SU1570651A3 - Способ получени биологически активных мукополисахаридов - Google Patents
Способ получени биологически активных мукополисахаридов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1570651A3 SU1570651A3 SU853965564A SU3965564A SU1570651A3 SU 1570651 A3 SU1570651 A3 SU 1570651A3 SU 853965564 A SU853965564 A SU 853965564A SU 3965564 A SU3965564 A SU 3965564A SU 1570651 A3 SU1570651 A3 SU 1570651A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethanol
- heparin
- biologically active
- reaction mixture
- mucopolysaccharides
- Prior art date
Links
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 14
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- -1 nitrogenous ions Chemical class 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к способу получени биологически активных мукополисахаридов, примен емых в медицине. Целью изобретени вл етс варьирование терапевтического профил мукополисахаридов. Эта цель достигаетс способом, заключающимс в деполимеризации гепарина под действием нитрита натри в водном растворе при концентрации гепарина 5 мас.% и нитрита натри - 0,0435 М, при PH 2,5 до полного отсутстви ионов NO2, перед выделением целевого продукта довод т PH до 7, ввод т этанол и выделившийс осадок раствор ют в водном растворе хлористого натри при PH 3, 8, а выделение целевого продукта провод т при объемном соотношении этанола и реакционной смеси 1:1. 4 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени мукополисахаридов (МПС), обладающих антитромболитической активностью , и может быть использовано в медицине дл предупреждени и лечени тромбозов и старени тканей, а также в лабораторных исследовани х .
Целью изобретени вл етс варьирование терапевтического профил биологически активных мукополисахаридов .
Пример 1. 500 г годного дл инъекции гепарина в виде соли натри , раствор ют в 4500 мл деминерализованной воды при 18 С. Соотношение титров используемого гепарина близко 1, эти титры имеют значение пор дка 160-170.
Полученный раствор энергично перемешивают , а его величину рН снижают до 2,5 путем добавлени концентрированной хлористо-водородной кислоты . Затем добавл ют 15 г нитрита натри , растворенного в 300 г воды. Величину рН регулируют до 2,5 путем добавлени хлористо-водородной кислоты , и общий объем доводитс до 5000 мл. Дают реакции проходить в течение 45 мин, затем провер ют отсутствие остаточных азотистых ионов в реакционном растворе с помощью индикаторной бумаги, пропитанной йодистым калием с крахмалом (по вление сине-фиолетовой окраски в присутствии ионов N02).
Продолжают реакцию до полного исчезновени нитрита и до отсутстви
сд г
о
0
Ј
см
реакции на йодкрахмальнзда 6умагу9 провод т проверки через каждые 3- 4 мин.
Когда эти проверки станут отрицательными , реакцию считают законченной . Затем устанавливают величину рН до .10 путем добавлени концентрированного едкого натра5 и добавл ют 5 г тетрагидридбората натри Раствор перемешивают в течение 15 ч, Не вступивший в реакцию тетрагидро- борат натри уничтожаетс путем уменьшени величины рН до 3S0 с помо щью концентрированной хлористо-во- дородной кислоты. Раствор перемешивают в течение 15 мин, затем регулируют величину рИ до 7,0 посредством концентрированного едкого натра. Продукты реакции извлекают путем до- бавлени 10л этанола. Объемное соотношение этанол ; реакционна смесь 2;1„ Через 48 ч отстаивани продукт сцеживают и удал ют всплывшую часть. Осадок вновь раствор ют в 9 л деминерализованной воды. Добавл ют 100 г хлористого натри и повышают величину рН раствора до 3,8 с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Объем довод т , точно до Юл,, добавл деминерализованную воду, и при энергичном перемешивании добавл ют 10 л этанола Оставл ют отстаиватьс в течение 48 ч„ Всплывшую часть сифонируют и удал ют. Осадок извлекают, Тпромыва ют этанолом, измельчают и сушат в вакууме
Получают 230 г продукта со сле- характеристиками: титр VSP- 52 Е/мг; титр Йин и Весслер (Ш) 225 Е/мг; средн молекул рна масса- 4000-5000 дальтон$ IW/VSP 4,3.
Пример 2, Способ получени фракций, имеющих титр IW и VSP в со- отношении 4,3,
5000 г годного дл инъекции гепарина раствор ют в 45 л деминерализованной воды при 18еС. Действуют подобным примеру 1 образом, умножа количество реактивов на 10, т.е. добавл ют 150 г азотистого натри в 3 л воды; .довод т объем реакционной смеси до 50 л; добавл ют 50 г тетрагидридбората; осаждают с помощью 100 л этанола вновь раствор ют в 90 л воды добавл ют 1000 г хлористого натри j довод т окончательный
n 5
0
5
0
5
5
объем до 100 л; добавл ют в конечном итоге 100 л этанола.
Таким образом получают 2230 г продуктов со следующими характеристиками: титр VSP 54 Е/мг; титр Йин и Весслер (IW) 232 Е/мг; средн молекул рна масса 4000-5000 дальтон.
Продукты реакции извлекаютс путем добавлени 10 л этанола, отстаиваютс в течение 48 ч, сцеживаютс и всплывша часть удал етс ,
Осадок вновь раствор ют в 9-л воды. Добавл ют 100 г хлористого натри и понижают величину рН раствора до 3,8 с помощью концентрированной хлористо-водородной кислоты. Объем доводитс точно до 10 л с помощью деминерализованной воды и при энергичном перемешивании добавл ют 10 л этанола. Оставл ют отстаиватьс в течение 48 ч. Всплывшую часть сифонируют и удал ют. Осадок извлекают , промывают этанолом, измельчают и сушат в вакууме.
Получают 230 г продукта со следующими характеристиками: титр VSP 52 Е/мг; титр Йин и Весслер (IW) 225 Е/мг; средн молекул рна масса 4000-5000 дальтон,
В примере 3 приведены результаты фармакологических испытаний, проведенных с продуктом примера 1,
На фиг. 1-4 приведены кривые, полученные при изучении в лабораторных услови х изменений времени свертывани , вызванных в плазме крови человека возрастающими дозами стандартного гепарина и продукта из примера 1 .
В испытани х, соответствующих результатам данных на фиг. 3 и 4, использовали плазму без тромбоцитов и обедненную фактором XI.
На фиг. 1 - 4 показаны изменени в секундах у тромбина (фиг. 1), кефа- лин-каолина (фиг. 2), свертывани в присутствии концентрированного тромбопластина (фиг. 3) и разбавленного тромбопластина (фиг. 4), вызванные испытуемыми продуктами, т.е. продуктом из примера 1 (кривые ал, а, аэ и а.) и гепарином кривые Ъ , Ъг, Ъ4) з зависимости от соответственно использованных доз.
Врем тромбина и кефалин-каолина представл ет собой типы измерени , отражающие действие исследуемых препаратов соответственно на ингибирование усиленного фактора II и общее свертывание. Кривые на фиг. 1 и 2 показьюают, что МПС в соответствии с изобретением оказывают значительно меньшее действие, чем действие гепарина, на ингибирование активации протромбина и на уровне общего свертывани . Фиг. 3 и 4, представл ющие влени , более непосредственно св занные с последовательностью эн- зиматических реакций, характеристиками наружного свертывани (а именно при относительном отсутствии фак- тора Х1а), показывают эффективность МПС по изобретению по сравнению с гепарином.
Пример 4. Исследование ан- титромболитической активности продукта из примера 1 на кролике.
Назначение 500 и IW кролику вызы вает значительную активность против Ха, а обща противосвертывающа активность остаетс относительно незначительной. Через 2 ч после наз начени активность составл ет пор д ка 0,88 Е/мл, а врем кефалин-каоли1 на 0,09 Е/мл.
Испытани в стекл нной колбе и на живом организме показывают более селективную активность МПС по изобретению , а именно, на уровне инги- бировани фактора Ха по сравнению с активностью гепарина.
Сравнительные данные по антикоа- гулирующей активности мукополисаха- ридов, полученных по предлагаемому
15706516
-и известному способам, приведены в
таблице.
Анализ представленных в таблице данных свидетельствует о различном терапевтическом профиле известных соединений и полученных по изобретению .
10
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени биологически активных мукополисахаридов деполимеризацией гепарина в растворе деминера-линованной воды в присутствии депо- лимёризующего агента с выделением целевого продукта осаждением этанолом , отличающийс тем, что, с целью варьировани терапевтического профил биологически активных мукополисахаридов, в качестве деполимеризующего агента используют нитрит натри и деполимеризацию осуществл ют при концентрации гепарина5 мас.% и нитрита натри - 0,0435 М при рН 2,5 до полного отсутстви ионов N0, перед выделением целевого продукта довод т рН реакционной смеси до 7 раствором едкого натра, ввод т в нее этанол в объемном соотношении этанол : реакционна смесь, равном 2:1, и выделившийс осадок раствор ют в водном растворе NaCl при рН 3,8, а выделение целевого продукта провод т при объемном соотношении этанола и реакционной смеси 1 :1 .160 225 232 1500160 52 54 60ITre« to Фа .ъasoUS В/млРедактор А. ШандорСоставитель Т. МартинскаТехред,Л.Сердюкова Корректор М. Кучер ваЗаказ 1461Тираж 446ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5.0.10.2 азФиг. fyfa Ч е/ннПодписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415978A FR2572080B1 (fr) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Procede de preparation de compositions de mucopolysaccharides dotees d'une activite antithrombotique elevee, les compositions obtenues et leur application en tant que medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1570651A3 true SU1570651A3 (ru) | 1990-06-07 |
Family
ID=9308784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853965564A SU1570651A3 (ru) | 1984-10-18 | 1985-10-17 | Способ получени биологически активных мукополисахаридов |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61101502A (ru) |
| KR (1) | KR920006002B1 (ru) |
| AR (1) | AR243539A1 (ru) |
| CS (1) | CS270420B2 (ru) |
| DD (1) | DD239798A5 (ru) |
| DZ (1) | DZ844A1 (ru) |
| EG (1) | EG17478A (ru) |
| FI (1) | FI81810C (ru) |
| FR (1) | FR2572080B1 (ru) |
| HU (1) | HU197931B (ru) |
| IL (1) | IL76701A (ru) |
| MA (1) | MA20554A1 (ru) |
| NO (1) | NO166369C (ru) |
| PL (1) | PL146770B1 (ru) |
| SU (1) | SU1570651A3 (ru) |
| UA (1) | UA5929A1 (ru) |
| YU (1) | YU45285B (ru) |
| ZA (1) | ZA857902B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69005251T2 (de) * | 1989-10-04 | 1994-05-05 | Akzo Nv | Sulfatierte Glykosaminoglykuronane mit antithrombotischer Wirkung. |
| DK3144325T3 (da) * | 2010-09-14 | 2021-01-25 | Univ Miyazaki | Heparin med høj renhed og fremstillingsfremgangsmåde dertil |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2440376A1 (fr) * | 1978-11-06 | 1980-05-30 | Choay Sa | Composition mucopolysaccharidique ayant une activite regulatrice de la coagulation, medicament la contenant et procede pour l'obtenir |
| FR2478646A2 (fr) * | 1980-03-20 | 1981-09-25 | Choay Sa | Composition mucopolysaccharidique ayant une activite regulatrice de la coagulation, medicament la contenant et procede pour l'obtenir |
| FR2495935A1 (fr) * | 1980-12-15 | 1982-06-18 | Choay Sa | Fractions mucopolysaccharidiques possedant des proprietes biologiques, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments |
| FR2503714B1 (fr) * | 1981-04-10 | 1986-11-21 | Choay Sa | Procede d'obtention de mucopolysaccharides biologiquement actifs, de purete elevee, par depolymerisation de l'heparine |
-
1984
- 1984-10-18 FR FR8415978A patent/FR2572080B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-02-27 KR KR1019850007686A patent/KR920006002B1/ko not_active Expired
- 1985-10-13 EG EG650/85A patent/EG17478A/xx active
- 1985-10-14 DZ DZ850225A patent/DZ844A1/fr active
- 1985-10-14 IL IL76701A patent/IL76701A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-15 ZA ZA857902A patent/ZA857902B/xx unknown
- 1985-10-15 AR AR85301959A patent/AR243539A1/es active
- 1985-10-17 SU SU853965564A patent/SU1570651A3/ru active
- 1985-10-17 DD DD85281840A patent/DD239798A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-17 YU YU1660/85A patent/YU45285B/xx unknown
- 1985-10-17 UA UA3965564A patent/UA5929A1/ru unknown
- 1985-10-18 JP JP60233118A patent/JPS61101502A/ja active Granted
- 1985-10-18 PL PL1985255832A patent/PL146770B1/pl unknown
- 1985-10-18 MA MA20778A patent/MA20554A1/fr unknown
- 1985-10-18 NO NO854154A patent/NO166369C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 HU HU854046A patent/HU197931B/hu unknown
- 1985-10-18 CS CS857467A patent/CS270420B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 FI FI854073A patent/FI81810C/fi not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1209033, кл. С 08 В 37/10, 1979.. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA857902B (en) | 1987-03-25 |
| EG17478A (en) | 1991-03-30 |
| DZ844A1 (fr) | 2004-09-13 |
| JPH0552841B2 (ru) | 1993-08-06 |
| HU197931B (en) | 1989-06-28 |
| FI854073L (fi) | 1986-04-19 |
| KR860003275A (ko) | 1986-05-21 |
| YU166085A (en) | 1988-06-30 |
| CS270420B2 (en) | 1990-06-13 |
| UA5929A1 (ru) | 1994-12-29 |
| JPS61101502A (ja) | 1986-05-20 |
| AR243539A1 (es) | 1993-08-31 |
| KR920006002B1 (ko) | 1992-07-25 |
| NO854154L (no) | 1986-04-21 |
| FI81810C (fi) | 1990-12-10 |
| YU45285B (en) | 1992-05-28 |
| NO166369C (no) | 1991-07-17 |
| CS746785A2 (en) | 1989-11-14 |
| FR2572080B1 (fr) | 1987-06-26 |
| PL146770B1 (en) | 1989-03-31 |
| IL76701A (en) | 1990-09-17 |
| IL76701A0 (en) | 1986-02-28 |
| FI854073A0 (fi) | 1985-10-18 |
| FR2572080A1 (fr) | 1986-04-25 |
| FI81810B (fi) | 1990-08-31 |
| DD239798A5 (de) | 1986-10-08 |
| MA20554A1 (fr) | 1986-07-01 |
| PL255832A1 (en) | 1987-02-09 |
| HUT38657A (en) | 1986-06-30 |
| NO166369B (no) | 1991-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU618346B2 (en) | Sulfoamino derivatives of chondroitin sulfates, of dermatan sulfate and of hyaluronic acid and their pharmacological properties | |
| CA1210760A (en) | Process for preparing depolymerized and supersulfated heparin | |
| SU1658820A3 (ru) | Способ получени мукополисахаридов | |
| US4500519A (en) | Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use | |
| US4401758A (en) | Process for making oligosaccharides having anti-Xa activity and the resulting oligosaccharides | |
| US4847338A (en) | Low molecular weight heparin fragments as inhibitors of complement activation | |
| US4757057A (en) | Oligo-heteropolysaccharides having a heparin-like activity method for their preparation and pharmaceutical compositions based thereon | |
| EP0040144B1 (fr) | Nouveaux polysaccharides sulfatés, procédés pour leur préparation et leur utilisation comme médicaments | |
| US5084564A (en) | Production of oligosaccharide fractions having antithrombotic properties by controlled chemical depolymerization of heparin | |
| HU203565B (en) | Process for producing heparin, heparane-sulfat and dermatane-sulfat of small molecular mass and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| US4804652A (en) | Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and application thereof as drugs | |
| FI90090B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heparin med laog molekylvikt | |
| IE912216A1 (en) | Mixtures of low molecular weight polysaccharides and their preparation and use | |
| EP0287477A2 (fr) | Héparines de bas poids moléculaire à structure régulière leur préparation et leurs applications biologiques | |
| CA2189038A1 (en) | O-desulfated heparin derivatives, methods of making and uses thereof | |
| WO1981003276A1 (en) | Improved anticoagulant substance | |
| EP0862585A1 (en) | Method for controlling o-desulfation of heparin and compositions produced thereby | |
| EP0165569A2 (en) | Heparin derivatives | |
| US3405120A (en) | Low molecular chondroitin sulfate and method for manufacturing the same | |
| US5707973A (en) | Sulfated polysaccharids for treatment or prevention of thromboses | |
| US5403827A (en) | Process for preparing epoxy-heparides, the products obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1570651A3 (ru) | Способ получени биологически активных мукополисахаридов | |
| EP0101141A2 (en) | Process for manufacturing low molecular weight heparins by depolymerization of normal heparin | |
| WO1990008784A1 (fr) | Nouveau polysaccharide sulfate, ses sels pharmaceutiquement acceptables, sa preparation, et medicament le contenant a titre d'ingredient actif | |
| RU2176915C2 (ru) | Полусинтетические сульфаминогепаросансульфаты, имеющие высокую антиметастатическую активность и пониженный геморрагический риск |