SU1095594A1

SU1095594A1 - N-[4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил]бензамид, про вл ющий диуретическую активность

Info

Publication number: SU1095594A1
Application number: SU823491202A
Authority: SU
Inventors: Д.А. Казлаускас; М.А. Кажемекайте; Е.Б. Берхин; Я.Ф. Зверев
Original assignee: Институт биохимии АН ЛитССР; Алтайский государственный медицинский институт им.Ленинского комсомола
Priority date: 1982-09-10
Filing date: 1982-09-10
Publication date: 1990-10-30

Description

Изобретение относитс к новому химическому соединению, в частности и N- 4- (3,3-диметилтриазено)-фешт; сульфонш бензамиду, про вл ющему I диуретическую активность. ()(O)-S0 который про вл ет диуретическую активность и вл етс структурным аналогом предложенного соединени . HCl/NaNOi . /-X ,Ш, . )S07NHCOCH3 Указанное свойство предполагает возможность его использовани в медицинской практике в качестве диуретического средства. Известен 4-пиперидиноазо-Н,Ы-диацетилбензосульфамид формулы 2N(COCH3h (i) Однако структурньш аналог не стабилен (6 мес цев) и его получают -3стадийным синтезом по следующей схеме: .. . СГСОСНз /-ч 1ъиъпз ,N{COCH3)2

1095594

Целью изобретени вл етс изыс- ; ность полученных по более простой какие новых триазенопроизводных:

бензолсульфамидов, про вл ющих высокую диуретическую активность,низкую токсичность и повьшенную стабиль (СНз)2 N-N - § S02NHC(

Ьпособ получени предложенного соединени , основанный на реакции ацилировани соответствующего бензолсульфамида галогенангидридом карбоновой кислоты (I), заключаетс в том, что 4-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфамид раствор ют в ацетоне, добавл ют и к полученной сус-

HCl/NQNO

М.11 .

-S02NH2

( )-SO,NH Выход целевого продукта составл ет 56,4 %. Данные элементного анализа , ГО 1Р-спектра и Т.пл. представлены в примере. Способ получени соединени формулы (II) иллюстрируетс следующим примером. Приме р. 4,56 г (0,02 г-моль) 4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида раствор ют в 250 мл-ацетона, добавл ют 27,6 г (0,2 г-моль) В полученную суспензщо при пер.емешивании и . комнатной температуре по капл м прибавл ют 5,2 мл (0,04 г-моль) бензоила хлористого. Реакционную смесь кип т т 6 ч при посто нном перемешивании. Продукт и избыток поташа отфильтровывают, промывают ацетоном и помещают в 300 мл воды и 0,2 кг льда.. Полученную суспензию нейтрализуют конц. НС1 до рН Продукт фильтруют, промывают гор чей водой и влажный кристаллизуют из эта нола. Получают 3,7 г (56,4 %) (3,З-диметилтриазено)-фенилсульфоншу бензамида с температурой плавлени 174 - 176°С. Молекул рный вес 332,38 Спектра ПМР (м.д.,5): N (СНз) 3,21; 3,54; СбН,. 7,51; 8,Ю2; NH 10,8 CgHg. 7,2; 8,0 (D - ацетон). Найдено,%: С 54,37; Н 5,20; N 16,75; S 9,55. ,бЫ450з Вычислено,%: С 54,20; Н 4,85; N 16,86; S 9,66.

технологии.

Поставленна цель достигаетс предложенным соединением формулы

(II)

пензии при перемещивании и комнатной температуре прибавл ют хлористый бензоил , реакционную смесь кип т т 6 ч . и вьщел ют целевой продукт.

j. ,

Исходный 4-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфамид получают по следующей схеме: Исследовани диуретической активности провод т в хронических опытах на крысах, у которых ежесуточно опре- : деп ют диурез, потребление воды,экск- рацию натри , кали , мочевой кислоты и креатинина. Последн служит мерой j клубочковой фильтрации. Соединение ввод т однократно и длительно (7 дней). При длительном введении указанные показатели определ ют до начала введени , затем, в 1, 3, 5 и 7 дни введеНИИ и через 2 и 5 ч после водной нагрузки . Все полученные величины обрабатывают статистически по общеприн тым формулам. Максимальные эффекты соединени при однократном и длительном введении 50 мг/кг внутрь представлены в табл.1., Т а б л и ц а 1 51 Знак if указывает на отсутствие статистически достоверных изменений. Из табл.1 видно, что при однократном введении соединени (25, 50, 75 мг/кг внутрь) получают доза - зависимый эффект; усиление диуреза,натриуреза и в меньшей степени вьщелени кали . При длительном введении (7 дней по 50 мг/кг внутрь) суточный диурез и натриурез постепенно нарастают и остаютс достоверно повьштенными еще через 2-5 дней после окончани введений. Калиурез при длительном введении существенно не измен етс . Вьщелен е креатинина во всех сери х опытов остаетс стабильным.Водный диурез при введении дозы 30 мг/к внутрь не измен етс . Выделение моче вой кислоты существенно не измен етс . При сравнении активностей предложенного соединени , дихлотиазида (3) и ближайшего структурного аналога формулы (I) (10 мг/кг) по основным показател м получают следун цие резул таты (в процентах К;исходным величинам , прин тым за 100), приведенные в табл. 2. Таблица Суточный диурез при однократ- 160-200 190 ном введении 4 Продолжение табл.2 i I:IEI:E::: Суточный диурез при длительном . введении 190 180 250 Вьщеление натри при длительном введении 480 600 850 Вьщеление кали при длительном введении 100 100 175 Остра токсичность (ЛД) при введении внутрь мышам оказалась Ь. 1500-мг/кг, дл дихлотиазида и дл ближайшего структурного аналога . 1500 мг/кг. Как видно из табл.2, активность предложенного соединени находитс на уровне структурного аналога,причем по суточному диурезу при длительном введении предложенное соединение преобладает над аналогом по структуре . Преимуществом предложенного соединени вл етс также его высо- . ка стабильность (более 2 лет), а у структурного аналога она составл ет 6 мес,,.а также простота синтеза за счет двухстадийного осуществлени против трехстадийнрго способа получени структурного аналога. Такимобразом, предложенное соединение благодар своим свойствам может представить интерес дл медицины в качестве диуретических средств.

Claims

Ν-[4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонилЗбензамид формулы

(СН₃)₂ ·Ν-Ν=Ν-@-3Ο₂ΝΗΟθ|-@>

проявляющий диуретическую активность.