SU1512053A1 - 2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе - Google Patents
2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе Download PDFInfo
- Publication number
- SU1512053A1 SU1512053A1 SU884391873A SU4391873A SU1512053A1 SU 1512053 A1 SU1512053 A1 SU 1512053A1 SU 884391873 A SU884391873 A SU 884391873A SU 4391873 A SU4391873 A SU 4391873A SU 1512053 A1 SU1512053 A1 SU 1512053A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- phenyl
- compounds
- compound
- halogennaphthoxy
- Prior art date
Links
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 title 1
- 208000007188 hymenolepiasis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 208000003692 opisthorchiasis Diseases 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- -1 4-bromo-naphthoxy Chemical group 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 2
- ZWCVDRJTYFIPIV-GSVOUGTGSA-N methyl (2r)-aziridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@H]1CN1 ZWCVDRJTYFIPIV-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N P.Cl.Cl.Cl Chemical compound P.Cl.Cl.Cl DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс .амидов кар- боновых кислот, в частности 2-окси- 3,5-дигалоид-К-ГЗ-хлрр-4-(4-галоид- нафтокси-1 )-фенш17-бензамидЬн общей формулы I
Description
где а) Р. Р. Вг; 6).R R.« С1/ обладанхцих активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепи- дозе, к может быть, использовано в медицине . Цель - создание новых более активных соединений этого класса. Синтез целевых соединений ведут реакции (3,5-дибром- или З-бром-5-хлор)- салициловой кислоты, 4-(4-бром-или 4-хлорнафтокси-1)-3-хлоранилина с треххлористым фосфором в среде толуола при кип чении в течение 3ч; т.пл.
С1 J
брутто-формула: а) .190-191,5; , C jH jBr ClNOj; б) 204-206; jBrCl NO. Новые соединени в суточной дозе соответственно 0,5 и 1,0 г/кг имеют эффективность в отношении описторхоза на 89 и 95% (аналоги такой активности не про вл ют) и в. суточной дозе 1 г/кг в- отношении гименолепидоза 100. против 91% дл аналога при токсичности ЛД j 7 25QO и 4000 мг/кг соответственно, 1 табл.
/
.Изобретение относитс к области органической химии, конкретно - к 2-окси-3,5-дигаловд-Ы- 3-хлор-4-(4- галоиднафтокси-I)-фенил}-бензамйдам общей формулы I
где а) R, - R.J - Br; б) R, - R,, « Cl,
обладающим активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепи- дозе.
Цель изобретени поиск новых замещенных салицилаиилидов, про в
1512053
:Исходные продукты: З-бром-5-хлорсалицилова кислота и 4-(4-хлорнаф- токси-1) -З-хлоранилин получены мето- даьш, описанными в литературе. ,
Пример 3, Изучение острой токсичности. Изучение острой токсичности соединений было проведено на ЕФшах весом 12-15 г. Соединени ввол ющих повышенную биологическую акTHBHoctb при гименолепидозе, а,также, fo дили внутрь в виде смеси в крахмальобладающие активностью при опистор- ном клейстере. Найдено, что ыши пехоэе .
П р и к е р 1. Получение 2-окси- 3,5-ди0ром-Н-СЗ-хлор-А-(4-бромнафток- си-1)-фенил -бензамида (1а).J5
Смесь ,8 г (0,05 моль) растертой 3,5-дибромсали1хиловой кислоты.
20
25
17, i3 г (0,05 моль) 4(4 бромнафток- си-J)-3-хлоранилипа, 150 мл толуола и 2,0 мл PC1-J кип т т 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают выделившийс осадок и кристал- лизуют его из бензола. Бесцветные кристаллы; т.пл. i90-I91t,.
Найдено, %: С 44,6; И 2,13; Вг 36,9,- С1 5,33; N 2,2.
.Br ClNOj. . Вычислено, %; С 44,0j И 2,09; Вг 38,26; С1 5,65; N 2,24.
30
Примен емые в качестве исходных продуктов 3,5-дибронсалицилова кислота и 4(4-бромнафтокси 1)-3-хлор-. анилин известны.
Пример 2. Получеш е 2-окси- 35 3-бром-5-хлор-Ы- З-хлор-4-(4-зшорнаф- токси-1 )-фeш лJ-бензамида (16).
Смесь 12,57 г (0,03 моль) мелкорастертой 3-бром-5-хлорсалйциловой кислоты, 16,73 г (0,055 моль) 4-(4- 40 хлорнафтокси-1)-3-хлоранипина, 140 мл сухого толуола и 2,0 мл треххлористо- го фосфора кип т т 3 ч при интенсивном перемешивании. Охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют к ре- 45 акцирнной массе при перемешивании . Ш МП воды и отгон ют толуол с.водным паром. Отфильтровывают твердое .вещество, промьшают его водой и су- ; шат. Чистый продукт получают путем 50 кристаллизации технического продукта из бензола. Получают бесцветный кристаллический порошок, т.пл. 204- . 2064.
Найдено, %: С 51,2; И 2,6; Вг55
14,7; С1 19,5. PaaPo rCljNO,.
Вычислено, %:С51,4;Н2,4; х Вг 14,9; Ci 19,8.
ренос т без признаков токсического действи соединени 1а в дозе до 2,5.г/кг массы животного, соединение 16 в дозе до 4,0 г/кг, т.е. соединени малотоксичны.
Пример 4. Определение био- логической активности на модели опис- торхоза лабораторных животных Сзоло- тистые хом ки).
Эффективность соединений общей формулы I при экспериментальном их описторхозе золотистых хом ков определ ли на 25-е сутки после заражени (половозрела стади ). Препарат вводили в дозах, близких к максимально переносимым дозам (см. таблицу). Препарат вводили в 5%-ном крахмальном клейстере в объеме 1 мл на одного хом ка, использу в опыте 5 хом ков. Курс лечени 5 сут. Учет эффективности проводили на 7-е сутки йосле окончани лечени путем сравнени числа, описторхисов у леченой и контрольной групп животных. Эффективность определ ли по формуле
.O.IQQ /Z/,
л.,, .
где К - число описторхисов в контроле; . , О - число описторхисов в опыте. Данные по эффективности соединений I представлены в нижеследующей . таблице.
Пример 5. Определение биологической активности на модели нолепидоза лабораторных животных (белые мьшш), зараженных йцами карликового цепн .
Эффективность препарата при гименолепидозе . белых мышей определ лась на 14-е сутки после заражени . Исследуемое соединение вводили однократно , на каждую дозу использовани по 5 мышей. Результаты опытов учиты вали через 1 сут после лечени по Числу животных полностью оснободив- шихс от. инвази , препарат соедине5
0
5
0
5
0 5 0
5
ренос т без признаков токсического действи соединени 1а в дозе до 2,5.г/кг массы животного, соединение 16 в дозе до 4,0 г/кг, т.е. соединени малотоксичны.
Пример 4. Определение био- логической активности на модели опис- торхоза лабораторных животных Сзоло- тистые хом ки).
Эффективность соединений общей формулы I при экспериментальном их описторхозе золотистых хом ков определ ли на 25-е сутки после заражени (половозрела стади ). Препарат вводили в дозах, близких к максимально переносимым дозам (см. таблицу). Препарат вводили в 5%-ном крахмальном клейстере в объеме 1 мл на одного хом ка, использу в опыте 5 хом ков. Курс лечени 5 сут. Учет эффективности проводили на 7-е сутки йосле окончани лечени путем сравнени числа, описторхисов у леченой и контрольной групп животных. Эффективность определ ли по формуле
.O.IQQ /Z/,
л.,, .
где К - число описторхисов в контроле; . , О - число описторхисов в опыте. Данные по эффективности соединений I представлены в нижеследующей . таблице.
Пример 5. Определение биологической активности на модели нолепидоза лабораторных животных (белые мьшш), зараженных йцами карликового цепн .
Эффективность препарата при гименолепидозе . белых мышей определ лась на 14-е сутки после заражени . Исследуемое соединение вводили однократно , на каждую дозу использовани по 5 мышей. Результаты опытов учиты вали через 1 сут после лечени по Числу животных полностью оснободив- шихс от. инвази , препарат соедине5 ,5
ни la и 16 в суточной дозе I г/кг массы животного показали эффективность lt)0%.
Препаратом сравнени служило соединение Г-990 3,5-дибром-2-(2-изo- пpoпил-5-мeтилфeнoкcи)-caлицилaш лид, имеющим структурную формулу III
СНз
ОН (СНз):
Соединение III в суточной дозе 1 г/кг показал эффективность только 91%;
Таким образом, предлагаемые соеди 1;ени обладают преиму1(еством в отноме ча ни е. Соединени II и III - аналоги по .строению: 3,5-дихлор-2-(2-изопро- пил-5-метилфенокси)-салицилани- лид (соединение II) и 3,5-дибррм- 2-(2-изопропил-5-метилфенокси)- салицилаШ1лид (соединение III).
2053
Claims (1)
- шении более высокой эффективност - при гименолепидозе, и кроме того, обладают высокой противоописторхоз- ной активностью, ранее дн произво г ных салициланилида не отмеченно й, , Формула изобретени2 -6кси-3,5-дигалоид-Ы-ГЗ-хлрр-А- -(4-гало1аднафтокси-1)-фенип -бензами10 ды общей формулы 1Вг ОНCONH1520KIгде а) R « Rj Вг; б) R , R - С1,обладающие активностью при экспе1 и- ,ментальном опистррхозе и гименолепйдозе.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884391873A SU1512053A1 (ru) | 1988-01-29 | 1988-01-29 | 2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU884391873A SU1512053A1 (ru) | 1988-01-29 | 1988-01-29 | 2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1512053A1 true SU1512053A1 (ru) | 1991-01-15 |
Family
ID=21361037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884391873A SU1512053A1 (ru) | 1988-01-29 | 1988-01-29 | 2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1512053A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2137754C1 (ru) * | 1993-07-02 | 1999-09-20 | Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ | Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
-
1988
- 1988-01-29 SU SU884391873A patent/SU1512053A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР № 697500, кл. С 07 С 108/78., 1977. Вг ОН * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2137754C1 (ru) * | 1993-07-02 | 1999-09-20 | Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ | Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1402259A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-фенилгексагидро-1,2,4-триазин-3,5-дионов | |
| SU728713A3 (ru) | Способ получени производных салициланилида | |
| JPS6023374A (ja) | １−（４−フエノキシ−フエニル）−１，３，５−トリアジン誘導体の製造法 | |
| SU1512053A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дигалоид-N-[3-хлор-4-(4-галоиднафтокси-1)-фенил]-бензамиды, обладающие активностью при экспериментальном описторхозе и гименолепидозе | |
| DE2160148A1 (de) | Arzneimittel | |
| SU1494852A3 (ru) | Способ борьбы с нежелательной растительностью | |
| DE3035688C2 (ru) | ||
| PL108181B1 (pl) | Method of producing new derivatives of aminoacids sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow | |
| CA1166160A (en) | Pharmaceutical compositions of therapeutic value in the treatment of acute pulmonary edema, some shock conditions and hyperfibrinolysis | |
| SU741773A3 (ru) | Акарицидный состав | |
| RU2024507C1 (ru) | 5-хлор-2-пиридиламид-4-нитро-n-(карбоксиметил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| US3121090A (en) | Amino-triazol derivatives | |
| US4410353A (en) | Herbicidal N-sulfonyl 5-[substituted phenoxy]-2-substituted benzamides | |
| SU1623131A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дихлор-N-[3-хлор-4-(4-Хлорнафтилокси-1)фенил]бензамид, обладающий активностью при гименолепидозе | |
| US3879543A (en) | Certain benzoyl chloride phenylhydrazones as insecticides and miticides | |
| WO1984000105A1 (fr) | Preparation medicinale ayant un effet antitumoral | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| SU1586656A1 (ru) | Регул тор роста растений хлопчатника | |
| RU2027715C1 (ru) | Производное пиридинсульфонамида, обладающее гербицидной активностью | |
| SU954087A1 (ru) | Кормова добавка | |
| JPS5711902A (en) | Herbicide of 2-chloro-n- alkoxybenzyl acetamide derivative | |
| SU1756319A1 (ru) | 5- @ 2-Хлор-4-[(2-окси-3,5-дибромбензоил)амино]-фенокси @ бензо-2,1,3-тиадиазол, про вл ющий активность при гименолепидозе белых мышей | |
| SU1186085A3 (ru) | Способ получени производных угольной кислоты | |
| RU1792415C (ru) | Способ получени производных (2-тиенилметил)-тиомочевины | |
| US4340417A (en) | Herbicidal 1-(5-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy]-2-nitrobenzoyl)-3-isopropyl-2,1,3-benzothiadiazin-4-one,2,2-dioxide |