SU584761A3 - Способ получени аминов или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относитс  к способу ни х новых аминов обшей формулы 1 О 1Нг tH ((iH s) 2 Ф OCHjtHzKHCOOB где R -метил или этил, обладающих фармакологической актив ВОСОННйНг(1Нгподвергают взаимодействию с соедин общей формулы 111 fH, Z С/Н где Z -галоид, сульфат, П -толуолс нат, метилсульфонат, при 100-150 В литературе широко известны .способы алкилировани  первичных аминов алкилгалогенидами и другими алкилирующими агентами 1 j , которые позвол ют получать разнообразные амины с цепными свойствами Применение реакции взаимодействи  амина с алкилирующим агентом позвол ет получать по предлагаемому способу неизвестные ранее амины общей формулы I , обладающие ценными свойствами. Описываемый способ заключаетс  в том, что соединени  общей формулы II , OUHgtoOHUHa-NHg 111) де С - алканола, предпочтительно в среде основани , например в избытке исходного амина. Целевые продукты выдел ют из реакционной смеси в виде соли, смеси оптических , изомеров или индивидуальных оптических антиподов известными способами. П- р и м е р 1. 10 г 4-(2-метоксикарбонш1аминоэтокси )-фенилглицидилового эфира в 1ОО мл этанола насыщают газообразным

аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кип щей вод ной бане.

Растворитель упаривают и остаток раст- , вор ют в этилацетате и НСЕ -газ ввод т в раствор, Гщдрохлорид затем осаждаетс , отфильтровывают и раствор ют в 50 мл этанола , к которому добавл ют изопропиламин и 15 г К2СОз . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 130 С, после чего растворитель упаривают и остаток смещивают с 10Омл2и.НСе иЮО мл эфира, водную фазу выдел ют и подщелачивают посредством 2н-Нс|ОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую растворитель фазу высушивают над , после чего 1-изопроиштамино (2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанол-2 превращают в гидрохлор1щ посредством введени  содержащего простой эфир НСЕ до значени  РН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Точка плавлени  108 С. П р и м е р 2. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбонш1аминоэтокси )-фенипглиц ид илового эфира в ,100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кип щей вод ной бане. Растворитель упаривают и остаток раст вор ют в этилапетате и р раствор ввод т газообразный НСЕ . Осаждаетс  гидрохло-. рид, который отфильтровывают и раствор ют Б 60 мл этанола, к которому добавл ют , 7 г диизопропил сульфата и 15 i Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклахе при 120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. НСЕи 100 мл эфира. Водную фазу выдел ют , ,, подщелачивают 2н.МаОНи экстрагируют этилацетатом . Содержащую этилацетат фазу высущивают над KjCOj,nocne чего гицрохлорид 1-изопропиламино-З ( 2-этоксикарбониламиноэтокси )-ч|)енокси -.пропанола-2 осаждает с  посредством введени  газообразного НСЕ Температура плавлени  104 С. Выход 76%. Найдено,%: С 54,16; Н 7,78, N7,32, О 21,41. Вычислено,%: С 54,18; Н 7,75, N7,43, О 21,23. Примерз. Юг 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси )-фенилглицидилового эфире в 100 мл метанола насьщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение .4 ч нагревают на кип щей вод ной бане. Раст воритель упаривают и остаток раствор ют в этилацетате и в раствор вводгзт газообразный НСЕ , Осаждаетс  гидрохлорид, который затем отфильтровывают и раств.ор ют в 5Омл этанола, к которому добавл ют 7 г изопропилхлорида и 15 г К2СОз . Смесь в течение 1О ч нагревают в автоклаве при 100 С, после чего растворитель упаривают и остаток

смешивают с 1ОО мл 2н, 100 мл эфира . Водную фазу выдел ют, подщелачивают 2н.КаОНи экстрагируют этилацетатом.

Содержащую растворитель фазу высущивают над , после чего 1-изопропиламино-3- 4- (; -метоксикарбониламиноэтокси)фенокси -пропанол-2 превращают в гидрохпордд посредством введени  содержащего простой эфир нес до значени  рН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Температура плавлени  108°С. Выход 73%. П р и м е р 4. 10 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси )-фенилглицидилового эфира в 10О мл метанола насьпдают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кип щей вод ной бане. Растворитель упаривают и остаток раствор ют в этилацетате и в раствор ввод т газообразный HCt . Осаждаетс  гидрохлорид, который загем отфильтровывают и раствор ют В 50 мл этанола, к которому добавл ют 7 г изопропилйодида и 15 г КзСО , Смесь в течение 1О ч нагревают в автоклаве при 100 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. НСЕ и ЮО мл эфира. Водную фазу выдел ют, подщелачивают 2H.NaOH и экстрагируют этилацетатом . Содержащую растворитель фазу высушивают над K2COj,после чего 1-изопропиламино-3- 4 (2-метоксикарбониламиноэтокси) д,1 -фенокси J-пропанол-2 превращают в гидрохлорид посредством введени  содержащего простой эфир НСЕ до значени  рН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Температура плавлени  108 С. Выход 71%. П р и м е р 5. Раствор 10 г 4-{2-этоксикарбон1шаминоэтокси )Ц)енипглици илового -пропанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве течение 4 ч нагревают на кип щей вод „ g . Растворитель упаривают и остаток раствор ют в этипацетате и в раствор ввод т газообразный НС6 . Осаждаетс  гидрохлорид , который затем отфильтровывают и раствор ют в 60 мл этанола, к которому добавл ют 7 г диизопропилсульфата и 15 г Смесь в течение 1О ч нагревают при 150 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 1ОО мл 2н,НСС и 100 мл эфира. Водную фазу выдел ют , подщелачивают 2н,НаОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую этилацетат фазу высушивают HankjCOj, после чего гицрохлорид 1-иаопропш1амино-3- 4-( 2-этоксикарбониламиноэтокси -феноксипропанола-2 осаждаетс  посредством введени  газообразного НС . Температура плавлени  104°С. Выход 78% от теоретического. Примере. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси )-фенилглиццд илового эфира в 100 мл этанола насыщают газообраз ным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кип щей вод ной бане. Растворитель упаривают и остаток раствор ю в этилацетате и в раствор ввод  газообразный VICE , Осаждаетс  гидрохлорид, который отфильтровывают и раствор ют в 6О мл этанола , к которому добавл ют 16 г изопропилh -толуолсульфоната и 15 гК-СОд.Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 120,С, после чего растворитель упаривают и остаток смещивают с 100 мл 2н, НСЕ и 1ОО мл эфира. Водную фазу выдел ют, подщелачивают 2н NotOH и экстрагируют этилацетатом . Содержащую этилацетат фазу высушивают над , после чего гидрохлорид 1-иаопропиламино-З- 4-{2-этоксикарбониламиноэтокси )-фенокси -пропанола-2, осаждаетс  посредством введени  газообразного Нее . Температура плавлени  104 С Выход 74%. Пример. Раствор 10 г 4-(2-эток сикарбониламиноэтокси)-фенилглицид илового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кип щей вод ной бане. Растворитель упаривают и остаток рас вор ют Б этилацетате и в раствор ввод т га зообразный НС& . Осаждаетс  гидрохлорид, который отфильтровывают и раствор ют в BoCoNHCHj(iH,-o где R имеет указанные выще значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш где Z. означает галоид, сульфат, Ц -толуолсульфонат , метилсульфонат, при 100-150 С в среде С,- алканола, с последующим выделением целевого продукта в свободном 35 40 45 60 мл этанола, добавл ют 11 г изопропилметилсупьфоната и 15 г . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. HCt и 100 мл эфира. Водную фазу выдел ют, подщелачивают 2н. На ОН и экстрагируют этилацегатом . Содержащую этилацетат фазу высушивают над К СО после чего гидрохлори д-1-изопропиламино-3- 4-( 2-этоксикарбон1шаминоэтокси )-фенокси -пропанола-2 осалодаетс  посредством введени  газообразного ИС. Температура плавлени  104 С. Выход 73%. Найдено.%: С 52,74, Н 7,68, N 7,70, О 22,10. Вычислено,%: С 52,96, Н 7,50, N 7,72, О 22,04. формула изобретени  1. Способ получени  аминов общей формулы I О СН 2 СН СНг ННЙН ((1.Нз) 2 Ф OiiHsCHgNHCOOB где | означает метют 1ши этил, или их солей, отличающийс  тем, что, соединение формулы II CHz iHOHdHg-l Hs In), виде, в виде соли, смеси изомеров imii оптических антиподов. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что реакцию провод т в присутствии основани . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Вейгаид-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, М., Хими , 1968, с. 419. 2. Патент Великобритании Jv. 1079534, кл. С 07 С, 16.О8.67.