SU1308197A3 - Способ получени производных хиназолина или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами - Google Patents
Способ получени производных хиназолина или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1308197A3 SU1308197A3 SU833624052A SU3624052A SU1308197A3 SU 1308197 A3 SU1308197 A3 SU 1308197A3 SU 833624052 A SU833624052 A SU 833624052A SU 3624052 A SU3624052 A SU 3624052A SU 1308197 A3 SU1308197 A3 SU 1308197A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- quinazolin
- oxo
- tetrahydropyrrolo
- acid
- benzylidene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 title claims 3
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 35
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000004547 quinazolin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 description 21
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical compound NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N (aminooxy)acetic acid Chemical compound NOCC(O)=O NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FEPGCRWGNPMJMY-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methyl-3-oxopropanoic acid Chemical compound NC(=O)C(C)C(O)=O FEPGCRWGNPMJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- CYMRPDYINXWJFU-UHFFFAOYSA-N 2-carbamoylbenzoic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O CYMRPDYINXWJFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 5
- RCOVIMRACHEUHX-UHFFFAOYSA-N C1=CC2=NC=NC=C2C=C1NC(=O)C(=O)O Chemical compound C1=CC2=NC=NC=C2C=C1NC(=O)C(=O)O RCOVIMRACHEUHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N malonamic acid Chemical compound NC(=O)CC(O)=O CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- GWRLMWDSVURNIV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-3-oxopropoxy)acetic acid Chemical compound C(=O)(O)COCCC(=O)Cl GWRLMWDSVURNIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCJCKKKDCKFUSE-UHFFFAOYSA-N 2-carbamoyl-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C(C(N)=O)C(O)=O RCJCKKKDCKFUSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNPXJNJURBXQLV-UHFFFAOYSA-N 2-carbamoylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(N)=O)C(O)=O KNPXJNJURBXQLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoyl chloride Chemical compound CCC(=O)C(Cl)=O GUGQQGROXHPINL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Natural products CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000004550 quinolin-6-yl group Chemical group N1=CC=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N sodium chromate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Cr]([O-])(=O)=O PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных хиназолина (ПХ), в частности общей формулы I О HN- СО Rpx: где X одинарна св зь или алкилен, С2 -С -алкенилен или фенил; R -COOH, CHjN RS 4 вместе с атомом азота образуют пирролидино- вый, морфолиновьш, не- или замещенный С -С -алкилом пиперазиновый цикл; R и Rj - независимо друг от друга Н, галоген, С -С4-алкил, С -С4-алкоксил, или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами. Цель - создание новых производных хиназолина , обеспечивак цих антиаллергическую активность и позвол ющих их использовать в медицине. Синтез ПХ ведут из соответствующего амина, который аци- лируют.соединением формулы II (O) Y, где Y-галоген, ОН или 0-C(0)ORj; R -бензил, фенил, C( апкил; R и X указаны выше, в среде органического растворител (диметил- ацетамида) в присутствии основани . В качестве ацилирующего агента может быть применен ангидрид формулы III Х-С(0), где X - только С, алкилен, в среде органического растворител при кип чении.Выделение ПХ ведут либо в свободном виде, либо в виде солей с щелочным металлом. Испытани ПХ показывают, что они про вл ют антиаллергическое действие против астмы, ренита, сенной лихорадки , крапивницы и дерматитов и имеют LDfo 800 мг/кг. 1 табл. I СО ее о сх со vl
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназо- лина, обладаюп(их антиаллергической активностью, и может найти применение в медицине.5
Цель изобретени - способ получени новых производных хиназолина, обладающих ценными противоаллергическими свойствами.
Нижеследующие примеры иллюстриру- ют синтез соединений по изобретению и их биологическую активность.
Пример 1. Перемешивают 6-ами- но-3-бензилиден-1,2,3,9-тетрагидро20
пирроло 12,1-Ь хиназолин-9-о (т.пл. 5 диметилацетамиде
268-270 С) (3,1 г) с этилоксалилхлоридом (3,2 г) в диметилацетамиде
(30 мл) в присутствии пиридина (3 мл)
при комнатной температуре в течение
16 ч.
Затем реакционную смесь разбавл ют лед ной водой, осадок отфильтровывают и промывают водой; осадок кристаллизуют из диметилформамида и получают этиловьш эфир N-(3-бeнзил- иден-9-оксо 1,2,3,9-тетрагидропирро- ,1-ЬЗхиназолин-6-ил)-аминооксо- уксусной кислоты, т.пл. 248-250 С (3 г), который раствор ют в диметил- формамиде (150 мл) и обрабатывают 5%-ным водным раствором едкого натра (150 мл) при комнатной температуре в течение 5 ч.
Осадок натриевой соли М-(3-бензил1308197 .2
гидропирроло 2,1-Ь хиназоли аминооксоуксусную кислоту, ,242 с.
ЯМР (ДМСО dj с/м.д.: 3, 5 Cj протоны), 4,17 (триплет, протоны),, 7,33-7,78 (м, 7Н С протоны и протоны фенила ( широкий дублет, 1Н,.С про 8,65 (д, 1Н, Cg протон), 10 NH-CO-).
П р и м е р 2. Перемешив но-3-бензилиден-1,2,3,9-тетр пирроло 2,1-ьЗхиназолин-9-о с 3-карбоксиметоксипропиони
в присутствии пиридина ( комнатной температуре в 18 ч. Затем реакционную сме д т лед ной водой, осадок о вывают, промывают водой и п метиловый эфир (3-бензи оксо-1,2,3,9-тетрагидропирр хиназолин-6-ил)аминокарбонил новой кислоты, т.пл. 288-29 который раствор ют в диметил де (120 мл) и обрабатывают раствором едкого натра (32, комнатной температуре в теч Осадок натриевой соли 3- киден-9-оксо-1 ,2,3,9-тетрагид 2,1-Ь хиназолин-б-ил)амино пропионовой кислоты, т.пл. отфильтровывают, промывают тем раствор ют в муравьиной
30
в присутствии пиридина (2 kn) при комнатной температуре в течение 18 ч. Затем реакционную смесь развод т лед ной водой, осадок отфильтровывают , промывают водой и получают метиловый эфир (3-бензилиден-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил)аминокарбонил пропио- новой кислоты, т.пл. 288-291 С (3,3 г который раствор ют в диметилформами- де (120 мл) и обрабатывают 5%-ным раствором едкого натра (32,5 мл) при комнатной температуре в течение 3 ч Осадок натриевой соли (3-бензил иден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропиррол 2,1-Ь хиназолин-б-ил)аминокарбонил пропионовой кислоты, т.пл. , отфильтровывают, промывают водой, за тем раствор ют в муравьиной кислоте.
иден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирро- 35 раствор разбавл ют водой и получают
,1-Ь хиназолин-6-ил) аминооксо- уксусной кислоты (т.пл. 7300 С) отфильтровывают , промьюают водой и затем раствор ют в муравьиной кислоте, раствор развод т водой и получают осадок, вновь отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции промывных вод. После кристаллизации из муравьиной кислоты получают 1,4 г
40
осадок, которьш отфильтровывают,промывают водой до нейтральной реакции и получают 2,07 г (3-бензилиден 9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил)аминокарбонилJ пропионовой кислоты, т.пл.250-255 С (с разл.).
ЯМР (ДМСО d) сЛм.д.: 2,62 (широкий с, 4Н, -COCHj-CHj-COOH), 3,18
Ы-(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9-тетра- 45 („ 2Н, Cj протоны) 4,08 (т, 2Н, С-, гидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил) протоны), 7,30-7,70 (м, 7Н, Су иС проаминооксоуксусной кислоты, т.пл.220- 225°С.
ЯМР (ДМСО d) сЛм.д.: 3,22 (мульС2 протоны), 4,11 (муль- 50 С протоны), 7,25-7,80
типлет, 2Н, типлет, 2Н, (мультиплет, 6Н, -СН и протоны фенила ), 7,75 (широкий дублет, 1Н, С протон), 8,02 (дублет, 1Н, CgOnpo- тон), 8,20 (дублет, 1Н, С протон), 11,0 (широкий синглет, 1Н, -NH-CO-). По аналогичной методике получают N- (З-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9-т.етратоны и фениловые протоны), 7,98 (д,1Н Cg протоны), 8,07 (т, 1Н, -СН), 10,31 (дублет синглетов, 1Н, -NHCO-)
По аналогичной методике получают: . Ы-(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирролоС2,1-Ь хиназолин-6- ил)аминокарбонилуксусную кислоту, г.пл. 307-310 С;
55 (Е)-3- Ы- 3-бензилиден-9-оксо- .1,2,3, 9-тетрагидропирроло) 2, l-b хиназолин-6-ил)аминокарбонш13-2-ак- риловую кислоту, т.пл. 315-320 0;
5
20
. 5 диметилацетамиде
08197 .2
гидропирроло 2,1-Ь хиназолин-7-ил) аминооксоуксусную кислоту, т.пл.239- ,242 с.
ЯМР (ДМСО dj с/м.д.: 3,24 (м,2Н, 5 Cj протоны), 4,17 (триплет, 2Н, С протоны),, 7,33-7,78 (м, 7Н, -СН, С протоны и протоны фенила), 8,10 (широкий дублет, 1Н,.С протон), 8,65 (д, 1Н, Cg протон), 10,99 (с,1Н, NH-CO-).
П р и м е р 2. Перемешивают 6-ами- но-3-бензилиден-1,2,3,9-тетрагидро- пирроло 2,1-ьЗхиназолин-9-он (2,5 г) с 3-карбоксиметоксипропионилхлоридом
(110мл)
в присутствии пиридина (2 kn) при комнатной температуре в течение 18 ч. Затем реакционную смесь развод т лед ной водой, осадок отфильтровывают , промывают водой и получают метиловый эфир (3-бензилиден-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-ЬЗ хиназолин-6-ил)аминокарбонил пропио- новой кислоты, т.пл. 288-291 С (3,3 г), который раствор ют в диметилформами- де (120 мл) и обрабатывают 5%-ным раствором едкого натра (32,5 мл) при комнатной температуре в течение 3 ч. Осадок натриевой соли (3-бензил- иден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-б-ил)аминокарбонил пропионовой кислоты, т.пл. , отфильтровывают, промывают водой, затем раствор ют в муравьиной кислоте.
30
35 раствор разбавл ют водой и получают
осадок, которьш отфильтровывают,промывают водой до нейтральной реакции и получают 2,07 г (3-бензилиден- 9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил)аминокарбонилJ пропионовой кислоты, т.пл.250-255 С (с разл.).
ЯМР (ДМСО d) сЛм.д.: 2,62 (широкий с, 4Н, -COCHj-CHj-COOH), 3,18
(„ 2Н, Cj протоны) 4,08 (т, 2Н, С-, протоны), 7,30-7,70 (м, 7Н, Су иС про45 („ 2Н, Cj протоны) 4,08 (т, 2Н, С-, протоны), 7,30-7,70 (м, 7Н, Су иС про50
тоны и фениловые протоны), 7,98 (д,1Н, Cg протоны), 8,07 (т, 1Н, -СН), 10,31 (дублет синглетов, 1Н, -NHCO-).
По аналогичной методике получают: . Ы-(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирролоС2,1-Ь хиназолин-6- ил)аминокарбонилуксусную кислоту, г.пл. 307-310 С;
55 (Е)-3- Ы- 3-бензилиден-9-оксо- .1,2,3, 9-тетрагидропирроло) 2, l-b хиназолин-6-ил)аминокарбонш13-2-ак- риловую кислоту, т.пл. 315-320 0;
313
(3-бензилиден-9 оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин- 6-ил)аминокарбонил бензойную кислоту, т.пл. 384-387 С;
(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло С 2,1-Ь}хиназ олин- 6-ил)аминокарбонил бензойную кислоту, т.пл. 310-315 С.
П р и м е р 3. Перемешивают 6-ами- но-З-бензилиден-1,2,3,9-тетрагидро- пирроло 2, 1-Ь 1хиназолин-9-он (2 г) с ангидридом фталевой кислоты (4,6 г) в тетрагидрофуране (150 мл) при кип чении в течение 14 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают, промывают тетрагидрофураном, затем водой и получают 1,6 г (3-бензилиден- 9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2-1-Ь}хиназолин-6-ил)аминокарбонилj бензойной кислоты, т.пл. 302-308 0.
ЯМР (С D Clj + CFjCOOD) tf м.д.: 3,61 (широкий т, 2Н, Cj протоны), 4,65 (т, 2Н, С протоны), 7,4-8,0 (м, 7Н, протоны фенила, С и Cj бен- зоила), 8,0-8,5 (м, 6Н, -СН, С и С и Cg протоны. С, и Cg бензоила протоны).
Пример4. Реакцию 6-амино-З- бензилиден-1,2,3, 9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-9-он (3 г) с ангидридом малеиновой кислоты (4,55 г) провод т в тетрагидрофуране (220 мл) с перемешиванием при кип чении в течение 14 ч.
После охлаждени осадок отфильтровывают , промывают тетрагидрофураном , а затем водой, после кристаллизации из диметилформамида получают 2,8 г (Z)(3-бeнзилидeн-9-oкco- 1,2,3,9-тетрагидропиррапо 2,1-ЬJ хина- золин-6-ил)аминокарбонш1 -2-акрило- вой кислоты, т.пл. 210-230 С.
ЯМР (CD Clj + CFj.COOD) .д.: 3,53 (м, 2Н, Сг протоны), 4,57 (м, 2Н, С протоны), 6,51 (д, 1Н, протон с -пропеноила), 6,78 (д, 1Н, протон -пропеноила), 7,58 (широкий пик, 5Н, протоны фенила), 8,00-8,40 (м, 4Н, -СН и Cj, С и Cg протоны).
1Но(,Нр 12,5 Гц.
Аналогично получают:
4- М-(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6- ил)аминокарбонил масл ную кислоту;
(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6- ил)аминокарбонил}пентановую кислоту;
5
8
5
-
.
5
e
0
1974
(3-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6- ил)аминокарбонил -3,3-диметилмасл - ную кислоту.
Пример5. По методике примера 2, использу составл ющие 6-амийо- 3-замещенные бензилиден-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, 1-Ь хиназолин-9-оны, получают следующие соединени :
М-СЗ-(2-метилбензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, назолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 235-240 0 (с разл.);
(3-метоксибензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, назолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 232-235 С;
N-CЗ-(4-мeтилбeнзилидeн)-9-oкco- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, назолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту , т. л. 253-256 С;
(2-метоксиёензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло С2,1-Ь1хи- назолин-6-илЗ аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 246-248 С;
(3-метоксибензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ьухина- золин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 195-205 с (с разл.);
(4-метоксибензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь}хина- золин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 236-240 С;
(4-фторбензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хина- золин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 246-248°С;
(2-хлорбензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло t2,1-bj хина- золин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 300-310 0 (с разл.);
(2,3-димeтoкcибeнзилидeн)-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирролоС2,1-Ь j хиназолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 253-255 0;
(3,4-диметоксибензилиден)-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь} хиназолин-6-илЗаминооксоуксусную кислоту , т.пл. 250-260 0 (с разл.);
N- 3-(2-метокси-3-зтоксибен9ил- иден)-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, 1-Ь хиназолин-6-ил аминооксо- уксусную кислоту, т.пл.228-230 о (с разл.);
(2,5-димeтилбeнзилидeн)-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил аминооксоуксусную кис- лоту, т.пл. 347-349 0;
51308197
(2-этоксибензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ъ}хина- золин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 215-220°С;
Ы-р-(3-этоксибензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хина- золин-6-илЗаминооксоуксусную кислоту, т.пл. 238-240 С;
(4-этоксибензилиден)-9-оксоПример . Перемешивают 6-ами но-8-бензилиден-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, 1-Ь|1хиназолин-9-он (2,3 г с хлорацетилхлоридом (1,35 г) в дим тилформамиде (100 мл) в присутствии пиридина (1,9 мл) лри комнатной тем пературе в течение 3ч.
Реакционную смесь развод т лед ной водой и осадок отфильтровывают.
1,2,3,9-тетрагидропирролоf2,1-bjхина- 0 промывают водой, получают 3-бензилзолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 240-245 С (с разл.);
Н-СЗ-(4-хлорбензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ьj хина- золин-б-ил аминооксоуксусную кислоту, 15 т.пл. 226-229°С|
(3-хлорбензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропирррло 2,1-Ь хина- ЗОЛИН-6-ИЛ аминооксоуксусную кислоту, т.пл. 236-240°С;20
(2,3-диэтoкcибeнзилидeн)-9- 1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, назолин-6-ил аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 220-222 С;
(2,4-дихлорбензш1иден)-9-ок- со-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ъ хиназолин-6-Ш1 аминооксоуксусную кислоту , т.пл. 205-215 С (с разл.)}
иден-6-М-хлорацетиламино-1,2,3,9- тетрагидропирролоС2,1-Ъ}хиназолин-9 он,т.Ш1.281-284 С (с разл.) (2,4 г) который ввод т во взаимодействие с Iморфолином (0,63 г) в диметилацетами де (90 мл) в присутствии безводного карбоната кали (1 г) при перемешивании при в течение 4 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают, промывают водой, кристаллизуют из смеси ацетона и этанола, получают 1,4 г З-бензилиден-6-N-морфолиноаце тиламино-1,2,3,9-тетрагидропирроло {2,1-Ь хиназолин-9-она, т.пл. 223- 225 С.
ЯМР (CD Clj) м.д.: 2.,70 (м, 4Н Cj и Cg морфолинилпротоны), 3,23 (с, 2Н, -CO-CH.NC); 3,28 (двойной т 2Н, С2 протоны; 3,28 (м, 4Н, Cj и С морфолинилпротоны), 4,25 (т, 2Н, С протоны), 7,33-7,70 (м, 6Н, С, протон и протон фенила), 7,70-7,92 (м, 2Н, -СН- и Cg. протон), 8,23 (д, 1Н, Cg протон).
(2,6-дихлорбензилиден)-9-ок- со-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил аминооксоуксусную кис- лоту,т.пл. 222-226°С;
(2,5-диметоксибензилиден)-9- оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил аминооксоуксуную кислоту , т.пл. 238-243°С (с разл.).
И р и м е р 6. (3-бензилиден- 9-ОКСО-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил(аминокарбонил бензойную кислоту (2 г) раствор ют в диметилформамиде (30 мп) при нагре- вании, добавл ют бикарбонат натри (0.4 г), растворенный в 1 л воды, в течение 30 мин при комнатной температуре. После разведени смеси лед ной водой осадок отфильтровывают и промывают водой, получают 1,8 г натриевой соли 2- {.N- (З-бензилиден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло С2, 1-Ь хинолин-6-ил) аминокарбонил бензойной кислоты, т. пл. .
По аналогичной методике получают натриевую соль (Z)-3- Ы-(3-бензил- иден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2 , 1-Ь хиназолин-6-ил)аминокарбонил -2-акриловой кислоты, т.пл.
.
Пример. Перемешивают 6-ами- но-8-бензилиден-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, 1-Ь|1хиназолин-9-он (2,3 г) с хлорацетилхлоридом (1,35 г) в диме- тилформамиде (100 мл) в присутствии пиридина (1,9 мл) лри комнатной температуре в течение 3ч.
Реакционную смесь развод т лед ной водой и осадок отфильтровывают.
промывают водой, получают 3-бензил5
0
0
5
0
5
0
5
иден-6-М-хлорацетиламино-1,2,3,9- тетрагидропирролоС2,1-Ъ}хиназолин-9- он,т.Ш1.281-284 С (с разл.) (2,4 г), который ввод т во взаимодействие с Iморфолином (0,63 г) в диметилацетамиде (90 мл) в присутствии безводного карбоната кали (1 г) при перемешивании при в течение 4 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают, промывают водой, кристаллизуют из смеси ацетона и этанола, получают 1,4 г З-бензилиден-6-N-морфолиноаце- тиламино-1,2,3,9-тетрагидропирроло {2,1-Ь хиназолин-9-она, т.пл. 223- 225 С.
ЯМР (CD Clj) м.д.: 2.,70 (м, 4Н, Cj и Cg морфолинилпротоны), 3,23 (с, 2Н, -CO-CH.NC); 3,28 (двойной т, 2Н, С2 протоны; 3,28 (м, 4Н, Cj и С морфолинилпротоны), 4,25 (т, 2Н, С протоны), 7,33-7,70 (м, 6Н, С, протон и протон фенила), 7,70-7,92 (м, 2Н, -СН- и Cg. протон), 8,23 (д, 1Н, Cg протон).
По аналогичной методике получают следующие соединени :
3-бeнзшIидeн-6-N-(4-метил-1-пипе- разин)ацетил амино-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-9-он,т.пл. 252 254 С;
З-бензилиден-6-N- (1-пирролидин) ацетил амино-1,2,3,9-тетрагидропирроло 2, 1-Ь хиназолин-9-он, т.пл. 205- .
З-бензилиден-6-N- (1-пиперазинил)- ацетил амино-1,2,3,9-тетрагидропир- ролоС2,1-Ь хиназолин-9-он, т.пл.180-
3-бeнзилидeн-6-N-(3-мopфoлинoпpo- паноил)амино-1,2,3,9-тетрагидропирро- ,1-ЬЗхиназолин-9-он, т.пл. 241- 244 С.
Соединени формулы (I) имеют антиаллергическую активность и поэтому вл ютс полезными дл предупреждени и лечени всех заболеваний аллергического происхождени , например бронхиальной астмы, аллергического
ринита, сенной лихорадки, крапивницы и дерматитов. Антиаллергическа активность соединений изобретени подтверждена в следующих биологических тестах (in vitro:
1)тест на индуцированное А 23187 высвобождение миграцию ингибирующий фактор (МИФ) из перитонеальных клеток крысы;
2)тест на индуцированное антиге- ном высвобождение МИФ из полосок легкого морской свинки;
3)тест на обусловленную IgG антителами пассивную перитонеальную анафилаксию у крыс;
4)тест на обусловленную IgE антителами пассивную кожную анафилаксию (ПКА) у крыс.
Представители соединений изобретени испытывались по тесту 2 дл сравнени с известным динатрийхромоглика- том. Результаты, приведенные в таблице , показывают преимзпцества соединений по изобретению.
23334 23368 22371 22665 22694 22699 23331 23390 3230
22759 22543 23521 23514
27 37 56 37 37 18 26 24 18
41 . 27 34 32
1
I
8
Продолжение таблицы.
2
FCE 23640 FCE 22602 FCE 23391
36 16 16
-5
20
30
35
40
45
0
Приведенные обозначени FCE означают следующие соединени :
FCE 23334 (3-метилбензил- . иден)-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил аминооксоуксусна кислота; FCE 23368 (2-хлорбензилиден )-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-илЗ аминооксоуксусна кислота;
FCE 22371 К- 3-бензилиден-9-ок- со-1,2,3,9 тетрагид- ропирроло 2,Т-Ь хина- золин-б-ил аминооксо- уксусна кислота; FCE 22665 (г)(3-бензил- иден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-b xинaзoлин-6- ил ) аминокарбонш1 -2- акрилова кислота; FCE 22694 З-бензилиден-6-N-MOp- фолиноацетиламино- 1,2,3,9-тетрагидро- пирролоС2,1-Ь хиназо- лин-9-он;
FCE 22699 3-бензилиден-6-К-{(4- метил-1-пиперазинил) ацетил амине-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-ь5хиназолин-9-он; FCE 23331 (4-метоксибензш1- иден)-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил аминооксоуксусна кислота;
FCE 23390
(2,6-дихлорбензил- иден)-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил
аминооксоуксусна кислота;
FCE 23230 (2,3-диметокси- бензилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидропир- ,1-Ь хиназолин- б-ил аминооксоуксусна кислота;
FCE 22759 (Е )(3-бензил- иден-9-оксо-1,2,3,9- тетрагидропирроло 2,1-Ь хиназолин-6-ил) аминокарбонил -2-акри- лова кислота;
FCE 23521 (2,5-диметилбен- зилиден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидро- пирроло Г2,1-Ь хиназо- лин-6-ил аминооксоуксусна кислота; FCE 23514 (2,5-диметйкси- бензш1Иден)-9-оксо- 1,2,3,9-тетрагидро- пирроло 2,1-Ь хиназо- ЛИН-6-ИЛ аминооксоуксусна кислота;
FCE 23640 3-бензилиден-6-К-С(1- пиперазинил)ацетил амино-1,2,3,9-тетра- гидропирроло.2, 1-Ь хиназолин-9-он; FCE 22602 (3-бензилиден9-оксо-1 ,2,3,9-тетра- гидропирроло 2,1-bJ хиназОлин-6-ил аминокарбонил бензойна кислота;
FCE 23391 3-бензилиден-6-М- ;(1- пирролидинил)ацетилJ амино 1,2,3,9-тeтpa- гидpoпиppoлo 2, 1-bJ хиназолин-9-он;
FCE 22543 3- Н-3-бензилиден-9- оксо-1,2,3,9-тетра- гидропирроло 2,1-Ь J хиназолин-6-ил амино- карбонилпропанова кислота; DSC G двунатриевый хромгликат .
Остра токсичность ( М-(3-бен- зилиден-9-оксо-1,2,3,9-тетрагидропир- ,1-Ь хиназолин-6-ил)аминооксо- уксусной кислоты дл мышей, определенна при разовом введении возрастающих доз и вы вленна через 7 дней после введени перорально была вьше 800 мг/кг. Аналогичные данные по ток1308197 0
Claims (1)
- сичности были получены дл других соединений, получаемых по предлагаемому способу. 5 Формула изобретениСпособ получени производных хина- золина общей формулы I10152025303555где X R . где R. и R ,. 40одинарна св зь, алкилен; С,-С -алкени- лен или фенил; карбоксил или группа -CH2NR.R, вместе с общим атомомазота образуют пирроли- диновый, морфолиноный, незамещенный или замещенный С -С4-алкилом пиперазиновый цикл; Rj и RJ - независимо друг от друга водород, галоген, С -С -алкил или алкоксил,или их фармацевтически приемлемых со- лой с щелочными металлами, отличающийс тем, что соединение общей формулыНоК4550где Rf и R имеют указанные значени , ацилируют соединением формулыR - X - COY,где R и XY имеют указанные значени ;галоген, гидроксил или группа OCOOR, где бензил, фенил или С, - Cj -алкил,в органическом растворителе при комнатной температуре в присутствии осмому способу. 5 Формула изобретениСпособ получени производных хина- золина общей формулы I0505где X R . где R. и R ,. одинарна св зь, алкилен; С,-С -алкени- лен или фенил; карбоксил или группа -CH2NR.R, вместе с общим атомомазота образуют пирроли- диновый, морфолиноный, незамещенный или замещенный С -С4-алкилом пиперазиновый цикл; Rj и RJ - независимо друг от друга водород, галоген, С -С -алкил или алкоксил,или их фармацевтически приемлемых со- лой с щелочными металлами, отличающийс тем, что соединение общей формулы40НоКгде Rf и R имеют указанные значени , ацилируют соединением формулыR - X - COY,5где R и XY имеют указанные значени ;галоген, гидроксил или группа OCOOR, где бензил, фенил или С, - Cj -алкил,в органическом растворителе при комнатной температуре в присутствии ос11 130819712новани или ацилируют соединениемгде X имеет указанные значени заформулыисключением одинарна св зь,Сив органическом растворителе при ки-V- глп чении с последующим вьщелением це /5 левого продукта в свободном виде илиСОв виде соли с щелочным металлом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8222591 | 1982-08-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1308197A3 true SU1308197A3 (ru) | 1987-04-30 |
Family
ID=10532127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833624052A SU1308197A3 (ru) | 1982-08-05 | 1983-07-25 | Способ получени производных хиназолина или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4579847A (ru) |
| JP (1) | JPS5944388A (ru) |
| KR (1) | KR840005811A (ru) |
| AT (1) | ATA270583A (ru) |
| AU (1) | AU557305B2 (ru) |
| BE (1) | BE897358A (ru) |
| CA (1) | CA1212379A (ru) |
| CH (1) | CH654307A5 (ru) |
| DE (1) | DE3326511A1 (ru) |
| DK (1) | DK340083A (ru) |
| ES (2) | ES524262A0 (ru) |
| FI (1) | FI74471C (ru) |
| FR (1) | FR2531957B1 (ru) |
| GB (1) | GB2125039B (ru) |
| GR (1) | GR78650B (ru) |
| HU (1) | HU188929B (ru) |
| IL (1) | IL69274A (ru) |
| IT (1) | IT1194346B (ru) |
| NL (1) | NL8302642A (ru) |
| NO (1) | NO832662L (ru) |
| NZ (1) | NZ204994A (ru) |
| PH (1) | PH22074A (ru) |
| PT (1) | PT77092B (ru) |
| SE (1) | SE461526B (ru) |
| SU (1) | SU1308197A3 (ru) |
| YU (1) | YU156283A (ru) |
| ZA (1) | ZA835288B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106220631B (zh) * | 2016-07-26 | 2019-02-05 | 中山大学 | 一种7位氟取代Isaindigotone衍生物及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用 |
| JP7498108B2 (ja) * | 2017-08-03 | 2024-06-11 | ガレクティン・サイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 医学的障害の予防および治療のための化合物およびその使用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271396A (en) * | 1964-08-17 | 1966-09-06 | Squibb & Sons Inc | Pyrido-quinazoline derivatives |
| DE1670416A1 (de) * | 1966-12-30 | 1971-02-11 | Chem Fab Von Heyden Gmbh Muenc | Verfahren zur Herstellung von aminosubstituierten Chinazolinonderivaten |
| US4033961A (en) * | 1975-10-07 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation |
| IT1050750B (it) * | 1975-12-05 | 1981-03-20 | Erba Carlo Spa | Derivati della 3.4 di idro chinazolina |
| JPS5942677B2 (ja) * | 1975-12-19 | 1984-10-16 | 中外製薬株式会社 | シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ |
| HU174693B (hu) * | 1976-02-12 | 1980-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija kondensirovannykh proizvodnykh pirimidina |
| US4066767A (en) * | 1976-11-01 | 1978-01-03 | Warner-Lambert Company | 8-(1H-Tetrazol-5-yl)-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-ones and method of treating bronchial asthma using them |
| DE2739020A1 (de) * | 1977-08-26 | 1979-03-01 | Schering Ag | Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4310526A (en) * | 1979-05-08 | 1982-01-12 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Substituted 6,7-methylene pyrido[1,2-a]pyrimidines useful as anti-allergic and anti-ulcer agents |
| HU179443B (en) * | 1979-05-11 | 1982-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted geminal dihalogeno-derivatives of pyrido-square bracket-1,2-a-square closed-pyrimidines,pyrrolo-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidines and pyrimido-square bracket-1,2,-a-square bracket closed-asepines |
| US4423048A (en) * | 1979-11-23 | 1983-12-27 | Pfizer Inc. | Antiallergic and antiulcer 1-oxo-1H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-2-carboxamides and intermediates therefor |
| AT377586B (de) * | 1981-06-30 | 1985-04-10 | Erba Farmitalia | Verfahren zur herstellung von substituierten pyrrolo-(2,1-b)-chinazolinen und pyrido(2,1-b)chinazolinen |
-
1983
- 1983-07-19 ES ES524262A patent/ES524262A0/es active Granted
- 1983-07-19 IL IL69274A patent/IL69274A/xx unknown
- 1983-07-20 AU AU17113/83A patent/AU557305B2/en not_active Ceased
- 1983-07-20 YU YU01562/83A patent/YU156283A/xx unknown
- 1983-07-20 ZA ZA835288A patent/ZA835288B/xx unknown
- 1983-07-20 FI FI832649A patent/FI74471C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 NO NO832662A patent/NO832662L/no unknown
- 1983-07-21 GR GR71997A patent/GR78650B/el unknown
- 1983-07-22 DE DE19833326511 patent/DE3326511A1/de not_active Ceased
- 1983-07-22 HU HU832600A patent/HU188929B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-07-22 CH CH4035/83A patent/CH654307A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-22 NZ NZ204994A patent/NZ204994A/en unknown
- 1983-07-22 SE SE8304111A patent/SE461526B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 JP JP58134515A patent/JPS5944388A/ja active Pending
- 1983-07-25 PT PT77092A patent/PT77092B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 SU SU833624052A patent/SU1308197A3/ru active
- 1983-07-25 AT AT0270583A patent/ATA270583A/de not_active Application Discontinuation
- 1983-07-25 FR FR8312283A patent/FR2531957B1/fr not_active Expired
- 1983-07-25 CA CA000433127A patent/CA1212379A/en not_active Expired
- 1983-07-25 DK DK340083A patent/DK340083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-07-25 BE BE0/211222A patent/BE897358A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 NL NL8302642A patent/NL8302642A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-07-25 GB GB08319929A patent/GB2125039B/en not_active Expired
- 1983-07-25 KR KR1019830003440A patent/KR840005811A/ko not_active Ceased
- 1983-07-25 PH PH29278A patent/PH22074A/en unknown
- 1983-07-27 IT IT22255/83A patent/IT1194346B/it active
-
1984
- 1984-01-23 ES ES84529074A patent/ES529074A0/es active Granted
- 1984-12-14 US US06/681,694 patent/US4579847A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с.431. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5587479A (en) | Basic derivatives of glutamic acid and aspartic acid as gastrin or cholecystokinin antagonists | |
| BG60936B2 (bg) | Нови производни на бициклични аминокиселини,методи за тяхното получаване,средства,които ги съдържат и тяхното приложение,както и нови бициклични аминокиселини като междинни продукти и методи за тяхно то получаване | |
| NZ207156A (en) | (2 quinazolinyl)-oxalkylamide derivatives and pharmaceutical compositions | |
| IE65171B1 (en) | Quinoxaline compounds and their preparation and use | |
| EP0555824A1 (de) | N-alpha-arylsulfonylierte Benzimidazolyl-alaninamid Derivate, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| SU978730A3 (ru) | Способ получени этилового эфира 9-фенилгидразоно-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4н-пиридо/1,2-а/-пиримидин-3-карбоновой кислоты | |
| US4510139A (en) | Substituted aminobenzamides and their use as agents which inhibit lipoxygenase activity | |
| JPH01113353A (ja) | 抗高血圧剤としてのα−アミノアシルβ−アミノアシルアミノジオール | |
| US5763609A (en) | Certain pyrrolo pyridine-3-carboxamides; a new class of gaba brain receptor ligands | |
| NO164214B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en bruksferdig, dehydratisert belgfroepure. | |
| JPS63183584A (ja) | ４，５−ジヒドロおよび４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン類 | |
| US3465001A (en) | Maleimido aryloxy alkanoic acids,alkyl esters and amides thereof | |
| US3705175A (en) | Indazole-3-carboxylic amides | |
| RS51912B (sr) | DERIVATI 1,2,3,4-TETRAHIDROPIROLO(1,2-a)PIRAZIN-6-KARBOKSAMIDA I 2,3,4,5-TETRAHIDROPIROLO(1,2-a)(1,4)-DIAZEPIN-7-KARBOKSAMIDA NJIHOVO DOBIJANJE I TERAPEUTSKA PRIMENA | |
| JPH01250345A (ja) | 非ペプチド性レニン阻害剤 | |
| SU1308197A3 (ru) | Способ получени производных хиназолина или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами | |
| AU2005293881A1 (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
| US3890318A (en) | Derivatives of triiodo aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof | |
| US4145419A (en) | Novel imidazobenzoxazines | |
| US2952680A (en) | Derivatives of x-quevazolone | |
| US3637700A (en) | Certain trialkoxy-substituted 4-aminoquinazoline nitrates | |
| US5922879A (en) | N-aminoalkyl-2-anthraquinonecarboxamides: new dopamine receptor subtype specific ligands | |
| IE44905B1 (en) | Imidazobenzoxazines | |
| US6025493A (en) | N-piperazinylalkyl-2-anthracenecarboxamides | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity |