SU1625882A1 - Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты - Google Patents
Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1625882A1 SU1625882A1 SU884489701A SU4489701A SU1625882A1 SU 1625882 A1 SU1625882 A1 SU 1625882A1 SU 884489701 A SU884489701 A SU 884489701A SU 4489701 A SU4489701 A SU 4489701A SU 1625882 A1 SU1625882 A1 SU 1625882A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ome
- tert
- mmol
- acid
- conh
- Prior art date
Links
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 title claims abstract 3
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract 4
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims abstract 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 2
- GPDHNZNLPKYHCN-DZOOLQPHSA-N [[(z)-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene)amino]oxy-morpholin-4-ylmethylidene]-dimethylazanium;hexafluorophosphate Chemical compound F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCOC(=O)C(\C#N)=N/OC(=[N+](C)C)N1CCOCC1 GPDHNZNLPKYHCN-DZOOLQPHSA-N 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- -1 alkyl ester hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl chloride Chemical class CC(C)(C)Cl NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс химии три- терпеноидных гликоэндов, в частности получени гликопептидов глицирризиновой кислоты общей ф-лы сю/в С10 q он но C(0)R где R a) L-Val (0-СНЭ); б)
Description
а ъа ел
00 00 ГС
Изобретение относитс к химии тритерпеноидных гликозидов и касаетс усовершенствованного способа получени гликопептидов глицирризиновой кислоты общей формулы
(1)
где R a) L-Val (OMe);
б)L-Val(O-rpeT-Bu);
в)Il-L-Leu(OMe);
г)L-Ilu(OMe)2,5 обладающих нммуномодулирующей активностью .
Цель изобретени - повышение выхода соединений общей формулы (I).
Пример 1. 1-0-(3|},20f5)-U,30рди-оксо-ЗО-дезокси-30- (N-L-валина ме- ггиловый эфир)-олеан-12-ен-3-шГ -2-0- (- fi-D-6-оксо-б-дезокси-б-(N-L-валина метиловый эфир)-глюкопиранозилЗ-«6-В- -6-оксо-6-дезокси-6-(N-L-валина мети- ловый эфир)-глю«опиранозид (la).
К раствору 1,64 г глицирризиновой кислоты в 50 мл сухого ТГФ при 0-5°С прибавл ют при перемешивании 1,15 г (10 ммоль) N-гидроксисукцинимида2
(HOSu) и 1,3 г (6 ммоль) N,N -flHUHKno- гексилкарбодиимида (ДЦКГ), перемешивают при этой температуре 3 ч, а затем 6 ч при комнатной температуре и выдерживают смесь в течение ночи в холо- дильнике (4-8°С). Отфильтровывают осадок дициклогексилмочевины и к охлажденному фильтрату при 0-5 С прибавл ют 0,68 г (b ммоль) гидрохлорида метилового эфира L-валина и 1,0 мл ( 9,8 ммоль) перегнанного триэтилами- на. Перемешивают реакционную смесь 1 ч при этой температуре и 24 ч при комнатной температуре. Растворитель удал ют в вакууме, остаток раствор ют в перегнанном хлористом метилене (200 мл), промывают раствор 5%-ной НС1, водой, 5%-ной NaHC03, водой и сушат над MgSO. После упаривани растворител в вакууме получают 1,6 г (75%) гликопептида (la), гомогенного по данным ТСХ. Дл получени аналитически чистого образца небольшую порцию продукта кристаллизуют из ацетона- гексана.
П р и м е р 2. ,)-11,30- -ди-оксо-30-дезокси-30-(N-L-валина третоутиловый эфир)-олеан-12-ен-З- -шГ}-2-0- А-1)-6-оксо-6-дезокси-6- -(N-L-валина третбутиловый эфир)-глю- копиранозил -о -О-б-оксо-б-дезокси-б- -(N-L-валина третбутиловый эфир)-глю- копиранозид (16).
К раствору 1,64 г (2 ммоль) гли- цирриэиновой кислоты в 50 мл сухого диоксана при 0-5°С прибавл ют 1,2 г (310,4 ммоль) HOSu и 1,4 г (6,4 ммоль) ДЦКГ, перемешивают пр„ этой температуре 3 ч и 6 ч при комнатной температуре , выдерживают смесь в течение ночи при4 -8°Св холодильнике,отфильтровывают осадок дициклогексилмочевины, фильтрат охлаждают до 0-5°С и прибавл ют к нему 1,47 г (7 ммоль) гидрохлорида трет-бутилового эфира L-валина , 1,1 мл (10,8 ммоль) перегнанного триэтиламина, перемешивают при охлаждении 1 ч и выдерживают 24 ч при комнатной температуре„
После обработки смеси по примеру 1 получают 1,8 г (80%) гликопептида (16), гомогенного по ТСХ.
ПримерЗ. 1-0-(3p,2Gf)-11,30- -диоксо-ЗО-дезокси-ЗО- -глицил -лей- цина метиловый эфир)-олеак-.1 2--ен-3- -nn -2-0- p -D-6-oKco-6-fle30KCH-6-(N- -глицил -лейцина метиловый эфир)-глю- копиракозил -ixi-D-6-оксо-б-дезокси-б- -(Ы-гликоцил -лейцина метиловый эфир) -глюкопиракозид (1в).
К раствору 1,64 г (2 ммоль) глицирризиновой кислоты в 50 мл сухого тетрагидрофурана при 0-5°С прибавл ют 1,2 г (10,4 ммоль) HOSu и 4,3 г (6 ммоль) ДЦГК, перемешивают при этой температуре 3 ч и при комнатной температуре 6 ч, выдерживают смесь в холодильнике при 4-8°С в течение ночи, отфильтровывают осадок дициклогексилмочевины , фильтрат охлаждают до 0-5°С и прибавл ют к нему 0,90 г (6,5 ммоль) гидрохлорида метилового эфира глицил-Т лейцина, а затем 1,0 мл (9,8 ммоль) перегнанного триэтиламина , перемешивают при охлаждении 1 ч и выдерживают при комнатной температуре 24 ч. После обработки смеси по примеру 1 получают 2,5 г (96%) гликопептида (1в). Дл получени аналитически чистого образца небольшую порцию продукта кристаллизуют из метанола-эфира .
П р и м е р 4. 1-0-(3fl,20/3)-11,30 -диокси-ЗО-дезокси-ЗО- -Ь-глутамино- вой кислоты диметиловый эфир)-олеан- -2-ен-3-ил -2-0-Ј|3 -lJ-6-оксо-б-дезок- си-6- -1 -глутаминовой кислоты диметиловый эфир)-глюкопиранозигГ -оЈ-0-6- -oKco-6-fle3OKCH-6-(N-L-rnyraMHHOBou кислоты диметиловый эфир)-глюкопира- нозид (1г).
К раствору 1,64 г (2 ммоль) глицирризиновой кислоты в 50 мл сухого тетрагидрофурана при 0-5°С прибавл ют 1,15 г (10 ммоль) N-гидроксисукцинимида и 1,3 г (6 ммоль) N,N HUH uioreK- сил-карбоднимида, перемешивают при
этой температуре 3 ч, 6 ч при комнатной температуре и выдерживают в течение 12 ч в холодильнике при 4-8°С. Отфильтровывают осадок дициклогексил- мочевины и к фильтрату, охлажденному до 0-5°С, прибавл ют при перемешивании 1,4 г (6,5 ммоль) гидрохлорида дн- метилового эфира L-глутаминовой кислоты , 1,1 мл (10,8 ммоль) триэтшъамина и перемешивают при комнатной температуре 24 ч. После обработки смеси аналогично примеру 1 получают 2,0 г (76,9%) аморфного гликопептида (1г).
В таблице приведены данные полученных соединений.
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет увеличить выход целевых продуктов с 74-79 до 75-86%.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени гликопептидов гли- цирризиновой кислоты общей формулыv ,C(0)R ОC(0)Rfr0Тн нгде R a) L-Val(OMe);б) Ь-7а1(О-трет-Ви); в) Il-L-Leu(OMe);г) L-Ilu(OMe), ;на основе глицирризиновой кислоты через стадию конденсации с. гидрохлоридами низших алкиловых эфиров аминокислот в присутствии триэтиламина иN,N;-дициклогексилкарбодиимида, о т- личающийс тем, что, с целью повышени выхода, глицирризиновую кислоту подвергают обработке N-гидрокси- сукцинимндом в присутствии Ы,М -дициклогексилкарбодиимида в среде сухого тетрагидрофурана или дноксана с последовательным выдерживанием реакционной массы при температуре 0-5°С Зч, комнатной 6 ч, 12 ч с последующим взаимодействием образовавшегос три- соксисукцинимидного эфира с гидрохлоридами метиловых или трет-бутиловых зфиров аминокислот или пипептидов формул НСЬН2Ы- Ц, гдеК, -СН-СН(СНз)2, -(JH-CH(CH3h СООМеCOO- трет-Bu30СООМе-СНгСОЫНСНСН2СН(СН3)гв присутствии триэтиламина, при 0-5дС и выдерживанием реакционной массы при 35 комнатной температуре 24 ч.1880 168-1/086 163-167Ir77 1J3-106+32(.C-0,06) 0,77 250,5(4:1) (3,95)+29° (c-0,04)0,50 (3,J2) V/-.1)+22°(00,1) 0,57 250(3,88) (5:1)+32(.C-0,06) 0,77 250,5(4:1) (3,95)1 7JO(COOMe)1600 (c -0)1520(CONH)1220(C-0-C)3600-320059,55 8,85 3,47 C-.,, 59,58 8,55 3,33(ОЯ.ИН)1740(СОО-трвтBu ),1665()1540(CONH)1220(C-OC)3600-3200(OH.NH)1740(СООМв)t640()1550(CONH)1220(C-0-C)3650-3200(OH.NH)1740(СООМе)1660()1540(COMU)1210(C-0-C)59,98 7,45 5,77 С6,Н,И NS0M 60,23 8,06 6,1958,30 7,81 3,08 58,48 7,35 3,25a мUlao ooN300
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884489701A SU1625882A1 (ru) | 1988-10-04 | 1988-10-04 | Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884489701A SU1625882A1 (ru) | 1988-10-04 | 1988-10-04 | Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1625882A1 true SU1625882A1 (ru) | 1991-02-07 |
Family
ID=21402313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884489701A SU1625882A1 (ru) | 1988-10-04 | 1988-10-04 | Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1625882A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624909A (en) * | 1992-09-10 | 1997-04-29 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (e-selectin) and LECAM-1 (l-selectin) |
| WO2008035998A1 (fr) * | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibfarmakon' | Formulation médicinale destinée à inhiber la propagation du virus de l'immunodéficience humaine |
| RU2572785C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения карбоксизащищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты |
| RU2615764C1 (ru) * | 2015-11-03 | 2017-04-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения гликопептидов глицирризиновой кислоты |
-
1988
- 1988-10-04 SU SU884489701A patent/SU1625882A1/ru active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624909A (en) * | 1992-09-10 | 1997-04-29 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (e-selectin) and LECAM-1 (l-selectin) |
| WO2008035998A1 (fr) * | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibfarmakon' | Formulation médicinale destinée à inhiber la propagation du virus de l'immunodéficience humaine |
| RU2365374C2 (ru) * | 2006-09-18 | 2009-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Сибфармакон" (ООО "Сибфармакон") | Лекарственный состав для ингибирования репродукции вируса иммунодефицита человека |
| RU2572785C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения карбоксизащищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты |
| RU2615764C1 (ru) * | 2015-11-03 | 2017-04-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии Российской академии наук (УфИХ РАН) | Способ получения гликопептидов глицирризиновой кислоты |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0157572A2 (en) | Acyltripeptide immunostimulants | |
| US5117031A (en) | Active esters used for production of esters or amides and process for producing esters or amides | |
| CS235341B2 (en) | Method of 1,5,10-triazadecanes production substituted in 1%position by means of (omega-quanidinelakanoyl) amino acid's residue | |
| EP0123950A2 (en) | Intermediates for thymosin alpha 1 and desacetylthymosin alpha 1 | |
| US3839395A (en) | 1-alkylcycloalkanol carbonates | |
| EP0312502A2 (en) | Dipeptides useful as plant growth regulators | |
| SU1625882A1 (ru) | Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты | |
| RU2266295C2 (ru) | Способы получения кристаллических форм a, c и d фумарата производного эритромицина, сами формы и способы получения промежуточных соединений | |
| US4028401A (en) | (Substituted)ureidoacetohydroxamic acids | |
| IE42785B1 (en) | L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
| Galakatos et al. | New S-protection from known N-protection: thio esters of N-urethanyl-N-methyl-. gamma.-aminobutyric acid as a class of protective groups for thiols in peptide synthesis | |
| US5886147A (en) | Compounds useful for the synthesis of dolastatin analogs | |
| JPH075630B2 (ja) | ヘプタノール−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ａｌａ−アミノ酸系免疫賦活薬製造用中間体 | |
| Pajpanova et al. | Canavanine derivatives useful in peptide synthesis | |
| EP0074103B1 (de) | N-(N'-(2-Chloräthyl)-N'-nitroso-carbamoyl)- oligopeptidester und -amide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US5602264A (en) | Highly reactive, water soluble carbodiimides, intermediates and derivatives thereof | |
| US2793204A (en) | Process for the synthesis of peptides | |
| US3280098A (en) | Process of producing peptides and products obtained thereby | |
| US5216125A (en) | Active ester used for production of acylated amino acids | |
| SU1507212A3 (ru) | Способ получени пептидов | |
| JPH078855B2 (ja) | スルホニウム化合物 | |
| US3948971A (en) | N-protected-α-amino acid compounds | |
| US4559172A (en) | Process for acylation with novel acylating agent | |
| Shiba et al. | Synthesis of alanyl-1-aminoethanesulfonic acid | |
| RU2057139C1 (ru) | Способ получения карбоксизащищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты |