RU2193034C2 - Способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида - Google Patents
Способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2193034C2 RU2193034C2 RU2000113199/04A RU2000113199A RU2193034C2 RU 2193034 C2 RU2193034 C2 RU 2193034C2 RU 2000113199/04 A RU2000113199/04 A RU 2000113199/04A RU 2000113199 A RU2000113199 A RU 2000113199A RU 2193034 C2 RU2193034 C2 RU 2193034C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- mol
- compound
- formula
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- JMYFXIRJZQIXNC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3h-1,3-thiazole-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1(N)NC=CS1 JMYFXIRJZQIXNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- -1 methoxy, ethoxy, phenoxy Chemical group 0.000 claims description 31
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 57
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 12
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007059 Strecker synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- QNKNUKRLRCAWMZ-UHFFFAOYSA-N (1e)-1-(1-anilinopropylidene)-3-ethylthiourea Chemical compound CCNC(=S)NC(CC)=NC1=CC=CC=C1 QNKNUKRLRCAWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFLJLTYORDCSK-UHFFFAOYSA-N 1-(1-anilinopropylidene)-3-propan-2-ylthiourea N-phenylpropanamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)NC(CC)=O.C(C)(C)NC(=S)NC(CC)=NC1=CC=CC=C1 LWFLJLTYORDCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHPMGWSXHUVYIF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,6-dichloroanilino)propylidene]-3-ethylthiourea Chemical compound CCNC(=S)NC(CC)=NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl SHPMGWSXHUVYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBQRAIXVXLKIFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3h-1,3-thiazole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)NC=CS1 PBQRAIXVXLKIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKODDQCIWWPGJX-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)NC(CC)=O.NC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)NC(CC)=O.NC1=CC=CC=C1 DKODDQCIWWPGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100520660 Drosophila melanogaster Poc1 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BJRCHBSGPFRNCL-UHFFFAOYSA-N NC(C1SCCC1)N Chemical compound NC(C1SCCC1)N BJRCHBSGPFRNCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233679 Peronosporaceae Species 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233612 Pythiaceae Species 0.000 description 1
- 101100520662 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBA1 gene Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- PDHVPDYLQQMSTM-UHFFFAOYSA-N n-phenylpropanimidoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(CC)=NC1=CC=CC=C1 PDHVPDYLQQMSTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида формулы I, в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью, R2 представляет С1-3 алкил, путем взаимодействия соединения формулы II, в которой R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пентазамещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро, с соединением формулы III, в которой Y представляет уходящую группу, в растворителе и в присутствии основания. Соединение формулы II, в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью, R2 представляет C1-3 алкил, R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пента-замещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро, и соединение формулы III, в которой Y представляет хлор или бром. Технический результат - усовершенствование способа получения 2-аминотиазолкарбоксамида. 3 c. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения производного 2-аминотиазолкарбоксамида, представленного следующей формулой (I):
в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью, C1-5 галогеналкил или С3-6 циклоалкил, и R2 представляет С1-3 алкил или C1-3 галогеналкил.
в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью, C1-5 галогеналкил или С3-6 циклоалкил, и R2 представляет С1-3 алкил или C1-3 галогеналкил.
Соединения формулы (I) используются в качестве микробицидов при лечении болезней растений, вызываемых Pythiaceae или Peronosporaceae. Соединения формулы (I) уже были описаны в корейской выложенной заявке 94-19960 и в соответствующих иностранных заявках, например патентной заявке США 08/287917, патентной заявке Японии 192529 и патентной заявке ЕР 94112652.6, которые были поданы заявителем настоящей заявки.
Кроме того, способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида, включая соединения формулы (I), использующий 2-аминотиазолкарбоновую кислоту в качестве промежуточного соединения, описан в выложенной корейской заявке 97-24120. Однако недостатком этого способа является то, что он оказывается неэкономичным при промышленном производстве из-за многостадийности получения промежуточного соединения и низкого выхода.
Соответственно, заявители провели исследования по усовершенствованию ранее известного способа путем решения вышеупомянутых проблем, и в результате пришли к настоящему изобретению.
Настоящее изобретение относится к способу получения производного 2-аминотиазолкарбоксамида, представленного вышеприведенной формулой (I), отличающемуся тем, что соединение иминотиомочевины, представленное следующей формулой (II):
в которой R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно- - пентазамещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро,
подвергают реакции с соединением тиофенацетамида, представленным следующей формулой (III):
в которой Y представляет уходящую группу, такую как хлорид, бромид и т. п.
в которой R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно- - пентазамещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро,
подвергают реакции с соединением тиофенацетамида, представленным следующей формулой (III):
в которой Y представляет уходящую группу, такую как хлорид, бромид и т. п.
Соединение формулы (I) может быть получено путем реакции соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в растворителе и в присутствии основания, как описывается схемой реакции I (см. в конце описания).
Примеры основания, используемого в вышеописанной реакции, включают органическое основание, такое как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, 4-диметиламинопиридин и т.п., и неорганическое основание, такое как гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, гидрид натрия, гидрид калия и т. п. Органическое основание является предпочтительным, и более предпочтительным является алкиламин, такой как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин и т.п. Основание может использоваться в количестве от 1 до 5 эквивалентов, предпочтительно в количестве от 1 до 2 эквивалентов.
Вышеописанная реакция может осуществляться при температуре между 20oС и 120oС, предпочтительно между 40oС и 80oС, и требуемое время реакции составляет примерно от 8 до 12 часов.
Растворитель включает спирт, такой как метанол, этанол, изопропиловый спирт и т.д.; ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол и т. д. ; простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и т.д.; кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон и т.п.; нитрил, такой как ацетонитрил, пропионитрил и т.д.; галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и т. д.; сложный эфир, такой как метилацетат, этилацетат и т.д.; и полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.д.; и спирт является предпочтительным.
Соединение формулы (II), используемое как исходное вещество в схеме реакции I, является новым и может быть получено в соответствии со схемой реакции II (см. в конце описания).
Иначе говоря, соединение формулы (II) может быть получено по способу, отличающемуся тем, что:
на стадии 1 амидное соединение, представленное следующей формулой (IV):
в которой R2 и R3 имеют значения, определенные выше, подвергается реакции с галогенирующим агентом в растворителе в присутствии основания с получением имидоилхлоридного соединения, представленного следующей формулой (V):
в которой R2 и R3 имеют значения, определенные выше;
на стадии 2 полученное имидоилхлоридное соединение формулы (V) подвергают реакции с тиоцианатным соединением, представленным следующей формулой (VII):
MSCN (VII),
в которой М представляет щелочной металл, такой как натрий, калий, и т. д., или NH4,
по которой хлоридная группа заменяется изотиоцианидной группой с получением имидоилизотиоцианатного соединения, представленного формулой (VI):
где R2 и R3 определены, как описано выше;
на стадии 3 полученное имидоилизотиоцианатное соединение формулы (VI) подвергают реакции с первичным аминовым соединением, представленным следующей формулой (VIII):
R1-NН2 (VIII),
где R1 определен, как описано выше, в присутствии основания.
на стадии 1 амидное соединение, представленное следующей формулой (IV):
в которой R2 и R3 имеют значения, определенные выше, подвергается реакции с галогенирующим агентом в растворителе в присутствии основания с получением имидоилхлоридного соединения, представленного следующей формулой (V):
в которой R2 и R3 имеют значения, определенные выше;
на стадии 2 полученное имидоилхлоридное соединение формулы (V) подвергают реакции с тиоцианатным соединением, представленным следующей формулой (VII):
MSCN (VII),
в которой М представляет щелочной металл, такой как натрий, калий, и т. д., или NH4,
по которой хлоридная группа заменяется изотиоцианидной группой с получением имидоилизотиоцианатного соединения, представленного формулой (VI):
где R2 и R3 определены, как описано выше;
на стадии 3 полученное имидоилизотиоцианатное соединение формулы (VI) подвергают реакции с первичным аминовым соединением, представленным следующей формулой (VIII):
R1-NН2 (VIII),
где R1 определен, как описано выше, в присутствии основания.
На стадии 1 для получения имидоилхлоридного соединения формулы (V) в качестве галогенирующего агента могут быть использованы тионилхлорид (SОСl2), фосген (COCl2), оксихлорид фосфора (РОС13) и т.п. Галогенирующий агент подходящим образом используется в количестве от 1 до 4 эквивалентов. Эту реакцию проводят при температуре между -20oС и 80oС, предпочтительно между -10oС и 20oС. Время реакции составляет обычно от 2 до 5 часов. В качестве основания может быть использовано органическое основание, такое как пиридин, 4-диметиламинопиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин, трибутиламин и т. п. Предпочтительными являются слабые основания, такие как пиридин. Основание подходящим образом используется в количестве от 1 до 4 эквивалентов.
В качестве растворителя может быть использован ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол и т.п.; галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, и т.п.; простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, и т.п. ; кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон и т.п.; нитрил, такой как ацетонитрил, пропионитрил и т.п.; сложный эфир, такой как метилацетат, этилацетат и т.п.; или полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; и, предпочтительно, галогенированный углеводород, такой как дихлорэтан, хлороформ и т.п. Кроме того, N,N-диметилформамид может быть использован в качестве катализатора.
На стадии 2 имидоилизотиоцианатное соединение формулы (VI) получают путем реакции имидоилхлоридного соединения формулы (V), полученного на стадии 1, с тиоцианатным соединением формулы (VII). Тиоцианатное соединение формулы (VII) предпочтительно используют в количестве от 1 до 2 эквивалентов. Температура реакции может быть между -20oС и 50oС, предпочтительно между 0oС и 20oС, и время реакции предпочтительно варьирует обычно от 2 до 5 часов.
На стадии 3 иминотиомочевиновое соединение формулы (II) получают из имидоилизотиоцианатного соединения формулы (VI). На данной стадии атом углерода изотиоцианата атакуется аминовым соединением формулы (VIII) в присутствии основания, благодаря чему получается тиомочевиновое соединение формулы (II). Аминовое соединение формулы (VIII) может использоваться в количестве от 1 до 4 эквивалентов, предпочтительно от 2 до 3 эквивалентов. Данная реакция может проводиться при температуре между -20oС и 80oС, предпочтительно между 0oС и 30oС. Время реакции составляет, как правило, от 2 до 4 часов.
Вышеописанные способы по настоящему изобретению будут более подробно объяснены нижеследующими примерами. В качестве типичных примеров соединений формулы (II) по настоящему изобретению могут быть упомянуты соединения, которые описаны в таблице (см. в конце описания).
Соединение формулы (III), используемое в качестве исходного вещества в схеме реакций (I), также является новым и может быть получено в соответствии со схемой реакций III (см. в конце описания).
Иными словами, соединение формулы (III) может быть получено по способу, отличающемуся тем, что на стадии 1 альдегидное соединение, представленное следующей формулой (IX):
превращают в аминонитрильное соединение, представленное следующей формулой (X):
по известному синтезу Стрекера;
на стадии 2 полученное аминонитрильное соединение формулы (X) вводят в реакцию с соединением, представленным следующей формулой (XI):
где Y определен, как описано выше, в присутствии основания.
превращают в аминонитрильное соединение, представленное следующей формулой (X):
по известному синтезу Стрекера;
на стадии 2 полученное аминонитрильное соединение формулы (X) вводят в реакцию с соединением, представленным следующей формулой (XI):
где Y определен, как описано выше, в присутствии основания.
На стадии 1 вышеописанной реакции альдегидное соединение формулы (IX) может быть легко превращено в аминонитрильное соединение формулы (X) путем известного синтеза Стрекера, как указано выше.
На стадии 2 тиофенацетамидное соединение формулы (III) может быть получено путем реакции аминонитрильного соединения формулы (X) с 1-3 эквивалентами, предпочтительно с 1-1,5 эквивалентами хлорацетилхлорида или бромацетилбромида формулы (XI) в присутствии основания. Данная реакция может осуществляться при температуре между -20oС и 80oС, предпочтительно между 0oС и 20oС. Время реакции подходящим образом составляет от 30 минут до 2 часов.
В качестве основания может использоваться органическое основание, такое как пиридин, 4-диметиламинопиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин, трибутиламин, диизопропилэтиламин и т.п., предпочтительно пиридин или 4-диметиламинопиридин. Основание может предпочтительно использоваться в количестве от 1 до 3 эквивалентов.
В качестве растворителя может использоваться галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и т.п.; ароматический углеводород, такой как бензол, толуол, ксилол и т.п.; простой эфир, такой как диэтиловый эфир, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран и т.п.; кетон, такой как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон и т.п.; нитрил, такой как ацетонитрил, пропионитрил и т.п.; сложный эфир, такой как метилацетат, этилацетат и т.п.; или полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; и, предпочтительно, галогенированный углеводород или ароматический углеводород.
Настоящее изобретение более подробно объясняется с помощью нижеследующих препаративных примеров и примеров. Однако должно быть ясно, что настоящее изобретение никоим образом не ограничивается этими примерами.
Препаративный пример 1: Синтез N-фенилпропионамида
В реакционный сосуд помещают анилин (279,4 г, 3,0 моль) и дихлорметан (2400 г), реакционный сосуд охлаждают до 0oС и медленно добавляют в него по каплям гидроокись натрия (132,0 г, 3,3 моль), растворенную в воде (660 г).
В реакционный сосуд помещают анилин (279,4 г, 3,0 моль) и дихлорметан (2400 г), реакционный сосуд охлаждают до 0oС и медленно добавляют в него по каплям гидроокись натрия (132,0 г, 3,3 моль), растворенную в воде (660 г).
После подтверждения того, что температура сосуда составляет 0oС, в него по каплям в течение 2 часов добавляют пропионилхлорид (291,5 г, 3,2 моль). Затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов и реакция заканчивается. После завершения реакции слои разделяют и дихлорметан удаляют отгонкой под пониженным давлением, получая коричневое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывают из толуола, получая указанное в заголовке соединение (434,7 г, 2,9 моль) с выходом 97%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,75 (1Н, с, шир.), 7,52 (2Н,д), 7,29 (2Н, д), 7,08 (1Н, т), 2,37 (2Н, кв.), 1,22 (3Н, т).
Пример 1: Синтез N-этил-N'-(1-фенилиминопропил)мочевины
N-фенилпропионамид (149,2 г, 1,0 моль) и пиридин (261,0 г, 3,3 моль) растворяют в дихлорметане (300 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (168,7 г, 1,1 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов для получения N-фенилпропионимидохлорида.
N-фенилпропионамид (149,2 г, 1,0 моль) и пиридин (261,0 г, 3,3 моль) растворяют в дихлорметане (300 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (168,7 г, 1,1 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов для получения N-фенилпропионимидохлорида.
Впоследствии реагент в течение 2 часов медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (145,8 г, 1,5 моль) и карбоната калия (318,0 г, 3,0 моль) в ацетоне (1000 мл) при температуре 10oС или ниже и затем смесь перемешивают в течение 1 часа с получением изотиоцианата N-фенилпропионимидоила. В реакционный сосуд в течение 2 часов по каплям добавляют этиламин (128,8 г, 2,0 моль), поддерживая температуру 10oС или ниже, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении. Продукт экстрагируют толуолом и промывают раствором гидроокиси натрия. Затем толуол удаляют отгонкой под пониженным давлением и остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта, получая указанное в заголовке соединение (157,2 г, 0,7 моль) с выходом 67%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,84 (1Н, с, шир.), 8,18 (1Н, с, шир.), 7,32 (2Н, м), 7,12 (1Н, т), 6,79 (2Н, д), 3,69 (2Н, м), 2,23 (2Н, кв.), 1,26 (3Н, т), 1,15 (3Н, т).
Пример 2: Синтез N-(1-(2,4-дихлорфенил)иминопропил)) -N' -этилтиомочевины
N-(2,4-дихлорбензол)пропионамид (21,8 г, 0,1 моль) и пиридин (27,7 г, 0,35 моль) растворяют в дихлорметане (30 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (16,9 г, 0,11 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(2,4-дихлорбензол) пропионимидоилхлорида.
N-(2,4-дихлорбензол)пропионамид (21,8 г, 0,1 моль) и пиридин (27,7 г, 0,35 моль) растворяют в дихлорметане (30 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (16,9 г, 0,11 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(2,4-дихлорбензол) пропионимидоилхлорида.
После этого реагент в течение 2 часов медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (14,6 г, 0,15 моль) и карбоната калия (31,8 г, 0,3 моль) в ацетоне (100 мл) при температуре 10oС или ниже и затем смесь перемешивают в течение 1 часа с получением изотиоцианата N-(2,6-дихлорбензол)пропионимидохлорида. В реакционный сосуд в течение 2 часов по каплям добавляют этиламин (12,9 г, 0,2 моль), при поддержании температуры 10oС или ниже, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции по такой же методике, как в примере 1, получают указанное в заголовке соединение (21,9 г, 72 ммоль) с выходом 72%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,69 (1Н, с, шир.), 8,65 (1Н, с, шир.), 7,43 (1Н, д), 7,21 (1Н, м), 6,78 (1Н, д), 3,70 (2Н, м), 2,23 (2Н, кв.), 1,27 (3Н, т), 1,14 (3Н, т).
Пример 3: Синтез N-изопропил-N'- (1-фенилиминопропил) тиомочевины
N-фенилпропионамид (7,46 г, 0,05 моль) и пиридин (13,8 г, 0,18 моль) растворяют в дихлорметане (300 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (8,43 г, 0,05 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-фенилпропионимидохлорида.
N-фенилпропионамид (7,46 г, 0,05 моль) и пиридин (13,8 г, 0,18 моль) растворяют в дихлорметане (300 г) и смесь охлаждают до 0oС. К ней по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (8,43 г, 0,05 моль) и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-фенилпропионимидохлорида.
Впоследствии реагент в течение 2 часов медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (7,3 г, 0,08 моль) и карбоната калия (15,9 г, 0,15 моль) в ацетоне (50 мл) при температуре 10oС или ниже и затем смесь перемешивают в течение 1 часа с получением изотиоцианата N-фенилпропионимидоилхлорида. В реакционный сосуд в течение 2 часов по каплям добавляют изопропиламин (5,9 г, 0,1 моль), при поддержании температуры 10oС или ниже, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции по такой же методике, как в примере 1, получают указанное в заголовке соединение (8,1 г, 0,03 моль) с выходом 65%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,80 (1Н, с, шир.), 7,92 (1Н, с, шир.), 7,35 (2Н, м), 7,13 (1Н, т), 6,79 (2Н, д), 4,50 (1Н, м), 2,25 (2Н, кв.), 1,28 (3Н, с), 1,22 (3Н, с), 1,17 (3Н, т).
Пример 4: Синтез 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил) ацетамида
Гидрохлорид аминотиофен-2-ил-ацетонитрила (17,5 г, 0,1 моль) растворяют в дихлорметане (100 мл) и затем добавляют к нему пиридин (16,6 г, 0,21 моль). Смесь охлаждают до 10oС и затем в течение 1 часа добавляют к ней по каплям хлорацетилхлорид (12,4 г, 0,11 моль).
Гидрохлорид аминотиофен-2-ил-ацетонитрила (17,5 г, 0,1 моль) растворяют в дихлорметане (100 мл) и затем добавляют к нему пиридин (16,6 г, 0,21 моль). Смесь охлаждают до 10oС и затем в течение 1 часа добавляют к ней по каплям хлорацетилхлорид (12,4 г, 0,11 моль).
После завершения реакции смесь трижды промывают водой (по 60 мл на каждую промывку), растворитель удаляют отгонкой под пониженным давлением и остаток перекристаллизовывают из толуола, получая указанное в заголовке соединение (19,8 г, 0,09 моль) с выходом 92%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,42 (1Н, д), 7,32 (1Н, д), 7,23 (1Н, с, шир.), 7,05 (1Н, т), 6,28 (1Н, д), 4,15 (2Н, с.).
Пример 5: Синтез 2-6ром-N-(α-циано-2-тенил)ацетамида
Гидрохлорид аминотиофен-2-ил-ацетонитрила (8,8 г, 0,05 моль) растворяют в дихлорметане (50 мл) и затем добавляют к нему пиридин (8,7 г, 0,11 моль). Смесь охлаждают до 0oС и затем в течение 1 часа добавляют к ней по каплям бромацетилбромид (10,1 г, 0,05 моль).
Гидрохлорид аминотиофен-2-ил-ацетонитрила (8,8 г, 0,05 моль) растворяют в дихлорметане (50 мл) и затем добавляют к нему пиридин (8,7 г, 0,11 моль). Смесь охлаждают до 0oС и затем в течение 1 часа добавляют к ней по каплям бромацетилбромид (10,1 г, 0,05 моль).
После завершения реакции по такой же методике, как в примере 4, получают указанное в заголовке соединение (11,4 г, 0,04 моль) с выходом 88%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,41 (1Н, м), 7,32 (1Н, м), 7,11 (1Н, д, шир.), 7,05 (1Н, м), 6,25 (1Н, д), 3,94 (2Н, с.).
Пример 6: Синтез N-(α-циано-2-тенил)-4-этил-2- (этиламино) -5-тиазолкарбоксамида
Способ 1
N-этил-N'-(1-фенилиминопропил) тиомочевину (23,5 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15,2 г, 0,15 моль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов.
Способ 1
N-этил-N'-(1-фенилиминопропил) тиомочевину (23,5 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15,2 г, 0,15 моль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов.
После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат, получая указанное в заголовке соединение (24,0 г, 0,08 моль) с выходом 75%.
Способ 2
N-(1-(2,6-дихлорфенил) иминопропил)-N'- этилтиомочевину (31 г, 0,1 моль) и 2-xnop-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15,2 г, 0,15 моль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов.
N-(1-(2,6-дихлорфенил) иминопропил)-N'- этилтиомочевину (31 г, 0,1 моль) и 2-xnop-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15,2 г, 0,15 моль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов.
После завершения реакции смесь охлаждают с использованием холодного метанола и сушат с получением указанного в заголовке соединения (24,0 г, 0,08 моль) с выходом 75%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,38 (1Н, д), 7,33 (1Н, д), 7,04 (1Н, т), 6,43 (1Н, д), 5,94 (1Н, д, шир.), 5,59 (1Н, с, шир.), 3,26 (2Н, кв.), 2,93 (2Н, кв.), 1,26 (6Н, м).
Пример 7: Синтез N-(α-циано-2-тенил)-2-(этиламино)-4-метил -5-тиазолкарбоксамида
N-этил-N'-(1-фенилиминоэтил) тиомочевину (22,1 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил) ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в этаноле (200 мл). Затем в смесь вводят диизопропилэтиламин (15,5 г, 0,12 моль) и смесь перемешивают при температуре 60oС в течение 10 часов.
N-этил-N'-(1-фенилиминоэтил) тиомочевину (22,1 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил) ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в этаноле (200 мл). Затем в смесь вводят диизопропилэтиламин (15,5 г, 0,12 моль) и смесь перемешивают при температуре 60oС в течение 10 часов.
После завершения реакции растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении, получая коричневое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывают из смеси толуола и воды (объемное соотношение 10/1) с получением указанного в заголовке соединения (22,1 г, 0,07 моль) с выходом 72%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,36 (1Н, д), 7,30 (1Н, д), 7,04 (1Н, т), 6,10 (1Н, д), 5,99 (1Н, с, шир.), 3,28 (2Н, кв.), 2,53 (2Н, с), 1,30 (3Н, т).
Пример 8: Синтез N-(α-циано-2-тенил)-4-этил-2-(изопропиламино) -5-тиазолкарбоксамида
N-изопропил-N'-(1-фенилиминопропил)тиомочевину (2,5 г, 0,01, моль) и 2-бpом-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (2,6 г, 0,01 моль) растворяют в метаноле (20 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (1,5 г, 0,02 моль) и смесь перемешивают при температуре 60oС в течение 7 часов.
N-изопропил-N'-(1-фенилиминопропил)тиомочевину (2,5 г, 0,01, моль) и 2-бpом-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (2,6 г, 0,01 моль) растворяют в метаноле (20 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (1,5 г, 0,02 моль) и смесь перемешивают при температуре 60oС в течение 7 часов.
После завершения реакции растворитель удаляют отгонкой под пониженным давлением, получая коричневое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывают из смешанного растворителя этанол-вода (объемное соотношение 1/1), получая указанное в заголовке соединение (2,0 г, 0,01 моль) с выходом 60%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,38 (1Н, д), 7,30 (1Н, д), 7,01 (1Н, т), 6,44 (1Н, д), 6,00 (1Н, д), 5,49 (1Н, с, шир.), 3,61 (1Н, м), 2,91 (2Н, кв.), 1,27 (9Н, м).
Пример 9: Синтез N-этил-N'-(1-(4-феноксифенил)иминопропил)-тиомочевины
N-(4-феноксибензол)пропионамид (120,6 г, 0,5 моль) и пиридин (130,6 г, 1,65 моль) растворяют в дихлорметане (200 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (84,3 г, 0,55 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-феноксибензол) пропионимидоилхлорида.
N-(4-феноксибензол)пропионамид (120,6 г, 0,5 моль) и пиридин (130,6 г, 1,65 моль) растворяют в дихлорметане (200 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (84,3 г, 0,55 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-феноксибензол) пропионимидоилхлорида.
Впоследствии реагент медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (72,9 г, 0,75 моль) и карбоната калия (159,0 г, 1,5 моль) в ацетоне (500 мл), при температуре 10oС или ниже в течение 2 часов и затем смесь перемешивают в течение 1 часа с получением изотиоцианата N-(4-феноксибензол)пропионимидоила. В реакционный сосуд по каплям добавляют этиламин (64,4 г, 1,0 моль), при поддержании температуры 10oС или менее в течение 2 часов, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении. Продукт экстрагируют толуолом и промывают раствором гидроокиси натрия. Затем толуол удаляют перегонкой при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта с получением указанного в заголовке соединения (98,2 г, 0,3 моль) с выходом 60%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,97 (1Н, с.), 8,90 (1H, с), 7,33 (3Н, м), 7,01 (4Н, м), 6,75 (2Н, м), 3,68 (2Н, кв.), 1,25 (3Н, т.), 1,16 (3Н, т).
Пример 10: Синтез N-этил-N'-(1-(4-метоксифекил)иминопропил)-тиомочевины
N-(4-метоксибензол)пропионамид (89,6 г, 0,5 моль) и пиридин (130,6 г, 1,65 моль) растворяют в дихлорметане (200 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (84,3 г, 0,55 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-метоксибензол) пропионимидоилхлорида.
N-(4-метоксибензол)пропионамид (89,6 г, 0,5 моль) и пиридин (130,6 г, 1,65 моль) растворяют в дихлорметане (200 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (84,3 г, 0,55 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-метоксибензол) пропионимидоилхлорида.
Впоследствии реагент медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (72,9 г, 0,75 моль) и карбоната калия (159,0 г, 1,5 моль) в ацетоне (500 мл), при температуре 10oС или менее в течение 2 часов, и смесь перемешивают в течение 1 часа с получением N-(4-метоксибензол)пропионимидоилизотиоцианата. В реакционный сосуд по каплям добавляют этиламин (64,4 г, 1,0 моль) при поддержании температуры 10oС или менее в течение 2 часов, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Продукт экстрагируют толуолом и промывают раствором гидроокиси натрия. Затем толуол удаляют перегонкой при пониженном давлении, и остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта с получением указанного в заголовке соединения (84,9 г, 0,32 моль) с выходом 64%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,90 (1Н, с.), 8,12 (1H, с.), 6,87 (2Н, д.), 3,80 (3Н, с.), 3,69 (2Н, кв.), 2,24 (2Н, кв.), 1,26 (3Н, т.), 1,14 (3Н, т).
Пример 11: Синтез N-этил-N'-(1- (4-нитрофенил) иминопропил) -тиомочевины
N-(4-ниробензол)пропионамид (19,4 г, 0,1 моль) и пиридин (26,1 г, 0,33 моль) растворяют в дихлорметане (30 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (16,9 г, 0,11 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-нитробензол)пропионимидоилхлорида.
N-(4-ниробензол)пропионамид (19,4 г, 0,1 моль) и пиридин (26,1 г, 0,33 моль) растворяют в дихлорметане (30 г), и смесь охлаждают до 0oС. К смеси по каплям в течение двух часов добавляют оксихлорид фосфора (16,9 г, 0,11 моль), и затем смесь перемешивают при комнатной температуре (20oС) в течение 2 часов с получением N-(4-нитробензол)пропионимидоилхлорида.
Впоследствии реагент медленно добавляют по каплям в реакционный сосуд, содержащий смесь тиоцианата калия (14,6 г, 0,15 моль) и карбоната калия (31,8 г, 0,3 моль) в ацетоне (100 мл), при температуре 10oС или менее в течение 2 часов, и смесь перемешивают в течение 1 часа с получением N-(4-нитробензол)пропионимидоилизотиоцианата. В реакционный сосуд по каплям добавляют этиламин (12,9 г, 0,2 моль), при поддержании температуры 10oС или менее в течение 2 часов, и затем смесь перемешивают в течение 1 часа.
После завершения реакции растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Продукт экстрагируют толуолом и промывают раствором гидроокиси натрия. Затем толуол удаляют перегонкой при пониженном давлении, и остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта с получением указанного в заголовке соединения (17,4г, 0,062 моль) с выходом 62%.
1H ЯМР (СDСl3): δ 11,20 (1Н, с.), 8,23 (2Н, д.), 7,88 (1Н, с.), 6,92 (2Н, д.), 3,71 (2Н, кв.), 2,22 (2Н, кв.), 1,28 (3Н, т.), 1,17 (3Н, т).
Пример 12: Синтез N-(α-циано-2-этил)-4-этил-2-(этиламино)-5-тиазолкарбоксамида
Способ А)
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с фенокси группой
N-этил-N'-(1-(4-феноксифенил)иминопропил)тиомочевину (32,7 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (22,5 г, 0.07 моль) с выходом 70,2%.
Способ А)
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с фенокси группой
N-этил-N'-(1-(4-феноксифенил)иминопропил)тиомочевину (32,7 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (22,5 г, 0.07 моль) с выходом 70,2%.
Способ В)
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с метокси группой
N-этил-N'-(1-(4-метоксифенил)иминопропил)тиомочевину (26,5 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (20,0 г, 0,06 моль) с выходом 62,4%.
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с метокси группой
N-этил-N'-(1-(4-метоксифенил)иминопропил)тиомочевину (26,5 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (20,0 г, 0,06 моль) с выходом 62,4%.
Способ С)
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с нитро группой
N-этил-N-(1-(4-нитрофенил)иминопропил)тиомочевину (28,0 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (21,5 г, 0.067 моль) с выходом 67,1%. Данные ЯМР целевого соединения
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,38 (1Н, д.), 7,33 (1H, д.), 7,04 (1Н, т.), 6,43 (1H, д. ), 5,94 (1H, д. шир.), 5,59 (1H, с., шир.), 3,26 (2Н, кв.), 2,93 (2Н, кв. ), 1,26 (6Н, м.).
Получение целевого соединения с использованием исходного материала с нитро группой
N-этил-N-(1-(4-нитрофенил)иминопропил)тиомочевину (28,0 г, 0,1 моль) и 2-хлор-N-(α-циано-2-тенил)ацетамид (21,4 г, 0,1 моль) растворяют в метаноле (200 мл). Затем в смесь вводят триэтиламин (15.2 г, 0.15 моль), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 часов. После завершения реакции смесь охлаждают и фильтруют. Остаток промывают холодным метанолом и сушат с получением указанного в заголовке соединения (21,5 г, 0.067 моль) с выходом 67,1%. Данные ЯМР целевого соединения
1H ЯМР (СDСl3): δ 7,38 (1Н, д.), 7,33 (1H, д.), 7,04 (1Н, т.), 6,43 (1H, д. ), 5,94 (1H, д. шир.), 5,59 (1H, с., шир.), 3,26 (2Н, кв.), 2,93 (2Н, кв. ), 1,26 (6Н, м.).
Как описано выше, производные 2-аминотиазолкарбоксамида формулы (I) могут быть получены с высоким выходом при использовании промежуточных соединений формул (II) и (III) по способу настоящего изобретения. С промышленной точки зрения настоящий способ более экономичен, чем известный, благодаря высоким выходам.
Claims (10)
1. Способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида, представленных следующей формулой I:
в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью;
R2 представляет C1-3 алкил;
отличающийся тем, что соединение, представленное следующей формулой II:
в которой R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пента-замещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро, подвергают реакции с соединением, представленным следующей формулой III:
в которой Y представляет уходящую группу, в растворителе и в присутствии основания.
в которой R1 представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью;
R2 представляет C1-3 алкил;
отличающийся тем, что соединение, представленное следующей формулой II:
в которой R1 и R2 имеют значения, определенные выше, и R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пента-замещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро, подвергают реакции с соединением, представленным следующей формулой III:
в которой Y представляет уходящую группу, в растворителе и в присутствии основания.
2. Способ по п. 1, в котором Y представляет хлор или бром.
3. Способ по п. 1, в котором растворитель представляет спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола и изопропилового спирта, ароматический углеводород, выбранный из группы, состоящей из бензола, толуола и ксилола, простой эфир, выбранный из группы, состоящей из диэтилового эфира, диоксана, 1,2-диметоксиэтана и тетрагидрофурана, кетон, выбранный из группы, состоящей из ацетона, метилэтилкетона и циклогексанона, нитрил, выбранный из группы, состоящей из ацетонитрила и пропионитрила, галогенированный углеводород, выбранный из группы, состоящей из дихлорметана, 1,2-дихлор-этана и хлороформа, сложный эфир, выбранный из группы, состоящей из метилацетата и этилацетата, или полярный растворитель, выбранный из группы, состоящей из N, N-диметилформамида, N, N-диметилацетамида и диметилсульфоксида.
4. Способ по п. 3, в котором растворителем является спирт.
5. Способ по п. 1, в котором основание представляет собой органическое основание, выбранное из группы, состоящей из триэтиламина, трибутиламина, диизопропилэтиламина, N, N-диметиланилина, пиридина и 4-диметиламинопиридина или неорганическое основание, выбранное из группы, состоящей из гидроокиси натрия, гидроокиси калия, карбоната калия, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, гидрида натрия и гидрида калия.
6. Способ по п. 5, в котором основание представляет собой органическое основание.
7. Способ по п. 1, в котором реакцию проводят при температуре между 20 и 120oС в течение от 8 до 12 ч.
8. Соединение, представленное следующей формулой II:
в которой R представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью;
R2 представляет C1-3 алкил;
R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пента-замещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро.
в которой R представляет C1-5 алкил с прямой или разветвленной цепью;
R2 представляет C1-3 алкил;
R3 представляет фенил, который может быть необязательно моно-пента-замещенным независимо хлором, метокси, этокси, фенокси или нитро.
9. Соединение по п. 8, в котором любой из R1 и R2 независимо от другого представляет этил.
10. Соединение, представленное следующей формулой III:
в которой Y представляет хлор или бром.
в которой Y представляет хлор или бром.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1998/40539 | 1998-09-29 | ||
| KR1019980040539A KR20000021443A (ko) | 1998-09-29 | 1998-09-29 | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000113199A RU2000113199A (ru) | 2002-04-27 |
| RU2193034C2 true RU2193034C2 (ru) | 2002-11-20 |
Family
ID=19552360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000113199/04A RU2193034C2 (ru) | 1998-09-29 | 1999-09-10 | Способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6277995B1 (ru) |
| EP (1) | EP1045848B1 (ru) |
| JP (1) | JP3350035B2 (ru) |
| KR (1) | KR20000021443A (ru) |
| CN (1) | CN1137121C (ru) |
| AR (1) | AR023331A1 (ru) |
| AT (1) | ATE210133T1 (ru) |
| AU (1) | AU5534299A (ru) |
| BR (1) | BR9913012B1 (ru) |
| DE (1) | DE69900543T2 (ru) |
| ES (1) | ES2167118T3 (ru) |
| PL (1) | PL195975B1 (ru) |
| PT (1) | PT1045848E (ru) |
| RU (1) | RU2193034C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000018766A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7652146B2 (en) * | 2004-02-06 | 2010-01-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-carboxamides useful as kinase inhibitors |
| KR101142283B1 (ko) * | 2005-03-11 | 2012-05-07 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 |
| CN111004208B (zh) * | 2019-12-25 | 2020-11-24 | 西华大学 | 2-氰基-3-噻吩取代的戊酰胺衍生物及其应用 |
| JP7627627B2 (ja) * | 2021-06-30 | 2025-02-06 | 株式会社小松製作所 | 作業機械、及び、作業機械を制御するための方法。 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4399075A (en) * | 1981-06-25 | 1983-08-16 | Asahi Chemical Company, Limited | Process for producing chlorinated phenoxytoluene derivatives |
| EP0292937A1 (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Amide derivatives, and their production and agricultural fungicides containing them |
| EP0639574A1 (en) * | 1993-08-16 | 1995-02-22 | Lucky Ltd. | 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for their preparation and their use for controlling phytopathogenic organisms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1224471A (en) * | 1980-06-20 | 1987-07-21 | Shell Canada Limited | Phenylamino (imino) - acetonitrile plant growth regulating agents |
| US4980363A (en) | 1987-10-23 | 1990-12-25 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Novel amide derivatives, processes for production thereof, and agricultural-horticultural fungicide containing them |
| EP0434620A3 (en) * | 1989-12-21 | 1992-01-08 | Ciba-Geigy Ag | Pesticides |
| KR100212635B1 (ko) | 1997-06-11 | 1999-08-02 | 성재갑 | 2-아미노티아졸카르복사미드 유도체의 제조방법 |
-
1998
- 1998-09-29 KR KR1019980040539A patent/KR20000021443A/ko active Pending
-
1999
- 1999-09-10 US US09/554,020 patent/US6277995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 DE DE69900543T patent/DE69900543T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 ES ES99941866T patent/ES2167118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 JP JP2000572225A patent/JP3350035B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 EP EP99941866A patent/EP1045848B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 AU AU55342/99A patent/AU5534299A/en not_active Abandoned
- 1999-09-10 AT AT99941866T patent/ATE210133T1/de active
- 1999-09-10 CN CNB998015547A patent/CN1137121C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-10 BR BRPI9913012-2A patent/BR9913012B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-10 PT PT99941866T patent/PT1045848E/pt unknown
- 1999-09-10 WO PCT/KR1999/000535 patent/WO2000018766A1/en not_active Ceased
- 1999-09-10 RU RU2000113199/04A patent/RU2193034C2/ru active
- 1999-09-10 PL PL99340733A patent/PL195975B1/pl unknown
- 1999-09-28 AR ARP990104875A patent/AR023331A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-02-07 US US09/777,706 patent/US6388096B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4399075A (en) * | 1981-06-25 | 1983-08-16 | Asahi Chemical Company, Limited | Process for producing chlorinated phenoxytoluene derivatives |
| EP0292937A1 (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Amide derivatives, and their production and agricultural fungicides containing them |
| EP0639574A1 (en) * | 1993-08-16 | 1995-02-22 | Lucky Ltd. | 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for their preparation and their use for controlling phytopathogenic organisms |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020010340A1 (en) | 2002-01-24 |
| PL340733A1 (en) | 2001-02-26 |
| EP1045848B1 (en) | 2001-12-05 |
| WO2000018766A1 (en) | 2000-04-06 |
| EP1045848A1 (en) | 2000-10-25 |
| DE69900543T2 (de) | 2002-07-25 |
| BR9913012B1 (pt) | 2010-03-23 |
| AU5534299A (en) | 2000-04-17 |
| DE69900543D1 (de) | 2002-01-17 |
| JP3350035B2 (ja) | 2002-11-25 |
| JP2002525372A (ja) | 2002-08-13 |
| CN1277610A (zh) | 2000-12-20 |
| AR023331A1 (es) | 2002-09-04 |
| PT1045848E (pt) | 2002-04-29 |
| KR20000021443A (ko) | 2000-04-25 |
| US6277995B1 (en) | 2001-08-21 |
| ATE210133T1 (de) | 2001-12-15 |
| PL195975B1 (pl) | 2007-11-30 |
| CN1137121C (zh) | 2004-02-04 |
| BR9913012A (pt) | 2001-03-27 |
| US6388096B2 (en) | 2002-05-14 |
| ES2167118T3 (es) | 2002-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291181B6 (cs) | Diamidové deriváty kyseliny ftalové, zemědělské a zahradnické insekticidy | |
| RU2193034C2 (ru) | Способ получения производных 2-аминотиазолкарбоксамида | |
| JP4118949B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルチアゾールの合成方法 | |
| WO1997023469A9 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| JP2787407B2 (ja) | ホスホン酸ジエステル誘導体 | |
| US20250188022A1 (en) | Process for the preparation of nafamostat, camostat and their derivatives | |
| JP3915063B2 (ja) | Ｎ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| JP3787707B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体 | |
| KR20200073254A (ko) | 제초제 피리다지논 화합물을 생성하는 공정 | |
| JP4041881B2 (ja) | 新規なｎ−チオ置換複素環化合物およびその製造方法 | |
| CS231186B2 (en) | Processing method of n-(halogenmethyl)p-scylamide | |
| JP2000053648A (ja) | カルボキシアミドオキシムの精製方法 | |
| HU201516B (en) | Process for producing 2-cyano-2-oximinoacetamide derivatives | |
| JP3066594B2 (ja) | アニリン誘導体及びその製造法 | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| KR100361824B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복사미드유도체의제조방법 | |
| KR0173036B1 (ko) | 2-술파닐티아졸 카르복사미드 유도체 및 그의 제조방법 | |
| EP1371638A1 (en) | Pyridazinone derivatives as intermediates of herbicides | |
| JP4828740B2 (ja) | １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体 | |
| SU1403986A3 (ru) | Способ борьбы с сорн ками | |
| KR100252462B1 (ko) | ο-(클로로메틸)벤조산에스테르유도체의제조방법 | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| KR830000271B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| JPH0751561B2 (ja) | 置換フェニルチオ酢酸 | |
| JPH0439464B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110210 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120831 |