SU927123A3 - Способ получени кортикоидов - Google Patents
Способ получени кортикоидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU927123A3 SU927123A3 SU792853126A SU2853126A SU927123A3 SU 927123 A3 SU927123 A3 SU 927123A3 SU 792853126 A SU792853126 A SU 792853126A SU 2853126 A SU2853126 A SU 2853126A SU 927123 A3 SU927123 A3 SU 927123A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dione
- methoxymethoxy
- acetone
- acetoxy
- pregnadien
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-Chlorosuccinimide Substances ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- -1 1, 3,6-trioxaheptyl Chemical group 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N (8r,9s,10s,13s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1C1=CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 GUHFLRTWNHWJBS-VLTGGNAYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- NBLHTECOWAHOPA-LVUPHWHUSA-N (9r,10s,13s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,9,11,12-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3(C(C(=O)C)=CC=C33)C)C3=CCC21 NBLHTECOWAHOPA-LVUPHWHUSA-N 0.000 description 1
- BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)-2-methoxyethane Chemical compound COCCOCCl BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150032584 oxy-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 150000003118 prednisones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0084—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkylene group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
- C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
- C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
I
Изобретение относитс к способу получени новых кортикоидов о&цей формулы
CH.2R2
„„OCHjOTSi
Цель изобретени - расширение средств воздействи на живой организм .
Указанна цель достигаетс спосогсобом получени новых кортикоидов общей формулы 1, в которой --.. , Y, Z, V, R и R, обладают вышеуказанными значени ми, основанным на известной реакции присоединени галоида или хлорноватистой кислоты к двойной св зи и заключающимс в том, что к 9,11 дегидростероиду общей формулы присоедин ют хлор или хлорноватистую кислоту и выдел ют целевой продукт. Пример 1,5,0 г 21-ацетокси-17с1-метоксимегокси 4 ,9 (П )-прегнадиен-3 20-диона суспендируют в 50 мл тетрагидрофурана и при смешивают с 20,5б мл 1 н, раствора перхлорной кислоты и 2,78 г М-хлорсукцинимида . Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, при этом добавл ют еще 3,52 мл перхлорной кислоты. Реакционную смесь высаживают в раство ре из 5,1+ г сульфита натри , и 350 мл лед ной воды. Осадок отфильтровывают промывают водой и влажные кристаллы перекристаллизовывают из смеси метанол-вода. Получают 1,5 г 21-ацетокси-9с1 хлор-1 К -окси- - -метоксиметокси-4-прегнен-З,20-диона который после кристаллизации из этилацетата и ацетона плавитс при 189192°С . Пример 2. а). Суспензию 6,0 г 21-ацетокси-17с1-окси-1,4,9-прег натриен-3,20-диона в мл безводного ацетонитрила смешивают с 11,5 мл метоксиэтоксиметилхлорида и 11,5 мл Ди изопропилэтиламина и перемешивают в течение 7,5 ч при . После высаживани влед ной воде выделенный осадок раствор ют в метиленхлориде, промывают водой и сушат, после чего растворитель отгон ют. Очистку реак Й1ИОННОГО продукта производ т хроматографией на 800 г силикагел в сиетеме этилацетат-гексан (0-30 этилaцeтaтa ) . Получают 4,9 Г21-ацетоксй-1 7с1- (1 ,3,6-триоксагептил) 1,4,9 -прегнатриен-3,20-диона, т.пл. 140 С в). Раствор 1,0 г 21-ацетокси-17 i- (1 ,3,6-триоксагептил) 1,4,9-прегнатриен-3 ,20-диона в 10 мл диоксана смешивают с 900 мг N-хлорсукцинимида и 5 мл 10%-ной перхлорной кислоты. Перемешивают 3,5 ч при комнатной тем пературе и выливают на смесь леД на вода - поваренна соль - бисульфит натри . Осадок отфильтровывают,раств р ют в метиленхлориде, промывают водой и после высушивани над сульфаТОМ натри растворитель отгон ют. Сы рой продукт очищают хроматографией н 100 г силикагел в системе метиленхлорид-ацетон (0-15 ацетона). Получают 7бО мг 21-ацетокси-9Ы.-хлор-11 (1-окси-17с1- (1 ,3,6-триоксагептил)-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона, т.пл. 204°С, а также 180 мг 21-ацетокси-9с1, хлор-1 7cL- (1, 3.6-триоксагептил)-1 ,-прегнадиен-3 ,20-диона, т,пл. Ц8°С, Пример 3. а). ,0 г 21-аметокси-17с1-окси-1 ,4,9-прегнатриен-3,20-диона раствор ют в 28 мл безводного метиленхлорида и 18 мл формальдегиддиметилацетал , смешивают с добавл емой порци ми смесью из 6,0 г кизельгура и г полуп тиокиси фосфора и перемешивают s течение 45 мин при комнатной температуре. Осадок фильтруют и экстрагируют еще раз метиленхлоридом , который содержит триэтиламина . Сырой продукт очищают хроматографией на 750 г силикагел в системе метиленхлорид-ацетон (0-12 ацетона). Получают 3,3 г 21-ацетокси-17оЬ-метоКсиметокси-1 ,4,9 прегнатрйен-3,20дирна , т.пл. 160°С. Ь) . 1 ,6 г 21-ацетокси-1 7с1-метоксиметокси-1 ,Ц,9 прегнатриен-3,20-диона раствор ют в 16 мл диоксана и смешивают с 1,5 г N-хлорсукцинимида. После добавлени порци ми 8 мл водной перхлорной кислоты реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре и выливают на насыщенный раствор поваренной соли и бисульфита натри в лед ной воде. Осадок отфильтровывают, сырой продукт очищают хроматографией на 175 г силикагел в системе метиленхлоридацетон (0-12 ацетона). Получают 1,1 г 21-ацетокси-9а1 хлор-11|Ь-окси-1 7с1.метоксиметокси-1 ,4-прегнадиеН-3 ,20-диона, т.пл. 224°С, и 250 мг 21-ацетокси-9си 11f диxлop-17(i-мeтoксиметокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона, т.пл. 162С. Пример 4. а). 3,2 г трис(т|5ифенилфосфин (родий (1)-хлорида раствор ют в смеси из 100 мл метанола и , йОО мл бензола и предварительно гид-i рируют в течение 6,5 ч при нормальном давлении. Раствор упаривают на ротационном испарителе и остаток очищают хроматографией на 400 г силикагел в системе метиленхлорид-ацетон (0-12 ацетона). Получают 2,1 г 21-ацетокси-17с1-метоксиметокси-4 ,9-прегнадйен-3 ,20-диона. Ь). Аналогично примеру ЗЬ 1,1 г 21 - ацетокси-17cL- метокси меток си- 4,9 -прегнадиен-3,20-диона обрабатывают с N-хлорсукцинимидом и перхлорной кислотой . После очистки выдел ют 430 мг 21-ацетокси-9с1-хлор-1 1(Ь-окси- 1 7ci-метоксиметокси-4-прегнен-З ,20-диона , т.пл. . 59 Пример 5. а). 17,5 г 21-хлор-17сС окси-4 ,9 прегнадиен-3,20-диона обрабатывают аналогично при- . меру За 236 мл формальдегиддиметилаце тал . Сырой продукт очищают хроматографией на 2,25 «г силикагел в сис теме метиленхлорид-ацетон (0-k% ацетона ). Получают 7,6 г 21-хлор-17с1-метоксиметокси-« ,9-прегнадиен-3 ,20-диона, т.пл. . Ь) . 1 ,8 г 21-хлор-17 1-метоксиметокси- ,9 лрегнадиен-3,20-диона обрабатывают аналогично примеру 3 Ь N-хлорсукциниммдом и перхлорной кислотой . Сырой продукт очищают хроматографией на 100 г силикагел . системе метиленхлорид-ацетон (0-10% аце тона). Выдел ют 126 мг 9(1,21-дихлор-11р-окси-17о1-метоксиметокси-А-прегнен-3 ,20-диона, т.пл. 197°С с разло жением . Пример 6, а). 3,0 г 21-фтор-17с1 окси-1 , ,9-прегнатриен-3,20-диона аналогично примеру обрабатываюг Ц мл формальдегиддиметилацетал . Сырой продукт очищают хроматографией на 450 г силикагел в системе метилен хлорид-ацетон (0-8% ацетона ). Полу чаю 1,5 г 21-фтор-17А-метоксиметокси U ,9-прегнатриен-3,20-диона. Ь). В услови х примера ЗЬ 500 мг 21-фтор- 17 -метоксиметокси-1 ,, натриен-3,20-диона обрабатывают М-хлорсукцинимидом и перхлорной кислотой . После описанной выше методики пе реработки и очистки хроматографией на силикагеле выдел ют +20 мг 9с1-хлор-21-фтор- 11(1-окси-17с1-метоксиметокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона, т.пл. . Пример 7. а). 1,0г 17с1-окси-1 ,k,9-прегнатриен-3,20-диона в услови х примера За обрабатывают форм альдегиддиметилацеталем. Выдел ют 823 мл 17 А метоксиметокси-1 ,,9 пpeгнaтpиeн-3 ,20-диoнa в виде сырого продукта . Ь). 823 мг названного выше сырого продукта обрабатывают аналогично примеру 3bN-хЛорсукцинимидом и перхлорной кислотой, очищают аналогичным об- разом. Получают мг 9(1 хлор-11(i-окси-17о1- метоксиметокси-1 ,-прегнадиен-3 ,20-диона, т.пл. 227°С. Пример 8. а). Аналогично примеру 7 из 7,6 г 21-фтop-17ot.-oкcи- ,9-пpeгнaдиeн-3,20-диона и 68 мл формальдегиддиметилацетал получают 36 8, г 21-фтор-17с1-метоксиметокси-4 ,9 прегнадиен-3,20-диона. Ь). В услови х примерз 5а 1, г 21-фт6р- 17о1-метоксиметокси- ,9 прегнадиен-3 ,20-диона обрабатывают N-хлорсукцинимидом и перхлорной кислотой. Сырой продукт очищают хроматографией на 100 г силикагел в системе метиленхлорид-ацетон (0-10 ацетона). Получают 380 мг 9с1-хлор-21-фтор-1 Ш-окси-17с1-метоксиметокси-+-прегнен-3 ,20-диона, т.пл. 21t С (с разложением ) . Новые кортикоиды общей формулы I при локальном применении отличаютс выраженным антивоспалительным действием и обладают эффективным различием между желательным локальным действием и нежелательным системным побочным действием. Локальное действие определ ют с помощью теста на сужение сосудов следующим образом. Тест проводили со здоровыми крысами по 8 штук обоего пола, которые за последние две недели не получали локальной кортикостероидной обработки. Сужение сосудов оценивали визуально через i и 8 ч с помощью проверки по следующим степен м действи : 1 абсолютное побледнение, 2 небольша остаточна эритема, 3 средней степени эритема, интенсивность эритемы в средней области необработанной и неповрежденной кожи, эритема с небольшими.осветлени ми, 5 никакого побледнени или усилени эритемы. В каждом р ду опытов в качестве сравнительного вещества примен ли дифлюкортолон-21 -валерианат (66-,9с(и-дифтор-1111-окси- 1бс1-метил-21 -валерилокси-1 , -прегнадиен-3,20-дион - ДФВ). Определ ли разность д в средних степен х действи ДФВ, наблюдавшихс в отдельных р дах исследований, и тестового вещества. Положительные отклонени показывают благопри тнуюоценку тестового вещества в сравнении с ДФВ, отрицательные отклонени неблагопри тную оценку. Системное действие соединений определ ли с помощью теста на дополн ющий отек следующим образом. Крыс весом от 130 до 150 г дл получени очага воспалени инъекцировали 0,1 мл 0, суспензии МусоЬасterium butyrtcum в правую заднюю лапу . Перед инъекцией измер ли объем
79271
лапы у крыс. Через 2k ч после инъекции еще раз измер ли объем лапы дл определени оазмера отека. Затем орально или подкожно крысам вводили различные количества испытываемого 5 вещества, растворенного в смеси из 29 бензилбензоата и касторового масла. После последующих 2 ч вновь определ ли объем лапы.
Контрольные экземпл ры обрабатыва-О ли аналогично с той разницей, что им инъекцировали не содержащую испыты3а
ваемого вещества смесь бензилбензоата с касторовым маслом.
Из полученного объема лапы определ ли количество испытываемого вещества , необходимого дл достижени 50 ;-иого уменьшени объема экспериментально полученного отека лапы.
В табл. 1 и 2 приведены результаты тестов, полученные при обработке крыс соответственно производными преднизолона и 9-хлоркортикоидами, содержащими 0,1 ч/млн активного вещества.
Таблица 1
11(Ь,17 1--21-триокси-1 , «-прегнадиен-3 ,20-дион (преднизолон}
11(Ь,21-диокси-17 1-метоксиметокси-1 ,4 прёгнадиен-3 ,20-дион
21-Ацетокси-11|1|-окси-17с1-мётокси-1 ,-прегнадиен-3 ,20-дион.
21-Бутирилокси-1 lfi-окси-17dL-MeTOKсиметокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дион
8,6 2,6
-0,8
9,8
-0,3
з ()
+0,
+0,2
Около 3
0,30,0223 0 +Q,,7 +0,9+1,0
+1,0+1,3Около 8 Формула изобретени
Способ получени кортикоидов общей Ю
формулы 1
CH2R2
--OCHjORl45
проста или двойна св зь;
де
- У Z V
водород;
хлор;
р-оксиметилен, { -хлорметилен;
прерываемый атомом кислоро-
RI Ч
да С- -Са-алкил;,
водород, фтор, хлор или
С-1-С4 ацилокси,
3,2
Около 1
отличающийс тем, что к 9,1-дегидростероиду общей формулы((
СНгКг
r-OCHgORi
где -- -, -R и Rq имеют указанные значени ,
присоедин ют хлор или хлорноватистую кислоту и выдел ют целевой продукт. Приоритет по признакам .
25.01.78 при прерываемый атомом кислорода C-j-Сб-алкил;
1192712312
19«12.78 при R- прерываемый это- 1. Машковский М.Д. Лекарственные мои кислорода средства, т.2. М., Медицина, 1972, C-j-Ce-алкил. c.. .
Источники информации, s кие реакции, т. 1. М., Мир, 1973, прин тые во внимание при экспертизе с. 08.
2. Бюлер К., Пирсон Д. Органичес
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения кортикоидов общей Ю формулы 1С=0 отличающийся тем, что к9,1-дегидростероиду общей формулыЙ — - - простая или двойная связь; 50 - У - водород;‘Z - хлор;V - β-оксиметилен, р»-хлорметилен;r - прерываемый атомом кислоро-*3 да С<Cg-алкил*- водород, фтор, хлор илиС у-С^-ацилокси, где -- -R Ί и Rq^ имеют указанные зна чения, присоединяют хлор или хлорноватистую кислоту и выделяют целевой продукт.Приоритет по признакам.25.01.78 при R Ί - прерываемый атомом кислорода С^Сб-алкил;19.12.78 при R1 - прерываемый атомом кислорода . С-j-Cg-алкил.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782803661 DE2803661A1 (de) | 1978-01-25 | 1978-01-25 | Neue in 17-position substituierte 11beta-hydroxysteroide der pregnanreihe, ihre herstellung und verwendung |
| DE19782855465 DE2855465A1 (de) | 1978-12-19 | 1978-12-19 | Neue kortikoide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese kortikoide enthaltende pharmazeutische praeparate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU927123A3 true SU927123A3 (ru) | 1982-05-07 |
Family
ID=25773724
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792715602A SU876059A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-01-25 | Способ получени 11 -гидроксистероидов |
| SU792853126A SU927123A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
| SU792851807A SU890979A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
| SU792851803A SU880253A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
| SU792851801A SU1103797A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени 17 @ -алкоксиметоксикортикоидов |
| SU792853125A SU876060A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792715602A SU876059A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-01-25 | Способ получени 11 -гидроксистероидов |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792851807A SU890979A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
| SU792851803A SU880253A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
| SU792851801A SU1103797A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени 17 @ -алкоксиметоксикортикоидов |
| SU792853125A SU876060A3 (ru) | 1978-01-25 | 1979-12-11 | Способ получени кортикоидов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4207316A (ru) |
| EP (1) | EP0003341B1 (ru) |
| AU (1) | AU529292B2 (ru) |
| BG (4) | BG33736A3 (ru) |
| CS (1) | CS207753B2 (ru) |
| DD (2) | DD141523A5 (ru) |
| DE (1) | DE2967070D1 (ru) |
| DK (1) | DK28779A (ru) |
| EG (1) | EG14273A (ru) |
| ES (1) | ES477162A1 (ru) |
| FI (1) | FI66023C (ru) |
| FR (1) | FR2422689A1 (ru) |
| GB (1) | GB2014150B (ru) |
| IE (1) | IE47729B1 (ru) |
| IL (1) | IL56494A (ru) |
| NO (1) | NO154583C (ru) |
| NZ (1) | NZ189460A (ru) |
| PH (1) | PH18164A (ru) |
| PT (1) | PT69126A (ru) |
| RO (2) | RO81116A (ru) |
| SU (6) | SU876059A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2952003A1 (de) * | 1979-12-21 | 1981-07-02 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Neue kortikoid-17-thioacetale, ihre herstellung und verwendung |
| DE3038855A1 (de) * | 1980-10-10 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue d-homo-kortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DK0678097T3 (da) * | 1993-01-08 | 2000-02-07 | Astra Ab | Hidtil ukendte colon- eller ileumspecifikke steroidderivater |
| US5502222A (en) * | 1994-06-01 | 1996-03-26 | Schering Corporation | Process for preparing delta 9,11 and 21-chloro corticosteroids |
| US8729108B2 (en) * | 2008-06-17 | 2014-05-20 | Christopher J Dannaker | Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6682287D0 (pt) * | 1965-08-30 | 1973-12-04 | Merck & Co Inc | Processo para preparar 17-alcoxi-progesteronas |
| NL6605514A (ru) * | 1966-04-25 | 1967-10-26 | ||
| US3453297A (en) * | 1968-07-24 | 1969-07-01 | Merck & Co Inc | 17alpha-lower alkoxy-pregna-4,6-diene-3,20-dione steroids |
-
1979
- 1979-01-22 EP EP79100176A patent/EP0003341B1/de not_active Expired
- 1979-01-22 BG BG043566A patent/BG33736A3/xx unknown
- 1979-01-22 BG BG043567A patent/BG33737A3/xx unknown
- 1979-01-22 BG BG043568A patent/BG33738A3/xx unknown
- 1979-01-22 DE DE7979100176T patent/DE2967070D1/de not_active Expired
- 1979-01-22 BG BG042178A patent/BG33735A3/bg unknown
- 1979-01-23 DD DD79210595A patent/DD141523A5/de unknown
- 1979-01-23 DK DK28779A patent/DK28779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-01-23 DD DD79220600A patent/DD150749A5/de unknown
- 1979-01-23 RO RO79102257A patent/RO81116A/ro unknown
- 1979-01-23 RO RO7996365A patent/RO76163A/ro unknown
- 1979-01-23 EG EG44/79A patent/EG14273A/xx active
- 1979-01-24 NO NO790229A patent/NO154583C/no unknown
- 1979-01-24 NZ NZ189460A patent/NZ189460A/xx unknown
- 1979-01-25 GB GB7902611A patent/GB2014150B/en not_active Expired
- 1979-01-25 FI FI790240A patent/FI66023C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-25 CS CS79568A patent/CS207753B2/cs unknown
- 1979-01-25 FR FR7901876A patent/FR2422689A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-01-25 IL IL56494A patent/IL56494A/xx unknown
- 1979-01-25 SU SU792715602A patent/SU876059A3/ru active
- 1979-01-25 PT PT7969126A patent/PT69126A/pt unknown
- 1979-01-25 ES ES477162A patent/ES477162A1/es not_active Expired
- 1979-01-25 PH PH22112A patent/PH18164A/en unknown
- 1979-01-25 US US06/006,693 patent/US4207316A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-25 AU AU43657/79A patent/AU529292B2/en not_active Ceased
- 1979-01-30 IE IE134/79A patent/IE47729B1/en unknown
- 1979-12-11 SU SU792853126A patent/SU927123A3/ru active
- 1979-12-11 SU SU792851807A patent/SU890979A3/ru active
- 1979-12-11 SU SU792851803A patent/SU880253A3/ru active
- 1979-12-11 SU SU792851801A patent/SU1103797A3/ru active
- 1979-12-11 SU SU792853125A patent/SU876060A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4014909A (en) | Esters of 21-thiol steroids | |
| US4377575A (en) | Corticoid-17-(alkyl carbonates) and process for their manufacture | |
| Mathey et al. | Phosphaferrocene | |
| SU1493111A3 (ru) | Способ получени стероидных сложных эфиров | |
| US3234246A (en) | delta1-3, 11, 20-triketo-17alpha-hydroxy-21-lower alkanoyloxy-4-bromo-pregnene | |
| DE2912331A1 (de) | Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| EA004046B1 (ru) | Олигосахариды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JPS6040439B2 (ja) | ヒドロコルチゾン誘導体 | |
| PL179489B1 (pl) | Nowe pochodne prednisolonu, sposób wytwarzania tych pochodnychoraz srodek leczniczy na bazie pochodnych prednisolonu PL PL PL PL PL PL | |
| EP0095682B1 (de) | Verfahren zur Herstellung zell- und geweberegenerierender Stoffe | |
| SU927123A3 (ru) | Способ получени кортикоидов | |
| US4098803A (en) | Esters of 21-thiol-steroids hydrocortisone and cortisone | |
| US2864834A (en) | Pregnatetraenes and method of preparing the same | |
| RU1839673C (ru) | Способ получени 16, 17-ацетальзамещенных прегнан-21- овой кислоты в виде их стереоизомеров | |
| EP0082818A1 (fr) | Procédé pour l'obtention de lipides d'origine humaine et du lacto-N-norhexaosyl ceramide | |
| SU1255053A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона | |
| DE2337067A1 (de) | Indensaeure-glucuronide | |
| PT93375A (pt) | Processo para a preparacao de diois de esteroides e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| SU743581A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| SU1227115A3 (ru) | Способ получени 17,18-дегидро-аповинкаминол-3',4',5'-триметоксибензоата или его солей | |
| EP0072268A1 (fr) | Stéroides estérifiés en la position 17 et thioestérifiés en la position 21, leur procédé de préparation et leur application comme médicament | |
| DE2365992A1 (de) | 6 alpha-fluor-17,21-dihydroxy-16 beta-methylpregna-4,9(11)-dien-3,20- dion-17,21-diacetat und verfahren zu dessen herstellung | |
| RU2030421C1 (ru) | 11β -АЦИЛОКСИ- 17α -ГИДРОПЕРОКСИ- 16α -МЕТИЛПРЕГНАНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ МЕСТНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| NO127190B (ru) | ||
| SU1001860A3 (ru) | Способ получени производных хлорамбуцила (его варианты) |