SU1587714A1 - Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью - Google Patents
Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1587714A1 SU1587714A1 SU874317136A SU4317136A SU1587714A1 SU 1587714 A1 SU1587714 A1 SU 1587714A1 SU 874317136 A SU874317136 A SU 874317136A SU 4317136 A SU4317136 A SU 4317136A SU 1587714 A1 SU1587714 A1 SU 1587714A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- colorless
- transparent
- complex
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 6
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 claims description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 claims description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 3- (1-phenyl-3-oxopentyl) 4-hydroxycoumarin propylene glycol Chemical compound 0.000 description 1
- RASSCOORIKAIIR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylpentyl)chromen-2-one Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)CC)C1=CC=CC=C1 RASSCOORIKAIIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical class C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к химико- фармацевтической промъшшснности и касаетс способа получени натриевой СОЛИ 3-(1-фенил-2-оксоиентил)-4-ок- сикумарина. Активное вещество раствор ют в воде ДЛЯ HHtexiijiFl, добавл ют пропиленгликоль при определенном . соотношении ингредиентов. Инъекционный раствор, попученньпЧ предложенным способом, остаетс стабильным в течение двух лет и максимум эффекта антикоагул нтного действи достигаетс через 12 ч,-а известного - через 4В ч. 2 табл.
Description
Изобретение относитс к химико- фармацевтической промьшшенности и касаетс получени раствора дл инъ- натриевой соли 3-( 1-фенил-З-ок- сопентил)-4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью.
Целью изобретени вл етс повышение стабильности и активности целевого продукта
Пример 1, Точную навеску эта- нольного комплекса натриевой соли фепромарока 0,9000 раствор ли в мерной колбе на 100 мп в части воды ДЛЯ инъекций, затем добавл ли пропиленгликол и доводили „о требуемого объема оставшимс количеством воды ДЛЯ инъекций. Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стекл нный фильтр N 3 и разливали по 5 МЛ в ампулы из стекпа НС-Зо После запайки ампулы стерилизовали при 120±2°С - 8 мин.
П р и м е р 2о Точную навеску этанольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 раствор ли в 60,0 воды ДЛЯ инъек1С11Й, затем добавл ли 40,0 пропилснгликол о Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стекл нньй фильтр № 3 и различали по 5 мл в ампулы из стекла НС-3. После запайки ампулы стерилизовали при t20t2 C 8 мин.
П р и м е р Зо Точную навеску этанольного комплекса натриевой со- ли фепромарона 0,9500 раствор ли в мерной колбе на 100 MJI в части воды ДЛЯ инъекций, затем добавл ли 39,5 пропиленгликол и доводили до требуемого объема оставшимс количеством воды ДЛЯ инъекций.. Полученный раствор перемепзивали, фильтровали через стекл нный фильтр N 3 и разливали по 5 нл в из стекла
С
СП
00
-vi
НС-3. После запайки ампулы стерилизовали при 120+.°С 8 мин.
Пример 4. Точную навеску эта нольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 раствор ли в мерной колбе на 100 МП в части воды дл инъекдай, затем добавл ли 40,0 пропил енгликрл и доводили до требуемого объема оставшимс количеством во- пы дл инъекцийо Полученный раствор 1йеремешивапи, фильтровали через стек л нньй фильтр J 3 и разливали по 5 мл в ампулы из стёкла ИС-3. После запайки ампулы стерилизовали при
2(fC±2°C 8 мино I
i Стабильность растворов по предла- 1гаемому способу проверена в услови- } х стерилиза1тии при 20°С в те- чение 8 мин ив процессе хранени 1(2 года).
.
I Показател ми качества служили внещний вид раствора, значени рН, количественное содержание комплекса фепромарона„
Результаты эксперимента, представленные в табл. 1 и 2 показывают, что инъекту онные растворы, приготовленные по предлагаемо способу, остаютс стабильными в течение 2-х лет.
Способ обеспечивает повьпиение антикоагул нтной активности инъекционного райтворао Так максимум эффекта раствора достигаетс через 12- 24 ч, а известного - через 48 ч..
Формула изобретени
Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумари- на, обладающего антикоагул нтной активностью путем растворени активного ве1чества в воде, отличающийс тем, что, с целью повышени стабильности и активности действи , к этанольному комплексу натриевой соли 3-(1-фенил-3-оксопентил) 4-оксикумарина добавл ют пропилен- гликоль при соотношении активное ве щество: вода:пропиленгликоль, рав- , ном 1:40:60„
Таблица
Обоснование необходимости и оптимальности параметров способа
стабилизации
Выпадает Бесцвет- Бесцвет- Несцвет- осадок ный про- ный про- ньм прозрачный зрачный зрачный
Несцветный, прозрачный Увеличение острой токсичности
Ставильиоств йи-ьекцион ого раствора
.Тввпнц |2
этанольного комплекса натриевой солн .рона в процесс хранени
Яесинетш-Л
проэрачимй
pactBop
ВесцветиыЯ
п оар чиый
раствор
Вёсцвет ьЛ Выпал ет
прозрачный осадок
раствор
1,000 1,000
1,010
1,000
7.65 7,60 7,65 7,63
0,996 0.987 БесцветкыП 1,000 0,991 гчюэр«чвыП раствор
7,69 7,651,010 1,000
7,63 7,600,995 0,991
Claims (3)
- Формула изобретенияСпособ получения инъекционного «раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагулянтной активностьюупутем растворения активного вещества в воде, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности и активности действия, к этанольному комплексу натриевой соли 3-(1-фенил-З-оксопентил)·
- 4-оксикумарина добавляют пропиленгликоль при соотношении активное ве+ щество: вода:пропиленгликоль, рав- , ном 1:40:60»Т а б л и ц а 1 Обоснование необходимости й оптимальности параметров способа стабилизацииКоличество пропиленгликоля в растворе дляинъекций этанольного комплекса натриевой соли
фепромарона 38,0 39,0 39,5 • 40,0 Более 40,0 Внешний вид инъекционного раствора этанольного комплекса натриевой соли фепромарона в процессе хранения Выпадает осадок Бесцветный прозрачный Бесцветный прозрачный Бесцветный прозрачный Бесцветный, прозрачный Увеличение острой токсичности - 5 15877.14 6Таблица 2 ~Стабильность йнъекционного раствора этанольного комплекса натриевой соли фепромарона в процессе хранения . 4
Серн я Содержание фепромяронз pH — Содержание фепромарона ВнеонкА вид pH до стерилизации после стерку питании Введший вид через 1 год до стерилизации после стерилизации через 2 года черев 1 год через 2 ГОДА через 1 год/ через 2 года до стерилизации после стернлнэацпн 1 ξ,ΒΟ 7,85 Бесиветш-Л 1,000 0,991 7.65 7,60 0,996 0,987 Бесцветный 2 7,75 7,68 прозрачный .7,000 1,000 7,65 7,63 1,000 0,991 прозрачный pactsop 7,69 'раствор 3 7,7В 7,70 Бесцветный 1,010 1,000 7,65 1,010 1,000 4 7,70 7,65 прозрачный раствор 1,000 0,990 7,63 7,60 0,995 0,991 5 ВодиьЛ раствор Бесцветный Выпадает 'этанольного. прозрачный ОСАДОК - ·» - — — комплекса натриевой со- раствор ли фепронарона (без стерилизации)Составитель А.Модль Редактор Л.Лашкова Техред М.Дидык Корректор С.Мевкун Заказ 2445 Тираж 458 Подписное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874317136A SU1587714A1 (ru) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874317136A SU1587714A1 (ru) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1587714A1 true SU1587714A1 (ru) | 1991-05-15 |
Family
ID=21332032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874317136A SU1587714A1 (ru) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1587714A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006138534A3 (en) * | 2005-06-15 | 2007-05-03 | Morton Grove Pharmaceuticals I | Stable warfarin sodium liquid formulation and method of making same |
-
1987
- 1987-10-19 SU SU874317136A patent/SU1587714A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент Cl IA 3121664, клс 4-.4-28t, -1964. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006138534A3 (en) * | 2005-06-15 | 2007-05-03 | Morton Grove Pharmaceuticals I | Stable warfarin sodium liquid formulation and method of making same |
| US7259185B2 (en) | 2005-06-15 | 2007-08-21 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Stable warfarin sodium liquid formulation and method of making same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4757089A (en) | Increasing aqueous humor outflow | |
| US5863948A (en) | Increasing aqueous humor outflow | |
| SU1482509A3 (ru) | Способ стабилизации пироксикама | |
| EP0179808A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION SUITABLE FOR TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF CARDIAC CONDITIONS. | |
| EP0806955A1 (de) | Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen | |
| SU1587714A1 (ru) | Способ получени инъекционного раствора производного 4-оксикумарина, обладающего антикоагул нтной активностью | |
| Theodorou et al. | Interleukin 1 induces a neurally mediated colonic secretion in rats: involvement of mast cells and prostaglandins | |
| US4973595A (en) | Composition and method for increasing the hatchability of turkey eggs | |
| EVERETT et al. | Transport of amino acids into the posterior chamber of the rabbit eye | |
| SU1072789A3 (ru) | Способ получени соли стероида дл парентерального введени | |
| CA1240930A (en) | Process for producing an injection of nicardipine hydrochloride | |
| US3991206A (en) | Alleviation of eye inflammation by topical application of p-biphenylacetic acid | |
| RU1828401C (ru) | Способ получени противоопухолевого средства | |
| EP0031925B1 (en) | A pharmaceutical composition for use in raised intracranial pressure | |
| WÅLINDER | The accumulation of alpha aminoisobutyric acid by rabbit ciliary body-iris preparations | |
| CN105125480A (zh) | 一种硫辛酸的液体制剂及其制备方法 | |
| EP0228415B1 (en) | Increasing aqueous humor outflow | |
| Ribble | Increase of plasma lysozyme activity following injections of typhoid vaccine. | |
| US2625501A (en) | Long-acting morphine injection | |
| Heppleston et al. | The relationship of tissue formation and destruction to the serum protein-bound carbohydrate levels in experimental inflammation | |
| CH645019A5 (de) | Loesungsmittelgemisch und verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren injektionsloesungen. | |
| RU2157698C1 (ru) | Способ приготовления препарата пенсулин сс суспензии инсулина для картриджа | |
| STOCKER | Experimental Studies on the Blood-Aqueous Barrier: I. New Electrophotometric Method of Measuring the Concentration of Fluorescein in the Aqueous | |
| US3326766A (en) | Chemotherapeutic compositions including esters of indolyl-3-acetic acid | |
| SU1090404A1 (ru) | Способ получени раствора сибазона дл инъекций |