SU697500A1 - Salicylanilides possessing antihelminthic activity - Google Patents
Salicylanilides possessing antihelminthic activityInfo
- Publication number
- SU697500A1 SU697500A1 SU772456106A SU2456106A SU697500A1 SU 697500 A1 SU697500 A1 SU 697500A1 SU 772456106 A SU772456106 A SU 772456106A SU 2456106 A SU2456106 A SU 2456106A SU 697500 A1 SU697500 A1 SU 697500A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- possessing
- salicylanilides
- drugs
- chlorine
- methylphenyloxy
- Prior art date
Links
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 claims 1
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- -1 2-Isopropyl-5-methylphenyloxy Chemical group 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZKKOBGFCAHLCZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl RZKKOBGFCAHLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCTKQZUYHSKJLP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-5-oxo-4-propan-2-yl-1h-imidazol-2-yl)pyridine-3-carboxylate;propan-2-ylazanium Chemical compound CC(C)[NH3+].N1C(=O)C(C(C)C)(C)N=C1C1=NC=CC=C1C([O-])=O KCTKQZUYHSKJLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTLCUMHCNDDQQH-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-propan-2-ylphenoxy)aniline Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1OC1=CC=CC=C1N UTLCUMHCNDDQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNJGWCQEGROXEE-UHFFFAOYSA-N 3,5-Dichlorosalicylicacid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O CNJGWCQEGROXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFBZHSOXKROMBG-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC(Br)=C1O BFBZHSOXKROMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFQYKAZIYCTGJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=C(Br)C=C(Br)C=C1C(Cl)=O AFQYKAZIYCTGJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHQGYZKWAVYTMR-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-nitrophenoxy)-1-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC1=CC(=C(C=C1)C(C)C)OC2=CC=CC=C2[N+](=O)[O-] AHQGYZKWAVYTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000019221 dark chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000007188 hymenolepiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) САЛИЦИЛАНИЛИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ(54) SALICYLANILIDES possessing anti-helminthic activity
II
Изобретение относитс к области синтеза биологически активных химических соединении, конкретно к синтезу салициланилидов, обладающих антигельминтной активностьюThe invention relates to the field of synthesis of biologically active chemical compounds, specifically to the synthesis of salicylanilides possessing anthelmintic activity.
Указанные свойства позвол ют предполагать возможность применени их в медицине и ветеринарии .These properties suggest the possibility of their use in medicine and veterinary medicine.
Известны салидиланилиды, обладающие биологической активностью.Known salidilanilide with biological activity.
Наиболее близкими по структуре к новым соединени м вл ютс замещенные 3(или4)-феноксипроизводные салициланилида 1.The closest in structure to the new compounds are the substituted 3 (or 4) -phenoxy derivatives of salicylanilide 1.
Эти соединени обладают заметным антигельминтным действием.однако их недостатком вл етс токсичность.These compounds have a marked anthelmintic effect. However, their disadvantage is toxicity.
Целью изобретени вл ютс вещества с повыщенной антигельминтной активностью и низкой токсичностью, а также расщирение арсенала2оThe aim of the invention is substances with increased anthelmintic activity and low toxicity, as well as the expansion of arsenal 2
средств воздействи на живой организм.means of influence on a living organism.
Указанные свойства определ ютс новой хи мической структурой 2-феноксипроизводныхThese properties are determined by the new chemical structure of 2-phenoxy derivatives.
салициланилидов формулы Isalicylanilides of formula I
где R и R -хлор, бром или иод; R -водород или хлор.where R and R is chlorine, bromine or iodine; R is hydrogen or chlorine.
Соединени формулы I получают взаимодействием замещенной салициловой кислоть или ее хлорангидрида общей формулы IIThe compounds of formula I are obtained by the interaction of substituted salicylic acid or its acid chloride of general formula II
1515
IIIIII
СокThe juice
где Вий имеют выщеуказанные значени ,where vii has the above values,
ОН или С1, с замеиюннмм антшином общей OH or C1, with a replaceable antshin common
формулы IIIFormula III
СН(СНзSN (SNZ
Л7№L7№
где R имеет вышеуказанное значение.towhere R has the above value. to
Хлорангидрид формулы 11 (R С1) получают из кислоты формулы И (R ОН) и тионилхлорида и используют затем в реакции с анилиRThe acid chloride of formula 11 (R C1) is obtained from an acid of formula I (R OH) and thionyl chloride and then used in the reaction with anilylR
ПрепаратA drug
ном форм)лы III. Или смесь замещеююй салициловой кислоты (II, R ОН) и анилина III кип т т в инертном органическом растворителе , например в толуоле, с треххлористым фосфором и получают целевой продукт мину стадию выделени хлорангидрида (III, R Cl).nom form) ly III. Or a mixture of substitute salicylic acid (II, R OH) and aniline III is boiled in an inert organic solvent, for example, in toluene, with phosphorus trichloride and the desired product is obtained to release the acid chloride stage (III, RCl).
Реакцию осуществл ют в растворителе, например в бензоле или толуоле, предпочтительно при температуре кипени .The reaction is carried out in a solvent, for example benzene or toluene, preferably at boiling point.
Вышеописанным способом можно получать соединени , характеризующиес общей формулой I, физико-химические свойства которых приведены в табл. 1.As described above, compounds characterized by the general formula I can be obtained, the physicochemical properties of which are given in Table. one.
ТаблицаTable
Пример 1. 2-(2-Изопронил-5-метилфенилокси )-4-хлоранилин.Example 1. 2- (2-Isopronyl-5-methylphenyloxy) -4-chloroaniline.
Смесь 76,8 г (0,4 мол ) 2,.5-дихлорнитробензола , 66,0 г (0,44 мол ) тимола, 8,8 г (0,44 мол ) едкого натра, растертого в порошок,и 1 г свежеосажденного порошка меди кип т т в 200 мл диметилформамида с перемениванием 10 ч. Реакционную массу выливают на 1 л воцы продукт, выделивнгкйс в виде темно-зеленою масла, промывают нодой, КЯ-ным растворомA mixture of 76.8 g (0.4 mol) of 2, .5-dichloronitrobenzene, 66.0 g (0.44 mol) of thymol, 8.8 g (0.44 mol) of caustic soda, ground to powder, and 1 g the freshly precipitated copper powder is boiled in 200 ml of dimethylformamide with a change of 10 hours. The reaction mass is poured onto 1 liter of the product, separated out as a dark green oil, washed with a node, KW solution
едкого натра, затем снова водой и извлекают ксилолом. После отгонки растворител (в вакууме ) оставшеес масло перегон ют при 3-4 мм рт. ст. Собирают фрак1шю, кип щую в интервале 215-225°С. Получают 2-( 2-изопропил-5-метилфенилокси )-4- хлсрритроГкизол в ви з в зкого окрашенного масла.caustic soda, then again with water and extracted with xylene. After distilling off the solvent (in vacuo), the remaining oil is distilled at 3-4 mm Hg. Art. Collect a fraction boiling in the range of 215-225 ° C. 2- (2-Isopropyl-5-methylphenyloxy) -4-hlsrythritol-kyzole is obtained as a viscous colored oil.
Найдено, %: С1 11.0;Found,%: C1 11.0;
Ci HjeCINOjCi HjeCINOj
Вычислно, С1 11,5 56 Полученный 2-(2-изопропил-5- метилфенилокси )-4-хлорнитробензол восстанавливают в спир те гидразингидратом в присутствии никел Рене Г1ри кипении. Получают 2-(2-изопропил-5-метилфенилокси )-4-хлоранилин в виде в зкого окрашенного масла с т.кип. 210-220°/3-4 мм. Найдено, %: С 12,4; CieH.gCINO Вычислено, %; С1 12,3. П р и м е р 2. 2-(2-Изопропил-5-метнлфенилокси ) -анилин. Указанный продукт получают так же, как в примере 1, заменив 2,5-дихлорнитробензол соответствующим количеством 2-хлорнитробензола . Полученный 2-(2-изопропил-5-метилфенилокси )-нитробензол, представл ющий собой окр шенную жидкость с т. кип. 210--215°/3-4 мм, восстанавливают гидразингидратом в присутствии никел Рене , как описано в примере 1. 2- (2-Изопрошш-5-метилфенилокси) -анилин пред ставл ет собой в зкую окрашенную жидкость. П р и м е р 3. 3,5-Дибром-2-(2-изопропил-5-метилфенклокси )-5- хлорсалициланилид (преп рат Г-985). Смесь 5,92 г (0,02 мол ) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 5 мл тионилхлорида кип т т с обратным холо.чильником 1,5 ч. Отгон ют тионилхлорид и к остатку (хлорангидрид 3,5-дибромсалициловой кислоты) прибавл ют 5,7 г (0,021 мол ) 2-(2-изопропил-5-метилфенилокси -хлоранилина (пример 1) и 60 мл сухого бензо ла. Смесь кип т т 2 ч, отгон ют от реакционной массы бензол с вод ным паром, оставшеес масло при охлаждении затвердевает. Дл очистки полученный продукт раствор ют в бензоле и осаждают гексаном или гептаном. Получают 3,5-дибрОм-2- (2-изопропил-5-метилфенилоПрепаратIt is calculated that C1 11.5 56 The resulting 2- (2-isopropyl-5-methylphenyloxy) -4-chloronitrobenzene is reduced to alcohol with hydrazine hydrate in the presence of Rene nickel boiled. 2- (2-isopropyl-5-methylphenyloxy) -4-chloroaniline is obtained in the form of a viscous colored oil with a bp. 210-220 ° / 3-4 mm. Found,%: C 12.4; CieH.gCINO Calculated,%; C1 12.3. PRI mme R 2. 2- (2-Isopropyl-5-methylphenyloxy) -aniline. The specified product is obtained as in example 1, replacing the 2,5-dichloronitrobenzene corresponding amount of 2-chloronitrobenzene. The resulting 2- (2-isopropyl-5-methylphenyloxy) -nitrobenzene, which is a colored liquid with m.p. 210--215 ° / 3-4 mm, reduced with hydrazine hydrate in the presence of Rene nickel, as described in Example 1. 2- (2-Isoprosh-5-methylphenyloxy) -aniline is a viscous colored liquid. PRI me R 3. 3,5-Dibrom-2- (2-isopropyl-5-methylfencoxy) -5- chlorosalicylanilide (preparation G-985). A mixture of 5.92 g (0.02 mol) of 3,5-dibromosalicylic acid and 5 ml of thionyl chloride is boiled with a reverse stirrer for 1.5 hours. Thionyl chloride is distilled off and to the residue (3,5-dibromosalicylic acid chloride) is added 5.7 g (0.021 mol) of 2- (2-isopropyl-5-methylphenyloxy-chloroaniline (Example 1) and 60 ml of dry benzene. The mixture is boiled for 2 hours, the benzene with steam is distilled off from the reaction mixture, the residual oil solidifies on cooling. For purification, the product obtained is dissolved in benzene and precipitated with hexane or heptane. 3.5-dibromo-2- (2-isopropyl-5-methylphenylprepar) is obtained. at
Г-985 Г-988 Г-989 Г-990 Г-991 Г-99 2Г-985 Г-988 Г-989 Г-990 Г-991 Г-99 2
Таблица 2table 2
Токсическое действиеToxic effect
Нет кси)-5-хлорсалиилланилид в виде бесапстинго порошка с т.пл. 175-176°С. Выход 25%. Найдено, %: С 49,6; Н 3.6; N 2,7; Вг + С1 35,7; CjjHjoBrzCINOs Вычислено, %: С 49,9; Н 3,6; N 2,5; Вг + С1 35,3. П р и м е р 4. 3,5-Дихлор-2-(2-изопропил-5-метш1фенш1окси )-сали1Шланилид. Смесь 6,21 (0,03 мол ) 3,5-дихлорсалици ловой кислоты, 7,23 г (0,03 мол ) 2- (2-изопроши1-5-метилфен локси )-анилина и 1,0 мл треххлористого фосфора в 100 мл толуола кип т т 2 ч, отгон ют толуол с вод ным паром, оставшуюс в зкую белую массу промывают водой и оставл ют до затвердевани , после чего растирают в ступке с раствором бикарбоната натри , промьшают водой и сушат на воздухе . Дл очистки вещество кристаллизуют из метанола. П р и м е р 5. В-Бром-5,5-дихлор-2-(2-изопротви1-5-метилфенилокси )-салиш1ланилкд. Смесь 25,15 г (0,1 мол ) 3-б ром-5-хлорсалишшовой кислоэы, 27,6 г (0,1 мол ) 2-(2-изопропип-5-метш1фенилокси )-5-хлоранилина, 4,0 мл РС1з, 80 М.П толуола и 20 мл.бензола кип т т с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают , вьщелившеес кристаллическое вещество перекристаллизовьтают из водного ацетона. Выход 26,0 г (52%). Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 170-171°С. Найдено, %: Вг + С1 29,9; CzaHaoBrCljNOj Вычислено, %: Вг + С) 29,6. Препараты ввод т внутрь мышам весом 12-15 г в виде с.меси в крахмальном клейстере. Результаты представлены в табл. 2. 76975 . Болылие дозы препаратов не испытывались. Биологическую активность целевых соединений изучают на модели гименолепидоза белых мышей, зараженных йцами карликового цепн . Белым мышам, зараженным йцами карликового цепн (200 шт. ицнамыш), на 16-й день после заражени (к моменту, когда в тонИсследование фасциолоцидной активности 3,5 цибром-2- (2-изопропил-5-мешлфенилокси) 5-хлорсапицилани ида (препарат Г-985) проводили на белых крысах с имплантированными под кожу спины фасциолами Fasciola hepafica по методу, п{ едпоженному Е. Lienert в 1959 г.No xi) -5-chlorosalilylanilide in the form of besapstingo powder with so pl. 175-176 ° C. Yield 25%. Found,%: C 49.6; H 3.6; N 2.7; Br + Cl 35.7; CjjHjoBrzCINOs Calculated,%: C 49.9; H 3.6; N 2.5; Br + Cl 35.3. EXAMPLE 4: 3,5-Dichloro-2- (2-isopropyl-5-methylene hydroxy) -sali 1 Shlanilide. A mixture of 6.21 (0.03 mol) of 3,5-dichlorosalicylic acid, 7.23 g (0.03 mol) of 2- (2-isopro-1-5-methylphenoxy) -aniline and 1.0 ml of phosphorus trichloride in 100 ml of toluene are boiled for 2 hours, the toluene is distilled off with steam, the remaining viscous white mass is washed with water and left to solidify, and then triturated in a mortar with sodium bicarbonate solution, rinsed with water and air dried. The substance is crystallized from methanol for purification. PRI me R 5. B-Bromo-5,5-dichloro-2- (2-isoprotein, 1-5-methylphenyloxy) -salish-1-alkyl. A mixture of 25.15 g (0.1 mol) of 3-b rum-5-chlorosalisheva acid, 27.6 g (0.1 mol) of 2- (2-isopropip-5-metshphenyloxy) -5-chloroaniline, 4.0 ml of PCL3, 80 M.P. of toluene and 20 ml of benzene are heated under reflux for 2 hours, cooled to room temperature, filtered, the crystalline substance crystallized out of aqueous acetone. Yield 26.0 g (52%). Colorless crystals are obtained. 170-171 ° C. Found,%: Br + Cl 29.9; CzaHaoBrCljNOj Calculated,%: Br + C) 29.6. Drugs are injected into mice weighing 12-15 g as a mixture in starch paste. The results are presented in table. 2. 76975. Large doses of drugs were not tested. The biological activity of the target compounds is studied on the model of hymenolepiasis of white mice infected with eggs of the dwarf chain. White mice infected with eggs of dwarf chain (200 pieces iznamysh), on the 16th day after infection (to the time when 3.5 cibrom-2- (2-isopropyl-5-methylphenyloxy) 5-chlorosapicilanide ida had a study of fasciolocidal activity (preparation G-985) was carried out on white rats with fasciola Fasciola hepafica implanted under the skin of the back according to the method established by E. Lienert in 1959
Подопытным животным оперативным путем подсаживают под кожу спины половозрелых неповрежденных фасциол с пустыми кишечниками и хорошо вьфаженной присасывательной способностью . В опытную и.контрольную группы берут по 3 крысы, которым имплантируют по 6 трематод каждой. Лечение животных начинают на ,2-й день поспе операции. Испытуемый препарат : ввод т парантерально в течение 3-х дней в общей дозе, близкой к максимально переносимой. Активным считалс препарат, при действии которого отмечаетс гибель не менее трети вз тых в опыт фасциол. Критерием жизнеспособности вл етс наличие подвижных фасциол в подкожных капсулах, заполненных густой жидкостью темно-шоколадного цвета. При наличии погибших фасциол наблюдают незначительное количество жидкости бледно-розового цвета. Эффек5 Experimentally, animals are surgically placed under the skin of the back of sexually mature intact fasciolus with empty intestines and a well-infused suction capacity. In the experimental and control group, 3 rats are taken, which are implanted with 6 trematodes each. Treatment of animals begins on day 2 of the operation. Test drug: administered parenterally for 3 days in a total dose close to the maximum tolerated. The drug was considered active, under the action of which death of at least one third of fasciols taken into experience was noted. The criterion of viability is the presence of mobile fasciol in subcutaneous capsules filled with a thick dark chocolate liquid. In the presence of dead fasciol, a small amount of pale-pink liquid is observed. Effek5
тивность лечени определ ют на следуюший день после окончани лечени . В результате проведенных опытов установлено, что интенс- и экстенс25 эффективность препарата Г-985 составл ет 100%.The potency of the treatment is determined on the next day after the end of the treatment. As a result of the experiments carried out, it was established that the intensity and extents25 of the effectiveness of drug G-985 is 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772456106A SU697500A1 (en) | 1977-02-14 | 1977-02-14 | Salicylanilides possessing antihelminthic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772456106A SU697500A1 (en) | 1977-02-14 | 1977-02-14 | Salicylanilides possessing antihelminthic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU697500A1 true SU697500A1 (en) | 1979-11-15 |
Family
ID=20696906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772456106A SU697500A1 (en) | 1977-02-14 | 1977-02-14 | Salicylanilides possessing antihelminthic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU697500A1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
| US20160083337A1 (en) * | 2008-07-21 | 2016-03-24 | Academia Sinica | Crystal structure of bifunctional transglycosylase pbp1b from e. coli and inhibitors thereof |
| RU2766763C1 (en) * | 2018-10-04 | 2022-03-15 | Эланко Тиргезундхайт Аг | Improving the treatment of helminths |
-
1977
- 1977-02-14 SU SU772456106A patent/SU697500A1/en active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
| US20160083337A1 (en) * | 2008-07-21 | 2016-03-24 | Academia Sinica | Crystal structure of bifunctional transglycosylase pbp1b from e. coli and inhibitors thereof |
| US9890111B2 (en) * | 2008-07-21 | 2018-02-13 | Academia Sinica | Crystal structure of bifunctional transglycosylase PBP1b from E. coli and inhibitors thereof |
| RU2766763C1 (en) * | 2018-10-04 | 2022-03-15 | Эланко Тиргезундхайт Аг | Improving the treatment of helminths |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2921072A1 (en) | PHENOXYALKYLCARBONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| SU728713A3 (en) | Method of preparing salicylanilide derivatives | |
| CN114853748A (en) | Trifluoromethyl-containing isoxazoline derivative, and preparation method and application thereof | |
| SU697500A1 (en) | Salicylanilides possessing antihelminthic activity | |
| US4315018A (en) | Specific parasiticidal use of 2-benzamido-5-nitro-thiazole derivatives | |
| JPS6049629B2 (en) | Production method of new amino acid derivatives | |
| DE69816520T2 (en) | Treatment of infections caused by unicellular organisms | |
| JPS6012347B2 (en) | Production method of new amino acid derivatives | |
| DE1960910B2 (en) | Benzylideneamino-oxyalkanecarboxylic acids and their derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE1493083B1 (en) | Linoleic acid amides and process for their preparation | |
| DE2909742A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF PHENYL-ALANINE, THEIR PRODUCTION AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| US4402978A (en) | Gastro-protecting activity of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-hydroxy-butanoic acid | |
| SU845419A1 (en) | Substituted salicylanilides exhibiting antihelmitic activity | |
| FR2492821A1 (en) | PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
| SU644360A3 (en) | Insecticide, acaricide and nematocide composition | |
| Proskouriakoff | Some Salts of Levulinic Acid1 | |
| DE3232922A1 (en) | SULFAMOYLBENZOPHENONE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR USE AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS | |
| US3663708A (en) | N-aryl-n-fluoroalkylsulfonyl carbamates | |
| RU2758054C1 (en) | Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation | |
| US2920013A (en) | Anthelmintic compositions containing nitrostilbenes and method of using | |
| US3862226A (en) | Bis-{8 beta-(4-N,N-diacetylaminophenoxy)ethyl{9 ether | |
| SU807609A1 (en) | 3,5-diahalogen-3'-benzoyl-4'-halogensalicylanilides possessing antigelmintic activity | |
| EP0019946B1 (en) | Dihydrothiazine derivatives, their preparation, their inclusion in anthelmintic and pesticidal compositions and their use as anthelmintics and pesticides | |
| US4146728A (en) | Esters of 2-[4-(4-chlorobenzoyl)-phenoxy-2-methyl-propionic acid with bis-(hydroxyalkylthio)-alkanes | |
| KR810001320B1 (en) | Process for the preparation of new isobutyranide |