TR2023014980A1

TR2023014980A1 - AEROSOL COMPOSITIONS CONTAINING A BETAMIMETIC ACTIVE SUBSTANCE SUITABLE FOR USE BY INHALATION

Info

Publication number: TR2023014980A1
Application number: TR2023/014980
Authority: TR
Inventors: B Lg C Mahmut
Original assignee: Neutec İnhaler İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2023-11-14
Publication date: 2025-05-21

Abstract

Mevcut buluş, etken madde olarak salbutamol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren farmasötik bir bileşim ve bu farmasötik bileşimin solunum yolu hastalıklarının semptomatik ve/veya profilaktik tedavisinde kullanımı ile alakalıdır.The present invention relates to a pharmaceutical composition containing salbutamol or any pharmaceutically acceptable derivative thereof as an active ingredient and the use of this pharmaceutical composition in the symptomatic and/or prophylactic treatment of respiratory tract diseases.

Description

TARIFNAME INHALASYON YOLUYLA _KULLANIMA UYGUN BETAMIMETIK BIR ETKEN MADDE IÇEREN AEROSOL BILESIMLER Mevcut bulus, etken madde olarak salbutamol ya da farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren farmasötik bir bilesim ve bu farmasötik bilesimin solunum yolu hastaliklarinin semptomatik ve/veya profilaktik tedavisinde kullanimi ile alakalidir. Özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaliklari basta olmak üzere solunum yollari hastaliklari, çok uzun yillardan beri insanlarin artan bir siklikla karsilastiklari saglik problemleri arasinda yer almaktadir. Birey sagligi ve dolayisiyla toplum sagligi açisindan önemli olan bu hastaliklarin tedavi edilmesi ve önlenmesi amaciyla uzun süredir yapilmakta olan ve hala devam eden çok sayidaki çalismalariyla bu hastaliklarin semptomlari tespit edilerek bunlarin hafiIletilmesi ya da giderilmesi için çesitli çözümler getirilmeye çalisilmistir. Bronkokonstriksiyon, hava yollarinin inIlamasyonu ve mukus salgisinin artmasi gibi semptomlar özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaligini da kapsayan solunum yollari rahatsizliklarinin semptomlari arasinda yer almakta olup hiriltili solunum, gögüste sikisma, öksürük ve kisa nefes alip verme gibi sonuçlar dogurur. Solunum yollari hastaliklari içinde en yaygin olarak karsilasilan rahatsizliklardan biri astimdir. Allerj enler, hava kirliligi, solunum yolu enfeksiyonlari, egzersiz, hiperventilasyon, duygusal stres, hava degisikligi, gastroozefageal reIlü, hormonal degisiklikler, bazi besinler, katki maddeleri ve ilaçlar astim atagini tetikleyebilmektedir. Astimin sebepleri genis kapsamli olarak arastirilmakta olup hala kesin bir sonuca ulasilamamistir. Astim, Kronik Obstrüktif Akciger Hastaligi (KOAH) ve diger solunum yolu hastaliklarinda, bronkokonstriksiyonu ortadan kaldirici etkisi nedeniyle hastalarin [3-2 adrenerjik reseptör agonistleri ile tedavi edilmesi yaygindir. [3-2 adrenerj ik reseptör agonistleri kisa etkili ve uzun etkili olmak üzere ikiye ayrilirlar. Kisa etkili [3-2 adrenerjik reseptör agonistler, astim krizi sirasinda aninda rahatlama saglarken etkileri daha kisa sürmektedir. Bu nedenle kisa süreli inhale [3-2 agonistlerin ihtiyaca göre sadece semptom sirasinda kullanilmasi önerilmektedir. Uzun etkili [3-2 adrenerjik reseptör agonistler, kriz aninda hizli etki gösterememekle birlikte etkileri uzun sürmektedir. Bu nedenle, uzun etkili [3-2 adrenerj ik reseptör agonistler astim ve benzeri hastaliklarda kontrol altina alici ve önleyici olarak kullanilirlar. Mevcut bulus kapsaminda olan ve uzun etkili ß2-adrenerj ik agonist grubuna dahil olan etken maddeler formoterol, Vilanterol, olodaterol, indacaterol, bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, fenoterol, heksoprenalin, prokaterol, ibuterol, pirbuterol, salbutamol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutalin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri olabilir. Mevcut bulus kapsaminda olan salbutamol inhalasyon yoluyla uygulanan bir ßZ-adrenerjik agonisttir. Kimyasal adi "4-[2-(teit-butylamino) -l- hydroxyethyl]- 2-(hydroxymethyl)phenol" olup, ilk defa US3 64435 3 numarali patent ile açiklanmistir. Özellikle astim ve kronik obstrüktif akciger hastaligi (KOAH) basta olmak üzere solunum yollari hastaliklarinin tedaVi edilmesinde inhalasyon tedaVisi yaygin olarak tercih edilen bir tedaVi yöntemidir. Bunun nedeni, ilacin dogrudan ve hizli bir sekilde etki bölgesine ulasmasi ve buna bagli olarak oral ve parenteral kullanima göre daha düsük dozlarin istenen etkiyi göstermesi ve düsük dozda kullanilan ilacin oral ve parenteral yolla alinan ilaca kiyasla daha düsük oranda yan etki sergilemesidir. Inhalasyon yolu ile uygulanan ilaçlar, direk etki edecegi hedef bölgeye ulastiklarindan kan yolu ile dolasima girmezler ve böylece ilacin etkinligini degistiren düsük çözünürlük, düsük geçirgenlik, ilaç iritasyonu, istenmeyen metabolitlerin olusumu ve yemeklere bagli biyoyararlanim azalmasi gibi gastrointestinal sorunlar minimum düzeyde hissedilir. Bu nedenle, ilacin inhalasyon yoluyla iletilmesinde kullanilmak amaciyla çesitli inhalasyon cihazlari tasarlanmistir. Inhalasyon cihazlari, bir ya da daha fazla etken madde içeren farmasötik bilesimlerinde bulunan maddelere göre tasarlanmaktadir. Bir ya da daha fazla etken madde içeren bu farmasötik bilesimleri siVi formda ya da kuru toz formda olabildikleri gibi itici gaz içerip içermediklerine göre de gruplandirilabilirler. Kullanilan farmasötik bilesimi ve/Veya cihaz tasarimi ve/Veya kullanim rahatligina göre siVi formda ilaçlarin iletilmesinde kullanilan inhalasyon cihazlari ya da kuru toz formda ilacin iletilmesinde kullanilan inhalasyon cihazlari tercih edilmektedir. Sözü edilen ölçülü doz inhalasyon cihazlari içerisinde yer alan farmasötik bilesimlerde, etken madde ya da etken madde kombinasyonlarina ilave olarak bir itici gaz kullanilir. Buradaki itici gaz olarak çogunlukla floroklorohidrokarbon gazlaridir. Ancak bu tür itici gazlarin ozon tabakasina zarar verdiginin anlasilmasindan sonra buna dair yeni altematiflerin üretimine yönelik çalismalar artmistir. Bu ihtiyaç dogrultusunda yapilan çalismalar, farmakolojik olarak etkili çözeltilerin yüksek basinç altinda solunabilen parçaciklarin püsküitülmesi ile akcigere iletilmesi tarafinda yogunlasmaktadir. Bu sekilde hazirlanan yeni farmasötik bilesimlerde itici gaZ kullanimina gerek kalmamaktadir. Ancak bu sekilde hazirlanan farmasötik bilesimlerde, etken maddelerin yeterli çözünürlügünün saglanmasi kritik bir parametredir. Diger yandan, siVi formda bulunan ve direk olarak akcigere iletilen bu farmasötik bilesimlerin yüksek düzeyde stabil kalmasi hedeflenmektedir. Bulus sahipleri, itici gaZ içermeyen yeni inhalasyon ürünleri alaninda yaptiklari gelistirme çalismalari sonucunda, yüksek derecede stabil ve tedaVi edici etkinligi yüksek yeni farmasötik bilesimler gelistirmeyi basarmistir. Bulusa göre olan, salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türeVini içeren farmasötik bilesimler tercihen itici gaZ içermeyen siVi formdadir. Bulus bir açidan salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bit türeVini içeren, solüsyon formunda ve itici gaZ içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. Bulus bir diger açidan salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türeVini içeren, süspansiyon formunda ve itici gaZ içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. Metinde kullanilan "salbutamol" ifadesi salbutamolün farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, hidratlarini, enantiomerlerini, rasematlarini, organik tuzlarini, inorganik tuzlarini ve serbest baZ formunu, tüm esterlerini, polimorflarini, kristal formlarini ve amorf formlarini ve/Veya bunlarin kombinasyonunu kapsamaktadir. Metin boyunca sözü edilen "aerosol" ifadesi ile kastedilen, tedaVi edici miktarlarda etken madde veya etken madde kombinasyonlari ve farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri beraber içeren inhalasyon yolu ile kullanima uygun farmasötik bilesimler olup, söz konusu farmasötik aerosol bilesimleri itici gaZ içermemektedir. Bulusa göre olan farmasötik aerosol bilesimleri solüsyon veya süspansiyon formunda olabilir. Bulusa inhalasyon yolu ile uygulanabilen söz konusu farmasötik aerosol bilesimlerinin yüksek kalite standartlarini saglamasi gerekir. Tedavi edici etkinin ortaya çikabilmesi etken maddelerin akcigerde homojen bir sekilde dagilimina baglidir. Tedavi edici etken madde, bulusa göre olan sivi farmasötik bilesimler ile birlikte etken maddelerin çok küçük bir miktari ile bile yüksek derecede tedavi edici etki elde edilebilmektedir. Bulusa göre olan, salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içeren ilaç bilesiminin hastaya uygulanmasinda kullanilan inhalasyon cihazi Respimat® ticari ismi ile bilinen cihaz olup, WO97/ 12687 numarali patentin 6 numarali seklinde açiklanmistir. Bulusa göre olan inhalasyon cihazinin bir avantaji, tedavi edici etkinin elde edilmesi için gereken etken madde miktarinin birkaç saniye içerisinde inhale edilebilmesini saglayacak bir teknoloji ile üretilmis olmasidir. Diger bir ifade ile tedavi edici doz hasta tarafindan birkaç saniye içerisinde alinabilmekte ve bu nedenle hizli bir tedavi edici etki elde edilebilmektedir. Söz konusu cihaz solunabilir aerosollerin olusmasi için farmasötik bilesimin belirli bir hacmini yüksek basinç araciligi ile küçük nozüller içinden püskürtür. Bu tür bir cihazda farmasötik çözelti 500 bar, a kadar yüksek basinç araciligiyla, solunabilir bir aerosole dönüstürülmekte ve püskürtülmektedir. Bulus kapsaminda tercih edilen inhalasyon cihazi, 100 uladen az, tercihen 50 uladen az, daha da tercihen 20 ;ilden az miktarda çözeltinin bir aerosol olusturmak için püskürtüldügü bir inhalasyon cihazidir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde 20 um,dan az, tercihen 10 um,dan az ortalama partikül boyutuna sahip bir aerosol olusturmak üzere püskürtüldügü inhaler cihazidir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde püskürtülen aerosole ait partikül boyutu tercihen 1 ile 10 um arasindadir. Bulus konusu farmasötik aerosol bilesimlerinin inhalasyon yoluyla iletilmesi amaciyla kullanilan yöntemlerde, hastaya iletilmek istenen farmasötik bilesimler, etken maddeler disinda gerekli miktarlarda farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde ve/veya ek maddeler içerebilir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan ve etken madde olarak salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir türevini içeren inhale edilebilir bir farmasötik bilesimler istege bagli olarak farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir yardimci madde içerebilir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerde yer alabilecek yardimci maddeler kompleks yapici ajanlar kosolventler, stabilizerler, sürfaktanlar, antioksidanlar, koruyucular, lubrikantlar, çözünürlük arttirici ajanlar, pH ayarlayici ajanlar, çözücüler veya bunlarin kombinasyonlari olabilir. Mevcut bulus bir açidan, etken madde olarak salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen sivi bir farmasötik bilesimi açiklamakta olup, söz konusu bilesim daha özel olarak, a) Etken madde olarak salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini, b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su- çözücü karisimi, c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içermektedir. Mevcut bulusa göre olan itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinde istege bagli olarak çözücü kullanilabilir. Bulusa göre olan bilesimlerde çözücü olarak su, alkol ya da su-alkol karisimlari kullanilabilmektedir. Bulusa göre olan bilesimlerde çözücü olarak %100 su veya %100 alkol kullanilabilecegi gibi, istege bagli olarak su- alkol karisimlari da kullanilabilir. Su-alkol karisimlarinin kullanildigi durumlarda karisimdaki hacimce alkol orani % l-% 99 arasindadir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde yer alan alkol etanol, propil alkol ve/veya metanol,ü içeren gruptan seçilebilir. Mevcut bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde özellikle tercih edilen alkol etanoldür. Bulusa göre olan ve itici gaz içermeyen farmasötik bilesimler, istege bagli olarak tween-80, poloksamer, polioksietillenmis hint yagi, polietilen glikol ve türevleri, polivinilpirolidon, siklodekstrin, beta siklodekstrin ve/veya sülfobutileter beta-siklodekstrin,i içeren gruptan seçilen bir ya da daha fazla çözünürlük arttirici ajan içerebilir. Bulusa göre olan farmasötik bilesimlerde istege bagli olarak tercih edilen yardimci madde, farmasötik bilesimin pH degerini ayarlamak için kullanilan farmasötik olarak kabul edilebilir asitlerdir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerinin pH degeri 2 ila 7, tercihen 2 ila 5 arasinda olmaktadir. Farmasötik bilesimlerin pH degerlerinin bu araliklarda olmasini saglamak amaciyla organik ya da inorganik asitler tercihen hidroklorik asit, sitrik asit, askorbik asit formik asit, fumarik asit, malik asit, tartarik asit, sülfirik asit ya da bunlardan bir ya da birkaçinin karisimi kullanilabilmektedir. Tercih edilen kosolventler, hidroksil gruplari, alkolleri, özellikle izopropil alkol ve glikolleri içeren diger polar gruplardir. Bahsedilen diger yardimci maddeler de etken madde özelligi olmayan örnegin tokoferoller, vitaminler, provitaminler surfaktanlar gibi maddelerdir. Patojenlerin neden oldugu kirlenmeleri önlemek amaciyla kullanilan koruyucular da teknigin bilinen durumunda da yer alan setil pridinyumklorür, benzalkonyum klorür, benzoik asit ya da benzoatlardan seçilebilir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimlerinde sürfaktan madde; bitkisel yaglar ve organik asitler grubundan, özellikle stearik asit, sorbik asit, oleik asit, sakkarin, askorbik asit, siklamik asit, aspaitam arasindan seçilebilir. Bununla birlikte, mevcut bulusa uygun itici gaz içermeyen, inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimleri bahsedilen maddelere ek olarak edetik asit (EDTA) ya da tuzlari, yardimci maddeler, sodyum edetat, stabilizer ya da kompleks yapici ajanlar içerebilmektedirler. Bahsedilen inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimlerinin içerdigi edetik asit veya tuzu, 0 mg/ 100 ml ila 120 mg/100 ml arasindadir. Mevcut bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimi olup özelligi birim dozaj formunda yer alan salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevi Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 1 tig - 200 ug arasinda salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilebilir bir türevini içerir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 5 ug - 150 ug arasinda salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Diger bir deyisle, bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina 10 ug - 130 ug arasinda salbutamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilen türevlerini içerir. Bulusa göre olan inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina tercihen 100 ug salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Bulusa göre olan inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri birim dozaj formu basina tercihen 120 ug salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini içerir. Metin boyunca bahsedilen birim dozaj formu, cihaz tarafindan püskürtülen bir puftur. Dolayisi ile metin boyunca verilen etken madde miktarlari 1 pufta yer alan etken madde miktarlaridir. Metin boyunca kullanilan farmasötik olarak kabul edilebilen türevleri ifadesi; etken maddelerin farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, hidratlarini, organik tuzlarini, inorganik tuzlarini, esterlerini, serbest bazini, polimorflarini, enantiyomerlerini ya da diasteroizomerlerini, rasematlarini, kristal formlarini ve amorf formlarini ve/veya bunlarin kombinasyonunu kapsamaktadir. Mevcut bulusa uygun itici gaz içermeyen, inhale edilebilir aerosol farmasötik bilesimlerinin içerdigi etken madde salbutamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilen türevleridir. a) Etken madde olarak salbutamol veya farmasötik olarak kabul edilebilir bir türevini, b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su- çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 1 tig - 200 ug arasinda salbutamol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 5 tig - 150 ug arasinda salbutamol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. a) Birim dozaj formu basina 10 ug - 130 ug arasinda salbutamol veya farmasötik olarak b) Etken maddeleri çözmek için farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir çözücü veya su-çözücü karisimi ve c) Farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir diger yardimci madde içeren inhale edilebilir, itici gaz içermeyen farmasötik bilesimleri açiklamaktadir. Bulusa göre olan, inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimleri istege bagli olarak en az bir diger etken maddeyi içerebilir. Bulus konusu farmasötik bilesimlerde kullanilabilecek etken maddeler, uzun etkili [32- adrenerjik agonistler (LABA), antikolinerjik, kortikosteroidler, antiallerjenikler, antihistaminikler seçilebilir. Bulus konusu olan farmasötik bilesimlerinde yer alabilecek uzun etkili ß2-adrenerj ik agonistler (LABA) grubu etken maddeler, formoterol, Vilanterol, olodaterol, indacaterol, bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, fenoterol, heksoprenalin, prokaterol, ibuterol, pirbuterol, salbutamol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutalin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek antikolinerjik etken maddeler ipratropyum, tiotropium, aklidinyum, oksitropyum, trospiyum, glikopironyum, revefenacin, umeklidinyum veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Burada sözü edilen bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek kortikosteroid grubu etken maddeler budesonid, beklometazon, deksametazon, betametazon, hidrokortizon, prednizolon, siklesonid, flutikazon, mometazon veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diastereomerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Burada sözü edilen bulus konusu olan farmasötik bilesimlerde yer alabilecek antiallerjenik grubu etken maddeler sodyum kromoglikat, nedokromil, epinastin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, hidratlari, solvatlari, esterleri, enantiyomerleri, diasteromerleri veya bunlarin kombinasyonlari formunda; polimorfik yapi bakimindan ise kristal, amorf veya bunlarin kombinasyonlari formunda olabilir. Bulusta bahsedilen inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimi, basta astim, kronik obstrüktif akciger hastaligi (KOAH) ve alerjik rinit olmak üzere çok sayida solunum yollari hastaliklarinda kullanilabilir. Buna göre solunum yollari hastaliklari sinirlandirilmamakla birlikte; her asamadaki astim hastaligi, akut akciger hasari (ALI), akut solunum istirap sendromu (ARDS), havayollari hiperaktiVitesinin siddetlenmesi, bronsiektaZ, amfizem ve kronik bronsiti içeren kronik obstrüktif akciger, solunum yolu ya da akciger hastaligi (COPD, COAD, ya da COLD), pnömokoniosiZ, aluminosiZ, antrakosiZ, asbetosiZ, kalikosiZ, ptilosiZ, siderosiZ, silikosiZ, tabakosiZ ve bissnosiZin tedavisinde kullanilmaktadir. Bu tedaVi profilaktik ya da semptomatik olabilir. Bununda birlikte bulus konusu inhale edilebilir farmasötik aerosol bilesimi özellikle alerjik astim ve KOAH semptomatik tedavisinde kullanilir. Mevcut bulusa uygun inhale edilebilir itici gaz içermeyen farmasötik aerosol bilesimi asagidaki örnekle açiklanmakla birlikte, bulus bu örnekle sinirlandirilmamaktadir. ÖRNEK: Salbutamol Içeren Aerosol Bilesimi 1 pufta ( yer alan miktar Salbutamol Sülfat 100 ug Benzalkonyum Klorür 1.15 ug Disodyum Edetat 1.15 ug Saf Su k.m.* *Kafi miktarda Yukarida verilen farmasötik bilesimde yer alan salbutamol sülfat, benzalkonyum klorür, Disodyum Edetat (EDTA), su:alkol karisimi ile çözülür. Elde edilen çözelti uygun kosullarda kartus içerisine doldurulur. TR TR TR TR TR The present invention relates to a pharmaceutical composition containing salbutamol or any pharmaceutically acceptable derivative thereof as an active ingredient and to the use of this pharmaceutical composition in the symptomatic and/or prophylactic treatment of respiratory diseases. Respiratory diseases, especially asthma and chronic obstructive pulmonary diseases, have been among the health problems that people have been facing with increasing frequency for many years. Numerous ongoing studies, conducted for a long time to treat and prevent these diseases, which are crucial for individual and therefore public health, have identified their symptoms and proposed various solutions to alleviate or eliminate them. Symptoms such as bronchoconstriction, airway inflammation, and increased mucus secretion are among the symptoms of respiratory disorders, particularly asthma and chronic obstructive pulmonary disease, resulting in wheezing, chest tightness, coughing, and shortness of breath. Asthma is one of the most common respiratory diseases. Allergies, air pollution, respiratory infections, exercise, hyperventilation, emotional stress, weather changes, gastroesophageal reflux, hormonal changes, some foods, additives, and medications can trigger asthma attacks. The causes of asthma are widely researched, but a definitive conclusion is still not reached. In asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other respiratory diseases, it is common for patients to be treated with [3-2 adrenergic receptor agonists because of their bronchoconstriction-eliminating effect. [3-2 adrenergic receptor agonists are divided into two categories: short-acting and long-acting. Short-acting [3-2 adrenergic receptor agonists provide immediate relief during an asthma attack, while their effects are shorter-lasting. Therefore, it is recommended that short-acting inhaled β2-adrenergic receptor agonists be used only during symptoms, as needed. Long-acting β2-adrenergic receptor agonists cannot show a rapid effect during an attack, but their effects last a long time. Therefore, long-acting β2-adrenergic receptor agonists are used as a preventive and controlling agent in asthma and similar diseases. The active substances within the scope of the present invention and included in the long-acting β2-adrenergic agonist group may be formoterol, vilanterol, olodaterol, indacaterol, bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, hexoprenaline, procaterol, ibuterol, pirbuterol, salbutamol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutaline or their pharmaceutically acceptable derivatives. Salbutamol, within the scope of the present invention, is a ßZ-adrenergic agonist administered by inhalation. Its chemical name is "4-[2-(teyl-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol" and was first disclosed in patent number US3 64435 3. Inhalation therapy is a widely preferred treatment method in the treatment of respiratory diseases, especially asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). This is because the drug reaches the site of action directly and rapidly, and therefore, lower doses show the desired effect compared to oral and parenteral administration, and lower doses of the drug exhibit fewer side effects compared to oral and parenteral administration. Drugs administered via inhalation do not enter the bloodstream because they reach the target area directly, minimizing gastrointestinal issues that alter drug efficacy, such as low solubility, low permeability, drug irritation, formation of undesirable metabolites, and reduced bioavailability due to food. Therefore, various inhalation devices have been designed for use in inhaled drug delivery. Inhalation devices are designed based on the substances contained in pharmaceutical formulations containing one or more active ingredients. These pharmaceutical formulations, containing one or more active ingredients, can be in liquid or dry powder form and can also be classified according to whether they contain a propellant. Depending on the pharmaceutical composition and/or device design and/or ease of use, inhalation devices used to deliver medications in liquid form or dry powder form are preferred. In the pharmaceutical formulations included in these metered-dose inhalation devices, a propellant gas is used in addition to the active ingredient or combination of active ingredients. The propellant gas is usually fluorochlorohydrocarbon gases. However, since the understanding that such propellants damage the ozone layer, research has increased on the development of new alternatives. Research conducted to address this need is focusing on delivering pharmacologically effective solutions to the lungs by injecting respirable particles under high pressure. New pharmaceutical compositions prepared in this way eliminate the need for propellant gas. However, ensuring adequate solubility of the active ingredients is a critical parameter in pharmaceutical compositions prepared in this way. Furthermore, these pharmaceutical compositions, which are in liquid form and delivered directly to the lungs, are aimed to maintain a high level of stability. As a result of their development studies in the field of new propellant-free inhalation products, the inventors have succeeded in developing new pharmaceutical compositions that are highly stable and have high therapeutic efficacy. Pharmaceutical compositions containing salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative of the invention are preferably in propellant-free liquid form. In one aspect, the invention discloses pharmaceutical compositions containing salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, in solution form and free of propellant. In another aspect, the invention discloses pharmaceutical compositions containing salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, in suspension form and free of propellant. The term "salbutamol" as used in the text includes pharmaceutically acceptable solvates, hydrates, enantiomers, racemates, organic salts, inorganic salts and the free base form, all esters, polymorphs, crystalline forms and amorphous forms and/or combinations thereof of salbutamol. The term "aerosol" used throughout the text refers to pharmaceutical compositions suitable for inhalation, containing therapeutic amounts of active ingredients or combinations of active ingredients and pharmaceutically acceptable excipients. These pharmaceutical aerosol compositions do not contain propellants. The pharmaceutical aerosol compositions of the invention may be in solution or suspension form. The pharmaceutical aerosol compositions of the invention that can be administered by inhalation must meet high quality standards. The emergence of the therapeutic effect depends on the homogeneous distribution of the active ingredients in the lungs. The therapeutic active ingredient, along with the liquid pharmaceutical compositions of the invention, allows for a high therapeutic effect to be achieved even with very small amounts of the active ingredients. The inhalation device used to administer the inventive drug composition containing salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof to the patient is a device known by the trade name Respimat® and is disclosed in Figure 6 of patent number WO97/12687. An advantage of the inhalation device according to the invention is that it is manufactured with a technology that allows the amount of active ingredient required to achieve the therapeutic effect to be inhaled within a few seconds. In other words, the therapeutic dose can be ingested by the patient within a few seconds, thus providing a rapid therapeutic effect. The device in question sprays a specific volume of the pharmaceutical composition through small nozzles under high pressure to form inhalable aerosols. In such a device, the pharmaceutical solution is converted into an inhalable aerosol by means of a high pressure of up to 500 bar and is then sprayed. The preferred inhalation device within the scope of the invention is an inhaler in which an amount of solution of less than 100 µl, preferably less than 50 µl, more preferably less than 20 µl is sprayed to form an aerosol. In the pharmaceutical compositions of the invention, the inhaler device is sprayed to form an aerosol with an average particle size of less than 20 µm, preferably less than 10 µm. The particle size of the sprayed aerosol in the pharmaceutical compositions of the invention is preferably between 1 and 10 µm. In the methods used for delivering the pharmaceutical aerosol compositions of the invention by inhalation, the pharmaceutical compositions intended to be delivered to the patient may contain the necessary amounts of pharmaceutically acceptable excipients and/or additional substances in addition to the active ingredients. In other words, an inhalable pharmaceutical composition according to the invention containing salbutamol or any pharmaceutically acceptable derivative thereof as an active ingredient may optionally contain at least one pharmaceutically acceptable excipient. The excipients that may be included in the propellant-free inhalable pharmaceutical aerosol compositions according to the present invention may be complexing agents, cosolvents, stabilizers, surfactants, antioxidants, preservatives, lubricants, solubility-enhancing agents, pH-adjusting agents, solvents, or combinations thereof. The present invention, in one aspect, discloses an inhalable, propellant-free liquid pharmaceutical composition comprising salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof as an active ingredient, said composition more particularly comprising: a) salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof as an active ingredient, b) at least one pharmaceutically acceptable solvent or water-solvent mixture for dissolving the active ingredients, c) at least one other pharmaceutically acceptable excipient. Solvents may optionally be used in the propellant-free, inhalable pharmaceutical aerosol compositions of the present invention. Water, alcohol or water-alcohol mixtures may be used as solvents in the compositions of the invention. 100% water or 100% alcohol may be used as solvents in the compositions of the invention, or optionally, water-alcohol mixtures may also be used. In cases where water-alcohol mixtures are used, the alcohol content by volume in the mixture is between 1% and 99%. The alcohol contained in the pharmaceutical compositions of the present invention can be selected from the group consisting of ethanol, propyl alcohol and/or methanol. Ethanol is a particularly preferred alcohol in the pharmaceutical compositions of the present invention. The pharmaceutical compositions of the present invention that do not contain a propellant may optionally contain one or more solubility enhancing agents selected from the group consisting of tween-80, poloxamer, polyoxyethylated castor oil, polyethylene glycol and its derivatives, polyvinylpyrrolidone, cyclodextrin, beta cyclodextrin and/or sulfobutylether beta-cyclodextrin. Optionally preferred excipients in the pharmaceutical compositions of the present invention are pharmaceutically acceptable acids used to adjust the pH of the pharmaceutical composition. The inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the present invention have a pH between 2 and 7, preferably between 2 and 5. Organic or inorganic acids, preferably hydrochloric acid, citric acid, ascorbic acid, formic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, sulfuric acid, or mixtures of one or more of the above, can be used to maintain the pH of the pharmaceutical compositions within these ranges. Preferred cosolvents are other polar groups containing hydroxyl groups, alcohols, especially isopropyl alcohol, and glycols. Other excipients mentioned are substances that do not have active ingredient properties, such as tocopherols, vitamins, provitamins, and surfactants. Preservatives used to prevent contamination by pathogens can be selected from cetyl pyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzoic acid, or benzoates, which are also known in the prior art. In the inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the present invention, the surfactant can be selected from the group of vegetable oils and organic acids, particularly stearic acid, sorbic acid, oleic acid, saccharin, ascorbic acid, cyclamic acid, and aspapitam. However, the propellant-free inhalable pharmaceutical aerosol compositions of the present invention may contain, in addition to the aforementioned substances, edetic acid (EDTA) or its salts, excipients, sodium edetate, stabilizers, or complexing agents. Edetic acid or its salt contained in said inhalable pharmaceutical aerosol compositions is in the range of 0 mg/100 ml to 120 mg/100 ml. The inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol composition of the present invention is characterized by the fact that it contains salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof contained in the unit dosage form. In other words, the inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention contain between 1 µg and 200 µg of salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof per unit dosage form. In other words, the inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention contain between 5 µg and 150 µg of salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof per unit dosage form. In other words, the inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention contain between 10 µg and 130 µg of salbutamol and/or pharmaceutically acceptable derivatives thereof per unit dosage form. The inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention preferably contain 100 µg of salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof per unit dosage form. The inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention preferably contain 120 µg of salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof per unit dosage form. The unit dosage form mentioned throughout the text is a puff sprayed by the device. Therefore, the amounts of active substance given throughout the text are the amounts of active substance contained in 1 puff. The expression pharmaceutically acceptable derivatives used throughout the text means; It includes pharmaceutically acceptable solvates, hydrates, organic salts, inorganic salts, esters, free bases, polymorphs, enantiomers or diastereoisomers, racemates, crystalline forms and amorphous forms and/or combinations thereof of the active ingredients. The active substance contained in the propellant-free, inhalable aerosol pharmaceutical compositions according to the present invention is salbutamol and/or pharmaceutically acceptable derivatives thereof. It describes inhalable, propellant-free pharmaceutical compositions containing a) salbutamol or a pharmaceutically acceptable derivative thereof as the active substance, b) at least one pharmaceutically acceptable solvent or water-solvent mixture for dissolving the active substances and c) at least one other pharmaceutically acceptable excipient. It describes inhalable, propellant-free pharmaceutical compositions containing a) 1 µg - 200 µg salbutamol or pharmaceutically b) at least one pharmaceutically acceptable solvent or water-solvent mixture for dissolving the active substances and c) at least one other pharmaceutically acceptable excipient. It describes inhalable, propellant-free pharmaceutical compositions containing a) 5 µg - 150 µg of salbutamol or pharmaceutically b) at least one pharmaceutically acceptable solvent or water-solvent mixture for dissolving the active substances and c) at least one other pharmaceutically acceptable excipient. It describes inhalable, propellant-free pharmaceutical compositions containing a) 10 µg - 130 µg of salbutamol or pharmaceutically b) at least one pharmaceutically acceptable solvent or water-solvent mixture for dissolving the active substances and c) at least one other pharmaceutically acceptable excipient. The inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol compositions of the invention may optionally contain at least one other active substance. The active ingredients that can be used in the pharmaceutical compositions of the invention can be selected as long-acting β2-adrenergic agonists (LABA), anticholinergic, corticosteroids, antiallergenics, antihistamines. The active ingredients of the long-acting β2-adrenergic agonist (LABA) group that can be included in the pharmaceutical compositions of the invention are formoterol, vilanterol, olodaterol, indacaterol, bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, hexoprenaline, procaterol, ibuterol, pirbuterol, salbutamol, tulobuterol, reproterol, salbutamol, sulfonterol, terbutaline or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, esters, enantiomers, diastereomers or combinations thereof; In terms of polymorphic structure, they may be in the form of crystalline, amorphous or combinations thereof. Anticholinergic active substances that may be included in the pharmaceutical compositions of the invention may be ipratropium, tiotropium, aclidinium, oxitropium, trospium, glycopyrronium, revefenacin, umeclidinium or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, esters, enantiomers, diastereomers or combinations thereof; in terms of polymorphic structure, they may be in the form of crystalline, amorphous or combinations thereof. The corticosteroid group active ingredients that may be present in the pharmaceutical compositions that are the subject of the invention herein are budesonide, beclomethasone, dexamethasone, betamethasone, hydrocortisone, prednisolone, ciclesonide, fluticasone, mometasone or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, esters, enantiomers, diastereomers or combinations thereof; and in terms of polymorphic structure they may be in the form of crystalline, amorphous or combinations thereof. The antiallergenic group active ingredients that may be present in the pharmaceutical compositions that are the subject of the invention herein are sodium cromoglicate, nedocromil, epinastine or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, esters, enantiomers, diastereomers or combinations thereof; and in terms of polymorphic structure they may be in the form of crystalline, amorphous or combinations thereof. The inhalable pharmaceutical aerosol composition described in the invention can be used in a wide range of respiratory diseases, particularly asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and allergic rhinitis. Accordingly, although respiratory diseases are not limited to these, it is used in the treatment of asthma in all stages, acute lung injury (ALI), acute respiratory distress syndrome (ARDS), exacerbation of airways hyperactivity, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary, respiratory, or lung disease (COPD, COAD, or COLD), including emphysema and chronic bronchitis, pneumoconiosis, aluminosis, anthracosis, asbetosis, calicosis, ptylosis, siderosis, silicosis, tabocosis, and byssnosis. This treatment can be prophylactic or symptomatic. However, the inhalable pharmaceutical aerosol composition of the present invention is used particularly in the symptomatic treatment of allergic asthma and COPD. Although the inhalable propellant-free pharmaceutical aerosol composition suitable for the present invention is explained by the example below, the invention is not limited to this example. EXAMPLE: Aerosol Composition Containing Salbutamol Amount contained in 1 puff Salbutamol Sulfate 100 ug Benzalkonium Chloride 1.15 ug Disodium Edetate 1.15 ug Purified Water k.m. * *Sufficient amount Salbutamol sulfate, benzalkonium chloride, Disodium Edetate (EDTA) contained in the pharmaceutical composition above are dissolved with water:alcohol mixture. The resulting solution is filled into the cartridge under appropriate conditions.