω-2Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴_ 氧-端）-胺基」，Ra5爲雜環基之「二（雜環-氧-羰）_胺基」式（ω-οΕ)所不基中，Ra5爲煙基之基爲「二（煙· 羰-羰）-胺基」，Ra5爲雜環基時則稱爲「二（雜環_鑛_鑛）_ 胺基」。式（ω_4Ε)所示基中’ Ra5爲烴基之基爲「二（烴_ 氧-羰-羰）-胺基」，Ra5爲雜環基之基則稱爲「二（雜環_ 氧-鑛-鑛）-fee基」。式（ω-5Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-硫 (雜環-硫基-羰）-

基-鑛）_胺基」，Ra5 胺基」。式（ω -6E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-硫鑛卜胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-硫羰）_胺基式（ω-7Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-氧·硫羰）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-氧-硫 -63· (60) (60)200407112 羰）-胺基」。式（ω - 8E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-硫，基-硫羰）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-硫基· 硫羰）-胺基」。式（ω -9E)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（N-烴-胺基甲醯）·胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（N-雜環-胺基甲醯）-胺基」。式（ω-10Ε)所示基中，Ra5與Rb5爲烴基之基爲「 φ 二（N，N-二（烴）-胺基甲醯）-胺基」，Ra5與Rb5爲雜環基之基爲「二（N，N-二（雜環）-胺基甲醯）-胺基」，Ra5爲烴基，Rb5爲雜環基之基爲「二（N-烴-N-雜環-胺基甲醯）-胺基」，Ra5與Rb5可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「二（環狀胺-羰）-胺基」。式（ω -1 1E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（N-烴-硫代胺基甲醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二 (N-雜環-硫代胺基甲醯）·胺基」。 · 式（ω -12E )所示基中，Ra5與Rb5爲烴基之基爲「二（N，N-二（烴）-硫代胺基甲醯胺基」，Ra5與Rb5爲雜環基之基爲「二（N，N-二（雜環）-硫代胺基甲醯）-胺基」，

Ra5爲烴基，Rb5爲雜環基之基爲「二（N-烴-N_雜環-硫代胺基甲醯）·胺基」，Ra5與Rb5可一起與其鍵結之氮原子

共同形成環狀胺基之基稱爲「二（環狀胺-硫代羰胺基J 〇式（ω -13E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（N· -64· (61) (61)200407112 烴-胺磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（N-雜環-胺磺醯）-胺基」。式（ω -14E )所示基中，Ra5與Rb5爲烴基之基爲「二（N，N-二（烴）-胺磺醯）·胺基」，Ra5與Rb5爲雜環基之基爲「二（N，N-二（雜環）-胺磺醯）-胺基」，Ra5爲烴基， Rb5爲雜環基之基爲「二（N-烴-N-雜環-胺磺醯）-胺基」， Ra5與Rb5可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「二（環狀胺-胺磺醯）-胺基」。式（ω-15Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（N-烴-胺亞磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（N-雜環·胺亞磺醯）-胺基」。式（ω -16E )所示基中，Ra5與Rb5爲烴基之基爲「二（N，N-二（烴）-胺亞磺醯）·胺基」，Ra5與Rb5爲雜環基之基爲「二（N，N-二（雜環）·胺亞磺醯）-胺基」，Ra5爲烴基，Rb5爲雜環基之基爲「二（N-烴-N-雜環·胺亞磺醯）-胺基」，Ra5與Rb5可一起與其鍵結之氮原子共同形成環狀胺基之基稱爲「二（環狀胺-亞磺醯）-胺基」。式（ω -17E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-氧·磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-氧-磺醯）-胺基」。式（ω -18E )所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-氧-亞磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-氧-亞磺醯）-胺基」。式（ω-19Ε)所示基中，Ra5與Rb5爲烴基之基爲「 -65- (62) (62)200407112 二（0，0，-二（烴）-膦酸）·胺基」，Ra5與Rb5爲雜環基之基爲「二（0，0，-二（雜環）·膦酸）-胺基」，Ra5爲烴基，，Rb5 爲雜環基之基爲「一（〇 -煙·〇’-雜環-膦酸）-胺基」。' 式（ω-20Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環·磺醯）-胺基」。式（ω-21Ε)所示基中，Ra5爲烴基之基爲「二（烴-亞磺醯）-胺基」，Ra5爲雜環基之基稱爲「二（雜環-亞磺醯 )-胺基」。式（ω-lE)至式（ω-21Ε)所示基中「烴」，例如與上記「烴」相同之基。例如式（ω · 1Ε )所示之「二（烴-羰）-胺基」，例如二（烷-羰胺基、二（烯-羰）-胺基、二（炔-羰）-胺基、二（環烷·羰）-胺基、二（環烯-羰）-胺基、二（環烷二烯-羰）-胺基、二（環烷-烷-羰）-胺基等二（脂肪族烴-羰）-胺基；二（芳羰）-胺基；二（芳烷-羰）-胺基；二（交聯環式烴-羰）-胺基；二（螺環式烴-羰）_胺基；二（萜系烴）-羰基等。以下，式（ω -2Ε )至式（ω -21Ε )所示之基亦爲相同。式（ω-lE)至式（ω-21Ε)所示基中「雜環」，例如與上記「雜環」相同之基。例如式（ω -1Ε )所示之「一·（雑環-幾）-胺基」，例如一*(早環式雑方基-鑛）-胺基、—. (縮合多環式雜芳基·羰胺基、二（單環式非芳香族雜環-羰）-胺基、二（縮合多環式非芳香族雜環-羰）-胺基等。 (63) 200407112 以卞，式（ω_2Ε)至式（ω_21Ε)所示之基亦爲相同。武（ω -10Ε )至式（ω -16Ε )所示基中「環狀胺基」 ’例如與上記「環狀胺基」爲相同之基。上記「醯-胺基」與「二（醯）-胺基」統稱爲「酿基取代胺赛」。又，上記「Ν-烴-胺基」、「>^，1^-二（烴）-胺基」、「Ν-雜環-胺基」、「Ν-烴-Ν-雜環-胺基」、「環

狀胺趣」、「醯-胺基」與「二（醯）-胺基」統稱爲「取代胺基」。以下，將對上記式（I )所示合物作具體之說明。

Χ定義中「主鏈之原子數爲2至5之連結基」’係指環Ζ與£之間，主鏈原子由2至5個連接所得之連結基。上記「主鏈之原子數」並無關是否具有雜原子，只要其爲存在於環Ζ與Ε間原子數中最小之數。例如，1，2-環戊烯基之原子數爲2個，1，3 -環戊烯基之原子數爲3個，1，4-伸苯基之原子數爲4個，2，6-嘧啶二基之原子數爲3個。上記「主鏈之原子數爲2至5之連結基」，可由「2 價基群Γ -〗」所選出之基以1個形成，或由「2價基群（-2」所選出之1至4種基以2至4個結合方式形成。「2價基群Γ -1」係爲下記式： —c=c- Η Η -C 三c-

-C =N- I H -N=N—

-67- 200407112 \n/ (64 2 I 群基價 2 厂 ο

S

:oysHMO 式一記下I 爲 SHO 係I c=o

CMHS

CIH - CIH Η I CMMN Η I —c— I H —C=C — -C=N- -N— -N=N —

I I —·N=N— I H H cr 該2價基爲2個以上結合時，各基可爲相同或不同皆可。上記「主鏈之原子數爲2至5之連結基」，較佳以由下記連結基群α所選出之基。「連結基群α」係爲下記式： -68- (65)200407112

—C-N — II I Ο H HICIH 1 NIH 1 cllo

NIH I CMO

HICIH I HICIH HICIH I HICIH- cllo C—H Ic=o

HIC

C—H

HIC NIH Iousno

-N-C- I IIHO

O II-N-S- I IIHO

NIH I HICIH c丨H II N I NIH I cllo NIH- cllo 1 H丨c丨H 1 NIH I cno

cno I NIH I N II C—H

NIH I cllo I NIH CMO I NIH I NIH I cllo HICIH I NIH 1 NIH I cno 0 1 cllo —C ~N —N— —C =N ~N — II I I I I Ο Η Η Η H ，

s /N Λ

cllo- NIH hm

H 丨C—H

NIH CMO H丨c丨H- NIH lcno HICIH I HICIH I NIH Ic=o HICIH - HICIH- cllo cllo

HIC II C—H

HIC =c 丨H NIH I olisllo

Ο Ν· 1 -C― II II ―N-S- Η 0 ， 1 隹1 HO

最佳者，例如 -69- (66)200407112 —C—N一

II I

o H -C —N—

II I

o H (式中，左側之鍵結鍵與環z結合，右側之鍵結鍵與E 結合）所示之基。 ® 「主鍵之原子數爲2至5之連結基」之定義中，「該連結基可具有取代基」中之取代基，例如與上記「可具有取代基」定義中之「取代基」相同之基。較佳者爲碳數i 至6之j：完基，更佳者爲甲基。該取代基可與環z或E所具有之取代基一起與其鍵結之原子，共同形成可具有取代基之環式基。其下記式（I)所不化合物中，例如下式：

所示化合物。上記式（Ϊ )中，A例如爲氫原子或乙醯基，較佳爲氫原子。 -70 - (67) (67)200407112 環Z之定義中’ 「式·〇-Α(式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之芳烴」中之「芳煙」例如爲單環式或縮合多環式芳香族烴，例如苯環、蔡環、葱、啡環、厄環等。較適合者例如苯環、蔡環等碳數 6至10之芳烴，更佳者例如苯環與萘環，最佳者爲苯環〇上g己環Ζ定義中，「式- 〇_A(式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之芳烴」中之「取代基」，例如以上記「可具有取代基」定義中之「取代基」爲相同之基。該取代基於芳烴上之取代位置並未有特別限定，又，該取代基存在2個以上時，其可爲相同或相異〇上記環Z定義中，「式- 〇- A(式中，A具有與上記定義相同之意義）及_X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之芳烴」爲「式· Ο-A (式中’ A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之苯環」時，較佳者爲，「式-Ο-A (式中，A 具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙具1或2個取代基之苯環」，更佳者爲，「式-Ο-A (式中，A具有與上記定義相同之意義）及- Χ·Ε(式中，：^與E具有與上記定義相 -71 - (68) (68)200407112 同之意義）所示基以外尙具有1個取代基之苯環」。此時，該取代基例如爲可由下記「取代基群r -1 z」中所選出之基，更佳者爲鹵素原子與tert-丁基[(1，1-二甲基）乙基]，最佳者爲鹵素原子。「取代基群7 -1 z」鹵素原子、硝基、氰基、羥基、甲氧基、異丙基、tert-丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、 2 -本基乙嫌-1-基、2 ’ 2 - —•気基乙燃-1-基、2 -氨基-2-(甲氧基鑛基）乙嫌-1-基、2 -竣-2-氛基乙儲-1-基、乙快基、苯基乙炔基、（三甲基矽烷基）乙炔基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基）苯基、4-氟基苯基、2，4-一氣基苯基、2 -苯乙基、1-經基乙基、1-(甲氧基亞胺基 )乙基、1-[(卡基氧基）亞胺基]乙基、2 -嚷嗯基[嚷吩· 2 -基]、3 -噻嗯基[噻吩-3 -基]、1 -吡咯基[吼咯-1 -基]、2 -甲基噻唑基-4 -基、咪唑[1，2 - a]吡啶-2 -基、2 -吡啶基[吡啶-2-基]、乙醯基、異丁醯基、六氫吡畊基羰基、4-苯并六氫吡哄基羰基、（吡咯-1-基）磺醯基、羧基、甲氧基羰基、N-[3，5-雙（三氟甲基）苯基]胺基甲醯基、N，N-二甲基胺基甲醯基、胺磺醯基、N-[3，5-雙（三氟甲基）苯基]胺磺醯基、N，N-二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、苯并胺基、甲烷磺醯胺基、苯磺醯胺基、3 -苯基尿基、（3 -苯基 )硫脲基、（4-硝基苯基）二乙醯基、{[4-(吡啶-2-基）胺磺醯基]苯基}二乙醯基。上記環Z定義中，「式·〇·Α(式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相 -72- (69) (69)200407112 同之意義）所示基以外尙可具有取代基之芳烴」爲「式-Ο-A (式中，A具有與上記定義相同之意義）及_χ·.Ε (式中，X與£具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之苯環」時’以該取代基爲1個，且存在於包含式（I )中環Ζ之下記部分結構式（！ ζ _〗）：

爲下記式（Ιζ-2 )

所示情形中之Rz位置爲最佳。此時，該取代基定義爲RZ 。Rz較佳例如爲可由下記「取代基群_2z」中所選出之基’更佳者爲鹵素原子與teru 丁基，最佳者爲鹵素原子〇「取代基群r - 2 z」鹵素原子、硝基、氰基、羥基、甲氧基、異丙基、tert-丁基、1，1，3，3 -四甲基丁基、 2·本基乙烯基、2，2-二氰基乙烯_卜基、2-氰基-2·(甲氧基羰基）乙烯·〗·基、2·羧-氰基乙烯·卜基、乙炔基、 -73- (70) (70)200407112 苯基乙炔基、（三甲基矽烷基）乙炔基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基）苯基、4-氟基苯基、2，4-二氟基苯基、2-苯乙基、1-羥基乙基、1-(甲氧基亞胺基 )乙基、1-[(苄基氧基）亞胺基]乙基、2-噻嗯基[噻吩-2 -基]、3 -噻嗯基[噻吩-3 -基]、1 -吡咯基[〇比咯-卜基]、2 -甲基噻唑基-4-基、咪唑[1，2-a]吡啶-2-基、2-吡啶基[吡啶-2·基]、乙醯基、異丁醯基、六氫吡畊基羰基、4-苯并六氫吡畊基羰基、（吡咯-1-基）磺醯基、羧基、甲氧基羰基、N-[3，5-雙（三氟甲基）苯基]胺基甲醯基、N，N-二甲基胺基甲醯基、胺磺醯基、N-[3，5-雙（三氟甲基）苯 ® ]胺磺醯基、N，N-二甲基胺磺醯基、乙醯胺基、苯并胺基、甲烷磺遞胺基、苯磺醯胺基、3-苯基尿基、（3-苯基 )硫脲基、（4-硝基苯基）二乙醯基、{[4-(吡啶-2-基）胺磺醯基]苯基}二乙醯基。。上記環Z定義中，「式-Ο-A (式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相胃之意義）所示基以外尙具有取代基之芳烴」爲「式A C式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中， E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之萘環」時，較佳者爲萘環。上記環Z定義中，「式-CUA (式中，A具有與上記定義相同之意義）及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙具有取代基之雜芳烴」之「雜芳 @」爲，環系構成原子之原子（環原子），係含有由氧原 -74- (71) 200407112 子、硫原子與氮原子等所選出之丨至3種中之至少丨種的單環式或縮合多環式非芳香族雜環基等。例如呋喷環、嘻嗯環、毗咯環、噁唑環、異噁唑環、噻唑環、異售q坐環、咪嗤環、吡唑環、；[，2，3 ·噁二唑環、1，2，3 _ 塞二哇環、：I，2，3-三唑環基、吡啶環、噠哄環、嘧啶環、吡畊環、1，2，3-三卩井環、1，2，4-三哄環、1Η-氮雜簞環、卜 4-氧雜罩環、；！，4_硫雜箪環、苯并呋喃環、異苯幷咲喃環、苯并[b]噻嗯環、苯并[c]噻嗯環、吲哚環、21^異|]引〇朵環、1 Η -吲唑環、2 Η ·吲唑環、苯并噁唑環、！，2 _苯并異噁13坐環、苯并噻D坐環、1，2 -苯并異噻唑環、2，丨_苯并異噻嗤環、1，2，3-苯并噁二唑環、2，1，苯并噁二哗環、：I ’ 2’ 3·苯并硫二唑環、2，1，3·苯并硫二唑環、ιΗ-苯并三_環、2Η-苯并三唑環、喹啉環、異喹啉環、嗜啉環、D奎D坐啉環、D奎喔啉環、欧D井環、萘銳環、丨η _】，5 苯并氮雜箪環、咔唑環、α-咔啉環、咔啉環、昨啉環、吖啶環、啡噁哄環、啡噻啡環、啡哄環、啡D定環、啡繞啉環、噻嗯環、巧丨D朵啉環、啡噻D井環等5至1 4圜之單環式或縮合多環式雜芳基等。上記環Z疋義中’ 「式- 〇- A(式中，a具有與上記定義相同之意義）及- X- E(式中，X與e具有與上記定義相同之意義）所不基以外尙具有取代基之雜芳烴」之「取代; 基」，例如與前述「可具有取代基」定義中之「取代基」爲相同之基。該取代基於雜芳烴上之取代位置並未有特別限定，又，該取代基存在2個以上時，其可爲相同或不同 -75- (72) (72)200407112 皆可。上記環Z定義中，「式_〇_Α (式中，A具有與上記定義相同之思義）及-X-E (式中，乂與E具有與上記定義相同之意義）所不基以外尙具有取代基之雜芳烴」之「取代基」，較佳者例如爲鹵素原子。 E定義之「可具有取代基之芳基」中「芳基」，例如與上記「烴基」定義中之「芳基」爲相同之基，較佳者爲苯基、1-萘基、2-萘基等碳數6至1Q之芳基，最佳者爲苯基。上記E定義之「可具有取代基之芳基」中之「取代基」’例如與上記「可具有取代基」定義中之「取代基」爲相同之基。該取代基於芳基上之取代位置並未有限定，該取代基存在2個以上時，其可爲相同或不同。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「可具有取代基之苯基」時，較佳者例如「單取代苯基」、「二取代苯基」與「具有3個以上取代基之苯基」，最佳者爲「二取代苯基」。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「二取代苯基」時’較佳基之具體例如下記「取代基群6 -1 e」所示之基。取代基群δ-le」3’ 5 -二（二氟甲基）苯基、3，心伸丙〜氣基苯基、3，5 -二氯苯基、2，4 -二經基苯基、2 ’ 甲氧基苯基、2-氯·5·(三氟甲基）苯基、3，5.二[ (1丨—二甲基）乙基]苯基、2，5·二（三氟甲基）苯基 -76- (73) (73)200407112 、4-氯-2-(三氟甲基）苯基、2-氟- 3-(三氟甲基）苯基、心氟- 3-(三氟甲基）苯基、4-氯- 3-(三氟甲基）苯基、3 -氟-5-(三氟甲基）苯基、3 -溴- 5-(三氟甲基）苯基、2 -氟-5-(三氟甲基）苯基、4 -硝基- 3-(三氟甲基）苯基、2 -硝基- 5-(三氟甲基）苯基、4 -氰基- 3-(三氟甲基 )苯基、2 -甲基- 3-(三氟甲基）苯基、4_甲基·3-(三氟甲基）苯基、2 -甲基-5-(三氟甲基）苯基、4 -甲氧基- 3-(三氟甲基）苯基、3-甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、2-甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、2 -甲基硫基- 5-(三氟甲基）苯基、2- ( 1-吡略烷基）-5-(三氟甲基）苯基、2-嗎啉基- 5-(三氟甲基）苯基、2-氯- 4-(三氟甲基）苯基、2, 5 -二氯苯基、3，5 -二氟苯基、3，5 -二硝基苯基、2，5 -二 [(1，1-二甲基）乙基]苯基、5-[(1，1-二甲基）乙基]· 2 -甲氧基苯基、3，5 -二甲基苯基、4·甲氧基聯苯基-3-基、3’ 5 - 一·甲氧基本基、3’ 5 - 一.(甲氧基羯基）本基、2· 溴- 5-(三氟甲基）苯基、3 -甲氧基羰基- 5-(三氟甲基）苯基、3-羧基- 5-(三氟甲基）苯基、2-(2-萘基氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(2，4-二氯基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-[4-(三氟甲基）六氫吡畊-卜基]-5-(三氟甲基）苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基）-5-(三氟甲基 )苯基、2-(2-甲氧基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-六氣卩比哄基-5-(二截甲基）本基、2- (4 -甲基苯氧基）-5· (三氟甲基）苯基、2-(4-氯基苯氧基）-5-(三氟甲基） -77- (74) 200407112 苯基、3，5-二羧基苯基、、5-異丙基-2-甲基苯基、2，5-二乙氧基苯基、2，5-二甲基苯基、5-氯基-2-氰基、5-二乙基胺磺醯基-2-甲氧基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-甲氧基 5-(苯基胺基甲醯基）苯基、5-乙醯基胺基-2-甲氧基苯基、5 -甲氧基-2-甲基苯基、2，5-二丁氧基苯基、2，5-二異苄氧基、5-胺基甲醯基-2-甲氧基苯基、5-[ ( 1，1-二甲基 )丙基]-2-苯氧基苯基、2-苄氧基-5-甲烷磺醯基、5- (2 ，2 -二甲基丙醯基）-2 -甲基苯基、5 -甲氧基- 2-(1-吡咯 φ 基）苯基、5_氯基-2- (p -甲苯磺醯基）苯基、2-氯基- 5-(p -甲苯磺醯基）苯基、2 -氟基-5-甲烷磺醯基、2 -甲氧基-5-苯氧基、4 -甲基聯苯基-3-基、2 -甲氧基-5- ( 1-甲基-1 -苯基乙基）苯基、5 -嗎啉基· 2 -硝基苯基、5 -氟基-2 - ( 1-咪唑啉基）苯基、2-丁基-5-硝基苯基、5-[ ( 1，1-二甲基 )]丙基-2-羥苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、2，5-二氟苯基、4-異丙基- 2-(三氟甲基）苯基、2-硝基-4-(三氟甲基）苯基、4-溴- 3-(三氟甲基）苯基、4-溴- 2-(三氟甲 · 基）苯基、2-溴- 4-(三氟甲基）苯基、4-氟- 2·(三氟甲基）苯基、4 -異丙氧基-2-(二赢甲基）苯基、4 -氛基-2-(三氟甲基）苯基、2，6-二異丙基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，4-二氯苯基、2，3-二甲基苯基、茚滿-5-基、2，4 -二甲基苯基、2，6 -二氯苯基、4-溴- 2-(三氟甲氧基）苯基、3，4-二氧乙烯苯基；3-氯-4-氰基苯基、3-氯-4-(三氟甲氧基）苯基、2-氯-4-氰基苯基、2，3-二氯苯基、4-異丙基-3-甲基苯基、4-[(1，1- -78- (75) 200407112

二甲基）丙基]-2-羥基苯基、3-氯-2-氰基苯基、2-氰基·4-甲基苯基、2，2 -二氟-1，3 -苯并二唑-4-基、2，2，3，3 ，-四氟-1，4-苯并二唑-5-基、3-氯-4-(三氟甲基硫基）苯基、2-硝基-4-(三氟甲氧基）苯基、2，2-二氟-1，3-苯并二唑-5·基、2-甲基-4-(三氟甲基）苯基、4-溴-2-氟苯基、2，4-二（甲烷磺醯基）苯基、2，2，3，3，-四氟-1，4-苯并二噁烯-6-基、2-苯醯-4-氯苯基、2-溴-4-氟苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二氟苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3，4-二氟苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2，4 -二氟苯基、2 -苯醯-5-甲基苯基、2 -溴-4-( 三氟甲氧基）苯基、3，4-二己氧基苯基、2，4-二（三氟甲氧基）苯基、4 -氨基- 2-(二赢甲氧基）苯基、2- (4 -氨基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2- (4 -甲氧基苯氧基 )-5-(三氟甲基）苯基。

上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「二取代苯基」時，更佳者例如「2，5 -二取代苯基」，及「3，5 ·二取代苯基」。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「2，5 -二取代苯基」時，較佳基之具體例如下記「取代基群5 -2e 」所示之基。「取代基群6-2e」2，5-二甲氧基苯基、2-氯-5-(三氟甲基）苯基、2，5-二（三氟甲基）苯基、2-氟- 5-(三氟甲基）苯基、2-硝基- 5-(三氟甲基）苯基、2 -甲基- 5-(三氟甲基）苯基、2-甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、2·甲 -79 - (76) (76)200407112 基硫基-5-(三氟甲基）苯基、2- ( 1-吡咯烷基）-5-(三氟甲基）苯基、2-嗎啉基- 5-(三氟甲基）苯基、2，5-二氯苯基、2，5 -二[(1，1-二甲基）乙基]苯基、5- [(1， 1- —甲基）乙基]-2 -甲氧基本基、4 -甲氧基聯本基-3-基、 2 -溴- 5-(三氟甲基）苯基、2- (2，4 -二氯苯氧基）-5-( 三氟甲基）苯基、2-[4-(三氟甲基）六氫吡啶-1-基]-5-( 三氟甲基）苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(2-甲氧基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、 2- (4-氯-3，5-二甲基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-六氫吡啶基-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-甲基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-氯基苯氧基）-5-(三氟甲基 )苯基、5-異丙基-2-甲基苯基、2，5-二乙氧基苯基、2, 5-二甲基苯基、5-氯-2-氰基、5-二乙基胺磺醯基-2-甲氧基苯基、2 -氯-5-硝基苯基、2 -甲氧基-5-(苯基胺基甲醯基）苯基、5 -乙醯胺基-2 -甲氧基苯基、5 -甲氧基-2 -甲基苯基、2，5-二丁氧基苯基、2，5-二異戊氧基、5-胺基甲酸基-2-甲氧基本基、5-[ ( 1 ’ 1- _•甲基）丙基]-2 -苯氧基苯基、2 -己氧基-5-甲烷磺醯基、5- (2，2 -二甲基丙醯基 )-2-甲基苯基、5-甲氧基-2-(卜吡咯基）苯基、5-氯- 2-(p-甲苯磺醯基）苯基、2-氯-5- (p-甲苯磺醯基）苯基、 2 -氟-5-甲烷磺醯基、2 -甲氧基-5-苯氧基、2 -甲氧基- 5-( 1-甲基-1-苯基乙基）苯基、5-嗎啉基-2-硝基苯基、5_氟-2 - ( 1 - 咪唑啉基）苯基、 2 - 丁基 - 5 - 硝基苯基、 5 - [ ( 1 ， 1 -二甲基）丙基]-2-羥基苯基、2-甲氧基-5_甲基苯基、2, -80- (77) 200407112 5-二氟苯基、2-苯醯-5-甲基苯基、？··（4-氰基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4·甲氧基苯氧基）-5-(三氟甲基 )苯基。

上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「2，5 -二取代苯基」時，較佳者例如「2，5-二取代苯基（其中該取代基中至少1個爲三氟甲基）」，最佳者爲例如由下記「取代基群5 -3e」所選出之基，特佳者爲2，5-二（三氟甲基）苯基。「取代基群5-3e」2 -氯- 5-(三氟甲基）苯基、2，5-二（三氟甲基）苯基、2-氟- 5-(三氟甲基）苯基、2-硝基-5-(三氟甲基）苯基、2 -甲基- 5-(三氟甲基）苯基.、

2 -甲氧基-5”（三氟甲基）苯基、2 -甲基硫基- 5-(三氟甲基）苯基、2- ( 1-吡咯烷基）-5-(三氟甲基）苯基、2-嗎啉基-5-(三氟甲基）苯基、2-溴- 5-(三氟甲基）苯基、 2-(萘氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(2，4-二氯苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-[4-(三氟甲基）六氫吡啶-卜基]-5-(三氟甲基）苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(2-甲氧基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基）-5-(三氟甲基 )苯基、2 -六氫吡啶基-5-(三氟甲基）苯基、2- (4 -甲基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-氯基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-氰基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基、2-(4-甲氧基苯氧基）-5-(三氟甲基）苯基。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「3，5 -二 -81 - (78) (78)200407112 取代苯基」-時，較佳者例如下記「取代基群5 -4e」所示之基。「取代基群5-4e」3，5-二（三氟甲基）苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二[(1，1-二甲基）乙基]苯基、3-氟- 5-(三氟甲基）苯基、3-溴- 5-(三氟甲基）苯基、3 -甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、3，5 -二氟苯基、3，5 -二硝基苯基、3，5-二甲基苯基、3，5·二甲氧基苯基、3，5-二（甲氧基羰基）苯基、3-羧基- 5-(三氟甲基）苯基、3.5-二羧基苯基。上記「可具有取代基之芳基」爲「3，5 -二取代苯基」時，較佳者例如「3，5 -二取代苯基（其中該取代基中至少1個爲王氟甲基）」，最佳者爲例如由下記「取代基群5 -5e」所選出之基，特佳者爲3，5-二（三氟甲基）苯基。「取代基群5 - 5 e」3，5 -二（三氟甲基）苯基、3 -氟-5-(三氟甲基）苯基、3 -溴- 5-(三氟甲基）苯基、3 -甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、3 -甲氧馮基- 5-(三氟甲基）苯基、3-羧基- 5-(三氟甲基）苯基。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「單取代苯基」時，較佳之具體例如由下記「取代基群ά -6e」所選出之基。「取代基群5-6e」4-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-(三氟甲基）苯基、3-(三氟甲基）苯基、4-(三氟甲基）苯基、3-氯苯基、聯苯基-3-基、3-乙醯基苯 -82- (79) (79)200407112 基、3-(乙醯基胺基）苯基、3-胺基甲醯基苯基、3 -甲基胺基甲醯基苯基、4-甲基苯基、3-(三氟甲氧基）苯基、 2- 苄苯基、4-(三氟甲氧基）苯基、4-[(1，1-二甲基）乙基]苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、4-己基苯基、3-甲基苯基、4-環己基苯基、4-苄基苯基、2·氯基苯基、2-甲基苯基、4-丁基苯基、4-苄氧基苯基、3-苄基苯基、4-己氧基苯基、3-異丙基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、4-(乙氧基羰甲基）苯基、3-(三氟甲基硫基）苯基、4-(三氟甲基硫基）苯基、4-(三氟甲烷磺醯基）苯基、3-乙醯基苯基、4-(1-甲基丙基）苯基、3-苯醯基苯基、3-甲氧基苯基、4-(乙醯胺基）苯基、4-胺磺醯基苯基、4-(二氟甲氧基）苯基、3-甲基硫基苯基、4-甲烷磺醯苯基、3- ( 丁基胺磺醯基）苯基、3 -苄氧基苯基、4-( P -甲烷磺醯胺基）苯基、4 -嗎啉基苯基、3 - [( 1，卜二甲基）乙基]苯基、3- ( 5 -甲基呋喃-2-基）苯基、3-胺磺醯基苯基、3-(三氟甲烷磺醯基）苯基、3-己氧基苯基、4-乙醯基苯基、聯苯基-2-基、聯苯-4-基、3-[5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑-卜基]苯基、3-{5-[(1，1-二甲基）乙基]- 3- (三氟甲基）吡唑-卜基}苯基、4-[3，5-二（三氟甲基 )吡唑-卜基]苯基、3-[3，5-二（三氟甲基）吡唑-1-基]苯基、4-[5-苯基- 3-(三氟甲基）吡唑-1-基]苯基。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「具有3個以上取代基之苯基」時，較佳之具體例如由下記「取代基群（5 -7e」所選出之基。 -83- (80) (80)200407112 「取代基群（5 -6e」3，5-二（三氟甲基）-2-溴基苯基、3，4，5-三氯苯基、3，5-二氯-4-羥基苯基、五氟苯基、3，5，5，8，8 -五甲基-5，6，7，8·.四氫萘-2-基、3, 5-二（三氟甲基）-2-甲基苯基、2，6-二氯-4-(三氟甲基 )苯基、2，4-二甲氧基- 5-(三氟甲基）苯基、2，4-二氟- 5-(三氟甲基）苯基、4-氯- 2-(4·氯基苯磺醯基）-5-(三氟甲基）苯基、5-氯-2-硝基- 4-(三氟甲基）苯基、2 ，3-二氟-4-(三氟甲基）苯基、2，3，5，6-四氟- 4-(三氟甲基）苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-氰基-4，5-二甲氧基苯基、2，4-二氯-5-異丙氧基苯基、2，3，5-三氟苯基、2，4，5-三氯苯基、5-乙氧基-4-氟-2-硝苯基。上記E定義之「可具有取代基之芳基」爲「可具有取代基之萘基」時，較佳之具體例如1-萘基、4-甲氧基萘-2-基、及4-羥基-3-甲基萘-卜基。 E定義之『可具有取代基之芳基」之「雜芳基」，例如與上記「雜環基」定義中之「單環式雜芳基」與「縮合多環式雜芳基」相同之基。較佳者爲5至1 3圜環之雜芳基，其中，較適當之例示爲，噻嗯基、吡唑基、噁唑基、 1，3，4 -噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、D奎啉基、咔唑基、噻唑基與吡哄基等。 E定義之「可具有取代基之芳基」之「雜芳基」，更適當者例如5圜環之雜芳基，更佳者爲噻嗯基、吡唑基、噁唑基、1，3，4 -噻二唑基與噻唑基，最佳者爲噻唑基。上述E定義之「可具有取代基之雜芳基」之「取代基 -84- (81) 200407112 同之，該取代 2-基 2 -基嘆ti坐」所 2，2 唑'2 ，1 -甲基 )-4 口坐-2 乙基基-5 2-二 5 -( 5-嗎基六例如與上gfi「可具有取代基」定義中之「取代基」相基。該取代基於雜芳基上之取代位置並未有特別限定取代基存在2個以上時，其可爲相同或不同。上記E定義之「可具有取代基之雜芳基」爲「可具有基之噻唑基」日寺，更佳者爲「可具有取代基之噻唑· 」’最佳者爲「單取代噻唑基」與「二取代噻唑_ 」，特佳者爲「二取代噻口坐_2_基」。土上記E定義之「可具有取代基之雜芳基」爲「二取代 -2-基」時，較佳之具體例」如由卜丄取代基群5 _8e 選出之基。特佳者爲〗一田：μ：、 L ( 1，1-一甲基）乙基]」·[( -二甲基）丙醯基]噻π坐-2_基「取代基群Ue」”臭！甘《、自甲基）乙基]噻 -基、5_溴-4_ (二氟甲晏）噻唑-2-基、氰基·4 二甲基）乙基]噻唑-21 』土土 2基、5-甲基噻唑-2_基、4, 5·二噻唑-2-基、5 -甲基-4-乘# 一噻唑-2-基、5、（ 4_ -甲基噻唑-2-基、4-串怎：甲基+[3-(三氟甲基） -基、4-[ ( 1，1，二甲基） )乙基]·5_乙基囔唑_2- 4_ -5-苯基噻唑-2-基、私莲一丙基-5-本基嚷唑基、4 丁 -苯基噻唑-2-基、4-[ ( ]，，一 ra甘、 •一甲基）乙基]·5·[(2，甲基）丙醯基]噻唑-2-基、〜〜甲基）7某Ί 乙氧基羰基）噻唑-2-基' 4「r〜 [ -〜甲基）乙基μ 啉基噻唑-2-基、4·[ ( ί 一 I-一甲基）乙基]_5· ( 4-甲氫吡啶-卜基）噻唑-2-» , r / , 基、4-[(1’】·二甲基）乙基]· 4-苯基六氫吡啶-1·基）嗎 η空空土 z泰、^羧甲基_ -85- (82) 200407112

4 -苯基噻唑-2-基、4，5 -二苯基噻唑-2-基、4-苄基-5-苯基噻唑-2 -基、、5 -苯基-4 -(三氟甲基）.噻唑-2 -基、5 -乙醯基-4 -苯基噻唑-2-基、5 -苯醯基-4 -苯基噻唑-2-基、5 -乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧羰基- 4-(五氟苯基）噻唑-2-基、5 -甲基胺基甲醯基-4 -苯基噻唑-2-基、5 -乙基胺基甲醯基-4-苯基噻唑-2-基、5 -異丙基胺基甲醯基-4-噻唑-2-基、5- (2 -苯基乙基）胺基甲釀基-4 -本基喧卩坐-2-基、5-乙氧基羰基-4-(三氟甲基）噻唑-2-基、5-羧基-4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑-2-基、5-(乙氧基羰基）甲基-4-苯基噻唑-2-基、5 -羧基-4-苯基噻唑-2-基、5 -丙基胺基甲醯基-4 ·苯基噻唑-2 -基。上記E定義之「可具有取代基之雜芳基」爲「單取代噻唑-2-基」時，較佳之具體例如由下記「取代基群（5 -9 e 」所選出之基。

「取代基群5 - 9 e」4 - [( 1，1 -二甲基）乙基]噻唑-2 -基、4·苯基噻唑-2-基、4-[3，5 -二（三氟甲基）苯基]噻唑-2-基、4-(2，4 -二氯苯基）噻唑-2 -基、4-(3，4 -二氯苯基）噻唑-2-基、4-[4-(三氟甲基）苯基]噻唑-2-基、4-(2，5-二氟苯基）噻唑-2-基、4- (4-甲氧基苯基）噻唑-2-基、4-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑-2·基、4-(五氟苯基 )噻唑-2 -基。上記式（I )所示化合物可形成鹽。藥理學上所許可之鹽，於存在酸性基時，例如鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽等金屬鹽，或爲銨鹽、甲基銨鹽、二甲基銨鹽、三甲 -86- (83) (83)200407112 基錢鹽、一環己基錢鹽等鞍鹽，於存在驗性基時，例如鹽酸鹽、溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等礦酸鹽，，或甲烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、琥 ί白酸鹽、枸椽酸鹽、苯甲酸鹽、苦杏仁酸鹽、桂皮酸鹽、乳酸鹽等有機酸鹽。亦有與甘胺酸等胺基酸形成鹽之情形。本發明之作爲醫藥之有效成分，可使用上記任何一種物質。又，上記式（I )所示化合物或其鹽，亦可以水合物或溶媒合物存在。本發明之醫藥的有效成分，可用於上述任一種物質中。又，式（1 )所示化合物於具有1個以上不對稱碳時μ亦包含光學活性化合物或非對稱立體異構物等立體異構物之情形。作爲本發明之醫藥組成物時，可使用純粹形態之立體異構物、光學對掌化合物或非對稱立體異構物所得之任意混合物、消旋異構物等。又，上記式（I )所示化合物例如具有2 -羥基吡啶構造時，亦有以其互變異構物（tautomer)之2-吡啶酮構造存在之情形。作爲本發明之醫藥組成物之有效成分時，可使用純粹形態之互變異構物或其混合物。又，上記式（I )所示化合物具有烯烴性雙重鍵結時，其位置可爲z位置或E位置皆可，於作爲本發明醫藥之有效成分時，可使用任一位置之幾何異構物或其混合物。可作爲本發明醫藥有效成分之包含於式（I )化合物 ί列如以下之例示，但本發明之醫藥有效成分並不僅限定於 (84)200407112 下記化合物又，下 Me:甲表所使用之簡稱例如下所示內容，Et :乙基。 -88- (85)200407112

-89- (86)200407112

7 OH .Me 0 XX：) 8 OH rV Me、〇A〇A^ 0 XX：) 9 OH φτ Cl 10 OH φτ Br 0 0 H 11 OH -V cf3 Λ, 12 OH φτ Cl H -V 〇 A 13 OH φτ Cl H /N'〆 cTo A, 14 OH φτ Br H A, 15 OH φτ Br 0 H 々°H OH

-90 (87)200407112

-91 - (88)200407112

化合物編號 E 18 OH Λ, 19 OH A, 2 0 OH OMe OMe 2 1 OH 〇y cf3 ACF3 2 2 OH 〇y -92- (89)200407112

•93- (90)200407112

-94- (91)200407112

-95- (92)200407112

-96- (93)200407112 4 1 OH Br N-N 4 2 OH Cl XT 4 3 OH OMe φτ Cl Ac, 4 4 0 U Me^^O φτ Cl Xr> 4 5 o u a HN-^ COzEt 4 6 OH rNr^ φτ Cl 4 7 OH φτ Cl x4> -97- (94)200407112

-98- (95)200407112

-99- (96)200407112

-100- (97)200407112

-101 - (98)200407112

-102- (99)200407112

•103- (100)200407112

-104- (101)200407112

-105- (102)200407112

-106- (103) 200407112

化合物編號 & E 10 4 OH Cl 10 5 OH Cl F3CJJC， 10 6 OH Br cf3 10 7 OH Cl cf3 * 10 8 OH Cl cf3 10 9 OH φτ Br cf3 方_

-107- (104)200407112

• 108- (105)200407112

-109- (106)200407112

-110- (107)200407112

-111 - (108)200407112

-112- (109)200407112

-113- (110)200407112

-114- (111)200407112 16 2 OH Cl, Me J X /le /Me rtAe Me 16 3 OH Br Me J X /le /Me rtAe Me 16 4 OH φτ Cl Me Me Mex* Me’ Me 16 5 OH Cl 16 6 OH φτ Cl OMe 16 7 OH φτ Br OMe OMe 16 8 OH Br OMe

-115- (112)200407112

-116- (113) 200407112 (113)

17 6 OH φτ Me Me MeMe XX- 17 7 OH rV Me MeMe V OMe 17 8 人 Me MeWle Cl -V OMe 17 9 OH Me Me MeMe OMe

-117- (114)200407112

-118- (115)200407112 18 6 OH Br Me >Me 18 7 OH φτ Br N^Me "ΛΧ s Me 18 8 OH φτ Br ^；X° s Me 18 9 OH Br N^Me "sXaF 19 0 OH φτ Br N Me 19 1 OH Br Me LMe S Et 19 2 OH φτ Br N "sXo 19 3 OH Br Me

-119- (116)200407112

-120- (117) 200407112 (117)

2 0 1 OH φτ 8r Me pMe °D 2 0 2 OH Br -<ir° 2 0 3 OH φτ Br 、s-V^co2h 2 0 4 OH Br s Ό 2 0 5 OH Br 2 0 6 OH Br 2 0 7 OH φτ Br Nj〇 0 -121 - (118)200407112

-122- (119)200407112

-123- (120)200407112

-124 (121)200407112

化合物編號 X E 3 0 1 OH Cl /O 3 0 2 OH (X Cl H O cf3 3 0 3 OK φτ Cl y H Ύ H O cf3 3 0 4 OH Cl 0 人V H cf3 ACF3 3 0 5 OH Cl Me H 0 cf3 3 0 6 OH Cl H 0 cf3 ACFj

^ 125- (122)200407112 3 0 7 OH Cl 0 H cf3 Λν 3 0 8 o cf3 九 3 0 9 OH φτ Cl 0 Άν〆 Η H cf3 ACF3 3 10 OH 方 Cl 3 11 OH (X Cl ΛΧΡ H 3 12 OH φτ C! 产jj. cf3 A, 3 13 OH φτ C) 产〆 O^Me cf3 ACF3 3 14 OH Cl 〇 u 人N H 0 cf3 xXF3 3 15 OH ^ 1 C! Ϊ H H cf3

-126- (123)200407112

-127- (124)200407112

-128- (125)200407112

-129- (126)200407112

-130- (127)200407112

-131 - (128)200407112

-132- (129) 200407112 (129)

3 5 8 OH Cl cf3 0 3 5 9 OH Cl 3 6 0 OH Cl cf3 °uc, 3 6 1 OH φτ Br co2h ^^co2h 3 6 2 OH φτ Cl Me Me Me 3 6 3 OH φτ Cl OEt OEt 3 6 4 OH Cl Me 力 Me 3 6 5 OH Cl Cl CN -133- (130)200407112

-134- (131)200407112

-135- (132)200407112

-136- (133)200407112

-137- (134)200407112

-138- (135)200407112 4 0 3 OH φτ Cl Me cf3 4 0 4 OH ψτ Cl 从 4 0 5 OH (X Cl N〇2 4 0 6 OH Cl X? Cl 4 0 7 OH Cl jX: 4 0 8 OH Cl 4 0 9 OH φτ Cl i?Br cf3 4 10 OH (X Cl J?CF3 Br 4 11 OH Cl cf3

-139- (136)200407112

4 12 OH ^ Cl cf3 4 13 OH φτ Cl cf3 OMe 4 14 OH Cl cf3 F 4 15 OH Cl cf3 4 16 OH Cl cf3 0=l\^/a 4 17 OH φτ C! N〇2 4 18 OH a 1 Cl F 4 19 OH ^ 1 Cl Cl j〇r°〇H

-140- (137)200407112 4 2 0 OH φτ Cl 女 F 4 2 1 OH Cl Λ人 Η 4 2 2 OH φτ Cl ^^^com2 4 2 3 OH Cl /^^CONHMe 4 2 4 OH I Me 丄 v -γ Cl Me 入 Me 4 2 5 OH φτ Cl 4 2 6 OH φτ Cl Me 4 2 7 OH φτ Cl ΛΙ 4 2 8 OH Cl Me^rMe Me

• 141 - (138)200407112 4 2 9 OH (X Cl 众CF3 4 3 0 OH Cl 4 3 1 OH (X Cl JOT 4 3 2 OH J?c, Cl 4 3 4 OH cy Me 4 3 4 OH Cl 來 Me 4 3 5 OH Cl 4 3 6 OH Cl Me

-142- (139)200407112

-143- (140)200407112 4 4 6 OH φτ Cl Ό0 4 4 7 OH (X Cl Me Me人。 Cl 4 4 8 OH Cl λ: 4 4 9 OH φτ Cl 4 5 0 OH φτ Cl j〇rCN Me 4 5 1 OH Cl A, Cl 4 5 2 OH Cl Cl 4 5 3 OH Cl Me jXt

-144 - (141)200407112 4 5 4 OH Cl OH 4 5 5 OH φτ Cl Me 4 5 6 OH φτ Cl JU 4 5 7 OH φτ Ci A， CN 4 5 8 OH _ M〇 φτ Cl CN 4 5 9 OH (X . Cl 4 6 0 OH I (V V 〇义 C! F 4 6 1 OH (V A V Cl °>Λρ 4 6 2 OH φτ Cl ΛΓ

-145- (142)200407112 4 6 3 OH φτ Cl ^0CF3 N〇2 4 6 4 OH φτ Cl ；a:x 4 6 5 OH (X Cl jxo 4 6 6 OH Cl jprOCF3 Me 4 6 7 OH φτ Cl A F 4 6 8 OH φτ Cl 广0L Λ > 4 6 9 OH Cl i?Br F 4 7 0 OH Cl ^^S02Me S02Me

•146- (143)200407112 4 7 1 OH φτ Cl Mp _ 八 Me AAV； f3c cf3 h |l| Cl 4 7 2 OH φτ Cl χχ：έ 4 7 3 OH Cl j7c, 〇λο 4 7 4 OH C! Br 4 7 5 OH 1 Cl 4 7 6 OH Cl AAV； f3c cf3 h IJJ Cl 4 7 7 OH φτ Cl Ci Cl 4 7 8 OH Cl Me

-147- (144) 200407112 (144)

4 7 9 OH Cl 4 8 0 OH φτ Cl 4 8 1 OH C! n：0Me 4 8 2 OH Cl jCXc〇2Et 4 8 3 OH φτ Cl 众CF3 4 8 4 OH Cl ；aSCF3 4 8 5 OH Cl 4 8 6 OH Cl /X 4 8 7 OH φτ Cl \h -148- (145)200407112 4 8 8 OH φτ ο Me 4 8 9 OH φτ Cl λ: 4 9 0 OH Cl O 4 9 1 OH φτ Cl 反 4 9 2 OH φτ Cl 4 9 3 OH Cl ^^S02nh2 /U 4 9 4 OH φτ Cl Cl >CF3 jC^CF3 4 9 5 OH Cl J?N。2 Cl 4 9 6 OH φτ Cl

-149- (146) 200407112 (146)

4 9 7 OH φτ Cl j^°tf 4 9 8 OH φτ Cl OH >CF3 j〇^CF3 4 9 9 OH Cl 众你 5 0 0 OH Cl j〇r- 5 0 1 OH Cl Me 5 0 2 OH φτ Cl U H 5 0 3 OH Cl jCl 从-Q 5 0 4 OH φτ Cl -150- (147)200407112

5 0 5 OH Cl 5 0 6 OH φτ Cl 5 0 7 OH Cl Me 5 0 8 OH Cl /Χ^γΜβ Cl 5 0 9 OH Cl 众。㈣ 5 10 OH Cl 氣3 5 11 OH Cl jg〇CF3 Br 5 12 OH φτ Cl 5 13 OH Cl jX -151 - (148) 200407112 (148)

5 14 OH Cl 众一 5 15 OH φτ Cl N〇2 5 16 OH φτ Cl Me 5 17 OH 1 5 18 OH φτ 1 J?F 5 19 OH φτ N〇2 5 2 0 5 2 1 OH -152- (149)200407112

-153- (150)200407112

-154- (151)200407112

-155- (152)200407112

-156- (153) 200407112

式（I )所示之化合物之製造方法並未有特別之限定，例如可參酌「國際公開第02/49632號公報」中所記載之方法。式（I )所示之化合物，例如可依下式方法製得。 <方法1 > 於式（I)中，X爲-CON H-(氮上之氫原子可被取代 )所示化合物，例如可依反應步驟式1所示方法製得。 -157- (154) 200407112 反應步驟式] A101

⑴ R101 ；N-E101 Η (2) 第1步驟醯胺化

---- 第2步驟保護，修飾官能基

(4) (第1步驟，醯胺化）（第2步驟，去保護，修飾官能基 (式中，Α、環Ζ與Ε，具有與式（I)中之定義相同之意義’ A 1 G 1爲氫原子或羥基之保護基（較佳例如甲基等院基；苄基等芳烷基：乙醯基；甲氧甲基等烷氧烷基；三甲基矽烷基等取代之矽烷基），R與R1(n爲氫原子、碳數 1至6之烷基，Ει〇ι爲式（I)定義中之e或e的先驅物 ’G爲羥基、鹵素原子（較佳爲氯原子）、烴-氧基（較佳爲可被鹵素原子取代之芳-氧基）、醯-氧基、醯亞胺· 氧基） (第1步驟）將羧酸衍生物（1 )與胺（2 )經由脫水縮合反應而製得醯胺（3 )。此反應可於酸鹵化劑或脫水縮合劑之存在下、鹼基之存在下或未存在下，於無溶媒或非質子性溶媒中，於〇 t至1 8 0 °C之反應溫度下進行。

此反應可於酸鹵化劑或脫水縮合劑之存在下、鹼基之存在下或未存在下，於無溶媒或非質子性溶媒中，於0 °C -158- , (155) (155)200407112 至18(TC之反應溫度下進行。酸鹵化劑，例如氯化亞硫醯、溴化亞硫醯、氯化硫醯、氧代氯化磷、三氯化磷、五氯化磷等，A1G1爲氫原子時爲三氯化磷，A 1G1爲乙醯基等情形時爲含氧鹽化磷爲佳。脫水縮合劑例如N，N ’ -二環己基碳化二醯亞胺、：1 -乙基-3- (3 -二甲基胺丙基）碳化二醯亞胺鹽酸鹽、二苯基膦酸二疊氮等。鹼，例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹼，或吡啶、三乙基胺、N，N ’ -二乙基苯胺等有機鹼。非質子性溶媒例如二氯甲院、二氯乙院、氯仿、四氫咲喃、1 ，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯苯、〇-二氯苯、N，Ν’·二甲基甲醯胺、Ν-甲基吡咯烷酮等，於酸鹵化劑之存在下進行反應時，特別是以甲苯、單氯苯、〇-二氯苯等爲佳。又，例如依「Journal of Medicinal Chemistry」（美國）1 998 年，第 41 卷，第 16 號，ρ·293 9-2945 所記載之方法及依該方法爲準，可預先由羧酸製造酸氯化物、單離，隨後與具有E 1 G 1之胺反應而製得目的物之醯胺〇 G爲羥基時之較佳反應條件，例如依「Archiv Pharmazine」（德國）1998年，第331卷，第1號， P · 3 - 6所記載之反應條件進行反應。羧酸衍生物（1 )與胺（2 )之種類並未有特別限定，例如可參考文獻上公知之製造方法進行新穎之合成，或使用市售藥品進行上記反應。 -159- (156) (156)200407112 (第2步驟）於醯胺（3)爲具有保護基之情形及/或具有利於官能基修飾之取代基（例如胺基及其保護體之或其先驅物；殘基及其保護體或其先驅物；羥基及其保護體或其先驅物等）時’可於此步驟中進行脫保護及/或官能基修飾反應以製得醯胺（4)。該反應可使用各種公知之方法，脫保護反應及官能基修飾反應例如Theodora W. Green， Peter G. M.Wuts 編「Protective Groups in Organic Synthesis」， (美國），第 3 版 John Wiley & Sons， Inc. 1999 年 4 月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」，（美國），共 4 卷 John Wiley & Sons， Inc. 1999 年 6 月 :等所記載之方法進行；官能基修飾反應例如可使用 Ri ch a r d F · H e c k 著「P a 11 ad ium R e ar e nt s i η O r g an i c Synthesis」，（美國），Academic Press 1985 年；J. Tsuji 著「Palladium Reagents and Catalysts : Innovations in Organic Synthesis」，（美國），第 3 版 John Wiley & S ο n s， Inc. i 9 9 9年；等所記載之方法。上記方法中，於X爲其他連結基（例如- S02NH-、-NHCO-、 -NHSO2- 、 -CONHCH2-、 -CONHCH2CH2-、-CONHCH2CONH-、-CONHNHCO-、-CONHNHCH2-、-CO〇-、-CONHNH-;該連結基上之氫原子可被取代）時，亦可與原料適度組合使用。於式（I)中，X爲<01^(：112-(該基上之氫原子可被取代）時，可使用H2N-CH2-E](n (式中，E1G1具有與上 -160 -" (157) (157)200407112 述相同之意義）所示之胺替代胺（2 )化合物，即可製得標的化合物。於式（I)中，X爲-C〇NHCH2CH2·(該基上之氫原子可被取代）時，可使用H2N- CH2CH2-E1(n (式中，_E101 具有與上述相同之意義）所示之胺替代胺（2 )化合物，即可製得標的化合物。於式（I )中，X爲- S02NH-時，可使用式AI01-〇_ ( 環Z) -S〇2Cl(式中，A1G1與環Z具有與上述相同之意義 )所示之羧酸氯化物替代羧酸衍生物（1 )，即可製得標的化合物。於式（I)中，X爲-NHCO-時，可使用式A1C)1-〇-(環 Z) -NH2(式中，A101與環Z具有與上述相同之意義）所示之胺，與式E1(n-COOH(式中，-E1(n具有與上述相同之意義）所示之羧酸，或式E1G1-C0C1(式中，·ΕΙ()1具有與上述相同之意義）所示之羧酸氯化物，即可製得標的化合物。於式（I )中，X爲-nhso2-(該連結基上可具有取代基）時，可使用式HO-(環Z) -NH2(式中，環Z具有與上述相同之意義）所示之胺，與式E1()1-S02C1 (式中， E 1 ^ 1具有與上述相同之意義）所示之磺酸氯化物，即可製得標的化合物。於式（I)中，X爲-CONHNHCO-時，可使用式HO-(環Z) -CONHNH2(式中，環Z具有與上述相同之意義 )所示之醯肼，與式E1()1-C0C1(式中，EI()1具有與上述 -161 - (158) (158)200407112 相同之意義）所示之羧酸氯化物，即可製得標的化合物。於式（I)中，X爲_€〇〇_時，可使用式H〇-E1()1(式中’ E 1 G 1具有與上述相同之意義）所示之酚衍生物替代胺 (2 )’即可製得標的化合物。於式（I )中，X爲-CONHNH-時，可使用 H2N- NH-E1()1 (式中’ E1()1具有與上述相同之意義）所示之醯肼替代胺（2 )化合物，即可製得標的化合物。於式（I)中，X爲-(：(^11<：112(：0：^11-(該連結基可具有取代基）時，可使用H2N- CH2CONH-E1G1 (式中，E101 具有與上述相同之意義）所示之胺替代胺（2 )化合物，即可製得標的化合物。其中，式H2N- CH2CONH-E1G1所示之胺，例如可將胺（2 )與N-保護胺基酸（具體之例如N- ( tert-丁氧基羰基）甘胺酸）依上述方法1所記載之方法縮合後，再進行去保護而製得。式（I )中，X爲下記式

(該連結基可具有取代基）時，可使用下記式 200407112 (159) (式中’環Z具有與上述內容相同之意義）所示之胺式，與式E1()1-C00H (式中，具有與上述相同之意義）所示之羧酸或式E1G1-C0C1(式中，E101 具有與上述相同之意義）所示之羧酚氯化物，而製得標的化合物。其中’下式

所示之胺，例如可使用反應步驟式1 -2所示之方法製得。反應步驟式1-2

(式中，環Z具有與上述相问之意義）其係將乙醯苯（1 9 )經由溴化，而製得溴化乙醯苯（ 20 ) 〇 -163- (160) (160)200407112 可於溴化劑之存在下，於溶媒中、0°C至100°C之反應溫度下進行。溴化劑例如以使用苯基三甲基銨三溴化物爲較佳。反應溶媒例如只要爲不阻礙反應之溶媒皆可使用，例如可使用四氫呋喃等醚系溶媒。其次，將溴化乙醯苯（2 0 )與硫脲反應以製得胺（2 1 )° 此反應，係於溶媒中，0 °c至1 2 0 °c之反應溫度下進行。反應溶媒，只要爲不阻礙反應之溶媒即可使用，例如可使用乙醇等醇系溶媒。 <方法2 > 於式（I)中，X爲-CH2NH_所示化合物，例如可依反應步驟式2所示方法製得。反應步驟式2

(第1步驟’亞胺化）（第2步驟，還原） (式中，A、環Z與E，具有與式（I)中之定義相同 -164 - (161) (161)200407112 之意義）首先’將醛（5 )與胺（6 )經由脫水縮合反應而可製得式（7 )之亞胺衍生物。此反應可於脫水劑之存在下或未存在下，於溶媒中、〇它至1 0 (TC之反應溫度下進行。脫水劑例如無水硫酸鎂、分子篩等。溶媒例如非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4 -二噁烷、甲醇、乙醇等爲佳〇上記方法中，於 X爲其他連結基（例如- CONHN = CH-、-CH=NNHCO-、-CHNNH-;該連結基上之氫原子可被取代）時，亦可與原料適度組合使用。於式（I)中，X爲-CONH=CH-時，可使用式HO-( 環Z) -CONHNH2 (式中，環Z具有與上述相同之意義）所示之醯肼與式E-CHO (式中，E具有與上述相同之意義 )所示之醛，即可製得標的化合物。於式（I )中，X爲- CH = NNHCO-時，可使用可使用式 HO-(環Z) -CHO (式中，環Z具有與上述相同之意義）所示之醛與式E-CONHNH2 (式中，E具有與上述相同之意義）所示之醯腓，即可製得標的化合物。於式（I )中，X爲-CH = NNH-時，可使用可使用式 HO-(環Z) -CHO (式中，環Z具有與上述相同之意義）所示之醛與式E-NHNH2 (式中，E具有與上述相同之意義 )所示之醯肼，即可製得標的化合物。亞胺化合物（7 )可經由還原而製得目的化合物之（8 )。此反應，可在還原劑之存在下’於溶媒中、〇 °C至 ^ 165- (162) 200407112 1 00 t之反應溫度下進行。還原劑例如氫化硼鈉、氫化硼鋰等。溶媒例如可使用非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、 1，4·二噁烷、甲醇·'乙醇等爲佳。又，此反應可使用接觸氫添加法進行。觸媒例如可使用碳化鈀、碳化鉑、氫化鈀、鈀黑等。溶媒例如可使用非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4 -二噁烷、甲醇、乙醇、水等爲佳。反應於〇°C至200°C之反應溫度，氫氣壓爲常壓或加壓下進行。 <方法3 > 於式（I)中，X爲該連結基上之氫原子可被取代）所示化合物，例如可依反應步驟式3 或反應步驟3 - 2所示方法製得。反應步驟式3 -1

(縮合）環Ζ與Ε，具有與式（I)中之定義相同之音羞 5 viz 3 0 1 ~Ν 心、载 w 爲〇，〇，-二-烴-膦酸基或三芳基亞鱗酸基）首先’將醛（9-1 )與磷化合物（10-1 )經由脫水縮 € β應、可製得目的化合物之（1 1 )。此反應可於鹼存在 -166- (163) 200407112 下，於溶媒中、0 °c至溶媒沸點之反應溫度下進行。鹼，例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機驗，或B比啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機鹼。溶媒例如非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4 -二噁烷、甲醇、乙醇、水等爲佳。反應步驟式3-2

OH

(9-2)

vE (1 0-2) 偶合反應 (偶合反應） (式中，E具有與式（I)中之定義相同之意義， W3C)2爲鹵素原子（較佳爲碘原子、溴原子）、（三氟甲烷磺醯基）氧基等）首先，將鹵化物（9-2 )與苯乙烯衍生物（10-2 )於過渡金屬錯合物觸媒之存在下，經由偶合反應而可製得目的化合物之（1 1 )。此反應可於過渡金屬錯合物之存在下，配位基及/或鹼之存在下，於溶媒中、〇 °C至溶媒沸點之反應溫度下進行。過渡金屬錯合物，例如乙酸鈀、二氯雙 (三苯基膦）鈀等鈀系觸媒。配位基例如三苯基膦等膦系配位基。鹼，例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹼，或吡啶、三乙胺、N，N -二乙基苯胺等有機鹼。溶 -167· ♦ (164) (164)200407112 媒例如非反應性溶媒等，又以N，N-二甲基甲醯胺、四氬咲喃、1.，4-二噁烷等爲佳。 <方法4 > 於式（I)中，X 爲-COCH=CH-與- COCH2CH2-(該連結基上之氫原子可被取代）所示化合物，例如可依反應步驟式4所示方法製得。反應步驟式4 Η 〇卜〇Η Ο ( . ΟΗ Ο 〇Η Ο

6^ …W (12) (14) ' (15) (第1步驟，縮合）（第2步驟，還原） (式中，環Z與E，具有與式（〇中之定義相同之意義）首先，將酮（1 2 )與醛（1 3 )經由脫水縮合反應而可製得目的化合物之烯酮（1 4 )。此反應可於鹼存在下，於溶媒中、〇 °C至溶媒沸點之反應溫度下進行。鹼，例如可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹼，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機鹼。溶媒例如非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等爲佳。 -168- 200407112 其次，可將烯酮（1 4 )經由還原而製得目的化合物（ 15)。此反應，可於還原劑之存在下，於溶媒中、於0°C 至1 00°c之反應溫度下進行。還原劑例如氫化氟鈉、氫化氟鋰等。溶媒例如可使用非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等爲佳。又，此反應可使用接觸氫添加法進行。觸媒例如可使用碳化鈀、碳化鉑、氫化鈀、鈀黑等。溶媒例如可使用非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等爲佳。反應於〇°C至2 00 °C之反應溫度，氫氣壓爲常壓或加壓下進行。 <方法5 > 於式（I)中，X爲-NHCONH-(該連結基上之氫原子可被取代）所示化合物，例如可依反應步驟式5所示方法製得。反應步驟式5

〇=C=N-E (17)

(式中，環Z與E，具有與式（I)中之定義相同之意義 ) 首先，將胺（1 6 )與異氰酸酯（1 7 )經由反應而可製得目的化合物之脲（：! 8 )。此反應可於鹼之存在或未存在 -169- - (166) 200407112 下，於溶媒中、OX至溶媒沸點之反應溫度下進行。鹼，例如可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹼，或吡啶、三乙胺、N，N·二乙基苯胺等有機鹼。溶媒例如非反應性溶媒等，又以四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等爲佳。〈方法6 > 於式（I)中，X爲-CONHNHCH2-(該連結基上之氫原子可被取代）所示化合物，例如可依反應步驟式6所示方法製得。 (反應步驟式6 ) 反應步驟式6

(式中，環Z與E，具有與上述定義相同之意義，V爲鹵素原子解離基）醯肼（22 )與苯衍生物（23 )反應則可製得標的物之醯肼（24 )。此反應，可於鹼基之存在下或未存在下’於溶媒中、〇°C至l〇〇°C之反應溫度下進行。鹼基例如吡啶、三乙胺 -170- ·· (167) 200407112 等有機驗基爲佳。反應溶媒，例如只要對反應未有阻礙之溶媒皆可使用，例如可使用二氯甲烷等鹵素系溶媒，四氫呋喃等醚系溶媒，甲苯等烴系溶媒等。 ’ <方法7 > 於式（I )中，X爲

所示化合物時，例如可依反應步驟式7所示方法製彳辱。 (反應步驟式7 ) 反應步驟式7 Ο

OH 〇 (9-1) (式中，環Z與E具有與上述定義相同之意義）其係將醛（9-1 )與3-苄基噻唑啉-2，L二嗣衍生物 (25)反應則可製得標的物之5-(卞醯基）-3 -节基噻D坐 -171 - (168) 200407112 啉-2，4 -二酮（26)。此反應’可於觸媒之存在下，於〇。(：至180°C之反應 @ S下進行。觸媒例如較適合用吡啶/乙酸之混合物。反 ^ ^ ’只要對反應未有阻礙之溶媒皆可使用，例如可使用甲苯等徑系溶媒等。其中’下式所示

E具有與上述定義相同之意義） > 3 —苄基噻唑啉· 2，4 -二酮衍生物，例如可依反應步驟式7-1所示方法製得。

反應步驟式7

Ο (30)

η Ε (25) (式中’ Ε與v具有與上述定義相同之意義）經由將噻唑啉-2，4-二酮（30 )與苄基衍生物（23 ) 反應、結果，可製得標的物之3-苄基噻唑啉-2，4-二酮衍生 -172- (169) (169)200407112 物（2 8 )。此反應’可於鹼基之存在下或未存在下，於溶媒中、〇°C至180°C之反應溫度下進行。鹼基例如氫氧化鈉、碳酸鈉等無機鹼基’吡啶、三乙胺等有機鹼基爲佳。反應溶媒’例如只要對反應未有阻礙之溶媒皆可使用，例如可使用水、乙醇等醇系溶媒；二氯甲烷等鹵素系溶媒；四氫咲喃等醚系溶媒；N，N —二甲基甲醯胺等醯胺系溶媒等。依上述方法製得之式（1 )所示化合物，可依熟悉該項技術者所習知之方法，例如萃取、沉澱、色層分析、各別結晶、懸濁洗淨、再結晶等方法進行單離、精製。又，本發明化合物之藥理學上所許可之鹽，及其水合物與溶媒合物’亦可依熟悉該項技術者所習知之方法製得。又，本發明說明書之實施例中，係將具體說明包含於式（〇所示之化合物之製造方法。因此，熟悉該項技術之人士可參照上記一般製造方法之說明與實施例所示具體之製造方法，適當地選擇反應原料、反應試劑、反應條件等，必要時可對此方法作適當之修正或改變，而製造任一包含於式（I)所示之任一化合物。式（I )所示之化合物及其藥理學上所許可之鹽，與由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質，因對於 ΙΚΚ-β及/或MEKK-1具有阻斷作用，故可作爲對ΙΚΚ-β 及/或ΜΕΚΚ-1具有阻斷作用醫藥之有效成分。苯發明說明書中，稱ΙΚΚ-β或ΜΕΚΚ·1時，除指天然產生之ικΚ-β -173- (170) (170)200407112 或ΜΕΚΚ·1外，亦包含經由遺傳基因轉換等方法所製得之胺基酸改質體，，且與天然產生之ΙΚΚ-β或ΜΕΚΚ-1具有相同生物學機能之蛋白質。又，與IKK-β或ΜΕΚΚ- 1結構近似之激酶，例如具有與ΙΚΚ-β或ΜΕΚΚ-1鍵結部位近似之配位基鍵結部位的激酶亦包含於其中。苯發明之醫藥，係以對ΙΚΚ-β及/或ΜΕΚΚ-1，或與其結構類似之激酶具有阻斷作用，故具有阻斷NF- /c Β活性化作用及抑制發炎性蛋白激素（cytokine )產生游離之作用。因此，苯發明之醫藥，經由對IKK-β及/或MEKK-1 ，或與其結構類似之激酶的阻斷作用，故可作爲抑制腫瘤壞死因子（TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、顆粒細胞刺激因子、白介素、干擾素（ interferon) /3、細胞粘著素之 I CAM-1 或 VCAM-1 與 EL AM-1、一氧化氮合成酵素、主要組織之抗原系〗、主要組織之抗原系II、yS 2-微球蛋白（ microglobulin )、免疫球蛋白鏈、血淸類蛋白（amyloid ) A、高壓素原 (angiotensinogen)、補體 B、補體 C4、c-myc、由 H1V 遺傳基因產生之轉寫物質、由HTLV-1遺傳基因產生之轉寫物質、由猴病毒（Simian Virus) 40之遺傳基因產生之轉寫物質、由巨細胞病毒（Cytomegalovirus)之遺傳基因產生之轉寫物質、與由腺病毒之遺傳基因產生之轉寫物質所成群中所選出之1種或2種以上物質的遺傳基因產生之抑制劑。又，上記醫藥，因對IKK-β及/或MEKK-1，或與其結構類似之激酶具有阻斷作用，故亦可作爲因N F - /c Β -174- (171) (171)200407112 活性化爲起因之疾病，與因發炎性蛋白激素（cytokine ) 過量產生爲起因之疾病的預防及/或治療之醫藥。本發明之醫藥，係有關以下所示與NF- /c B之活性化及/或發炎性蛋白激素有關之疾病，例如極適合用於慢性關節風濕、變形性關節炎、全身性狼瘡、全身性硬皮症、膠原症候群、血管炎症候群、抗磷脂値症候群、慢性關節炎（Still’s disease)、白塞氏病（Behcet’s disease)、結節性動脈週邊炎、潰瘍性大腸炎、□隆氏病（Crohn’s Disease)、活動性慢性肝炎、絲球體腎盖炎等自體免疫疾病’慢性腎炎、慢性胰臟炎、痛風、腫瘤（aterom )硬化症、多發性硬化症、動脈硬化、血管內膜肥厚、乾癬、乾癬性關節炎、接觸性皮膚炎、異位性皮膚炎、花粉症等過敏性疾病，氣喘、支氣管炎、間質性肺炎、肉牙腫所產生之肺病、慢性阻塞性肺病、慢性肺血栓塞症、發炎性大腸炎、胰島素阻抗性、肥胖症、糖尿病等及其倂發症（腎臟病、網膜症、神經症、高胰島素血症、動脈硬化、高血壓、末梢血管阻塞等），高脂血症、網膜症等異常血管增値所引起之疾病，肺炎、阿茲海默症、腦脊椎炎、急性肝炎、慢性肝炎、藥物中毒肝炎、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黃疸、肝硬化、肝損害、心房黏液腫、癌前病變 (Castleman disease)、增殖性腎炎（mesangial)、腎臟癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宮癌、胰臟癌、其他固體癌、肉腫、骨肉腫' 癌之移轉浸潤、癌症性病灶、癌性惡液質、癌移轉、急性骨髓芽球性白血病、多發性骨髓腫、細胞性 -175- (172) 200407112 淋巴腫、惡性淋巴腫、癌之抗癌劑耐性化、病毒肝硬化等病灶之癌化，大腸息肉所.產生之癌化、神經腫瘤、良性淋巴肉芽腫、內毒素、敗血症、毒（Cytomegalovirus)性肺炎、巨細胞病毒性網病毒（Adenovirus )性眼炎、結膜炎、愛滋病、、其他細菌-病毒-真菌等感染所引起之疾病或倂身發炎症候群等外科手術後之合倂症、經皮性管製手術後之再狹窄、貧血再灌流障礙所造成之血通後之再灌流障礙、心臟或肝臟或腎臟等臟器移抗反應與再灌流障礙、搔癢、牙周病、食慾不振慢性疲勞等病之預防及/或治療爲極有效者。又性蛋白激素與NF- /c B係具有有關破骨細胞分化之作用，故本發明之醫藥亦可利用於有關骨質疏癌性疼痛等代謝性骨骼疾病之預防及/或治療。於臟器移植前之保存期中防止臟器劣化等用途。本發明之醫藥有效成分，例如可使用式（I 合物及其藥理學上所許可之鹽，與由其水合物及所成群中所選出之1種或2種以上的物質。本發亦可使用上記物質本身，較佳者例如提供本發明之上記物質與1或2種以上藥理學上所許可之製物的醫藥組成物形態。上記醫藥組成物中，對於加物之有效成分之比例，一般爲1重量％至9 0 佳。本發明之醫藥，例如可作爲顆粒劑、細粒劑性肝炎與腦.腫瘤、巨細胞病膜症、腺葡萄膜炎發症，全狀動脈重管阻塞開植後之拮、倦怠、，因發炎與活性化鬆症、骨亦可利用 )所示化溶媒合物明之醫藥有效物質劑用添加製劑用添重量％爲、粉劑、 -176- (173) (173)200407112 硬膠囊劑、軟膠囊劑、糖漿劑、乳劑、懸濁劑、或液劑等經口投予之醫藥組成物。或作爲靜脈投予、肌肉投予，、或皮下投予用之注射劑、點滴劑、塞劑、經皮吸收劑、·經黏膜吸收劑、點鼻劑、點耳劑、點眼劑、吸入劑等非經口投予用之醫藥組成物形式投予。以粉末形式之醫藥組成物製得之製劑於使用時可將其溶解以作爲注射劑或點滴劑使用。製造醫藥組成物時，可添加固體或液體之製劑用添加物。製劑用添加物可爲有機或無機者皆可。即，製造經口投予用固體製劑時，主要藥劑可於添加結合劑、崩壞劑、滑潤劑、著色劑、矯味矯臭劑等後，依一般方法製造錠劑、包覆錠劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑等形態之製劑。所使用之賦形劑例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米源粉、澱粉、滑石、山梨糖醇、結晶纖維素、糊精、高嶺土、碳酸鈣、二氧化矽等。結合劑例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯橡膠、西黃耆膠、明膠、蟲膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、苟椽酸鈣、糊精、果膠等。潤滑劑例如硬酯酸鎂、滑石、聚乙二醇、氧化矽、硬化植物油等。著色劑例如依般可添加於醫藥品所使用者即可。矯味矯臭劑例如可可粉末、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、桂皮等。前述錠劑、顆粒劑等，於必要時可再包覆明膠膜、或其他必要且適當之外膜。又，必要時可再添加防腐劑、抗氧化劑等。經口投予之液體製劑，例如乳劑、糖漿劑、懸濁劑、液劑之製造上，可使用一般所使用之不活性稀釋劑，例如 -177- (174) (174)200407112 水或植物油。此製劑中，除不活性稀釋劑以外，例如可再添加輔助劑，例如濕潤劑、懸濁補助劑、甘味劑、芳香劑、著色劑或保存劑。於製造液體製劑後，可塡充例如明膠等物質於膠囊中。製造非經口投予之製劑，例如注射劑或塞劑所使用之溶劑或懸濁劑，例如可使用水、丙二醇、聚乙二醇、苄醇、油酸乙酯、卵磷脂等。製造塞劑所使用之基劑，例如可使用可可脂、乳化可可脂、月桂脂、威利溶膠等。製劑之製造方法並未有特別限定，可使用業界所常用之方法即可。注射劑之形態中，其載體例如水、乙醇、聚氧乙烯二醇（macrogol )、丙二醇、苟椽酸、醋酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉與磷酸鈉等pH調整劑及緩衝劑；焦膦酸鈉、乙烯二胺四乙酸、硫二醇酸及硫乳酸等安定化劑。又，此時，於調製等張性溶液時，則可於製劑中添加充分量之食鹽、葡萄糖、甘露糖醇或甘油，亦可使用一般之溶解輔助劑、無痛化劑或局部麻醉劑等。軟膏劑，例如爲糊劑、乳霜與凝膠形態時，可使用一般所使用之基劑、安定劑、濕潤劑與保存劑等，並可使用一般常用方法將成分混合製劑。基劑例如可使用白色凡士林、聚乙烯、石蠟、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽油與膨潤土等。保存劑例如可使用對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等。貼附劑之形態中，一般可於支撐體上依一般方法塗覆上記軟膏、乳霜、凝膠或糊料等。支撐體例如可使用棉、短纖維與化學纖維所 •178- (175) 200407112 得之織布或不織布；軟質氯化乙烯、聚乙烯及聚膜或發泡體薄片。本發明之醫藥投予量並未有特別之限定，於時’成人一日之有效成分之上記物質的重量一；至5，000mg。此投予量依患者之年齡、病況、作適度之增減。前記一日量爲一日一次，或間隔下分2至3次投藥亦可，或以間隔數日方式投藥爲注射劑使用時，成人一日之有效成分爲上記物 0.001 至 100mg 之間。【實施方式】實施例以下，將以實施例對本發明作更具體之說明明並不受下記實施例所限定。實施例中，化合物應於上述表中所示之化合物編號。又’本實施例含購入市售試劑後隨即可進行試驗之化合物。前則標記試劑之販賣公司與記載於目錄之編號。例1 :化合物編號1之化合物的製造 (1 ) 5-氯-2-羥基-N-[3，5-二（三氟甲基）并醯胺於氬氣環境下，將5 -溴基水楊酸（2 1 7 m g ’

、3，5-二（三氟甲基）苄胺（243mg，lmmol) 基胺D比Π定（12mg’ O.lmmol)、四氫卩夫喃（l〇mL 脲烷等薄經口投予爲 0 · 0 1 症狀等可適當時間亦可。作質重量之，但本發編號係對中，亦包述化合物苯基]苯 lmmol ) 、4-二甲 )之混合 -179- (176) (176)200407112 物中，加入卜（3-二甲基胺基丙基）-3·乙基羰二醯亞胺鹽酸鹽（以下，簡稱爲 WSC· HC1，19 2mg，ImmoL)，於室溫下攪拌1小時。反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（n-己烷：乙酸乙酯=4: 1)精製，得標題化合物之白色固體 ( 244.8mg，55.4% ) ° 1H-NMR (DMSO-d6) : (5 4.69 (2H，d，J = 5.7Hz)， 6.93 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·56 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) 8.02(1H，d，J = 2.4Hz) 8.06 (3H，s)， 9·41 (1H，t，J = 5.7Hz) ，12.13 (1H，s)。例2 :化合物編號2之化合物的製造 (1) 2-乙醯氧基-N- (2-苯乙基）苯并醯胺將〇-乙醯水楊酸氯化物（0.20g，l.OOmmol)溶解於苯（8mL)中，加入苯乙胺（0.12g，l.OOmmol)、吼口定 (〇.3mL)，於室溫下攪拌2小時。反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 — 1 : 1 )精製，得標題化合物之白色結晶（155.5mg，54.9% )。 ]H-NMR (CDCls) : (5 2.09 (3H，s) ，2.92(1H，t，J = 6.8Hz) ，3.71 (2H，q，J = 6.8Hz) ，6.32 (1H，brs)， 7.07 (1H，dd，J = 8.4，1.2Hz) ，7.23-7.35 (6H，m)， -180- (177) 200407112 7·44 (1H ‘，ddd，J = 8.0，7·6，1·6Ηζ)， 7.73 (1H，dd，Jn7.6，1.6Hz)。以下之實施例中，於引用例2 ( 1 )之製造方法時，鹼基例如可使用吡啶、三乙胺等有機鹼基。又，反應溶媒例如可使用二氯甲烷、四氫呋喃、苯等溶媒，並可單獨或混合使用。

(2) 2-羥基-N- ( 2-苯乙基）苯并醯胺於2-乙醯氧基-N- (2-苯乙基）苯并醯胺（155.5 mg) 中，加入甲醇（5mL) 、2當量氫氧化鈉（〇.imL)，於室

溫下攪拌3 0分鐘。反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣經結晶化（二氯甲烷/己烷 )，得標題化合物之白色固體（l〇6.9mg，80.7% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2 · 8 6 (2H，t，J = 7 · 6Hz)， 3.52 (1H，q，J = 7.6Hz) ，6.84-6.88 (2H，m)， 7.18-7.31 (5H，m) ，7·37 (1H，ddd，J = 8.4，7.2，1 ·6Ηζ) ，7.80 (1H，dd，J = 8.4，1·6Ηζ) ，8·84 (1H，s)， 12.51 (1H，s)。以下之實施例中，於引用例2 ( 2 )之製造方法時，鹼基例如可使用氫氧化鈉、碳酸鉀等無機鹼基。又，反應溶媒例如可使用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃等溶媒，並可 -181 - (178) 200407112 單獨或混合使用。 (3 ) 5-溴-2-羥基( 2·苯乙基）苯并醯胺（化合物編號2)

於2-乙醯氧基-N- ( 2-苯乙基）苯并醯胺（79.6mg ’ 0.33mmol)中，加入四氯化碳（5mL)、鐵粉（0.03g) 、溴（25 // 1，0.4 8mmol )，於室溫下攪拌1小時。反應混合物倒入亞硫酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯二5 :1 )精製，得標題化合物之白色粉末（62mg，58.7% ) 1H-NMR (DMSO-d6) : (5 2.85 (2H，t，J = 7.6Hz)， 3·52 (1H，q，J = 7.6Hz) ，6.87 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7.18-7.31 (5H，m) ，7·52 (1H，dd，J = 8.8，2·4Ηζ)， 8.01 (1H ’ d，J = 2.4Hz) ，8·90 (1H，s) ，12.51 (1H，s) 0 例3 :化合物編號3之化合物的製造於含有 5-溴基水楊酸（l〇9mg，0.5mmol ) 、2-胺基- 5 -(嗎啉基）碳基節滿（1 4 1 m g，0 · 5 m m ο 1 )、三乙胺（ 70//1，〇.5mmol)之二氯甲烷（5mL)溶液中，加入WSC • H C 1 ( 9 6 m g，0 · 5 m m ο 1 )，於 4 0 t：下攪拌 l . 5 小時。冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，並依序使用2當量鹽酸、水、飽和食鹽水洗淨’以無水硫酸鎂乾燥、濃縮後，殘渣以矽凝膠柱狀層析法（二氯甲烷：甲醇=1 9 : 1 )精製，得標題化合物之白色結晶（26mg，11.9% )。一 182- (179) 200407112 ,2Hz)，，m)，. J = 7.8Hz)， 3 「Chemical 48 卷，pi 31 ^-MMR (CDC13) : (5 2·66 (1H，dd，J = 16.2，7

2·82 (1H，dd，J = 16.2，7.2Hz) ，3· 1 6-3.25 (2H 3.43-3.86 (8H，m) ，4.79-4.92 ( 1 H，m)， 6·88 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 1 4 · 7 .1 5 (3 H，m)， 7.46 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·74 (1H，d， 7.84 (1H，d，J = 2.4Hz)。 [2-胺基-5-(嗎啉基）碳基茚滿：請參圈 and Pharmaceutical Bulletin」 2000 年，第頁] 例4 :化合物編號4之化合物本化合物爲市售之化合物。

販售公司：Apin Chemicals 公司目錄編號：N 0100D 例5 :化合物編號5之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Specs公司目錄編號：AI-2 3 3 /3 1 5 8 1 024 例6 :化合物編號6之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Maybridge公司 •183- (180) 200407112 目錄編號：RJC 00106 例7 :化合物編號7之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Maybridge公司目錄編號：BTB 1 3 2 3 0 例8 :化合物編號8之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Maybridge公司目錄編號：BTC 1 1 4482 例9 :化合物編號9之化合物的製造基苄三苯二甲基甲，1 Ommol ，將反應層依序使將減壓餾酸乙酯= 6 m g，8 · 4 將 5 -氯基水楊酸（313mg，2mmol) 、4-氯基鱗酸氯化物（847mg，2mmol)溶解於N，N-醯胺（20mL)中，並加入溶有碳酸鉀（ 1.382g )之水（1 OmL )，經5小時加熱回流。冷卻後混合物加入2當量鹽酸後以乙酸乙酯萃取。有機用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（n_己烷：乙 3 : 1 )精製，得標題化合物之灰白色固體（44. % ) ° ]H-NMR (CDC13) : 5 5.04 (1H，s)， 6.74 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·05 (1Η，d，J = 1 6·5Hz) -184- (181) (181)200407112 7.10 (1H，d，J = 8.4，2·4Ηζ) ，7.26 (1H，d，J = 16·5Ηζ)， 7.33 (2H，d，J = 8.4Hz) ，7·45 (2H，d，J = 8.4Hz),， 7·49 (1H，d，J = 2.4Hz)。例1 〇 :化合物編號1 〇之化合物的製造 (1 ) 5-溴-N- ( 3，5-二氯苯基）-2-甲氧基苯磺醯胺將5-溴-2-甲氧基苯磺醯胺氯化物（8 5 7mg，3mmol ) 溶解於二氯甲烷（6mL )中，於冰冷、氬氣環境下滴入3 ，5 -二氯苯胺（510mg，3.15mmol)、卩比 B定(261mg， 3.3mm ο 1)之二氯甲烷（2ml)後，於室溫下攪拌6小時。反應混合物以二氯甲烷稀釋後，依序使用2當量鹽酸、水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以η -己烷·乙酸乙酯晶析’得標題化合物之白色結晶（900mg，73.0% )。 JH-NMR (DMSO-d6) : δ 4.03 (3Η，s)， 6.92 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7 · 0 1 (2H，d，J = 1 · 8 H z)， 7.07-7.08 (1H，m) ，7 · 24 (1 H，brs) ’ 7.63 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·99 (1 H，d，J二2.4Hz)。 (2 ) 5-溴-N- ( 3，5-二氯苯基）-2-羥基苯磺醯胺（化合物編號1 〇 ) 將5-溴-N- ( 3，5-二氯苯基）-2-甲氧基苯磺醯胺之白色結晶（ 206mg’ 0.5mmol)、溴化鋰（134mg’ lmmol )、2，4，6-三甲基卩比啶（5mL )之混合物於氬氣環境下 -185- (182) (182)200407112 菁3 0分鐘加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，倒入2 當量鹽酸中並以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以η-己烷-乙酸乙酯晶析，得標題化合物之白色結晶（90mg，45·3% )。 m ρ 1 5 8 - 1 5 9 °C 。 h-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 2 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7.1 1 (2H，d，J = 2.1Hz) ，7.2 1-7.22 (1 H，m)， 7.62 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·80 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.70 (1H，br) ，1 1 ·37 (1 H，br)。例1 1 :化合物編號1 1之化合物的製造將 2-胺基酚（120mg，l.lmmol)溶解於二氯甲烷（ 5 ml )中，於冰冷、氬氣環境下滴入溶解有3，5-二（三氧甲基）苯醯氯化物（ 300mg，l.lmmol)之二氯甲院（ 3ml )、吡啶（0.5ml )，其次於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。將所得之殘渣溶解於乙醇（5ml )中，於滴入2當量氫氧化鈉（0 · 1 m 1，0 · 2 m m ο 1 )後，於室溫下攪拌3 0分鐘。反應混合物倒入2當量水中，並以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標題化 -186- (183) 200407112 合物之淡桃色結晶（ 2 8 8mg，73.6% )。 m p 1 8 3 °C (d e c ·)、。】H-NMR (DMSO-d6) : (5 6.8 3 (1 H，td，J = 8 · 0，1 · 2Hz)， 6.93 (1H，dd，J = 8.0，1.2Hz)， 7.08 (1H，td，J = 8.0，1.6Hz) ，7 ·50 (1H，d，J = 8 ·0Hz)， 8.35 (2H，s) ，9.61 (1H，s) ，10.15 (1H，s)。

例1 2 :化合物編號1 2之化合物的製造

將 2-胺基-4-氯基酚（3 16mg，2.2mmol )、三乙胺（ 243mg，2.4mmol)溶解於二氯甲院（8ml)中，於冰冷、氬氣環境下滴入溶解有3，5-二氯苯醯氯化物（41 9mg， 2mmol)之二氯甲院（2ml)，其次於室溫下攪拌15小時。將反應混合物以乙酸乙酯稀釋，並依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 ) 精製，得淡褐色固體。在將其以η-己烷-乙酸乙酯於加熱迴流下懸濁洗淨，得標的化合物之白色結晶（2 05 mg， 32.4% )。 mp 2 5 1 -2 52 °C。 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 93 (1 Η，d，J = 9 ·0Ηζ)， 7.1 1 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.67 (2H，d，J = 2.7Hz)， 7.8 6-7.87 ( 1 H，m) ，7 · 97 (1H，d，J= 1 · 8Hz) ，9.85 (1H，s) ，10.03 (1H，s) 0 -187- (184) (184)200407112 例1 3 :化合物編號1 3之化合物的製造將 2-胺基-4-氯基酚（ 287mg，2mmol) 、，3，5-二氯基苯·磺醯氯化物（5 40mg，2.2mmol )溶解於二氯甲烷（ 4 m 1 )中，於冰冷、氬氣環境下滴入吡啶（1 m 1 )，其次於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸並以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1— 1 : 1 )精製，得紅褐色固體。再將其以η-己烷-乙酸乙酯晶析得標的化合物之微褐色結晶（ 445mg，63.1% )。 mp 190-191 〇C。 ^I-NMR (DMSO-d6) ： (5 6 · 6 8 (1 Η，d，J = 9 · 0Hz)， 7·08 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7 · 17 (1H，d，J = 2·4Ηζ)， 7·70 (2H，d，J=1.8Hz) ，7·95-7·96 (1H，m)， 10.00 (1H，s) ，10.06 (1H，s) 0 例i 4 :化合物編號1 4之化合物的製造 (1) 4-溴-2_[(3，5-二氯苯基亞胺基）甲基]酚將 5-溴基水楊（i.〇ig，5mmol) 、3，5-二氯苯胺（ 810mg，5mmol)、乙醇（25ml)之混合物於氬氣環境下經1小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，濾取析出之結晶，得標的化合物之橙色結晶（1 .52g，88.2 )。 mp 161-163 〇C。 1 H-NMR (CDC13) : (5 6 · 94 (1 Η，d，J = 9·OHz)， -188- (185) 200407112 7.16 (2H，d，J = 1.8Hz) ，7·30-7·31 (1H，m) 7·47·7·53 (2H，m) ，8.51 (1H，s)。 (2 ) N-[ ( 5-溴-2-羥苯基）甲基]酚-3，5· 合物編號1 4 ) 將4-溴-2-[ ( 3，5-二氯苯基亞胺基）E ，3 mmol)溶解於四氫呋喃（12ml)與乙g 於冰冷、氬氣環境下添加氫化硼鈉（1 1 3 m 其次於室溫下攪拌1 2小時。於反應混合物 10ml )，於減壓下濃縮所得殘渣中加入水乙。二氯甲烷層依序使用水、飽和食鹽水洗涛鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣β 析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得物質。再將其以η-己烷結晶化得標的化合 (97 1 mg 5 9 3.3°/〇 ) ° mp 125-126 〇C。 ]H-NMR (CDC13) : ό 4·31 (2Η，s)， 6.64 (2Η，d，J = 1.8Hz) ，6·74-6·77 (1Η，i 6.84-6.85 ( 1 H，m) ，7.30_7·34 (2H，m)。例1 5 :化合物編號1 5之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司·_ Sigma-Aldrich公司目錄編號：S 3 203 -5 •二氯苯胺（化戸基]酚（l.〇4g 享（6ml )中， g，3 mmol ) ， f中添加丙酮（ :二氯甲烷萃取 =，以無水硫酸 >矽凝膠柱狀層淡黃色粘稠性物之白色結晶 -189- (186) (186)200407112 例1 6 :化合物編號1 6之化合物的製造將5 -氯基水楊酸（173mg，lmmol) 、3，5 -二（三氟甲基）-N-甲基苯胺（243mg，lmmol)、三氯化磷（44 //1，0.5 mmol)、單氯基苯（5ml)之混合物，於氛氣環境下經3小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，加入 η-己烷（50ml )，濾取析出之粗結晶並溶解於乙酸乙酯（ 5 0ml )中，乙酸乙酯溶液依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 )精製，得標的化合物之白色結晶（75mg，1 8.9% )。 ^-NMR (CDC13) : δ 3·57 (3Η，s)， 6.59 (1Η，d，J = 2.4Hz) ，6·94 (1H，d，J = 9·0Hz)， 7.21 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7·58 (2H，s)， 7.80 (1H，s) ，10.00 (1H，brs)。以下之實施例中，於引用例1 6之方法時，酸鹵化劑係使用三氯化磷。又，反應溶媒係使用單氯基苯、甲苯等溶媒。例1 7 :化合物編號1 7之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及三氟甲烷-1，2，3 ，4 -四氫D奎啉外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：4 2.0 % -190- 200407112 (187) 1H-NMR (CDC13) : ό 2.08 (2H，m)， 2·92(2Η，t，J = 6.6Hz) ，3·95(2Η，t，J = 6.6Hz)， 6.91-6.94 (2H，m) ，7·14 (1H，s) ，7·32-7·35 (2H，m)， 7·40 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，10.06 (1H，s)。例1 8 :化合物編號1 8之化合物的製造除原料使用2-羥基萘-1-羧酸、及3，5-二氯苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：5 1.2 % mp 246-248 °C 0 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 2 6 (1 Η，d，J = 9 · 3 Hz)， 7.31-7.37 (2H，m) ，7.44-7.50 (1 H，m) ’ 7.65-7.68 ( 1 H，m) ，7.85-7.90 (4H，m) ’ 1〇·23 (1H，s) ，10.74 (1H，s)。例1 9 :化合物編號1 9之化合物的製造除原料使用3-羥基萘-2-羧酸、及3 ’ 二氯苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：4 4.3 % mp 2 5 4-2 5 5 〇C 0 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 3 4 - 7 · 3 9 (3 Η，m) ’ 7.49-7.54 (1 H，m) ，7 · 7 6 - 7 · 7 9 (1 Η，m) ’ 7·89 (2H，d，J=1.8Hz) ，7.92 (1H，m) ，8.39 (1H，s)， 10.75 (1H，s) ，11.01 (1H，s)。 .191 - (188) (188)200407112 例2 0 :化合物編號2 0之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Sigma-Aldrich 公司目錄編號：S 01 3 6 1 - 8 例2 1 :化合物編號2 1之化合物的製造除原料使用1-羥基萘-2-羧酸、及3，5-二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例〗6相同操作方法製得標的化合物。產率：6 5 . 5 % 1H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 5 1 (1 Η，d，J = 9 · 0Hz)， 7.60 (1H，td，J = 7.8，0·9Ηζ)， 7.70 (1H，td，J = 7.8，0·9Ηζ) ，7.89 (1H，s)， 7.93 (1H，d，J = 8.4Hz) ，8.09 (1H，d，J = 9.0Hz)， 8·33 (1H，d，J = 8.7Hz) ，8·51 (2H，s) ，10.92 (1H，s)， 13.36 (1H，s) ° 例22 :化合物編號22之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Sigma-Aldrich 公司目錄編號：S 5 805 6-0 例2 3 :化合物編號2 3之化合物 -192- (189) (189)200407112 本化合物爲市售之化合物。販售公司：Sigma-Aldrich公司目錄編號：S 6 3 2 6 3 - 5 例24 :化合物編號24之化合物的製造將 5 -氯-2-經基薛驗酸（174mg，lmmol) 、3，5 -二 (三氟甲基）苯胺（ 275mg，1.2mmol) 、Dttn定（316mg， 4mmol )溶解於四氫呋喃（20ml )及二氯甲烷（l〇ml )中，再添加氧代氯化磷（〇.U2ml，1.2mmol)，隨後於室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入乙酸乙酯（ l〇〇ml )與 0.2當量鹽酸（1 00ml )中，經30分鐘攪拌後使用矽藻土過濾紙過濾，濾液之水層使用乙酸乙酯萃取。並將乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，將經無水硫酸鈉乾燥後之溶媒減壓餾除。所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（n-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 — 1 : 1 )精製，得淡黃色固體。再將其使用乙醇於加熱迴流下懸濁洗淨得標的化合物之白色結晶（183mg，47.6% )。

融點：>270 °C ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7.83 (1Η，s)， 8.15 (1H，d，J = 3.3Hz) ，8·36 (1 H，d，J = 3.0Hz) ’ 8.40 (2H，s) ，12.43 (1H，s)。以下之實施例中，於引用例24之製造方法時’酸鹵化劑係使用氧代氯化磷。鹼基系使用吡啶。又’反應溶媒 -193- » (190) 200407112 係使用二氯甲烷、四氫呋喃等溶媒，其可單獨，〇例25 :化合物編號25之化合物的製造除原料使用5_氯羥基菸鹼酸、及厂氯― 烷）苯胺外，其他皆依實施例24相同操作方丨化合物。產率：4 2 · 9 % iH-NMR (DMSO-d6) : 5 7.52 (1H，dd，J = 8.4 ^ 7·81 (1H，d，J = 8.4Hz)，8.16 (1H ’ s) ’ 8.39 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8·96 (1H，d，J = 2.1Hz) 12.76 (1H，s) ，13.23 (1H，s)。例26 :化合物編號26之化合物的製造除原料使用5 -氯· 2 -羥基菸鹼酸、及3 ’ 5 -二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依實施例2 4相丨製得標的化合物。產率：5 9 · 1 % W-NMR (DMSO-d6) : 5 1·29 (18H，s)， 7·18(1Η，t，J = 1.8Hz) ，7.52 (2H，d，J = 1.8Hz) 8.07 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.35 (1H，d，J = 3.3Hz) 1 1·92 (1H，s) ，13.10 (1H，s)。例27 ··化合物編號27之化合物的製造混合使用 -(三氟甲 :製得標的 2.1Hz)，操作方法 -194· (191) (191)200407112 除原料使用3-羥基吡啶-2-羧酸、及3，5-二（三氟甲烷）苯胺外，其他皆依實施例24相同操作方法製得標的化合物。產率：4 5.0 % ^-NMR (CDC13) : 5 7.40 (1H，dd，J = 8.4，1.8Hz)， 7·46 (1H，dd，J = 8.4，4·2Ηζ) ，7.68 (1H，s)， 8.16 (1H，dd，J = 4.2，1.2Hz) ，8.25 (2H，s)， 10.24 (1H，s) ，1 1.42 (1H，s)。例28 :化合物編號28之化合物的製造於氬氣環境下，將3，5 -二（三氟甲基）苯基異氰酸酯（2 5 5 mg，l.Ommol )溶解於四氫呋喃（5ml )中，隨後加入 6-氯-氧代吲哚（184mg，l.lmmol )之四氫呋喃（ 5ml )溶液、三乙胺（0.3ml )，隨後於室溫下攪拌4小時。將反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η -己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標的化合物之桃色固體（172.2m g ，40.7% ) 〇 JH-NMR (DMSO-d6) : 5 3.97 (2H，s)， 7.29 (1H，d，J = 8.1，2.1Hz) ，7·41 (1H，d，J = 8· 1 Hz)， 7·88 (1H，s) ，8.04 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·38 (2H，s)， 10.93 (1H，s)。 195- (192) 200407112 例29 ··化合物編號29之化合物的製造除原料使用3-羥基喹喔啉-2-羧酸、及 — 甲烷）苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法製得標的化合物。產率：2 · 7 % ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7.40-7 ·45 (2Η，m)， 7·69 (1H，td，J = 8.4，1.5Hz) J 7.90-7.93 (2H 5 m)， 8.41 (2H，s) ，11.64 (1H ’ s) ，13.02 (1H，s) 例3 0 :化合物編號3 0之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Sigma-Aldrich公司目錄編號：S 83846-2 例3 1 :化合物編號3 1之化合物本化合物爲市售之化合物。 0 販售公司：Maybridge 公司目錄編號：RDR 01818 例3 2 ··化合物編號3 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及卜萘基胺外，其他皆依貫施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：6 5 · 0 % 】H-NMR (DMSO-d6):占 7 〇9 (1H，d，j = 8 7Hz)， -196- (193) 200407112 7.51-7.61 (4ϋ，m) ，7.85 (1Η，d，J = 8.4Hz)， 7.96 (1H，d，J = 7.5Hz) ，7.99-8.05 (2H，m)， 8·Π (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.88 (1H，s) ，]：2·31 (1H，s) 例3 3 :化合物編號3 3之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4_甲氧基-2-萘基胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。 $ 產率：8 4 · 3 % ]H-NMR (DMSO-d6) ； (5 3·99 (3H，s)， 7·05 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.30 (1H，d，J=1.5Hz)， 7.39-7.45 (1 H 5 m) ，7·48-7·54 (2H，m)， 7.83 (1H，d，J = 7.8Hz) ，8·00 (1H，s)， 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8 · 09 (1 H，d，J = 7 · 8Hz)， 10·54 (1H，s) ，1 1 ·88 (1H，s)。例3 4 :化合物編號3 4之化合物的製造 (I ) 2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸將5 -氯基水楊酸（13.35g，77mmol)、無水乙酸（ 20ml )之混合物中，緩緩滴入濃硫酸（〇.〇8ml )。於反應混合物固化後，倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取。有機層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣以心己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色固體（15.44g，93.0% )。 -197- (194) (194)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 2·25 (3H，s)， 7.2 7 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.72 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 7.89 (1H，d，J = 2.7Hz) ，13.47 (1H，s)。 (2) 2-乙醯氧基-5-氯基-N-(1-甲氧基萘-3-基）苯并醯胺（化合物編號34) 除原料使用2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸、及4-甲氧基-h萘基胺外，其他皆依實施例24相同操作方法製得標的化合物。產率：39.9% 紅色固體】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·23 (3H，s) ，3.96 (3H，s)， 7.23 (1H，d，J=1.2Hz) ，7.34 (1H，d，J = 8 · 7Hz)， 7.40 (1H，dt，J = 8.1，1.2Hz)， 7.50 (1H，dt，J = 8.1，1.5Hz)， 7.6 7 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·8 1 (1H，d，J = 8·7Hz)， 7.82 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8.02 (1H，s)， 8.08 (1H，d，J = 8.7Hz) ，10.58 (ΊΗ，s)。例3 5 :化合物編號3 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基-4，5，6，7-四氫苯并[b]噻酚-3-羧酸乙基酯外，其他皆依實施例16相同操作方法製得標的化合物。產率：49.6% j-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·32(3Η，t，J = 7.2Hz)， •198- (195) (195)200407112 1.74 (4H，br) ，2·63 (2H，b〇，2.75 (2H，br)， 4.30 (2H，q，J L二7.2Hz) ，7·〇5 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7·50 (1H，dd， J = 8.7，3.0Hz) ，7·92 (1H，d，J = 3.0Hz)， 12.23 (1H，s) ，13.07 (1H，s) 〇例3 6 :化合物編號3 6之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及3 -胺基-5 -苯基吡唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：9.2% ]Η-ΝΜΚ (DMSO-d6) : (5 6 · 9 8 (1 Η，d，J = 8.8Hz)， 7·01 (1H，s) ，7·35(1Η，t，J = 7.6Hz)， 7.46(2H，t，J = :7·6Ηζ) ，7·58 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ)， 7.74-7.76 (2H， m) ，8.19 (1H，s) ，10.86 (1H，s)， 12.09 (1H，s) ’ 13.00 (lH，brs) o 例3 7 :化合物編號3 7之化合物的製造 (1 ) 2·胺基-4，5·二乙基噁唑將二乙基乙酮醇（l.〇3g，8.87mmol)溶解於乙醇（ 15ml)中，再加入胺腈（0.75g，17.7mmol)鈉乙氧化物 (1 · 2 1 g，1 7 · 7 m m ο 1 )，於室溫攪拌 3 . 5小時。將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。有機層^吏用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（二氯甲烷：甲醇=9 : 1 )精製，得標的化合物之黃色非晶質體（369.2mg，29.7% )。 -199- (196) 200407112 iH-NMR (DMSO-d6) : δ 1 . 04 (3H，t，J = 7 · 5Hz)， 1·06(3Η，t，J = 7.5Hz) ，2.20 (2H，q，J:7.5Hz)， 2·43 (2H，q，J = 7:5Hz) ，6.15 (2H，s)。 (2) 2-乙醯氧基-5-溴基-N- (4，5-二乙基噁唑-2-基）苯并醯胺除原料使用2-乙醯氧基-5-溴基苯甲酸、及2-胺基-4 ，5 -二乙基噁唑外，其他皆依實施例24相同操作方法製得標的化合物。產率：2 2.0 % 】H-NMR (CDC13) : (5 1 · 2 2 (3 Η，t，J = 7 · 5 H z)， 1.23(3Η，t，J = 7.5Hz) ，2.38 (3H，s)， 2·48 (2H，q，J = 7.5Hz) ，2·57 (2H，q，J = 7.5Hz)， 6.96 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·5 8 (1 H，dd，J = 8·7，2·7Hz)， 8·32 (1H，s) ，1 1.40 (1H，br) o [2-乙醯氧基-5-溴基苯甲酸，請參酌「Enropian Journal of Medicinal Chemistry」，1 996 年，第 31 卷， p.86卜8 74 ;原料係使用5-溴基水楊酸，及無水乙酸例，並依3 4 ( 1 )相同操作進行而製得]。 (3 ) 5-溴基-N- ( 4，5-二乙基噁唑-2-基）-2·羥基苯并醯胺（化合物編號3 7 ) 除原料使用2-乙醯氧基-5-溴基-N- ( 4，5-二乙基噁 -200- (197) 200407112 唑·2-基）苯并醯胺外，其他皆依例2 ( 2 )相同操作方法製得標的化合物。產率：7 0.2 % 】H-NMR (CDC13) : δ 1.25 (3Η，t，J = 7.5Hz)， 1·26(3Η，t，J = 7.5Hz) ，2 · 5 2 (2H，q，J = 7 · 5 Hz)， 2·60 (2H，q，J = 7.5Hz) ，6.84 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.43 (1H，dd，J = 8.7，3·0Ηζ) ，8.17 (1H，d，J = 3.0Hz)，

11.35 (1H，br) ，12.83 (1H，br)。例3 8 :化合物編號3 8之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4，5 _二苯基噁唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物產率：3 2.6 % .

融點：1 8 8 - 1 8 9 °C

】H-NMR (DMSO-d6) ·· 5 6.9 8 (1 Η，d，J = 8.7 Hz) 7.40-7.49 (6H，m) ，7.5 3 - 7 · 5 6 (2H，m)， 7.59-7.63 (3H，m) ，8·01 (1H，d，J = 2.4Hz)， 11.80 (1H，brs)。 [2-胺基-4，5-二苯基噁唑，請參酌「Zhournal Organicheskoi Khimii : Russian Journal of Organic Chemistry」（蘇聯），1980 年，第 16 卷，ρ·2185]。 -201 - (198) (198)200407112 例3 9 :化合物編號3 9之化合物的製造 (1 ) 2-胺基-4，5-二（呋喃-2-基）噁唑將咲喃（0.50g，2.60mmol)溶解於乙醇（15ml)中，再加入胺腈（21 8.8mg，5.20mmol )、鈉乙氧化物（ 5 3 0.8mg，7.8 0mmol )，於室溫攪拌2小時。將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（己烷：乙酸乙酯=1 : 1 — 1 : 2 ) 精製，得標的化合物之黑褐色結晶（175. Omg，31.1% ) 〇 ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 6 · 5 9 (1 Η，dd，J = 3 · 2，2.1 Hz)， 6.62 (1H，dd，J = 3.3，2.1Hz)， 6·73 (1H，dd，J = 3.3，0.6Hz)， 6.80 (1H，dd，J二3.3，0·9Ηζ) ，7.05 (2H，s)， 7.75-7.76 (2H，m)。 (2 ) 5-溴基-N-[4，5-二（呋喃-2-基）噁卩坐_2_基]_2_經基苯并醯胺（化合物編號3 9 ) 除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基，5_二（咲喃-2-基）噁唑外，其他皆依實施例16相同操作方法製得標的化合物。產率：1 2.9 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6.65 (1H » dd ^ J^3.6 , j 8Hz)， 6.68 (1H，dd，J = 3.6，1·8Ηζ) ，6.75 (1H，d，j = 8.?Hz)， (199) 200407112 6.92 (1H，dd，J = 3.6，0·9Ηζ) ，6.93 (1H，d，J = 3.3Hz)， 7.37 (1H，dd，J二8.7，2.7Hz)， 7.80 (1H，dd，J=1.8，0.9Hz) ，7 · 84 (1H，d，J = 1.8，0· 9Hz) ，7·92 (1H，d，J = 3.0Hz) ，14 · 8 8 (2H，br)。例40 :化合物編號40之化合物的製造

(1) 2-乙醯氧基-N- ( 5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）苯并醯胺除原料使用〇-乙醯水楊酸氯化物、及2-胺基-5-(三氟甲基）-1，3，4 -噻二唑外，其他皆依實施例2 ( 1 )相同操作方法製得標的化合物。產率：5 1 . 1 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2.23 (3H，s)， 7·32 (1H，dd，J = 8.0，1·2Ηζ)， 7·45 (1H，td，J = 7.6，1·2Ηζ)，

7·69 (1H，td，J = 8.0，2.0Hz)， 7.87 (1H，dd，J = 8.0，2.0Hz) ，1 3 · 7 5 (1 H，brs)。 (2) 2-羥基-N- (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）苯并醯胺（化合物編號40) 除原料使用2-羥基-N- ( 5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）苯并醯胺外，其他皆依實施例2 ( 2 )相同操作方法製得標的化合物。產率：9 2.9 % -203- (200) (200)200407112 'H-NMR (DMSQ-d6) : 5 7 ·0 〇 (1H，td，J = 8 〇，〇服）， 7.07 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.51 (1H，ddd，J = 8.4，7.6，2.0Hz) ’ 7.92 (1H，dd，J = 8.0，1.6Hz) ，12.16 (1H，br)。例4 1 :化合物編號4 1之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基三氣甲| ^ ，3 ’ 4-噻二唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：8 0.2 % !H-NMR (DMSO-d6) :δ 7 · 0 1 (1 Η，d，J = 9. 〇Ηζ)， 7.63 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7·97 (1H，d，J = 2.4Hz)。例4 2 :化合物編號4 2之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及5 -胺基· 2 -氯基吡啶外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：1 2.2 % 】H-NMR (DMSO_d6) : 5 7 . 〇 4 (1 Η，d，J = 9 · 0Hz)， 7·49 (1H，dd，J = 9.0，3·0Ηζ) ，7·54 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7·88 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.21 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ)， 8.74 (1H ’ d，J = 2.7Hz) ，10.62 (1H，s)，1 1.57 (1H，s) 例4 3 :化合物編號4 3之化合物的製造 -204- (201) 200407112 除原料使用5-氯基水楊酸、及2_胺基_6· 嘧啶外，其他皆依實施例1 6相同搡作方法製物。產率·· 2.2 % 'H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.86 (3H , s) ，6 85 7·01 (1H，d，J = 9.0Hz) ’ 7.4 7 (1Ii，dd，J = 9 〇 7·81 (1H，d，J = 3.0Hz) 5 11.08 (iH , s) ，n 例44 :化合物編號44之化合物的製造除原料使用2 -乙釀氧基-5-氯基苯甲酸、哚外，其他皆依實施例24相同操作方法製得〇產率：1 3 ·3% h-NMR (DMSO-d6) : 5 2·20 (3H，s)， 6·41(1Η，t，J = 2.1Hz) ，7.2 7-7.36 (4H，m)， 7·63 (1H ’ dd ’ J = 8.7 ’ 2·7Hz) ，7.7 4 (1H，d， 7.93 (1H ’ s) ’ 10.21 (1H ’ s) ，11Q4 (ih，s) 例4 5 :化合物編號4 5之化合物本化合物爲市售之化合物。販售公司：Peakale公司目錄編號：PFC-0448 R -4-甲氧基得標的化合 (1H，s)，，3·0Ηζ)， • 65 (1Η，s) I 5-胺基吲標的化合物 = 2.7Ηζ)，〇 -205- (202) (202)200407112 例46 :化合物編號46之化合物的製造除原料使用5_氯基水楊酸、及3-胺基_啉外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：4.3 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： (5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7.5 1 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz)， 7.61 (1H，dt，J = 7.8，1.2Hz)， 7.70 (1H，dt，J = 7.8，1.5Hz) ，7.98 (2H，d，J二3.0Hz)， 8.01 (1H，s) ，8.82 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10·80 (1H，s) ，11.74 (1H，s)。例47 :化合物編號47之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基-9-乙基咔唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：6 4.6 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 · 3 3 (3H，t，J = 7 ·0Ηζ)， 4.46 (2Η，q，J = 7.0Hz) ，7.04 (1 Η，d，J = 9 · OH z)， 7.21(1H，t，J = 7.3Hz) ，7.45-7.52 (2H，m)， 7.64-7.65 (2H，m) ，7.70 (1 H，d，J = 8·4，1 ·9Hz)， 8.1 1-8.15 (2H，m) ，8.49 (1 H，d，J = 1 ·9Hz)， 10·55 (1H，s) ，12.22 (1H，s)。例48 :化合物編號95之化合物的製造除原料使用〇-乙醯基水楊酸氯化物、及3，5-二（三 -206 - ^ (203) (203)200407112 氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例2 ( 1 )相同操作方法製得標的化合物。產率：8 4 · 2 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·36 (3H，s)， 7.19 (1H，dd，J = 8.0，1·2Ηζ)， 7.39 (1H，td，J = 7.6，1·2Ηζ)， 7.57 (1H，ddd，J = 8.0，7.6，1·6Ηζ) ，7·65 (1H，s)， 7·83 (1H，dd，J = 8.0，1.6Hz) ，8.11 (2H，s)， 8·31 (1H，s)。例49 :化合物編號48之化合物的製造除原料使用 2-乙醯氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺（化合物編號95 )外，其他皆依實施例2 ( 2 )相同操作方法製得標的化合物。產率：4 5 . 1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 6 - 7,02 (2H，m)， 7.45 (1H，ddd，J = 8.0，7.2，1·6Ηζ) ，7.81 (1H，s)， 7.87 (1H，dd，J = 8.0，1·6Ηζ) ，8.46 (2H，s)， 10.80 (1H，s) ，1 1.26 (1H，s)。例5 0 :化合物編號49之化合物的製造除原料使用5 -氟基水楊酸、及3，5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。 -207- (204) (204)200407112 產率：5 8.7 °/〇】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7·〇4 (1H，ddd，J = 9.0，4.5，1·2Ηζ) ，7 · 3 0-7 · 3 7 (1H，m) ，7·66 (1H，ddd，J = 9.0，3.3，1.2Hz) ，7.84 (1H，s)， 8.46 (2H，s) ，10.85 (1H ’ s) ，Η .21 (1H，brs) o 例5 1 :化合物編號5 0之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3，5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：8 5 · 5 °/〇】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 5 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η z) ’ 7·49 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7·85 (1H，s)， 7 · 87 (1H，d ’ J = 2.7Hz) ’ 8.45 (2H，s) ，10.85 (1H，s)， 1 1.39 (1H，s)。例5 2 :化合物編號5 1之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二（三氯甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：8 8 · 5 % }H-NMR (DMSO-d6) : ά 6 · 9 8 (1 Η，d，J = 8 · 8Η ζ)， 7·59 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7·83 (1H，s)， 7 ·98 (1 H ’ d ’ J = 2·8Hz) ’ 8.43 (2H，s) ，1 0 82 (1 H，s)， -208- (205) (205)200407112 11.37 (1H，s)。此化合物可依下述製造方法而製得。於含有2-乙醯氧基-N_[3，5•二（三氟甲基）]苯并醯月女（化σ物編號95; l〇〇mg，0.25mmol)之四氯化碳（ 8ml)溶液中’添加鐵粉（3〇mg，0.54mmol)、溴（ 0.02ml ^ 0.39mmol )，隨後於 5 0 °C下攪拌 4小時。反應混合物冷卻至室溫後，倒入NaS04水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後’將溶媒減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法 (η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標題化合物之白色固體（600mg，54.9% )。例5 3 :化合物編號5 2之化合物的製造除原料使用5-碘基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：6 2 · 2 % ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 6 · 8 6 (1 Η，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7·74 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.84 (1H，s)， 8.13 (1H，d，J = 2.lHz) ，8.84 (2H，s) ，10.82 (1H，s)， 11.41 (1H，s)。例54 :化合物編號53之化合物的製造 -209- (206) (206)200407112 除原料使用5-硝基水楊酸、及3，5-二（三氯甲基）苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法製得標的化合物。產率：57.2% JH-NMR (DMSO-d6) ： 5 7.18 (1H > d ^ J = 9.0Hz)， 7·86 (1H，s) ，8 · 3 1 (1 H ’ dd，J = 9. 〇，3 · 〇Hz)， 8·45 (2H ’ s) ’ 8 · 7 0 (1H ’ d ’ J = 3 · OH z) » 11.12 (lH* s) o 例5 5 :化合物編號5 4之化合物的製造 (1) 2-苄氧基-5·甲醯基苯甲酸苄酯將5 -甲醯基水楊酸（4.9 8 g，3 0 m m ο 1 )、苄基溴化物 (15.39g，90mmol )、碳酸紳（16.59g，120mmol )、甲基乙基酮（3 5 0ml )之混合物經 8小時加熱迴流。冷卻後，將溶媒減壓餾除，殘渣中加入2當量鹽酸，並以乙酸乙酯萃取。使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣以矽凝膠柱狀層析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，以異丙醚於加熱迴流下懸濁洗淨，得標題化合物之白色固體（5.98g，57·5% )。 !H-NMR (CDC13) : 5 5.27 (2H，S) ，5.37 (2H，s)， 7·15 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.26-7·46 (1 OH，m)， 7.99 (1H，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，8.36 (1H，d，：ί = 2·4Ηζ)， 9.91 (1H，s)。 (2) 2-苄氧基-5-氰基苯甲酸苄酯 -210- (207) (207)200407112 將2 -千氧基-5-氰基苯甲酸节酷（ 693mg，2mmol)、鹽酸經基胺（1 6 7 m g，2 · 4 m m ο 1 ) 、N -甲基吡咯烷酮（3 m 1 )之混‘合物於1 1 5 °C下攪拌4小時。反應混合物冷卻後，加入2當量鹽酸（5ml)、水（30ml)後，以乙酸乙醋萃取。有機層以2當量氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣以異丙醚於加熱迴流下懸濁洗淨，得標題化合物之白色固體（527mg，7 6.7% )。 ]H-NMR (CDC13) : (5 5,23 (2H，s) ，5.35 (2H，s)， 7·08 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·33_7.43 (10H，m)， 7.70 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8 · 1 3 (1H，d，J = 2 ·4Ηζ)。 (3) 5-氰基水楊酸於2-苄氧基-5-氰基苯甲酸苄酯（446mg，1 .3mmol ) 、5%鈀-碳（45mg)中，加入乙醇（l〇ml)、四氫呋喃（ 10ml)，於室溫下氫化2小時。將不溶物濾除後，將溶媒減壓餾除，得標題化合物之白色固體（212mg，100.0% ) 0 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 2 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·82 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8· 1 2 (1H，d，J = 2.1 Hz)。 •211 - (208) (208)200407112 苯胺以外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：1 6 · 6 % 1 h-NMR (DMSO-d6) : (5 7· 1 5 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7·85 (1H，s) ，7.86 (1H，d，J = 8.7，2.1Hz)， 8.22 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.43 (2H，s) ，10.93 (1H，s)， 12.00 (1H，brs)。例5 6 :化合物編號5 5之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法製得標的化合物。產率：5 4 · 9 °/〇 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 2 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·28 (1H，dd，J = 8.7，1.8Hz) ，7 · 7 1 (1H，d，1 · 8 Hz)， 7·82 (1H，s) ，8·47 (2H，s) ，10.80 (1H，s)， 1 1·14 (1H，s)。例57 :化合物編號56之化合物的製造 (1 ) 5 - [ ( 1，1 -二甲基）乙基]水楊酸於5-[(1，1·二甲基）乙基]-2-羥基苯醛（2.15g， 12.1 mmol )之 1，4·二噁烷（100ml )、水（40ml )溶液中，加入磺胺酸（1 .76g，1 8· lmmol )、磷酸一鈉（7.33g ，4 7mmol )。於此混合物中，於冰冷下’滴入亞氯酸納 -212- (209) (209)200407112 (1 .7 6 g 5 15.5mmol)之水溶液（10ml)，並攪拌1小時。其次於此混合物中，加入亞硫酸鈉（1.80g，14.3mmo，l )，並攪拌3 0分鐘。於反應物中加入濃鹽酸使pH値達1 。將1，4-二噁烷減壓餾除所得殘渣以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣以η-己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色粉末（1.81g，77.4% )。 ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 1·26 (9Η，s)， 6.90 (1Η，d，J = 9.0Hz) ，7·58 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.75 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1 ·07 (1H，brs)。 (2) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-[(l，1-二甲基）乙基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號56 ) 除原料使用5 - [( 1，1 -二甲基）乙基]水楊酸、及3， 5 ·二（三氟甲基）苯胺以外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：5 3 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 1·30 (9Η，s)， 6.96 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·50 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.82 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.83 (1H，s) ，8.46 (1H，s)， 8.46 (2H，s) ，10.80 (1H，s) ，11·12 (1H，s)。例5 8 :化合物編號7 8之化合物的製造 (1)5-乙醯基-2-苄氧基苯甲酸甲酯 -213- (210) 200407112 將5 -乙醯基水楊酸甲酯（13.59g，70mmol)、节基溴化物（17.96g，105mmol)、碳酸鉀（19.35g，140mmol )、甲基乙基酮（3 5 0ml )之混合物經8小時加熱迴流。冷卻後，將溶媒減壓餾除，殘渣中加入2當量鹽酸，並以乙酸乙酯萃取。使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，經濃縮後，殘渣使用異丙醚再結晶，得標題化合物之白色固體（14.20g，71.4% )。

]H-NMR (CDC13) : (5 2·58 (3H，s) ，3·93 (3H，s)， 5·27 (2H，s) ，7·07 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.26-7.43 (3H，m) ，7.47-7.50 (2H，m) ，8.07 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 8.44 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (2) 5-乙醯基-2-苄氧基苯甲酸

將5-乙醯基-2-苄氧基苯甲酸甲酯（5.69g，20mmol )溶解於甲醇（20ml)、四氫呋喃（20ml)之混合溶媒中，滴入2當量氫氧化鈉（1 1 m 1 )，並經8小時攪拌。溶媒經減壓餾除，殘渣以異丙醚洗淨，得標題化合物之白色固體（4.92g ， 91.0% ) 〇 ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2·55 (3H，s) ，5.32 (2H，s)， 7.30-7.43 (4H，m) ，7·49-7·52 (2H，m)， 8.09 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，8.22 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (3) 5-乙醯基-2-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 苯并醯胺 -214- (211) 200407112 除原料使用5-乙醯基-2-苄氧基苯甲酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺以外，其他皆依實施例24相同方法操作，得標題化合物。產率：63.1% !H-NMR (DMSO-d6) : (5 2·57 (3H，s)， 7.1 1 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.86 (1H，s)，

8.05 (1H，dd，J = 8.4，2.1Hz) ，8.44 (1H，d，J = 2.1Hz)， 8.47 (2H，s) ，10.96 (1H，s) ，11.97 (1H，brs)。 (4) 5-乙醯基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號78 ) 於5-乙醯基-2-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 苯并醯胺（ 602mg，1.25mmol) 、5% 銷·碳（60mg)中，加入乙醇（6ml )、四氫呋喃（72ml )，於室溫下進行30 分鐘氫化。不溶物濾除後，將溶媒減壓餾除，殘渣以η-己烷-乙酸乙酯再結晶，得標題化合物之白色固體（23 Omg ，47.0% ) ° 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 2.59 (3H，s) ，5.35 (2H，s)， 7.32-7.36 (3H，m) ，7.43 (1Η，d，J = 8 ·7Ηζ)， 7.52-7.55 (2H，m) ，7·82 (1H，s)， 8·16 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.25 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.31 (2H，s) ，10.89 (1H，s)。例5 9 :化合物編號5 7之化合物的製造 -215- (212) (212)200407112 將5-乙醯基-N-[3，5-二（三氟甲基苯基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號78 ; 50.5mg，〇.13mmol )懸濁於乙醇（2ml )中，再加入氫化硼鈉（23.6mg，0.62mmol )，於室溫下攪拌1 2小時。將反應物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以異丙醚/η-己烷懸濁洗淨，得標題化合物之白色粉末（39.7mg，78.3% ) 〇 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 1 · 3 4 (3H，d，J = 6.3Hz)， 4.71 (1H，q，J = 6.3Hz) ，5 · 18 (1H，brs)， 6.97 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·44 (1H，dd，J = 8.4，2.1Hz)， 7.84 (1H，s) ，7·86 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·48 (2H，s)， 10.85 (1H，s) ，1 1.32 (1H，s)。例60 :化合物編號58之化合物的製造將5-乙醯基-N-[3，5-二（三氟甲基苯基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號78; lOO.Omg，0.26mmol)懸濁於乙醇（3ml )中，再加入吡啶（45 // 1，〇.56mmol ) 、Ο- 甲基羥基醯胺鹽酸鹽（25.8mg，0.31mmο 1 )，經1小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標題化合物之白色結晶（ 1 02. lmg，95.3% )。 -216- (213) (213)200407112 ^-NMR (DMSO-d6) : 5 2.19 (3H，s) ，3·9ΐ (3H，s) 7.05 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.77 (1H，dd，J = 8.7，2 4Hz)， 7.85 (1H，s) ，8.09 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.4 7 (扣，〇 10.87 (1H，s) ，1 1.48 (1H，s)。例6 1 :化合物編號5 9之化合物的製造除原料使用5-乙醯基-N-[3，5-二（三氟甲基苯基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號78)與〇_苯# 醯胺鹽酸鹽外，其他皆依實施例60相同操作方法_胃_ 題化合物。產率：7 9 · 9 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·24 (3H，s) ，5.20 ⑽，s)， 7·04 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.29-7.47 (5H，m)， 7·76 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.85 (1H，s)， 8.07 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·46 (2H，s) ，1〇·87 (ih，s)， 1 1.47 (1H，s)。例6 2 :化合物編號6 0之化合物的製造 (1 )將5- ( 2，2-二胺基烯-卜基）-2-羥基苯甲酸丙醯腈（1 32mg，2mmol )溶解於乙醇（6ml )中，再加入5-甲醯水楊酸（3 3 2 m g，2 m m ο 1 ) ’於冰浴中冷卻後’加入苄基胺（0· 1 ml )後，於室溫下攪拌2小時。濾取析出之黃色結晶，經再結晶（乙醇）而製得標的化合物之淡黃色固體（139.9mg，32.7% )。 -217- (214) (214)200407112 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 2 (1 H，d，J = 8 ·7Ηζ)， 8.09 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.41 (1H，s)， 8·50 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (2)>1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-(2，2-二胺基燒· 卜基）-2-羥基苯并醯胺（化合物編號60) 除原料使用5- ( 2，2-二胺基烯基）-2_羥基苯甲酸，及3，5 -二（三氟甲基）苯胺以外，其他皆依實施例1 6 相同方法操作，得標題化合物。產率：9.1 % JH-NMR (DMSO-d6) ： (5 7 · 1 3 (1 Η，d，J = 9 · OH z)， 7.83 (,1H，s) ，8.04 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz)， 8.36 (1H，s) ，8·38 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.43 (2H，s)， 1 1.43 (1H，s)。例6 3 :化合物編號6 3之化合物的製造 (1)將5-[ (2-胺基-2-甲氧基羰基）烯-1-基卜2·羥基苯甲酸將5 -甲醯水楊酸（ 332mg，2mmol)、氰基乙酸甲酯 (1 9 8 m g，2 m m ο 1 )、乙酸（6 m 1 )之混合物中，加入三乙胺（0.2ml )，經5小時加熱迴流，冷卻後，將反應混合物倒入水中，濾取析出之結晶，將再結晶（η-己烷）後得標的化合物之淡黃色結晶（3 27.7mg，66.3% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.85 (3H，s)， -218- (215) 200407112 7·15 (1H，d，J = 8.7Hz) ，8.20 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) 8.37 (1H，s) ，8·66 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (2) 3-( {N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺基甲醯基卜4_ 羥基苯基）-2-氰基丙醯酸甲酯（化合物編號62)

除原料使用5-[(2-氰基-2-甲氧基羰基）烯-1-基l·2-羥基苯甲酸，及3，5 -二（三氟甲基）苯胺以外’其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：6 6 · 3 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 3.85 (3Η，Ο ， 7.19 (1Η，d，J = 9.0Hz) ，7.85 (1H，s) ’ 8·20 (1H，dd，J = 8.7，2·1Ηζ) ，8·33 (1H ’ s)， 8.45 (2H，s) ，8.50 (1H，d，J = 2.lHz) ，11.00 (1H，s)， 1 1.03 (1H，s)。例64 :化合物編號6 1之化合物的製造將3- ( {N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺基甲醯基}-4-羥基苯基）-2-氰基丙醯酸甲酯（化合物編號 62， 50mg，O.llmmol)溶解於乙醇（5ml)中，隨後加入2當量之氫氧化鈉（0· 1 lml，0.22mmol )，於室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入稀鹽酸中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾除所得之殘渣經再結晶（乙酸乙酯）後得標的化合物之淡黃色固體（13.5mg，30.4% )。 -219- (216) (216)200407112 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 2 (1 H，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7.84 (1H，s) ，7.94 (1H，dd，J = 8.4，2.1Hz)， 8.38 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.45 (2H，s) ，9.87 (1H，s)， 11·41 (1H，s)。例65 :化合物編號63之化合物的製造將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5-碘基苯并醯胺（化合物編號 52，4 7 5 mg，lmmol )、苯乙烯（ 130mg，1.2 5 mm ο 1 )、乙酸 iG (4.5mg，0.02mmol)、三 (鄰甲苯基）膦（12.2mg，0.04mmol)、二異丙基胺（ 388mg，3mmol ) 、N，N-二甲基甲醯胺（2 ml)之混合物進行8小時加熱迴流。冷卻後，加入水，並使用乙酸乙酯萃取。依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥、濃縮後，殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：異丙醚= 2 : 1— 1 : 1 )精製，得標題化合物之淡黃色固體（173 mg ，3 8.3% ) 〇 W-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 4 (1 Η，d，J = 8 · 4Hz)， 7.20-7·29(3Η，m) ，7·38 (2H，t，J = 7.5Hz)， 7·59 (2H，d，J = 7.5Hz) ，7·72 (1H，dd，J = 8.4，2· 1Hz)， 7.86 (1H，s) ，8.07 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.49 (2H，s)， 10.89 (1H，s) ，11.33 (1H，bi.s)。例6 6 :化合物編號6 6之化合物的製造將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5-碘基苯并 ^ -220- (217) (217)200407112 醯胺（化合物編號52，95 0mg，2mmol )、三甲基乙醯矽院（ 246mg，2.5mmol)溶解於三乙胺（2ml)與 N，N -二甲基甲醯胺（4ml )中，於氬氣環境下加入四（三苯基膦 )銷（23mg，0.02mmol)、溴化亞銅（4mg，0.02mmol) ，其次於40 °C下進行2小時之攪拌。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入乙酸乙酯（100ml )與1當量之枸椽酸（ 10 0ml )中並進行攪拌，隨後使用沸石過濾。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=19 : 1 )精製，得淡橙色固體。再將其以η-己烷結晶化得標的化合物之白色結晶（2 8 6mg，32.1% )。 !H-NMR (DMSO-d6) : 5 〇·23 (9H，s)， 7.00 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7·54 (1H，dd，J二8.7，2·4Ηζ)， 7·85 (1H，s) ，7·98 (1H，d，J二2·1Ηζ) ，8.46 (2H，s)， 10·86 (1H，s) ，11.69 (1H，s)。例67 :化合物編號64之化合物的製造將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5-[(三甲基矽烷基）乙炔基]苯并醯胺（化合物編號66，23 3 mg， 0.5 mm 〇1 )溶解於甲醇（lml )中，並添加2當量氫氧化鈉 (1 ml )，隨後於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入 2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣以乙醇-水晶析後得標的化合物之灰白 • 221 - (218) (218)200407112 色結晶（6 7 m g，3 5 · 9 % )。 ]H-NMR (DMSO-d6) ； ^ 4.11 (1H，s)， 7.02 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.55 (ih，dd > J = 8.4，2·1Ηζ)， 7.85 (1H ’ s) ’ 7·98 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.46 (2H ’ s)， 8.46 (2H ’ s) ’ 10·86 (1H，s)，11.62 (1H，s)。例6 8 :化合物編號6 5之化合物的製造除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]·2-羥基-5_ 腆基本并醯胺（化合物編號5 2 )、及乙醯基苯外，其他皆依貫施例6 6相同方法操作，得檫題化合物。產率：4 0 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 06 (1 Η，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7.42-7.46 (3H，m) ，7.53-7.57 (2H，m)， 7·64 (1H ’ dd，J = 8.7，2·1Ηζ) ，7·86 (1H，s)， 8.06 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.48 (2H，s) ，10.94 (1H，s)， 11.64(1 H，brs)。例69 :化合物編號67之化合物的製造將Ν·[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5-碘基苯并醯胺（化合物編號52，200mg，0.42mmol )溶解於1，2-一甲氧基乙院（3ml)中，於氣氣下添加四（二氟甲基膦 )銷（16mg，0.0014mmol)，隨後於室溫下攪拌5分鐘。其次添加二羥基苯基硼（57mg，0.47 mmol)與1M碳酸氫鈉（1 .3ml )，其次進行2小時加熱迴流。反應混合物 -222· (219) 200407112 冷卻至室溫後’倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣以矽溶膠色層分析法（ η-己烷：乙酸乙酯=6 : 1- 3 : 1 )精製，得標的化合物之白色結晶（l〇9mg，61.1% )。 JH-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 2 (1 Η，d，J = 8 · 7 Hz)， 7.3 3 - 7.3 8 (1 H，m) ，7.48(2H，t，J = 7.5Hz)，

7.67-7.70 (2H，m) ，7 · 7 9 (1 H，d d，J = 8 · 4，2 · 4Hz)， 7.87 (1H，s) ，8.17 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.49 (2H，s)， 10.92 (1H，s) ，1 1.41 (1H，s)。例70 :化合物編號68之化合物的製造除原料使用N - [ 3 ’ 5 - 一（二氟甲基）苯基]· 2 -經基-5 -(苯基乙炔基）苯并醯胺（化合物編號6 5 )外，宜他皆依實施例5 8 ( 4 )相同方法操作，得標題化合物。

產率：8 6 · 2 °/〇 1 Η - N M R (D M S Ο，d 6):占 2.88 (4H，s)， 6·93 (1H，d，J = 8.1Hz) ，7 .1 5 - 7.3 4 (6H，m)， 7.76 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.84 (1H，s) ，8·47 (2H，s)， 10.79 (1H，s) ，1 1.15 (1H，s)。例7 1 :化合物編號6 9之化合物的製造除原料使用2-羥基-5-(三氟甲基）苯甲酸、及3 二（三氟甲基）苯胺外’其他皆依實施例1 6相同方法操 -223· (220) (220)200407112 作，得標題化合物。產率：44.7% ]H-NMR (CDC13) : δ 7· 1 7 (1H，d，J二9·0Ηζ)， 7.72-7.75 (2Η，m) ，7.86 (1H，s) ，8.17 (2H，s)， 8.35 (1H，s) ，11.88 (1H，s)。 [2-羥基-5-(三氟甲基）苯甲酸：請參酌「Chemical and Pharmaceutical Bulletin」 1 996 年，第 44 卷，p 7 3 4 頁] 例7 2 :化合物編號7 0之化合物的製造除原料使用2-羥基-5-(五氟乙基）苯甲酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。 1H-NMR (CDC13) : 5 7·19 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.70 (1H，dd，J = 8.7，2.1Hz) ，7 · 81 (1H，d，J = 2· 1 Hz)， 8.17 (2H，s) ，8.37 (1H，s) ，11.92 (1H，s)。 [2-羥基-5-(五氟甲基）苯甲酸：請參酌「Chemical and Pharmaceutical Bulletin」 1 996 年，第 44 卷，p 7 3 4 頁] 例7 3 :化合物編號7 1之化合物的製造除原料使用2-羥基-5-(吡咯-卜基）苯甲酸、及3, -224- (221) (221)200407112 5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：5 7.8 % h-NMR (DMSO-d6) : δ 6·27 (2Η，dd，J = 2.4，1·8Ηζ)， 7.10 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.29 (2H，dd，J = 2.4，1 · 8Hz)， 7·66 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7·86 (1H，s)， 7.98 (1H，d，J二2.4Hz) ，8.47 (2H，s) ，10.89 (1H，s)， 1 1.24 (1H，s)。例74 :化合物編號72之化合物的製造除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 5-碘基苯并醯胺（化合物編號52 )、及2-噻吩硼酸外，其他皆依實施例69相同方法操作，得標題化合物。產率：4 4.4 % 1H-NMR (DMSO-d6) ·· 5 7 · 0 8 (1 Η，d，J = 8 · 4 Hz)， 7.14 (1H，dd，J = 5.4，3.6Hz)， 7.45 (1H，dd，J = 3.6，1.2Hz)， 7.51 (1H，dd，J = 5.1，0.9Hz)， 7.75 (1H，dd，J = 8.4，2.4Hz) ，7·59 (1H，s)， 8.08 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·48 (2H，s) ，10.91 (1H，s)， Π.38 (1H，s)。例75 :化合物編號73之化合物的製造除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基·5- -225- (222) (222)200407112 碘基苯并醯胺（化合物編號52 )、及3-噻吩硼酸外’其他皆依實施例69相同方法操作，得標題化合物。產率：3 8.7 °/〇】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 6 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η z)， 7·57 (1Η，dd，J = 4.8，1·5Ηζ)， 7.66 (1H，dd，J = 4.8，3·0Ηζ) ，7 · 8 1-7 · 84 (2H，m)， 7·86 (1H，s) ，8.18 (1H，d，J = 2.1Hz) ’ 8.49 (2H，s)， 10.90 (1H，s) ，1 1.33 (1H，s)。例76 :化合物編號76之化合物的製造 (1 ) 2-苄氧基-5- ( 2-溴基乙醯基）-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺將5-乙醯基-2-苄氧基·Ν-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 苯并醯胺（例 58 ( 3 )之化合物，4.81g，lOmmol )溶解於四氫呋喃（30ml )中，再加入苯基三甲基銨三溴化物（ 3.75g，lOmmol )後，於室溫下攪拌12小時。將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。有機層依序使用亞硫酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，經再結晶（乙酸乙酯/η-己烷）後得標的化合物之白色固體（2.39g，42.7% )。】H-NMR (DMSO-d6) : <5 4·91 (2H，s) ，5·36 (2H，s)， 7.32-7.35 (3Η，m) ，7.47 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7·52-7·56 (2H，m) ，7.82 (1H，s)， -226- (223) (223)200407112 8.21 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8.29 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.31 (2H，s) ，10.91 (1H，s)。 (2) 2-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5- (2 -甲墓噻唑-4-基）苯并醯胺將2-苄氧基-5- (2-溴基乙醯基）-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺（280mg，0.5mmol)、硫代乙醯醯胺（41mg，0.55mmol)、碳酸氫鈉（50mg，0.60mmol) 、乙醇（1 5ml )之混合物進行1小時加熱迴流。隨後將反應混合物倒入水中，以碳酸氫鈉中和，使用乙酸乙酯萃取，有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鎂乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製得標的化合物之白色固體（ 181mg，6 7.5% ) ° ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 2.72 (3H，s) ，：5.29 (2H，s)， 7.33-7.36 (3H，m) ，7·40 (1H，d，J = 9.0Hz) ’ 7.54-7.57 (2H 5 m) ，7.81 (1H，s) ，7.94 (1H，s)， 8.12 (1H，dd，J二8·7，2·1Ηζ) ，8·27 (1H，d，J = 2.1Hz)， 8·31 (2H，s) ，10.86 (1H，s)。 (3)>^[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5-(2-甲基噻唑-4-基）苯并醯胺（化合物編號74)

將2·苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-(2-甲基噻 D坐-4 -基）苯并醯胺（160mg，0.3mmol) 、10% Pd-C -227 - (224) (224)200407112 (24Omg )溶解於乙醇（10ml )中，並於氫氣環境下攪拌 3 .5小時，將反應混合物過濾，將濾液減壓餾除後得標的化合物之白色固體（l〇3.4mg，79.2% )。丨 H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.72 (3H，s)， 7·08 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.83 (1H，s) ，7.85 (1H，s)， 8.01 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.42 (1H，d，J = 2 · 1 Hz)， 8.50 (2H，s) ，10.96 (1H，s) ，11.40 (1H，s)。例77 :化合物編號75之化合物的製造將 2-苄氧基-5- (2-溴基乙醯基）-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺（例 58(3)之化合物，2 8 0mg， 0.5mmol ) 、2-胺基吡啶（51.8mg，0.55mmol)、碳酸氫鈉（50mg，0.6mmol )、乙醇（1 0m 1 )之混合物經2小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，並使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=1 : 2 )精製後得白色固體（130.3mg)。隨後將此固體（108mg，0.19mmol)、 10%Pd-C(llmg)、乙醇（8ml)、乙酸乙酯（8ml)之混合物於氫氣環境下，經7小時攪拌。將反應混合物過濾，將濾液減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（n-己烷：乙酸乙酯=1 : 3 )精製後得標的化合物之白色固體（ 1 8 · 3 m g，2 0.2 % ) ° JH-NMR (DMSO-d6) ： (5 6.9 Ο (1 Η，d t，J = 6 · 6，0· 9Hz)， - 228- (225) (225)200407112 7.10 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.25 (!H ’ m) ’ 7.57 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.86 (1H ’ s)， 8·04 (1H，dd，J = 8.7，2.1Hz) ，8.35 (1H ’ s) ’ 8.48-8.56 (4H，m) ，11.00 (1H，s) ，11.41 (1H，s)。例7 8 :化合物編號7 6之化合物的製造 (1) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]碘-甲氧甲氧基苯并醯胺將Ν-[3，％二（三氟甲基）苯基；1-2 -羥基-5-碘基苯并醯胺（化合物編號52，4.75g，lOmmol )、氯甲基甲醚（ 1.14ml，15mmol)、碳酸紳（2.76g，20mmol)、丙 _ ( 5 〇ml )之混合物經8小時加熱迴流'。隨後將反應混合物倒入稀鹽酸中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（卜己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，經再結晶（η -己烷/乙酸乙酯）後得標的化合物之白色固體（3.96g，7 6.3% )。 ^-NMR (DMSO-d6) . δ 3.38 (3Η，s)，5·28 (2H，s)， 7·12 (1H，d，J:9.〇Hz)，7·81 (1H，s)， 7.82 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7 · 8 8 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.40 (2H，s) ，10.87 (1H，s)。 (2) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基卜2•甲氧甲氧基- 5-( 吡啶-2-基）苯并醯胺 -229- (226) (226)200407112 將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-碘-2-甲氧甲氧基苯并醯胺（〇.20g，0.3 9mmol )溶解於N，N-二甲基甲醯胺（8ml)中，隨後加入三-η·丁基（2-吡啶）錫（〇.13ml ，0.41mmol )、二氯雙（三苯基膦）鈀（3 2 · 1 m g， 0.0 5 mmol)，於1 0 0 °C下攪拌1 . 5小時。冷卻後，隨後將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取，有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯= 2 : 1— 1 : 1 )精製得標的化合物之白色粉末（37.9mg， 2 0.8%)。 ]H-NMR (CDC13) : δ 3·64 (3Η，s) ，5.53 (2Η，s)， 7.23-7.28 (1H，m) ，7·36 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·65 (1H，s) ，7_77-7·84 (2H，m) ，8.20 (2H，s)， 8.31 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.68- 8.70 (1 H，m)， 8.83 (1H，d，J二2.4Hz) ，10· 1 2 (1 H，s)。 (3) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 5-(吡啶-2-基）苯并醯胺（化合物編號76) 於N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧甲氧基- 5-( 吡啶-2-基）苯并醯胺（37.9mg，0·08ηιηιο1)中，加入甲醇（3ml )、濃鹽酸（〇.5ml )，並經2小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，使用乙酸乙酯萃取，有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分 -230 - (227) (227)200407112 析法、（η -己院：乙酸乙酯=2 : 1 )精製得標的化合物之白色粉末（16.2mg，47_2°/。）。 · ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 3 (1 Η，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7.33 (1H ’ ddd，J = 7.5，6.3，1·2Ηζ) ，7.86-7.91 (2H，m) ，7.97 (1H ’ d，J = 7.8Hz) ， 8.20 (1H， dd，J = 8.7，2.1 Hz) ，8.50 (2H，s) ，8.59 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.64-8.66 ( 1H，m) ，10.97 (1H，s) ，11.53 (1H，s)。例7 9 :化合物編號7 7之化合物的製造除原料使用5-甲氧基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：5 6 · 8 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 3.77 (3H，s)， 6.9 7 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7· 1 〇 (1H，dd，j = 9.〇，3 ·〇Ηζ)， 7.43 (1H，d，：ί = 3·0Ηζ) ，7·84 (1H，s) ，8·47 (2H，s)， 10.84 (1H，s) ，10.91 (1H，s)。例80 :化合物編號79之化合物的製造 (1 ) 5-乙醯基-2-甲氧基苯甲酸甲酯將5 -乙醯基水楊酸甲酯（5.〇〇g，25.7mmol)、碳酸鉀（7.10g，51.4mmol) 、N，N-二甲基甲醯胺（25ml) 之混合物於冰浴下冷卻後，加入溴化甲酯（2.5ml ’ 4 0 . 1 m m 0 1 )後於室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水 -231 - (228) (228)200407112 中，以鹽酸中和’並以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後’將減壓餾除所得之殘渣使用懸濁洗淨（異丙醚/n-己烷）後得標題化合物之白色固體（5 · 1 7 g，9 6 · 5 % )。 'H-NMR (CDC13) ： (5 2.59 (3H，s) ，3.92 (3H，s)， 3·99 (3H，s) ，7.04 (1Η，d，J = 8.7Hz)， 8·12 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.41 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (2) 5-異丁醯基-2-甲氧基苯甲酸甲酯將 5 -乙醯基-2 -甲氧基苯甲酸甲酯（0.50g， 2.40mmol ) 、tert，丁氧基鋰（0.81g，7.22mmol)、四氫呋喃（1 0 m ])之混合物於冰浴下冷卻後，加入溴化甲酯（ 5ml，8.03mmol )後於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入水中，以鹽酸中和，並以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣使用矽溶膠色層分析法（n-己烷：乙酸乙酯二 3 : 1— 2 ·· 1 )精製得標的化合物之薄黃色油（M31mg， 25.2% )。】H-NMR (CDC13) : $ 1.22 (6H，d，J = 6.9Hz)， 3.52 (1H，m) ，3.92 (3H，s) ，3.98 (3H，s)， 7·05 (1H ’ d，J = 8.7Hz) ，8.13 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ’ 8.42 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (3) 5-異丁醯基-2-甲氧基苯甲酸 -232 - (229) 200407112 將5-異丁醯基-2 -甲氧基苯甲酸甲酯 0 · 6 0 m m ο 1 )溶解於甲醇（5 m 1 )中，加入 2 溶液（1 ml )，並經1小時加熱迴流。冷卻合物倒入2當量鹽酸中，並以乙酸乙醋萃取水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後除後得標題化合物之白色結晶（134mg，產等 1H-NMR (CDC13) : 5 1.22 (6H，d，J = 6.9Hz) 3.59 (1H，m) ，4.15 (3H，s) ，7.16 (1H，d 8.24 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8.73 (1H，d， (4) 5-異丁醯基-N-[3’ 5-二（三氟甲基）基苯并醯胺除原料使用5-異丁醯基-2-甲氧基苯甲酸 (三氟甲基）苯胺以外，其他皆依實施例1 作，得標題化合物。產率·· 0 1 .4% ]H-NMR (CDCI3) : 5 1 ·23 (6H，d，J = 6.9Hz) 3·64 (1H，m) ，4·20 (3H，s) ，7.18 (1H，d 7.65 (1H，s) ，8.19 (2H，s)， 8·22 (1H，dd，J = 8.7，2·1Ηζ) ，8·88 (1H，d 9·98 (1H，s)。 (5) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2·羥3 苯并醯胺（化合物編號79) (1 4 3 . 1 m g，當量.氫氧化鈉後，將反應混。有機層使用，進行減壓餾 ί :定量性）。，，J = 8.7Hz)， J = 2.1Hz) 〇苯基]-2-甲氧 :、及 3 ， 5-二 6相同方法操，J = 8.7Hz)，，J = 2.1Hz)， i ·5 -異丁酿基 -233- (230) (230)200407112 將5-異丁醯基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基苯并醯胺（143.4mg，0.33mmol) 、2，4，6-三甲基吡 D定（3 m [)、溴化鋰（5 3 · 1 m g，0 · 4 0 m m ο 1 )之混'合物經1 小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入2N鹽酸中，使用乙酸乙酯萃取，有機層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣以矽溶膠色層分析法（心己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，進行結晶化（乙酸乙酯/異丙醚）後，得標的化合物之白色結晶（ 90.3mg，6 5.3% ) 〇 !H-NMR (DMSO-d6) ：δ 1.12 (6Η 5 d 5 J = 6.9z)， 3.66 (1H，m) ，7.12 (1H，d，J = 8 ·4Ηζ) ，7.85 (1H，s)， 8.07 (1H，dd，J = 8.4，2·4Ηζ) ，8·45 (1H，d，J=：2.4Hz)， 8·47 (2H，s) ，10.93 (1H，s) ，1 1 ·95 (1H，brs)。例8 1 :化合物編號8 1之化合物的製造除原料使用4-羥基異丁酸-1-甲醚、及3，5_二（三氯甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：91 .5% JH-NMR (DMSO-d6) : 5 3.85 (3H，s)， 7.12 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·86 (1H，s)， 8.02 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8·46-8·47 (3H，， 10.96 (1H，s) ，12.03 (1H，brs)。 -234 - (231) (231)200407112 [4 -經基異丁酸-1-甲醚，請參酌「Journal of the Chemical Society」（英國.），1956 年，ρ。3099-3107]° 例8 2 :化合物編號8 0之化合物的製造使Ν-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-4-羥基異酞胺酸（ phthalamic acid )甲酯（化合物編號 81，2.85g，7mmol )懸濁於甲醇（1 4 m 1 )、四氫d夫喃（1 4 m 1 )之混合溶液中，隨後滴入2當量氫氧化鈉水溶液（1 4 m 1 )，並經2小時加熱迴流。冷卻後，添加2當量鹽酸（2 0ml )，將濾取析出之固體水洗、乾燥後，得標的化合物之白色結晶（ 2.68g，9 7.4% ) 〇 j-NMR (DMSO-d6) : 5 7.10 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.82 (1H，s) ，7.86 (1H，s) ，8.01 (1H，dd，J = 8.7Hz)， 8.47 (2H，s) ，8.48 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.97 (1H，s)， Π .98 (1H，brs)。以下之實施例中，於引用例82之方法時，鹼基例如可使用氫氧化鈉、碳酸鉀等無機鹼基。又’反應溶媒例如可使用水、甲醇、乙醇、四氫D夫喃等溶媒’並可單獨或混合使用。例83 :化合物編號82之化合物的製造除原料使用4_經基異鄰苯二酸（182mg，lmmol) 、3 ，5 -二（三氧甲基）苯胺（ 687mg，3mmol)、三氯化碟 -235- (232) (232)200407112 (8 7 /z 1，1 mm ο 1 )外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物之白色結晶（151 mg，25.0% )。 W-NMR (DMSO-d6) 7.18 (1H，d，J = 8.7H之）， 7.82 (1H，s) ，7·86 (1H，s)， 8.1 1 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8·5〇 (2H，s)， 8·54 (2H，s) ，8.56 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1〇·79 (1H，s)， 10·99 (1H，s) ，：11.84 (1H，brs) 〇例8 4 :化合物編號8 3之化合物的製造 (1) 4 -节氧基-N-[3’ 5 -二（二氧甲基）苯基]異駄胺酸（ phthal ami c acid) 甲醋將氫化鈉（60% ，1.04g，26mmol)使用n -己院洗淨，並使其懸濁於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（l〇〇mi )中，於冰浴冷卻中，滴入含有N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]羥基異酞胺酸甲酯（化合物編號81，8.15g，20mmol )之 N，N-二甲基甲醯胺（100ml )溶液。滴入終了後，於室溫下攪拌].小時。再加入含有苄基溴化物（4.45g， 26mmol )之N，N -二甲基甲醯胺（1 Oml )溶液，再於 6 Ο °C下攪拌3小時。冷卻後，將反應混合物倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣使用再結晶（乙酸乙酯/η-己烷）後得標題化合物之白色固體（5.3 8g，54.1 % )。 JH-NMR (DMSO-d6) ：〇 3·87 (3H，s) ，5.33 (2H，s)， -236- (233) (233)200407112 7.33-7.36 (3H，m) ，7.46 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.53-7.56 (2H，m) ，7.?)2 (1H，s)， 8·15 (1H，dd，J = 8.7，2·1Ηζ) ，8·25 (1H，d，J = 2.1Hz)， 8·28 (2H，s) ，10.87 (1H，s)。 (2) 4-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]異酞胺酸除原料使用4-苄氧基·Ν-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 異酞胺酸甲酯外，其他皆依其他皆依實施例82相同方法操作，得標題化合物。產率：7 9.7 % iH-NMR (DMSO-d6) : (5 5·32 (2H，s) ，7.32-7.34 (3H，m) ，7·43 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.52-7.56 (2H，m)， 7.81 (1H，s) ，8.12 (1H，dd，J = 8.7，2.1Hz)， 8·22 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·28 (2H，s) ，10.85 (1H，s)， 13.81 (1H，brs) 〇 (3 ) 4-苄氧基-N3-[3，5-二（三氟甲基）苯基；l-N1，N1· 二甲基鄰苯二醯胺於4-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]異酞酸（ 242m g，0.5 Ommol )、二甲基胺鹽酸鹽（41mg，0.50mmol )、三乙胺（51mg，0.5 0mmol )之四氫呋喃溶液（5ml ) 中，於冰冷下加入WSC· HC1 (95mg，0.50mmol)，其後於室溫下攪拌3小時。將反應混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取。有機層使用稀鹽酸、水、飽和食鹽水洗淨，經無 -237- (234) (234)200407112 水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽溶膠色層分析法（II-己烷：乙酸乙酯=1 ·· 4 )精製得標的化合物之白色固體（165 mg，64.9% )。， lH-NMR (DMSO-d6) : δ 2.99 (6Η，s) ，5.29 (2H，s)， 7.32-7.3 8 (4H » m) ，7·52-7·56 (2H，m)， 7.64 (1H，dd，J = 8.7，2.1Hz) ，7.73 (1H，d，J = 2· 1Hz)， 7.80 (1H，s) ，8·28 (2H，s) ，10.83 (1H，s) 0 以下之實施例中，於引用例8 4 ( 3 )之方法時，鹼基例如可使用吡啶、三乙胺等有機鹼基。又，反應溶媒例如可使用二氯甲烷、四氫呋喃等溶媒，並可單獨或混合使用 (4 ) N3-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-4-羥基-N1，N]-二甲基異鄰苯二醯胺（化合物編號8 3 )

將 4 -节氧基-N3-[3，5 -二（二氟甲基）苯基]-N1’ N1-二甲基異鄰苯二醯胺（141mg，0.28mmol ) 、5% Pd-C (1 4 m g )之乙醇（5 m 1 )、乙酸乙酯（5 m 1 )混合溶液，於氫氣環境下、室溫中攪拌1小時。將反應混合物過濾’ 餾除濾液後得標的化合物之白色固體（106mg ’ 91·2% ) ο ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 2·98 (6H，s)， 7.02 (1H，d，J二8·7Ηζ) ，7.52 (1H，dd，J = 8.7，2.1Hz)， 7.84 (1H，s) ，7·95 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·46 (2H，s)， -238 (235) (235)200407112 11.10 (1H，brs) ，11.63 (1H，brs)。例85 :化合物編號S4之化合物的製造 (1) 2-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-( 六氫吡啶-1-羰基）苯并醯胺除原料使用4-苄氧基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 異酞胺酸（實施例84 ( 2 )之化合物）、及六氫吡啶外，其他皆依其他皆依實施例84 ( 3 )相同方法操作，得標題化合物。產率：5 6.4 % 1H-NMR (CDC13) : 5 1 .53-1 ·70 (6H，m) ，3 · 44 (2H，br s) ，3.70 (2H，brs) ，5.26 (2H，s) ，7.24 (1H，d，J = 8 · 7Hz) ，7·26 (1H，s) ，7.52-7.5 8 (5H，m) ，7·66 (2H，s)， 7.74 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8·37 (1 H，d，J = 2· 1 Hz)， 10.27 (1H，s)。 (2) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 5-(六氫吼π定-1 -鑛基）苯并醯胺（化合物編號8 4 ) 除原料使用2-苄氧基-N-[3，5_二（三氟甲基）苯基] -5-(六氫吡啶-1-羰基）苯并醯胺外，其他皆依其他皆依實施例84 ( 4 )相同方法操作，得標題化合物。產率：96.3% 白色固體】H-NMR (DMSO-d6) : δ 1.51 (4Η，brs)， 1·6(Μ·65 (2H，m) ，3 · 4 7 (4Η，brs)， -239- (236) (236)200407112 7.04 (1H，d，J = 8.4Hz) j 7.48 (1H J dd J J^8.4 » ,2,1Hz)， 7·85 (1H，s) ，7.92 (1H，d，J = 2.lHz) ，8·46 (2H，s)， 10.99 (1H，s) ，11.64 (1H，brs)。例86 :化合物編號85之化合物的製造 (1)2-苄氧基-5-(4-六氫吡啶-1-羰基）_1^[3，5-二 (三氟甲基）苯基]苯并醯胺除原料使用1 2 3_苄氧基-Ν-[3，5·二（三氟甲基）苯基] 異酞胺酸（實施例84 ( 2 )之化合物）、及4_节基六M 口比啶外，其他皆依其他皆依實施例84 ( 3 )相同方法操作，得標題化合物。產率：7 6,7 % ]H-NMR (CD3〇D) : ό 1.18-1.38 (2H ， m) ， 1.67 (1Η ， brs) ，1.74 (1H，brs) ，1 · 84-1 · 93 (1 H，m) ’ 2·60 (2H，d，J = 7.2Hz) ，2.83 (1H，brs) ，3 · 10 (1H，brs) ，3.78 (1H，brs) ，4.59 (1H，brs) ，5·34 (2H，s)， 7.15-7.18(3 H，m) ，7.24-7.28(2H，m)， 7.40-7.46 (4H 5 m) ，7 · 57 ·7.63 (3H，m)， 7·65 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) 7·96 (2H，s)， 8.05 (1H，d，J = 2.1Hz)。 -240- 1 N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-5- (4-苄基 2 六氫吡啶-卜羰基）苯并醯胺（化合物編號85 ) 3 除原料使用2-苄氧基-5- ( 4-苄基六氫吡啶-1-羰基）- (237) (237)200407112 N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺外，其他皆依其他皆依實施例84 ( 4 )相同方法操作，得標題化合物。產率：54.3% 白色固體 ^-NMR (DMSO-d6) ： ό 1 · 0 8 -1 · 2 2 (2Η，m)， 1 .5 9-1 · 62 (2H，m) ，：I · 7 7 -1 · 8 0 (1 H，m)， 2.50-2.55 (2H，m) ，2· 87 (2H，brs) ，3·75 (1H，br)， 4.39 (1H，br) ，7 · 06 (1 H，d，J = 8.4Hz)， 7.17-7.20 (3H，m) ，7 · 2 8 (2H，t，J = 7 · 2Hz)， 7.49 (1H，dd，J = 8.4，2·1Ηζ) ，7.84 (1H，s)， 7.93 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.47 (2H，s) ，10.89 (1H，s)， 1 1.65 (1H，s)。例87 :化合物編號86之化合物的製造 (1 ) 2-甲氧基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯將2 -甲氧基-5-胺磺醯基苯甲酸酯（4.91g，20mmol) 溶解於甲醇（3 0ml )中，於加入2當量氫氧化鈉溶液（ 30ml，60mmol )，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，濾取析出之固體，得標的化合物之白色固體（4.55g，98J% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3·89 (3H，s)， 7.30 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.32 (2H，s)， 7.92 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，8.09 (1H，d，J = 2.7Hz)， 13.03 (1H，br)。 -241 - (238) 200407112 (2) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基-5-胺磺醯基苯并醯胺除原料使用2-甲氧基-5-胺磺醯基苯甲酸、及3，5-二 (三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例24相同方法操作，得標題化合物。產率：2 4.2 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 3·97 (3H，s) ，7·38 (2H，s)，

7.39 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7.85 (1H，s)， 7.96 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8 ·06 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.43 (2H，s) ，10.87 (1H，s)。 (3) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-二甲基胺磺醯基-2-甲氧基苯并醯胺將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基-5-胺磺醯基苯并酿胺（ 442mg，l.Ommol)、溴化甲醋（710mg，

5.0 m m ο 1 )、碳酸鉀（415mg，3.0 mmol)之乙腈（10ml) 懸濁液經3小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用η-己烷、乙酸乙酯（2 : 1 )的混合溶媒進行再結晶’ 製得標的化合物之白色固體（207mg，44.1% ) ° ^-NMR (DMSO^d6) ： ά 2·62 (6Η，s) ，3.99 (3Η，s)， 7·45 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·85 (1H，s) ，7.91 (1H，dd， J = 8.7，2·4Ηζ) ，7.95 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.43 (2H，s) ’ 242- (239) (239)200407112 10.90 (1H，s) 〇 (4) N" [3，5 -二（三氟甲基）苯基]·5·二甲基胺磺醯基_ 2-羥基苯并醯胺（化合物編號86 ) 除原料使用Ν-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-二甲基胺磺醯基-2 -甲氧基苯并醯胺外，其他皆依其他皆依實施例80 ( 5 )相同方法操作，得標題化合物。產率：4 5 · 5 % . ]H-NMR (DMSO-d6) ： δ 2.61 (6Η，s)， 7.20 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.7 7 (1 H，dd，J = 8.7，2 · 1 Hz)， 7·86 (1H，s) ，8·14 (1H，d，J = 2.lHz) ，8·45 (2H，s)， 1 1.16 (1H，s) ，12.15 (1H，br) 0 例8 8 :化合物編號8 7之化合物的製造 (1 ) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2 -甲氧基-5-(吡咯· 1-磺醯基）苯并醯胺將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基-5-胺磺醯基苯并醯胺（實施例 87 ( 2 )化合物，44 2 mg，1 mmol ) 、2，5-二甲氧基四氫呋喃（159mg，1.2mmol)、乙酸（ 5 ml )之混合物經2小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（ η-己烷：乙酸乙酯=3 : 2 )精製，得標的化合物之白色固 -243- (240) (240)200407112 體（43 6.5mg，88.6% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3·96 (3H，s)， 6·36 (2Η，dd，J = 2.4，2.1Hz) 7·37 (2Η，dd，J = 2.4，2·1Ηζ) ，7·42 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·85 (1H，s)， 8.80 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz) ，8.18 (1H，d，J = 2·7Hz)， 8.38 (2H，s) ，10.92 (1H，s)。 (2) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 5-(吡咯-1-磺醯基）苯并醯胺（化合物編號87 ) 除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基-5 -(吡咯-1 -磺醯基）苯并醯胺外，其他皆依其他皆依實施例8 0 ( 5 )相同方法操作，得標題化合物。產率：7 9.4 % 1H-NMR (DMSO-d6) : ά 6 · 3 6 (2H，dd，J = 2.4，2.1 Hz)， 7.18 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.34 (2H，dd，J = 2.4，2.1Hz)， 7.86 (1H，s) ，7.99 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz)， 8.31 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.42 (2H，s) ，10.98 (1H，s)。例8 9 :化合物編號8 8之化合物的製造除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 5-硝基苯并醯胺（化合物編號5 3 )外，其他皆依其他皆依實施例84 ( 4 )相同方法操作，得標題化合物。產率：9 8.0 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 4 · 7 9 (2H，brs)， -244- (241) (241)200407112 6.76 (1H，d，J = 2.1Hz) ，6.76 (1H，s)， 7.09 (1H，dd，J = 2」’ 1.2Hz) ，7.80 (1H，s)， 8·4·5 (2H，s) ，10.30 (1H，br) ，10.84 (1H，s)。例9 0 :化合物編號8 9之化合物的製造除原料使用5 -二甲基胺基水楊酸、及二（三氧甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同$法_ {乍，得標題化合物。產率：2 8 · 8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 2·85 (6Η，s)， 6.92 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·〇1 (1H，dd，J = 8.7，3 〇hz)， 7·22 (1H，d，J = 3.0Hz) ，7·84 (1H，s) ，8.47 (2Ή，s)， 10.62 (1H，s) ，10.83 (1H，s) 0 例9 1 :化合物編號9 0之化合物的製造於氬氣環境下，將5·胺基-Ν·[3，5-二（三氟甲基）苯基；i-2-羥基苯并醯胺（化合物編號88，364mg，Immol )、吼B定（9 5 m g，1 · 2 m m ο 1)、四氣口夫喃（1 0 m 1 )之混合物冰冷，加入苯醯氯化物（1 5 5 m g，1 · 1 m m ο 1 )後，攪拌l 小時。將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標的化合物之白色固體（ 121mg，2 5.7% ) 0 -245- (242) 200407112 ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7.0 4 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η z)， 7·5 1-7.62 (3H，m) ，7 · 8 1 (1 H，dd，J = 8 · 7，2.4H z) ’ 7.83 (1H，s) ，7·98 (2H，d，J = 7.2Hz)， 8.22 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.49 (2H，s) ，10.27 (1H ’ s) 10.89 (1H，s) ，11.07 (1H，s) 0 例9 2 :化合物編號9 1之化合物的製造

將5 -胺基- N- [3，5 -二（三氟甲基）苯基]-2 -羥基苯并醯胺（化合物編號88，100.2mg’ 〇.28mmol)溶解於乙腈 (4ml)中，再加入4 -二甲基胺基吡啶（3mg)、苯基異氰酸酯（30//1，0.28mmol )後，於60°C下攪拌5分鐘。將反應混合物濃縮，殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（心己烷：乙酸乙酯=1 : 1 )精製，得標的化合物之薄褐色固體 (54.8mg，41.2% )。 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 9 3 - 6.9 8 (1 Η，m)，

6.97 (1H，d，J = 9.3Hz) ，7.27(2H，t，J = 7.8Hz)， 7.34-7.46 (2H，m) ，7 · 5 0 (1 H，dd，J = 9 · 0，2 · 4Hz)， 7.83 (lH，s) ，7.8 8 (lH，s) ，8·47 (2H，s)， 8.56 (1H，s) ，8.63 (1H，s) ，ι〇·87 (1H，s)， 10.89 (1H，s)。例93 :化合物編號92之化合物的製造除原料使用5-胺基[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號8 8 )、及苯基異硫基氰酸酯 -246- (243) 200407112 外，其他皆依其他皆依實施例92相同方法操作’得標題化合物。產率·· 6 6.3 % ^-NMR (DMSO-d6) ： 5 7.13UH，tt，J = 7.5， 7.00 (lH J d J J = 8.4Hz) ，7·34(2Η，t， J = 7.8Hz) 1.2Hz) 7·45-7·51 (3H，m)，7·84 (1H，s) ’ 7·87 (1H ’ d ’ J = 2.7Hz) ，8.47 (2H，s) ，9.65 (1H，s) ，9·74 (1H ’ s) ’

iO.84 (1H，s) ，1 1·32 (1H，s) 0 例94 :化合物編號93之化合物的製造除原料使用5 - [( 4 -硝基苯墓）二氮烯基]水楊酸、及 3，5 -二（三氟/甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依貫施例 1 6相同方法操作，得標題化合物° 產率：11 . 3 % ]H.NMR (DMSO-d 6 ) : (5 7.2 3 ( 1 Η，d，J = 9 · OH z) ’

7·8 7 (1H，s) ，8.06 (2H，d，J = 9.〇Hz)， 8·1〇 (1H，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，8 ·44 (2H，d ’ J = 9.0Hz)， 8·50 (2H，s) ，8·53 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11·13 (1H，s) ’ 1 2 · 1 4 (1 H，b r) 0 例95 :化合物編號94之化合物的製造除原料使用( {[ ( 4-吡啶-2-基）胺磺醯基]苯基}二氮烯基）水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6祖同方法操作，得標題化合物。 -247- (244) (244)200407112 產率：7.9% 】H-NMR (DMSO-d6) : 6 6 · 8 7 (1 Η，t，J = 6 · 0Hz)， . 7.22 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 ·2 卜7.23 (1 H，m)， 7·77(1Η，t，J = 8.4Hz) ·，7.87 (1H，s) ，7·95'7·98 (3H，m) ，8.03-8.07 (4H，m) ，8.47 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.49 (2H，s) ，1 1.14 (1H，s) ，Π·〇3 (1H，br)。例96 :化合物編號96之化合物的製造將N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-氯基-2-羥基苯并醯胺（化合物編號50，1.51g，3mmol)、吡啶（2 8 5 mg， 3.6mmol)溶解於四氫呋喃（6ml·)中，於冰冷下，滴入乙醯氯化物（23 4mg，3.3mmol )後，於室溫下攪拌1小時。將溶媒以減壓餾除，殘渣中加入2當量鹽酸，並使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥、濃縮後，殘渣使用η-己烷/乙酸乙酯再結晶，得標的化合物之白色固體（1 · 〇 6 g，8 3 · 0 % )。 !H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·22 (3H，S)， 7·35 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·7 1 (1 Η，dd，J = 8·7，2·7Hz)， 7,85 (1H，s) ，7.88 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8·37 (2H，s)， 11.05 (1H，brs)。以下之實施例中，於引用例96之方法時，鹼基例如可使用吡啶、三乙胺等有機鹼基。又，反應溶媒例如可使用二氯甲烷、四氫呋喃、苯等溶媒。 -248 - (245) 200407112 例9 7 :化合物編號9 7之化合物的製造. (Ο 4-乙醯基胺基-5-氯基-2-甲氧基苯甲酸除原料使用 4-乙醯基胺基-5-氯基-2-甲氧基苯甲酸甲酯外，其他皆依其他皆依實施例82相同方法操作，得標題化合物。產率：8 8.0 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2·16 (3H，s) ，3.78 (3H，s)，

7·72 (1H，s) ，7.77 (1H，s) ，9.57 (1H，s)， 12.74 (1H，s)。 (2) 4-乙醯基胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-氯基-2-甲氧基苯并醯胺除原料使用 4-乙醯基胺基-5-氯基-2-甲氧基苯甲酸、及3，5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例8 2相同方法操作，得標題化合物。

產率：2 3 J % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·17 (3H，s) ，3·89 (3H，s)， 7.77 -7.82 (3Η，m) ，8.45- 8.49 (2H，m) ，9·66 (1H，s)， 10.68 (1H，s)。 (3) 4-乙醯基胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-5-氯基-2 -經基苯并醯胺（化合物編號97) 除原料使用4-乙醯基胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基;1-5-氯基-2-甲氧基苯并醯胺外，其他皆依其他皆依實 -249- (246) (246)200407112 施例80 ( 5 ).相同方法操作，得標題化合物。產率：7 2.8 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2.17 (3H，s) ，7.75 (1H，s)， 7.82 (1H，s) ，7·95 (1H，s) ，8.44 (2H，s)， 9·45 (1H，s) ，1 1.16 (1H，brs) ，11 ·63 (1H，brs)。例9 8 :化合物編號9 8之化合物的製造除原料使用4-氯基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：5 5 . 8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 5 - 7 · 0 8 (2H，m)， 7.84-7.87 (2H，m) ，8.45 (2H，s) ，10.84 (1H，s)， 11.64 (1H ^ brs)。例99 :化合物編號99之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3，5 -二（三氟甲基 )-2-溴基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：1 4 · 5 % 】H-NMR (DMSO-d6) :(5 7.11 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7·53 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7 · 91 (1H，d，J = 1 · 8Hz)， 7.98 (1H，d，J = 2.7Hz) ，9.03 (1H，d，J = 1 ·8Ηζ)， 1 1.26 (1H，brs) 〇 -250- (247) 200407112 例100 :化合物編號10 0之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，5-二〔一& 1二氟甲基）得苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方& _ $ 標題化合物。產率：3.6% 1H-NMR (CDC13) : 5 7 · 03 (1 Η，d，J = 8.7HZ)， 7.43-7.48 (2H，m) ，6 · 6 1 (1 H，d，J = 8 · 1 Hz)， ’ 8.6〇 (1H， 7.85 (1H，d，J二 8.4Hz) ，8.36 (1H，brs) s) ，1 1.31 (1H，s)。例1 〇 1 :化合物編號1 01之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2，5-二（三氣甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操{乍，標題化合物。產率：2 4.0 % ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 7 · 03 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7·65 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.76 (1H，d，j = 8.4Hz)， 8.03 (1H，d，J = 8.1Hz) ，8· 11 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.74 (1H，s) ，11.02 (1H，s) ，12.34 (1H，s) 〇例102 :化合物編號102之化合物的製造除原料使用5 -甲基水楊酸、及2，5 -二（三氯甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得 -251 · (248) 200407112 標題化合物。產率：1 . 5 %， ^-NMR (CDC13) ： ^ 2.36 (3H，s) 6.9 7 (1H，d，J = 8.4Hz) 7.32 (1H，dd，J = 8.4， 7·83 (1H，d，J = 8.4Hz) 11.19 (1H，s) 0 9 7.23 (1H ? s) d ΠΗ，d ’ J = 8.4Hz) 1.5Hz) ，7.5 7 un n ^，s) ，8·69 (1H，s) ，8.46 (lH，s’

例1 0 3 :化合物編號1 0 3之化合物的製造除原料使用N-[2，5_二（三氟甲基）苯基]·5_氯經基苯并醯胺（化合物編號1 〇〇 )、及乙醯氯化物外’其他皆依其他皆依實施例96相同方法操作’得標題化合物。產率：6.6 % 】H-NMR (CDCh):占 2·35 (3H， s)，

7.17 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 5 4 (1 Η，dd，J = 8 · 7，2 · 4Hz)， 7.55 (1H，d，J = 8.1Hz) ，7 · 80 (1 H，d，J = 8 · 1 H z)， 7.95 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.60 (1H，s) J 8.73 (1H » s) 例l〇4 :化合物編號104之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2_ (= 甲基）苯胳外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方彳去护政 ?架作，得棒賴化合物。 ^通產率：5 8.0 % j = 8.7Hz) 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 7·〇7 (1Η， •252 (249) 200407112 7Hz)， 7.42(1H，t ’ J = 7.5Hz) ，7·52 (1H，dd，J = 8.7，2 7·74(1Η，t，J = 8.1Hz) ，7·7 7(1Η，t，J = 8· 1Hz)， 7·99 (1H，d，J:2.7Hz) ，8.18 (1H，d，J：=8.1Hz) 10.76 (1H，s) ，12.22 (1H，s)。例1 〇 5 :化合物編號1 0 5之化合物的製造甲基）作，得除原料使用5-氯基水楊酸、及4-氯-2-(三苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法標題化合物。產率：2 1 · 5 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η ζ) ’ 7.52 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7 · 8 0 - 7 · 8 5 (2H，m) 7.97 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.26 (1H，d，J = 8.4Hz) 10.80 (1H，s) ，12.26 (1H，s) o 例1 06 :化合物編號1 06之化合物的製造 )苯胺得標題除原料使用5-溴基水楊酸、及3_ ( 3 m Φ 3 外，其他皆依其他皆依實施例1 6相胃$ & _ 化合物。產率：5 0 · 3 % JH-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 8 (1 Η，d ’ J = 8.7HZ) 7.4 8 - 7.5 2 (1 H，m)，7.5 9 (1 H，dd ’ J = 8 ·7 ’ 2 ·7 Hz) 7.62(1H，t，J = 8.1Hz) ，7.92-7·96 (1 H ’ m) ’ 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.20 (lH，s) ’ 253- (250) (250)200407112 10.64 (1H，s) ，11.60 (1H，s)。例107 :化合物編號107之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -氟-3 -二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：71.7% 白色固體 ^-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 7 (1 Η，d，J二9 · 0Hz)， 7·46(1Η，t，J = 7.8Hz) ，7·52 (1 H，dd，J = 9·0，2·7Hz) 7.58(1H，t，J = 7.2Hz) ，7 · 9 6 (1 H，d，J = 2 · 7Hz)， 8,49(1H，t，J = 7.2Hz) ，10.82 (1H，s) ，12· 13 (1H，brs) 例108 :化合物編號108之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-氟-3-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：72.1% 白色固體 !H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 3 (1Η，d，J = 9 · OH z)， 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.56 (1H，d，J = 9.9Hz)， 7.90 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7·99·8·03 (1H，m)， 8.21 (1H，dd，J = 6.6，2.4Hz) ，10.63 (1H，s)， 11.58 (1H，s)。 254- (251) (251)200407112 例1 0 9 :化合物編號1 〇 9之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及4 ·氯· 3 (三氟/甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：3 7.4 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 6.9 8 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7·59 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.73 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7·98 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.00 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)， 8.31 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.68 (1H，s) ，1 1 ·52 (1H，brs) 例1 10 :化合物編號110之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -氟- 5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：62.0% 】H-NMR (DMSO-d6):占 7.04 (1H » d 5 J = 8.7Hz)， 7.42 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.48 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz)， 7.85 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·94 (1 H，dd，J = 11.4，2· 1 Hz)， 7,99 (1H，s) ，：10.73 (1H，s) ，11.46 (1H，s)。例1 1 1 :化合物編號1 1 1之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3_溴-5·(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例I 6相同方法操作，得 -255· (252) 200407112 標題化合物。產率：7 3 . 3 °/〇 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 99 ’(1 Η，d，J = 9.0Hz)， 7.60 (1H，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，7.72 (1H，s)， 7·97 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.16 (1H，s) ，8·28 (1H，s)， 10.69 (1H，s) ，1 1.45 (1H，s)。

例1 1 2 :化合物編號1 1 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氟-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：77.9% 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 9 · OH z)， 7·52 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7.5 8-7 · 6 1 (2H，m)， 7·95 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8 · 7 1 (1 H，d，J = 7 · 5 Hz)，

10·90 (1H，s) ，12.23 (1H，s)。例1 1 3 :化合物編號1 1 3之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氯-5-(三氯甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。產率：4 9.1 % ]H-NMR (DMSO-d6) : ό 7.09 (1Η J d J J = 9.0Hz)， 7.53 (1H，dd，J = 9.0，3·0Ηζ)， -256- (253) 200407112 7.55 (1H，dd，.了 = 8.4，2.7Hz) ，7.83 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.98 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8·88 (1H，d，J = 2.7Hz),， 1 1.14 (1H，s) ，12.39 (1H，s)。例1 1 4 :化合物編號1 1 4之化合物的製造

除原料使用5-溴基水楊酸、及2-氯-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：3 4.2 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 4 (1 Η，d，J = 8 · 7 Hz)， 7·56 (1H，ddd，J = 8.1，2.4，1.2Hz)， 7.64 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 7.83 (1H，dd，J = 8.1，1.2Hz) ，8· 11 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.87 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11.12 (1H，s) ，12·42 (1H，s)

例1 1 5 :化合物編號1 1 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-硝基-3-(三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：4 4.8 % 】H-NMR(DMSO-d6):o 7.04(lH，d，J = 9.0Hz)， 7.49 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7 · 8 1 (1Η，d，J = 2 · 7 Hz)， 8.23-8.24 (2H，m) ，8·43 (1 H，d，J = 1.2Hz)， -257 - (254) (254)200407112 Π·02 (1H，s) ，11.30 (1H，br)。例1 1 6 :化合物編號1 1 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-硝基-5-(三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：8 .1 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7.08 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.53 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ)， 7.73 (1H，dd，J = 8.4，1.8Hz) ，7 · 9 5 (1H，d，J = 3 · OH z)， 8·36 (1H，d，J = 8.7Hz) ，9.0 1 (1 H，d，J = 1 · 8Hz)， 12.04 (1H，s) ，12.20 (1H，s)。例1 1 7 :化合物編號1 1 7之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及4-胺基-3,（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：4 9.7 % JH-NMR (DMSO-d6) : δ 6 · 9 9 (1 Η，d，J = 8 · 7ΗΖ)， 7·60 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7.92 (1H，d，j = 2 7Hz)， 8.16 (2H，s) ，8.42 (1H，s) ，10.93 (1H ’ s)， 1 1.36 (1H，s)。例1 1 8 :化合物編號1 1 8之化合物的製造 -258- (255) (255)200407112 除原料使用5-氯基水楊酸、及2-甲基-3· ( Ξ氣甲| )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作得標題化合物。產率：1 4 · 5 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2 · 3 6 (3H，d，J= 1 · 2Hz)， 7·05 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.46 (1H，t，J = 8.1 Hz)， 7.50 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7 · 60 (1H，d，J = 7.2HZ)， 7.99 (1H，d，J = 7.2Hz) ，8·00 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.43 (1H，s) ，12.08 (1H，s)。例1 1 9 :化合物編號1 1 9之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -甲基-3-(三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率·· 8 0.2 % 1 H-NMR (DMSO-d6) : <5 7 · 0 1 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7.44 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7 · 4 7 (1 H，d d，J = 9.0，2 · 7 H z)， 7.84 (1H，dd，J = 8.4，2·1Ηζ) ，7·92 UH，d，J = 2.7Hz)， 8.13 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10.65 (lH ’ s) ’ 11.68 (1H，br) 例1 20 :化合物編號1 20之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及 > 甲基二氯甲基 )苯胺外，其他皆彳衣其他皆依實^ 16 ^方 (256) 200407112 得標題化合物。產率：7 3 · 3 % h-NMR (DMSO-d6) : 5 7·07 (1H，d，J = 8.7Hz) 7·99 (1H，d，J = 3.0Hz) 2.39 (3H ’ s) ，7.44-7.54 (3H ，8.43 (lH ’ s) ，m)，，10.52 (1H，s) 12.17 (1H，brs)。

例1 2 1 :化合物編號1 2 1之化合物的製s ^ 4-甲氧基-3-(三氟甲除原料使用5-氯基水楊酸、@

鐵偷例1 6相同方法操作基）苯胺外，其他皆依其他皆依霣B ，得標題化合物。產率：7 9.1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3·89 (3H ’ s) ’ rJ 9 a ^ J = 9.0Hz) ’

7·02 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.30 (lH ’ G flH，dd ’ J = 9.0 ’ 2·4Ηζ) 7.48 (1H，d，J = 9.0，3·0Ηζ) ，7.92

/! 口，d，J = 2.4Hz) ’ ，7.96 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.04 10·47 (1H，s) ，11.78 (1H，s)。例122 :化合物編號122之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3_甲氧基二氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法&作，得標題化合物。產率：5 8.8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.85 (3H，s) ’ .260^ (257) 200407112 6.98 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.03 (1H，s) ，7·57,7.61 (2H，m) ，7.77 (1H，s) ，8.00 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.57 (1H，s) ，11.56 (1H，s)。例1 2 3 :化合物編號1 2 3之化合物的製造

除原料使用5-溴基水楊酸、及2-甲氧基-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：7 1 · 3 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 3·99 (3H，s)， 7·03 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7· 30 (1 H，d，J = 8.7Hz)， 7.47-7.51 (1H，m) ，7.6 1 (1 H，dd，J = 9 · 0，2 · 4 H z)， 8.10 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8 · 8 2 (1 H，d，J = 2· 1 Hz)， 1 1·03 (1H，s) ，12.19 (1H，s)。

例1 2 4 :化合物編號1 2 4之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-甲氧基-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：8 3.4 °/0 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 4.00 (3H，s)， 7·08 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.30 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7·47·7·52 (2H，m) ，7.97 (1 H，d，J = 2·7Hz)， 8.83 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11.05 (1H，s) ，12.17 (1H，s) -261 - (258) (258)200407112 例1 25 :化合物編號1 25之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -甲基硫基-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：7 9.2 % ]H-NMR (DMSO-d6) : ο 2·57 (3H，s)， 7.07 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.5 2 (1 H，dd，J = 8 · 7，2.4H z)， 7·55 (1H，dd，J = 8.4，1.5Hz) ，7 · 63 (1 H，d，J = 8 · 1 Hz)， 8.00 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·48 (1 H，d，1 ·5Hz)， 10.79 (1H，s) ，12.26 (1H，s)。例1 2 6 :化合物編號1 2 6之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -(卜吡咯烷基5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：4 4.5 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 · 8 6 -1 · 9 1 (4H，m)， 3.20-3.26 (4H，m) ，6.99 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.07 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.4 3 (1 H，dd，J = 8 · 7，2 · 1 H z)， 7.62 (1H，d，J = 8.7，2.4Hz) ，7 · 94 (1 H，d，J = 2.1 Hz)， 8.17 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.54 (1H，s) ，12.21 (1H，s) -262 - (259) 200407112 例1 2 7 :化合物編號1 2 7之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -嗎啉基-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：6 5.9 % 】H_NMR (DMSO-d6) : δ 2 · 90 (4H，dd，j = 4.5，4·2Ηζ)，

3 · 8 4 (4Η ’ dd ’ J = 4 · 8 ’ 4 · 2Hz) ’ 7 · 〇9 (1 Η，d，J = 8 · 4Hz)， 7·48 (2H，s) ，7.61 (1H，dd，J = 8.4，2.7Hz)， 8.13 (1H，d，J:2.7Hz) ，8.90 (1H，s) ，11.21 (1H，s)， 12.04 (1H，s)。例1 2 8 :化合物編號1 2 8之化合物的製造除原料使用5 -氣基水楊酸、及4 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。

產率：7 5.0 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 〇 4 (1 Η，d，j = 9.0Hz)， 7.48 (iH，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.74 (2H，d，J = 8.7Hz)， 7·90 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7·95 (2H，d，j = 8.7Hz)， 10.65 (1H，s) ，11·59 (1H，s)。例1 2 9 :化合物編號1 2 9之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -氯-4 ·(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得 -263· (260) 200407112 標題化合物。產率：3 4.9 % 1 Η - N M R (D M S Ο - d 6) : δ 7.04 (1Η，d，J = 8.7Hz)' 7.64 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 7.79 (1H，dd ’ J = 9.0，2·1Ηζ) ，7·99 (1H，d，J = 2.1 Hz)， 8.11 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·73 (1H，d，J = 9.0Hz)， 1 1.15 (1H，s) ，12.42 (1H，s)。

例1 3 0 :化合物編號1 3 0之化合物的製造除原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基）苯基]-2·羥基苯并醯胺（化合物編號113)、及乙醯氯化物外，其他皆依其他皆依實施例96相同方法操作，得標題化合物。產率：3 4.0 % ]H-NMR (CDC13) : (5 2·39 (3H，s)， 7.16 (1Η，d，J = 8.7Hz)，

7.37 (1H，ddd，J = 8.7，2·4，〇·6Ηζ)， 7·51·7·56 (2H，m) ，7·97 (1Η，d，J = 3 ·0Ηζ) ，8.85 (1H，s) ，8·94 (1H，d，J = 1.8Hz)。例1 3 1 :化合物編號1 3 1之化合物的製造除原料使用5-硝基水楊酸、及2·氯-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。產率：3 1 .1 % -264- (261) (261)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 6.98 (1H，d，J = 9.3Hz)， 7.52 (1H，dd，J = 8.4，2.1Hz) ，7 · 81 (1H，d，J = 8.4Hz) ’ 8.21 (1H，dd，J = 9.0，3.3叫，8.82 (1H，d，J = 3.〇Hz)， 8.93 (1H，d，J = 2.4Hz) ，12.18 (1H，s)。例1 3 2 :化合物編號1 3 2之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及2-氯-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。產率：1 5·8% ^-NMR (CDC13) ： δ 2·36 (3Η，s)， 6·95 (1H，d，J = 8.1Hz) ，7·26-7 ·3 1 (2H，m)， 7.37 (1H，dd，J = 8.4，1·8Ηζ) ，7.56 (1H，d，J = 8.4Hz) ’ 8·65 (1H，br s) ，8.80 (1 H，d，J = 1 · 8Hz)， 1 1.33 (1H，bi- s)。例1 3 3 :化合物編號1 3 3之化合物的製造除原料使用5-甲氧基水楊酸、及2-氯-5-(三氟甲基 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’ 得標題化合物。產率：5 6.4 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 3·77 (3H，s)， 6.91 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.07 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ’ 7·20(1Η，t，J = 1.8Hz) ，7.52-7.54 (3H，m) ，1〇·33 (1H ’ s) -265 - (262) (262)200407112 ，1 1.44 (1H，s)。例i 3 4 :化合物編號1 3 4之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及4-氯-3-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。產率：7 (K 4 % 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 2·29 (3Η，s)， 6·91 (1H，d，J = 8.3Hz)， 7·27 (1H，ddd，J = 8.3，2.2，0.6Hz)， 7.71 (1H，d，J = 2.2Hz) ，7.72 (1H，d，J = 8.5Hz)， 8.02 (1H，dd，J = 8.5，2.5Hz) ，8.33 (1H，d，J = 2.5Hz)， 10.64 (1H，s) ，1 1.25 (1H，s)。例1 3 5 :化合物編號1 3 5之化合物的製造除原料使用5 -甲基水楊酸、及4 -甲基· 3 - ( Ξ氣甲 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法f桑# 得標題化合物。產率：63.7% ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·29 (3H，s) ，2.42 (3H， s)， 6.89 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7·26 (1H，ddd，J = 8.4，2」，0.6Hz)， 7·44 (1H，d，J = 8.1Hz) ，7·75 (1 H，d，J二2· 1 Hz)， 7·86 (1H，dd，J二8.4 ’ 1.8Hz) ，8· 1 3 (1H，d，J = 2. lh2) -266- (263) 200407112 10.50 (1H，s) ，1 1·42 (1H，s) o 例1 3 6 :化合物編號Γ3 6之化合物的除原料使用5 -甲基水楊酸、及 )苯胺外，其他皆依其他皆依實施仿得標題化合物。產率：14.2% 白色固體】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·29 (3H， 6·94 (1Η，d，J = 8.4Hz)， 7.27 (1H，ddd，J = 8.4，2.4，0.6Hz) 7·44 (1H，dd，J = 8.1，1·5Ηζ) ，7.52 7.84 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·46 (1H，（ 10.55 (1H，s) ，1 1.7 2 (1H，s)。例1 3 7 :化合物編號1 3 7之化合物的除原料使用5 -甲基水楊酸、及基）苯胺外，其他皆依其他皆依實拥，得標題化合物。產率：65.1% 微黃色固體】H-NMR (DMSO-d6) : ο 2·35 (3H，s 6.88 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.26 (1H， 7.30 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·77 (1H，d 7.92 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，8.04 10.42 (1H，s) ，1 1.54 (1H，s)。製造厂甲基(三氟甲基 1 1 6相同方法操作， s) ’ 2·38 (3Η，s)，， (1Η，d，J二7·8Ηζ)，，J = 1 ·5Hz)，製造 4-甲氧基-3-(三氟甲丨例1 6相同方法操作 > ，3·89 (3H，s)， dd，J = 8.1，1·8Ηζ)，，J = 2.1Hz)， (1H，d，J = 2.7Hz)， -267- (264) 200407112 例1 3 8 :化合物編號1 3 8之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及2-田氧基-5-(三氧甲基）苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方丨去_ {乍，得標題化合物。產率：7 7 · 9 % ^-NMR (CDC13) : (5 (1H，d，J = 9.0Hz) (2H，m) 5 7.36 (1H ，br s) ，8·73 (1H， 2·35 (3H，s) ，4.02 (3H，s) ’6.93 6·98 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.2 5-7.28

ddd，J = 8.4，2·1，0.9Hz) ，8·65 (1H ，J = 2.1Hz) ，11.69 (1H，s)。例1 3 9 :化合物編號1 3 9之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。

產率：6 8.8 % mp 229-230 °C 1 H-NMR (DMSO-d6) ；〇 6 · 96 (1 Η，d，J = 9.〇Hz)， 7.12-7.18 (1H 5 m) ，7 · 3 5-7.4 1 (2H，m)， 7.5 8 (1H ’ dd ’ J = 8.7，2.7Hz) ，7‘67-7·7 1 (2H，m)， 8.08 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.43 (1H，s) ，11.87 (1H，s) 例1 4 0 ·化合物編號1 4 〇之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3_氯基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。 -268- (265) (265)200407112 產率：6 3 . 1 % mp 2 3 1 - 2 3 2 °C · ^-NMR (DMSO-d6) : δ 6.97(lH，d，J = 8.7Hz)， 7.19-7.22 (1H，m) ，7 · 3 8·7.43 (1 H，m)， 7.57-7.63 (2H，m) ，7.9 1-7 · 92 (1 H，m)， 8.01 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.49 (1H，s) ，11.64 (1H，s) 〇例1 4 1 :化合物編號1 4 1之化合物本化合物爲市售化合物。販賣公司：東京化成公司目錄編號：B0897 例1 4 2 :化合物編號1 4 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，5-二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物〇產率：1 0 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 8 (1 Η，d，J = 9.0Hz)， 7.24-7.28 (1H，m) ，7 · 5 0-7 · 5 4 (1 H，m)， 7.61 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，7.97 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8·58 (1H，d，J二2·4Ηζ) ，11.02 (1H，s) ，12.35 (1H，br s) -269 (266) 200407112 例1 4 3 :化合物編號1 4 3之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及3，4 -二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物產率：5 8.2 % mp 249-25 1 〇C。 JH-NMR (DMSO-d6) : 5 6.9 7 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η z)，

7.57·7·70 (3H，m) ，7 · 9 8 (1 H，d，J = 2 · 7H z)， 8.10 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.54 (1H，s) ，11.55 (1H ’ s) 例1 4 4 :化合物編號1 4 4之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二氟苯胺外’其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物

產率：3 6 · 3 % mp 259-261 °C。】H-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 9 6 - 7 · 0 4 (2H ’ m) ’ 7.4 5 -7.54 (2H，m) ，7.5 8 (1 Η，dd，J = 8 · 7，2 · 7Hz) ’ 7·94 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.60 (1H，s) ’ U.48 (1H ’ S) 例145 :化合物編號172之化合物的製造除原料使用〇·乙醯基水楊酸、及3二氯苯胺外 -270 — (267) 200407112 其他皆依其他皆依實施例2 ( 1 )相同方法操作，得標題化合物。產率：73.5% m p 1 6 7- 1 6 8 〇C。 ]H-NMR (CDC13) : 5 2·35 (3H，s) ，7 · 14-7 · 18 (2H，m) ，7.35 -7.40 ( 1 H，m) ，7 · 5 2-7 · 5 7 (3H，m)， 7.81 (1H，d，J = 7.8， 1.8Hz) ，8 · 05 (1H，br s)。

例146 :化合物編號145之化合物的製造除原料使用2-乙醯氧基-N-(3，5-二氯苯基）苯并醯胺（化合物編號1 72 )外，其他皆依其他皆依實施例2 ( 2 )相同方法操作，得標題化合物。

產率：6 0.3 % m p 2 18-219 °C ^-NMR (DMSO-d6) 6 · 9 5 - 7 · 0 2 (2H，m)，

7·35-7·36 (1H，m) ，7 · 4 2 - 7.4 7 ( 1 H，m)， 7.8 3-7.87 (3H，m) ，10.54 (1H，s) ，11.35 (1H，s)。例1 4 7 :化合物編號1 4 6之化合物的製造除原料使用5-氟基水楊酸、及3，5-二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物

產率：3 3 . 3 % mp 258-260 °C -271 - (268) (268)200407112 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7.00-7.0 5 ( 1 H 5 m)， 7.28-7.37 (2H，m) ，7.63 (1H，dd，J = 9.3，3.3Hz)， 7.84 (2H，d，J = 2.1Hz) ，10.56 (1H，s) ，11.23 (1H，s) 例148 :化合物編號147之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3，5-二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物產率：4 1 . 2 % 1H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 9 . OH z)， 7-36-7.37 ( 1 H，m) ，7 · 4 8 (1 H，d d，J = 8 · 7，2.7Hz)， 7.8 3-7.84 (3H，m) ，10.56 (1H，s) ，11.44 (1H，s)。例1 4 9 :化合物編號1 4 9之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物〇產率：6 1 · 6 % mp 243 -244 °C。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 8 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7.3 6-7.3 7 ( 1 H，m) ，7.5 9 (1 H，dd，J = 9 · 0，2.4 H z)， 7.83 (2H，d，J = 1.8Hz) ，7.95 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.56 (1H，s) ，1 1.46 (1H，s)。 - 272 - (269) 200407112 例！ 5 0 :化合物編號1 49之化合物的製造除原料使用5-碘基水楊酸、及3，5-二氯苯胺外’其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物〇產率：6 5.4 % mp 244-245 °C 0 ^-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 84 (1Η，d，J = 9.〇Hz) ’ φ 7.35 -7.37 (1 H，m) ，7·72 (1H，dd，J = 9.0，2.1Hz)， 7·83 (2H，d，J=1.8Hz) ，8 · 09 (1H，d，J = 2· 1 Hz)， 10.55 (1H，s) ，11.45 (1H，s)。例1 5 1 :化合物編號1 5 0之化合物的製造除原料使用3，5 -二溴基水楊酸、及3，5 -二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。 · 產率：4 4 · 2 % mp 1 8 1-182 〇C。 ]H-NMR (DMSO-d6) : ο 7.42-7.43 (1H ? m)， 7.80 (2H，d，J = 1.8Hz) ，8.03 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.17 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10_82 (1H，s)。例1 5 2 :化合物編號1 5 1之化合物的製造除原料使用4 -氯基水楊酸、及3，5 -二氯苯胺外’其 -273- (270) 200407112 他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物產率：5 7 · 2 % / mp 255-256 〇C。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7·03_7·06 (2H，m)， 7.34-7.36 (1H，m) ，7.82-7.85 (3H，m) ，10.51 (1H，s) ，1 1.70 (1H，brs)。

例1 5 3 :化合物編號1 5 2之化合物的製造除原料使用5-硝基水楊酸、及3，5-二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物〇丨丨產率：8 3 . 1 % mp 23 2-23 3 °C 0 ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7.16 (1H，d，J = 9.6Hz)，

7·37-7·39 (1H，m) ，7 · 84 (1 H，d，J = 2 · 1H z)， 8·29 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，8.65 (1H，d，J = 3 ·0Ηζ)， 10.83 (1H，s)。例1 5 4 :化合物編號1 5 3之化合物的製造除原料使用5 -甲基水楊酸、及3，5 -二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物產率：7 1 . 0 % -274 - (271) 200407112 mp 2 1 6'2 1 7 〇C。 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 2·28 (3H，s)， 6.90 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·26 (1H，dd，J = 8.7，1 ·8Ηζ)， 7·34-7·36 (1H，m) ，7.67 (1 H，d，J = 1 · 5Hz)， 7.85 (2H，d，J = 1.8Hz) ，10.52 (1H，s) ，11.15 (1H，s)

例1 5 5 :化合物編號1 5 5之化合物的製造除原料使用5 -甲氧基水楊酸、及3，5 ·二氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：2 9.8 % mp 23 0-23 2 °C ° JH-NMR (DMSO-d6) : ο 3·76 (3Η，s)，

6·95 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7 · 〇 8 (1 H，dd，J = 9 · 0，3 · 0Hz)， 7.35-7.36 (ΓΗ，m) ，7 · 40 (1 H，d，J = 3 · 0Hz)， 7 · 85 (2H，d ’ 1 · 5Hz) ’ 10· 55 (1 H，s) ，10.95 (1H，s) 例1 5 6 :化合物編5虎1 5 5之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及3，4，5 -三氯苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：7 8.6 % -275- (272) (272)200407112 mp 297-299 〇C。 j-NMR (DMSO-d6) : (5 6.9 8 (1 H，d，J = 9·OHz)， 7.58 (1H，dd，J = 8.4，2.4Hz) ，7.95 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.03 (1H，s) ，10.58 (1H，s) ，1 1.49 (1H，s)。例1 5 7 :化合物編號1 5 6之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二氯-4-羥基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：2 2 · 5 °/〇 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 6 (1 Η，d，J = 8.7 Hz)， 7.58 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·76 (2H，s)， 8.01 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.03 (1H，s) ，10.36 (1H，s) ，11.67 (1H，brs)。例1 5 8 :化合物編號1 5 7之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，3，4，5，6-五氟苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：5 8.6 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8.7 H z)， 7.53 (1Η，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.91 (1H，d，J = 2.7Hz)， 10.38 (1H，brs) ，1 1.74 (1H，brs)。 (273) 200407112 例1 5 9 :化合物編號1 5 8之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二硝基苯胺外’ 其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。

產率：3 2.2 % mp 25 8-260 °C iH-NMR (DMSO-d6) : ό 6.98-7.02 ( 1 H，m) ’ 7.59-7.63 (1H，m) ，7.96-7.97 (1 H ’ m) ’ · 8.56-8.5 8 ( 1 H，m) ，9.03-9.05 (2H ’ m) ’ 1 1·04 (1H，s) ，1 1.39 (1H，brs) 0 例1 6 0 :化合物編號1 5 9之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，5_二[(1，卜二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：7 5.7 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： (5 1.2 7 (9H’ s) ’ 1.33 (9H’ s) ’ 7.04 (1H，d , J = 9.0Hz) ，7 ·26 (1 H，dd，J = 8.4，2·1 Hz)， 7.35-7.38 (2H，m) ，7.49 (1H，dd，J = 8·7 ’ 2.7Hz) ’ 8·07 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.22 ’ s) ’ 12·38 (1H ’ br s)

例1 6 1 :化合物編號1 60之化合物的製造除原料使用5·氯基水楊酸、及％[ ( 1 (274) (274)200407112 基]-2-甲氧基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：8 9 · 5 % ^-NMR (DMSO-d6) ： (5 1·28 (9H，s) ，3·33 (3H，s)， 7.01 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 0 5 (1 H，d，J = 9.0Hz)， 7.1 1 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，7.99 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8·49 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10·7 8 (1H，s) ，12.03 (1H，s) 〇例1 6 2 :化合物編號1 6 1之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及3，5-二甲基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：58.1% m p 188-190 °C 0 'H-NMR (DMSO-d6) ： 5 2.28 (6H，s) ，6.80 (1H，s)， 6.96 (1H，d，J二8.7Hz) ，7.33 (2H，s)， 7·58 (1H，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，8 · 10 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.29 (1H，s) ，11.93 (1H，brs)。例1 63 :化合物編號1 62之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3，5-二[(1，1·二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法 •278- (275) 200407112 操作，得標題化合物。產率：3 4.1 % ]H-NMR (CDC13) : 5 1·26 (18H，s) 6·99 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.29(1H，t 7·39 (1，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，7.41 7.51 (1H，d，J = 2.1Hz) ，7.81 (1H，例1 6 4 ·化合物編號1 6 3之化合物的除原料使用5-溴基水楊酸、及基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆4 操作，得標題化合物。產率：4 5.2 % JH-NMR (DMSO-d6) : <5 1.30 (18H， 6.95 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.20(1H，t 7.56 (2H，d，J=1.5Hz) ，7·58 (1H，

8·12 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.39 (1H 例1 65 :化合物編號1 64之化合物的除原料使用5-氯基水楊酸、及 8 -五甲基-5，6，7，8 -四氫萘外，真例I 6相同方法操作，得標題化合物產率：7 7.5 % ，J=1.8Hz)， (1H，d，J = 1.5Hz)， br s) ，12.01 (1H，s) 製造 3，5 -二[(1，：l -二甲衣實施例1 6相同方法 s) ’ ，J=1.5Hz) ’ dd，J = 8.7，2.4Hz)，，s) ，11.98 (1H，s) 製造 2 ·胺基· 3，5，5，8， :他皆依其他皆依實施 -279- (276) (276)200407112 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 1.23 (6H，s) ，1.24 (6H，s)， 1.64 (4H，s) ，2.19 (3H，s) ，7 · 13 (1H，d，J = 9·0Hz)， 7·20 (1H，s) ，7.49 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 7·67 (1H，s) ，8.04 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.23 (1H，s)， 12.26 (1H，s)。例166 :化合物編號165之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基聯苯外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：7 5.6 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 4 (1 Η，d，J = 8.7 H z)， 7.35·7.44 (1Η，m) ，7.4 5 - 7 · 5 4 (5 Η，m)， 7.65 -7.68 (2H，m) ，7 · 7 2 (1 H，d t，J = 7 · 2，2 · 1 H z)， 7·99 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8·03 (1H，m) ，10.50 (1H，s)， 1 1.83 (1H，bi-s)。例1 67 :化合物編號1 66之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基-4-甲氧基聯苯外，其他皆依其他皆依實施例〗6相同方法操作，得標題化合物。產率：37.0% ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 3·95 (3H，s)， 7.08 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.20 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.34(1H，t，J = 7.2Hz) ，7.40-7 ·50 (4H，m)， •280- (277) 200407112 7.62 (1H，d，J = 8.7Hz) ，8·00 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.77 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10.92 (1H ’ s) ，12.09 (1H，s) 例1 68 :化合物編號1 67之化合物的製造

除原料使用5·溴基水楊酸、及2，5 -二甲氧基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。產率：3 9 · 7 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 3·72 (3H，s) ，3.84 (3H，s)， 6.66 (1H，ddd，J = 9.0，3.0，0.6Hz) ，6.99-7.03 (2H，m) ，7.58 (1H，ddd，J = 9.0，2.7，0·6Ηζ)， 8·10 (1H，dd，J = 2.4，0.6Hz) ，8 · 1 2 (1H，d，J = 3 .〇Hz)， 10.87 (1H，s) ，12.08 (1H，s)。

例1 6 9 :化合物編號1 6 8之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及3，5 _二甲氧基苯胺外 ’其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：4 0.3 % mp 207-209 〇C。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.75 (6H，s) ，6·30-6·32 (1 Η，m) ，6.94-6.97 (3H，m) ，7·57 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)， 8.04 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.32 (1H，s) ，η·78 (1H，s) -281 - (278) 200407112 例1 7 0 :化合物編號1 6 9之化合物的製造… 除原料使用5-氯基水楊酸、及3-乙醯基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物產率：8 0.0 %

iH-NMR (DMSO-d6) : 5 2·60 (3H，s)， 7·03 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.49 (1H，dd，J = 9.0，3·0Ηζ)， 7.54(1H，t，J = 8.1Hz) » 7.76 (lH J 5 J = 7.8 ^ 0.9Hz)， 7.96-8.00 (2H，m) ，8 · 3 0 (1 H，t，J二 1 · 8Hz) ，10.56 (1H，s) ，1 1.75 (1H，s)。例I 7 1 :化合物編號1 7 〇之化合物的製造

除原料使用5-溴基水楊酸、及5-胺基異苯一甲酸一甲酯外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作’得標題化合物。

產率：7 4.1 % mp 254-256 °C s) ? ，dd，J = 9.0，2.4Hz)， (1H ， m)， 1.57 (1H，s)。

]H-NMR (DMSO-d6) : δ 3.92 (6H， 6.97 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.60 (lH 8.06 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.24-8.25 8·62 (2H，m) ，10.71 (1H，s) ，1 .282 - (279) 200407112 例1 72 :化合物編號1 7 1之化合物的製造本化合物係爲市售化合物。販賣公司：Maybridge公司目錄編號：RDR 01434 例1 7 3 :化合物編號1 7 3之化合物的製造除原料使用5 -甲基水楊酸、及2 ’ 5 -二[(1，丨·二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：6 1 · 1 % ^-NMR (DMSO-d6) : δ 1·27 (9Η，s) ，1.33 ⑽，Q、 s), 2·28 (3H，s) ，6.89 (1H，d，J二8.1Hz)， 7·24 (1H，d，J = 2.1Hz) ，7.27 (1H，d，J = 2· 1 Hz)， 7.32 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.3 7 (1 H，d，J = 8 · 4H z)， 7.88 (1H，d，J = 1.5Hz) ，i〇.u ，s) ，1 1.98 (iH 、例1 7 4 :化合物編號1 7 4之化合物的製造除原料使用N-{3，5 -二[(1，1-二甲基）乙基』本卜5-氯基-2-羥基苯并醯胺（化合物編號ι62)、及 6醯氯化物外，其他皆依其他皆依實施例96相同方法搡作，产標題化合物。產率：6 6.1 % ，2·36 (3H，s) 】H-NMR (CDC13) : 5 1·34 (18H，s) -283- (280) 200407112 7.12 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·25 (1H，d，J = 1 ·5ΗΖ)， 7·44 (2H，d，Jn 1 ·2Hz) ，7·47 (1 H，dd，J = 8·7，2 7h ) 7·87 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.98 (1H，s) ^ 例175 :化合物編號175之化合物的製造除原料使用5-硝基水楊酸、及3，5-二]1 L、1 ’ 1 -二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例i 6纟日θ < 于日N方法操作，得標題化合物。產率：4 6 · 7 % _ ]H-NMR (CDCI3) : 5 1·37 (18H，s)， 7·13 (1H，d，J = 9.3Hz) ，7·32( 1Η，t，J = 1 · 8Hz)， 7.46 (1H，d，J=1.8Hz) ，8·07 (1H，s)， 8.33 (1H，dd，J = 9.3，2.1Hz) » 8.59 (1H 5 d ^ J = 2.4hz) 13.14 (1H，s)。例1 7 6 :化合物編號1 7 6之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及3 ’ 5-二[(1，% 基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：1 6 · 3 °/〇 ^-NMR (CDCh) ：〇 1.35 (18H，s) ，2.35 (3H，s) 6.94 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.23-7.28 (2H ’ m) ，7·3ΐ (1H， s) ，7·42 (1H，d ’ J = 1.8Hz) ，7.88 (1H，s) J 11.86 (iH , s) -284- (281) (281)200407112 例177 :化合物編號I77之化合物的製造除原料使用5 -甲基水楊酸、及3 ’ 5 · 一 1，1-二甲基）乙基]苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法. 操作，得標題化合物。產率：1 2 · 7 % ]Η-ΝΜΚ (DMSO-d6) : δ 1.30 (18Η，s) ’ 3·7? (3H，s)， 6.91 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·07 (lH，dd ’ J = 8.7 ’ 3·〇Ηζ)， 7.19-7.20 (1H，m) ，7.52-7.54 (3H，m) ’ 1〇·33 (1H，s) ，1 1.44 (1 H，s) o 例1 7 8 :化合物編號1 7 8之化合物的製造除原料使用5-氯基-N-{5-[ ( 1，卜二甲基）乙基]-I-甲氧基苯基}-2-羥基苯并醯胺（化合物編號160 )'及乙醯氯化物外，其他皆依其他皆依實施例96相同方法操作，得標題化合物。產率：8 7.5 % ]H-NMR (CDCls) : <5 1.35 (9H，s) ，2.37 (3H，s) ’ 3.91 (3H，s) ，6·86 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.12 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7· 13 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz) ，8.02 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.66 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.93 (1H，s) 〇例1 7 9 :化合物編號1 7 9之化合物的製造除原料使用5-甲基水楊酸、及5-[ ( 1，卜二甲基）乙 -285- (282) (282)200407112 基]-2 -甲氧基苯胺外，其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：8 4.7 % ^-NMR (CDC13) ： (5 1·35 (9H，s) ，2.34 (3H，s) ’ 3·93 (3H，s) ，6.86 (1Η，d，J = 8.7Hz) ’ 6·93 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7· 1 2 (1 H，dd，J二8·7，2·4Hz)， 7·24 (1H，dd，J = 8.4，1·8Ηζ) ，7·27 (1H，br s)， 8.48 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.61 (1H，brs) ，11.95 (1H，s) 例1 8 0 :化合物編號1 8 0之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基噻哩外’其他皆依其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標題化合物。產率：1 2 · 0 % m p > 1 2 °C (dec.) 0 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 6 · 9 4 (1 Η，br d，J = 8 · OH z)， 7·25( (1H，brd，J = 3.2Hz) ，7.56 (2H，m) ，8.05 (1H，d， J = 2.8Hz) 。例1 8 1 :化合物編號1 8 6之化合物的製造 (1) 2-胺基·4-[(1，卜二甲基）乙基]噻唑將 1-溴-3，3-二甲基-2-丁酮（5.03g，28.1mmol)、硫脲（2.3 5g，3 0.9mm〇l )、乙醇（3 0m 1 )之混合物進行 1 · 5小時加熱迴流。冷卻後，將反應混合物倒入飽和碳酸 -286- (283) (283)200407112 氫鈉水溶液中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨’經無水硫酸鈉燥後，將溶媒減壓館除所得之殘渣使用砂凝膠柱狀色層分析法（n _己院：乙酸乙醋= 2: 1— 1: 1)精製，得標的化合物之黃白色粉、末㈠.99g ^ 90.9% ) 〇 'H-NMR (CDC13) : 5 1.26 (9H，s) ，4.96 (2H，brs)， 6.09 (1H，s)。於以下實施例中，引用實施例1 8 1 ( 1 )之方法時，反應溶媒係使用乙醇等溶媒。 (2) 2-乙醯氧基-5-溴-Ν-{4-[(1，1-二甲基）乙基]噻唑- 2-基}苯并醯胺除原料使用2_乙醯氧基-5-溴基苯甲酸、及2-胺基-4-[(1，1 -二甲基）乙基]噻唑外，其他皆依其他皆依實施例24相同方法操作，得標題化合物。產率：5 9.4 % ]H-NMR (CDCh) : (5 1·31 (9H，s) ，2.44 (3H，s)， 6·60 (1H，s) ，7·13 (1H，d，J二8·4Ηζ)， 7.68 (1Η，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，8· 17 (1Η，d，J = 2.4Hz)， 9.72 (1H ^ brs)。 (3 ) 5-溴-N-{4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑-2-基}-2·羥基苯并醯胺（化合物編號1 8 6 ) -287- (284) (284)200407112 將2·乙醯氧基-5-溴-N-{4-[(i，1-二甲基）乙基]噻唑-2-基}苯并醯胺（lOO.lmg，0.25mmol )溶解，於四氫呋喃（3ml )中，加入2當量氫氧化鈉（〇.2ml )後，於室溫下攪拌2 0分鐘。將反應混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙萃取。有機層乙飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得殘渣結晶化（異丙醚/η-己烷）後得標的化合物之白色粉末（70」mg，78.9% ) iH-NMR (DMSO-d6) : 5 1·30 (9H，s) ，6· 80 (1Η，brs)， 6·95 (1Η，brs) ，7 ·57 (1Η，bi.s) ，8.06 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11·82 (1H，brs) ，1 3 · 27 (1 H，brs)。例1 8 2 :化合物編號1 8 1之化合物的製造 (1 ) 2-乙醯氧基-5·溴·Ν-{5-溴-4-[ ( 1，卜二甲基）乙基] 噻唑-2-基}苯并醯胺將 2-乙醯氧基-5-溴-N-{4-[ ( 1，1·二甲基）乙基]噻唑-2-基}苯并醯胺（實施例181 ( 2 )之化合物，0.20g， 0 · 5 0 m m ο 1 )溶解於乙腈（1 〇 m 1 )中，加入N -溴基琥珀醯亞胺（97.9mg，〇.5 5mmol )後，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物減壓濃縮，所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，得標的化合物之粗產物。 (2 ) 5-溴-Ν-{5-溴- 4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑-2-基}- 2 -羥基苯并醯胺（化合物編號1 8 1 ) -288- (285) 200407112 除原料使用2-乙醯氧基-5-溴-N-{ 5-溴 L V 1 » j 甲基）乙基]噻唑-2-基}苯并醯胺外，其他皆依貫施例2 2 )相同方法操作，得標的化合物。產率：90.9% ( 2步驟） W-NMR (DMSO-d6) : 5 1.42 (9H，s)， 6.99 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·61 (1H，dd，J = 8 7， 2*7Hz) 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11.79 (1H，brs)， 12.00 (1H，bi*s) o 例1 8 3 :化合物編號1 8 2之化合物的製造 Ξ氟得檩除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -胺基_ 5 _彳臭$ 甲基）噻唑外，其他皆依實施例1 6相同方彳去^ # 的化合物。產率：2 2.4 % mp 2 1 5 °C (dec.)。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7.0 0 (1 Η，d，J = 8.8Hz)， 7.61 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7.97 (1H，d，J = 2 4Hz)。 [2-胺基-5-溴-4-(三氟甲基）噻唑：J〇urnal 〇f Heterocyclic Chemistry，美國，1991 年，第 28 卷， P.1017] 例1 8 4 :化合物編號1 8 3之化合物的製造 (1 ) α -溴-三甲基乙醯基乙腈 -289- (286) (286)200407112 將三甲基乙醯基乙腈（l.O.Og，7.99mmol )溶解於四氯化碳（15ml )中，加入N-溴基琥珀醯亞胺（1.42g， 7.99mm〇l)後，進行15分鐘加熱迴流。冷卻後，將不溶物過濾去除，將濾液減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標的化合物之黃色油狀物（1 · 4 3 g，8 7 · 9 % )。】H-NMR (CDC13) : 5 1·33 (9H，s) ，5.10 (1Η，s)。以下實施例中，於引用實施例1 84 ( 1 )之方法時，溴化劑係使用N-溴基琥珀醯亞胺。反應溶媒則使用四氯化碳等溶媒。 (2) 2-胺基-5-氰基-4-[(1，1-二甲基）乙基]噻唑原料使用α ·溴-三甲基乙醯基乙腈、及硫脲外，其他皆依實施例1 8 1 ( 1 )相同方法操作，得標的化合物。產率：6 6.3 % ^-NMR (CDCls) : (5 1·41 (9H，s) ，5.32 (2H，s)。 -290- (287) (287)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 1·43 (9H，s)， 7.06 (1H，d，J:8.7Hz) ，7.51 (1H，dd，J = 8.7，3·0Ηζ)， 7.85 (1H，d，J = 2.7Hz) ，12·31 (2H，br)。例185 :化合物編號184之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-5-氰基-4-(三氟甲基）噻唑（實施例1 84 ( 2 )之化合物）外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標的化合物。產率：6 1 . 3 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 1·43 (9H，s)， 7.00 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.62 (1 H，dd，J = 8·7，2·7Hz)， 7·97 (1H，d，J = 2.7Hz) ，1 1 ·75 (1H，br) ，12.43 (1H，br) 例1 8 6 :化合物編號1 8 5之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-5-甲基噻唑外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標的化合物。產率：1 2.9 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.33 (3H，s)， 6·91 (1H，d，J = 7.6Hz) ，7·26 (1H，s)， 7.54 (1H，d，J = 9.6Hz) ，8.03 (1H，d，J = 2.8Hz)。例1 87 :化合物編號1 87之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4，5-二甲基噻 ^ -291 - (288) (288)200407112 哩外’其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標的化合物〇產率：1 4.4 % h-NMR (DMS0-d6) J 2.18 (3h，s) ，2·22 (3H，s), 6.89 (1H，d，卜8·8Ηζ) ，7·51 (1H，d，J = 6 8Hz)， 8·02 (1H，d，J = 2.8Hz) ，13.23 (1H，brs)。例1 8 8 :化合物編號1 8 8之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2_胺基甲基-苯基噻唑外’其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標的化合物。產率：2 7.7 % m p 2 4 3 -244 °C。 JH-NMR (CD3〇D) : 5 2·47 (3H，s)， 6.92 (1H，d，J = 8.7Hz) 5 7.3 6-7.4 1 ( 1 H ? m) 7.44-7.50 (2H，m) ，7.53 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz)， 7.57-7.61 (2H，m) ，8· 1 6 (1 H，d，J = 2·7Hz)。 [2-胺基_5 -甲基-4-苯基噻唑：藥學雜誌（Yakugaku Zasshi ) : Journal of The Pharmaceutical Society of Japan ，1961 年，第 81 卷，ρ·1456] 例1 8 9 :化合物編號1 8 9之化合物的製造除原料使用（4-氟基苯基）丙酮外’其他皆依實施例 •292- (289) 200407112 1 84 ( 1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：2 8.8 （ 3步驟） (1 ) α -溴-(4-氟基苯基）丙酮 'H-NMR (CDC13) : (5 2.33 (3H，s) ，5·41 (1H，s)， 7·07(2Η，t，J = 8.7Hz) ，7·43 (2H，dd，J = 8.7，5.1Hz)

(2) 2-胺基-4-甲基-5-(4-氟基苯基）丙酮 ^-NMR (CDCI3) : (5 2·27 (3H，s) ，4·88 (2H，s)， 7·07(2Η，t，J = 8.7Hz) ，7.32 (2H，dd，J = 8.7，5.4Hz)。 (3) 5-溴-N-[4-甲基-5- (4-氟基苯基）噻唑-2-基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號1 8 9 ) 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·36 (3H，s)， 6.95 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·33(2Η，t，J = 8.7Hz)，

7·52-7·59 (3H，m) ，8.06 (1H，d，J = 3 ·0Ηζ)， 12,0 卜 13.65 (2H，br)。例1 9 0 :化合物編號1 9 0之化合物的製造除原料使用3-(三氟甲基）苯基丙酮外，其他皆依實施例1 84 ( 1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：3 9 · 8 % ( 3步驟） (1 ) α -溴-3-(三氟甲基）苯基丙酮 -293- (290) 200407112 ^-NMR (CDCI3) : (5 , 2.38 (3H，s) ，5.43 (1H，s)， 7.52(1H，t，J = 7.8Hz) ，7·6 1-7.66 (2H，m)， 7.69-7.70 ( 1H，m)。 (2) 2-胺基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑 JH-NMR (CDCI3) : (5 2·32 (3H，s) ，4.95 (2H，s)， 7.46-7.56 (3H，m) ，7.59-7.61 (1Η，m)。

(3) 5-溴-N-{4 -甲基- 5-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑-2-基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號190) ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2.40 (3H，s)， 6.97 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.59 (1 H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.71-7.84 (4H，m) ，（2H，m) ，8.06 (1 H，d，J = 2·4Hz) ，12.09 (1H，br) ，1 2·9 1 -1 3 ·63 (1 H，br)。例]9 1 :化合物編號1 9 1之化合物的製造除原料使用2，2-二甲基-3-己酮外，其他皆依實施例 1 84 ( 1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：1 7 · 0 % ( 3步驟） (2) 2-胺基-4-[(1，卜二甲基）乙基]-5-乙基噻唑 'H-NMR (CDC13) : (5 1 ·2 1 (3H，t，J = 7.5Hz)， 1·32 (9H，s) ，2.79 (2Η，q，J = 7.5Hz) ，4.63 (2H，brs) -294- (291) (291)200407112 (3) 5-溴·Ν-{4-[·(1，1-二甲基）乙基]-5-乙基噻唑-2-基羥基苯并醯胺（化合物編號191) 'H-NMR (CDCls) ： 5 1.32(3H，t，J = 7.5Hz)， I. 41 (9H，s) ，2·88 (2H，q，J = 7.5Hz)， 6·84 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·44· (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)， 8,05 (1H，d，J = 2.7Hz) ，11 ·46 (2H，br)。例192 :化合物編號192之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4-乙基-5-苯基噻唑外，其他皆依實施例1 6相同方法操作，得標的化合物。產率：1 7 · 4 % mp 224-22 5 〇C。 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 1.24(3H，t，J = 7.6Hz)， 2·70 (2H，Q，J = 7.6Hz) ，6.95 (1H，brd，J = 7.6Hz)， 7.3 9-7.42 (1 H 5 m) ，7.45-7 · 5 1 (4H，m)， 7·56 (1H，brd，J = 8.0Hz) ，8.06 (1H，d，J = 2.8Hz)， II. 98 (1H 5 brs)。例193 :化合物編號193之化合物的製造除原料使用苄基異丙酮外，其他皆依實施例1 84 ( 1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率·· 4.4% ( 3步驟） -295- (292) 200407112 (2) 2-胺基-4-異丙基-5-苯基噻唑】H-NMR (CDC13) : (5 1 · 2 3 (6H，d，J = 6.6Hz)， 3.05 (1H，m) ，4.94 (2H，s) ，7.28-7.41 (5H，m)。苯并 )， brs) (3) 5-溴-N-( 4-異丙基-5-苯基噻唑-2-基）-2-羥基醯胺（化合物編號1 9 3 ) 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 · 2 6 (6 Η，d，J 二 6 · OH z)， 3.15 (1H，m) ，6.98 (1H，brs) ，7.43-7.53 (5H，m 7·59 (1H，brs) ，8.08 (1H，d，J = 2.7Hz) ，11.90 (1H，，13.33 (1H，brs)。例194 :化合物編號194之化合物的製造 184 除原料使用卜苯基-2-己酮外，其他皆依實施例 (1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：52.6% ( 3步驟） (1) α-溴-1·苯基-2-己酮 ]H-NMR (CDC13) : 5 0·85(3Η，t，J = 7.2Hz)， 1.19-1.32 (2H，m) ，1.50- 1.60 (2H，m)， 2.59 (1H，td，J = 7.5，3.9Hz) ，5.44 (1H，s)， 7.34-7.45 (5H，m)。 (2) 2-胺基-4-丁基-5-苯基噻唑 ]H-NMR (CDC13) : (5 0.8 9 (3H，t，J = 7 · 5Hz)， -296- (293) (293)200407112 1.28-1.41 (2H，m) ，1 ·61 -1 ·7 1 (2H，m)， 2.56-2.61 (2H，m) ，4·87 (2H，s) ’ 7·25-7.40 (5H，m) ° (3) 5 -溴-N-( 4 -丁基-5-苯基噻卩坐-2-基）-2 -經基苯并醯胺（化合物編號194) !H-NMR (DMSO-d6) ： <5 0·85(3Η，t，J = 7.2Hz)， I. 23-1.35 (2H，m) ，1 ·59-1 ·69 (2H，m)， 2·70(2Η，t，J:7.2Hz) ，6.96 (1H，d，J = 6.9Hz)， 7.39-7.59 (6H，m) ，8.07 (1H，d，J = 2.4Hz)， II. 93 (1H，br) ，1 3 · 1 8 -1 3 · 5 9 (1 H ’ br) 0 例195 :化合物編號195之化合物的製造 (1) 4 -溴-2，2，6，6 -四甲基-3，5 -庚二酮[α-溴-二三甲基乙醯甲烷] 將2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮（二三甲基乙醯甲院，l.〇〇g，5.42 mmol)溶解於四氯化碳中（l〇ml) ’ 加入N -溴基琥珀醯亞胺（9 6 5 · 5 m g，5 · 4 2 m m ο 1 )，經2小時加熱迴流，冷卻後，不溶物以過濾方式去除’得標的化合物之白色結晶（1 ·4 2 g，定量性）。 'H-NMR (CDCls) : (5 1·27 (18H，s) ，：5·67 (1H，s)。以下之實施例中，於引用實施例1 95 ( 1 )時，溴化劑係使用N-溴基琥珀醯亞胺。又，反應溶媒係使用四氯化碳等溶媒。 -297- (294) (294)200407112 (2) 2-胺基·4-[(1，卜二甲基）乙基]-5-[(2，2-二甲基 )丙醯基]噻唑 . 將4-溴·2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮（α -溴：二三甲基乙醯甲烷，1.42g，5.40mmol)、硫脲（451.8mg， 5.94mmol )、乙醇（1 5 m 1 )之混合物經2小時加熱迴流，冷卻後，將反應物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，使用乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，使用無水硫酸鈉乾燥後，將減壓餾除所得之殘渣經結晶化（二氯甲烷 /己烷）後得標的化合物之白色結晶（1.23g，94.5% )。 ^-NMR (CDC13) : (5 1.26 (9H，s) ，1.29 (9H，s)， 5·03 (2H，s)。 (3) 5-氯-Ν_{4·[(1，1-二甲基）乙基]-5-[(2，2-二甲基）丙醯基]噻唑-2-基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號 195) 將 5 -氯基水楊酸（143.6mg，0.83mmol) 、2·胺基- 4- [(1，1-二甲基）乙基卜5-[(2，2 -二甲基）丙醯基]噻唑 (2 0 0.0 m g » 0.83 mmol)、三氯化憐（40//1，0.46mmol) 、氯基苯（4ml )之混合物經3小時加熱迴流。將反應混合物經減壓濃縮所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（1 5 9 · 1 m g，4 8.4 % ) 〇 ]H-NMR (CDCh) : (5 1·33 (9H，s) ，1·35 (9H，s)， 6·99 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.43 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz)， -298 - (295) (295)200407112 7.70 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.52 (2H，br) o 以下之實施例中，於引用賨施例1 9 5 ( 3 )時，酸鹵化劑係使用三氯化磷。又，反應溶媒係使用單氯基苯、甲苯等溶媒。例196 :化合物編號196化合物之製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基- 4-[ ( 1，1·二甲基）乙基]-5-[ ( 2，2-二甲基）丙醯基]噻唑（化合物編號1 9 5 ( 2 )之化合物）外，其他加依實施例1 9 5 ( 3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：2 3 · 8 % 】H-NMR (CDC13) 1·33 (9H，s) ，1·35 (9H，s)， 6·94 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7·55 (1H，dd，J = 8.7，2· 1Hz)， 7.85 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10·51 (2H，br)。例197 :化合物編號197化合物之製造除原料使用三甲基乙醯基乙酸乙酯外，其他加依實施例1 95 ( 1 )〜（3 )相同方法操作，得標的化合物。產率：45.7% ( 3步驟） (1 ) α -溴-1-三甲基乙醯基乙酸乙酯 ]H-NMR (CDCI3) : δ 1.28 (9Η，s)， 1·29(3Η，t，J = 7.2Hz) ，4·26 (2H，q，J = 7.2Hz)， * 299 - (296) (296)200407112 5·24 (1H，s)。 (2 ) 2-胺基-4-[ ( 1，卜二甲基）乙基]噻唑-5-羧酸乙酯 1H-NMR (CDC13) : ά 1 ·32(3Η，t，J = 7.2Hz)， 1.43 (9H，s) ，4.24 (2H，q，J:7.2Hz) ，5.18 (2H，s)。 (3) 2-(5·溴-2·羥基苯醯基）胺-4-[(l，1-二甲基）乙基]噻唑-5-羧酸乙酯（化合物編號197) ^-NMR (DMSO-d6) : (5 1 . 3 0 (3H，t，J = 7 · 2Hz)， 1.44 (9H，s) ，4.27 (2H，q，J = 6.9Hz)， 7.00 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.63 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1. 80 (1 H，br) ，1 2 · 1 2 (1H，br) 例1 9 8 :化合物編號1 9 8之化合物的製造 (1 )將2-胺基-5-溴-4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑-2-胺基-4·[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑（實施例181 ( 1 ) 之化合物，〇.87g，5.6mmol )溶解於四氯化碳（9ml )中，加入N-溴基琥珀醯亞胺（l.OOg，5.6mmol )後，於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中加入己烷，將不溶物過濾去除，將濾液減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷··乙酸乙酯=2 ·· 1 )精製，得標的化合物之黃灰色粉末（1.23g，93.7% )。 ^^NMR (CDC13) ： 5 1.39 (9H，s) ，4·81 (2H，brs) 0 -300- (297) (297)200407112 (2 ) 2-胺基- 4-[ ( 1，卜二甲基）乙基卜5-吡啶噻唑將 2-胺基-5-溴·4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑（ 0.10g，0.42mmol) 、口比卩定（0.1ml)、碳酸鉀（0.20g)、乙腈（4ml )之混合物經3小時加熱迴流。反應混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 ·· 1 )精製，得標的化合物之黃色結晶（80.7mg，79·3% )。 ^-NMR (CDC13) : (5 1·32 (9H，s)， 1·64(4Η，t，J = 5.7Hz) ，1.7 1 -1 ·77 (2H，m)， 2·35 (2H，brs) ，2.99 (2H，brs) ，4.68 (2H，s)。以下實施例中，於引用實施例1 9 8 ( 2 )之製造方法時，鹼係使用碳酸鈉等鹼基。又，反應溶媒例如使用乙腈等溶媒。 (3) 2-乙醯氧基-5-溴-Ν-{4-[(1，1-二甲基）乙基]-5-口比啶噻唑-2-基}苯并醯胺於氬氣環境下，在 2-乙醯氧基-5-溴基苯甲酸（ 90.3mg，0.35mmol) 、2-胺基- 4-[ ( 1，1-二甲基）乙基卜 5-D比 Π定噻卩坐（80.7mg，0.34mmol)、吼11 定（0.1ml)、四氫呋喃（3ml )之混合物中加入含氧磷鹽（46 // 1， 0.5 0mm〇1 )後，於室溫下攪拌2小時。反應混合物倒入 2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取，有機層使用水、飽和食鹽 -301 · (298) (298)200407112 水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，得標的化合物之粗產物（84· 3 mg)。以下實施例中，於引用實施例1 9 8 ( 3 )之製造方法時，酸鹵化劑係使用含氧磷鹽。鹼基係使用吡啶。又，反應溶媒例如使用二氯甲烷、四氫呋喃等溶媒。 (4 ) 5-溴-N-{4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]-5-吡啶噻唑-2-基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號198) 將2-乙醯氧基-5-溴-N-{4-[ ( 1，1-二甲基）乙基; 吡啶噻唑-2-基}苯并醯胺（粗產物，84.3 mg )溶解於乙醇 (3ml)中，再力日入2當量氫氧化鈉溶液（0.1ml)，於室溫下攪拌1小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η -己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（54· 1 mg，36.3% ; 2步驟）。 ]H-NMR (CDCls) : (5 1·41 (9H，s) ，：I · 5 6 (2Η，br s)， 1.67-1.74 (4H，m) ，2.79 (4H，brs)， 6·85 (1H，d，J = 9.0Hz) , 7.45 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz)， 8·06 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11 ·70 (2H，brs)。以下實施例中，於引用實施例198 ( 4 )之製造方法時’鹼基係使用氫氧化鈉、碳酸鉀等無機鹼基。又，反應 •302- (299) (299)200407112 溶媒例如使用水、甲醇、乙醇、四氫D夫喃等溶媒，其可單獨使或混合使用皆可。例199 :化合物編號199之化合物的製造除原料使用2-胺基-5-溴( 1，丨_二甲基）乙基]嗦口坐（實施例198 (1)之化合物）、及嗎啉外，其他皆依實施例198 ( 2)〜（4)相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 7 . 1 % (2 ) 2 -胺基-4 - [( 1 ’ 1 -—甲基）乙基]· 5 •嗎啉基噻唑 ^H-NMR (CDCls) :5 1 · 3 3 (9H，S)，2,76 ⑽，brs)， 3·79 (4H，brs) ，4·66 (2H，s)。 (3) 2 -乙醯氧基-5-溴- Ν- {4-[(1，1·二甲基）乙基]·5·嗎啉基噻唑-2 ·基}苯并醯胺粗產物直接進行以下之反應。 (4 ) 5-溴-N-{4-[ ( 1，1 ·二甲基）乙基]_5•嗎啉基噻唑-2_ 基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號199) ]H-NMR (CDC13) : (5 1·24 (9H，s)， 2·89 (4Η，d，J = 4.8，4·2Ηζ)， 3.83 (4Η，dd，J = 4.5，4·2Ηζ) ，6.89 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.49 (1H，dd，J = 9.0，2·4Ηζ) ，7·98 (1H，d，J = 2.1Hz)， -303- (300) (300)200407112 11.20 (2H，br)。例2 0 0 :化合物編號2 0 0之化合物的製造除原料使用2-胺基-5-溴-4-[ ( 1，卜二甲基）乙基]嚷唑（實施例1 98 ( 1 )之化合物）、及4-甲基六氫吡啡外，其他皆依實施例1 98 ( 2 )〜（4 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6.9% (2)2-胺基-4-[(1，1-二甲基）乙基]-5-(4-甲基六氫吡哄-1 -基）噻唑 ^-NMR (DMSO-d6) : δ 1.25 (9Η，s) ，2.12 (2H，brs)， 2·19 (3H，s) ，2·57 (2H，brs) ，2·72 (4H，brs)， 6·51 (2H，s)。 (3) 2 -乙醯氧基-Ν·{4-[(ι，i-二甲基）乙基]·5 -甲基六氫吡畊-1-基}苯并醯胺粗產物直接進行以下之反應^ (4) 5-溴-Ν·{4-[ ( 1，ι_二甲基）乙基]·5· (4·甲基六氫吡哄-卜基）噻哩-2-基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號2〇〇 ) JH-NMR (CD3OD) :δ 1.41 (9Η ? s) ，2·55 (3H，s)， 2·87 (4Η ’ brs) ’ 3.03 (4Η，brs)，6·88 (1Η，d，J = 8.7Hz) -304- (301) 200407112 ，7·49 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，8.11 (1H，d，J = 2.7Hz) 例201 :化合物編號201之化合物的製造除原料使用2-胺基-5-溴-4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]噻唑（實施例198 ( 1 )之化合物）、及4-苯基六氫吡哄外，其他皆依實施例1 98 ( 2 )〜（4 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6.9 % (2)2-胺基-4-[(1，1-二甲基）乙基]-5-(4-苯基六氫吡畊-卜基）噻唑 ^-NMR (CDC13) ：δ 1·34 (9Η，s) ，2· 80 (2H，brs)， 3.03 (4H，brs) ，3 · 5 5 (2H，br s) ，4.69 (2H，s)， 6.88(1H，tt，J = 7.2，1·2Ηζ) ，6.95 (2H，dd，J = 9.0，1 ·2Ηζ)

，7.28 (2H，dd，J = 8.7，7.2Hz)。 (3) 2·乙醯氧基-5-溴-N-{4-[ ( 1，卜二甲基）乙基：1-5-( 4 -苯基六氫D[：tD井-1-基）噻哗-2-基}苯并醯胺粗產物直接進行以下之反應。 (4) 5 -溴-Ν-{4-[(1，卜二甲基）乙基]-5-(4 -苯基六氫吡哄-1-基）噻唑-2-基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號201 •305- (302) (302)200407112 ^-NMR (DMSO-d6) : δ 1.39 (9H，s) ，2·97 (4H，s)， 3.30 (4H，s) ，6·82(1Η，t，J = 7.5Hz) ，6·97 (2H，brs)， 6.99 (2H，t，J = 7.5Hz) ，7·58 (1H，brs)， 8.05 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1 ·69 (1H，bi.s)， 11.82 (1H，brs)。例2 0 2 :化合物編號2 0 2之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4-苯基噻唑外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 6 · 0 % m p 2 3 9 °C (dec.) ° ^-NMR (DMSO-d6) ： (5 7 · 02 (1 Η，d，J = 8·4Hz)， 7·34(1Η，t，J = 7.6Hz) ，7·44(2Η，t，J = 7.6Hz)， 7.62 (1H，dd，J = 8.4，2·8Ηζ) ，7.67 (1H，s) ’ 7·92 (1H，d，J = 7.2Hz) ，8.08 (1H，d，J = 2.8Hz)， 1.88 (1H ^ brs) ，12.05 (1H，brs)。例203 :化合物編號203之化合物的製造 (1) {2-[( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基]-4-苯基噻D坐· 5-基}乙酸甲酯除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4-苯基噻唑、乙酸甲酯外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。 -306- (303) (303)200407112 產率：32.1% mp 2 8 8.5 -229.5 〇C 0 'H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.66 (3H，s) ，3.95，(2H，s)， 6.99 (1H，d，J = 8.0Hz) ，7·42 (1H，d，J = 6.0Hz)， 7.48(1H，brt，J = 7.6Hz) ，7 · 5 6·7 · 6 1 (3H，m)， 8.07 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1.85 (1H，brs)， 11.98 (1H，brs)。 (2) {2-[(5 -溴-2-羥基苯醯基）胺基]_4 -苯基噻唑-5-基} 乙酸（化和編號203 ) 將{2-[ ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基]-4-苯基噻唑-5-基 }乙酸甲酯（75mg，0.17mmol)溶解於甲醇（5ml)中，並添加2當量氫氧化鈉（0.5ml，1 mmol)，其次於室溫下攪拌1 2小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣使用τι-己烷·乙酸乙酯於加熱迴流下懸濁洗淨，得標的化合物之淡黃白色結晶（56mg，77·3% )。 mp 284-286 °C。】H-NMR (DMSO-d6) : (5 3.84 (2H，s)， 6.98 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.42 (1H，d，J = 6·8Hz)， 7·49(2Η，t，J = 7.6Hz) ，7·58-7·6 1 (3H，m)， 8·07 (1H，d，J = 2.8Hz) ，12·25 (H，brs)。 - 307- (304) (304)200407112 例2 04 :化合物編號204之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4，5-二苯基噻唑外，其他皆依實施例· 1 95 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：25.9% mp 262-263 °C。 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 02 (1 Η，d，J = 8 · 1 Hz)， 7.34-7.47 (1 0H，m) ，7.63 (1H，d，J = 6.9Hz)， 8.08 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1. 8 8 (1 H，brs)， 12.08 (1H，brs)。 [2·胺基-4，5-二苯基噻唑：日本化學雜誌，1 962年，第 83 卷，p.209] 例2 05 :化合物編號205之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4-苄基-5-苯基噻唑外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 8 · 1 % mp 1 9 8-200 °C 0 JH-NMR (DMSO-d6) : (5 4.08 (2H，s)， 6.95 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.15-7.22 (3H，m)， 7.30(2H，t，J = 7.6Hz) ，7.38-7.43 ( 1 H，m)， 7.47 (4H，d，J = 4.4Hz) ，7.5 7 (1 H，brd，J = 8 · 8Hz)， 308- (305) 200407112 8·05 (1H，d，J = 2.4Hz) ，Π ·98 (1H，brs) ° [2·胺基-4·苄基-5-苯基噻唑 ·· Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1962 年，第 10 卷 ’ P·367] 例2 0 6 :化合物編號2 0 6之化合物的製造

除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-5-苯基-4-(三氟甲基）噻唑外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 3.2 % mp 250 °C (dec) 〇】H-NMR (DMS〇-d6) : 5 7 · 0 2 (1 Η，d，J = 8 · 8H z) ’ 7.51 (5H，s) ，7·63 (1H，dd，J = 8.8，2·4Ηζ)， 8.02 (1H，d，J = 2.8Hz) ，12.38 (1H，brs)。例207 :化合物編號207之化合物的製造除原料使用1 ·苯基-1，3 - 丁二酮外，其他皆依實施例 1 95 ( 1 )〜（3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8.9% ( 3步驟） -309- 1 α -溴-1-苯基-1，3 -丁二酮 ]H-NMR (CDC13) : ά 2.46 (3H，s) ，5·62 (1H，s) 7·48-7·54 (2H，m) ，7 · 64 (1 Η，tt，J = 7 · 5，2 · 1 Hz)， 7.97-8.01 (2H，m)。 (306) (306)200407112 (2) 2-胺基-5-乙醯基-4-苯基噻唑 ^-NMR (DMSO^d6) : 5 2.18 (3H，s) ，7.50-7.55 (2H，m) ，7.59-7.68 (3H，m) ，8·69 (2H，brs)。 (3 ) 5-溴-N- ( 5-乙醯基-4-苯基噻唑-2-基）2-羥基苯并醯胺（化合物編號207) ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2·44 (3H，s)， 6·99 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.55-7 ·7 1 (4H，m)， 7.76-7.80 (2H，m) ，8.0 1 (1 H，d，J = 2.4Hz)， 12.36 (2H，br)。例2 0 8 :化合物,編號2 0 8之化合物的製造除原料使用1，3 -二苯基-1，3 -丙二酮外，其他皆依實施例1 95 ( 1 )〜（3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 9.7 % (1) α -溴-1，3 -二苯基-1，3 -丙二酮】H-NMR (CDC13) : 5 6.55 (1H，s) ，7 · 4 5 - 7.5 0 (4H，m) ，7·61(2Η，tt，J = 7.2，2.1Hz) ，7 · 9 8 - 8 · 0 1 (4H，m)。 (2) 2 -胺基-5-苯醯基-4-苯基噻唑 ]H^NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 0 4 - 7 · 1 8 (5Η，m)， 7.22-7.32 (3H，m) ，7.35-7.3 8 (2H，m) ，8·02 (2H，s)。 -310- (307) (307)200407112 (3 ) 5-溴-N- ( 5-苯醯基-4-苯基噻唑-2-基）2 % 匕基苯并醯胺（化合物編號208 ) :H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 7 Hz)， 7.17-7.30 (5H，m) ，7.39-7.4 7 (3H，m)， 7.57-7.60 (2H，m) ，7.64 (1H，dd，J = 8.7，2,7hz)， 8.05 (1H，d，J = 2.4Hz) ，11 · 82 (1 H，brs)， 12.35 (1H，brs)。例2 0 9 :化合物編號2 1 0之化合物的製造除原料使用5·氯基水楊酸、及2-胺基_4_笼& ^ +、鸯嚷tl坐_ 5 羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同梓 1 J保怍方法進行，得標的化合物。產率：6 9 · 4 % W'NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·22(3Η，t，J = 7.5Hz)， 4.21 (2H，q，J = 7.5Hz) ，7.07 (1 H，d，J = 8·7Hz)， 7.43-7.47 (3H，m) ，7·53 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.70-7.74 (2H » m) ，7 · 9 2 (1 H，d，J = 3 · 0Hz)， 1 1·88 (1H，br) ，1 2·29 (1 H，brs)。例210 :化合物編號209之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺基-4-苯基嚷D坐、5_ 羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 95 ( 3 )相同操作方法_ 行，得標的化合物。產率：2 8.6 % -311 - (308) (308)200407112 mp 1 97- 1 99 〇C 0 j-NMR (DMSO-d6) :(5 1·21(3Η，t，J = 6.8Hz)， 4.20 (2H，q，J = 6.SHz) ，7.0 1 (1 H，d，J = 8.8Hz)， 7.43-7.48 (3H，m) ，7 · 6 3 (1 H，d d，J = 8 · 8，2 · 4 H z)， 7.70-7.72 (2H，m) ，8 · 04 (1 H，d，J = 2 · 4Hz)， 12.33 (1H，brs)。例2 1 1 :化合物編號2 1 1之化合物的製造除原料使用五氧苯醯乙酸乙酯外，其他皆依實施例 1 95 ( 1 )〜（3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 0 · 0 % ( 3步驟） (1 ) α -溴-1·五氟苯醯乙酸乙酯粗產物直接用於下一反應 (2) 2-胺基-4-(五氟苯基）噻唑-5-羧酸乙酯】H-NMR (CDC13) : 5 1 . 2 3 (3H，t，J = 7 · 2Hz)， 4·21 (2H，q，J = 7.2Hz) ，5.41 (2H，s)。 (3 ) 2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-(五氟苯基）噻唑-5-羧酸乙基（化合物編號21 1 ) ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·20(3Η，t，J = 7.2Hz)， 2·51 (2H，q，J = 7.2Hz) ，7·02 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.64 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.90 (1H，d，J = 3.0Hz)， •312- (309) 200407112 11.92 (1H，br) ，12.58 (1H，b〇。例2 1 2 :化合物編號2 1 2之化合物的製造 (1 ) 2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸除原料使用2- (5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸（化合物編號209 )外，其他皆依實施例82相同操作方法進行，得標的化合物。產率：67.0% φ 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 0 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7·42-7·44 (3H，m) ，7·62 (1H，dd，J = 8.8，2·4Ηζ)， 7·70-7·72 (2H，m) ，8.04 (1H，d，J = 2.4Hz)， 12.31 (1H，brs) ，12·99 (1H，brs)。 (2 ) [2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5-基]-N-甲基羧酸醯胺（化和編號2 1 2 ) 將[2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5- ( φ 0.2 0 g 5 0.48 mmol)、甲基胺 40% 甲醇溶液（0.2ml) 、1- 羥基苯并三唑水合物（96.7mg，0.72mmol ) 、WSC · HC1 ( 137.2mg，0.72mm〇1)、四氫呋喃（15ml)之混合物於室溫下攪拌1 8小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。有機層使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=1 : 2 )精製，結晶化後得標的化合物之白色粉末（87.9mg，42.6% •313- (310) (310)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) ： δ 2 · 7 0 (3 Η，d，J = 4 · 5 Hz)， 7.02 (1H，d，丨 J = 9.〇Hz) ，7.40-7.48 (3H，m)， 7·63 (1H，dd，J = 9·〇，2.4Hz) ，7.6 8-7.71 (2H，m), 8.06 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8· 1 6(1 H，t，J = 4·5Hz)， 1 1.88 (1H，br) ，1 2.1 5 (1 H，brs)。以下實施例中，於引用實施例2 1 2 ( 2 )之製造方法時，脫水縮合劑矽使用WSC · HC1、及1-羥基苯并三唑水合物。又，反應溶媒例如使用四氫呋喃等溶媒。例2 1 3 ··化合物編號2 1 3之化合物的製造除原料使用2-(5-溴-2-羥基苯醯基）胺基苯基噻唑-5-羧酸（化合物編號212 ( 2 )之化合物）、及乙基胺之7 0 %水溶液外，其他皆依實施例2 1 2 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 2 · 5 % 】H-NMR(DMSO-d6):5 1.05(3H，t，J = 6.9Hz)， 3·15·3·24 (2H，m) ，7.02 (1Η，d，J = 8.7Hz)， 7.40-7.47 (3H，m) ，7 · 63 (1 H，dd，J 二 8.7，3.0Hz)， 7·69-7·72 (2H，m) ，8.06 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8·20(1Η，t，J = 5.4Hz) ，11 ·84 (1 H，br) ’ 1 2· 14 (1 H，brs) -314- (311) (311)200407112 例2 1 4 :化合物編號2 1 4之化合物的製造除原料使用2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸（化合物編號212 (1 )之化合物）、及異丙基胺外，其他皆依實施例2 1 2 ( 2 )相同操作方法進行’得標的化合物。產率：2 3.9 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 1 · 07 (6H，d，J = 6.3Hz)， 4.02 (1H，m) ，7.02 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.40-7.52 (3H，m) ，7·64 (1H，dd，J = 8·7，2·7Hz) ’ 7.69-7.73 (2H，m) ，8·06 (1H，d，；[二2·7Hz)， 11.89 (1H，br) ，12· 14 (1H，brs)。例2 1 5 :化合物編號2 1 5之化合物的製造除原料使用 2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5 -羧酸（化合物編號2 1 2 ( 1 )之化合物）、及2 -苯乙基胺外，其他皆依實施例2 1 2 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 2.2 % 】Η-ΝΜΙΙ (DMSO-d6) : 5 2.7 8 (2H，t，J = 7.5Hz) ’ 3.43 (2H，q，J = 7.5Hz) ，7·02 (1 Η，d，J：= 9·0Hz)， 7.19-7.24 (3H，m) ，7·27-7·33 (2H，m)， 7.39-7.41 (3H，m) ，7·6 1-7·65 (3H，m)， 8.06 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·25(1Η，t，J = 6.0Hz)， 11.85 (1H，brs) ，1 2· 1 5 (1 H，brs)。 -315- (312) (312)200407112 例2 1 6 :化合物編號2 1 6之化合物的製造除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -胺基-4 -三氟甲基 )噻唑-5 -羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 9 5 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 8.7 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 · 3 2 (3 Η，t，J = 7 · 2Hz)， 4·33 (2H，q，J = 7.2Hz) ，7 · 0 1 (1 H，d，J = 8 · 7Hz)， 7·63 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.98 (1H，d，J = 2.4Hz)， 12.64 (1H，br)。例2 1 7 :化合物編號2 1 7之化合物的製造除原料使用 5-氯-N-{4-[ ( 1，1-二甲基）乙基]( 2，2-二甲基）丙醯基]噻唑-2-基}-2-羥基苯并醯胺（化合物編號1 9 5 )、及乙醯氯化物外，其他皆依實施例9 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 5.3 % ]H:NMR (CDC13) : (5 1·32 (9H，s) ，1.3 3 (9H，s)， 2·46 (3H，s) ，7·22 (1Η，d，J = 8.4Hz)， 7.56 (1H，d，J = 8.7，2.4Hz) ，8·05 (1H，d，J = 2.7Hz)， 9·82 (1H，brs)。例2 1 8 :化合物編號2 1 8之化合物的製造除原料使用4-羥基聯苯基-3-羧酸、及2_胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯外，其他皆依實施例195 ( 3 )相同操 -316- (313) (313)200407112 作方法進行，得標的化合物。產率：61 .7% mp 207-208 〇C 〇】H-NMR (DMSO-d6) :(5 1.23(3H，t，J = 7.2Hz)， 4.22 (2H，q，J = 7.2Hz) ，7 · 1 6 (1 H，d，J = 8 · 7 Hz)， 7·36(1Η，t，J:7.5Hz) ，7.45-7.50 (5H，m)， 7.69-7.76 (4H，m) ，7 · 85 (1 H，dd，J = 8·7，2.4Hz)， 8·31 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1 · 73 (1H，brs)， 12.60 (1H，brs)。 [4-键基聯苯基-3-殘酸：Tetrahedron，1997年，第 53 卷，ρ·1 1 43 7] 例2 1 9 :化合物編號2 1 9之化合物的製造除原料使用（4’-氟-4-羥基聯苯基）-3-殘酸、及2-胺骞-4 ·苯基噻唑-5 -羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 9 5 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：62.7% mp 23 7-23 8 °C ° ^-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·22 (3H，t，J = 7.2Hz)， 4.21 (2H，q，J = 7.2Hz) ，7.1 3 (1 H，d，J = 8.4Hz)， 7·28(2Η ’ t，J = 8.8Hz) ，7.44-7.45 (3H，m)， 7·71-7·75 (4H，m) ，7.81 (1H，dd，J = 8.8，2.4Hz)， 8·27 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1.67 (1H，brs)， -317- (314) (314)200407112 12.58 (1H，brs)。 [(4、氟-4-羥基聯苯基）-3-羧酸：Tetrahedron， 1997 年，第 53 卷，ρ·11437] 例220 :化合物編號220之化合物的製造除原料使用（2’，4二氟-4-羥基聯苯基）-3-羧酸、及2-胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯外，其他皆依實施例 1 9 5 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 5.6 %

MP 206-207 °C ^-NMR (DMSO-d6) ： 5 1 ·22 (3H，t，J = 7.2Hz)， 4·22 (2H，Q，J = 7.2Hz) ，7 · 1 7 (1H，d，J = 9 · 0Hz)， 7.21 (1H，td，J = 8.7，2.4Hz)， 7.38 (1H，ddd，J = 1 1.7，9.3，2.4Hz)， 7.44-7.46 (3H，m) ，7.60-7.75 (4H，m)， 8·13·8·14 (1H，m) ，1 1 · 86 (1 H，brs)， 12.46 (1H，brs)。例2 2 1 :化合物編號2 2 1之化合物的製造 (1 ) [4-羥基-4’-(三氟甲基）聯苯基]-3-羧酸將5-溴基水楊酸（ 500mg，2.30mmol)、二羥基-4-(三氟甲基）苯基硼（488mg，2.57mmol)、乙酸纪（ 10mg，0.040mmol)、及1M碳酸鈉（7ml)之混合物於 -318· (315) (315)200407112 8 〇 °C下攪拌1小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣依一定方法將三甲基矽烷二唑甲烷及甲醇予以甲酯化，隨後使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=5 :1 )精製，得無色液體（5 63 mg )。將其溶解於甲醇（ 10ml)中，並添加2當量氫氧化鈉（3ml)，其次於60 °C 下攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫後，再倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣使用η-己烷-二氯甲烷於加熱迴流下懸濁洗淨得標的化合物之白色結晶（45 8mg，70.4% )。 mpl85〇C(dec·)。 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7.0 9 (1 Η，d，J = 8 · 8 Η z)， 7.77 (2H，d，J = 8.0Hz) ，7· 85 (1 H，d，J = 8.0Hz)， 7.90 (1H，dd，J = 8.8，2.0Hz) ，8· 10 (1H，d，J = 2·4Hz)， 1 1 ·80 (1 H，brs)。 (2) 2-{[4-羥基-4’-(三氟甲基）聯苯基]-3-羧基}胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯（化合物編號221 ) 除原料使用[4-羥基-4，-(三氟甲基）聯苯基]-3-羧酸、及2-胺基-4-苯基噻唑羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 9 5 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 1 · 7 °/〇 -319- (316) 200407112 mp 23 6-23 7 〇C 0 一 ^^NMR (DMSO-d6) : 5 1.22(3H ^ t ^ J = 7.2Hz)， 4.21 (2H，d，J = 7.2Hz) ，7.18 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7.44-7·45 (3H，m) ，7.72-7.74 (2H，m)， 7·81 (2H，d，J = 8.4Hz) ，7·9 1 (1H，dd，J = 8·8，2·4Hz)， 7.93 (2H，d，J = 8.4Hz) ，8 · 3 6 (1 H，d，J = 2 · 4Hz)， 1 1 ·78 (1 H，brs) ，1 2·62 (1 H，brs)。

2 2 2 :化合物編號2 2 2之化合物的製造除原料使用2-羥基-5- ( 1-吡咯基）苯甲酸、及2-胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯外，其他皆依實施例195 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 5.0 % 'H^NMR (DMSO-d6) ： (5 1 · 22 (2H，t，J = 7 · 2Hz)， 4·22 (2H，Q，J = 7.2Hz) ，6·26 (2H，t，J = 2.1 Hz)，

7.13 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7· 32 (2H，t , J = 2· 1 Hz)， 7·43-7·47 (3H，m) ，7 · 7 0-7 · 7 5 (3 H，m)， 8.09 (1H，d，J = 2.7Hz) ，11 · 5 8 (1 H，br s)， 12.55 (1H，brs)。例223 :化合物編號223之化合物的製造 (1) 2·羥基-5- (2-三氟甲基）聯苯基]-3-羧酸將5-溴基水楊酸（5 00mg，2.30mmol )溶解於1，2-二甲氧基乙烷（5ml )中，於氬氣環境下，加入四（三苯 -320· (317) (317)200407112 基膦）ίΈ (80mg，0.0 7mmol) ’於室溫下攪拌分鐘’ 其次加入二經.基-2·噻嗯基硼（3 24mg ’ 2.53mmol )、及 1 Μ碳酸鈉（7ml )後進行2小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣依一定方法將三甲基矽烷二唑甲烷及甲醇予以甲酯化，隨後使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=5 : 1 )精製，得黃色液體（277mg )。將其溶解於甲醇（5ml )中，並添加2當量氫氧化鈉（1.5ml)，其次於60°C下攪拌 1小時。反應混合物冷卻至室溫後，再倒入2當量鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用η-己烷-二氯甲烷晶析得標的化合物之白色結晶 (58 mg，11.5%)。】H-NMR (DMSO-d6) : 〇 6.95 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7 · 09 (1 H，dd，J = 4.8，3 · 6Hz)， 7·37 (1 H ’ dd ’ J = 4·0 ’ 1 ·2Hz) ’ 7.45 (1H，dd，J = 5.2，1·2Ηζ)， 7·74 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7·96 (1H，d，J = 2.8Hz)。 (2 ) 2-[2-羥基-5- ( 2-噻嗯基）苯醯基]胺基苯基噻唑-5-较酸乙酯（化合物編號223 ) 除原料使用2-羥基-5- ( 2-噻嗯基）苯甲酸、及2·胺 • - 321 - (318) (318)100407112 基-4 -苯基噻唑-5 -羧酸乙酯外，其他皆依實施例1 9 5 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 8.2 % ^ m p 2 1 3 - 2 1 4 〇C。 JH-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·22(3Η，t，J = 7.2Hz)， 4.21 (2H，cj，J = 7.2Hz) ，7 · 1 0 (1 H，d，J = 9.2Hz)， 7 ♦ 1 2 (1 H，dd，J = 4 · 8，3 · 6Hz) ，7.44-7.46 (4H，m)， 7·50 (1H，dd，J = 4.8，1.2Hz) ，7·7 卜7.74 (2H，m)， 7·79 (1H，dd，J = 8.8，2·4Ηζ) ，8.21 (1H，d，J = 2.4Hz)， 11.78 (1H » brs) ，12.44 (1H，brs) 0 例3 0 1 :化合物編號3 0 1之化合物的製造 (1) 5-氯基-2甲氧基- /3-苯基苯乙烯於2-溴-4-氯基苯甲醚（ 300mg，1.4mmol)、苯乙烯 (211mg » 2mmol)、三乙胺（13// 1，O.lmmol)、三苯基膦（50mg，1.9mmol )之乙腈（6ml )溶液中，加入乙酸鈀（21mg，7mol% )，於氬氣環境下，進行 8小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將溶媒減壓濃縮，所得殘渣以乙酸乙酯（15ml )稀釋，並依序使用2當量鹽酸、水、飽和食鹽水洗淨’並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=〗〇 : 1 )精製’得標的化合物之白色粉末（ 118mg，3 5.6% )。】H-NMR (CDC13) : 5 3.85 (3H，s)， -322- (319) (319)200407112 6·80 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7·08 (1H，d，J = 16.8Hz)， 7.17 (1H，dd，J = 8.8，2.5Hz) ，7.20-7.42 (4H，m)， 7·51·7·55 (3H，m) o (2 ) 4-氯基-2-苯乙烯基酚（化合物編號301 ) 於5-氯基-2甲氧基苯基苯乙烯（80mg，0.3mmol )之二氯甲烷（2ml )溶液中，於氬氣環境下，在室溫下加入lmol/硼三氯化物/二氯甲烷溶液（0.5ml，0.5mmol ) ，並經1 2小時攪拌。反應混合物使用乙酸乙酯（1 5ml ) 稀釋，並依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（n_己烷：乙酸乙酯==3 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（34.2mg，45.4% )。 ^-NMR (CDC13) : δ 4·95 (1Η，brs)， 6.74 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 0 9 (1 H，dd，J = 8 · 7，2 · 4Hz)， 7·10 (1H，d，J = 16.2Hz) ，7.28·7·39 (4H，m)， 7.49-7.54 (3H，m)。例3 02 :化合物編號3〇2之化合物的製造 (1 ) ( S ) -2-胺基-3-苯基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基 ]丙酸醯胺於 3，5 -二（二氟甲基）苯胺（0.20g，0.87mmol)、 N- (tert-丁氧羰基）-L-苯基丙胺酸（ 254.8mg，0.96mmol )、三氯化磷（40//1，0.46mmol)、甲苯（4ml)之混合 - 323 - (320) (320)200407112 液中，於氬氣環境下，在8 0 °C下攪拌1 . 5小時。反應混合物冷卻至室溫後，倒入碳酸氫鈉水溶液中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用飽和食鹽水洗淨、使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用異丙醚/心己烷結晶化，得標的化合物之黃白色粉末（3 3 3.7mg， 92.9% )。 JH-NMR (DMSO-d6) : δ 3 · 1 3 (1 Η，dd，J= 1 3 · 8，8 · 1 Hz)， 3.29 (1H，dd，J=13.8，6.0Hz) ，4.37 (1H，s)， 7·25-7·38 (5H，m) ，7·86 (1H，s) ，8.30 (2H，s)， 8·48 (3H，s) ，1 1·95 (1H，s)。以下實施例中，於引用實施例302 ( 1 )之方法時，酸鹵化劑係使用三氯化磷。又，反應溶媒係使用甲苯、單氯基苯等溶媒。 (2) (S) -2-乙醯氧基-5-氯基-N-(2-苯基-1-{[3，5-二 (三氟甲基）苯基]胺甲醯基}乙基）苯并醯胺於 2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸（l〇4mg，0.48mmol) 、（S ) -2-胺基-3·苯基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]丙酸醯胺（〇.20g，0.48mmol ) 、1 -羥基苯并三唑（7 1 ·4ιηg ，0.53mmol)之N，N-二甲基甲醯胺（4ml)溶液中，加入 WSC· HC1 ( 184mg，0.96mmol)，於室溫下攪拌 3 小時。反應混合物倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉 -324- (321) (321)200407112 乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1— 2 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（41.4mg，51.4% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·05 (3H，s)， 3.04 (1H，dd，J=13.8，9·9Ηζ)， 3.19 (1Η，dd，J=13.8，4·8Ηζ) ，4 · 7 3-4 · 8 1 (1 Η，m)， 7.22-7.35 (6H，m) ，7.54 (1H，d，J = 2.4Hz)， 7.60 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.81 (1H，s)， 8·27 (2H，s) ，8.91 (1H，d，J = 7.8Hz) ， 1〇·81 (1H，s) 以下實施例中，於引用實施例302 ( 2 )之方法時，脫水縮合劑係使用WSC · HC1、及卜羥基苯并三唑。又，反應溶媒係使用N，N-二甲基甲醯胺等溶媒。 (3) (S) -5 -氯-2-經基-N-(2_ 苯基-1-{[3，5·二（二氧甲基）苯基]胺甲醯基}乙基）苯并醯胺（化合物編號302 ) 於（S) -2-乙醯氧基-5-氯基-N-(2-苯基-1-{[3，5-二 (三氟甲基）苯基]胺甲醯基}乙基）苯并醯胺（141.4mg ，0.25mmol)之甲醇/四氫呋喃（2ml + 2ml)混合溶液中，加入5當量之氫氧化鈉水溶液（0.2ml )，並於室溫下攪拌20分鐘。將反應混合物倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並經 -325- (322) 200407112 無水硫酸鈉乾燥後，將溶.媒減壓餾除所得殘渣使用乙酸乙酯/異丙醚/n-己烷結晶，得標的化合物之白色粉末（ 74.4mg，56.8%)。 W-NMR (DMSO-d6) : (5 3 . 1 3 (1 Η，dd，J二 1 3 · 8，9.0Hz)， 3·26 (1H，dd，J=14.1，4.8Hz) ，4.85-4.92 ( 1 H，m)， 6.95 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7· 1 9-7.23 (1 H，m)， 7.26-7.31 (4H，m) ，7.45 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)，

7·81 (1H，s) ，7.97 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.26 (2H，s)， 9·12 (1H，d，J = 7.2Hz) ，10.89 (1H，s) ，12.01 (1H，s) 以下實施例中，於引用實施例3 02 ( 3 )之方法時，鹼基係使用氫氧化鈉、碳酸鉀等無機鹼基。又，反應溶媒係使用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃等溶媒，其可單獨或混合使用。例3 03 :化合物編號3 0 3之化合物的製造 (1) [1-({[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺基}羰基）甲基 ]胺基甲酸 1，1-二甲基乙酯於3，5-二（三氟甲基）苯胺（0.20g，0.87mmol )之四氫咲喃（4ml )溶液中，於氬氣環境下，加入N- ( tert-丁氧羰基）甘胺酸（183.5mg，1.05mmol )、三乙胺（ 0.2 5 ml，1.7 9mmol )，於冰浴中冷卻後，加入氧代氯化磷 (96 // 1，1.05 mmol )，並於室溫下攪拌5小時。將反應 -326- (323) 200407112 混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 — 3 ·· 2 )精製，得標的化合物之白色結晶（101.9mg，30.3% )。】H-NMR (CDC13) : 5 1·49 (9H，s)， 3.99 (2H，d，J = 6.0Hz) ，5.37(1H，t，J = 6·0Hz)，

7·57 (1H，s) ，8.00 (2H，s) ，9.06 (1H，brs)。 (2) 2-胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙醯胺鹽酸鹽於[1-( {[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺基}羰基）甲基]fee基甲酸 1’ 1- 一甲基乙醋（l〇1.9mg，0.26mmol)中，加入4當量鹽酸·乙酸乙酯溶液（iml)，並於室溫下攪拌1小時。反應混合物中加入η-己烷（1 5ml )，濾取析出之白色固體，得標的化合物之白色粉末（80.8mg， 9 6.4% )。】H-NMR (CD3OD) : (5 3·89 (2H，s) ，7.71 (1H，s)， 8.22 (2H，s)。 (3) 2-乙醯氧基-5-氯基-N-({[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺甲醯基}甲基）苯并醯胺於2-乙醯氧基_5_氯基苯甲酸（59.1mg，0.28mmol) 、2-胺基-N-[3’ 5-二（三氟甲基）苯基]乙醯胺鹽酸鹽（ 80.8mg，0.25 mmol) 、1-羥基苯并三唑（37.2mg， -327- (324) (324)200407112 0.28mm〇l )之N，N二甲基甲醯胺（3ml )溶液中，加入. WSC · HC1 ( 95.9mg ^ 0.5mmol )，於室溫下攪拌 3 小時。將反應混合物倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（n-己烷：乙酸乙酯=3 : 2— 2 : 1 )精製，得標的化合物之白色結晶（83.7mg，69.3% )。 ^-NMR (CDC13) ： (5 2·40 (3H，s)， 4.40 (2H，d，J = 5.4Hz) ，7 · 1 7 (1 Η，d，J = 8 · 4Hz)， 7.40(1H，t，J = 5.4Hz) ，7 · 5 3 (1 H，dd，J = 8 · 4，2 · 4Hz)， 7·62 (1H，s) ，7.82 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.19 (2H，s)， 9.20 (1H，s) 〇 (4) 5-氯基-2-羥基-N-({[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺甲醯基}甲基）苯并醯胺（化合物編號3 03 ) 於2-乙醯氧基-5-氯基-N- ({[3，5-二（三氟甲基）苯基]胺甲醯基}甲基）苯并醯胺（83.7mg，0.17 mmol)之甲醇/四氫呋喃（2ml+lml )溶液中，加入5當量氫氧化鈉水溶液（O.lml )，於室溫下攪拌20分鐘。將反應混合物倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用水、飽和食鹽水洗淨，並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯二2 : 1 )精製，並使用η-己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色結晶（47.7mg，63.7% )。 -328- (325) 200407112 JH-NMR (DMSO-d6) : δ 4 · 1 8 (2H，d，J = 5 ·4Ηζ)， 7.00 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·47 (1H，dd，J = 9.〇，2·7Ηζ) 7.80 (1H，s) ，7·96 (1H，ci，J = 2.7Hz) ，8·27 (2H，s) 9.25(1H，t，J二5.4Hz) ，10.78 (1H，s) ，12.14 (1H，s) 〇例3 04 :化合物編號3 04之化合物的製造 (1) 5-氯基水楊酸醯肼

將5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯（0.50g，2.7mmol)、醯肼水合物（〇.3ml，6.2mmol)、乙醇（5ml)之混合物進行6小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後’加入n-己烷，濾取析出之結晶，得標的化合物之白色結晶（ 395.9mg，7 9.2% ) 〇】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 0 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·38 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.85 (1H，d，J = 8.7Hz)， 10.23 (brs)。

(2) 5 -氯基水楊酸[3，5 -二（三氟甲基）亞苄基]醯肼（化合物編號3 0 4 ) 於 5 -氯基水楊醯肼（213.9mg，1.2mmol) 、3，5 -二 (三氟甲基）苯醛（190 // 1，1.2mmol )、濃硫酸（3滴 )、乙醇（5ml )混合物進行3 0分鐘之加熱迴流。隨後追加 3，5-二（三氟甲基）苯醛（100//1，〇·61 mmol)，再經1小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨 -329- (326) (326)200407112 ’並經無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η -己烷：乙酸乙酯=3 ·· 1 — 2 : 1 )精製’再使用η-己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色粉末（3 62 · 6mg，7 6 · 8 % )。 ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 9 · 0Hz)， 7.49 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7.86 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.20 (1H，s) ，8.40 (2H，s) ，8.59 (1H，s)， 11.65( (1H，s) ，12.14 (1H，s)。例3 0 5 :化合物編號3 0 5之化合物的製造 (1) (S) -2-胺基-4-甲基-N-[3’ 5-二（三氟甲基）苯基]戊醯胺除原料使用N- ( tert-丁氧羰基）-L-白胺酸、及3， 5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例3〇2 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 5.2 % 】H-NMR (CDC13) : 5 0·98 (3H，d，J = 6.3Hz)， 1.01 (3H，d，J = 6.3Hz) ，1 · 3 9- 1.48 ( 1 H，m) ’ 1.74- 1.89 (2H，m) ，3·55 (1H，dd，J = 9·9，3·6Hz)， 7.58 (1H，s) ，8.12 (2H，s) ，ΐ〇·01 (1H，s)。 (2 ) ( S) -5-氯基·2-羥基-N- ( 3-甲基’ 5-二（三氟甲基）苯基]胺甲醯基} 丁基）苯并醯胺（化合物編號 3 05 ) -330- (327)200407112 除原料使用胺基-4-甲基·Ν-[3 其他皆依實施例標的化合物。 2 -乙酿氧基-5-氯基苯甲酸、及（s) -2-，‘一（二氟甲基）苯基]丙并醯胺外， 3 02 ( 2 )〜（3)相同操作方法進行，得產率：24.8% (步驟2) H-NMR (DMSO>d6) ； ^ 0.95 (3H ^ d » j = 5 7Hz) 0.97 (3H，d，J = 6.〇Hz) ，1·65-1·84 (3H，m)， 4.65-4.72 (1H，m) ，6·98 (1 H，d，J = 9·OHz)，

7.47 (1H，dd ’ J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·79 (1H，s), 8.06 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.32 (2H，s)， (1H，s) 9.03 (1H，d，J=：8.1Hz) ，10.85 (1H，s) ，12 例3 0 6 :化合物編號3 0 6之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊醛、及3，5-二（三氣甲基）苯并醯骈外’其他皆依實施例3 04 ( 2 )相同操作方丨去@ 行，得標的化合物。產率：2 4.7 % JH-NMR (DMSO-d6) ： 5 6 · 9 7 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·34 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7.73 (1H，d，j = 2.4Hz)， 8.41 (1H，s) ，8·59 (2H，s) ，8·67 (1H，s)， 1 1.07 (1H，s) ，12.45 (1H，s)。例3 07 :化合物編號3 07之化合物的製造 …331 - (328) (328)200407112 除原料使用5 -氯基水楊醛、及3，5_二（三氟甲基）苯乙胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 0.2 % 'H-NMR (CDC13) : (5 3.10 (2H，t，J = 6.9Hz)， 3.71-3.77 (2H，m) ，6·34 (1Η，brs)， 6.95 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7·23 (1H，d，J = 2·7Hz)， 7·36 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.70 (2H，s)， 7.80 (1H，s) ，12.06 (1H，s)。例3 0 8 :化合物編號3 0 8之化合物的製造將3-羥基鄰苯二甲酸酐（l〇〇mg，0.6mm〇i ) 、3，5- 一（二氧甲基）苯胺（168mg，〇.7mmol)、乙酸（5ml) 之混合物進行6小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將乙酸於減壓下餾除，所得殘渣以乙酸乙酯（1 5 m 1 )稀釋，並依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η -己烷：乙酸乙酯=3 ·· 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（l〇〇mg，43.7% )。 ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 3 1 (1 Η，d，J = 8 · 1 Η z)， 7.42 (1Η，d，J = 7.5Hz) ，7·72 (1H，dd，J = 8.1，7.5Hz)， 8·21 (1H，s) ，8·24 (2H，s) ，11.28 (1H，s)。例3 09 :化合物編號3 09之化合物的製造 - 332 - (329) (329)200407112 於2 -胺基-4-氯基酣（143.6mg，lmmol)之四氫咲喃/ 甲苯（0.5ml + 4.5ml)混合溶液中，加入3，5 -二（三氟甲基）苯基異氰酸酯（180//1，1.04mmol)，並於l〇〇°c下攪拌1小時。反應混合物冷卻至室溫後，將溶媒鶴除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η·己烷：乙酸乙酯= 1 : 1 )精製，再使用異丙醚己烷使其結晶化，得標的化合物之薄黃褐色粉末（ 28 8.5mg，72.4% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 8 4 - 6 · 9 1 (2H，m)， 7·67 (1H，s) ，8.06 (2H，s) ，8· 14 (1H，d，J = 2· 1 Hz)， 8.45 (1H，s) ，10.10 (1H，s) ，10.44 (1H，s)。例3 1 0 :化合物編號3 1 0之化合物的製造 (1) 5-氯基-2-甲氧基-/3-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯乙烯於2-胺基·4·氯基苯甲醚（131mg，O.8mm〇l)之48% 四氟硼酸（〇.3ml )溶液中，於冰冷、氬氣環境下，加入亞硝酸鈉（5 7 m g，0 · 8 m m ο 1 )之水（1 m 1 )溶液。於0 °C下攪拌 1小時後，再加入3，5 -二（三氟甲基）苯乙烯（ lOOmg，〇.4mmol )之甲醇（3ml )溶液，再於50°C下攪拌 1小時。反應混合物冷卻至室溫後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用乙酸乙酯（15ml )稀釋，並依序使用2當量鹽酸、水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（心己烷 :乙酸乙酯=5 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（ - 333· (330) 200407112 5 2.8mg，33.3%)° * ^-NMR (CDC13) : (5 3.85 (3H，s)， 6.80 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7 · 08 (1Ή，d，J: 1 6 · 8Hz)， 7.17 (1H，d，J = 8.8，2.5Hz) ’ 7.20-7.42 (4H，m)， 7.51-7.55 (3H，m)。

(2) 4-氯基- 2-[3，5-二（三氟甲基）苯乙烯基]酚（化合物編號3 1 0 ) 除原料使用5 -氯基-2-甲氧基-/3 - [3，5 -二（三氟甲基 )苯基]苯乙烯外，其他皆依實施例3 0 1 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 8 . 1 % ^-NMR (CDCI3) ： δ 5.16 (1Η，brs)， 6·76 (1H，d，：ί = 8·4Ηζ) ，7.1 5 (1 Η，dd，J = 8·4，2.7Hz)， 7.19 (1H，d，J=16.5Hz) ，7.45 (1 H，d，1 5 ·5Hz)，

7·53 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·76 (1H，s) ，7·93 (2H，s) 0 例3 1 1 :化合物編號3 1 1之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基茚滿外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 5.3 % H-NMR (DMSO-d6) 2 98 (2H，dd，J = 16 2，5·7Ηζ)， 3·29 (2Η ’ dd，J=16.2，7·5Ηζ)，4.69-4.79 (1Η，m)， 6.93 (1H ’ d，J = 8.7HZ)，7.16彳2〇 (2H，m)， -334· (331) (331)200407112 7.23 -7.28 (2H，m) ，7.43 (1Η，dd，J = 8 ·7，2·4Ηζ)， 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，9.03 (1H，d，J二6.9Hz)， 12.66 (ΓΗ，s)。 ’ 例3 1 2 :化合物編號3 1 2之化合物的製造 (1) 4-氯-2-({[3，5-二（三氟甲基）苯基]亞胺基}甲基 )酚除原料使用5-氯基水楊醛、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例14 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 6 · 6 % iH-NMR (DMSO-d6) : 5 7·04 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7·50 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，7·80 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.01 (1H，s) ，8.12 (2H，s) ，9.03 (1H，s)， 12.09 (1H，brs)。 (2) N-[(5-氯-2-羥基苯基）甲基]-3，5-二（三氟甲基 )苯胺（化合物編號3 1 2 ) 除原料使用4-氯-2- ({[3，5-二（三氟甲基）苯基]亞胺基}甲基）酚外，其他皆依實施例1 4 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 8 .1 % ^-NMR (CDC13) : (5 4.40 (3H，s) ，6.27(lH，s)， 6.80 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.11 (2H，s) ，7.17-7.20 (2H，m) -335- (332) (332)200407112 ，7·30 (1H，s)。例3 1 3 :化合物編號3 1 3之化合物的製造於N-[ ( 5-氯-2-羥基苯基）甲基]-3，5-二（三氟甲基 )苯胺（化合物編號312，88.8mg，0.24mmol)、乙酸（ 43mg，〇.7mmol)之二氯甲院（2ml)溶液中，於Μ氣環境下，力□入WSC.HCl(138mg，0.7mmol)。於室溫下攪拌1 2小時，將反應混合物使用乙酸乙酯稀釋，並使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（69mg ，70.4% ) 〇 ^-NMR (CDC13) : (5 1·92 (3H，s) ，4.73 (2H，s)， 6.54 (1H，d，J = 2.4Hz) ，6.95 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.22 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7.53 (2H，s)， 7·99 (1H，s) ，9.21 (1H，s)。例3 1 4 :化合物編號3 1 4之化合物的製造於 5-氯基水楊醯胼（實施例3 04 ( 1 )之化合物， O.lg，0.53mmol)之 DitB定（3ml)溶液中，加入 3，5 -二（三氟甲基）苯醯氯化物（1〇〇#1，0.55 mmol)，並於室溫下攪拌6小時。將反應混合物倒入2當量鹽酸，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用乙酸乙酯 -336- (333) (333)200407112 /異丙醚/ η -己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色粉末（ 1 69mg，74 · 7% ) 〇 j H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 04 (1 Η，d，J = 9 :0Ηζ)， 7.51 (1H，d，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7 ·92 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.43 (1H，s) ，8.57 (2H，s) ，10.79 (1H，s)， 11·37 (1H，s) ，11.81 (1H，s) 〇例3 1 5 :化合物編號3 1 5之化合物的製造於5-氯基水楊醯肼（實施例3 04 ( 1 )之化合物， O.lg，0.53mmol ) 、3，5-二（三氟甲基）苯醯溴化物（ 120//1，0.65mmol)、三乙胺（0.2ml，1.43mmol)、甲苯（4 m 1 )之混合物，於 1 0 0 °C下攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入稀鹽酸中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣矽凝膠柱狀色層分析法（卜己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，並使用η-己烷結晶化，得標的化合物之白色粉末（4 5 · 6 m g，2 0 · 9 % )。 ]H-NMR (CDC13) : (5 4.22 (2H，d，J = 4.8Hz) ’ 5·13 (1H，Q，J = 4.8Hz) ，6·96 (1 H，d，J = 8·7Hz)， 7.23 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7 · 3 7 (1 H，dd，J = 9 · 0，2 · 4Hz)， 7·69 (1H，d，J = 4.8Hz) ，7·85 (1H，s) ，7.88 (2H，s)， 1 1·54 (1H，s)。例3 1 6 :化合物編號3 1 6之化合物的製造 - 337- (334) (334)200407112 於 5-氯基水楊酸（17.2· 6mg，1 mmol ) 、3，5·二（三氟甲基）酚（15 2//l，lmmol)、氧代氯化磷（40//1， 0.43mmol )、二甲苯（3 m 1 )之混合物，於1 4 0 °C下攪拌2 小時。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=10 : 1— 5 : 1 )精製，得標的化合物之白色結晶（5 3.6 m g，1 3.9 % )。 1H-NMR (CDC13) : 5 7.04 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.54 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7.75 (2H，s)， 7.86 (1H，s) ，8.02 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.09 (1H，s)。 8.02 例3 1 7 :化合物編號3 1 7之化合物的製造於 5 -氯基水楊酸（35mg，0.2mmol) 、3，5-二（三氟甲基）苯基醯肼（50mg，OJmmol )之二氯甲烷溶液中，於氬氣環境下，加入 WSC*HCl(30.9mg，0.2mmol) ，於室溫下攪拌1小時。反應混合物使用乙酸乙酯稀釋，並依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3: 1)精製，得標的化合物之白色粉末 (56.3mg » 69.6% ) 〇 ]H-NMR (CDCls) ： δ 6·61 (1Η，d，J:2.7Hz)， 6·99 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·28 (2H，s) ，7.4 卜7.45 (2H，m) - 338- (335) 200407112 ，7.62 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.53 (1H，brs) ，11.11 (1H，s) 例3 1 8 :化合物編號3 1 8之化合物的製造 (1) 2溴-1-(5-氯基-2-羥基苯基）乙酮於 5’-氯-2、羥基乙醯苯（0.20g，1.17mmol)之四氫呋喃（6ml )溶液中，加入苯基三甲基銨三氯化物（0.44 g ，1 · 1 7mmol )，並於室溫下攪拌8小時。將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=5 : 1 )精製，得標的化合物之黃色油（ 220.7mg，75.6% )。 ]Η^ΝΜΚ (CDC13) : δ 4.41 (2Η，s)， 7.00 (1H，d，J = 9.3Hz) ，7.47 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)， 7.71 (1H，d，J = 2.7Hz) ，1 1.63 (1H，s)。 (2 ) 2- ( 2-胺基噻唑-4-基）-4-氯基酚將 2-溴-1-(5-氯基-2-羥基苯基）乙酮（156.9mg，〇.63mmol )、硫脲（4 7 · 9 m g，0 · 6 3 mm ο 1 )、乙醇（3ml) 之混合物經2小時加熱迴流。將反應物冷卻至室溫後，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉溶液中，再使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 )精製，得標的化合物之 -339- (336) (336)200407112 薄黃色粉末（98.6mg，64·5% )。 ^-NMR (DMSO-d6) : 5 6·85 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.14 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，7.25 (1H，s)， 7.48 (2H，s) ，7.79 (1H，d，J = 3.0Hz)， Π·95 (1H，s)。 (3 ) N-[4- ( 5-氯-2-羥基苯基）噻唑-2-基]-[3，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺（化合物編號3 1 8 ) 於 2- ( 2-胺基噻唑-4-基）-4-氯基酚（98.6mg， 0.4 1 mmol ) 、3，5 -二三氟甲基苯甲酸（l〇4.9mg， 0.4 1 mmol )、氯基苯（3ml) 、N -甲基·2·吡咯烷酮（3ml )之混合物中，加入三氯化磷（36 // 1，0.41mmol )，經 3小時加熱迴流。將反應物冷卻至室溫後，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯= 4 : 1 - 2 : 1 )精製，再使用異丙醚/η-己烷懸濁洗淨，得標的化合物之白色粉末（19.6mg，10.3% )。】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 8 (1 Η，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7·21 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.95 (1H，s)， 8.08 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.45 (1H，s) ，8·77 (2H，s)， 10.90 (1H，s) ，13.15 (1H，s)。例3 1 9化合物編號3 1 9之化合物的製造 -340- (337) (337)200407112 (1) 3-[3，5-二（三氟甲基）苄基]噻唑啉-2，4-二酮於 2，4 -噻卩坐啉二酮（198.7mg，1.69mmol) 、3，5· 二（三氟甲基）苄基氯化物（0.50g，1.63mmol )、乙醇 (5 ml )之混合物中，加入5當量氫氧化鈉水溶液（0.5 ml )，並經4小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 —2 : 1 )精製，得標的化合物之白色結晶（40 5.6m g， 72.5% ) 〇】H-NMR (CDC13) : (5 4.01 (2H，s) ，4.87 (2H，s) ，7.84 (1H，s) ，7.86 (2H，s)。 (2) 5-(5-氯-2-羥基亞苄基）-3-[3，5-二（三氟甲基）苄基]噻唑啉-2，4 -二酮（化合物編號3 1 9 ) 將3-[3，5-二（三氟甲基）苄基]噻唑啉·2，4-二酮（ 0.20g，0.5 8mmoJ ) 、％啶（3 滴）、乙酸（3 滴）、甲苯 (5 ml )之混合物’於室溫下攪拌1〇分鐘’再加入5-氯基水楊醛（92.3mg，〇.59mmol )，再經1小時加熱迴流。反應物冷卻至室溫後’將反應混合物倒入水中’並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（n_己院：乙酸乙酯1— 3· 2)精製’ 得標的化合物之薄黃色粉末（173.2mg’ 62.0% )。 -341 - (338) (338)200407112 W-NMR (DMSO-d6) : (5 5.03 (2H，s)， 7.00 (1H，’d，J = 9.0Hz) ，7.33 (1H，d，J = 2.4Hz)， 7.38 (1H，’ d，J = 8.7，2·7Ηζ) ，8.03 (1H，s) ，8.05 (2H，s) ，8.07 (1H，s) ，10.95 (1H，s) 〇例3 2 0 :化合物編號3 2 0之化合物的製造將3 -經基鄰苯一甲酸野（33.5mg，〇.2mmol) 、3，5· 二（三氟甲基）苄基胺肼（62mg，〇.2mmol )、氯基苯（ 5 ml )之混合物，於氬氣環境下，經3小時加熱迴流。反應物冷卻至室溫後，將溶媒於減壓下餾除，所得殘渣使用 η-己烷/乙酸乙酯晶析，得標的化合物之白色結晶（ 68.5mg，8 5.2% )。 ^-NMR (CDC13) : 5 4·90 (2H，s)， 7·19 (1H，dd，J = 8.4，0·6Ηζ)， 7.41 (1H，dd，J = 7.2，0·6Ηζ)， 7.61 (1H，dd，J = 8.4，7.2Hz) ，7.75 (1H，brs)， 7.82 (1H，brs) ，7·86 (2H，s)。例32 1 ··化合物編號321之化合物的製造將5-氯基水楊醛（1 50mg，lmmol ) 、3，5-二（三氟甲基）苯基醯肼肼（200mg，0.9mmol)、甲醇（5ml)之混合物，於氬氣環境下，經1小時加熱迴流。反應物冷卻至室溫後，將甲醇於減壓下餾除，所得殘渣使用n -己烷/ 乙酸乙酯晶析，得標的化合物之白色粉末（224mg，66·6 -342- (339) (339)200407112 % )。 ]H-NMR (CDC13) : (5 6.9 7 (1 Η，d，J = 8.7 Η z)， 7· 1 7 (1H，d，；Ι = 2·4Ηζ) ，7 · 24 (1 Η，dd，J = 9 · 0，2 · 7 Hz)， 7.35 (2H，s) ，7.41 (1H，s) ，7.82 (1H，s) ，7.87 (1H， s) ，10.29 (1H，s)。例3 22 :化合物編號3 22之化合物的製造除原料使用6-羥基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 6 · 9 % iH-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 3 6 (2H，d，J = 8 ·4Ηζ)， 7·13(1Η，t，J = 8.4Hz) ，7·7 9 (1Η，s) ，8.38 (2H，s)， 1 1.40 (2H，brs) ，1 1.96 (1H，brs)。例3 23 :化合物編號3 2 3之化合物的製造除原料使用4-甲基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 2.9 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.32 (3H，s)， 6·82 (1H，d，J = 6.6Hz) ，6.84 (1H，s) ，7·83 (1H，s)， 7·84 (1H，d，J = 8.5Hz) ，8.47 (2H，s) ，10.76 (1H，s)， 1 1.44 (1H，s)。 -343- (340) 200407112 例3 24 :化合物編號3 24之化合物的製造除原料使用5-溴-4-羥基水楊酸、及3，5_二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 2.4 % ^-NMR (CDCls) : 5 5.89 (1H，s) ，6.70 (1H，s)， 7·69 (2H，s) ，7·95 (1H，s) ，8.12 (2H，s)， 1 1.62 (1H，s)。

例3 2 5 :化合物編號3 2 5之化合物的製造除原料使用4 -經基水楊酸、及3，5 -二（三氣甲基> 苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 9 · 9 % ]H^NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 3 7 (1 Η，d，J = 2 · 5 Η z)， 6·42 (1 Η，dd，J = 8.8，2·5Hz) , 7.81 (1 Η 5 s)，

7.86 (1H，d，J = 8.5Hz) ，8.44 (2H，s) ，10.31 (ih，s) 10.60 (1H，s) ，11.77 (1H，s)。例3 2 6 :化合物編號3 2 6之化合物的製造除原料使用3，5 -二氯基水楊酸、及3， — _ 一（三氣甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法、、隹^ 得標的化合物。產率：4 4 · 8 % 344- (341) 200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 8 5 (1Η，d，J = 2 · 5 Hz)， 7.91 (1H，s) ，8.01 (1H，d，J = 2.5Hz)， 8.42 (2H，s) ，1 1.10 (，1H，s)。例3 27 :化合物編號3 27之化合物的製造

除原料使用3-羥基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 2 · 7 % 】H-NMR (DMSO-d6) 6·81(1Η，t，J = 8.0Hz)， 7·01 (1H，dd，J = 8.0，1·5Ηζ)， 7.35 (1H，dd，J二8.0，1·5Ηζ) ，7.84 (1H，s)， 8.46 (2H，s) ，9.56 (1H，s) ，10.79 (1H，s)， 10.90 (1H，brs)。

例3 2 8 :化合物編號3 2 8之化合物的製造除原料使用3-甲基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 4 · 9 % j-NMR (DMSO-d6) : 5 2·22 (3H，s)， 6·94(1Η，t，J = 7.4Hz) ，7.42 (1H，d，J = 7 ·4Ηζ)， 7.84-7.85 (2H，m) ，8.47 (2H，s) ，10.87 (1H，s)， 1 1 ·8 7 (1H，s)。 -345- (342) (342)200407112 例3 29 :化合物編號3 29之化合物的製造除原料使用3 ·甲氧基水楊酸、及3，5 -二（三赢甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：34.6% ^-NMR (DMSO-d6) : (5 3·85 (3H，s)， 6·94(1Η，t，J = 8.0Hz) ，7 · 20 (1 H，dd，J = 8 · 0，l · 4Hz)， 7.44 (1H，dd，J = 8.0，1.4Hz) ，7.84 (1H，s)， 8.45 (1H，s) ，10.82 (1H，s) ，1 〇 · 94 (1H，brs)。例3 3 0 :化合物編號3 3 0之化合物的製造除原料使用5 - [ ( 1，1，3，3 ·四甲基）丁基]水楊酸、及3，5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例J 6 相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 4 · 2 % 】H-NMR (DMSO-d6) : ο 0·70 (9H，s) ，1·35 (6H，s)， 1.72 (2H，s) ，6·95 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.50 (1H，dd，J = 8.0，2·1Ηζ) ，7·83 (1H，s)， 7.84 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.46 (1H，s) ，10.77 (1H，s)， 1 1·20 (1H，s)。例3 3 1 :化合物編號3 3 1之化合物的製造除原料使用3，5 ’ 6-三氯基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行 -346- (343)200407112 ，得標的化合物。產率：2 6 · 2 % ， ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7.8 8 ( 1 H，s) ，7·93 (1H，s) 8.33 (2H，s) ，10.88 (1H，s) ，11.36 (1H，s)。例332:化合物編號332之化合物的製造除原料使用3，5 -二[(1，1 -二甲基）乙基]水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 5.0 %】H-NMR (DMSO-d6) : ά 1·34 (9H，s) ，ΐ·4〇 (9H，s)， 7.49 (1H，d，J = 2.2Hz) ，7 · 8 2 (1 H，d，J = 2 · 2Hz)， 7.91 (1H，s) ，8.40 (2H，s) ，10.82 (1H，s)， 12.44 (1H，s)。、

例3 3 3 :化合物編號3 3 3之化合物的製造除原料使用6-氟基水楊酸、及3，苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進广化合物。產率：3 5.9 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 7 3 - 6 · 8 2 (2H，m) 氟甲基）得檩的

7.32 (1H，ddd，J = 1.4，8.5，15.3Hz)， 8.39 (2H，s) ，10·50 (1H，d，j = 1.4Hz) 7·83 (】H，s)，’ U.ll (1H，s) -347- (344) (344)200407112 例3 3 4 :化合物編號3 3 4之化合物的製造除原料使用3-氯基水楊酸、.及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 1 . 3 % ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 0 5 (1Η，dd，J = 7 · 6，8 · OH ζ)， 7·69 (1H，dd，J二 1.4，13·3Ηζ) ，7.90 (1H ’ s) ’ 7.93 (1H，dd，J=1.4，8·0Ηζ) ，8·44 (2H，s)， 11.01 (1H，s) ，11·92 (1H，br s)。例3 3 5 :化合物編號3 3 5之化合物的製造除原料使用4-甲氧基水楊酸、及3，5-二（三甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 4 · 2 % W-NMR (DMSO-d6) : 5 3.81 (3H，s)， 6.54 (1H，d，J = 2.5Hz) ，6·6 1 (1 H，dd，J = 2·5，8 · 8Hz)， 7·83 (1H，s) ，7·95 (1H，d，J = 8.8Hz) ，8·45 (2H ’ s) ’ 10·69 (1H，s) ，11.89 (1H，s)。例3 3 6 :化合物編號3 3 6之化合物的製造除原料使用6-甲氧基水楊酸、及3’ 5-二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行’得標 -348- (345) (345)200407112 的化合物。產率：6 3 , 1% ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 3·24 (3Η，s)， 6·03 (1Η，d，J = 8.0Hz) ，6·05 (1H，d，J = 8.5Hz)， 6·71 (1H，d，J = 8.2，8·5Ηζ) ，7·25 (1H，s)， 7.88 (2H，s) ，9.67 (1H，s) ，10.31 (1H，s) o 例3 3 7 :化合物編號3 3 7之化合物的製造除原料使用5_胺基-N-[3，5·二（三氟甲基）苯基卜2-羥基苯并醯胺（化合物編號8 8 )、及甲烷磺醯氯化物外，其他皆依實施例9 1相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：2 2 · 6 % JH.NMR (DMSO-d6) ： 5 2.93 (3H，s)， 7·02 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7 · 3 1 (1 H，dd，J = 8.4，2 · 7 Hz)， 7·68 (1H ’ d ’ J = 2.7Hz) ，7·83 (1H，s) ，8·46 (2H，s) ’ 9·48 (1H ’ s) ’ 10.85 (1H，s) ，11,15 (ih，s)。例3 3 8 .化合物編號3 3 8之化合物的製造除原料使用5-胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 經基苯并酸胺（化合物編號8 8 )、及苯磺醯氯化物外，其他皆依實施例9〗相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 5.3 % 〗H-NMR (DMSO-d6) :(5 6 · 8 9 (1 H，d，j = 8 · 7 H z)， (346) (346)200407112 7·10 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7 · 51-7 · 64 (4H，m)， 7.68-7.71 (2H，m) ，7.81 (1H，s) ，8.42 (2H，s)， 10.03 (1H，s) ，10.87 (1H，s) ，11.1 3 (1H，brs)。例3 3 9 :化合物編號3 3 9之化合物的製造除原料使用5-胺基-N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基苯并醯胺（化合物編號88)、及乙醯氯化物外，其他皆依實施例91相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 4.8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 2.02 (3H，s)， 6.97 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 6 1 (1 H，dd，J = 8 · 7，2 · 7 Hz)， 7.82 (1H，s) ，7.99 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8·46 (2H，s)， 9.90 (1H，s) ，10.85 (1H，s) ，IO.94 (1H，s)。例340·化合物編號340之化合物的製造除原料使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]_2_甲氧基-5 -胺磺醯基苯并醯胺（實施例8 7 ( 2 )之化合物）外，其他皆依實施例80 ( 5 )相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：59.9% 丨 H-NMR (DMSO-d6) 7 · 1 7 (i H，d，j = 8 · 7 H z)， 7.3 1 (2H，s) ，7·85 (1H，s)， 7·86 (1H ’ dd ’ J = 8.4 ’ 2·4Ηζ) ，8·26 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.4 7 (2H，s) ，10·95 (1H，s) ，η·9〇 (1h，s)。 (347) 200407112 例341 :化合物編號341之化合物的製造除原料使用3-羥基萘-2-羧酸、及3，5_二（三氟甲基 )苯胺外’其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 6 · 9 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 7 · 3 6 - 7 · 4 1 (2H，m)， 7.5 0-7.5 5 ( 1H，m) ，7 · 7 9 (1 H，d，J = 8 · 2Hz)，

7· 85 (1 H，d，J = 0·6Hz) 5 7.96 (1H 5 d j J = 8.0Hz)， 8·51 (2H，s) ，10.98 (1H，s) ，11.05 (1H，s) o 例342 :化合物編號342之化合物的製造除原料使用2-羥基萘-1-羧酸、及3，5-二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 0.2 %

】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 2 7 (1 Η，d，J = 8.8Hz)， 7·32-7·38 (1H，m) ，7.45-7.50 (1H，m)， 7·72 (1H，d，J = 8.5Hz) ，7.82-7.93 (3H，m) ，8.50 (1H，s) ，10.28 (1H，s) ，11.07 (1H，brs) 〇例3 4 3化合物編號3 4 3之化合物的製造 (1 ) 4-溴-3-羥基噻吩-2-羧酸將4 -溴-3-羥基噻吩-2-羧酸甲酯（ 500mg，2.1mmol )、氫氧化鈉（261mg， 6.3mm〇l)之甲醇/水（ -351 · (348) (348)200407112 2.5ml + 2· 5 ml )之混合溶液進行2小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，加入2當量鹽酸使pH値爲1後，使用乙酸乙酯（50ml )稀釋。並依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除，得標的化合物之紅褐色粉末（326mg，69.4% )。 ]H-NMR (CDC13) : (5 4.05 (1H，brs) ，7·40 (1H，s)。 (2) 4-溴-3-羥基-N-[3，5-二（三氟甲基）苄基]噻吩- 2-羧酸酯（化合物編號343 ) 除原料使用4-溴-3-羥基噻吩-2-羧酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 2.4 % ^-NMR (CDCI3) ： (5 7.42 (1 H，s) ，7 · 6 7 (1Η，brs)， 7.78 (1H，brs) ，8·11 (2H，s) ，9 · 91 (1H，brs)。例3 4 4 :化合物編號3 4 4之化合物的製造除原料使用3，5 -二（三氟甲基）苯基異氰酸酯、及氧代吲哚外，其他皆依實施例2 8相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 4.8 °/〇 -NMR (DMSO-d6) : δ 3.98 (2Η，s)， 7·22(1Η，td，J = 7.8，1·2Ηζ) 5 7.33^7.40 (2H ^ m)， 7·87 (1H，s) ，8.02 (1H，d，J = 7.8Hz) ，8.38 (2H，s)， (349) 200407112 11.00 (1H，s)。例3 45 :化合物編號3 45之化合物的製造/ 除原料使用3，5 -二（三氟甲基）苯基異氰酸酯、及 5-氯基氧代吲哚外，其他皆依實施例28相同操作方法進行，得標的化合物：產率：3 1 . 1 %

]Η-ΝΜΚ (DMSO-d6) : 5 3·99 (2H，s)， 7.41 (1H，d，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7 · 4 7 (1H，d，J = 2 · 1 Hz)， 7.87 (1H，s) ，8.01 (1H，d，J = 8.4Hz) ，8.38 (2H，s)， 10.93 (1H，s)。例3 46 :化合物編號346之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及3-溴-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 7 . 1 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： c5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 9 · 3 Η z)， 7·48 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7.72 (1H，s)， 7.84 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.16 (1H，s) ，8.28 (1H，s)， 10.69 (1H，s) ，1 1.42 (1H，s)。例3 4 7 :化合物編號3 47之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-甲氧基-5-(三氟甲 -353 … (350) 200407112 基）苯胺外，其他皆依實施例1 6彳目同操作方標的化合物。產率：6 8.0 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 3.85 (3¾ , s) ， 7.02 7.03 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·48 (1Η ’ dd，J = 8,7 7.61 (1Η，s) ，7.77 (1H，s) ，7.88 (lH，d，, 10.57 (1H，s) ，1 1.53 (1H，s)。例3 4 8 :化合物編號3 4 8之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-嗎啉基_ 基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方標的化合物。產率：6 4.8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 2.9 0 (4H，m) ，3.94 7·15 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7·48 (2H，s)， 7.50 (1H，dd，J二9.0，2.7Hz) ，8.00 (1H，d，· 8.91 (1H，s) ，11.24 (1H，s) ，12.05 (1H，s) 例3 4 9 :化合物編號3 4 9之化合物的製造除原料使甩5 -氯基水楊酸、及2 ·漠_ ( 苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進化合物。產率：5 9 · 2 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7.10 (in , d , τ.〇 7μ，法進行，得 (1Η，s)， ? 2.7Hz)， J= 2.7 H z)， (三氟甲法進行，得 (4H，m)， J = 2.7Hz)，三氟甲基）行’得標的 -354· (351) 200407112 7·48 (1H，dd，J = 8.4，2·1Ηζ)， 7·53 (1H，dd，J = 8.7 ’ 3·0Ηζ) ，7.97-7.99 (2h，m)

8.81 (1H J = 2.1 H z) 11,03 (1H ’ s) ，12.38 (1H，s) 例35〇:化合物編號35〇之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -胺基-二氟^甲基苯甲酸甲酯外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7.0 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 3·91 (3H，s)， 7·02 (1H，d，J = 9.3Hz) ，7.43 (1H，dd，J = 9.〇，2·4Ηζ)， 7·57 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.13 (1H，s) ，8.23 (1H，s)， 8.29 (1H，s) ，8·36 (1H，s) ，11.52 (1H，s)。例3 5 1化合物編號3 5 1之化合物的製造於5-氯-2-羥基_Ν·[3-甲氧羰基-5-(三氟甲基）苯基] 苯并醯胺（化合物編號3 5 0，105mg，0.281mmol )、甲醇 (2.5ml )混合溶液中，加入2當量氫氧化鈉水溶液（ 0.6ml )，並於室溫下攪拌3小時。反應液中加入水，使用乙酸乙酯洗淨。於水層中加入稀鹽酸使呈酸性後，使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用異丙醚結晶化，得標的化合物之白色固體（l〇〇mg， -355- (352) (352)200407112 9 9.0 0/0 )。】Η-ΝΜΙΙ (DMSO-d6) : 5 7 · 04 (1 Η，d，J = 9.0Hz)， 7.49 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.91 (1H，d，J = 2·7Hz)， 7.93 (1H，s) ，8.43 (1H，s) ，8.59 (1H，s)， 10.78 (1H，s) ，1 1.48 (1H，s)。例3 5 2 :化合物編號3 5 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2- ( 2-萘氧基）-5-( 三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 9.6 % ]H-NMR (CDC13) : (5 6 · 94 (1 Η，d，J二 9 · 6Hz)， 6.98 (1H，d，J = 9.2Hz) ，7.25-7.4 1 (4H，m)， 7.48-7.57 (3H，m) ，7.8 1 (1 H，d，J = 6 · 9Hz)， 7.88 (1H，d，J = 6.9Hz) ，7.95 (1 H，d，J = 8 · 9Hz)， 8.72 (1H，s) ，8.83 (1H，d，J = 2.0Hz) ，11.7 0 (1H，s)。例3 5 3 :化合物編號3 5 3之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2- ( 2，4-二氯基苯氧基）-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4.7 % 】H-NMR (CDC13) : ό 6 · 7 8 (1 Η，d，J = 8 ·9Ηζ)， 7.02 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7· 1 6 (1 H，d，J = 8·6Hz)， - 356- (353) (353)200407112 7.33-7.38 (3H，m) ，7.42 (1Η，dd，J = 8 ·6，2·6Ηζ)， 7.49 (1H，d，J = 2.6Hz) ，7.58 (1H，d，J = 2.3Hz)， 8·66 (1H，brs) ，8.82 (1H，d，J二2.0Hz) ，11.65 (1H，s) 例3 54 :化合物編號3 54之化合物的製造除原料使用5_氯基水楊酸、及2-[(4-三氟甲基）六氫吡啶基]-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例16 相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 0 · 5 % !H-NMR (CDC13) : (5 1 .8 5 -2.05 (2H，m)， 2·15 (2H，d，J = 10.9Hz) ，2.28 (1H，m)， 2.82(2H，t，J=1 1 ·0Ηζ) ，3 · 1 6 (2H，d，J= 1 2·2Hz)， 7·02 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7.31 (1H，d，J = 8.3Hz)， 7.42 (2H，m) ，7 · 5 0 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8.75 (1H，s)， 9.60 (1H，s) ，1 1.94 (1H，s)。例3 5 5 :化合物編號3 5 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-(2，2.2-三氟基乙氧基）-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 4 · 5 % ]H-NMR (CDCI3) : δ 4·58 (2H，q，J二7·9Ηζ)， 6.99-7.05 (2H，m) ，7.41-7.50 (3H，m) ，8.63 (1Η，brs) - 357- (354) (354)200407112 ，8.79 (1H，d，J = 2.0Hz) ，1 1.59 (1H，s)。例3 5 6 :化合物編號3 5 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2- ( 2-甲氧基苯氧基 )-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 0 · 6 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 3·74 (3H，s)， 6.70 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.02 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.07 (1H， d， J = 1.5 ， 7.8Hz) ， 7 · 24·7 · 3 9 (4H， m)， 7·49 (1H，dd，J = 3.0，8.7Hz) ，8 ·00 (1H，d，J = 3 ·0Ηζ)， 8·92 (1H，d，J二2.1Hz) ，11.36 (1H，s) ，12.18 (1H，s) 例3 5 7 :化合物編號3 5 7之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2- ( 4_氯-3，5-二甲基苯氧基）-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 1 . 5 % 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 2·34 (6H，s)， 7·03 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7·05 (1 H，d，J = 8· 1 Hz)， 7.1 1 (2H，s) ，7.43-7.47 (1 H，m)， 7.48 (1H，dd，J = 2.9，8.8Hz) ，7 · 97 (1H，d，J = 2· 6Hz)， 8·94 (1H，d，J = 2.2Hz) ，11.25 (1H，s) ，12.12 (1H，s) -358- (355) 200407112 例3 5 8 :化合物編號3 5 8之化合物的除原料使用5-氯基水楊酸、及氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例，得標的化合物。產率：7 3.7 % ]H-NMR (CDCls) ： δ 1.6 8 - 1.72 (2Η， 1.80-1 ·88 (4Η，m) ，2 · 8 9 (4H，t，J = 7.01 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.31 (1H，c 7.39-7.43 (2H，m) ，7·55 (1H，d，J = 8.73 (1H，d，J = 1.8Hz) ，9.71 (1H，s 例3 5 9 :化合物編號3 5 9之化合物的除原料使用5-氯基水楊酸、及 5 ·(三氟甲基）苯胺外，其他皆依f 法進行，得標的化合物。產率：6 7.3 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·33 (3H，s 6.93 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.03 (1H， 7·12 (2H，d，J = 8.2Hz) ，7·29 (2H，c 7.43 (1H，dd，J = 2.0，8.6Hz)， 7.48 (1H，ddd，J = 0.8，2.7，8.8Hz) 7.98 (1H，dd，J = 0.8，2.7Hz) ，8.94 製造 2 -六氫吡啶基-5 -(三 1 6相同操作方法進行 m)， 5.2Hz) ’ i，J = 8.4Hz)， :2·4Ηζ) ’ ;)，12·05 (1Η，s) 〇製造 2- ( 4-甲基苯氧基）· ί施例1 6相同操作方 dd，J = 〇.5，8.8Hz) ，J =： 8 · 5 Η ζ)， (1Η，d，J=r2.2Hz) - 359· (356) (356)200407112 11.29 (1H，s) ，12.15 (1H，s)。例3 6〇 :化合物編號3 60之化合物的製造/ 除原料使用5-氯基水楊酸、及2- (4-氯基苯氧基 5 -(三氟甲基）苯胺外’其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：74.5% 1 H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 . 〇 1 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7·06 (1H，d，J = 8.5Hz) ，7.22 (1H，d，J = 8.5Hz)， 7.43-7.48 (2H，m) ，7.50 (2H，d，J = 8.2Hz)， 7·94 (1H，dd，J = 0.5，2·7Ηζ) ，8 ·92 (1H，d，J = 2·2Hz)， 11.20 (1H，s) ，12.10 (1H，s)。例3 6 1 :化合物編號3 6 1之化合物的製造除原料使用5 -漠-2_經基-N-[3，5 -二（甲氧基鑛基）苯基]苯并醯胺（化合物編號1 70 )苯胺外，其他皆依實施例3 5 1相同操作方法進行，得標的化合物。產率：89.0% j-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 9 8 (1 Η，d，J = 8 ·7Ηζ)， 7.60 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.24 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，8.08 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.24(1H，t，J = 1.5Hz) ，8·57 (2H，d，J = 1 ·2Hz)， 10.67 (1H，s) ，11.64 (1H，s)。 -360- (357) (357)200407112 例3 6 2 :化合物編號3 6 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2_甲基- 5-[ ( 1-甲基）乙基]苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 9.1 % 1H-NMR (CDC13) : (5 1 .26 (6H，d，J二6·9Ηζ)， 2.30 (3Η，s) ，2.87-2.96 ( 1 H，m) ，7.00 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·08 (1H，dd，J = 7.8，1.8Hz) ，7 · 20 (1H，d，J = 7 · 8Hz) ，7.40 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.49 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7.50 (1H，s) ，7.71 (1H，s) ，11.99 (1H，s)。例3 63 :化合物編號3 6 3之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，5 -二乙氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：5 9.2 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 1 · 3 2 (3H，t，J = 6· 9Hz)， 1·41 (3H，t，J = 6.9Hz) ，3 · 97 (2H，q，J = 6·9Hz)， 4.06 (2H，q，J = 6.9Hz) ，6.6 1 (1 H，dd，J = 9·0，3 ·0Hz)， 6.98 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7· 1 0 (1 H，d，J = 8·7Hz)， 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.97 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.16 (1H，d，J = 3.0Hz) ，10.96 (1H，s) ，11.91 (1H，s) -361 - (358) (358)200407112 例3 64 :化合物編號3 64之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，5 ·二甲基苯J安外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 0 · 5 % JH-NMR (CDC13) : (5 2.2 8 (3H，s) ，2.35 (3H，s)， 6.99 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7 · 02 (1Η，brs)， 7.15 (1Η，d，J = 7.7Hz) ，7.40 (1H，dd，J = 8.8，2.5Hz)， 7.45 (1H，brs) ，7 ·49 (1H，d，J = 2.5Hz) ，7·70 (1H，brs) ，11.96 (lH，brs) 0 例3 65 :化合物編號3 65之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及5 -氯基-2-氰基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：9 0 · 0 % h-NMR (DMSO-d6) : (5 7.09 (1H » d » J = 9.0Hz)， 7·53 (1H，dd，J = 8.7，3·0Ηζ)， 7.82 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7 · 95 (1H，d，J = 3 · 0Hz)， 8.07 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8·36 (1H，d，j = 9.0Hz)， 11.11 (1H，s) ，12.36 (1H，s)。例3 66 :化合物編號3 66之化合物的製造除原料使用5 ·氯基水楊酸、及5 - ( N，N -二乙基胺磺醯基）-2-甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方 -362- (359) 00407112 法進行，得標的化合物。產率：4 4 . .8 % ^-NMR (;CDC13) : ^ 1 .1 7(6H，t，J = 7.3Hz)， 3.29 (4H，q，J = 7.3Hz) ，4.05 (3H，s)， 7.00 (2H，dd，J = 2.3，8.9Hz)， 7.41 (1H，dd，J = 2.3，8.9Hz) ，7.48 (1H，d，J = 2· 6Hz) 7·65 (1H，dd，J = 2.3，8.6Hz) ，8· 56 (1 H，br· s)，

8·84 (1H，d，J = 2.3Hz) ，1 1.82 (1H，s)。例367 :化合物編號3 67之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氯基-5-硝基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物產率：7 3.3 °/0 JH-NMR (CD3OD) : 5 6.98 (1H，d，J = 8.6Hz)，

7·43 (1H，dd，J = 2.6，8·6Ηζ) ，7.74 (1H，d，J = 8.9Hz) 7·99 (1H，dd，J = 3.0，8·9Ηζ) ，8·08 (1H，d，J = 2.6Hz) 9.51 (1H，d，J = 2.6Hz) 0 例3 6 8 :化合物編號3 6 8之化合物的製造除原料使用5_氯基水楊酸、及5- ( N-苯基胺甲釀基 )-2-甲氧基苯胺外，其他皆依實施例〗6相同操作方法進行，得標的化合物產率：4 0 · 3 % -363· (360) (360)200407112 W-NMR (DMSO_d6) : 5 3_99 (3H，s)， 7.09 (2H，d，J = 6.6，6.9Hz) ，7.24 (1H，d，J = 8.6Hz)， 7.35 (2H，dd，J = 6.9，7·3Ηζ) ，7·49 (1H，d，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7.77 (3H ’ d，J = 8.6Hz) ，8.00 (1H，s) ，8·97 (1H，s) ，10.17 (1H，s) ，10.91 (1H，s) ，12.11 (1H，s)。例369:化合物編號369之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，5 -二甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：7 3 · 9 % ]H-NMR (CDC13) ： δ 3·82 (3Η，s) ，3.93 (3H，s)， 6·66 (1H，dd，J = 3·0，8·9Hz) ，6.86 (1H，d，J = 8.9Hz)， 6.98 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7·39 (1H，dd，J = 2.6，8.9Hz)， 7.47 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8.08 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8.60 (1H，br.s) ，12.03 (1H，s)。例3 70 :化合物編號3 70之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及5 -乙醯基胺基-2·甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 6.9 % 】H-NMR (DMSO-d6) : ο 2·01 (3H，s) ，3·85 (3H，s)， 7·03 (2H，t，J = 9.6Hz) ，7.49 (2H，dd，J = 8.9，9·2Ηζ)， -364- (361) (361)200407112 7.96 (1H，s) ，8.51 (1H，s) ，9.87 (1H，s)， 10.82 (1H，s) ，12.03 (1H，d，J = 4.〇Hz)。例3 7 1 :化合物編號3 7 1之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及5 -甲氧基-2 -甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 0 0 % JH-NMR (CDCh) ： 5 2·29 (3H，s) ，3.82 (3H，s)， 6.75 (1H，dd，J = 2.6，8·2Ηζ) ，7·00 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7.16 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7 · 3 8 (1 H，d，2 · 3Hz)， 7.41 (1H，dd，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7·48 (1H，d，J = 2.3Hz)， 7.70 (1H，br.s) ，1 1.92 (1H，s)。例3 72 :化合物編號3 72之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，5_二丁氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：7 3.9 % 】H-NMR (CDC13) : ο 〇·98(3Η，t，J = 7.2Hz)， 1·05(3Η，t，J = 7.2Hz) ，1.44-1.65 (4H，m)， 1.72-1.79 (2H，m) ，1 ·8 1 -1 ·9 1 (2H，m)， 3.97(2H，t，J = 6.3Hz) ，4·〇7(2Η，t，J = 6.3Hz)， 6.64 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，6·85 (1H，d，J = 9.3Hz)， …365 - (362) 200407112 6.99 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.39 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz)， 7.44 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.08 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.76 (1H，s) ，12.08 (1H，s)。例3 73 :化合物編號3 7 3之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及2，5-二異戊氧基二苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 9.7 % ^-NMR (CDC13) : 5 0.97 (6H，d，J = 6.6Hz)， 1.03 (6H，d，6·6Ηζ) ，1.64-1 ·98 (6Η，m)， 3.99 (2Η，t，J = 6.6Hz) ，4.09 (2H，t，J = 6.3Hz)， 6·63 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，6· 85 (1H，d，J = 8·7Hz)， 6·98 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7·38 (1H，dd，J = 9·0，2·4Ηζ)， 7.43 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.09 (1 H，d，J = 3·OHz)，

8.75 (1H，s) ，12.08 (1H，s)。例3 74 :化合物編號3 74之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-胺甲醯基-2-甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 1.2 °/〇 'H-NMR (CD3OD) : 5 4·86 (3H，s)， 6·93 (1H，d，J = 7.6Hz) ，7· 18 (1Η，d，J = 8.6Hz)， -366- (363) 200407112 7.35 (1H，dd，J = 3.0，7·6Ηζ)， 7.47 (1H，dd，J = 2.0，8.6Hz) ，8.00 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.80 (1H，d，J = 2.0Hz)。例3 7 5 :化合物編號3 7 5之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及5-[ ( 1，1-二甲基）丙基]-2-苯氧基苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 5.2 % 】H-NMR (CDC13) : (5 0 · 6 9 (3H，t，J = 7 · 6Hz)， 1.29 (6H，s) ，1·64 (2H，q，J = 7.6Hz)， 6.91 (1H，dd，：[ = 1.7，7.6Hz) ，6.96 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7.03 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7 .1 0 (1 H，dt，J = 1.7，7 · 6Hz)， 7.16 (1H，dt，J = 1.7，7.6Hz) ，7.40-7.31 (4H，m)， 8.42 (1H，dd，J = 2.0，7.9Hz) ，8.5 3 (1 H，br · s)，

1 1.94 (1H，s)。例3 7 6 :化合物編號3 7 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2_己氧基-5-(甲基磺醯基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 3 · 0 % 】H-NMR (CDC13) : δ 0·92(3Η，t，J = 6.9Hz)， 1·4(Μ·59 (6H，m) ，1.90-2.01 (2H，m) ，3.09 (3H，s)， -367- (364) (364)200407112 4.22 (2H，t，J = 6.3Hz) ，7·01 (1 H，d，J = 8·9Hz)， 7.06 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7.40-7.43 (2H，m)， . 7.73 (1H，dd，J二8·6，2·3Ηζ) ，8·74 (1Η，brs)， 8·99 (1Η，d，J = 2.3Hz) ，11·76 (1H，s)。例3 77 :化合物編號3 77之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3’-胺基-2，2，4’-三甲基丙基酚外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 4.8 % ]H-NMR (CDC13) ： 5 1·38 (9H，s) ，2.38 (3Η，s)， 7.01 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7·3 1 (1 H，d，J = 7·9Hz)， 7·42 (1H，dd，J = 8.9，2 ·6Ηζ) ，7·53 (1H，d，J = 2.6Hz)， 7·57 (1H，dd，J = 7.9，2·0Ηζ) ，" 7·83 (1H，brs)， 8. 1 1 (1H，d，J = 2.0Hz) ，1 1.82 (1H ’ s)。例3 7 8 :化合物編號3 78之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-甲氧基吡咯烷基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 3.4 % 1H-NMR (CDC13) : ό 2.46 (3Η，s) ，6·51 ·6.52 (2H，m) ，6·82-6·85 (3Η，m) ，6.93 (1Η，d，】 = 8·9Ηζ)， 7.06 (1H，d，J = 7.9Hz) ，7·30 (1H，d ’ J = 7.9Hz)， • 368- (365) 200407112 7.32 (1H，dd，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7.61 (1H，s)， 8.29 (1H，s) ，1 1.86 (1H，br.s)。例3 79 :化合物編號3 79之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-氯基-2-甲苯磺醯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：8.0 % ^-NMR (CDCls) : 5 2.38 (3H，s)， 7.02 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7 · 25-7.3 1 (3H，m)， 7.46 (1H，dd，J = 2.6，8·9Ηζ) ，7.68 (2H，d，J二8.6Hz)， 7.74 (1H，d，J = 2.3Hz) ，7.96 (1H，d，J = 8.6Hz)， 8.56 (1H，d，J = 2.0Hz) ，10.75 (1H，s)， 11.70 (1H，s)。

例3 8 0 :化合物編號3 8 0之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氯-5-甲苯磺醯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 3.5 % JH-NMR (CDCI3) : (5 2·38 (3H，s)， 7.02 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7.27 (1 Η，d，J = 7·9Hz)， 7.29 (1H，dd，J = 2.0，6.6Hz)， 7·46 (1H，dd，J = 2.3，8.9Hz) ，7.68 (2H，d，J = 8.6Hz)， -369- (366) (366)200407112 7.73 (2H，d，J = 2.3Hz) ，7·97 (1H，d，J = 8.6Hz)， 8·56 (1H，d，J二2·0Ηζ) ，10.73 (1H，s) ，11.71 (1H，s) 例3 8 1 :化合物編號3 8 1之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氟-5-(甲基磺醯基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 8.8 % ]H-NMR (CDC13) : (5 3·12 (3H，s)， 7.03 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7 · 3 8 (1 Η，dd，J = 8.6，1 0.2Hz)， 7.45 (1H，dd，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7.53 (1H，d，J = 2.3Hz)， 7.80 (1H，ddd，J = 2.3，4.6，8.6Hz) ，8·25 (1H，s) ，8.98 (1H，dd，J = 2.3，7.7Hz) ，1 1 · 3 3 (1 H，br · s) 例3 8 2 :化合物編號3 8 2之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -甲氧基-5-苯氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 7.0 % ]H-NMR (CDCI3) : (5 3.9 8 (3H，s)， 6.80 (1H，d，J = 8.8Hz) ，6.90 (1H，d，J = 8.8Hz)， 6.95-7.00 (3H，m) ，7.04-7.09 ( 1 H，m)， 7·29-7·35 (2H，m) ，7.3 8 (1 H，dd，J = 8.8，2.6Hz)， - 370- (367) 200407112 7.47 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8· 1 9 (1 H，d，J = 2·9Hz)， 8.61 (1H，brs) ，11.92 (1H，s)。例3 8 3 :化合物編號3 8 3之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基-4-甲基聯苯外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物

產率：4 7.7 % 'H-NMR (DMSO-d6) : (5 2·33 (3H，s) ，7.06 (1H，d， J = 8.7Hz) ，7.43-7.52 (4H，m) ，7 · 64-7 · 67 (2H，m) ，8.04 (1H，d，J二2.7Hz) ，8.19 (1H，d，J = 1.5Hz) ，10.40 (1H， s) ，12.22 (1H，s)。例3 8 4 :化合物編號3 8 4之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及5- ( α，α -二甲基苄基）2-甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 9.0 % 】H-NMR (CDC13) : δ 1·72 (6Η，s) ，3.93 (3H，s)， 6·83 (1H，d，J = 8.8Hz) ，6.93 (1H，dd，J = 2.6，8.8Hz)， 6·96 (1H，d，J = 9.2Hz) ，7· 1 5·7·20 (1 H，m)， 7.25 -7.28 (4H，m) ，7.36 (1H，dd，J = 2.6，8.8Hz)， 7.46 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8.35 (1H，d，J = 2.6Hz)， 8.51 (1H，s) ，12·04 (1H，s)。 -371 - (368) 200407112 例3 8 5 :化合物編號3 8 5之化合物的製造除原料使用5 ~氣基水楊酸、及5 -嗎啉基-2 -硝基本月女外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4.1% 1 Η-N M R (D M S Ο - d 6) : 5 3.46-3.52 (4H J m) ’ 3·85-3·94 (4H，m) ，7·03 (1H，d，J = 8.8Hz)，

7·47 (1H，dd，J = 2.9，8·8Ηζ)， 7.80 (1H，dd，J = 2.6，8·8Ηζ) ，7·82 (1H，d，J = 2·6Hz) ’ 7·88 (1H，d，J = 8.8Hz) ，8.20 (1 H，d，J = 2.2Hz)， 10.70 (1H，s) ，：l 1.43 (1H，s)。例3 8 6 :化合物編號3 8 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-氟基-2- ( I-咏卩坐基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行’得標的化合物。 €1 產率：3 3 . 8 % 】H-NMR (DMSO - d6) : (5 6 · 9 9 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz) ’ 7.12-7.19 (2H，m) ，7.42-7.51 (3H，m)， 7.89 (1H，d，J = 2.8Hz) ，7·93 (1 H，d，J = 1 ·1 Hz) ’ 8.34 (1H，dd，J = 11.4，2·8Ηζ) ，：10.39 (1H ’ s) ’ 11.76 (1H，brs)。例3 8 7 :化合物編號3 8 7之化合物的製造 -372- (369) (369)200407112 除原料使用5-氯基水楊酸、及2-丁基-5-硝基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：1 5 . 3 % 1H-NMR (CDC13) : δ 0.9 9 (3H，t，J = 7 · 3Hz)， 1.39-1.51 (2H，m) ，1 ·59- 1.73 (2H，m)， 2.71-2.79 (2H，m) ，7.03 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7.41-7.49 (3H，m) ，7.92 (1H，s)， 8·07 (1H，dd，J = 2.3，8.4Hz) ，8·75 (1H，d，J = 2·4Hz)， 1 1·51 (1H，s)。例3 8 8 :化合物編號3 8 8之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-[ ( 1，1-二甲基）丙基卜2-羥基苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 6.0 % 1H-NMR (CDC13) : <5 0 · 7 0 (3H，t，J = 7 ·4Ηζ)， 1.28 (6Η，s) ，1.63 (2Η，q，J = 7.4Hz)， 6.97 (1H，d，J = 6.3Hz) ，7.00 (1H，d，J = 6.6Hz)， 7.08 (1H，s) ，7.14 (1H，dd，J = 2.5，8.6Hz)， 7.36 (1H，d，J = 2.2Hz) ，7.42 (1H，dd，J = 2.5，8.8Hz)， 7·57 (1H，d，J = 2.5Hz) ，8·28 (1H，s)， 1 1.44 (1H，s)。 - 373- (370) (370)200407112 例3 8 9 :化合物編號3 8 9之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2_甲氧基_5_甲基苯胺外’其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 4.2 % ^-NMR (DMSO-d6) 2.27 (3H，s) ，3·85 (3H，s)， 6·90 (1H ’ dd，J = 9.0 ’ 2.4Hz) ，6.98 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.05 (1H ’ d ’ J = 9.0Hz) ，7.47 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz)， 7.97 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8.24 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.79 (1H，s) ，12.03 (1H，s)。例3 90 :化合物編號3 90之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，5 -二氟基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 1 . 5 % 1 Η-N M R (D M S Ο · d 6) : δ 6.98-7.07 (1Η 5 m)， 7·07 (1H，d，J = 9.0Hz) 5 7.37-7.49 ( 1 H J m)， 7.52 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，7.95 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8·15·8·22 (1H，m) ，10.83 (1H，s) ，12.25 (1H，s)。例3 9 1 :化合物編號3 9 1之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3，5 -二氟基苯胺外，其他皆依實施例〗6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 2 · 0 °/〇 -374 - (371) 200407112 J = 9.3，2.1Hz)， J = 7.5，2·7Ηζ)， :2.1 Hz)， ^-NMR (DMSO-d6) : (5 7.00(1H，U， 7·03 (1H，d.，J = 9.0Hz) ，7.4 7 (1H，dd， 7.49 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7 · 5 1 (1H，d，J = 7.82 (1H，d，J = 3.0Hz) ，10.63 (1H，s) 1 1·43 (1H，brs) o )月女基-4 - [ ( 1，物編號197 )外，得標的化合物例3 92 :化合物編號3 92之化合物的製造除原料使用2 - ( 5 -溴· 2 -羥基苯醯基 1-二甲基）乙基]噻唑-5-羧酸乙酯（化ί ，其他皆依實施例8 2相同操作方法進f 〇產率：8 5 . 5 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 1·44 (9H，s)， J = 9.0，2·7Ηζ)， 7·00 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.62 (1H，dd， 8.02 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1 · 83 (1H，brs) 12.04 (1H，brs) ，1 2.98 (1 H，brs)。基-4-苯基噻唑-5· 相同操作方法進施例203 ( 1 )之例3 9 3 :化合物編號3 9 3之化合物的製造除原料使用5-溴基水楊酸、及2-胺乙酸甲酯外，其他皆依實施例1 95 ( 3 ) 行，得標的化合物。（本化合物係爲實化合物）

產率：3 2.1 % mp 2 8 8.5 -229.5 °C -375 .· (372) 200407112 ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 3.66 (3H，s) ’ 3.95 (2H’ s) 6·99 (1H，d，J = 8.0Hz) ，7.42 (1H，d，J = 6.0Hz) ’ 7·48 (2H，brt，J = 7.6Hz) ，7.56-7.61 (3H ’ m) ’ 8.07 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 1 · 85 (1H，brs) ’ 11.98 (1H，brs)。例3 94 :化合物編號3 94之化合物的製造

除原料使用2- ( 5-溴-2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基嚷唑-5-羧酸乙酯（化合物編號209 )外’其他皆依實施例 82相同操作方法進行，得標的化合物。（本化合物係爲實施例2 1 2 ( 1 )之化合物）產率：6 7 · 〇 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 0 0 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7.42-7.44 (3H，m) ，7.6 2 (1 H，dd，J 二 8 · 8，2 · 4Hz)， 7.70-7.72 (2H，m) ，8.04 (1H，d，J = 2.4Hz) ’

12.31 (1H，brs) ，12·99 (1H，brs)。例3 9 5化合物編號3 9 5之化合物的製造 (1) 2-胺基-4-[3，5-二（三氟甲基）苯基]噻唑於3，，5、二（三氟甲基）乙醯苯（〇」lg，2.0mmol )之四氫呋喃（5ml)溶液中，加入苯基三甲基銨三溴化物（7 5 3 m g，2 m m ο 1 )，並於室溫下擾拌5小時。將反應混合物倒入水中，使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，於溶媒減壓餾， -376 - (373) (373)200407112 除所得殘渣中加入乙醇（5 m 1 )、硫脲（1 5 2 m g，2 m m ο 1 ) ，並經3 0分鐘加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將其倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯 =2 : 1 )精製，並經η-己烷懸濁洗淨，得標的化合物之薄黃白色結晶（520· 1 mg，83.8% )。】H_NMR (CDC13) : 5 5.03 (2H，s) ，6·93 (1H，s) ，7·77 (1H，s) ，8.23 (2H，s)。 (2) 5-氯-2-羥基-N-{4-[3，5-二（三氟甲基）苯基]噻唑-2-基}苯并醯胺（化合物編號3 9 5 ) 將 5 -氯基水楊酸（172.6mg，lmmol) 、2 -胺基-4- [3 ，5·二（三氟甲基）苯基]噻唑（312.2mg，lmmol) 、三氯化憐（44//1，0.5mmol)、單氯基苯（5ml)之混合物經4小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用飽和食鹽水洗淨，並使用無水硫酸鈉乾燥後，將溶媒減壓餾除所得殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 — 2 : 1 )精製，得標的化合物之淡黃白色粉末（ 109.8mg，2 3.5% ) ° ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 0 8 (1 Η，d，J = 8 · 7 Hz)， 7·53 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，7.94 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.07 (1H，s) ，8·29 (1H，s) ，8.60 (2H，s)， (374) (374)200407112 11.77 (1H，s) ，12.23 (1H，s)。例3 96 :化合物編號3 96之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基吡啶外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 3.2 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 02 (1 Η，d，J = 9 · 3Hz)， 7·42 (1H，ddd，J = 9.0，4.8，0·6Ηζ)， 7.47 (1H，dd，J = 8.7，5·7Ηζ) ，7 ·92 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.15 (1H，ddd，J = 8.4，2.4，1.5Hz)， 8.35 (1H，dd，J = 7.8，1.5Hz) ，8 · 86 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.70 (1H，s)。例3 9 7 :化合物編號3 9 7之化合物的製造除原料使用 5-氯基水楊酸、及2-胺基-6-溴基吡啶外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：1 2.3 % ^-NMR (DMSO-d6) : ο 7.0 7 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·42 (1H，d，J = 7.8Hz) ，7.51 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ)， 7·82(1Η，t，J = 7.5Hz) ，7 · 94 (1 H，d，J = 3.0Hz)， 8.24 (1H，d，J = 7.8Hz) ，10.95 (1H，s)， 11.97 (1H，s)。 - 378 - (375) 200407112 例3 9 8 :化合物編號3 9 8之化合物的製造 (1 ) 2-乙醯氧基-5-氯-N-(噠卩井-2-基）苯并醯胺除原料使用2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸、及2-胺基- 6-噠哄外，其他皆依實施例1 9 8 ( 3 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 9.7 % JH-NMR (CDCls) : (5 2.42 (3H，s)，

7.19 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.5 4 (1 Η，dd，J = 8 · 7，2 · 7 Hz)， 8.01 (1H，’d，J = 2.4Hz) ，8.2 8 (1 H，dd，J = 2 · 4，1 · 8Hz)， 8·42 (1H，d，J = 2.4Hz) ，9·09 (1H，s)， 9.66 (1H，d，J=1.8Hz)。 (2) 5 -氣·2 -趨基-N-(喔哄-2·基）苯并酸胺（化合物編號 3 9 8 )

除原料使用2 -乙酸氧基-5-氛-N-(嗟哄-2_基）苯并釀胺外，其他皆依實施例2 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 2.6 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 9 (1 Η，d，J = 9.0Hz)， 7·52 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.9 6 (1H，d，J = 2 · 7Hz)， 8.44-8.47 (2H，m) ，9.49 (1H，s) ，10.99 (1H，s)， 12.04 (1H，s)。例3 99 :化合物編號3 9 9之化合物的製造 - 379- (376) (376)200407112 除原料使用5 -溴基水楊酸、及2 -胺基· 5 -溴基嘧啶外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：1 0 · 3 °/0 】H-NMR (DMSO-d6) :(5 6.98 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7.59 (1H，dd，J = 8.8，2·4Ηζ) ，8 · 00 (1H，d，J = 2 · 8 Hz)， 8·86 (2H，s) ，11.09 (1H，s) ，11.79 (1H，s)。例4 0 0 :化合物編號4 0 0之化合物的製造除原料使用2- (5-溴·2-羥基苯醯基）胺基-4-苯基噻唑-5-羧酸（化合物編號394 )、及丙胺外，其他皆依實施例2 1 2 ( 2)相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 3 .1 % h-NMIMDMSO-dJJ 〇.82(3H，t，J = 7.5Hz)， 1·39-1·51 (2H，m) ，3.13 (2H，q，J = 6.6Hz)， 7.02 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.40-7.48 (3H，m)， 7_63 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.68-7.72 (2H，m)， 8.06 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8· 1 8( 1 H，t，J = 5 ·7Ηζ)， 1 1·87 (1H，brs) ，1 2· 14 (1 H，brs)。例401 :化合物編號401之化合物的製造除原料使用5 -氣基水杨酸、及2 -甲基-3，5 -二（二氯甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。 -380 - (377) 200407112 產率：1 5.0 % 】H-NMR (DMSO-d6) : ό 2.49 (3Η，s)，，2.8Hz)， (1H，s)， 7·07 (1Η，d，J二8.7Hz) ，7·52 (1 Η，dd，J = 8·7 7.84 (1H，s) ，7.97 (1H，d，J二2·8Ηζ) ，8·60 10.69 (1H，brs) ，1 2·07 (1 H，brs)。例402 :化合物編號402之化合物的製造三氟甲基）行，得標的除原料使用5-氯基水楊酸、及4-氯-3-( 苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進化合物。產率：6 6.5 % (DMSO-d6) : 5 7.0 3 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz) :8·7Ηζ)，，2·4Ηζ)， 7·48 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·73 (1H，d，J: 7.86 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.00 (1H，dd，J = 8.7 8.32 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.69 (1H，s)， 1 1.49 (1H，s)。例403 :化合物編號4 03之化合物的製造 2-(三氟甲法進行，得除原料使用5-氯基水楊酸、及4-異丙基· 基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方標的化合物。產率：3 3.4 °/0 ]H-NMR (DMSO-d6) : ά 1 ·24 (6Η，d，J = 6.6Hz) 2.97-3.06 (1H，m) ，7.06 (1H，d，J = 8.7Hz)， -381 - (378) (378)200407112 7.51 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.61 (1H，s)， 7·62 (1H，d，J = 7.5Hz) ，7.98 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.03 (1H，d，J = 8.1Hz) ，10.67 (1H，s)， 12.21 (1H，s)。例4 04 :化合物編號404之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 8 · 5 % ^-NMR (DMSO-d6) ： 5 7.0 3 (1 Η，d，J二 8 · 6Hz)， 7.46-7.51 (2H，m) ，7 ·62( 1 H，t，J = 7.9Hz)， 7.90 (1 H，d，J = 3 · 0Hz) ，7·94 (1H，d，J = 9.2Hz)， 8.21 (1H，s) ，10.64 (1H，s) ，11.58 (1H，brs)。例4〇5 :化合物編號405之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-硝基(三戴甲基 )苯胺外，其他皆依實施例〗6相同操作方法進行，得_ 的化合物。產率：1 8.7 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： (5 7 · 〇 8 (1 Η，d，J = 9 · OH z)， 7·54 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.94 (1H，d，J = 2 7Hz) 8.17 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz) ，8.46 (1H，d，i. 8Hz)， 8·88 (1H，d，J = 9.0Hz) ，12.19 (1H，s)， -382- (379) 200407112 12.25 (1H，s)。例4 0 6 :化合物編號4 0 6之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，6 -二氯- 4-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 2.1 %

】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7.07 (1H ^ d » J = 8.7Hz)， 7·55 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·99 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8·10 (2H，s) ，10.62 (1H，s) ，11.88 (1H，s) 〇例4 0 7 :化合物編號4 0 7之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-氰基-3-(三氧甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：5 5.8 % 】H-NMR (DMSO-d6) ·· <5 7.04 (1H ^ d ^ J = 8.7Hz)， 7·49 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7 · 8 0 (1H，d，J = 2 · 7Hz)， 8.17 (2H，s) ，8.43 (1H，s) ，10.94 (1H，s)， 1 1·34 (1H，s)。例4 0 8 :化合物編號4 0 8之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-溴-3-(三親甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的 • 383 - (380) 200407112 化合物。產率·· 8 1.2 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7 · 〇 3 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η ζ)， 7.48 (1H，dd，J:9.0，2.7Hz) ，7·85-7·94 (3H，m)， 8.31 (1H，d，J = 1.8Hz) ，10.67 (1H，s)， 11.48 (1H，s)。例4 0 9 :化合物編號4 0 9之化合物的製造 φ 除原料使用5 -氣基水楊酸、及4 -漠- 2-(二氯甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 1 . 8 % 'H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η ζ)， 7.52 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7·93·7·97 (3H，m)， 8.21 (1H，d，J = 9.3Hz) ，10.81 (1H，s)，

12.28 (1H，s)。例4 1 0 :化合物編號4 1 0之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2·漠4 , — _ 保(二氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方社％ — 迗進行，得標的化合物。產率：17.6%

】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 ·1 〇 (1 Η，d，J = 9 〇H 7·53 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz)， -384 - (381)200407112 7.82 (1H，dd，J = 9.0，1·8Ηζ) ，7 · 9 8 (l H，d，J: 8.1 1 (1H，d，J=1.5Hz) ，8.67 (1H，d，j = 8.·7Ηζ) 1 1·05 (1H，s) ，12.40 (1H，s)。例4 1 1 :化合物編號4 1 1之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -氟- 2-(三苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進^ 化合物。產率：36.0% 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7.0 6 (1 Η，d，J = 9 · 〇Hz)7.52 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ)， 7·63 (1H，td，J = 8.7，3.3Hz)， 7.71 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，7 · 97 (l h，d，J: 8.1 1 (1H，dd，J = 8.7，5.1Hz) ，1〇·67 (1H，s)，12.20 (1H，s)。例4 1 2 :化合物編號4 1 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及異丙氧基甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作，得標的化合物。產率：3 9 · 2 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·29 (6H ’ d ’ J = 5.7h2) 4.67-4.79 (1H，m) ，7.04 (1H，d，J = 9·〇Ηζ)， 7.22 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7.30 (1 H ’ dd ’ J = 8·7， 3.0Hz) 氟甲基），得標的 2.7Hz) • ( Ξ氟法進行， 2*7Ηζ) (382) 200407112 J = 9.0Hz)， 7.51 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·86 (1H， 7.99 (1H，d，J = 3.0Hz) ，10.50 (1H，s)， 12.18 (1H，s)。例4 1 3 :化合物編號4 1 3之化合物的製造

除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，4 -二甲氧基-5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 9.0 % ^-NMR (CDCls) ： δ 3·93 (3Η，s) ，4·〇3 〇h，s)， 6.70 (1H，s) ，6·98 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7.39 (1H，d，J = 8.9，2.6Hz) ，7·45 UH，d，j = 2.6Hz)， 8·29 (1H，brs) ，8.54 (1H，s) ，11.92 (1H，s)。例4 1 4 ··化合物編號4 1 4之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及2 ’ 4-二氟·5-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 6.0 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 6 (1 Η，d ’ J = 8 · 8H z)， 7.51 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7·82(1Η，t，J=i〇.7Hz), 7.94 (1H，d，J = 2.8Hz) ，8.64 (1H ’ d ’ .〇Hz)， 10.7 8 (1H，s) ，12.37 (1H，brs) 0 -386 - (383) (383)200407112 例4 1 5 :化合物編號4 1 5之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -氰基-2-(三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 4.8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 . 〇 6 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7·52 (1H，dd，J = 2.8，8·8Ηζ) ，7 · 94 (1H，d，J = 2.8Hz)， 8.17 (1H，dd，J=1.8，8.9Hz) ，8·31 (1H，d，J = 2· 1 Hz)， 8.63 (1H，d，J = 8.9Hz) ，11·16 (1H，s)， 12.45 (1H，br.s)。例4 1 6 :化合物編號4 1 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-氯-2- ( 4-氯基苯磺醯基）-5 -(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 · 5 % 1H-NMR (CDC13) : 5 6·98 (1H，d，J = 8.9Hz) ’ 7.13 (1H，d，J = 2.6Hz) ，7 ·22 (2H，d，J = 8·6Hz) ’ 7·34 (2H，d，J = 8.6Hz) ，7.40 (1H，dd，J = 2.3，8·9Ηζ) ’ 7·66 (1H，s) ，8·71 (1H，s) ，8.80 (1H，s)， 11.42 (1H，s)。例4 1 7 :化合物編號4 1 7之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5_氯-2-硝基-4-(三氯 -387 - (384) (384)200407112 甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 2.8 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 Μ 1 Η，d，J = 8 · 8 H z)， 7·55 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7·93 (ih，d，J = 2.8Hz)， 8·52 (1H，s) ，9.13 (1H，s) ，1 2· 3 8 (l H，brs)， 12.45 (1H，s)。例4 1 8 :化合物編號4 1 8之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及％二氟三___ )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得梗的化合物。；產率：2 1 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8 · 8 Hz)， 7.53 (1H，dd，J = 2.9，8.8Hz)， 7.66 (1H，dt，J = 1.8，7.7Hz) ，7.93 (1H，d，J = 2.6Hz) 8.35(1H，t，J = 7.7Hz) ，11.02 (1 H，d，J = 1 ·5Ηζ)， 12·32 (1H，s)。例4 1 9 :化合物編號4 1 9之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4，4’·二胺基_2， _ 二（三氟甲基）聯苯外，其他皆依實施例1 6相同操$ $ 法進行，得標的化合物。產率：3 5.9 % -388· (385) (385)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6). : 5 7 · 0 5 (2H，d，J = 8.8 Hz)， 7.39 (2H，d，J = 8.5Hz) ，7.49-7.5 1 (2H，m)， 7.91 (2H，d，J = 2.5Hz) ，7.99 (2H，dd，J = 2.0，8·5Ηζ)， 8.31 (2H，d，J = 1.9Hz) ，10.71 (2H，s)， 11.54 (2H，s)。例420 :化合物編號420之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，3，5，6-四氟-4-( 三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 2 · 5 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7.0 8 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7.53 (1H，dd，J = 2.9，8.8Hz) ，7.89 (1H，d，J = 2·6Hz)， 10.65 (1H，br.s) ，1 1 · 76 (1 H，br·s)。例4 2 1 :化合物編號4 2 1之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3’-胺基乙醯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：2 2.4 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.05 (3H，s)， 7.01 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.24-7.39 (3H，m)， 7.47 (1H，dd，J = 9.0，3.0Hz) ，7.97 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.03 (1H，s) ，10.01 (1H，s) ，10.41 (1H，s)， - 389- (386) (386)200407112 11.87 (1H，s)。例422 :化合物編號422之化合物的製造 (1) 2-乙醯氧基-5-氯-N- (3-胺甲醯基苯基）苯并醯胺除原料使用2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸、及3-胺基苯并醯胺外，其他皆依實施例24相同操作方法進行，得標的化合物。】H-NMR (CDC13) : ό 2·33 (3H，s) ，5 · 89 (1Η，brs)， 6.31 (1H，brs) ，7.14 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.42-7.49 (2H，m) ，7 · 5 5-7 · 5 8 (1 H，m)， 7.80 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7·93 (1H，d，J = 8.1Hz)， 8.07 (1H，s) ，8.71 (1H，s)。 (2 ) 5-氯-2-羥基-N- ( 3-胺甲醯基苯基）苯并醯胺（化合物編號4 2 2 ) 除原料使用2-乙醯氧基-5-氯基-N-( 3-胺甲醯基苯基 )苯并醯胺外，其他皆依實施例2 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 6.0 % ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 7 H z)， 7.40 (1Η，brs) ，7.4 5 (1H，t，J = 7 · 5 Hz)， 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7·62-7 ·65 (1H，m)， 7.86-7.89 (1 H，m) ，7.98-7.99 (2H，m)， (387) 200407112 8·15(1Η，t，J=1.8Hz) ，1〇·51 (1H，s)， 1 1.85 (1H，s)。例423 :化合物編號423之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基-N-甲基苯并醯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：1 9 · 3 °/〇 ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2 · 7 9 (3H，d，J = 4· 5Hz)， 7·03 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.43-7.51 (2H，m) ’ 7·59 (1H，dt，J = 8.1，1.5Hz)， 7.87 (1H，ddd，J = 8.1，2.1，0.9Hz)， 7.99 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8 · 1 5 (1 H，t，1 · 8Hz)， 8.46 (1H，d，J = 4.2Hz) ，10.52 (1H，s) ’ 1 1·84 (1H，s)。

例424 :化合物編號424之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，6-二異丙基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行’得標的化合物產率：5 2 · 5 % JH-NMR (DMSO-d6) : 5 1·14 (12H，s)， 2.96-3.13 (2H，m) ，7· 1 6 (1Η，d，J = 8·7Hz) ’ 7.23 (1H，d，J = 7.5Hz) ，7.33 (1H，dd，J = 8.4，6.6Hz) -391 - (388) 200407112 7.:52 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，8.11 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.09 (1H，s) ，12.40 (1H，s)。例425 :化合物編號425之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 8.6 % ^-NMR (DMSO-d6) ； δ 2·29 (3Η，s) ， · 7.01 (1Η，d，J = 8.7Hz) ，7 · 1 8 (1 H，d，J = 8 · 1 Hz)， 7.47 (1H，d，J = 8.7，2.7Hz) ，7.58 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.98 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.35 (1H，s)， 1 1.94 (1H，s)。例4 2 6 :化合物編號4 2 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，6-二甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。 · 產率：5 9 · 6 % ]H-NMR (DMSO-d6) ； 5 2·19 (6H，s)， 7·01 (1H，d，J = 9.〇Hz) 5 7.15-7.16 (2H 5 m)， 7.50 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz) ，8.07 (1H，d，J = 2.7Hz)， 10.03 (1H，s) ，10.10 (1H，s) ，12.29 (1H，s) 0 例427 :化合物編號427之化合物的製造除原料使用5 ·氯基水楊酸、及3，5 _二甲基苯胺外， -392- (389) (389)200407112 其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 8.3 % ^-NMR (DMSO-d6) ： δ 2·20 (3Η，s) ，2.23 (3Η，s)， 7.01 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7· 13 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.40-7.47 (2H，m) ，7·47 (1 H，dd，J = 9·0，2.7Hz)， 7.99 (1H，d，J = 2_7Hz) ，10.29 (1H，s)， 1 1·97 (1H，brs)。例4 2 8 :化合物編號4 2 8之化合物的製造除原料使用氯基水楊酸、及2，4，6 -三甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 1.0 % ]Η-ΝΜΚ (DMSO-d6) ： δ 2·14 (6Η，s) ，2·26 (3Η，s)， 6.95 (2Η，s) ，7.00 (1H，d，J = 9.3Hz)， 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，8·09 (1H，d，J = 2.4Hz)， 10.03 (1H，s) ，12.37 (1H，s)。例429 :化合物編號429之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-(三氟甲氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 1.4 % ]H-NMR (CDC13) : 5 7.00 (1H，d，J = 9.0Hz)， - 393 - (390) (390)200407112 7.09 (1H，d，J = 7.5Hz) ，7.40-7.48 (3H，m)， 7.51 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.64 (1H，s) ，7.94 (1H，s)， 1 1.66 (1H，s)。例43 0 :化合物編號43 0之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -苄基苯胺外’其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 3 · 3 % ^-NMR (CDC13) : δ 4·08 (2Η，s)， 6.56 (1Η，d，J = 2.5Hz) ，6.92 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7.20-7.46 (9H，m) ，7 · 5 3 (1H，br s)， 7·85 (1H，d，J = 8.0Hz) ，1 2·0 1 (1H，brs)。例431 :化合物編號431之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4-(三氟甲氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得彳票自勺{七合物。產率：2 0 · 4 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 9 · 3 Hz)， 7.39 (2H，d，J = 9.0Hz) ，7·48 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ)， 7.83 (2H，d，J = 9.3Hz) ，7·92 (1H，d，J = 2.7Hz)， 10.54 (1H，s) ，11·78 (1H，s)。例432 :化合物編號432之化合物的製造 -394- (391) (391)200407112 除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，4 -二氯苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 0.0 % 1 H-NMR (DM S 0-d6) : 5 7 · 08 (1 Η，d，J = 8 ·7Hz)， 7·48_7.54 (2H，m) ，7.7 5 (1 H，d，J = 2· 1 Hz)， 7·98 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.44 (1H，d，J二8.7Hz)， 10.93 (1H，s) ，12.31 (1H，s)。例433:化合物編號433之化合物的製造除原料使用5_氯基水楊酸、及4- ( tert-丁基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：69.0% ^-NMR (DMSO-d6) :δ 1·29 (9Η，s)， 7·01 (1Η，d，J = 8.7HZ) ，7·39 (2Η，d，J = 8 4Hz)， 7.47 (1H，d，J = 8.7，2·7Ηζ)，7·61 (2H，d，J = 8 4Hz)， 7.99 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.37 ，s)， 11.96 (1H，s) 〇例4 3 4 :化合物編號4 3 4之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，3_二甲基苯胺其他白依貫施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物產率：7 9.5 % JH-NMR (DMSO-d6) ； ό 2 · 14 (3Η，s)，2 29 (3Η，s (392) 200407112 7·03 (1H ’ d ’ J = 9.0Hz)，7.06-7.15 (2H，m) 7.46-7.51 (2H ’ m)，8·05 (1H，d，J = 3.0Hz) 10.32 (1H，s) ，12.28 (1H，s)。例4 3 5 :化合物編號4 3 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及胺基茚滿外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：8 0.7 % 1 H-NMR (DMS 0-d6) : (5 1.98 -2.08 (2H 9 m)， 2.8 1-2.89 (4H 5 m) ，7.0 1 (1Η，d，J = 8.8Hz)， 7.21 (1H，d，J = 8.0Hz) ，7.42 (1H，dd，J = 8.0，1 ·9Ηζ)， 7·48 (1H，dd，J = 8.8，2·8Ηζ) ，7.60 (1H，s)， 7.99 (1H，d，J = 2.8Hz) ，10.34 (1H，s)， 12·00 (1H，brs)。

例4 3 6 :化合物編號4 3 6之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，4-二甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：37.1% ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 2·23 (3Η，s) ，2.28 (3H，s)， 7.03 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7.10 (1H，s)， 7.49 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7·63 (1H，d，J = 8.1Hz)， 8.03 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.24 (1H，s)， 12.25 (1H，s)。 -396« (393) (393)200407112 例43 7 :化合物編號43 7之化合物的製造除原料使用氯基水楊酸、及3 -異丙氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 1 . 5 % 1 H-NMR (CDC13) ： δ 1 · 3 6 (6Η，d，J = 6.0Hz)， 4.52-4.64 (1H，m) ，6.75 (1H，ddd，J = 8.4，2.4，〇.9Hz) ，6·99 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.03 (1H，ddd，J = 8.1，2.1，〇.9Hz) ，7.25-7.31 (3H，m) ，7.39 (1H，dd，J = 8.7，2.4Hz) ，7.49 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·81 (1H，s)。例4 3 8 :化合物編號4 3 8之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，6 -二氯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 0.3 % ]H-NMR (DMSO，d6) : 5 7 · 0 5 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·43 (1H，dd，J = 8.7，7·8Ηζ)， 7.54 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7 ·62 (1H，d，J = 8· 1 Hz)， 8.05 (1H，d，J：=2.4HZ) ，：10.52 (1H，s)， 12.01 (1H，s)。例4 3 9 :化合物編號4 3 9之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -異丙氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。一397 - (394) (394)200407112 產率：7 6.8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : ά 1.26 (6Η，d，J = 6.3Hz)， 4.52-4.64 (1H，m) ，6·93 (2H，dt，J = 9.0，2· 1 Hz)， 7·46 (1H，dd，J = 9.0，2.7Hz)， 7.58 (1H，dt，J = 9.0，2.1Hz) ，7.99 (1H，d，J = 3.0Hz) ’ 10.36 (1H，s) ，11·83 (1H，brs)。例440 :化合物編號440之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-溴-2-(三氟甲氧基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 9.2 % ]H-NMR (CDC13) : (5 7·01 (1H，d，J = 9.3Hz)， 7·42-7·52 (4H，m) ，8.23 (1Η，s)， 8·31 (1H，d，J = 9.3Hz) ，11.35 (1H，s)。例44 1 :化合物編號44 1之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-丁基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：77.6% 'H-NMR (CDC13) ： (5 0 · 8 9 (3H，t，J = 6.9Hz)， 1·27-1·36 (6H，m) ，1 ·56- 1.64 (2H，m)， 2·61(2Η，t，J = 7.8Hz) 6.99 (1H，d，J = 9.〇Hz)， 7.21 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7.39 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ)， -398- (395) 200407112 7.44-7.49 (3H，m) ，7.80 (1H，s) ，11.96 (1H，5 例442 :化合物編號442之化合物的製造外，其他除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -甲基苯胺皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合制產率：8 8 · 3 % 1H-NMR (CDC13) ： (5 2.38 (3H，s)， 6·98 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.03 (1H，d，j = 7.4Hz) 7.25-7.40 (4H ’ m) ，7 · 4 8 (1 H，d，J = 2 · 2Hz)， 7.83 (1H，brs) ，11.92 (ih，brs) 0 例4 4 3 :化合物編號4 4 3之化合物的製造胺外，其 Γ物。 8.5Hz)，除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -環己基苯他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化名產率：90.6% ^-NMR (CDCI3) ： d 1.15-1.47 (5H，m)， I. 56- 1.87 (5H，m) ，2.40-2.53 (2H，m)， 7·0 1 (1 H ’ d，J = 8· 8Hz) 5 7.21 (2H ? d » J = 8.5Hz) 7.47 (1H，dd，J = 8.8，2.7Hz) ，7·60 (2H，d，J = 8·00 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.36 (1H，s)， II. 98 (1H 5 brs)。 4·苄基苯胺外，其他例444 :化合物編號444之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及 -399- (396) 200407112 皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 0 · 3 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3·93 (2H，s)， 7.01 (1H，d，J = 9.〇Hz) ，7.16-7.32 (7H，m)， 7.57 (1H，dd，J = 9.〇，2.7Hz) ，7.61 (2H，d，J = 8.4Hz) 7·96 (1H，d，J = 2.4Hz) ，1 0· 37 (1 H，s)。

例4 4 5 :化合物編號4 4 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基-4，5-二甲氧基苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得彳票％化合物。產率：5 2 · 8 % 1H-NMR (DMSO-d6) ·· 5 3·81 (3H，s) ，3.86 (3H，s)， 7·08 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.40 (1H，s)， 7·52 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·89 (1H，s)，

7·99 (1H，d，J = 3.0Hz) ，10.93 (1H ’ s)， 12.31 (1H，s)。例446 :化合物編號446之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及6-胺基q，4·苯并卩惡口坐外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 9.7 % 1H-NMR (DMSO-d6) : δ 4·25 (4Η，s)， -400- (397) 200407112 6.86 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.00 (1H，c 7.12 (1H，dd，J = 8.8，2.5Hz) ，7.33 7·46 (1H，dd，J = 8.8，2.5Hz) ，7.97 10.27 (1H，s) ，1 1.96 (1H，s) 〇例4 4 7 :化合物編號4 4 7之化合物的除原料使用5-氯基水楊酸、及：基）苯胺外，其他皆依實施例16相標的化合物。產率：7 6 · 1 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 1·35 (6H，d 4.5 8-4.66 (1 H，m) ，7 · 07 (1Η，d，J = 7.51 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，7.68 7·98 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8.35 (1H，s 10·94 (1H，s) ，12.34 (1H，s)。例4 4 8 :化合物編號4 4 8之化合物的除原料使用5-氯基水楊酸、及，其他皆依實施例1 6相同操作方g 〇產率：57.9% ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7·04 (1H，d 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.78 7.82 (1H，dd，J = 9.0，2·1Ηζ) ，7.97 卜 J = 8.8Hz)， (1H，d，J = 2.5Hz)， (1H，d，J = 2.5Hz)，製造 2，4-二氯-5-(異丙氧 3同操作方法進行，得，：Ι = 6·0Ηζ)，：9.0Ηζ)， (1Η，s)，製造 4-胺基-2-氯基苄腈外 :進行，得標的化合物，J = 9.0Hz)， (1H，d，J = 2.7Hz)， (1H，d，J = 8.7Hz)， -401 - (398) 200407112 8.19 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10.79 (1H，s)， 1 1.38 (1H，s)。例449 :化合物編號449之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-氯-4-(三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：5 0.6 % iH-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7·48 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ)， 7.60 (1H，dd，J = 9.0，1.5Hz)， 7.76 (1H，dd，J = 9.0，2.4Hz) ，7 · 85 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.13 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.61 (1H，s)， 1 1.51 (1H，s)。例45 0 :化合物編號45 0之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-胺基-3-甲基苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物產率：8 0.6 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 2·36 (3H，s)， 7.06 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.49 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ)， 7.71 (1H，dd，J = 8.4，1.8Hz) ，7·77 (1H，s)， 7.95 (1H，d，J = 3.0Hz) ，8·40 (1H，d，J = 8.4Hz)， - 402- (399) 200407112 10.76 (1H’ s) ’ 12.31 (1H，brs) o 例4 5 1 :化合物編號4 5 1之化合物的製造除原料使用5 ·氯基水楊酸、及2，3 -二氯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 7.1 %

^-NMR (DMSO-d6) ； δ 7.0 8 (1 Η，d，J = 9.0Hz)， 7.40-7.48 (2H，m) ，7.52 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ)， 7.98 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8.40 (1H，dd，J = 7 · 2，2·4Ηζ)， 1 1 ·00 (1H ’ s) ，12.32 (1H，s)。例4 5 2 :化合物編號4 5 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2_氯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7.3 %

1 H-NMR (DMSO-d6) ： δ 7 · 0 8 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7.20 (1H，td，J = 8.1，1·8Ηζ)， 7·40 (1H，td，J = 8.4，1·8Ηζ)， 7.52 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz)， 7.57 (1H，dd，J = 8.4，1.8Hz) ，8.00 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.40 (1H，dd，J = 8.4，1.8Hz) ，10.89 (1H，s)， 12.27 (1H，s)。例4 5 3 :化合物編號4 5 3之化合物的製造 -403- (400) 200407112 除原料使用5-氯基水楊酸、及4-異丙基-3_甲基苯胺外’其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 1 . 6 % JH-NMR (CDC13) : (5 1.23 (6H，d，J = 6.9Hz)， 2.36 (1H’ s) ’ 3.12 (1H，in) ’ 6.89 (1H’ d’ J = 9.0Hz)， 7.15-7.40 (5H，m) ，7.48 (1 H，d，J = 2.1 Hz)， 7.83 (1H，brs)。例454 :化合物編號454之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基- 5-[ ( 1，；!_二甲基）丙基]酚外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 4 · 9 % 】H-NMR (CDC13) : 5 0.69 (3H，t，J = 7」Hz) ，1.28 (6H，s)

，1.63 (2H，q，J = 7,5Hz) ，6.98 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7.01 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.06 (1H，s)， 7.15 (1H，dd，J = 8.4，2.4Hz) ，7.35 (1H，d，J = 2.1Hz)， 7·42 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7.56 (1H，d，J = 2.4Hz)， 8.26 (1H，s) ，11.44 (1H，s) 〇例4 5 5 :化合物編號45 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-甲基苯胺外，其他皆依實施例1 6相词操作方法進行，得標的化合物。 -404- (401) 200407112 產率：6 4.7 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 2.28 (3H ’ s) ’ 7.05 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7· 13 (lH，td，J = 7.5，1.5Hz)， 7.22-7.30 (2H，m) ，7.5 0 (1 H，dd，J = 9 ·0 ’ 2 · 7 Hz) ’ J = 3.0Hz) 7.83 (1H，d，J = 7.8Hz) ，8.03 (lH ’（ 10·32 (1H，s) ，12.22 (1H，s)。

例456 :化合物編號45 6之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 - 丁基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行’得標的化合物。產率：8 2.1 % !H-NMR (DMSO-d6) : <5 0.90 (3H J t 5 J = 7.2Hz)， 1.24- 1.36 (2H，m) ，1 ·50-1 ·60 (2H，m) ’ 2·56(2Η，t，J = 7.2Hz) ，7.0 1 (1 Η，d，J = 8 · 7 H z) ’

7· 1 9 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7 · 4 7 (1 H，dd，J = 8 · 7，2 · 4 Hz)， 7·59 (2H，d，J = 8.4Hz) ，7 · 9 8 (1 H，d，J = 2 · 7 Hz)， 10.36 (1H，s) ，1 1.94 (1H，s) 〇例457 :化合物編號45 7之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-6 -氯基苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物產率：12.7% JH-NMR (DMSO-d6) : ό 7 · 0 9 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， -405· 200407112 (402) 7·52 (1H， d，J = 8.1Hz) ，7.53 (1H ，dd，J = 9.0，3.0Hz) 7.76 (1H， t，J = 8.7Hz) ，7.95 (1H， d，J = 3.0Hz)， 8.34 (1H， d，J = 8.4Hz) ，11.17 (1H ，s)， 12.39 (1H， s) 0 例45 8 :化合物編號4 5 8之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基-5-甲基苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：9.0 % JH-NMR (CDC13) : (5 2.4 8 (3H，s)， 7·01 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.10 (1H，dd，J = 8.0，0·9Ηζ)， 7.44 (1H，d，J = 9.0，2·4Ηζ) ，7.5 6 (1H，d，J = 8 · 1 Hz)， 7.62 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8.22 (1H，s)， 8·54 (1H，brs) ，1 1.25 (1 H，brs)。例45 9 :化合物編號45 9之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -苄氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 6.8 % 】H-NMR (DMSO-d6) 5·11 (2Η，s)， 6.99-7.05 (3Η，m) ，7 · 33-7 ·49 (6H，m)， 7.60 (2H，d，J = 9.0Hz) ，7.99 (1H，d，J二2·7Ηζ)， 10.33 (1H，s) ，12.02 (1H，s)。 -406- (403) 200407112 例4 6 0 :化合物編號4 6 0之化合物的製造除原料使用5 -氣基水楊酸、及4 -胺基-2，2 -二氣基苯并[1，3 ]二噁唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 6.9 % ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 5 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7.31-7.32 (2H，m) ，7.51 (1H，dd，J = 8.8，2.8Hz)，

7.70 (1H，dd，J = 5.6，3.8Hz) ，7 · 96 (1H，d，J = 2.8Hz)， 10.59 (1H，s) ，12.05 (1H，brs)。例4 6 1 :化合物編號4 6 1之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-胺基-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二8-羥基喹啉外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7.9 %

^-NMR (CDCls) : ά 6·99-7·03 (2Η，m)， 7.21-7.27 (2H，m) ，7 · 4 5 (1 H，dd，J = 8 · 9，2.5 Hz)， 7.52 (1H ’ d，J = 2.5Hz) ，8.13 (1H，s) ，11.44 (1H，s)。例462 :化合物編號462之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-氯-4-(三氟甲基）硫基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率·· 5 2.3 % -407- (404) 200407112 ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7.03 (1 Η ’ d ’ J = 8· 8Hz) ’ 7.47 (1H，dd，J = 2.9，8.8Hz)， 7.80 (lii，dd，J = 2.6，8·8Ηζ) ，7·82 (1H ’ d ’ J = 2.6Hz)， 7.88 (1H，d，J = 8.8Hz)，8·20 (1H ’ d ’ J = 2·2Hz) ’ 10.70 (1H，s) ，1 1.43 (1H，s)。例463 :化合物編號463之化合物的製造

除原料使用5-氯基水楊酸、及2_硝基Μ·(三氟甲氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 8.4 % ^-NMR (DMSO-d6) : <5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 8 · 8 Hz)， 7.52 (1H，dd，J = 2.6，8·8Ηζ) ，7 · 8 5 - 7 · 8 9 (1 H，m) ’ 7.93 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8· 1 7 (1 H，d，J = 2·9Hz)， 8·67 (1H，d，J = 9.5Hz) ，11.92 (1H，s) ’

12.14 (1H，s)。例464 ··化合物編號464之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-胺基-2，2 ·二氟基苯并[1，3 ]二噁唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 5 . 8 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 02 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz) ’ 7.42-7.43 (2H，m) ，7·48 (1H，dd，J = 8.8，2·5Ηζ)， 408- (405) (405)200407112 7·90 (1H，d ’ J = 2.5Hz) ，10·54 (1H，s)， 1 1.69 (1H，s)。例4 6 5 :化合物編號4 6 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3_苄基苯胺外，其他皆依實施例I6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 6 · 4 % ]H-NMR (CDC13) ： 5 3·99 (2Ρί，s)， 6·97 (1H，d，J = 9.iHz) 7·06 (1H，d，j = 7 4Hz)， 7.18-7.48 (8H 5 m) ，7 ·37 (1 H，dd，J = 9· 1，2·5Hz)， 7·45 (1H，d，J = 2.5Hz) ，7.80 (1H，brs)， 1 1.88 (1H，s)。例4 6 6 :化合物編號4 6 6之化合物的製造除原料使用5 氯基水楊酸、及2 -硝基· 4 -(三集甲氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 0.9 % 'H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·33 (3H，s)， 7.05 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7.25 (1 Η，dd，J= 1.8，8 · 8Hz)， 7·33 (1H，d，J = 1.8Hz) ，7·49 (1H，dd，J = 2.9，8·8Ηζ)， 7.97-8.00 (2H，m) ，}〇.37 uh，s) ，12·15 (1H，s)。例4 6 7 :化合物編號4 6 7之化合物的製造 -409- (406) 200407112 除原料使用5 -氣基水楊酸、及2，3，5 -三氟^基苯胺外’其他皆依實施例1 ό相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 4.2 % 】H-NMR (DMSO_d6) : (5 7 · 0 6 (1 η，d，J = 8 · 8 Η z)， 7.28-7.37 (1Η > m) ，7·51 (1H，dd，J = 2.6，8·8Ηζ)， 7·92 (1H，d，J = 2.6Hz) ，7.98-8.04 (1H，m)， 10_93 (1H，s) ，12.27 (1H，br.s)。例4 6 8 :化合物編號4 6 8之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4，_胺基苯醯5 _冠_ 5 外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 5 . 1 % 】H-NMR (CDC13) : ό 3.74-3.77 (8Η，m)，

3.90-3.92 (4H，m) ，4· 1 0-4· 1 5 (4H，m).， 6.83 (1H，d，J = 8.5Hz) ，6.96-6.99 (2H，m)， 7.24 (1H 5 d 5 J = 2.5Hz) ，7.36 (1H，dd，J = 2.5，8.8Hz)， 7.53 (1H，s) ’ 8.06 (1H，br.s) ，11·92 (1H，s)。例469 :化合物編號469之化合物的製造除原料使用5 ·氯基水楊酸、及4 ·溴-2 -氟基苯胺外其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 5 · 1 % -410- (407) (407)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) ： ^ 7 · 〇 5 (1 H ’ d ’ J = 8.8 Hz)， 7.43-7.5 3 (2H，m)，7·64-7·7 1 (1H ’ m) ’ . 7.94 (1H，d，J = 1.5Hz) ，8.20 (1H，dd ’ J=r8.4，8·8Ηζ)， 10.70 (1H，s) ，12.16 (1H，s)。例4 70 :化合物編號470之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2 ’ 4_二（甲烷磺醯基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7.2 % ^-NMR (CDC13) : δ 3.13 (3Η，s) ，3·21 (3Η，s)， 7·04 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7.48 (1H，dd，J = 2.2，8.9Hz)， 7.62 (1H，d，J = 2,2Hz) ’ 8·24 (1 H，dd，J = 82.4，9·0Hz)， 8·56 (1H，d，J = 2.4Hz) ，8 · 9 1 (1 H，d，J = 8 · 9Hz)， 10.96 (1H，s) ，1 1.57 (1H，s)。例471 :化合物編號471之化合物的製造將 5 -氯基水楊酸（87mg，〇.5mmol) 、2，2 -二（3-胺基-4-甲基苯基）-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷（363mg ，lmmol)、三氯化磷（44//1，〇_5mmol)、甲苯（4ml )之混合物經4小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=5 : 1 )精製，得標的化合物之白色（16mg，4.9% )。除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-4，5 -二甲氧基苯腈外，其 -411 - (408) (408)200407112 他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物.。( 後述實施例529 ’化合物編號5 29之化合物係以副產物方式製得） · ^-NMR (DMSO-d6) ； 5 2·34(6Η，s) v’， 7.04 (4H，d，J = 8.8Hz) ，7.39 (2H，d，J = 8.4Hz)， 7.48 (2H，d，J = 2.9，8.8Hz) ，7.96 (2H，d，J = 2.9Hz)， 8.19 (2H，s) ，10.44 (2H，s) ，12.17 (2H，s) o 例4 7 2 :化合物編號4 7 2之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及6 -胺基-2，2，3，3 -四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二8-羥基喹啉外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 0.1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7.48 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7.5 0 (1H，d，J = 9 · OH z)， 7.59 (1H，dd，J = 8.8，2·2Ηζ) ，7 · 86 (1H，d，J = 2.7Hz)， 7·92 (1H，d，J = 2.2Hz) ，1〇·59 (1H，s)， 11.55 (1H，s)。例4 7 3 :化合物編號4 7 3之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-5 -氯基二苯甲酮外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 7.6 % -412- (409) (409)200407112 ^-NMR (DMSO-d6) : (5 6 · 9 6 (1 H，d，J = 8 · 7 H z)， 7.43 (1H，dd，J二8.7，3·0Ηζ) ，7·49-7‘56 (3H，m)， 7.64-7.75 (5H，m) ，8·21 (1H，d，J = 9.3Hz)， 1 1·21 (1H，s) ，1 1.83 (1H，s)。例4 7 4 :化合物編號4 7 4之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-溴-4-氟基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 7 · 1 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 7 (1 Η，d，J = 9 · 0Hz)， 7.31-7.38 (1H，m) ，7·5 1 (1 H，dd，J = 9·0，3 ·0Hz)， 7·72 (1H，d，J = 8.1，3.0Hz) ，8·00 (1H，d，J = 3.0Hz)， 8.23 (1H，dd，J = 9.3，5.4Hz) ，10·70 (1H，s)， 12.24 (1H，s)。例4 7 5 :化合物編號4 7 5之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -己氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：74.8% 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 〇 · 8 8 (3 Η，t，J = 6.6H z)， 1.28-1.46 (6H，m) ，2.49-2.52 (2H，m)， 3.95(2H，t，J = 6·6Hz) ，6.9 1-6·96 (2H，m)， 7·00 (1 H，d，J = 8·8Hz) ’ 7·46 (1H，dd，J = 8.8，2.9Hz)， 7.55-7.61 (2H，m) ，8.00 (1H，d，J = 2.9Hz)， -413- (410) 200407112 10.31 (1H，s) ，12.03 (1H，s)。例476 :化合物編號476之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，2-二（3-胺基苯基 )-1，1，1，3，3，3 ·六氟丙烷外，其他皆依實施例16 相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 4.5 %

iH-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 99 (2H，d，J = 8.8Hz)， 7.11 (2H，d，J = 8.0Hz) ，7·45 (2H，dd，J = 8.8，2.6Hz)， 7·50(2Η，t，J = 8.4Hz) ，7·86 (2H，d，J = 2.6Hz)， 7.88-7.91 (4H，m) ，10.53 (2H，s) ，11.56 (2H，s)。例4 7 7 :化合物編號4 7 7之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2，4，5 -三氯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。籲產率：3 8.9 % ]H-NMR (CDCls) : (5 7 · 02 (1 Η，d，J = 8 ·6Ηζ)， 7.46 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7·49 (1H，s)， 7·57 (1H，s) ，8.41 (1H，br.s) ，8.63 (1H，s)， 11.42 (1H，s)。例4 7 8 :化合物編號4 7 8之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -異丙基苯胺外，其 -414- (411) (411)200407112 他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：5 5 . 3 % JH-NMR (DMSO-d6) : δ 1 ·22 (6Η，d，J = 6.9Hz)， 2.76-2.94 (1H，m) ，7·0 1 (1 H，d，J = 8· 6Hz)， 7.04 (1H，d，J = 7.9Hz) ，7.29(1H，t，J = 7.9Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 8.6，2.6Hz) ，7·54 (1H，d，J = 7·9Hz)， 7.57 (1H，s) ，7.98 (1H，d，J = 2.6Hz) ，10.37 (1H，s)， 1 1 ·90 (1H，brs)。例4 7 9 ·化合物編號4 7 9之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及胺基苄腈外，其他皆依實施例1 ό相同操作方法進行，得標的化合物。產率：45.6% 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 6Hz)， 7.47 (1H，dd ’ J = 8.6，2·6Ηζ) ，7.83 (1H，d，J = 2.6Hz)， 7.84 (2H ’ d ’ J = 8.9Hz)，7.92 (2H，d，] = 8.9Hz)， 10·71 (1H，s) ，11.59 (1H，brs)。例480 :化合物編號48〇之化合物的製造除原料使用％氯基水楊酸、及3-胺基苄腈外，其他白依貝施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 7.1 °/0 tNMR(DMS〇-d6)j 7〇3(iH，d，J = 87Hz)， 7·48 (1H，dd ’ 】 = 9·〇，2.7Hz)，7·56-7·63 (2H，m)， -415- (412) 200407112 7.88 (1H，d，J = 2.7Hz) ，7.9 5 - 8 · 02 (1 H，m)， 8.20-8.21 (1H，m) ，10.62 (1H，s)， 1 1.57 (1H，s)。例4 8 1 :化合物編號4 8 1之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3，4-二甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物

〇產率：7 3 . 3 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 3.75 (3H，s) ，3.76 (3H，s)， 6.95 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7 ·0 1 (1 H，d，J = 9 ·0Hz)， 7.24 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7 · 3 8 (1H，d，J = 2 · 1 Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，8·00 (1H，d，J = 2·4Hz)， 10.30 (1H，s) ，12.01 (1H，s)。

例482 :化合物編號4 82之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-胺基苯基乙酸乙酯外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 6.1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 1 · 1 9 (3Η，t，J = 7.5Hz)， 3.64 (2H，s) ，4.08 (2H，q，J = 7.2Hz)， 7.01 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.26 (2H，d，J = 8 ·7Ηζ)， 7.47 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，7.64 (1H，d，J = 8.4Hz)， -416- (413)200407112 7.96 (1H，d，J = 2.‘4Hz) ，10.40 (1H，s)， 1 1.87 (1H，s)。例4 8 3 :化合物編號4 8 3之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-[(三氟甲苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行化合物。產率：6 7 · 1 % h-NMR (CDC13) : (5 7.01 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7.42 (1H，dd，J = 8.9，2·3Ηζ) ，7·47-7·53 (2H，m 7·51 (1H，d，J = 2.3Hz) ，7·76 (1H，dt，J = 7.6， 7.88 (1H，brs) ，7.92 (1H，s) ，11.64 (1H，s) 例4 84 :化合物編號484之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-[(三氟甲苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行化合物。產率：6 3.2 % ]H-NMR (CDC13) : 5 7·01 (1H，d，J = 8.9Hz) 7·43 (1H，dd，J = 8.9，2·3Ηζ) ，7.50 (1H，d，J = 7.70 (4H，s) ，7.90 (1H，brs) ，11.60 (1H，s) 例4 8 5 :化合物編號4 8 5之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -(三氟甲基）硫基] ’得標的 2.0Hz) 基）硫基] ’得標的 2.3Hz) 院磺醯基 -417- (414) (414)200407112 )本胺外’其他皆依貫施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 8.7 % 】H-NMR (DMSO-d6):占 7.04 (1H > d ^ J = 8.6Hz)， 7·49 (1H，dd，J = 8.6，2·6Ηζ) ，7·8〇 (iH，d，J = 2.6Hz)， 8·12 (2H，d，J = 9.4Hz) ，8.17 (2H，d，j = 9.4Hz)， 8.16 (1H，s) ，10.95 (1H，s) ，11.37 (1H，brs)。例4 8 6 ·化合物編號4 8 6之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3，4 _二氟基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：75.4% 1 Η-NMR (D M S Ο，d 6) : (5 7 · 02 (1 Η，d，j = 8 · 9Hz)， 7.39-7.51 (3H，m) ，7.85-7.93 (2H，m) ，10.51 (1H，s) ，1 1.60 (1H，s)。

例4 8 7 :化合物編號4 8 7之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -乙炔基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 5 · 8 % JH-NMR (DMSO-d6) ： (5 4.22 (1H，s)， 7.02 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7 · 25 (1H，d，J = 7 · 6Hz)， 7·39(1Η，t，J = 7.6Hz) ，7.47 (1H，dd，J = 8.6，2.6Hz)， 7.70 (1H，d，J = 7.6Hz) ，7.89 (1H，s)， -418 - (415) 200407112 7.91 (1H，d，J = 2.6Hz) ，10.46 (1H，s)， 11.69 (1H，s)。例4 8 8 :化合物編號488之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4- ( sec-丁基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物

產率：4 0.1 % W-NMR (DMSO-d6) : 0.77 (3H，t，J = 7.4Hz)， 1·19 (3H，d，J = 6.9Hz) ，1 ·50-1 ·6 1 (2H，m)， 2.52-2.62 (1H，m) ，7·01 (1H，d，J = 8.9Hz)， 7·20 (2H ’ d ’ J = 8.6Hz) ’ 7·47 ΠΗ，dd，J = 8.9，2·6Ηζ) 7 · 60 (2H，d ’ J = 8 ·6Hz) ’ 7 · 9 8 (1 H，d，j:2 6Hz), 10.36 (1H，s) ，1 1·94 (1H，brs) 〇例4 89 :化合物編號4S9之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3务4·甲氧基苯胺外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：7 5 · 7 % ，J = 9.2Hz)， J = 2.6Hz)， ’ br.s)， ]H-NMR (CDC13) : δ 6.98 (2Η，t 7.3 8-7.44 (2H，m) ，7.47 (1H，d， 7·66 (1H，d，J = 2·6Hz) 5 7.73 (1H 11.83 (1H，s)。 -419- (416) 200407112 例490 :化合物編號490之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基二苯甲酮外’ 其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 4.3 % ^-NMR (DMSO-d6) ： 5 7.0 2 (1 Η，d，J = 8 · 6H z)， 7·48 (1H，dd，J = 9.1，2.6Hz) ，7·52-7·62 (4H，m)，

7·68·7·79 (3H，m) ，7.93 (1H，d，J = 2.6Hz)， 8.02 (1H，d，J二7·9Ηζ) ，8.16 (1H，s) ，：10.60 (1H，s)， 11·68 (1H，brs)。例491 :化合物編號491之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-甲氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 3.5 %

]H-NMR (DMSO-d6) : δ 3·76 (3Η，s)， 6.69-6.75 (1H，m) ，7·01 (1H，d，J = 8.6Hz)， 7.25-7.28 (2H，m) ，7·39 (1H，s)， 7·47 (1H，dd，J = 8.6，2·6Ηζ) ，7·94 (1H，d，J = 2.6Hz)， 10.39 (1H，s) ，1 1.81 (1H，brs)。例4 92 :化合物編號492之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 ’ -胺基乙醯替苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物 -420- (417) 200407112 產率：3 6.2 % 1 Η-NMR (DM S Ο - d6) : (5 2.50 〇H » s)， 7.01 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7 ·47 (1 H，dd，J = 8·6，2·6Hz)， 7.57 (2H，d，J = 9.1Hz) ，7.61 (2H，d，J = 9.1Hz)， 7·98 (1H，d，J = 2.6Hz) ，9.95 (lH，s) ，10.38 (1H，s)， 11.99 (1H，brs)。

例4 9 3 :化合物編號4 9 3之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及硫基醯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 5 · 7 % ]H:NMR (DMSO-d6) 7·03 (1Η，d，J = 8.9Hz)， 7·31 (2H，s) ，7.47 (1H，dd，J：=8.9，2.3Hz)， 7·81 (2H，d，J = 8.9Hz) ，7.89 (2H，d，】 = 8·9Ηζ) ’

7·89 (1H，d，J = 2.3Hz) ，10.70 (1H，s)， 11.55 (1H 5 brs)。例4 94 :化合物編號494之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2- ( 4-胺基苯基）“ ’ 1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物（與後述之實施例498 ’化合物編號4 9 8之化合物的混合物分離而得）。產率：1 1 . 7 % -421 - (418) (418)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 2 (1 H，d，J = 8 · 6Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 8.6，2.6Hz) ，7.68 (2H，d，J = 8.7Hz)，. 7.85 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7.9 1 (1 H，d，J = 2 · 6Hz)， 8.69 (1H，s) ，10.62 (1H，s)。例495 :化合物編號495之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2-氯-4-硝基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 9.6 % 1H-NMR (CDC13) : (5 7 · 0 4 (1 Η，d，J = 8 · 9Hz)， 7.4 7 (1H，dd，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7.54 (1H，d，J = 2.3Hz)， 8.25 (1H，dd，J = 2.6，8.9Hz) ，8 · 3 9 (1H，d，J = 2 · 3Hz)， 8.73 (1H，d，J = 9.2Hz) ，8·76 (1H，br.s)， 1 1.22 (1H，s)。例496 :化合物編號496之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，4-二氟基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : (5 7.0 5 (1 Η，d d，J = 1 · 7，8 · 9H z)， 7.15 (1H，dt，J = 1.7，9·2Ηζ)， 7·41 (1H，ddd，J = 2.3，8.9，9·2Ηζ)， 7.51 (1H，dt，J = 2.3，8·9Ηζ) ，7.98 (1H，d，J = 2.3Hz)， 8.11 (1H，dd，J = 8.9，15.1Hz) ，10.59 (1H，s)， -422- (419) 200407112 12·13 (1H，s)。例497 :化合物編號497之化合物的製造甲氧基），得標的除原料使用5-氯基水楊酸、及(二戴$ 苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進5 化合物。產率：8 5.9 % ]H-NMR (DMSO-d6) ： 5 7 · 〇 1 (1 Η，d，J = 8.6Hz) 7.19(1H，t，J = 74.2Hz) ，7.20 (2H，d，J = 8.6Hz) 8.9Hz)，

7·47 (1H，dd，J = 8.6，2.6Hz) ，7·74 (2H，d，J 7.94 (1H，d，J = 2.6Hz) ’ 10.47 (1H，s)， 11.80 (1H，brs)。例498 :化合物編號498之化合物的製造化合物油於前述實施例494中，將化合物編號494 ；混合物中分離而製得。產率：1 1 . 6 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 2 (1 Η，d，J = 8 · 6H z) 8.1Hz)，

7·46 (1H，dd，J = 8.6，2.3Hz) ，7.83 (2H，d，J 7·88 (1H，d，J = 2.3Hz) ，7.95 (2H , d，J = 8· 1Hz) 7·88 (1H，d，J = 2.3Hz) ，7.95 (2H，d，J = 8.1Hz) 10.71 (1H，s)。例4 9 9 ··化合物編號4 9 9之化合物的製造 -423- (420) 200407112 除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -(甲基硫基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7.2 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 2.49 (3H，s)， 7.00-7.05 (1 H，m) ，7.0 1 (1H，d，J = 8 ·9Ηζ)， 7·31(1Η，t，J = 7.9Hz) ，7.46 (1H，dd，J = 8.9，2·6Ηζ)，

7·44-7·49 (1H，m) ，7 · 6 8 (1 H，d，J= 1 · 7Hz)， 7.93 (1H，d，J = 2.6Hz) ，10·47 (1H，s)。例5 00 :化合物編號5 00之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-甲烷磺醯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物產率：2 8.6 %

】H-NMR (DMSO-d6) : 5 3.20 (3H，s)， 7.03 (1H，d，J = 8.3Hz) ，7.4 8 (1 H，d d，J 二 8 · 3，2 · 6Hz) 7.87 (1H，d，J = 2.6Hz) ’ 7.92 (2H，d，J = 8.9Hz)， 7.98 (2H，d，J = 8.9Hz) ，10.75 (1H，s)， 1 1·45 (1H，brs)。例5 0 1 :化合物編號5 0 1之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-4 -甲基二苯甲酮外，其他皆依實施例I 6相同操作方法進行，得標的化 -424- (421) (421)200407112 合物。產率：8.7 % 】H-NMR (CDC13) : 5 2.50 (3H，s)， 6·98 (1H，d，J = 8.3Hz) ，6 · 9 9 (1 Η，d，J = 7 · 3 Hz)， 7.39 (1H，dd，J = 2.0，8.6Hz) ，7 · 4 8 - 7 · 64 (4H，m)， 7.72 (2H，d，J = 7.6Hz) ，7.8 3 (1H，d，J = 2· 3Hz)， 8·57 (1H，s) ，12.18 (1H，s) ，1 2·34 (1 H，br·s)。例5 02 :化合物編號5 02之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基-N-丁基苯硕醯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 6.7 % 1H-NMR (DMS 0-d6) : 5 0 · 8 0 (3H，t，J = 7 · 3Hz)， I. 17-1.41 (4H，m) ，2·73·2· 80 (2H，m)， 7.03 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7·48 (1 H，dd，J = 8.9，2.0Hz)， 7.53-7.64 (2H，m) ，7 · 8 7 - 7.9 2 ( 1 H，m)， 7·92 (1H，d，J = 2.0Hz) ，8.27 (1H，s) ，10.62 (1H，s)， II. 63 (1H，s)。例5 03 :化合物編號5 03之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-(苄氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物 -425- (422) (422)200407112 產率：6 8 . 5 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 5.11 (2H，s) ，6.7 9 - 6.8 3 (1 H，m) 、7.01 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7.27-7.49 (9H，m)， 7.93 (1H，d，J = 3.0Hz) ，10.40 (1H，s)， 11.79 (1H，brs)。例5 04 :化合物編號504之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及4-(4-胺基苯基）_4-甲基苯硕醯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：4 0.6 % ^-NMR (DMSO-d6) : δ 2·33 (3Η，s)， 6.99 (1H，d，J = 8.6Hz) ，7.07 (2H，d，J = 8.6Hz)， 7·34 (2H，d，J = 8.3Hz) ，7·45 (1H，dd，J = 8.6，2.1Hz)， 7.53 (2H，d，J = 8.6Hz) ，7.63 (2H，d，J = 8 · 3Hz)， 7.90 (1H，d，J = 2.1Hz) ，10.14 (1H，s)， 10.33 (1H，s) ，11.81 (1H，brs)。例5 0 5 :化合物編號5 0 5之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及4 -(嗎啉基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：2 9 · 8 % 】H-NMR (DMSO-d6) : ό 3 · 〇 9 (4H，t，J = 4 · 6Hz)， -426- (423) (423)200407112 3·74(4Η，t，J = 4.6Hz) ，6.94-7.01 (3H，m)， 7·46 (1H，dd，J = 8.9，2·6Ηζ) ，7·55 (2H，d，J = 8.9Hz) 8.01 (1H，d，J = 2.6Hz) ，10.29 (1H，s)， 12.10 (1H，brs) o 例5 0 6 :化合物編號5 〇 6之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 · ( t e r t - 丁基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 6.1 % !H-NMR (CDCls) : (5 1·35 (9H，S)， 6.99 (1H，d，J = 8.9Hz) ，7·24-7·28 (1H，m)， 7.32-7.35 (1H，m) ，7·40 (1 H，dd，J = 8.9，2·3Hz)， 7.46-7.50 (2H，m) ，7.5 1 (1 H，d，J = 2.3Hz)， 7.81 (1H，brs) ，1 1.94 (1H，s)。例5 07 ··化合物編號5 07之化合物的製造除原料使用5 -氣基水楊酸、及3-(5 -甲基D夫喃-2_基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 1 .1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2·36 (3H，s)， 6.22-6.23 (1H，m) ，6.81 (1H，d，j = 3.〇Hz)， 7.02 (1H，d，J = 8.9Hz) ? 7.36-7.51 〇h » m)， -427« (424) 200407112 7.58-7.61 (1H，m) ，7·99-8·0 1 (2H，m)， 10.49 (1H，s) ，1 1.85 (1H，brs)。例5 0 8 :化合物編號5 0 8之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 - ( 1 -羥基乙基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。

產率：3 7.6 % 1H-NMR (DMSO-d6) : (5 1 · 8 0 (3H，d，J = 6 · 6Hz)， 5.33 (1H，q，J = 6.6Hz) ，7.0 1 (1 H，d，J = 8 · 9Hz)， 7.25 (1H，d，J = 7.9Hz) ，7.3 8 (1H，t，J = 7 · 9Hz)， 7.47 (1H，dd，J = 8.9，2.3Hz) ，7.65 (1H，d，J = 7 · 9Hz)， 7.85 (1H，s) ，7.96 (1H，d，J = 2.3Hz) ，10.48 (1H，s)， 1 1.80 (1H，brs)。例5 09 :化合物編號5 09之化合物的製造 Φ 除原料使用5-氯基水楊酸、及3-胺基苯碾醯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 8.7% ]H-NMR (DMSO^d6) : (5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 9H z)， 7.41 (2H，s) ，7·48 (1H，dd，J = 8.9，2·6Ηζ)， 7.54-7.62 (2H，m) ，7 · 84-7.8 8 (1H，m)， 7·93 (1H，d，J = 2.6Hz) ，8.30 (1H，s) ，10.64 (1H，s)， 11.68 (1 H 5 brs) 0 -428- (425) 200407112 例5 1 0 :化合物編號5 1 0之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -(三氟甲烷磺醯基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 2 · 6 % !H-NMR (DMSO-d6) : 5 7·〇3 (1H，d，J = 8.6Hz)， 7·48 (1H，dd，J = 8.6，2.6Hz) ，7.82-7.88 (3H，m)，

8.23-8.26 (1H，m) ，8·67 (1H，s) ，10.88 (1H，s)， 1 1.45 (1H，brs)。例5 1 1 :化合物編號5 1 1之化合物的製造除原料使用5_氯基水楊酸、及2 -溴- 4-(三氟甲氧基 )苯胺外，其他皆依貫施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 7.1 %

^-NMR (CDCh) ： δ 7·〇2 (1Η，d，J = 8.9Hz)， 7.26-7.31 (1H，m) ，7·44 (1H，dd，J=：8.9，2.6Hz)， 7·53 (2H，d，J = 2.6Hz) ，8·41 (1H，bi*s)， 8.42 (1H，d，J = 8.9Hz) ，11.57 (1H，s)。例5 1 2 :化合物編號5 1 2之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3，4_ (二己氧基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。 -429- (426) (426)200407112 產率：6 0 · 5 % 1H-NMR (CDC13) : 5 0.91 (6H，t，J = 6.3Hz)， 1.34-1.61 (12H，m) ，1.76- 1. 89 · (4H，m)， 3·97·4·〇4 (4H，m) ，6 · 8 8 (1 H，d，J = 8.9 Hz)， 6.97-7.00 (2H，m) ，7.22 (1 H，d，J = 2 · 6Hz)， 7·38 (1H，dd，J = 8.9，2.6Hz) ，7.47 (1H，d，J = 2.6Hz)， 7·73 (1H，s) ，1 1·9 7 (1H，s)。例5 1 3 :化合物編號5 1 3之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3，4-二氯基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 6.4 % 1H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 3 (1 Η，d，J = 8 · 7 Η z)， 77.47 (1Η，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.61-7.70 (2H，m)， 7.86 (1H，d，J = 2.7Hz) ，8· 1 1 (1 H，d，J = 2· 1 Hz)， 10.56 (1H，s) ，11.53 (1H，s)。例5 1 4 :化合物編號5 1 4之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及3-己氧基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 8 · 2 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 0 · 8 9 (3Η，t，J = 7 · 0Hz)， 1·28-1·47 (6H，m) ，1 ·67- 1.76 (2Η，m)， 3 · 95 (2H，t，J = 6.6Hz) ，6·69-6.73 ( 1 H，m)， -430- (427) (427)200407112 7·01 (1H，d，J = 8.8Hz) ，7·21-7·28 (2H，m)， 7.39-7.40 (1 H，m) ，7·67 (1H，dd，J = 8.8，2.6Hz) 7·94 (1H，d，J = 2.6Hz) 1 1·80 (1H，s)。，10·34 (1H，s)， " 例5 1 5 :化合物編號5 1 5之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及5-乙氧基-4-氟-2-硝基苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 0.2 % ^-NMR (DMSO-d6) : 5 1 ·43 (3H，t，J = 7.0Hz)， 4·27(2Η，t，J = 7.0Hz)， 7·07 (1H，d，J = 8.8Hz)， 7.52 (1H，dd，J = 8.8，2·9Ηζ) ，7 · 95 (1Η，d，J = 2 · 9Hz)， 8.15 (1H，d，J二 11.4Hz) ，8.57 (1H，d，J = 8.4Hz)， 12.16 (1H，s) ，12.26 (1H，s)。例5 1 6 :化合物編號5 1 6之化合物的製造除原料使用5 -氣基水楊酸、及4 -經基-3-甲基-1-奈基胺外，其他皆依實施例合物。產率：5.9% 1 6相同操作方法進行，得標的化】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.38 (3H，s)， 7.03 (1H，d，J = 9.3Hz) ’ 7·43 (2H，s)， 7.46 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·50-7·54 (2Η，m)， -431 - (428) (428)200407112 7·67 (1H，d，J = 2.1Hz) ，7·78 (1H，dd，J = 6.0，2.7Hz)， 8·〇3 (1H，brs) ，8.18 (1H，dd，J = 6.0，3.6Hz)， 1 1 · 9 8 (1 H，b r s) ° 例5 1 7 :化合物編號5 1 7之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻：國際公開第99/65449號說明書。籲例5 1 8 :化合物編號5 1 8之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻··國際公開第99/65449號說明書。例5 1 9 :化合物編號5 1 9之化合物的製造本化合物爲公知化合物。 φ 記載製造方法之文獻：國際公開第99/65449號說明例5 20 :化合物編號520之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻··國際公開第99/65449號說明

-432- (429) (429)200407112 例5 2 1 :化合物編號5 2 1之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻：國際公開第99/65449號說明書。例5 22 :化合物編號522之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻：國際公開第99/65449號說明書。例5 23 :化合物編號5 23之化合物的製造本化合物爲公知化合物。記載製造方法之文獻：國際公開第99/65449號說明書。例5 24 :化合物編號524之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及[胺基聯苯外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行’得標的化合物° 產率：5 2 · 4 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7.0 3 (1 Η ’ d ’ J = 8.7 H Z) ’ 7·44·7·38 (1H，m) ，7 · 4 4 - 7 · 5 1 (3 H ’ m) ’ 7.67-7.72 (4H，m)，7·82 (2H，d，J:=8.7Hz) ’ 7·98 (1H，d，J = 2.4Hz) ，10.49 (lH ’ s) ’ 1 1·84 (1H，s)。 -433- (430) (430)200407112 例5 2 5 :化合物編號5 2 5之化合物的製造將5-磺醯水楊酸（218mg，lmmol) 、3，5-二（三氟甲基）苯胺（229mg，lmmol )、三氯化磷（8 8 // 1， lmmol ) 、〇-二甲苯（5ml )之混合物經3小時加熱迴流。將反應混合物冷卻至室溫後，使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=3 : 1 )精製，得標的化合物之白色固體（29mg，9.2% )。 W-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 5 (1 Η，d，J = 8 · 8Hz)， 7.65 (2H，s) ，7.73 (1H，s) ，7.81 (1H，s)， 7.82 (1H，dd，J = 8.7，2·5Ηζ) ，8.23 (1H，d，J = 2.5Hz)， 8.38 (2H，s) ，：10.87 (1H，s) ，11 · 1 5 (1 H，brs)。例5 26 :化合物編號5 26之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及2，4-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6.9 % 】H-NMR (CDC13) : (5 7 · 03 (1Η，dd，J = 8·7，0·6Hz)， 7.43-7.48 (2H，m) ，7·91 (1H，d，J = 9.0Hz)， 7.96 (1H，s) ，8.42 (1H，s) ，8.49 (1H，d，J = 8.7Hz)， 11.26 (1H，s)。例5 27 :化合物編號5 2 7之化合物的製造除原料使用3-苯基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基） -434- (431) (431)200407112 苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：64.6% 】H-NMR (DMSO-d6) :5 7.12(1H，t，J = 8.1Hz)， 7·37(1Η，tt，J = 7.5，1·5Ηζ) ，7.43-7.48 (2H，m)， 7.56-7.60 (3H，m) ，7.91 (1H，s)， 8·07 (1H，dd，J = 8.1，1.5Hz) ，8.48 (2H，s)， 1 1.00 (1H，s) ，12.16 (1H，s)。例52 8 :化合物編號52 8之化合物的製造除原料使用4-氟基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 5.7 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 6 · 8 1 - 6 · 9 0 (2 Η，m)， 7·84 (1H，s) ，7.93 -7.98 (1 H，m) ，8.45 (2H，s)， 10.78 (1H，s) ，1 1·81 (1H，s)。例5 29 :化合物編號529之化合物的製造於前述實施例471中，將化合物編號471之化合物由混合物分離而製得。產率：9.4 % JH-NMR (CD3〇D) : 5 2·16 (3H，s) ，2·34 (3H，s)， 6.69 (1H，d，J = 8.2Hz) ，6·76 (1H，brs)， -435- (432) (432)200407112 6.95 (1H，d，J = 8.8Hz)，，7.02 (1H，d，J = 8.0Hz)， 7.15 (1H，d，J = 8.2Hz) ，7.29 (1H，d，J = 8.2Hz) ， · 7.37 (1H，dd，J = 8.8，2.6Hz) ，7·97 (1H，d，J = 2.6Hz)， 7.98 (1H，s)。例5 3 0 :化合物編號5 3 0之化合物的製造除原料使用5-氯基水楊酸、及34胺基-3-(三氟甲氧基）苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 5 · 2 % iH-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 1 3 (1 Η，d，J = 8.8Hz)， 7.54 (1H，dd，J = 8.8，2·6Ηζ)， 7·94 (1H，dd，J = 8,4，1.6Hz) ，7·95 (1H，d，J = 2·6Hz)， 8.15(1H，t，J=1.5Hz) ，8.75 (1 H，d，J = 8.8Hz)， 1 1.25 (1H，s) ，12.45 (1H，s)。例531 :化合物編號531之化合物的製造除原料使用5·氯基水楊酸、及4-[2-胺基-4-(三氟甲基）苯氧基]苄腈外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 1 . 6 % ]H-NMR (CD3〇D) : (5 6.88 (1 H，d，J = 8.6Hz)， 7·19 (2H，d，J = 8.9Hz) ，7.24 (1H，d，J = 8.6Hz)， 7.33 (1H，dd，J二8.8，2·8Ηζ)， •436- (433) (433)200407112 7.46 (1H ， dd， J = 8.9 ， 1·9Ηζ) ， 7 ·76 (2li， d， j = 8 9Hz)， 7.98 (JH，d，J = 2.7Hz) ，8·96 (1H ’ s)。例5 3 2 :化合物編號5 3 2之化合物的製造除原料使用5 -氯基水楊酸、及3 -胺基_ 4 - ( 4 4氧基苯氧基）三氟化苄外，其他皆依實施例1 6相同操f乍方法進行，得標的化合物。產率：8 8 · 1 % ]H-NMR (CDC13) : δ 3.85 (3Η，s)， 6.81 (1Η，d，J = 8.5Hz) ，6·97-7·02 (3H，m)， 7·08 (2Η，d，J = 8.8Hz) ，7.30 (1H，m)， 7.40 (1H，dd，J = 8.8，1.9Hz) ，7·45 (1H，d，J = 2.2Hz)， 8.70 (1H，s) ，8.78 (1H，d，J=1.6Hz)， 1 1.76 (1H，s)。例5 3 3 :化合物編號5 3 3之化合物的製造除原料使用水楊酸、及2，5 -二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：4 7.8 % ]H.NMR (CD3OD) : (5 7.00-7.06 (2H，m)， 7.48 (1H，dt，J二 1.5，7·5Ηζ) ，7·47 (1Η，d，J = 8.4Hz) ’ 8.01 -8.08 (2H 5 m) ，8.79 (1H，s) ，11.09 (1H，s)， 12.03 (1H，s)。 -437- (434) (434)200407112 例5 3 4 :化合物編號5 3 4之化合物的製造 (1) 2 -胺基- 4-(2，4 -二氯基苯基）噻唑除原料使用2 5，4 ’ -二氯基乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 9 5 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物〇產率：9 7 · 1 % 1H-NMR (CDC13) : 5 5·01 (2H，s) ，7.09 (1H，s)， 7·28 (1H，dd，J二8.4，2·1Ηζ) ，7.45 (ιη，d，J = 2· 1 Hz)， 7·82 (1H，d，J = 8.4Hz)。 (2) 5 -氯-2-經基-N-[4- ( 2 ’ 4 - 一氣基苯基）嚷Π坐-2 -基] 苯并醯胺（化合物編號534 ) 除原料使用5 -氣基水楊酸、及2 -胺基-4- (2，4 -二氯基苯基）噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8.0% 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 8 (1 Η，d，J = 8 · 7 H z)， 7.50-7.55 (2H，m) ，7·72-7·76 (2H，m)， 7.91 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7·95 (1H，d，j = 2.4Hz)， 11·87 (1H，brs) ，12.09 (1H，brs)。例5 3 5 :化合物編號5 3 5之化合物的製造除原料使用3-異丙基水楊酸、及3，5-二（三氟甲基 )苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標 -438- (435)200407112 的化合物。產率：9 9.2 % 】H-NMR (CDC13) : 5 ] .26 (6H， d， J二6·9Ηζ)， 3·44(1Η，Hept，J 二6.9Hz) ，6.92( 1 H，t，J = 7 · 8Hz) 7.38 (1H，dd，J = 8.1，1·2Ηζ) ，7.44 (1H，d，J = 7.69 (1H，s) ，8.13 (3H，s) ，1 1.88 (1H，s)。例5 3 6 :化合物編號5 3.6之化合物的製造於N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基- 3· 并醯胺（化合物編號535，100mg，0.26mmol) 碳（5ml )溶液中，於氬氣環境下，加入溴（： 0.28mmol)與鐵粉（1.7mg，0.03mmol)，並於拌2小時。反應混合物使用乙酸乙酯稀釋。乙酸用水、飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。壓餾除所得之殘渣使用己烷/乙酸乙酯晶析，合物之白色固體（ll〇mg，91.5% )。 ]H-NMR (CDCls) ： <5 1 ·25 (6H，d，J = 6.9Hz)， 3·39(1Η，Hept，J = 6.9Hz) ，7.49-7.51 (2H，m)， 7.71 (1H，brs) ，8· 11 -8_ 1 4 (2H，m)， 1 1.81 (2H，brs)。例5 3 7 :化合物編號5 3 7之化合物的製造於N-[3，5·二（三氟甲基）苯基卜2·羥基- 3· 醯胺（化合物編號3 28，150mg，0.41mmol )之 7.5Hz)，異丙基苯之四氯化 4.4// 1 5 室溫下攪乙酯層使將溶媒減得標的化 -甲基苯并甲醇/水（

-439- (436) (436)200407112 3 : 1 )之混合溶液（5 m 1 )中，加入N -溴基號拍酸醯亞胺 (88.2mg，0.5 0mmol )，並於室溫下攪拌1 〇分鐘。反應混合物使用乙酸乙酯稀釋。乙酸乙酯層使用1 〇 %硫代硫酸鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法 (η-己烷：乙酸乙酯=5 : 1 )精製，得標的化合物之白色粉末（167mg，9 1.5% )。 ^-NMR (CDC13) : δ 2·28 (3Η，s) ，7.47 (1Η，s)， 7·50 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.71 (1H，s) ，8.08 (1H，brs) ，8.13 (2H，s) ，1 1.71 (1H，s)。例5 3 8 :化合物編號5 3 8之化合物的製造 (1 ) 1· ( 3-硝基苯基）-5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑將 4，4，4-三氟-1-苯基-1，3-丁烷二酮（432.3mg， 2m mol) 、3 -硝基苯基肼鹽酸鹽（ 379.2mg，2mmol)、濃鹽酸（0.2ml )、乙醇（8ml )之混合物經2小時加熱迴流。反應混合物於冷卻後，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層使用水、飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=4 : 1 — 3 : 1 )精製，得標的化合物之薄黃白色粉末（631.5mg，94.7% )。】H-NMR (CDC13) : ά 6·80 (1H，s)， 7.23 -7.26 (2H，m) ，7.3 5 · 7 · 4 5 (3H，m)， 7·54(1Η，t，J = 8.4Hz) ，7.63 (1H，ddd，J = 8.1，1.8，1 ·2Ηζ) •440· (437) 200407112 ，8.19-8.25 (2H，m) 0 (2 ) 1- ( 3-胺基苯基）-5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑於1- ( 3-硝基苯基）-5-苯基-3-(三氟甲基）吡 0.59g，1 .77mmol ) 、5 % 鈀碳（0 · 0 6 g )中，加入乙 3ml )、乙醇（2ml )，並於氫氣環境下，在室溫下以時時間進行氫化。將不溶物濾除後，溶媒經減壓餾除之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙 2 : 1 )精製，得標的化合物之白色固體（491.1mg， % ) ° ]H-NMR (CDC13) : (5 3.78 (2H，s)， 6.54 (1H，ddd，J = 7.8，1.8，0·6Ηζ)， 6·65 (1H，ddd，J二8.4，2.4，0·9Ηζ)， 6.7 3-6.75 (2H，m) ，7 ·07(1 H，t，J = 8· 1 Hz)， 7.24-7.36 (5H，m)。 (3) 5 -氯-2-經基-N-{3-[5 -苯基- 3-(三氟甲基）d比I 基]苯基}苯并醯胺（化合物編號5 3 8 ) 除原料使用5 _氯基水楊酸、及〗—（3 _胺基苯基苯基-3 -(三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例1 6相作方法進行，得標的化合物。產率：7 4.4 % ]H^NMR (CDC13) : δ 6.77 (1Η，s)， 6.9 7 -7.03 (2Η，m) ，7 · 2 7 · 7 · 4 5 (8H，m)，口坐( 酸（ 2小所得酯= 9 1.4 _ 1 - )-5 _ 同操 -441- . (438) (438)200407112 7.65 (1H，ddd，J = 8.4，2.卜 0.9Hz) ，7.74( 1H，t，J = 2.1 Hz) ，7.93 (1H，s) ，1 1.63 (1H，s)。例5 3 9 :化合物編號5 3 9之化合物的製造 (1 ) 5- ( tert-丁基）-1-(4-硝基苯基）-3-(三氟甲基）吡唑除原料使用三氟-5，5-二甲基-2，4-己烷二酮、及4-硝基苯基肼鹽酸鹽外，其他皆依實施例5 3 8 (1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 4 · 7 % ^-NMR (CDC13) : 5 1.23 (9H，s) ，6.51 (1H，s)， 7.62 (2H，d，J = 9.0Hz) ，8.37 (2H，d，J = 9.0Hz)。 (2) 1-(4 -胺基苯基）-5- (tert -丁基）-3-(二氯甲基）吡唑除原料使用5- ( tert-丁基）-1- ( 4-硝基苯基）-3-( 三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例5 3 8 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 8.9 % ]H-NMR (CDCI3) : 5 1·20 (9H，s) ，4.00 (2H，br)， 6·40 (1H，s) ，6.69 (2H，d，J = 8.7Hz)， 7·14 (2H，d，J = 9.0Hz)。 (3 ) N_{4-[5- ( tert-丁基）-3·(三氟甲基）吡唑-1-基]苯 -442- (439) 200407112 基卜5-氯-2-羥基苯并醯胺（化合物編號5 3 9 ) 除原料使用5 -氯基水楊酸、及1- ( 5-胺基苯基），-5-(tert-丁基）-3-(三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例 1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率·· 5 7.6 % ]H-NMR (CDCls) : (5 1·23 (9H，S) ，6·47 (1Η，s)， 7·〇〇 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.40-7.44 (3H，m)，

7.57 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·72 (2H，d，J = 8.7Hz)， 8·15 (1H，s) ，1 1·58 (1H，s)。例5 4 0 :化合物編號5 4 0之化合物的製造除使用N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-3-苯基苯并醯胺（化合物編號527 )外，其他皆依實施例5 3 7相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 7.5 %

]H-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 3 6 - 7 · 5 0 (3 Η，m)， 7.55-7.59 (2H，m) ，7.7 1 (1Η，d，J = 2 · 1 Hz)， 7.93 (1H，brs) ，8.28 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·45 (2H，s) ，1 1·〇6 (1H，brs) ，1 2.1 6 (1H，brs) 0 例541 :化合物編號541之化合物的製造 (1 ) 2-胺基-4- ( 3，4-二氯基苯基）噻唑除原料使用3 ’，4 ’ -二氯基乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 9 5 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物 •443- (440) (440)200407112 產率：.7 7 · 8 °/〇 ^-NMR (DMSO-d6) : δ 7·17 ’(2H， s) ， 7·24 (1H， s)， 7·62 (1H，d，J = 8.4Hz) ，7.78 (1H ’ dd ’ J = ，2.7Hz)， 8.22 (1H，d，J = 2.4Hz)。 (2) 5-氯-2-羥基-N-[4- ( 3，4-二氣基苯基）噻唑-2-基] 苯并醯胺（化合物編號541 ) 除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基( 3，4-二氯基苯基）噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 5 .1 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 7 · 0 8 (1 Η，d ’ J = 8 · )， 7.52 (1H，dd，J = 8.7，2·7ζ) ，7·71 (1H ’ d，J = 8.4Hz)， 7·91 (1H，d，J = 1.8Hz) 5 7.94 (lH ? s) ’ 8·18 (1H，d，J = 1.5Hz) ，12·09 (2H ’ br) ° 例5 42 ··化合物編號5 42之化合物的製造 (1 ) 2_胺基-4·[4_ (三氟甲基）苯基]噻唑除原料使用4、（二氟甲基）乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 95 (〇相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 7 · 5 〇/〇】H-NMR (DMS〇-d6) J 7·18 ⑽，s)，7.26 (1H，s)， -444- (441) (441)200407112 7.72 (2H，d，J = 8.4Hz) ，8.00 (2H，d，J = 8.1Hz)。 (2 ) 5-氣-2-羥基-N-{4-[4-(三氟甲基）苯基]噻唑-2-基} 苯并醯胺（化合物編號542 ) 除原料使用5-氯基水楊酸、及2-胺基-4-[4-(三氟甲基）苯基]噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 6.0 % 1H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 0 9 (1 Η，d，J = 9 · OH z)， 7.53 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7.81 (2H，d，J = 8.4Hz)， 7.96 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7·98 (1H，s)， 8.16 (1H，d，J = 8.1Hz) ，1 1.91 (1H，bs)， 12.13 (1H，bs)。例5 4 3 :化合物編號5 4 3之化合物的製造 (1) 2-乙醯氧基-Ν-{4·[3，5-二（三氟甲基）吡唑-卜基] 苯基}-5-氯基苯并醯胺除原料使用2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸、及1-(胺基苯基）-3，5-二（三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例24 相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 7 · 8 % ]H-NMR (CDC13) : 5 2.36 (3H，s) ，7.78 (1H，s)， 7·14 (1H，d，J = 8.7Hz) ，7.48-7·51 (3H，m)， 7.77 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.83 (1H，d，J = 2.7Hz)， -445- (442) 200407112 8·25 (1H，s)。 1- (4-胺基苯基）-3，5··二（三氟甲基）吡唑]:請參考

Journal of Medicinal Chemistry ? 2 000 年，第 43 卷，第 16 號，ρ·2975-2981。]

(2) Ν-{4-[3，5-二（三氟甲基）吡唑-1-基]苯基}-5-氯-2-羥基苯并醯胺（化合物編號5 43 ) 除原料使用 2-乙醯氧基-Ν-{4-[3，5-二（三氟甲基）吡唑-1 -基]苯基} - 5 -氯基苯并醯胺外，其他皆依實施例2 (2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 3 . 1 % 1H-NMR (DMSO-d6) : 5 7 · 04 (1 Η，d，J = 8.7Hz)， 7.48 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7.63 (2H，d，J = 8.7Hz)， 7.84 (1H，s) ，7.89 (1H，d，J = 3.0Hz)，

7·94 (1H，d，J = 9.0Hz) ，10.65 (1H，s)， 1 1.58 (1H，s)。例5 44 :化合物編號5 44之化合物的製造 (1 ) 3，5-二（三氟甲基）-1- ( 3-硝基苯基）吡唑除原料使用六氟乙醯基丙酮、及3 -硝基苯基肼外，其他皆依實施例5 3 8 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 4.0 % -446- (443) (443)200407112 JH-NMR (CDCls) : 5 7.16 (1H，s)， 7·77 (1H，dd，J二 8.7，8.1Hz) ，7.8 8-7 · 9 1 (1 H，m)， 8.42-8.45 (2H，m)。 (2) 1-(3-胺基苯基）-3，5-二（三氟甲基）吡唑除原料使用3，5-二（三氟甲基）-1-(3-硝基苯基）吡唑外，其他皆依實施例5 3 8 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：7 3 · 1 % ^-NMR (CDCI3) : (5 3.8 9 (2H，s) ，6.77-6.87 (3H，m) ，7·04 (1H，s) ，7.26(1Η，t，J = 8.7Hz)。 (3) 2-乙醯氧基-Ν·{3-[3，5-二（三氟甲基）吡唑-1-基] 苯基}-5 -氯基苯并釀胺除原料使用 2-乙醯氧基-5-氯基苯甲酸、及1- ( 3-胺基苯基）-3，5 -二（三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例 24相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 4 · 4 % ]H-NMR (CDCI3) : ό 2·33 (3Η，s) ，7.09 (1Η，s)， 7.1 1 (1H，d，J = 9.0Hz) ，7.30 (1H，d，J = 7 · 8Hz)， 7.45-7.52 (2H，m) ，7·67 (1H，d，J = 8.4Hz)， 7.78 (1H，d，J = 2.4Hz) ，7.95 (1H，s)， 8·29 (1H，s)。 (444) (444)200407112 (4) N-{3-[3，5 -二（三氟甲基）吡唑-卜基]苯基卜5·氯· 2-經基苯并醯胺（化合物編號544 ) · 除原料使用2-乙醯氧基-Ν-{3-[3，5-二（三氟甲基）吡唑-1 -基]苯基卜5 -氯基苯并醯胺外，其他皆依實施例2 (2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：6 9.9 % JH-NMR (CDC13) : δ 7.01 (1Η，d，J = 8.7Hz)， 7.10(lH，s) ，7.34-7.37(lH，m)， ⑩ 7.42 (1H，dd，J = 8.7，2·4Ηζ) ，7·50 (1H，d，J = 2.4Hz) 5 7.56(1H ’ t，J = 8.1Hz) ，7·69·7·73 (1H，m)， 7.95-7.98 (2H，m) ，1 1·57 (1H，s) 0 例545 :化合物編號545之化合物的製造 (1) 2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯於 4-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯（904mg，4.5mmol )、苯基硼酸（ 500mg，4.1mmol)、碳酸鉋（2.7g，8.2mmol )之N，N -二甲基甲醯胺（15ml)溶液中，於氬氣環境下，加入二氯基二（三苯基膦）鈀（29mg，〇.〇4mmol )，並於120 °C下攪拌8小時。反應混合物冷卻至室溫後，並使用乙酸乙酯稀釋。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=1 0 : 1 )精製，得標的化合物之無色油狀物（41 Omg，41.2% ) -448- (445) (445)200407112 ^-NMR (CDCls) : ^ 3.91 (3H，s) ，3·98 (3H、s)， 7.17 (1H，d，J = 1.5Hz) ，7.20 (1H，dd，J = 8· 1，1 ·5Ηζ)， 7.31-7.50 (3H，m) ，7.59-7.63 (2H，m)， 7.89 (1H，d，J = 8.1Hz)。 (2 ) 2-甲氧基-4-苯基苯甲酸於 2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯（410mg，1.69mmol )之甲醇溶液（5ml )中，加入2當量氫氧化鈉水溶液（ 5ml)，並經1小時加熱迴流。反應混合物冷卻至室溫後，將溶媒減壓餾除。所得殘渣中加入2當量鹽酸，濾取析出之結晶，得標題化合物之粗產物（371 mg，96.0% )。 W-NMR (DMSO-d6) : (5 3·93 (3H，s)， 7·29 (1H，d，J = 8.1，1·5Ηζ) ，7·34 (1H，d，J= 1 ·5Ηζ)， 7.40-7.5 3 (3H，m) ，7.73-7.77 (3H，m)， 12.60 (1H，s)。 (3 ) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基·4_苯基苯并醯胺除原料使用2-甲氧基-4-苯基苯甲酸、及3，5_二（三氟甲基）苯胺外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 7 · 5 % !H-NMR (CDCls) ： (5 4.19,（3H，s) > 7.25 (iH , m)， 7.38-7.53 (4H，m) ，7.62-7.65 (3H，m)， -449- (446) (446)200407112 8.12 (2H，s) ，8·35 (1H，d，J = 8.1Hz)， 10.15 (1H，brs)。 (4) N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-羥基-4-苯基苯并醯胺（化合物編號5 45 ) 於N-[3，5-二（三氟甲基）苯基]-2-甲氧基-4-苯基苯并醯胺（l〇〇mg，0.24mmol)之二氯甲烷（5ml)溶液中，加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液（0.7ml，0.71 mmol) ，並於室溫下攪拌1小時。反應混合物使用乙酸乙酯稀釋，並使用水、飽和食鹽水洗淨，經無水硫酸鎂乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用矽凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=5: 1)精製，得標的化合物之白色粉末（ 69.3mg，71.6% )。 1 Η-N M R (D M S Ο - d 6) : 5 7 · 2 0 (1 Η，dd，J = 8.4，1 · 8Hz)， 7·30 (1H，d，J=1.8Hz) ，7.39-7.51 (3H，m)， 7.60-7.64 (3H，m) ，7.70 (1H，brs) ，8·15 (2H，s) ，8.19 (1H，brs) ，1 1.59 (1H，s)。例5 4 6 ·化合物編號5 4 6之化合物的製造 (1) 2-胺基-4- (2，5-二氟基苯基）噻唑除原料使用2 ’’ 5 二氟基乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 9 5 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物產率：7 7.8 % -450- (447) (447)200407112 ]H-NMR (DMSO-d6) : 5 7.45(lH，d，J = 2.7Hz)， 7.1 1-7.17 (1H，m) ，7.19 (2H，s)， 7.28-7.36 ( 1H，m) ，7.65-7 · 7 1 (1 H，m)。 (2) 5-氯-2-羥基-N-[4- (2，5-二氟基苯基）噻唑-2-基] 苯并醯胺（化合物編號546 ) 除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基- 4-(2^ 5 -—氯基苯基）噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 6.5 % ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7.09 (1Η，d，J = 8.7Hz)， 7.22-7.3 0 (1H，m) ，7·37 (1H，m)， 7.53 (1H，dd，J = 8.7，3.0Hz) ，Ί .12 (1H，d，J = 2.4Hz)， 7.77-7.84 ( 1 H，m) ，7 · 94 (1 H，d，J = 3 · 0Hz)， 1 1·89 (1H，bs) ，12.12 (1H，bs)。例5 47 :化合物編號5 4 7之化合物的製造 (1 ) 2-乙醯氧基-4-氯基苯甲酸除原料使用4-氯基水楊酸、濃硫酸、及無水乙酸外，其他皆依實施例34 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 8 .1 % 】H-NMR (DMSO-d6) : 5 2.25 (3H，s)， 7.42 (1H，d，J=1.8Hz) ，7 · 4 8 (1 H，dd，J = 8 · 4，2 · 4Hz)， -451 - (448) 200407112 7.94 (1H，d，J = 8.1Hz) ，13.31 (1H，s) (2 ) 2-乙權氧基-N-{4-[3，5·二（三 _ 苯基}-4-氯基苯并醯胺除原料使用2 -乙酿氧基-4-氣基苯基苯基）-3，5-二（三氟甲基）吡唑外 24相同操作方法進行，得標的化合物。產率：74.0% ]Η-ΝΜΚ (CDC13 ) : (5 2.3 7 (3H，s) ，7· 7·23 (1Η，d，J=1.8Hz) ，7·37 (1H，dd 7.50 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7.77 (2H，d，， 7·82 (1H，d，J = 8.1Hz) ，8.23 (1H，s) (3 ) N-{4-[3，5-二（三氟甲基）D比吗基-2-羥基苯并醯胺（化合物編號5 47 ) 除原料使用 2-乙醯氧基-N-{ 4-[3，吡唑-1-基]苯基卜4-氯基苯并醯胺外， (2 )相同操作方法進行，得標的化合衫產率：5 6 · 6 % ^-NMR (DMSO-d6) : (5 7.0 3 - 7 · 0 6 (2H， 7·61 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7·81 (1H，s) 7.89-7.95 (3H，m) ，10.62 (1H，s) ，1: 例5 4 8 :化合物編號548之化合物的製^ i甲基）吡唑-1-基] 甲酸、及1- ( 4-胺，其他皆依實施例 08 (1H，s)，，J = 8.1，2·1Ηζ)， J = 8.7Hz)， ο 全-l-基]苯基卜4-氯 5-二（三氟甲基）其他皆依實施例2 m)，， .82 (1H，s)。 -452- (449) (449)200407112 (1 ) 1- ( 4-硝基苯基）-5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑除原料使用 4，4，4-三氟-1-苯基-1，3-丁二酮、及 4-硝基苯基肼鹽酸鹽外，其他皆依實施例5 3 8 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 5.2 % ^-NMR (CDC13) : 5 6.80 (1H，s) ，7 · 2 2 - 7.2 6 (2H，m) ，7.3 7- 7.45 (3H，m) ，7.51 (2H，d，J = 9.3Hz)， 8.22 (2H，d，J = 9.0Hz) (2) 1- ( 4-胺基苯基）-5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑除原料使用卜（4-硝基苯基）-5-苯基- 3-(三氟甲基 )吡唑外，其他皆依實施例5 3 8 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：73.0% ]H-NMR (CDCI3) : (5 3·80 (2H，s)， 6.62 (2H，d，J = 8.7Hz) ，6.72 (1H，s)， 7.08 (2H，d，J = 8.7Hz) ，7·22-7·26 (2H，m)， 7.30-7.3 3 (3H，m)。 (3 ) 5-氯-2·羥基-N-{4-[5-苯基-3-(三氟甲基）吡唑-卜基]苯基}苯并醯胺（化合物編號548 ) 除原料使用5-氯基水楊酸、及1- ( 4-胺基苯基）-5-苯基-3 -(三氟甲基）吡唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。 -453- (450) (450)200407112 產率：7 3.2 % 】H-NMR (CDC13) : 5 7 · 0 2 (1 Η，d，J = 8 · 7Hz)， 7.21 (1H，s) ，7.3 0-7.42 (7H，m)， 7·47 (1H，dd，J = 8.7，2.7Hz) ，7·79 (2H，d，J = 8.7Hz)， 7.89 (1H，d，J = 2.7Hz) ，10.56 (1H，s)， 1 1.61 (1H，s)。例5 49 :化合物編號5 49之化合物的製造 (1) 2-胺基-4- (4-甲氧基苯基）噻唑除原料使用4 ’ -甲氧基乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 95 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 5.2 % JH-NMR (DMSO-d6) : <5 3.76 (3H，s) ，6·82 (1H，s)， 6·92 (2H，d，J = 9.0Hz) ，7·01 (2H，s)， 7·72 (2H，d，J = 8.7Hz)。 (2) 5-氯-2-羥基-N-[4-(4-甲氧基苯基）噻唑-2-基]苯并醯胺（化合物編號549 ) 除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-4- (4_甲氧基苯基）噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：1 6.4% j-NMR (DMSO-d6) : 5 3·80 (3H，s)， 7·01 (2H，d，J = 9.0Hz) ，7.07 (1H，d，J = 8.7Hz)， - 454 - (451) (451)200407112 7.50-7.55 (2H，m) ，7·86 (2H，d，J = 9.0Hz)， 7.96 (1H，d，J = 2.7Hz) ，11.90 (1H，bs)， 12.04 (1H，bs)。例5 5 0 :化合物編號5 5 0之化合物的製造 (1 ) 2-胺基-4-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑除原料使用3 ’ -(三氟甲基）乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 95 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：9 4.1 % !H-NMR (DMSO-d6) : 5 7·19 (2H，s) ，7·27 (1H，s)， 7.61 (2H，dd，J = 3.9，1.5Hz) ，8 · 07 - 8.1 3 (2H，m)。 (2) 5-氯-2-羥基-N-{4-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑-2-基} 苯并醯胺（化合物編號5 5 0 ) 除原料使用％氯基水楊酸、及2-胺基-4-[3-(三氟甲基）苯基]噻唑外，其他皆依實施例1 6相同操作方法進行，得標的化合物。產率：3 1 ·0% 】H-NMR (DMSO-d6) : δ 7· 1 3 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7·53 (1H，dd，J = 9.0，2·7Ηζ) ，7 · 7 0 (1Η，d，J = 2 · 4Hz)， 7.71 (1H，d，J = 1.2Hz) ，7.95 (1H，d，J = 2.7Hz)， 8.00 (1H，s) ，8.24-8.27 (2H，m)， 12.16 (1H，bs)。 -455- (452) (452)200407112 例5 5 1 :化合物編號5 5 1之化合物的製造 (1) 2-胺基-4-(2，3’ 4，5，6-五氟基苯基）噻唑除原料使用2’，3’，4’，5’，6、五氟基乙醯苯、及硫脲外，其他皆依實施例3 95 ( 1 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 6 · 7 % 'H-NMR (CDCls) : 5 5.19 (2H，S) ，6·83 (1H，s)。 (2) 5 -氯-2 -經基-N-[4- ( 2，3，4，5，6 -五氣基苯基）噻唑-2-基]苯并醯胺（化合物編號551 ) 除原料使用5 -氯基水楊酸、及2 -胺基-4- (2，3，4， 5，6-五氟基苯基）噻唑外，其他皆依實施例16相同操作方法進行，得標的化合物。產率：2 3 . 8 % h-NMR (DMSO-d6) : 5 7·08 (1H，d，J = 8.7Hz)， 7·53 (1H，dd，J = 8.7，2·7Ηζ) ，7·73 (1H，s)， 7.93 (1H，d，J = 2.7Hz) ，1 1 · 85 (1H，bs)， 12.15 (1H，bs)。例5 5 2 :化合物編號5 5 2之化合物的製造於2-羥基·Ν-[2，5-二（三氟甲基）苯基]苯并醯胺（化合物編號533; 175mg，0.5mmol)之四氯化碳（5ml) 溶液中，加入鐵（3mg，0.05mmol )、溴（129 // 1， 2-5mmol )，於5 0 °C下攪拌1 2小時。反應混合物冷卻至 -456 - (453) (453)200407112 室溫後，並使用飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗淨’ 並以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用砂凝膠柱狀色層分析法（η-己烷：乙酸乙酯=2 : 1 )精製’ 得標的化合物之白色結晶（184.2mg，72.7% )。 ]H-NMR (DMSO-d6) : δ 7.92-7.98 (1Η，m) ’ 8.06 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8.09 (1H，d，J = 8·4Ηζ) ’ 8·22 (1H，d，J = 2.1Hz) ，8·27-8· 32 (1 H ’ m) ’ 1 1·31 (1H，s) 。 φ 例5 5 3 :化合物編號5 5 3之化合物的製造除原料使用2，3-二羥基苯醛、及3-[3，5·二（三氟甲基）苄基]噻唑啉-2，4 -二酮（實施例3 1 9 ( 1 )之化合物）外，其他皆依實施例3 1 9 ( 2 )相同操作方法進行，得標的化合物。產率：8 8 · 5 °/0 ^-NMR (DMSO-d6) : 5 5·02 (2H，s) ’ · 6·88 (1H，d，J = 7.8Hz) ，7.00-7.04 (2H ’ m) ’ 7·79 (1H，s) ，8.03 (2H，s) ，8.07 (1H ’ s) ’ 9.49 (1H，s) ，9.91 (1H，s)。例5 54 :化合物編號5 54之化合物的製造將 5-氯基水楊醛（157mg，lmmol ) 、2-胺基- 4-tert- 戊基苯基苯醚（25 5mg，lmmol )、乙醇（2ml )之混合物於室溫下攪拌1 8小時。將溶媒減壓觀除所得之殘渣使 •457- (454) (454)200407112 用矽凝膠柱狀色層分析法（η -己烷：乙酸乙酯=i 〇〇 : 1 ) 精製·，得標的化合物之白色固，體（57mg，14·4% )。 ^-NMR (CDCI3) : δ 〇·66 (3Η，t，J = 7 5Hz)， 1.26 (6H，s) ’ 1·61 (2H，t，J = 7.5Hz)， 6.88·6·94 (2H ’ m) ’ 7.〇4 (1H，dd，J = 8 ·0，1 · 6Hz)， 7 · 1 5-7 ·32 (7H ’ m) ’ 8.61 (1H，s) ，13.20 (1H，s)。例555:化合物編號555之化合物的製造將4-氯-2- ( {[2-苯氧基-5- ( tert-戊基）苯基]醯亞胺基}甲基）酣（化合物編號554; 13mg，0.03mmol)、氨化硼鈉（1.2mg，0.03mmol)、甲醇（imi)之混合物，於室溫下攪拌5分鐘。將溶媒減壓餾除所得之殘渣使用薄層矽凝膠柱狀色層分析法（η -己烷：乙酸乙酯=5:1)精製，得標的化合物之無色油狀物（13mg，100% )。 ^-NMR (CDCI3) ： (5 0.69 (3H，t，J = 7.6Hz)， 1.28 (6H，s) ，1·63 (2H，q，J = 7.6Hz) ，4·41 (2H，s)， 6·78 (1H，m) ，6,93·6· 83 (5H，m) ，7.03 (1H，m) ，7.15 (2H，m) ，7·28 (3H，m)。試驗例1 :由Μ E K K -1強制發現結果測定N F - /c B活性化之阻斷效果將以 5 個 NF-/cB 鍵結序歹IJ ( TGGGGACTTTCCGC ) 連結（串聯）所得之寡核甘酸（oligonucleotide )連結於螢光素酵素（Luciferase)遺傳基因（Luc)之上流所得之 (455) (455)200407112 質體（pNF- /c B-Luc Reporter Pasmid ： STRATAGENE 公司製）與MEKK-1遺傳基因組合所得之載體（PFC-MEKiC ·· STRATAGENE 公司製），以基因移轉試劑（ Effection， QIAGEN公司製）對人類子宮產生之細胞株 HeLa依QIAGEN公司之規則進行移轉，並進行24小時之培養。其後，於被檢測化合物之存在下或未存在下，培養 24小時後，以PicaGene LT (東洋油墨公司製）及化學發光測定裝置（SPECTRAFLUORPLUS， TECAN公司製）測定細胞內之螢光素酵素之活性，並求得受檢化合物未存在下時，對螢光素酵素活性質之比例以求得阻斷率。受檢化合物於10 // g/ml與1 // g/ml存在下時之NF- /c B阻斷率係如下表所記。 -459- (456) 200407112 化合物編號 "NF-/c Β活性化阻斷率（％) 藥物濃度l(^g/mL 藥物濃度lpg/mL 50 93.2 92.6 5 1 92.3 90.0 148 93.1 90.6

試驗例2 :由W e s t e r n b 1 o t法檢測磷酸化I /c Β α 於HepG2細胞培養液中添加2//g/ml之受檢化合物與20//M之蛋白解體（proteasome)阻斷劑MG-132，於 45分鐘後再添加40ng/ml之人類TNFa。於添加TNFa後 1 〇分鐘將細胞回收，使用管式超音波破碎機（dr. hielscher 公司製；UP-50H)作爲細胞 lySate。使用 pierce 公司之BCA Protein assay kit對蛋白濃度作定量後（BSA

standard)、將12% S D S史來普凝膠（迷你凝膠）提供各線3 0 # g下進行電泳。電泳結束後，使用一次抗體之分抗磷酸化 I&Ba(Ser 32)抗體（Cell Singaling 公司）、二次抗體之兔子多株抗1 κ Βα抗體（Santa Cruz Biotechnology公司），依Western blot法檢測隣酸化 I /c Β α 〇其結果如下表所記。 -460- (457) 200407112 化合物編號藥物濃度 I /c B酸化阻斷銮r〇/、 curcumin 1 〇〇 μιη —-—— 5 1.6 50 2 gg/ml —— 43.0 5 1 2μg/m\ 39.7 56 2 gg/ml 3 1.3 63 2 μ^/ιηΐ 26.5 67 2 pg/ml 43.8 71 2 pg/ml 29.5 73 2 gg/ml 〜^ 45.6 98 2 pg/ml 44.9 114 2μg/m\ 57.6 122 2 pg/ml 49.5 163 2 μβ/ιηΐ 5 1.0 195 2 pg/ml 63.5 196 2 μβ/πιΐ 50.6 199 2 μβ/ιηΐ 47.9 201__ _2 pg/ml -___ 57.4 鲁產業上之利用性本發明因對ΙΚΚ-β及/或MEKK-1或其他具有類似糸吉構之蛋白激酶具有阻斷作用，其係以阻斷轉寫因子N F _ ^ B之活性化，及抑制發炎性蛋白激素（cytokine )之產生游離方式達成。因此，本發明之醫藥，極適合用於因NF- -461 - (458)200407112 /c B活性化爲起因之疾病，及因發炎性蛋白激素（ cytokine)之過量產生爲起因之疾病的預防及/或治療劑。

-462-

Claims

(1) (1)200407112 拾、申請專利範圍 1、一種對ΙΚΚ-β及/或MEKK-1或與其結構近似之蛋白激酶NF- /c Β活性化具有阻斷作用之醫藥，其特徵爲含有式（I)所示化合物及其藥理學上所許可之鹽，與含有由其水合物及溶媒合物所成群中所選出之物質作爲有效成分；

[式中， X爲主鏈之原子數爲2至5之連結基（該連結基可具有取代基）， Α爲氫原子或乙醯基， E爲可具有取代基之方基或可具有取代基之雜芳基，環Z爲式-Ο-A (式中，A具有與上記定義相同之意義 )及-X-E (式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之芳烴，或爲式- 〇·Α(式中，A 具有與上記定義相问之意義）及- X- E(式中，X與E具有與上記定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基之雜芳烴]。 2、如申請專利範圍第1項之醫藥，其中，X爲由下述連結基群^所選出之基（該基可具有取代基）； [連結基群^ ] -463- (2) 200407112

(式中，左側之鍵結鍵係與環Z鍵結，右側之鍵結鍵係與 E鍵結）。 3、如申請專利範圍第2項之醫藥，其中X爲下述式 -C—N- II I Ο Η (式中’左側之鍵結鍵係與環ζ鍵結，右側之鍵結鍵係與 Ε鍵結）所示之基（該基可具有取代基）。 4、如申請專利範圍第1至3項中任一項之醫藥，其中Α爲氫原子。 5、如申請專利範圍第1至4項中任一項之醫藥，其 -464- (3) (3)200407112 中環Z爲由碳數6至10之芳烴[該芳烴係爲除式- Ο- A (式中，A具有與式（1)定義相同之定義）與式_X-E (式中，X與E具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙，可具有取代基]、或5至13圜環之雜芳烴[該芳烴係爲除式- Ο- A (式中，A具有與式（1)定義相同之定義）與式_ X-E(式中，又與£具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基]。 6、如申請專利範圍第5項之醫藥，其中環Z爲由下記環群冷： [環群Θ ]··苯環、萘環、噻吩環、吡啶環、吲哚環、喹喔啉環與咔D坐環中所選出之環[該環係爲除式-0 - A (式中，A具有與式（〇定義相同之定義）與式·χ-Ε (式中，χ與Ε具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基]。 7、如申請專利範圍第6項之醫藥，其中環Ζ爲除式-〇_Α(式中，Α具有與式（I)定義相同之定義）與式- Χ- Ε (式中，X與E具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基的苯環。 8、如申請專利範圍第7項之醫藥，其中環z爲除式-〇_A(式中，A具有與式（I)定義相同之定義）與式- X — E (式中，X與E具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有鹵素原子的苯環。 9、如申請專利範圍第6項之醫藥，其中環Z爲除式-〇_A(式中，A具有與式（I)定義相同之定義）與式- E -465- (4) (4)200407112 (式中，X與E具有與式（I)定義相同之意義）所示基以外尙可具有取代基的萘環。 1 0、如申請專利範圍第1至9項中任一項之醫藥，其中E爲可具有取代基之碳數6至10之芳基，或可具有取代基的5至1 3圜雜芳基。 1 1、如申請專利範圍第1 0項之醫藥，其中E爲可具有取代基的苯基。 1 2、如申請專利範圍第1 1項之醫藥，其中E爲3， 5-雙（三氟甲基）苯基。 1 3、如申請專利範圍第1 0項之醫藥，其中E爲可具有取代基的5圜雜芳基。 -466 - 200407112 柒、（一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明··無

捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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