SU976850A3 - Способ получени производных 5-замещенных @ -пиронов - Google Patents
Способ получени производных 5-замещенных @ -пиронов Download PDFInfo
- Publication number
- SU976850A3 SU976850A3 SU802905747A SU2905747A SU976850A3 SU 976850 A3 SU976850 A3 SU 976850A3 SU 802905747 A SU802905747 A SU 802905747A SU 2905747 A SU2905747 A SU 2905747A SU 976850 A3 SU976850 A3 SU 976850A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- pyran
- compound
- general formula
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- -1 cyano, 5-tetrazolyl Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 101100516568 Caenorhabditis elegans nhr-7 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzosemiquinone Chemical group [O]C1=CC=C(O)C=C1 XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIHXMHKNTLBIPJ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroprop-1-ene Chemical class CC=C[N+]([O-])=O RIHXMHKNTLBIPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)ethyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical class ClC1=CC(Cl)=C(OCCOC(=O)C(Cl)(Cl)Cl)C=C1Cl FFRUQSUMDFNBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXOWWPXTTOCKKU-UHFFFAOYSA-N 2-propoxybenzoic acid Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1C(O)=O OXOWWPXTTOCKKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1OC=CC=C1 QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=C(C=O)C=C1 ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQDIAAZMYYAUIB-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methoxyphenoxy)-4-oxopyran-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC1=COC(C(O)=O)=CC1=O GQDIAAZMYYAUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DPLUMPJQXVYXBH-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-phenylethenamine Chemical compound CCN(CC)C=CC1=CC=CC=C1 DPLUMPJQXVYXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(3,5-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/38—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms one oxygen atom in position 2 or 4, e.g. pyrones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
где fl имеет указанные значени , в присутстпии основани и полученное соединение общей йормулы Y .CH где R2, R3,, Rff имеют указанные знаМени , подвергают циклизации в присутствии кислоты и выдел ют целевой продукт об1чей формулы (1), где R - COOR -гру па, п которой R - атом водорода или С -С -алкил, и/или перевод т его в.соединение об1чей формулы (Г), где R - ци ногруппа, 5-тетразолил или -COUHR -группа, или .выдел ют целевой продукт общей формулы (1), где R Фенил , моно- или дизамещенный C-j-C алкоксигруппой , и/или перевод т, его в соединение общей (Ьормулы (1), где R - фенил, моно- или дизамещенный оксигруппой, и выдел ют целевой продукт и/или перевод т его в соединение общей формулы (О, где R - Фенил, моно- или дизамещенный бензилкосигруппой . Пираноны (1) и их Фармацевтически приемлемые соли вл ютс полезными при профилактическом и терапевтическом лечении безотлагательных гипертензивных болезней, включа астму, и при облегчении status asthmatlcus . Они также вл ютс малотоксичними . Эта активность показана на морски свинках с использованием любого тек ста прерывистого дыхани у морских свинок, описанного Монгаром и Шилдо или Г руклехмурсом, или с помощью тес та Герксгеймер. Например, соедине ни Формулы О), которые показывают более 15 ингибирсвани медиатора, оказывают облегчающее действие в тесте с прерывистым дыханием у мор ких свинок. В случае теста Герксгей мер, который основан на аллергическом Пронхоспазме, индуцированном у морских свинок, очень похожем на аст матический приступ у человека, соеди нени (1) про вл ют-активность при д зировке в интервале от 25 ло 200 мг/ Соединени формулы (1) могут быть введены различными пут ми, хот отли 97 04 читальной особенностью соединени йормулы (т) оказываетс то, что они вл ютс эффективными при оральном применении . Следовательно, эти соединени могут быть введены орально и ректально , местно и парентерально, например инъекцией, в обычно примен емых формах Фармацевтических композиций. Такие композиции готов т по методикам, xopoDo известным в фармации, и обычно они включают по крайней мере одно активное соединение или соль. При пригото (злении композиций активный ингредиент обычно смешивают с носителем или разбавл ют носителем, или заключа„т внутрь носител , который может быть в виде капсулы, мешочка, бумажного или другого контейнера. Когда носитель служит разбавителем, он может быть твердым, полутвердым или жидким материалом, который работает как носитель лекарства, экципиент или среда дл активного ингредиента. Следовательно , композици может быть в виде таблеток, лепешок, мешочков, облаток, элексиров, суспензий, аэрозолей (в виде твердых или п жидкой среде) ,. мазей , содержащих, например, до ТО вес., активного соединени , м гких или твердых хелатиновых капсул, свечей, суспензий дл инъекций и стерильных упаковок порошков. Примерами некоторых подход щих нот сителей вл ютс лактоаа, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмалы, камедь, фосфат кальци , алгинаты, трагакант, желатин, сироп, метилцеллюлоза , метил- и пропилоксибензоат , тальк, стеарат магни или минеральное масло. Эти композиции могут быть сформулированы таким образом, чтобы обеспечить быстрое, длительное или замедленное пыделение- активного ингредиента после введени больному. Предпочтительно композиции формулируют в единичных формах дозы, кажда доза содержит от 5 до 500 мг, обычно от 25 до -00 мг активного ингредиента . Термин единична форма дозы относитс к Физически дискретным единицам, пригодным дл единых дозировок люд м и животным. Кажда единица содержит заранее определенное количество активного материала, рассчитанное дл получени желаемого терапевтическсго действи , вместе с требуемым Фармацевтическим носителем. Активные соединени вл ютс эф} )ективными в широком интервале дози
СО (-С1
12:
it-CHjO
126.
со
Пример 16. -Диметиламино-3 (|| метоксифенил)-3-бутен-2-он.
Пример 27. «-Лиэтиламино-З-йенил-З-бутен-2-он .
Кип т т с обратным холодильником эастиор 1,75 г диэтилстириламина в 5 мл уксусного ангидрида в течение
часа, а затем перегон ют в вакууме (0,0. мм) в колПе сосуд-в-сосу да (выш(; 150°Г,). Продукт перекристаллизовыиают из смеси эфир - петролейный эфир (() при низкой температуре,J получа кристаллы целевого продукта, который плавитс примерно при комнатной температуре.
то соединение ввод т в реакцию с диэтилоксалатом по методике, опи- Ю санной в примере 17, получают продукт, этиловый эЛир -оксо-Б-фенил-Ж-пиран-2-карбоновой кислоты, идентичный продукту примера 17.
Пример 28. it-OKCo-5-фенил- 15 -4Н-пиран-2-карбонова кислота.
Нагревают ,Э f этилового эфира -оксо-5-Ленил- И-пиран-2-карбоновой кислоты с 12 мл концентрированной сол ной кислоты на паровой бане в те-20 чение полутора часов. Смесь охлаждают и твердый целевой продукт перекристаллизоиываот из см.еси этилацетата - диметилйормамида (т.пл. . с разложением).23
Пример 29. 5 ( -ХлорЛенилтиo )- -oкco- ll-пиpaн-2-кapбoнoвa кислота .
Кип т т с обратным холодильником раствор 5,0 г этилового эфира 30 -xлopфeнилтиo)- -oкco- H-пиpaнt.-кapбо )овой кислоты в 00 мл диоксана и 20 мл концентрированной сол ной кислоты в течение 2 ч, затем упаривают в вакууме. Твердый остаток сушат и nepeis кристаллизовывают из смеси эфир - пе ролейный эфир (бО-ВО С) дл получени целевого продукта (т.пл. 1б5-1б7°С с разложением).
Пример 30. 5-(-Метилфенил- суль()онил)- -оксо-4Н-пиран-2-карбонова кислота.
Это соединение получают по методике , описанной в примере 29 (т.пл. .210°С с разложением).45
Пример 31. 5-( -МетоксиФенил )- -оксо-Ж-пиран-2-карбонова кислота .
Ло методике примера 17 получают этиловый эйир 5-( -метоксифенил)-А- -оксо- Н-пиран-2-карбоновой кислоты (т.пл. 121-123°С) и гидролизуют его по методике, описанной в примере 29, получа целевой продукт (т.пл. 23223 °C с разложением).
Пример 32. 5-(2-Нетокси(Ьенокси )-|-оксо- Н-пиран-2-карбонЬва кислота .
Получают этиловый эЛир 5(2-метоксфенокси )-4-оксо-4Н-пиран-2-карбоновой кислоты (т.пл. с) по методике примера 17 и гидролизуют его по методике примера 29, получа кислотный целевой продукт (т.пл. 202-203°С).
Пример 33. -Оксо-5-фенилтио-4Н-пиран-2-карбонова кислота.
Получают этиловый эфир -оксо-5-фенилтио- Н-пиран-2-карбоновой кислоты (т.пл. 79-81°С) по методике примера 17 и гидролизуют ее по методике примера 29, получа целевой продукт (т.пл. 178-181°С).
Пример 3t. Пропиловый эфир 5-(4-метоксифенилтио)- -оксо- Н-пиран- .-карбоновой кислоты.
Получают этиловый эфир 3-С -метоксфенилтио )-4-оксо-АН-пиран-2-карбоново кислоты (т.пл. 90-92С) по методике, описанной в примере 17, и гидролизуют его до кислоты (т.пл. 190-193 С) по методике, описанной в примере 29. Раствор 5, г этой кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода, 2,9 мл пропанола и 2,7 мл триэтиламина кип т т с обратным холодильником в течение 7 ч, о слаждают, промывают разбавленной сол ной кислотой, затем раствором карбоната натри , сушат и выпаривают . Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - петролейный эфир (6080°С ), получа целевой продукт (т.п. 91-93°С).
Пример 35 N-Метил- -оксо5-фенил- Н-пиран-2-карбоксамид .
Кип т т с обратным холодильником при перемешивании суспензию 4,3,-оксо-5 Фвнил- Н-пиран-2-кгрбоновой кислоты в 50 мл сухого бензола и 10 мл тионилхлорида в течение 12 ч. Прозрачный раствор разбавл ют петролейным Эфиром (60-8П°С) , 50 , и охлаждают, .получа кристаллы хЛорангидрида --v (т.пл. 175°С). Раствор метиламина (0,388 г) в сухом пиридине (4,5 -мл) добавл ют к перемешиваемой, охлажденной суспензии 2,5 г хлорангидрида кислоты в 15 МП сухого пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение часа, затем охлахкдают и разбавл ют 50 мл воды. Твердый целевой продукт сушат и перекристаллизовывают из смеси хлороформ - петролейный эфир (60-80 0), т.пл. 19б-198
il р и м е р ы 3(-37. Соединени , приведенные в табл. 3, получают по методике, описанной в примере 35. CONHKj а j Пример П р и м е р 38.4-Оксо-5-фенил-Н-(5;-тетразолил )- Н-пиран-2-карбоксамид. Нагревают в ловушке Дина и Старка при перемешивании суспензию 0,9 г гидрпта 5 аминотетразола в 50 глл бен зола до тех пор, пока не отгонитс вода. Смесь охлаждают и йильтруют, а твердый продукт немедленно раствор ют в сухом пиридине (20 мл). Прибавл ют част ми 2,0 г твердого хлорангидрида 4-оксо-5-Ленил-|Ц-пиран-2-карбоновой кислоты (полученной по метод ке примера 35) к охлажденному пириди новому раствору при перемешивании. Смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, охлаждают и разбавл ют 50 мл воды. Твердый целевой продукт перекристаллизовывают из диметилформамида (т.пл. 300°С). Пример 39. П-Бутил-иоксо-5-фенокси- Н-пиран-2-карбоксамид . Гидролизуют до кислоты (204-20б°С с разложением ) этиловый эфир 4-оксо-5-фенокси- Н-пиран-2-карПоновой - кислоты по методике примера 29. Кип т т с обратным холодильником при перемеиивании суспензию 3,6 г этой кис лоты в 0 мл сухого бензола и 7,7мл тионилхлорида в течение 12 ч. Полученный прозрачный раствор упаривают в вакууме. Оставшеес масло дважды раствор ют в сухом бензоле и повторн выпаривают, получа сырой хлорангидрид кислоты, который ввод т во взаим действие с 1,5 мл бутиламина в сухом пиридине по методике примера 35. ПР луча целевой продукт (т.пл. 1 9-151 С) Пример (П. -С -Метоксийенил )-4-оксо-Ж-пиран-2-карбоксамид. Прибавл ют холодный концентрированный раствор () 80 мл аммиака 1C перемешиваемой суспензии 12, этилового эфира 5-(-метокси0енил)- -оксо- Н-пиран-2-карбоновой кислогы в 120 мл этанола при . Смес 0-5С, перемешивают еще 30 мин при затем твердый целевой продукт промывают водой и сушат (т.пл. 2б2-2бЗ°С, с разложением). П f) и м е р 1. б-С -Нетоксифенил )- -оксо- Н-пиран-2-кар6онитрил. Суспензию 8,0 г Б-С -метоксифенил )-+-оксо- Н-пиран-2-карбоксамида и 17,1 г трифенилфосфина в 80 мл четыреххлористого углерода, 1бО мл хлористого метилена и,55 мл триэтиламина перемешивают 3,5 ч при комнатной температуре. Прибавл ют 2 и. раствор сол ной кислоты в количестве 100 мл к перемешиваемой смеси при охлаждении , затем слой растворител промывают водой, сушат и выпаривают. Твердый остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - петролейный эфир (бО-ЯО С), получа целевой продукт (т.пл. 1б51б7° (;). Пример 2. -Оксо-5-фенил-4Н-пиран-2-карбонитриЛ . Прибавл ют Q мл концентрированного аммиачного раствора к перемешиваемой суспензии ,8 г эtилoвoгo эфира . -оксо-5-фенил-4Н-пиран-2-карбоновой кислоты в tO мл этанола при 10-15С. Смесь затем перемешивают еще 30 мин при 10-15°С. Затем твердый продукт перекристаллизовывают из смеси диметилформамид - этанол, получают 4-оксо-5-фенил- (Н-пиран-2-карбоксамид (т.пл. 2 t5-2f|8°C с разложением). Суспензию 3,5 г этого амида и 8,5 г трифенилфосфина в 10 мл четыреххлористого углерода, 20 fin хлористого метилена, 2,3 мл триэтиламина перемешивают ч при комнатной температуре . Прибавл ют 60 г льда и 30 мл 2 н. сол ной кислоты с последующим добавлением хлороформа дл растворени всего твердого материала. Слой растворител промывают водой, сушат и выпаривают, а остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - петролейный эфир (бО-ПО С), а затем из этанола, получают целевой продукт (т.пл. 177179С ). Приме . 5-Оенил-2-тетразол-нил-гН-пиран-|-он . Перемешивают при комнатной температуре в течение часа смесь 2,0 г А-оксо-5-фвнил- Н-пиран-2-карбонитрила , 1,0 г азида натри и 0,8 г хлористого аммони и 20 мл диметилформамида . Прибавл ют 20 г льда и пoдкиcл юt прозрачный раствор 20 мл 2 н. сЬл - ной кислоты, получа целевое твердое
вещество, которое перекристаллизовывают и;) этанола, получают целевой продукт (т.пл. 237-23fiC с разложением).
Пример k, 5((Метоксифенил )-.-тетразол-5 ил- Н-пиран-|-он.
Это соединение получают по методике , описанной в примере О. (т.пл. 242-245° разло чениеи).;
fl р и м е р 5. Этиловый эсЬир 5( Оксийенил)-(-оксо-Ж-пиран-2карбоиовой кислоты.
Прибавл ют по капл м 3,П мл трехбромистого бора к перемешиваемому растиору 3,2 г этилового эфира 5-(2-метоксийенил )- -оксо- Н пиран-2-карбоноиой кислоты в 100 мл хлористого метилена при ,. Смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затеи охлаждают до и тщательно промывают 50 мл воды. Твердый целевой продукт перекристаллизовырают из этанола (т.пл. 187-189°С). - .
П р и м е р 6. Этиловый эфир 5- (4-оксифенокси) -t-оксо- Н-пиран 2-карбоновой кислоты.
Получают этиловый эфир 5-(-метоксфено1Сси )-4-оксо- Ж-пиран-2-карбоновой кислоты по методике примера 17 и отщепл ют метоксигруппу по методике, описанной п примере 5, получа целевой продукт (т.пл. 206-208 С) П р и м е р 7. Этиловый эйир 5-(--оксиОенокси)- -оксо-(1 пиран-2карбоновойкислоты .
Это соединение получают по методике , подобной методике , описанной в примере ) (т.пл. III-IIB C).
Пример tO. 5 (Оксифенокси )- -оксо- Н-пиран-2-карбонова кислота .
Прибавл ют по капл м 8,8 мл трехбромистого бора к перемешиваемому раст1юру ,35 г этилового эйира 5- (-метоксифенокси)- -оксо-4Н-пиран-2-карбоновой кислоты в 50 лл хлористого метилена при осторожном кип чении с обратным холодильником. Раствор кип т т с обратным холодильником еще 2 ч, затем охлаждают и осторожно разбавл ют 25 мл воды. Твердый продукт перекристаллизовывают из воды (т.пл. 257-258 С с разложением).
Пример f9. 5-(2-Оксифенокси )-|-оксо-| 1-пиран-2-карбоно8а кислота .
Это соединение получают по методике , описанной в примере 8 (т.пл.193 с разложением).
Пример 50. 5-(|-Метоксибензоил )- -оксо-4Н-пиран-,-карбонова кислота..
0()работка этилового эйира 5(1гметоксибензоил )- -оксо- Н-пиран-2карбоновой кислоты трехбромистым бором в услови х, описанных в примере 45, вызывает отщепление сло ноэфирной группы, получают целевой продукт (т.пл. 185-190 С с разложением).
Пример 51. З(3,-Диметоксифенил )- -диметиламино3 бутен-2-он.
Это соединение получают по методике , описанной в примере 1 (т.пл. 9t°C
Пример 52. Этиловый эфир 5- (3,-диметоксифенил)-(-оксо- Н-пиран-2-карбоновой кислоты.
Это соединение получают по методике , описанной в примере 17 (т.пл. (.}.
Пример 53. 5-(3,Димeтoкcифeнил )-t-oкco-tH-пиpaн-2-кapбoнoвa кислота..
Это соединение получают по методике , описанной в примере 29 (т.пл.210212°Г , с разложением).
Пример 5|. Этиловый эфир 5 - (3,-диoкcиЛeнил)- -oкco- H-пиpaн-2-карбоновой кислоты.
Это соединение получают по методике , описанной в примере 5 (т.пл. 206208° (;).
Пример 53. 5(3,Диоксифенил )- -оксо- Н-пиран-2-карбонова кислота.
Это соединение получают по методике , описанной в примере 29 (т.пл.284285°С разложением).
Пр и м е р 5б. 5-(3, ДимeтoкcиФeнил )-N-мeтил- -oкco-4H-пиpaн-2-кapбoкcaмид .
Берут хлорангидрид 5(3 диметилоксиОенил )-4-оксо-АП-пиран-2-карбоно .вой кислоты (т.пл. .) и провод т реак11ию с метиламином по методике, описанной в примере 33 получают целевой продукт (т.пл. 213- -15°С).
Пример 57. 3-(31 -Дибензилйксиаенил )- -оксо-4И-пиран-2-карбонова кислота.
Перемешивают смесь г этилового эфира 3 (3, -Диoкcи(Ьeнил)- -oкco-i H-пиpaн-2-кapбoнoвoй кислоты, ,6,0 г безводного карбоната кали и мл бензилбромида в 30 мл сухого диметилформамида при комнатной температуре в течение 2 ч, а затем фильтруют. Фильтрат охлаждают, подкисл ют 20 мл 2 н. сол ной кислоты и разбавл ют 80 мл воды. Твердый продукт перекрис таллизовывают из этанола, получают этиловый эЛир 5 (3, Дибeнзилoкcифeнил )- t-oкco-4M-пиpaн-.-кapбoнoвoй кислоты (т.пл. 122-125°С). Нагревают на масл ной бане при ТбЗ-иО С при перемешивании раствор 7,5 г этилового эфира, полученного эанее, и lij г иодида лити в 12П мл сухого диметилЛормамида в атмосфере / азота в течение 6 ч. Раствор охлажда ют и подкисл ют 500 мл 1 н.сол ной кислоты, твердый продукт перекристал лизовываот из этанола, получа целевой продукт (т.пл. 206-208 С). Пример 58. Этиловыйэфир 5- (4-трет-бутилбензоил) -it-OKCo-tHпиран-2-карбоновой кислоты. Получают 3 (t-трет-бутилбензоил) - -диметиламино-3-бутен-2-он по методике , описанной в примере 16, и ис пользуют его без очистки дл получени целевого соединени {т.пл. 8285 С ) по методике примера 17. Пример 59. 5-(-трет-Бутилбензоил )- -оксо-1Н-пиран-2-карбонова кислота. Это соединение получают путем рас щеплени этилового эфира, как описано в примере 0 (т.пл. 133-1 5°С). П р и м е р 60. 3-(-трет-Бутилфеиокси )- -диметиламино-3 бутен-2-он Это соединение получают по методи ке, описанной в примере 1 (т.пл.98° Пример 61. 5-(1-трет-бутилфенокси )-А-оксо-|Н-пиран-2-карбонова кислота. Получают этиловый эфир 5-( Третбутилфенокси )- -оксо- 1Н-пиран-2-карбоновой кислоты (T.nnv 108-110°С) по методике, описанной в примере 17, и гидролизуют, как описано в примере 2 получа целевой продукт (т.пл. 190193 , с разложением). Пример 62. (Циклогек% , ,ОС сил)-фенокси J-ч-диметиламино-3-оутен -2-он. Добавл ют 31 fv свежеперегнанного хлорацетона к раствору 1,0 г иодида .натри в 50 мл сухого ацетона. Смесь оставл ют сто ть в течение часа при комнатной температуре и затем прибав л ют в течение часа при перемешива НИИ к кип щей с обратным холодильником смеси 52,8 г (циклог«ксил)-фен ла и 52 г безводного карбоната кали в 100 мл сухого ацетона. Смесь кип т t с обратным холодильником при п ремеижвании в-течение еще 5 ч, фильтруют и выпаривают до коричневого масла , которое кристаллизуют из смеси эфир - петролейный эЛир ), получаот (цию1огексил)-6енокси -2-пропанон (т.пл. ). Целевой продукт получают из этого кетона по методике, описанной в примере 1 (т.пл. ). Пример 63. (11иклогексил )-феноксиЗ- -оксо-|И-пиран-2-карбонова кислота. Получают этиловый эфир (циклoгeкcил )-фeнoкcи -l-oкco- H-пиpaн-2-карбоновой кислоты (т.пл.) по методике, описанной в примере 17 и гидролизуют, как описано в примере 29, получа целевой продукт (т.пл. 187-190°С). Пример 6к 5-( -Бутилфенил)- -оксо- Н-пиран-2-карбонова кислота. Кип т т с обратным холодильником при перемешивании раствор 13,5 г 4-бутилбензальдегида, мл нитроэтана и 1,6 мл бутилайина в 20 мл этанола в течение 6 ч и выпаривают. Остаток разгон ют в вакууме, получа 1- ( -бутилфенил)-2-нитропропен (т.кип. 124-12.5С/0,15 мм). Добавл ют 6,5 мл концентрированной сол ной кислоты малыми порци ми в течение 6 ч к перемемизаемой смеси 7,6 г этого нитропропена, 13,6 г железного порошка и 0,1 г хлорного железа в 50 v воды при кип чении с братным холодильником. Смесь перегон ют с паром и дистилл т экстрагируют эфиром. Экстракт cyiuFT и выпаривают, а остаток перегон ют в вакууме,получа 1-(ч-бутилОенил)-2-пропаноНг Провод т реакцию «,6 г этого кетона с диметилформамид диметилацеталем (+,0 мл), как описано в примере 1, получа 3- («бутилфенил) -4-диметиламино-3 бутен-2-он , который используют ,. о®з очистки дл получени этилового эфира 5( бутиЛ1 енил)- -оксо-|Н-пиран-2-карбоновой кислоты (т.пл. б5С) по методике, описанной в примере 17. Этот сложней эфир гидролизуют по методике, описанной в примере 29, получа целевой продукт (т.пл. 193-195С).. Пример 65. Этиловый эфир v 3-бром- -оксо-5-фенил- Н-пиран-2-карбоновой кислоты. Готов т суспензию этилата натрий путем добавлени этанола (1,6 мл)) и перемешиваемой суспензии 1,3 г дисперсии гидрида натри , про мытой петролейным эфиром 40-60С, в 50 мл эфира в атмосфере азота. Прибавл ют раствор ,8 г 4-димети амино-3 фенил-3 5утен-2-она и 5,2 мл диэтилоксалата в 50 мл эфира при перемешивании к суспензии этилата натри при ,, и полученный прозрачный pacjnop. перемешивают еще 2 ч при комнатной температуре, затем охлаждают и, обрабатывают лед ной уксусной кислотрй (2,5 мл) и 50 t-ui воды. Прибавл ют этилацетат дл растворени образовавшегос твердого продукта и слой пере1фисталлизовывают из смесиэтилацетат - петролейный эфир (60-8П°С) , получа этиловый эфир 6-диметиламино-2 ,диоксо-5-фенил-5-гексановой кислоты (т.пл. 110°С). Прибавл ют по капл м раствор 0,73 мл брома в 10 мл хлороформа к пе ремешиваемому раствору этого гексаната (,1 г) в 50 мл хлороформа при до . Раствор перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре , промывают водой и выпаривают. Оставшийс твердый продукт кристаллизуют из о-чеси этанол - вода, получа целевой продукт (т.пл.- ). Следующие примеры иллюстрируют фармацевтические рецептуры, содержащи соединени (формулы (1). Использованным активным ингредиентом вл етс этиловый эфир 4-оксо-5 Феиил-|Н-пи9 016 образом гранулы сушат примерно при 55°Г, и пропускают через сито № 16 меш.и. Стеарат магни и натрий крахмал гликол т, предварительна пропущенные через сито N 60 меш. В, при- , бавл ют к гранулам, которые после смешивани прессуют в таблеточной машине , получа таблетки, кажда из которых весит 500 мг. Пример 67. Готов т капсулы. содержащие 50 мг лекарства, следующего состава, мг: Активный ингредиент 50 Крахмал .42 Лактоза. Стеарат магни 3 Итого. Лактозу, крахмал, стеарат магни и активный ингредиент пропускают через ситоJf kk меш. В и засыпают в твердые желатиновые капсулы в количестве ЙО мг. Пример 68. Готов т свечи, содержащие 25 мг активного ингредиента , следующего состава, мг: Активный ингредиент Глицериды насыщенной жирной кислоты 2000 Активный ингредиент пропускают через сито Т 60 меш В и суспендируют в глицеридах насыщенных жирных кислот , предварительно расплавленных с использованием минимально необходимого тепла. Затем смесь выливают в фор17 дующих заместителей: ато галогена, С.,-04-алкил, циклоалкил, С -С -алкокс бензилокси- или оксигруп отличающийс тем, что , соединение общей формулы П . ( 8 HC C-C-CHj где R имеет указанные значени ; R - С-,-Ц- алкил, подвергают взаимодействию с диалк : салатом общей Лормулы Ш ( COOR,3;2 где R имеет указанные значени в присутствии основани и получен соединение общей формулы 1У R . Т , %g -J „ „с ТДе R-, R имеют указанные зн С 50 подвергают циклизации в присутствии кислоты и выдел ют целевой продукт общей формулы (1), где R - COOR -rpynпа . О которой R - атом водорода или .-алкил, и/или перевод т его в соединение общей Лормулы (1), где R - цианогруппа, 5-тетразолил или -CONHR-группа, или выдел ют целевой продукт общей формулы (1), где R фенил , моно- или дизамещенный Ц-С алкоксигруппой , и/или перевод т его в соединение общей Лормулы (1), где R - фенил, моно- или дизамещенный оксигруппой, и выдел ют целевой ду.кт и/или перевод т его в соединение общей формулы (1), где R - фенил, моно- или дизамеценный бензилоксигруппой , и выдел ют целевой продукт и/или перевод т его в соединение об:щей формулы (|), где Ry -фенил, моноили ди-замещенный бензилоксигруппой. Источники инйормации, прин тые во внимание при экспертизе льдерфильд Р. Гетероциклические соединени . М., изд-во И-Л 1953, т. 1, с. 295.
Claims (1)
- ' · Формула изобретенияСпособ получения производных 5“3амещенных ^-пиронов общей формулы 1 · где - COOR3 - группа, CONHR^ -группа, цианогруппа или 5-тетразолил, где Й?- атом водог рода или алкил;R - группа формулы R где m - целое число, равное 0 или 1;Z - 0, S, SO, S02 или СО-группа; R“ ,- фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, выбранными из еле17 дующих заместителей: атом галогена, (Ц-С4-алкил, С^-С^циклоалкил, С.,-С4-алкокси-, бензилокси- или отличающийся ,соединение общей формулы оксигруппа, тем, чтоUНС=С-С-СНз где R2 имеет указанные значения;Rff - C-t-C<j - алкил, подвергают взаимодействию с диалкилок- R салатом общей Формулы Й (C00R?)2 где R3 имеет указанные значения, в присутствии основания и полученное соединение общей формулы 1У где R2, И3и R5 имеют указанные значе-5 ния,976850 18 подвергают циклизации в присутствии кислоты и выделяют целевой продукт * общей формулы (1), где R4 - C00R3-rpynпа, в- которой R3 - атом водорода или С^-С^-алкил, и/или переводят его в соединение общей формулы (1), где R1 - цианогруппа, 5-тетразолил или -C0NHR3-rpynna, или выделяют целевой продукт общей формулы (1), где R4 - ’ фенил, моно- или дизамещенный С^-С^алкоксигруппой, и/или переводят его в соединение общей Формулы (1), где 4 - фенил, моно- или дизамещенный окси группой, и выделяют целевой прогдукт и/или переводят его в соединение общей формулы (1), где К4 - фенил, моно- или дизамещенный бензилоксигруппой, и выделяют целевой продукт и/или переводят его в соединение об:щей формулы (]), где RY -фенил, моноили ди-замещенный бензилоксигруппой. Источники информации,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7912063 | 1979-04-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU976850A3 true SU976850A3 (ru) | 1982-11-23 |
Family
ID=10504372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802905747A SU976850A3 (ru) | 1979-04-05 | 1980-04-04 | Способ получени производных 5-замещенных @ -пиронов |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4364956A (ru) |
| JP (1) | JPS55133376A (ru) |
| AR (1) | AR225918A1 (ru) |
| AT (1) | AT368499B (ru) |
| AU (1) | AU535315B2 (ru) |
| BE (1) | BE882644A (ru) |
| CA (1) | CA1142944A (ru) |
| CH (1) | CH646967A5 (ru) |
| CS (1) | CS214826B2 (ru) |
| DD (1) | DD150002A5 (ru) |
| DE (1) | DE3012597A1 (ru) |
| DK (1) | DK142180A (ru) |
| ES (1) | ES8104268A1 (ru) |
| FI (1) | FI801020A7 (ru) |
| FR (1) | FR2453168A1 (ru) |
| GB (2) | GB2047697B (ru) |
| GR (1) | GR67760B (ru) |
| HU (1) | HU184257B (ru) |
| IE (1) | IE49581B1 (ru) |
| IL (1) | IL59748A (ru) |
| IT (1) | IT1143086B (ru) |
| LU (1) | LU82334A1 (ru) |
| NL (1) | NL8002025A (ru) |
| NZ (1) | NZ193343A (ru) |
| PH (1) | PH14895A (ru) |
| PL (1) | PL123700B1 (ru) |
| PT (1) | PT71050A (ru) |
| RO (1) | RO81048A (ru) |
| SE (1) | SE8002515L (ru) |
| SU (1) | SU976850A3 (ru) |
| YU (1) | YU92080A (ru) |
| ZA (1) | ZA801977B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4603144A (en) * | 1984-08-16 | 1986-07-29 | G. D. Searle & Co. | Kojic acid ether-ester derivatives |
| DE3600287A1 (de) | 1986-01-08 | 1987-07-16 | Bayer Ag | 1-arylpyrazole |
| JPH0778059B2 (ja) * | 1986-03-11 | 1995-08-23 | ダイセル化学工業株式会社 | ピロン−３−カルボキサミド誘導体及び除草剤 |
| DE3831695A1 (de) * | 1988-09-17 | 1990-03-22 | Hoechst Ag | Elaiophylinderivate, verfahren zu ihrer herstellung ihre verwendung als arzneimittel und sie enthaltende arzneimittel |
| US5650533A (en) * | 1989-09-11 | 1997-07-22 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Intermediates to herbicidal 4-substituted isoxazoles |
| US5747424A (en) * | 1989-09-11 | 1998-05-05 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Herbicidal 4-substituted isoxazol |
| US5656573A (en) * | 1989-09-11 | 1997-08-12 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Herbicidal 4-substituted isoxazoles |
| GB8920519D0 (en) * | 1989-09-11 | 1989-10-25 | Rhone Poulenc Ltd | New compositions of matter |
| DE4031723A1 (de) * | 1990-10-06 | 1992-04-09 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von (alpha),(beta)-ungesaettigten carbonylverbindungen |
| TW587079B (en) | 1998-09-25 | 2004-05-11 | Almirall Prodesfarma Ag | 2-phenylpyran-4-one derivatives |
| AR029489A1 (es) * | 2000-03-10 | 2003-07-02 | Euro Celtique Sa | Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| PE20011333A1 (es) | 2000-03-16 | 2002-01-16 | Almirall Prodesfarma Ag | Derivados de 2-fenilpiran-4-ona como inhibidores de ciclooxigenasa 2 |
| AR036873A1 (es) | 2001-09-07 | 2004-10-13 | Euro Celtique Sa | Piridinas aril sustituidas a, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento |
| AR037233A1 (es) | 2001-09-07 | 2004-11-03 | Euro Celtique Sa | Piridinas aril sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la elaboracion de un medicamento |
| JP4980208B2 (ja) * | 2005-03-24 | 2012-07-18 | オリヱント化学工業株式会社 | 荷電制御剤及びその関連技術 |
| US20090053641A1 (en) * | 2005-03-24 | 2009-02-26 | Kazuyoshi Kuroda | Charge control agent and related art |
| SG11201702781YA (en) | 2015-12-23 | 2017-07-28 | Commw Scient Ind Res Org | Compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4065290A (en) * | 1975-07-03 | 1977-12-27 | Eli Lilly And Company | Herbicidal β-phenyl-4-piperidinones |
| US4060533A (en) * | 1976-06-25 | 1977-11-29 | Sandoz, Inc. | Pyranone carboxamides |
-
1980
- 1980-03-31 IL IL59748A patent/IL59748A/xx unknown
- 1980-03-31 ES ES490122A patent/ES8104268A1/es not_active Expired
- 1980-04-01 PH PH23844A patent/PH14895A/en unknown
- 1980-04-01 AU AU57031/80A patent/AU535315B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1980-04-01 FI FI801020A patent/FI801020A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-04-01 DE DE19803012597 patent/DE3012597A1/de not_active Withdrawn
- 1980-04-01 SE SE8002515A patent/SE8002515L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-04-01 DK DK142180A patent/DK142180A/da not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 IE IE671/80A patent/IE49581B1/en unknown
- 1980-04-02 PT PT71050A patent/PT71050A/pt unknown
- 1980-04-02 CH CH258980A patent/CH646967A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 AT AT0181880A patent/AT368499B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 ZA ZA00801977A patent/ZA801977B/xx unknown
- 1980-04-02 FR FR8007447A patent/FR2453168A1/fr active Granted
- 1980-04-02 GR GR61605A patent/GR67760B/el unknown
- 1980-04-02 NZ NZ193343A patent/NZ193343A/xx unknown
- 1980-04-02 HU HU80785A patent/HU184257B/hu unknown
- 1980-04-03 YU YU00920/80A patent/YU92080A/xx unknown
- 1980-04-03 GB GB8011365A patent/GB2047697B/en not_active Expired
- 1980-04-03 CA CA000349145A patent/CA1142944A/en not_active Expired
- 1980-04-03 GB GB08312570A patent/GB2123814B/en not_active Expired
- 1980-04-03 DD DD80220217A patent/DD150002A5/de unknown
- 1980-04-03 PL PL1980223229A patent/PL123700B1/pl unknown
- 1980-04-03 BE BE6/47126A patent/BE882644A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-04 CS CS802358A patent/CS214826B2/cs unknown
- 1980-04-04 JP JP4455080A patent/JPS55133376A/ja active Pending
- 1980-04-04 NL NL8002025A patent/NL8002025A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-04-04 IT IT48348/80A patent/IT1143086B/it active
- 1980-04-04 LU LU82334A patent/LU82334A1/fr unknown
- 1980-04-04 SU SU802905747A patent/SU976850A3/ru active
- 1980-04-05 RO RO80100749A patent/RO81048A/ro unknown
- 1980-04-07 AR AR280568A patent/AR225918A1/es active
-
1981
- 1981-09-17 US US06/303,307 patent/US4364956A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU976850A3 (ru) | Способ получени производных 5-замещенных @ -пиронов | |
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| DK175824B1 (da) | Styrylpyrazoler,-isoxazoler og analoge forbindelser farmaceutiske præparater med aktivitet mod 5-lipoxygenase eller cyclooxygenase eller............ | |
| JPS60123445A (ja) | メビノリン様抗過コレステリン血症剤のオキソ類似体 | |
| US4892963A (en) | N-phenyl amide compounds | |
| HU183108B (en) | Process for preparing new acetophenone derivatives | |
| US4431656A (en) | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient | |
| US5110831A (en) | Vinylogous hydroxamic acids and derivatives thereof as 5-lipoxygenase inhibitors | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| JPH035455A (ja) | 置換ピロリジン化合物および医薬組成物 | |
| FR2647676A1 (fr) | Nouveaux derives de pyridazinone, leurs procedes de preparation, medicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose reductase | |
| SU1083909A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных производных пиранона | |
| JPH0222059B2 (ru) | ||
| US5147883A (en) | Acylbenzoxazolinones compounds | |
| FR2492378A1 (fr) | Derives de type 6h-dibenzo(b,d) pyranne 6-substitues utiles notamment comme medicaments antiulcereux, immunomodulateurs et antiviraux et procedes de leur preparation | |
| JPH0278675A (ja) | ベンゾフラニル酢酸誘導体、その製法、粘液調節剤および抗ヒスタミン剤 | |
| EP0592664A1 (en) | Novel diphenylthyazole derivative | |
| US4659728A (en) | Hydroxy substituted 4,5-diphenyl-2-oxazole propanoic acid | |
| CA1212678A (en) | Benzofuranylmethyphenyl derivatives | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| US5137909A (en) | Indole derivative and method of production thereof | |
| JPH04360881A (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| US4335048A (en) | 5-(2-Hydroxypropoxy)-8-propyl-4H-1-benzopyran-4-one-2-carboxylic acid | |
| US4065571A (en) | Antiviral 5-(substituted benzal) hydantoins | |
| US5103023A (en) | Biphenyl derivatives, process for preparing the same and intermediates therefor |