SU1639431A3 - Способ получени производных @ -аспартилфенил-аланина - Google Patents
Способ получени производных @ -аспартилфенил-аланина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1639431A3 SU1639431A3 SU894613359A SU4613359A SU1639431A3 SU 1639431 A3 SU1639431 A3 SU 1639431A3 SU 894613359 A SU894613359 A SU 894613359A SU 4613359 A SU4613359 A SU 4613359A SU 1639431 A3 SU1639431 A3 SU 1639431A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- derivatives
- aspartylphenylalanine
- zinc
- alpha
- magnesium
- Prior art date
Links
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- YZQCXOFQZKCETR-ZJUUUORDSA-N (3R)-3-amino-4-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical class N[C@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O YZQCXOFQZKCETR-ZJUUUORDSA-N 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KDGAYJIGGCDHPH-UWVGGRQHSA-N (2s)-2-amino-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KDGAYJIGGCDHPH-UWVGGRQHSA-N 0.000 abstract 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 abstract 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZZHKWSZWCXFKJP-PEBLQZBPSA-N 1-[3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 ZZHKWSZWCXFKJP-PEBLQZBPSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L disodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-] OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- -1 o-aspartyl-phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M sodium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OC GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных оЈ-аспартилфенилаланина, в частности, получени соединений общей ф-лы I Ша-СНХ-С(0)-ЫН-СНУ-С(0)-ОН2, где
Description
Изобретение относитс к способу получени производных о -аспартил- фенилаланина, которые наход т применение в пищевой промышленности.
Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта и предотвращение образовани побочных продуктов.
Пример 1. К 60 мл метаноль- ного раствора, содержащего 3,08 г А-АФМ2, добавл ют 1,4 г гептагидрата сульфата цинка. Смесь перемешивают, затем температуру повышают до 20 С, прибавл ют 10 мл метанольног о раствора гидроксида кали с концентрацией 1 моль/л и систему оставл ют дл реакции на 20 мин. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
в реакционном растворе количественно определ ют диметиловнй эфироЈ-аспартилфенилаланина (оЈ-АФМ2) .
В результате получают , выход 66,1% в пересчете на/3-АФМ2. Образование производных АА в виде следов.
Пример 2. Определ ют количества и fti-АФМ, образовавшиес в услови х, аналогичных услови м примера 1, за исключением того, что вместо гептагидрата сульфата цинка используют указанные в таблице добавки.
ПримерЗ. К 29,4 rjS-АФМ добавл ют 500 мл метанола и 6,5 мл 98%-ной HaS04. и смесь кип т т с перемешиванием 1 ч. Затем реакцию продолО
со
СО Јь &0
см
жают при перемешивании еще 6 ч с добавлением 200 мл метанола, К реакци ошюму раствору прибавл ют 5 г гидро- кснда цинка, смесь выдерживают при 20°С и добавл ют 250 мл метанольного раствора, содержащего 1 моль/л гидро- ксида кали . Отбирают пробу дл проведени количественных определений. В результате получают 58,3% od-АФМ2 и 4, (общий выход 68,4%) в ,пересчете на/Ь-АФМ. Образование пр-о- изводных АА в виде следов, 12,2% р-АФМ2 в реакцию не вступило.
И р и м е р 4. Методика примера 3, но вместо метанольного раствора, со- , .; 1 моль/л гидр оксида кали , , , ю) 10 г гидроксида натри и it продолжают 30 мин.
выход jsd-АФМги ui-АФМ 64,8%.
Пример 5, Методика примера 3, по вместо метанольного раствора, содержащего I моль/л гидроксида кали добавл ют 49 г 28%-ного (по массе) метшшта натри ,.
В пересчете на образовалось 67,9% оЈ-ЛФМг и 2,5% «6-АФМ, общий выход 70,4%,
П. р им ер 6. КбОмп метанол ьно- г.- раствора, содержащего 1,72 г/3-АФМ р де соли с НС1, добавл ют 0,55 г i t poi/-un,a цинка, смесь перемешивают, зс ian устанавливают температуру в 10° и к озеси прибавл ют 5,4 мл метанолъ- иог о раствора гидроксида натри с
концентрадией 4 моль/л (разбавление метанолом водного 48%-ного (по массе) раствора NaOH) и реакцию продолжают 10 мин. Образуетс 2S61 г оЈ-АФМ2 в виде соли с НС1.
Пример (ссылочный).
Воспроизведена методика примера 1, но без добавлени гептагидрата суль- фата цинка. Выход образовавшегос ,7 25,5%. Кроме того, образуютс многочисленные побочные продукты.
П р и м е р 8 (ссылочный).
Воспроизведена методика примера 1, но без добавлени гидроксида цинка. Выход 0Ј -АйМz 26 %.
П р и м е р 9 (ссылочный).
Полный объем конечного реакционного раствора, полученного в примере 3, концентрируют до получени масла. К концентрату прибавл ют 42 мл 35%-ной сол ной кислоты и воду до конечного объема в 150 мл. Смесь перемешивают 7 дней при 20°С и еще 2 дн при 5°С.
.5
Выпавшие в осадок кристаллы АФМ НС отдел ют фильтрованием, добавл ют 300 мл воды, после чего нейтрализуют до рН 4,5 10%-ным водным раствором . Затем с целью растворени систему нагревают до 60-65 С, Добавл ют 0,2 г активированного угл , смесь перемешивают и затем фильтруют Фильтрат оставл ют на 24 ч при . Выпавшие в осадок кристаллы отдел ют фильтрованием и после высушивани при пониженном давлении получают 14,1 г (47,9% в пересчете на /3-АФМ) кристаллического продукта. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии подтверждена принадлежность кристаллов 06-АФМ.
Предлагаемый способ позвол ет получать производные ei-аспартилфенил- аланина с высоким выходом (64%) и невысоким содержанием побочных продуктов (л/4% ) .
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных об-ас партилфенилаланина общей формулы Icom- снсоон гGH2PhR и Ra - водород или С1-С4-алкил ,путем обработки основанием в спиртовом растворе производных Д-аспартил- фенилаланина общей формулыHxK-CHCOzRiСН,СОШ1СНС02РЬZ,СН2отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта и предотвращени образовани побочных продуктов, обработку провод т в присутствии неорганического соединени магни , цинка, меди, алюмини или железа, или органического соединени тех же элементов .,Приоритет по признакам 05.02.88 - соединени цинка или21.06.88 - соединени магни , алюмини или железа.Диалон CRIO производства Митцубиси Кемикл Индастри Ко., ЛТД.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2384288 | 1988-02-05 | ||
| JP63152716A JP2503592B2 (ja) | 1988-02-05 | 1988-06-21 | α−アスパルチルフェニルアラニン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1639431A3 true SU1639431A3 (ru) | 1991-03-30 |
Family
ID=26361266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894613359A SU1639431A3 (ru) | 1988-02-05 | 1989-02-03 | Способ получени производных @ -аспартилфенил-аланина |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4942255A (ru) |
| EP (1) | EP0327030B1 (ru) |
| JP (1) | JP2503592B2 (ru) |
| CA (1) | CA1327094C (ru) |
| DE (1) | DE68920755T2 (ru) |
| SU (1) | SU1639431A3 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000177B1 (ru) * | 1996-04-10 | 1998-12-24 | ХОЛЛАНД СВИТЕНЕР КОМПАНИ В.о.Ф. | СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ НА СЪЕДОБНЫЙ ТВЕРДЫЙ НОСИТЕЛЬ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА α-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛ-АЛАНИНА |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU648291B2 (en) * | 1988-02-12 | 1994-04-21 | Nutrasweet Company, The | A one-pot process for the preparation of alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0672151B2 (ja) * | 1985-03-18 | 1994-09-14 | 三井東圧化学株式会社 | Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの単離法 |
-
1988
- 1988-06-21 JP JP63152716A patent/JP2503592B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-25 US US07/301,445 patent/US4942255A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-26 CA CA000589265A patent/CA1327094C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-31 EP EP89101651A patent/EP0327030B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-31 DE DE68920755T patent/DE68920755T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-03 SU SU894613359A patent/SU1639431A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| За вка JP V 277696/1086, сб. 3(2), 101(619), кл. С 07 К 5/06, опублик. 1986. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000177B1 (ru) * | 1996-04-10 | 1998-12-24 | ХОЛЛАНД СВИТЕНЕР КОМПАНИ В.о.Ф. | СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ НА СЪЕДОБНЫЙ ТВЕРДЫЙ НОСИТЕЛЬ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА α-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛ-АЛАНИНА |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0327030B1 (en) | 1995-01-25 |
| DE68920755T2 (de) | 1995-10-12 |
| EP0327030A3 (en) | 1991-03-27 |
| JPH01294690A (ja) | 1989-11-28 |
| CA1327094C (en) | 1994-02-15 |
| JP2503592B2 (ja) | 1996-06-05 |
| DE68920755D1 (de) | 1995-03-09 |
| EP0327030A2 (en) | 1989-08-09 |
| US4942255A (en) | 1990-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5107032A (en) | Process for the preparation of o-phthalaldehydes | |
| CN102686568B (zh) | 麦角硫因及类似物的合成方法 | |
| NO177637B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et bifenylderivat | |
| SU1639431A3 (ru) | Способ получени производных @ -аспартилфенил-аланина | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
| KR100495107B1 (ko) | 3-(파라-클로로페닐)-글루타르아미드의광학적분리방법 | |
| JP2652556B2 (ja) | 有機ゲルマニウム化合物及びその製造方法 | |
| WO1996001803A1 (en) | A process for producing [s,s]-ethylenediamine-n,n'-disuccinic acid | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| RU2132841C1 (ru) | Способ очистки окситетрациклина и промежуточный продукт | |
| KR870001569B1 (ko) | 피롤리딘 유도체의 제조방법 | |
| US5859289A (en) | Method for isolating N-phosphonomethylglycine | |
| CN102596915A (zh) | 2-硫代组氨酸及类似物的合成方法 | |
| US4981999A (en) | Selective removal of chlorine from chlorophthalic compounds | |
| US5808092A (en) | Process for preparing-1-ethyl-5-hydroxypyrazole | |
| NO170542B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en basisk thioether og saltet derav | |
| EP0171616B1 (en) | The use of alpha-amino-epsilon-caprolactam as a resolving agent for n-acetylindoline-2-carboxylic acid and method for preparing optically active n-acetylindoline-2-carboxylic acid | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| US4709075A (en) | Preparation of alkyl N-maleylphenylalanate | |
| JP3859093B2 (ja) | 抗腫瘍性白金錯体カルボプラチンの製造方法 | |
| EP0138521A1 (en) | Process for preparing d-alpha-(6-methoxy-2-naphthyl)Propionic acid | |
| SU364604A1 (ru) | Способ получения галоидпроизводных аминокислот | |
| US5225587A (en) | Method of producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride |