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TW205042B - - Google Patents

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Publication number
TW205042B
TW205042B TW081107762A TW81107762A TW205042B TW 205042 B TW205042 B TW 205042B TW 081107762 A TW081107762 A TW 081107762A TW 81107762 A TW81107762 A TW 81107762A TW 205042 B TW205042 B TW 205042B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
gas
reaction
compound
methyl
Prior art date
Application number
TW081107762A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Matsuda
Takuma Sasaki
Original Assignee
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co filed Critical Sankyo Co
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Publication of TW205042B publication Critical patent/TW205042B/zh

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    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
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Description

Afi H(i 3〇5〇42 五、發明説明（/ ) 背景 本發明為有關可視為胞甘衍生物而極具抗腫瘤活性之 一条列新穎嘧啶核甘衍生物β本發明也提供這些化合物 之製法，及用以防治腫瘤症之方法及組成物。 本發明化合物為具有抗腫瘤活性之1-沒-D -阿拉伯呋 喃糖基胞嘧'^之2'-氰基-2’-去氣基衍生物。此型化合物 為已知而有此型活性，見如松田等〔核酸研究總報NO. 22, p 5 1 ( 1 9 9 0 )〕及松田等〔其優先數日期後出版之J.
Med. Chen.， 2917-2919 (1991)〕。但有若干缺點 ，包括活性低等，故箱無這些缺點之此型化合物。 又知對應3'-氰基-3'-去氣基衍生物〔Habich等，合 成，1_£，9 4 3 - 9 4 7 ( 1 9 88)],但有類似缺點β 又知此型之其他化合物。例如歐洲專利第357 495, 3 4 8 1 7 0及3 2 5 5 3 7號均掲示此型化合物為抗病毒剤，尤 其防治或支持愛滋病患者。但這些先前化合物在構造上 有若干點與本發明化合物不同，而未提議用以防治癌症 Ο 為免混淆，用於此化合物之位數乃列示在下式（Α)之 骨架構造上： ---------------人-------裝II----# (^"閲-背面之注6事項再塡寫本頁) 經濟部中央標苹局R工消费合作杜印製 81.9.20,000 本紙張又度適用中阀國家桴準（CNS) Τ 4現格（210 X烈7公釐） 2〇5〇42 Βί； 經濟部中央標準局κε工消费合作杜印踅 明 説 明 發 ' 五
述 簡 之 -裝. 化 。種 物這 生之 衍性 甘活 核瘤 啶腫 哺抗 穎有 新具 列供 条提 1 為 供的 提目 為定 的特 目更 之之 明.明 發發 明本本 發 物 合 白 明 文 下 ： 由} I 可 { 點式 優下 及如 的呈 目乃 他物 其合 之化 明明 發發 本本 本紙張又度適用中國國家i?準（CNS)甲4規格（21U X 2ϋ7> 81.9.20,000 、ΤΓ. 20504« 五、發明説明（3 ) NHR1
--^^^...-1:面之注念事項再填寫本页) 式中R1、R2及R3各選自氫，C2 _24烷酵基有至少一 舾選自下述取代基A及/或B之取代C2 -24烷醛基，或 C 3 - 24烯羰基； 但R1、R2及R3之至少一値為Cs - 314未取代烷醯基， 該取代烷酵基或烯羰基； R4及RS之一為氫，而另一為氡基， 該取代基A乃遘自羥基，胺基，氩硫基，羧基，被保護 胺基，被保護氫硫基，叠氮基，氛基及鹵素； 該取代基B乃選自Ci -ω烷氣基，Ci - β烷氣Ci _ 6 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 烷氣基，Ci - 6烷硫Ci _ 6烷氧基，Ci - 6烷氣
Ci - 6烷氣Ci - β烷氣基，芳氣基（芳基部分如下定 義），芳Ci - 4烷氣基（芳基部分如下定義）， 81.9.20,000 本紙張又度適用中國國家桴準（CNS)甲4 i見格U10 X四7 i：釐） Λ 6 B(i 2〇5〇43 五、發明説明（斗） c 1 - 30脂族羧醯氣基，芳族羧醛氧基（芳基部分如下 定義），院氣羰氣基（烷氣基部分gCi _ 6 ),芳烷 氣羰氣基（烷基部分為Ci - 4而芳基部分如下定義） ,鹵烷氧羰氧基（烷氣基部分為（^ . 6而有至少一個 鹵素），芳氣羰氣基（芳基部分如下定義），三取代砂 烷氣基（取代基可相同或相異各選自Cl _ 6烷基及如 下定義之芳基），Cl - 6烷硫基，芳硫基（芳基部分 如下定義），gCi - 4烷硫基（芳基部分如下定義） ，Ci - 6烷二硫基，芳二硫基（芳基部分如下定義） ，芳Ci - 4烷二硫基（芳基部分如下定義），d - 6 烷磺醯氣基，芳磺醛氣基（芳基部分如下定義），胺甲 醯基及胺甲醯氣基； 該芳基為在至少一個芳族碩環有6-14環磺原子之磺環芳 基而可未取代或有至少一個下述取代基C， 該取代基C乃選自Ci _ 6烷基，Ci - 6烷氣基， - 6脂族羧酷基，鹵素，硝基，氰基及胺基， 及其製藥容許鹽，若該取代基A為羧基時及其製蕖容許 酯》 本發明也提供防治腫瘤之製藥組成物，内含有效量.活 性化合物，摻和製藥容許載體，其中活性化合物乃選自 上述化合物（I )及其鹽及酯。 本發明也提供腫廇之防治方法，乃對動物如人等哺乳 類投予有效置活性化合物蓮自上述化合物（I >及其鹽及 (^t間-背而之注念事頊再塡寫本頁) —裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家桴準（CNS) r !規格（21U X 297么'釐） 81.9.20,000 Λ(; 2050^2 _H(i_ 五、發明説明（r ) 酯。 本發明也提供本發明化合物之種種製法，容後詳述β 發明之詳逑 本發明化合物中，若R1、R2或R3SC2 _24直或分 枝鐽烷醯基，例如乙醛基，丙醛基，丁醯基，異丁醯基 ,戊醯基，異戊醯基，待戊醛基，2 -甲基丁醛基，己醯 基，異己醛基，3-甲基戊酵基，4, 4-二甲基丁醛基， 2-乙基丁醛基，庚酵基，5 -甲基己醛基，4 -甲基己酵基 ,3-甲基己醛基，2-甲基己酵基，4, 4-二甲基戊醛基 ，3, 3-二甲基戊醛基，2，2-二甲基戊醛基，2, 3-二 甲基戊醛基，2, 4-二甲基戊醛基，3, 4-二甲基戊醛基 ，3-乙基戊醯基，辛醯基，2-甲基庚醛基，3-甲基庚醛 基，4-甲基庚酵基，5-甲基庚醛基，6-甲基庚醯基，2-丙基戊醛基，5, 5-二甲基己醒基，壬醛基，2-甲基辛 醯基，3-甲基辛醛基，4-甲基辛睡基，5-甲基辛醛基， 6-甲基辛醛基，7-甲基辛醯基，2-丙基己醛基，3-乙基 庚酵基，6, 6-二甲基庚醛基，癸酵基，4-甲基壬醒基 ,5 -甲基壬醯基，6 -甲基壬酵基，7 -甲基壬酵基，2 -丙 基庚醯基，3-乙基辛醛基，7, 7-二甲基辛醯基，十一 碩醯基，2 -甲基癸醛基，4 -甲基癸醛基，9 -甲基癸醯基 ,4-乙基壬醛基，4, 8-二甲基壬醯基，8, 8-二甲基壬 醯基，十二醯基，4, 8-二甲基癸醛基，十三醯基，十 四醯基，十五醯基，十六醛基，3, 7, 11-三甲十三醛 本紙張尺Λ適用中阔國家抒苹（CNS) T 4规格（210 X的7 ) (冶"聞"背面之注&事項再填寫本頁) i裝- •1T. 經濟部中央標準局3工消费合作杜印5^ 81.9.20,000
Afi ΗΓ, 2〇5〇42 五、發明説明（b ) 基，十七醯基，4, 8, 12-三甲十四醛基，1-甲十六醛 基，1卜甲十六酯基，13, 13 -二甲十五醯基，十八醯基 ，15 -甲十七醯基，十九醛基，1-甲十八醛基，二十醛 基，二十一醯基，3, 7, 11， 15-四甲十七醯基，二十 二醯基，二十三醛基及二十四醛基。一般宜未取代烷醛 基應C5 -24, C2 - 4者僅存在於當Ri、R2或R3之 至少一個其他為取代烷醛基，烯醛基或取代烯酵時之本 發明化合物。這些未取代烷醯基中，宜Cs -22者，尤 C 10 - 22 # β 若R1、R2或R3為取代c2 -24烷醯基時，固樣可為 直或分枝_c2 - Μ者，而有至少一個前述取代基A及 B ，如前在未取代基所舉，但有至少一個取代基A及B 。其中宜C3 -20烷酵基，尤宜C6 _16者。可有一以上 前述及如後例示之取代基A及B ，其値數無限定，惟受 制於可取代碩原子之個數或可能立體位阻，一般，對可 取代碩原子之個數為1〜5,尤宜1〜3,最好一値取代基 。取代烷醒基之適例包括羥乙醯基，3-羥丙曄基，4-羥 丁醯基，6-羥己醯基，8-羥辛醛基，10-羥癸醛基，12-羥十二醛基，14-羥十四醯基，16-羥十六睡基，18-羥 十八酵基，20 -羥二十醛基，6 -甲氣甲氣己酵基，8 -甲 氣甲氣辛醛基，10-甲氣甲氣癸酵基，12-甲氣甲氣十二 醯基，14-甲氣甲氣十四醛基，16-甲氣甲氣十六醯基， 18 -甲氣甲氣十八醯基，20 -甲氣甲氣二十醯基，6-〔（ 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4规格（2L0 X 297公釐） (清"問‘-背面之注&"%再塡寫本頁) 丨裝. •11. 經濟部中央標準局S工消費合作杜印焚 81.9.20,000 ./η ίί 基 氣 甲 \ϊ/ }基 7氣 /l\ d 明乙 説氧 發 I > 2 五 基0 己 氣 乙 氣 甲 基醯 _ 氣二16 甲十 ， >路基 基街醛 基 醛 癸 基 醯 十 乙甲二 氣> 3 甲基 2 氣 ί 乙 C 氣 4 甲 1 -2 基ί 基 氣 甲 \ϊ/ 基 氣 乙 氣 甲 基四2C 氣十， 甲 J 基 }基醛 基氣六 氣甲十 乙-—V V—\ 氣基基 甲氧氧 氣 酵 乙 基 0 二 氣 醛 乙 氣 ， 酵基 乙醛 4-< 基 ， 醯基 六醛 十六 氣十 酵丨 乙基 6-氣 1甲 ’硫 基Γ 甲 0 ( 四- .i.?t:v.l.u背面之注念事項再塡寫本頁) 基 氣 甲 硫 甲 基 醯 二 基 氣 0 磺 甲 酵 六 基基 基 氣0 磺 甲 基0 六 對 基0 二 基 氣 睹 磺 苯 甲 氣16 醛， 磺基 苯酵 甲八 對十 氣0 甲 胺 幾 基 醛 1 羰 ，氧 基甲 醒3-六1 氣0 甲 胺 基 醛 三 , 羰 基氣 醯甲 二5- 氣 甲 基 酵 五 i裝. 醛氣二 基醛 酷甲 六胺 十 6 羰1 氣， 甲 基 五 基基 酷醯 五一 醯 甲 胺 基 酵 六 甲 5 胺1 I I 15基 ，醯 基一 醯十 1 気 訂. m 1 19基 ，醯 基二 酷十 六硫 十醛 氣乙 基硫 醏醯 九乙 氰 基 0 六 基 酷 八 十 硫0 乙 基 硫 二 苄 基 醯 六. 基， 硫基 二酵 苄癸 <胺 基0 丙 基 酵 二 十 胺 胺 基0 四 基 醛 六 十 胺 基0 t 十 胺 經濟部中央標準局WT工消费合作杜印製 基基 醯胺 八羰 十氣 胺苄 基0 九 十 胺 基0 十 二 胺 基0 癸 基 胺 羰 氧 基0 二 基 ， 胺基 羰醛 氣十 丙二 烯胺 ί 酷 6-节 11 I ο * 2 基 ， 醛基 四醛 十二 胺十 醯胺 乙苄 基 0 六 六 十 曼 本紙張又適用中國國家標·;(Mcns)屮4現格（:no X四7 皆） 81.9.20,000 205042 Λ 6Rf. 五、發明説明（i?) 醛基，1 2 -叠氮十二醯基，1 0 -氟癸酵基，1 6 -氟十六醯 基，12-氣十二醯基，14-氛十四醯基，16-氛十六醛基 ,6 -溴十六醛基及8-溴十八醛基，宜12-羥十二醯基， 14-羥十四醛基，16-羥十六醯基，12-甲氣甲氧十二酷 基，14 -甲氣甲氧十四醯基，16 -甲氣甲氣十六醛基， 12-〔 （2-甲氣乙氣基）甲氣基]十二酵基，14-〔 （2 -甲氣乙氧基）甲氧基〕十四醯基，16-〔 （2-甲氣乙氧 基）甲氣基〕十六醛基，U-氣十一醛基及15-氣十五醯 基。 若R1、R2或R3為烯醛基時，可為C3 _24直或分枝 【-'"間-背面之注念事頊再填寫本頁) 丄— 經濟部中央標準局員工消费合作杜印奴 鏈 者 而 有 至 少 一 個 c = C 雙 鍵 例 如 丙 烯 酵 基 9 甲 基 丙 烯 醯 基 » 3 - 丁 烯 m 基 9 巴 豆 醛 基 » 異 巴 豆 截 基 > 油 m 基 9 反 油 醯 基 9 2- 戊 烯 醛 基 » 3- 戊 烯 醯 基 9 4 - 戊 烯 醯 基 * 2 - 甲 基 -2 -丁烯醒基， 3 _甲基"· 2- 丁 烯 m 基 9 2 , 2 1甲 基 丙 烯 醛 基 9 1， 2 -二甲基丙烯醛基， 2 -己烯醛基， 3 - 己 烯 m 基 » 4 - 己 烯 m 基 9 5 - 己 烯 醯 基 9 2 - 庚 烯 m 基 > 3- 庚 烯 m 基 * 4 - 庚 烯 m pna. 基 9 5- 庚 烯 醯 基 9 6- 庚 烯 m 基 ， 2- 辛 烯 醯 基 > 3- 辛 烯 挺 基 9 4- 辛 烯 酷 基 » 5- 辛 烯 m 基 f 6 _ 辛 烯 醛 基 9 7 - 辛 烯 m 基 9 3 - 壬 烯 酷 基 > 4 - 壬 烯 醯 基 $ 4 - 十 一 磺 烯 m 基 5- 十 二 碩 烯 m 基 9 6- 十 三 m 烯 截 基 9 7- 十 四 硪 烯 醯 基 ， 8 _ 十 五 碩 烯 m 基 f 9 - 十 磺 烯 m 基 ( 如 軟 脂 烯 酵 基 ) f 1 0 -十七磺烯醯基， 9 -十八碩烯醯基 ( 如 油 m 基 ) 9 2 - 十 八 m 烯 m 基 > 十 八 碩 二 烯 m 基 ( 如 -10- 本紙張尺Λ適用中阀阀家桴爭（CNS)甲Ο見格（2丨0 X 2D7 χίί ) 81.9.20,000 i裝- 訂 Λ 6 Η(； 205042 五、發明説明（9 ) 9, 12-十八碩二烯酸基，即亞麻油醯基），十八磺三烯 醯基（如9, 12, 15 -十八硪三烯醯基，即次亞麻油醛基 ),15 -十九碩烯醯基，U -二十碩醛基，二十碩四烯醛 基（如5, 8, 11, 14 -二十磺四烯醯基，即花生油醛基 ),16-二Η--磺烯醛基，1 8-二十三碩烯醛基及2 0-二 十四磺烯醛基，其中宜Cl2 _20,最好CiS- 2〇,尤其油 醛基，亞麻油醯基，次亞麻油醯基及花生油醯基。 取代基A包括··羥基，胺基，氫硫基，羧基，如後述 被保護胺基及氳硫基，叠氮基，氣基，及鹵素，如氟， 氛，溴及碘，尤其氟，氛及溴。 用於被保護胺基或氫硫基之保護基之性質無待別限定 ，惟所得化合物乃供製藥時，如所周知應對此化合物之 活性及赛性無不良影堪；但若供其他目的，如當作製造 其他之中間醱時，甚至此限制也無，僅視其用於任何反 應製法依常法選擇保護基β 氫硫基保護基之適例包括： 脂族醛基，宜：Ci -25烷酵基，尤宜Ci - 2〇，更宜 c 1 - 6 ,最好Ci - 4者（如在R1、R2及R3例示者 ，尤其甲醯基，乙酪基，丙醛基，丁醯基，異丁酷基， 持戊醛基，戊醯基，異戊醒基，己醛基，庚醛基，辛醒 基，十二醛基，十四醛基，十三醛基，十六醯基及十八 醯基，其中最好乙醯基）；鹵化C2 - 6烷醯基，尤其 鹵化乙醯基（如氣乙醛基，二氛乙醯基，三氛乙醯基及 -1 1 - 本紙张又度通用中國國家桴準（CNS)肀4 >見格（21U X 297公釐） / tL F ^ 宰 .T 5^也間"背面之注念事項再場寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 Λ(； R(i 205042 五、發明説明（<。） 二氣乙酵基）；Cl - 5 (宜Cl - 3)院氧C 2 - 6院 醱基（如甲氣乙醯基）；及這種基之不飽和者，尤其 C3 - 6烯醛基或快醯基〔如丙烯醯基，甲基丙烯醛基 ，丙炔醯基，巴豆醛基，異巴豆醛基及（E)-2-甲基-2-丁烯醯基〕； 芳族酷基，尤其芳羰基，其中芳基部分有環硪原子6 〜14,尤宜6〜10,更宜6或10,最好6値，而為硪環 基，未取代或有1〜5,宜1〜3餹取代基，宜遘自前述取 代基C ,但宜為未取代基（如苄醒基，α-萊甲醯基， 彡-萘甲酷基，卜菲羰基，2-菲羰基，卜憩羰基及2-蒽 羰基，尤其苄醯基，or-#甲酵基及萘甲醏基，最好 苄醛基）；鹵芳羰基（如2 -溴苄醯基及4 -氛苄醛基）； 低烷基取代芳羰基，其中各烷基取代基為Ci - s，宜 Ci - 4，如2, 4, 6-三甲苄酵基及4-甲苄酵基；低烷 氣基取代芳羰基，其中各烷氣基取代基為Ci _ 5，宜
Ci - 4 ,如4 -甲氧苄醛基；硝基取代芳羰基（如4 -硝 苄醛基及2 -硝苄醛基）；低烷氣羰取代芳羰基，其中各 烷氣羰基取代基宜C2 - 6，如2-(甲氣羰基）苄醛基 ;及芳基取代芳羰基，其中芳基取代基同前述，惟若更 以芳基取代時，該芳基本身不再被芳基取代，如4 -笨基 苄醛基； 5或6員雜環基，其中1〜2為雜原子遴自〇, S及N , 宜0或S ,此基可未取代或有至少一個菝自前述取代基 -1 2 - 本紙張用中阔园家桴準（CNS)甲4現恪（2[0 X 297父货） ----------------^ -------裝-------訂------( -''''t'--TT^^^-^^^^vp^^^) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印奴 81.9.20,000 Λ(； ΗΓ, 205042 五、發明説明（II ) (-^閲-:背曲之注念事項再項寫本1) c及氣原子，例如：可取代或未取代四氫吡喃基，如四 氫吡喃-2-基，3 -溴四氫吡喃-2-基及4 -甲氣基四氫吡喃 -4 -基；可取代或未取代四氫硫吡喃基，如四氫吡喃硫 吡喃-2-基及4 -甲氣基四氫硫吡喃-4-基；可取代或未取 代四氫呋喃基，如四氫呋喃-2-基；及可取代或未取代 四氫喀吩基，如四氫喀吩-2-基； 三取代矽烷基，其中三，二或一痼取代基為Ci - 8 ，宜^ - 5，尤宜Ci - 4烷基，而無，一或二個取代 丨裝· 基為如前述芳基，惟宜苯基或取代苯基，這種芳基之例 如前逑，而烷基之例為甲基，乙基，丁基，異丁基，第 二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，2-甲基丁基，新戊 基，卜乙基丙基，己基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3， 3-二甲基丁基，2, 2-二甲 基丁基，1，卜二甲基丁基，1, 2-二甲基丁基，1，3- 二甲基丁基，2, 3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基， 1-甲基己基，2-甲基己基，3-甲基己基，4-甲基己基， 5-甲基己基，卜丙基丁基，4, 4-二甲基戊基，辛基， 1-甲基庚基，2-甲基庚基，3-甲基庚基，4-甲基庚基， 5-甲基庚基，6-甲基庚基，1-丙基戊基，2-乙基己基及 5, 5-二甲基己基；三矽烷基之例包括三（低烷基）矽 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 烷基（如三甲基矽烷基，三乙基矽烷基，異丙基二甲基 矽烷基，第三丁基二甲基矽烷基，甲基二異丙基矽烷基 ，甲基二第三丁基矽烷基及三異丙基矽烷基）；及三（ -1 3 - 81.9.20,000 本紙張尺71適用中國阂家桴準（CNS)甲4峴格（210 X 2D7公货） 205042 Λ6 B(； 五、發明説明（<> ) 經濟部中央標準局一®工消f合作杜印製 二基.，-~3如氣烷烷}，乙其5基羰，基2 二丁基 如丁基 11 ，丙低低基基化 ， _羰氧基甲S.2-基羰 ，三烷 宜基，；化氣甲鹵基 C 氣戊羰 2^1，甲氣 換第矽 尤烷基}鹵乙1-宜乙 好丁異氣，二己 置基基5>,氣甲基.，氛，，代 最異，丙基rs’3-基 基苯丙5掴ig氣甲>2-基基取 ，，基基親STM ,甲 芳二異1--5其一一氣基{乙乙基；11基親乙氣Η Ξ21-被，ncll& ，丁甲»氣代硒基-親氧1-戊 4ΓΙ5£,, 基基基為宜基基三氣及乙取氫乙 2氣戊，基一-iTH 基 院院苯各，甲甲第乙基1-他芳>ac丁 ，基甲玻' 値矽及基個氣氧及氣甲如其及基gl，基羰3-3,一rf!氣 二基基烷一烷甲基甲氣，；.，硒更基羰氣 ，，一-ST庚 或丁烷及有低1-甲2-乙基基}氫21»羰氣戊基基1M · 一基矽基少宜E-氣如氛乙乙基苯 氧 丁新羰羰1,, 基 基 I 二 中苯基氣至 ，Η 丁 {三代氧乙ί 2乙三，氣氣 ，_ 羰 其二丙烷而基 ，基2-取丙氣2-C2，第基戊戊基 3 氣 ，，異中，代，基甲，基異三如其基，羰基基羰1,丁 基基基其基取 1 甲氣 2 氣1-2-，尤羰基氣甲甲氧，基 院烷苯，甲個 1’氣烷2,烷及，述，氣羰丁4-1-丁基乙 砂矽二基氣 1 ,丙低如低基？ 前基甲氣基，，基羰2-丨基，烷烷好基異代，及乙2,如羰如 丁甲基基甲氣 , 基甲基氣其最甲，取基，氧如基氣例二2-羰羰二丁基 院基烷烷尤，氣基基甲基甲ί 芳烷，第，氧氣2-基羰 低苯矽 ，個甲甲氣氣甲1-基中 者，基己戊，甲氣 { 裝 訂 (論"閲"背面之注念事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中阀國家i?準（CNS)甲4峴恪（210 X的7 乂'釐） 81.9.20,000 Λ6 R(i 205042 五、發明説明（G ) ,2-甲基己氣羰基，3-甲基己氧羰基，4-甲基己氣羰基 ，5-甲基己氣羰基，1-丙基丁氣羰基，4, 4-二甲基戊 氣羰基，辛氧羰基，卜甲基庚氣羰基，2-甲基庚氣羰基 ,3-甲基庚氣羰基，4-甲基庚氣羰基，5-甲基庚氣羰基 ,6-甲基庚氣羰基，1-丙基戊氣羰基，2-乙基己氧羰基 ,5, 5-二甲基己氣羰基，壬氣羰基，3-甲基辛氣羰基 ，4-甲基辛氣羰基，5-甲基辛氣羧基，6-甲基辛氣羰基 ，卜丙基己氣羰基，2-乙基庚氣羰基，6，6-二甲基庚 氣羧基，癸氣羧基，1-甲基壬氣羰基，3-甲基壬氣羰基 ，8-甲基壬氣羰基，3-乙基辛氣羰基，3，7-二甲基辛 氧羰基，7, 7-二甲基辛氣羰基，十一烷氣羰基，4, 8- 二甲基壬氣羰基，十一烷氣羰基，十三烷氣羰基，十四 烷氣羰基，十五烷氣羰基，3，7，U-三甲基十二烷氣 羰基，十六烷氣羰基，4，8, 12-三甲基十三烷氣羰基 ,1-甲基十五烷氧羰基，14·-甲基十五烷氧羰基，13, 13-二甲基十四烷氣羰基，十七烷氣羰基，15-甲基十六 烷氧羰基，十八烷氧羰基，1-甲基十七烷氧羰基，十九 烷氣羧基，二十烷氣羰基及3, 7, 11, 15-四甲基十六 烷氣羰基；這種烷氣羰基可未取代（如甲氣羰基，乙氣 羰基，第三丁氣羰基及異丁氣羰基）或取代箸鹵素或三 取代矽烷基，如三低烷基矽烷基（如2, 2, 2 -三氛乙氣 羰基及2-三甲基矽烷乙氧羰基）； 烯氣羰基，其中烯基為Ci - 6 ,宜C2 - 4 ,如乙烯 本紙张尺度適用中國《家桴苹（CNS)甲4規格（21丨）X 2D7 X坌） 81.9.20,000
______________L· ______41,^_______丁 • ~~一 宰 ^ .T 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 205042 Λί; ΒΓ» 經濟部中央標準局S工消费合作杜印焚 五、發明説明（α ) 氣 羰 基 及 烯 丙 氣 羰 基 磺 酸 基 f 及 芳 院 氣 羰 基 9 其 中 院 基 部 分 為 C ： L 4而芳基如前述 » 若 芳 環 有 取 代 9 宜 有 —» 或 二 個 低 院 氧 基 或硝 基 取 代 ( 如 苄 氧 羰 基 * 4 - 甲 氣 苄 氣 羰 基 9 3， t-二甲氣苄氣羰基 9 2 - 硝 苄 氣 锻 基 及 4 - 硝 苄 氣 鞭 基 ) 0 在 被 保 m 胺 基 9 可 有 一 或 二 個 9 宜 一 個 保護 基 9 這 種 被 保 護 胺 基 之 例 包 括 : 胺 基 保 護 著 - 或 二 個 院 基 各 為 C ί L - -1 〇，宜C '1 - 4 9 及 有 至 少 一 個 如 下 例 示 取 代 基 之 C ! L - Λ 1院基CI 未取 代 院 基 之 例 有 甲 基 9 乙 基 9 丁 基 9 異 丁 基 ,第 二 丁 基 9 第 三 丁 基 S 戊 基 9 異 戊 基 9 2 - 甲 基 丁 基 » 新戊 基 9 1 - 乙 基 丙 基 9. 己 基 9 4 - 甲 基 戊 基 9 3- 甲 基 戊 基 ,2 - 甲 基 戊 基 » 1 - 甲 基 戊 基 > 3， 3 -二甲基丁基， 2 » 2- 二甲 基 丁 基 » 1， 1 -二甲基丁基， 1 » 2- 二 甲 基 丁 基 9 1， 3-二甲基丁 基 9 2 , 3 -二甲基丁基， 2 -乙基丁基， 庚基，1 -甲基己 基 * 2 - 甲 基 己 基 » 3- 甲 基 己 基 > 4- 甲 基 己 基， 5- 甲 基 己 基 t 1- 丙 基 丁 基 9 4， 4 -二甲基戊基， 辛基，1 -甲基庚 基 9 2- 甲 基 庚 基 9 3- 甲 基 庚 基 4 - 甲 基 庚 基， 5 - 甲 基 庚 基 9 6 ** 甲 基 庚 基 9 1 - 丙 基 戊 基 > 2 - 乙 基 己 基， 5 , 5 甲 基 己 基 » 壬 基 9 3- 甲 基 辛 基 » 4- 甲 基 辛 基， 5 - 甲 基 辛 基 9 6 - 甲 基 辛 基 » 1 -丙 基 己 基 9 2 - 乙 基 庚 基， 6 , 6 甲 基 庚 基 > 癸 基 • 1 - 甲 基 壬 基 • 3- 甲 基 壬 基， 8 " 甲 基 壬 -16- 气-"間''--|!背面之注念事項再場寫本頁) --裝- 訂. 本紙很又度適用中國國家ίί苹（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 81.9.20,000 ΛΓ» Η(ί 205042 五、發明説明（Κ ) 基，3 -乙基辛基，3, 7 -二甲基辛基及7, 7 -二甲基辛基 。可當作保護基之取代烷基之例包括甲氣甲基，乙氣甲 基，丙氧甲基，丁氣甲基，2-甲氣乙基，2-乙氧乙基， 甲醯氣甲基，乙醯氣甲基，丙醛氣甲基，2 -甲醛氧乙基 ,2-乙酵氣乙基，2-丙醯氣乙基，3-乙醛氣丙基，4-乙 醯氣丁基，戊醯氣甲基，特戊醛氣甲基，苄醯氣甲基， 萊甲醛氧甲基，對甲苄醛氣甲基，對氛苄醛氣甲基，2-苄醛氣乙基，3-苄醯氣丙基及4-苄醛氣丁基。這些被保 護胺基之待例包括胺基，甲胺基，乙胺基，丙胺基，異 丙胺基，丁胺基，異丁胺基，第二丁胺基，第三丁胺基 ，二甲胺基，二乙胺基，二丙胺基，二異丙胺基，二丁 胺基，甲基乙胺基，甲基丙胺基，Ν-(甲氣甲基）胺基 ,Ν-(2-甲氣乙基）胺基，Ν-(乙醛氣甲基）胺基，Ν-(持戊醛氣甲基）胺基，Ν-(苄醯甲基）胺基，Ν- (2-乙醛氧乙基）胺基，Ν- (2-待戊醛氣乙基）胺基及Ν-( 2-苄醛乙基）胺基。 單芳胺基及二芳胺基，其中芳基可有取代或未取代， 乃如前述，宜為苯基，1-葉基，2 -萘基，1-菲基，2 -菲 基，1-葱基及2-憩基，尤宜苯基。這種芳胺基之適例包 括苯胺基，二苯胺基及1-萊胺基。 單芳烷胺基及二芳烷胺基，其中烷基為Ci _17,宜 Ci - !〇,尤宜Ci - 4,如甲基，乙基，丁基，異丁基 ，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，2-甲基丁基， -1 7 - 本紙张尺度適用中國围家桴毕（CNS)甲4現格（210 X 297公货） ----------------1 -------^1 —----.玎 "0,|"間"背面之;1悫事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印災 81.9.20,000 205042 ΛΓ) ΗΓ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（) 新 戊 基 t 1 - 乙 基 丙 基 » 己 基 ,4- 甲 基 戊基，3 -甲 基 戊 基 * 2 - 甲 基 戊 基 1 1 - 甲 基 戊 基 ,3, 3 -二甲基丁 基， 2 , 2 - 二 甲 基 丁 基 9 1 , 1 -二甲基丁基， 1 » 2-二甲基丁 基 > 1 9 3 - 二 甲 基 丁 基 > 2 , 3 -二甲基丁基， 2-乙基 丁基， 庚 基 f 1 - 甲 基 己 基 9 2- 甲 基 己 基， 3- 甲 基己基， 4- 甲 基 己 基 9 5- 甲 基 己 基 9 1 - 丙 基 丁 基， 4 , 4 -二甲基 戊基， 辛 基 9 1 - 甲 基 庚 基 9 2- 甲 基 庚 基， 3- 甲 基庚基， 4- 甲 基 庚 基 t 5- 甲 基 庚 基 9 6 - 甲 基 庚 基， 1-丙 基戊基， 2- 乙 基 己 基 * 5 , 5 -二甲基己基， 王基，3 -甲基辛基， 4-甲基辛 基 t 5- 甲 基 辛 基 » 6- 甲 基 辛 基， 卜丙 基己基， 2- 乙 基 庚 基 9 6 , 6 -二甲基庚基， 癸基，卜甲基壬基， 3-甲基壬 基 9 8 _ 甲 基 壬 基 » 3 - 乙 基 辛 基， 3 , 7 -二甲基 辛基， 7 9 7- 二 甲 基 辛 基 » 十 一 基 9 4 , 8-二甲基壬基， 十二基， 十 三 基 » 十 四 基 9 十 五 基 9 3, 7 9 11 -三甲基 十二基， 十 基 t 4 , 8 f 12 1甲十三 i基， 1 -甲十五基 ,1 4- 甲 十 五 基 3 13 9 13 -二甲十四基， 十七基及15-甲基十 基 0 芳 基 部 分 可 為 任 何 前 述 芳 基 ,而 可 取 代或未取代 〇 例 如 苯 基 » 1 - 策 基 » 2 - 基 1 - 菲基 9 2 - 菲基，1 -m /Cn 基 及 2 - 蒽 基 9 宜 苯 基 0 此 院 基 部 分 可取 代 箸 一以上芳基 9 最 高 僅 受 可 取 代 位 置 數 及 立 體 位 阻之 限 制 ，一般為1〜 '3個 芳 基 t 尤 宜 1 ^ -2個 > 最 好 為 1 個。 芳 院 胺基之待例 包 括 苄 胺 基 > N - ( 1 - 萘 甲 基 ) 胺 基 ,N- ( 2 - 萘甲基） 胺 基 * 苯 乙 胺 基 f Ν- ( α -甲苄基） 胺基， N - (3-苯丙 基） 胺基 f請屯閲*??背面之注念事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂' 本紙張又度適用中阀阈家桴準（CNS〉肀4晛格（210 X烈7 乂'釐〉 81.9.20,000 205042 ΛΓ. R() 五、發明説明（1 ^ ) ,N-(2-苯丙基）胺基，N-(卜苯丙基）胺基，N-(4-苯丁基）胺基，二苯甲胺基及三苯甲胺基（其中宜苄胺 基），這種基之二芳烷胺基同類基，及這種基而取代著 一以上取代基C 。 單烷醯胺基及二烷醯胺基，其中各烷醛基可為Ci -2： 直或分枝鍵。這種烷醯基之例包括甲醛基及前在R1 , R2及R3例示之C2 _21者。烷醯胺基之特例包括甲醛 胺基，乙酵胺基，丙酵胺基，丁醛胺基，異丁醯胺基， 戊醛胺基，異戊醯胺基，特戊醛胺基，己酷胺基，庚醛 胺基，辛醛胺基，壬醛胺基，癸酷胺基，十二挺胺基， 十四醯胺基，十六醯胺基及十八酵胺基，其中宜Ci -U ,尤宜C2 - id,最好C2 - 5者，尤其乙醯胺基，丙醛 胺基，丁醯胺基，特戊醛胺基，壬醯胺基及癸醯胺基， 最好乙醯胺基，丙酵胺基，丁醯胺基及特戊醛胺基。 烯醛胺基，其中烯醯基可為直或分枝鐽c3 - 6者。 例如丙烯酷胺基，甲基丙烯醛胺基，2-丁烯酵胺基，2-戊烯醛胺基及2-己烯醯胺基，尤宜丙烯醯胺基及甲基丙 烯醛胺基。 C4 - 8環烷羰胺基，即琛烷基本身為（：3 _ 7者。例 如環丙羰胺基，環丁谡胺基，環戊羰胺基，環己羰胺基 及環庚羰胺基，尤宜環丙羰胺基及環丁羰胺基β 單芳羰胺基及二芳羰胺基，其中芳基同前，例如苄醛 胺基，卜萘甲醛胺基，2 -萘甲醒胺基，鄰，間及對甲苄 -1 9 - 本紙張又戍適用中國國家桴準（CNS)甲4規格（21() X的7 ) ----------------f-------裝——-----玎------{ (清^閲‘-!!背面之注*事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局β工消费合作杜印製 81.9.20,000 Λ(； ΒΓ) 205042 五、發明説明（、8 ) 醋胺基，鄰，間及對氛苄醯胺基，鄰，間及對氟苄醛胺 基，鄰，間及對甲氣苄醛胺基，2, 4-二氛苄醯胺基， 2，4-二氟苄醯胺基及2, 4, 6-三氟苄醛胺基，宜苄醛 胺基，及其二芳羰胺基同類基。 烷氣羰胺基，其中烷氣基為直或分枝鐽Ci -20,宜 Cl - 10 ,尤宜Cl - 4，即烷氣羰基為C2 - 2!,宜 C 2 - 11 ,尤宜c2 - 5 ,例如在氫硫基保護基所舉者。 這種烷氧羰胺基之待例包括甲氣羰胺基/乙氣羰胺基， 丙氣羰胺基，異丙氣羰胺基，丁氣羰胺基，異丁氣羰胺 基，第二丁氣羰胺基及第三丁氣羰胺基。尤宜烷氣基部 分為Ci - 3之烷氧羰胺基，及第三丁氧羰胺基，更宜 甲氣羰胺基，乙氣羰胺基及第三丁氣羰胺基。 直或分枝練齒烷氣羰胺基為C2 - 17，宜C2 - 11,尤 宜C2 - 5 ,即烷氣基部分為Cl - !β,宜Cl - !〇，尤 宜（：1 - 4 »這種鹵烷氣羰基如前在氩硫基保護基例示 者但有一以上鹵素i而鹵烷氣羰胺基之持例包括氟甲氣 羰胺基，2 -氟乙氣羰胺基，3 -氟丙氧羰胺基，2 -氟-1-甲基乙氧羰胺基，4-氟丁氣羰胺基，3-氟-2-丙氣羰胺 基，2-氟-1, 1-二甲基乙氣羰胺基，氛甲氣羰胺基，2 -氛乙氣羰胺基，3-氣丙氣羰胺基，2-氣-1-甲基乙氣羰 胺基，4-氛丁氧羰胺基，3-氣-2-丙氣羰胺基，2-氛-1 ，卜二甲基乙氣羰胺基，溴甲氣羰胺基，2-溴乙氣羰胺 基，3-溴丙氣羰胺基，2 -溴-1-甲基-乙氣羰胺基，4 -溴 -2 0 - 本紙張又度適用中國0家標準（CNS)肀4 )見格（21U X 297公釐） ----------------( -------裝-------訂 (凊"閲"背面之注念事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局KST工消費合作社印奴 81,9.20,000 205042 Λ(； Rf) 經濟部中央標準局WC工消费合作社印恝 五、發明説明（I 9 ) 基 胺 0 氣 溴 - 2 基 胺 羰 氣 丙 2 1 溴 基 甲 二 基 胺 羰 氣 1Α 甲 - 碘碘- , 2 基 ， 胺基 羰胺 氣羰 乙氣 基 胺 羰 氣 乙 碘- 2 丙 碘 基 胺 羰 氧 乙 基 甲 碘- 3 基 胺 羰 氣 丙 碘 基基 胺胺 羰羰 氣氧 丁 乙， 碘基， 4 甲 2 宜 > 9 基基 胺胺 羰羰 氣氣 甲乙 氟氣 三三 2 2 2 2 ο 及基 基胺 胺羰 羰氣 氣乙 乙氣 氟三 三2- 。羰 者氣 示甲 例萦 基1-胺 ί 院Ν-芳 ， 在基 前胺 如羧 基氣 烷苄 芳括 中包 其例 ，特 基之 胺基 羰胺 氣羰 烷氣 芳烷 芳 基 胺 基 胺 羰 氣 乙 苯 基 胺 VI/ 基 羰 氧 甲 0 基 胺 \ly 基 羰 氧 苄 甲 - α 师 Ν 基 胺 )/ 基 羰 氣 丙 苯 (凊七闇^背曲之注&事項再塡寫本頁) 羰 C 氣基 基基基 胺胺胺 \1/ \ly 基基氣 羰羰苄 氣氧宜 丙丁尤 苯苯， 2-4-基 < ί 胺 基甲代 胺苯取 )三上 基及以 羰基一 氣胺 丙羰 苯氣 1-甲 {苯 Ν-二 有 而 基 II 種 這 及 述基 所乙 基三 護 , 保基 基胺 硫烷 氫矽 在基 如甲 基三 烷如 矽例 中 Ο 其基 ，胺 基烷 胺矽 烷基 矽烷 代三 取宜 三 ， 者 矽烷 基矽 甲基 二 丁 基三 丁第 三二 第基 , 甲 基， 胺基 烷胺 矽烷 基矽 甲基 二丙 基異 丙二 異基 , 甲 基， 胺基 烷胺 矽烷 苯異 二基 ，苯 基二 胺 ， 烷基 矽胺 基烷 甲矽 基基 苯 丁 二三 ，第 基基 胺苯 烷二 矽， 基基 丙胺 異烷 三矽 ，基 基丁 胺基 基 胺 烷 矽 基 丙 異二 基 苯 ： 及自 ，選 基乃 胺 Β 烷基 矽代 基取 丙 宜 宜 ιη~~ 5 氣 甲 如 基 氣 烷 —裝. 訂. 本紙张又度適用中國國家棵準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 Λ(； Ιί(') 205042 五、發明説明（) (冶也閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 基，乙氧基，丁氧基，異丁氣基，第二丁氧基，第三丁 氣基，戊氣基，異戊氣基，2 -甲基丁氧基，新戊氣基， 1-乙基丙氣基，己氣基，4-甲基戊氣基，3-甲基戊氣基 ,2-甲基戊氣基，1-甲基戊氣基，3, 3-二甲基丁氣基 ,2，2-二甲基丁氧基，1， 1-二甲基丁氣基，1, 2-二 甲基丁氣基，1, 3-二甲基丁氣基，2, 3-二甲基丁氣基 ，2-乙基丁氣基，庚氣基，1-甲基己氣基，2-甲基己氣 基，3-甲基己氣基，4-甲基己氣基，5-甲基己氣基，1-丙基丁氧基，4, 4-二甲基戊氣基，辛氧基，1-甲基庚 氣基，2-甲基庚氣基，3-甲基庚氣基，4-甲基庚氣基， 5-甲基庚氣基，6-甲基庚氣基，1-丙基戊氣基，2-乙基 己氣基，5, 5-二甲基己氣基，壬氣基，3-甲基辛氣基 ,4-甲基辛氣基，5-甲基辛氣基，6-甲基辛氣基，1-丙 基己氧基，2-乙基庚氧基，6, 6-二甲基庚氣基，癸氣 基，1-甲基壬氣基，3-甲基壬氣基，8-甲基壬氣基，3-乙基辛氣基，3, 7-二甲基辛氣基及7, 7-二甲基辛氣基 〇 烷氧烷氣基，其中各烷氧基為Ci - 6 ,宜^ - 4， 經濟部中央標準局3工消费合作社印繁 如甲氣甲氣基，乙氣甲氣基，丙氧甲氣基，丁氧甲氣基 ,異丁氣甲氣基，第三丁氣甲氣基，戊氣甲氣基，己氣 甲氣基，2-甲氣乙氣基，2-乙氣乙氣基，2-丙氣乙氣基 ,2-丁氣乙氣基，2-異丁氣乙氣基，2-第三丁氣乙氣基 ,2-戊氧乙氣基，2-己氣乙氣基，3-甲氣丙氣基，3-乙 -11- 本紙張尺度適用中aa家桴準（CNS>甲4峴格（210 X 2<J7公货） 81.9.20,000 205042 Λί； I川 經濟部中央標準局8工消费合作杜印製 五、發明説明（ >丨） 氣丙氣基，3-丙氣丙氣基，3-丁氣丙氣基，3-異丁氣丙 氣基，3-第三丁氧丙氧基，4 -甲氣丁氣基，4 -乙氣丁氣 基，4-丙氣丁氣基，4-丁氣丁氣基，4-異丁氣丁氣基， 4-第三丁氣丁氣基，5-甲氣戊氣基，5-乙氣戊氣基，5-丙氣戊氣基，5-丁氧戊氧基，5-異丁氣戊氣基，5-第三 丁氣戊氣基，6 -甲氣己氣基，6-乙氣己氣基，6-丙氧己 氧基，6-丁氣己氣基，6-異丁氧己氧基，6-第三丁氣己 氣基，6-戊氣己氣基及6-己氣己氣基，最好甲氣甲氣基 烷硫烷氧基，其中烷基及烷氣基各為Ci - s ,宜 Ci - 4,如甲硫甲氣基，乙硫甲氣基，丙硫甲氣基， 丁硫甲氣基，異丁硫甲氧基，第三丁硫甲氣基，戊硫甲 氣基，己硫甲氣基，2 -甲硫乙氣基，2_乙硫乙氣基，2_ 丙硫乙氣基，2-丁硫乙氣基，2-異丁硫乙氣基，2-第三 丁硫乙氣基，2-戊硫乙氣基，2-己硫乙氣基，3 -甲硫丙 氣基，3-乙硫丙氣基，3-丙硫丙氣基，3-丁碕丙氣基， 3- 異丁硫丙氣基，3-第三丁硫丙氣基，4-甲硫丁氣基， 4- 乙硫丁氣基，4-丙硫丁氣基，4-丁硫丁氣基，4-異丁 硫丁氣基，4-第三丁硫丁氣基，5-甲硫戊氣基，5-乙硫 戊氧基，5-丙硫戊氣基，5-丁硫戊氣基，5-異丁硫戊氣 基，5-第三丁硫戊氣基，6 -甲硫己氣基，6-乙硫己氣基 ,6-丙硫己氣基，6-丁硫己氣基，6-異丁硫己氣基，6-第三丁硫己氣基，6-戊硫己氣基及6-己硫己氣基，最好 -2 3 - 丨裝， 訂 本紙張又度適用中國阀家抒毕（CNS)甲4蜆恪（210 X四7公译） 81.9.20,000 205042 Λ(； H(i 五、發明説明（ >〆） 甲硫甲氣基。 烷氣烷氣烷氣基，其中烷氣基為Cl _ 6 ,宜Ci - 4 ，如甲氣甲氣甲氣基，乙氣甲氣甲氣基，2-丙氣甲氣乙 氧基，3-丁氣甲氣丙氣基，異丁氣甲氣甲氣基，第三丁 氣甲氧甲氣基，戊氣甲氣甲氧基，己氣甲氣甲氣基，（ 2-甲氣乙氧基）甲氣基，（2-乙氣乙氣基）甲氧基，2-(2-丙氣乙氣基）乙氣基，（2-丁氣乙氣基）甲氣基， (2-異丁氧基乙氧基）甲氣基，4- (2-第三丁氧乙氣基 )丁氣基，（2-戊氣乙氣基）甲氣基，6-(2-己氣乙氣 基氧基）己氧基，（3-甲氣丙氣基）甲氣基，（3-乙氧 丙氣基）甲氣基，5-(3-丙氣丙氣基）戊氣基，（3-丁 氧丙氧基）甲氣基，（3-異丁氣丙氧基）甲氧基，（3-第三丁氣丙氣基）甲氣基，（4-甲氣丁氣基）甲氣基， (4-乙氧丁氧基）甲氣基，（4-丙氣丁氧基）甲氧基， (4-丁氣丁氣基）甲氣基，（4-異丁氣丁氣基）甲氣基 ,(4-第三丁氣丁氧基）甲氣基，（5-甲氣戊氣基）甲 氣基，（5-乙氣戊氣基）甲氣基，（5-丙氣戊氣基）甲 氣基，（5-丁氣戊氣基）甲氣基，（5-異丁氣戊氣基） 甲氣基，（5-第三丁氣戊氣基）甲氧基，（6-甲氣己氣 基）甲氣基，（6-乙氣己氣基）甲氣基，（6-丙氣己氣 基）甲氣基，（6-丁氣己氣基）甲氣基，（6-異丁氣己 氣基）甲氣基，（6 -第三丁氣己氧基）甲氣基，（8 -戊 氣己氣基）甲氣基及（8-己氣己氧基）甲氣基，最好為 -2 4 - 本紙張疋度適用中國國家抒箏（CNS)甲4現格（210 X烈7公货） 裝. 、-° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 Λ(; m; 205042 五、發明説明（>士） 甲氣甲氣甲氧基及（2-甲氣乙氣基）甲氧基。 芳氣基，其中芳基如前述，例如苯氣基，α-萊氣基 ,彡-萘氣基，卜菲氣基，2-菲氣基，1-蒽氣基及2-鯨 氧基，尤其苯氧基，or-萘氣基及/3-萘氣基，最好苯氣 基。 芳烷氣基，其中芳烷基如在芳烷胺基所述者，宜烷基 為Ci - 4烷芳基如前者，例如苄氣基，1-萘甲氣基，2 -萘甲氣基，苯乙氣基，ct -甲苄氧基，3-苯丙氧基，2-苯丙氣基，1-苯丙氣基，4-苯丁氣基，二苯甲氣基及三 苯甲氯基，宜苄氣基。
Ci -30脂族羧醛氣基，如甲酵氧基，乙醛氧基，丙 醏氣基，丁醛氣基，異丁醛氣基，，戊醛氧基，異戊醏 氧基，特戊酵氧基，2-甲基丁醛氧基，己醛氣基，異己 醛氧基，3-甲基戊醯氧基，4，4-二甲基丁醛氣基，2-乙基丁醯氧基，庚醛氣基，5-甲基己醛氧基，4-甲基己 酵氣基，3-甲基己醛氣基，2-甲基己醯氣基，4, 4-二 甲基戊醛氧基，3, 3-二甲基戊酵氣基，2, 2-二甲基戊 醯氣基，2, 3-二甲基戊醛氣基，2, 4-二甲基戊醛氣基 ，3, 4-二甲基戊醯氣基，3-乙基戊醛氣基，辛醯氣基 ,2-甲基庚醯氣基，3-甲基庚醛氣基，4-甲基庚醛氣基 ,5-甲基庚醯氧基，6-甲基庚酷氧基，2-丙基戊醯氧基 ,5, 5-二甲基己醯氣基，壬醛氣基，2-甲基辛醯氣基 ,3-甲基辛豳氧基，4-甲基辛酵氣基，5-甲基辛酷氣基 -2 5 - 本紙張又茂適用中阀國家桴準（CNS)甲4規格（WO X 297公釐） (^七閔-详而之注念爭項再填寫本頁) —裝- 訂 經濟部中央標準局8工消费合作社印s 81.9.20,000 205042 ΛΓ, Β(; 經濟部中央標準局S工消費合作杜印製 五、發明説明（ >々） ,6 -甲基辛醯氧基，7 -甲基辛醯氣基，2-丙基己醛氣基 ，3-乙基庚醯氣基，6, 6-二甲基庚醯氣基，癸醯氧基 ，4-甲基壬醯氣基，5-甲基壬醯氣基，6-甲基壬醛氣基 ,7 -甲基壬酵氣基，2 -丙基庚酵氣基，3 -乙基辛醒氣基 ,7，7-二甲基辛醛氣基，十一醛氣基，2-甲基癸醛氣 基，4-甲基癸酵氣基，9-甲基癸醛氣基，4-乙基壬醛氣 基，4, 8-二甲基壬醛氣基，8, 8-二甲基壬醯氣基，十 二酷氣基，4, 8 -二甲基癸酵氣基，十三醱氣基，十四 醛氧基，十五醛氣基，十六醛氣基，3，7，11-三甲基 十三醛氣基，十t醛氣基，4，8, 12-三甲基十四酵氣 基，1-甲基十六醛氧基，14-甲基十六醛氧基，13, 13 -二甲基十五酵氣基，十六醯氣基，15-甲基十七醛氣基 ,十九醯氣基，1-甲基十八醛氣基，二十醛氣基，二十 一酷氣基，3, 7, 11, 15-四甲基十七醛氧基，二十二 醯氧基，三十三醛氣基，二十四醯氣基及三十醯氧基。 芳族羧醛氣基，其中芳基同前，宜未取代基（如苄醛 基，α-萘甲醛基，彡-萘甲醛基，1-菲羰基，2 -菲羰基 ,1-憩羧基及2-憩羰基，尤其苄醛基，萘甲醯基及 /3-萘甲醯基，尤其苄醛基）；鹵化芳羰基（如2 -溴苄 醯基及4 -氛苄酷基）；低烷基取代芳羰基，其中各烷基 為（^ - 5，尤其Ci - 4 (如2，4，6-三甲基苄酷基及 4 -甲苯醯基）；低烷氣基取代芳羰基，其中各烷氣基為 (^-^，宜^-々（如4 -甲氣苄醯基）；硝基取代芳 ---------------^-------裝------,玎 (清'"間-背面之注6事項再塥寫本頁) 本紙張又度適用中國园家ίϊ準（CNS) f 4峴格（：a〇 X 297 ) 81.9.20.000 205042 Λ(； Β(； 經濟部中央標準局肩工消費合作杜印製 五、發明説明（>〇 羰基（如4 -硝苄醯基及2 -硝苄醯基），·低烷氣羰基取代 芳羰基，其中各烷氧羰基宜C2 — 6 〔如2-(甲氣羰基 )苄酿基〕；及芳基取代芳羰基，其中芳基同前，惟若 又被芳基取代時，該芳基本身不被芳基取代（如4 -苯基 苄醯基）。 芳烷氣羰氧基，其中芳烷基如在芳烷胺基所述者，宜 烷基部分為Ci - 4烷芳基部分同前。芳烷氣羰氣基之 待例包括苄氣羰氣基，1-萊甲氣羰氣基，2-萊甲氣羰氣 基，苯乙氣羰氣基，α-甲苄氣羰氣基，3-苯丙氣羰氣 基，2-苯丙氣羰氣基，卜苯丙氣羰氣基，4-苯丁氣羰氣 基，二苯甲氧羧氣基及三苯甲氧羰氧基，尤宜苄氣羰氣 基〇 C 2 - 17 ,宜〇2 -U,尤宜C2 - 5鹵烷氣羰氣基， 其中烷氣基可為直或分枝鍵Ci -1B，宜Ci _10,尤宜 Ci - 4 ,此取代著至少一個鹵素，如氟，氣，溴或碘 。齒素數無限定，惟受制於可取代碩原子數，或立醱位 阻。但一般宜1〜3個鹵素取代。這種鹵烷氣羰基之例如 在氫硫基保護基所舉者，但有一以上鹵素取代，例如氟 甲氧羰氧基，2-氟乙氣羰氧基，3-氟丙氣羰氣基，2-氟 -1-甲基乙氧羰氣基，4-氟丁氧羰氣基，3-氟-2-丙氣羰 氣基，2-氟-1, 1-二甲基乙氣羰氧基，氛甲氣羰氣基， 2-氣乙氣羰氣基，3-氣丙氣羰氣基，2-氣-卜甲基乙氣 羰氣基，4-氣丁氣羰氣基，3-氛-2-丙氣羰氣基，2-氣- ί請'4間"背面之注念事項再填寫本頁) _裝_ 本紙張又度適用中S3家桴準（CNS)甲4規格（2〖(J X烈7 X釐） 81.9.20,000 ΛΓ, 205042 _ _ 五、發明説明（4) 1, 1-二甲基乙氣羰氧基，溴甲氣羰氧基，2-溴乙氣羰 氣基，3 -溴丙氣羰氣基，2 -溴-1-甲基乙氣羰氣基，4-溴丁氣羰氣基，3 -溴-2-丙氧羰氧基，2 -溴-1, 1-二甲 基乙氧羰氣基，碘甲氣羰氣基，2-碘乙氣羰氣基，3-碘 丙氣羰氧基，2-碘-1-甲基乙氧羰氣基，4-碘丁氧羰氣 基，3-碘-2-丙氣羰氣基，2-碘-1-1,卜二甲基乙氣羰 氣基，三氟甲氣羰氣基，2, 2, 2-三氟乙氣羰氣基及2 ,2, 2-三氣乙氣羰氣基。 芳氣羰氧基，其中芳基如前述，例如苯氣羰氣基，α -萘氣羰氣基，/?-萊氣羰氣基，卜菲氣羰氣基，2 -菲氣 羰氧基，卜憩氣羰氣基及2-蒽氣羰氣基，尤宜苯氣羰氣 基，α-萘氧羰氣基及/?-葉氧羰氧基，最好苯氣羰基。 三取代矽烷氣基，其中所有三個或2或1掴取代基為 Ci - 8,宜Ci - 5，尤宜Ci - 4烷基，而無或1或 2値取代基為如前述芳基，但宜苯基或取代苯基，這種 芳基及烷基之例如同前在可用為氫硫基保護基之三取代 矽烷基所舉者^三矽烷氣基之適例為三（低烷基）矽烷 氣基（如三甲基矽烷氣基，三乙基矽烷氣基，異丙基二 甲基矽烷氣基，第三丁基二甲基矽烷氧基，甲基二異丙 基矽烷氣基，甲基二第三丁基矽烷氣基及三異丙基矽烷 氣基）；及三（低烷基）矽烷氣基，其中一或二値烷基 更換以芳基（如二苯基甲基矽烷氣基，二苯基丁基矽烷 氣基，二苯基第三丁基矽烷氣基，二苯基異丙基矽烷氣 -2 8- 本紙张又度適用中國闽家桴苹（CNS)甲4規格（210 X 公釐） (清^閲-.!!背面之注6事項再塡寫本頁) .—裝- 訂. 經濟部中央標準局8工消f合作杜印製 81.9.20,000 205042 αγ) Β(; 經濟部中央標準局員工消#合作社印焚 五、發明説明（>?) 基 及 苯 基 二 異 丙 基 矽 院 氧 基 〇 院 硫 基 9 C 1 L - -11 D . 宜C 1 - 6 .更 宜C ； L - - 2 i , 如甲 硫 基 9 乙 硫 基 » 丁 硫 基 9 異 丁 硫 基， 结一 ST7 -* 丁 硫 基 » 第三 丁 硫 基 9 戊 硫 基 9 異 戊 硫 基 » 2 - 甲基 丁硫 基 9 新 戊 硫基 9 1 - 乙 基 丙 硫 基 » 己 硫 基 1 4- 甲 基戊 硫基 > 3- 甲 基 戊硫 基 9 2 - 甲 基 戊 硫 基 9 1 - 甲 基 戊 硫 基， 3 , 3 -二甲基丁硫 基 f 2 , 2 -二甲基丁硫基， 1 9 1 - 二甲 基丁 硫 基 1， 2- 二 甲 基 丁 硫 基 9 1 , 3 -二甲基丁硫基， 2 , 3- 二 甲 基 丁硫 基 > 2- 乙 基 丁 硫 基 » 庚 硫 基 9 1- 甲基 己硫 基 f 2- 甲 基己 硫 基 » 3 - 甲 基 己 硫 基 > 4 - 甲 基 己 硫基 ,5- 甲 基 己 硫 基， 1 -丙 基 丁 硫 基 > 4 , 4 -二甲基戊硫基， 辛硫基， 1 -甲基 庚 硫 基 » 2- 甲 基 庚 硫 基 * 3- 甲 基 庚硫 基， 4- 甲 基 庚 硫基 » 5- 甲 基 庚 硫 基 9 6 - 甲 基 庚 硫 基 ，1-丙基 戊 硫 基 2-乙 基 己 硫 基 9 5 , 5 -二甲基己硫基， 士硫基， 3 -甲基辛硫 基 t 4 - 甲 基 辛 硫 基 * 5- 甲 基 辛 硫 基， 6-甲 基 辛 硫 基 ,1- 丙 基 己 硫 基 参 2- 乙 基 庚 硫 基 9 6 , 6-二甲基庚硫基， 癸 硫 基 9 1 - 甲 基 壬 硫 基 » 3- 甲 基 壬 硫基 ，8 - 甲 基 壬 硫 基， 3- 乙 基 辛 硫 基 > 3， 7 -二甲基辛硫基及7 , 7 - 二 甲 基 辛硫 基 〇 芳 硫 基 1 其 中 芳 基 可 被 取 代 或 未取 代而 如 前 述 9 如苯 硫 基 1 - 策 硫 基 i 2 _ 萘 硫 基 t 1-菲硫 基， 2 - 菲 硫 基 ,1- m 硫 基 及 2 - 憩 硫 基 9 尤 宜 苯 硫 基 〇 芳 院 硫 基 9 其 中 芳 烷 基 如 前 在 芳烷 胺基 所 述 • 宜 烷基 -29- (^t閲·：-,!背面之注念事項再塡寫本莨) .裝. 訂· 本紙張又度適用中國阀家桴準（CNS)甲4規格（210 X 2ί>7公釐） 81.9.20,000 205042 Μ ΗΓ» 五、發明説明（W) 為（^ — 4而芳基如前述。例如苄硫基，1-萘甲硫基，2 -萘甲硫基，苯乙硫基，α-甲苄硫基，3-苯丙硫基，2- 經濟部中央標準局®:工消费合作杜印製 苯 丙 硫 基 t 1-苯 丙 硫 基 9 4 - 苯 丁 硫 基 ί 二 苯 甲 硫 基 及 三 苯 甲 硫 基 » 尤 宜 苄 硫 基 〇 c 1 - -10 ， 宜C 1 - 6 » 尤 宜 C 3 -^ t烷二硫基， 如甲 二 硫 基 乙 二 硫 基 9 丁 二 硫 基 » 異 丁 二 硫 基 * 第 二 丁 二 硫 基 $ 第 三 丁 二 硫 基 » 戊 二 硫 基 f 異 戊 二 硫 基 2- 甲 基 丁 二 硫 基 ， 新 戊 二 硫 基 > 1 - 乙 基 丙 二 硫 基 > 己 二 硫 基 4- 甲 基 戊 二 硫 基 9 3- 甲 基 戊 二 硫 基 f 2- 甲 基 戊 二 硫 基 1 - 甲 基 戊 二 硫 基 9 3， 3 -二甲基丁二硫基， 2 ， 2 - 二 甲 基 丁 二 硫 基 9 1， 1 -二甲基丁二硫基， 1 2 - 二 甲 基 丁 二 硫 基 9 1 , 3 -二甲基丁二硫基， 2 » 3- 二 甲 基 丁 二 硫 基 • 2- 乙 基 丁 二 硫 基 % 庚 二 硫 基 > 1 - 甲 基 己 二 硫 基 > 2 - 甲 基 己 二 硫 基 1 3- 甲 基 己 二 硫 基 t 4- 甲 基 己 二 碕 基 » 5- 甲 基 己 二 硫 基 9 1 - 丙 基 丁 二 硫 基 9 4， 4 -二甲基戊二硫基， 辛 二 硫 基 9 1 - 甲 基 庚 二 硫 基 f 2 - 甲 基 庚 二 硫 基 9 3- 甲 基 庚 二 硫 基 9 4 - 甲 基 庚 二 硫 基 9 5- 甲 基 庚 二 硫 基 f 6 _ 甲 基 庚 二 硫 基 9 1 -丙 基 戊 二 硫 基 9 2 - 乙 基 己 二 硫 基 9 5， 5 甲 基 己 二 硫 基 1 壬 二 硫 基 9 3 - 甲 基 辛 二 硫 基 9 4- 甲 基 辛 二 硫 基 9 5- 甲 基 辛 二 硫 基 9 6- 甲 基 辛 二 硫 基 9 1 -丙 基 己 二 硫 基 9 2 - 乙 基 庚 二 硫 基 9 6 , 6 -二甲基庚二硫基， 癸 二 硫 基 > 1 - 甲 基 壬 二 硫 基 y 3 - 甲 基 壬 二 硫 基 » 8 ** 甲 基 壬 二 硫 基 3- 乙 基 辛 二 硫 基 » 3 , 7 -二甲基辛二硫基及7 t -30- 本紙張尺戍通用中國围家桴準（CNS)甲Ο見格（210 X四7 X釐） 81.9.20,000 (^^:ϊ,*·νί背而之;±念事項再填寫本页) -丨裝· ,1Τ_ Λ(; 205042 五 '發明説明（Μ) 7-二甲基辛二硫基。 -?",ι1Λ·,!背面之注悫事項冉塡寫本頁) 芳二硫基，其中芳基可被取代或未取代而如前述，例 如苯二硫基，1-萘二硫基，2 -萘二硫基，1-菲二硫基， 2 -菲二硫基，1-憩二硫基及2 -嵐二硫基，尤宜苯二硫基 〇 芳烷二硫基，其中芳烷基如前在芳烷胺基所述，宜烷 基為Cl - 4而芳基如前述。例如苄二硫基，1-萘甲二 硫基，2-萘甲二硫基，苯乙二硫基，cr-甲苄二硫基，3 -苯丙二硫基· 2-苯丙二硫基，1-苯丙二硫基，4-苯丁 二硫基，二苯甲二硫基及三苯甲二硫基，尤宜苄二硫基 Ο 烷磺酷氣基Ci _10,宜Ci - e，尤宜Ci - 4者， 如甲磺酵氣基，乙磺酵氣基，丁磺醛氧基，異丁磺酷氣 基，笫二丁磺醛氣基，第三丁磺醛氣基，戊磺睡氣基， 異戊磺醯氣基，2-甲基丁磺醛氣基，新戊磺醯氣基，1-乙基丙磺醛氧基，己磺醛氧基，4-甲基戊磺醛氧基，3-甲基戊磺醛氣基，2-甲基戊磺醯氣基，1-甲基戊磺醛氣 基，3, 3-二甲基丁磺醯氣基，2, 2-二甲基丁磺酵氣基 ，1,卜二甲基丁磺醯氣基，1, 2-二甲基丁磺醛氧基， 1, 3-二甲基丁磺醛氣基，2, 3-二甲基丁磺醯氧基，2_ 經濟部中央標準局8工消t合作枝印製 乙基丁磺醯氣基，庚磺醛氧基，1-甲基己磺醏氣基，2-甲基己磺醯氣基，3-甲基己磺醛氣基，4-甲基己磺醯基 ,5-甲基己磺醛氧基，1-丙基丁磺醛氣基，4, 4-二甲 -3 1 - 本紙倀又度適用中國國家標苹（CNS)甲4规格(210 X 297 ) 81.9.20,000 甲基磺£基 2-m 戊A1氣 ，is基U酵 基磺丙罾猶 «庚1 -as辛 酵基，基基 ® 甲基33甲 一 甲 -庚 4 氣 4 基，醯一-, 甲基磺 5 基 1-氣庚5,氣 ，醛基，醯 基磺甲基磺 氣庚 5〇 氣辛 醛基，醛基 磺甲基磺甲 辛 3 氣己 CQ ,，醛基 ， ο基基磺乙基 (>氣氣庚2-氣 明醯醯基，醯 説磺磺甲基磺 Μ戊庚5-氧壬 "Τ基基，醛 ， 五 205042 ，5-甲基辛磺醯氧基，6-甲基辛磺酵氣基，1-丙基己横 醛氣基，2-乙基庚磺醛氣基，6, 6-二甲基庚磺醛氣基 ，癸磺醛氣基，卜甲基壬磺酵氣基，3 -甲基壬磺醛氣基 ,8-甲基壬磺醛氣基，3-乙基辛磺酵氣基，3, 7-二甲 基辛磺醛氣基及7, 7-二甲基辛磺醛氣基。 芳磺醛氣基，其中芳基可被取代或未取代而如前述， 例如苯磺醯氣基，1-萘磺醛氣基，2 -萘磺醛氣基，1-菲 磺醛氣基，2-菲磺酷氣基，1-蒽磺醛氣基及2-蒽磺醛氧 基，尤宜苯磺醛氣基》 胺甲酷基。 胺甲醛氣基。 取代基C乃選自：
Ci - 6烷基，如甲基，乙基，丙基，丁基，異丁基 ，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新戊基，己基 及異己基，宜甲基或乙基； C 1 - 6烷氣基，如甲氣基，乙氣基，丙氣基，丁氣 基，異丁氣基，第二丁氣基，第三丁氣基，戊氣基，異 戊氣基，新戊氣基，己氣基及異己氣基，尤宜甲氣基或 -3 2 - 本紙張尺Λ適用中國國家標準甲4規恪（·21〇 X 297 乂货〉 f-------裝--1----訂 f^t間.··'''背面之注念事項冉塡寫本頁) 經濟部中央標準局S工消費合作杜印製 81.9.20,000 205042 Λ(; li(i 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製 五、發明説明（ΛΙ ) 乙氣基。 Ci - 6脂族羧醯基，宜Cl - 6烷醯基，尤宜Ci - 4 者（如前在R1, R2及β3例示者，尤其甲酵基，乙醯 基，丙醛基，丁醯基，異丁醛基，待戊醯基，戊醯基， 異戊醏基及己醒基，最好乙酷基）；（：2-6鹵化烷醯 基，尤其鹵化乙醛基（如氣乙醯基，二氛乙醯基，三氛 乙醛基及三氟乙醯基）；低烷氣烷醯基，其中烷氣基為 C 1 - Β ,宜“ -3而烷醯基為c2 _ 6 ,宜乙酵基（ 如甲氣乙醛基）；這種基之不飽和同類基，尤基C3 - 6 烯醛基或炔醛基〔如丙烯醯基，甲基丙烯酵基，丙炔醯 基，巴豆醯基，異巴豆醯基及（E)-2-甲基-2-丁烯醯基 ]； 鹵素，如氟，氣，溴及碘； 硝基， 氰基，及 胺基》 若取代基A為羧基時，目的物為羧酸，故可依常法作 成酯。所得酯之性質無待別限定，惟若供製藥，則為裂 藥容許者，卽此酯與自由酸相較不增加骞性，或不能容 許地增加骞性，及不減少活性，或不能容許地減少活性 。若供非製藥，則甚至此限制也無。酯基之例包括： Ci -20烷基，尤宜Ci _ 6烷基，如在取代基C例示 者及習知高烷基，如庚基，辛基，壬基，癸基，十二基 -3 3- 5^^間-'背面之注念事項再填寫本贾) -丨裝. -11. 本紙張又度適用中15®家桴準（CNS)甲4現格UUO X M7公货） 81.9.20,000 Λ(; R(； 205042 五、發明説明（七>) ,十三基，十五基，十八基，十九基及二十基，最好甲 基，乙基，第三丁基。 C3 - 7環烷基，如環丙基，環丁基，琛戊基，琛己 基，環己基； 芳烷基，其中烷基為Ci - 3烷基而芳基為被取代或 未取代C 6 - 14碩環芳基，若有取代，則至少一取代基 選自前述取代基C ,惟宜未取代基；這種芳烷基之例包 括苄基，苯乙基，卜苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，1-萘甲基，2-萘甲基，2-(1-萘基）乙基，2-(2-萘基） 乙基，二苯甲基，三苯甲基，雙（鄰硝苯基）甲基，9-憩甲基，2, 4，6-三甲苄基，4-溴苄基，2-硝苄基，4- 硝苄基，3-硝苄基，4-甲氣苄基及向日葵基， C2 - 6烯基，如乙烯基，烯丙基，2 -甲基烯丙基， 1-丙烯基，異丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基 -1-戊播基，2 -戊嫌基，3 -戊稀基，4 -戊嫌基，1-己嫌 基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基及5-己烯基，尤宜 乙烯基，烯丙基，2 -甲基烯丙基，1-丙烯基，異丙烯基 及丁烯基，最好烯丙基及2-甲基烯丙基β 鹵化Ci - 6 ,宜^ - 4烷基，其中烷基如前述，鹵 素為氣氟，溴或碘，如2, 2, 2 -三氣乙基，2 -鹵乙基（ 如2 -氛乙基，2 -氟乙基，2 -溴乙基或2 -碘乙基），2, 2 -二溴乙基及2, 2, 2-三溴乙基； 取代矽烷基烷基，其中烷基如前述而矽烷基有3以下 -34- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4現格（2丨0 X 297父货） ----------------f-------裝——----# {诸也閲"背面之注念事項再塡寫本頁) ' 經濟部中央標準局ΚΓ工消费合作社印製 81.9.20,000 Λ 6 ΒΓ, 205042 五、發明説明（W ) 取代基選自Cl - 6院基及苯基而未取代或有至少一値 下述取代基C ,例如2 -三甲基矽烷乙基； 未取代或取代著宜至少一個Ci — 4烷基或醯胺基之 苯基，例如苯基，甲苯基及苄醯胺苯基； 未取代或取代箸至少一値選自前述取代基C之苄醯甲 基，如苄醛甲基或對溴苄醛甲基； 環狀或非環狀萜基，如香葉草基，橙花基，沉香基， 植基，2基（尤其間及對S基），莰基，莰基，苹基， 莰基，正莰基，正苹基，正莰基，S烯基，莰烯基及正 烯基； 烷氣甲基，其中烷氣基為Cl - 6,宜^ - 4,而本 身可取代箸單一未取代烷氣基，如甲氣甲基，乙氣甲基 ,丙氣甲基，異丙氧甲基，丁氧甲基及甲氣乙氧甲基； 脂族醯氧烷基，其中醛基宜為烷醛基，尤宜C2 - 6 烷醛基，烷基部分為C2 - 6 ,宜C2 - 4，如乙醯氣甲 基，丙醛氣甲基，丁醛氧甲基，異丁酵氣甲基，特戊醛 氣甲基，卜待戊醯氧乙基，1-乙醯氣乙基，1-異丁醛氣 乙基，1-持戊醛氧丙基，2-甲基-卜待戊醛氧丙基，2-待戊醛氧丙基，1-異丁醯氣乙基，1-異丁醛氣丙基，1-乙醛氧丙基，1-乙醯氣基-2-甲基丙基，1-丙醯氣乙基 ,1-丙醯氧丙基，2-乙酿氣丙基及卜丁醛氣乙基； 環烷基取代脂族醛氣烷基，其中醛基宜烷醯基，尤宜 C 2 - 6者，琛烷基取代基為C3 _ 7,而烷基部分為 -3 5 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4現格（210 X 297公釐） (清"""背面之注"·事項再塡寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局8工消費合作杜印製 81.9.20,000 Λ6 ΙίΓ, 205042 五、發明説明（Μ)
Cl - 6，宜^ - 4者，例如（環己基乙醅氧基）甲基 ,1-(環己基乙醛氣基）乙基，1-(環己基乙醯氣基） 丙基，2-甲基-1-(環己基乙醯氣基）丙基，（環戊基 乙醛氣基）甲基，1-(環戊基乙醛氧基）乙基，1-(環 戊基乙醛氧基）丙基及2 -甲基-1-(環戊基乙醛氣基） 丙基； 烷氣羰氣烷基，尤其1-(烷氧羰氧基）乙基，其中烷 氧基為Cl -10,宜^ - 6，尤宜Ci - 4 ,而烷基部 分為Ci ，6 ,宜^ - 4。例如1-甲氣羰氣乙基，1-乙 氧羰氣乙基，卜丙氣羰氧乙基，1-異丙氣羰氣乙基，1-丁氣羰氣乙基，卜異丁氣羰氣乙基，卜第二丁氣羰氣乙 基，1-第三丁氣羰氣乙基，1-(1-乙基丙氣羰氣基）乙 基及1-(1, 1-二丙基丁氣羰氣基）乙基，及其他烷氣 羰烷基，其中烷氣基及烷基均為Ci - 6 ,宜^ - 4 , 例如2-甲基-1-(異丙氧羰氣基）丙基，2-(異丙氧羰 氣基）丙基，異丙氣羰氣甲基，第三丁氣羰氣甲基，甲 氣羰氣甲基及乙氣羰氣甲基； 環烷羰氣烷基及環烷氧羰氣烷基，其中環烷基為 C 3 - 10 ,宜（：3 - 7，單或多環而任意取代著至少一値 (宜僅一個）Ci - 4烷基（如選自前述烷基），而烷 基為Ci - 6,尤宜Ci - 4 (如選自前述烷基），最好 甲基，乙基或丙基。例如1-甲琛己羰氧甲基，1-甲環己 氧羰氣甲基，環戊氧羰氣甲基，環戊羰氣甲基，卜環己 本紙張尺度適用中國國家i?準（CNS)甲4規格UiO X 297公釐） (-"間-背面之注^事項再填寫本页) —裝· 訂. 經濟部中央標準局R工消費合作杜印製 81.9.20,000 205042 經濟部中央標準局®:工消费合作社印製
Afi 五、發明説明（ 氣羰氣乙基，卜環己羰氣乙基，1-環戊氣羰氣乙基，卜 環戊羰氣乙基，1-環庚氣羰氣乙基，1-環庚羰氣乙基， 1-甲環戊羰氣甲基，1-甲環戊氣羰氧甲基，2-甲基-1-(1-甲環己羰氣基）丙基，1-(1-甲環己羰氣基）丙基 ,2-(1-甲環己羰氣基）丙基，1-(琛己羰氣基）丙基 ,2-(環己羰氣基）丙基，2-甲基-1-(卜甲環戊羰氣 基）丙基，1-(1-甲環戊羰氣基）丙基，2-(1-甲環戊 羰氣基）丙基，1-(環戊羰氣基）丙基，2-(環戊羰氣 基）丙基，1-(1-甲環戊羰氣基）乙基，1-(1-甲環戊 羰氣基）丙基，金剛烷氣羰氣甲基，金剛烷羰氣甲基， 1-金剛烷氣羰氣乙基及1-金剛烷羰氣乙基； 環烷基烷氣羰氣烷基，其中烷氣基有單一環烷基取代 ,此環烷基為C3 -10，宜C3 - 7之單或多環。例如環 丙基甲氣羰氣甲基，環丁基甲氧羰氣甲基，環戊基甲氧 羰氧甲基，環己基甲氧羰氣甲基，1-(環丙基甲氣羰氣 基）乙基，1-(環丁基甲氧羰氣基）乙基，1-(環戊基 甲氧羰氧基）乙基及1-(環己基甲氣羰氣基）乙基； 萜羧氧烷基及萜氣羰氣烷基，其中《I基如前述，而宜 為環狀轱基。例如1-(S氣羰氣基）乙基，1-(荃羰氣 基）乙基，S氧羰氧甲基，S羰氧甲基，1-(3-苹氣羰 氣基）乙基，1-<3-苹羰氧基）乙基，3-苹氣羰氣甲基 及3-苹羰氣甲基； 5 -烷基或5 -苯基〔可有至少一個前述取代基C 〕 （2 -3 7 - (清"間-背面之注念事項再祯寫本頁) i裝- 訂. 本紙張又度適用中國因家標苹（CNS)甲4規格（210 X 2i)7i：货） 81.9.20,000 經濟部中央標準局8工消费合作社印奴 咖04¾ _Βί; 五、發明説明（ -氣-1, 3 -二哼茂烯-4-基）烷基，其中各烷基（可相同 或相異）為Ci - 6，宜Ci - 4β例如（5 -甲基-2-氣 -1, 3 -二枵茂烯-4-基）甲基，（5 -苯基-2-氣-1, 3 -二 鸣茂烯-4-基）甲基，（5 -異丙基-2-氧-1, 3 -二II琴茂烯 -4 -基）甲基，（5 -第三丁基-2-氣-1，3 -二S等茂烯- 4-基）甲基及1-(5 -甲基-2-氣-1, 3 -二B等茂烯-4-基）乙 基；及 其他基，尤其易在生體内去除者，如肽基，茚滿基及 2-氣-4, 5, 6，7-四氫-1, 3-苯駢二垮茂烯-4-基。 上述基中，尤宜在生體内去除者，最好脂族酵氣烷基 ,烷氣羰氣烷基，環烷羰氣烷基，酞基及（5 -取代-2-氣-1 , 3-二枵茂烯-4-基）甲基。 本發明化合物也可形成鹽。當此化合物含羧基時，此 鹽之例包括：與如納，鉀或鋰等鹸金颶之鹽；與如鋇或 鈣等鹺土金屬之鹽，與如三乙胺，二異丙胺，環己胺或 二環己胺等有機鹼鹽，與如離胺酸或精胺酸等齡性胺基 酸之鹽。本發明化合物&在其分子含齡性基，故能形成 酸加成鹽，包括：與礦酸，尤其氫鹵酸（如氫氟酸，氫 溴酸，氫碘酸或鹽酸），硝酸，碩酸，硫酸或磷酸之鹽 ，與低烷磺酸，如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸之鹽， 與芳磺酸，如苯磺酸或對-甲苯磺酸之鹽；及與有機羧 酸，如乙酸，反丁烯二酸，酒石酸，草酸，順丁烯二酸 ,蘋果酸，丁二酸，苯甲酸，苦杏仁酸，抗壞血酸，乳 -38* 本紙倀又度適用中阈國家標毕（CNS)甲4規格（210 X烈7 乂釐） 81.9.20,000 (-也閱"背面之注&事項再填寫本頁) 丨裝. 訂
Afi H(； 2〇5〇42 五、發明説明（>7) 酸，葡萄糖酸，擰檬酸，丙酸及己酸之鹽。尤宜與礦酸 之鹽，尤其鹽酸鹽，及與脂族羧酸，尤其乙酸之鹽。 依R1 ，R2及R3之性質，本發明化合物在其分子含 一以上不對稱碩原子，故可能形成光學異構物。雖在本 文均以單一分子式表示，但本發明包括各單離異構物及 混合物，包括其消旋物。若用立體專一合成技術或光學 活性化合物為原料，則可直接製造各異構物；反之若製 成異構物之混合物，則可依習知解離技術製得各異構物 〇 本發明化合物中，尤宜化合物（I)及其製_容許鹽及 若Α為羧基時其製藥容許酯，其中： β 1 » R2及R3各選自氮》 C5 -24院醒基，-24 取代烷酵基而有至少一個選自前述取代基A及B , C3 - 烯羰基；但R1，R2及R3至少一値為該未取代 烷酵基，取代烷醯基或烯羰基。 本發明尤宜化合物（I )及其製藥容許鹽及若Α為羧基 時其製藥容許酯，其中： R 1 · R2及R3各選自氣，Cs -20院酿基，C6 -20 取代烷醯基而有至少一選自前述取代基A及B ;及 C 8 - 20嫌玻基； 但R1 , R2及R3至少一個為該未取代烷醯基，取代烷 醛基或烯羰基。 本發明尤宜化合物（I)及其製藥容許鹽，其中： -3 9 - 本紙張尺度適用令园國家桴準（CNS)甲4現格（'210 X 297公釐） ----------------{-------裝——----ΪΤ (諳也間冶背面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 AG ΒΓ. 2〇5〇^ 五、發明説明（+?) R 1 » R2及R3各選自氮，C8 -20院酵基，C6 -20 取代烷醯基而有至少一選自下述取代基A1及/或B’；或 C 8 - 20烯羰基·， 但R1 , R2及R3至少一個為該未取代烷酵基，取代烷 醛基或烯羰基。 取代基A'乃選自羥基，胺基，氫硫基，被保護胺基， 被保護氫硫基，疊氮基及氡基； 取代基B_乃選自C! _10烷氣基，Ci - 3烷氣Ci -院氧基，Cl - 3院氣Cl - 3院氣Cl - 3烧氣基，
Ci -20脂族羧挺氣基，及三取代矽烷氣基，其中取代 基各選自Cl _ 6烷基及前述芳基。 本發明尤宜化合物（I)及其製藥容許鹽，其中·. R1 , R2及R3各選自氫，c8 -20烷醯基，C6 -20 取代烷醛基而有至少一選自下述取代基A"及/或B";及 C 8 - 20稀玻基； 但R1 , R2及R3至少一値為該未取代烷醛基，取代烷 酵基或烯羰基》 取代基A"乃選自羥基，胺基，被保護胺基，《氮基， 及氛基； 取代基B"乃選自Ci -10烷氣基，烷氣甲氧基（其中 烷氣基SCi - 3),烷氣烷氣甲氣基（各烷氧基為 C 1 - 3 ),及（^ -20脂族羧醒氣基β 本發明尤宜化合物（I)及其製蕖容許鹽，其中： -4 0 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X烈7公釐） (凊也閲-背面之注念事項再填寫本頁) 裝. 訂. 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 81.9.20,000 Λ6 H(； 205042 五、發明説明（Μ ) R1及R2之一為氫，而3 —為Cia-js烷醛基，或有 選自羥基，«基，甲氧甲氣基及甲氣乙氣甲氣基之至少 一餹取代基之Cu - os烷醛基，而R3為氳。 本發明最好化合物（I)及其製藥容許鹽，其中： R1為Cl2- 18烷酷基，或有選自氡基，甲氧甲氣基及 甲氣乙氣甲氣基之至少一値取代基之Ci2 _ !8烷醯基； R 2及R 3均為氫》 本發明適宜化合物之特例為化合物（1-1)及（1-2),其 中R1，R2及R3如下表1及2 〔表1對式（1-1),表2 對式（1-2)]: (清也閲：-背面之注悫事項再塡寫本頁) -丨裝. 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 NHR1
-41- *1T. 81.9.20,000 本紙張又度適用中园國家標率（CNS)甲4蜆格（210 X 297公货） 2〇5〇找 A6 B6 五、發明説明（知）
N
NHRI Ν'
-Η (1-2) (請也閲--*.-'!背面之注念事項再塡寫本頁) 表中用下列簡寫表示取代基 .裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ac A 〇 c B o c Β ο ζ Β ζ Β ζ c Μ e c Mem Μ e s Mom MtB T o s 乙醯基 烯丙氣羰基 丁氧羰基 苄醛基 苄基 苄氧羰基 甲氣羰基 甲氣乙氣甲氧基 甲磺醯基 甲氣甲基 甲硫甲基 對甲苯磺醛基 -42- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 線. A6 B6 五、發明説明（+丨）表 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
化合物 編號 R1 R2 R3 1-1 CH3(CH2)4CO H H 1-2 CH^ (CH,) ,.CO H H 1-3 CH3(CH2)gco H H 1-4 ch3(ch2)7co H H 1-5 CH3(CH2)8C0 H H 1-6 CH3(CH2)gCO H H 1-7 CH3(CH2)1〇CO H H 1-8 CH^ (CH9) n H H 1-9 ch3(ch2)12co H H 1-10 CH' (CH,) ”CO H H 1-11 CH^(CH9)1dC0 H H 1-12 CH^(CH9)n ς00 H H 1-13 ch3(ch2)16co H H 1-14 CH^(CH9)17C0 H H 1-15 ch3(ch2)18co H H 1-16 ch7(CH9)iqco H H 1-17 CH3(CH2)2〇C〇 H H 1-18 hoch2co H H 1-19 HO(CH2)2CO H H 1-20 H0(CH2)3C0 H H 1-21 H0(CH2)5C0 H H 1-22 H0(CH2)7C0 H H 1-23 H0(CH2)gco H H 1-24 H0(CH9) n H H 1-25 H0(CH9) nCO H H 1-26 H0(CH9) n ,-CO H H 1-27 HO(CH2)17CO H H 1-28 HO(CH2)igCO H H —43_ 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 81.9.20,000 (請先閲"背面之注念事項再塡寫本頁) 2〇5〇^2 λ\6 Β6 五、發明説明（小1) 表1 (續） 經濟部中央標準局R工消费合作社印製
物 編號 R1 R2 R 1-29 MomO(CH2)5CO H H 1-30 MomO(CH2) ?CO H H 1-31 MomO(CH2)gCO H H 1-32 MomO(CH2) 1：LCO H H 1-33 MomO(CH2)13CO H H 1-34 MomO(CH2)15CO H H 1-35 M〇mO(CH2)1?CO H H 1-36 MomO(CH2)19CO H H 1-37 MemO(CH2)5CO H H 1-38 MemO(CH2)9CO H H 1-39 MemO(CH2) 1;LCO H H 1-40 MemO(CH2)13CO H H 1-41 MemO(CH2)15CO H H 1-42 MemO(CH2)igCO · H H 1-43 ac〇(ch2)laco H H 1-44 ac〇(ch2)13co H H 1-45 ac〇(ch2)15co H H 1-46 ac〇(ch2)17co H H 1-47 MtmO(CH2)15CO H H 1-48 MtmO(CH2) 1；LCO H H 1-49 MesO(CH2)15CO H H 1-50 MesO(CH2) 1：LCO H H 1-51 t〇s〇(ch2)15co H H 1-52 t〇s〇(ch2)1?co H H 1-53 NH9C00(CH9)lc.C0 H H 1-54 NH9C00(CH9)η nco H H 1-55 Mec(CH2)1〇CO H H 1-56 Mec(CH2)12CO H H —44β 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格U10 X 297公笼） 81.9.20,000 ---------------( -------裝------訂 (請先間"背面之注念事項再填寫本頁) 2〇5〇^2 Α6 Β6 五、發明説明（++ ) 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R2 R 1-57 Mec(CH2)14CO H H 1-58 Mec(CH,)1ςΟΟ H H 1-59 nh9c〇(ch9)inco H H 1-60 NH^COiCH,)14CO H H 1-61 nh9c〇(ch9)1ςΟΟ H H 1-62 nc(ch2)1〇co H H 1-63 nc(ch2)14co H H 1-64 NC(CH2)15CO H H 1-65 NC(CH9)1flco H H 1-66 NC(CH2)2〇CO H H 1-67 Acs(CH,)η nCO H H 1-68 AcS (CH,) 1 ,-CO H H 1-69 AcS(CH2)1?CO H H 1-70 BzSS(CH2)2CO H H 1-71 BzSS(CH9)η ς00 H H 1-72 nh2(ch2)9co H H 1-73 nh2(ch2)11c〇 H H 1-74 NH9 (CH9) nCO H H 1-75 nh2(ch2)15co H H 1-76 NH2(CH2)16CO H H 1-77 nh9(CH,) 17co H H 1-78 nh2(ch2>18co H H 1-79 NH,(CH,) 1pCO H H 1-80 bzcnh(ch2)15co H H 1-81 BocNH(CH9)n ηΟΟ H H 1-82 AcNH(CH2)13CO H H 1-83 AocNH(CH_)Ί cCO Δ 丄b H H 1-84 BzNH(CH2) 1：LCO H H —4 5 — ---------------f -------裝------II (請tw-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 五、發明説明（私）表1 (續） 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R2 R3 1-85 BozNH(CH2)19CO Η Η 1-86 n3(ch2)15co Η Η 1-87 (CH^J^CO Η Η 1-88 F(CH2)gC0 Η Η 1-89 f(ch2)15co Η Η 1-90 C1(CH2)llC〇 Η Η 1-91 ci(ch2)13co Η Η 1-92 ci(ch2)15co Η Η 1-93 Br(CH2)5C0 Η Η 1-94 Br(CH2)7C0 Η Η 1-95 9-十六碳烯醯基 Η Η 1-96 9, 12, 15-十八碩三烯醯基 Η Η 1-97 亞麻油醯基 Η Η 1-98 次亞麻油醱基 Η Η 1-99 油醯基 Η Η 1-100 花生油醯基 Η Η 1-101 Η Η CH3(CH2)4C0 1-102 Η Η CH^(CH,)^CO 1-103 Η Η CH^ (CH9) ^.CO 1-104 Η Η CH^(CH?)7C0 1-105 Η Η CH^(CH9)fiCO 1-106 Η Η CH^(CH,)qC0 1-107 Η Η ch3(ch2)1〇co 1-108 Η Η ch3(CH2)1iCO 1-109 Η Η ch3(ch2)12co 1-110 Η Η ch3(ch2)13co 1-111 Η Η CH3(ch2)14co 1-112 Η Η ch3(ch2)15co —46 — (請先間冶背面之注-事項再埙寫本頁) 木紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^ A6 B6 五、發明説明（Ο 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物 编號 R1 R2 R3 1-113 Η Η ch3(ch2)16co 1-114 Η Η CH^(CH,) 17C0 1-115 Η Η ch7(ch9)n 〇CO 1-116 Η Η CH^(CH9)1QC0 1-117 Η Η ch3(ch2)2〇co 1-118 Η Η H0CH2C0 1-119 Η Η HO(CH2)2CO 1-120 Η Η H0(CH2)3C0 1-121 Η Η H0(CH2)5C0 1-122 Η Η H0(CH2)7C0 1-123 Η Η H0(CH2)gco 1-124 Η Η H0(CH9) ”co 1-125 Η Η H0(CH?) ”C0 1-126 Η Η H0(CH,) η ,-CO 1-127 Η Η H0(CH2)17C0 1-128 Η Η H0(CH9) 1pco 1-129 Η Η MomO(CH2)5C0 1-130 Η Η MomO(CH2) 7C0 1-131 Η Η MomO(CH2)gC0 1-132 Η Η MomO(CH^)η nC0 1-133 Η Η Mom〇（CH9)nC〇 1-134 Η Η MomO(CH9> n RC0 1-135 Η Η MomO(CH2)1?C0 1-136 Η Η MomO(CH2)igC0 1-137 Η Η MemO(CH2)5C0 1-138 Η Η MemO(CH2)gC0 1-139 Η Η MemO(CH9)n n CO 1-140 Η Η MemO(CH2)13C0 —47 — 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------{-------裝丨丨----.玎-----(二 (請先閱泣背面之注念事項再塡寫本頁) 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（料） 表1 (續） 化合物 - P1 編號 R2 R3 1-141 Η Η MemO(CH2)15c〇 1-142 Η Η Memo(CH2)igCO 1-143 Η Η ac〇(ch2) 1;Lco 1-144 Η Η ac〇(ch2)13co 1-145 Η Η ac〇(ch2)15co 1-146 Η Η AcO(CH2)17CO 1-147 Η Η MtmO(CH2)15CO 1-148 Η Η MtmO(CH2) 1;LCO 1-149 Η Η MesO(CH2)14CO 1-150 Η Η MesO(CH2)15CO 1-151 Η Η TosO(CH2)15CO 1-152 Η Η t〇s〇(ch2)17co 1-153 Η Η nh2co〇(ch2)15co 1-154 Η Η NH2COO(CH2)17CO 1-155 Η Η Mec(CH2)1〇CO 1-156 Η Η Mec(CH2)14CO 1-157 Η Η Mec(CH2)lgCO 1-158 Η Η Mec(CH2)18CO 1-159 Η Η nh2c〇(ch2)12co 1-160 Η Η NH2CO(CH2)14CO 1-161 Η Η NH2CO(CH2)1〇CO 1-162 Η Η NC(CH2)12CO 1-163 Η Η NC(CH2)14CO 1-164 Η Η NC(CH2)16CO 1-165 Η Η NC(CH2)18CO 1-166 Η Η NC(CH2)1〇CO 1-167 Η Η Acs(CH2)13CO 1-168 Η Η Acs(CH„)η cCO Z lb -48- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------{ -------^------1T-----{ f (諳电問泣背面之注汔事項再塡寫本頁) 2〇5〇^2 a6 B(i 五、發明説明（的）表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 编號 R1 R2 R3 1-169 Η Η AcS (CH2) 1：lCO 1-170 Η Η BzSS(CH2)gCO 1-171 Η Η BzSS(CH2)15CO 1-172 Η Η nh2(ch2)gCO 1-173 Η Η nh2(ch2)iico 1-174 Η Η nh2(ch2)13co 1-175 Η Η nh2(ch2)15co 1-176 Η Η nh2(ch2)16co 1-177 Η Η nh2(ch2)17co 1-178 Η Η nh2(ch2)18co 1-179 Η Η nh2(ch2)19co 1-180 Η Η BzcNH(CH2) gco 1-181 Η Η BocNH(CH2) 1;LCO 1-182 Η Η AcNH(CH2)13CO 1-183 Η Η AocNH(CH2)15CO 1-184 Η Η BzNH(CH2)17CO 1-185 Η Η B〇zNH(CH2)igCO 1-186 Η Η Nq(CH〇)1I;CO 1-187 Η Η N;(CH,)”CO 1-188 Η Η F(CH2)gCO 1-189 Η Η F(CH2)15co 1-190 Η Η Cl (CH2) 1：lCO 1-191 Η Η Cl(CH2)13CO 1-192 Η Η Cl(CH2)15CO 1-193 Η Η Br(CH2)15CO 1-194 Η Η Br(CH2)17CO 1-195 Η Η 9-十六磺烯醯基 1-196 Η Η 9 , 12 , 15-十八碳三烯醯基 (請％間-背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 81.9.20,000 2〇5〇^ 五、發明説明（“） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1 (續） 化合物 編號 R1 R2 R3 1-197 Η H 亞麻油醯基 1-198 Η H 次亞麻油醯基 1-199 Η H 油醯基 1-200 Η H 花生油醯基 1-201 ch3(ch2)4co H CH3(CH2)4CO 1-202 CH3(CH2)5CO H CH3(CH2)5C0 1-203 CH3(CH2)gco H CH3(CH2)6C0 1-204 CH3(CH2)7C0 H ch3(ch2)7co 1-205 CH3(CH2)8C0 H ch3(CH2)8co 1-206 CH3(CH2)gco H ch3(ch2)gco 1-207 ch3(ch2)1〇co H ch3(ch2)1〇co 1-208 ch3(ch2)12co H ch3(ch2)12co 1-209 CH3(CH2)14C0 H ch3(ch2)1〇co 1-210 ch3(ch2)14co H ch3(ch2)12co 1-211 ch3(ch2)14co H ch3(ch2)14co 1-212 CH3(CH2)14C0 H ch3(ch2)16co 1-213 ch3(ch2)14co H ch3(ch2)18co 1-214 CH3(CH2)16C0 H ch3(ch2)16co 1-215 CH3(ch2)18co H ch3(ch2)18co 1-216 CH3(CH2)igCO H ch3(ch2)igco 1-217 CH3(ch2)14co H ch3(ch2)14co 1-218 H0CH2C〇 H HO(CH2)2CO 1-219 H0(CH2)7C0 H H0(CH2)7C0 1-220 HO(CH2)gCO H H0(CH2)gco 1-221 HOfCH^J^CO H H0(CH2) 1；LC0 1-222 H0(CH2)15C0 H H0(CH2)7C0 1-223 H0(CH2)15C0 H H0(CH2)gco 1-224 H0(CH2)15C0 H H0(CH2) 1;lC0 —50— ί請先閲泣背面之注念事項再塡寫本頁) -裝- ‘^. 本紙張义度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 五、發明説明（Μ ) 表1 (續） 化合物 編號
RJ
R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1-225 1-226 1-227 1-228 1-229 1-230 1-231 1-232 1-233 1-234 1-235 1-236 1-237 1-238 1-239 1-240 1-241 1-242 1-243 1-244 1-245 1-246 1-247 1-248 1-249 1-250 1-251 1-252
h〇(ch2)15co h〇(ch2)17co HO(CH2)igCO h〇(ch2)19co MomO(CH2)5CO MomO(CH2)?CO MomO(CH2)gCO MomO(CH2)1;LCO MomO(CH2) 13CO MomO(CH2)15CO MomO(CH2)17CO MomO(CH2)igCO MemO(CH2)5CO MemO(CH2)gCO MemO(CH2) 1：LCO MemO(CH2) 13CO MemO(CH2) 15CO MemO(CH2) igCO ac〇(ch2) 1：Lco ac〇(ch2)13co ac〇(ch2)15co AcO(CH2)1?co MtmO(CH2)15CO MtmO(CH2)17CO MesO(CH2)14CO MesO(CH2)15CO H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H ch3(ch2>4co ch3(ch2)5co
CH3 (ch2) 14C0 CH3 (ch2) 14C0 CH3 (CH2) 14C0 CH3 (CH2) 14C0 MomO(CH2 )5CO MomO(CH2 )7CO MomO(CH2 )9CO
MomO(CH2)1：LC〇 MomO(CH2) 13CO MomO(CH2)15CO MomO(CH2)17C〇 M〇mO(CH2)19CO MemO(CH2)5CO MemO(CH2)gCO MemO(CH2) 1：LC〇 MemO(CH2) 13CO MemO(CH2) 15CO MemO(CH2) igCOac〇(ch2) 1：Lco ac〇(ch2)13co ac〇(ch2)15co AcO(CH2)17co MtmO(CH2)15CO MtmO(CH2)17C〇 MesO(CH2)14CO Mes0{CHo),cCO λ Id H H (諳先間‘-背面之注念事項再塡寫本頁) 裝- .1T. -51- 本紙張疋度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（2U3 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 五、發明説明（χσ ) 表1 (續） 經濟部中央標準屬員工消費合作社印Μ衣
化綠 編號 R1 R2 R3 1-253 Η CH3(CH2)gco H 1-254 Η ch3(ch2)7C0 H 1-255 Η CH3(CH2)gCO H 1-256 Η ch3(ch2)9co H 1-257 Η ch3(ch2)1〇co H 1-258 Η CH3(CH2)llC〇 H 1-259 Η ch3(ch2)12co H 1-260 Η CH^(CH9)n ^CO H 1-261 Η CH^(CH9)1dC0 H 1-262 Η CH^ (CH9) 1 ,-CO H 1-263 Η ch3(ch2)16co H 1-264 Η ch3(ch2)17co H 1-265 Η ch3(ch2)18co H 1-266 Η CH^(CH9) 1QC0 H 1-267 Η ch3(ch2)2〇co H 1-268 Η HOCH2C〇 H 1-269 Η HO(CH2)2CO H 1-270 Η HO(CH2)3C〇 H 1-271 Η HO(CH2)5CO H 1-272 Η HO(CH2)?co H 1-273 Η HO(CH2)9C0 H 1-274 Η HO(CH2) 1;LCO H 1-275 Η HO(CH2)13CO H 1-276 Η HO(CH2)15CO H 1-277 Η H0(CH2)1?C0 H 1-278 Η HO(CH2)19CO H 1-279 Η MomO(CH2)5CO H 1-280 Η MomO(CH2)7CO H -52- (諳"閱"背面之注念事項再塡寫本頁) -裝- *?τ. 線. 本紙張又度適用中园國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 81.9.20,000 2〇5〇42 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明 (i-1 ) 表1 (續） 化合物 编號 R1 R2 R3
1-281 Η MomO(CH2)gCO H 1-2B2 Η MomO (CH2) 1;lCO H 1-283 Η MomO(CH2)13CO H 1-284 Η MomO(CH2)15CO H 1-285 Η MomO(CH2)1?CO H 1-286 Η MomO(CH2)igCO H 1-287 Η MemO(CH2)5CO H 1-288 Η MemO(CH2)9CO H 1-289 Η MemO (CH2) 1;lCO H 1-290 Η MemO(CH2)13CO H 1-291 Η MemO(CH2)15CO H 1-292 Η MemO(CH2)igCO H 1-293 Η ac〇(ch2) 1;Lco H 1-294 Η ac〇(ch2)13co H 1-295 Η ac〇(ch2)15co H 1-296 Η ac〇(ch2)1?co H 1-297 Η MtmO(CH2)15CO H 1-298 Η MtmO(CH2) 1：LCO H 1-299 Η MesO(CH2) 1;LCO H 1-300 Η MesO(CH2)15CO H 1-301 Η t〇s〇(ch2)15co H 1-302 Η t〇s〇(ch2)17co H 1-303 Η nh2co〇(ch2)15co H 1-304 Η NH2COO(CH2)17co H 1-305 Η Mec(CH2)12CO H 1-306 Η Mec(CH2)14CO H 1-307 Η Mec(CH2)lgCO H 1-308 Η Mec(CH2)1〇CO H —53— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4現格（210 X 297父笼〉 81.9.20,000 ---------------(--------裝11----IT------ <諳先閲‘.!;背面之注念事項再塡寫本頁) 205°43 ,6 _B6 表1 (續） 五、發明説明（η) 化合物 編號 R1 R2 R3 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
1-309 Η )101 1-310 Η NH2C0(CH2) 14< 1-311 ch3(ch2)4co CH3(CH2)4C0 1-312 ch3(ch2)5co CH3(CH2)5CO 1-313 CH3(CH2)gco CH3(CH2)6CO 1-314 ch3(ch2)7co CH3(ch2)7CO 1-315 CH3(CH2)8CO ch3(ch2)8co 1-316 CH3(CH2)gC0 CH3(CH2)9CO 1-317 CH3(CH2)1〇CO ch3(ch2)1〇co 1-318 CH3(CH2)11C0 CH3(CH2)11CO 1-319 ch3(ch2)12co CH3(CH2)12CO 1-320 ch3(ch2)13co CH3(CH2)13CO 1-321 CH3(CH2)14CO ch3(ch2)1〇co 1-322 ch3(ch2)14co ch3(ch2)12co 1-323 CH3(CH2)14C0 CH3(CH2)14C0 1-324 ch3(ch2)14co ch3(ch2)16co 1-325 ch3(ch2)16co CH3(CH2)14C0 1-326 ch3(ch2)18co ch3(ch2)18co 1-327 ch3(ch2)2〇co CH3(CH2)20CO 1-328 hoch2co CH3(CH2)14C0 1-329 H0(CH2)2C0 CH3(CH2)14CO 1-330 HO(CH2)3C0 CH3(CH2)14CO 1-331 H CH3(CH2)4C0 1-332 H CH3(CH2)5CO 1-333 H CH3(CH2)6C0 1-334 H CH3(CH2)7C0 1-335 H CH3(CH2)8CO 1-336 H CH3(CH2)9C0 CO CO
---1---ο G c C ο ο c c c c c C 4 5 6 7 8 9 1/ \/ \tf \/ t—/ tjf 2 2 2 2 2 2 i i TT- Jx Jx JX Tf ΤΓ ΤΓ ΤΓ ΤΓ ΤΓ c c c c c C /lm /\ Ji\ Jil /(V /IX 3 3 3 3 3 3 Η HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHCCCCCC 4--------裝------訂 八線 (清"閱-:背面之;±-事項再填寫本頁). -54- 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 Αβ B6 五、發明説明（Jrd ) 表1 (續） 化合物 编號 R1 R2 3 二 RJ 1 4 二 * 1-337 Η CH3(CH2)1〇CO i CH3(CH2)1〇CO ; 1-338 Η CH3(CH2)llC〇 CH3(CH2)llC〇 \ 1-339 Η ch3(ch2)12co ch3(ch2)12co 1-340 Η CH3(CH2)14CO ch3(ch2)1〇co 、 1-341 Η CH3(CH2)14CO ch3(ch2)12co 1-342 Η ch3(ch2)14co ch3(ch2)14co 1-343 Η ch3(ch2)14co ch3(ch2)16co 1-344 Η ch3(ch2)16co ch3(ch2)16co 1-345 Η ch3(ch2)18co ch3(ch2)18co 1-346 Η CH3(CH2)19CO ch3(ch2)19co 1-347 Η CH3(CH2)20CO ch3(ch2)2〇co 1-348 Η hoch2co ch3(ch2)14co 1-349 Η HO(CH2)2CO ch3(ch2)14co 1-350 Η HO(CH2)3CO CH飞（CH2)14C0 α-35ΐ CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO CH3(CH2)4CO 1-352 CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO CH3(CH2)5CO 1-353 CH3(CH2)gCO CH3(CH2)6CO CH3(CH2)6CO 1-354 ch3(ch2)7co CH3(CH2)7CO CH3(CH2)7CO 1-355 ch3(ch2)8co ch3(ch2)gCO ch3(ch2)gCO 1-356 CH3(CH2)gCO CH3(CH2)9CO CH3(CH2)gCO 1-357 ch3(ch2)1〇co ch3(ch2)1〇co ch3(ch2)1〇co 1-358 CH3(CH2)1iC〇 ch3(ch2)11co CH3 (CH2) 1：lCO 1-359 ch3(ch2)12co ch3(ch2)12co ^h3(ch2)12co 1-360 ch3(ch2)13co ch3(ch2)13co ch3(ch2)13co 1-361 ch3(ch2)14co CH3(CH2)14CO CH3(ch2)14co 1-362 CH3(CH2)14CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)14C0 1-363 CH3(CH2)14CO ch3(ch2)12co ch3(ch2)14co ^ 1-364 Η CH3(CH2)16CO ch3(ch2)12co ch3(ch2)16co • -55- 〆 球 本紙張疋度適用中國國家標準（CNS〉甲4規格（2i0 X 297公釐） 81.9,20,000 裝 訂 2〇5〇^^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明 表1 (續） 化合物 編號 R1 R2 R3 « 1-365 HO(CH2)4C0 HO(CH2)4CO HO(CH2)4CO 1-366 HO(CH2)5CO HO(CH2)5CO HO(CH2)5C0 1-367 HO(CH2)6C0 HO(CH2)6CO HO(CH2)6CO 1-368 HO(CH2)7CO HO(CH2)7CO HO(CH2)7CO 1-369 HO(CH2)gCO HO(CH2)gCO HO(CH2)gCO 1-370 HO(CH2)9CO HO(CH2)gco HO(CH2)gCO 1-371 HO(CH2)1〇CO HO(CH2)1〇CO HO(CH2)1〇CO 1-372 HO(CH2) 1：lC0 HO(CH2) 1：LCO HO(CH2) 1;LCO 1-373 HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO 1-374 HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO 1-375 HO(CH2)15CO HO(CH2)13CO HO(CH2)15CO 1-376 HO(CH2)15CO H0(CH9) 1Aco H0(CH9)n qco 1-377 HO(CH2)15CO H〇(CH2)17co HO(CH2)15CO 1-378 HO(CH2)17CO HO(CH2)17CO HO(CH,)η 7CO ' 1-379 CH3(CH2)gCO HO(CH2)gCO CH3(CH2)gCO 1-380 CH3(CH2)gCO CH3(CH2)gCO HO(CH2)gco 1-381 HO(CH2)1〇CO ch3(ch2)1〇co CH3(CH2)1〇CO 1-382 HO(CH2) 1;lC0 ch3 (ch2) 1;lco HO(CH2) 1]LCO 1-383 CH3(CH2)12CO HO(CH2)12CO HO(CH2)12CO 1-384 HO(CH2)13CO HO(CH2)13CO CH3(CH2)13CO 1-385 HO(CH2)15CO CH3(CH2)16CO ch3(ch2)14co 1-386 CH^, (CH9) n fiCO H0(CH9) 1 (.CO HO(CH,) qCO 1-387 CHa(CHo)1cC0 ch3(ch2)16co * HO(CH2)15CO 1-388 HO(CH2)15CO CH3(CH2)16CO CH3(CH2)16CO 1-389 AcO(CH2)8CO AcO(CH2)gCO AcO(CH2)gCO 1-390 AcO(CH2)9CO AcO(CH2)gCO CH3(CH2)gCO 1-391 AcO(CH2)1〇CO ch3(ch2)1〇co AcO(CH2)1〇CO 1-392 M〇mO(CH2) 1;LCO MomO(CH2) 1;LCO MomO(CH2) 1;LC0 ---------------(---------裝-I----IT-----^ t (諳t閲¾背面之注意事項再Sf寫本I> —56 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ^81.9.20,000 2〇5〇42 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Α6 Β6 發明説明 表1 (續） 化合物 編號 R1 R2 R3 薅 1-393 MomO(CH2) 12CO ch3(ch2)12co MomCMCH，）”CC 1-394 ch3(ch2)13co MomO(CH2)13C0 MomOiCH^)n ^CC 1-395 MomO(CH2)15CO MomO(CH2)15C0 CH^(CH^) 14C0 1-396 ch3(ch2)14co M〇mO(CH2)15C0 ch3(ch2)14co 1-397 CH3(CH2)14CO ch3(ch2)14co MomCMCH^) 14CC 1-398 MomO(CH2)16CO ch3(ch2)16co ch3(ch2)16co 1-399 MemO(CH2)gCO CH3(CH2)gC0 CH3(CH2)8CO 1-400 CH3(CH2)gC0 MemO(CH2)9C0 CH3(CH2)9CO 1-401 Ac H CH^ (CH,) 1zlCO 1-402 ch3(ch2)14co H Ac 1-403 ch3(ch2)14co Ac H 1-404 Ac H ch3(ch2)1〇co 1-405 ch3(ch2)1〇co H Ac 1-406 ch3(ch2)1〇co Ac H 1-407 Ac H H0(CH2)15C0 1-408 HO(CH2)15CO H Ac 1-409 HO(CH2)15CO Ac H 1-410 Ac H HO(CH2) 1：LC0 1-411 HO(CH2)13CO H Ac 1-412 H0(CH2) 1;lC0 Ac H -57 — (請tM*;u背面之注念麥項再塡寫本茛) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 a6
五、發明説明U-O
化合物 編號 R1 R2 R3 2-1 CH3(CH2)4C0 H H 2-2 CH,(CH,)ς00 H H 2-3 ch3(ch2)6co H H 2-4 CH3(CH2)7CO H H 2-5 CH3(CH2)8CO H H 2-6 CH3(CH2)9CO H H 2-7 ch3(ch2)1〇co H H 2-8 CHq (CH，）”C0 H H 2-9 ch3(ch2)12co H H 2-10 CHq (CH9) ”CO H H 2-11 ch3(ch2)14co H H 2-12 ch3(ch2)15co H H 2-13 ch3(ch2)16co H H 2-14 ch3(ch2)17co H H 2-15 ch3(ch2)18co H H 2-16 ch3(ch2)19co H H 2-17 CH3(CH2)20CO H H (請先閲垃背面之注念事項再塡寫本頁) —裝. 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 5 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（分7) 上列化合物中，宜化合物No.卜5, 1-6, 1-7， 1-8, 1-9, 1-10, 1-11， 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-24, 1-25, 1 - 2 6 , 1 - 2 7 , 1-3 2., 1 - 3 3 , 1 - 3 4 , 1 - 3 5 , 1 - 3 6, 1 - 3 9 , 1 - 4 0 , 1 - 4 1 , 1 - 6 2 , 1 - 6 3 , 1 - 6 4 , 1 - 6 5 , 1 - 7 3 , 1 - 7 5, 1 - 8 1, 1 - 8 3 , 1 - 8 6 , 1 - 8 7 , 1 - 1 0 6 , 1 - 1 0 7, 1 - 108, 1-109, 1-110, 1-111, 1-112, 1-113, 1-114, 1-124, 1-125, 1-126, 1-127, 1-132, 1-133, 1-134, 1- 135, 1-139, 1-140, 1-141, 1-142, 1-162, 1-163, 2- 7， 2-8, 2-9， 2-10， 2-11， 2-12及 2-13,尤宜 No. 1-7，1 -8 , 1-9，1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-24 , 1 - 25， 1 - 2 6 , 1 - 3 2 , 1 - 3 3 , 1 - 3 4 , 1 - 3 5 , 1 - 3 9 , 1 - 4 0 , 1 - 41， 1-62, 1-63, 1-64, 1-107, 1-108, 1-109, 1-110, 1-111,1-112, 1-113, 1-124, 1-125, 1-126, 1-132, 1- 133, 1-134, 1-139, 1-140, 1-141, 1-162， 1-163， 2- 7, 2-8， 2-9， 2-10， 2-11, 2-12及 2-13， 最佳化合物為N 〇 : 1-7 2·-氰基- 2' -去氣- t)4 -十二醯基- -阿拉伯呋 喃糖基胞嘧啶； 1-9 2'-氰基- 2’ -去氧-N4 -十四酷基-卜召-D -阿拉伯呋 喃糖基胞嘧啶； 1-10 21-氰基- 2’ -去氣-N4 -十五醯基- l- 彡-D -阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶； 1-11 2'-氰基- 2’-去氣-N4 -十六醯基-1->S-D -阿拉伯 -59- --------------〈--------裝------.玎----^^ f請先閲泣背而之：;i-事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000
Afi B6 205042 五、發明説明（β) 呋喃糖基胞嘧啶； 1-12 2’-氡基-.2'-去氣-Ν4 -十七醯基-1-召-D -阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 3 2 2 ’-氛基-2 '-去氣-Ν 4 - ( 12-甲氧甲氧十二醯基 )-1-/0 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 3 3 2 '-氛基-2 '-去氣-Ν 4 - ( 14-甲氧甲氣十四醯基 )阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 3 9 2 ’-氰基-2 '-去氧-N 4 - ( 16-甲氣甲氣十六醛基 )-卜/8-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 4 0 2 ’ -氣基-2 '-去氣-N 4 - ( 14-甲氧乙氣甲氣十四 醯基）-卜)&-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1-4 1 2 ’-氰基-2 ’-去氣-N 4 - ( 16-甲氣乙氣甲氣十六 醯基）-l-iff-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 6 2 2*’-氰基-()4-(11-氰*1--醯基）-2' -去氣-1-/? -D -阿拉伯呋喃糖基胞哺啶； 1 - 6 3 2 ’-氰基-N 4 - ( 1 5-氰十五醒基）-2 '-去氣-卜彡 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1 - 6 4 2 '-氰基-N 4 - ( 16-氰十六醯基）-2 '-去氣-1-彡 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶； 1- 111 2'-氰基- 2'-去氧-5’- 0-十六醒基-1-彡-D-阿拉 伯呋喃糖基胞嘧啶； 2- 7 2<·氰基-2'-去氧-N4 -十二醯胞苜； 2-9 2'-氣基- 2'-去氣-N4 -十四醯胞甘； -6 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ----------------------裝-------訂 ί請t:i1--I:面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 205042
Αβ BG 五、發明説明（β) 2-10 氰基- 2’-去氧-Ν4 -十五醯胞苜； 2-11 2'-氰基- 2’-去氧-N4 -十六醯胞苜； 2-12 2'-氡基- 2'-去氣-H4 -十七醯胞甘； 及其製藥容許鹽。 本發明化合物可由種種方法製造，其技術為製造此型 化合物所習知，例如可製自醛化如下式（II)化合物：
Ra
---------------(--------裝丨 —----#-----^ t (請也閲^背面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 式中Ra為胺基或被保護胺基； Rb為羥基或被保護羥基； Re為羥基或被保護羥基； 但Ra, 1^及1^之至少一個為未保護基； 必要時，以任何次序進行下列製程： U)去除任何保護基，得化合物（I), -6 1 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS〉甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 λ6 Β6 五、發明説明（W ) 將 時 要； 必基 } 他 (b其 何 任 示 所 為 變 轉 基 何 任 3 β 和 時 要 必 而 氩 為 而 基 氰 為 為 變 轉 物 合 C 化向 之反 基其 氰或 為 ， 5 物 Jr* 合 化 之 氫 為 胺 護 保 被 之 A 基 代 取 在 括 包 可 如 乃 例 之 a R 基 護 保 被 及 表 2 A 以 〇 可 造 後 製 如 圖 乃 應 例 反 之 下 C 如 Ti 依 可 b R 物 基 合 護 化 保 明 被。發 而者本 , 示 ， 者例之 舉基言 所之詳 基示 (請先問泣背面之注念事項再塡寫本頁) 丨裝. --°‘ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 R6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱泣背面之注念事項再塡寫本頁) —裝. 訂. 線. 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 五、發明説明（卜）臓* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
—64 — 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發） 81.9.20,000 ---------------(--------裝--1----訂-----^ (請先間泣背面之注念事項再塡寫本頁) ·
A6 BG 205042 五、發明説明（W )
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 \6205042
HG 經濟部中也標準局員工消费合作社印製 ο 3
--------------A--------裝 ------.玎----^^ (請tw;u背面之注Φ?事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蝥） 81.9.20,000 -66 — 205042 A6 B6 五、發明説明（
NHR NHR'
N
O R20 R4(X) 製程17 HO· •R5 製程18 R3〇-
O 众 R5 R20 R4(XIX) NHR1
N
'Ν'
O
R5 ---------------f--------裝——----ΪΤ-----·( t (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) : R20 R4(XX) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 ?0
NHRI 製程19
(請先閲請背面之注意事項再塡寫本頁) NHR> 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -68- -裝. 訂. 81·9·20,000 205042
A6 BG 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
(XXVII) (XX) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） _69- 81.9.20,000 205042 五、發明説明（feS ) A 6 B6
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） 81.9.20,000 205042 Ο 五
y9 ) A6 όβ ΝΗΑ· 30- 3〇- -R5 製程 30 HO- Α20 R4 ο
製程32 R3〇 — Ο 製程31 -R5 (請先閱-背面之注意事項再塡寫本頁) Α20 Ο (XXX)
製程33 丨裝. 訂. -R5 -R5 A20 R4 (XXXI) A20 r4 (ΧΧΧΠ) -1%. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 o
NHR1 R3〇- -R5 製程34 R3〇- 八 -R5 HO R4 (ΧΧΧΙΠ) R»0 R4 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 —71- 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 參紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 .-¾ -72- 205042 Λ6 B6
NHRI
O 01 HO OH (XXXEX) NHRI 人
O 'Ν' (xxxvm) OH (XL) (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁)
(XLII) Λ
NHRI •裝· *π· ο N_ N ^ < cys ~Nyxo ο I )-L/ 中^^ o// 45程 製
E
(XLIV) NHR1
(XLV) •-Λ. π準局員工消費合作社印製 -73- 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
Afi β6
NHA4
R5 (請先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) 人〕 .丨裝- 製程48 *» A40- 八 製程49 •R5 A40 R4 (XLVII)
NHRI
N
Λ.
O 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印制衣 HO· •R5 HO R4 (V) —74 — 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
An B6 五、發明説明（π )nh2
m
E
-R5 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) NHR1 製程51 £
製程52 NHR1 又 .裝. 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(V) 表紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 Afi B6 五、發明説明（ ΝΗΑ5 74- ) NH2
(ΠΙ)
ΝΗΑ3 製程54
R5 55 丨裝II----.玎-----二 \+ (請先閲^背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R5 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 一76- 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 五 發明説明pH处人」 〇 NHA' A40- /〇、 梨程56 •R5 A40 (XLVI) /Sr
•R5 NHAl 製程 57 HO-
o人」 U°N -R5 H( (VII) ---------------一-------裝------訂-----(二 <請先«讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 81.9.20,000 205042 A6 B6 c yb) 經濟部中央標準局員工消费合作社印-¾
---------------{--------裝--------玎-----^ t (請也閲^背面之注念事項再塡寫本頁) 冬纸張尺度適用中國國家標準（CN’S)甲4規格（210 X 297公釐） 一78- 81.9.20 000 2〇5〇42 A6 B6 五、發明説明（77
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(清t閲"背面之注念事項再場寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 .裝· *1T. 205042 A6 B6 HC 經^部中喪標準局員工消費合作社印製
本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -S2" 81.9.20 000 (¾¾¾¾背面之注*?事項再填寫本頁) .裝. *ΤΓ. 乂球- 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（甘丨） 以上反應圖之諸式中，R1，R2及R3同前。 A1為如前在取代基A所舉之胺基保護基，例如苄氣 羰基或三氣乙氧羰基等取代氧羰基。 A2為羥基保護基，如前在取代基乃例示矽烷氣基對 應之三取代矽烷基，例如三甲基矽烷基，第三丁基二甲 基矽烷基或第三丁基二苯基矽烷基。 A3為二苯甲基，此在一以上苯基任意有一以上取代 基，例如三苯甲基，4 -甲氧三苯甲基或4，41-二甲氧三 苯甲基。 A4為三取代矽烷基，如前在取代基B例示矽烷氣基 對應者，例如三甲基矽烷基，三苯基矽烷基，第三丁基 二甲基矽烷基或第三丁基二苯基矽烷基。 A5為鹵烷氣羰基，如三氛乙氣羰基。 B 為-(R6 )(R7 )Si-0-Si(Rs )(R9 )-， 式中R6， R 7 , R8及R9各選自Ci _ a ,宜“ —s , 尤宜Ci - 4烷基，芳基同前，但宜苯基或取代苯基， 這種烷基及芳基之例如前在可當作羥基保護基之取代矽 烷基所舉者β 涉及這些反應圖之反應如下：‘ 製程1 化合物（IV)乃製自令化合物（m)與羧酸R1 0Η或與其 反應性衍生物，如醛齒RiXiR1同前，X為鹵素）， 酐R1 OR1 (R1同前）或混合酐R1 OCOOMe (R1同前， -83- <¾¾¾¾背面之注念事項再填窝本頁) .裝. 、ΤΓ. 琛. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印髮 五、發明説明（) Me為甲基）或POCOOEIMR1同前，Et為乙基）反應β 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影锻而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；可為脂 族，芳族或環脂族之齒化烴，如二氣甲烷，氣仿，四氨 化碩，二氣乙院，氯苯或二氣苯，酯類，如甲酸乙酯， 乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸二乙酯；醚類， 如二嗒烷，二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；_類，如丙 酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮，硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯，腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磔醯三 胺；及亞ϊ«，如二甲亞硪或四亞甲硪。其中宜芳族烴， 鹵化烴，腈類或醯胺，尤宜鹵化烴（尤其二氣甲烷）或 醯胺（尤其二甲基甲酵胺）。 若用羧酸化合物，一般宜在又有縮合劑之存在下反應 。可用縮合劑之例包括Ν -羥基化合物，如H -羥基丁二醛 亞胺，1-羥基苯駢三唑或Ν -羥基-5-正莰烯-2，3-二羧 醯亞胺；二眯唑化合物，如1，1'-呜唑二眯唑或Ν，Ν1-羰基二咪唑；二硫化合物，如2, 2'-二吡啶基二硫；丁 二酸化合物，如Ν’-二丁二醛亞胺基碩酸酯；瞵醯氣 化合物，如Ν，Ν' -雙（2 -氧-3-枵唑啶基）膦醯氣；草 酸酯化合物，如N, fT -二丁二醯亞肢基草酸酯（DS0), Ν, Ν' -二酞醯亞胺基草酸酯（DPO), N, Ν'-雙（正莰烯 -8 4 ~ ---------------f --------裝—.#β 線 (請也間-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
A6 BG 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明（衫） 丁二醯亞胺基）草酸酯（ΒΝ0), 1, 1’-雙（苯駢三唑基 )草酸酯（ΒΒΤ0), 1, 雙（6-氣苯駢三唑基）草酸酯 (BCT0)或1， 1'-雙（6-三氟甲基苯駢三唑基）草酸酯 (BTB0);及碩化二亞胺化合物，如二環己基碩化二亞胺 (DCC)，尤宜二眯唑化合物或碩化二亞胺化合物（尤其 二環己基碩化二亞胺）。 若反應劑為酐，酸部分之性質當然取決於所欲引入醛 基之性質。酐之齒素部分宜為氣，溴或碘。 若用醛鹵或酐化合物時，可同時加鹼來促進反應效率 。所用鹼之性質無待別限定，任何習用於此型反應之鹼 均可用，鹼之適例包括無機鹼。如磺酸納，碩酸鋰或磺 酸鉀等鹼金屬碩酸鹽；如碩酸氫鈉，碩酸氫鉀或碩酸氫 鋰等鹼金屬重磺酸鹽；如LiH, NaH或KH等鹼金颶氫化物 ;_NaOH, KOH，Ba(0H)2或LiOH等鹼氫氣化物。其他 可用之鹼包括：如甲醇鈉，乙醇鈉，第三丁醇鉀或甲醇 鋰等鹺金颺烷氧化物；如甲硫醇納或乙硫醇納等硫醇之 鹼金厪鹽；有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺 ,N -甲基嗎啉，吡啶，4-(N, N -二甲胺基）吡啶，N, H -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環[4.3.0] 壬-5-烯，1，4-二吖雙環〔2.2.2〕辛烷（DABC0)或 1, 8 -二吖雙環[5.4.0]十一磺-7-烯（DBU);有機金羼鹼，如 丁基鋰或二異丙胺化鋰。其中宜有機鹼，尤其吡啶，N-甲基嗎啉或1，8 -二吖雙環〔5.4.0〕十一磺-7-烯。 -8 5 _ (請毛閱泣背面之注念事項再塡寫本頁) .裝. .ST. 線. 本紙張尺·度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
A6 BG 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-2 0〜1 0 0 °C，尤宜-1 0〜5 (TC。反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上逑適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0 ,尤宜1〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 當作原料之化合物（m)若R5為氰基，即彡-氰基化合物 (ffla)，乃見於松田等〔核酸研究糸報22號，51頁（1990) 〕。R4為氡基之對應α-氰基化合物（fflb)可依後述製 程102製造。 製程2 化合物（V )可製自令化合物（ΙΠ )與羧酸之反應性衍生 物，如醯鹵及X同前），酐POR1 (R1同前 ),或混合酐例如I^OCOOMeiR1及Me同前）或 R10C00Et(R1及Et同前）反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影遒而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 8 6 - (諳t!t1--r面之注念事項再塡寫本頁) •-t Γ 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42
A6 BG 經濟部中央標準局員工消«VH合作杜印製 五、發明説明（蚁） ，如二氣甲烷，氛仿，四氛化磺，二氛乙烷，氛苯或二 氛苯，酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或碩酸二乙酯；酮類，如丙酮，丁酮，甲基戊酮， 異佛爾酮或環己酮，硝基化合物，如硝乙烷或硝苯，睛 類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如甲醛胺，二甲基甲醛胺 (DMF),二甲基乙酵胺或六甲基磷醯三胺；及亞硪，如 二甲亞fiH或四亞甲硪。其中，尤宜鹵化烴（尤其二氛甲 烷）或醛胺（尤其二甲基甲醛胺）。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 —般宜-2Q〜150°C,尤宜0〜100°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 100，尤宜1〜24小時即足。 為防止羥基之醯化，每莫耳化合物（ΠΙ)限用醛化劑之 量為約1當量。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑莘取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程3 化合物（VI)可製自令製程II所得化合物（V )與羧酸 _ 8 7 _ (請毛閲^背面之注念事項再塡.寫本頁) —裝. *1T. 線. 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4規格（210 X 2听公釐） 81.9.20,000 205042 A6 Bfi 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（沾） ' R2〇H(R2同前）或其反應性衍生物，如醛鹵R2X( R2及X同前），酐R2〇R2 (R2同前），或混合酐例 如 R2 OCOOMe ( R 2 及 Me同前）或 R2 OCOOEt ( R 2 及 Et同 前）反應》此反應幾同製程1，可仿此進行。 製程4 化合物（W)乃製自令化合物（ΙΠ)與胺基保護劑反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ，如二氣甲烷，氣仿，四氱化碩，二氣乙烷，氱苯或二 氣苯，酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或碩酸二乙酯；醚類，如乙BS，異丙醴，四氫呋喃 二枵烷，二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇 ，乙醇，丙醇，異丙醇，丁酵，異丁醇，第三丁醇，異 戊醇，二乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚 ；_類，如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異彿爾酮或環己 酮，硝基化合物，如硝乙烷或硝苯，腈類，如乙腈或異 丁腈；醯胺，如甲醅胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺 或六甲基磷醯三胺；及亞硪，如二甲亞硪或四亞甲硪。 其中，尤宜鹵化烴（尤其二氣甲烷）芳族烴（甲苯）或 醛胺（尤其二甲基甲醯胺）。 用以引入胺基保護基之反應劑之性質無待別限定，取 決於所欲引入之基之性質〇此基也無限定，只要在酸性 -8 8 - (請也間‘？？背面之注念事項再塡寫本頁) —裝. ,ΤΓ. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81,9,20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 205042 A6 _Bfi_ 五、發明説明（Μ ) 或中性條件下能除去即可。適宜之反應劑包括：鹵烷氣 羰基鹵，如三氯乙氣羧基氣；及芳烷氣羰基f,如苄氧 羰基氣。 若所用保護劑為鹵烷氣羰基鹵或芳烷氣羰基鹵，則反 應常在鹺之存在下進行。可用鹺之性質無特別限定，其 中宜有機驗，尤其三乙胺吡啶，N -甲基嗎啉或1, 8 -二 吖雙環[5.4. 0]十一磺-7-烯。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-10〜100 °C,尤宜-10〜50 °Ce反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜5 0小時，尤宜1〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製β 製程5 化合物（III )與引入羥基保護基之反應劑反應，得化合 物（VIII),其中只I位羥基選擇地被保護。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影轡而能溶解至少某一程 -89- (請也閲洁背面之注念事項再塡寫本頁) .裝. -ΤΓ. f琛. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6
Bfi 五、發明説明（衫） 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ，如二氦甲烷，氣仿，四氛化磺，二氛乙烷，氛苯或二 氯苯，酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或磺酸二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃 二嗒烷，二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙_ ，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮，硝基化合物， 如硝乙烷或硝苯，腈類，如乙腈或異丁睛；醛胺，如甲 醯胺，二甲基甲酵胺（DMF),二甲基乙醛胺或六甲基辚 醯三胺；及亞硪，如二甲亞明[或四亞甲M。其中宜豳化 烴（尤其二氣甲烷）或醯胺（尤其二甲基甲醛胺）。 用以引入保護基之反應劑之性質無持別限定，此基也 無限定，只要保護基能選擇只保護5'位羥基.，且能在酸 性或中性條件下能除去即可。適宜之反應劑包括：三芳 甲基鹵，如三苯甲基氣；單甲氧三茉甲基氣及，二甲氣 基三苯甲基氣。 若所用保護劑為三芳甲基鹵，則反應常在鹼之存在下 進行。可用鹼之性質無特別限定，尤其三乙胺吡啶，N-甲基嗎啉或1, 8 -二吖雙環[5.4.0]十一碩-7-烯。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜〇〜150°C，尤宜20〜100°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質《但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 0 0小時，尤宜2〜2 4小時即足β -90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------广--------裝-------.訂 ^ 線 (請也間-背面之;±念事項再塡寫本頁) 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（？9 ) 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時&可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程6 化合物（V)與引入羥基保護基之反應劑反應，得化合 物（IX),式中只5’位羥基選擇被保護。此製程幾同製程 5 ,故可仿此進行》 製程7 化合物（X )及製自令化合物（IX)與羧酸R2 OH (R2,同 前）或與其反應性衍生物，如醯鹵R2X(R2同前，X 為鹵素），酐R2〇R2 (R2同前），或混合酐R20C00Me (R2同前，Me為甲基）或R2〇c〇〇Et(R2同前，Et為 乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1,可仿此 進行。 製程8 化合物（XI)乃製自令化合物（IX)與引入羥基保護基之 反應劑反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影辔而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 -9 1 - 本紙張A及適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X.297公釐） 81.9.20,000 ---------------f--------裝——-----玎----- (請先閲讀背面之注念事項再場寫本頁) 205042
Afi BG 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) ，如二氣甲烷，氣仿，四氣化磺，二氣乙烷，氣苯或二 氣苯，酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或磺酸二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃 二枵烷，二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙酮 ，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮，硝基化合物， 如硝乙烷或硝苯，腈類，如乙腈或異丁腈；醛胺，如甲 醯胺，二甲基甲醒胺，二甲基乙醛胺或六甲基璘醛三胺 ;及亞硪，如二甲亞Μ或四亞甲硪。其中宜二氣甲烷） 甲苯或二甲基甲酵胺）。 用以引入保護基之反應劑之性質無持別限定，只要所 産生之被保護基能正常脱保護而與5'位保護基無關連即 可。保護劑之適例包括：矽烷基鹵，如第三丁基二甲基 矽烷基氛；鹵烷氣羰基鹵，如三氣乙氣羰基氣；及芳烷 氧羰基鹵，如苄氧羰基氣。 若以矽烷基鹵，鹵烷氣羰基鹵或芳烷氣羰基_為保護 劑，反應常在鹼之存在下進行，所用鹼之性質無持別限 定，鹼之適例包括有機驗，尤其三乙胺吡啶，Ν -甲基嗎 啉或1, 8-二吖雙環[5.4.01十一碩-7-烯。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-20〜150°C,尤宜-10〜50°Ce反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0 ,尤宜1〜2 4小時即足。 -92- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------f--------裝——----·玎----^ ^ (請"閲"背面之注念事項再填寫本頁) 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（》/ ) 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程9 化合物（VIII)與羧酸R1 01MR1同前）或其反應性衍 生物，如Μ鹵PXiR1及X同前），酐POR1 ( R 1 同前），或混合酐例如POCOOMeiR1及Me同前）或 RiOCOOEtMR1及Et同前）宜在惰性溶劑中反應，得 H4 , 3’ -二醯化合物。反應幾同製程1 ,可仿此進行。 製程10 化合物（XIII)乃製自令製程9所得之化合物（XII)與 羥基保護基之脱保護劑宜在惰性溶劑中反應。. 若保護基為三芳甲基鹵，則溶劑之適例包括：芳族烴 ，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氛甲烷，氛仿， 四氯化磺，二氨乙烷，氣苯或二氛苯；酯類，如甲酸乙 酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸二乙酯；醇 類，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第 三丁醇，異戊醇，二乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙 二醇一甲醚，酮類，如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾 酮或環己酮，睛類，如乙腈或異丁腈；醛胺，如甲醯胺 -9 3 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------{'--------裝——-----玎-----4¾. (請先閱泣背面之注念事項再塡寫本頁) Α6 Β6 2〇5〇42 五、發明説明（f >) ，二甲基甲醯胺，二甲基乙醛胺或六甲基磷醛三胺；及 亞碘，如二甲亞碘或四亞甲硪；水。其中宜水或醇類。 所用脱保護劑之性質無待別限定，任何習用於習知反 應之這種反應劑均可採用。例如，若以三芳甲基鹵為保 護基，則脱保護劑之適例包括有機酸，如甲酸或乙酸， 宜乙酸。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要β 一般宜0〜100 °c,尤宜5〜50 反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 5 0 ,尤宜1〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙_或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製》 製程11 化合物（XIV)乃製自令製程10所得化合物（XIII)與羧 酸R3 0H或與其反應性衍生物，如醛鹵R3 X (R3同前， X為鹵素），酐R3〇R3 (R3同前）或混合酐例如 R30C00Me(R3 同前，Me 為甲基）或 R3OCOOEt(R3 同 前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1 -9 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------{--------裝-----.玎----^ ^ (請也間-背面之注-事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇42 A6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（p) ,可仿此進行。 製程12. 化合物（W)與羧酸R2 OH (R2同上）或與其反應性衍 生物，如醛鹵R2X(R2同前，X為鹵素），酐R2〇R2 (R2同前）或混合酐例如R2OCOOMe(R2同前，Me為 甲基）或R2OCOOEt(R2同前，Et為乙基）宜在惰性溶 劑中反應，得化合物（W’）e反應幾同製程1 ,可仿此 進行。 製程13 化合物（XV)乃製自令製程12所得化合物（W ')與胺基 保護基之脱保護劑反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ，如二氣甲烷，氣仿，四氣化碩，二氣乙烷，氣苯或二 氣苯；酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或磺酸二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃 二嗒烷，二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇 ，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異 戊醇，二乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二酵一甲醚 ;_類，如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮 ;硝基化合物，如硝乙烷或硝苯；睛類，如乙腈或異丁 腈；醯胺，如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或 -95- ί諳也閲"背面之注悫事項再塡寫本頁) 丨裝_ 訂. 線 本紙張度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇^^ A6 B6 五、發明説明（外） 六甲基磷醯三胺；及亞硪，如二甲亞δ|[或四亞甲踽，及 水與如甲酸，乙酸或丙酸等有機酸之混液，宜甲醇，乙 醇或80% ν/ν乙酸水溶液。 所用脱保護劑之性質無待別限定，任何這種習用於脱 保護反應之反應劑均可採用。例如，若保護基為芳烷氧 羰基時，可由觸媒還原來進行。又若保護基為鹵烷氣羰 基時，可令此化合物與鋅在80%乙酸水溶液中接觸。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1Q〜1Q0°C,尤宜0〜50°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 〇〇，尤宜1〜24小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙_或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程14 令製程13所得化合物（XV)與羧酸POH (R1同前）或 與其反應性衍生物，如醛ϋΡΧίΙί1同前，X為齒素 )，酐 POR1 (R1 同前），或混合酐 RiOCOOMeiR1 -96- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------('--------裝！-----玎-----^-^ (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁)
Afi BG 205042 五、發明説明（》〇 (諳也閲^背面之注念事項再塡·"'本頁) 同前，Me為甲基）或R1 OCOOEt (R1同前，Et為乙基） 宜在惰性溶劑中反應，得有被保護胺基之化合物（XV’） 。此製.程幾同製程1，可仿此進行β 製程15 化合物（W)與羥基保護劑在惰性溶劑中反應，得5’位 羥基選擇保護之化合物（XVII)。反應幾同製程5 ,可仿 此進行。 製程16 令化合物（XVII)與羥基保護劑在惰性溶劑中反應，得 化合物（XVIII)。反應幾同製程8,可仿此進行。 製程17 化合物（X )之5'位羥基保護基經與脱保護劑在惰性溶 劑中反應，得化合物（X I X )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 反應常宜在溶劑中進行<> 所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影堪而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ，如二氣甲烷，氣仿，四氮化磺，二氯乙烷，氛苯或二 氮苯；酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或磺酸二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃 二嗒烷，二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇 ，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異 戊醇，二乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇—甲醚 ;_類，如丙_,丁_,甲基戊酮，異彿爾酮或環己酮 -97- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 205042 五、發明説明（％ ) :硝基化合物，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁 腈；醯胺，如甲醛胺，二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或 六甲基磷醯三胺；及亞511,如二甲亞硪或四亞甲硪。其 中宜醇類，尤其甲醇或乙醇。 脱保護基之性質無待別限定，任何習用於脱保護反應 之劑均可採用，例如乙酸，三氟乙酸，或HC1/甲酵， 尤宜乙酸或三氟乙酸。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-10〜l〇〇°C，尤宜0〜5(TCe反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質《但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 5 0 ,尤宜1〜2 4小時卽足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒人水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程18 令製程17所得化合物（XIX)與羧酸R3 OH (R3同上） 或與其反應性衍生物，如醛鹵R3X(R3同前，X為鹵 素），酐R30R3 (R3同前）或混合酐R 3 OCOOMe ( R 3 同前，Me為甲基）或R30C00Et(R3同前，Et為乙基） -9 8 - 本紙張疋度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ---------------(--------裝——----訂-----^.艰 (諳先閲泣背面之注念事項再塡寫本页) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（β ) 宜在惰性溶劑中反應〇反應幾同製程11，可仿此進行。 製程19 . 令化合物UI)與脱保護劑宜在惰性溶劑中反應來去除 5'位羥基保護基，得化合物（ΧΧΙ)β反應幾同製程17， 可仿此進行。 製程20 令製程19所得化合物（XXI)與羧酸R3 OH (R3同上） 或與其反應性衍生物，如醯鹵R3X(R3同前，X為鹵 素），酐R30R3 (R3同前）或混合酐R30C00Me(R3 同前，Me為甲基）或R3OCOOEt(R3同前，Et為乙基） 宜在惰性溶劑中反應《此製程幾同製程11,可仿此進行 〇 製程2 1 令製程2G所得化合物（XXII)與脱保護劑宜在惰性溶劑 中反應來選擇去除3'位羥基保護基，得化合物（XXIII) 。可用之脱保護劑包括氟化四丁基銨，氟化鉀及溴化四 乙基銨。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要β 一般宜-1G〜50°C,尤宜-5〜30°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 0 0，尤宜1〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 -99- -----------.----^ --------裝------訂 線 ί請先閲;Λ背面之注^事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇Ί2 Α6 _Β6_ 五、發明説明（舛） 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程22 化合物（XX)乃製自令製程21所得化合物（XXIII)與羧 酸R2OH(R2同前）或與其反應性衍生物，如醛鹵R2X (R2同前，X為鹵素），酐R2〇R2 (R2同前）或混合 酐 R2OCOOMe(R2 同前，Me 為甲基）或 R2OCOOEt(R2 同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程 1 ,可仿此進行。 製程23 被保護中間體（XXIV)乃製自令化合物（XVII)與羧酸 R2〇H(R2同前）或與其反應性衍生物，如醛鹵R2X( R2同前，X為鹵素），酐R2〇R2 (R2同前）或混合 酐 R2OCOOMe(R2 同前，Me 為甲基）或 R2OCOOEt(R2 同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應〇反應幾同製程 1，可仿此進行。 製程24 令製程23所得之化合物（XXIV)與脱保護劑宜在惰性溶 劑中反應來選擇去除5’位羥基保護基，得化合物（XXV) 。反應幾同製程17，可仿此進行。 -1 0 0 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格m〇 X 297公釐） 81.9.20,000 ί-"^τ·'-ΐ:面之注&事項再塡寫本頁) .裝- 訂 五、發明説明（ f請'"閱^背面之注6寧項再填寫本页) 製程25 製程24所得化合物（XXV)與竣酸R3〇H(R3同前）或 與其反應性衍生物，如醯鹵R3X(R3同前，X為豳素 ) 針R 3 〇R 3 ( R 3同前）或混合酐R 3 〇COOMe ( R 3同 _ Me為甲基）或R 3 OCOOEt ( R 3同前，Et為乙基）宜 nU * 在惰性溶剤中反應。反應幾同製程1 ’可仿此進行。 製程26 令製程25所得之化合物（XXVU與胺基脱保護劑在僚性 溶劑中反應，得彳合物（XXVII)。反幾111製程13,可 仿此進行。 製程27 化合物（XX)乃製自令製程26所得化合物（XXVII)與羧 酸R20H(H2同前）或與其反應性衍生物，如睡鹵R2X (R2同前，X為齒素），酐R2〇R2 (R2同前）或混合 酐 R2〇c〇OMe(R2 同前，Me 為甲基）或 R20C00Et(R2 同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程 1 ,可仿此進行。 製程28 經濟部中央標準4員工消费合作社印製 令化合物（HV)與胺基保護基之脱保護劑宜在惰性溶 劑中反應，得化合物UXVIII)。反應幾同製程13，可仿 此進行。 製程29 化合物（XXIX)乃製自令製程28所得化合物（XXVIII}與 101 81.9.20,000 本紙張尺71適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 羧酸R^OfMR1同前）或與其反應性衍生物，如醛鹵 PX"1同前，X為鹵素），酐POR1 (R1同前） ，或混合酐POCOOMeiR1同前，Me為甲基）或 R1 OCOOEt (ϋ1同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應 。反應幾同製程1，可仿此進行。 製程30 令化合物UVIII)與脱保護劑宜在惰性溶劑中反應來 選擇去除5'位羥基保護基，得化合物（XXXh反應幾同 製程1 7 ,可仿此進行》 製程31 令製程30所得化合物（XXX)與羧酸R3 OH (R3同前） 或與其反應性衍生物，如醯鹵R3X(R3同前，X為齒 素），酐R30R3 (R3同前）或混合酐R 3 OCOOMe ( R 3 同前，Me為甲基）或R30C00Et(R3同前，Et為乙基） 宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1，可仿此進行。 製程32 令製程31所得之化合物（XXXI)與胺基保護基之脱保護 剤宜在惰性溶劑中反應，得化合物（XXXII)。反應幾同 製程1 3，可仿此進行。 製程33 令製程32所得之化合物（XXXII)與脱保護劑宜在惰性 溶劑中反應來選擇去除3’位羥基保護基，得化合物 (XXXIII)。反應幾同製程21,可仿此進行β -10 2- (諳乇聞-背面之注-事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 λ6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（^ ο 製程32與製程33之次序必要時可倒反β 裂程34. 化合物（XIV)乃製自令製程33所得化合物（XXXIII)與 羧酸RiOHiR1同前）或與其反應性衍生物，如酵鹵 81乂（兄1同前，又為鹵素），酐1?101{1 (R1同前） ,或混合Sfi^OCOOMeiR1同前，Me為甲基）或 POCOOEtiR1同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應 。反應幾同製程1 ,可仿此進行β 製程35 令化合物（XVIII)與胺基保護基之脱保護劑宜在惰性 溶劑中反應，得有自由胺基化合物（XXXIV)。反應幾同 製程13,可仿此進行。 製程36 令製程35所得之化合物（XXXIV〉與脱保護劑宜在惰性 溶劑中反應來選擇去除L位羥基保護基，得化合物 (XXXV)。反應幾同製程19,可仿此進行。 製程35與製程36之次序必要時可倒反。 製程37 令製程36所得化合物（XXXV)與羧酸R1 OH (R1同前） 或與其反應性衍生物，如酷鹵RiXiR1同前，X為鹵 素），(R1同前），或混合酐R上0C00Me( R1同前，Me為甲基）或R1 OCOOEt (R1同前，Et為乙 基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1,可仿此進 -1 0 3- --------------一 --------裝-------訂 ^ 線 (諳也間-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 行〇 製程38 令製程37所得之化合物（XXXVI)與脱保護劑宜在惰性 溶劑中反應，得化合物（XXXVII)。反應幾同製程21,可 仿此進行。 製程39 化合物（XXIX)乃製自令製程38所得化合物（XXXVII)與 羧酸R20H(R2同前）或與其反應性衍生物，如醯齒 U2X(R2同前，X為鹵素），酐R2〇R2 (R2同前} 或混合酐R 2 0 C 0 0 M e ( R 2同前，M e為甲基）或r 2 0 c 〇 0 E t (R2同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾 同製程1 ,可仿此進行。 製程40 化合物（XXXIX)乃製自令化合物（XXXVIII)與羧酸反應 性衍生物，如醯鹵l^XiR1同前，X為鹵素），酐 R 1 0R 1 (R1同前〉，或混合酐R1 OCOOMe (R1同前， Me為甲基）或POCOOEtMR1同前，Et為乙基）宜在惰 性溶劑中無鹼之存在下反應。反應幾同製程2,可仿此 進行β 製程4 1 用如下式化合物 X -R 8 R 7 S i-0-SiR 8 R 9 -X 式中Re, R7 , R 8 , R9同前，將製程40所得化合物 -10 4- ---------------(.--------裝-------訂-----(f <請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明UXXIX)之3'-及5f-位羥基同時保護，得化合物（XL)。 此製程之條件為習知者〔M.J. Robins, J. S. Wilson, L. SawyerSlM. N. G . James, Can. J . C h e ra . , 61, 19 11 { 1 9 8 3 ) ] 0 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程 度卽可，其適例包括：鹼性溶劑，如毗啶。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1 0〜1 Q 0 °C ,尤宜0〜5 0°C。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 3 0 ,尤宜1〜5小時即足β 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製》 製程42 化合物（XLI)乃製自令製程41所得之化合物（XL)在2' 位之翔基依習知方法〔F. Hansske等，Tetrahedron, 4 0，1 2 5 ( 1 9 8 4 )]來氧化。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 -10 5- (請先閲冶背面之注意事項再塡寫本頁) i裝. 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（t〇&) ，只要對反應或反應劑無不良影堪而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ,如二氮甲烷或氣仿；醚類，如乙醚，四氫呋喃，二鸣 烷或二甲氧乙烷；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙 醯胺或六甲基磷醯三胺；亞硪類，如二甲亞味；酮類， 如丙酮或丁 腈類，如乙腈。尤宜二氣甲烷或氣仿β 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜100 °C,尤宜10〜40 °c。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以10分 〜1 2小時，尤宜3 0分〜1 0小時即足。 此氧化反應可加相仿觸媒如氛化三乙基苄銨，或溴化 三丁基苄銨等來加速。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 —般宜0〜l〇〇°C,尤宜10〜40°C。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以10分 〜1 2小時，尤宜3 0分〜6小時即足。 所得化合物（XLI),可從反應混合物依種種常法回收 分離及精製，例如一適宜回收程序包括：倒入水中，以 無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯 等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。 必要時，所得化合物可用如活性炭或矽膠等種種吸附 -1 0 6 - ---------------一--------裝-------11-----^ ^ (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42
Afi B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 劑之吸附層析，離子交換層析，用Sephadex (商標）柱 之凝膠過濾，或從如乙酸，乙酸乙酯或氣仿等有機溶劑 再結晶來精製。 製程43 本發明中之化合物（XLII)乃製自令製程42所得之化合 物（XLI)與氛化物反應β 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影镳而能溶解至少某一程 度卽可，包括：水與脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或 石油醚之混液；水與芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯之混 液，水與醚類，如乙醚，異丙醚，四氫咲喃，二枵烷， 二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚之混液。尤宜水與醚或酯 之混液。 反應常在鹼之存在下進行，以促進反應。鹼之性質無 恃別限定，可為有機或無機，能用以加速反應卽可。鹼 之適例包括：鹸金屬氫氣化物，如NaOH, Κ0Η;鹼金屬 碩酸鹽，如碩酸鈉或碩酸鉀；及鹼金靥磷酸鹽，如磷酸 二氫鈉或磷酸氫二鈉。 所用氰化物也無特別限定，只要能溶於水而産生氰基 離子卵可。適宜之氰化物包括鹾金颶氡化物，如氡化納或 氰化鉀。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1 0〜1 0 0 °C ,尤宜0〜4 0°C。反應時間也廣泛變 -1Q7- -?"間负背面之注念事項再塡寫本頁) -裝. •11. 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（efc) 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上逑適宜條件進行，一般以30分 〜96小時，尤宜約5〜24小時即足。 所得化合物（X L 11)依常法回收産物，例如一適宜回收 程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以如苯，乙醚或乙酸 乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑 必要時，所得化合物可用如活性炭或矽膠等種種吸附 劑之吸附層析，離子交換層析，用Sephadex (商標）柱 之凝膠過濾，或從如乙W,乙酸乙酯或氛仿等有機溶剤 再結晶來精製。| 在本製程所得化合物（XLII)依腈基之α -及彡-组態而 以立體異構物之混合物存在，這些異構物可合用於下一 製程。 製程4 4 製程4 3所得化合物（X L I I )之2 '位羥基經硫羰化，得有 用之中間體（XLIII)。此反應可用被取代硫羰化試劑進 行。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 反應常宜在溶劑中進行》所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影留而能溶解至少某一程 度即可，包括醯胺，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺； 亞硪，如二甲亞硪；及腈類，如乙腈。其中宜乙腈》 所用硫羰化劑之性質ft無待別限定，只要能將羥基予 -1 0 8- 81·9.20,000 (請先閩讀背面之注念事項再填寫本頁) •裝. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2〇5〇^2 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（Ιβ) 以硫羰化則任何習用於此型反應者均可採用，包括：低 烷氣硫羰基鹵，如甲氣硫羰基氣或乙氣硫羰基氮，及芳 硫羰基鹵，如苯氣硫羰基氣或萘氧硫羰基氯。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-20〜50°C,尤宜-10〜30°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 3 0 ,尤宜2〜5小時即足。 必要時可加有機鹼，如4, 4 -二甲胺基吡啶或三乙胺 來加速反應。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：倒入水中，以如苯，乙醚或乙酸 乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物 不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也可 以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程45 從製程44所得之化合物（XLIII)宜在惰性溶劑中觸媒 去除2 ’位硫羰氣基，得化合物（X L I V ) ^ 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯，或二甲苯；及醚類，如乙醚 -1 0 9 - ---------------(--------裝 II----1Τ-----^ ^ (請先閲‘;u背面之注悫事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明（w?) (請先w背面之注意事項再塡寫本頁) ，異丙醚，四氫呋喃，二枵烷，二甲氣乙烷或二乙二醇 二甲醚，其中宜芳族烴例如苯或甲苯。所用反應劑為習 知，氳化三烷基錫，如氫化三丁基錫。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜50〜25Q°C,尤宜所用溶劑之沸點。反應時間也 廣泛變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應 劑及溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般 以3 0分〜1 Q小時，尤宜約3 0分〜3小時即足。 為促進反應，可以自由基啓始劑，如偶氮基雙異丁腈 為觸媒。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：倒入水中，以如苯，乙醚或乙酸 乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。 必要時，所得化合物可用如活性炭或矽膠等種種吸附 劑之吸附層析，離子交換層析，用Sephadex (商標）柱 之凝膠過濾，或從如乙醚，乙酸乙酯或氣仿等有機溶劑 再結晶來精製。 製程46 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 令製程45所得之化合物（XLIV)宜在惰性溶劑中以羥基 保護基之脱保護劑處理，得本發明之化合物（XLV)e 被保護部分之脱保護方法乃視保護基之性質而異，但 脫保1反應可用習知方法進行。若保護基為三芳基甲基或 -1 1 0 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2〇5〇^ A6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __B6_ 五、發明説明（\〇9) 四烷基矽氣烷，則脱保護可仿製程21進行，脱保護劑之 例包括氟化四丁基銨，氟化鉀及溴化四乙基敍。反應常 宜在溶劑中進行。溶劑之性質無特別限定，只要對反應 及反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程度即可，溶劑 之適例包括：如甲醇，乙醇等醇，如四氫呋喃，二锷院 等醚，及這些有機溶劑與水之混液。 所用觭媒宜為酸，酸之性質無待別限定，任何習用為 Bronsted酸者均可採用。適宜酸包括：如鹽酸，硫酸等 無機酸，如對甲苯磺酸等有機酸，及如Dowex(商標品 )50 tf等強酸性陽離子交換樹腊。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要β 一般宜0〜50 °C,尤宜室溫。反應時間也廣泛變化，取 決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性 質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以10分〜18小 時，尤宜3 0〜5小時卽足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：倒入水中，以如苯，乙_或乙酸 乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。 必要時，所得化合物可用如活性炭或矽膠等種種吸附 劑之吸附層析，離子交換層析，用Sephadex (商標）柱 之凝膠過濾，或從如甲醇，乙醇，乙醚，乙酸乙酯或氣 仿等有機溶劑再結晶來精製。 製程47 ~ 1 1 1 - ---------------(--------裝II----,玎-----《 f (請先閲边背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明（u〇) (請先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) 化合物（XLVI)乃製自令化合物（HI )與三取代矽烷基鹵 宜在惰性溶劑及鹼之存在下反應。 裝. 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影轡而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氛甲 烷，氣仿，四氛化碩，二氯乙烷，氛苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或磺酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二鸣烷， 二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙_，丁酮， 甲基戊酮，異佛爾_或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷 或硝苯，腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如甲醛胺，二 甲基甲醛胺二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞硪， 如二甲亞明I。其中宜芳族烴，鹵化烴。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 所用鹼之性質亦無恃別限定，任何習用於此型反應之 鹼均可用，鹼之適例包括無機鹼。如磺酸鈉，磺酸鋰或 碩酸鉀等驗金屬碩酸鹽；如磺酸氫納，碩酸氫鉀或碩酸 氫鋰等鹼金靥重磺酸鹽；如LiH, fUH或KH等鹼金屬氫化 物。其他可用之鹼包括：如甲醇納，乙醇鈉，第三丁醇 鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氣化物；如甲硫醇納或乙硫醇鈉 等硫醇之鹼金屬鹽；有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異 丙基乙胺，N -甲基嗎啉，吡啶，4- (N, N -二甲胺基） 吡啶，N, N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5-二吖雙 -1 1 2 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 2〇5〇42 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（/") 環〔4 . 3 · Q〕壬-5 -烯。1 , 4 -二吖雙環〔2 . 2 . 2 ]辛烷或 1 , 8 -二B丫雙環〔5 · 4 · 0〕十一磺-7 -烯及有機金靥鹼， 如丁基鋰或異丙胺化鋰。其中宜三乙胺或吡啶。 可用之反應劑包括習用者：三甲基矽烷基氣，三苯基 矽烷基溴，第三丁基二甲基矽烷基氯，第三丁基二苯基 矽烷基溴等，其中宜三甲基矽烷基氛。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-2 0〜1 0 (TC ,尤宜-1 0〜5 0 °C。反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0 ,尤宜5〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程48 化合物（XLVII)可製自令製程47所得之化合物（XLVI) 與醯鹵R1 X(式中R1及X同前）宜在惰性溶劑中反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如笨，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氛甲 -1 1 3 - ---------------1----：----装——----·玎-----二 <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（να) 烷，氯仿，四氣化磺，二氯乙烷，氣苯或二氯苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二枵烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 .二醇，甘油，辛醇，環@醇或乙二醇一甲醚；酮類，如 丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己硝基化合 物，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙睛或異丁腈；醯胺， 如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醛 三胺；及亞硪，如二甲亞踽或四亞甲硪。其中宜芳族烴 或鹵化烴。 ΡΧ之X可為氣，溴或碘。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-2 0〜1 0 0 °C ,尤宜-1 0〜5 0°C。反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0 ,尤宜2〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 -1 1 4 - (請先閲-背面之注念事項再填寫本頁) .裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（νθ) 製程49 令製程4 8所得化合物（X L V I I )與脱保護劑反應，得化 合物（V )。 反應常宜在溶劑中進行》所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影轡而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氛甲 烷，氣仿，四氛化磺，二氛乙烷，氣苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；賊類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二枵烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇一甲醚；酮類，如 丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾画或環己酮；硝基化合 物，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺， 如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯 三胺；及亞硪，如二甲亞碩或四亞甲碘。其中宜芳族烴 或鹵化煙。 所用保護基之消去一般令化合物（XLVII)在水之存在 下攪拌或以如氟化四丁基銨等能産生氟陰離子之化合物 處理。脱保護宜在水之存在下攪拌來進行。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1 0〜1 〇 〇 °C ,尤宜-5〜5 0 °C。反應時間也廣泛 {請先閱-背面之注-事項再填寫本頁) -—裝_ 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000
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五、發明説明（"O (請先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0 ,尤宜2〜2 0小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料。但必要時&可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程50 用如下式化合物
X-R 6 R 7 Si-O-SiR8 R9 -X 式中R6, R 7 , R 9 , R9同前，將化合物（ΠΙ)之3·-及 5'-位羥基同時保護，得化合物（XLVIII)。反應可仿製 程4 1進行。 製程51 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 化合物（XLIX)乃製自令製程50所得化合物ULVII)與 羧酸RtOHIR1同前）或與其反暱性衍生物，如醛鹵 PXiR1同前，X為鹵素），酐POR1 (R1同前） ，或混合酐R^OCOOMeCR1同前，Me為甲基）或 R^OCOOEtiR1同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應 。反應幾同製程1 ,可仿此進行》 製程52 -1 1 6 - 81.9.20,000 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）
A6 BG 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇^2 五、發明説明（，β) 令製程51所得之化合物（XLIX)與羥基保護基之脱保護 劑宜在惰性溶劑中反應，得本發明之化合物（V)。反應 幾同製程4 6 ,可仿此進行。 製程53 化合物（L)乃製自令化合物（ffl)與能選擇保護4位胺 基及5’位羥基之反應劑宜在惰性溶劑及鹼之存在下反應 〇 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氣仿，四氣化磺，二氣乙烷，氣苯或二氛苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；酸類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二鸣烷， 二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙酮，丁酮， 甲基戊酮，異彿爾麵或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷 或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如甲酵胺，二 甲基甲醯胺，二甲基乙醛胺或六甲基磷醯三胺；及亞碉 ，如二甲亞硪或四亞甲硪。其中宜芳族烴或鹵化烴。 適用之保護劑包括：三苯甲基氛，4-甲氣三苯甲基氯 及4, 4'-二甲氣三苯甲基氣。宜4, 41-二甲氣三苯甲基 氛。所用鹼之性質無特別限定，任何習用於此型反應之 鹼均可用，鹼之適例包括無機鹼。如碳酸納，碩酸鋰或 -117- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (請先閲讀背面之注-事項再塡寫本頁)
205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印S衣 五、發明説明（”》〇 磺酸鉀等鹼金屬磺酸鹽；如碩酸氫鈉，碩酸氫鉀或碩酸 氫鋰等鹺金靥重碩酸鹽；如LiH, Na Η或K Η等鹼金屬氫化 物。其他可用之鹾包括：如甲醇鈉，乙醇鈉，第三丁醇 鉀或甲醇鋰等齡金屬烷氧化物；如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉 等硫醇之鹼金屬鹽；有機齡，如三乙胺，三丁胺，二異 丙基乙胺，Ν -甲基嗎啉，吡啶，4- (Ν, Ν -二甲胺基） 吡啶，Ν, Ν-二甲苯胺，Ν, 乙苯胺，1，5-二吖雙環 〔4.3.0〕壬-5-烯，1, 4 -二 Ϊ 丫雙環〔2.2.2〕辛烷或 1 ,8 -二吖雙環〔5.4.0〕十一硝-7-烯及有機金靥鹸，如 丁基鋰或異丙胺化鋰。其中宜三乙睽或吡啶。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜10〜10ITC，尤宜20〜80 °C。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 〇 0小時，尤宜1〜2 0小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程54 化合物（LI)乃製自令製程53所得化合物（L)與羧酸 _ 1 1 8 - ---------------〈--------裝丨—----.玎-----{; (請毛閲^背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（”？） R20H(R2同上）或與其反應性衍生物，如醯齒R2X( R2同前，X為鹵素），酐R20R2 (R2同前）或混合酐 R20C00Me(R2 同前，Me 為甲基）或 R20C00Et(R2 同 前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1 ,可仿此進行》 製程55 令製程54所得之化合物（LI)與脱保護劑宜在惰性溶劑 中反應來去除5’位羥基保護基，得化合物（LII)。反應 幾同製程17，可仿此進行。 製程56 令化合物（XLVI)與胺基保護劑宜在惰性溶劑中反應來 交換4位胺基保護基，得化合物（LIII)。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影轡而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氣仿，四氣化碩，二氣乙烷，氣苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二Bf烷， 二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙酮，丁酮， 甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷 或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如甲醯胺，二 甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞踽 -1 1 9 - (請先閲治背面之注念事項再填."'本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明（β) ，如二甲亞砠或四亞甲明I。其中宜芳族烴或鹵化烴。 適用之保護劑為三氣乙氧羰基氣或三溴乙氣羰基溴。 其中宜三氣乙氣羰基氣。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1 0〜1 0 0 °c ,尤宜5〜5 0 °C。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質《>但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 0 0小時，尤宜2〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料〇但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程57 令製程56所得之化合物（LIII)與脱保護劑宜在惰性溶 劑中反應，得化合物（VII)。反應製程49，可仿此進行》 製程58 化合物（LV)可製自令化合物（LIV)與磺醯鹵宜在惰性 溶劑及鹼之存在下反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影逛而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 -120- · (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂 ’4_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（Ιθ) 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氯仿，四氣化碩，二氮乙烷，氮苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二烷， 二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙酮，丁酮， 甲基戊異佛爾酮或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷 或硝苯；睛類，如乙睛或異丁睛；醯胺，如甲醯胺，二 甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞踽 ,如二甲亞硪或四亞甲硪。其中宜芳族烴或鹵化烴。 磺醯鹵之適例為三氟甲磺醛氛，三氟甲磺醛溴及對甲 苯磺醯氣，宜三氟甲磺醯氛。 所用鹼之性質無持別限定，任何習用於此型反應之鹼 均可用，鹼之適例包括無機鹼。如磺酸鈉，5J*{酸鋰或磺 酸鉀等鹼金屬碩酸鹽；如碩酸氫鈉，磺酸氫鉀或碩酸氫 鋰等鹼金屬重磺酸鹽；如LiH, NaH或ΚΗ等鹼金鼷氫化物 。其他可用之鹼包括：如甲醇鈉，乙醇鈉，第三丁醇鉀 或甲醇鋰等鹼金靥烷氣化物；如甲硫醇鈉或乙硫醇鈉等 硫醇之鹼金屬鹽；有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙 基乙胺，N -甲基嗎啉，吡啶，4-(N, N -二甲胺基）fftt 啶，N, N -二甲苯胺，N, N -乙苯胺，1，5 -二B丫雙璟〔 4.3.0〕壬-5-烯，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或 1，8 -二吖雙環〔5.4.0〕十一磺-7-烯及有機金屬鹼，如丁 鋰或異丙胺化鋰。其中宜三乙胺或吡啶。 -12 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------一 '--------裝丨—----訂-----(忒 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 2〇5〇^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-20〜lt]〇°C,尤宜-10〜50°C。反應時間也廣泛 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜5 0小時，尤宜5〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程59 令製程58所得之化合物（LV)與氣化劑反應，得化合物 (XLIV) 〇 反應常宜在溶劑中進行·»所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良.影鎏而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氣仿，四氣化碩，二氣乙烷，氯苯或二氯苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二鸣烷， 二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇， 丙醇，異丙醇，丁醇\異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二 -1 2 2 - {請先閲讀背面之注念事項再場寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 五、發明説明（…） 乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類， 如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾_或環己硝基化 合物，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙睛或異丁腈；醯胺 ，如甲醛胺，二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷 醛三胺；及亞ft®，如二甲亞5属或四亞甲踽。其中宜醛胺 Ο 氰化劑適例為氰化鈉，氰化鉀，氰化三乙胺，宜氰化 鉀。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜5°C〜lfliTC,尤宜10〜50°C。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 1 0 〇小時，尤宜5〜2 4小時卽足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒人水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製卽可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程60 化合物（LVI)可製自令化合物（LIV)與鹵化劑反應β 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影響而能溶解至少某一程 -1 2 3- (諳先閲請背面之注意事項再塡寫本頁) Τ .裝‘ 訂. 線- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9,20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（<>") 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氣仿，四氣化磺，二氣乙烷，氣苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二枵烷， 二甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；酮類，如丙_，丁酮， 甲基戊酮，異彿爾酮或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷 或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醇胺，如甲醯胺，二 甲基甲醯胺，二甲基乙醅胺或六甲基磷醛三胺；及亞硪 ，如二甲亞硪或四亞甲碩。 鹵化劑之適例為磷醯齒，如磷醯氛或磷醯溴；亞磺醯 鹵，如亞磺醯溴，亞磺醯氣或亞磺醯碘。其中宜亞磺醯 碘。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要〇 一般宜-2G〜1Q(TC，尤宜10〜50°Ce反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶 劑之性質《但若反應在上述適宜條件進行，一般以1〜 5 0小時，尤宜5〜2 4小時卽足β 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如, 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料。但必要時也可以種種層析 -12 4- ---------------^--------裝 ------#----^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1>夕） 技術或再結晶來更加精製。 製程6 1 令製程6 Q所得之化合物（L V I )與氰化劑反應，得化合 物（XLIV)。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氛甲 烷，氯仿，四氛化碩，二氮乙烷，氯苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二枵烷， 二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇， 丙醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二 乙二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類， 如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異彿爾酮或環己酮；硝基化 合物，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺 ，如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六烷基磷 醯三胺，如六甲基碟醯三胺；及亞硪，如二甲亞硪或四 亞甲硪。其中宜脂族或六烷基磷醯三胺。 氰化劑適例為氰化鈉，氣化鉀，氡化三乙胺。宜氡化 鉀。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜-1 G〜2 O 0°C ,尤宜1 0〜1 0 0°C。反應時間也廣泛 -12 5- ---------------^--------裝 ------ΤΓ----人 m (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 變化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 〇 〇小時，尤宜5〜2 4小時即足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料β但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製》 製程62 · 令製程61所得之化合物（XLIV)與羥基保護基脱保護劑 宜在惰性溶劑中反應，得本發明之化合物（XXIX)。反應 幾同製程46，可仿此進行。 製程63 化合物（LVIII)乃製自令化合物（LVII)與羧酸之反應 性衍生物，如醯鹵R1X(R1同前，X為鹵素），酐 R 1 OR 1 (R1同前）或混合酐R1 OCOOMe (R1同前，Me 為甲基）或POCOOEIMR1同前，Et為乙基）宜在惰性 溶劑中無鹼之存在下反應。反應幾同製程2,可仿此進 行。 製程64 令化合物（ffl a)與羥基保護劑反應來單獨保獨5 ’位 羥基，得化合物（Villa)。反應幾同製程5，可仿此進 -12 6- ---------------^--------裝丨丨----.玎----β線 (請先閲‘;»背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 81.9.20,000 2〇5〇^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（，>·〇 行。 製程65 化合物（Xlla)乃製自令製程64所得化合物（Villa)與 羧酸POH (R1同前）或與其反應性衍生物，如醯齒 l^XiR1同前，X為鹵素），酐rOR1 (R1同前） ，或混合酐POCOOMeiR1同前，Me為甲基）或 RiOCOOEtiR1同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應 。反應幾同製程1 ,可仿此進行。 製程66 從製程65所得化合物（Xlla)在有或無鹼之存在下去除 醯氣基，得化合物（L I X )。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影響而能溶解至少某一程 度即可，包括：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴 ，如二氯甲烷，氯仿，四氣化磺，二氣乙烷，氣苯或二 氯苯；酯類，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸 丁酯或磺酸二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃 ，二嗒烷，二甲氧乙烷或二乙二酵二甲醚；酮類，如丙 幽，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醛三 胺；及亞魄，如二甲亞硪或四亞甲踽。 所用鹼之性質無持别限定，任何習用於此型反應者均 -12 7- ---------------^--------裝丨丨----，玎----^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（〇t) 可採用。適當之鹼包括有機鹼，如三乙胺，二乙胺或單 甲胺，尤宜三乙胺。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜- ίο〜i〇(]°c,尤宜〇〜50-c。反應時間也廣泛變 化，取決於許多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及 溶劑之性質。但若反應在上述適宜條件進行，一般以1 〜1 0 0小時，尤宜1〜2 4小時卽足。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸 ，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不 混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産物不經任何精 製即可供為下一製程之原料《但必要時也可以種種層析 技術或再結晶來更加精製。 製程67 令化合物（LIX)與羥基保護基脱保護劑宜在惰性溶劑 中反應，得本發明之化合物（L V I I I )。反應幾同製程1 0 ，可仿此進行。 製程68 化合物（LX)乃製自令化合物（LVII)與羧酸R1 OH (R1 同前）或與其反應性衍生物，如醛鹵RiXiR1同前， X為鹵素），酐POR1 (R1同前）或混合酐 R1 OCOOMe (R1 同前，Me為甲基）或 R1 OCOOEt (R1 同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製 -1 28- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. 訂. 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 a B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（o?) 程1 ,可仿此進行。 製程69 化合物（IVa)乃製自令化合物（ma)與羧酸R1 OIMR1 同前）或與其反應性衍生物，如醯鹵RiXiR1同前， X為鹵素），酐POR1 (R1同前）或混合酐POCOOMe (R1同前，Me為甲基）或RiOCOOEtiR1同前，Et為 乙基）宜在惰性溶劑中反應β反應幾同製程1，可仿此 進行。 製程7Q 令製程69所得之化合物（IVa)宜在惰性溶劑中有或無 鹼之存在下去除醯氣基，得本發明之化合物（LX)。反應 幾同製程65,可仿此進行。 製程71 令化合物（LVII)與胺基保護劑宜在惰性溶劑中反應， 得化合物（LXI)。反應幾同製程4,可仿此進行。 製程72 化合物（LXII)乃製自令化合物（LXI)與羧酸R1 OH (R1 同前）或與其反應性衍生物，如醯鹵RiXiR1同前， X為鹵素），酐POR1 (R1同前）或混合酐POCOOMe (R1同前，Me為甲基）或R1 OCOOEt (R1同前，Et為 乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同製程1,可仿此 進行。 製程73 -1 2 9 - ~--------裝-------t-----(^· (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（P?) 令製程72所得之化合物（LXII)與胺基保護基之脱保護 劑宜在惰性溶劑中反應，得本發明之化合物（LXIII)。 反應幾同製程13,可仿此進行。 製程74 令化合物（ffla)與胺基保護劑宜在惰性溶劑中反應， 得本發明之化合物（LXII)»反應幾同製程4,可仿此進 行〇 製程75 化合物（LXIV)乃製自令製程74所得化合物（Vila)與羧 酸R1 OiMR1同前）或與其反應性衍生物，如醛鹵R1 X (R1同前，叉為_素），酐POR1 (R1同前）或混 合酐R1 OCOOMe (R1同前，Me為甲基）或R1 OCOOEt ( R 1 同前，Et為乙基）宜在惰性溶劑中反應。反應幾同 製程1 ,可彷此進行。 製程76 令製程75所得之化合物（LXIV>宜在惰性溶劑中有或無 鹾之存在下去除乙醯氣基，得本發明之化合物（LXII)。 反應幾同製程66,可仿此進行。 製程77 令製程76所得之化合物（LXII)與胺基保護基之脱保護 劑宜在惰性溶劑中反應，得本發明之化合物（LXIII)。 反應幾同製程13,可仿此進行。 -13 0- 本紙張適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (請先閲"背面之注念事項再塡寫本頁) Τ .裝. 線· 205042 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（》m) 由製程 1， 3， 6， 11， 14， 18, 22， 27， 29, 34, 39 ，46， 52, 55, 62, 63, 67, 68, 7G, 73及 7T所得之化 合物含有羥基，胺基，氫硫基或羧基之保護基時，各製 程也可包括保護製程，而可繼予脱保護製程。 保護基之消去法乃如周知随此基之性質而異。但例如 某些保護基可去除如下》 若羥基保護基為矽烷基時，此保護基一般可將被保護 化合物以如氟化四丁基銨等能産生氟陰離子之化合物處 理來消除。反應宜在溶劑中進行 '，溶劑之性質無待別限 定，只要對反應或反應劑無不良影蜜而至少能溶解某一 程度卽可。溶劑之適例包括如四氫呋喃或二噚烷等醚。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜約室溫。反應時間也廣泛變化，取決於許多因子， 尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反應在 上述適宜條件進行，一般以10分〜18小時即足。 若羥基保護基為芳烷基或芳烷氧羰基時，一般宜令此 被保護化合物與還原劑接觸（宜在室溫有觸媒及氫氣之 存在下觸媒還原）或在惰性溶劑中用氣化劑來消除。 在由觸媒還原之脫保護反應，一般宜在溶劑中進行。 溶劑之性質無特別限定，只要對反應或反應劑無不良影 響而至少能溶解某一程度即可。溶劑之適例包括；如甲 醇，乙醇或異丙醇等醇；如乙醚，四氫呋喃或二枵烷等 醚；如甲苯，苯或二甲苯等芳族烴；如己烷或環己烷等 -13 1- ----------------------裝——----.玎----^^ (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇^^ 五、發明説明（M°) 脂族烴；如乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯；如乙酸等脂肪酸 ;及一撞以上這些有機溶劑與水之混液。 所用觸媒之性質也無特別限定，任何習用於觸媒還原 反應之觸媒均可採用，適宜之觸媒包括：Pd/C,阮來鎳 ，氣化鉑，鉑黑，姥/氣化鋁，或三苯膦及氣化姥及Pd /硫酸鋇之組合》 反應容器内之壓力對反應不重要，但一般宜在1〜10 大氣壓下進行。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜10ITC。反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以5分〜24小時即足〇 氣化脫保護常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特 別限定，只要對反應或反應劑無不良影鎏而能溶解至少 某一程度即可，溶劑之適例包括含水有機溶劑，例如： 酮類，如丙酮；鹵化烴，如二氣甲烷，氣仿，四氣化碩 ，腈類，如乙腈；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二枵烷； 醯胺，如二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞硪，如二甲亞硪。 所用氣化劑之性質也無持別限定，任何習用於氧化反 應之氧化劑均可採用。適宜之氧化劑包括：過硫酸鉀， 過硫酸鈉，硝酸鈽銨，及2, 3-二氣-5，6-二氰基-對苯 醒。 -13 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ---------------{--------裝——----訂-----^ # (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 2050^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（^1) 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要β 一般宜〇〜15(TC。反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑，觸媒及溶劑之性質。 但若反應在上述適宜條件進行，一般以10分〜24小時即 足。 若羥基保護基為芳烷基或芳烷氧羰基時，保護基之消 除可將此被保護化合物以鋰或鈉等鹼金屬在液氨或如甲 醇或乙醇等醇中於如-78〜- 20°C之適溫處理。 羥基保護基為芳烷基或芳烷氣羰基時之另一消去保護 基之方法為併用氯化鋁及碘化鈉，或用烷基矽烷基鹵， 如三甲基矽烷基碘於溶劑中。 所用溶劑之性質無特別限定，只要對反應或反應劑無 不良影鬱而能溶解至少一程度即可，包括：腈類，如乙 腈；鹵化烴，尤宜鹵化脂族烴，如二氣甲烷或氮彷；及 這些溶劑任何二種以上混液》 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜50°C。反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以5分〜3日即足。 若取代基為含硫之基，反應劑宜為氯化鋁與碘化鈉之 組合。 若羥基保護基為烷氣甲基，四氫吡喃基，四氫硫吡喃 基，四氫呋喃基，四氫硫呋喃基或取代乙基時，一般宜 -13 3- (請'"閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（〇>) 將此被保護化合物用酸處理來消除。 所用酸之性質無待別限定，任何習用為Bronsted酸者 均可採用。適宜酸包括：如鹽酸，硫酸等無機酸，如對 甲苯磺酸等有機酸，及如Dowex(商標品）5QW等強酸性 陽離子交換樹脂。 反應常宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定，只 要對反應及反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程度即 可，溶劑之適例包括：如甲醇，乙酵等醇，如四氫呋喃 ，二鸣烷等醚，及這些有機溶劑與水之混液。. 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜5 (TC。反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質^但若反 應在上述適宜條件進行，一般以10分〜18小時即足。 若保護基為烯丙氣羰基時，脱保護可只用把與三苯瞵 或四羧基錁之組合進行，此反應有可減少副反應之優點 〇 若氫硫基保護基為矽烷基時，一般宜令此被保護化合 物用如氟化四丁基銨等能産生氟陰離子之化合物處理來 消除。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無持別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影遒而能溶解至少某一程 度即可，包括：如四氫呋喃或二愕烷等醚類。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 -1 3 4 - (請先閱-背面之注念事項再塡寫本頁) 丨裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ___B6 _ 五、發明説明（〇多） 一般宜室溫反應時間也廣泛變化，取決於許多因子，尤 其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反應在上 逑適宜條件進行，一般以1 0〜1 8小時即足。 若氫硫基保護基為芳烷基或芳烷氣羰基時，宜令此被 保護化合物與還原劑（宜在觸媒及氫之存在下觸媒還原 )接觸，或用氣化劑來消除。 反應常宜在溶劑中進行》所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應剤無不良影锻而能溶解至少某一程 度即可，包括：酵類，如甲醇，乙醇或異丙醇；醚類， 乙醚，四氬呋喃或二枵烷；芳族烴，如苯，甲苯或二甲 苯；脂族烴，如己烷或環己烷；酯類，如乙酸乙酯或乙 酸丙酯；脂肪酸，如乙酸；這些有機溶劑之任一種以上 與水之混液。 所用觸媒之性質也無特限定，任何習用於觸媒還原反 應之觸媒均可採用，適宜之觸媒包括：Pd/C,阮來鎳， 氣化鉛，鉑黑，姥/氣化鋁，或三苯隣及氛化姥或Pd/ 硫酸鋇之組合β 反應容器内之壓力對反應不要要，但一般宜在1〜10 大氣壓下進行。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜1 (3 0 °C ^反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以5分〜24小時即足。 -1 3 5 - (諳先閲讀背面之注念事項再填寫本頁) 訂. 琛- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 Bfi 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 反應常宜在溶劑中進行ο所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程 度即可，溶劑之適例包括含水有機溶劑，例如：酮類， 如丙酮；鹵化烴，如二氮甲烷，氮仿或四氣化磺；腈類 ，如乙腈；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二鸣烷；醯胺， 二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞 ft® ,如二甲亞硪。 所用氧化劑之性質也無特別限定，任何習用於氣化反 應之氣化劑均可採用。適宜之氧化劑包括.·過硫酸鉀， 過硫酸鈉，硝酸姉銨，及2, 3 -二氛-5, 6 -二氰基-對苯 醒。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 取決於若干反應基準，尤其觸媒之性質一般宜〇°C〜150 °C。反應時間也廣泛變化，取代於許多因子，尤其反應 溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反應在上述適宜 條件進行，一般以1 〇分〜2 4小時即足。 另若II减基保護基為芳烷基或芳烷氧羰基時，其消除可 將此被保護化合物用如鋰或鈉等鹼金屬在液氨或如甲醇 或乙醇等醇中在如-78〜20°C之適溫處理。 當愚减基保護基為芳烷基或芳烷氣羰基時之另一消除方 法為用氣化鋁與碘化鈉之組合，或用如三甲基矽烷基碘 等烷基矽烷基鹵，在溶劑中進行。 所用溶劑之性質無持別限定，只要對反應或反應劑無 -1 3 6 - ----------------(--------裝 II----#----^^ (請先閲讀背面之-念事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（iw) 不良影銮而至少能溶解某一程度卽可。溶劑之適例為如 乙腈等腈，鹵化烴，尤其鹵化脂族烴，如二氛甲烷或氣 仿及這些溶劑之任何二種以上之混液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜5(TCe反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以5分〜3日即足。 脱保護劑宜為氯化鋁與碘化鈉之組合。 若氫硫基保護基為烷氣甲基，四氫吡喃基，四氫硫吡喃 ，四氫呋喃基，四氫硫呋喃基或取代乙基時，一般宜將 此被保護化合物用酸處理來除去。 所用酸之性質無特別限定，任何習用為Bronsted酸者 均可採用。適宜酸包括：如鹽酸，硫酸等無機酸，如乙 酸或對甲苯磺酸等有機酸，及如Dowex(商標品）50W等 強酸性陽離子交換樹脂》 反應常宜在溶劑中進行，溶劑之性質無特別限定，只 要對反應及反應劑無不良影響而能溶解至少某一程度卽 可，溶劑之適例包括：如甲醇，乙醇等醇，如四氫呋喃 ，二鸣烷等醚，及這些有機溶劑與水之混液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜5 G°C。反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質〇但若反 -13 7- ---------------f--------裝——----tr----{^ (請先閲讀背面之注念事喟再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發） 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（丨泠） 暱在上述適宜條件進行，一般以10分〜18小時即足。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 若氫碑基保護基為烯氧羰基時，其脱保護一般宜將此 被保護化合物如前在羥基保護基為脂族醯基，芳族醯基 或烷氧羰基所用反應條件下用鹼處理。 若氫硫基保護基為烯丙氧羰基時，脱保護只用鼦與三 苯瞵或四羰基鎳之組合，此反應有減少副反應之優點。 若胺基保護基為矽烷.基時，一般宜將此被保護化合物 以如氟四丁基銨等能産生氟陰離子之化合物處理來消除。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影響而能溶解至少某一程 度即可，包括：醚類，如四氫呋喃或二1%"烷。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜約室溫。反應時間也廣泛變化，取決於許多因子 ，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反應 在上逑適宜條件進行，一般以10〜18小時即足。 若胺基保護基為芳烷基或芳烷氧羰基時，宜令此被保 護化合物與還原劑（宜在觸媒及氫之存在下觸媒還原） 或用氧化劑來除去。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影鎏而能溶解至少某一程 度即可，包括：醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇，醚類， 如乙醚，四氫呋喃或二鸣烷，芳族烴，如苯，甲苯或二 甲苯；脂族烴，如己烷或環己烷，酯類，如乙酸乙酯或 乙酸丙酯，脂族酸，如乙酸；及這些有機溶劑之任何一 種以上與水之混液。 * -138- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（〇；〇下接141 所用觸媒之性質ft無特限定，任何習用於觸媒還原反 應之觸媒均可採用，適宜之觸媒包括：Pd/C,阮來鎳， 氧化鉑，鉑黑，姥/氣化鋁，或三苯隣及氣化铑或Pd/ 硫酸鋇之組合。 反應容器内之壓力對反應不重要，但一般宜在1〜10 大氣壓下進行。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 取決於許多因素，尤其觸媒，反應劑及溶劑之性質，一 般宜在0〜lotrc^反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以5分〜2 4小時即足。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影饗而能溶解至少某一程 度即可，含水有機溶劑包括：酮類，如丙酮；鹵化烴， 如二氯甲烷，氯仿或四氣化磺；腈類，如乙腈；醚類， 如乙醚，四氫呋喃或二卩等烷；醯胺，如二甲基甲醯胺， 二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞硪，如二甲亞硯 〇 所用氣化劑之性質也無持別限定，任何習用於氧化反 應之氧化劑均可採用。適宜之氣化劑包括：過硫酸鉀， 過硫酸鈉，硝酸姉銨，及2, 3 -二氣-5, 6 -二氰基-對苯 酲。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 -139-下接 143 (請先閲請背面之注*事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂. 線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 五、發明説明（冷〇上接137 一般宜〇°C〜1 5 0°C。反應時間也廣泛變化，取代於許多 因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若 反應在上述適宜條件進行，一般以10分〜24小時即足。 若胺基保護基為烯丙氣羰基時，脫保護可只用钯與三 苯膦或四羰基鎳之組合進行，此反應有可減少副反應之 優點〇 若羧基保護基為低烷基或烯丙基時，可將此被保護化 合物用酸或鹼處理來消除。 ---------------(---------裝——----.玎----- <請先閱¾背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -143-上接 139 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（*★>) 適當之酸為鹽酸，硫酸，磷酸及氳溴酸〇鹼之性質不 重要，只要對此化合物之其他部分無不良影響即可，宜 如磺酸納或碩酸鉀等鹼金屬碩酸鹽，鹼金靨氫氧化物， 如NaOH, K0H;濃氨/甲醇。 當然，用鹼水解有時隨伴異構化。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影蜜而能溶解至少某一程 度即可，包括：水，水與一種以上有機溶劑，如醇（如 甲醇，乙醇，丙醇）或醚（如四氫呋喃，二嗒烷）之混 液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜〇°C〜15(TC。反應時間也廣泛變化，取決於許多 因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若 反應在上述適宜條件進行，一般以1〜10小時即足。 若羧基保護基為二芳甲基，如二苯甲基時，一般宜將 此被保護化合物宜在溶劑之存在下用酸處理來消除。 適用之溶劑為芳族烴，如甲氧苯，適宜之酸為有機氟 化物，如三氟乙酸。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 取決於許多因素，尤其所用酸，反應劑及溶劑之性質， 一般宜約室溫。反應時間也廣泛變化，取決於許多因子 ,尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反應 在上述適宜條件進行，一般以30分〜10小時即足。 -1 4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------(--------裝------.玎-----^ ^ <請先閲-背面之注念事項再填寫本頁) 2〇5〇42 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（》的） 若羧基保護基為芳烷基或低鹵烷基時，一般宜在溶劑 中還原來消去。 在還原性脱保護，若羧基保護基為低鹵烷基時，宜用 鋅與乙酸之組合化學還原來消去；若羧基保護基為芳烷 基時，宜用如Pd-C或鉑等觸媒在氫之存在下觸媒還原來 消去，或用如硫化鉀或硫化鈉等鹼金靥硫化物之化學還 原來消去〇 此二還原均一般宜在溶劑中進行。溶劑之性質無特別 限定，只要對反應或反應劑無不良影轡而能溶解至少某 一程度即可。例如甲醇，乙醇等醇，如四氫呋喃，二枵 烷等醚；如乙酸等脂肪酸：及這些有機溶劑之任何一種 以上與水之混液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 —般宜〇°c〜約室溫。反應時間也廣泛變化，取決於許 多因子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質β但 若反應在上述適宜條件進行，一般以5分〜12小時即足 Ο 若羧基保護基為烷氧甲基時，一般宜將此被保護化合 物在溶劑中用酸處理來解保護。 所用酸之性質無恃別限定，任何習用為Bronsted酸者 均可採用。適宜酸包括：如鹽酸，硫酸等無機酸，如乙 酸，對甲苯磺酸等有機酸。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 -1 4 5 - ---------------^ ---------裝II----訂----^ ^ (請先閲-背面之注-事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 81.9.20^00 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ，只要對反應或反應劑無不良影堪而能溶解至少某一程 度卽可，包括··醇類，如甲醇或乙醇；醚類，如四氫呋 喃或二枵烷，及這些有機溶劑之任何一種以上與水之混 液。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜5(TCe反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以10分〜18小時卽足。 羧基保護基也可用氨依常法進行，但有時随伴醯胺化， 〇 必要時，如上製得之羧酸其鹼金屬鹽可依常法製造， 乃將自由羧酸溶在水與如乙酸乙酯等水不混溶性溶劑之 混液，而加以碩酸鉀或碩酸氫銷等鹼金屬磺酸鹽或鹼金 屬碩酸氫鹽之水溶液，在如Q °c〜室溫之適溫調整為約 P Η 7後，濾集沉澱。 又必要時，可製成具有在生體内易水解之酯基之酯化 合物，乃令自由羧酸或其鹽與例如約2當量鹼（宜有機 鹼，如三乙胺或二環己胺；鹼金屬氫化物，如NaH;或 鹼金屬磺酸鹽或磺酸氫鹽，如碩酸鈉或碩酸鉀或碩酸氫 鈉），次將産物與適當醯化劑（如周知選擇引入所望酯 基），例如乙醯氧甲基氣或丙醯氧甲基溴等脂族醯氧甲 基鹵；如1-甲氧羰氣乙基氯或1-乙氣羰氧乙基碘等1-( 低烷氣基）羰氣乙基鹵；酞醯鹵；或（2 -氣-5-甲基-1 -14 6- (請先閲-背面之注念事項再塡.寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^2 A6 B6 五、發明説明（(β) ,3-二枵茂烯-4-基）甲基鹵反應β反應常宜在溶劑中 進行，溶劑之性質無待別限定，只要對反應及反應劑無 不良影饗而能溶解至少某一程度即可，溶劑之適例包括 ，如四氫呋喃，等醚，及極性溶劑，如Ν, Ν -二甲基甲 醯胺，二甲亞碘，六甲基磷醯三胺或磷酸三乙酯。 反應可在廣泛溫度進行，準確溫度對本發明不重要。 一般宜0〜1 Ο Ο 反應時間也廣泛變化，取決於許多因 子，尤其反應溫度，所用反應劑及溶劑之性質。但若反 應在上述適宜條件進行，一般以0.5〜10小時即足。 用以製造本發明化合物之羧酸可市購，或依如下反應 圖之製程78〜99之任何適當方法製造。 ---------------f------l·— 裝！----訂----- (請先閱讀背面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6
Rff(CH2)ncooH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HO(CH2)ncooH -►RFOnHencooH (請先閲功背面之注悫事喟再塡寫本頁) .丨裝- 訂. 線. 48 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公浚） 81.9.20,000 205042 -A 6* B6 五、發明説明（I扣） X(CH2)nCOORA(LXXII) 製程85 N3(CH2)nCOORA (LXXIV) 製程86 —► N3(CH2)nCOOH (LXXIX) 製程87 H2N(CH2)nCOORA (LXXV) 製程88 H2N(CH2)nCOOH (LXXVI) 製程90 RDOCONZ(CH2)nCOOH (LXXVm) ----------------------裝——-----玎----f^ (請tM‘:'v^面之注念事項再塡寫本頁) 製程89 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 RDCONZ(CH2)nCOOH (LXXVII) 149 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（2i0 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
A6 B6 RB經濟部中央標準局員if合作社印製 ο C RC
(請先閲讀背面之注*事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） 81.9.20,000 _裝_ . 205042 今6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
製程102
NHR* (諳先閲‘，.!?背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. 製程103
Η 151 - .vs. 球- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明 以上諸式中： β Α 為C i - 4烷基； rb 及^為烷基，芳基或芳烷基； rd 為烷基，芳基或芳烷基； R1^為烷基，芳基，芳烷基或齒素取代烷基； RE 為烷基，芳基或芳烷基； rP .為三院基矽院基； X 為鹵素 z 為氫或PcoIrD同前）。 上述烷基，芳基，芳烷基及鹵素取代烷基及鹵素之例 與如前在取代基A , B及C中所舉者類似。 製程78 ' 化合物（LXVI}可製自令化合物（LXV)與取代氧羰基鹵 RD0C0X (式中RD及X同前），宜在惰性溶劑中有齡之存 在下反應。 適用之溶劑包括水與一種以上醚，如乙醚，四氫呋喃 或二鸣烷之混液。 所用鹸之性質無持別限定，任何習用於此型反應之鹼 均可用，鹼之適例包括無機鹼，如碩酸鈉，碩酸鋰或碩 酸鉀等鹼金靥磺酸鹽；如N a 0 Η , K 0 H , B a ( 0 Η ) 2或L i 0 Η 等鹼氫氣化物e有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基 乙胺，N -甲基嗎啉，吡啶，4- (N, N -二甲胺基）吡啶 ，N, N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔 -15 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公笼） 81.9.20 000 ---------------{--------裝——----*玎----^ 線 (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 205042 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（…） 4.3.0〕壬-5-烯，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或 1, 8 -二B丫雙環〔5 · 4 · Q ]十一5戾-7 -烯。宜鹼金羼氫氣化物 及有機鹼（尤其吡啶，N -甲基嗎啉或1 , 8 -二吖雙環〔 5 . 4 · 0〕十一碩-7-烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程7 9 化合物（LXVII)乃製自令化合物（LXV)與醇RA0H ( 1^同 前）宜在惰性溶劑中有酸之存在下反應。 適用之溶劑包括如甲醇，乙醇等醇。 所用酸之性質無待別限定，任何能在此型習用反應當 作酸觸媒之酸均可採用。適宜之Bronsted酸包括：無機 酸，如鹽酸，氩溴酸，硫酸，過氣酸或磷酸；及有機酸 ，如草酸，甲磺酸，對甲苯磺酸，三氟乙酸及三氟甲磺 酸。適宜之劉易士酸包括：氯化鋅，四氣化錫，三氯化 硼，三氟化硼及三溴化硼。其中宜無機酸（尤其硫酸） 〇 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 -1 5 3 - ---------------^--------裝——----訂----{m (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 Λ6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（π*) 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時& 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程80 化合物（LXVIII)乃製自令化合物（LXV)與三取代矽烷 基鹵RFX(式中RF&X同前）宜在惰性溶劑中有鹺之 存在下反應。 適用之溶劑包括水與一種以上醚，如乙醚，四氫呋喃 或二呜烷之混液β 所用鹼之性質無特別限定，任何習用於此型反應之鹼 均可用，鹼之適例包括無機鹼，如碩酸鈉，碩酸鋰或碩 酸鉀等鹼金靨碩酸鹽；如NaOH, Κ0Η, Ba(0H)2或LiOH 等鹼氫氣化物。有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基 乙胺，N -甲基嗎啉，吼啶，4 - ( N， N -二甲胺基）批啶 ，N, N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔 4.3.0〕壬-5-烯，1，4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或 1, 8 -二吖雙環〔5.4.0〕十一磺-7-烯。宜鹼金靥氫氣化物 及有機鹼（尤其吡啶，N -甲基嗎啉或1, 8 -二吖雙環〔 5 . 4 . 0]十一硪-7-烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 -1 5 4 - (請先閲¾背面之注念事項再塡寫本頁) .裝- #. 琛. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌〉 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ι〇) 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程8 1 '化合物（LXIX)乃製自令化合物（LXVII)與氣化劑宜在 惰性溶劑中反應。 適用之溶劑包括如丙酮或丁 _等_，及其一種以上與 水之混液。 所用氧化劑之性質無特別限定，任何習用習知氧化反 應者均可採用。無機金屬氣化劑之適例包括：氣化錳及 其衍生物，如過錳酸鉀或二氧化錳；氧化釕，如四氧化 釕；氣化硒，如二氣化硒；鐵化合物，如氯化鐵；餓化 合物，如四氧化餓；銀化合物，如氧化銀；汞化合物， 如乙酸汞；鉛氧化物，如氣化鈴或四氣化鉛；鉻酸化合 物，如鉻酸鉀，鉻酸及硫酸錯合物，或鉻酸與吡啶錯合 物；及銪化合物，如硝酸铈銨。無機含齒素氣化劑之適 例包括鹵素，如氯，溴或碘。其他無機氣化劑之適例包 括：如過碘酸鈉等過碘酸鹽，臭氧，雙氣水，如亞硝酸 等亞硝酸鹽，如亞氣酸鉀或亞氣酸鈉等亞氣酸化合物， 及如過硫酸鉀或過硫酸銷等過硫酸化合物。有機氧化劑 之適例包括用於二甲亞魄氧化之有機氧化劑，如二環己 基磺化二亞胺，草醛氣，乙酐或五氧化二磷錯合物，或 吡啶與硫酐錯合物；過氣化物，如‘過氣化第三丁基；安 (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) •裝. -ΤΓ. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 定之暘離子，如三苯甲基陽離子；丁二醯亞胺類，如Ν-溴丁二醯亞胺；低氯酸化合物，如低氮酸第二丁酯；偶 氮基二羧酸化合物，如偶氮基二羧酷；三苯瞵與如二甲 基二硫，二苯基二硫或二吡啶基二硫等二硫化物之混合 物；亞硝酸酯，如亞硝酸甲酯；四鹵化物，如四溴化碩 ;及酲化合物，如2, 3 -二氣-5, & -二氰基-對苯醒。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程82 化合物（LXX)乃製自令化合物（LXVII)與烷基，芳基及 芳烷基同前），宜在惰性溶劑有鹺之存 在下反應。 反應溶劑包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石 油醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；醚類，如乙醚， 異丙醚，四氫呋喃，二鸣烷，二甲氧乙烷或二乙二醇二 甲醚；酮類，如丙酮；丁酮，甲基戊酮，異佛爾顚1或環 己酮；硝基化合物，如硝乙烷或硝苯，及腈類，如乙腈 或異丁腈。 鹼之適例包括無機鹼，如磺酸鈉，磺酸鋰或碩酸鉀等 -15 6- --------------f--------裝——-----，玎----1.^ (請先閲‘.'!背面之;±念事項再塡寫本頁) 本紙張尺及適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（*·Τ〇 鹼金靥磺酸鹽；如NaOH, KOH，Ba(0H)2或1^〇[1等齡氫 氣化物。有機龄，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺， N -甲基嗎啉，吡啶，4 - ( Ν , N -二甲胺基）吡啶，N , N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二β 丫雙環〔4.3.0〕 壬-5-烯，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或1，8-二吖雙 環〔5.4.0〕十一磺_7-烯。其中宜鹼金屬氫氣化物及有 機鹼（尤其吡啶，Ν -甲基嗎啉及1, 8 -二吖雙環〔5.4.0 〕十一碩-7 -烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般.，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程83 化合物（L X X I I )乃製自令化合物（L X V I I }與，鹵化劑或 磺醯鹵，宜在惰性溶劑有鹼之存在下反應。 反應溶劑包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石 油醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；醚類，如乙醚， 異丙醚，四氳呋喃，二啤烷，二甲氧乙烷或二乙二醇二 甲醚；_類，如丙酮，丁酮，甲基戊酮，異佛爾酮或環 己_;硝基化合物，如硝乙烷或硝苯，腈類，如乙腈或 異丁腈。 -1 5 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 --------------^ --------裝——----tr----(#1. (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 2〇5〇42 A6 Bfi 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（I rk) 適用之鹵化劑為亞磺醯氣及草醯氣β 適用之磺醯鹵為甲磺醯氣，對甲苯磺醯氮及三氟甲磺 醯氣。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒人水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程84 化合物（LXXI)乃製自令化合物（LXX)可仿製程82，宜 在惰性溶劑有鹼之存在下水解。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影礬而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚：芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；醚類，如乙醚，異 丙醚，四氫呋喃，二枵烷，二甲氧乙烷或二乙二醇二甲 醚；及這些醚之任何一種以上與水之混液。 鹼之適例包活無機鹼，如碩酸鈉，磺酸鋰或磺酸鉀等 鹼金屬磺酸鹽；如NaOH, KOH, Ba(OH)2或LiOH等鹼氫 氧化物。有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺， N -甲基嗎啉，吡啶，4-(N, N -二甲胺基）毗啶，N, N -二甲笨胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔4.3.0] -1 5 8 - --------------^--------裝——----.玎----f^ (請先閱-背面之注意事項再蟥寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 '發明説明 壬-5-烯，1，4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或1, 8-二吖雙 環〔5.4.0〕十一碩-7-烯。其中宜鹼金屬氫氧化物及有 機鹼（尤其吡啶，N -甲基嗎啉及1, 8 -二吖雙環〔5·4·0 〕十一碩-7-烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程85 化合物（LXXIV)乃製自令化合物（LXXII)與叠氮化劑， 宜在惰性溶劑有鹼之存在下反應。 適用之溶劑為醯胺類，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯 胺。 適用之叠氮化劑包括鹼金屬叠氮化物，如叠氮化鋰或 叠氤化鈉》 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 -1 5 9 - (請先閱-背面之注念事項再塡寫本頁) -丨裝· 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^3 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 製程86 令化合物（LXXIV)宜有鹼存在惰性溶劑中水解，得化 合物（LXXIX)。反應幾同製程84,可仿此進行》 製程87 令製程86所得之化合物（LXXIV)與還原劑接觸，得化 合物（LXXV)。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影锻而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氯甲 烷，氣仿，四氣化碩，二氣乙烷，氛苯或二氣笨；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二枵烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類，如 丙丁酮甲基戊酮，異彿爾酮或環己硝基化合物 ,如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁睛；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞硪，如二甲亞硪或四亞甲硪。 本製程中還原可依常法進行，採用如下列任何適當還 原劑： ⑴在含氯化鋁之甲醇水溶液或含鹽酸之丙酮水溶液中 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. .1T. .·{線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9,20,000 2〇5°42 A6 / B6 以還 如等， 喃種媒 ;碲醚 呋一觸 物納等 氫劑來 化化喃 四溶媒 氫氫呋 如機觸 棚如氫 ，有等 屬.，四 醇些鎳 金物如 等這來 鹼化，.，醇或阮 等氫醇應乙，或 鋰鋁等反或酸鉑 化等醇中醇肪 ， 氫鋁乙液甲脂-C 硼氣或混如等Pd 或乙醇上，酸如 納三甲以劑乙用 化鋰如種溶如 ， 氫化在二之，液 .，硼氫，之溫醚混 應如或劑劑室等之 反在鋁試溶在烷水應 碎⑵鋰物些⑶ίι與反 用 化化這 二上原 物 觸錫 如水乙産也 化.，為基 例入或，時 氫應劑丁 ，倒醚般要 矽反始二 物，乙一必 等酸啓化 産劑，。但 烷 士基氫 收溶苯劑 。 矽易由或 回除如溶料 。 基劉自錫 法蒸以除原製 苯等等基 常 ，，蒸之精 三鈦硼苯 依物化而程加 化化苯三 物溶酸，製更 氫氣三化 合不酸取一來 或四或氫 混除硫萃下晶 烷或睛， 應濾或劑為結 矽錫丁錫。反..酸溶供再 基化異基應從括鹽性可或 乙氣雙丁反可包如溶即術 三四基三劑，序，混製技 化，氮化原後程酸不精析 氫鋁偶氫還成收機水何層 如化如如基完回無等任種 用氣以用由應宜以酯經種 ⑷如⑸，自反適，乙不以 與 媒等 一中酸物可 (請先閲‘;!?背面之注念事項再塡寫本頁) 丨裝. .ΤΓ· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製程88 令化合物（LXXV)宜在惰性溶劑及鹼之存在下水解，得 化合物（LXXVI)。反應幾同製程84，可彷此進行。 製程89 -16 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4。） 化合物（LXXVII)乃製自令化合物（LXXVI)與醯化劑， 如 RdCOX，R° CO . 0 . CORD, ^ CO.O.COOMegi RDC0.0.C00Et (式中RD, Me, Et及X同前），宜在惰性溶劑及鹼之存 在下反應。反應幾同製程8G，可仿此進行。 製程90 令化合物（LXXVI)與氧羰基鹵宜在惰性溶劑及鹼之存 在下反應，得化合物（LXXVIII)。反應幾同製程78,可 仿此進行。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程31 化合物（LXXX)乃製自令化合物(LXX II)與硫羧酸RcC0SH (f同前），宜在惰怍溶劑有鹼之存在下反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影雄而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氮甲 烷，氣仿，四氣化碩，二氣乙烷，氣笨或二氛苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二枵烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 -1 6 2- ---------------^--------裝 II----,玎-----^ 0 (請先閱讀背面之注念事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042
A6 BG 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明) 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚‘，酮類，如 丙_，丁酮甲基戊酮，異佛爾酮或環己硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞硪，如二甲亞硪或四亞甲胡^ 齡之適例包括無機鹼，如磺酸鈉，碩酸鉀或碩酸鋰等 鹼金靨碩酸鹽；如NaOH, KOH, Ba(0H)2或1^011等驗氫 氣化物。有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺， N -甲基嗎啉，吡啶，4-(N, N -二甲胺基）0比啶，fj, N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔4_3.0〕 壬-5 -烯，1 , 4 -二吖雙環〔2 _ 2 . 2 ]辛烷或1 , 8 -二吖雙 環〔5.4.0]十一碩-7-烯。其中宜鹼金屬氫氧化物及有 機鹸（尤其吡啶，N -甲基嗎啉及1, 8-二吖雙環〔5.4.0 ]十一碳-7-烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程92 令製程9 1所得之化合物（L X X X )與醇宜在惰性溶劑 及酸之存在下反應，得化合物（LXXXI)。 -16 3- ---------------(--------裝----.玎----- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4>) 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影繼而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如笨，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氯仿，四氯化碩，二氣乙烷，氣苯或二氣苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或磺酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二H等烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲類，如 丙_，丁 _甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁睛；醴胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞踽，如二甲亞Ml或四亞甲硪。 所用酸之性質也無特別限定，任何能在習知反應可當 作酸觸媒之酸均可採用。適宜之酸包括：無機酸，如鹽 酸，氫漠酸，硫酸，過氣酸或碟酸；有機Bronsted酸， 如乙酸，甲酸，草酸，甲磺酸，對甲苯磺酸，三氟乙酸 及三氟甲磺酸；劉易士酸，如氯化鋅，四氛化錫，三氣 化硼，三氟化硼及三溴化硼。其中宜無機酸，尤其鹽酸 〇 醇宜為甲醇。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 -1 6 4 - (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本页) 丨裝_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（、W) 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程9 3 令製程9 2所得之化合物（L X X X I )與銀鹽反應，得化合 物（LXXX I I ) 0 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影響而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；酯類，如甲酸乙酯 ，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸二乙酯；醚類 ，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二愕烷，二甲氣乙烷或二 乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇， 丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊酵，二乙二醇，甘油， 辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類，如丙酮，丁酮甲 基戊酮，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物，如硝乙烷或 硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如甲醯胺，二甲 基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；及亞碩， 如二甲亞踽或四亞甲踽。 銀鹽宜為乙酸銀 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 -16 5- ---------------f --------装——----，玎----^ Μ (請先閱讀背面之注念事項再塡寫衣頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（々♦) 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程94 令製程9 3所得之化合物（L X X X I I )與二硫化劑反應，得 化合物（LXXXI I I )。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無待別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影遒而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氣仿，四氣化碳，二氣乙烷，氣苯或二氯苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碳酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二鸣烷，二 甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁醇，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；_類，如 丙_，丁酮甲基戊_，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醛三 胺；及亞魄，如二甲亞踽或四亞甲碩。 適宜之二硫化劑為烷硫醇（其烷硫基為所欲引入者） -1 6 6 - ---------------(---------裝——----.玎-----^ ^ (請先閲讀背面之注*事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4幻 與2, 4 -二硝苯亞磺醒鹵，尤其2, 4 -硝苯亞磺醯氱之組 合。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精裂。 製程95 化合物LXXXIV乃製自令化合物（LXXXIII),宜在惰性 溶劑有鹼之存在下水解。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影繼而能溶解至少某一程 度卽可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氣甲 烷，氯仿，四氣化碩，二氱乙烷，氣苯或二氯苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二鸣烷，二 甲氣乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁酵，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類，如 丙酮，丁酮甲基戊異彿爾酮或環己酮；硝基化合物 ,如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁腈；醯胺，如 -1 6 7 - ---------------^--------裝-------.町-----f (請先閱讀背面之注意事項再塡寫衣頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印*'1衣 五、發明説明（4b) 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞硪，如二甲亞魄或四亞甲硪。 鹼之適例包括無機鹼，如碩酸鈉，磺酸鉀或磺酸鋰等 鹼金颺磺酸鹽；如NaOH，KOH, Ba(0H)2或LiOH等鹼氫 氣化物。有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺， N -甲基嗎啉，吡啶，4-(N, N -二甲胺基）枇啶，N，N -二甲苯胺，N，N -二乙苯胺，1，5 -二（I丫雙環〔4.3.0〕 壬-5-烯，1, 4-二B 丫雙環〔2.2.2〕辛烷或1，8-二吖雙 環〔5.4.0]十一碩-7-烯。其中宜鹼金屬氫氣化物及有 機鹼（尤其吡啶，N -甲基嗎啉及1, 8 -二吖雙環〔5.4.0 ]十一碩-7-烯）。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製即可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程96 化合物（LXXXV)乃製自令化合物（LXXII)與硫醇化合物 RBSH(RB同前），宜在惰性溶劑有鹼之存在下反應。 反應常宜在溶劑中進行。所用溶劑之性質無特別限定 ，只要對反應或反應劑無不良影错而能溶解至少某一程 度即可，包括：脂族烴，如己烷，庚烷，石油英或石油 -16 8- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 81.9.20 000 ---------------^--------^1 —----.玎----^^ (請先閲讀背面之注念事喟再塡寫本頁) 2〇5〇^2 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（47) 醚；芳族烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氯甲 烷，氣仿，四氣化磺，二氣乙烷，氣苯或二氯苯；酯類 ，如甲酸乙酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯或碩酸 二乙酯；醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃二鸣烷，二 甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚；醇類，如甲醇，乙醇，丙 醇，異丙醇，丁醇，異丁醇，第三丁酵，異戊醇，二乙 二醇，甘油，辛醇，環己醇或乙二醇-甲醚；酮類，如 丙'_，丁酮甲基戊酮，異佛爾酮或環己酮；硝基化合物 ，如硝乙烷或硝苯；腈類，如乙腈或異丁睛；醯胺，如 甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三 胺；及亞硪，如二甲亞魄或四亞甲硪。 齡之適例包括無機齢，如碩酸鈉，碩酸鉀或碩酸鋰等 鹼金腸碩酸鹽；如MaOH, KOH, Ba(OH)2或LiOH等鹼氫 氣化物。有機鹾，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺， N -甲基嗎啉，吡啶，4 - ( N , N -二甲胺基）吡啶，N , N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔4.3.0] 壬-5-烯，1，4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或1, 8 -二吖雙 環〔5.4.0]十一碳-7-烯。其中宜齡金屬氫氣化物及有 機鹸（尤其吡啶，N -甲基嗎啉及1, 8 -二β 丫雙環〔5·4·0 〕十一碩-7 -烯）β 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如笨，乙醚或乙 -1 6 9 - -------------------------裝 ------•玎-----^ ^ (請先閱-背面之注念事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製β 製程97 令製程96所得之化合物（LXXXV)宜在惰性溶劑及鹼之 存在下水解，得化合物UXXXVI)。反應幾同製程84,可 仿此進行。 製程98 令製程92所得之化合物（LXXXI)宜在惰性溶劑及鹼之 存在下水解，得化合物（LXXXVII)。反應幾同製程84, 可仿此進行。 製程99 令化合物（LXV)與三取代矽烷基鹵宜在惰性溶劑及鹼 之存在下反應，得化合物（L X X I I I )。反應幾同製程4 Γ， 可仿此進行β 製程100 化合物（LXXXVIII)乃製自令化合物（LXXII)與氰化劑 ,宜在惰性溶劑有鹼之存在下反應。 適用之溶劑為醯胺類，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯 胺。 適用之氰化劑為鹼金屬氰化物，如氡化鉀或氱化鈉。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：濾除不溶物，蒸除溶劑，倒入水 -17 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20 000 ---------------(--------裝——----.玎----人# (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 2〇5〇^ A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4?) 中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化，以如苯，乙醚或乙 酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸除溶劑。一般，産 物不經任何精製卽可供為下一製程之原料。但必要時也 可以種種層析技術或再結晶來更加精製。 製程1 0 1 令製程1QG所得之化合物（LXXXVIII)宜在惰性溶劑及 鹺之存在下水解，得化合物（LXXXIX)。反應幾同製程84 ，可仿此進行。 製程102 製造本發明化合物之原料化合物（ffib)乃製自令化合 物（IUa),宜在惰性溶劑有鹼之存在下異構化。 適用之溶劑包括單獨水或水與如下有機溶劑之混液： 如四氫呋喃，二鸣烷或乙醚等醚；如丙酮或丁酮等酮； 或如苯或甲苯等芳族烴。 適用之異構化劑包括無機鹼，尤其如碩酸鈉，碩酸鉀 或磺酸鋰等鹼金羼碩酸鹽；如 NaOH, KOH，Ba(0H)2 或LiOH 等鹼氫氣化物，磷酸氫二鹾金靥（如磷酸 氫二鈉或磷酸氫二鉀）；有機鹼，如三乙胺，三丁胺， 二異丙基乙胺，N -甲基嗎啉，吡啶，4- (N, N -二甲胺 基）Utt啶，N, N -二甲苯胺，N, N -二乙苯胺，1, 5 -二 吖雙環[4.3.0〕壬-5-烯，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2]辛 烷或1，8 -二吖雙環〔5.4.0〕十一磺-7-烯。其中宜磷 酸氫二鹼金屬，尤其磷酸氫二鈉β -1 7 ί- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ---------------(----------裝——----，玎---ΊΛ ^ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（。… 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：調整為約PH 2.0,以種種層析技 術或再結晶來更加精製。 ^ 製程103 化合物（lb)乃製自令化合物（la),宜在惰性溶劑有鹼 之存在下異構化。 適用之溶劑包括單獨水或水與如下有機溶劑之混液： 如四氫呋喃，二枵烷或乙醚等醚；如丙酮或丁酮等_; 或如苯或甲苯等芳族烴。 適用之異構化劑包括無機鹼，尤其如磺酸納，磺酸鉀 或磺酸鋰等鹼金靥碩酸鹽；如NaOH, KOH，Ba(0H)2或 LiO Η等鹼氫氣化物。磷酸氫二鹸金颶（如磷酸氫二鈉或 I 磷酸氫二鉀）；有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基 乙胺，Ν -甲基嗎啉，吡啶，4 - ( Ν，Ν -二甲胺基）吡啶 ,Ν, Ν -二甲苯胺，H, Ν -二乙苯胺，1, 5 -二吖雙環〔 4.3.0〕壬-5-烯，1, 4 -二吖雙環〔2.2.2〕辛烷或1, 8-二吖雙環〔5.4.0〕十一碩-7-烯。其中宜磷酸氫二鹼 金屬，尤其磷酸氫二鈉。 反應完成後，可從反應混合物依常法回收産物，例如 一適宜回收程序包括：調整為ΡΗ約2. Q ,濾除不溶物， 蒸除溶劑，倒入水中，以無機酸，如鹽酸或硫酸酸化， 以如苯，乙醚或乙酸乙酯等水不混溶性溶劑萃取，而蒸 除溶劑。一般，産物不經任何精製即可供為下一製程之 -1 7 2 - (請先閱讀背面之注念事項再塡寫本頁) —裝 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 Α6 Β6 2〇5〇^2 五、發明説明。7丨） 原料。但必要時也可以種種層析技術或再結晶來更加精 製。 若以化合物（L X X X V I I )為原料代替化合物（L X V ),則仿 製程78〜82及製程84製得對應硫代化合物。 用以製造本發明化合物之醯鹵為芾售或可用習用鹵化 劑（如亞磺醛氣或草酵氣）製備。 本發明化合物對植入小白鼠之Ρ388細胞及多種人癌有 強力抗癌活性，口服吸收性佳而毒性低，無有害副作用 。故可用以防治癌症，當作新穎嘧啶核苷抗癌藥。本發 明化合物也可當作製造其他優異抗癌藥之中間體。本發 明之嘧啶核甘衍生物可投予人等恆溫動物。為此，可以 靜脈，皮下或肌肉注射或栓藥來非口服，或以錠，膠囊 ，粉末，顆粒或其他署知處方口服。 劑量乃視病人體況，及投予之途徑，頻度及期間而異 ，但一般對成人每日劑量為0.05〜5克本發明化合物， 作一次或分次投予。 本發明化合物必要時併用其他抗癌藥，如亞硝基脾藥 物，（例如5 F u , A Γ a C，A C N U或B C N U),西絲鉑，道諾 徽素，阿德利徽素，米多徽素C, Eposide等。含本發 明嘧啶核甘衍生物之製劑可依常法製造。 注射用組成物可以單位劑量安瓿或多劑量小瓶供應， 此可任意含習用添加劑，如懸浮助劑，安定劑或分散劑 。一般可呈粉劑，使用前再溶於適當溶劑，如無菌無熱 -17 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） (諳先閱洁背面之注念事項再塡寫本頁) 裝- ,π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 2〇5〇42 A6 B6 五、發明説明（〇>) 原水介質。這種製劑可製自例如將嘧啶核甘衍生物溶在 丙酮，注入小瓶後，加水而凍乾。口服組成物可呈錠， 膠囊，粉劑，顆粒或糖漿，各含適量本發明嘧啶核甘衍 生物，摻和適當載體，稀釋劑或佐藥。 生物學活性 本發明化合物之生物學活性可由如下試驗證實。 1 )對P- 3 8 8白血病之抗癌活性 試驗動物用8週龄CDFi条雌小白鼠，體重各21〜25 克，以5隻為一組，組内所有小白鼠同樣處理，各在腹 腔内植入白血病P-38 8細胞IX ΙΟ6 β 將供試化合物1-9， 1-11, 1-15, 1-31及1-62溶在0.2 m 1 Ν , Ν -二甲基乙醯胺，·而與1 0 % E m u 1 p h 〇 r (商標）生 理食鹽水在瑪腦乳缽中混合，供試化合物1-34及1-41則 溶在少量Tween 80 (註冊商標），即後加生理食鹽水而 形成懸浮液，而在植入白血病細胞後第1，5及9日投予 在腹腔内。測定小白鼠存活之期間。對照組乃同樣處理 ，惟不投予活性化合物。 抗癌效果如表3，以從如下式〔R.I. Geran等癌化學 治療報告，3 (1972)〕計算之增壽[ILSU)]表示 I L S (% ) = (Dt/Dc- 1 ) X 100 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注念事項再塡寫本頁) -裝. 式中Dt =試驗組平均存活曰數 Dc =對照組平均存活日數， 在本試驗，Dc為9〜10曰。 -1 7 4 - 木紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000
A6 BG 2〇5〇^2 五、發明説明（*?乃 本發 明化 合物依前 在表1中编 表 3 號列在下表。 例 化合物 劑 量 I L S 3 0 日 存活者 號 编 號 (m g/k g) (%) 1 1 - 11 50 18 9 2/5 17 1- 9 2 0 0 >200 4/5 19 1- 15 10 0 2 0 2 0/5 2 1 1 - 3 1 2 0 0 15 2 0/5 2 3 1 - 62 200 15 9 0/5 2 5 1- 4 2 10 0 15 9 2/5 26 1-34 10 0 >19 5 3/5 如上表3所示，所有供試化合物在液型癌模式（P-388 白血病植入腹腔）以增壽呈現高抗癌活性。 2)對M 5G76纖維瘤之抗癌活性 實驗動物採用體重20〜25克之8〜10週齡BDh糸雌小 白鼠，傜購自日本神奈川縣査理士河公司，分為實驗组 ，每組6隻，各組内均同樣處理，各隻皮下接種小白鼠 繼維瘤Μ 5076活細胞IX 10e (在顯微鏡下以染色排除 法計數）。 將列在下表之供試化合物溶在〇 . 2 m 1 N，H -二甲基乙 17 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐I) -------------------(-----裝-------玎------,ί (請先閲讀背面之注*.事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9,20,000 2〇5〇42 Α6 Β6 五、發明説明（《Μ) 醯胺，而在瑪腦乳缽與l〇%E«iulphor (商標）生理食鹽 水混合。N, N-二甲基乙醛胺之最後濃度為5% v/v。接 種潘維瘤細胞後第1, 4, 7, 10, 13及16日口服。測定 存活期間及癌生長之抑制％。對照組則無處理。 在下表4所示抗癌作用乃由下式[R.I. Gera η等，癌 化學治療報告，3 ( 1 9 7 2 )〕算出生長抑制率ί G I (3!)】·‘ GI (%) = (1-TDt/TDc) X 100 式中TDt =處理組第20日時癌大小之平均值； T D c =對照組第2 0日時癌大小之平均值； 癌大小=(癌長度+癌寬度）/ 2 本發明化合物在下表中同表1之编號。 ------------------^-----裝------.玎------ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 -17 6- 未紙張又度適用中國國家標準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 20¾042 五、發明説明 A 6 B6 表 4 例 化合物 最 適劑量 時 最適劑量/4時 最適劑量時 號 编 號 生 長抑制 % 生長抑制％ 60日存活 1 1-11 9 9.2 90.2 5/6 9 1-1 97.7 6 1.1 4/6 10 1-5 9 3.0 70.4 3/6 12 1-13 98.1 88.9 4/6 17 1-9 97.3 79.1 5/6 19 1-15 96.5 88.7 5/6 2 3 1-62 99.0 83.3 6/6 2 5 1-41 99.2 7 6.2 5/6 2 6 1-34 96.0 8 7.2 5/6 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如表4所示，所有供試化合物對固型癌（Μ 5076纖維 瘤皮下移植）之生長呈現高抗癌活性。 以上試驗均為此領域上接受為人抗癌藥之模式。 下面舉例說明種種本發明化合物之製法，其中所有之 筛孔採T y 1 e r 檫準。 ’ 啶 哺 胞 例2基 基 氣 氣 去 糖 喃 呋 伯 拉 阿- D- " 1 11 I 基 0 六 81.9,20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 五、發明説明 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 1(a) 2'-氛基- 2'-去氣-1-yS -D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將 8.66 克（30mmol) 2'-氡基- 2’-去氣-阿拉 伯呋喃糖基胞嘧啶單鹽酸鹽溶在50ml水而通入裝有90ml
Do w e X 1 X 2 (商 標） 離子交 換樹脂（C Η 3 C 0 0 型 ) 之 柱 後 ，以3 0 G Bi 1水通洗。合 併溶 離液及洗液 而 凍 乾 > 得 7 . 23克（産率95 .5% )S的 物， 無色粉末。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 ΜΗζ ) ί ppa ： 7 . 28 ( 1H ,寛 單線 )； 7 · 23 (IH,寬 單線 )； 7 . 83 (1H,雙 線， J = 7 . 8 Hz ) 6 . 17 (1H，雙 線， J = 7 . 3 Hz ) 6 . 17 ( 1H，雙 線， J = 5 . 9 Hz ) 5 . 77 ( 1H ,雙 線， J = 7 . 3 Hz ) 5 . 12 - 5.16 (1H， 多線 )； 4 . 36 - 4.44 (1H , 多線 )； 3 . 56 - 3.80 (4H , 多線 )· 1(b) 2、氰基-2 ’ -去 氧-3 1 ,5， -0-(1, 1 , 3 3- 四 異 丙基二矽氣烷- 1，3- 二基 )-1-/3 - D - 阿 拉 伯 呋 喃 糖基胞嘧啶 將 5.0 4 5 ¾ (2 0 m ΐΒ 〇 1 ) 2 ' -氰基-2 去氣- 1 - β -D -阿拉 伯 咲 喃糖基胞嘧 啶〔 U)之 産物 ]與吡啶共 at 沸 蒸 餾 來 乾 燥 三 次後，懸浮 於2G Oml吡 啶， 而加6 . 7 m 1 (2 1 m m 〇 1) 1 , 3-二氯-1, 1, 3, 3-四異丙基二矽氣烷，在室溫氮大氣 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -17 8- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（07) 攪拌1小時後，減壓濃縮至原容量之約一半，而以200 ml乙酸艺酯稀釋，以飽和碩酸氫納水（200B1X 2)洗濯 ，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，與甲苯及甲醇之 混液混合而共沸蒸餾，得11. 21克殘渣。此經3 0 0克矽膠 (230-400筛孔）柱層析（含5% v/v甲醇之二氣甲烷） ，得目的物8.67克，産率87%,泡沫。 NMR ( CD C 1 3 , 270 Μ Ηζ) ί ppb : 7 · 69 (1H,雙線，J = 7. 26 Hz); 6.31 (1H,雙線，J=7.26 Hz); 5.74 (1H，雙線，J=7.26 Hz); 4.64 (1H,雙線之雙線，J=7.26 & 7.26 Hz); 4. 15 - 404 (2H，多線）； 3.84(1H,三線之雙線，J=7.26 & 3.30 Hz); 3.67 (1H，雙線之雙線，J=7.26 & 7.26 Hz); 1.15 - 0.93 (28H,多線）. (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 基 氰 I 2 氧 去 丙糖 異喃 四呋 - 3 伯 拉 阿 3 基’ 醒7 六烷 十氣啶 _矽嘧 N4二胞 基基 5 基 二 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 克用克 8 7 48而 4 11 > 合酸加 混六而 後 時 小 3在 及溶 物渣 産殘 之 ， b)餾 丨蒸 沸 共 苯 上 如 克 喃 呋 氫 四 己基 ， 環胺物 二甲溶 1)二不 B 3= 除 2BI’據 基 減 {攪配 g 氣分 om大渣 12氮殘 及 P 。 胺50劑 亞在溶 二 〇 除 化啶蒸 碩吡壓 81.9·20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 五、發明説明 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在 10 0 m 1乙酸乙酯與5 0ml 5 % w / V 碩酸 氫 鈉 水 〇 將 有機 層 以 50 ml 输和食 鹽 水洗 濯， 而 以無 水硫 酸 m 乾 煶 9 減壓 蒸 除 溶 劑 ，在矽 膠 柱層 析（ 含 1% v / V甲 醇 之 二 氯 甲 烷） 9 得 1 · 85克目的 物 ，焦 糖樣 固 體。 NMR (D HS0-6d 9 2 7 0 MHz ) <5 ppm ： 10 • 94 ( 1H， 單線） ； 8 . 0 2 (1H , 雙 線， J = 7 8 2 Hz ) 7 . 30 (1H , 雙 線， J = 7 3 2 Hz ) 6 . 2 1 (1H, 雙 線， J = 7 83 Hz ) 4 . 6 9 (1H , 〇〇 早 線）； 4 . 2 2 (2H, 多 線）； 3 . 98 (1 Η , 雙 線， J = 2 .45 Hz) 3 . 4 2 (1Η , 雙 線， J = 3 92 Hz ) 2 . 4 0 (2Η , 二 線， J = 7 • 32 Hz ) 1 . 5 3 (2Η， act 単 線， )； 0 . 8 2 -1 . 2 3 (55H). 1(d) 2 '-氡基 -2 -去 氧- N 4 -十六醯基- 1 - β -D -阿拉 伯 t喃糖基胞嘧啶 將 0 . 3 1 Bi 1 ( 5 · 4 5 m η o 1) 乙 酸及 2 . 84 克 ( 1 0 .9 η η ο 1) 氟 化 四 丁 基銨在 冰 冷攪 拌下 加 至4. 〇克 (5 • 4 5 n m 〇 1) 如 上 (C ) 之 産物與 6 C HI 1四 氫咲 喃 之溶 液（ 預 先 以 分 子 篩3 Α乾 燥 ) 〇 在氮大 氣 攪拌 4 0分 後 ，減 壓蒸 乾 > 而 分 配 在1 0 0 m 二 氣 甲烷及 5C m 1飽 和食 鹽 水。 有機 層 以 5C ml飽 和食鹽 -18 0- (請先閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（O訇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 水 洗 濯， 以無 水硫酸 m 乾 燥 ,減壓 蒸除 溶劑。 將殘 留 之 焦 糖 狀_ 體在 矽膠柱 層 析 ( 含4 % ν /v甲 醇之二 氣甲 院 ) 9 得 2 · 25克目 的物， 無 色 粉 末。 NMR (DMS0-6d ，2 7 0 MHz ) δ ppm: 10 • 91 (1H ’ CK3 単 線） 9 8 .36 (1H , 雙 線， J =7 .8 Hz); 7 .29 (1H, 雙 線， J =7 .8 Hz ); 6 .25 (1H , 雙 線， J =5 .4 Hz ); 6 .21 (1H， 雙 線， J =7 .3 Hz ); 5 • 11 (1H， αα 军 線） 9 4 .4 3 (1H, 多 線）； 3 .61- 3.93 (4 Η， 多 線 )； 2 40 (2H , 二 線， J =7 .3 Hz ); 1 .54 (2H , 二 線， J =6 .8 Hz); 1 • 24 (2 4 Η ，單線 )； 0 .83- 0.88 (3 Η , 多 線 ). 例 2 2 ' -氰基- 2 '-去氧 -Ν ^ t _ 十 —ί Λ 醯基-1 D-阿拉 伯呋 喃 糖 基 胞 嘧啶 混 合12 • 9克 (51 .1 η R! 0 1) 2 ~氰基 -2 '- 去氣-1 -β - D- 阿 拉 伯 呋喃 糖基 胞喃啶 C 例 1 (a )之産物〕 及38 . 1克（ 76 .7 m m ο 1 )十八酐而投 入1 公 升 圓 底燒瓶 ,加 5 1 m 1 二 甲基 甲 醯 胺 〇 在保 持10 0°C 之油浴攪拌20分， 同時小心免受濕〇 -18 1- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 Α6 Β6 2〇5〇^^ 五、發明説明 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 以薄層層析（含5¾ v/v甲醇之二氛甲烷）確認原料消失 後，攪拌添加異丙醚513ml，在冰冷下放置1小時後， 濾集不溶物，而加熱攪拌下完金溶在513ml丙醇，在冰 箱放置過夜，得18.0克目的物，無色粉末，理化性質與 例1者一致。 例3 2'-氰基- 2' -去氣-N4 -十六醛基-1-/S -D-阿拉伯呋喃糖 基胞嘧啶 將290ng(lmmol)2’-氰基- 2' -去氧-1->S -D-阿拉伯呋 喃糖基胞噃啶單鹽酸鹽溶在吡啶而共沸蒸餾3次。殘渣 再溶在吡啶而加〇.65b1 (5mmol)三甲基矽烷基氣，同時 « 攪拌冰冷30分。次加1.53克（5mmol)十六醯氣。在室溫 攪拌5小時後，在冰冷下加2 η 1水。在室溫攪拌2小時後 ，減壓蒸除溶劑。殘渣混在水：吡啶：二氣甲烷=1: 2 :2容童比混液。分取有機層而水洗後，以無水硫酸鎂 乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣溶在二氯甲烷/甲醇96: 4 v/v,通入矽膠柱而以如上二氣甲烷/甲醇溶離，得0.44 克目的物，理化性質如同例1之産物。 例4 2'-氣基- 2’-去氧-Ν4 -十六醯基-1-召-D-阿拉伯呋喃糖 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 啶 嘧 胞 基 甘 胞 基 醯 六 合 混 克 及 苜 胞 克 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2〇5〇42 A6 B6 五、發明説明（4 1 ) 酐投入圓底燒瓶，而加60ml二甲基甲醯胺，在100 °C油 浴攢拌4小時後，冷卻至室溫。次攪拌添加50Gnl異丙 醚，濾集結晶而從5Q0bi1丙醇再結晶，再濾集結晶而在 乾燥器乾燥，得44.85克目的物，無色粉末。 NMR (DMS0-6d, 2 7 0 Μ Ηζ) ί ppm : 10 • 81 (1H ，單線） 8 . 4 0 (1 Η， 雙 線， J: :7 • 32 Hz) 7 . 2 0 (1Η， 雙 線， J: =7 • 33 Hz ) 5 . 76 (1Η , 雙 線， J: =2 • 44 Hz) 5 · 45 (1Η , cm 卑 線）； 5 . 08 (2Η , 雙 線， J: =2 9.78 Hz 3 . 90 (1Η , 早 線）； 3 . 95 (2H，三線，J = 4 · 88 Hz); (請先閲讀背面之注念事項再塡.'"本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 . 6 6 ( 2 H ,雙線之雙線，J = 1 2 . 2 1 & 4 0 . Ο 0 H z ). 4(b) 3'，5'-0- (1，1，3, 3 -四異丙基二砂氣院-1， 3 -二基）-N4 -十六醯基-1-/&-D -核呋糖喃糖基胞 嘧啶 將 6.71IB1 (21mmol)l, 3 -二氛-1, 1， 3, 3 -四異丙基 二矽氣院投入10.11克（2181111〇1)^14-十六醯基胞甘〔上 述（a)之産物〕與105ml吡啶之溶液中，而在室溫攪拌21 小時後，加 2 . 2 2 5 克（2 1 in m ο 1 )碩酸鈉，1 . 7 6 克（2 1 b m ο 1 ) 碳酸氫鈉及l〇ml甲醇，而減壓蒸乾。與乙酵混合，再減 壓蒸發，如此再重複一次。殘渣與甲苯混合而再減壓濃 *18 3- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明 縮3次。殘渣以lOflml乙酸乙酯稀釋而放在微波振盪器 後，靜置冰箱内。濾除不溶物而將濾液減壓蒸乾，得1 7 克粗産物。將此在矽膠柱層析（含1%ν/ν甲醇之二氣甲 烷收集含目的物之部分而減壓蒸乾，得14.5克目的 物，無色焦糖狀固體。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Ηζ) ί ppm : 10.84 (lfl,多線）； 8.12 (1H,雙線，J=7.33 Hz); 7.22 (1H,雙線，J=7.33 Hz); 5.59 (1H，單線）； 4 . 2 4 ( 1 H，單線）； 4.19 (1H，單線）； 4.05 (2H，四線，J=6.35 & 7.32 Hz); 3.95 (1H，單線）； 2 37 (2H,三線，J = 7. 3 Hz); 1 . 5 2 ( 2 H，單線）； 0.82- 1.23 (55H). 4(c) 1-〔3，5-0-(1, 1，3，3-四異丙基二矽氧烷-1 ，3 -二基）-yg-D -赤戊糖呋喃-2-尿糖基]-N4 -十六醯基胞嘧啶 將7.41克（19.7181111〇1)二絡酸毗錠，6克分子篩3八及 1.86ιπ1(19.Ήιηπιο1)乙酐投入50ml乾二氣甲烷，而攪 拌 30 分後，加 4.76 克（6.57Π1Β01) 3’，5'-0-(1， 1, 3 -1 8 4 - 本紙張尺度適用中因國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公* ) ------------------~-----裝丨—----、玎------1 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明G於） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) ,3-四異丙基二矽氣烷-1, 3-二基）-N4-十六醯基-1- 彡-D -核糖呋喃糖基胞嘧啶[上述（b)之産物〕與30ml二 氯甲烷之溶液。在室溫攪拌7小時後，加lOOnil乙酸乙酯 ，濾除不溶物。濾液以各50ml之Q.5N鹽酸，飽和食鹽水 ，飽和磺酸氫鈉水（2次）及再次飽和食鹽水依序洗濯， 以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸乾，得4. 19克目的物，粗 産物。 N M R ( DMS0-6d , 2 7 0 MHz ) d ppm : 10.9 (1H,雙線，J= 18.07 Hz); 8. 14 (1H,雙線，J = 7 . 32 Hz); 7.26 (1H,雙線，J=7.33 Hz); 6.09 (1H，雙線，J=7.32 Hz); 5.06 (1H,雙線，J = 8 . 3 Hz); 3.93-4.03 (6H，多線）； 2 . 39 (2H，多線）； 1.51 (2H ,雙線，J = 5.86 Hz); 0 . 8 2 - 1 . 2 3 ( 5 5 H ). (d) 2'-氣基- 3'，5'-0-(1， 1，3, 3 -四異丙基二矽氣 烷-1，3 -二基）-N4-十六醯基- 核糖呋喃 糖基胞嘧啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將磷酸二氫納二水合物及4.47克氣化鈉之1M水溶液 121ml攪拌加至33.83克（ 46.84mmol)上述（c)産物與 243ml乙酸乙酯之溶液中。在室溫激烈攪拌4.5小時後， -1 8 5 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國0家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2〇5〇42 五、發明説明（<科） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 分 取 有 機層而 以飽 和食鹽水（10 0 mix 3 ) 洗濯 > 以 trrc m 水 硫 酸 m 乾燥， 濾除 乾燥劑。 將濾液減壓蒸乾， 得 35 .5 7 克 粗 製 目的物 〇 NMR (DMS0-6d ,27 0 MHz ) <5· PPB : 10 .97 ( 1 Η , 雙線， J = 9 . 7 6 Hz ) ； 7 . 82 (1Η， 雙線 ,J = 7.3 2Hz); 7 . 68 (1 Η， 單線 )； 7 . 23 -7.32 (1Η， 多 線）； 6 . 33 (1Η, 單線 )； 4 . 2 4 (1Η , 三線 ,J = 7.3 2 Η z ); 3 . 92 -4.13 (6Η， 多 線）； 2 . 37 -2.42 (2Η， 多 線）； 1 . 53 (2Η , 三線 ,J = 5.6 1 Hz); 0 . 82 -1.23 (5 5Η ). 4(e) 2 '-氰基 -3，， 5 ' -0 - (1 , 1， 3， 3- 四異丙基二矽 氧烷-1， 3-二 二基 )-N 4 -十六醒基** 2，-苯 氧 硫 羰 氣 基-点-D -核糖呋 喃糖 基胞嘧 啶 將 3 1 .57 克（ 4 m m 〇 1)上述（d)之産 物溶在 2 5 0 is 1 二 氮 甲 院 i 而 在 氮氣流 下加 123 mg ( 1 0 1 m 1 ο 1)4-( N , N - 二 甲 胺 基 ) 吡 啶 ，8.74 m 1 ( 6 3 . 2 1mm 〇1)苯 氣硫羰 基氣及8 .8 1 η ：1 ( 6 3 .2 1 10 Π! 0 1 ) 三乙胺 ,攪 拌6小 時後， 以飽和食鹽水 ( 10 0m 1X3) 洗濯 ，以無水硫酸鎂乾燥， 濾除 乾 燥 劑 0 將 濾 液 減壓蒸 乾， 得3 9 . 37克粗製 目的物 0 -186- (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇^3 A6 B6 五、發明説明（<SJT) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) N MR (DHS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) <5 ppm : 11.08 (1Η,單線）； 7·98 (1H,多線，J = 7. 32 Hz); 7.29 (5H ,多線）； 6.97 (1H，雙線，J = 7 . 32 Hz); 6 . 8 1 ( 1 H，單線），· 4.03-4.21 (12H，多線）； 2.41-2.48 (2H,多線 > ; 1 · 54 (2H ,雙線，J = 6. 35 Hz ); 0.8 2 - 1.2 2 ( 5 5 H). 4(f) 2_ -氡基-2’-去氣-N4-十六醯基-3’，5'-0-(l, 1，3, 3-四異丙基二矽氣烷-1, 3-二基）-彡-D- 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將37克（41.79mnol)上述（e)之産物溶在210ml甲苯 ，而在氮氣流下加1 . 〇 2 9克（6 · 2 6 8 m Β ο 1)偶氮基雙異丁 腈及16.88|111 ( 62.68111111〇1)氫化三丁基錫，在100°01油 浴加熱回流3 . 5小時後減壓蒸乾。殘渣溶在二氣甲烷， 在矽膠柱層析（含2% v/v甲醇之二氯甲烷），得16.33 克目的物，焦糖狀固體。 4(g) 2'-氰基- 2' -去氣-N4 -十六醯基- yS-D -眄拉伯呋 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 喃糖基胞嘧啶 仿例1 ( d )，得目的物，産率6 7% ,理化性質與例1 之産物一致。 -1 8 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81,9.20,000 A6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 五、發明説明 例5 2’-氛基- 2·-去氧- 5·-0-十六醯基- -阿拉伯呋喃 糖基胞嘧啶 5(a) N4 -苄氧羰基- 2' -氰基- 2·-去氣-1-/8 -D-阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶 將 2 . 89克 ( 10 mm ο 1 )· 2 ' ••氣基- 2 , -去氣-1 - β -D-阿拉 伯 咲 喃 糖 基 胞 嘧 啶 C 例 1 (a )之産物〕 溶在吡啶而共沸 蒸 餾 〇 殘 渣 溶 在 5 0 m 1 毗 啶 在 冰 冷 下 漸 漸加 6 . 32ml ( 50 b η ο 1) 三 甲 基 矽 院 基 氯 〇 在 室 溫 m 拌 1 小時 後 ,在冰 冷 下 滴 加 30 35% 苄 氣 羰 基 氣 / 甲 苯 2 4 .4 ml ( 50 η κ ο 1) 〇 在 室 溫 攬 拌 而 靜 置 過 夜 後 » 在 冰 冷 下 加 2 0羅1水 。在室 溫 m 拌 2 小 時 後 ， 加 二 氯 甲 院 〇 分 取 有 機 層而 飽 和食鹽 水 洗 3 次 > 以 無 水 硫 酸 m 乾 燥 9 減 壓 蒸 除 溶劑 在矽膠 柱 層 析 ( 二 氯 甲 院 ： 甲 醇 = 9 6 ： 4 v/V) 得1 • 7 2克目的 物 9 細 白 色 針 晶 〇 N Μ R (D MS 0 - 6d » 2 7 0 MHz ) δ ΡΡ 丨m : 10 .9 2 (1H， 單線）； 8 . 3 6 ( 1 Η 9 雙 線 9 J = 7 . 3 Hz); 7 . 34 -7 .4 4 (5H , 多線）； 7 . 11 ( 1Η 9 雙 線 9 J = 7 . 3 Hz); 6 . 2 5 ( 1 Η 9 雙 線 9 J = 5 . 4 Hz); 6 . 2 1 ( 1 Η » 雙 線 S J = 6 . 8 Hz ); 5 . 2 4 (1H 9 雙 線 9 J = 5 . 4 Hz); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -18 8- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 五、發明説明 5.20 (2H，單線）； 4 .40-4 . 47 (1H,多線）； 3.63-3.93 (4H,多線）. 5(b) N4 -苄氣羰基- 2·-氰基- 2·-去氣-5’ - 0-二甲氣三 苯甲基-卜彡-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將1.70克（4.40minol)上述（a)之産物溶在吡啶而共沸 蒸餾。殘渣溶在50b1吡啶，而加2.16克（6.60mmol)二甲 氣三苯甲基氣。在室溫氮氣流中搜拌6小時，放置過夜 後，加0.72克（2.2〇Bmol)二甲氧基三苯甲基氣。攪拌1 小時後，減壓蒸除溶劑。殘渣溶在乙酸乙酯而以飽和食 鹽水洗濯後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（二氣甲烷：甲醇= 98: 2 v/v),得2·37克 目的物，泡沫。 N MR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) (S' ppm · 10.95 (1Η,單線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8.24 (1 Η , m 又 線 ,J =7 .3 Hz); 7.25- -7.43 (9 Η , 多 線 )； 6.90- -6.96 (5H , 多 線 )； 6.38 (1Η , 雙 線 ,J =5 .9 Hz); 6.27 (1Η , 雙 線 ,J =7 .3 Hz); 5.20 (2Η , αο 単 線 )； 4.57- -4.62 (1 Η , 多 線 )； 3.94- -3.98 (2 Η , 多 線 )； -18 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297欠釐） 81.9.20,000 ------------------{-----裝------#------^"· (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) A6
Bfi 五、發明説明（l«S) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 3 . 7 5 ( 6 Η，單線）； 3.42 (2Η，雙線之雙線，J=4.4 & 11.0 Hz). 5(c) N4-苄氣羧基-3'-0-第三丁基二甲基矽烷基-2'- 氰基-2夂去氣-1-/8 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將3.27克（4.75«1111〇1)上述（1))之産物溶在15〇1〇1二甲 基甲醯胺，而加6.41克（ 4 2.5 2 nmol)第三丁基二甲基 矽烷基氣及3.29克（48. 3ffl*ol)眯唑，在室溫氮氣流中攪 拌4小時，而在同溫放置過夜後，減壓蒸除溶劑。殘渣 溶在乙酸乙酯而以飽和食鹽水洗濯後，以無水硫酸鎂乾 燥，減壓蒸除溶劑，混合50ml二氣甲烷，濾除不溶物， 在冰冷下滴加含5% v/v三氟乙酸之二氣甲烷50mle在冰 冷下攢拌2小時後，加碩酸氫納飽和水溶液1 5 0 b 1而攪 拌15分。分取有機層而依序以飽和碳酸氫鈉水及飽和食 鹽水洗濯，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠 柱層析（二氣甲烷：甲醇= 98: 2v/v),得1.77克目的 物，泡沫。 NMR (DMSO-6d， 2 7 0 Μ Ηz) ί ppm : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 10 • 94 (1H , ，單線 )； 8 . 3 3 (1H, 雙 線， j =7 .8 Η ζ ) 7 . 1 3 (1H , 雙 線， j =7 .8 Η ζ ) 6 . 2 3 (1H , 雙 線， j =7 • 3 Η ζ ) 4 . 6 1 (1H , 二 線， j =7 .3 Η ζ ) 3 . 9 9- 4.04 (1 Η， 多 線 )； -1 9 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 a〇5〇43 A6 B6 五、發明説明（β9) 3.56-3.89 (3Η，多線）； 0.88 (9Η ,單線）； 0.14-0.15 (6Η,多線）. 5(d) H4-苄氣羰基-3'-0-第三丁基二甲基矽烷基-2'- 氰基- 2'-去氣- 5’-0-十六醯基-1-jS -D-阿拉伯呋 喃糖基胞嘧啶 混合1.75克（3.58mmol)上述（c)之産物及毗啶，而 共沸蒸餾。殘渣溶在50ml吡啶，而加0.96ml十六醯基氯 及87ng (0·72πιβο1)二甲胺基吡啶。在室溫攪拌6小時 後，加0.96β1十六醯基氣。在室溫放置過夜後，減壓蒸 除溶劑。殘渣溶在乙酸乙酯，而依序以0.1 Ν鹽酸，以飽 和碩酸氫鈉水及食鹽水洗濯，以無水硫酸鎂乾燥，減壓 蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氛甲烷：甲醇=9 8 . 1 ·· 1.6ν/ν),得1.71克目的物，泡沫。 NHR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Ηζ) ί ppm : 10.98 〈1H,單線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8.07 ( 1Η , 雙 線 ,J =7 _ ,8 Hz); 7.34- -7 .43 (5Η , 多 線） 7.15 ( 1Η , 雙 線 ,J =7 ,8 Hz); 6.27 ( 1Η , 又 線 ,J =7 , _ 8 Hz ); 5.20 ( 2Η , aa 単 線 )； 4.68 (1Η , 二 線 ,J =7 , .3 Hz); 4.02- -4 • 38 (4 Η， 多 線： )； -19 1- 本紙張K度適用中國國家標準.(CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 -------------------f-----^------.玎------变 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 公〇5〇以 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（<9〇) 2 . 3 5 -2.40 (2 Η , 多線） S 1 . 5 1 -1.56 (2 Η , 多線）； 1 . 2 2 (24H， 單線 )； 0 . 82 -0.88 (1 2 Η , 多 線 ); 0 . 13 -0.16 (6 Η, 多線） • 5 ( e ) N 4 -苄氣羰基 -2 ' -氰基-2 ' 去氣- 5 ' -十六醒基- 1 -/3 -ϋ- 阿 拉伯呋 喃 糖 基胞 嘧啶 將 1 . 69克（ 2 . 2 9 η η ο 1 ) 上 述（d )之産物溶在3 5 ml四氫 呋 喃 而在氪 氣 流ί?Ι t冷 下 加 0.13 ml ( 2 . 2 9 mmol ) 乙酸及 1 . 2 2 克 (4.65 mm 〇1) 氟 化 四 丁基 銨。 繼 在 冰冷 下 攪拌2 小 時 後 ,減壓 蒸 除溶劑 > 在 矽膠 柱層 析 ( 二氣 甲 烷：甲 醇 = 9 7 :3 ν / ν ) ，得1 . 06克 目的 物， 細 白 色針 晶 〇 NMR (DMS0-6d 9 270 MH Z ) ppm: 10 .9 7 ( 1Η , 單線 )； 8 . 0 7 (1 Η , 雙 線， J = 7 . 8 Hz)； 7 . 32 -7.43 (5H, 多線）； 7 . 14 (1 Η , m 又 線， J = 7 . 3 Hz); 6 . 39 (1Η , 雙 線， J = 4 . 9 Hz ); 6 . 2 2 (1Η , 雙 線， J = 7 . 3 Hz ); 5 . 20 (2Η, DD 早 線） 3 . 9 2 -4.48 (5 Η , 多線>; 2 . 35 (2Η， 三 線， J = 7 . 3 Hz); 1.50-1.55 (2H，多線）； -192- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ------------------'-----裝-------.玎------線' (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（《9〇 <請先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) 1·2 2 ( 2 4 Η,寬單線）； 0.82-0.87 (3H,多線）. 5(f) 2'-氰基-2、去氣- 5'-〇-十六醒基-1-yg -D-阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶 將1.00克（1·60·πιο1)上逑（e)之産物溶在50nl乙酸 ,而在室溫氫大氣中有lOOng 10%W/W Pd-C之存在下攪 拌3小時後，濾除觸媒，減壓蒸除溶劑，混合乙醇而共 沸蒸餾。殘渣溶在二氣甲烷與乙醇之混液，而濾經膜濾 器。將濾液減壓蒸發而從苯凍乾，得563ing目的物，無 色粉末。 例6 N4 -乙醯基-2^氰基-2^去氣- 5Ί-十六醯基- l-yg -D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6(a) N4 -乙醯基-2、氰基- 2^ -去氣- 5'-0 -二甲氣三苯 甲基-1-彡-D-阿拉伯咲喃糖基胞喃旋 將1 . 7 3克（5 · 0 9 7 n m ο 1)二甲氣三苯甲基氣投入1 . 〇克 (3.398mnoI)N4 -乙醯基-2、氣基- 2' -去氧-1-yg -D -阿 拉伯呋喃糖基胞嘧啶與25ml吡啶之溶液中，在室溫攪拌 ,而在同溫放置過夜後，減壓蒸除溶劑，與乙酸乙酯及 水混合。分取有機層而以飽和食鹽水洗灌，以無水硫酸 鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇= 95: 5v/v),得1.90克以目的物為主之部分。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 MHz) 0 ppm : -1 9 3 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中画國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 五、發明説明（、<>»)10.96 (1H,單線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 . 2 3 (1 Η , 雙線 ,J = 7 . 8Hz); 7 . 2 4 -7.41 (1 0 Η ,多線 )； 7 . 11 (1Η , 雙線 ,J = 7 . 8 Η Z ); 6 . 88 -6.92 (5Η , 多線）； 6 . 37 (1Η , 雙線 ,J = 5 . 9 Η z ); 6 · 28 (1Η, 雙線 ,J = 7 . 3Hz); * 4 . 57 -4.62 (1Η , 多線）； 3 · 93 -3.99 (2Η , 多線） * 3 . 75 (6Η , 單線 )； 3 . 3 1 -3.41 (2Η , 多線）； 2 . 11 (3Η , 單線 ). 6(b) N 4 _乙醯基_ 3 第三 丁基二甲基矽烷 基- 1' -氰 基-2 ^ -去氣- 1- yg -D -阿 拉伯呋喃糖基胞 嘧啶 將 1 . 90克（ 3 . 1 8 η π ο 1) 上述（a )之産物溶在 1 50 si 1 二 甲 基 甲 m 胺，而 加4 · 22克（ 2 8 fit mol) 第三丁基二甲 基 矽 院 基 氣 及 2 1 7克 (31 .8 4 BMS 0 1) 眯唑。 在室溫攪 拌7小 時 » 在 同 溫 放置過 夜後 ,減壓 蒸除溶劑 ，與含80%容 量 乙 酸 之 水 混 合。加 熱回 流15分 後， 減壓 蒸除溶劑。 殘 渣 溶 在 乙 酸 乙 酯，而 依序 以飽和 磺酸氫鈉 水及飽和食鹽 水 洗 濯 9 以 無 水硫酸 鎂乾 燥，減 壓蒸除溶 劑，在矽膠柱 層 析 ( 二 氣 甲 烷：甲 醇= 9 9 : 1 V / V ),得〇 . 89克目 的物， 泡 沫。 -194- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐_) 81.9.20,000 205042 五、發明説明（19¾) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 NMR (DMS0-6d 9 270 MHz ) <y ppm : 10 .9 6 ( 1 Η , 單線 ); 8 . 3 3 ( 1 Η , 雙 線， J = 7 . 8 Hz ); 7 . 2 7 ( 1 Η , 雙 線， J = 7 . 8 Hz); 6 . 2 4 ( 1 Η， 雙 線， J = 7 . 3 Hz ); 5 . 26-5.30 (1H, 多線）； 4 . 6 1 ( 1 Η, 三 線， J = 7 . 3 Hz); 4 . 0 1 ( 1 Η, 三 線， J = 7 . 3 Hz); 3 . 56-3.89 (3 Η , 多線）； 2 . 11 (3Η， αα 卑 線）； 0 . 89 (9Η， αα 単 線）； 0 . 12-0.15 (6 Η , 多線）· 6(c) Ν 4 -乙醯基-3 '第三丁基二甲基矽 烷基-2 '-氣 基-2、去氣-5 十六醇基 _{)- 阿拉伯呋喃 糖基胞嘧啶 將 0 . 60克（1 .4 7 ffi IQ 〇1)上述 (b )之産物溶在 3 0 m 1B比啶， 而 在 冰冷下加 0 . 90al(2.94ffl mol )十六醯氣， 在室溫攙拌 3 . 5小時後，減壓蒸 除溶劑， 而與乙酸乙酯 及水之混液 混 合 。分取有 機 層而依序以 〇. IN鹽酸，飽和碩酸氫鈉水 及 飽 和食鹽水 洗 濯， 以無水 硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑 9 在 矽膠柱層 析 (二氣甲烷 :甲醇=97 : 3 v/v),得 0 . 3 5克目的物 » 泡沫。 NMR (DMS0-6d 9 2 7 0 MHz )占 ppm: -19 5- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張Λ度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 10.99 (1Η ,單線）； 8·08 (1Η，雙線，J = 7 . 8 Hz); 7·30 (1H,雙線，J = 7 . 8 Hz); 6.27 (1H,雙線，J = 7 8 Hz); 4.69 (1H，三線，J = 7 . 3 Hz); 4.2 2 - 4 . 3 8 ( 2 H ,多線）； 4.02-4.09(2H，多線）； 2.37 (2H，三線，J=7.3 Hz); 2. 12 (3H，單線）； 1.51-1 . 56 (2H ,多線）； 1 · 2 3 ( 2 4 H，單線）； 0.8 3 - 0.8 8 ( 1 2 Η ,多線）； 0.14(6Η,雙線，J=8.3 Hz). 6(d) H4 -乙醯基- 2'-氛基- 2'-去氣-5’ - 0-十六醯基-1-办-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將0.23克（0.356mmol)上逑（c)之産物溶在5b1四氫 呋喃，而在冰冷及氮氣流下加0.02ml (0.356βιβο1)乙酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 及186mg(0.711mmol)氟化四丁基銨，在仍冰冷下攪拌2 小時後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲 醇= 97: 3 v/v),所得粗産物從苯再結晶，得176mg目 的物，細白色針晶。 NMR (DMS0-6d, 2 7 0 MHz Μ ρρβ : 10. 98 ( 1Η ,單線）； -1 96- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2050^2 A6 B6 五、發明説明 ('^) 8 • 07 (1H , 雙 線 ,J =7 .8 Hz); 7 • 29 (1H, 雙 線 ，J =7 .3 Hz ); 6 • 38 (1H , 雙 線 ,J =5 .9 Hz); 6 .23 (1H, 雙 線 ,J =7 .3 Hz ); 3 .92- 4.51 (5H, 多 線 )； 2 .35 (2H, 三 線 ,J =7 .3 Hz ); 2 • 11 (3H , C3CT 早 線 )； 1 .50- 1.55 (2H , 多 線 )； 1.22 (24H,單線）； (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) Ο . 8 3 - 0 . 88 ( 3 H，多線）· 裝· 例7 2'-氡基- 2'-去氧- 3'-0-十六酵基-1->S -D-阿拉伯咲喃 糖基胞嘧啶 訂· 7(a) 2'-氰基-2’-去氣-N4，5'-0-雙（二甲氣三苯甲 基）阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 混合 2.0 克（6.93mnol) 2'-氣基- 2’-去氣-1-/8-D -阿 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 拉伯呋喃糖基胞嘧啶單鹽酸鹽及吡啶而共沸蒸餾。殘渣 溶在5〇181吼啶而加3.52克（10.4|8111〇1)二甲氣三苯甲基 氯。在室溫氮大氣中攪拌2小時後，減壓蒸除溶劑。殘 渣溶在乙酸乙酯，而以飽和食鹽水洗濯，以無水硫酸鎂 乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇 = 95: 5 v/v),得2.5克目的物，泡沫β NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Ηz)占 ppm : -1 9 7 - 81,9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 五、發明説明 8.50 (1H，寬單線）； 7 . 6 5 (1H , 雙線 ,J = 7 . 3 Η Z )； 7 . 10- 7.37 (1 7H ，多線 ); 6 . 8 1- 6.91 (1 0H ，多線 ); 6 . 2 3 (1H , 雙線 ，J = 6 . 8 Η Z ); 6 . 15 (1H , 雙線 ,J = 7 . 3 Η Z ); 4 · 47- 4.49 (1H , 多線）； 3 . 8 1- 3.84 (2H , 多線}; 3 . 28 (2H , 寛單 線）； 3 . 7 2- 3.74 (1 2 Η ,多線 ). b) 2 ' -氟基 -2 '- 去氣-3 '-0 -十六醯 基-1 - β -D -阿拉伯 呋 喃糖基胞嘧啶 將 2.1 2克（2 .47m is 〇 1 )上 述（ a )之産物溶在 10 0 a 1吼啶， 加 1.9 0 π 1 ( 6 .18® E 0 1 )十 六醛基氣及 6 0 ffl g ( 0 . 4 9 in π ο 1)二 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲胺基吡啶。在室溫攪拌4小時後，加0.38mg (1.24 mmol、）十六醯基氣及20aig (0.07βιβο1)二甲胺基批症。在 室溫攪拌2 . 5小時後，減壓蒸除溶劑。殘渣溶在乙酸乙 酯，以飽和食鹽水洗濯後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸 除溶劑，殘渣與140ml含90容量％乙酸之水混合。在60 °C加熱1小時後，減壓蒸除溶劑。在矽膠柱層析（二氣 甲烷：甲醇= 90: 10 v/v)。收集含目的物之部分而減 壓濃縮，得Q.85克殘渣，此從6ml甲醇再結晶，得270mg 目的物，細白色針晶。 -1 98- 本紙張又度適用中國西家標準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（W?) NMR (DMS0- 6d ,27 0 MHz ) <y P P a : 7 . 28 ( 1 Η 9 雙線 ,J = 7.3 Hz ); 7 . 3 2 (1Η 9 寬單 線） ) 7 . 2 7 (1Η 9 寬單 線） 9 6 · 12 (1Η » 雙線 ,J = 6.8 Hz); 5 . 7 9 (1Η 9 雙線 ,J = 7.3 Hz) ί 5 . 4 0 -5.4 4 (1Η , 多 線）； 5 . 18 -5 . 2 2 (1Η , 多 線）； 4 . 0 3 -4.1 2 (2Η , 多 線）； 3 . 57 -3.7 5 (2Η , 多 線）； 2 . 3 4 -2.3 9 (2Η , 二 線，J = 7.3 Η Ζ ) 1 . 5 1 -1.5 6 (2Η , 二 線，J = 6.8 Hz ) 1 . 2 4 (24 Η， 單線）； 0 . 8 3 -0.89 (3Η , 多 線）· 例 8 2 ' -氰基-2 _ -去氧_ 3 ', 5 '-二 :-0- 十 醯基- 1 - β -D -阿拉 伯 咲 喃 糖基 胞 嘧啶 8(a) 2 '-氣 基 -2 1 - 去氣-N 4 -(2 > 2， 2 _ 二 氣 乙 氣 羰基 ) -1 - β -D-阿拉 伯呋喃糖基胞嘧啶 將 2 . 0 0克 2 , -氰基-2 '-去氣-1 - β -D -阿拉 伯 呋 喃 糖基 胞 嘧 啶 單鹽 酸 鹽溶 在3 5 m 1 ift 啶， 而 在 0°c氮 大 氣 下 加 4 . 4 2 扭1 氛三 甲 基矽 院， 攪拌 2小 時 後 ，加4 .6 5 ffl 1氣甲酸 2， 2 » 2 -三 氣 乙酯 。在室溫 攪拌 過 夜 後，與1 5 m 1水混合 -199- (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) .裝. 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明（》0) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 而攪拌2小時。次以二氯甲烷萃取而以無水硫酸鎂乾燥 ，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（二氣甲烷：甲醇=95 :5 V / V ), 得2 .35克目的物， 細白色 針 晶 〇 NMR (CD a 0D + CDC 1 3 9 2 7 0 ΜΗ z)S ppm ： 8 . 48 (1H , 雙 線， J = 8 Hz ); 7 . 3 7 (1H , 雙 線， J = 8 Hz ); 6 . 2 7 (1H , 雙 線， J = 7 Hz ); 4 . 92 (2H , 単 線）； 4 . 6 1 (1H, 三 線， J = 7 Hz ); 3 . 7 0- 4.10 (1 2 Η , 多 線 ). 8(b) 2 ' -氰基-2 '-去 氣 -3 ',5 1 -n -〇- 十 1 醯 基 -N 4 -( 2 , 2 , 2 -Ξ ί氣乙氣羰基） D - 阿 拉 伯 呋 喃 糖 基 胞嘧 啶 將 7 m g 4-- 二甲 胺基 吡 啶 ,57 5 m g二環 己 基 碩 化 二 亞 胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 及716mg十六酸投入542mg上述（a)之産物與16ml四氫呋 喃之溶液中。在室溫氮大氣中攛拌7.5小時後，加366mg 十六酸及263mg二環己基碳化二亞胺《在室溫攪拌過夜 後，加163mg十六酸及132mg二環己基碩化二亞胺。再攪 拌4小時後，濾除沉澱，減壓蒸除溶劑。殘渣溶在四氫 呋喃，濾除沉澱。將濾液減壓濃縮，溶在乙酸乙酯，再 濾除沉澱。濾液依序以Q.1N鹽酸及飽和食鹽水洗濯，以 無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（環己 烷：乙酸乙酯=3: 1 v/v)，得700nig目的物p -2 0 0 - 81.9.20,000 本紙張又度適用中國因家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 205042 A6 B6 五、發明説明y) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (CDC 1 3 , 2 7 0 MHz) δ ppn : 8 . 0 3 (1H， 雙 線， J = 7 Hz ); 7 . 3 5 (1H， 雙 線， J = 7 Hz ); 6 . 15 (1H , 雙 線， J = 5 Hz ); 5 . 4 3 (1H , 雙 線， J = 2 Hz); 4 . 85 (2H , αα 早 線）； 4 . 6 0 (1H , 雙 線之 雙線 ,J= 1 3 & 3 Η Ζ ) I 4 . 42 (1H, 雙 線之 雙線 ,J = 1 3 & 3 Η Ζ ) 9 4 . 3 3 (1H , 多 線）； 4 . 0 3 (1H， 雙 線， J = 5 Hz ); 2 . 4 3 (2H， 二 線， J = 7 Hz ); 2 . 38 (2H , 二 線， J = 7 Hz ); 1 . 50 -1.60 (4 Η，多線} 9 1 . 10 -1.40 (48Η， 多線 )； 0 . 88 (6H , 二 線， J = 7 Hz ). 8(c) 2 '-氱基 -2 ’-去 氣-3 '，5，- 二 -0 -十六醯基- 1 - β - D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將 3 5 5 b g上述（b )之 産物 溶在16 .5 ml 四 氫 呋 喃 9 而 加 16 .3 ffl 1 1M磷酸二氫鈉水及3 5 8iag鋅 粉 〇 在 室 溫 攪 拌 2 小 時 後 9 在冰相 放 置過 夜。 然後減 壓 蒸 除 溶 劑 〇 殘 渣 以 二 氣 甲 院 與甲醇 2 1 ν /ν混 液加熱 萃 取 9 濾 除 沉 澱 9 減 壓 蒸 除 溶 劑。殘 渣 溶在 二氣 甲烷而 以 飽 和 食 鹽 水 洗 濯 〇 有 機 層 以 無水硫 酸 鎂乾 燥， 減壓濃 缩 9 所 得 -frrr Μ 色 結 晶 從 乙 -201- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 ------------------i-----裝------IT------嫁-一 (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 2〇5〇42 a6
BG 五、發明説明（>〃) 醇 再 結 晶，得 17 0 η g目 的 物。将母 液 減壓 濃縮 ，而在矽 膠 柱 層 析（二 氛 甲 烷： 甲 醇=9 5 : 5 v /v) ,得 5 1 m g目的 物 9 白 色針晶 〇 NHR (CDC13 , 2 70 Μ H z) ppm: 7 . 7 0 (1H , 雙 線 ，J = 7 Hz ); 5 78 (1H , 雙 線 ,J = 7 Hz); 6 17 (1H , 雙 線 ，J = 5 Hz ); 5 4 0 (1H , 雙 線 ，J = 3 Hz ); (請先閲·;8背面之注-事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4.59 (1H,雙線之雙線，J=12 & 3 Hz); 4.40 (1H,雙線之雙線，J=12 & 4 Hz); 4.26 (1H,多線）； 3 . 93 (1H , 雙線 ,J = 5 Hz ); 2 . 43 (2H, 三線 ,J = 7 Hz ); 2 . 3 7 (2H , 三線 ,J = 7 Hz ); 1 · 50 -1.70 (4Η , 多線 ); 1 . 10 -1.40 (48Η ，多線）； 0 . 88 (6H , 二線 ，J = 7 Hz ). 9 -氰基- 去氣- N 4 -己醛基- 1- β -D -阿拉伯 呋喃糖基 mb 啶 混 合 1 · 00 克 (4 in η 〇1)例 1 ( a )之産物及1 . 2 9克 (6 m π ο 1) m 而 加 4nl 二 二甲基甲醯 胺，在 油 浴 1 0 0 °C攪拌 30分後， 壓 蒸 除溶劑 ，混 合100 b1異丙 醚 以超音波碾製。濾 - 2 0 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>叫） 集不溶物而減壓蒸乾，溶在少量二氣甲烷/甲醇，在矽 膠柱層.析（二氣甲烷：甲醇= 99: lv/v),得0.88克目 的物，泡沫。 NHR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) ppm: 10 · 92 (1H，單線）； 8 . 36 (1H, 雙 線 ,j = 7 .8 Hz ); 7 . 2 9 (1H , 雙 線 ,J = 7 .3 Hz )； 6 . 26 (1H, 雙 線 ,J = 5 .4 Hz ); 6 . 2 1 (1H , 雙 線 ,J = 6 .8 Hz ); 5 . 2 3 (1H , 二 線 ,J = 5 .4 Hz ); 4 . 4 3 (1H , 四 線 ,J = 7 .3 & 13.2 Hz )； 3 · 5 9 -3.93 (4H , 多線 )； 2 . 4 0 (2H , 三 線 ,J = 7 .3 Hz); 1 . 50 -1.61 (2 Η , 多線 )； 1 . 2 3 -1.33 (4 Η , 多線 ); 0 . 87 (3H , 三 線 ,J = 6 .8 Hz ). 例 10 2 ' 氡 基 _ N 4 _癸醯基 -2 '- 去 M -1- /3 - D- 阿拉伯呋喃 糖基 胞 嘧 旋 混 合 1 · 00 克 (4 班ffi 3 1 ) 2 » _ 氰基-2 - 去 氣_ 1 _彡 -D- 阿拉 伯 呋 喃 糖基胞 噃 淀 〔例1 ( a)之産物 及1 . 96克（6 m η ο 1 癸 酐 而 加4 ml二甲基 甲醯 胺 。在1 0 0 °C油浴攪拌 30分後， 減 壓 蒸 除溶劑 9 混合1 0 0 ml異丙醚， 以超音波 器碾製。 - 2 0 3 - 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (請先閲-背面之注念事項再塡寫本页) .裝· 訂. ¢050^ Α6 Β6 烴濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（>ρ>) 濾集不溶物而減壓蒸乾，溶在少量二氣甲烷/甲酵，在 矽朦層析（二氣甲院：甲醇= 99: lv/v),得1.06克目 的物，細白針晶。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ ΗZ) ί ρρι : 10.91 ( 1Η ,單線）； 8.36 (1H,雙線，J = 7 . 3 Hz); 7.29 ( 1H，雙線，J = 7 · 8 Hz ); 6·26 (1H,雙線，J=5.4 Hz); 6 · 2 1 ( 1 H，雙線，J = 7 · 3 H z ); 5· 24 (1H,三線，J = 5 . 4 Hz); 4.43 (1H，雙線之雙線，J = 7.3 & 12.7 Hz); 3.60-3.93 (4H，多線）； 2.40 (2H，三線，J=7.3 Hz); 1 . 54 (2H，三線，J = 6 . 8 Hz); 1 . 25 ( 12H ,寬單線）； 0.83-0.88 (3H,多線）. 例11 2'-氣基- 2'-去氣-N4 -十二醯基-卜彡-D-阿拉伯呋喃糖 基胞嘧啶 混合1.00克（4mmol)2匕氰基- 2' -去氣-1-iS -D -阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶〔例1 (a)之産物〕及2.30克（6mmol)十 二酐而加4ml二甲基甲醯胺。在1〇〇°〇油浴攪拌30分後， 減壓蒸除溶劑，混合l〇〇ml異丙K,以超音波器碾製。 " 2 0 4 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 1 f if li 1 n ra.·»OMmm 装丨 訂丨 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（>。令） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 濾集不溶物，混合100ml甲醇，加熱回流後，濾經膜濾 器，濾液在冰臬放置過夜，濾集結晶，得72mg目的物之 第一結晶。從母液減壓蒸除溶劑，得1 .85克殘渔。將此 加熱溶在20*1甲醇，而放在冰箱，再得663mg目的物之 第二結晶。將母液減壓蒸乾，得1 . 10克殘渣。此在矽膠 柱雇析（二氛甲烷：甲醇= 98: 2v/v)，再得0.47克目 的物結晶。 N MR (DHS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) <5 ppm : 10.92 (1H,單線）； 8.36 (1H，雙線，J=7.8 Hz); 7. 29 ( 1H，雙線，J = 7 . 3 Hz); 6.28 (1H,寬單線）； 6.21(1H,雙線，J=7.3 Hz); 5 . 25 ( 1H,寛單線）； 4.44 ( 1 H ,三線，J = 6 . 8 Hz); 3.61-3.94 ( 4H ,多線）； 2.40(2H,三線，J=7.3 Hz); 1 · 5 2 - 1 . 5 7 ( 2 H,多線）； 1 · 24 (16H,單線）； 0.85 ( 3H,三線，J = 6 . 8 Hz). 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例12 2 '-氰基-2 '-去氧-N 4 -十八醯基-卜/? - D -阿拉伯呋喃糖 基胞哺啶 - 2 0 5 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 205042 五、發明説明卜料） 混合 0.63 克（2.5annol)2’-氰基- 2'-去氣- l-yg -D-阿拉 伯呋喃鎗基胞嘧啶〔例1 (a)之産物〕及1.44克（2.61 mmol)十八酐而加2.5麗1二甲基甲醛胺。在100 °C油浴攪 拌30分後，減壓蒸除溶劑，混合ΙΟΟιπΙ異丙醚，以超音 波器碾製。濾集不溶物而減壓蒸乾後，混合110ml甲醇 。加熱回流後，在冰箱放置過夜。濾集結晶而減壓蒸乾 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) ，得 886ng目的物， 細 白 色針晶β NMR (DMS0-6d 9 2 7 0 MHz ) ί Ρ Ρ η : 10 .9 1 ( 1H , 單線 )； 8 . 3 6 (1H , 雙 線， J =7 .8 Hz); 7 . 2 9 (1H , 雙 線， J =7 .3 Hz); 6 . 25 -6.27 (1 Η , 多 線 )； 6 . 2 1 (1H , 雙 線， J =7 .3 Hz); 5 _ 2 2 -5.25 (1 Η , 多 線 )； 4 . 40 -4.47 (1 Η , 多 線 )； 3 . 60 -3.93 (4H , 多 線 ); 2 . 40 (2H， 三 線， J =7 .3 Hz ); 1 . 5 4 (2H， 寬 單線） 9 1 . 2 3 (28H， 寬單 線 )； 0 . 8 3 -0.88 (3 Η , 多 線 ). 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 例132'-氣基- 2’-去氧-N4 -二十二醯基-1-/? -D-阿拉伯呋喃 糖基胞嘧啶 -2 0 6 - 本纸張尺度適用中8國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇42 五、發明説明（>ejr) 混合1.00克（4mmol)2’-氰基- 2’-去氣-1-yS -D-阿拉伯 呋喃糖基胞嘧啶〔例1 (a)之産物〕及3.98克（6mmol)二 十二酐而加4b1二甲基甲醯胺。在100°C油浴攪拌30分後 ,減壓蒸除溶劑，混合100B1異丙醚而以超音波器碾製 。濾集不溶物而減壓蒸乾。再用lOGml異丙醚如上操作 。將不溶物加熱溶在40ml乙酸乙酯，而在室溫放置過夜 。濾集結晶而用80al乙酸乙酯仿上操作（加熱，放置及 過濾），得1.575克目的物之結晶。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) <ί ppm : (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 10 • 9 1 ( 1H , ，單線 )； 8 . 3 6 (1 Η , 雙 線， J = 8 .3 Hz); 7 . 2 9 (1 Η , 雙 線， J = 7 .8 Hz ); 6 . 2 6- 6 . 28 (1 Η， 多線 )； 6 . 2 1 (1 Η , 雙 線， J = 6 .8 Hz ); 5 . 2 3 (1 Η , 寛 單線）； 4 . 4 1- 4 . 4 6 (1 Η， 多線 )； 裝· 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3.62-3.93 (4H,多線）； 2.40 (2H,三線，J=6.8 Hz); 1.41-1.53 (2H,多線）； 1.1 2 - 1.2 3 ( 3 6 H ,多線）； 0.83-0.85 (3H,多線）. 例14 N4 - (12-胺基二十二醯基）-2'-氰基- 2’-去氧-1-/?- -2 0 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 2〇5〇4^ 五、發明説明（Mb) (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶單鹽酸鹽 . 14(a) N4-第三丁氣羰胺基二十二醯基-21-氣基-2’-去 氧-3’，5’-0-(1， 1，3, 3-四異丙基二矽氧烷 -1, 3 -二基）-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
混合 1 48 . 4bg ( 0 . 3Βπ ο 1 )2 '-氰基-2 '-去氧-3',5'-0-(1, 1, 3，3-四異丙基二矽氣烷-1, 3-二基）-l-yg-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶〔例1 (b)之産物〕及378.5mg (1 · 2 b m ο 1 ) N -(第三丁氣羰基）胺基二十二酸，而與苯 混合後，共沸蒸餾來乾燥，溶在3ral四氫呋喃，而加 247.6mg(1.2aiaiol)二環己基碩化二亞胺及 12ng(0.09 mmol)二甲胺基毗啶。在50 °C氮大氣攪拌2小時20分後， 濾除不溶物。將濾液減壓濃縮而與50b1 5% w/v碳酸氫 鈉水混合，在室溫攪拌30分後，以50ml乙酸乙酯萃取， 以50ml 5 % w/v食鹽水洗濯，以無水硫酸鎂乾燥，減壓 蒸除溶劑，得0.69克殘渣將此在30克矽膠（230〜400 篩孔）柱層析（含1〜3容量％甲醇之二氣甲烷），得 193.2mg (産率81%)目的物，泡沫。 NMR ( CDC 1 3 , 2 7 0 MHzM ppm : 9.97 (lfl,寬單線）； 8.03 (1H，雙線，J=7.92 Hz); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.55 (1H，雙線，J=7.92 Hz); 6.37 (1H,雙線，J=6.60 Hz); 4 . 6 4 ( 1 H，雙線之雙線，J = 7 . 9 2 & 7 . 9 2 H z ); -2 0 8 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（>〇)) Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 . 5 5 ( 1H， 寬雙 線）； 4 . 2 1-4.04 (2H , 多線）； 3 . 9 0 ( 1H， 三線 之雙線 9 J = 7 . 9 2 & 2 . 8 5 Hz); 3 . 7 7 ( 1H , 雙線 之雙線 9 J = 6 . 60 & 8.58 Hz ); 3 . 1 4-3.04 (2H, 多線） 9 2 . 6 4-2.42 (2H , 多線）； 1 . 7 2-1.62 (2H , 多線）； 1 . 4 5 ( 9H , 單線 )； 1 . 2 6 ( 1 6H , 寬單線）； 1 . 5 0-0.95 (28H ,多線 )· 14 (b) N 4 -第 三丁 氧羰胺 基 二 十 二 醯 基-2 1 _ 氰 基 -2 1 __ 去 氧—1-办 阿拉伯 呋 喃 糖 基 胞 嘧啶 將 1 8 6 . 5 in g (0.2 3 5 η η ο 1 )上述（ a) 之 産物 溶 在 0 . 4 7 η 1 四 氫 呋 喃，而加 1 3 μ. 1 (0.2 3 5 m η ο 1 )乙酸及〇 .4 7 m 1 (〇 .4 7 m m ο 1 ) 氟化四 丁基 銨/四 氫 呋 喃 溶 液 〇在 冰 冷 氬 大 氣 中 充 分 攪拌30分 後， 減壓蒸 除 溶 劑 > 溶 在20 η 1 乙 酸 乙 酯 9 以 2 0 ffl 1飽和磺 酸氫 鈉水洗 濯 9 以 無 水 硫酸 m 乾 燥 9 減 壓 蒸 除 溶劑，在 1 0克 矽膠（ 2 3 0〜4 00篩 孔） 柱 層 析 ( 含 3 4容 量％甲醇之二氣甲烷） 9 得1 22 .4 m g ( 産 率 9 5 % ) 百 的 物，泡沫 〇 N MR { CDC1 a + D 2 〇 ,270 MH Ζ ) δ PP m : 8 . 2 6 (1H, 雙線 ,J = 7 . 9 1 Β 2 ) 7 . 5 5 ( 1H , 雙線 ,J = 7 . 9 1 Η Ζ ) - 2 0 9 - 本紙張尺度適用中國0家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 裝· 訂. 2〇5〇42 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（》β) 6 . 24 (1Η，雙線，J = 6 · 60 Hz); 4 . 75-4 · 68 ( 1H ,多線）； 4.10-3.83 (4H,多線）； 3.12-3.03 (2H,多線）； 2. 48 -2.38 ( 2 Η ,多線）； 1.70-1.55 (2H,多線）； 1.44(9H,單線）； 1.24 (16H，寛單線）. 14(c) N4-(12-胺基二十二醯基）-2'-氰基-2’-去氣 -卜/? -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶單鹽酸鹽 將 63.8mg (0.116inmol)上述（a)之産物溶在 10.5ml 二 P辱烷，而加1 . 5 m 1 4 N H C 1二垮烷溶液。在室溫攪拌1小 時後，加1 . 5 β 1 4 N H C 1 /二鸣烷溶液。攪拌2小時後， 減壓蒸除溶劑，在Lobar柱（Gro Β)層析（含20容量 %乙腈之水），得15.7rag (産率28%)目的物，白色粉 末。 例15 2'-氣基- 2’-去氣-N4 -十七醯基- 卜/S -D-阿拉伯呋喃耱 基胞嘧啶 將1 1 6 m g 2 ’ -氰基-2 '-去氣-卜>8 - D -阿拉伯呋喃糖基 胞嘧啶〔例1 (a)之産物〕溶在吡啶，而在0°C氮大氣中 加290/il氯三甲基矽烷。攪拌2小時後，加755；ul十七 醯基氣。在室溫攪拌過夜後，以水稀釋。次以二氣甲烷 -2 1 0 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂 .4. 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 五、發明説明（>β) 萃 取 而以無水 硫 酸 m 乾 燥 ，減壓 蒸 除溶 劑 9 在 矽 膠 柱 層 析 ( 環己烷： 乙 酸 乙 酯 = 1 : 4 v /V ), 從 乙 酸 乙 酯 再 結 晶 9 得94fflg目 的 物 $ 結 晶 〇 NMR (CDs 0D+ CD C 1 彐 9 2 7 0 MHz ) δ ΡΡΒ : 8 · 4 2 ( 1 Η， 雙 線 9 J = 8 Hz); 7 . 56 ( 1 Η , 雙 線 9 J = 8 Hz ); 6 . 2 7 ( 1 Η, 雙 線 9 J = 7 Hz ); 4 . 6 1 ( 1 Η , 三 線 i J = 6 Hz ); 3 . 70-4.10 (1 2 Η 9 多 線 )； 1 · 4 5 ( 2Η， 二 線 9 J = 7 Hz); 1 . 7 0 (2 Η, 五 線 9 J = 7 Hz); 1 . 20-1.50 (2 6Η ) 多 線 )； 0 . 89 ( 3Η， 二 線 9 J = 7 Hz ). 例 16 2 ' -氰基- 2· -去氧- N ‘ l· _ 辛 醒基-D- -阿 拉 伯 呋 喃 糖 基 胞 嘧 啶 仿 例9 ,惟 以 等 世 田 量 辛 酐代替 已 酐， 得 0 . 95克 巨 的 物 9 細 白色針晶 〇 ΝΜ R (DMS0-6d 2 7 0 MH z ) δ ppm: 1 0 .9 1 ( 1 Η， 寬單線） 9 8 . 3 6 ( 1 Η , 雙 線 9 J = 7 . 3 Hz); 7 . 2 9 ( 1 Η, 雙 線 9 J = 7 . 3 Hz ); 6 . 2 5 ( 1 Η， 雙 線 9 J = 5 Hz ); (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) -211- 81.9.20,000 本紙張尺度適甩中西國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>«β) 6 . 22 (1H , 雙 線 9 J = 7 Hz); 5 . 2 3 (1H , 雙 線 3 J = 5 Hz); 4 . 4 4 (1 Η , 三 線 之 雙線 ,J = 5 & 7 Hz ) » 3 . 9 1 (1Η , 三 線 9 J = 7 Hz); 3 . 60- 3.90 (3Η , 多線） 9 2 . 40 (2Η, 三 線 9 J = 7 Hz); 1 . 45- 1.65 (2 Η , 多線） ； 1 . 10- 1.40 (8Η , 多線）； 0 . 86 (3Η , 二 線 9 J = 7 丑z ). 例 17 2 ' -氰基 -2 '-去氣- Ν ^ 1 —十. 四醯 基 -1 - β -D -阿 拉 伯呋 喃 糖 基 胞嘧啶 仿 例s 丨，惟 以 等 當 量十 四醉 代 替 己 酐， 得 1 . 05克 目的 物 * 細白色針 晶 〇 N Μ R (DM S 0 - 6 d 9 2 7 0 MHz) δ pp m : 10 .90 (1H , 寬單線）； 8 . 3 6 (1H , 雙 線 9 J = 7 . 5Hz); 7 . 2 9 (1H , 雙 線 J = 7 . 5 Hz ); 6 . 2 5 (1H , 雙 線 ， J = 6 Hz); 6 . 2 1 (1H , 雙 線 9 J = 7 Hz); 5 . 2 2 (1H , 寬 三 線 ,J = 5 Hz); 4 . 4 3 (1H , 三 線 之 雙線 ，J = 6 7 Hz ) ； 3 . 9 0 (1H , — 線 9 J = 7 Hz); -212- (請先閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇4，j a6 B6 五、發明説明（><〇 3.5 9 - 3.8 6 ( 3 H ,多線）； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 . 3 9 ( 2 Η， 二 線 ，J = 7 Hz )； 1 . 4 5 -1.65 (2Η , 多線） 1 . 10 -1.40 (2 0Η ，多 線 )； 0 . 85 (3H , 二 線 • J = 7 Hz ). 例 18 2 ' -氰基- 2' -去氣- Ν 4 - 十 五 酵基 -1-0 -D -阿 拉 伯呋 喃 糖 基 胞 嘧啶 仿 例 9 ,惟 以 等 當量 十 五 酐代 替己酐， 得 0 . 96克 目的 物 9 細 白色針 晶 0 NMR (DMS0-6d 9 2 7 0 MHz ) <y ppm ： 10 .9 0 ( 1H , 寬單線） ； 8 . 3 6 (1H , 雙 線 ，J = 7 Hz); 7 . 2 9 (1H , 雙 線 ,J = 7 Hz); 6 . 2 5 (1 Η , 雙 線 ，J = 6 Hz ); 6 . 2 1 (1Η , 雙 線 ,J = 7 Hz ); 5 . 2 2 (1Η , 雙 線 ，J = 5 Hz ); 4 . 4 3 (1Η， 三 線 之雙 線 9 J = 5 , 7Hz); 3 . 9 1 (1Η， 三 線 ,J = 7 Hz); 3 . 8 1 -3.87 (1 Η , 多線）； 3 . 7 6 & 3.6 2 (各 1Η, 雙線之二 二雙線， J = 1 2 5& 3 , & J = 1 2 , 5 & 4 Η z ) ； 2 . 4 0 (2Η , — 線 ，J = 7 Hz); -213- (請先閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（>«” 1 . 5 0 - 1 . 6 0 ( 2 H，多線）； 1 . 1 0 - 1 .4 0 ( 2 2 H,多線）； 0.85 (3H,三線，J=7 Hz). 例19 2’-氰基- 2' -去氧-N4 -二十醯基- l-彡-D-阿拉伯呋喃糖 基胞嘧啶 仿例9 ,惟以等當量二十酐代替己酐，得0.56克目的 物，自色針晶。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Ηz) i ppm : 10 .9 1 ( 1H， 寬單 線 )； 8 . 3 6 (1 Η , 雙 線， J =7 · .8 Hz ); Ί · 2 9 (1 Η， 雙 線， J =7 _ .8 Hz); 6 . 2 5 (1 Η， 雙 線， J =6 Hz); 6 . 2 1 (1 Η , 雙 線， J =7 Η z ); 5 . 2 2 (1 Η , 雙 線， J =5 Η z )； (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4.43 (1H,三線之雙線，J = 6 & 7 Hz); 3.91 (1H，三線，J=7 Hz); 3.60-3.90 (3H，多線）； 2 . 39 (2H，三線，J = 7 Hz); 1 · 5 0 - 1 . 6 0 ( 2 H,多線）； 1 . 1 0 - 1 . 4 0 ( 3 2 H，多線）； 0.85 (3H 三線，J=7 Hz). 例20 -2 1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>«3) 2'-氛基- 2'-去氣-N4 - (10-甲氣乙氧甲氣癸醯基）-1-彡-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 將1.80克乙氣甲醛基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐溶在5ιβ1乾 四氫呋喃，而加至899mg 2’-氰基- 2':去氣-1-/5-D-阿 拉伯呋喃糖基胞嘧啶〔例1 (a)之産物〕與10ml乾二甲 基甲醯胺之溶液中。在l〇〇°C攪拌1 . 5小時，並排除水分 後，減壓蒸除溶劑。將殘渣以異丙醚碾製，用刮刀誘導 結晶。將此結晶固體細碎而在冰箱放置過夜。濾集結晶 而溶在二氱甲烷後，在矽膠柱層析（含0.5容量％甲醇 之二氯甲烷）。合併含目的物之部分而減壓蒸除溶劑， 從己烷/乙酸乙酯再結晶，得964ng目的物，細白色針 晶。 NMR ( D M S 0 - 6 d , 270 Μ Η z) J ppm: 10.91 (1H,寬單線）； 8 · 3 4 ( 1·Η ,雙線，J = 7 · 5 H z ); 7.29 (1H，雙線，J = 7 . 5 Hz); 6. 25 (1H，雙線，J = 6 Hz); 6.21 (1H，雙線，J = 7 Hz); 5.22 (1H,多線）； 4.59 (2H，單線）； 4.43 (1H，三線之雙線，J = 5 & 7 Hz); 3.91 (1H，三線，J=7 Hz); 3 · 5 9 - 3 . 8 6 ( 3 H ,多線）； -215- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝- 訂 A6 B6 2〇5〇4^ 五、發明説明（>·★) 3.55 (2H，多線）； 3. 3 8 - 3 . 4 8 ( 4 H，多線）； 3.24 (3H，單線）； 2.40 (2H，三線，J = 7 Hz); 1 . 4 1 - 1 . 6 2 ( 4 Η ,多線）； 1.12-1.37 (10H,多線）. 例2 1 2'-氰基- 2·-去氣-N4 - (10-甲氣甲氣癸醯基）-1->S-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量乙氣甲醒基10 -甲氣甲氧癸酐代 替乙氣甲醯基10 -甲氣乙氧甲氣癸酐，得0.956克目的物 ，細白色針晶〇 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MR (DM S 0 - 6 d 9 2 7 0 MH Z ) δ ppm 10 .91 (1H , 寬單線） 9 8 . 3 6 (1H， 雙 線 ,J = 7 • 5 Hz ); 7 . 2 9 (1H , 雙 線 ，J= 7 5 Hz ); 6 . 2 5 (1H， m 又 線 ，J = 6 Hz )； 6 . 2 1 (1H， 雙 線 ,J= 7 Hz )； 5 . 22 (1H , 多 線 )； 4 . 4 3 (1H, 三 線 之雙 線 9 J = 5 4 . 5 9 (2H , 早 線 )； 3 . 9 0 (1 H , 三 線 ，J= 7 Hz )； 3 . 58- 3.87 (3H, 多線 )； -216- 訂‘ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇^ 五、發明説明（>π) 3.42. ( 2 Η ,三線，J = 7 Hz); 3 . 23 (3H,單線）； 2.4 Ο (2 Η ,三線，J = 7 Hz); 1 . 41-1 .62 (4H,多線）； 1 · 14-1 . 38 ( ΙΟΗ ,多線）. 例22 2’-氰基-2'-去氧-84-(1卜甲氧羰十一醯基）-1-；8-D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量乙氣甲醏基11-甲氣羰十一酐代 替乙氣甲醯基10 -甲氣乙氣甲氧癸酐，得0.85克目的物 ,細白色針晶。 NMR (DHS0-6d , 2 7 0 Μ Ηz) ί ppm : 1 0 . 9 1 ( 1 Η ,寬單線）； 8.36 (1H，雙線，J = 7 . 8 Hz); 7.29 (1H，雙線，J=7.8 Hz); 6 . 25 (1H,雙線，J = 6 Hz); 6. 21 (1H,雙線，J = 7 Hz); 5 . 22 ( 1H ,雙線，J = 5 Hz); 4.43 (1H，三線之雙線，J = 6 & 7 Hz); 3.91 (1H,三線，J=7 Hz); 3.60-3.90 (3H,多線）； 3 . 57 (3H，單線）； 2.40 (2H,三線，J=7 Hz); -21?- A6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 1裝· 訂 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明（WW) 2.28 (2H,三線，J=7 Hz); 1.45-1.60 (4H,多線）； 1 · 15-1 ·40 ( 12H,多線）· 例23 2’-氡基-N4 - (11-氰基Η--'酵基）-2’-去氣1-彡-0-阿 拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20，惟以等當量1 1-氡基十一醯氣甲酐代替乙氣 甲醯基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.95克目的物，細白 色針晶。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 MHz) δ ppm : 10.91 (1Η，寬單線）； 8.35 (1H,雙線，J=7.8 Hz); 7.29 ( 1H ,雙線，J = 7 . 8 Hz); 6.25 (1H，雙線，J=5 Hz); 6 . 2 1 (1H,雙線，J = 7 Hz); 5.23 (1H，單線，J=5 Hz); 4.43 (1H，三線之雙線，J=5 & 7 Hz); 3.91 (1H，三線，J=7 Hz); 3.60-3.85 (3H,多線）； 2 . 46 (2H ,三線，J = 7 Hz); 2 . 40 (2H，三線，J = 7 Hz); 1.44-1.66 (4H，多線）； 1.16-1.44 (12H,多線）. -2 18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210幺.297公釐） ------------------------裝------.玎------# (請先閲讀背面之注意事項再塡^:本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 81.9.20,000 A6 B6 205042 五、發明説明（*«：?) 例24 2'-氰基-21-去氧-N4 - (16 -羥十六醯基）-1-彡-D -阿 拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量乙氣甲醛基16 -羥十六酐代替乙 氧甲醒基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.85克目的物，細 白色針晶。 NHR ( D M S 0 - 6d , 2 7 0 Μ Η z ) <ί ρρα : 10.90 (1H,寬單線）； (請先閲讀背面之注急事項再塡寫本頁) 8.35 (1Η , 雙線， Hz ); 7.29 (1Η， 雙線，J=7 Hz ); 6.25 (1Η， 雙線，J=6 Hz ); 6.21 (1 Η， 雙線，J=7 Hz ); 5.22 (1Η， 雙線，J=5 Hz ); 4.44 (1Η, 三線之雙線 ,J = 6 & 7Hz); 4.29 (1Η , 三線，J=5 Hz); 3.60 -3.90 (3H ,多線）； 3.57 (2Η, 三線之雙線 ，J = 5 & 7 Hz); 2 . 4 (2Η , 三線，J=7 Η z ); 1.10 -1.60 (26Η ,多線 ). 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例25 2’-氣基-2^去氣-Ν4 - (16-甲氣乙氧甲氣十六醯基） -1-/? -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20 ,惟以等當量乙氣甲醯基16-甲氧乙氧甲氣十 -2 1 9- 本紙張尺度適巧中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 205042 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（w?) 六酐代替乙氧甲醯基10-甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.9 5克 目的物，細白色針晶。 NMR (DHS0-6d , 2 7 0 MHz) δ ppm : 10.91 (1H,寬單線）； 8.36 (1H,雙線，J=7.5 Hz); 7.29 (1H ,雙線，J = 7 . 5 Hz); 6.25 ( 1H,雙線，J = 5 Hz); 6.21 (1H,雙線，J=7 Hz); 5.22(1H,雙線，J=5Hz); 4 . 59 (2H，單線）； 4·43 (1H，三線之雙線，J=5 & 7 Hz); 3.90 (1H,三線，J=7 Hz); 3.59-3.86 (3H,多線）； 3.52-3.58 (2H,多線）； 3 . 24 (3H,單線 > ; 3 · 40 (2H ,三線，J = 7 Hz); 1.41-1.61 (4H,多線）； 1 · 12-1 · 3 7 ( 2 2 H,多線）· 例26 2·-氰基-2^去氧-N4 - (16 -甲氣甲氧十六醯基）-1-/S -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量乙氧甲醯基16 -甲氣甲氧十六酐 代替乙氣甲醯基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.86克目的 -2 2 0 - (請先閱讀背面之注Φ?事項再塡寫本頁) .裝， *ΤΓ. 绵. 本紙張尺度適用中國困家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（》«9) 物， 細 白色針 晶 〇 NHR (DMS0-6d 9 270 MHz ) <y ppm 1 0.90 ( 1 Η, 寬單 線 ); 8 .37 (1H , 雙 線， J =7 .3 Hz); 7 • 31 (1H , 雙 線， J =7 .3 Hz ); 6 .30 (1H, 雙 線， J =5 Hz) ; · 6 21 (1H , 雙 線， J =6 .6 Hz); 5 .28 (1H , — 線， J =5 .31 Hz ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 4.53 (2H ,單線）； 4 . 4 2 ( 1 Η ,三線之雙線，J = 5 . 0 & 7 . 3 Η z ); 3.90 (1 Η,三線，J = 7. 3 Hz); 3.85-3.65 (3H,多線）； 3 · 2 3 ( 3 Η ,單線）； 2 . 40 (2H,多線）； 1 . 3 9 - 1 . 6 2 ( 4 H,多線）； 1 · 2 4 ( 2 2 H,寬單線）· 例27 N4 - ( 16 -乙酵氣十六酷基）-2' -氰基- 2' -去氣-1-/? -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 仿例20，惟以等當量16 -乙醛氣十六醯基乙氣甲酐代 替乙氣甲醯基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.95克目的物 ，細白色針晶。 NMR (DMS0-6d, 2 7 0 Μ Ηz) ί ppm : -221- 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2〇5〇42 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 10 .9 1 ( 1Η， 寬單 線 )； 8 . 35 (1Η , 雙 線， J =7 .5 Hz ) ； Ί · 2 9 (1Η , 雙 線， J =7 .5 Hz) 6 . 2 5 (1Η , 雙 線， J =6 Η z ); 6 . 2 1 (1Η , 雙 線， J =7 Η z ); 5 . 2 3 (1Η , 雙 線， J =5 Η z ); 4 . 4 3 (1 Η , 二 線之雙線， J = 6 & 7 Hz ) 3 . 9 7 (2Η , 三 線， J =7 Hz); 3 . 90 (1Η , 二 線， J =7 Hz); 3 . 5 9 -3.86 (3H , 多 線 )； 2 . 3 9 (2Η , 三 線， J =7 Hz); 1 . 9 8 (3Η , aa 早 線）； 1 . 4 3 -1.63 (4 Η， 多 線 )； 1 . 1 7 -1.38 (2 2 Η， 多線）. 例 2 8 N 1 i _ ( 16-胺甲醯氧 十 •- 醯 基） -2 1 氛 基 -2 '- 去 氣 -1 -β -E 卜阿托 ί伯呋喃糖基 胞 嘧 啶 仿 例 20，惟 以 等當量1 6- 胺甲 醯 氣 十 »- 醯基 乙 氧 甲 酐 代 替 乙 氣甲醯 基 10- 甲 氣 乙 氧甲 氧 癸 酐 9 得〇 · 56克 的 物 9 細 白色針 晶 0 NMR (D M S 0 - 6 d， 270 MHz )δ ppm 1 C 1 . 9 1 ( 1H , ，寬單 線 )； 8 · 3 7 (1 Η , 雙 線， J f = 7 .5 i Hz) ； - 2 2 2 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 A6 B6 五、發明説明（>>*) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 . 3 0 (1Η , 雙 線， j =7 .5 Hz) 9 6 . 39 (2Η , 寬 單線） 9 6 . 2 5 (1Η , 雙 線， J =5 .3 Hz ) ； 6 . 2 1 (1Η, 雙 線， J =7 Hz ); 5 . 2 4 (1Η , 三 線， J =5 .3 Hz ) ； 4 . 4 4 (1Η, 三 線之雙線， J = 5 7 Η Ζ ) 3 . 90 (1Η , 二 線， J =7 Hz ); 3 . 5 9 -3.97 (5H , 多 線 )； 2 . 4 0 (2Η , 二 線， J =7 .3 Hz ) 1 . 4 0 -1.65 (4H , 多 線 )； 1 . 10 -1.39 (2 2H， 多線） • 例 2 9 Ν 4 _ ( 1 6 -乙醯硫十 -1-. 醯 基 )-2 1 __ 氰 基 -2 1 去 氣 -1 -β - D - 阿 拉 伯呋喃 糖 基胞嘧啶 彷 例 20,惟 以 等當量1 6 - 乙醯 硫 十 醯 基 乙 氣 甲 酐代 替 乙 氧 甲醯基 1 0 -甲 氣 乙 氣 甲氣 癸 酐 9 得 0 . 86克 目 的物 9 細 白 色針晶 〇 Ν Μ R (D MS0-6d > 2 7 0 Μ Hz )<5 ppm ： 10 .9 1 ( 1H , 寬單 線 ); 8 . 3 6 (1H , 雙 線， J =7 Η z ); 7 . 2 9 (1H , 雙 線， J =7 Η z ); 6 _ 2 5 (1H , 雙 線， J =6 Η z ); 6 . 2 1 (1H, 雙 線， J =7 Hz ); - 2 2 3 - (請先閲請背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇42 五、發明説明（>>>) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 . 2 2 (1H, 多線 )； 4 . 4 3 (1H , 三線 之雙縛 S , J = 6 & 7 Η ζ ) » 3 . 9 1 (1H , 三線 ,J = 7 Hz ); 3 . 60- 3.90 (3H , 多線 )； 2 . 8 1 (2H, 三線 ，J = 7 Hz); 2 . 4 0 (2H , 三線 ,J = 7 Hz); 2 . 3 1 (3H, 單線 )； 1 . 4 0- 1.70 (4H , 多線 ); 1 . 10- 1.40 (22H ，多線）· 例 3 0 N 2 t _ (1 6-苄氧羰胺基十 六醛基 ) -2 氰 基 -2 '- 去 氧-1 β -D -阿 拉伯呋喃糖基胞 嘧绽 仿 例2 0 ,惟 以等 當量1 6-苄氣 鞭 胺 基 十 -X·-. 醯基 乙 氣甲 酐 代 替乙氣甲 醯基 1 0 -甲 氧乙氣 甲 氣 癸 酐 9 得1 . 15克目 的 物 ,細白色 針晶 〇 NMR (DM S0-6d .,27 0 MHz )δ ppm ； 10 .91 (1H , 寛單線）； 8 . 3 6 (1H, 雙線 ，J = 7 Hz); 7 . 2 9 (1H , 雙線 ，J = 7 Hz); 7 · 2 5- 7.45 (5H , 多線 )； 7 · 2 0 (1H , 覓二 線，J =6 Hz ) 6 . 2 5 (1H , 雙線 ,J = 6 Hz ); 6 · 2 1 (1H , 雙線 ，J = 7 Hz); - 2 2 4 - (請先閱汸背面之注-事項再塡寫本頁) —裝‘ 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2〇5〇42 A6 _ B6 五、發明説明（>>3) 5.23 (1H ,雙線，J = 5 Hz); 5.00(2H,單線）； 4 . 43 (1H，三線之雙線，J = 6 & 7 Hz); 3.91 (1H,三線，J=7 Hz); 3.60-3.90 (3H,多線）； 2.97 (2H,三線，J = 6 Hz); 2.40 (2H，三線，J = 7 Hz); 1.10-1.60 (26H,多線）. 例31 N4 - (16-叠氮十六醛基）-2’-氣基- 2'-去氧- -1-办-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量16 -畳氮十六醯基乙氣甲酐代替 乙氧甲醯基10 -甲氧乙氧甲氧癸酐，得0.88克目的物， 細白色針晶。 N M R (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Η z) ί ppm : 10.91 (1Η,寬單線）； 8.36 (1H，雙線，J=7.3 Hz); 7 . 29 ( 1H，雙線，J = 7 . 3 Hz); 6 . 25 ( 1H ,雙線，J = 6 Hz); 6 . 2 1 ( 1H，雙線，J = 7 Hz); 5 . 23 (1H ,三線，J = 5 Hz); 4.43 (1H，三線之雙線，J=6 & 7 Hz); 3.91 (1H，三線，J=7 Hz); - 2 2 5 - (請1閲讀背面之注念事項再塡寫本頁) 裝- *π· 未纸張尺度適用中國固家樣準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 2〇5〇43 A6 B6 五、發明説明（>外) 3.60-3.90 (3Η , 多線） > 3 · 30 (2H , 三線 ,J = 7 Hz); 2.40 ( 2 Η , 三線 ,Ή Hz); 1.40-1.70 (4Η , 多線） ； 1 . 1 0 - 1 . 4 0 ( 2 6 H，多線）. 例32 2’-氰基- 2’-去氧-N4 - (16-甲磺醛氣十六醛基）-1-冷 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20,惟以等當量乙氣甲醯基16 -甲磺醯氧十六酐 代替乙氧甲醯基10 -甲氯乙氧甲氣癸酐，得0.87克目的 物，細白色針晶。 NMR (DMSO-6d , 2 7 0 MHz) δ ppm : 1 0 . 9 1 ( 1 Η，寬單線）； (請先閲-背面之注念事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 .36 (1 Η， 雙 線 ,J =7 .8 Hz ); 7 . ,29 (1 Η， 雙 線 ,J =7 .8 Hz ); 6 , .25 (1 Η， 雙 線 ，J =6 Hz); 6 , .23 (1 Η， m 又 線 ，J =7 Hz )； 5 , .00- -5 . 4 0 (1 Η , 多 線 )； 4 , .3 7- 4 . 48 .(1H， 多 線 )； 4 • 17 (2 Η， 二 線 ，J =6 .5 Hz ); 3 , • 90 (1 Η, 二 線 ，J =7 Hz); 3 .80- -3 . 9 0 (3 Η ’ 多 線 )； 3 14 (3 Η， 単 線 )； - 2 2 6 - 本紙張尺度適用中囲國家標準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 205042 A6 _B6 _ 五、發明説明（>>〇 1.4 (2H,三線，J=7 Hz); 1.45-1.75 (4H,多線）； 1 . 15-1 · 4 5 ( 2 2 H,多線）. 例33 2’-氱基- 2’-去氣-N4 - (16-甲硫甲氣十六酵基）-1-泠 -D -阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿 例2 0 ,惟 以 等 當 量 乙 氧 甲醛基16- 甲 硫甲 氣十 酐 代 替 乙氣甲醯 基 10 -甲氣乙氣甲氣癸酐 > 得0 · 4 5克 巨 的 物 » 細白色針 晶 〇 N MR (DMS0-6d I 270 MHz ) δ Ρ Ρ Π : 10 .90 ( 1 Η , 寬單線）； 8 . 3 6 ( 1 Η , 雙 線 » J = 7 . 3 Hz ); 7 . 2 9 ( 1 Η, 雙 線 J = 7 . 3 Hz ); 6 . 2 5 ( 1 Η , 雙 線 > J = 5 . 9 Hz); 6 . 2 1 ( 1 Η, 雙 線 9 J = 6 . 8 Hz ); 5 . 2 3 ( 1 Η , 二 線 9 J = 5 . 4 Hz); 4 . 4 3 ( 1 Η , 三 線 之 雙 線 9 J = 5.9 & 7 .3 Hz ) 3 . 90 (2 Η , 雙 線 之 雙 線 9 J = 6.8 & 7 .3 Hz ) ； 3 . 80, 3.76 3 .6 2 (各1 Η ,共多線 )； 2 . 3 2 (2 Η , 二 線 9 J = 6 . 4 Hz); 2 . 40 (2Η , 三 線 9 J = 7 . 3 Hz); 2 . 0 7 (3Η , 早 線 )； 1 . 38-1.61 (4 Η , 多線） ； - 2 2 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 (諳先閲讀背面之注¾事項再堉寫本頁)
2〇δ〇4：2 A6 B6 1 . 12 -1.37 (2 2H， 多 線） • 例 3 4 Ν _ ( 11-胺甲醛十- -醯基 )-2 1 _ 氰 基-2 ! 一 去 氧 -1 -β - D - 阿 拉 伯呋喃 糖 基胞 嘧 啶 仿 例 20,惟 以 等當 量 11- 胺甲 m 十 一醛 基 乙 氣 甲 酐代 替 乙 氣 甲醯基 10 -甲氣乙氣 甲氣 癸 酐 ,得 0 . 55克 百 的物 9 細 白 色針晶 〇 NMR (DMS0-6d i 270 MH ζ) δ Ρ Ρ η 10 .9 1 ( 1H , 寬單線）； 8 . 3 6 (1H， 雄 又 線， J = 7 . 8 Hz) ; 7 . 2 9 (1 Η , 雄 又 線， J = 7.8 Hz) = 7 . 19 (1Η , 寬 單線 )； 6 . 65 (1Η , 寬 單線 )； 6 . 2 6 (1Η , 雙 線， J = 5 Hz ); 6 . 2 1 (1Η , 雙 線， J = 7 Η 2 ); 5 . 2 3 (1Η , 二 線， J = 5 Η Z )； 4 . 4 4 (1Η, 三 線之 雙 線， J = 4 & 7 Hz ) ; (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3.91 (1H,三線，J=7 Hz); 3.60-3.90 (3H，多線）； 2 . 40 (2H ,三線，J = 7 Hz); 2 . 01 (2H,三線，J = 7 Hz); 1 . 3 5 - 1 . 6 5 ( 4 Η，多線）； 1.10-1.35 (12Η，多線）· - 2 2 8 - •本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81·9·20,000 Α6 Β6 2〇δ〇42 五、發明説明（》>) 例35 Ν4 - (0 -溴十六醯基）-2' -氰基- 2' -去氣-1-/S-D -阿拉 伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20，惟以等當量6 -溴十六醛基乙氣甲酐代替乙氧 甲醯基10 -甲氣乙氣甲氣癸酐，得0.78克目的物，白色 粉末。 N H R (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Η z ) ppm : 10.93 (1H,寛單線）； (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 3 6 (1H , 雙 線 ，J =7 .8 Hz); 7 2 9 (1H , 雙 線 ,J =7 .8 Hz ); 6 2 7 (1H , 雙 線 ,J =6 Hz ); 6 2 1 (1H , 雙 線 ，J :7 Hz ); 5 2 2 (1H , 雙 線 ,J =5 Hz); 4 44 (1 Η , 三 線 之雙餘 ,J = 6 3 9 1 (1Η， 三 線 ,J =7 Hz ); 3 6 0 - -3.90 (3 Η , 多 線 )； 3 .53 (2Η， 二 線 ,J =7 Hz ); 2 .42 (2Η， 三 線 ,J =7 Hz ); 1 .81 (2Η , 四 線 ，J =7 Hz ); 1 • 58 (2Η , 四 線 ，J =7 Hz ); 1 • 30- -1.45 (2 Η , 多 線 ). 例36 N4 - (3 -苄二硫丙醯基）-2’-氰基- 2' -去氧-1-/&-D -阿 -2 2 9 - ，裝· .11. 81,9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） Α6 Β6 2〇5〇42 五、發明説明（》y) (請先閲筇背面之注意事項再塡寫本頁) 拉伯呋喃糖基胞嘧啶 仿例20，惟以等當量3 -苄二硫丙醯基乙氣甲酐代替乙 氣甲醯基10 -甲氧乙氣甲氧癸酐，得0.21克目的物，白 色粉末。 NMR (DMS0-6d , 270 MHz)tfppm : 11.05 (1H,寬單線）； 8 . ,38 (1H , 雙 線 9 J = 7 . 5 Hz); 7 · ,23 -7.33 <6H， 多線）； 6 , 25 (1 Η， 雙 線 » J = 5 Hz); 6 . ,21 (1Η , 雙 線 9 J = 7 Η Ζ ); 5 .23 (1 Η , 二 線 9 J = 5 Hz); 4 • 44 (1Η， 三 線 之 雙 線 > J = 5 & 7 Hz ); 3 • 99 (2H， DO 早 線 )； 3 91 (1H , — 線 9 J = 7 Η z ); 3.5 9 - 3 . 8 5 ( 3 H，多線）； 2.81 (4H,寬單線）. 例37 2'-氰基- 2’-去氧-N4 -十六醯基胞甘 37(a) 2'-氰基- 2’ -去氣胞甘 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將1.Q克2’-氰基- 2’-去氣-1-y® -D -阿拉伯呋喃糖胞嘧 啶〔例1 (a)之産物〕溶在40ml 0.2M磷酸氫二鈉（PH 9.00)，而在室溫放置16小時後，以15ml IN HC1調整為 pH 2.16。次在製備高速液體層析柱（11^1^以1卩11£?- -2 3 0 - 81.9.20,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 A6 B6 五、發明説明（>H) 0 D S , 2 0 · Ο X 2 5 0 m in , S Η I 7 5 0 2 )層析（含 2 5 容量 ％ 甲 醇之水）。先溶離未反應2'-氰基- 2' -去氣-卜/3 -D -阿 拉伯呋喃糖胞嘧啶後，合併其次從各柱溶離液，而滅壓 除溶劑。將殘渣凍乾，得SOQing目的物，白色粉末。 NMR (DMS0-6d , 2 7 0 Μ Ηζ) ί ppm : 7 . 79 (1H , 雙 線， J =7 .3 Hz); 7 . 4 8 -7.67 (2H , 寬 雙 線， J = 5 1 . 7Hz); 6 . 3 0 (1H , 雙 線， J =7 .8 Hz); 6 . 2 6 (1H , 雙 線， J =5 .8 Hz); 5 . 82 (1H, 雙 線， J =7 .3 Hz ); 5 . 13 (1H , acr 早 線） » 4 . 34 -4.39 (1 Η， 多 線 )； 3 . 90 -3.94 (1 Η， 多 線 )； 3 . 5 6 -3.67 (3H , 多 線 ). 37 (b ) 2 1 -氛 基- 2，- 去 氣 -Ν ‘ 1 -十六 醯基胞 甘 將 50 0 m g 2 ’-氰基 -2 » 去氣胞甘 〔上述（ a) 之産 物 ) 溶 在 10 11 二甲基甲 醯胺， 而加 1 · 47 克 (2.97m mo 1)十 ..1.. 酐 〇 在 9 5。。 油浴攪拌 30分後， 減 壓蒸乾 ，從甲 醇 再結 晶 9 得 86 0 . 9 m g目的 物， 細 白 色 針晶。 (請先閲‘;·?背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NMR (DMS0-6d, 270 ΜΗζ)<ίρρηι: 10.92 (1H,單線）； 8·25 (1H,雙線，J=7.8 Hz); 7.25 (1H,雙線，J=7.3 Hz); -2 3 1 - 本紙張A度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.20,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（>h) 6.28 (2H , 三線， J = 5 . 8 Hz); 4.38 (1H , 單線） ； 3.97- 4.00 (1Η， 雙線之雙線，J=6.3 & 7.3 Hz); 3.75 (2H , 三線， J = 6.3 Hz); 3.57- 3.65 (1Η， 多線）； 2.39 (2H , 三線， J = 7 . 3 Hz); 1.48-1.55 (2Η , 雙線之雙線，J=13.1 & 14.6 Hz) 1.23 (2 4 Η ，單線 )； 0.85 (3Η, 三線， J = 6.8 Hz). 例38 2'-m基- 2’-去氧-N4 - (9 -十六烯醯基）-1-/J-D -阿拉 伯呋喃糖胞嘧啶 將0.14ml(0.8mffi〇l)9 -十六稀酸溶在4ml四氫呋喃，而 在冰冷氮大氣中攙拌加〇.115ml(1.2inmol)氣碩酸乙酯及 0 . 1 6 7 m 1 ( 1 . 2 m m ο 1 )三乙胺。在0 °C攪拌2小時後，在室溫 攪拌5.5小時。濾除白色沉殿，從濾液減壓蒸除溶劑。 殘渣溶在〇.5ml二甲基甲醯胺，而加101mg(0.4mmol)2’-氰基-2' -去氣- -阿拉伯呋喃糖胞嘧啶〔例1 (a) 之産物〕。在l〇〇°C攪拌40分後，減壓蒸除溶劑，混合 5ml異丙醚，以超音波器碾製。離心收集不溶物，而在 矽膠（230〜400篩號）柱層析（含4容量％甲醇之二氣 甲烷），得l〇8mg目的物，白色粉末（經從苯凍乾）。 NMR (DMS0-6d, 270 ΜHz)d ppm : -2 3 2 - 本紙張A度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）. 81.9.20,000 ------------------------装——----·玎------.^ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) A6 B6 五、發明説明（W) 10.91 (1H,單線）； 8.36 (1H,雙 線， J = 7 . 8 Hz ) 7.29 (1H，雙 線， J = 7 .8 Hz ) 6.25 (1H，雙 線， J = 5 . 9 Hz ) 6.21 (1H，雙 線， J = 7 . 3 Hz) (請先閲-背面之注意事項再塡寫本頁) 5.31-5.34 (2H,多線}; 5.23 (1H,三線，J=5.4 Hz); 4 . 4 0 - 4 . 4 7 ( 1 Η ,多線）； 3.6 0 - 3 . 9 3 ( 4 H,多線）； 2,40 (2H，三線，J = 7 . 3 Hz); 1 .9 5 - 1 . 9 9 ( 4 H ,多線）； 1.51-1.54 (2H,多線）； 1 .26 ( 1 6H ,單線）； 0.8 2 - 0 . 8 7 ( 3 H，多線）· 例39 21-氰基- 2’-去氧- N4- (9, 12, 15-十八磺三烯醯基） -1-/? -D-阿拉伯呋喃糖胞嘧啶 將0.22ml(0.735BB〇l)9, 12，15 -十八磺三烯酸溶在 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4ml四氫呋喃，而在冰冷氮大氣中攪拌加〇.l〇5ml (1.1 mmol)氯碩酸乙酯及0·153π1(1·1ιβπιο1)三乙胺。在0°C搜 拌2小時後，在室溫攪拌3 . 5小時。濾除白色沉澱，從滴 液減壓蒸除溶劑。殘渣溶在〇 . 5 m 1二甲基甲醯胺，而加 80mg (0.32mB〇l) 2'-氰基- 2' -去氣-1-/S -D-阿拉伯呋 - 2 3 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000
五、發明説明（wy 喃 糖 胞噃啶〔 例 1 (a) 之 産 物〕 〇 在 100 °C 攪 拌 60分 後， 減 壓 蒸除溶劑 9 在 矽膠 (2 3 0〜4 0 0篩孔 ) 柱 層 析 ( 含5 容 量 %甲醇之 二 氣 甲烷） 得 7 7 mg目的 物 9 白 色 粉 末（ 經 從 苯凍乾） 0 NMR (DHS0-6d 9 27 0 MHz )<5 PP in : 10 .91 ( 1H , 單線）； 8 . 3 6 ( 1 Η, 雙線 ,J =7 .8 Hz )； 7 . 2 9 ( 1 Η, 雙 線 ,J =7 .8 Hz )； 6 . 2 5 ( 1 Η, 雙 線 ,J =5 .9 Hz )； 6 . 2 1 ( 1 Η, 雙 線 ,J =7 .3 Hz )； 5 . 22-5.41 (6 Η， 多 線 )； 4 . 40-4.47 (1 Η , 多 線 )； 3 . 57-3.93 (4 Η , 多 線 )； 2 . 75-2.79 (4H , 多 線 )； 2 . 4 0 ( 2 Η , 二 線 ，J =7 .3 Hz); 1 . 98-2.09 (4 Η , 多 線 )； 1 . 51-1.56 (2H , 多 線 )； 1 . 2 7 ( 8Η, 單 線 )； 0 . 89-0.95 (3H， 多 線 )· {請先閲讀背面之注念事項再塌寫本頁) •裝. •1T. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - 2 3 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 81.9.20,000

Claims (1)

  1. %
    A：B: c· 六、申請專利範圍 第81107762號「具有抗腫瘤活性之嘧啶核苷衍生物，其 製法及用途」專利案 (82年3月修正） 1. 一種如下式（I)化合物 R30
    R5 (I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R1、R2及R3各選自氫，C2 -24烷醯基有至少 一個選自下述取代基A及/或B之取代C2 - 24烷醛基 ，或C 3 - μ烯羰基； 但R1、R2及R3之至少一個為C5 _24未取代烷醯基 ，該取代烷酷基或烯羰基； R4及R5之一為氫，而另一為氰基， 該取代基A乃選自羥基，胺基，氫硫基，羧基，被保 護胺基，被保護氫硫基，叠氮基，氟基及鹵素； 木紙诋尺度適川、|，闽W家櫺平（CNS)、p 4规格(210 X 297公^) 81. 4. 5.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I ΒΤ 咖04¾卜_補充j C7 ' · 1 — 六、申請專利範圍 該取代基B乃選自Ci -10烷氣基，Ci - e烷氣 Cl - 6院氣基，Cl - 6院硫Cl - 6院氣基，Cl -烷氣Ci - B烷氣Ci - 6烷氣基，芳氣基（芳基部分 如下定義），gCi - 4烷氣基（芳基部分如下定義 )，Ci -30脂族羧醯氣基，芳族羧醛氧基（芳基部 分如下定義），烷氣羧氣基（烷氣基部分SCi - 6 ),芳烷氧羧氣基（烷基部分為Ci - 4而芳基部分 如下定義），鹵烷氣羰氣基（烷氣基部分為（^ - 6 而有至少一痼齒素），芳氧羰氣基（芳基部分如下定 義），三取代矽烷氧基（取代基可相同或相異各選自 C ! - 6烷基及如下定義之芳基），Cl - 6烷硫基， 芳硫基（芳基部分如下定義），芳Cl - 4烷硫基（ 芳基部分如下定義），Ci - 6烷二硫基，芳二硫基 (芳基部分如下定義），芳（^ - 4烷二硫基（芳基 部分如下定義），Cl - 6烷磺醛氣基，芳磺酷氣基 (芳基部分如下定義），胺甲醯基及胺甲醯氣基： ! 該芳基為在至少一個芳族碩環有6-14環碩原子之碩環 芳基而可未取代或有至少一個下述取代基C, 該取代基C乃選自Ci - 6烷基，Ci - 6烷氣基， C ! _ 6脂族羧醯基，鹵素，硝基，氰基及胺基， 及其製藥容許鹽，若該取代基A為羧基時及其製藥容 許酯。 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其中： (琦先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 木紙張尺度適;丨丨家標芈（CNS)T4规格(210x297公It) 81. 4.. 5.000 (H) II AT B7 C7 D7 六、申請專利範® 及少 2 至 R 有 R1基0 氫 為 各 異 相 或 同 相 可 第 圍 範 利 專0 申 如 個 烷代 24取 - 之 5 義 C定 ’項 羰 烯， 4«基 -烷 3 C 代 或取 ，未 基該 醒為 烷锢 241 - 少 2 至 C 〇 代R3基 取及羰 之 2 烯 B R或 或’基 /R1酵 及但烷 Α ，代 基基取 化 之 或 — 1 請 同 項ΒΓΐ IP® 第¾]個 3 圍 Οί； 1 範及少 利 2 至 專k有 請1,, 基 如 醯 物 合 異 相 範 利 烷代 20取 - 之 8 義 C定 :h 項巾ΛWC 2帛 ,#圍 羰 烯， 基 -烷 代 或取 ，未 基該 醯為 烷個 20) _ 少 e 至 C 3 代 R 取及 之 2 R B 或， 1 \ R 及但 A ， 基基 Β 基 :醯 中烷 其20 > -物 8 合C 化 ’ 之 〇項 基 1 羰第 0, 烯圍 R 或範及 基利 2 醯專卩 0 0,, 代申 R 取如 氫 自 選 各 B 或 \ 及 A 基 代 取 述 下 白 選 個 1 少 至 有 而 基 -0 8 烷 C 代或 取 .， 基 羰 烯 20 基 3 R 基自 及羰選 2 烯乃 R S ' 惑 A ，基基 R1醒代 但烷取 代 取 基0 烷 代 取 未 該 為 値 1 少 至 基 胺 護 保 被 基 硫 氫 基 胺 (請先閲讀背面之注意事β再填寫本百) k. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氰氣 烷 及S 基 - 氮- 1 «C , 自 基選 硫乃 ΜB 護基 保代 被取 氧 彐 -0 -羧 C1族 ，脂 基20 氣 -烷 1 自 選 _ 各 -基 1 C 代 ，取 基中 氣其 氧 烷 烷 3 - 基 1-氣 C1院 。 氣矽基 烷代芳 3 取述 - 三前 1 及及 :，基 基烷 •線· 氣 烷 3 木紙诋尺度通;丨】，|，网K家摞準（CNS) «[Μ规格（210x297公i) 81. 4. 5.000 (H)
    六、申請專利範圍 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 5. 如申謓專利範圍第1項之化合物，其中：\ R 1 , R2及K3各選自氫，C8 - 20烷醅基，C6 _2 取代烷醛基而有至少一値選自下述取代基A"及/或B" ，及C8 - 20稀玻基； 但R1 , R2及R3至少一個為該未取代烷醯基，取 代烷醛基或烯羰基； 取代基A"乃選自羥基，胺基，被保護胺基，疊氮基 及氰基； 取代基B"乃選自Ci -10烷氣基，烷氣甲氧基（其 中烷氣基為Ci - 3 )，烷氣烷氣甲氣基（各烷氣基 為（^ - 3 ),及（^ -20脂族羧醯氧基。 6. 如申諳專利範圍第1項之化合物，其中： R1及R2之一為氫，而另一為Cu-is烷醛基，或 有選自羥基，氣基，甲氣甲氣基及甲氣乙氧甲氣基之 , 至少一館取代基之Cu - 18烷醯基；而R3為氫。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中： R1為烷醯基，或有選自氰基，甲氧甲氣基 及甲氣乙氧甲氣基之至少一個取代基之Ci2 - 18烷醛 基；R 2及R 3均為氫》 8. 如申請專利範圍第1項之化合物，即： 2’-氱基- 2' -去氣-N4 -十二醯基-1-/S -D -阿拉伯呋 喃糖基胞嘧啶； 2'-氰基- 2’-去氧-N4 -十四醛基-1-/&-D -阿拉伯呋 (J4先閱讀背面之注意事靖再填寫本頁 •訂. .線· 本紙張尺度適扣中《 «家標準（CNS)〒4规格(210 X 297公义） 81. 4. 5.000 (H) 嘧 胞 基 糖2 喃 基 m 氣 去 咲 伯 拉 可 Ri - D I - 1 - 基 0 五 啶 嘧 胞 基 糖2 喃 基 氣 氣 去 呋 伯 拉 阿 - D - I 1X - 基 醯 六 基3P基 抱 ««; 基-基 - 糖2糖2' 喃 喃 啶 嘧 胞 啶 \f®' 氣 去 氣 去 糖-糖 喃氧喃 呋去呋 伯'伯 拉-2拉 阿基阿 D^D 呋 伯 拉 阿 I D 一 0P - 1 - 基 醯 七 啶 嘧 胞 基 啶 嘧 胞 基 氣 甲 氣 甲 氣 甲 氣 甲 基 醛 二 基 醛 四 ) 0 基 四 0 十 六 氧 十 甲 氣 氧 甲 乙 氣 氣 甲；甲 6陡4 1BS1 /IN B /V - 胞 - 4 基 4 N I N - 糖 - 氣喃氣 去呋去 '伯' -2拉-2 基阿基 mD-気 (¾先閱讀背面之注意事項再填·"本百) •装. 基 伯 拉 阿 2 氧 去 基 醯 六 十 氣 甲· 氣 自S3自^ ^ ^ 甲 胞 I 胞 基16 糖ί 喃- 4 映 Ν •訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 阿 2 阿 2 阿 基 糖| 喃-+ 氛 咲T 伯11 拉{ 阿- 基 糖 喃 呋 白 基 糖 喃 呋 拉-拉 基 基 氣 基 糖 喃 呋 伯 拉 ⑮氰^氡^ 嘧-I嘧-1嘧 胞15胞16胞 木紙張尺度璁;丨】屮W W家標(CNS) T OJi格（2丨Ο X 297公i) 基 醯 基 0 五 基 0 六 5 I iA - 氣 去 0P - 1X I 氣 去 氣 去 81. 4. 5.000 (H) .線·
    基 氰- 2 氣 去 伯 拉 阿- D- I IX I 基 0 六 ; 氣 啶去 嘧' 胞-2 基基 糖氛 «2 2 2 2 2 呋 W 胞 醯二 基基基基 氛氛«氣 氣氣氣氣 去去去去 Fw甘 梵 胞 胞胞胞 醯醯醯醛 四五六七 物選 合乃 化物 性合 活化 量性 效活 有中 含其 内 ， ，劑 物釋 成稀 組或 藥體 β 製載 鹽之許 許瘤容 容腫藥 藥治製 製防和 其種摻 及 一 ， 9. 第 圍 範 利 0 專酯 請及 申鹽 如其 自及 物 合 化 之 項1 任 中 項 8 先間讀背面之注意事項再填寫本百) k. ο 1 第 圍 範 利 ： 専程 請製 申列 如下 造括 製包 以， ，物 法合 製化 種之 1 項 任 中 項 8 式 下 如 將 化 醛 以 予 物 合 化 •訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印奴
    R5 6 木紙張尺度通川中铒闲(CNSΜΜ规格（210 X 297公) 81. 4. 5.000 (H) .綠·
    六、申請專利範圍 式中RaS胺基或被保護胺基； Rb為羥基或被保護羥基； Re為羥基或被保護羥基； 但113 , Rb及1^之至少一値為未保護基； 必要時，以任何次序進行下列製程： (b)去除任何保護基，得化合物（I), (c )必要時，將R 1 , R 2或R 3任何基轉變為所示任何 其他基； (d)必要時，R4為氫而R5氰基之化合物轉變為R4為 氰基而R5為氫之化合物，或其反向。 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度速用中HB家標準（CKS)甲4規格(210X297公釐）
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