TR201816134T4 - Zararli kontrol ajani - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, amin türevleriyle ve bunun aynısını kullanan zararlı kontrol ajanları ile ilgilidir.

Description

TEKNIK ALAN Mevcut bulus, amin türevleriyle ve bunun aynisini kullanan zararli kontrol ajanlari ile ilgilidir. TEKNIGIN BILINEN DURUMU Bugüne kadar birçok zararli kontrol ajani bulunmustur. Bununla birlikte, örnegin pestisitlere direnç sorunu ve pestisit etkilerinin persistansi ve kullanim aninda güvenlik gibi endiselerden dolayi bugün halen yeni pestisitlere ihtiyaç duyulmaktadir. Patent Disi Doküman 1'de gösterildigi gibi, Dogu Asya ve Özellikle de Güneydogu Asyaida çeltik kültivasyonunda, imidakloprid gibi neonikotinoidler ve fipronil gibi fenilpirazol pestisitler dahil olmak üzere baslica insektisitlere kimyasal direnç gelistirmis olan bitki zararlilarinin verdigi hasar ortaya çikmistir. Sonuç olarak, direnç gelistirmis olan bitki zararlilari için spesifik ajanlar beklenmektedir. HeterosikI-içeren amin türevleri ile ilgili olarak, Patent Dokümani 1, nitrojen atomu üzerinde bir siyano grubuna sahip olan monoalkilamin bilesiklerini ve bu bilesiklerin yaprak bitleri üzerindeki insektisidal aktivitesini tarif etmektedir. Bununla birlikte, ne dialkilamin bilesikleri ile ilgili herhangi bir spesifik açiklama yapilmakta, ne de yaprak bitleri disindaki zararlilar üzerinde kontrol aktivitesinden bahsedilmektedir. Patent Dokümani 2, bir 2,6-diklor0-4-piridil grubu içeren ve nitrojen atomu üzerinde bir karboksil grubuna sahip olan amin türevlerinden ve bunlarin fungisidal aktiviteleri ve insektisidal aktivitelerinden bahsetmekte, fakat baska heterosikliler ifsa etmemektedir. Patent Dokümanlari 2 ve 3'te, bir 6-kloro-3-piridil grubu içeren ve nitrojen atomu üzerinde bir asetil grubuna sahip olan amin türevleri, metabolitler ya da reaksiyon ara ürünleri olarak ifsa edilmektedir fakat bunlarin zararli kontrol aktivitelerinden bahsedilmemektedir. Patent Disi Doküman 4, bir 6-kl0ro-3-piridil grubu içeren ve nitrojen atomu üzerinde bir N-metilkarbamoil grubuna ya da bir N-formilkarbamoil grubuna sahip olan amin türevlerini ifsa etmektedir, fakat bunlarin zararli kontrol aktivitelerinden bahsedilmemektedir. Patent Dokümani 3, formül (Ie)'nin bilesiklerininkine benzer halka yapilarina sahip olan birden fazla sayida bilesigi ifsa etmektedir, fakat bunlar herbisitler olarak kullanim için tasarlanmistir; zararli kontrolünden bahsedilmemektedir. Patent Dokümani 4i N-[1-((6-kloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]- 2,2,2- trifloroasetamid yapisal formülünü ifsa etmektedir (Patent Dokümani 4'te Tablo 1, Bilesik No. 3), fakat hazirlama metodu ile ilgili bir seyden bahsedilmemektedir. Bu bilesik, zararli kontrol aktivitelerinin gözlendigi bilesik listelerinde de bulunmamaktadir (Patent Dokümani 4'te Tablo 2 ve 3). trifloroasetamid yapisal formülünü ifsa etmektedir (Patent Dokümani 5'te Tablo 7, Bilesik No. 12), fakat hazirlama metodu ile ilgili bir seyden bahsedilmemektedir. Bu bilesikten, çalisma örneklerinde tarif edilen zararli kontrol aktivitelerine sahip olan bilesiklerin örneklerinde de bahsedilmemektedir. Patent Disi Doküman 5, sonradan sözü edilen formül (le) bilesiklerine benzer halka yapilarina sahip olan birden fazla sayida bilesigi ifsa etmektedir, fakat bunlar yalnizca sentez ara ürünleri olarak ifsa edilmektedir. Patent Dokümani 6, formül (le)'ye sahip olan bilesiklere benzer halka yapilarina sahip olan birden fazla sayida bilesigi ifsa etmektedir, fakat bir trifloroasetik asit imino yapisina sahip olan ilgili bilesiklerden bahsedilmemekte veya önerilmemektedir. Alinti Listesi Patent Literatürleri 26661 A) Patent Disi Literatürler BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bu nedenle mevcut bulusun bir amaci, yeni zararli kontrol ajanlari saglamak ve bu suretle zararli kontrol alaninda, pestisitlere karsi direnç, pestisit etkilerinin persistansi ve kullanim aninda güvenlik gibi mevcut pestisitlerdeki sorunlari çözmektir. Bulusun baslica bir amaci, kahverengi pirinç zararlisi, beyaz sirtli pirinç zararlisi ve küçük kahverengi zararliya, çeltik kültivasyonu alaninda günümüzde baslica tüm böcek zararlilarina karsi kusursuz kontrol etkilerine sahip olan, pestisit dirençli zararlilara karsi bile yüksek aktiviteye sahip olan ve örnegin topraga uygulama, tohuma uygulama ve fideye uygulamada kullanim sirasinda isçilerin pestisite maruz kalma riskini azaltan ve bu nedenle güvenli sekilde kullanilabilen pestisitler saglamaktir. Bulus sahipleri, yukaridaki sorunlari çözmek için kapsamli arastirmalar gerçeklestirmis ve bunun sonucunda, kimyasal formül (l)'e sahip olan amin türevlerinin zararli kontrol ajanlari olarak kusursuz aktivitelere sahip oldugunu kesfetmislerdir. Buna göre mevcut bulus sunlari saglamaktadir: (1) Bir hayvan disi denekte, bir zararli kontrol ajaninin kullanilmasi adimini içeren, zararlilarin kontrol edilmesi için bir yöntem, burada söz konusu zararli kontrol ajani asagidaki formül (l)'in en az bir amin türevini veya bunun bir tuzunu içermektedir burada Ar, sübstitüe edilebilen bir fenil grubu ya da sübstitüe edilebilen 5- ya da 6- üyeli bir heterosikl'dir; R1 degiskeni bir hidrojen atomu ya da bir CMS alkil grubudur; R2 degiskeni bir C1-e alkilkarbonil grubu olup, içerisindeki alkil kismi bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilir, bir C1-e alkiloksikarbonil grubu olup, içerisindeki alkil kismi bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilir, bir C1-e alkilsülfonil grubu olup, içerisindeki alkil kismi bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilir, CONR5R7, bir C16 0,0'-alkilfosf0ril grubu olup, içerisindeki alkil kismi bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilir, bir siyano grubu, bir formil grubu ya da bir nitro grubudur; R3 degiskeni bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C1-8 alkilen grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C2-s alkenilen grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C2-a alkinilen grubu, sübstitüe edilebilen birfenilen grubu ya da sübstitüe edilebilen 5- ya da 6- üyeli bir heterosiklik iki degerlikli gruptur; ve R4 degiskeni bir hidrojen atomu, bir siyano grubu, sübstitüe edilebilen bir fenil grubu, sübstitüe edilebilen 3- ila 8- üyeli bir siklik alkil grubu, sübstitüe edilebilen 3- ila 8- üyeli bir heterosiklik, bir halojen atomu, ORs, OCORs, OCOORs, COR5, CO-NR9R10 ya da S-CS-NRgRio'dur; burada R5 degiskeni bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir 01-5 alkil grubu atom, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir aril grubu ya da bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir aralkil grubudur; R6 ve R7 degiskenlerinin her biri bagimsiz olarak bir hidrojen atomu ya da bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C1-6 alkil grubudur; Rs degiskeni sübstitüe edilebilen bir C1-6 alkil grubudur, söz konusu sübstitüent bir halojen atomu, bir 01-4 alkiloksikarbonil grubu, bir C1-4 alkilkarbonil grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir benzoil grubu ya da bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir Ci-4 alkil grubu, bir 01-4 alkiloksi grubu ya da bir C1-4 alkiltiyo R9 ve R10 degiskenlerinin her biri bagimsiz olarak bir hidrojen atomu, bir formil grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C1.s alkil grubu, içerisinde alkil kisminin bir halojen atomu ile sübstitüe edilebildigi bir C1-e alkilkarbonil grubu, içerisinde alkil kisminin bir halojen atomu ile sübstitüe edilebildigi bir C1-6 alkilkarboniloksi grubu, sübstitüe edilebilen bir fenil grubu (söz konusu sübstitüent bir halojen atomu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir 01-4 alkil grubu ya da bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir 01-4 alkiloksi grubudur), ya da sübstitüe edilebilen bir benzil grubudur (söz konusu sübstitüent bir halojen, bir halojen ile sübstitüe edilebilen bir 01-4 alkil grubu ya da bir halojen ile sübstitüe edilebilen bir C1-4 alkiloksi grubudur), R9 ve R10 birlikte bir halka olusturur ve en az bir nitrojen atomu içeren 3- ila 10- üyeli bir heterosikloalkil grubunu gösterir, ya da N, R9 ve Rio birlikte bir halka olusturur ve en az bir nitrojen atomu içeren 5- ya da 6- üyeli bir aromatik heterosikl grubunu gösterir ve N, R2, R3 ve R4 birlikte formül (E)"ye sahip olan bir grup olusturabilir: *15"th N R4.: burada Y degiskeni bir hidrojen atomu, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C1-6 alkil grubu, bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir 0143 alkoksi grubu, bir siyano grubu, bir formil grubu ya da bir nitro grubudur ve R4e degiskeni bir halojen atomu ile sübstitüe edilmis bir Ci-s alkil grubu veya bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilen bir C1-6 alkoksi grubudur; yukaridaki durumlar Ar'nin bir 2,6-dikl0r0-4-piridil grubu olmasi durumunda Rzinin bir C1-6 alkiloksikarbonil grubu olmamasi sartiyla geçerlidir, burada söz konusu alkil kismi bir halojen atomu ile sübstitüe edilebilir, burada söz konusu amin türevi N-[1- söz konusu zararli kahverengi kanatli yesil yarimkanatli, pirinç su ekin biti, adzuki fasulyesi ekin biti, çizgili pire böcegi ve pirinç yaprak bitinden olusan gruptan seçilen en az bir zararli türüdür. (2) (1)'e göre yöntem, bitki tohumlari, kökleri, yumrulari, soganlari, rizomlari, topragi, nütrikültür içerisindeki bir besleyici solüsyonu, nütrikültür içerisindeki bir kati kültür ortami ya da bitkileri gelistirmek için bir tasiyicinin, böcek kontrol ajani ile isleme tabi tutulmasini, bu suretle de amin türevinin bitkiler içerisine penetre edilmesi ve yerlestirilmesi adimini içerir. (3) Insan veya hayvan vücudunun tedavisi hariç olmak üzere zararlilari kontrol etmede N-[1-((6-kloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iliden]-2,2,2-trifloroasetamid ve bunun bir tuzundan seçilen bir amin türevinin kullanimi, burada söz konusu zararli kahverengi kanatli yesil yarimkanatli, pirinç su ekin biti, adzuki fasulyesi ekin biti, çizgili pire böcegi ve pirinç yaprak bitinden olusan gruptan seçilen en az bir zararli Bulusun Avantajli Etkileri Bulusun amin türevleri kullanilarak, lahana yaprak güvesi, genel tarla kurtlari, yaprak bitleri, yaprak pireleri, kirpikkanatlilar ve diger birçok zararlinin kontrolünü etkili bir biçimde gerçeklestirmek mümkündür. Çizimlerin Kisa Açiklamasi 3-il)metil)piridin-2(1 H)-iliden]-2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde toz x-isini kirinim analizlerinin sonuçlarini gösteren bir grafiktir. 3-il)metil)piridin-2(1H)-iIiden]-2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde diferansiyel tarama kalorimetrisi sonuçlarini gösteren bir grafiktir. piridin-3-il)metil)piridin-2(1 H)-iliden]-2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde toz x- isini kirinim analizlerinin sonuçlarini gösteren bir grafiktir. [Sek. 4] Sekil 4, ikinci hazirlama yöntemi vasitasiyla hazirlanan N-[1-((6-kloro- piridin-3-il)metil)piridin- 2(1H)-iliden]-2,2,2-trifl0roasetamid kristalleri üzerinde diferansiyel tarama kalorimetrisi sonuçlarini gösteren bir grafiktir. [Sek. 5] Sekil 5, üçüncü hazirlama yöntemi vasitasiyla hazirlanan N-[1-((6-kl0r0- piridin-3-Il)metil)piridin-2(1H)-Iliden]- 2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde diferansiyel tarama kalorimetrisi sonuçlarini gösteren bir grafiktir. kloro- piridin-3-il)metil)piridin-2(1 H)-iIiden]-2,2,2-trifl0roasetamid kristalleri üzerinde toz x-isini kirinim analizlerinin sonuçlarini gösteren bir grafiktir. piridin-3-il)metil)piridin-2(1H)-iIiden]-2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde diferansiyel tarama kalorimetrisi sonuçlarini gösteren bir grafiktir. [Sek. 8] Sekil 8, besinci hazirlama yöntemi vasitasiyla hazirlanan N-[1-((6-kl0r0- piridin-3- il)metil)piridin-2(1H)-iIiden]-2,2,2-trifloroasetamid kristalleri üzerinde diferansiyel tarama kalorimetrisi sonuçlarini gösteren bir grafiktir. BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Yapilandirmalarin Açiklamasi Bulus tarafindan saglanan zararli kontrol ajanlarinin aktif bilesenleri olarak islev gören kimyasal formül (l)'in amin türevleri N-[1-((6-kloropiridin-3-il)metil)piridin- 2(1H)-iliden]-2,2,2-trifloroasetamiddir. Bulusun zararli kontrol ajaninin aktif bileseni olarak islev gören kimyasal formül (l),e sahip olan bilesik, yaprak uygulamasinda 500 ppm düzeyinde, toprak sulama uygulamasinda 0.1 mg/fide düzeyinde ve lokal uygulamada 2 mg/böcek düzeyinde bir kontrol aktivitesine sahip olan (örnegin en az % 30, en az % 50, en az % 80 ya da % 100 böcek mortalitesi ya da öldürme orani) bir bilesiktir (bulus için test örneklerine bakin). Alternatif olarak, söz konusu bilesik, böcek motilitesinin degerlendirilmesi yoluyla belirlenen sekliyle, kök batirma uygulamasi altinda Test Örnegi 15"te tarif edilen 20 mg/fide düzeyinde ya da kültivasyon kosullari altinda Test Örnegi 21"e tarif edilen yaklasik 3 ppm düzeyinde bir kontrol aktivitesine (insektisidal etki) sahip olan bir bilesiktir. Yapraga uygulamada, söz konusu bilesik daha tercih edilen sekliyle 500 ppm'nin kontrol aktivitesine sahip olan bir bilesiktir. Toprak sulama uygulamasinda, söz konusu bilesik daha tercih edilen sekliyle 0.1 mg/fide) bir konsantrasyonda kontrol aktivitesine sahip olan bir bilesiktir. Lokal uygulamada, söz konusu bilesik daha tercih edilen sekliyle 2 mg/böcek altinda (örnegin 1 mg/böcek, 0.5 mg/böcek ya da 0.2 mg/böcek) bir konsantrasyonda bir kontrol aktivitesine sahip olan bir bilesiktir. Kuru film uygulamasinda, söz konusu bilesik daha tercih edilen sekliyle 200 ppm'nin altinda (örnegin 100 ppm, 50 ppm, 30 ppm, ya da 10 ppm) bir konsantrasyonda bir kontrol aktivitesine sahip olan bir bilesiktir. Kök daldirma uygulamasinda, söz konusu bilesik daha tercih edilen sekliyle 20 mg/fide altinda (örnegin 10 mg/fide, 5 mg/fide, 2 mg/fide, 1 mg/fide, 0.5 mg/fide, 0.1 mg/fide, 0.05 mg/fide, 0.03 mg/fide, ya da 0.01 mg/fide) bir konsantrasyonda kontrol aktivitesine sahip olan bir bilesiktir. trifloroasetamid, asagidaki fiziksel özelliklere sahiptir. Bu özelliklerden önceki teknik dokümanlarinin herhangi birinde söz edilmistir. (a) Toz x-isini kirinim analizinde, söz konusu bilesik en azindan asagidaki kirinim (b) Diferansiyel tarama kalorimetrisinde (DSC), söz konusu bilesik 155 ila 158°C'lik bir erime noktasi sergiler. Kimyasal formül (I)"e sahip olan bulus bilesiklerinden en az birini içeren zararli kontrol ajanlarinin kontrol etkileri sergiledigi zararli türü kahverengi kanatli yesil yarimkanatli, pirinç su ekin biti, adzuki fasulyesi ekin biti, çizgili pire böcegi ve pirinç yaprak bitinden olusan gruptan seçilen en az bir zararli türüdür. Mevcut bulus tarafindan saglanan zararli kontrol ajanlari tarimsal ve bahçecilikte kullanim için insektisitler, hayvan içi parazitler için kontrol ajanlari, hayvan disi parazitler Için kontrol ajanlari, sihhi zararlilar için kontrol ajanlari, rahatsiz edici zararlilar için kontrol ajanlari, saklanan tahil/saklanan gida zararlilar için kontrol ajanlari ve hanelerdeki zararlilar için kontrol ajanlari olarak örneklendirilmektedir. Tarimsal ve bahçecilikte kullanim Için insektisitler, hayvan için parazitler için kontrol ajanlari ve hayvan disi parazitler için kontrol ajanlari tercih edilmektedir. Bulusun zararli kontrol ajanlari, kimyasal formül (l)'e sahip olan bir bilesik disinda, planlanan kullanim yöntemine uygun bir tasiyici kullanarak hazirlanabilir. Bulusun zararli kontrol ajani tarimsal bir zararli kontrol ajani oldugu zaman, aktif bilesen genel olarak uygun bir kati tasiyici, sivi tasiyici, gaz halinde tasiyici, yüzey aktif madde, dispersan ve baska adjuvanlar ile karistirilir ve söz konusu ajan emülsiyon haline getirilebilen bir konsantre, sivi formülasyon, süspansiyon konsantresi, sulandirilabilir toz, akici konsantre, toz, granüller, tabletler, yag solüsyonu, aerosol ya da dumanlama ajani gibi istenen herhangi bir formda Kati tasiyicilarin örnekleri talk, bentonit, kil, kaolin, kizelgur, vermikulit, beyaz karbon ve kalsiyum karbonati kapsamaktadir. Sivi tasiyicilarin örnekleri metanol, n-heksanol ve etilen glikol gibi alkolleri, aseton, metil etil keton ve sikloheksanon gibi ketonlari, n-heksan ve ketosen gibi alifatik hidrokarbonlari, tolüen, ksilen ve metil naftalen gibi aromatik hidrokarbonlari, dietil eter, dioksan ve Ietrahidrofuran gibi eterleri, etil asetat gibi esterleri, asetonitril ve izobütironitril gibi nitrilleri, dimetilformamid ve dimetilasetamid gibi asit amidleri, soya yagi ve pamuk tohumu yagi gibi nebati yaglari, dimetil sülfoksit ve suyu kapsamaktadir. Gaz halinde tasiyicilarin örnekleri sivi propan gazi, hava, nitrojen, karbon dioksit ve dimetil eteri kapsamaktadir. Emülsifikasyon, dispersiyon, yayma, yapistirma ve benzeri amaçla kullanilabilen yüzey aktif maddeler ve dispersanlar alkilsülfürik asit esterleri, alkil(aril)sülf0nikasit tuzlarini, polioksialkilen alkil(aril) eterleri, poliol esterleri ve Iigninsülfonik asit tuzlarini kapsamaktadir. Formülasyonun özelliklerini gelistirmek için kullanilabilen adjuvanlar karboksimetilselüloz, arap sakizi, polietilen glikol ve kalsiyum stearati kapsamaktadir. Yukaridaki tasiyicilar, yüzey aktif maddeler, dispersanlar ve adjuvanlarin her biri gerektigi sekilde tek basina ya da kombinasyon halinde kullanilabilir. Yukaridaki formülasyon içerisinde aktif bilesen içerigi, belirli bir biçimde kisitlanmamakla birlikte, emülsiyon haline getirilebilir konsantreler içerisinde agirlikça % 1 ila 75 arasinda, tozlar içerisinde agirlikça % 0.3 ila 25 arasinda, sulandirilabilir tozlar içerisinde agirlikça % 1 ila 90 arasinda ve granüller içerisinde Kimyasal formül (l)"e sahip olan bilesikler, bu bilesikleri içeren formülasyonlar ve bunlarin diger zararli kontrol ajanlari ile karisimlari uygun bir biçimde örnegin böcek zararlilarina, bitkilere, bitki çogaltma materyallerine (örnegin tohumlar, bitki yapraklari, kökler, çimlenmis bitkiler ve fideler), toprak, topraksiz bitki yetistirmede kullanilan besleyici solüsyonlar, topraksiz bitki yetistirmede kullanilan kati ortamlar ya da zararlilar tarafindan istilayi önlemek için ihtiyaç duyulan mekanlara uygulanabilir. Bu uygulamaya tabi tutulan bitkiler genetik olarak modifiye edilmis ürünleri kapsamaktadir. Bu uygulama zararli Istilasindan önce ve sonra gerçeklestirilebilir. Özellikle, tohumlar, kökler, yumrular, soganlar, rizomlar, çimlenmis bitkiler, fideler, topraklar, topraksiz bitki yetistirmede kullanilan besleyici solüsyonlar ve topraksiz bitki yetistirmede kullanilan kati ortamlardan olusan gruptan seçilen bir hedefe etkili bir dozda uygulanan ve böylelikle bitki içerisinde penetre olmasi ve yerlesmesi saglanan amin türevleri, bunlari içeren formülasyonlar ve bunlarin baska zararli kontrol ajanlari ile kombinasyonlari zararlilari kontrol edebilir. Yukaridaki uygulama hedeflerinin bitki tohumlari, kökleri, yumrulari, soganlari ya da rizomlari oldugu durumlarda, tercih edilen uygulama yöntemi örnekleri, penetrasyon ve translokasyon engellenmedigi sürece belirli bir sekilde kisitlanmamaktadir ve örnegin sulama yöntemleri, toz kaplama yöntemleri, sivama yöntemleri, püskürtme yöntemleri, pellet yöntemleri ve film kaplama yöntemlerini kapsamaktadir. Tohumlar olmasi durumunda, uygulama yönteminin örnekleri daldirma, toz kaplama, sivama, püskürtme, pellet uygulama, film kaplama ve fumigasyonu kapsamaktadir. Daldirma, tohumlari zararli kontrol ajaninin bir sivi solüsyonu içerisine batirma yöntemidir. Toz kaplama yöntemleri, toz haline getirilmis formda zararli kontrol ajaninin kuru tohumlar üzerine kaplanmasini kapsayan kuru toz kaplama ve toz haline getirilmis formda zararli kontrol ajaninin hafif sulu-nemli tohumlar üzerine kaplanmasini kapsayan sulu toz kaplamayi kapsamaktadir. Diger yöntemler, süspansiyon haline getirilmis bir formda zararli kontrol ajaninin bir mikser içerisinde tohumlarin yüzeyine uygulanmasi için bir sivama yöntemi ve bunun tohumlarin yüzeyi üzerine püskürtülmesi için bir püskürtme yöntemidir. Diger uygulama yöntemleri, tohumlar belirli bir büyüklük ve sekle sahip olan pelletler içerisinde bir dolgu maddesi ile birlikte olusturuldugu zaman uygulamanin dolgu maddesi ile zararli kontrol ajaninin karistirilmasi yoluyla gerçeklestirildigi bir pellet yöntemini; tohumlarin zararli kontrol ajanini içeren bir filmle kaplanmasini gerektiren bir film kaplama yöntemini; ve kapali bir kap içerisinde gaz haline getirilen zararli kontrol ajaniyla tohumlarin dezenfeksiyonunu gerektiren bir fumigasyon yöntemini kapsamaktadir. Çimlenmis bitkilere ve fidelere uygulama durumunda, bu bitkiler, çimlenmeyi takiben ve topraktan çikisini takiben, fakat transplantasyondan önce, daldirma yoluyla sistemik veya kismi uygulama vasitasiyla uygulama yoluyla korunabilir. Tohumlara, köklere, yumrulara, soganlara ya da rizomlara uygulama durumunda, baska bir etmen tohumlarin, köklerin, yumrularin, soganlarin ya da rizomlarin zararli kontrol ajaninin penetrasyonuna ve translokasyonuna olanak veren yeterli bir süre boyunca daldirilmasidir. Böyle bir durumda, daldirmanin gerçeklestirildigi süre ve sicaklik, uygulamanin hedefi ve kimyasalin türü ve dozuna uygun olarak teknikte uzman olan bir kimsece uygun sekilde belirlenebilir. Ek olarak, penetrasyon ve translokasyon süresi belirli herhangi bir kisitlamaya tabi degildir ve örnegin 1 saat ya da daha fazla olabilir. Penetrasyon ve translokasyon sirasinda sicaklik örnegin 5 ila 45°C'dir. Topraga uygulama yöntemlerinin örnekleri bulus bilesiginin, bunlari içeren formülasyonlarin ya da bunlarin baska zararli kontrol ajanlari ile karisimlarinin granüllerinin toprak içerisine ya da toprak üzerine uygulanmasidir. Tercih edilen toprak uygulama yöntemleri püskürtme, bant uygulama, karik uygulama ve dikim deligi uygulamasidir. Burada, püskürtme uygulamasi, tedavi edilecek olan tüm yüzey alani üzerinden yüzey uygulamasidir ve sonradan toprak içerisine mekanik uygulamayi kapsamaktadir. Toprak tedavisinin diger bir kullanisli yöntemi, su içerisinde emülsiyon haline getirilmis ya da çözündürülmüs bulus bilesiklerinin, bunlari içeren bir formülasyonun ya da bunlarin baska bir zararli kontrol ajani ile bir karisiminin bir solüsyonu ile topragin islatilmasi yoluyla uygulamayi kapsamaktadir. Kati ortam kültivasyonu, örnegin topraksiz bitki yetistirme, kum kültürü, besleyici film teknigi (NFT) ve tas yünü teknigi gibi sebzeler ve çiçekli bitkilerin üretimi için nutrikültürel sistemler içerisinde besleyici solüsyonlara uygulama durumunda, bulus bilesikleri ya da bunlari içeren formülasyonlar ya da bunlarin baska zararli kontrol ajanlari ile karisimlarinin, vermikülit içeren suni bir bitki gelisme ortamina ya da fideleri yetistirmek için suni bir mat içeren bir kati ortama dogrudan uygulanabildigi açiktir. Yukaridaki uygulama adiminda, amin türevlerinin etkili dozu tercih edilen sekliyle formül (1) ya da formül (1e)'ye sahip olan bilesik için sonraki penetrasyon ve translokasyon adiminda penetre olmak ve yerlestirmek için yeterli bir miktardir. Bu etkili doza, bilesigin özellikleri, uygulama hedefinin türü ve miktari, sonraki penetrasyon ve translokasyon adiminin uzunlugu ve sicaklik gibi etmenler dikkate alinarak uygun sekilde karar verilebilir. Örnegin, tohumlara uygulama durumunda, amin türevlerinin dozu tercih edilen sekliyle her 10 kg tohum basina 1 9 ila 10 kg ve daha tercih edilen sekliyle 10 9 ila 1 kg arasindadir. Topraga uygulama durumunda, amin türevlerinin dozu tercih edilen sekliyle kültive edilen topragin her 10 ari basina 0.1 9 ila 10 kg ve daha tercih edilen sekliyle 1 9 ila 10 kg arasindadir. Bitkilere yaprak uygulamasi durumunda, amin türevlerinin dozu tercih edilen sekliyle kültive edilen topragin her 10 ari basina 0.1 g ila 10 kg ve daha tercih edilen sekliyle 1 9 ila 1 kg arasindadir. Bulusun zararli kontrol ajaninin hayvan parazitik zararlilarini kontrol etmek için bir ajan oldugu durumlarda, örnegin bir sivi formülasyon, bir emülsiyon haline getirilebilir konsantre, sivilastirilmis damla formülasyonu, bir sprey, bir köpük formülasyonu, tabletler, granüller, ince granüller, bir toz, kapsüller, tabletler, çignenebilir bir preparasyon, bir enjeksiyon, bir supozituvar, bir krem, bir sampuan, bir durulama, bir reçine formülasyonu, bir dumanlama ajani ya da zehirli yem olarak sunulabilir. Sivi birformülasyon ya da damla için sivi birformülasyon olarak sunum Sivi formülasyonlarda genel emülsiyon haline getirici ajanlar, dispersanlar, serpiciler, sulandirma ajanlari, süspansiyon haline getirici ajanlar, koruyucular ve iticiler gibi adjuvanlar da dahil edilebilir ve bunlara ek olarak alisildik film Olusturucu ajanlar da dahil edilebilir. Emülsifikasyon, dispersiyon, serpme, yapistirma ve benzeri için kullanilabilen yüzey aktif maddeler sabunlari, polioksialkilen alkil(aril) eterleri, polioksietilen alkilallil eterleri, polioksietilen yag asidi esterleri, yüksek alkolleri ve alkil aril sülfonatlari kapsamaktadir. Dispersanlarin örnekleri kazein, jelatin, polisakkaritler, lignin türevleri, sekerler ve sentetik suda çözünebilir polimerleri kapsamaktadir. Serpme ve sulandirma ajanlarinin örnekleri gliserol ve polietilen glikolü kapsamaktadir. Süspansiyon haline getirici ajanlarin örnekleri kazein, jelatin, hidroksipropil selüloz ve arap sakizini kapsamaktadir. Stabilizörlerin örnekleri fenol bazli antioksidanlari (örnegin BHT, BHA), amin bazli antioksidanlari (örnegin difenilamin) ve ogranosülfür bazli antioksidanlari kapsamaktadir. Koruyucularin örnekleri metil p-oksibenzoat, etil p-oksibenzoat, propil p- oksibenzoat ve bütil p-oksibenzoati kapsamaktadir. Yukaridaki tasiyicilar, yüzey aktif maddeler, dispersanlar ve adjuvanlarin her biri gerektigi sekilde tek basina ya da kombinasyon halinde kullanilabilir. Ek olarak, kokular ve sinerjistler de dahil edilebilir. Sivi bir formülasyonda, bulusun zararli kontrol ajanlarinda aktif bilesenin içeriginin genel olarak agirlikça % 1 ila 75 olmasi uygundur. Bir krem formülasyonu hazirlamak için kullanilan tasiyicilarin örnekleri uçucu olmayan hidrokarbonlar (örnegin sivi parafin), su ve yag eklenen lanolin yaglari, yüksek yag asitleri, yag asit esterleri, nebati yaglar, silikon yaglari ve sudur. Ek olarak, emülsiyon haline getirici ajanlar, nemlendiriciler, antioksidanlar, kokular, boraks ve ultraviyole emicilerin her biri gerektigi sekilde tek basina ya da kombinasyon halinde kullanilabilir. Emülsiyon haline getirici ajanlarin örnekleri yag asit sorbitanlari, polioksietilen alkil eterler ve yag asit polioksietilenleri kapsamaktadir. Bulusun zararli kontrol ajani içerisindeki aktif bilesen içeriginin krem formülasyonlarinda agirlikça % 0.5 ila 70 olmasi uygundur. Kapsüller, haplar ya da tabletler olmasi durumunda, bulus kompozisyonu içerisindeki aktif bilesen uygun bir biçimde bölünür ve nisasta, Iaktoz ya da talk gibi bir tasiyici ya da bir seyreltme sivisi ile karistirilir, buna ilave olarak magnezyum stearat gibi bir dezentegran ve/veya bir baglayici eklenir. Gerekli olmasi halinde, formülasyon kullanimdan önce tablet haline getirilebilir. Enjeksiyon olmasi durumunda, preparasyon steril bir solüsyon olarak gerçeklestirilebilir. Enjeksiyon, solüsyonu kanla izotonik hale getirmek için yeterli tuz ya da glikoz içerebilir. Enjeksiyonu hazirlamak için kullanilabilen tasiyicilarin örnekleri gliseritler, benzil benzoat, izopropil miristat, propilen glikolün ve diger esterlerin yag asidi türevleri ve N-metilpirrolidon ve gliserol formal gibi organik solventleri kapsamaktadir. Bulusun zararli kontrol ajani içerisindeki aktif bilesen içeriginin enjeksiyonlarda agirlikça % 0.01 ila 10 olmasi uygundur. Bir reçine formülasyonu hazirlamak için tasiyicilarin örnekleri vinil klorür bazli polimerleri ve poliüretani kapsamaktadir. Gerekli olmasi halinde, bu formülasyonlar için baz olarak fitalik asit ester, adipik asit ester ya da stearik asit gibi bir plastiklestirici eklenebilir. Aktif bilesen bu baz içerisinde yogrulduktan sonra, reçine formülasyonu enjeksiyon kaliplama, ekstrüzyon ya da basinç altinda kaliplama yoluyla sekillendirilir. Ek olarak, kaliplama ve kesme gibi adimlardan geçirilerek, formülasyon hayvanlar için kulak künyeleri ve hayvanlar için zararli kontrol tasmalari haline getirilebilir. Zehirli yem için tasiyici örnekleri besin maddeleri ve atraktanlari (örnegin tahil unlari, örnegin bugday unu ve misir unu, nisastalar, örnegin misir nisastasi ve patates nisastasi, sekerler, örnegin granüler seker, arpa malti ve bal, tatlandiricilar, örnegin gliserol, sogan çesnisi ve süt çesnisi, hayvan esasli tozlar, örnegin ipekböcegi tozu ve balik tozu ve çesitli feromonlari) kapsamaktadir. Bulusun zararli kontrol ajani içerisindeki aktif bilesen içeriginin zehirli yem içerisinde agirlikça genel olarak % 0.001 ila 90 olmasi uygundur. Zararli kontrolü, hedef hayvanin vücudu içerisinde bulusun zararli kontrol ajaninin oral olarak ya da enjeksiyon yoluyla uygulanmasi veya bulusun zararli kontrol ajaninin hedef hayvanin vücut yüzeyinin tamami veya bir kismina uygulanmasi yoluyla gerçeklestirilebilir. Alternatif olarak, zararli kontrolü ayni zamanda zararlilarin istila etmesi, yayilmasi veya hareket etmesi beklenen yerlerin bulusun zararli kontrol ajani ile kaplanmasi yoluyla da gerçeklestirilebilir. Bulusun zararli kontrol ajani dogrudan oldugu gibi kullanilabilir veya, belirli duruma bagli olarak su, sivi bir tasiyici ile seyrelttikten sonra ya da ticari bir sampuan, durulama, besin veya hayvan tarhi ile uygulanabilir. Ayni zamanda, bu ulusa göre zararli kontrol ajanlari fungisitler, insektisitler, akarisitler, herbisitler, bitki büyüme düzenleyicileri ve gübreler gibi baska kimyasallarla karisim halinde kullanilabilir. Karisimda kullanilabilen kimyasallar Pestisit Kilavuzunda (The British Crop Protection Council yayini, 13. basim) ve Shibuya Indeksinde (Shibuya Index Research Group yayini, 13. Basim, 2008) sayilan bilesikleri kapsamaktadir. Insektisitler, akarisitler ve nematisitlerin spesifik örnekleri organofosfat bilesikleri, örnegin asefat, diklorvos, EPN, fenitiyon, fenamifos, protiyofos, profenofos, piraklofos, klorpirifos-metil, diazinon, fostiyazat ve imisiyafos; karbamat bilesikleri, örnegin metomil, tiyodikarb, aldikarb, oksamil, propoksur, karbaril, fenobukarb, etiyofenkarb, fenotiyokarb, pirimikarb, karbofuran ve benfurakarb; nereistoksin türevleri, örnegin kartap ve tiyosikla; organo-klor bilesikleri örnegin dikofol ve tetradifon; piretroid bilesikleri örnegin permetrin, terflutrin, sipermetrin, deltametrin, siyalotrin, fenvalerat, fluvilanat, etofenproks ve silafluofen; benzoil üre bilesikleri, örnegin diflubenzuron, teflubenzuron, flufenoksuron ve klorfluazuron; jüvenil hormon benzeri bilesikler, örnegin metopren; ve tüy dökücü homon benzer bilesikler, örnegin kromafenozidi kapsamaktadir. Diger bilesiklerin örnekleri buprofezin, heksitiazoks, amitraz, klordimeform, piridaben, fenpiroksimat, pirimidifen, tebufenpirad, tolfenpirad, fluakripirim, asekuinosil, siflumetofen, flubendizmid, etiprol, fipronil, etoksazle, imidakloprid, klotianidin, tiametoksam, asetamiprid, nitenpiram, tiazkloprid, dinotefuran, pimetrozin, bifenazat, spirodiklofen, spiromesifen, flonisamid, klorfenapir, piriproksifen, indoksakarb, piridalil, spinosad, avermektin, milbemisin, sineopirafen, spinetoram, piriflukuinazon, klorantraniliprol, siyantraniliprol, spirotetramat, sulfoksaflor, flupiradifuron, flometokuin, organometalik bilesikler, dinitro bilesikleri, organosülfür bilesikleri, üre bilesikleri, triazin bilesikleri ve hidrazin bilesiklerini kapsamaktadir. Bulusun zararli kontrol ajanlari ayni zamanda BT formülasyonlari ve entomopatojenik virüs formülasyonlari gibi mikrobiyal pestisitlerle karisim halinde Karisim halinde veya bir arada kullanilabilen fungisitlerin örnekleri strobilurin bilesiklerini, örnegin asazoksistrobin, kresoksim-metil, trifloksistrobin, metominostrobin ve orisastrobin; anilinopirimidin bilesiklerini, örnegin mepanipirim, pirimetanil ve siprodinil; azol bilesiklerini, örnegin triadimefon, bitertanol, triflumizol, metokonazol, propikonazol, penkonazol, flusilazol, miklobütanil, siprokonazol, tebukonazol, heksakonazol, prokloraz ve simekonazol; kuinoksalin bilesiklerini, örnegin kuinometiyonat; ditiyokarbamat bilesiklerini, örnegin maneb, zineb, mankozeb, polikarbamat ve propineb; fenilkarbamat bilesiklerini, örnegin dietofenkarb; organoklorin bilesiklerini, örnegin klorothalonil ve kuintozen; benzimidazol bilesiklerini, örnegin benomil, tiyofanat-metil ve karbendazol; fenilamid bilesiklerini, örnegin metalaksil, oksadiksil, ofuraz, benalaksil, furalaksil ve siprofuram; sulfenik asit bilesiklerini, örnegin asdiklofluanid; bakir bilesiklerini, örnegin bakir hidroksit ve oksin-bakir; izoksazol bilesiklerini, örnegin hidroksiizoksazol; organofosforöz bilesikleri, örnegin fosetiI-alüminyum ve tolklofos- metil; N-halojenotiyoalkil bilesiklerini, örnegin kaptan, kaptafol ve folfet; dikarboksimid bilesiklerini, örnegin prosimidon, iprodion ve vinklozin; karboksianilid bilesiklerini, örnegin flutolanil, mepronil, furamepir, tifluzamid, boskalid ve pentiopirad; morfolin bilesiklerini, örnegin fenpropimorf ve dimetomorf; organotin bilesiklerini, örnegin fentin hidroksit ve fentin asetat; siyanopirrol bilesiklerini, örnegin fludioksonil ve fenpiklonil; ve ayni zamanda trisiklazol, pirokuilon, karpropamid, diklosimet, fenoksanil, fthalojenür, fluazinam, simoksanil, triforin, pirifenoks, fenarimol, fenpropidin, pensikuron, ferimzon, siyazofamid, iprovalikarb, bentiavalikarb-izopropil, iminoktadin-albesilat, siflufenamid, kasugamisin, validamisin, streptomsin, oksolinik asit, tebuflokuin, probenazol, tiadinil ve isotiyanili kapsamaktadir. Bulus Bilesiklerini Sentezlemek için Yöntemler Kimyasal formül (Ie)'ye sahip olan bir bilesik olup: burada Ar, R1, Y ve R4e yukarida tanimlandigi gibidir ve bilesik asagidaki formül (lX)'a sahip olan bir bilesigin, bir bazin varliginda ya da yoklugunda, formül ArCH(R1)X'e (burada Ar ve R1 yukarida tanimlandigi gibidir ve X degiskeni bir halojen, OTs ya da OMsidir) sahip olan bir bilesikle reaksiyona sokulmasi yoluyla elde edilebilir. (Reaksiyonda, Y ve R4e yukarida tanimlandigi gibidir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin sodyum hidrit gibi bir alkali metal hidrit, potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, potasyum hidroksit ya da sodyum hidroksit gibi bir alkali metal hidroksit, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilaminopiridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Reaksiyon bir solventin yoklugunda ya da reaksiyonu etkilemeyen bir solvent kullanarak gerçeklestirilebilir. Bir solventin kullanildigi durumlarda, amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter. tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), alkoller (örnegin metanol, etanol, propanol), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) gibi solventler tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Asetonitril kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak 0 ila 200°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte ayiracin 20 ila 40°C'de eklenmesi ve reaksiyonun 60 ila 80°C'de gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. Yukaridaki kimyasal formül (IX)'a sahip olan bilesikler, R4e-C (=O)X, R4e- C(=O)OC(=O)R4, ya da R4eC(=O)OR' (burada X degiskeni bir halojen atomu. OTs ya da Oms'dir; R' degiskeni bir C1-6 alkil grubudur; ve R4e degiskeni yukarida tanimlandigi gibidir) formülüne sahip olan bir bilesigin, bir bazin varliginda ya da yoklugunda asagidaki formül (IXa)"ya sahip olan bir bilesikle reaksiyon sokulmasi yoluyla elde edilebilir. Formülde, Y degiskeni yukarida tanimlandigi gibidir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin sodyum hidrit gibi bir alkali metal hidrit, potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, potasyum hidroksit ya da sodyum hidroksit gibi bir alkali metal hidroksit, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilaminopiridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Reaksiyon bir solventin yoklugunda ya da reaksiyonu etkilemeyen bir solvent kullanarak gerçeklestirilebilir. Bir solventin kullanildigi durumlarda, amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter, tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), alkoller (örnegin metanol, etanol, propanol), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) gibi solventler ya da su tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Dimetilformamid, asetonitril, eterler, diklorometan ya da kloroform kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak -80 ila 100°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte reaksiyonun 20 ila 50°C araliginda gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. Yukaridaki formül (lX)'a sahip bilesik ayni zamanda yukaridaki formül (IXa)*ya sahip olan bir bilesigin, bir bazin varliginda ya da yoklugunda bir dehidrasyon- kondansasyon ajani kullanarak R4e-COOH formülüne (burada R4e degiskeni yukarida tanimlandigi gibidir) sahip olan bir karboksilik asitle reaksiyona sokulmasi yoluyla elde edilebilir. Disikloheksilkarbodiimid ya da 1-etiI-3-(3-dimetilaminopropil)karb0diimid hidroklorür gibi bir karbodiimid bilesigi, dehidrasyon-kondansasyon ajani olarak kullanilabilir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilamin0piridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Söz konusu reaksiyon tercih edilen sekliyle bir solvent kullanarak gerçeklestirilir. Örnegin amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter, tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Diklorometan ya da kloroform kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak -80 ila 100°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte reaksiyonun 20 ila 50°C araliginda gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. Yukaridaki formül (Ie)'ye sahip olan bilesikler, bir bazin varliginda ya da yoklugunda, formül R4e-C(=O)X, R4e-C(=O)OC(=O)R4e ya da R4e-C(=O)OR formülüne (burada X degiskeni bir halojen atomudur, R' degiskeni bir C1-6 alkil grubudur ve R4e degiskeni yukarida tanimlandigi gibidir) sahip olan bir bilesigin asagidaki formül (IXb)'ye sahip olan bir bilesik ya da bunun bir tuzuyla reaksiyona sokulmasi yoluyla elde edilebilir. (Formülde, Ar, R1 ve Y degiskenleri yukarida tanimlandigi gibidir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin sodyum hidrit gibi bir alkali metal hidrit, potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, potasyum hidroksit ya da sodyum hidroksit gibi bir alkali metal hidroksit, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilaminopiridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Reaksiyon bir solventin yoklugunda ya da reaksiyonu etkilemeyen bir solvent kullanarak gerçeklestirilebilir. Bir solventin kullanildigi durumlarda, amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter, tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), alkoller (örnegin metanoli etanol, propanol), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) gibi solventler ya da su tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Dimetilformamid, asetonitril, eterler, diklorometan ya da kloroform kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak -80 ila 100°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte reaksiyonun 20 ila 50°C araliginda gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. Yukaridaki formül (Ie)'ye sahip olan bilesikler, yukaridaki formül (IXb)'ye sahip olan bir bilesigin, bir bazin varliginda ya da yoklugunda bir dehidrasyon-kondansasyon ajani kullanarak R4e-COOH formülüne (burada R4e degiskeni yukarida tanimlandigi gibidir) sahip olan bir karboksilik asitle reaksiyona sokulmasi yoluyla elde edilebilir. Disikloheksilkarbodiimid ya da 1-etiI-3-(3-dimetilaminopropil)karbodiimid hidroklorür gibi bir karbodiimid bilesigi, dehidrasyon-kondansasyon ajani olarak kullanilabilir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilaminopiridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Söz konusu reaksiyon tercih edilen sekliyle bir solvent kullanarak gerçeklestirilir. Örnegin amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter, tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Diklorometan ya da kloroform kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak -80 ila 100°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte reaksiyonun 20 ila 50°C araliginda gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. Yukaridaki formül (le)'ye sahip olan bilesikler, yukaridaki formül (IXa)'ya sahip olan bir bilesigin, bir bazin varliginda ya da yoklugunda ArCH(R1)X formülüne (burada Ar, R1 ve X degiskenleri yukarida tanimlandigi gibidir) sahip olan bir bilesikle reaksiyon sokulmasi yoluyla elde edilebilir. Reaksiyon bir bazin varliginda gerçeklestirildigi zaman, söz konusu baz örnegin sodyum hidrit gibi bir alkali metal hidrit, potasyum karbonat ya da sodyum karbonat gibi bir karbonat, potasyum hidroksit ya da sodyum hidroksit gibi bir alkali metal hidroksit, trietilamin gibi bir tersiyer amin ya da piridin veya 4-dimetilaminopiridin gibi sübstitüe edilmis ya da edilmemis bir piridin bilesigi olabilir. Reaksiyon bir solventin yoklugunda ya da reaksiyonu etkilemeyen bir solvent kullanarak gerçeklestirilebilir. Bir solventin kullanildigi durumlarda, amidler (örnegin dimetilformamid, dimetilasetamid), nitriller (örnegin asetonitril), sülfoksitler (örnegin dimetilsülfoksit), eterler (örnegin dietil eter, tetrahidrofuran), esterler (örnegin etil asetat, bütil asetat), aromatik hidrokarbonlar (örnegin benzen, ksilen, tolüen), alkoller (örnegin metanol, etanol, propanol), ketonlar (örnegin aseton, metil etil keton), alifatik hidrokarbonlar (örnegin heksan, heptan, oktan), ya da halojenlenmis hidrokarbonlar (örnegin diklorometan, kloroform, klorobenzen, diklorobenzen) gibi solventler ya da su tek basina ya da iki veya daha fazlasinin kombinasyonlari olarak kullanilabilir. Dimetilformamid, asetonitril, eterler, diklorometan ya da kloroform kullanilmasi tercih edilmektedir. Reaksiyon, genel olarak -80 ila 100°C arasinda gerçeklestirilebilir, bununla birlikte reaksiyonun 20 ila 50°C araliginda gerçeklestirilmesi tercih edilmektedir. (le)'nin kimyasal formül (lXa)'ya sahip olan bir bilesikten (IX) vasitasiyla sentezlendigi durumlarda ya da (Ie)'nin kimyasal formül (IXa)'ya sahip olan bir bilesikten (IXb) vasitasiyla sentezlendigi durumlarda, reaksiyonlar (IX) ya da (IXb) uzaklastirilmadan sirali olarak gerçeklestirilebilir ya da (IXa) ila (le) reaksiyonlari, ayni reaksiyon kabi içerisinde es zamanli olarak ilerleyebilir. (Örnekler) Simdi, bulus, bulus çalisma örnekleri ile kisitli olmamasina karsin, çalisma örnekleri vasitasiyla asagida daha detayli açiklanmaktadir. içerisinde çözündürüldü, 41 mL (30 g, 300 mmol) trietilamin eklendi ve bu karisim trifloroasetik anhidrit eklendi ve bu karisim oda sicakliginda 2 saat boyunca karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi yaklasik 100 mL buzlu su içerisine aktarildi ve 10 dakika boyunca karistirildi. Bu karisim daha sonra bir ayirma hunisine transfer edildi ve sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi. (2) Organik faz iki kez 150 mL su ile yikandi, iki kez 150 mL % 1 sulu HCI solüsyonu ile yikandi, daha sonra susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve düsük basinç altinda kurutuldu, 36 g 2,2,2-trifl0ro-N-(piridin-2(1H)-iliden)asetamid (verim 149.5, 155.3 (q) içerisinde çözündürüldü, daha sonra yukaridaki yöntem vasitasiyla elde edilen 24 potasyum karbonat eklendi ve 6 saat boyunca isitma altinda geri akis islemi, bunu takiben oda sicakliginda 10 saat karistirma gerçeklestirildi. Reaksiyonun tamamlanmasindan sonra, reaksiyon karisimi filtrelendi ve filtrat düsük basinç altinda konsantre edildi. (3) Kristalizasyon gerçeklestirmek için konsantreye dietil eter eklendi ve sonuçta olusan kristaller filtrasyon yoluyla toplandi, daha sonra dietil eter ve su ile iyice yikandi. (3) Bu sekilde elde edilen kristaller 60°C*de ve 1 saat boyunca düsük basinç altinda kurutuldu ve 26 gram hedef bilesigi (verim % 66) (3) Kristallerin Toz X-lsini Kirinim Analizi Toz x-isini kirinim analizinde, ölçüm, asagidaki kosullar altinda gerçeklestirildi. Aparat: RINT- X-isinlari: Cu-Kci (40 W, 20 mA) Tarama araligi: 4 ila 40° Örnekleme genisligi: 0.02° Tarama hizi: 1°/dak (4) Diferansiyel Taramali Kalorimetri (DSC) Diferansiyel taramali kalorimetride, ölçüm, asagidaki kosullar altinda gerçeklestirildi. Aparat: DSG-60 Örnek hücre: alüminyum Sicaklik araligi: 50 ila 250°C (sicaklik artis hizi, 10°C/dak) Sonuçlar Sekil 2'de gösterilmektedir. (5) Ek olarak, rekristalizasyonu gerçeklestirmek için asagida (i) ila (iv) adimlarinda (ikinci ila besinci hazirlama yöntemleri) tarif edilen yöntemler kullanarak benzer kristaller elde edildi. Sonuçta olusan kristaller, yukarida gösterilenle ayni ölçüm kosullari altinda toz x-isini kirinim analizine ve diferansiyel taramali kalorimetriye tabi tutuldu. (i) Ikinci Hazirlama Yöntemi ve bu karisim bir sicak su banyosu üzerinde 65°Ciye isitildi ve tam çözünme gerçeklesti. Solüsyon, yavas bir biçimde oda sicakliginda geldi ve gece boyunca beklemeye birakildi. Çökelen kristallerfiltrasyon yoluyla toplandi ve 95:5 heksan ve etil asetat solüsyonundan az miktarla yikandi. Yikanan kristaller bir kurutma cihazina yerlestirildi ve 2 saat boyunca düsük basinç altinda kurutuldu ve 349 mg beyaz kristaller verdi. Toz x-isini kirinim analizinin sonuçlari asagidaki gibi oldu (SEKIL 3). Kirinim açisi Diferansiyel tarama analizinin sonuçlari SEKIL 4'te gösterilmektedir. (ii) Üçüncü Hazirlama Yöntemi 28 mL 2-propanol Bilesik 212iye (1.0 9) eklendi ve bu karisim bir sicak su banyosu Üzerinde 65°C'ye isitildi ve tam çözünme gerçeklesti. Solüsyon, yavas bir biçimde oda sicakliginda geldi ve gece boyunca beklemeye birakildi. Çökelen kristaller filtrasyon yoluyla toplandi ve az miktarda 2-pr0pna0l ile yikandi. Yikanan kristaller daha sonra bir kurutma cihazina yerlestirildi ve 2 saat boyunca düsük basinç altinda kurutuldu ve 695 mg beyaz kristaller verdi. Diferansiyel tarama analizinin sonuçlari SEKIL 5'te gösterilmektedir. (iii) Dördüncü Hazirlama Yöntemi Yaklasik 30 mL tolüen Bilesik 212'ye (700 mg) eklendi ve bu karisim bir sicak su banyosu üzerinde 65°Clye isitildi ve tam çözünme gerçeklesti. Solüsyon, yavas bir biçimde oda sicakliginda geldi ve gece boyunca beklemeye birakildi. Çökelen kristaller filtrasyon yoluyla toplandi ve az miktarda tolüen ile yikandi. Yikanan kristaller daha sonra bir kurutma cihazina yerlestirildi ve 2 saat boyunca düsük basinç altinda kurutuldu ve 440 mg beyaz kristaller verdi. Toz x-isini kirinim analizinin sonuçlari asagidaki gibi oldu (SEKIL 6). 6). Kirinim Diferansiyel tarama analizinin sonuçlari SEKIL 7'de gösterilmektedir. Yaklasik 2 mL metanol ve yaklasik 2 mL su Bilesik 212'ye (50 mg) eklendi ve bu karisim bir sicak su banyosu üzerinde 65°C'ye isitildi ve tam çözünme gerçeklesti. Solüsyon oda sicakliginda geldi ve gece boyunca beklemeye birakildi. Çökelen kristaller filtrasyon yoluyla toplandi ve 16 mg beyaz kristaller verdi. Diferansiyel tarama analizinin sonuçlari SEKIL 8'de gösterilmektedir. Sentez Örnegi 14, Adim (1) için Alternatif Yöntem çözündürüldü, bunu takiben trietilamin eklendi, daha sonra buzlu sogutma altinda trifloroasetik anhidrit eklendi. Karistirma islemi sonrasinda 2 saat boyunca oda sicakliginda devam etti, daha sonra 10 mL etil asetat ve 10 mL su eklendi, bundan sonra karisim tekrar karistirildi ve sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi. Etil asetat fazi iki kez 10 mL su ile yikandi, daha sonra susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve düsük basinç altinda konsantre edildi ve 1.56 9 2,2,2-trifloro-N-(piridin-2(1H)-iliden)asetamid (verim % 77.2) verdi. Sentez Örnegi 14, Adim (1) için Alternatif Yöntem 2 mL tetrahidrofuran (THF) içerisinde 0.94 9 (10 mmol) miktarinda 2-aminopiridin dimetilaminopiridin eklendi ve 22 saat boyunca geri akis islemi gerçeklestirildi. THF distilasyon yoluyla uzaklastirildi, bunu takiben bir silika jel kolon ile saflastirma gerçeklestirildi (gelisen solvent: 4:1 heksan ve etil asetat solüsyonu) ve 0.26 9 2,2,2-trifloro-N-(piridin-2 (1 H)-iliden)asetamid (verim % 13,7) verdi. Sentez Örnegi 14, Alternatif Yöntem dimetilformamit (DMF) içerisinde çözündürüldü, 1.75 9 (18.6 mmol) 2-aminopiridin eklendi ve karisim 8 saat boyunca 80°C'de ve 5 saat boyunca oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyonun tamamlanmasindan sonra, DMF düsük basinç altinda damitildi ve asetonitril eklendi, bundan sonra bir kati ayristirildi. Kati, filtrasyon yoluyla toplandi, asetonitril ile iyice yikandi, daha sonra kurutuldu ve 2.07 9 1-[(6- kloropiridin-3-Il)metil]piridin-2(1 H)-imine hidroklorür (verim °/o 44) verdi. il)metil]piridin-2(1H)-imine hidroklorür 5 mL susuz diklorometan içerisinde çözündürüldü, buzlu sogutma altinda sirasiyla 122 mg (1.00 mmol) DMAP ve 50 mg (0.24 mmol) trifloroasetik anhidrit eklendi ve bu karisim oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi diklorometan ile seyreltildi, % 1 hidroklorik asitle yikandi, daha sonra susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu. Düsük basinç altinda distilasyon yoluyla diklorometan uzaklastirildi ve 42 mg'lik bir miktarda hedef bilesigi (verim % 67) verdi. NMR spektrumu, yukarida tarif edilen yöntemle elde edilen ürününki ile Bilesik 1) mL susuz kloroform içerisinde siyanojen bromür (220 mg, 2.09 mmol) çözündürüldü ve solüsyon O°C'ye sogutuldu. Buna damlatarak 10 mL susuz kloroform içerisinde çözündürülmüs 500 mg (3.49 mmol) 2-kloro-5- aminometilpiridin solüsyonu eklendi ve sonuçta olusan karisim 1 saat boyunca 0°C'de karistirildi. Reaksiyon karisimi filtrelendi, daha sonra su eklendi ve sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi, bunu takiben kloroform fazi susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve düsük basinç altinda konsantre edildi. Konsantre, silika jel kolon kromatografisi (heksan/etil asetat = 121) ile saflastirildi ve 122 mg (verim % Karsilastirma Örnegi 2: N-l1-((6-kloropiridin-3-il)metil)piridin-2(1H)- ilidenlsivanamid (Patent Dokümani 6, Bilesik 20) Sentez Örnegi 14'te tarif edilen alternatif yöntemle elde edilen 128 mg (0.58 mmol) 1-[(6-kloropiridin-3-iI)metil]piridine-2(1H)-imine 5 mL susuz dimetilformamit içerisinde çözündürüldü, 40 mg NaH (yag içerisinde % 60 dispersiyon olarak) eklendi (net agirlik, 24 mg; 1.04 mmol) ve bu karisim 30 dakika boyunca oda sicakliginda karistirildi. Sonra, 60 mg (0.57 mmol) siyanojen bromür eklendi ve sonuçta olusan karisim gece boyunca karistirildi. Reaksiyonun tamamlanmasini takiben reaksiyon karisimina su ve etil asetat eklendi ve sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi. Organik faz, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu, daha sonra düsük basinç altinda konsantre edildi. Konsantre, bir TLC plaka üzerinde saflastirildi (% 100 etil asetat ile gelistirilen bir 0.5 mm plaka) ve 14 mg hedef bilesigi verdi (verim % 10). 7.75 (1 H, dd), 8.40 (1 H, d) Karsilastirma Örnegi 3: N-l1-((6-kloropiridin-3-il)metil)piridin-2(2H)-ilidenlasetamid Sentez Örnegi 14'te tarif edilen alternatif yöntemle elde edilen 118 mg (0.46 mmol) 1-[(6-kl0ropiridin-3-il)metil] piridine-2(1H)-imine hidroklorüre susuz diklorometan (20 mL) eklendi, bunu takiben trietilamin ve 33 mL asetil klorür eklendi ve bu karisim 15 dakika boyunca oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon, reaksiyon karisimina su eklenerek durduruldu ve kloroform ve su ile sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi. Organik faz, doygun sulu amonyum klorür solüsyonu ile yikandi, daha sonra konsantre edildi. Buna heksan eklenerek bir kati çökeltildi. Kati, filtrasyon yoluyla toplandi, daha sonra iyice kurutuldu ve 21 mg hedef bilesigi verdi (verim % 17). 1H-NiviR (CDCls, ö, ppm): , 7.48 triroropropan-Z-on (Patent Dokümani 5, Örnek 4) CIA N `coca, dimetilformamit (15 mL) eklendi ve bu karisim 0°C'ye sogutuldu. Buna damlatarak 1,1,1-trifloro-acet0ne eklendi ve karistirma islemi 10 dakika boyunca 0°C'de gerçeklestirildi. Buna karbon disülfit eklendi ve karistirma islemi 1 saat boyunca 50°Clde gerçeklestirildi. Sonra, reaksiyon karisimi 0°C`ye sogutuldu, metil iyodür eklendi ve bu karisim gece boyunca oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi buzlu su içerisine aktarildi ve buz tamamen eriyene kadar karistirma gerçeklestirildi. Reaksiyon karisimi bir ayrima hunisine transfer edildi ve etil asetatla ekstrakte edildi. Organik katman doygun tuzlu su ile yikandi, daha sonra susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve düsük basinç altinda konsantre edildi. Konsantre, silika jel kromatografisi (heksan/etil asetat = 95:5) ile saflastirildi ve hedef bilesigi içeren fraksiyonlar toplandi ve düsük basinç altinda konsantre edildi. Buna heksan eklendi, bundan sonra bir kati çökeldi. Kati, filtrasyon yoluyla toplandi ve heksanla yikandi, daha ve bu karisim gece boyunca karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi düsük basinç altinda konsantre edildi, bundan sonra asetonitril eklendi ve çözünmeyen madde filtrasyon yoluyla uzaklastirildi. Filtrat düsük basinç 1,2-diamine verdi. 8 mL susuz asetonitril içerisinde yukaridaki yöntemle elde edilen 77 mg (0.42 mmol) N-((6-kloropiridin-3-il)metil)etan-1,2-diamine solüsyonu, yukaridaki yöntemle elde ve bu karisim 40 dakika boyunca isitma altinda geri akis tabi tutuldu. Reaksiyonun tamamlanmasini takiben reaksiyon karisimi oda sicakligina getirildi ve düsük basinç altinda konsantre edildi, bundan sonra su ve etil asetat eklendi ve sivi-sivi ekstraksiyonu gerçeklestirildi. Organik faz susuz magnezyum sülfat ile yikandi, daha sonra düsük basinç altinda konsantre edildi ve konsantre, 59 mg hedef bilesigi (verim % 69) verecek sekilde silika jel kolon kromatografisi (heksan/etil trifloropropan-Z-on (Patent Dokümani 5. Örnek 3) mL etanol içerisinde çözündürülen 36 mg (0.46 mmol) 2-aminoetantiy0l solüsyonu, Karsilastirma Örnegi 4`te tarif edilen yöntemle elde edilen 100 mg (0.46 boyunca isitma altinda geri akisa tabi tutuldu, daha sonra 13 saat boyunca oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, düsük basinç altinda etanol damitildi, bundan sonra kondensat etil asetat içerisinde çözündürüldü ve suyla bir kez yikandi. Yikanan ürün susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu, daha sonra düsük basinç altinda konsantre edildi ve 73 mg (verim % 81) 1,1,1- trifloro-3-(thiazolidin-2-iliden)propan-: 3.35 8 mL susuz asetonitril içerisinde çözündürülen 2-klor0-5-kl0rometilpiridine (80 mg, (thiaolidin-2-iliden)propane-2-0nea eklendi ve bu karisim 2 saat boyunca isitma altinda geri akisa tabi tutuldu. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi oda sicakliginda getirildi, çözünmeyen madde filtrasyon yoluyla uzaklastirildi ve filtrat düsük basinç altinda konsantre edildi. Konsantre, silika jel kolon kromatografisi (heksan/etil asetat = 1:1 -› 13) ile saflastirildi ve 53 mg (verim % 50) hedef bilesigi verdi. Karsilastirma Örnegi 6: 3-[1-((6-kl0ropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-ilidenl- Karsilastirma Örnegi 4'te tarif edilen yöntemle elde edilen 31 mg (0.10 mmol) 3-[1- susuz diklorometan içerisinde çözündürüldü, daha sonra sirasiyla 20 mL (0.25 mmol, 20 mg) piridine ve 28 mL (0.20 mmol, 42 mg) trifloroasetik anhidrit eklendi ve bu karisim 30 dakika boyunca oda sicakliginda karistirildi. Reaksiyonun ilerlemesi ince tabaka kromatografisi ile denetlendi, bundan sonra sistemde kalan bir miktar baslangiç materyali oldugu saptandi. Sonuç olarak, 84 mL (0.60 mmol, 62 mg) daha trifloroasetik anhidrit eklendi ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirma gerçeklestirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi düsük basinç altinda konsantre edildi, daha sonra bir PLC plakasi (heksan/etil = 28 ile gelistirilen bir 0.5 mm plaka) üzerinde saflastirildi ve 30 mg hedef bilesigi (verim % 75) verdi. 8.35 (1H, d) Karsilastirma Örnegi 7: N-[1-((6-kl0ropiridin-3-il)metil)imidazolidin-2-ilidenl-2,2,2- trifloroasetamid (Patent Dokümani 5. Örnek 7) mL piridin içerisinde dimetilkarbonimidoditiyoat metansülfonik asit klorür (4.25 9, 18.2 mmol) çözündürüldü, damlatarak trifloroasetik anhidrit eklendi ve bu karisim oda sicakliginda gece boyunca karistirildi. Reaksiyon karisimi düsük basinç altinda konsantre edildi ve diklorometan ve su kullanarak sivi-sivi ekstraksiyonuna tabi tutuldu. Sonuçta olusan organik faz susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu, daha sonra konsantre edildi ve 5.36 9 dimetil(2,2,2-trifloroacetyl)karbonimid0ditiyoat (verim % 100) verdi. Örnegi 4'te tarif edilen yöntemle sentezlendi. Bu, 40 mL susuz asetonitril içerisinde çözündürüldü, yukaridaki yöntemle elde edilen 4.60 9 (21.3 mmol) of the dimetil(2,2,2-trikloroacetyl)karbonimidoditiyoat eklendi ve sonuçta olusan karisim 90 dakika boyunca isitma altinda geri akisa tabi tutuldu. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi oda sicakligina getirildi, bundan sonra solvent düsük basinç altinda damitildi. Çökelen kati filtrasyon yoluyla toplandi ve az miktarda asetonitril ile yikandi, 2.17 9 hedef bilesigi (verim % 33) verdi. Karsilastirma Örnegi 8: N-[3-((6-kloropiridin-3-il)metil)thiazolidin-2-ilIden]-2,2,2- trifloroasetamid (Patent Dokümani 5. Örnek 6) 77 mg (1.0 mmol) 2-aminoetantiyola etanol (20 mL) eklendi, Karsilastirma Örnegi 7'de'tarif edilen yöntemle sentezlenen 216 mmol (1.0 mmol) dimetil (2,2,2- trifloroacetyl)karbonimidoditiyoat eklendi ve bu karisim oda sicakliginda gece boyunca karistirildi. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, solvent düsük basinç altinda damitildi ve saflastirma islemi silika jel kolon kromatografisi (heksan/etil iliden)asetamid (verim % 51) verdi. Bu reaksiyon ayni sentez yöntemiyle bir kez daha gerçeklestirildi ve kombine miktarda 350 mg 2,2,2-triflor0-N-(thiazolidin-2- iliden) asetamid verdi. (thiazolidin-2-iliden)asetamid dimetilformamit (2 mL) ve tetrahidrofuran (18 mL) potasyum karbonat eklendi ve bu karisim 20 saat boyunca isitma altinda geri akisa tabi tutuldu. Reaksiyon tamamlandiktan sonra, reaksiyon karisimi oda sicakligina getirildi, çözünmeyen madde filtrasyon yoluyla uzaklastirildi ve filtrat düsük basinç altinda konsantre edildi. Konsantre, bir TLC plaka üzerinde saflastirildi (% 100 etil asetat ile gelistirilen iki 0.5 mm plaka) ve 230 mg hedef bilesigi verdi (verim % 87). 7.72 (1H, dd), 8.36 (1H, d) Erime noktasi: 96°C ÖRNEK FORMÜLASYONLAR Formülasvon Örnegi 2: Granüller Bilesik 212 Agirlikça % 2 Sanx P-252 Agirlikça % 1 Baglayici Agirlikça % 1.5 Granülasyon arttirici Agirlikça % 0.5 Kil Agirlikça % 91 Yukaridaki bilesenler tek biçimli olarak ögütüldü ve karistirildi, bunu takiben su eklendi ve karisim iyice yogruldu. Yogrulan materyal granüle edildi ve kurutuldu ve granüller verdi. Yukaridaki bilesenler tek biçimli olarak karistirildi ve ögütüldü ve sulandirilabilir bir toz verdi. Formülasvon Örnegi 4: Suda Dagitilabilir Granüller Bilesik 212 Agirlikça % 30 Kil Agirlikça % 60 Dekstrin Agirlikça % 5 AIkiI-maleik asit kopolimeri Agirlikça % 4 Sodyum laurii sülfat Agirlikça % 1 Yukaridaki bilesenler tek biçimli olarak ögütüldü ve karistirildi, bunu takiben su eklendi ve karisim iyice yogruldu. Yogrulan materyal granüle edildi ve kurutuldu ve suda disperslenebilir granüller verdi. Formülasvon Örnegi 11: Damla icin sivi formülasvon Bilesik 212 Agirlikça % 48 Etanol Agirlikça % 52 Yukaridaki bilesenler tek biçimli olarak karistirildi ve sivilastirilmis bir damla formülasyonu verdi. Ek olarak, hem mevcut bulusun bir bilesigini hem de aska bir zararli kontrol ajanini içeren karma bir formülasyon örnegi asagida saglanmaktadir. Formülasvon Örnegi 12: Granüller Bilesik 212 Agirlikça % 2 Propenazol Agirlikça % 24 Baglayici Agirlikça % 3.0 Granülasyon arttirici Agirlikça % 0.5 Kil Agirlikça % 70.5 Yukaridaki bilesenler tek biçimli olarak ögütüldü ve karistirildi, bunu takiben su eklendi ve karisim iyice yogruldu. Yogrulan materyal granüle edildi ve kurutuldu ve granüller verdi. TEST ÖRNEKLERI Yapraga Uygulama Testleri Test Örnegi 12: Kahverenqi Kanatli Yesil Yarimkanatli Kontrol Testi Tarlada toplanmis olan genç elmalara, % 50 aseton/su (agirlikça % 0.05 Tween 20 içeren) olacak sekilde hazirlanan önceden belirlenmis bir konsantrasyonda bulus bilesiklerinin solüsyonlari püskürtüldü. Isleme tabi tutulan meyveler havayla kurutuldu, plastik kapiara yerlestirildi ve her kap içerisine iki yetiskin kahverengi kanatli yesil yarimkanatli birakildi. Böceklerin birakilmasini takiben, meyveler ve böcekler 25°C'de bir inkübasyon haznesinde tutuldu (16 saat isik, 8 saat karanlik periyodu). Birakildiktan alti gün sonra, canli ve ölü böceklerin sayimi yapildi ve mortalite asagidaki formülden hesaplandi. Mortalite (%) = [ölü böceklerin sayisi/[canli böceklerin sayisi + ölü böceklerin Bu sonuçlardan, 500 ppm yapraga uygulamayla, Bilesik 212 en az % 80 mortaliteye sahip olan yüksek bir insektisidal aktivite sergiledi. Test Örnegi 13: Pirinç Yaprak Biti Kontrol Testi Aseton içerisinde önceden belirlenen bir konsantrasyonda hazirlanan bulus bilesikler, tarladan toplanan yetiskin bitlerin sirtlarina bir mikrosiringa kullanarak 1 mL'Iik (böcek basina) bir miktarda lokal olarak uygulandi. Kimyasal tedaviyi takiben, her bitki üzerine bes bit olacak sekilde bitler pirin fidelerine transfer edildi ve fideler ve bitler 25°C'de bir inkübasyon haznesinde tutuldu (16 saat isik, 8 saat karanlik periyodu). Tedaviden kirk sekiz saat sonra, canli ve ölü böceklerin sayimi yapildi ve mortalite asagidaki formülden hesaplandi. Mortalite (%) = [ölü böceklerin sayisi/[canli böceklerin sayisi + ölü böceklerin Bu sonuçlardan, 0.5 mg/böcek dozajinda, Bilesik 1, 8 ve 212, en az % 80 mortaliteye sahip olan yüksek insektisidal aktiviteler sergiledi. Test Örnegi 18: Pirinç Su Ekin Biti Kontrol Testi Kaplarda yetistirilen pirinç fideleri, % 10 aseton/su olacak sekilde hazirlanan önceden belirlenmis bir konsantrasyonda bulus bilesiklerinin solüsyonlari ile toprak sulama islemine tabi tutuldu. Tedaviden iki gün sonra, her fide üzerine bes yetiskin pirinç su ekin biti birakildi. Fideler ve böcekler daha sonra 25°C'de bir inkübasyon haznesinde tutuldu (16 saat isik, 8 saat karanlik periyodu). Birakildiktan üç gün sonra, canli ve ölü böceklerin sayimi yapildi ve mortalite asagidaki formülden hesaplandi. Test iki tekrar olarak gerçeklestirildi. Mortalite (%) = [ölü böceklerin sayisi/[canli böceklerin sayisi + ölü böceklerin Bu sonuçlardan, 0.1 mg/fide dozajinda, Bilesik 212 en az % 80 mortaliteye sahip olan yüksek bir insektisidal aktivite sergiledi. Endüstriyel Ölçekte Uygulanabilirligi Mevcut bulusun amin türevleri, lahana yaprak güvesi, genel tarla kurtlari, pamuk biti, küçük kahverengi yaprak pireleri, kahverengi pirinç pireleri, yesil pirin yaprak pireleri, sert gövdeli kene Haemaphysa/is Iongicorni's, ve baska birçok zararliya karsi kusursuz insektisidal etkilere sahiptir. Ayrica, düsük insektisit duyarliligina sahip olan özellikle yaprak pireleri gibi böceklere karsi da güçlü etkiler sergileyebilir. Bunun yani sira, bunlar ayni zamanda toprak ve bitki kültivasyon ortamlarinda etkilidir ve isçinin kimyasallara maruz kalma risklerini azaltabildiklerinden zararlilari kontrol etmek için güvenle kullanilabilir. Bu nedenle, mevcut bulus, zararli kontrolü alaninda son derece faydali olabilir. TANIMLAMADA BELIRTILEN REFERANSLAR Basvuran tarafindan belirtilen bu referanslar listesi yalnizca okuyucu için bir kolaylik saglamasi içindir. Avrupa patent dokümaninin bir parçasini teskil etmez. Referanslarin derlenmesinde büyük bir özen gösterilmis olmakla birlikte hatalar veya eksiklikler olabilir ve EPO bu anlamda hiçbir sorumluluk üstlenmemektedir. Tarifnamede Atifta Bulunulan Patent Belgeleri JP 259738 A Patent Literatüründe Yer Almayan Açiklamalar Journal of Photochemistry and Photobiology B: BioI-ogy, 201 O, vol. 98 (1 2009 ' - *5330 1 5533313 TR TR TR TR TR TR TR TR TR