RU2802022C1 - Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy - Google Patents
Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802022C1 RU2802022C1 RU2022133169A RU2022133169A RU2802022C1 RU 2802022 C1 RU2802022 C1 RU 2802022C1 RU 2022133169 A RU2022133169 A RU 2022133169A RU 2022133169 A RU2022133169 A RU 2022133169A RU 2802022 C1 RU2802022 C1 RU 2802022C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- pharmaceutical composition
- intensity
- invasion
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 42
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title abstract description 11
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 40
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 10
- UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 claims abstract 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 claims description 10
- 230000001679 anti-nematodal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 abstract 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 51
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 28
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 28
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 22
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 13
- 244000309466 calf Species 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 11
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 11
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 4
- 241000920473 Heterakis gallinarum Species 0.000 description 4
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[3-methyl-4-[4-(trifluoromethylthio)phenoxy]phenyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC1=CC(N2C(N(C)C(=O)NC2=O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(SC(F)(F)F)C=C1 OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 3
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 2
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 2
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 2
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 2
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000005002 sporogony Effects 0.000 description 2
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 4,5-dinitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical class [O-][N+](=O)C1=C([N+](=O)[O-])C=CC2=[N+]([O-])ON=C21 ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFVBUAYFMHGWJO-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-5-nitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical compound ClC1=C([N+](=O)[O-])C(Cl)=CC2=[N+]([O-])ON=C21 VFVBUAYFMHGWJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYJGTWUVVVOFO-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-3-furoxancarbonitrile Chemical compound N#CC1=[N+]([O-])ON=C1C1=CC=CC=C1 PMYJGTWUVVVOFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N Dinitolmide Chemical compound CC1=C(C(N)=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000013739 Eimeria faurei Species 0.000 description 1
- 241001485852 Eimeria magna Species 0.000 description 1
- 241001485851 Eimeria perforans Species 0.000 description 1
- 241001485873 Eimeria stiedai Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 101000863845 Homo sapiens Sedoheptulokinase Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 102100029990 Sedoheptulokinase Human genes 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000005496 phosphonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- AKUNSPZHHSNFFX-UHFFFAOYSA-M tributyl(tetradecyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC AKUNSPZHHSNFFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно – к паразитологии, более конкретно – к лечению инвазионных болезней животных с использованием фармацевтической композиции, состоящей из двух хлорнирозамещенных фуроксанов и четвертичной соли фосфония с высшим алкильным радикалом в качестве действующих веществ, а также льняной муки, подсолнечного масла, полиэтиленгликоля 1500 и глюкозы в качестве вспомогательных веществ. The invention relates to the field of veterinary medicine, namely to parasitology, more specifically to the treatment of invasive animal diseases using a pharmaceutical composition consisting of two chlorinated furoxans and a quaternary phosphonium salt with a higher alkyl radical as active ingredients, as well as flax flour, sunflower oils, polyethylene glycol 1500 and glucose as excipients.
Известно, что тяжелые формы паразитозов у животных чаще регистрируются на фоне иммунодефицитных состояний. В организме животных и птиц, больных эймериозом, происходит интоксикация продуктами обмена паразитов и гнилостной микрофлоры с кровавыми выделениями, что ведет к нарушению функции нервной системы, вызывая угнетение животных и птиц, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей.It is known that severe forms of parasitosis in animals are more often recorded against the background of immunodeficiency states. In the body of animals and birds suffering from eimeriosis, intoxication occurs with metabolic products of parasites and putrefactive microflora with bloody secretions, which leads to dysfunction of the nervous system, causing oppression of animals and birds, up to a coma, muscle tremor and paralysis of the limbs.
Гельминтозы имеют широкое распространение и являются одним из наиболее часто встречающихся инвазионных болезней животных и птиц. Симптомы многих гельминтозов неспецифичные. Течение бывает хроническое, субклиническое и в виде энзоотии, может зависеть от интенсивности инвазии, условий содержания и кормления и других факторов. По месту нахождения паразита в организме бывают кишечные и вне кишечные гельминтозы, возбудителями которых могут являться круглые черви (нематоды), плоские черви (цестоды) и сосальщики (трематоды). Helminthiases are widespread and are one of the most common parasitic diseases of animals and birds. The symptoms of many helminthiases are nonspecific. The course is chronic, subclinical and in the form of enzootic, may depend on the intensity of invasion, conditions of keeping and feeding, and other factors. At the location of the parasite in the body, there are intestinal and extraintestinal helminthiases, the causative agents of which can be roundworms (nematodes), flatworms (cestodes) and flukes (trematodes).
Организм хозяина подвержен ряду отрицательных воздействий от гельминтов: механическое, токсическое, трансмиссивное и аллергическое. Механическое воздействие (травмирование органов и тканей) происходит при фиксации к слизистой оболочке гельминтов, их локализации в органах и тканях, миграции личинок, скоплении гельминтов в просвете желудочно-кишечного тракта с последующей закупоркой, разрывом и кровоизлияниями. Продукты обмена веществ – метаболиты и секреты желез оказывают токсическое влияние на организм хозяина (животного или человека). Аллергическое воздействие (реакция на присутствие чужеродного белка) происходит, когда организм хозяина стабилизируется паразитами и продуктами их обмена, обладающими антигенными свойствами. The host organism is subject to a number of negative effects from helminths: mechanical, toxic, transmissible and allergic. Mechanical impact (injury to organs and tissues) occurs when helminths are fixed to the mucous membrane, their localization in organs and tissues, migration of larvae, accumulation of helminths in the lumen of the gastrointestinal tract, followed by blockage, rupture and hemorrhages. Metabolic products - metabolites and gland secretions have a toxic effect on the host organism (animal or human). Allergic exposure (reaction to the presence of a foreign protein) occurs when the host organism is stabilized by parasites and their metabolic products that have antigenic properties.
При этом животные и птицы теряют в весе, мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении. У птиц снижается яйценоскость.At the same time, animals and birds lose weight, the meat of recovered animals has a low nutritional value and quickly deteriorates during storage. In birds, egg production is reduced.
При сильной степени инвазии возбудители паразитозов, особенно эймериозы, могут вызывать массовую гибель животных [Латыпов Д.Г., Тимербаева Р.Р., Кириллов Е.Г. Паразитология и инвазионные болезни жвачных животных. – Санкт-Петербург: Лань, 2019. – 476с.].With a strong degree of invasion, pathogens of parasitosis, especially eimeriosis, can cause mass death of animals [Latypov D.G., Timerbaeva R.R., Kirillov E.G. Parasitology and invasive diseases of ruminants. - St. Petersburg: Lan, 2019. - 476 p.].
Известны лекарственные препараты, обладающие антиэймериозной активностью для лечения эймериозов животных и птиц: трихопол, химкокцид, салиномицил, байкокс, нитрофурановые (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также мономиецин, левомецетин и т.д. [Акбаев М.Ш., Василевич Ф.И., Акбаев Р.М. Паразитология и инвазионные болезни животных. – М.: Колос С, 2008. – 776с.]. Known drugs that have anti-eimeriosis activity for the treatment of eimerioses of animals and birds: trichopolum, chemcoccid, salinomycil, baycox, nitrofuran (furakrillin, furazolan, furazolidone) and sulfanilamide drugs (sulfadimezin, sulfadimethoxine, sulfaperedozin, norsulfazol, fthalazol), as well as monomyecine, levomecetin etc. [Akbaev M.Sh., Vasilevich F.I., Akbaev R.M. Parasitology and invasion diseases of animals. - M.: Kolos S, 2008. - 776 p.].
Недостатком известных лекарственных препаратов является: высокая цена, токсичность, кумуляция в съедобных тканях животных, иммунодепрессивное действие, опасность развития резистентных штаммов возбудителя.The disadvantage of known drugs is: high price, toxicity, cumulation in edible animal tissues, immunosuppressive effect, the risk of developing resistant strains of the pathogen.
Известно изобретение по патенту РФ № 2234932 «Способ лечения коров, больных эймериозом», сущностью является способ лечения коров, больных эймериозом, включающий введение с кормом кокцидина, отличающийся тем, что животным дополнительно вводят подкожно однократно 10%-ный раствор эраконда в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела.An invention is known according to the patent of the Russian Federation No. 2234932 "Method of treating cows with eimeriosis", the essence is a method of treating cows with eimeriosis, including the introduction of coccidine with feed, characterized in that the animals are additionally injected subcutaneously once with a 10% solution of eracond at a dose of 4, 5-5.5 mg/kg body weight.
Известно изобретение по патенту РФ № 2322235 «Способ профилактики и лечения эймериоза животных и птиц», сущностью является способ профилактики и лечения эймериоза у животных и птиц, включающий введение лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств используют ксимедон или ксимедонгидрохлорид, которые вводят двукратно с интервалом 5 дней в дозе не менее 30 мг/кг массы тела мелким животным и птицам, и не менее 10 мг/кг массы тела крупным животным. Способ по п.1, отличающийся тем, что при лечении эймериоза у животных им дополнительно вводят фуразолидон в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня.An invention is known according to the patent of the Russian Federation No. 2322235 "Method for the prevention and treatment of eimeriosis in animals and birds", the essence is a method for the prevention and treatment of eimeriosis in animals and birds, including the administration of drugs, characterized in that xymedon or xymedon hydrochloride is used as drugs, which are administered twice with an interval of 5 days at a dose of at least 30 mg/kg of body weight for small animals and birds, and at least 10 mg/kg of body weight for large animals. The method according to
Известно изобретение по патенту РФ № 2473334 «Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана», сущностью является антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество. An invention is known according to the patent of the Russian Federation No. 2473334 "Antiameric pharmaceutical composition based on a salt of Quaternary phosphonium and substituted dinitrobenzofuroxan", the essence is an antiameric pharmaceutical composition containing n-tetradecyltri-n-butylphosphonium chloride and 5,7-bis-(m-nitroanilino)-4 ,6-dinitrobenzofuroxan as active ingredients at their weight ratio of 1:10 and glucose as an auxiliary substance.
Известную композицию «Депрот-14» используют 2-х кратно с интервалом в 24 часа в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество – соль фосфония) при ЛД50 2500 мг/кг.The well-known composition "Deprot-14" is used 2 times with an interval of 24 hours at a dose of 4 mg/kg (in terms of the active substance - phosphonium salt) at an LD 50 of 2500 mg/kg.
По химической формуле все антигельминтные препараты подразделяются на производные:According to the chemical formula, all anthelmintic drugs are divided into derivatives:
- бензимидазола (мебендазол [https://ru.wikipedia.org/wiki/ Мебендазол], медамин [https://medside.ru/medamin?ysclid=l92t3tqw5q855032559] и др.);- benzimidazole (mebendazole [https://ru.wikipedia.org/wiki/Mebendazole], medamin [https://medside.ru/medamin?ysclid=l92t3tqw5q855032559], etc.);
- этаноламина (нафтамон [https://www.webapteka.ru/drugbase/name984.html], дифезил [https://www.webapteka.ru/drugbase/name2174.html] и др.),- ethanolamine (naphtamon [https://www.webapteka.ru/drugbase/name984.html], difesil [https://www.webapteka.ru/drugbase/name2174.html], etc.),
- салициламида (фенасал [https://medside.ru/fenasal?ysclid=l92t82wxda191480888] и др.), - salicylamide (fenasal [https://medside.ru/fenasal?ysclid=l92t82wxda191480888] and others),
- имидазотиазола (левамизол [https://www.rlsnet.ru/active-substance/levamizol-581?ysclid=l92t8gvwhr532541769]), - imidazothiazole (levamisole [https://www.rlsnet.ru/active-substance/levamizol-581?ysclid=l92t8gvwhr532541769]),
- солей пиперазина [https://www.rlsnet.ru/active-substance/piperazina-adipinat-507?ysclid=l92t98m6bz5340202050]. - piperazine salts [https://www.rlsnet.ru/active-substance/piperazina-adipinat-507?ysclid=l92t98m6bz5340202050].
Также на дату подачи настоящей заявки известны: Also known as of the filing date of this application are:
- карбонилоксицианометильные производные [патент РФ 2296747];- carbonyloxycyanomethyl derivatives [RF patent 2296747];
- производные милбемицина [патент РФ 2226531];- milbemycin derivatives [RF patent 2226531];
- производные тетрагидрофуроизоксазола [патент РФ 1586154].- tetrahydrofuroisoxazole derivatives [RF patent 1586154].
Известны композиционные антигельминтные средства, включающие:Known composite anthelmintic agents, including:
– фенбендазол, сульфадимезин, серу и цеолит [патент РФ 2302864], - fenbendazole, sulfadimezin, sulfur and zeolite [RF patent 2302864],
– клозантел, новокаин, поливинилпирролидон [патент РФ],– closantel, novocaine, polyvinylpyrrolidone [RF patent],
– альбендазол, медный купорос и ацетилцеллюлозу [патент РФ 2195280].- albendazole, copper sulfate and cellulose acetate [RF patent 2195280].
Известно изобретение по патенту РФ № 2629316 «Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии», сущностью является средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии, содержащее н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:99. Известное средство малотоксично (ЛД50 225 мг/кг – III опасности), обладает высокой терапевтической эффективностью при низких лечебных дозах. An invention is known according to the patent of the Russian Federation No. 2629316 "Means for the treatment of nematodes and eimerioses in veterinary medicine", the essence is a means for the treatment of nematodes and eimerioses in veterinary medicine, containing n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide as an active ingredient and sunflower oil at their weight ratio of 1:99. Known tool low toxicity (LD 50 225 mg/kg - III danger), has a high therapeutic efficacy at low therapeutic doses.
Известно изобретение по патенту РФ 2758054 «Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения», сущностью является антинематодозная композиция для ветеринарии, содержащая 5,7-динитро-4,6-бис-(3-нитрофениламино)бензофуроксан, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид, глюкозу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активированный уголь и полиэтиленгликоль 1500 при следующем соотношении компонентов (вес. части): 5,7-динитро-4,6-бис(3-нитрофениламино)бензофуроксан – 10, н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид – 1, активированный уголь – 10, полиэтиленгликоль 1500 – 20, глюкоза – 9.An invention is known according to RF patent 2758054 "Antinematodose composition for veterinary medicine and a method for its preparation", the essence is an antinematodose composition for veterinary medicine containing 5,7-dinitro-4,6-bis-(3-nitrophenylamino)benzofuroxan, n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, glucose , characterized in that it additionally contains activated carbon and polyethylene glycol 1500 in the following ratio of components (parts by weight): coal - 10, polyethylene glycol 1500 - 20, glucose - 9.
Общими недостатками указанных выше препаратов являются завышенные лечебные дозы, побочное токсичное действие и низкая эффективность воздействия на яйца, личинки, цисты и взрослых особей гельминтов.The general disadvantages of the above drugs are overestimated therapeutic doses, toxic side effects and low effectiveness of the impact on eggs, larvae, cysts and adults of helminths.
Таким образом, изыскание новых препаратов и схем их применения для лечения эймериозов и гельминтозов животных и птиц, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.Thus, the search for new drugs and schemes for their use for the treatment of eimeriosis and helminthiases in animals and birds that affect various parts of the pathological process is an urgent task for both pharmacy and veterinary medicine.
Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала средств указанного назначения путем создания эффективной нетоксичной противопаразитарной фармацевтической композиции для ветеринарии с низкими лечебными дозами. The technical result of the claimed technical solution is the expansion of the arsenal of funds for the specified purpose by creating an effective non-toxic antiparasitic pharmaceutical composition for veterinary medicine with low therapeutic doses.
Сущностью заявленного технического решения является фармацевтическая композиция, обладающая антиэймериозной и антинематодозной активностью при лечении сельскохозяйственных и домашних животных, содержащая, вес. ч.: The essence of the claimed technical solution is a pharmaceutical composition with anti-eimeriosis and anti-nematode activity in the treatment of agricultural and domestic animals, containing, wt. hours:
5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан
н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид
льняная мука
подсолнечное масло
полиэтиленгликоль 1500
вода очищенная
глюкоза4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan
5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan
n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide
flax flour
sunflower oil
polyethylene glycol 1500
purified water
glucose
8,0
0,1
20,0
20,0
10,0
30,0
9,92.0
8.0
0.1
20.0
20.0
10.0
30.0
9.9
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг. 1 – Фиг. 4.The claimed technical solution is illustrated in Fig. 1 - Fig. 4.
На Фиг. 1 представлена Таблица 1, в которой приведена сравнительная эффективность заявленной фармацевтической композиции и препарата «Байкокс 2,5%» при лечении эймериоза кроликов. On FIG. 1 presents Table 1, which shows the comparative effectiveness of the claimed pharmaceutical composition and the drug "Baykoks 2.5%" in the treatment of rabbit eimeriosis.
На Фиг. 2 представлена Таблица 2, в которой приведена сравнительная эффективность заявленной фармацевтической композиции и препарата ампролиум при лечении эймериоза ягнят. On FIG. 2 presents Table 2, which shows the comparative effectiveness of the claimed pharmaceutical composition and the drug amprolium in the treatment of eimeriosis of lambs.
На Фиг. 3 представлена Таблица 3, в которой приведена сравнительная антигельминтная эффективность заявленной фармацевтической композиции и препарата тетрамизол 20% при лечении фазанов, зараженных Heterakis gallinarum. On FIG. 3 presents Table 3, which shows the comparative anthelmintic efficacy of the claimed pharmaceutical composition and tetramizol 20% in the treatment of pheasants infected with Heterakis gallinarum .
На Фиг. 4 представлена Таблица 4, в которой приведена сравнительная антигельминтная эффективность заявленной фармацевтической композиции и препаратов тетрамизол и альбендазол при лечении кишечных стронгилятоз крупного рогатого скота (телята). On FIG. 4 presents Table 4, which shows the comparative anthelmintic efficacy of the claimed pharmaceutical composition and preparations tetramizol and albendazole in the treatment of intestinal strongylosis in cattle (calves).
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.Further, the applicant provides a description of the claimed technical solution.
Заявленный технический результат достигается разработкой эффективной и нетоксичной противопаразитарной фармацевтической композиции, состоящей из двух хлорнирозамещенных фуроксанов и четвертичной соли фосфония с высшим алкильным радикалом в качестве действующих веществ, а также льняной муки, подсолнечного масла, полиэтиленгликоля 1500, глюкозы и воды в качестве вспомогательных веществ, в соотношении, вес. ч.:The claimed technical result is achieved by the development of an effective and non-toxic antiparasitic pharmaceutical composition consisting of two chlorine-substituted furoxans and a quaternary phosphonium salt with a higher alkyl radical as active substances, as well as flax flour, sunflower oil, polyethylene glycol 1500, glucose and water as excipients, in ratio, weight. hours:
5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан
н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид
льняная мука
подсолнечное масло
полиэтиленгликоль 1500
вода очищенная
глюкоза4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan
5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan
n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide
flax flour
sunflower oil
polyethylene glycol 1500
purified water
glucose
8,0
0,1
20,0
20,0
10,0
30,0
9,92.0
8.0
0.1
20.0
20.0
10.0
30.0
9.9
Заявленную фармацевтическую композицию (далее – композиция) вводят перорально в дозе 15 мг/кг живого веса животного дважды с интервалом в 2 дня.The claimed pharmaceutical composition (hereinafter referred to as the composition) is administered orally at a dose of 15 mg/kg of the animal's live weight twice with an interval of 2 days.
Заявленная композиция может быть использована в качестве противопаразитарного – антиэймериозного и антинематодозного препарата в ветеринарии для лечения сельскохозяйственных и домашних животных. The claimed composition can be used as an antiparasitic - anti-eimeriosis and anti-nematode drug in veterinary medicine for the treatment of agricultural and domestic animals.
Заявленная композиция обладает высокой противопаразитарной эффективностью и отсутствием токсичности (ЛД50 3000 мг/кг). Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения.The claimed composition has a high antiparasitic efficacy and no toxicity (LD50 3000 mg/kg). The invention provides an increase in the effectiveness of treatment.
Далее заявителем приведено подробное описание фармацевтического действия компонентов заявленной композиции. Further, the Applicant provides a detailed description of the pharmaceutical action of the components of the claimed composition .
4,6-Динитро-5,7-дихлорбензофуроксан и 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан – генерируют NO in vivo, что вызывает спастические судороги нематод, и в итоге парализует мышечную ткань паразитов. Одновременно подавляют микробную инфекцию, сопровождающую воспалительные процессы при глистных инвазиях. 4,6-Dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan and 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan generate NO in vivo, which causes spastic convulsions of nematodes, and eventually paralyzes the muscle tissue of parasites. At the same time, they suppress the microbial infection that accompanies the inflammatory processes in helminthic invasions.
н-Гексадецилтрифенилфосфоний бромид – способствует проникновению через мембраны кутикулы нематод действующих веществ препарата, что приводит к гибели нематод и патогенной микрофлоры, а также за счет проникновения пищеварительных соков хозяина внутрь нематоды. n-Hexadecyltriphenylphosphonium bromide - promotes the penetration of active ingredients of the drug through the nematode cuticle membranes, which leads to the death of nematodes and pathogenic microflora, as well as due to the penetration of the host's digestive juices into the nematode.
Льняная мука, вола и подсолнечное масло являются хорошими связующими антинематодозного препарата и маскировочными агентами входящих в состав действующих веществ, придают лекарству приятный съедобный запах. Flaxseed flour, ox and sunflower oil are good binders of the antinematodal drug and masking agents of the active ingredients, give the drug a pleasant edible smell.
Полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) обеспечивает лучшее смешивание и способствует усилению растворимости гидрофобных фуроксановых компонентов в воде - 4,6-динитро-5,7-хлорбензофуроксана и 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксана и загущению смеси входящих в композицию компонентов, усилению антинематодозного действия. Кроме этого, известно, что ПЭГ 1500 мало восприимчив к воздействию бактерий и обладает дополнительным противовоспалительным действием, что помогает ускорить заживление ран (в том числе и инфицированных), устраняет раздражение, вызванное действием нематод. При этом он не оказывает токсического действия на организм животных и человека и легко смывается водой. Polyethylene glycol 1500 (PEG 1500) provides better mixing and enhances the solubility of hydrophobic furoxan components in water - 4,6-dinitro-5,7-chlorobenzofuroxan and 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan and thickens the mixture of components included in the composition, enhances antinematodosis actions. In addition, it is known that PEG 1500 is not very susceptible to the effects of bacteria and has an additional anti-inflammatory effect, which helps to accelerate the healing of wounds (including infected ones), and eliminates irritation caused by the action of nematodes. At the same time, it does not have a toxic effect on the body of animals and humans and is easily washed off with water.
Глюкоза обеспечивает маскировку вкуса, а также служит для приманивания и обманки нематодов, так как их основным питанием является глюкоза. Glucose provides taste masking, and also serves to lure and decoy nematodes, since their main food is glucose.
Далее заявителем описано получение отдельных компонентов заявленной композиции:Further, the applicant describes the preparation of the individual components of the claimed composition:
н-Гексадецилтрифенилфосфоний бромид формулы I получают по способу, описанному, например, в [Старкс Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М.Старкс. М.: Химия, 1991.- 157с.] n-Hexadecyltriphenylphosphonium bromide of formula I is obtained by the method described, for example, in [Starks Ch.M. interfacial catalysis. Chemistry, catalysts and applications / Ed. C.M.Starks. M.: Chemistry, 1991.- 157p.]
. .
4,6-Динитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы II получают по способу, описанному, например, в [патент РФ 2752080 «Способ получения 4,6-динитро-5,7-дихлорбензолфуроксана», 2020 г.] 4,6-Dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan of formula II is obtained according to the method described, for example, in [RF patent 2752080 "Method for producing 4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzenefuroxan", 2020]
II.II.
5-Нитро-4,6-дихлорбензофуроксан формулы III получают по методике [Бузыкин Б.И., Губайдуллин А.Т.,Литвинов И.А., Юсупова Л.М. Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксадиазол-1-оксид, Бутлеровские сообщения, 2005, Т. 6, № 2. С. 29-32]. 5-Nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan of formula III is obtained according to the method [Buzykin B.I., Gubaidullin A.T., Litvinov I.A., Yusupova L.M. Molecular and crystal structure of 4,6-dichloro-5-nitrobenz-2,1,3-oxadiazole-1-oxide, Butlerov Communications, 2005, V. 6, No. 2. S. 29-32].
III.III.
Льняная мука является товарным продуктом, ГОСТ 222б. Flax flour is a marketable product, GOST 222b.
Подсолнечное масло является товарным продуктом, ГОСТ – 1129-93. Sunflower oil is a marketable product, GOST - 1129-93.
Полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500, Макрогол) фармацевтический, пищевая добавка Е 1521, является товарным продуктом. Polyethylene glycol 1500 (PEG 1500, Macrogol) pharmaceutical, food additive E 1521, is a commercial product.
Глюкоза кристаллическая медицинская, является товарным продуктом, ГОСТ 975-88 (производитель Днепропетровский крахмально-паточный комбинат). Glucose crystalline medical, is a commercial product, GOST 975-88 (producer Dnepropetrovsk starch and syrup plant).
Далее заявителем приведены примеры осуществление заявленного технического решения.Further, the applicant gives examples of the implementation of the claimed technical solution.
Пример 1. Example 1 Получение заявленной фармацевтической композиции.Obtaining the claimed pharmaceutical composition.
Заявленную фармацевтическую композицию получают следующим образом.The claimed pharmaceutical composition is obtained as follows.
Сначала готовят первую смесь, для чего растирают 9,9 весовых частей глюкозы, 20 частей льняной муки, добавляют при перемешивании 0,1 весовую часть н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.First, the first mixture is prepared, for which 9.9 parts by weight of glucose, 20 parts of flaxseed meal are triturated, 0.1 parts by weight of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide are added with stirring.
Затем готовят вторую смесь, для чего расплавляют при 65°С 10 весовых частей полиэтиленгликоля 1500, добавляют к нему при перемешивании 2 весовых части 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана, 8 весовых частей 5-динитро-4,6-дихлорбензофуроксана, вливают воду и подсолнечное масло.Then a second mixture is prepared, for which 10 parts by weight of polyethylene glycol 1500 are melted at 65 ° C, 2 parts by weight of 4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuroxan, 8 parts by weight of 5-dinitro-4,6-dichlorobenzofuroxan are added to it with stirring , pour in water and sunflower oil.
Затем обе смеси перемешивают при 65°С до получения однородной массы и пропускают через сито с диаметром пор 2 мм. Then both mixtures are stirred at 65°C until a homogeneous mass is obtained and passed through a sieve with a pore diameter of 2 mm.
Полученные гранулы сушат при комнатной температуре и расфасовывают. Получают готовый продукт.The resulting granules are dried at room temperature and packaged. Get the finished product.
Далее заявителем приведены примеры изучения противопаразитарной эффективности заявленной фармацевтической композиции: антиэймериозной – Примеры 2 и 3, и антинематодозной – Примеры 4 и 5.Further, the applicant gives examples of studying the antiparasitic efficacy of the claimed pharmaceutical composition: anti-eimeriosis - Examples 2 and 3, and anti-nematode - Examples 4 and 5.
Пример 2.Example 2 Изучение антиэймериозной эффективности заявленной фармацевтической композиции при эймериозе кроликов. Study of the anti-eimeriosis efficacy of the claimed pharmaceutical composition in rabbit eimeriosis.
В опыте использовали 27 крольчат 2-х месячного возраста весом 2 - 2,5 кг, которые содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. In the experiment, 27
В результате копроскопического исследования проб фекалий методом Котельникова-Хренова было установлено, что животные заражены эймериозом. Источником инвазии явились больные кролики, которые ранее содержались в этом помещении. Дезинвазия не была проведена. Это способствовало естественному заражению кроликов. As a result of a coproscopic examination of fecal samples by the Kotelnikov-Khrenov method, it was found that the animals were infected with eimeriosis. The source of the invasion was sick rabbits that were previously kept in this room. Disinvasion was not carried out. This contributed to the natural infection of rabbits.
Перед началом опыта у животных выборочно брали свежие пробы фекалий, которые помещали в пробирки и увлажняли 2%-ным раствором двухромовокислого калия. Пробирки этикетировали и доставляли на кафедру эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Пробы исследовали по методу Котельникова-Хренова. Видовую принадлежность эймерий изучали по пробам фекалий, используя определительную таблицу М.В. Крылова. При рассмотрении каждого вида эймерий обращали внимание на форму и цвет оболочек, наличие в ооцисте и споре остаточных тел, вели наблюдение за процессом спорогонии. Размеры ооцист, спор, спорозоитов, толщину оболочек ооцист и величину шапочки определяли путем промеров по 150 ооцист каждого вида с помощью винтового микрометра, который фиксировали на окуляр микроскопа. Подсчет спорулированных ооцист проводили в сетке для подсчета яиц гельминтов,ооцист простейших (по М.Ш.Акбаеву). см. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, Ф.И.Василевич и др. // М: Изд. Колос, 2008.- С. 63. Before the start of the experiment, fresh samples of faeces were selectively taken from animals, which were placed in test tubes and moistened with a 2% solution of potassium dichromate. The tubes were labeled and delivered to the Department of Epizootology and Parasitology of the FSBEI HE KSAVM. Samples were examined by the Kotelnikov-Khrenov method. The species affiliation of eimeria was studied from fecal samples using the key table of M.V. Krylov. When considering each type of eimeria, attention was paid to the shape and color of the shells, the presence of residual bodies in the oocyst and spores, and the process of sporogony was observed. The sizes of oocysts, spores, and sporozoites, the thickness of the oocyst membranes, and the size of the cap were determined by measuring 150 oocysts of each species using a screw micrometer, which was fixed on the microscope eyepiece. The calculation of sporulated oocysts was carried out in a grid for counting helminth eggs, protozoan oocysts (according to M.Sh.Akbaev). see Akbaev, M.Sh. Parasitology and invasion diseases of animals / M.Sh. Akbaev, F.I. Vasilevich and others // M: Izd. Kolos, 2008.- S. 63.
В результате исследований было установлено, что кролики заражены смешанной культурой ооцист следующих видов: Eimeria stiedae, Eimeria perforans, Eimeria magna. As a result of research, it was found that rabbits are infected with a mixed culture of oocysts of the following species: Eimeria stiedae, Eimeria perforans, Eimeria magna.
После этого кроликов разделили на три группы:The rabbits were then divided into three groups:
– кроликам первой группы (опытной) давали заявленную композицию в виде водного раствора в дозе 15 мг/кг дважды с интервалом в 2 дня;- rabbits of the first group (experimental) were given the claimed composition in the form of an aqueous solution at a dose of 15 mg/kg twice with an interval of 2 days;
– кроликам второй группы (сравнения) давали известный препарат «Байкокс 2,5%» в виде водного раствора в дозе 7 мг/кг два дня подряд; - the rabbits of the second group (comparison) were given the well-known drug Baycox 2.5% in the form of an aqueous solution at a dose of 7 mg/kg for two days in a row;
– кроликов третьей группы (контрольной) не лечили.– rabbits of the third group (control) were not treated.
Кролики каждой группы во время эксперимента содержались в индивидуальных клетках. Условия содержания и кормления соответствовали зоогигиеническим нормам. Кормили сухим кормом для кроликов.The rabbits of each group were kept in individual cages during the experiment. The conditions of keeping and feeding corresponded to zoohygienic standards. They were fed with dry food for rabbits.
Результаты определения интенсивности инвазии, интенсэффективности и экстенсэффективности через 3, 7, 14 и 21 день представлены в Таблице 1 на Фиг.1.The results of determining the intensity of invasion, intensity efficiency and extensive efficiency after 3, 7, 14 and 21 days are presented in Table 1 in Fig.1.
Из Таблицы 1 видно, что до лечения все кролики были заражены эймериозом. Интенсивность инвазии колебалась от 159±3,8 до 167±6,2 ооцист эймерий в 1 г фекалий. Table 1 shows that before treatment, all rabbits were infected with eimeriosis. The intensity of invasion ranged from 159±3.8 to 167±6.2 oocysts of Eimeria per 1 g of feces.
У кроликов первой группы (опытной), получавших заявленную композицию:In rabbits of the first group (experimental), receiving the claimed composition:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии значительно снизилась и составила около 26±0,8 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 84,5% и 77,7% соответственно;- 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion significantly decreased and amounted to about 26 ± 0.8 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 84.5% and 77.7%, respectively;
– через 7 суток произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии до 9±1,0 ооцист эймерий, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 94,4% и 88,8% соответственно;– after 7 days, there was a further decrease in the intensity of invasion to 9 ± 1.0 oocysts of eimeria, the intensity efficiency and extensive efficiency were 94.4% and 88.8%, respectively;
– через 14 суток организм кроликов полностью освободился от ооцист эймерий. Аппетит, общее состояние кроликов, консистенция фекалий в этот период нормализовались. Падежа отмечено не было, но у некоторых особей наблюдался жидкий стул. Интенс- и экстенсэффективности на уже на 14 сутки составили 100%, что говорит об эффективном действии заявленной композиции при эймериозе кроликов.– after 14 days, the body of rabbits was completely freed from the oocysts of eimeria. Appetite, the general condition of rabbits, the consistency of feces during this period returned to normal. No case was noted, but loose stools were observed in some individuals. Intensive and extensive efficiency on the 14th day was 100%, which indicates the effective action of the claimed composition in rabbit eimeriosis.
У кроликов второй группы (сравнения), получавших Байкокс 2,5%:In rabbits of the second group (comparison) treated with Baycox 2.5%:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 39±4,0 ооцист эймерий, интенсэффективность составила 75,5%, экстенсэффективность – 55,5%;– 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 39±4.0 oocysts of Eimeria, the intensity efficiency was 75.5%, the extensive efficiency was 55.5%;
– через 7 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 26±1,0 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 83,7% и 66,6% соответственно;- after 7 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 26±1.0 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 83.7% and 66.6%, respectively;
– через 14 суток интенсивность инвазии составила 24 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 85% и 77,7% соответственно;- after 14 days, the intensity of invasion was 24 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 85% and 77.7%, respectively;
– на 21 сутки интенсивность инвазии составила 16 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 90% и 88,8% соответственно.- on the 21st day, the intensity of invasion was 16 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveefficiency were 90% and 88.8%, respectively.
Таким образом, известный препарат Байкокс 2,5% показал более низкую противопаразитарную эффективность по сравнению с заявленной композицией на протяжении всего времени эксперимента. Thus, the well-known drug Baykoks 2.5% showed a lower antiparasitic efficacy compared to the claimed composition throughout the entire time of the experiment.
У кроликов третьей группы (контрольной) без лечения: In rabbits of the third group (control) without treatment:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 172±5,6 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%; – 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 172 ± 5.6 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– на через 7 суток интенсивность инвазии увеличилась и составила 192±6,0 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;– after 7 days, the intensity of invasion increased and amounted to 192 ± 6.0 oocysts of Eimeria, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 14 суток интенсивность инвазии увеличилась и составила 199±8,6 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;– after 14 days, the intensity of invasion increased and amounted to 199±8.6 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveefficiency were 0%;
– через 21 сутки интенсивность инвазии составила 228±7,3 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;– after 21 days, the intensity of invasion was 228±7.3 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 0%;
При этом у животных контрольной группы к концу опыта падеж составил 20% от общего поголовья, наблюдались выраженные клинические признаки эймериоза: вялость, потеря в весе, жидкие фекалии с примесью крови, понижение аппетита (на утро корм оставался в кормушке), анемичность слизистых оболочек глаз, носовой и ротовой полостей. At the same time, in animals of the control group, by the end of the experiment, the death rate was 20% of the total livestock, pronounced clinical signs of eimeriosis were observed: lethargy, weight loss, liquid feces mixed with blood, decreased appetite (food remained in the feeder in the morning), anemic mucous membranes of the eyes , nasal and oral cavities.
Таким образом, анализ приведенных исследований показывает, что заявленная композиция в дозе 15 мг/кг при двукратном введении с интервалом 2 дня полностью освобождает организм кроликов через 14 суток после лечения и обладает более высокой противоэймериозной эффективностью.Thus, the analysis of the above studies shows that the claimed composition at a dose of 15 mg/kg with a double injection with an interval of 2 days completely releases the body of rabbits 14 days after treatment and has a higher anti-eimeriosis efficiency.
Пример 3.Example 3 Изучение антиэймериозной эффективности заявленной фармацевтической композиции при эймериозе ягнят. Study of the anti-eimeriosis efficacy of the claimed pharmaceutical composition for eimeriosis of lambs.
В опыте использовали 18 ягнят 3-4 месячного возраста из частного подворья фермера Исаншина А.П., расположенного в деревне Таканыш Мамадышского района Республики Татарстан. In the experiment, 18 lambs of 3-4 months of age from the private farmstead of the farmer A.P. Isanshin, located in the village of Takanysh, Mamadyshsky district of the Republic of Tatarstan, were used.
Перед началом опыта у животных выборочно брали свежие пробы фекалий, которые помещали в пробирки и увлажняли 2%-ным раствором двухромовокислого калия. Пробирки этикетировали и доставляли на кафедру эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Пробы исследовали по методу Котельникова-Хренова. Видовую принадлежность эймерий изучали по пробам фекалий, используя определительную таблицу М.В. Крылова. При рассмотрении каждого вида эймерий обращали внимание на форму и цвет оболочек, наличие в ооцисте и споре остаточных тел, вели наблюдение за процессом спорогонии. Размеры ооцист, спор, спорозоитов, толщину оболочек ооцист и величину шапочки определяли путем промеров по 150 ооцист каждого вида с помощью винтового микрометра, который фиксировали на окуляр микроскопа. Подсчет спорулированных ооцист проводили в сетке для подсчета яиц гельминтов,ооцист простейших (по М.Ш.Акбаеву) см. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, Ф.И.Василевич и др. // - М. Издат. Колос, 2008.- С. 63.Before the start of the experiment, fresh samples of faeces were selectively taken from animals, which were placed in test tubes and moistened with a 2% solution of potassium dichromate. The tubes were labeled and delivered to the Department of Epizootology and Parasitology of the FSBEI HE KSAVM. Samples were examined by the Kotelnikov-Khrenov method. The species affiliation of eimeria was studied from fecal samples using the key table of M.V. Krylov. When considering each type of eimeria, attention was paid to the shape and color of the shells, the presence of residual bodies in the oocyst and spores, and the process of sporogony was observed. The sizes of oocysts, spores, and sporozoites, the thickness of the oocyst membranes, and the size of the cap were determined by measuring 150 oocysts of each species using a screw micrometer, which was fixed on the microscope eyepiece. The calculation of sporulated oocysts was carried out in a grid for counting helminth eggs, protozoan oocysts (according to M.Sh. Akbaev), see Akbaev, M.Sh. Parasitology and invasion diseases of animals / M.Sh. Akbaev, F.I. Vasilevich and others // - M. Izdat. Kolos, 2008.- S. 63.
В исследованных пробах были выявлены ооцисты следующих видов: Eimeria faurei, Eimeria truncata, Eimeria ninaekohljakimovae. The studied samples contained oocysts of the following species: Eimeria faurei, Eimeria truncata, Eimeria ninaekohljakimovae .
После этого ягнята были разделены на 3 группы по 6 голов в каждой:After that, the lambs were divided into 3 groups of 6 heads each:
– ягнятам первой группы (опытной) давали заявленную композицию в виде водного раствора в дозе 15 мг/кг дважды с интервалом в 2 дня;- the lambs of the first group (experimental) were given the claimed composition in the form of an aqueous solution at a dose of 15 mg/kg twice with an interval of 2 days;
– ягнятам второй группы (сравнения) давали известный препарат ампролиум 30% в дозе 240 мг действующего вещества на 1 литр воды в течение 7 дней; - the lambs of the second group (comparison) were given the well-known drug amprolium 30% at a dose of 240 mg of the active substance per 1 liter of water for 7 days;
– ягнят третьей группы (контрольной) не лечили.– lambs of the third group (control) were not treated.
Перед введением препаратов ягнят в течение 12 часов выдерживали на голодной диете, водопой не ограничивали. Before the introduction of drugs, the lambs were kept on a starvation diet for 12 hours, the watering place was not limited.
Результаты определения интенсивности инвазии, интенсэффективности и экстенсэффективности через 7, 15 и 30 день представлены в Таблице 2 на Фиг.2.The results of determining the intensity of invasion, intensity and efficiency after 7, 15 and 30 days are presented in Table 2 in Fig.2.
Из Таблицы 2 видно, что до лечения все ягнята были заражены эймериозом. Интенсивность инвазии колебалась от 106±1,1 до 113±2,1 ооцист эймерий в 1 г фекалий. Table 2 shows that before treatment, all lambs were infected with eimeriosis. The intensity of invasion ranged from 106±1.1 to 113±2.1 oocysts of Eimeria per 1 g of feces.
У ягнят первой группы (опытной), получавших заявленную композицию:The lambs of the first group (experimental), receiving the claimed composition:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии значительно снизилась и составила около 57±1,8 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 46,3% и 75% соответственно;- 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion significantly decreased and amounted to about 57 ± 1.8 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 46.3% and 75%, respectively;
– через 15 суток произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии до 53± 1,5 ооцист эймерий, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 50% и 83,3% соответственно;– after 15 days, there was a further decrease in the intensity of invasion to 53 ± 1.5 oocysts of eimeria, intensivity and extensiveness were 50% and 83.3%, respectively;
– через 30 суток произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии до 2,0± 1,3 ооцист эймерий, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 98,2% и 91,6% соответственно.– after 30 days, there was a further decrease in the intensity of invasion to 2.0 ± 1.3 oocysts of Eimeria, the intensivity and extensiveness were 98.2% and 91.6%, respectively.
У кроликов второй группы (сравнения):In rabbits of the second group (comparisons):
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 69±1,9 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 39 и 50% соответственно;– 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 69 ± 1.9 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 39 and 50%, respectively;
– через 15 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 67±1,6 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 40,8% и 60% соответственно;– after 15 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 67 ± 1.6 oocysts of Eimeria, intesefficiency and extensiveness were 40.8% and 60%, respectively;
– через 30 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 19,8±1,4 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 82,5% и 70% соответственно.– after 30 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 19.8±1.4 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 82.5% and 70%, respectively.
Таким образом, известный препарат ампролиум 30% показал более низкую противоэймериозную эффективность по сравнению с заявленной композицией на протяжении всего времени эксперимента.Thus, the well-known drug Amprolium 30% showed a lower anti-eimeriological efficacy compared to the claimed composition throughout the entire time of the experiment.
У кроликов третьей группы (контрольной) без лечения: In rabbits of the third group (control) without treatment:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии повысилась и равнялась 118±2,3 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%; - 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion increased and amounted to 118 ± 2.3 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 15 суток интенсивность инвазии еще увеличилась и составила 123± 1,8 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;– after 15 days, the intensity of invasion increased further and amounted to 123 ± 1.8 oocysts of eimeria, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 30 суток интенсивность инвазии еще увеличилась и составила 126±2,6 ооцист эймерий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%.– after 30 days, the intensity of invasion increased further and amounted to 126 ± 2.6 oocysts of eimeria, intes-efficiency and extensive-efficiency were 0%.
У ягнят контрольной группы отмечалось угнетенное состояние, ухудшение аппетита, фекалии были жидкие с примесью крови и слизи с неприятным запахом, животные в основном лежали и у них проявлялась жажда. In the lambs of the control group, depression was noted, loss of appetite, feces were liquid with an admixture of blood and mucus with an unpleasant odor, the animals were mostly lying down and thirsty.
Пример 4.Example 4 Изучение антинематодозной активности заявленной фармацевтической композиции в отношении нематодозов птиц. The study of the antinematodosis activity of the claimed pharmaceutical composition in relation to bird nematodosis.
Антинематодозная активность заявленной фармацевтической композиции на примере нематод Heterakis gallainarum исследовали на молодняке фазанов в условиях вивария кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины». Фазаны во время эксперимента содержались в клетках и питались промышленным комбикормом. The antinematodosis activity of the claimed pharmaceutical composition, using the example of Heterakis gallainarum nematodes, was studied on young pheasants in a vivarium of the Department of Epizootology and Parasitology of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine. Pheasants during the experiment were kept in cages and fed with industrial compound feed.
В опыте использовали 30 фазанов в возрасте 60 суток, которых заразили инвазионными яйцами нематоды Heterakisgallinarum в дозе 500 яиц на голову. Перед заражением исследовали помет птиц методом Котельникова-Хренова. После этого фазанов разделили на три группы по 10 голов в каждой, с учетом пола и живой массы. После достижения личинками половозрелой стадии (через 40 суток после заражения) птиц начали лечить, при этом: In the experiment, 30 pheasants at the age of 60 days were used, which were infected with invasive eggs of the nematode Heterakisgallinarum at a dose of 500 eggs per head. Before infection, bird droppings were examined by the Kotelnikov-Khrenov method. After that, the pheasants were divided into three groups of 10 animals each, taking into account sex and live weight. After the larvae reached the sexually mature stage (40 days after infection), the birds began to be treated, while:
– первой группе фазанов задавали заявленную композицию в виде водного раствора в дозе 15 мг/кг дважды с интервалом в 2 дня. - the first group of pheasants was given the claimed composition in the form of an aqueous solution at a dose of 15 mg/kg twice with an interval of 2 days.
– фазанам второй (сравнительной) группы давали известный препарат тетрамизол 20% однократно, в смеси с комбикормом, в дозе 100 мг на 1 кг массы птицы;- Pheasants of the second (comparative) group were given the well-known drug tetramizol 20% once, mixed with compound feed, at a dose of 100 mg per 1 kg of bird weight;
– фазанов третьей (контрольной) группы не лечили.– pheasants of the third (control) group were not treated.
Гельминтоовоскопическое исследование по методу Котельникова - Хренова проводили на 3, 7 и 15 сутки после лечения.Helminthoovoscopic examination according to the Kotelnikov-Khrenov method was performed on
Результаты исследований приведены в Таблице 3 на Фиг.3.The research results are shown in Table 3 in Fig.3.
Из Таблицы 3 видно, что до лечения все фазаны были заражены нематодозом. Интенсивность инвазии колебалась от 12±0,8 до 20±0,4 яиц Heterakis gallinarum в 1 г фекалий. Table 3 shows that before treatment, all pheasants were infected with nematodosis. The intensity of invasion ranged from 12±0.8 to 20±0.4 eggs of Heterakis gallinarum per 1 g of feces.
У фазанов первой группы (опытной), получавших заявленную композицию:In pheasants of the first group (experimental), receiving the claimed composition:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии значительно снизилась и составила около 3,0±,0,3 яиц, интесэффективность и экстенсэффективность составили 1,3% и 90% соответственно;- 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion decreased significantly and amounted to about 3.0±.0.3 eggs, intesefficiency and extensiveness were 1.3% and 90%, respectively;
– через 7 суток яиц Heterakis gallinarum не обнаружено.– after 7 days no eggs of Heterakis gallinarum were found.
У фазанов второй группы (сравнения), получавших тетрамизол 20%:In pheasants of the second group (comparison) treated with tetramizol 20%:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 5±0,2 яиц, интенсэффективность составила 5,0%, экстенсэффективность – 70%;- 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 5 ± 0.2 eggs, the intensity efficiency was 5.0%, the extensive efficiency was 70%;
– через 7 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 1± 0,6 яиц интесэффективность и экстенсэффективность составили 86,2% и 0% соответственно;- after 7 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 1 ± 0.6 eggs; intesefficiency and extensiveness were 86.2% and 0%, respectively;
– через 14 суток интенсивность инвазии составила 1,8± 0,1 яиц, интесэффективность и экстенсэффективность составили 90,5% и 90% соответственно.– after 14 days, the invasion intensity was 1.8 ± 0.1 eggs, intes-efficiency and extensive-efficiency were 90.5% and 90%, respectively.
Таким образом, известный препарат тетрамизол 20% показал более низкую противопаразитарную эффективность по сравнению с заявленной композицией на протяжении всего времени эксперимента. Thus, the well-known drug tetramizole 20% showed a lower antiparasitic efficacy compared to the claimed composition throughout the entire time of the experiment.
У фазанов третьей группы (контрольной) без лечения: In pheasants of the third group (control) without treatment:
– через 3 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 12± 0,3 яиц, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%; - 3 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 12 ± 0.3 eggs, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– на через 7 суток интенсивность инвазии увеличилась и составила 20± 0,8 яиц, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;– after 7 days, the intensity of invasion increased and amounted to 20 ± 0.8 eggs, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 14 суток интенсивность инвазии увеличилась и составила 22± 0,5 яиц, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%.– after 14 days, the intensity of invasion increased and amounted to 22 ± 0.5 eggs, intesefficiency and extensiveness were 0%.
Таким образом, анализ приведенных исследований показывает, что заявленная композиция в дозе 15 мг/кг при двукратном введении с интервалом 2 дня полностью освобождает организм фазанов через 7 суток после лечения и обладает более высокой противонематодозной эффективностью, на 10-20% выше известного препарата тетрамизол 20%.Thus, the analysis of the above studies shows that the claimed composition at a dose of 15 mg/kg with a double injection with an interval of 2 days completely releases the body of
Следовательно, антинематодозная эффективность заявленной композиции выше, чем у препарата тетрамизола гранулята. Therefore, the antinematodosis efficacy of the claimed composition is higher than that of the tetramizole granulate preparation.
Пример 5.Example 5 Изучение антигельминтной активности заявленной фармацевтической композиции в отношении кишечных стронгилятов крупного рогатого скота (КРС). The study of the anthelmintic activity of the claimed pharmaceutical composition against intestinal strongylates of cattle (cattle).
Антигельминтную эффективность заявленной композиции при стронгилятозах крупного рогатого скота исследовали на телятах. В опыте использовали 40 телят 6-месячного возраста, естественно зараженных кишечными стронгилятами. Животные принадлежали СХПК им. Ленина Атнинского района РТ. До лечения у всех животных брали пробы фекалий для определения интенсинвазированности и экстенсинвазированности. Для копроовоскопии использовали метод Котельникова – Хренова. The anthelmintic efficacy of the claimed composition in strongylosis of cattle was studied on calves. In the experiment, 40 6-month-old calves naturally infected with intestinal strongylates were used. The animals belonged to the SHPK them. Lenin, Atninsky district of the Republic of Tatarstan. Before treatment, fecal samples were taken from all animals to determine intensinvasion and extensinvasion. For coproovoscopy, the Kotelnikov-Khrenov method was used.
Исследования проводили в сравнении с известными препаратами тетрамизол гранулят и альбендазол в форме 10% суспензии. Препараты вводили индивидуально внутрь.The studies were carried out in comparison with known preparations tetramizole granulate and albendazole in the form of a 10% suspension. The drugs were administered individually orally.
Животных разделили на 4 группы, по 10 голов в каждой:Animals were divided into 4 groups, 10 heads in each:
– телятам первой (опытной) группы давали заявленную композицию в виде водного раствора в дозе 15 мг/кг дважды с интервалом в 2 дня;- calves of the first (experimental) group were given the claimed composition in the form of an aqueous solution at a dose of 15 mg/kg twice with an interval of 2 days;
– телятам второй (сравнительной) группы давали известный препарат – 10% тетрамизолгранулят в дозе 0,15г/1,0 кг живой массы;- calves of the second (comparative) group were given a known drug - 10% tetramizol granulate at a dose of 0.15 g / 1.0 kg of live weight;
– телятам третьей (сравнительной) группы давали известный препарат – 10% суспензию альбендазола в дозе 0,75 мл/10,0 кг массы тела; - calves of the third (comparative) group were given a known drug - a 10% suspension of albendazole at a dose of 0.75 ml / 10.0 kg of body weight;
– телят четвертой (контрольной) группы не лечили.– calves of the fourth (control) group were not treated.
За телятами вели наблюдение в течение 30 дней после введения препаратов. Результаты сравнительной антигельминтной эффективности различных препаратов при стронгилятозах крупного рогатого скота представлены в Таблице 4 на Фиг. 4. The calves were observed for 30 days after drug administration. The results of the comparative anthelmintic efficacy of various drugs in cattle strongylosis are presented in Table 4 in Fig. 4.
Из Таблицы 4 видно, что до лечения интенсивность инвазии у животных варьировала от 134,0±2,5 до 141,0±3,9 яиц в 1 г фекалий. Экстенсинвазированность в каждой группе составила 100%. Table 4 shows that before treatment, the intensity of invasion in animals varied from 134.0±2.5 to 141.0±3.9 eggs per 1 g of feces. Extensinvasization in each group was 100%.
У телят первой группы (опытной), получавших заявленную композицию:In calves of the first group (experimental), receiving the claimed composition:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии значительно снизилась и составила около 17,8±1,0 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 85,3% и 70% соответственно;- 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion significantly decreased and amounted to about 17.8±1.0 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 85.3% and 70%, respectively;
– через 15 суток произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии до 7,0±0,5 яиц в 1 г фекалий, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 93 и 80% соответственно;– after 15 days, there was a further decrease in the intensity of invasion to 7.0 ± 0.5 eggs per 1 g of feces, the intensity efficiency and extensive efficiency were 93 and 80%, respectively;
– через 30 суток произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии до 5,0±05 яиц в 1 г фекалий, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 94,5 и 90% соответственно.– after 30 days, there was a further decrease in the intensity of invasion to 5.0 ± 05 eggs per 1 g of feces, the intensity efficiency and extensive efficiency were 94.5 and 90%, respectively.
У телят второй группы (сравнения) с лечением тетрамизол гранулята:In calves of the second group (comparison) treated with tetramizole granulate:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 47,4±3,2 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 65 и 50% соответственно;- 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 47.4±3.2 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 65 and 50%, respectively;
– через 15 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 26,0±2,5 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 79,9% и 60% соответственно;- after 15 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 26.0 ± 2.5 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 79.9% and 60%, respectively;
– через 30 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 22,5±9,6 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 82,4 и 70% соответственно.– after 30 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 22.5 ± 9.6 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 82.4 and 70%, respectively.
Таким образом, известный препарат тетрамизол показал более низкую противоэймериозную эффективность по сравнению с заявленной композицией на протяжении всего времени эксперимента.Thus, the well-known drug tetramizol showed a lower anti-eimeriological efficacy compared to the claimed composition throughout the entire time of the experiment.
У телят третьей группы (сравнения) с лечением альбендазолом:In calves of the third group (comparison) treated with albendazole:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии равнялась 30,6±2,8 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 75,5 и 60% соответственно;- 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion was 30.6 ± 2.8 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 75.5 and 60%, respectively;
– через 15 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 13,0±4,6 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 85,5 и 70% соответственно;- after 15 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 13.0 ± 4.6 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 85.5 and 70%, respectively;
– через 30 суток интенсивность инвазии снизилась и составила 11,0±0,5 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 89,9 и 80% соответственно.– after 30 days, the intensity of invasion decreased and amounted to 11.0 ± 0.5 eggs per 1 g of feces, intes-efficiency and extensive-efficiency were 89.9 and 80%, respectively.
Таким образом, известный препарат альбендазол показал более низкую противоэймериозную эффективность по сравнению с заявленной композицией на протяжении всего времени эксперимента.Thus, the well-known drug albendazole showed a lower anti-eimeriological efficacy compared to the claimed composition throughout the entire time of the experiment.
У телят четвертой группы (контрольной) без лечения: In calves of the fourth group (control) without treatment:
– через 7 суток после начала лечения интенсивность инвазии повысилась и равнялась 143±2,1 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%; - 7 days after the start of treatment, the intensity of invasion increased and amounted to 143 ± 2.1 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 15 суток интенсивность инвазии еще увеличилась и составила 149,0±1,4 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%;- after 15 days, the intensity of invasion increased further and amounted to 149.0±1.4 eggs per 1 g of feces, intesefficiency and extensiveness were 0%;
– через 30 суток интенсивность инвазии еще увеличилась и составила 165,0±1,2 яиц в 1 г фекалий, интесэффективность и экстенсэффективность составили 0%.– after 30 days, the intensity of invasion increased further and amounted to 165.0 ± 1.2 eggs per 1 g of faeces, intes-efficiency and extensive-efficiency were 0%.
Таким образом, при стронгилятозах крупного рогатого скота заявленная фармацевтическая композиция является более эффективной, чем известные препараты тетрамизол гранулят и альбендазол. Через 30 дней после дегельминтизации интесэффективность и экстенсэффективность заявленной фармацевтической композиции составили 94,5 и 90%, против 82,4 и 70% у тетрамизол гранулята и 89,9 и 80% у альбендазола.Thus, the claimed pharmaceutical composition is more effective than the well-known preparations tetramizole granulate and albendazole for strongylatoses in cattle. 30 days after deworming, the intes effectiveness and extensive efficiency of the claimed pharmaceutical composition were 94.5 and 90%, against 82.4 and 70% for tetramizole granulate and 89.9 and 80% for albendazole.
Пример 6.Example 6 Определение острой токсичности заявленной фармацевтической композиции. Determination of acute toxicity of the claimed pharmaceutical composition.
Работа выполнялась на кафедре эпизоотологии и паразитологии ФГБОУВО «Казанская ГАВМ» в ноябре и декабре 2021 года. The work was carried out at the Department of Epizootology and Parasitology of the FGBOUVO Kazanskaya GAVM in November and December 2021.
Острая токсичность заявленной фармацевтической композиции была изучена на 42 белых крысах Вистар обоих полов с живой массой 200-220 г. The acute toxicity of the claimed pharmaceutical composition was studied on 42 white Wistar rats of both sexes with a live weight of 200-220 g.
Крысы были разделены по принципу аналогов на 7 групп, где были 6 опытных групп и 1 контрольная. При выборе доз, кратности и метода введения пользовались Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Миронов А.Н., 2012).The rats were divided according to the principle of analogues into 7 groups, where there were 6 experimental groups and 1 control group. When choosing doses, frequency and method of administration, we used the Guidelines for conducting preclinical studies of drugs (Mironov A.N., 2012).
В начале опыта крыс выдерживали на 12-ти часовой голодной диете. Из заявленной композиции готовили водные растворы различных концентраций и вводили внутрижелудочно с помощью зонда. Крысам опытных групп соединение вводили заявленную композицию в следующих дозах: 200 мг/кг, 600 мг/кг, 1000 мг/кг, 2000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг. Крысам контрольной группы внутрижелудочно задавали изотонический раствор NaCl. Животных допускали к приёму пиши не раньше, чем через 3 часа после введения средства, питьё не ограничивали. At the beginning of the experiment, the rats were kept on a 12-hour starvation diet. Aqueous solutions of various concentrations were prepared from the claimed composition and administered intragastrically with a probe. The rats of the experimental groups were administered the compound with the claimed composition at the following doses: 200 mg/kg, 600 mg/kg, 1000 mg/kg, 2000 mg/kg, 3000 mg/kg and 5000 mg/kg. Rats of the control group were intragastrically given an isotonic solution of NaCl. Animals were allowed to take food no earlier than 3 hours after the administration of the drug, drinking was not limited.
Наблюдение за крысами вели в течение 14 дней. Учитывались подвижность животных, состояние их волосяного покрова, видимых слизистых оболочек, аппетита, интоксикации, её тяжесть и обратимость, а также сроки выздоровления.The rats were observed for 14 days. The mobility of animals, the condition of their hairline, visible mucous membranes, appetite, intoxication, its severity and reversibility, as well as the timing of recovery were taken into account.
В течение всего времени проведения опыта клиническое состояние крыс 6-ти опытных групп не отличалось от животных контрольной группы. Крысы поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, звуковые, болевые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек соответствовало крысам контрольной группы.During the entire time of the experiment, the clinical condition of the rats of the 6 experimental groups did not differ from the animals of the control group. The rats ate food, responded adequately to tactile, sound, pain and light stimuli. The condition of the skin and mucous membranes corresponded to the rats of the control group.
На 3 и 7 дни опыта было проведено вскрытие по одному животному от каждой группы. Видимых изменений в органах грудной и брюшной полостей у крыс как опытных, так и контрольной группы не обнаружилось.On the 3rd and 7th days of the experiment, an autopsy was performed on one animal from each group. There were no visible changes in the organs of the chest and abdominal cavities in rats of both the experimental and control groups.
Среднесмертельная доза ЛД50 была вычислена и равнялась 3000 мг/кг. Максимальная доза антипаразитарной фармацевтической композиции, введённая крысам, составила 5000 мг/кг. По ГОСТу 121.007 -76 вещества, у которых ЛД50 более 2500 мг/кг, по своим токсикологическим свойствам относятся к IV классу опасности, по Измерову «нетоксичное соединение». The median lethal dose LD50 was calculated to be 3000 mg/kg. The maximum dose of the antiparasitic pharmaceutical composition administered to rats was 5000 mg/kg. According to GOST 121.007-76, substances with an LD50 of more than 2500 mg / kg, according to their toxicological properties, belong to the IV hazard class, according to Izmerov “non-toxic compound”.
Таким образом, из изложенного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал средств указанного назначения путем создания эффективной нетоксичной противопаразитарной фармацевтической композиции для ветеринарии с низкими лечебными дозами.Thus, from the foregoing, we can conclude that the applicant has achieved the claimed technical result, namely: expanded the arsenal of funds for the specified purpose by creating an effective non-toxic antiparasitic pharmaceutical composition for veterinary medicine with low therapeutic doses.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность признаков, приведенная в независимом пункте формулы изобретения.The claimed technical solution complies with the "novelty" patentability condition for inventions, since the set of features given in the independent claim of the invention has not been identified from the prior art studied by the applicant.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность приведенных в независимом пункте формулы изобретения признаков и совокупность полученных технических результатов. The claimed technical solution complies with the "inventive step" patentability condition for inventions, since the totality of the features given in the independent claim of the invention and the totality of the technical results obtained have not been identified from the prior art studied by the applicant.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его возможно реализовать в промышленности посредством применения известных из уровня техники материалов, оборудование и технологий.The claimed technical solution complies with the "industrial applicability" patentability condition for inventions, since it can be implemented in industry through the use of materials, equipment and technologies known from the prior art.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2802022C1 true RU2802022C1 (en) | 2023-08-22 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758054C1 (en) * | 2021-04-09 | 2021-10-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758054C1 (en) * | 2021-04-09 | 2021-10-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СПАТЛОВА Л.В., Синтез, акарицидная и бактериостатическая активность соединений в ряду 5,7-диамино-4,6-динитробензофуроксана. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019; 8 (2): 11-15. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / КРОСНЮКОВА И.И., МИХАЙЛОВОЙ Г.В. 2-е изд., стер. - М.: Издательский центр "Академия", 2006, с. 6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Boden | Black's veterinary dictionary | |
| JPH11505832A (en) | Pharmaceutical compositions based on plant-derived ethereal oils for use in human and veterinary medicine | |
| BRPI0906503B1 (en) | Use of an anti-bacterial compound in the preparation of a composition for the prevention or treatment of intestinal infections caused by Gram-positive bacteria in animals | |
| US7709534B2 (en) | Method of treating strongyloides infections and medicaments therefor | |
| RU2802022C1 (en) | Pharmaceutical composition for veterinary medicine and medicine with antiparasitic efficacy | |
| RU2629316C1 (en) | Means for nematodosis and eimeriosis treatment in veterinary | |
| RU2412697C1 (en) | Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof | |
| Yondo et al. | Nematicidal efficacy of methanol/methylene chloride extract of Rauwolfia vomitoria (Apocynacae) on Heligmosomoides bakeri (Nematoda, Heligmosomatidae) parasite of the white mouse (Mus musculus) | |
| Goren et al. | Therapeutic efficacy of doxycycline hyclate in experimental Escherichia coli infection in broilers | |
| KR101789736B1 (en) | Composition containg ivermectin for Exterminating Clavinema mariae Infection | |
| KR100707988B1 (en) | Combination antibiotic composition for the treatment and prevention of cow mastitis | |
| RU2758054C1 (en) | Anti-nematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation | |
| RU2715432C1 (en) | Antiparasitic agent for treatment and prevention of animals by voluntary feeding | |
| RU2412698C1 (en) | Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof | |
| RU2709535C1 (en) | Method for preventing and treating parasitic diseases of farm animals and birds | |
| RU2657508C1 (en) | Combined antiparasitic agent for treatment and prevention of helminthiases and arachnoentomosis of carnivores | |
| RU2502511C1 (en) | Agent for treating coccidiosis in veterinary science | |
| RU2699795C1 (en) | Agent for treating eimeriosis in animals | |
| RU2075971C1 (en) | Preparation for treatment of newborn piglet with diarrhea and method of treatment of newborn piglet with diarrhea | |
| Moorthy | An epidemiological and experimental study of dracontiasis in Chitaldrug district | |
| RU2832777C1 (en) | Method of controlling coccidiosis in poultry | |
| RU2831539C1 (en) | Acaricide ointment based on azomethine and method for its preparation | |
| US7476379B1 (en) | Emu-based formulations for the treatment of damaged skin by inhibiting microbial and fungal activity | |
| RU2495667C1 (en) | Triphenyl-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)phosphonium bromide possessing antihelmintic activity | |
| RU2700795C2 (en) | Agent for treating nematodes of farm animals containing n-(4-bromobenzylidene)octadecan-1-amine |