SU660592A3 - Способ получени -циклоалкилметил-2-фениламино-имидазолинов-(2) или их солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  Ы-циклоалкилметил-2-фени аминоимидазолинов-(2) общей формулы или их солей, имеющих ценные фармакологические свойства. В формуле I радикалы R, R и R, которые могут быть одинаковы или различны, означают атом водорода или фтора, или хлора, или брома, или метильную , этильную, метокси-, окси-, трифторметильную или ц ианогруппу; п - число 2, 3, 4 или 5. Известны ы-аллил-2-фениламиноимидазолины- (2), обладающие аналогичными свойствами 1. Цель изобретени  - синтез соединений , обладакжаик ценными фармакологическими свойствами, превосход щими свойства известны с соединений. Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом получени  соед нений формулы I путем взаимодействи  2-фениламиноимидазолидина обшей формулы 11 к 1 . где R, Ни R, имеют вышеуказанные значени , с галогенидом обшей формулы III Hai-CHj- Xj где Hag - атом хлора, брома или йода; п имеет вышеуказанное значение. При алкилировании 2-ариламиноимидазолидина формулы II замещение происходит исключительно у мостикового атома азота. Взаимодействие преимущественно провод т с нагреванием реагентов в присутствии пол рного или непол рного органического растворител  - ДО температур приблизительно 50 - 150 С. Специальные услови  реакции в значительной степени завис т от реакционной способности реагентов. Рекомен36 дуетс  при алкилировании примен ть галогенид в избытке и проводить взаимодействие в присутствии св зываюше го кислоту средства. Исходные соединени  формулы II из вестны. Исходные соединени  формулы III могут быть получены путем галогенировани  исходных первичных спиртов. Предлагаемые 2-фениламиноимидазолины- (2) общей формулы I обычным способом могут быть переведены в их соли. Пригодныг1и дл  солеобразовани  кислотами  вл ютс , например, сол на бромистоводородна ., иодистоводородна фтористоводородна , серна , фосфорна азотна , уксусна , пропионова , маел на , капронова , валерианова , шавелева , малонова ,  нтарна , малеин ва , фумарова , молочна , винна , ли ,  блочна , бензойна , паракси бензойна , парааминобензойна , фтале ва , корична , салицилова , аскорбинова , метансульфонова  кислоты, 8-хлортеофиллин и другие. Пример 1, (циклопропил ) -N- (2 , 6-д ихлорфенил) -амино -2-имидазолин . 6,9 г (0,03 моль) 2-(2,6-дихлорфенилимино ) -иглидаэолидина, размешива  вместе с 2,9 г (110%) хлорметилциклопропана и 4 г соды в 50 мл абсолютного толуола, в течение 32 ч нагревают с обратным холодильником. Затем в вакууме сгущают досуха и остаток раствор ют в 1 н. НСЕ-. Несколь ко раз извлекают эфиром (эфирные экстракты удал ют) и затем при повы шающихс  значени х рН (подщелачивание посредством разбавленной NaOH) фракционированно экстрагируют простым эфиром. Чистые по тонкослойной хроматографии фракции соедин ют, сушат над сульфатом магни  и в вакууме сгущают. Выход 0,9 г (соответственно 10,6% от теории) (циклопропилметил)-N- .(2 , 6-дихлорфенил) -амино -2-имидазолина; т.пл. 126-129 С. Пример 2. (Циклопропилметил ) -N-(2-фтор-6-трифторметилфенил )-амино -2-имидазолин. 8 г (0,032 моль) 2-(2-фтор-6-трифторметилфенилимино )-имидазолидина вместе с 4,6 г (105%) бромметилцикпопропана и 5 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола нагревают в течение 18 ч в трубке до 120°с. После охлаждени  декантируют и твердый остаток раствор ют в приблизительно 150 см разбавленного НСЕ (1 и.) Несколько раз извлекают эфиром (эфирные экстракты удал ют) и затем при повышающихс  значени х рН (подшелачивание посредством разбавленной NaOH) фракционированно экстрагируют простым эфиром. Единые по тонкослойной хроматографии эфирные экстракты соедин ют , сушат над дриэритом и в вакут уме сгушают досуха. Остаток перемешивают с петролейным эфиром, причем он кристаллизуетс . После отсасывани  и сушки получают 5,7 г (соответственно 58,4% от теории) (циклопропилметил ) -N-(2-фтор-6-трифторметилфенил )-амино -имидазолина; т.пл. 126-127 С. Аналогично получают соединени , приведенные в таблице.

Сн,- 155-157 27,8

Н

8,4

,- 155-158

РгНз

19

Продол):;епие табл,

22,1

81

н -снг20

21

|H -CHj- 145-14729,5

99-10129,0

22

18,0

Claims (4)

1. Сн,- 115-117 Формула изобретени  1. Способ получени  N-циклоалкил метил-2-фениламиноимидазолинов-(2) обией формулы могут бить одинаковы где R, Rj или различны, означают атом водород  ли атом-фтора, хлора или брома, ме тильную, этильную, метокси-, гидрок СИ-, трифторметильную или цианогруп пу;. п - число 2, .3, 4 или 5, или их солей, о т л и ч а ю ш -и с   тем, что 2-фениламиноимидазоли дин обшей формулы имеют вышеуказанные где значени  подвергают взаимодействию с. циклоалкилметилгалогенидом обшей формулы Н. хр Hai-СНг--(CHj) где На - атом хлора, фтора или йода; . п имеет выыеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. 2.Способ по П.1, о тл и ч а юш и и с   тем, чтопроцесс провод т при 5С-100°С.
3. 3.Способ по п. 1- и/или 2, отличающийс  тем, что процесс провод т в присутствии пол рного или непол рного органического растворител .
4. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийс  тем, что процесч: провод т в присутствии св зывающего кислоту средства. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Выложенна  за вка ФРГ W 1952801, кл. 12 р 9, 1971.