SU1147251A3 - Способ получени производных бензоилфенилпиперидина - Google Patents
Способ получени производных бензоилфенилпиперидина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1147251A3 SU1147251A3 SU823456997A SU3456997A SU1147251A3 SU 1147251 A3 SU1147251 A3 SU 1147251A3 SU 823456997 A SU823456997 A SU 823456997A SU 3456997 A SU3456997 A SU 3456997A SU 1147251 A3 SU1147251 A3 SU 1147251A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- atom
- hydrogen
- lower alkyl
- yield
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- YXTROGRGRSPWKL-UHFFFAOYSA-N 1-benzoylpiperidine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCCC1 YXTROGRGRSPWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 hydroxy, phenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Substances [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 claims description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- PLDZBWIWZXXVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl-(1-phenylpiperidin-2-yl)methanone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C1CCCCN1C1=CC=CC=C1 PLDZBWIWZXXVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N hexane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCCCCC.CC(C)OC(C)C MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- HYPHAZNETCAFJU-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxypropane;toluene Chemical compound CC(C)OC(C)C.CC1=CC=CC=C1 HYPHAZNETCAFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- RMXCBUGRTRZFRX-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-[2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]methanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RMXCBUGRTRZFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzophenone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 101710169169 Polyprenol monophosphomannose synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- MZKOKVYPKIUARL-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MZKOKVYPKIUARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRSNQOUPOVJMN-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]-(3,4,5-trimethylphenyl)methanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1C(=O)C1=CC(C)=C(C)C(C)=C1 QDRSNQOUPOVJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFAWQGWIOVRAD-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]-(3-chlorophenyl)methanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 AZFAWQGWIOVRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBDADYITTDPGNU-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]-(4-bromophenyl)methanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 WBDADYITTDPGNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWHKVRXAMMJKFH-UHFFFAOYSA-N [5-amino-2-(4-methylpiperidin-1-yl)phenyl]-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound C1CC(C)CCN1C1=CC=C(N)C=C1C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 RWHKVRXAMMJKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- AZBNFLZFSZDPQF-UHFFFAOYSA-L disodium;[4-[4-(sulfinatomethylamino)phenyl]sulfonylanilino]methanesulfinate Chemical class [Na+].[Na+].C1=CC(NCS(=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(NCS([O-])=O)C=C1 AZBNFLZFSZDPQF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001759 immunoprophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛФЕНШШИПЕРИДИНА общей формулы где К,-Нз - одинаковые или различные и означают атом водорода или галогена, окси, трифторметил , низший алкил или низший алкокси; R. атом водорода, брома или хлора, нитро-или NRR группа , (где R и R - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший алкил или C02R, где R - низший алкил или бензил); R,-и R - одинаковые или разлйчг ные и означают атом водорода, низший алкнл, окси, фенил или бензил, отличающийс тем, что 2галоген-5-нитробензофенон общей формулы: (II) где R, - RJ имеют указанные значени ; (О X - атом галогена, подверга от взаимодействию с пиперидином общей формулы тГ (III) где RS и Rg имеют указанные значени ,| и полученное нитропроизводное общей ; формулы R,Ш) (IV) где R, и R имеют указанные значени , или выдел ют, или в случае, когда R - NH,, восстанавливают, затем вы
Description
дел ют или , если необходимо, -полученньш амин подвергают алкилированию, или аминогруппу дезаминируют или замещают на атом брома или хлора путем диазотировани амина нитритом натри или кали при О °С с последующим замещением полученной диазогруппы на атом водорода, брома или хлора, и целевой продукт выдел ют.
2. Способ по П.1, отличающийс тем, что взаимодействие соединени общей формулы (II) с пиперидином общей формулы (III) провод т в инертном органическом раствори теле, в таком как ароматический угле водород, простой эфир или спирт, в
7251
присутствии основани , при мол рном соотношении соединений общих формул (II) и (III), равном по крайней мере 1:1,1, при температуре от 15 °С до температуры кипени реакционной смеси .
3. Способ по П.1, отличающийс тем, что реакцию восстановлени соединени общей формулы (IV) осуществл ют в инертном органическом растворителе, например в спирте или в смеси спирта и воды, в присутствии железа и кислоты при температуре от до температуры кипени реакционной смеси.
в этнлацетате. Полученную суспензию обрабатывают бикарбонатом натри и органическую фазу промывают водой, затем сушат и выпаривают. Получают 3,9 г твердого продукта, который дает после рекристаллизации в гексане 2,9 г (выход 44%) целевого продукта т.пл. 89°С. I ЯМР-спектр продукта из примера 2 (80 МН, CDClj), дали на млн.: 0,70 (интенсивность 5); 1,37 (интенсивность 3); 2,50 и 2,80 (интенсивность 4); 3,58 (интенсивность 2); 6,80 (интенсивность 3); 7,35 и 7,70 (интенсивность 4). Аналогично при проведении процес са при 15°С в течение 5 ч в этаноле получают целевой продукт с выходом 21%. Пример 3. 2-(4-Meтил-1пипepидинил )-5-(N-этoкcикapбoнилaминo )-фeнил -(4-xлopфeнил)-мeтaнoн (код 610). В атмосфере азота смесь 0,01 мол ( 3,3 г) продукта, полученного в соо ветствии с примером 1, 2,4 г 0,1 моль (10,8 г) хлорформиата этила в толуоле перемешивают при окружающей температуре 15ч. Затем реак ционную смесь разбавл ют водой. Вод ную фазу экстрагируют в этилацетате затем органические фазы собирают и промывают водой, сушат над сульфато магни . После выпаривани растворител , перекристаллизации в гексане получают 2j9 г (выход 72%) целевого продукта, т.пл. 132°С. Пример 4. 2-(4-Метйл-1пиперидинил )-фенил -фенилметанон (код 611). Раствор ют 0,01 моль (3 г продук та примера 23, код 592) 2-(4-метш1 1-пиперидинил)-5-аминофенил -фенилметанона в этаноле. Охлаждают до 0°С, затем последовательно добавл ю 10 мл серной кислоты и 0,02 моль (1,4 г) нитрита натри . Перемешиваю 1 ч при О с, реакционной смеси дают возможность нагретьс до комнатной температуры (15-20 С)« Затем добавл ют 0,65 г активированной меди и нагревают реакционную смесь др.температуры 30 С, которую поддерживают 1 ч. После гидролиза и нейтрализации экстрагируют смесь в метилен хлорида, затем промывают водой и сушат выпариванием растворител . По вергают рекристаллизации в этаноле. и получают 1 г (выход 37%) искомого продукта, т.пл. . Пример 5. 2-(4-Метил-1- . пиперидинил) -5- (диметиламинофенил) (4-хлорфеНил)-метанон (код 612). Раствор ют 0,02 моль (6,6 г) продукта примера 2 (код 442) в 80 мл диметилформамида, смесь разогревают до 70С. Затем по капл м добавл ют смесь муравьиной кислоты и формалина , причем каждьм ингредиент смеси находитс в 30%-ном водном растворе, используют 0,2 моль каждого из этих двух ингредиентов и смесь встр хивают 2,5 ч при 70 С. Затем реакционноспособную смесь вливают в раствор бикарбоната натри и выдел ют с помощью этилацетата. Органическую фазу затем промывают водой до получени нейтрального рН, затем сушат на сульфате магни , обесцвечивают и выпаривают. Полученный масл нистый продукт очищают на колонке двуокиси кремни (элюант гексан-ацетон в объемном соотношении 10:1 и рекристаллизуют в гексане. Получают 2,2 г (выход 29,5% искомого продукта, т.пл. 99,5°С. Пример 6. 2-(4-Метш1-1пиперидинил )-5-метиламино-фенил -(4хлорфенил )-метанон i (код 613). Подвергают кип чению в течение 5 ч смесь 0,01 моль (4,8 г) продукта, полученного в соответствии с примером 2 (соединение 22), в сол нокислом этаноле (5 NHC1). Этанол выпаривают , полученный продукт прополаскивают этилацетатом, а затем гидролизуют . После обработки содой осуществл ют экстрагирование этилацетатом. Сушат выпариванием растворител . Полученный продукт подвергают очистке на колонне силикагел Сэлюант: гексан-ацетон). Получают 2,5 г (выход 70%) искомого продукта, т. пл. . Пример 7. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3-хлорфенил )-метанон получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци в смеси гексан - диизопропилэфир 12:1; 13 по объему), выход 35,7%. Приме р 8. 2-(4-;1етил-1пиперид ин ил)-5-аминофенил -( 2-хлорфенил )-метанон (код 747) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци в смеси этанол-гексан 1:1 по объему) и примеру 2 (перекристаллизаци в смеси гексан-диизопропипэфир 1:1 по объему, выход 54%. Пример 9. 2-{4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3,4диоксометилфенил )-метанон (код 69-7) получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци из гексана), вы ход 55%. Пример 10. 2-(1-Пиперидин ил) -5-аминофенил -(4-хлорфенил)-метанон (код 635) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци в эта ноле) и примеру 2 (перекристаллизаци в гексане), выход 68%.Пример 11. С2-(3-М&тил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-хлорфенил ) -метанон (код 695) получают согласно примеру 1 (перекристаллиза ци в смеси толуол-диизопропилэфир 3:7 по объему) и примеру 2 (перекри таллизаци в смеси гексан-диизопропилэфир 1:1 по объему), выход 63%, Пример 12. С2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-метил фенил)-метанон (код 655) получают I согласно примерам 1 и 2 (перекриста лизаци в гексане), выход 88%. Пример 13. 2-(4-Мелил-1пиперидинил )-5-аминофенил -2,4-диметил (фенш1)-метанон (код 659) полу чают согласно примерам 1 и 2 (очист ка на колонке из окиси кремни элюирование смесью гексан - ацетон 7:3 по объему - с последующей кристаллизацией в гексане), выход 63%. Пример 14. (4-Метйл-1-п перидинил)-5-аминофенил -(4-фторфенил )-метанон (код 660) получают согласно примеру 2: очистка на коло ке из окиси кремни (элюирование то луолом) , и примеру 2: (перекристаллизаци в гексане), выход 44%. Пример 15. 2-(3,5-Диметил 1-пиперидинил)-5-аминофенил1-(4-хло фенил) -метанон (код 637) получгиот согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци в гексане), выход 56%, .Пример 16, f2-(2-Meтил-1пипepидинил )-5-aминoфвнил7-(4-xлopфeнил )-мeтaнoн (код 647) получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци в этаноле) и примеру 2 (перекристаллизаци в гексане), выход 50 Пример 17. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-фенил -(4-хлорфенил)метанон (код 634) получают согласно примеру 4: очистка на колонке из окиси кремни (элюирование в бензо- ле), выход 38%. Пример 18. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-хлорфенил1 -4-хлорфенил-метанон- (соединение 18, код 633). Получают тетрафторборат диазоии продукта из примера 2, полученного в результате взаимодействи при О С с нитритом натри в тетрафторборной кислоте. Затем 0,02 моль(8,6 г) этого диазони добавл ют по капл м в раствор 2,75 г хлорида двухвалентной меди в ДМСО, Перемешивают 30 мин, фильтруют, экстрагируют этилацетатом, сушат и выпаривают растворитель. Одновременно с искомым продуктом образуетс продукт из примера 17 (код 634; т,пл. 69°С), После очистки на колонке двуокиси кремни (элюант: бензол) и выпаривани остатка получают 3 г (выход 40%) искомого продукта , т,пл. 109°С. Пример 19, 2(4-Метил- 1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-оксометилфенш1 )-метанон (код 746) получают согласно примерам 1 и 2: очистка на колонке из окиси кремни (элюирование в толуоле - CHjCOjCjHj 4:1 по объему), выход 61,3%, Пример 20, С2-(4-Метил-1пиперидинил )-фенил -(4-оксометилфенил )-метанон (код 704) получают согласно примеру 4: очистка на колонке из окиси кремни (эJЖ)Иpoвaниe в гексане - CHjCOjC H,,- 1:1 . по объему). Пример 21, 2-(4-Метш1-1пиперидинил )-5-,5-Н- (бензилоксикарбониламино )-фенил -(4-хлорфенил)-метанон получают согласно примеру 3 исход из 0,02 моль(6,6 г) соединени 2 и 17 г хлорформиата бензила, выход 71,% (6,6 г). Пример 22, 2-(4-Метил-1пиперидинил )-:5-(Ы-бензилоксикарбонил-Ы-метиламино .)-фенил -хлорфенилметанон , В атмосфере азота при перемешивают в течение 30 мин в ТГФ 0,012 моль(0,3 г) гидрида натри и 0,012 моль (5,5 г) продукта из примера 2, Затем по капл м добавл ют 0,18 моль (2,6 г) иодида метила, растворенного в ТГФ, Смеси дают возможность нагретьс до окружающей температуры (15-20С) и продолжают перемешивание в течение 15 ч. После гидролиза реакционной смеси экстра1йруют этилацетатом, затем органические фазЕ промывают водой. После сушки и выпаривани растворител получают 5 г (выход 85%) искомого продукта. П р и м ер 23. |2-(4-Метил-1пиперидиНил )-5-аминофенил -фенилметанон (код 592) получают согласно примерам.1 и 2 (перекристаллизаци в гексане), выход 35%. Пример 24. 2-(4-Метил-1пиперидинил ) -5-аминофенш1 - ( 3-хлор4-хлорфенил )-метаном (код 698) полу чают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци в гексане), выход 41% Пример 25. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(3,4,5триметилфенил )-метанон (код 727) получают согласно примерам 1 и 2 (перекристаллизаци в толуоле), выход 65%. Пример 26. 2-(4-Метил-1пиперидинил )-5-аминофенил -(4-бромфенил )-метанон (код 736) получают согласно примерам 1 и 2 (перекриста лизаци в гексане и диизопропилэфире ), выход 48%. Пример 27. 2-(4-Tpимeтилпипepидинил )-5-aминoфeнил J-(4-5{лopфeнил )-мeтaнoн (код 757) получают согласно примеру 1 (перекристаллиза ци в толуоле) и примеру 2 (перекристаллизаци в смеси гексан - диизопропилэфир 4:1 по ), выход .67%. Пример 28. 2-(4-Этил-1-пи перидинил)-5-аминофенил -(4-хлорфенил )-метанон получают согласно примеру 1 (перекристаллизаци в СНдСОгС Н ) и примеру 2 (перекриста лизаци в гексане), выход 84%. Пример 29. |2-(4 н.-бутил1-пиперидинил )-5-аминофеншт -(4-хло фенил)-метанон получают согласно пр меру 1 ( перекристаллизаци в Hj) и примеру 2 (перекристаллизаци в гексане). выход 88%. Пример 30. 2-(4-Бензил-1пиперидинил )-5-аминофенилJ-(4-xлopфeнил )-мeтaнoн получают согласно при мерам 1 и 2 (перекристаллизаци в д изопропилэфире), выход 77%. Пример 31. 2-(4-Фенил-1пиперидинил )-5-аминофеннлЗ-(4-хлорфенил )-метанон получают согласно при мерам I и 2 (перекристаллизаци в смеси толуол - диизопропилэфир 1:1 по объему). П р и м е р 32. I 2-(4--Гидрокси1 -пиперидими.Г1)-5-амчнофени.ч| -(4-хлорфенил )-метаном получают сот-.пасно примеру 1 (перекристаллизаци в CHjCOjC H,-) II примеру 2: очистка на колонке из окиси кремни (элюирование в смеси толуол - .,- 1:1 по объему), выход 70%. Пример 33. 2-(4-Метил-1пиперидинл )-5-аминофенил -(2,4-дихлорфенил )-метанон получают согласно примеру 1(перекристаллизаци в смеси толуол -диизопропилэфир 3:7 по объему) и примеру 2 (перекристаллизаци в диизопропилэфире), выход 60%. Температуры плавлени приведены в табл. 1. . Продукты формулы (I) используютс в терапии в качестве иммуностимулирующих и иммунопрофилактических агентов. Их назначают при иммунотерапии рака, в качестве стимул тора противовирусной и антиинфекционной стойкости и при лечении аутоимунных заболеваний (в частности, ревматических полиартритов). В результате испытаний, проведенных с продуктами, вл ющ1мис предметом изобретени , были изучены эффекты стимулировани лимфоцитов у мышей и токсичность. Стимулирование лимфоцитов у мышей. Лимфоциты (5x10 клеток), которые были выделены из селезенки единокровных мьшей (DBA/2), инкубируютс 36 ч при 37°С в атмосфере кислорода с 5% COj в культурной среде (РРМ1 1640), содержащей 10 вес.% сыворотки Зародыша теленка .(100/л); раствора лектинов из расчета 5 г/мл фитогемаглютинина и Поуквида (MlВ) и испытываемьй материал. Активность определ етс при помощи измерени радиоактивности, полученной в результате облучени в течение 24 ч 2yvli (т.е. 7,Дх10 беккерелей ) тимидином, обработанным тритием относительно контрольной кульуры . Полученные результаты представлены в табл. 2. Токсичность (1)L-50 и DL-0) определ етс внутрибрюшинным способом на мышах в соответствии .с методикой С.Т. Литчфельда. Полученные результаты приведены в табл. 3. Кроме того, продукт из примера 2 (шифр 442) был исследован в соответIt114725112 ствии с испытанием остаточной гипер- дней перед сенсибилизацией, продукт
чувствительности. При дозе 5 Иг/кг, примененной к мьппи в течение трех
из примера 2 приводит к снижению на половину остаточной гиперчувствительности.
7464-OCHj НН
7044-ОСНз НН
592ННН
6983-С1
7273-СНз 4-СНэ5-СНз
7364-Вг НН
7574-С1 НН
-4-С1 НН
-4-С1 НН
-4-С1 НН .
-4-С1 НН
- %
-4-С1 НН
2-С1 4-С1 Н
Примечание. Масло, п 1,5950.
399 442 610 612 613 747 697 635
64
Н
Н
108
Н
94
Н
127
Н
105
Н
,)з
109
Н
92
Н
,
103
Н
Н
109
Н
144
Н
71
Н
117
Н
Таблица 2
++
+++
++
+
+ .
15 Примечание. +++ +++ Табли
16 Продолжение табл.2
тfстимулирование от О до.50%; стимулирование от 50 до 100%; стимулирование, превышающее 100%, ца 3
Claims (3)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОИЛФЕНИЛПИПЕРИДИНА общей формулы алкил или CO2R, где R - низший алкил или бензил);
Rj-hR^ - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший алкил, окси, фенил или бензил, отличающийся тем, что 2галоген-5-нитробензофенон общей фор- (II)
X где R, имеют указанные
X - атом галогена, подвергаШт взаимодействию с ном общей формулы чО значения пипериди- (III) значения,!
где Ry и Re имеют указанные и полученное нитропроизводное общей формулы
ГО СП где R,-R3 - одинаковые или различные и означают атом водорода или галогена, окси, трифторметил, низший алкил или низший алкокси;
R^ - атом водорода, брома или хлора, нитро-или NR'Rгруппа, (где R' H.Rff - одинаковые или различные и означают атом водорода, низший
R значе где R, и R* имеют указанные ния, или выделяют, или в случае, когда R« - NH,, восстанавливают, затем вы1147251 деляют или, если необходимо, -полученный амин подвергают алкилированию, или аминогруппу дезаминируют или замещают на атом брома или хлора путем диазотирования амина нитритом натрия или калия при О °C с последующим замещением полученной диазогруппы на атом водорода, брома или хлора, и целевой продукт выделяют.
2. Способ поп.1, отличающийся тем, что взаимодействие соединения общей формулы (II) с пиперидином общей формулы (III) проводят в инертном органическом растворителе, в таком как ароматический углеводород, простой эфир или спирт, в присутствии основания, при молярном соотношении соединений общих формул (II) и (III), равном по крайней мере 1:1,1, при температуре от 15 °C до температуры кипения реакционной смеси.
3. Способ поп.1, отличающийся тем, что реакцию восстановления соединения общей формулы (IV) осуществляют в инертном органическом растворителе, например в спирте или в смеси спирта и воды, в присутствии железа и кислоты при температуре от 15°C до температуры кипения реакционной смеси.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8112745A FR2508445A1 (fr) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | Nouveaux derives de benzoyl-phenyl-piperidine, leur procede de preparation et leur application, notamment en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1147251A3 true SU1147251A3 (ru) | 1985-03-23 |
Family
ID=9259970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823456997A SU1147251A3 (ru) | 1981-06-29 | 1982-06-28 | Способ получени производных бензоилфенилпиперидина |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4528294A (ru) |
| EP (1) | EP0069012B1 (ru) |
| JP (1) | JPS588061A (ru) |
| KR (1) | KR880001298B1 (ru) |
| AR (1) | AR230048A1 (ru) |
| AT (1) | ATE9795T1 (ru) |
| AU (1) | AU550320B2 (ru) |
| CA (1) | CA1187501A (ru) |
| CS (1) | CS235542B2 (ru) |
| DD (1) | DD202557A5 (ru) |
| DE (1) | DE3260949D1 (ru) |
| DK (1) | DK152668C (ru) |
| ES (1) | ES8304936A1 (ru) |
| FI (1) | FI77447C (ru) |
| FR (1) | FR2508445A1 (ru) |
| GR (1) | GR76401B (ru) |
| HU (1) | HU189150B (ru) |
| IE (1) | IE53189B1 (ru) |
| IL (2) | IL66123A (ru) |
| NO (1) | NO160136C (ru) |
| OA (1) | OA07133A (ru) |
| PH (1) | PH17368A (ru) |
| PT (1) | PT75135B (ru) |
| SU (1) | SU1147251A3 (ru) |
| YU (1) | YU43799B (ru) |
| ZA (1) | ZA824536B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL82573A0 (en) * | 1986-05-30 | 1987-11-30 | Sori Soc Rech Ind | Preparation of benzoylphenyl-piperidine derivatives |
| FR2620027A1 (fr) * | 1987-09-09 | 1989-03-10 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle utilisation de la (5-amino-2-(4-methyl-1-piperidinyl)phenyl)-(4-chlorophenyl)-methanone |
| WO2000071519A2 (en) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Eli Lilly And Company | Immunopotentiator agents |
| AU2001240115A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-24 | Pharmacia Corporation | Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3202655A (en) * | 1962-04-27 | 1965-08-24 | Yvon G Perron | 6-[alpha-substituted-alpha-(2-or 3-heterocyclic) acetamido] penicillanic acid and nontoxic salts thereof |
| BE637329A (ru) * | 1962-11-13 | |||
| FR1375300A (fr) * | 1962-11-13 | 1964-10-16 | Hoffmann La Roche | Dérivés de benzophénone et leur préparation |
| FR1403939A (fr) * | 1963-06-07 | 1965-06-25 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de dérivés de benzodiazépine |
| US3668199A (en) * | 1966-06-13 | 1972-06-06 | Upjohn Co | 1,3-aminoalcohols |
| FR1526708A (fr) * | 1966-06-13 | 1968-05-24 | Upjohn Co | 1.3-amino-alcools, leurs intermédiaires et dérivés et leur procédé de préparation |
| FR1530393A (fr) * | 1966-07-11 | 1968-06-21 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de dérivés de pipéridine |
| IE34545B1 (en) * | 1969-10-01 | 1975-06-11 | Continental Pharma | Amino-alcohols,their salts and process for preparing the same |
| US4064121A (en) * | 1973-07-26 | 1977-12-20 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Substituted nitrobenzophenone derivatives and a process for the preparation thereof |
| HU167950B (ru) * | 1973-07-26 | 1976-01-28 | ||
| HU167949B (ru) * | 1973-07-26 | 1976-01-28 | ||
| US4021563A (en) * | 1975-02-06 | 1977-05-03 | Sven Eric Harry Hernestam | Method of treating cardiac arrhythmia with γ-piperidino-butyrophenones |
| IE49998B1 (en) * | 1979-08-06 | 1986-01-22 | Merrell Dow Pharma | 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives |
-
1981
- 1981-06-29 FR FR8112745A patent/FR2508445A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-21 GR GR68497A patent/GR76401B/el unknown
- 1982-06-21 FI FI822215A patent/FI77447C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-22 IE IE1475/82A patent/IE53189B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 AT AT82401154T patent/ATE9795T1/de active
- 1982-06-23 DE DE8282401154T patent/DE3260949D1/de not_active Expired
- 1982-06-23 EP EP82401154A patent/EP0069012B1/fr not_active Expired
- 1982-06-24 US US06/391,915 patent/US4528294A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-24 IL IL66123A patent/IL66123A/xx unknown
- 1982-06-25 ZA ZA824536A patent/ZA824536B/xx unknown
- 1982-06-28 AR AR289803A patent/AR230048A1/es active
- 1982-06-28 PT PT75135A patent/PT75135B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-06-28 HU HU822088A patent/HU189150B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-06-28 SU SU823456997A patent/SU1147251A3/ru active
- 1982-06-28 DK DK289382A patent/DK152668C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-28 NO NO822185A patent/NO160136C/no unknown
- 1982-06-28 ES ES513565A patent/ES8304936A1/es not_active Expired
- 1982-06-29 KR KR8202891A patent/KR880001298B1/ko not_active Expired
- 1982-06-29 YU YU1415/82A patent/YU43799B/xx unknown
- 1982-06-29 OA OA57724A patent/OA07133A/xx unknown
- 1982-06-29 CS CS824905A patent/CS235542B2/cs unknown
- 1982-06-29 DD DD82241202A patent/DD202557A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 JP JP57110936A patent/JPS588061A/ja active Granted
- 1982-06-29 CA CA000406296A patent/CA1187501A/en not_active Expired
- 1982-06-29 AU AU85429/82A patent/AU550320B2/en not_active Ceased
- 1982-06-29 PH PH27508A patent/PH17368A/en unknown
-
1985
- 1985-09-04 IL IL8576287A patent/IL76287A0/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-30 US US06/868,443 patent/US4680402A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент US № 4064121,кл. С 07 D 211/14, опублик. 1977. 2-. Бюллер К,, Пирсон Д. Органические синтезы. М., 1973, ч. 1, с. 474. 3.Там же, с. 390. 4.Там же, с. 25. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bozsing et al. | Synthesis and pharmacological study of new 3, 4-dihydro-2H, 6H-pyrimido-[2, 1-b][1, 3] thiazines | |
| DK155327B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5h-2,3-benzodiazepinderivater eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf | |
| CA2063172A1 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| PL117056B1 (en) | Process for preparing novel alpha-/hydroxyalkyl/-lactam-n-acetic acids and their amidesn-uksusnykh kislot i ikh amidov | |
| SU1147251A3 (ru) | Способ получени производных бензоилфенилпиперидина | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| RU2058982C1 (ru) | 1-(3-хлорфенил)-4-оксиметил-7,8-диметокси-5н-2,3-бензо-диазепин или его терапевтически приемлемая соль присоединения кислоты | |
| Norman et al. | Novel transformations leading to 3-benzylindolizidin-2-ones | |
| Bousquet et al. | Synthesis of 3, 3a-dihydro-8H-pyrazolo [5, 1-a] isoindol-8-ones and 8H-pyrazolo [5, 1-a] isoindol-8-ones | |
| US4046778A (en) | Processes for the preparation of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxamide 1,1-dioxides | |
| US4134897A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide and process for the preparation thereof | |
| US3669950A (en) | DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES | |
| Bátori et al. | Synthesis and regiospecificity in methylation of pyrido [1, 2‐a] pyrazinium‐1‐and 3‐olates and pyrido [1, 2‐b] pyridazinium‐2‐and 4‐olates | |
| Gardner et al. | The Synthesis of Compounds for the Chemotherapy of Tuberculosis. VI. Hydrazine Derivatives | |
| RU2022965C1 (ru) | Производные дигидропиримидотиазина или их терапевтически приемлемые соли присоединения кислоты, обладающие противоангинной и антивоспалительной активностью | |
| US4254259A (en) | 2-Amino-5-ethylovalyl-6H-1,3,4-thiadiazine oxime | |
| HIRAI et al. | Reactions of 2-Dialkylamino-5-phenyl-1, 3-oxathiolium Cation with Nucleophiles Containing an Amino Group | |
| US4002636A (en) | Certain novel substituted tetrahydro-oxothiazolo-triazolium compounds useful as herbicides | |
| Lemke et al. | The regiospecific synthesis of N‐substituted pyrazoles. I. 1‐and 2‐substituted indeno [1, 2‐c] pyrazol‐4 (1H)‐ones | |
| Koren et al. | Transformations of 1-(2-chloropyridyl-3)-4-ethoxycarbonyl-and 1-(2-chloropyridyl-3)-4-ethoxycarbonylmethyl thiosemicarbazides. Attempts to prepare pyrido [3, 2-e]-1, 2, 4-thiadiazine | |
| NZ199023A (en) | Preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno (3,2,-c) pyridin-2-ones | |
| US3939174A (en) | Certain 3-oxo-2-aryl-5,6-dihydro-4(H)-pyrrolo-(1,2-C)(1,2,3)triazolium compounds | |
| US3287459A (en) | Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines | |
| US3933843A (en) | Certain 1-substituted-4-oxo-3-substituted phenyl-1,2,3-triazolium compounds | |
| SU1468902A1 (ru) | Способ получени пирано @ 3,4-в @ индолов |