[go: up one dir, main page]

RU2758054C1 - Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation - Google Patents

Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation Download PDF

Info

Publication number
RU2758054C1
RU2758054C1 RU2021109919A RU2021109919A RU2758054C1 RU 2758054 C1 RU2758054 C1 RU 2758054C1 RU 2021109919 A RU2021109919 A RU 2021109919A RU 2021109919 A RU2021109919 A RU 2021109919A RU 2758054 C1 RU2758054 C1 RU 2758054C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
group
eggs
activated carbon
field
Prior art date
Application number
RU2021109919A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Васильевна Галкина
Дмитрий Ильгизарович Бахтияров
Алина Сергеевна Мухаммадиева
Рамис Разяпович Гиззатуллин
Минсагит Хайруллович Лутфуллин
Юлия Валерьевна Бахтиярова
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
Priority to RU2021109919A priority Critical patent/RU2758054C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2758054C1 publication Critical patent/RU2758054C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245Oxadiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/10Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary medicine.
SUBSTANCE: group of inventions relates to the field of veterinary medicine, namely to antiparasitic agents, and can be used as an anthelmintic drug for preventive or therapeutic purposes in relation to agricultural, domestic and wild birds. The anti-nematodosis composition for veterinary medicine contains 5,7-dinitro-4,6-bis-(3-nitrophenylamino)benzofuroxane, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, glucose, activated carbon and polyethylene glycol 1500 with the following component ratio, wt. %: 5,7-dinitro-4,6-bis(3-nitrophenylamino)benzofuroxane 10; n-hexadecyl triphenylphosphonium bromide 1; activated carbon 10; polyethylene glycol 1500 20; glucose 9. A method for obtaining this composition is also proposed.
EFFECT: group of inventions provides for the production of a low-toxic and effective anti-nematodosis drug of prolonged action, which has a wide spectrum of action, a low therapeutic dose, high anthelmintic activity, as well as a convenient form.
2 cl, 4 dwg, 6 ex

Description

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно – к противопаразитарным средствам, и может быть использовано в качестве антигельминтного препарата с профилактической или терапевтической целью в отношении сельскохозяйственных, домашних и диких птиц (куры, утки, индоутки, перепела, индейки, голуби, воробьи и др.). The invention relates to the field of veterinary medicine, namely to antiparasitic agents, and can be used as an anthelmintic drug for prophylactic or therapeutic purposes in relation to agricultural, domestic and wild birds (chickens, ducks, indows, quails, turkeys, pigeons, sparrows and etc.).

Далее в тексте заявителем приведены термины, которые необходимы для облегчения однозначного понимания сущности заявленных материалов и исключения противоречий и/или спорных трактовок при выполнении экспертизы по существу.Further in the text, the applicant provides the terms that are necessary to facilitate an unambiguous understanding of the essence of the declared materials and to exclude contradictions and / or controversial interpretations when performing an examination on the merits.

Нематоды – круглые черви (аскариды, эзофагостомы, анкилостомы, токсокары, власоглавы, острицы и др.) являются наиболее распространенной группой гельминтов и причиной основных паразитарных заболеваний сельскохозяйственных и домашних животных, в том числе птиц. Nematodes - roundworms (roundworms, esophagostomas, hookworms, toxocaras, whipworms, pinworms, etc.) are the most common group of helminths and the cause of the main parasitic diseases of agricultural and domestic animals, including birds.

Нематодозы – паразитарные болезни (гельминтозы) человека, животных и растений, вызываемые нематодами https://ru.wikipedia.org/wiki/Нематоды]. Nematodes are parasitic diseases ( helminthiases ) of humans, animals and plants caused by nematodes https://ru.wikipedia.org/wiki/Nematodes].

Инвазионные болезни – это заболевания человека и животных, вызываемые паразитическими червями [https://vet.astrobl.ru/press-release/invazionnye-bolezni-opasnost-dlya-cheloveka]. Invasive diseases are diseases of humans and animals caused by parasitic worms [https://vet.astrobl.ru/press-release/invazionnye-bolezni-opasnost-dlya-cheloveka].

Энзоотия – вспышка инфекционной или инвазионной болезни животных, привязанная к определённой местности [https://ru.wikipedia.org/wiki/Энзоотия]. Enzootic is an outbreak of an infectious or invasive animal disease, tied to a certain area [https://ru.wikipedia.org/wiki/Enzooty].

Нематодозы имеют широкое распространение и являются одним из наиболее часто встречающихся инвазионных болезней птиц. Они наносят большой экономический ущерб, который складывается из падежа и вынужденного убоя заболевших животных; переболевший молодняк плохо развивается, отстает в росте и развитии, у взрослых птиц снижается продуктивность, ухудшается качество мяса и яиц. Nematodes are widespread and are one of the most common invasive avian diseases. They cause great economic damage, which consists of the death and forced slaughter of sick animals; recovered young animals develop poorly, lagging behind in growth and development, in adult birds productivity decreases, the quality of meat and eggs deteriorates.

Симптомы многих нематодозов неспецифичные. Течение бывает хроническое, субклиническое и в виде энзоотии. Болезнь может зависеть от интенсивности инвазии, условий содержания и кормления и многих других факторов. По месту нахождения паразита в организме бывают кишечные и внекишечные нематодозы, возбудителями которых могут являться круглые черви – нематоды.The symptoms of many nematodes are nonspecific. The course is chronic, subclinical and enzootic. The disease may depend on the intensity of the invasion, conditions of keeping and feeding, and many other factors. At the location of the parasite in the body, there are intestinal and extraintestinal nematodes, the causative agents of which can be roundworms - nematodes.

Организм хозяина подвержен ряду отрицательных воздействий от нематодов: механическому, токсическому, аллергическому и трансмиссивному. Механическое воздействие (травмирование органов и тканей) происходит при фиксации к слизистой оболочке нематодов, их локализации в органах и тканях, миграции личинок, скоплении нематодов в просвете желудочно-кишечного тракта с последующей закупоркой, разрывом и кровоизлияниями. Токсическое воздействие происходит в результате процесса жизнедеятельности нематодов, продуктов обмена веществ – метаболитов и секрета желез. Аллергическое воздействие (реакция на присутствие чужеродного белка) происходит, когда организм хозяина сенсибилизируется нематодами и продуктами их обмена, обладающими антигенными свойствами. Трансмиссивное воздействие происходит в результате переноса нематодами различных возбудителей. The host organism is susceptible to a number of negative effects from nematodes: mechanical, toxic, allergic and transmissible. Mechanical impact (injury to organs and tissues) occurs during fixation to the mucous membrane of nematodes, their localization in organs and tissues, migration of larvae, accumulation of nematodes in the lumen of the gastrointestinal tract, followed by blockage, rupture and hemorrhages. The toxic effect occurs as a result of the vital activity of nematodes, metabolic products - metabolites and glandular secretions. Allergic exposure (reaction to the presence of a foreign protein) occurs when the host's body is sensitized by nematodes and their metabolic products that have antigenic properties. Transmissible effects occur as a result of the transfer of various pathogens by nematodes.

Основным методом борьбы с нематодозами птиц является дегельминтизация. Несмотря на широкий ассортимент ветеринарных антигельминтных препаратов на рынке, актуальной задачей остается разработка безопасных, малотоксичных антигельминтных, конкретно – антинематодозных средств с широким спектром действия.The main method of combating nematodes in birds is deworming. Despite the wide range of veterinary anthelmintic drugs on the market, the development of safe, low-toxic anthelmintic drugs, specifically antinematode drugs with a wide spectrum of action, remains an urgent task.

По химической формуле все антигельминтные препараты подразделяются на производные бензимидазола (мебендазол, медамин и др.), этаноламина (нафтамон, дифезил и др.), салициламида (фенасал и др.), имидазотиазола (левамизол) и солей пиперазина. Также на дату подачи настоящей заявки существуют карбонилоксицианометильные производные и производные мибемицина, тетрагидрофуроизоксола. Известны и многокомпонентные глистогонные средства, которые включают в своем составе фенбендазол, сульфадимезин, клозантел, серу, цеолит, новокаин, альбендазол, поливинил пирродилон, медный купорос и ацетилцеллюлозу. Все эти препараты можно найти в справочнике Машковского [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16 изд., - М.: Новая волна, 2010. – 1216 с.].According to the chemical formula, all anthelmintic drugs are divided into benzimidazole derivatives (mebendazole, medamin, etc.), ethanolamine (naphthamon, difesil, etc.), salicylamide (fenasal, etc.), imidazothiazole (levamisole) and piperazine salts. Also, at the filing date of this application, there are carbonyloxycyanomethyl derivatives and derivatives of mibemycin, tetrahydrofuroisoxol. Known and multicomponent anthelmintics, which include fenbendazole, sulfadimezin, closantel, sulfur, zeolite, novocaine, albendazole, polyvinyl pyrrodilone, copper sulfate and cellulose acetate. All these drugs can be found in the Mashkovsky reference book [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., - M .: Novaya Volna, 2010. - 1216 p.].

Основными недостатками известных препаратов являются завышенные лечебные дозы, побочное токсическое действие и низкая эффективность воздействия на яиц, личинок, цист и взрослых особей гельминтов.The main disadvantages of the known drugs are overestimated therapeutic doses, side toxic effects and low effectiveness of exposure to eggs, larvae, cysts and adults of helminths.

Наиболее близким по количеству общих признаков и заявленному техническому результату, выбранным заявителем в качестве прототипа по отношению к композиции и по отношению к способу ее получения, является изобретение по патенту РФ № 2413513 «Антинематодозная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана».The closest in terms of the number of common features and the claimed technical result, selected by the applicant as a prototype in relation to the composition and in relation to the method of its production, is the invention under the patent of the Russian Federation No. 2413513 "Anti-nematode composition based on quaternary phosphonium salt and substituted dinitrobenzofuroxan".

Сущностью прототипа по отношению к композиции является антинематодозная композиция, содержащая н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид и 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество. The essence of the prototype in relation to the composition is an antinematode composition containing n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide and 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan as active components at a weight ratio of 1:10 and glucose as an excipient ...

Сущностью прототипа по отношению к способу является способ, заключающийся в том, что сначала получают первый компонент известной композиции - н-гексадецилтрифенил фосфоний бромид путем взаимодействия раствора гексадецилбромида и трифенилфосфина, реакционную смесь нагревают в течение 15 часов при температуре 120 С. Выпавший осадок отфильтровывают и многократно промывают этиловым эфиром от исходных соединений. Затем получают второй компонент - 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан путем взаимодействия 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана в этиловом спирте и 3-нитроанилина в этиловом спирте. Реакционную смесь охлаждают, кристаллическую массу ярко-красного цвета отделяют и перекристаллизовывают из смеси этанол-ацетонитрил. Затем получают антинематодозную композицию и лекарственный препарат на его основе следующим образом: смешивают и растирают глюкозу, гексадецилтрифенилфосфоний бромид и 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан до получения однородного порошка красного цвета, которым наполняют облатки (дозированные закрывающиеся контейнеры из крахмала). Пероральная лекарственная форма весом 0.5 г содержит 0,025 г соли фосфония, 0.250 г 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксана и 0.225 г глюкозы.The essence of the prototype in relation to the method is the method, which consists in the fact that first the first component of the known composition - n-hexadecyltriphenyl phosphonium bromide is obtained by interaction of a solution of hexadecyl bromide and triphenylphosphine, the reaction mixture is heated for 15 hours at a temperature of 120 C. The precipitate is filtered off and repeatedly washed with ethyl ether from the starting compounds. Then the second component, 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan, is obtained by reacting 4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan in ethyl alcohol and 3-nitroaniline in ethyl alcohol. The reaction mixture is cooled, a bright red crystal mass is separated and recrystallized from an ethanol-acetonitrile mixture. Then, an anti-nematode composition and a drug based on it are prepared as follows: mix and grind glucose, hexadecyltriphenylphosphonium bromide and 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan until a homogeneous red powder is obtained, which is filled with wafers ( closable metered starch containers). An oral dosage form weighing 0.5 g contains 0.025 g of a phosphonium salt, 0.250 g of 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan and 0.225 g of glucose.

Недостатками прототипа по сравнению с заявленным техническим решением по отношению к композиции является: The disadvantages of the prototype in comparison with the claimed technical solution in relation to the composition are:

– отсутствие пролонгированного действия в результате отсутствия в составе прототипа активированного угля;- lack of prolonged action as a result of the absence of activated carbon in the prototype;

– отсутствие антиаллергенного действия в результате отсутствия в составе прототипа активированного угля;- lack of antiallergenic action as a result of the absence of activated carbon in the prototype;

– большее токсическое действие в результате отсутствия в составе прототипа активированного угля;- greater toxic effect as a result of the absence of activated carbon in the prototype;

– худшее смешение и растворимость компонентов в результате отсутствия в составе прототипа полиэтиленгликоля 1500; - the worst mixing and solubility of the components as a result of the absence of polyethylene glycol 1500 in the prototype;

– неудобная лекарственная форма известной композиции – облатка (крупный контейнер из крахмала около 10 мм длиной), в результате чего препарат пригоден только для крупных животных, например, коров, свиней, лошадей, и не пригоден для птиц.- an inconvenient dosage form of the known composition - a cachet (a large starch container about 10 mm long), as a result of which the preparation is suitable only for large animals, for example, cows, pigs, horses, and is not suitable for birds.

Недостатками прототипа по сравнению с заявленным техническим решением по отношению к способу получения является отсутствие таких действий, как: The disadvantages of the prototype in comparison with the claimed technical solution in relation to the method of obtaining is the lack of such actions as:

– смешивание глюкозы и н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида;- mixing glucose and n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide;

– расплавление полиэтиленгликоля 1500 и смешивание его с 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксаном;- melting polyethylene glycol 1500 and mixing it with 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan;

– смешивание двух описанных выше смесей;- mixing the two mixtures described above;

– добавление активированного угля;- adding activated carbon;

– пропускание смеси через сито.- passing the mixture through a sieve.

Так как способ получения антинематодозной композиции по прототипу не включен в формулу прототипа, второй независимый пункт формулы составлен без ограничительной части.Since the method of obtaining an anti-nematode composition according to the prototype is not included in the formula of the prototype, the second independent claim is drawn up without a limiting part.

Задачей заявленного технического решения является разработка малотоксичного и эффективного антинематодозного препарата пролонгированного действия нового поколения, который обладает широким спектром действия, низкой терапевтической дозой, высокой антигельминтной (терапевтической) активностью, с удобным способом введения препарата птицам в виде крошек диаметром 2 мм. The objective of the claimed technical solution is to develop a low-toxic and effective anti-nematode drug of prolonged action of a new generation, which has a wide spectrum of action, low therapeutic dose, high anthelmintic (therapeutic) activity, with a convenient method of administering the drug to birds in the form of crumbs with a diameter of 2 mm.

Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала известных средств указанного назначения, повышение эффективности профилактики и лечения нематодозов сельскохозяйственных, домашних и диких птиц (кур, индеек, индоуток, уток, перепелов, голубей, воробьев и др.) путем: The technical result of the claimed technical solution is to expand the arsenal of known means for the specified purpose, increase the efficiency of prevention and treatment of nematodes of agricultural, domestic and wild birds (chickens, turkeys, Indo-ducks, ducks, quails, pigeons, sparrows, etc.) by:

создания антинематодозной композиции, обладающей: creation of an anti-nematode composition with:

– пролонгированным высвобождением композиции, что приводит к более эффективному, но более мягкому и менее травмирующему излечению, путем введения в состав композиции активированного угля- prolonged release of the composition, which leads to a more effective, but softer and less traumatic cure, by introducing activated carbon into the composition of the composition

– антиаллергенным действием путем введения в состав композиции активированного угля; - antiallergenic action by introducing activated carbon into the composition;

– дезинтоксикационным действием путем введения в состав композиции активированного угля; - detoxification effect by introducing activated carbon into the composition;

– более удобной лекарственной формой в виде небольших гранул в результате пропускания через сито, что позволяет использовать заявленную композицию для лечения птиц;- a more convenient dosage form in the form of small granules as a result of passing through a sieve, which makes it possible to use the claimed composition for treating birds;

– лучшим смешением компонентов путем введения в состав композиции полиэтиленгликоля 1500;- the best mixing of the components by introducing polyethylene glycol 1500 into the composition;

– улучшенной растворимостью компонента 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксана при растворении в расплавленном полиэтиленгликоле 1500.- improved solubility of the 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan component when dissolved in molten polyethylene glycol 1500.

При этом заявленная композиция обладает высокой эффективностью в отношении нематодов, а также отсутствием токсического действия, что в совокупности обеспечивает расширение арсенала известных средств указанного назначения. At the same time, the claimed composition is highly effective against nematodes, as well as the absence of toxic effects, which together provides an expansion of the arsenal of known agents for the specified purpose.

• разработки способа получения заявленной композиции, имеющего, по мнению заявителя, новизну и изобретательский уровень, так как заявленная последовательность действий не выявлена заявителем из уровня техники и не выявлено влияние совокупности признаков на заявленный технический результат.• development of a method for obtaining the claimed composition, which, in the applicant's opinion, has novelty and an inventive step, since the claimed sequence of actions was not identified by the applicant from the prior art and the effect of the combination of features on the claimed technical result was not revealed.

Сущностью заявленного технического решения является антинематодозная композиция для ветеринарии, содержащая 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, глюкозу, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит активированный уголь, и полиэтиленгликоль 1500, при следующем соотношении компонентов (вес. части): 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксан – 10; н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид – 1; активированный уголь – 10; полиэтиленгликоль 1500 – 20 ; глюкоза – 9. Способ получения антинематодозной композиции по п.1, заключающийся в том, что готовят первую смесь, для чего растирают 9 весовых частей глюкозы, добавляют при перемешивании 1 весовую часть н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида; затем готовят вторую смесь, для чего расплавляют при 65 °С 20 весовых частей полиэтиленгликоля 1500, добавляют к нему при перемешивании 10 весовых частей 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксана, далее обе смеси смешивают при 65 °С, добавляют 10 весовых частей активированного угля, смесь перемешивают до получения однородной массы, пропускают через сито с диаметром пор 2 мм, полученные гранулы сушат при комнатной температуре и расфасовывают. The essence of the claimed technical solution is anti-nematode composition for veterinary medicine containing 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, glucose,characterized by the fact that additionally contains activated carbon, and polyethylene glycol 1500, with the following ratio of components (parts by weight): 5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan - 10; n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide - 1; activated carbon - 10; polyethylene glycol 1500 - 20; glucose - 9. A method of obtaining an anti-nematode composition according to claim 1,which is that the first mixture is prepared, for which 9 weight parts of glucose are ground, 1 weight part of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide is added with stirring; then a second mixture is prepared, for which it is melted at 65 ° C 20 weight parts of polyethylene glycol 1500, add to it with stirring 10 weight parts of 5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan, then both mixtures are mixed at 65 ° C, add 10 weight parts of activated carbon, the mixture is stirred until a homogeneous mass is obtained, passed through a sieve with a pore diameter of 2 mm, the resulting granules are dried at room temperature and packaged.

Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 – Фиг.4.The claimed technical solution is illustrated in Fig. 1 - Fig. 4.

На Фиг.1 представлена Таблица 1, в которой приведена сравнительная эффективность лекарственных средств при лечении аскаридиоза индеек. Figure 1 presents Table 1, which shows the comparative efficacy of drugs in the treatment of turkey ascariasis.

На Фиг.2 представлена Таблица 2, в которой приведена сравнительная эффективность лекарственных средств при лечении томинксоза кур. Figure 2 presents Table 2, which shows the comparative efficacy of drugs in the treatment of chickens tominksosis.

На Фиг.3 представлена Таблица 3, в которой приведена сравнительная эффективность лекарственных средств при лечении гетеракиоза индоуток. Figure 3 presents Table 3, which shows the comparative efficacy of drugs in the treatment of heterokiosis of Indo-women.

На Фиг.4 представлена Таблица 4, в которой приведена оценка пролонгированного и антиаллергенного действия исследованных композиций. Figure 4 presents Table 4, which shows the evaluation of the prolonged and antiallergenic action of the investigated compositions.

Далее заявителем приведено подробное описание фармацевтического действия отдельных компонентов заявленной композиции.Next, the applicant provides a detailed description of the pharmaceutical action of the individual components of the claimed composition .

5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан – генерирует NO in vivo и вызывает спастические судороги нематодов, что в итоге парализует мышечную ткань нематодов. 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan - generates NO in vivo and causes spastic convulsions in nematodes, which ultimately paralyzes the muscle tissue of nematodes.

Н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид - проникает через мембраны кутикулы, что приводит к гибели нематодов и патогенной микрофлоры за счет доступности пищеварительных соков хозяина внутрь нематоды. N-hexadecyltriphenylphosphonium bromide - penetrates through the cuticle membranes, which leads to the death of nematodes and pathogenic microflora due to the availability of the host's digestive juices inside the nematode.

Активированный уголь обеспечивает как антиаллергическое и дезинтоксикационное действие, так и пролонгированное действие заявленной композиции. Поскольку антинематодозная композиция действует, в основном, путем прямого контакта с нематодами в желудочно-кишечном тракте, а именно, в основном в тонком кишечнике, очень важно, чтобы доза антинематодозной композиции оставалась в кишечнике как можно дольше, в течение более длительного времени, благодаря чему будет обеспечено пролонгированное действие. Activated carbon provides both antiallergic and detoxifying effect and prolonged action of the claimed composition. Since the anti-nematode composition acts mainly by direct contact with nematodes in the gastrointestinal tract, namely, mainly in the small intestine, it is very important that the dose of the anti-nematode composition remains in the intestine for as long as possible, for a longer time, due to which prolonged action will be provided.

Пролонгированное высвобождение заявленной композиции достигается путем введения в композицию активированного угля, имеющего пористую структуру с внутренней поверхностью примерно 500-1500 м2/г и площадью поверхности, соответственно, BET примерно до 5000 м2/г. Известно, что активированный уголь всасывает лекарственные соединения из желудочно-кишечного тракта в случае интоксикации за счет их адсорбции. Однако также хорошо известно, что адсорбция не является однонаправленным процессом, так как этот процесс всегда сопровождается десорбцией лекарственного средства с активированного угля, что использовано заявителем для обеспечения пролонгированного высвобождения заявленной композиции в желудочно-кишечном тракте.Prolonged release of the claimed composition is achieved by introducing into the composition activated carbon having a porous structure with an inner surface of about 500-1500 m 2 / g and a surface area, respectively, of BET up to about 5000 m 2 / g. It is known that activated carbon absorbs medicinal compounds from the gastrointestinal tract in case of intoxication due to their adsorption. However, it is also well known that adsorption is not a unidirectional process, since this process is always accompanied by desorption of the drug from the activated carbon, which is used by the applicant to provide a prolonged release of the claimed composition in the gastrointestinal tract.

Полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) обеспечивает лучшее смешивание и способствует усилению растворимости гидрофобного фураксанового компонента - 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксана и загущению смеси входящих в композицию компонентов, усилению антинематодозного действия. Кроме этого, известно, что ПЭГ 1500 мало восприимчив к воздействию бактерий и обладает противовоспалительным действием, что помогает ускорить заживление ран (в том числе инфицированных), устраняет раздражение, вызванное действием нематодов. При этом он не оказывает токсического действия на организм и легко смывается водой. Polyethylene glycol 1500 (PEG 1500) provides better mixing and enhances the solubility of the hydrophobic furaxan component - 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan and thickens the mixture of the components included in the composition, enhances the anti-nematode effect. In addition, it is known that PEG 1500 is not very susceptible to bacteria and has an anti-inflammatory effect, which helps to accelerate the healing of wounds (including those infected), eliminates irritation caused by the action of nematodes. At the same time, it does not have a toxic effect on the body and is easily washed off with water.

Глюкоза обеспечивает маскировку вкуса, а также служит для приманивания и обманки нематодов, так как их основным питанием является глюкоза. Glucose provides taste masking, and also serves to lure and trick nematodes, since their main food is glucose.

При этом заявитель считает, что заявленное техническое решение не является суммированием известных технических решений как в отношении композиции, так и в отношении способа ее получения, по следующим основаниям.At the same time, the applicant believes that the claimed technical solution is not a summation of known technical solutions both in relation to the composition and in relation to the method of its production, for the following reasons.

В отношении композиции.With regard to composition.

Подобранный заявителем состав композиции и соотношение ее компонентов является неочевидным для специалиста из данной области техники, так как заявителем из исследованного уровня техники не выявлены составы, в которых одновременно использовались бы заявленные компоненты в заявленном соотношении и в заявленном назначении, а именно – в составе антинематодозной композиции. При этом соотношение компонентов было подобрано заявителем опытным путем.The composition of the composition selected by the applicant and the ratio of its components is not obvious to a specialist in this field of technology, since the applicant from the studied prior art did not identify compositions in which the claimed components would be simultaneously used in the claimed ratio and in the declared purpose, namely, as part of an anti-nematode composition ... In this case, the ratio of the components was selected by the applicant empirically.

В отношении способа.With regard to the method.

В выявленных источниках отсутствует заявленная последовательность действий.The identified sources lack the stated sequence of actions.

Далее заявителем описано получение отдельных компонентов заявленной композиции:Further, the applicant describes the receipt of individual components of the claimed composition:

1. Н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид формулы I1. N-hexadecyltriphenylphosphonium bromide of formula I

Figure 00000001
Figure 00000001

получают по способу, описанному в [Старкс Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М.Старкс. М.: Химия, 1991.- 157с.]:get according to the method described in [Starks Ch.M. Phase transfer catalysis. Chemistry, Catalysts and Applications / Ed. Ch.M.Starks. M .: Chemistry, 1991.- 157s.]:

Figure 00000002
Figure 00000002

2. 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан формулы II получают по методике [Л.М.Юсупова, С.Ю.Гармонов, И.М.Захаров и др. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана. /Вестник Казанского технологического университета, 2005 г., №1, С. 103-111.]:2. 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan of the formula II is obtained according to the method of [L.M. Yusupov, S.Yu. Garmonov, I.M. Zakharov, etc. appointment based on chlorine derivatives of nitrobenzofuroxan. / Bulletin of Kazan Technological University, 2005, No. 1, pp. 103-111.]:

Figure 00000003
Figure 00000003

3. Активированный уголь, например, БАУ-А ГОСТ 6217-74, является товарным продуктом. 3. Activated carbon, for example, BAU-A GOST 6217-74, is a commercial product.

4. Полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500, Макрогол) фармацевтический, пищевая добавка Е 1521, является товарным продуктом.4. Polyethylene glycol 1500 (PEG 1500, Macrogol) pharmaceutical, food additive E 1521, is a commercial product.

5. Глюкоза кристаллическая медицинская, например, по ГОСТ 975-88 (производитель Днепропетровский крахмально-паточный комбинат), является товарным продуктом.5. Crystalline glucose medical, for example, according to GOST 975-88 (manufacturer Dnepropetrovsk starch and treacle plant), is a commercial product.

Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом.The claimed technical solution is carried out as follows.

Пример 1. Получение заявленной композиции.Example 1. Getting the claimed composition.

Сначала готовят первую смесь, для чего в ступку, например, фарфоровую, помещают 9 весовых частей (например, 2,25 г) глюкозы, тщательно растирают. Затем добавляют при перемешивании 1 весовую часть (например, 0,25 г) н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.First, the first mixture is prepared, for which 9 parts by weight (for example, 2.25 g) of glucose are placed in a mortar, for example, porcelain, and thoroughly ground. Then add with stirring 1 part by weight (for example, 0.25 g) of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide.

Затем готовят вторую смесь, для чего берут 20 весовых частей (например, 5,0 г) полиэтиленгликоля 1500, расплавляют при 65 °С, например, в термическом стакане. Далее небольшими порциями добавляют к нему при перемешивании 10 весовых частей (например, 2,5 г) 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксана и медленно перемешивают до растворения. Then a second mixture is prepared, for which 20 parts by weight (for example, 5.0 g) of polyethylene glycol 1500 are taken, melted at 65 ° C, for example, in a thermal glass. Then add to it in small portions with stirring 10 parts by weight (for example, 2.5 g) 5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan and slowly stir until dissolved.

Далее обе смеси смешивают, например, в термическом стакане, при 65 °С, добавляют 10 весовых частей (например, 2,5 г) активированного угля, смесь перемешивают до получения однородной массы, пропускают через сито с диаметром пор 2 мм. Полученные гранулы сушат при комнатной температуре. Получают заявленную композицию.Then both mixtures are mixed, for example, in a thermal glass, at 65 ° C, 10 parts by weight (for example, 2.5 g) of activated carbon are added, the mixture is stirred until a homogeneous mass is obtained, passed through a sieve with a pore diameter of 2 mm. The resulting granules are dried at room temperature. Get the claimed composition.

Гранулы расфасовывают в пакетики по 0.5 г, получают расфасованный лекарственный препарат.The granules are packaged in sachets of 0.5 g each, and a prepackaged drug is obtained.

Пероральная лекарственная доза заявленной композиции весом 0.5 г содержит:An oral dosage of the claimed composition weighing 0.5 g contains:

0.1 г 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксана, 0.1 g 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan,

0.01 г н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, 0.01 g of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide,

0.1 г активированного угля, 0.1 g of activated carbon,

0.2 г полиэтиленгликоля 1500, 0.2 g polyethylene glycol 1500,

0.09 г глюкозы 0.09 g glucose

при их весовом соотношении 10 : 1 : 10 : 20 : 9.with a weight ratio of 10: 1: 10: 20: 9.

Пример 2. Изучение антинематодозной эффективности заявленной композиции при аскаридиозе индеек.Example 2. Study of the anti-nematode efficacy of the claimed composition for turkey ascariasis.

Испытание антинематодозной эффективности заявленной композиции проводили в четырех опытах.Testing anti-nematodal efficacy of the claimed composition was carried out in four experiments.

Антинематодозную эффективность при Ascaridia galli исследовали на индейках в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» в августе-сентябре 2020 года. Anti-nematodal efficacy in Ascaridia galli was studied on turkeys in the vivarium of the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after V.I. N.E. Bauman ”in August-September 2020.

В опыте были использованы 40 спонтанно зараженных индеек белой широкогрудой породы в возрасте 89 дней. Индейки были разделены на 4 группы по принципу аналогов по 10 голов в каждой: In the experiment, 40 spontaneously infested turkeys of the white broad-breasted breed at the age of 89 days were used. The turkeys were divided into 4 groups according to the principle of analogs, 10 heads each:

в 1-й группе – использовали заявленную композицию однократно перорально в дозе 10 мг/кг;in the 1st group, the claimed composition was used once orally at a dose of 10 mg / kg;

во 2-й группе – использовали известный препарат фебтал гранулят однократно перорально в дозе 0,45 г/10 кг согласно инструкции; in the 2nd group - the well-known drug febtal granulate was used once orally at a dose of 0.45 g / 10 kg according to the instructions;

в 3-й группе – использовали известный препарат тетрамизол 20% однократно перорально в дозе 0,1 г/ кг согласно инструкции;in the 3rd group - the well-known drug tetramisole 20% was used once orally at a dose of 0.1 g / kg according to the instructions;

4-я группа – лекарственные средства не получала и являлась контролем. Group 4 - did not receive drugs and was a control.

Индейки содержались в одинаковых условиях, в клетках, кормление проводилось согласно требованиям настоящего стандарта ГОСТ 18221-2018. Во время проведения исследования у индеек брали пробы помета и исследовали методом Фюллеборна до лечения и на 7, 15, 30 и 60 дни после лечения. Результаты исследования представлены в Таблице 1 на Фиг.1.The turkeys were kept in the same conditions, in cages, feeding was carried out in accordance with the requirements of this standard GOST 18221-2018. During the study, droppings were taken from turkeys and examined by the Fülleborn method before treatment and at 7, 15, 30 and 60 days after treatment. The results of the study are presented in Table 1 in Fig. 1.

Результаты, представленные в Таблице 1, показывают следующее.The results presented in Table 1 show the following.

До начала лечения интенсивность инвазии (ИИ) у индеек варьировала от 40±0,1 до 43±0,3 яиц в 1 поле зрения микроскопа. Экстенсивность инвазии равнялась 100%. Before the start of treatment, the intensity of invasion (IS) in turkeys varied from 40 ± 0.1 to 43 ± 0.3 eggs in one field of view of the microscope. The extent of invasion was 100%.

Через 7 дней после начала лечения у индеек 1-й группы, принимавших заявленную композицию в дозе 10 мг/кг, интенсивность инвазии составила 20±0,1яиц в 1 поле зр., интенс- и экстенсэффективность равнялись 52,4% и 80% соответственно. 7 days after the start of treatment in turkeys of the 1st group, taking the claimed composition at a dose of 10 mg / kg, the intensity of invasion was 20 ± 0.1 eggs in 1 field of view, the intensity and extension efficacy were 52.4% and 80%, respectively. ...

Во 2-й группе индеек, получавших фебтал гранулят в дозе 0,45 г/10 кг, ИИ равнялась 27±0,8 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ -37,3% и 60% соответственно.In the 2nd group of turkeys receiving febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg, II was equal to 27 ± 0.8 eggs in 1 field of sp., And IE and EE were 37.3% and 60%, respectively.

В 3-й группе индеек, получавших тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/ кг, ИИ равнялась 25±0,5 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 39,1% и60% соответственно. In the 3rd group of turkeys receiving tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg, the II was equal to 25 ± 0.5 eggs in 1 field of view, and the IE and EE were 39.1% and 60%, respectively.

В 4-й контрольной группе у индеек ИИ незначительно увеличилась и составила 41±1,4яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, AI in turkeys slightly increased and amounted to 41 ± 1.4 eggs in 1 field of view.

Через 15 дней после начала лечения у индеек 1-ой группы ИИ снизилась и составила 8±0,3 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 60% и 90% соответственно. 15 days after the start of treatment in turkeys of the 1st group, the IS decreased and amounted to 8 ± 0.3 eggs in the 1st field of view, with the intensity and extension efficiency of 60% and 90%, respectively.

Во 2-й группе ИИ снизилась незначительно и равнялась 19±0,4 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ -29,7% и 70% соответственно. In group 2, the AI decreased insignificantly and was equal to 19 ± 0.4 eggs in 1 field of sp., And IE and EE -29.7% and 70%, respectively.

В 3-й группе ИИ равнялась 20±0,1 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 20,0% и 80% соответственно.In group 3, AI was 20 ± 0.1 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 20.0% and 80%, respectively.

В 4-й контрольной группе индеек ИИ равнялась 44±0,2 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group of turkeys, the AI was 44 ± 0.2 eggs in 1 field of view.

Через 30 дней после начала лечения у индеек 1-ой группы организм был полностью был освобожден от Ascaridia galli. 30 days after the start of treatment , the turkeys of the 1st group were completely free of Ascaridia galli.

У индеек 2-й группы ИИ снизилась незначительно и составила 15±1,5яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 21,1% и 70% соответственно. In turkeys of the 2nd group, the AI decreased insignificantly and amounted to 15 ± 1.5 eggs in 1 field of sp., With an intensity and extension efficiency of 21.1% and 70%, respectively.

В 3-й группе ИИ равнялась 12±0,6 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 40,0% и 80% соответственно.In group 3, AI was 12 ± 0.6 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 40.0% and 80%, respectively.

В 4-й группе интенсивность зараженности у индеек составила 47±0,4яиц в 1 поле зрения.In the 4th group, the intensity of infection in turkeys was 47 ± 0.4 eggs in 1 field of view.

Через 60 дней после начала лечения у индеек 1-ой группы результаты копрологического исследования помета были отрицательные. 60 days after the start of treatment in turkeys of the 1st group, the results of a coprological study of the litter were negative.

У индеек 2 - ой группы интенсивность зараженности снизилась и равнялась 7±0,1 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 53,4% и 80% соответственно. In turkeys of the 2nd group, the intensity of infestation decreased and was equal to 7 ± 0.1 eggs in 1 field of sp., With intensity and extension efficiency of 53.4% and 80%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 5±0,3 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 58,4% и 80% соответственно.In group 3, AI was 5 ± 0.3 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 58.4% and 80%, respectively.

У индеек 4-ой группы ИИ достигла 48±0,3яиц в 1 поле зрения.In turkeys of the 4th group, the AI reached 48 ± 0.3 eggs in 1 field of view.

Таким образом, при аскаридиозе индеек заявленная композиции в дозе 10 мг/кг является более эффективным, чем препарат фебтал гранулят в дозе 0,45г/10 кг и тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/ кг. Важно отметить, что высокая антигельминтная эффективность заявленной композиции была сохранена до 60 дней (срок наблюдения). Thus, for turkey ascariasis, the claimed composition at a dose of 10 mg / kg is more effective than the drug febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg and tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg. It is important to note that the high anthelmintic efficacy of the claimed composition was maintained for up to 60 days (observation period).

Пример 3. Изучение антинематодозной эффективности заявленной композиции при томинксозе кур.Example 3. Study of the anti-nematode efficacy of the claimed composition in chickens tomynxosis.

Антинематодозную эффективность заявленной композиции изучали также при томинксозе кур. Это заболевание вызывается нематодой Thominx соllaris, которая паразитирует в слепых кишках. The anti-nematodic efficacy of the claimed composition was also studied in chickens' tomynxosis. This disease is caused by the nematode Thominx сllaris, which parasitizes in the cecum.

В опыте были использованы 40 спонтанно зараженных кур белой русской породы в возрасте 70 дней, которые содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» в июне-июле 2020 года. The experiment used 40 spontaneously infected chickens of the White Russian breed at the age of 70 days, which were kept in the vivarium of the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine. N.E. Bauman ”in June-July 2020.

Куры по принципу аналогов были разделены на 4 группы по 10 голов в каждой:Chickens, according to the principle of analogues, were divided into 4 groups of 10 heads each:

в 1-й группе – использовали заявленную композицию однократно перорально в дозе 10 мг/кг;in the 1st group, the claimed composition was used once orally at a dose of 10 mg / kg;

во 2-й группе – использовали фебтал гранулят однократно перорально в дозе 0,45 г/10 кг согласно инструкции;in group 2, febtal granulate was used once orally at a dose of 0.45 g / 10 kg according to the instructions;

в 3-й группе – использовали тетрамизол 20% однократно перорально в дозе 0,1 г/ кг согласно инструкции;in the 3rd group - tetramisole 20% was used once orally at a dose of 0.1 g / kg according to the instructions;

4-я группа – являлась контролем и лекарственных средств не получала.The 4th group was a control and did not receive any medicines.

Куры содержались в одинаковых условиях, в клетках, кормление проводилось согласно требованиям настоящего стандарта ГОСТ 18221-2018. У кур брали пробы фекалий и исследовали методом Фюллеборна до лечения и на 7, 15, 30 и 60 дни после лечения. Результаты исследования представлены в Таблице 2 на Фиг. 2. Chickens were kept in the same conditions, in cages, feeding was carried out in accordance with the requirements of this standard GOST 18221-2018. Fecal samples were taken from chickens and examined by the Fülleborn method before treatment and at 7, 15, 30 and 60 days after treatment. The results of the study are presented in Table 2 in FIG. 2.

Результаты, представленные в Таблице 2, показывают следующее.The results presented in Table 2 show the following.

До начала лечения интенсивность инвазии (ИИ) у кур варьировала от 23±0,2 до 26±1,2 яиц в 1 поле зрения микроскопа. Экстенсивность инвазии равнялась 100%. Before the start of treatment, the intensity of invasion (IS) in chickens varied from 23 ± 0.2 to 26 ± 1.2 eggs in one field of view of the microscope. The extent of invasion was 100%.

Через 7 дней после начала лечения у кур в 1-ой группе, принимавшие заявленную композицию в дозе 10 мг/кг, ИИ составила 14±0,2яиц в 1 поле зр., интенс- и экстенсэффективность соединения равнялись 46,2% и 80% соответственно. 7 days after the start of treatment in chickens in the 1st group, taking the claimed composition at a dose of 10 mg / kg, the IS was 14 ± 0.2 eggs in 1 field of vision, the intensity and extension efficacy of the compound was 46.2% and 80% respectively.

Во 2-й группе, получавшей фебтал гранулят в дозе 0,45 г/10 кг, ИИ равнялась 17±1,3 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 26,1% и 50% соответственно.In the 2nd group, who received febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg, IS was 17 ± 1.3 eggs in 1 field of view, and IE and EE were 26.1% and 50%, respectively.

В 3-й группе, получавшей тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/ кг, ИИ равнялась 12±0,6 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 50,0% и 40% соответственно.In the 3rd group, who received tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg, IS was 12 ± 0.6 eggs in 1 field of sp., And IE and EE were 50.0% and 40%, respectively.

В 4-й контрольной группе ИИ незначительно увеличилась и составила 27±0,5 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, IS increased slightly and amounted to 27 ± 0.5 eggs in 1 field of view.

Через 15 дней после начала лечения в 1-й группе ИИ снизилась и составила 7±1,1 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 50% и 90% соответственно. 15 days after the start of treatment in group 1, IS decreased and amounted to 7 ± 1.1 eggs in 1 field of sp., With intensity and extension efficiency of 50% and 90%, respectively.

Во 2-ой группе кур ИИ снизилась незначительно и равнялась 13±0,3 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 23,6% и 60% соответственно. In the 2nd group of chickens, II decreased insignificantly and was equal to 13 ± 0.3 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 23.6% and 60%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 9±2,0яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 25,0% и70% соответственно.In group 3, AI was 9 ± 2.0 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 25.0% and 70%, respectively.

В 4-й контрольной группе кур ИИ равнялась 31±0,4 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group of chickens, the AI was 31 ± 0.4 eggs in 1 field of view.

Через 30 дней после начала лечения у 1-й группы организм кур полностью был освобожден от Thominx соllaris. 30 days after the start of treatment in the 1st group, the chickens' organism was completely freed from Thominx сllaris.

У кур 2-ой группы ИИ снизилась и составила 6±0,8 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 53,9% и 60% соответственно. In chickens of the 2nd group, IS decreased and amounted to 6 ± 0.8 eggs in 1 field of sp., With intensity and extension efficiency of 53.9% and 60%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 5±0,7 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 44,5% и70% соответственно. In group 3, AI was 5 ± 0.7 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 44.5% and 70%, respectively.

В 4-й контрольной группе интенсивность зараженности у кур составила 34±0,5 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, the intensity of infection in chickens was 34 ± 0.5 eggs in 1 field of view.

Через 60 дней после начала лечения в 1-й группе яйца Thominx соllaris не выявлены. Sixty days after the start of treatment, no Thominx сllaris eggs were found in group 1.

У кур 2-й группы интенсивность зараженности снизилась и равнялась 2±1,2 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 66,7% и 90% соответственно.In chickens of the 2nd group, the intensity of infection decreased and was equal to 2 ± 1.2 eggs in 1 field of sp., With intensity and extension efficiency of 66.7% and 90%, respectively.

В 3-й группе ИИ равнялась 2±0,8 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 60,0% и90% соответственно. In group 3, AI was equal to 2 ± 0.8 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 60.0% and 90%, respectively.

В 4-й контрольной группе ИИ достигла 37±0,7яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, AI reached 37 ± 0.7 eggs in 1 field of view.

Таким образом, при томинксозе кур заявленная композиция в дозе 10 мг/кг является более эффективной, чем известные препараты фебтал гранулят в дозе 0,45 г/10 кг и тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/кг. Продолжительность антигельминтного действия составила 60 дней (срок наблюдения). Thus, in case of chickens' tomynxosis, the claimed composition at a dose of 10 mg / kg is more effective than the known preparations of febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg and tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg. The duration of the anthelmintic action was 60 days (observation period).

Пример 4. Изучение антинематодозной эффективности заявленной композиции при гетеракиозе индоуток.Example 4. Study of the anti-nematodic efficacy of the claimed composition for indoor heterokiosis.

Одним из широко распространенных инвазионных болезней птиц с высокой интенсивностью инвазии является гетеракиоз. Возбудителем является нематода Heterakis gallinarum, которая относится к семейству Heterakidae, подотряда Oxyurata. Гельминт паразитирует в слепых кишках.One of the widespread invasive diseases of birds with a high intensity of invasion is heterokiosis. The causative agent is the nematode Heterakis gallinarum, which belongs to the family Heterakidae, suborder Oxyurata. Helminth parasitizes in the cecum.

Антинематодную эффективность заявленной композиции при гетеракиозе изучали на 40 спонтанно зараженных индоутках белой породы в возрасте 89 дней, которые содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» в сентябре-октябре 2020 года. The anti-nematode efficacy of the claimed composition for heterokiosis was studied on 40 spontaneously infected white breed female dogs at the age of 89 days, which were kept in the vivarium of the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after V.I. N.E. Bauman ”in September-October 2020.

Индоутки были разделены на 4 группы по принципу аналогов по 10 голов в каждой:Indoor women were divided into 4 groups according to the principle of analogues, 10 heads each:

в 1-й группе – использовали заявленную композицию однократно перорально в дозе 10 мг/кг; in the 1st group, the claimed composition was used once orally at a dose of 10 mg / kg;

во 2-й группе – использовали фебтал гранулят однократно перорально в дозе 0,45 г/10 кг согласно инструкцииin group 2 - febtal granulate was used once orally at a dose of 0.45 g / 10 kg according to the instructions

в 3-й группе – использовали тетрамизол 20% однократно перорально в дозе 0,1 г/кг согласно инструкции;in the 3rd group - tetramisole 20% was used once orally at a dose of 0.1 g / kg according to the instructions;

4-я группа – являлась контролем и лекарственных средств не получала.The 4th group was a control and did not receive any medicines.

Индоутки содержались в одинаковых условиях, в клетках, кормление проводилось согласно требованиям ГОСТ 18221-2018. У индоуток брали пробы фекалий и исследовали методом Фюллеборна до лечения и на 7, 15, 30 и 60 дни после лечения. Indo-ducks were kept in the same conditions, in cages, feeding was carried out in accordance with the requirements of GOST 18221-2018. Fecal samples were taken from Indo-women and examined by the Fülleborn method before treatment and at 7, 15, 30 and 60 days after treatment.

Результаты исследования представлены в Таблице 3 на Фиг. 3. The results of the study are presented in Table 3 in FIG. 3.

Результаты, представленные в Таблице 2, показывают следующее.The results presented in Table 2 show the following.

До начала лечения интенсивность инвазии (ИИ) у индоуток варьировала от 11±0,3 до 17±1,0 яиц в 1 поле зрения микроскопа. Экстенсивность инвазии равнялась 100%. Before the start of treatment, the intensity of invasion (IS) in Indo-women ranged from 11 ± 0.3 to 17 ± 1.0 eggs in 1 microscope field of view. The extent of invasion was 100%.

Через 7 дней после начала лечения у группы ИИ составила 5±0,3 яиц в 1 поле зр., интенс- и экстенсэффективность соединения равнялись 64,3% и 90% соответственно. 7 days after the start of treatment , the IS group was 5 ± 0.3 eggs in 1 field of view, the intensity and extension efficacy of the compound were 64.3% and 90%, respectively.

Во 2-й группе, получавшей фебтал гранулят в дозе 0,45 г/10 кг, ИИ равнялась 10±1,4 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 41,2% и70% соответственно. In the 2nd group, who received febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg, the II was equal to 10 ± 1.4 eggs in 1 sp. Field, and the IE and EE were 41.2% and 70%, respectively.

В 3-ей группе, получавшей тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/кг, ИИ равнялась 13±0,7 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 13,4% и60% соответственно.In group 3, who received tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg, the IS was 13 ± 0.7 eggs in 1 field of sp., And IE and EE were 13.4% and 60%, respectively.

В 4-й контрольной группе ИИ незначительно увеличилась и составила 13±0,5 яиц в 1 поле зренияIn the 4th control group, IS increased slightly and amounted to 13 ± 0.5 eggs in 1 field of view

Через 15 дней после начала лечения в 1-й группе ИИ снизилась и составила 2±0,1 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 60% и 90% соответственно. 15 days after the start of treatment in group 1, IS decreased and amounted to 2 ± 0.1 eggs in 1 field of sp., With intensity and extension efficacy of 60% and 90%, respectively.

Во 2-й группе индоуток ИИ равнялась 5±0,5 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 50% и 70% соответственно. In group 2, indoor AI was 5 ± 0.5 eggs in 1 field of sp., And IE and EE were 50% and 70%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 8±0,4яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 38,5% и 80% соответственно.In group 3, AI was 8 ± 0.4 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 38.5% and 80%, respectively.

В 4-й контрольной группе ИИ равнялась 14±1,6 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, the AI was equal to 14 ± 1.6 eggs in 1 field of view.

Через 30 дней после начала лечения у 1-й группы организм индоуток был полностью освобожден от Heteraki sgallinarum. 30 days after the start of treatment in the 1st group, the body of the Indo-Ducks was completely freed from Heteraki sgallinarum.

Во 2-й группе ИИ снизилась и составила 3±2,4 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 40% и 90% соответственно.In the 2nd group, the IS decreased and amounted to 3 ± 2.4 eggs in the 1st field of view, with the intensity and extension efficiency of 40% and 90%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 5±1,1 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 37,5% и 80% соответственно. In group 3, AI was 5 ± 1.1 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 37.5% and 80%, respectively.

В 4-й контрольной группе интенсивность зараженности составила 17±1,2 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, the intensity of infection was 17 ± 1.2 eggs in 1 field of view.

Через 60 дней после начала лечения в 1-й группе копрологическим методом ни в одной пробе помета индоуток яица Heterakis gallinarum не выявлены. 60 days after the start of treatment in group 1 with the scatological method, no Heterakis gallinarum eggs were detected in any sample of Indo-dung litter.

Во 2-й группе ИИ снизилась и равнялась 1±0,5 яиц в 1 поле зр., при интенс- и экстенсэффективности 66,7% и 90% соответственно.In the 2nd group, the AI decreased and was equal to 1 ± 0.5 eggs in the 1st field of view, with the intensity and extension efficiency of 66.7% and 90%, respectively.

В 3-ей группе ИИ равнялась 2±0,2 яиц в 1 поле зр., а ИЭ и ЭЭ - 60,0% и 90% соответственно. In group 3, AI was equal to 2 ± 0.2 eggs in 1 field of sp., And IE and EE - 60.0% and 90%, respectively.

В 4-й контрольной группе ИИ составила 19±0,6 яиц в 1 поле зрения.In the 4th control group, the IS was 19 ± 0.6 eggs in 1 field of view.

Таким образом, при гетеракиозе индоуток заявленная композиция в дозе 10 мг/кг является наиболее эффективной, чем известный препарат фебтал гранулят в дозе 0,45 г/10 кг и тетрамизол 20% в дозе 0,1 г/кг. Важно отметить, что высокая антинематодоз эффективность заявленной композиции была сохранена в течение 60 дней (срок наблюдения).Thus, in case of heterokiosis, the claimed composition at a dose of 10 mg / kg is more effective than the known drug febtal granulate at a dose of 0.45 g / 10 kg and tetramisole 20% at a dose of 0.1 g / kg. It is important to note that the high anti-nematode efficacy of the claimed composition was maintained for 60 days (observation period).

Пример 5. Изучение пролонгированного и антиаллергического действия заявленной композиции при томинксозе кур.Example 5. Study of the prolonged and antiallergic action of the claimed composition in chickens' tomynxosis.

Пролонгированное и антиаллергическое действие заявленной композиции изучали при томинксозе кур. Это заболевание вызывается нематодой Thominx соllaris, которая паразитирует в слепых кишках. The prolonged and antiallergic effect of the claimed composition was studied in chickens' tomynxosis. This disease is caused by the nematode Thominx сllaris, which parasitizes in the cecum.

В опыте были использованы 10 спонтанно зараженных кур белой русской породы в возрасте 70 дней, которые содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» в июне-июле 2020 года. In the experiment, 10 spontaneously infected chickens of the White Russian breed were used at the age of 70 days, which were kept in the vivarium of the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine. N.E. Bauman ”in June-July 2020.

Куры по принципу аналогов были разделены на 2 группы по 5 голов в каждой:Chickens, according to the principle of analogues, were divided into 2 groups of 5 heads each:

в 1-й группе – использовали заявленную композицию, состоящую из всех пяти компонентов;in the 1st group, the claimed composition was used, consisting of all five components;

во 2-й группе – использовали композицию, состоящую из четырех компонентов – аналогичную заявленной, но не содержащую активированный уголь,.in the 2nd group, a composition consisting of four components was used - similar to the declared one, but not containing activated carbon.

При исследовании пролонгированного и антиаллергенного действия композиции вводили курам перорально в виде гранул весом 0.5 г с кормом 2 раза в день – утром и вечером, в дозе 10 мг/кг.In the study of the prolonged and antiallergenic action, the compositions were orally administered to chickens in the form of granules weighing 0.5 g with feed 2 times a day - in the morning and in the evening, at a dose of 10 mg / kg.

Оценка пролонгированного и антиаллергенного действия исследованных композиций проводилась визуально и по исследованию крови и представлена в Таблице 4 на Фиг. 4.The evaluation of the prolonged and antiallergenic action of the investigated compositions was carried out visually and by blood tests and is presented in Table 4 in FIG. 4.

Результаты, представленные в Таблице 4, показывают следующее.The results presented in Table 4 show the following.

В 1-й группе, принимавшей заявленную композицию из всех пяти компонентов, процесс дегельминтизации прошел в течение 5 дней с дальнейшим 3-х недельным постепенным очищением организма от остатков нематодов и мертвых яиц, что свидетельствует о пролонгированном действии заявленной композиции.In the 1st group, which took the claimed composition of all five components, the deworming process took place within 5 days with a further 3-week gradual cleansing of the body from the remains of nematodes and dead eggs, which indicates the prolonged action of the claimed composition.

Практически отсутствовала аллергия и кашель, что свидетельствует об антиаллергенном действии заявленной композиции. There was practically no allergy and cough, which indicates the anti-allergenic effect of the claimed composition.

Показатели крови полностью нормализовались уже через неделю, исчезла анемия, лейкопения, эритроцитопения и эозинофилия, что свидетельствует об отсутствии аллергического, интоксикационного, воспалительного процессов. Blood counts completely returned to normal within a week, anemia, leukopenia, erythrocytopenia and eosinophilia disappeared, which indicates the absence of allergic, intoxication, and inflammatory processes.

Во 2-й группе использовали композицию из четырех компонентов, аналогичную заявленной, но не содержащую активированный уголь, который обеспечивает пролонгированное и антиаллергенное действие.In the 2nd group, a composition of four components was used, similar to the claimed one, but not containing activated carbon, which provides a prolonged and antiallergenic effect.

При этом процесс дегельминтизации во 2-й группе прошел в течение 1-2 дней (по сравнению с 5 днями в 1-й группе), с дальнейшим 2-х недельным постепенным очищением организма от остатков нематод и мертвых яиц (по сравнению с 3-х недельным в 1-й группе), что свидетельствует об отсутствии пролонгированного действия композиции, не содержащей активированный уголь.At the same time, the process of deworming in the 2nd group took place within 1-2 days (compared to 5 days in the 1st group), with a further 2-week gradual cleansing of the body from the remains of nematodes and dead eggs (compared to 3- x weekly in the 1st group), which indicates the absence of prolonged action of the composition that does not contain activated carbon.

У кур 2-й группы наблюдался кашель, что свидетельствует об интоксикационном и аллергическом процессах, наблюдались сильные кожные аллергические реакции. Указанное свидетельствует об отсутствии антиаллергенного действии композиции, не содержащей активированный уголь.The chickens of the 2nd group had a cough, which indicates intoxication and allergic processes, there were strong skin allergic reactions. This indicates the absence of antiallergenic effect of the composition, which does not contain activated carbon.

Таким образом, по сравнению с курами 1-й группы, во 2-й группе снизился пролонгированный и антиаллергенный эффект действия композиции. Thus, in comparison with the chickens of the 1st group, the prolonged and antiallergenic effect of the composition decreased in the 2nd group.

По сравнению с курами 2-й группы, в 1-й группе куры после дегельминтизации были наиболее активными, резвились и играли, поноса и каких-либо других побочных эффектов от приема заявленной композиции не наблюдалось. Необходимо отметить улучшение общего состояния кур и хороший аппетит после приема заявленной композиции. Compared with the chickens of the 2nd group, in the 1st group, the chickens after deworming were the most active, frolicked and played, diarrhea and any other side effects from taking the claimed composition were not observed. It should be noted an improvement in the general condition of chickens and a good appetite after taking the claimed composition.

Таким образом, можно сделать вывод, что введение в состав заявленной композиции активированного угля позволило достигнуть заявленный технический результат – создать композицию, обладающую, помимо антинематодозного, также пролонгированным и антиаллергическим действием.Thus, it can be concluded that the introduction of activated carbon into the composition of the claimed composition made it possible to achieve the claimed technical result - to create a composition having, in addition to anti-nematode, also prolonged and antiallergic action.

Пример 6. Изучение острой и хронической токсичности заявленной композиции.Example 6. Study of acute and chronic toxicity of the claimed composition.

Работа выполнялась на кафедре эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанская ГАВМ» в ноябре и декабре 2020 года. The work was carried out at the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Aviation Medical Institute in November and December 2020.

Острая токсичность была изучена на 42 белых крысах Вистар обоего пола с живой массой 200-220 г. Крысы были разделены по принципу аналогов на 7 групп, из них 6 опытных групп и 1 контрольная. При выборе доз, кратности и метода введения пользовались «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Миронов А.Н., 2012). Acute toxicity was studied on 42 white Wistar rats of both sexes with a live weight of 200-220 g. The rats were divided according to the principle of analogues into 7 groups, of which 6 experimental groups and 1 control. When choosing doses, frequency and method of administration, we used the “Guidelines for conducting preclinical studies of drugs” (Mironov A.N., 2012).

В начале опыта крыс выдерживали на 12-ти часовой голодной диете. Из заявленной композиции готовили водный раствор и вводили внутрижелудочно с помощью зонда.At the beginning of the experiment, the rats were kept on a 12-hour fasting diet. An aqueous solution was prepared from the claimed composition and injected intragastrically using a probe.

Крысам опытных групп заявленную композицию вводили в следующих дозах: The claimed composition was administered to rats of the experimental groups in the following doses:

1-й группе – 50 мг/кг, 1st group - 50 mg / kg,

2-й группе – 300 мг/кг, 2nd group - 300 mg / kg,

3-й группе – 500 мг/кг, 3rd group - 500 mg / kg,

4-й группе – 700 мг/кг, 4th group - 700 mg / kg,

5-й группе – 1000 мг/кг 5th group - 1000 mg / kg

6-й группе – 2000 мг/кг. 6th group - 2000 mg / kg.

7-й контрольной группе внутрижелудочно вводили изотонический раствор NaCl.The 7th control group was injected intragastrically with isotonic NaCl solution.

Крыс допускали к приему пищи не раньше, чем через 3 часа после введения средств, питье не ограничивали. Наблюдение за крысами вели в течение 14 дней. Учитывали подвижность животных, состояние их волосяного покрова, видимых слизистых оболочек, аппетита, интоксикации, ее тяжесть и обратимость, а также сроки выздоровления.The rats were allowed to eat no earlier than 3 hours after the administration of the agents, and the drinking was not restricted. The rats were monitored for 14 days. We took into account the mobility of animals, the state of their hair, visible mucous membranes, appetite, intoxication, its severity and reversibility, as well as the timing of recovery.

По результатам наблюдения можно сделать вывод, что клиническое состояние крыс всех 6-ти опытных групп не отличалось от животных контрольной группы. В течение всего срока наблюдения все крысы поедали корм, адекватно реагировали на тактильные звуковые, болевые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек крыс опытных групп соответствовало крысам контрольной группы.According to the observation results, it can be concluded that the clinical state of the rats of all 6 experimental groups did not differ from the animals of the control group. During the entire observation period, all rats ate food and responded adequately to tactile sound, pain and light stimuli. The condition of the skin and mucous membranes of the rats of the experimental groups corresponded to the rats of the control group.

В ходе проведения опыта было проведено вскрытие по одному животному от каждой группы на 3-й и 7-й дни опыта. По результатам вскрытия видимых изменений в органах грудной и брюшной полостей у крыс опытных и контрольной групп не обнаружилось.In the course of the experiment, an autopsy was carried out on one animal from each group on the 3rd and 7th days of the experiment. According to the results of autopsy, no visible changes in the organs of the thoracic and abdominal cavities were found in the rats of the experimental and control groups.

Среднесмертельная доза ЛД50 не была вычислена из-за отсутствия падежа крыс во всех 6-ти опытных группах. При этом максимальная доза заявленной композиции, введенная крысам, составила 2000 мг/кг.The average lethal dose LD 50 was not calculated due to the absence of death of rats in all 6 experimental groups. The maximum dose of the claimed composition administered to rats was 2000 mg / kg.

Таким образом, заявленная композиция в дозе 2000 мг/кг не обладает токсическим действием и относится к IV классу опасности.Thus, the claimed composition at a dose of 2000 mg / kg has no toxic effect and belongs to the IV hazard class.

Хроническая токсичность заявленной композиции при длительном введении в организм животных и изучения обратимости вызываемых им повреждений, изучена на 24 белых мышах с массой 20-22 г и 24 крыс с массой 200-220 г. Животные были разделены по принципу аналогов на 4 группы, по 6 голов в каждой. Животных перед введением заявленной композиции в течение 12 часов выдерживали на голодной диете. The chronic toxicity of the claimed composition with prolonged administration into the body of animals and the study of the reversibility of the damage caused by it was studied on 24 white mice weighing 20-22 g and 24 rats weighing 200-220 g. Animals were divided according to the principle of analogues into 4 groups, 6 heads in each. Before the introduction of the claimed composition, the animals were kept on a fast diet for 12 hours.

Соединение животным вводили зондом внутрижелудочно в виде водного раствора. The compound was administered to animals by gavage intragastrically in the form of an aqueous solution.

Хроническая токсичность изучалась в трех дозах. Были использованы данные, полученные при изучении острой токсичности: Chronic toxicity was studied in three doses. The data obtained in the study of acute toxicity were used:

– животные 1-й группы получали 1/10 часть максимальной дозы заявленной композиции – 200 мг/кг, - animals of the 1st group received 1/10 of the maximum dose of the claimed composition - 200 mg / kg,

– животные 2-й группы получали 1/20 часть максимальной дозы заявленной композиции – 100 мг/кг; - animals of the 2nd group received 1/20 of the maximum dose of the claimed composition - 100 mg / kg;

– животные 3-й группы получали терапевтическую дозу – 20 мг/кг. - animals of the 3rd group received a therapeutic dose of 20 mg / kg.

– животные контрольной группы внутрь получали изотонический раствор NaCl. Разовая доза для мышей составляла 0,5 мл, для крыс – 5,0 мл. - animals of the control group received an isotonic NaCl solution inside. A single dose for mice was 0.5 ml, for rats - 5.0 ml.

Мышам и крысам всех групп дозы вводили однократно, ежедневно в течение 6 дней согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Миронов А.Н., 2012).Mice and rats of all groups were dosed once daily for 6 days according to the "Guidelines for conducting preclinical studies of drugs" (Mironov AN, 2012).

Для изучения влияния заявленной композиции на физиологические процессы в организме, «до» и «после» применения заявленной композиции у крыс опытных и контрольной групп проводили биохимическое исследование крови. To study the effect of the claimed composition on physiological processes in the body, "before" and "after" the application of the claimed composition in rats of the experimental and control groups, a biochemical blood test was carried out.

Результаты проведенных испытаний показали, что у животных опытных групп отмечается незначительное снижение количества общего белка, глюкозы, амилазы. Также установлено незначительное повышение количества креатинина, мочевины, билирубина, АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы. Таким образом, заявленная композиция при длительном воздействии незначительно влияет на работу печени и почек.The results of the tests carried out showed that the animals of the experimental groups showed a slight decrease in the amount of total protein, glucose, and amylase. A slight increase in the amount of creatinine, urea, bilirubin, AST, ALT and alkaline phosphatase was also found. Thus, the claimed composition, with prolonged exposure, insignificantly affects the functioning of the liver and kidneys.

Исходя из проведенных исследований, можно сделать заключение, что заявленная композиция в дозе 2000 мг/кг не обладает токсическим действием на организм животных. Это позволяет отнести его к IV классу опасности. Based on the studies carried out, it can be concluded that the claimed composition at a dose of 2000 mg / kg does not have a toxic effect on the animal organism. This allows us to classify it as a hazard class IV.

Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнуты поставленные задачи и заявленный технический результат, превышающий технический результат прототипа, а именно:Thus, from the above, we can conclude that the applicant has achieved the assigned tasks and the claimed technical result , which exceeds the technical result of the prototype, namely:

• создана антинематодозная композиция для ветеринарии, включающая пять компонентов – 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксан, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, активированный уголь, полиэтиленгликоль 1500 и глюкозу при их весовом соотношении 10 : 1 : 10 : 20 : 9, которая обладает:• an anti-nematode composition for veterinary medicine has been created, which includes five components - 5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, activated carbon, polyethylene glycol 1500 and glucose at a weight ratio of 10: 1: 10 : 20: 9, which possesses:

– пролонгированным высвобождением композиции, что приводит к более эффективному, но более мягкому и менее травмирующему излечению, путем введения в состав композиции активированного угля – см. Пример 5 и Таблицу 4 на Фиг.4; - prolonged release of the composition, which leads to a more effective, but milder and less traumatic cure, by introducing activated carbon into the composition - see Example 5 and Table 4 in Fig. 4;

– антиаллергенным действием путем введения в состав композиции активированного угля – см. Пример 5 и Таблицу 4 на Фиг.4; - antiallergenic action by introducing activated carbon into the composition - see Example 5 and Table 4 in Fig. 4;

– дезинтоксикационным действием путем введения в состав композиции активированного угля – см. Пример. 6; - detoxification effect by introducing activated carbon into the composition - see Example. 6;

– более удобной лекарственной формой в виде небольших гранул в результате пропускания через сито, что позволяет использовать заявленную композицию для лечения птиц;- a more convenient dosage form in the form of small granules as a result of passing through a sieve, which makes it possible to use the claimed composition for treating birds;

– лучшим смешением компонентов путем введения в состав композиции полиэтиленгликоля 1500;- the best mixing of the components by introducing polyethylene glycol 1500 into the composition;

– улучшенной растворимостью компонента 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксана при растворении в расплавленном полиэтиленгликоле 1500.- improved solubility of the 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan component when dissolved in molten polyethylene glycol 1500.

При этом заявленная композиция обладает высокой эффективностью в отношении нематодов, а также отсутствием токсического действия, что в совокупности обеспечивает расширение арсенала известных средств указанного назначения. At the same time, the claimed composition is highly effective against nematodes, as well as the absence of toxic effects, which together provides an expansion of the arsenal of known agents for the specified purpose.

• разработан способ получения заявленной композиции, имеющий, по мнению заявителя, новизну и изобретательский уровень, так как заявленная последовательность действий не выявлена заявителем из уровня техники и не выявлено влияние совокупности признаков на заявленный технический результат.• a method for obtaining the claimed composition has been developed, which, according to the applicant, has novelty and an inventive step, since the claimed sequence of actions has not been identified by the applicant from the prior art and the effect of the combination of features on the claimed technical result has not been revealed.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как на дату предоставления заявочных материалов заявителем из исследованного уровня техники не выявлены источники, обладающие совокупность признаков, идентичными совокупности признаков заявленного технического решения.The claimed technical solution meets the "novelty" requirement of patentability for inventions, since at the date of the applicant's submission of application materials from the studied prior art, no sources have been identified that have a set of features identical to the set of features of the claimed technical solution.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, т. к. совокупность заявленных признаков обеспечивает получение неочевидных для специалиста технических результатов, превышающих технический результат прототипа. Заявителем из исследованного уровня техники не выявлены составы, в которых одновременно использовались бы заявленные компоненты в заявленном соотношении и в заявленном назначении, а именно – в составе антинематодозной композиции. При этом соотношение компонентов было подобрано заявителем опытным путем. В выявленных источниках также отсутствует последовательность действий заявленного способа, следовательно, заявленный способ не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники.The claimed technical solution meets the requirement of patentability "inventive step" for inventions, since the combination of the claimed features provides for obtaining technical results that are not obvious to a specialist, exceeding the technical result of the prototype. The applicant from the investigated prior art has not identified compositions in which the claimed components would be used simultaneously in the claimed ratio and in the declared purpose, namely, in the composition of an anti-nematode composition. In this case, the ratio of the components was selected by the applicant empirically. The identified sources also lack the sequence of actions of the claimed method, therefore, the claimed method is not obvious to a person skilled in the analyzed field of technology.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость» предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленная композиция может быть получена посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.The claimed technical solution meets the condition of patentability "industrial applicability" for inventions, since the claimed composition can be obtained by using known components using standard equipment and known techniques.

Claims (3)

1. Антинематодозная композиция для ветеринарии, содержащая 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, глюкозу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активированный уголь и полиэтиленгликоль 1500 при следующем соотношении компонентов (вес. части):1. Antinematode composition for veterinary medicine containing 5,7-dinitro-4,6-bis- (3-nitrophenylamino) benzofuroxan, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, glucose, characterized in that it additionally contains activated carbon and polyethylene glycol 1500 in the following ratio of components ( weight part): 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксан5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan 10ten н-гексадецилтрифенилфосфоний бромидn-hexadecyltriphenylphosphonium bromide 1 1 активированный угольActivated carbon 10 ten полиэтиленгликоль 1500polyethylene glycol 1500 20 twenty глюкозаglucose 9 nine
2. Способ получения антинематодозной композиции по п.1, заключающийся в том, что готовят первую смесь, для чего растирают 9 весовых частей глюкозы, добавляют при перемешивании 1 весовую часть н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида; затем готовят вторую смесь, для чего расплавляют при 65 °С 20 весовых частей полиэтиленгликоля 1500, добавляют к нему при перемешивании 10 весовых частей 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксана, далее обе смеси смешивают при 65 °С, добавляют 10 весовых частей активированного угля, смесь перемешивают до получения однородной массы, пропускают через сито с диаметром пор 2 мм, полученные гранулы сушат при комнатной температуре и расфасовывают. 2. A method of obtaining an anti-nematode composition according to claim 1, which comprises preparing the first mixture, for which 9 weight parts of glucose are ground, 1 weight part of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide is added with stirring; then a second mixture is prepared, for which 20 weight parts of polyethylene glycol 1500 are melted at 65 ° C, 10 weight parts of 5,7-dinitro-4,6-bis (3-nitrophenylamino) benzofuroxan are added to it with stirring, then both mixtures are mixed at 65 ° C, add 10 parts by weight of activated carbon, the mixture is stirred until a homogeneous mass is obtained, passed through a sieve with a pore diameter of 2 mm, the resulting granules are dried at room temperature and packaged.
RU2021109919A 2021-04-09 2021-04-09 Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation RU2758054C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021109919A RU2758054C1 (en) 2021-04-09 2021-04-09 Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021109919A RU2758054C1 (en) 2021-04-09 2021-04-09 Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2758054C1 true RU2758054C1 (en) 2021-10-26

Family

ID=78289545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021109919A RU2758054C1 (en) 2021-04-09 2021-04-09 Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2758054C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802022C1 (en) * 2022-12-16 2023-08-22 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100056485A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Snu R&Db Foundation Nanosoap containing silver nanoparticles
RU2413513C2 (en) * 2009-04-06 2011-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" Anthelminthic composition of quaternary phosphonium salt and substituted dinitrobenzofuroxane
RU2629316C1 (en) * 2017-03-14 2017-08-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Means for nematodosis and eimeriosis treatment in veterinary

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100056485A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Snu R&Db Foundation Nanosoap containing silver nanoparticles
RU2413513C2 (en) * 2009-04-06 2011-03-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" Anthelminthic composition of quaternary phosphonium salt and substituted dinitrobenzofuroxane
RU2629316C1 (en) * 2017-03-14 2017-08-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Means for nematodosis and eimeriosis treatment in veterinary

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГАЛКИНА И.В. и др. Новый подход к созданию антигельминтных средств: изучение антигельминтной активности фармацевтической композиции соли фосфония и нитрозамещенного бензофуроксана. Ученые записки Казанского государственного университета, 2010, т.152, кн.2, с.227-236. *
ГАЛКИНА И.В. и др. Синтез и апробация новых антигельминтиков. Российский паразитологический журнал, 2010, N2, с.99-105. *
ГАЛКИНА И.В. и др. Синтез и апробация новых антигельминтиков. Российский паразитологический журнал, 2010, N2, с.99-105. ГАЛКИНА И.В. и др. Новый подход к созданию антигельминтных средств: изучение антигельминтной активности фармацевтической композиции соли фосфония и нитрозамещенного бензофуроксана. Ученые записки Казанского государственного университета, 2010, т.152, кн.2, с.227-236. ИШКАЕВА Д.Р. Фармако-токсикологическая оценка тримиксана. Автореферат дисс. на соиск. уч.ст. к.б.н., Казань, 2005, [он-лайн], [найдено 13.09.2021]. Найдено в Интернет: https://www.dissercat.com/content/farmako-toksikologicheskaya-otsenka-trimiksana, с.8. *
ИШКАЕВА Д.Р. Фармако-токсикологическая оценка тримиксана. Авто дисс. на соиск. уч.ст. к.б.н., Казань, 2005, [он-лайн], [найдено 13.09.2021]. Найдено в Интернет: https://www.dissercat.com/content/farmako-toksikologicheskaya-otsenka-trimiksana, с.8. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802022C1 (en) * 2022-12-16 2023-08-22 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11505832A (en) Pharmaceutical compositions based on plant-derived ethereal oils for use in human and veterinary medicine
RU2413513C2 (en) Anthelminthic composition of quaternary phosphonium salt and substituted dinitrobenzofuroxane
RU2681214C1 (en) Method of obtaining agent for the treatment of solid-hoofed animals with parasitosis
RU2758054C1 (en) Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation
RU2722272C1 (en) Agent for treating and preventing nematodosis and cestodiasis in small domestic animals
Snieszko et al. The effect of some sulfonamides on the growth of brook trout, brown trout, and rainbow trout
RU2802022C1 (en) Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy
RU2750798C1 (en) Antinematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation
EA029727B1 (en) Novel pyridinyl and pyrimidinyl compounds, pharmaceutical compositions comprising same and use thereof in the control of endoparasites in animals
CN108815151A (en) Purposes of the lauroyl arginine ethyl ester as feed addictive
RU2075971C1 (en) Preparation for treatment of newborn piglet with diarrhea and method of treatment of newborn piglet with diarrhea
RU2709535C1 (en) Method for preventing and treating parasitic diseases of farm animals and birds
RU2412698C1 (en) Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof
RU2136303C1 (en) Method of preparing agent "cheblin sk-1" for treatment of larval and strobillar echinococcosis
CN103153313A (en) Compositions for treating heartworm infestation
CN108992437B (en) Use of lauroyl arginine ethyl ester as veterinary antibacterial agent
US10300045B2 (en) Delayed release feed-through veterinary compositions with ovicidal and larvicidal activity against susceptible and resistant strains of parasites in ruminants' feces, use of these compositions, method for delaying the release of these compositions
RU2792802C1 (en) Method for the treatment and prevention of strongylatoses in horses
RU2495667C1 (en) Triphenyl-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)phosphonium bromide possessing antihelmintic activity
RU2527329C2 (en) Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity
RU2700795C2 (en) Agent for treating nematodes of farm animals containing n-(4-bromobenzylidene)octadecan-1-amine
RU2805330C1 (en) Method of producing drug for increasing non-specific resistance of the organism, prevention and treatment of diseases in farm poultry
RU2276983C2 (en) Cestodocyde composition for treating animals
Yadav et al. Medical management of Dipylidium caninum infected female cat: A case report
SU1715357A1 (en) Method for treatment of fasciolosis and moniesiosis in sheep