SU1480765A3 - Способ получени производных 1-бензолсульфонил-2-оксо-5-алкокси-пирролидина - Google Patents
Способ получени производных 1-бензолсульфонил-2-оксо-5-алкокси-пирролидина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1480765A3 SU1480765A3 SU864028716A SU4028716A SU1480765A3 SU 1480765 A3 SU1480765 A3 SU 1480765A3 SU 864028716 A SU864028716 A SU 864028716A SU 4028716 A SU4028716 A SU 4028716A SU 1480765 A3 SU1480765 A3 SU 1480765A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzenesulfonyl
- oxo
- hal
- alkyl
- activity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 benzyloxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 244000309464 bull Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 abstract description 2
- SXPUVBFQXJHYNS-UHFFFAOYSA-N α-furil Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CO1 SXPUVBFQXJHYNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipyridin-2-ylethane-1,2-dione Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=N1 PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical class [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMLGXBBXUATYTH-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-5-prop-1-en-2-yloxypyrrolidin-2-one Chemical compound CC(=C)OC1CCC(=O)N1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 UMLGXBBXUATYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBGWUCXEMSSZJL-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxypyrrolidin-2-one Chemical compound OC1CCC(=O)N1 WBGWUCXEMSSZJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUYXRMDRFMEKHG-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxypyrrolidin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC1OCC1=CC=CC=C1 GUYXRMDRFMEKHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCWMTBQFGNVALF-UHFFFAOYSA-N 5-prop-2-enoxypyrrolidin-2-one Chemical compound C=CCOC1CCC(=O)N1 SCWMTBQFGNVALF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 2
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBGWUCXEMSSZJL-GSVOUGTGSA-N 5-Hydroxypyrrolidin-2-one Natural products O[C@@H]1CCC(=O)N1 WBGWUCXEMSSZJL-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZXRWQRYMEYRQKX-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxypyrrolidin-2-one Chemical compound CCOC1CCC(=O)N1 ZXRWQRYMEYRQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000002475 cognitive enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 201000009570 retrograde amnesia Diseases 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/48—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
ИЗОБРЕТЕНИЕ ОТНОСИТСЯ К ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ ,В ЧАСТНОСТИ, К ПОЛУЧЕНИЮ ПРОИЗВОДНЫХ 1-БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛ-2-ОКСО-5-АЛКОКСИ-ПИРРОЛИДИНА ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ : R2-SO2-N-CH(OR1)-CH2-CH2-CO, ГДЕ R1-НИЗШИЙ АЛКИЛ, C5-C6- ЦИКЛОАЛКИЛ, НИЗШИЙ АЛКЕНИЛ, БЕНЗИЛ
R2-ФЕНИЛ (ОН МОЖЕТ БЫТЬ ЗАМЕЩЕН МОНО= ИЛИ ДИ=C1-C4-АЛКИЛОМ, C1-C4 - АЛКОКСИ, ГАЛОИДОМ, NO2, CF3, МЕТИЛСУЛЬФОНИЛОМ, АЦЕТИЛОМ, МЕТОКСИКАРБОНИЛОМ), ДИФЕНИЛ, БЕНЗИЛОКСИФЕНИЛ, НАФТИЛ, ПИРИДИЛ, ТИЕНИЛ, ФУРИЛ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОАМНЕЗИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНО В МЕДИЦИНЕ. ЦЕЛЬ - СОЗДАНИЕ НОВЫХ БОЛЕЕ АКТИВНЫХ И МЕНЕЕ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ УКАЗАННОГО КЛАССА. СИНТЕЗ ЦЕЛЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ВЕДУТ РЕАКЦИЕЙ СОЕДИНЕНИЙ ОБЩИХ ФОРМУЛ : NH-CH(OR1)-CH2-CH2-C=O И R2-SO2-HAL, ГДЕ R1 И R2 ИМЕЮТ УКАЗАННЫЕ ЗНАЧЕНИЯ
HAL - АТОМ ХЛОРА ИЛИ БРОМА. НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИМЕЮТ ПРОТИВОАМНЕЗИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ДОЗЕ 25-200 МГ/КГ, ПРЕВЫШАЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ ПИРОКЕТАМА И АНТРАКЕТАМА ПРИ ТОКСИЧНОСТИ ЛД50*981000 МГ/КГ. 2 ТАБЛ.
Description
Изобретение-относитс к способам получени новых производных 1-бензол- сульфонил-2-оксо-5-алкоксипирролиди- на общей формулы
JO
N S0
R2
где К - низгаий алкил, Су-П6- циклический алкил, низший алкенил , бензил;
- фенил, незамещенный или замещенный моно-или ди- С -С -алкилом, С -С4-алк- окси, галоидом, нитро, три- фторметилом, метилсульфо- нилом, ацетилом, метоксикарбонилом или дифенил, бензилоксифенил, нафтил, пиридил, ти нил, фурил, обладающих противоамнезической активностью .
Цель изобретени - разработка на основе известных методов способа получени новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
Пример 1. 1-бензолгульфонил- г 2-оксо-5-этоксипирролидин.
К растворенным в 140 см безводного тетрагидрофурана 4,5 г 5-этокси- пирролидин-2-она капл по капле в инертной атмосфере прибавл ютю
21,8 см бутиллити в гексане (,6 У) охлажда до около -10 С. По истечении 45 мин прибавл ют 6,15 г хлорида бензолсульфонила в тетр гндрофу- ране, выдерживают при -1П°с при пе- 15 N ремегаивании в течение 2 ч, а затем довод т до комнатной температуры. Концентрируют под уменьшенным давлением , забирают этанолом 100. После охлаждени при перемешивании про- , 20 дукт осаждаетс . Отфильтровывают, хорошо промывают водой, сушат и получают 2,8 г целевого продукта после кристаллизации в изопропаноле, т.пл. П2-113°П.25
Вычислено,%: С 53,52; Н 5,61; N 5,20.
Найдено,%: С 53,30; Н 5,64; N 5,10.
хлористого бензолсульфонила в 30 см
безводного эфира,-, уподдержива температуру 0°С. Довод т до комнатной температуры, фильтруют и выпаривают растворитель под уменьшенным давлением . Остаток хроматографируют на двуокиси кремни , элюируют смесью этиловый эфир уксусной кислоты - н- гексан (1:2). После перекристаллизации в смеси бензол - н-гексан (1:3) получают 2,25 г целевого продукта , т.пл. 80-81 С.
Вычислено, С 61,61; Н 5,17,
4,23.
C,TH1TNO+S
Найдено,%: С 61,39; Н 5,23;
35
П р и м е р 2. 1-(4-метоксибензол- 30 сульфощш)-2-оксо-5-этоксипирролидин.
Процесс ведут аналогично примеру 1, но используют 5,2 г хлорида пара- метоксибензолсульфонила. Полученный целевой продукт хроматографируют на двуокиси кремни (элюант:бензол - этиловый эфир уксусной кислоты 5:2). Получают 1,5 г целевого продукта, т.пл. 112 - НЗ°С после кристаллизации в изопропаноле.
Вычислено,%: С 52,16; Н 5,72; 4,68.
Найдено,%: С 52,23, Н 5,71; 4,62.
Примеры 3-46 о Процесс ведут аналогично примеру 1 или 2. Получают продукты, приведенные в табл.1, где указаны также физические посто нные и анализы продуктов и главные услоN 4,31.
П р и м е р 48. 1-бензолсульфо- нил-2-оксо-5-(пропен-2-илокси)-пир- ролидин.
Процесс ведут, аналогично примеру 47,но используют 0,80 г 5-(2-пропе- нилокси)-пирролидин-2-она. Охлаждают до -10°С и прибавл ют раствор 1,00 г хлорида бензолсульфонила в 10 см безводного эфира, поддержива температуру -10еС. До фильтрации прибавл ют 100 смэ этилового эфира уксусной кислотыс Элюируют смесью этиловый эфир уксусной кислоты - гексан (1:1) и кристаллизуют в изопропиловом эфире. Получают 0,20 г продукта, т.пл. 54-56 С.
Вычислено,%: С 55,50, Н 5,37; N 4,98.
40 N
Найдено,%: С 55,62; Н 5,28, 5,01.
N
N
45
Приготовление исходного соединени по примеру 48 - 5-(2-пропенил- окси)-пирролидин-2-она.
При 65°С в течение 1 ч 30 мин нагревают 2,5 г 5-гидроксипирроли- дин-2-она и 1,25 г смолы Амберлит TR 120 (Н) в 55 см аллилового спирта . Охлаждают до комнатной темпера- ,,туры, выпаривают спирт под уменьшенП р и м е р 47. 1-бензолсульфонил- JU
ви проведени реакции,
ным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремни , элюиру этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают 0,90 г целевого продукта. 55Вычислено,%: С 59,56, Н 7,85;
2-оксо-5-бензилоксипирролидин.
К раствору 4,64 г бис-(триметил- силил)-амида натри в 350 см безвод- ного этилового эфира прибавл ют при комнатной температуре в инертной атмосфере 4,40 г 5-бензилоксипирро- лидин-2-она. Перемешивают 30 мин, охлаждают до О С и прибавл ют 4,06 г
14807654
хлористого бензолсульфонила в 30 см
N
безводного эфира,-, уподдержива температуру 0°С. Довод т до комнатной температуры, фильтруют и выпаривают растворитель под уменьшенным давлением . Остаток хроматографируют на двуокиси кремни , элюируют смесью этиловый эфир уксусной кислоты - н- гексан (1:2). После перекристаллизации в смеси бензол - н-гексан (1:3) получают 2,25 г целевого продукта , т.пл. 80-81 С.
Вычислено, С 61,61; Н 5,17,
4,23.
C,TH1TNO+S
Найдено,%: С 61,39; Н 5,23;
N
N 4,31.
П р и м е р 48. 1-бензолсульфо- нил-2-оксо-5-(пропен-2-илокси)-пир- ролидин.
Процесс ведут, аналогично примеру 47,но используют 0,80 г 5-(2-пропе- нилокси)-пирролидин-2-она. Охлаждают до -10°С и прибавл ют раствор 1,00 г хлорида бензолсульфонила в 10 см безводного эфира, поддержива температуру -10еС. До фильтрации прибавл ют 100 смэ этилового эфира уксусной кислотыс Элюируют смесью этиловый эфир уксусной кислоты - гексан (1:1) и кристаллизуют в изопропиловом эфире. Получают 0,20 г продукта, т.пл. 54-56 С.
Вычислено,%: С 55,50, Н 5,37; N 4,98.
40 N
Найдено,%: С 55,62; Н 5,28, 5,01.
ным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремни , элюиру этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают 0,90 г целевого продукта. Вычислено,%: С 59,56, Н 7,85;
N 9,42.
G,
Найдено,%: С 57,81; Н 7,73, N 9,10.
Лармакологическое исследование.
Остра токсичность и поведение.
Использовали мышей-самцов (CD, Charles River) весом в 22-23 г, которым не давали пищу в течение 16 ч. Продукты им вводили через рот в дозах 1000, 500, 250 мг/кг.
Вли ние продуктов на поведение животных оценивали в течение первых 8 ч и на 24-й час.
Смертность отмечали в течение 7 дней после обработки. Таким образом DL5o Дл продуктов по примерам 1-3,5,7 - 10,14-16 и 34-36 выше чем 1000 мг/кг.
Обучение и запоминание. 1 Использовали мышей-самцов (CD, Charles River) весом 25-30 г. Живот- ных вводили в освещенную часть камеры с двум отделени ми, которые сообщались отверстием.
1 В этот момент, когда мыгаь переходила из освещенного отделени в темное , отверстие закрывали и мышь сразу наказывали электрическим разр дом в лапки. Животное учили таким способом запоминать наказание.
Дл наведени ретроградной амнезии сразу после обучени животных подвергали электрошоку. После электрошока продукты вводили через рот в дозах 6,25, 12,5, 25, 50, 100, 200 и 400 мг/кг.
Противоамнезическое действие продуктов определ ли спуст 3 ч после обработки, примен метод, использованный при обучении.
Врем , затраченное животным на возвращение в темное отделение предельное врем 180с, служило параметром определени .
В одинаковых опытных услови х контрольные животные входили через 40-50 с.
Активными продуктами вл ютс те, которые вызывают значительное увеличение времени латентности (крива дозы имеет вид колокола).
Полученные результаты приведены в табл.2 (в % увеличени времени латентности по отношению к соответствующим контрольным значени м).
о1480765°
Соединени по примерам 1-3, 5, 7-10, 12, 14, 16, 18, 31, 35-37 показали противоамнезическую активность при дозах 25-200 мг/кг.
Соединени по примерам 1, 14, 35, 36-37 вызвали значительное улучшение результатов в широком диапазоне доэ.
RiO
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 1- бензолсульфонил-2-оксо-5-апкокси- пирролидина общей формулыi1N S02Кгде PJ - низший алкил, С -С -цикли- ческий алкил, низтий алке- ннл, бензил; фенил, незамещенный или замещенный моно- или ди- Сл-Сi алкилом, С4-С+-алк- окси, галоидом, нитро, три- фторметилом, метилсульфо- ннлом, ацетилом, метокси- карбонилом или дифенил, бензилоксифенил, нафтил, пиридил, тиенил, фурил, отличающийс тем, что, 5-алкоксипирролидин-2-ОН общей формулыу°нRiOгде R, имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей АормулыS02-Hal2 где Hal - атом хлора или брома;R2 имеет указанные значени . Приоритет по признакам:30.12.85при R,( - низший алкил; R - (Ъенил, моно- или дизамещенный С -С -алкоксилом.11.07.86при R2 - фенил, моно- или дизамещенный галогеном, трифтор- метнлом или нитрогруппой или бенэил- оксифеннл, нафтил, пиридил, тиенил, фурил.alco-O O BuLl RSOaHal atcO- Qyo120-12247,44 47,524.64 4,664,61 4,56147-14955,10 55,286.05 6.214,94 5,121147-149125-12655,10 55,2845,85 45,936,05 6,214,48 4.444,94 5,128,91 9,06- ооо-vlсг(лПО60,17 60,075,36 5,224,38 4,4660.17 60,125,36 5,314,38 4,2274-7646,345.05 5.045,40 5,4259-6048,6} 5,16 48,69 5,08ГО.29 10,1798-9943,62 4,75 43,29 4,685,08 5,1600оJ О 1лЗначени , значительно, отличающиес по отношению к контролю.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23406/85A IT1201513B (it) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Derivati della 1-benzensolfonil 2-osso 5-alcossi pirrolidina,loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanze medicinali |
| IT21105/86A IT1196483B (it) | 1986-07-11 | 1986-07-11 | Derivati della 1-benzene solfonil 2-osso 5-alcossi pirrolidina,loro procedimento di preparazione e loro applicazione come farmaci |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1480765A3 true SU1480765A3 (ru) | 1989-05-15 |
Family
ID=26327781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864028716A SU1480765A3 (ru) | 1985-12-30 | 1986-12-29 | Способ получени производных 1-бензолсульфонил-2-оксо-5-алкокси-пирролидина |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4829079A (ru) |
| EP (1) | EP0229566B1 (ru) |
| JP (1) | JPH064585B2 (ru) |
| AU (1) | AU592605B2 (ru) |
| CA (1) | CA1265804A (ru) |
| DE (1) | DE3685210D1 (ru) |
| DK (1) | DK167393B1 (ru) |
| ES (1) | ES2032752T3 (ru) |
| FI (1) | FI82447C (ru) |
| GR (1) | GR3004847T3 (ru) |
| HU (1) | HU198013B (ru) |
| IE (1) | IE59604B1 (ru) |
| MX (1) | MX173418B (ru) |
| PT (1) | PT84023B (ru) |
| SU (1) | SU1480765A3 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203274C2 (ru) * | 1996-08-28 | 2003-04-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз |
| RU2248350C2 (ru) * | 1999-03-25 | 2005-03-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 1-аренсульфонил-2-арилпирролидина и пиперидина и фармацевтическое средство |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1204494B (it) * | 1986-03-28 | 1989-03-01 | Roussel Maestretti Spa | Derivati della 1-stirene solfonil 2-osso 5-alcossi pirrolidina,loro procedimento di preparazione e loro applicazione come farmaci |
| IT1215590B (it) * | 1987-06-29 | 1990-02-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati della 1-benzene solfonil 2-oco 5-alchiltio pirrolidina, un loro procedimentodi preparazione e il loro impiegocome stostanze medicinali. |
| US5280032A (en) * | 1989-02-14 | 1994-01-18 | Toyama Chemical Co., Ltd. | 1,2-ethanediol derivative and salt thereof, process for producing the same, and cerebral function-improving agent comprising the same |
| IT1228462B (it) * | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Roussel Maestretti S P A Milan | Derivati del 1 arilsolfonil pirrolidin 2 tione oppure del 1 arilsolfonil piperidin 2 tione, loro procedimento di preparazione e loro impiego come medicinali. |
| FR2647785B1 (fr) * | 1989-05-31 | 1991-09-06 | Adir | Nouveaux derives de la pyrrolidone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| IT1244881B (it) * | 1990-12-13 | 1994-09-12 | Roussel Pharma Spa | Derivati dell'1-arilsolfonil 2-pirrolidone, loro procedimento di preparazione e i nuovi intermedi cosi' ottenuti ,il loro impiego come farmaci e le composizioni farmaceutiche che li contengono |
| FR2686878B1 (fr) | 1992-01-30 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. |
| JP2873898B2 (ja) * | 1992-04-13 | 1999-03-24 | 富山化学工業株式会社 | ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル誘導体もしくはその光学活性体またはそれらの塩並びにそれらの製造法 |
| US5665882A (en) * | 1994-03-14 | 1997-09-09 | Merck & Co., Inc. | Pyridyl ethylation of lactams |
| US5707985A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Tanabe Seiyaku Co. Ltd. | Naphthyl-, quinolyl- and isoquinolyl- sulfonamide derivatives as cell adhesion modulators |
| KR100442031B1 (ko) * | 2001-10-30 | 2004-07-30 | 신국현 | 신규한 알칼로이드 화합물 및 그의 제조방법 |
| MX392353B (es) * | 2014-12-19 | 2025-03-24 | Geistlich Pharma Ag | Procedimientos para preparar compuestos de tipo oxatiazina |
| US11591302B2 (en) | 2014-12-19 | 2023-02-28 | Geistlich Pharm A Ag | Processes for preparing oxathiazin-like compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3117975A (en) * | 1960-04-22 | 1964-01-14 | Rohm & Haas | Substituted pyrrolidinones and piperidinones |
| US3453289A (en) * | 1966-01-21 | 1969-07-01 | American Home Prod | P-substituted-phenylsulfonyl pyrrolidine derivatives |
| JPS5822111B2 (ja) * | 1977-10-29 | 1983-05-06 | 協和醗酵工業株式会社 | 柑橘類果実の改質剤 |
| FR2553409B1 (fr) * | 1983-10-18 | 1986-04-18 | Choay Sa | Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procede de preparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques |
-
1986
- 1986-12-22 DK DK621486A patent/DK167393B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-23 DE DE8686402906T patent/DE3685210D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-23 IE IE338486A patent/IE59604B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-12-23 ES ES198686402906T patent/ES2032752T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-23 EP EP86402906A patent/EP0229566B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-24 AU AU66977/86A patent/AU592605B2/en not_active Ceased
- 1986-12-26 JP JP61309005A patent/JPH064585B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-29 PT PT84023A patent/PT84023B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-29 HU HU865508A patent/HU198013B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-29 FI FI865315A patent/FI82447C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-12-29 SU SU864028716A patent/SU1480765A3/ru active
- 1986-12-29 US US06/947,270 patent/US4829079A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-30 CA CA000526520A patent/CA1265804A/fr not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-30 MX MX926086A patent/MX173418B/es unknown
-
1992
- 1992-06-05 GR GR920401017T patent/GR3004847T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Drugs of the Futurs, 1985, т. 10, 8 12. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203274C2 (ru) * | 1996-08-28 | 2003-04-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз |
| RU2248350C2 (ru) * | 1999-03-25 | 2005-03-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 1-аренсульфонил-2-арилпирролидина и пиперидина и фармацевтическое средство |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6697786A (en) | 1987-07-02 |
| MX173418B (es) | 1994-03-03 |
| PT84023A (fr) | 1987-01-01 |
| JPH064585B2 (ja) | 1994-01-19 |
| MX9260A (es) | 1993-11-01 |
| DK621486D0 (da) | 1986-12-22 |
| IE863384L (en) | 1987-06-30 |
| FI82447C (fi) | 1991-03-11 |
| US4829079A (en) | 1989-05-09 |
| JPS62195362A (ja) | 1987-08-28 |
| FI82447B (fi) | 1990-11-30 |
| FI865315A0 (fi) | 1986-12-29 |
| DK621486A (da) | 1987-07-01 |
| ES2032752T3 (es) | 1993-03-01 |
| AU592605B2 (en) | 1990-01-18 |
| EP0229566A2 (fr) | 1987-07-22 |
| PT84023B (pt) | 1989-07-31 |
| HUT43562A (en) | 1987-11-30 |
| EP0229566B1 (fr) | 1992-05-06 |
| FI865315L (fi) | 1987-07-01 |
| DK167393B1 (da) | 1993-10-25 |
| GR3004847T3 (ru) | 1993-04-28 |
| HU198013B (en) | 1989-07-28 |
| DE3685210D1 (de) | 1992-06-11 |
| EP0229566A3 (en) | 1988-07-27 |
| IE59604B1 (en) | 1994-03-09 |
| CA1265804A (fr) | 1990-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1480765A3 (ru) | Способ получени производных 1-бензолсульфонил-2-оксо-5-алкокси-пирролидина | |
| SU888821A3 (ru) | Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | |
| CA1057767A (en) | Amino acid esters | |
| US4267174A (en) | Immune-stimulating and cancerostatic 1-acyl-2-cyanoaziridines | |
| RO107257B1 (ro) | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin | |
| US4296033A (en) | 4-Azido-1-mercaptoacyl proline | |
| CN115279746A (zh) | 制备杀节肢动物的邻氨基苯甲酰胺化合物的方法 | |
| US3481948A (en) | 2,2 - disubstituted - 3 - acyl - 5alpha - azidothiazolidine-4-carboxylic acids and derivatives | |
| DE2833888A1 (de) | Thiophen-derivate, deren herstellung und verwendung | |
| SE431643B (sv) | Terapeutiskt aktiva halogensubstituerade prolinderivat innehallande svavel och forfarande for deras tillverkning | |
| FR2481280A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 2-guanidinothiazole, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents contre les ulceres d'estomac | |
| EP0055626A1 (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| EP0066254B1 (en) | Mercapto amino acids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4308388A (en) | 4-Azido-1-mercaptoacyl pipecolic acid | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| US3076800A (en) | Jj-lactams unsubstituted at the nitrogen | |
| US4376731A (en) | 1-Aziridine carboxylic acid derivatives with immunostimulant activity | |
| EP0518904B1 (en) | S-(2-thenoyl)-thiolactic acid derivative having pharmacological activity | |
| SU434647A3 (ru) | ||
| AT389695B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-amino-2-oxo-azetidin-1-sulfonderivaten | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
| US3598832A (en) | 5-esterified hydroxy-thiazolidine-4-carboxylic acid compounds | |
| SU722480A3 (ru) | Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей | |
| KR100209298B1 (ko) | 새로운 아민고리 화합물 |