SU657745A3

SU657745A3 - Способ получени производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот

Info

Publication number: SU657745A3
Application number: SU762368958A
Authority: SU
Inventors: Коноцуне Такуо; Кавакубо Кацухико
Original assignee: Санкио Компани Лимитед, (Фирма)
Priority date: 1976-06-09
Filing date: 1976-06-09
Publication date: 1979-04-15

Description

Дл получени эфира органической кислоты соответствующее свободное 5-окси- или 5-меркаптосоединение подвергают реакции с ацилирующим агентом, дл получени соли с катионом раствор соединени формулы I подщелачивают до значени рН не менее 3 в присутствии катиона, дл получени аддитивных солей с кислота ми соединение формулы I обрабатывают нужной кислотой в среде растворител

та ,р где R, R2, X, У и п имеют значени приведенные выше. Соли соединений форг.1улы 1 включаю соли от одновалентных до трехвалентних ионов металлов, например натри , кгши , кальци , магни , алюмини , же леза, марганца, цинка, никел , кобал та или меди; соли с комплексными ион Си(Н20)2 I-, ми, например формул Mnd-I O) , Ni(H Ае(ОН) :in(OH) , Си(ОН) Г , Си( ColNHgCHjCH NH) соли с ионом аммо ни , например формул NH4, NH( , N- H CriCCnp ,(CH)2 ,V.Zl,,C.Q или 1М НзСН2СН20С2Н5, соли с минераль ными кислотаг.ад, например с хлористоводородной , серной, азотной или бромистоводородной кислотой. В образовании эфиров органических кислот соединений формулы I участвую следующие кислоты. 1). Алифатическа , алициклическа или ароматическа карбонова кислота KjCOOH где Jig- нормального или изостроени алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил , трет-бутил, гептил, унидецил, тетрадецил или гептадецил; алкил ,особенно С или С,замещенный 1-4 атомами галогена, например хлорметил , бромметил, йодметил, 2,2,2 -трихлорэтил , 2,2-дибромэтил, 2,2,2-трибромэтил , 2-йодэтил, 2,2-дийодэтил; нормального или изостроени Со-( особенно , например винил, изопропенил, пропенил, 1-метил-2-пропенил , 2-метил-2-пропенил , 2-бутенил, 1-метил-2-бутенил,

о ХпОИ

Хп

(18)

54 В качестве ацилирующего агента примен ют ацилгалогенид, или ангидрид кислоты, или карОоновую кислоту в присутствии карбодиимида. Реакцию с ацилирующим агентом осуществл ют в присутствии акцептора кислоты . Соединени формулы 1 могут находитьс в таутомерных формах как показано ниже: 2-метил-2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-3-бутенил , 2-метил-3-бутенил, 2-гептенил, 2-ундер.енил, 2-тетрадеценил , 2-гептадеценил, З-гептащеценил или 8,11-гептадекадиенил; 5или 7-членный циклоалкил, например циклопентил, циклогексил или циклогептил; фенил, содержащий 1-3 заместител , выбранных из нитрогруппы, атома галогена и ,-алкила, особенно С, например фенил, 2-нитрофенил, 4-нитрофенил, 2-толил, 3-толил, 4-толил , 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 2,4-дихлорфенил , 2,4,6-трихлорфенил или 2-хлор-4-нитрофенил; фенилалкил, который может иметь 1-3 заместител , выбранных из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном радикале и алкильный остаток которого содержит 1-5 атомов углерода, особенно 1 или 2 атома углерода, например бензил, фенилэтил , фенилпропил, фенилбутил, фенилпентил , 4-нитробензил, 4-нитрофенилэтил , 2-хлорбензил, 4-хлорфенилэтил , 2-бромбензил, 4-бромфенилэтил , 3-(2,4-дихлорфенил)-пропил или 4- (2,, 4 , б-трихлорфенил) -бутил; стирил; или феноксиалкил с 1 или 2 заместител ми , выбранными из атомов галогена и метильных групп в фенильном остатке , содержащий 1-3 атома углерода в алкильном остатке. 2). Производные карбаминовой кислоты формулы 1 -СООН где R и RJ каждый представл ет собой алкил нормального или изостроени , например метил, этил, Н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил, или R и R g. вместе образуют пентаметиленовую группу. зу Сульфокислота формулы Т;д-$02-ОН где R - С ал кил нормального или изостроени , например метил, этил, Н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил; ,- алкил, замещенный 1-3 атомами галогена, особенно С или Cj, например хлорметил, бром метил, йодметил, трифторметил, 1-хлорэтил , 1-бромэтил или 1,1-дихлор этил; или фенил, который может быть замещен ,-- алкилом нормального или изостроени , особенно С или С например метилом, этилом, н-пропилом изопропилом, Н-бутилом, изобутилом . или додецилом, или атомом галогена, например хлором. 4). Диэфир тиофосфорной кислоты формулы R.O $ Р- ОН где одинаковые или разные заместител Р могут представл ть собой нормально или изостроени алкилы, напри мер метил, этил, Н-пропил, изопропил н-бутил или изобутил. 5). Моноэфир угольной или тиоуголь ной кислоты формулы Kg-T-t-OH где Rg - нормального или изостроени низший алкил, например, метил этил, Н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил или втор-бутил; фенил; или фенилалкил с 1-3 заместител ми, выбранными из нитрогрупп и атомов гало гена, в фенильном остатке, например бензил, фенилэтил, 2-бромбензил-2/4-дихлорбензил или 2,4,6-трихлорбензил; а У - атом кислорода или серы. 6). Двухосновна кислота формулы RO- t-j-Bg-t -f- ОН LJ/7 где m О или 1; Rq- алкилен, например метилен, этилен, триметилен тетраметилен, октаметилен или декаме тилен; винилен; о-, м- или п-фенилен или св зь между атомами углерода. 7}. 3-Оксо-4-изоксазолин-2-илкарбонова кислота формулы 1Г 1 N-tOOH где атом водорода или галогена. Предпочтительные кислоты дл проведени этерификации включают карбон 6 ,6 в;,-ю 1-:ис.поту Бм;; еуказ ангюй формулы, где V. - галоидалкил, содержащий 1-2 атомау глерода и 1-4 атома гал.огена, алкенил, 5-или 6-членкый циклоалкил , фенил, возможно содержащий 1-3 заместител , выбранных из нитрогрупп , метильных групп и атомов ггшогена; фенилалкил, содержащий 1 или 2 атома углерода в алкильной части и возможно содержащий 1-3 заместител , выбранных из нитрогрупп и атомов галогена, в фенильном остатке; феноксиалкил , содержащий 1 или 2 атома галогена в алкильной части и возможно 1 или 2 заместител , выбранных из атомов галогена и нитрогруппы; сульфокислоты вышеупом нутой формулы, где Rg - алкил, галоидапкил, содержащий 1 или 2 атома углерода и 1-3 атома галогена, или фенил, возможно содержащий заместители из алкила или атомов галогена; и двухосновные кислоты указанной формулы где Rg - алкилен, содержащий 1-3 атома углерода, а m О или 1. Соединени формулы I, их соли и эфиры органических кислот легко получаиот приведенными ниже способами. Способ Л. Производные 5-оксипи ;азола {IV) получают при взаимодействии производных пиразола-5 (V) с галоидны Л1 ацилами {VI) в присутствии акцептора кислотыпо следующей схеме -j П 11 + Hal -СО -уЛ где R, X и п имеют значени , приведенные , а Наб - атом галогена . Указанный процесс предпочтительно осуществл ть в присутствии растворител . В качестве растворител можно использовать любой растворитель, не принимающий участи в реакции, например простые эфиры или их смеси, например диэтиловый эфир, тетрагйдрофуран , системы диэтиловый эфир/ /диоксан, тетрагидрофуран/ диоксан; галогенированные углеводороды, например дихлорметан, четыреххлористый углерод; вторичные или третичные спирты, например изопропанол, изобутанол , трет-бутанол. Предпочтиельно использовать простые эфиры вторичные спирты. Реакцию также предпочтительно проводить в присутствии катализатора. В качестве катализатора можно примен ть гидроокись щелочноземельного металла, например гидроокись кальци . Предпочтительное количество катализатора составл ет 1-2 мол на 1 моль исходного соединени (V) . Температура реакции не имеет существенного значени , реакцию можно осуществл ть при комнатной температуре или при температуре кипени используемого растворител , предпочтительно при температуре кипени растворител . Врем реакции можно варьировать в зависимости преимущественно от температуры реакции и от типа примен емых peareiiTOB, но обычно оно составл ет примерно 1-10 час. В качестве галоидных ацилов дл указанной реакции можно использовать, например, хлорангидриды или бромангидриды кислот.

После завершени реакции целевые соединени можно извлекать из реакционной смеси обычными способами.

Способ Б. Эфиры органических кислот соединений -формулы I получают при взаимодействии соединений формул Г с ацилирующим агентом по следующей схеме

Xrr

агент ацилирующии

аъ1,г.Аируюи «.гу azei

где Ry, 2 Y и п имеют значени , приведенные выше, а R - остаток органической кислоты.

Указанную реакцию можно предпочтительно осуществл ть в присутствии растворител . Пет особого ограничени растворител ,.если он не принимает участи в данной реакции. Предпочтительно используют простые эфиры или их смеси, например диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, смесь диэтилового эфира с диоксаном, смесь тетрагидрофурана с диоксаном; ароматические углеводороды , например бензол, толуол, ксилол; галогенированные углеводороды , например дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, особенно, ароматические углеводороды и простые эфиры. В качестве ацилйрующих агентов примен ют галоидные ацилы, например хлорангидриды и бромангидриды кислот; карбоновые кислоты в присутствии амидов карбоновых кислот, например 1,3-дихлоргексилкарбодиимид; или ангидриды кислот. Предпочтительно примен ть хлорангидриды и реакцию осуществл ть в присутствии акцептора кислоты. Температура реакции не имеет существенного значени , и реакцию обычно провод т при температуре от комнатной до точки кипени растворител . Врем реакции может варьировать в зависимости преимущественно от температуры реакции и от примен емых реагентов, оно обычно составл ет примерно 1-24 час.

Способ В. Соли соединени формулы Т с металлами, комплексным ионом и ионом аммони образуютс при регулировании значени рН раствора соединени формулы I до величины не менее, чем примерно 3, в присутствии катиона . Нет особого ограничени растворител , который можно примен ть дл образовани солей. Используют, например , воду; спирты, например метанол или этанол; простые эфиры,.например

тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды, например бензол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан или хлороформ, или смеси этих органических растворителей с водой. В зависимости от изменений

валентности катиона и растворител получают разнообразные соли с разными соотношени ми соединени формулы I и катиона. Образуютс соли с таким соотношением, составл ющим 1:1, 1:2, 1:3 и т.д.

Способ Г. Соли соединени формулы I и минеральной кислоты легко получают при смешивании соединени формулы Г с минеральной кислотой в среде подход щего растворител . Предпочтительно примен ют, например, воду; спирты, например метанол или этанол; простые эфиры, например тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды , например бензол; галогенированные углеводороды, например дихлорметан или хлороформ; или смеси этих органических растворителей с

водой. Соли с минеральной кислотой образуютс при значении рН не более, чем примерно 3.

Пример 1, 1,З-диметил-4-(4-нитробензоил )-5-оксипиразол.

В 22 мл сухого диоксана раствор ют 2,23 г 1,3-диметилпиразолона-5, а затем к полученной смеси добавл ют 2,96 г гидроокиси кали . По капл м добавл ют 3,71 г хлорангидрида нитробензойной кислоты при перемешивании при комнатной температуре. Кончив добавл ть, смесь кип т т с обратным холодильником 1 час. После завершени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают, а затем туда добавл ют 40 мл 2 н. раствора сол ной кислоты. Выпавшие кристаллы извлекают фильтрованием и промывают водой с получением 4,38 г неочищенных кристаллов . Продукт перекристаллизовывают из метанола с получением 3,62 г целевого продукта в виде бледножелтых призм с т.пл.234-2ЗБ С. Выход 69,3%. Вычислено,%: С 55,17; Н 4,24; N16,09. - 04 С,2 Н. N С 55,17; Н 4,14; Найдено,%; N 16,06. Пример 2. 1,З-Диметил-4- (2,4-дихлорбенэоил)-5-оксипиразол. В 65 мл изопропанола суспендируют 4,48 г 1,З-диметилпиразолона-5 и 3 г гидроокиси кальци и полученную суспензию кип т т с обратным холодил ником 30 мин при перемешивании. Посл охлаждени по капл м добавл ют 8,4 г хлорангидрида 2,4-дихлорбензойной кислоты. Затем смесь кип т т с обрат ным холодильником 2 час. Растворител отгон ют от. реакционной смеси и к остатку добавл ют 15 мл воды. Смесь подкисл ют 23 мл 2 н. раствора сол но кислоты и экстрагируют 69 мл хлорофор Хлороформенный слой промывают водой, а органическую фазу отдел ют и высушивают . Хлороформ отгон ют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и п лучают 7,6 г целевого продукта в вид бесцветных призм с т.пл. 165-16бс. Выход 66,7%. Вычислено,%: с 50,55; И 3,53; N 9,82; се 24,88. «-/ N,0 Найдено,%: С 50,85; Н 3,54; 9,81; се 24,55. Пример 3. 1-метил-З-н-пропил-4- (2-хлорбензоил)-5-оксипиразал. 1,4 г 1-метил-З-н-пропилпиразолон -5 раствор ют в 10 мл диоксана при н гревании, а затем к полученному раст вору добавл ют 1,5 г хлористого кальци . По капл м добавл ют 1,75 г хлор ангидрида 2-хлорбензойной кислоты при перемешивании при 50°С. После прикапывани смесь кип т т с обратным холодильником 1 час. После завершени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и добавл ют 100 мл 2 н. раствора сол ной кислоты. Смесь экст рагируют 70 мл хлороформа и органиче кий слой отдел ют. Слой промывают во дои, высушивают над безводным сульфа том натри и растворитель отгон ют с получением 2 г остатка в виде буро го масла. Полученный остаток раствор ют в небольшом количестве бензола и адсорбируют на колонке с силикагелем ,-которую затем элюируют смесью бензола с этанолом (50:1), и получают 0,6 г кристаллов. Кристаллы перекристаллизовывают из смеси Метанола с водой (7:3) с получением целевого продукта в виде бесцветных призм, т.пл. 125-12бС. Выход 9,2%. Вычислено,%: С 60,33; Н 5,42; N 10,05; се 12,72. С Н дСЕМгОг. Найдено,%: С б6,44;-Н 5,43; N 10,25; се 12,72. По методикам, описанным в примерах 1-3, получают следующие соединени : 1,3-диметил 4-(3-хлорбенэоил)-5сипиразол , т.пл. 176 , 5-177, 5-С; 1, З-диметил-4- (4-хлорбензо л ) 5 сипиразол, т.пл. 202-204°С;- ч 1,З-диметил-4-(2-хлорбензоил)-5сипиразол , т.пл. 154-155 0; 1,З-диметил-4-(3,4-дихлорбензоил) оксипиразол, т.пл.255-257°С; 1,3-диметил-4-(4-метилбензоил)-5сипиразол , т.пл. 114-116°С; 1,З-диметил-4-(3-метилбензоил)оксипиразол , т.пл. 145-14бС; 1,З-диметил-4-(2-метоксибензоил)ксипиразол , т.пл.1б2,5-1бЗ,5°С; 1,З-диметил-4-(3-нитробензоил)оксипиразол , т.пл.246-247°С; 1,З-диметил-4-{3,5-динитробензоил)оксипиразол , т.пл.2б1-262°С; 1,З-диметил-4-(4-бромбензоил)-5сипиразол , т.пл.207-208 С; 1,З-диметил-4-(3,5-дихлорбензоил)оксипиразал , т.пл. 248-249°С; 1,З-диметил-4-(2-нитробензоил)-5сипиразол , т.пл. 233-234°С; 1,З-диметил-4-(4-бензоилбензоил)оксипиразол , т.пл. 194-195C; 1,З-диметил-4-(2-фторбензоил)-5сипиразол , т.пл. 158-159°С; 1,З-диметил-4-(2-бромбензоил)-5сипиразол , т.пл. 154-15бС; 1,З-диметил-4-(2,5-дихлорбензоил)оксипиразол , т.пл. 183-184°С; 1,З-диметил-4-(4-метоксибензоил)оксипиразол , т.пл. 214-216°C 1,З-диметил-4-(3,4-диметокси бенл )-5-оксипиразол, т .пл . 154-155°С.; 1,З-диметил-4-(4-трет-бутилбензоил)оксипиразол , т.пл. 172-173 0; 1,З-диметил-4-(3,4-диметилбензоил)оксипиразал , т,rm .197-198°С; 1,3-диметш1-4-(3,5-диметилбензонл)оксипиразол , т.пл. 165-167°С; 1,З-диметил-4-(2-хлор-4-нитробенл ) -5-оксипиразол , т.пл.197-197,5с; 1-метил-4-(2-хлорбензоил)-5-оксиазол , т .гш. 107-110°С; 1,З-диметил-4-(3,5-диметоксибенл )-5-оксипиразол, т .ил. l8l-l82 C; i,-диметил-4-(2-нитро-5-метилбенл )-5-оксипиразол, т.пл.257-258С; 1,З-диметил-4-(4-мета сульфонилзоил )-5-оксипиразал, т.пл.257-259С; 1-изопропил-3-метил-4-(2-хлорбенл ) -5-оксипиразол , п.р 1,,5705; 1,З-диметил-4-(2-йодбензоил)-5сипиразол , т.пл. 171-172°С; 1,З-диметил-4-(4-фторбензоил)-5сипиразол , т..181°С; 1,З-диметил-4-(4-цианобензоил)-5сипиразол , т.пл. 2О8°С; 1, З-диметил-4- (2-ацетил бен зоил) окси-пиразол , т .пл . 142-143°С; 1 З-диметил-4-(2,4,5-трихлорбенл )-5-оксипиразол, т.пл.156-157°С; 1, 3-диметил-4-(2 ,3,4, 5-тетрахлорзоил )-5-оксипиразол, т.пл.225с; 1,З-диметил-4-(З-метил-4-нитрозоил ) -5-оксипиразол, т .пл .252-254С;

11

1 , З-диметил-4- (2-ни:тро-4-хлорбензоил ) -5-ок си пиразол, т . пл .223-224c, l , З-диметил-4- (3,4, 5-триметокси,беизоил )-5-оксипиразол, т,пл.189igi C; 1-этил-З-метил-4-(2,4-дихлорбен зоил ) -5-оксипиразол , т лш . 176-l77C l-этил-3-мeтил-4- (2-нитpo-4-xлop бeнзoил ) -5-оксипиразол, т .пл . 196197°С . Пример 4. 1,З-Диметил-4- (2-хлорбензоил)-5-ацетоксипиразол В смеси 20 мл бензола и 0,51 г триэтила1 Ф1на раствор ют 1,25 г 1,З-диметил-4-(2-хлорбензоил)-5-ок сипиразапа и добавл ют 0,4 г хлористого ацетила по капл м при комнатной температуре и при перемешив нии. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре 3 час. После завершени реакции к реакционной смеси добавл ют воду дл растворени солей и органический слой отдел ют Органический слой высушивают над безводным сульфатом натри и раство ритель отгон ют. Полученное масл ни тое вещество перекристаллизовывают из н-гексана с получением неочищен ного кристаллического вещества, кот рое перекристаллизовывают из метан ла, и получают 1,20 г целевого прод та в виде бесцветных призм с т.пл. 78-79°С. Выход 82,2%. Вычислено,%: С 57,45; П 4,48; 9,57; се 12,11. S4 ,,Оз Найдено,%: С 57,50; Н 4,45; 9,61; се 12,23. ИК-спектр (жидкий парафин): СС О 1793 см Пример 5. 1,З-Диметил-4- ( 2 , 4 дихлорбензоил) -5-лауроилоксип разол. В 10 мл бензола раствор ют 0,285 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-оксипиразапа, а затем туда добавл ют 0,2 мл триэтйламина При охлаждении льдом добавл ют по капл м раствор Q,21 г хлорангидрид лауриновой кислоты в 5 мл бензола. После завершени прикапывани раст вора полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 19 час. После завершени реакции к реакционной смеси добавл ют эфир, затем реакционную смесь промывают последовательно водой, 1 н. раствором сол ной кислоты, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натри и насыщенным водным раствором хлористого натри . Затем реакционную смесь высушивают над безводным сульфатом натри и растворитель отгон ют. Полученный остаток перекристаллизовывают из н-гексана при охлаждении льдом и получают 0,46 г целевого продукта в виде белых кри таллов с т.пл. 56 С. Выход 98,0%.

657745 .12

1,З-Диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-{4-метоксибензоилокси )-пиразол имеет т,Ш1.94с. v

Пример 6, 1,З-Диметил-4-(2,4-дихлорбензоил )-5-хлорацетоксипиразал. В смеси 10 мл бензола и 0,2 мл триэтйламина раствор ют 0,285 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола , а затем к раствору по капл м добавл ют раствор 0,18 г хлористого хлорацетила в 5 мл бензола при охлаждении льдом и перемешивании. После завершени добавлени по капл м полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 час. После завершени реакции к реакционной смеси добавл ют эфир, после чего смесь последовательно промывают трем порци ми по 50 мл воды и высушивают над безводным сульфатом натри . Затем растворитель отгон ют и полученный остаток перекристаллизовывают из н-гексана с получением 0,297 г целевого продукта в виде белых кристаллов с т.пл. 120-122°С. Выход 82,0%. Вычислено,%: С 46,50; Н 3,07; 7,25; СЕ 29,41 Найдено,%: С 46,25; Н 3,08; 7,81; се 29,32. ИК-спектр (жидкий парафин ): Л),,. 1790 см . По методике, описанной в приведеных примерах 4-6, получают следующие соединени : 1,З-диметил-4-(2-хлорбензоил)-5- (Ы,Ы-диметилкарбамоилокси)-пиразол, .пл. 115-116°С; 1,З-диметнл-4-(2,4-дихлорбензоил)5-стеароилоксипиразол , т.пл.57-б1°С 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)5-кротонилоксипиразол ,т.пл.87-89°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил 5-бензоилоксипиразол ,. т.пл.138-139°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил;-5-ацетоксипиразол , т . пл. 81-82°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-ацетилтиопиразол , п 1,5 890; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-пропионилоксипиразол , т.пл.4ЙЬ; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-изйбутирилоксипиразол , т.пл.101102с; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-линолеилоксипиразол , , 5196 ; 1,З-диметил-4-(2-хлор-4-нитробеноил )-5-бензоилоксипиразол, т.пл. 163С; 1,З-диметил-4-(2-хлор-4-нитробеноил )-5-(4-хлорбензоилокси)-пиразол, .пл.,194°С; 1,З-диметил-4-(2-хлор-4-нитробеноил ) -5-(2-хлор-4-нитробензоилокси) пиразол , т.пл.182-184°С; 1,3-диметил-4-(2-хлор-4-нитроензоил )-5-циннамоилоксипиразол, .пл.164°С; 13 бис- i L,З-диметил-4-(2-хпор-4-ннт робензоил)-5-пиразолил -сукцинат, т.пл.203°С; 1, 3 диглетил-4- (2-хлор-4-нитробен зоил) -5-ацетоксипиразол, т .пл . 1,З-диметил-4-(2-хлор-4-нитробен зоил)-5-пивалоилоксипиразол, т.пл. .157-158°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5-фенилацетоксипиразол, т.пл.74-76 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5-(4-хлорфенилацетокси)-пиразол, т. пл. 130-131° С; 1,З-диметил-4-(4-нитробензоил)-5 -ацетоксипиразол, т.пл. 179-180°С; 1,З-диметил-4- 2,4-дихлорбензоил -5-циклогексилкарбонилоксипиразал, т.пл.98-99°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5- (2 ,-4-дихлорфеноксиацетокси) -пира зол, Т.Ш1. 107-108°С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5-(2,4-дихлорбензоилокси)-пиразол, т.пл.1б8-169°С; бис-1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбен зоил )-5-пиразолилсебакат, т.пл.143144С; 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5-(4-метилбензоилокси)-пиразол, т.пл. 197-198с. Пример 7. 1,3 Диметил-4- (2 , 4-дихлорбензоил) -5-пиразал1 лмет аи сульфат . В смеси 0,1 г триэтиламина и 5 м сухого бензола раствор ют 0,29 г 1, З-диметил-4- (2 , 4-дихлорбензоил) -5-оксипиразол , а затем добавл ют п капл м 0,1 хлорангидрида метансульфокислоты при комнатной температуре и при перемешивании. После завершени добавлени по капл м полученную смесь перемешивают при комнатной тем пературе 12 час. После завершени реакции к реакционной смеси добавл ют 10 мл воды и органический слоП отдел ют. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натри и растворитель отгон ют. Полученный остаток перекристалли зовывают из н-гексана с получением 0,3 г целевого продукта в виде белых игл с т.пл. 7 3-7 4° С. Выход 83,3%. ЙК-спектр {жидкий парафин) : л)дд 1355 см 1180 смТ По методике, описанной в примере 7, получают следующие соединени 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил -5-пиразолил-4-толуолсульфонат, т.гш.122-124°С; 1, З-диметил-4- (2 , 4-дихлорбензоил -5-пипазолилбензолсульфонат, т.пл.88-89°С; 1, З-диметил-4-(2-нитро-4-хлорбен зоил)-5-пиразолил-4 толуолсульфонат т.пл.129-130°С; 1, З-диметил-4- ( 2-нитро-4-хлс11бен зоил)-5-пиразолилбензолсульфонат, т .1Ш.127-138°С; 5 зоил) -5-пиразолил-4-толуолс5.льфонат, т.пл. ИБ-Иб С; 1-этил-3-метил-4- (2-HHTpo-4-x.viopбензоил )-5-пиразолил-4-толуолсульфонат , т,пл .100-10lC; 1,З-диметил-4-(2-хлорбензонл)-5-пиразолилметансульфонат , т.пл.9798°С . Пример 8. 1,З-Диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-(5-метил-З-оксо-4-изоксазалин-2-илкарбонилокси )-пиразол . В 4 мл сухого бензола раствор ют 0,1 г З-окси-5-метилизоксазола, а затем добавл ют 0,5 г жидкого фосгена . После перемешивани при комнатной температуре в течение 1 час смесь кип т т с обратным холодильником 1 час. После завершени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и избыток фосгена и бензола под вакуумом . Остаток раствор ют в 5 мл сухого бензола и по капл м и при перемешивании добавл ют раствор 0,3 г 4-(2,4-дихлорбензоил )-1,3 диметил-5-оксипиразола и 0,1 г триэтиламина в 5 Nm сухого бензола при комнатной температуре и при перемешивании. После завершени добавлени по каап м смесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 час. После завершени реакции к реакционной смеси добавл ют 10 мл воды и органический слой отдел ют . Органический слой пpo ъlвaют последовательно 1 н. раствором сол ной кислоты, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натри и водой и высушивают над безводным сульфатрм натри . Затем растворитель отгон ют и полученный остаток перекристаллизовывают из системы бензола и гексана с получением 0,25 г целевого продукта в виде белых игл с т.пл. 180-182°С. Выход 61,0%. Вычислено,%: С 49,78; Н 3,19; 10,24; се 17,28. С,, н. о5 5айдено,%: С 49,75; fl 3,31; N 10,31; се 17,05. ИК-спектр (жидкий парафин ): A.Q 1785 см . По методике, описанной в примере 8,получают 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-(3-оксо-4-хлор-5-метил 4-изоксазоил-2-илкарбонилокси )-пиразол , т.пл.204-206°С. Пример 9. 1,З-Диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-метоксикарбонилокси пиразол . В смеси 20 мл сухого бензола и 0,28 г триэтиламина раствор ют 0,72 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-оксипиразС1Л а, а затем по капл м добавл ют 0,26 г метилового эфира хлоругольной кислоты при комнатной температуре и при перемешивании. Пос.пе завершени реакции реакционную смесь отстаивают 12 час, а затем добавл ют

30 МП воды. Бензольный слой отдел ют, а водный слой экстрагируют бензолом. Бензольный слой и бензольны{1 экстракт соедин ют и смесь промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Затем растворитель отгон ют и полученный остаток перекристаллизовывают из небольшого количества н-гексана с получением 0,77 г целевого продукта в виде белых кристаллов с т.пл.86-88°С. Выход 92 %.

Вычислено,%: С 49,00; И 3,52; N8,16; се 20,66.

Ci4 i2Ce2N204

Найдено,%: С 49,05; Я,3,56; N 8,33; се 20,44. ,.

ИК-спектр (жидкий парафин) : VV-n 1771 см .

По методике, описанной в примере 9, получают следующие соединени :

1,3-диметил-4-(2-хлорбензоил)-5-метоксикарбонилоксипиразол ,т.пл. 6970° С;

1,3-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-Н-пропоксикарбонилоксипиразол , т.пл.59-б2°С;

1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-бензилоксикарбонилоксипиразол ,, т.Ш1.87-90°С;

,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-пиразолил1-карбонат, т.пл. 166-16 8с;

1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-феноксикарбонилоксипиразал , т.пл.159-160°С;

1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-фенилтиокарбонилоксипиразол , т.Ш1.83-84°С;

1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-н-бутилтиокарбонилоксипиразолп 1 ,5618;

1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-этилтиокарбонилоксипиразол , ,5751;1 ,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-бензилтиокарбонилоксипиразол , ,5904.

Пример 10, О,0-Диэтил-О- 1 ,3-диметил-4-(2-хлорбензоил)-5-пиразолил -тиофосфат .

Смесь 1,0 г 4-(2-хлорбензоил)-1,3-диметил-5-оксипиразола , 20 мп бензола , 0,433 г триэтиламина и 0,81 г хлорангидрида О,0-диэтилтиофосфорной кислоты кип т т с обратньлм холодильником при перемешивании 6,5 час. После завершени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и добавл ют воду дл растворени солей. Органический слой отдел ют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и растворитель отгон ют . Полученный масл нистый остаток подвергают хроматографированию на колонке с 10 г силикагел , а затем перекристаллизовывают из н-гексана с получением 0,28 г целевого продукта с т.пл.71-74°С. Выход 17,8%.

Вычислено,%: С 47,41; Н 5,00; N 6,95; се 8,80.

С1б 2оСе204 Р

Найдено,%: С 47,83; Н 4,94; N 6,76; се 9,08; Р 7,35.

Пример 11. Кальциева соль 1,З-диметил-4-{2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола .

В 50 мл воды суспендируют 2,85 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола и суспензию раствор ют примерно в 5 мл 2 Н. раствора гидроокиси натри . Добавл ют раствор 1,11 г хлористого кальци в 10 мл воды и полученную смесь перемешивают. Выпавший осадок извлекают фильтрованием и высушивают с получением 2,4 г целевого продукта в виде белого порошка с т.пл. примерно 260°С. Выход 79,0%.

Вычислено,%: С 44,73; Н 3,44; N 8,69.

-(2 9 2 2°Найдено ,%: С 47,88; Н 3,23;

N 8,83.

По методике, описанной в примере 11, получают следующие соединени :

магниева соль 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил )-5-оксипиразол, т.пл. примерно

сшюг«1ниева соль 1, З-диметил-4- (2,4-Дихлорбензоил)-5-оксипиразола, т.пл. примерно 155с;

железна соль 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил )-5-оксипиразола,т.пл. примерно 17ос;

медна соль 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил )-5-оксипиразола, т.пл. выше

натриева соль 1,З-диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразола,

г.пл. выше 300 С.

Пример 12. Изопропиламинова соль 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-рксипиразола.

В 50 мл бензола суспендируют 2,85 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5-оксипиразола и к суспензии при переме1Л1вании добавл ют 0,7 г изопропиламина. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение примерно 1 час. Растворитель отгон ют и остаток охлаждают. Твер- , дое вещество извлекают фильтрованием, промывают петролейным эфиром и высушивают с получением 3,2 г целевого продукта в виде белого порошкообраз5 ного вещества с т.пл.130-140°С. Выход 93,2%.

Вычислено,%: С 52,34; Н 5,56; N 12,21.

Z О 2

Найдено,%: С 52,09; Н 5,72;

N 12,59.

Claims

Пример 13. Хлоргидрат 1,3-диметил-4- (2,4-дихлорбензоил)-55 -оксипиразола. К 0,3 г 1,З-диметил-4-(2,4-дихлор бензоил)-5-оксипиразола добавл ют 2 мл концентрированной сол ной кисло ты и полученную смесь перемешивают при ко1.шатной температуре б час. Пос ле завершени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают и целевой продукт извлекают фильтрованием. Про дукт промывают небольшим количеством метанола, а затем н-гексаном и высушивают с получением 0,20 г целевого продукта в виде белого порошка с т.пл. 115-125°С ( с разложением). Вы ход 57,1%. Вычислено,%: С 44,82; Н 3,45; N 8,71; СБ 33,07. н Найдено,%: С 45,16; Н 3,57; N 8,85; се 32,93. По методике, описанной в примере 13, получают хлоргидрат 1,3-диметил-4- (3,4-диметоксибензоил)-5 оксипира зола, т.пл,164-165°С. Пример 14. 1-Аллил-З-метил-4- (2,4 дихлорбензоил)-5-оксипиразал Суспензию 1,4 г 1 алкил-3-метил-2-пиразолинона-5 и 0,74 г гидроокиси кальци в 20 мл изопропанола кип т т с обратным холодильником при перемешивании 1,5 час. После охлаждени к папученной смеси добавл ют по капл м 2,3 г хлористого 2,4-дихлорбензоила . После завершени до бавлени по капл м полученную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 5,5 час. После завершени реакции растворитель отгон ют и к ос татку добавл ют 3 мл 2 н.раствора сол ной кислоты дл доведени значени рН до 3,0. Затем смесь экстраги .руют хлороформоми растворитель отгон ют из экстракта. Остаток раствор ют- в небольшом количестве бензол и раствор промывают водой, высушиваю над безводным сульфатом натри и растворитель отгон ют. Полученный ос таток перекристаллизовывают из изопропилового эфира, содержащего небол шое количество дихлорметана, и получают 1,18 г целевого продукта в виде белых кристаллов с т.пл.161-163°С. Выход 40,7%. Вычислено,%: С 47,86; Н 3,35; N 9,30; се23,54. с 2«1в«2 сегО, Найдено,%: С 47,33; Н 3,41; N 9,06; се 23,31. П р и м е р 15. 1-Аллил-З-метил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-пиразолил-4-толуолсульфонат , Раствор 180 мг 1-аллил-З-метил-4- (2,4-дихлорбензоил)-5-оксипиразол в 6 мл бензола и 58,4 мг триэтиламина перемешивают при кса 5натной температуре 1 час и добавл ют 110 мг хлор ангидрида 4-толуалсульфокислоты. Затем полученную смесь кип т т с обрат ным холодильником 1 час. После завер шени реа.сции к реакционной смеси добавл ют воду и органический слой отдел ют. Органичес сий слоЛ высу ; -;вакзт над безводным сульфатом натри , растворитель отгон ют и масл нистый остаток перекриоталлизовывают из смеси бензола с н-гексаном. Получают 173 г целевого продукта в внде бесцветных призм с т .пл . 1 .i-114 C , Затем растворитель отгон ют от маточной жидкости и перекристаллизовывают из Н-гексана с получением 25 мл целевого продукта. Общий выход составл ет 73,9%. Вычислено,%: С 54,20; Н 3,90; N 6,09; S 6,89; СЕ 15,24 . Cj . . Найдено, %: С 54,45; li 3,98; N 6,09; S 6, 80;- се 15,19, По приведенным методикам получают следующие соединени : 1 - алл и л - 3 - мет ;i л - 4 - (2 - хл ор - 4 - н к т робензоил )-5-пиразолил-4 толуолсульфонат , т.пл,96-99°С; 1-аллил 3 метил-4-(2,4-дихлорбензоил ) -5- (4-хлорбензоилокс10 -пиразол . т.пл.155-157°С; 1-аллил 3-метил--4- ( 2 , 4-дихлорбенэоил )-5-избутирилоксипиразол, т.пл.62-63°С, Формула изобретени Способ получени производных пиразола формулк I где К - атом водорода ил; алкил; - с,-С,-- алкил или 2i -т с кенил; X - атом галогена, нитрогруппа C-j-C алкил, моно - тригалогенированный 2 алкил, алкоксигруппа , алкансульфонил, цианогруппа, 4 алкилтиогруппа, алифатический С,,.- ацил или бензоил; п 1, 2, 3 или 4, причем если п 2, 3 или 4, то заместители X могут быть одинаковые или различные; при условии, что X не вл етс 2-хлор- или 4-нитро- заместителем, если R, и R -метильнре группы, п 1 и Y атом кислорода, или их солей или эфиров органических кислот, отличающийс тем, что производное пиразола формугде R-j и Н2имеют значени , приведенные выше.

19657745,20

подвергают взаимодействию с галоид- выдел ют целевой продукт в свокым ацилом формулы IIIбодном виде или в виде соли или эфира

л- f - органической кислоты.

Hot С/О - уИсточники информации, прин тые

внимание при экспертизе

где X и п имеют значени , приведен-1. Хими гетероциклических

ные вьлие, и ПаС - атом галогена,5соединени , 1972, № 6, 799-804.