[go: up one dir, main page]

SU1055331A3 - Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1055331A3
SU1055331A3 SU802932704A SU2932704A SU1055331A3 SU 1055331 A3 SU1055331 A3 SU 1055331A3 SU 802932704 A SU802932704 A SU 802932704A SU 2932704 A SU2932704 A SU 2932704A SU 1055331 A3 SU1055331 A3 SU 1055331A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
triazine
solution
diamino
acid addition
Prior art date
Application number
SU802932704A
Other languages
English (en)
Inventor
Джордж Бакстер Мартин
Реджинальд-Элфик Альберт
Айнсли Миллер Алистэр
Original Assignee
Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10505597&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1055331(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) filed Critical Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1055331A3 publication Critical patent/SU1055331A3/ru
Priority to LV920339A priority Critical patent/LV5246A3/xx
Priority to LTRP273A priority patent/LT2066B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C07C281/18—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. guanylhydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ получени  производных . 3,5 ДV1aминo-1,2,-триазина общей формулы . (Г) где R - хлор, бром, иод, метил или трифторметилi R - водород или хлор, или R и R2 вместе образуют группу -СН СН-СН СН-; R - водород или бром; R - водород, хлор или бром} - водород, метил или фтор; R6 - амино-, ацетиламино- или ;диметиламиномети енаминогруппа,, при условии, что не более чем два заместител  из числа отличны . от водорода и что не все заместители из числа R -R  вл ютс  водородом, если R  вл етс  хлором, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что соединение.общей формулы где К и R имеют указанные значени , нагревают при в инертном растворителе, в котором растворимы реагенты, с последующим выделением целевого продукта в виде основани  14ПН кислотно-аддитивной соли, или , СП а1 лированием дл  полумени  соедине01 ни  I, . со где Н - ацетиламиногруппа, или дисо метиламинометилированием дл  получени  соединени  1, где R - дииетил , аминометиленаминогруппа, и выделением .целевого про-дукта в виде основани  или кислотно-аддитивной соли. 2. Способ по По 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, что процесс провод т в присутствии основани  в С -С -алканоле .

Description

31055 После охлаждени  раствор упаривают в вакууме и перегон ют в атмосфере азота. Выход 35,5 г (85), т.кип.НбU8°C (300 мм рт„ст,) 2,3 Дихлорбензоилцианид. 5 Смесь одновалентной цианистой меди (Зб,9 г, 0,1 М), йодида кали  (68,5 г, 0,it1 М) и ксилола (00 мл) кип т т в атмосфере азота с насадкой Дина-Старка в течение 2 ч до полного 10 отделени  воды, . Раствор 2 . -дихлорбензоил хлорида ( г, 0,17 М)в высушенном металлическим натрием ксилоле (130 мл) добавл ют по капл м в приготовленную is выше смесь сухого цианида меди и ксилола . Полученную смесь перемешивают и нагревают до температуры кипени , а затем кип т т в течение 72 ч. Охлажденную смесь фильтруют и твердое ве- jo щество тщательно промывают сухим ксилолом (200 мл „ Фильтрат и промывочные растворы объедин ют и выпаривают в еакууме, получают масло. Выход 32 г ( Э. 25 3,5-Диамино-6- 2,3 дихлорфенил)- -1у2 ,-триазин Раствор 2,3-дихлорбензоил цианида (32 г, 0,16 М) в диметилсульфоксиде (80 мл) добавл ют по капл м в пе- ,ремешиваемую суспензию бикарбоната аминогуанидина (81,б7 г,.0,6 М), ко торую предварительно обрабатывают 8N раствором азотной кислоты (00 мл| при . Смесь перемешивают в те-1 чение 3 ч, затем выдерживают при комнатной температуре 7 дней„ Охлаждент ную смесь при перемешивании подщелачивают 0,88N водным раствором аммиака мл) при , затем перемешивают при охлаждении льдом в течение 30 мин, фильтруют и полученное твердое вещество тщательно прЬмывают водой и сушат, в вакууме Это вещест/во добавл ют в 10%-ный раствор гид . рата окиси кали  в метаноле ШО мл) ; и кип т т-в течение 1,5 ч. После охлаждени  раствор упаривают в вакууме, обрабатывают лед ной водой (ВОО мл), затем перемешивают в течение 30 мин и фильтруют. Остаток с SO фильтра сушат и перекристаллизовывают из изопропанола, получают 3,5 диамино-6- (2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин. Выход 6,8 г (15,6%), т,пл; 21б-218°С. Пример 2, Аналогично примеру 1 получают соединени , приведенные в табл. 1 и 2, 1 Таблица 1 Таблица2 Пример 3. Получение 3,3-ДИамино-6- (2,3,5-трихлорфенил) -1,2, i триазина , 2,3,2-Трихлорбензойна  кислота. Порошкообразный нитрит натри  (37 г. 0,5 М) добавл ют порци ми к концентрированной серной кислоте (270 мл) при перемешивании в атмосфере азота при температуре не выше . 3-амино -2,5-ДИхлорбензойную кислоту (100 г, 0,5 М) раствор ют в гор чей лед ной уксусной кислоте (1200 мл) полученный раствор быстро охлаждают до комнатной температуры и добавл ют по капл м в упом нутую перемешиваемую и охлаждаемую смесь .азотной кислоты так, чтобы температура внутри смеси не поднималась выше . Раствор, образующийс  после добавлени , выдерживаетс  при комнатной температуре в течение 2 ч, затем его медленно добавл ю в перемешиваемый раствор хлорида одно залентной меди (97,0 г, 0,97 М) в концентрированной сол ной кислоте (970 мл)„ Полученную смесь перемешив ют до тех пор, пока не прекратитс  в деление азота, а затем выдерживают в течение ночи Твердое вещество отдел ют фильтрацией, промывают водой и сушат в вакууме. Выход 90,1 г (ВЭ%), т.пл. l6t-l65°C, 2,3,5-Трихлорбензоилхлорид. Смесь 2,3,5 трихлорбензойной кислоты (90,0 г, 0, М) и диметил формамида, (1 мл) в.тионилхлориде (200 мл ) нагревают до температуры кипени  и кип т т 2 ч„Охлажденный раствор упгзривают в вакууме, остаток перегон ют в атмосфере азота. Выход 89,2. г (90), Токипо 158-1бО°С; .( 30 мм РТ„СТе)о 2 ,3 I З-Грихлорбензоилциани/. Смесь цианида одновалентной меди .(89 г, 0,9 М), йодида кали  (150,5 г 0,9 М; и ксилола (800 мл) кип т т в атмосфере азота с использбванием насадки Дина-Старка в течение 2 у„ Раствор 2 ,3,5-трихлорбензоилхлорида (89 г, О,Зб М) в высушенном нат риеМ ксилоле (100 мл) добавл ют в упом нутую суспензию Полученную смесь перемешивают и кип т т 72 ч. Охлах денную смесь фильтруют и твердое вещество тщательно промывают высушенным натрием ксилолом (200 мл). Фильтрат и промывочные растворы объедин ют и упаривают в вакууме, получают масло. Выход 76 г (9б) . 3,5-Диамино-6-(2,3,5-трихлсрфенил )-1,2, триазин„ Раствор 2,3у5-трихлорбензоилциани да (38,5 г, 0,16 М) в диметилсульфоксиде (80 мл) добавл ют по капл м в перемешиваемую суспензию бикарбо ната аминогуанидина (б5,7б г, 0,32 М котора  предварительно обрабатываетс  8N водным раствором азотной кисло ты (5бО мл). Смесь перемешивают 3 ч и затем выдерживают при комнатной температуре 21 ч„ Твердое вещество отдел ют фильтрацией, промывают водой (2 X 100 мл) и сушат в вакууме, ГСуспензию высушенного твердого вещества в10|-ном растворе гидрата ркис кали  в метаноле (320 мл) кип т т в течение 1 ч, смесь охлаждают и упари вают в вакууме Остаток обрабатывают смесью лед-вода (2ПО мл), полученное твердое вещество отдел ют фильтрацией и сушат в вакууме. Этот Продукт очищают на колонке с силикагелем (25 мм диаметр, 200 г силикагел  MFC) с использованием в качестве элюента смеси этилацетат/метанол/уксусна  кислота (90:2,5:2,5). Фракции с 50 по 80 (900 капель на фракцию) собирают , объедин ют и упаривают в вакууме. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из изопропанола, получают 3,5-диамино-6-(2,3,5-трихлорфенил )-1,2 ,-4-триазин. Выход 0,77 г ( 1j6), т.пл, 232-235°С, П. р и М е р , Получение 5-ацетамидо-З-амино-6- (Я,3-дихлорфёнил)-1 ,2,А-триазина, Раствор 3,5 диамино-6-(2,3-дихлорфенил )-1,2,-триазина (2 г, 8 мМ) и уксусного ангидрида (10 мл) в уксусной кислоте (20 мл) перемешивают и кип т т 2 ч„ Раствор затем охлаждают и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водным раствором .1. 0,88)(аммиака I (100 мл) и полученную смесь 11ёремешивают в течение 2 ч. Твердое вещество отдел ют фильтрацией, сушат, затем перекристаллизовывают из изопропанола, получают 5-ацетамидо-З-амино-6- (2,3-Дихлорфенил)-1,2,4-триазино Выход 1,0 г (2), т.пл 250252®С , Пример 5о Получение 3-амино-6- (2 5 3-Дихлорфенил)-5-Диметиламинометиленамино-1 ,2,-триазин оксалата. Диметилацеталь диметилформамида (1 мл) добавл ют по капл м к перемешиваемой смеси 3,5-диамино-6-(2,3-Дихлорфенил )-1,2,-триазина (1 г, А мМ) в сухом диметилформамиде (20 мл) в атмосфере азота. Смесь перемешивают и нагревают при 2 ч, полученный в результате раствор охлаждают и упаривают в вакууме. Полученное масло промывают водой (20 мл), затем раствор ют в растворе щавелевой кислоты (1 г) в метаноле (20 мл). При добавлении простого эфира (100 мл) выпадает масло, которое медленно кристаллизуетс . Полученную кристаллическую массу перекристаллизовывают из водного изопропанола, получают 3-амино-6- (2,3-Дихлорфенил)-5-Диметиламинометиленамино-1 ,2,4-триазин оксалат. Выход 0,19 г (1U), т,пл„ 172-175°С (раз .), Пример 6, Получение 2,3 дихлор0енил-2- (гуанидинилимино)-ацетонитрила . . .
Концентрированную серную кислоту (300 мл) добавл ют в воду (300 мл), охлаждают до 20°С, Добавл ют аминогуанидинбикарбонат (60 г, 0, моль) с последующим добавлением раствора 2,3-дихлорбензоилцианида (50 г, 0,25 моль) в ацетонитриле (200 мл),. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней, затем,под10 щелачивают добавлением концентрированного раствора аммиака (750 мл) при 10-20 С (с охлак{дением), После перемешивани  в течение следующих 20 мин твердое вещество отфильтровывают , промывают водой (1500 мл) при
15 , затем сушат при 50®С в йакууме получают желтое твердое вещество КЗ,7 г (68), т.пл. 172-r73 CJ.
II .р и мер 7 Получение 3,5-ДИамино-6- (2,3 Дихлорфенил)-1,2,4-три20 азина,
Л. Смесь 2,3-дихлорфенил-2-(гуанидинилимино ) ацетонитрила ( г, 0,02 моль), н.пропанола (Ц6 мл) и активированного угл  (1,0 г) переме25 шивают, кип т т с обратным холодильником в течение 1,5 ч„ Гор чий раствор фильтруют, оставл ют сто ть при в течение ночи, продукт отфильтровывают , затем сушат при 1.
30 /5 мм рТаСТо, получают белое твердоё вещество 2,8 г(5б), т,пл, 216 218°C .
Во Раствор 2,3 Дихлорфенил-2- . -(гуаиидинилимино)ацетонитрила (5,0 г,
35 0,02 моль) в смеси н,, пропанола (30 мл) и воды (7,5 мл) перемешивают и кип т т с обратным холодильником 8 течение Чи Добавл ют активированный уголь (1,2 г), и после пере40 мешивани  в течение дополнительных 5 мин гор чий раствор фильтруют и оставл ют сто ть при в течение 3 ч„ Т1р6дукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси н«пропа45 нола (20 мл) и воды (5 мл)„ Твердое веществб отфильтровывают и сушат при мм рт.сто, получают белое твердое вещество 2,6 г (52), ТоПл„ 21б-218Со
С. Концентрированную серную кислоту (600 мл) добавл ют в воду (600 мл) и раствор охлаждают до 20°Со К раствору добавл ют бикарбонат аминогуанидина (120 г, 0,88 моль) с последующим добавлением раствора 2,3Дихлорбензо-55 йлцианида (100,0 г, 0,5 моль) в ацетонитриле (00 мл)о После перемешивани  при комнатной температуре в течение . 3 дней реакционную смесь подщелачивают добавлением концентрированного раствора аммиака (1500 мл) при 10-20С, кип т т с обратным холодильником при перемешивании в течение 2,5 ч, и растворитель удал ют путем отгонки вплоть до температуры дистилл та 85°С, После перемешени  в течение ночи твердое вещество отфильтровывают , промывают водой (500 мл) при 80°С и сушат при .80®С в вакууме, получают неочищенный продукт (103,6 г, 8П),
Вещество кристаллизуют из н„пропанола , а затем из метанола получают чистый продукт с т,пл, 216-218 С (37,5 г, 29%).
Фармакологическа  активность соединений , получаемых по предлагаемому способу, представлена в табл. 3, J и 5о
Таблица 3 91055 Таблица , Epg,, мыши., г/кг Н2,95 2-Ие16,5 , 3-СГ6.5 -г-- ТаблицаЗ ,.,.1, Ж R R Мыши Крысы 11-,1 i3-Clj NN7 250 6АО 2,5-СЦ NHj. 708 640 3110 Противоконвульсивна  активность определ лась при помощи стандартного испытани  максимальным электротоком . Показатели Ш5о(выраженные в мг/кг 5 3,5-диамино-6-(2„3-дихлорфенил)-1,2,« триазина и 3,5-диамино-6-(2,5-дихлрр Фенил)-,2,-триазина определ ют-на мышах и крысахГ loso определ етс  в дозе, при которой 50% животных остаютс  в живых в течение 10 дней после применени  соединени .

Claims (2)

1. Способ получения производных . 3,5“диамино-·! ,2,4-триазина общей формулы • нги-(~5—(I) Ν=Ν Μ* где R* - хлор, бром, иод, метил или . трифторметил}
R^ - водород или хлор, или R1 и R2 вместе образуют группу -СН=СН-СН=СН~;
R^ - водород или бром;
R4 - водород, хлор или бром;
R? - водород, метил или фтор; R6 - амино-, ацетиламино- или (диметиламинометиленаминогруппа,, при условии, что не более чем два за· местителя из числа R2rRs отличны от водорода и что не все заместители из числа R^ -R5 являются водородом, если R1 является хлором, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
С=Ы-Ж-С где R1 й Rz имеют указанные значения, нагревают при 50-100°С в инертном растворителе, в котором растворимы реагенты, с последующим выделением целезого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли, или , ацилированием для получения соединения I, где R® - ацетиламиногруппа, или диметиламинометилированием для получения соединения J, где R® - диметил. аминометиленаминогруппа, и выделением .целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Способ по π. 1, о т л и чающий с я тем, что процесс проводят в присутствии основания в С^-С^-ал- • каноле.
SU802932704A 1979-06-01 1980-06-02 Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей SU1055331A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920339A LV5246A3 (lv) 1979-06-01 1992-12-18 Panemiens 3,5-diamino-1,2,4-triazina vai to skabju-aditivo saju iegusanai
LTRP273A LT2066B (lt) 1979-06-01 1992-12-30 3,5-diamino-1,2,4-triazino dariniu arba ju drusku gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7919257 1979-06-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1055331A3 true SU1055331A3 (ru) 1983-11-15

Family

ID=10505597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802932704A SU1055331A3 (ru) 1979-06-01 1980-06-02 Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (30)

Country Link
US (2) US4486354A (ru)
EP (2) EP0059987B1 (ru)
JP (2) JPS5625169A (ru)
AR (1) AR227521A1 (ru)
AT (1) AT370097B (ru)
AU (2) AU530999B2 (ru)
BG (1) BG60427B2 (ru)
CA (1) CA1112643A (ru)
CS (1) CS234018B2 (ru)
CZ (1) CZ384891A3 (ru)
DD (1) DD151309A5 (ru)
DK (1) DK153787C (ru)
ES (1) ES491998A0 (ru)
FI (1) FI67844C (ru)
GE (1) GEP19960470B (ru)
GR (1) GR68380B (ru)
HU (1) HU182086B (ru)
IE (1) IE49823B1 (ru)
IL (1) IL60201A (ru)
IT (1) IT1147087B (ru)
MX (1) MX9202962A (ru)
MY (1) MY8500062A (ru)
NL (1) NL950007I2 (ru)
NZ (1) NZ193890A (ru)
PL (1) PL124029B1 (ru)
SU (1) SU1055331A3 (ru)
UA (1) UA5576A1 (ru)
YU (1) YU145680A (ru)
ZA (1) ZA803250B (ru)
ZW (1) ZW12980A1 (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0086502B1 (en) * 1979-08-16 1987-03-25 The Wellcome Foundation Limited Substituted aromatic triazines
GB8328757D0 (en) * 1983-10-27 1983-11-30 Wellcome Found Chemical compounds
DE3600891A1 (de) * 1986-01-15 1987-07-16 Bayer Ag 1,8-verbrueckte 4-chinolon-3-carbonsaeuren und diese enthaltende arzneimittel
GB8613183D0 (en) * 1986-05-30 1986-07-02 Wellcome Found Triazine salt
US4972496A (en) * 1986-07-25 1990-11-20 Grid Systems Corporation Handwritten keyboardless entry computer system
FI895821A7 (fi) * 1988-12-07 1990-06-08 The Wellcome Foundation Ltd Farmaseuttisesti aktivisia CNS-yhdisteitä
US5136080A (en) * 1989-12-04 1992-08-04 Burroughs Wellcome Co. Nitrile compounds
GB9012312D0 (en) * 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
GB9012311D0 (en) * 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
US5629016A (en) * 1991-01-30 1997-05-13 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
GB9124807D0 (en) * 1991-11-22 1992-01-15 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
DE69207656T2 (de) * 1991-01-30 1996-10-17 The Wellcome Foundation Ltd., London Wasserlösliche tabletten
GB9203483D0 (en) * 1992-02-19 1992-04-08 Wellcome Found Anti-inflammatory compounds
MY109330A (en) * 1992-06-12 1997-01-31 The Wellcome Foundation Ltd Therapeutic triazine compounds and use.
GB9215908D0 (en) * 1992-07-27 1992-09-09 Wellcome Found Water dispersible tablets
FR2699077B1 (fr) * 1992-12-16 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes.
US6133299A (en) * 1993-02-25 2000-10-17 Warner-Lambert Company Methods for treating neurodegenerative diseases and disorders using N-(2,6-disubstituted aromatic)-N'-pyridinyl ureas and other anticonvulsant compounds
US5866597A (en) * 1993-03-19 1999-02-02 Glaxo Wellcome Inc. Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders
GB9305692D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 Wellcome Found Therapeutic triazine compounds and use
GB9305693D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 Wellcome Found Therapeutic triazine compounds and use
US5698226A (en) * 1993-07-13 1997-12-16 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
GB9317146D0 (en) * 1993-08-18 1993-10-06 Wellcome Found Therapeutic combinations
GB9424766D0 (en) * 1994-12-07 1995-02-08 Wellcome Found Pharmaceutical composition
GB9426448D0 (en) * 1994-12-30 1995-03-01 Wellcome Found Process
AU4311596A (en) * 1994-12-30 1996-07-24 Wellcome Foundation Limited, The Process for the preparation of lamotrigine
GB9512854D0 (en) * 1995-06-23 1995-08-23 Wellcome Found Novel formulation
GB9518027D0 (en) * 1995-09-05 1995-11-08 Wellcome Found Pharmacologically active compound
FR2741879A1 (fr) * 1995-12-05 1997-06-06 Esteve Labor Dr Derives de fluorophenyl-triazines et pyrimidines, leur preparation et leur application en tant que medicament
US6202491B1 (en) 1997-07-22 2001-03-20 Skf Condition Monitoring, Inc. Digital vibration coupling stud
GB9726987D0 (en) * 1997-12-22 1998-02-18 Glaxo Group Ltd Compounds
US6124500A (en) * 1998-03-09 2000-09-26 Rohm And Haas Company Process for synthesizing benzoic acids
GB9812413D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Glaxo Group Ltd Compound and its use
AU1292400A (en) * 1998-12-14 2000-07-03 Sharad Kumar Vyas An improved process for the preparation of 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
IN183150B (ru) * 1998-12-14 1999-09-25 Torrent Pharmaceuticals Ltd
US20020055177A1 (en) * 1999-03-10 2002-05-09 Glaxo Wellcome Inc. Compound and its use
GB9907965D0 (en) 1999-04-09 1999-06-02 Glaxo Group Ltd Medical use
CA2370030C (en) * 1999-04-09 2007-08-14 Euro-Celtique S.A. Sodium channel blocker compositions and the use thereof
GB2372988B (en) * 2000-01-03 2004-04-07 Rpg Life Sciences Ltd A process for the preparation of 6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4- Triazine-3,5-Diamine, commonly known as Lamotrigine
IL134730A (en) * 2000-02-25 2003-10-31 Chemagis Ltd Process for preparing substituted benzoyl cyanide amidinohydrazones
AP2001002360A0 (en) 2000-11-30 2001-12-31 Pfizer Prod Inc Combination of gaba agonists and sorbitol dehydrogenase inhibitors.
EP1337272A2 (en) 2000-11-30 2003-08-27 Pfizer Products Inc. Combination of gaba agonists and aldose reductase inhibitors
JP2004526714A (ja) * 2001-02-27 2004-09-02 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド ラモトリジンの新しい結晶形およびそれらの調製方法
JP4350508B2 (ja) 2001-09-03 2009-10-21 ニユーロン・フアーマシユーテイカルズ・エツセ・ピー・アー ガバペンチンまたはその類似体とα−アミノアミドとを含む薬剤組成物およびその鎮痛用途
CA2366521C (en) 2001-12-24 2007-03-06 Brantford Chemicals Inc. A new and efficient process for the preparation of lamotrigine and related 3,5-diamino-6-substituted-1,2,4-triazines
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
EP1496864B1 (en) * 2002-04-23 2007-03-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing lamotrigine particles of defined morphology
US7939102B2 (en) * 2002-06-07 2011-05-10 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Controlled release formulation of lamotrigine
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
HU225667B1 (en) 2002-09-20 2007-05-29 Richter Gedeon Nyrt Method for producing high-purity 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
ES2209639B1 (es) 2002-10-31 2005-08-01 Vita Cientifica, S.L. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo y obtencion de su intermedio.
AU2003217437A1 (en) * 2003-03-17 2004-10-11 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of lamotrigine
AU2003230193A1 (en) 2003-03-27 2004-10-18 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of candesartan cilexetil
EP1633400A2 (en) 2003-05-16 2006-03-15 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines
WO2004103340A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 Ranbaxy Laboratories Limited Water dispersible tablets of lamotrigine
GB2395483A (en) * 2003-07-03 2004-05-26 Jubilant Organosys Ltd Crystalline lamotrigine and its monohydrate
JP5646126B2 (ja) 2003-12-11 2014-12-24 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 鎮静剤と神経伝達物質調節剤の併用、および睡眠の質の向上方法および鬱の治療方法
JP2007537151A (ja) * 2004-01-29 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク γ−アミノ酪酸モジュレータと５−ＨＴ１Ｂ受容体アンタゴニストとの組合せ
CA2567249A1 (en) * 2004-04-19 2006-10-05 Jds Pharmaceuticals, Llc Lithium combinations, and uses related thereto
SI1809271T1 (sl) * 2004-09-10 2010-10-29 Newron Pharm Spa Uporaba (R)-(halobenziloksi) benzilamino propanamidov kot selektivnih modulatorjev natrijevih in/ali kalcijevih kanalov
SI1931335T1 (sl) * 2005-09-23 2010-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Heksahidro ciklooktil pirazol kanabinoidni modulatorji
EP1937646A1 (en) 2005-09-23 2008-07-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-cyclopentyl pyrazole cannabinoid modulators
US7825151B2 (en) * 2005-09-23 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Hexahydro-cyclooctyl pyrazole cannabinoid modulators
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
ES2375213T3 (es) * 2005-09-23 2012-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores de cannabinoides de hexadhidro-cicloheptapirazol.
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
WO2007092456A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Rolls-Royce Corporation Gas turbine engine fuel system with fuel metering valve
US7795294B2 (en) * 2006-02-14 2010-09-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-2H-indazole pyrazole cannabinoid modulators
US20070254911A1 (en) * 2006-03-27 2007-11-01 Mingde Xia Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators
US8012957B2 (en) * 2006-03-27 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators
WO2007122638A2 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Ratnamani Bio-Chemicals & Pharmaceuticals Pvt. Ltd. An improved process for preparation of lamotrigine intermediates
JP2009538878A (ja) * 2006-05-31 2009-11-12 クレール シミー エスアエス ラモトリジンおよびその中間体２，３−ジクロロベンゾイルクロリドの調製法
GB0613836D0 (en) 2006-07-13 2006-08-23 Univ Greenwich New medical use of triazine derivatives
US20120142919A1 (en) 2006-08-02 2012-06-07 Medichem, S.A. Method for synthesizing lamotrigine
US20100087638A1 (en) * 2006-08-14 2010-04-08 Jean-Paul Roduit Process for the preparation of lamotrigine
CN101641099A (zh) 2007-01-24 2010-02-03 葛兰素集团有限公司 包含3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪或r(-)-2,4-二氨基-5-(2,3-二氯苯基)-6-氟甲基嘧啶和nk1的药物组合物
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20090076010A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched lamotrigine
WO2009061513A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 Thar Pharmaceuticals Crystalline forms of lamotrigine
GB0800741D0 (en) 2008-01-16 2008-02-20 Univ Greenwich Cyclic triazo and diazo sodium channel blockers
US20100190752A1 (en) 2008-09-05 2010-07-29 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical Combination
WO2010132691A1 (en) 2009-05-13 2010-11-18 Nektar Therapeutics Oligomer-containing substituted aromatic triazine compounds
EP2263657B1 (en) 2009-05-20 2013-07-17 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release lamotrigine formulations
GB2471729A (en) 2009-07-08 2011-01-12 Univ Greenwich 1,2,4-triazine derivatives and their use as sodium channel blockers
GB2471713A (en) 2009-07-08 2011-01-12 Univ Greenwich 1,2,4-triazine derivatives and their use as sodium channel blockers
US20110052686A1 (en) * 2009-09-03 2011-03-03 Ranbaxy Laboratories Limited Modified release lamotrigine tablets
GB201111712D0 (en) 2011-07-08 2011-08-24 Gosforth Ct Holdings Pty Ltd Pharmaceutical compositions
WO2013183985A1 (en) 2012-06-05 2013-12-12 Erasmus University Medical Center Rotterdam Method of treating cognitive impairment and compounds for use therein
US10189859B2 (en) 2013-12-21 2019-01-29 Nektar Therapeutics Derivatives of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazin-5-amine
ES2858750T3 (es) * 2015-06-12 2021-09-30 Univ Greenwich Derivados de triazina como inhibidores del interferón gamma
LT3554490T (lt) 2016-12-16 2022-04-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Farmacinis derinys, apimantis t tipo kalcio kanalo blokatorių
TWI826531B (zh) 2018-09-21 2023-12-21 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 具有㗁二唑之化合物及包含該化合物之醫藥組合物
GB2641294A (en) 2024-05-24 2025-11-26 Novumgen Ltd An orodispersible tablet of Lamotrigine and its process of preparation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB759014A (en) * 1952-02-26 1956-10-10 Wellcome Found Improvements in triazines and their manufacture
AT190941B (de) * 1954-09-22 1957-07-25 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung neuer Guanylhydrazone
US2952677A (en) * 1956-10-01 1960-09-13 Ici Ltd Aminoguanadine compounds
BE663481A (ru) * 1964-05-05
BE722109A (ru) * 1967-10-12 1969-04-10
GB1223492A (en) * 1967-10-13 1971-02-24 American Home Prod Guanidines
US3637688A (en) * 1970-01-09 1972-01-25 American Home Prod 6-(fluoro and trifluoromethyl phenyl)-3 5-diamino - 1 2 4 - triazines and substituted - 6 - phenylalkyl-3,5-diamino-1 2 4-triazines
EP0086502B1 (en) * 1979-08-16 1987-03-25 The Wellcome Foundation Limited Substituted aromatic triazines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. R.U.A. Rees et al. Antlroalarlal actlvltes of Some 3,5-Diamlno-as-triazine Derivatives J. Mad, Chem. 1972, 15, N 8, p, 859. *

Also Published As

Publication number Publication date
AT370097B (de) 1983-02-25
JPH0144706B2 (ru) 1989-09-29
EP0059987B1 (en) 1985-08-14
JPS6133163A (ja) 1986-02-17
AR227521A1 (es) 1982-11-15
JPH0144179B2 (ru) 1989-09-26
ATA289680A (de) 1982-07-15
DK233880A (da) 1980-12-02
BG60427B2 (bg) 1995-03-31
NL950007I2 (nl) 1997-02-03
FI801758A7 (fi) 1980-12-02
ES8104993A1 (es) 1981-05-16
IL60201A (en) 1984-05-31
CA1112643A (en) 1981-11-17
DK153787B (da) 1988-09-05
CS234018B2 (en) 1985-03-14
EP0021121A1 (en) 1981-01-07
AU5890680A (en) 1980-12-04
GR68380B (ru) 1981-12-28
ZA803250B (en) 1982-01-27
IE49823B1 (en) 1985-12-25
YU145680A (en) 1983-02-28
FI67844C (fi) 1985-06-10
US4486354A (en) 1984-12-04
ZW12980A1 (en) 1982-01-06
EP0021121B1 (en) 1983-05-11
GEP19960470B (en) 1996-08-29
IT8048848A0 (it) 1980-05-30
PL224633A1 (ru) 1981-02-13
EP0059987A1 (en) 1982-09-15
CZ384891A3 (en) 1993-10-13
DK153787C (da) 1989-01-16
IL60201A0 (en) 1980-07-31
DD151309A5 (de) 1981-10-14
HU182086B (en) 1983-12-28
AU530999B2 (en) 1983-08-04
PL124029B1 (en) 1982-12-31
AU566870B2 (en) 1987-11-05
IE801126L (en) 1980-12-01
MX9202962A (es) 1992-07-01
MY8500062A (en) 1985-12-31
JPS5625169A (en) 1981-03-10
UA5576A1 (uk) 1994-12-28
FI67844B (fi) 1985-02-28
US4602017A (en) 1986-07-22
ES491998A0 (es) 1981-05-16
NL950007I1 (nl) 1995-06-16
IT1147087B (it) 1986-11-19
NZ193890A (en) 1984-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1055331A3 (ru) Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей
RU2017736C1 (ru) 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью
US5166358A (en) Process for 1-phenyl-imidazoline-2,5-diones
US4118561A (en) 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines
SU433681A3 (ru) Способ получения 1,2.4^триазин-5-онов
CN120247782B (zh) 氟吡菌酰胺类化合物及其制备方法
EP0035708B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-tert.-butyl-3-methylthio-1,2,4-triazin-5(4H)-on
FI64155B (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av 5-amino-1,2,3-tiadiazol
IL116384A (en) Ylidene compounds and their preparation
US4677219A (en) Substituted benzonitriles
EP0544266A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Bismaleinimid-Derivaten
US6329521B2 (en) Process for preparing substituted benzoyl cyanide amidinohydrazones
CA1268463A (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1- carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3- quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
JP2019507156A (ja) ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法
US4070536A (en) Process for the preparation of 4-benzoylpyrazole derivatives
US4755511A (en) Tricyclic pyridazinone compounds
CA1158668A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF .alpha.-KETOCARBOXYLIC ACID N-ACYLAMIDES
GB1571742A (en) Process for the preparation of isoindolinone derivatives
JPH0768212B2 (ja) 置換インドリノン誘導体の製造法
NZ210123A (en) Thiadiazinone derivatives and pharmaceutical compositions
KR890002425B1 (ko) 1-(하이드록시페닐)-3-메틸-4-디플루오로메틸-△²-1,2,4-트리아졸린-5-온 유도체의 제조방법
US4772747A (en) Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine
RU2231526C2 (ru) Способ получения 3,5-диамино-6-(2,3- дихлорфенил)-1,2,4-триазина
SARGENT THE SYNTHESIS OF 1-ETHYL-, 2-ETHYL-, 3-ETHYL-AND 4-ETHYL-ACRIDINE1
CA2007718A1 (fr) Procede de separation d'isomeres optiques des derives de la dihydro-1,4 pyridine