SU1321376A3 - Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1321376A3 SU1321376A3 SU843732809A SU3732809A SU1321376A3 SU 1321376 A3 SU1321376 A3 SU 1321376A3 SU 843732809 A SU843732809 A SU 843732809A SU 3732809 A SU3732809 A SU 3732809A SU 1321376 A3 SU1321376 A3 SU 1321376A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- formula
- fluoro
- quinolinecarboxylic acid
- compounds
- Prior art date
Links
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- -1 3-amino-1-pyrrolidinyl Chemical group 0.000 abstract description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloroacetone Chemical compound ClCC(=O)CCl SUNMBRGCANLOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных хинолинкарбоновой кислоты (ПХ), в частности получени соединений общей формулы F СОгН Ri где R, - С,-С -алкш1; R и R, - Н, С,-С -алкил, которые обладают антибактериальной активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - разработка доступного способа получени полезных соединений. Синтез ПХ ведут из 1,3-хлорацетона и, например , этил-1-этил-6-фтор-7-тиокар- бамоил-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолИн- карбоксилата в присутствии N,N-димe- тилформамида при нагревании. Затем продукт обрабатывают азидом натри с последующим восстановлением водородом в присутствии паллади на угле в качестве катализатора. В сравнении с известной 7-(3-амино-1-пир- ролидинил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигид- po-4-oKCo-l,8-нафтиридин-З-карбоно- вой кислотой ПХ про вл ют лучшую антибактериальную активность без про влени токсичности. 1 табл. i О)
Description
СМ
11
Изобретение относитс к органической химии, а именно к способу получени новых производных хинолин- карбоновой кислоты общей формулы
F.
(I)
КзК2 МШ2- Й
где RJ - С,-С -алкш1; К,иК, - И, С,-С -алкил, которые про вл ют антибактериальную активность и могут быть использованы в медицине.
Целью изобретени вл етс разработка способа получени соединений формулы I, которые про вл ют высокую антибактериальную активность.
Пример 1. 7-С4-(Аминоме- тил)-2-тиазолил -1-этил-6-фтор-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбонова кислота.
Раствор 0,16 г (0,5 ммоль) зтил- -1-этил-6-фтор 7-тиокарбамоил-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбокси- лата и 0,32 г (2,5 ммоль) 1,3-дихлор ацетона в 3 мп Н,Н-диметилформамида нагревают 3,5 ч на паровой бане.Разбавление охлажденной реакционной смеси этилацетатом дает 0,12 г продукта который перекристаллизовывают из хло роформа - этилацетата с получением 0,08 г этилового эфира (хлор- метил)-2-тиазолил -1-этил-6-фтор-1,4- -дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты, т. пл. 214-215 С (с разложением ) .
Смесь 1,10 г (2,78 ммоль) этилового эфира (xлopмeтил)-2-тиaзo- лилЗ -1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОК- со-3-хинолинкарбоновой кислоты и 0,50 г (7,6 ммоль) азида натри в 50 мл Н,М-диметилформамида нагревают на паровой бане в течение 4 ч. После упаривани до почти сухого остатка добавл ют 50 мл воды с получением 1,01 г продукта, который кристаллизуют из этанола с получением 0,91 г этилового эфира 7-t4-(aзидoмeтил)- -2-тиaзoлил -1-этил-6-фтop- 1,4-ди- гидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты, т,ш1. 192-194°С (с разложением ) .
Раствор 0,87 г (2,17 ммоль) этилового эфира (aзидoмeтил)-2- -тиaзaлил -1-этил-6-фтop-1 ,4-дигид 0
321376 2
ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 125 мм уксусной кислоты перемешивают с 0,10 г 10%-ного паллади на угле в качестве катализатора и в 5 течение 1,5 ч пропускают газообраз- ГПоН водород. После фильтровани , упа- ривани растворител и растирани с эфиром получают 0,77 г этилового эфира 7- 4-(аминометил)-2-тиазолил - -1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-3- -хинолинкарбоновой кислоты.
Раствор 0,70 г (1,87 ммоль) этилового эфира (aминoмeтил)-2- -тиaзoлилЗ-1-этил-6-фтop-1 ,4-дигид- 5 ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 15 мл 6 н. хлористоводородной кислоты нагревают на паровой бане в течение 2,25 ч. После добавлени 15 мл воды смесь охлаждают до О С и фильтруют. Собранное твердое вещество суспендируют в 8 мл воды, раствор ют при рН 11 в 2 н, гидроокиси натри и повторно осаждают добавлением 2 н. хлористоводородной кислоты до рН 6. Продукт (0,37 г) дважды кристаллизуют из М,Ы-диметил- формамида с получением О,19 г (57% от теоретического) (аминометил)- -2-тиазолилЗ-1-этил-6-фтор-1,4-ди- хлор-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты , т.пл, 224-226°С (с разложением ) .
Найдено, %: С 55; Н 4,28| N 11,79.
20
30
35
C,gH,N,FOjS
40
45
Вычислено,%: С 55,32, Н 4,06, N 12.
Пример 2, 1-Этил-6-фтор-1,4- -дигидро-7- 4-(метиламино)-метилЗ-2- -тиазолилЗ-4-оксо-З-хинолинкарбоно- ва кислота.
Раствор 0,61 г (1,54 ммоль) этилового эфира 7-(4-хлор-метил-2-тиазо- лил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-ок- со-3-хинолинкарбоновой кислоты в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч и упаривают до сухого остатка . Результирующее твердое вещество суспендируют в гор чей воде, фильтруют и сушат с получением 0,48 г сырого продукта - 7-(4-хлорметил-2- -тиазолил)-i-э тил-6-фтор-1,4-дигид- ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кис- , лоты.
Раствор 0,40 г 7-(4-хлорметил-2- 55 -тиазолил)- -этил-6-фтор-1,4-дигидро- -4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 100 мл 40%-ного водного метиламина перемешивают при комнатной темпера-50
35
C,gH,N,FOjS
40
45
Вычислено,%: С 55,32, Н 4,06, N 12.
Пример 2, 1-Этил-6-фтор-1,4- -дигидро-7- 4-(метиламино)-метилЗ-2- -тиазолилЗ-4-оксо-З-хинолинкарбоно- ва кислота.
Раствор 0,61 г (1,54 ммоль) этилового эфира 7-(4-хлор-метил-2-тиазо- лил)-1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-ок- со-3-хинолинкарбоновой кислоты в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч и упаривают до сухого остатка . Результирующее твердое вещество суспендируют в гор чей воде, фильтруют и сушат с получением 0,48 г сырого продукта - 7-(4-хлорметил-2- -тиазолил)-i-э тил-6-фтор-1,4-дигид- ро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кис- , лоты.
Раствор 0,40 г 7-(4-хлорметил-2- 55 -тиазолил)- -этил-6-фтор-1,4-дигидро- -4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты в 100 мл 40%-ного водного метиламина перемешивают при комнатной темпера-50
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных хи- нолинкарбоновой кислоты формулыО. .. . .со,нГтуре в течение ночи и упаривают до сухого остатка. Результирующее твердое вещество кристаллизуют из воды с получением 0,33 г целевого соединени , т, пп. 216-217 С (с разложе- нием). Выход 85%.Вычислено,%: С 55,94, Н 4,53, N 11,51.C,.,H,gN, 0,2 НдОНайдено, %: С 55,92, Н 4,41, fO N 11,18.Предлагаемое соединение про вл ют где R, - С,-С4-алкил, антибактериальную активность при не- ,- Н, С,-Сц-алкил, пытании методом микротитрационного отличающийс тем, что разбавлени ./5 соединение общей формулыПри использовании описанного выше метода получены-значени минимальной ингибирующей концентрации (МИК) дл предлагаемых соединений и известного соединени 7-(3-амино-1-пирролиди-20 .НИЛ)-1-этил-6-фтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОК- со-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кис- подвергают взаимодействию с 1,3-хлор- лоты, приведенные в таблице.ацетоном при нагревании в среде диТаким образом, соединени общей метилформамида с последующей обра- формулы I, полученные предлагаемым 25 боткой полученного продукта азидом способом, обладают более высокой натри и последующим восстановлени- антибактериальной активностью в срав- ем азида водородом с использованием нении с известными соединени ми без паллади на угле в качестве катали- про влени токсичности.затора.Формула изобретениСпособ получени производных хи- нолинкарбоновой кислоты формулыО. .. . .со,нГ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52227583A | 1983-08-12 | 1983-08-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1321376A3 true SU1321376A3 (ru) | 1987-06-30 |
Family
ID=24080203
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833659624A SU1360584A3 (ru) | 1983-08-12 | 1983-11-03 | Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты |
| SU843732809A SU1321376A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-04-27 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты |
| SU843736502A SU1314954A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-05-03 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833659624A SU1360584A3 (ru) | 1983-08-12 | 1983-11-03 | Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843736502A SU1314954A3 (ru) | 1983-08-12 | 1984-05-03 | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (3) | SU1360584A3 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4416622A1 (de) * | 1994-05-11 | 1995-11-16 | Bayer Ag | 8-Amino-10-(azabicycloalkyl)-pyrido[1,2,3-d.e] [1,3,4]benzoxa-diazinderivate |
| HUE032540T2 (en) | 2004-06-24 | 2017-09-28 | Vertex Pharma | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| RU2525115C2 (ru) * | 2004-06-24 | 2014-08-10 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты |
| US8354427B2 (en) * | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| CA2635581C (en) | 2005-12-28 | 2017-02-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
| TWI391378B (zh) * | 2006-03-16 | 2013-04-01 | Astellas Pharma Inc | 喹啉酮衍生物或其製藥學上可被容許之鹽 |
| US12458635B2 (en) | 2008-08-13 | 2025-11-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administrations thereof |
| US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| EP2821400B1 (en) | 2009-03-20 | 2017-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| RU2692779C2 (ru) | 2012-02-27 | 2019-06-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Фармацевтическая композиция и ее введения |
| RU2749213C2 (ru) | 2014-10-07 | 2021-06-07 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе |
-
1983
- 1983-11-03 SU SU833659624A patent/SU1360584A3/ru active
-
1984
- 1984-04-27 SU SU843732809A patent/SU1321376A3/ru active
- 1984-05-03 SU SU843736502A patent/SU1314954A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4341784, ;кл. 424-256, опублик. 1982. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1360584A3 (ru) | 1987-12-15 |
| SU1314954A3 (ru) | 1987-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1321376A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты | |
| JPS59118774A (ja) | 置換されたフエニルスルホニルオキシベンズイミダゾ−ルカルバメ−トおよびそれらの製造法 | |
| JPS6324991B2 (ru) | ||
| CN113698317B (zh) | 阿帕他胺的合成方法、其中间体及合成方法 | |
| CN111848508A (zh) | 一种制备喹啉化合物的方法 | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| CN117209411A (zh) | 一种吲哚醛及其衍生物的合成方法 | |
| EP0449172B1 (en) | A method of reducing a carbonyl containing acridine | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| JPH0116837B2 (ru) | ||
| CN111718301B (zh) | 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法 | |
| KR930003611B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| EP0370325B1 (de) | Verfahren zur reduktiven Enthalogenierung von Aromaten | |
| Ustinov et al. | Selective reduction of 8-hydroxy-5, 7-dinitroquinoline and synthesis of 2-substituted 5-nitrooxazolo [4, 5-h] quinolines | |
| NZ213473A (en) | Process for preparing quinazoline-2,4-diones | |
| US3886176A (en) | Process for preparing imidazole-4,5-dicarboxamide | |
| JPH0536433B2 (ru) | ||
| CN115215835B (zh) | 一种2-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1-氧异吲哚啉-4-基)乙酸的制备方法 | |
| CN119661459B (zh) | 一种1,2,3-苯并三嗪-4(3h)-酮硒代物及其制备方法和应用 | |
| Il’ya et al. | Selective reduction of 8-hydroxy-5, 7-dinitroquinoline and synthesis of 2-substituted 5-nitrooxazolo [4, 5-h] quinolines | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| JPS62242687A (ja) | 置換ベンゾキサジノおよび置換ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体 | |
| JPS61143363A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |