SK6062003A3 - Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection - Google Patents
Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection Download PDFInfo
- Publication number
- SK6062003A3 SK6062003A3 SK606-2003A SK6062003A SK6062003A3 SK 6062003 A3 SK6062003 A3 SK 6062003A3 SK 6062003 A SK6062003 A SK 6062003A SK 6062003 A3 SK6062003 A3 SK 6062003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pantoprazole
- salt
- solution
- injections
- lyophilized
- Prior art date
Links
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 229940026447 pantoprazole injection Drugs 0.000 title 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- -1 3,4-dimethoxy-2-pyridinyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 16
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 1-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)benzimidazole Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2N1S(=O)CC1=CC=CC=N1 PWWDEIMGEBPTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 6-(difluoromethoxy)-2-[(s)-(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=NC(C[S@](=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNOJDURFZLCLSX-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.[Na].[Na] JNOJDURFZLCLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- LFRHMKBABDIVQP-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].C(C)(=O)O Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].C(C)(=O)O LFRHMKBABDIVQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- KVIPHDKUOLVVQN-UHFFFAOYSA-N ethene;hydrate Chemical group O.C=C KVIPHDKUOLVVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N magnesium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC.COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC RDRUTBCDIVCMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Predkladaný vynález sa týka oblasti farmaceutickej technológie a opisuje farmaceutické prostriedky s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1H-benzimidazolu a injekcie s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1/7-benzimidazolu. Okrem toho sa vynález týka aj spôsobu výroby 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsuIfinyl]-1 H-benzimidazolu a injekcí s obsahom 5-difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1 H-benzimidazolu lyofilizáciou.
Doterajší stav techniky
WO94/02141 opisuje injekcie s obsahom 2-[(2-pyridyl)metylsulfinyl]benzimidazolovej zlúčeniny vo vodnom rozpúšťadle bez pridania nevodného rozpúšťadla, kde pH injekcie nie je menšie ako 9,5 a nie je väčšie ako 11,5. Uvádza sa, že táto injekcia nespôsobuje hemolýzu a spôsobuje menšie lokálne podráždenie.
DE 43 24 014 opisuje prostriedok lyofilizátu seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu v prítomnosti cukrózy ako pomocnej látky pri teplotách výroby -25 až -30 °C. Opisuje sa, že lyofilizát má zlepšenú stabilitu pri uchovávaní a možno ho uchovávať pri izbovej teplote najmenej 18 mesiacov a možno ho ľahko upraviť do tekutej formy vo vhodných dávkach na použitie.
CN 1235018 opisuje lyofilizovaný injekčný prášok sodnej soli pantoprazolu bez obsahu kryštalickej vody, s pH hodnotou 9 až 12,5, ktorý je zložený zo sodnej soli pantoprazolu, lyofilizovaného práškového podporného činidla, komplexotvorného činidla pre kovové ióny a regulátora pH.
WO199/18959 opisuje vodné farmaceutické prostriedky, ktoré sú fyzikálne i chemicky stabilné pre intravenózne injekcie, ktoré obsahujú protivredovú zlúčeninu a glycín ako stabilizátor v nosiči.
-2Podstata vynálezu
Rozpúšťanie lyofilizovaných farmaceutických zlúčenín v roztokoch nosiča na podávanie môže viesť k tvorbe viditeľných a/alebo menej viditeľných častíc v roztoku. Injekčné roztoky, vrátane roztokov tvorených sterilnými tuhými látkami určenými na parenterálne podávanie by mali byť v podstate bez častíc, ktoré možno pozorovať vizuálne a z hľadiska bezpečnosti pre pacienta je tiež želateľné, aby menej viditeľných častíc bolo čo najmenej. USP (Liekopis USA) 24 opisuje fyzikálne testy uskutočnené za účelom spočítania menej viditeľných extrémnych častíc v rozmedzí špecifickej veľkosti a tiež definuje určité limity, ktoré sú zavedené na testovanie injekcií vo veľkých objemoch na jednotlivé infúzie a maloobjemové injekcie (USP 24, <788> hmotných častíc v injekciách).
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že lyofilizovaním pantoprazolu, kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného sa získa lyofilizát, ktorý obsahuje významne menšie množstvo menej viditeľných častíc po rozpustení v rozpúšťadle v porovnaní s lyofilizátmi známymi v súčasnosti. Lyofilizát podľa vynálezu je veľmi stabilný a ľahko sa rozpúšťa vo vhodných rozpúšťadlách. Najmä injekcie pantoprazolu podľa vynálezu majú menej ako 130, výhodne menej ako 120 menej viditeľných častíc/ampulu, pričom veľkosť astíc je rovná alebo väčšia ako 10 pm a počet častíc je stanovený podľa USP 24 (<788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
5-Difluórmetoxy-2-[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1/7-benzimidazol (INN: pantoprazol, v kontexte vynálezu označený aj ako pantoprazol) je známy zEP-A-0 166 287. Pantoprazol je chirálnou zlúčeninou. V kontexte vynálezu pantoprazol zahŕňa aj čisté enantioméry pantoprazolu a ich zmesi v akomkoľvek zmesnom pomere. (S)-Pantoprazol [(-)-pantoprazol] možno spomenúť pomocou príkladu. Pantoprazol sa tu ako taký prezentuje vo forme jeho soli s bázou. Príkladmi solí s bázou, ktoré možno spomenúť sú sodné, draselné, horečnaté a vápenaté soli. Pantoprazol a/alebo jeho soľ môže obsahovať rôzne množstvá rozpúšťadla, ak sa izoluje v kryštalickej forme. V kontexte vynálezu sú ako pantoprazol označené aj všetky solváty a najmä hydráty 5-difluórmetoxy-2-[(3,4 dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1H-benzimidazolu a jeho soli. Takýto hydrát soli pantoprazolu s bázou je opísaný napr. vo WO 91/19710. Výhodne termín pantoprazol označuje seskvihydrát sodný (= sodná soľ pantoprazolu x 1,5 H2O) a dihydrát horečnatej soli pantoprazolu.
Podľa vynálezu možno roztok pantoprazolu použitý v procese lyofilizácie získať pridaním kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného k vodnému rozpúšťadlu. Vhodnými soľami kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, ktoré možno v súvislosti s vynálezom spomenúť pomocou príkladov sú dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, vápenato-dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, trojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a štvorsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej. Hmotnostný pomer kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vzhľadom na množstvo použitého pantoprazolu je od 0,05 do 25 %, výhodne od 0,25 do 12,5 % alebo zvlášť výhodne od 1 do 5 %. Vhodným rozpúšťadlom je výhodne voda pre injekcie. Následne sa do roztoku pridá pantoprazol a rozpúšťa sa miešaním. Výhodný je roztok, kde hmotnostný pomer (m/m) pantoprazolu je 0,5 až 10 %, výhodne 1 až 6 %. V ďalšom výhodnom uskutočnení vynálezu je pH roztoku použitého v procese lyofilizácie 8 alebo viac ako 8, Zvlášť výhodne je pH v rozmedzí od 10 do 13. Potom sa roztok prefiltruje na sterilizáciu a naplní sa do liekoviek. Roztok sa potom lyofilizuje spôsobom perse.
Injekcie pantoprazolu podľa vynálezu možno vyrobiť rozpúšťaním lyofilizovaného produktu získaného týmto spôsobom vo vhodnom rozpúšťadle napr. vo fyziologickom roztoku, vodnom roztoku 5% glukózy alebo destilovanej vody pre injekcie. Výhodne sa injekcie pantoprazolu podľa vynálezu použijú vo forme intravenóznej injekcie.
Lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu výhodne obsahujú pantoprazol v dávke vhodnej na liečenie konkrétneho ochorenia. Lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu možno použiť na liečenie a prevenciu ochorení, ktoré sa považujú za liečiteľné alebo odvrátiteľné použitím pyridín-2-ylmetylsulfinyl-1H-benzimidazolov. Výhodne sa lyofilizovaný produkt a injekcie pantoprazolu podľa vynálezu môžu použiť na liečenie žalúdočných porúch. Lyofilizované produkty obsahujú medzi 5 až 150 mg, výhodne
-4medzi 5 až 60 mg pantoprazolu. Príkladmi, ktoré možno spomenúť sú lyofilizované produkty alebo injekcie s obsahom 10, 20, 40, 50 alebo 96 mg pantoprazolu. Podávanie dennej dávky (napr. 40 mg účinnej zlúčeniny) možno uskutočniť napr. vo forme jednotlivej dávky alebo vo forme viacerých dávok v dávkových formách podľa vynálezu (napr. 2-krát 20 mg účinnej zlúčeniny). Koncentrácia pantoprazolu v injekciách podľa vynálezu môže byť rôzna, v závislosti od spôsobu podávania sa vo všeobecnosti sa pohybuje od 0,05 do 10 mg/ml, výhodne od 0,1 do 5 mg/ml vzhľadom na voľnú zlúčeninovú bázu. Napr. pre bolusové podávania možno rozpustiť 20 až 120 mg lyofilizovaného produktu podľa vynálezu v 10 ml fyziologického roztoku.
Výroba lyofilizovaného produktu a injekcií pantoprazolu je opísaná formou príkladov nižšie. Nasledovné príklady slúžia na ilustráciu vynálezu v podrobnejšej forme, bez toho, aby ho limitovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba lyofilizovaného pantoprazolového prostriedku
Príklad 1
V dusíkovej atmosfére sa k 480 g vody pre injekcie pridá 0,276 g dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a 6,7 g hydroxidu sodného (1N vodný roztok) pri teplote 4 °C až 8 °C. Za miešania sa pridá 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby vznikol číry roztok. Hmotnosť roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 11,76. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45°C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt, ktorý sa ľahko rozpúšťa vo fyziologickom roztoku na číry roztok.
-5Porovnávacie príklady
Príklad 2
V dusíkovej atmosfére sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu pridá k 480 g vody, pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 10,85. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Príklad 3
V dusíkovej atmosfére sa 2,45 g hydroxidu sodného (1N vodný roztok) pridá k 480 g vody pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C. Pridá sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 12,02. Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C za vákua (0,01 kPa až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Príklad 4
V dusíkovej atmosfére sa 0,05 g dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíntetraoctovej pridá k 480 g vody pre injekcie pri teplote 4 °C až 8 °C. Pridá sa 12,47 g seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu, aby za miešania vznikol číry roztok. Objem roztoku sa upraví na 500 g pridaním vody pre injekcie. pH roztoku je 10,2.
Roztok sa prefiltruje cez 0,2 pm membránový filter a naplní sa do sklenených ampúl (1,81 g do 1 ampuly). Naplnené ampuly sa zazátkujú a vložia do sublimačnej sušiarne (GT4 Edwards/Kniesse alebo GT8 Amsco) na lyofilizáciu. Ampuly sa ochladia na -45 °C, potom sa teplota zvýši na -20 °C až -5 °C vo vákuu (0,01 až 0,05 kPa (0,1 až 0,5 mbarov)) na sušenie. Po ukončení hlavného sušenia sa teplota zvýši na 30 °C, vákuum sa upraví na 0,001 kPa (0,01 mbarov) a sušenie pokračuje ďalšie 3 hodiny. Získa sa nie celkom biely lyofilizovaný produkt.
Test spočítavania častíc pri zatemnenom svetle
Hmotnosť častíc na 1 ampulu vytvorených v lyofilizovaných produktoch získaných podľa príkladov 1 až 4 sa stanovila podľa (USP 24, <788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
Počet častíc v 1 ampule, ktorých veľkosť je rovná alebo väčšia ako 10 pm je zosumarizovaný v tabuľke 1. Ako je zrejmé z tabuľky 1, počet menej viditeľných častíc v 1 ampule (ktorých veľkosť je rovná alebo väčšia ako 10 pm) v roztokoch vytvorených z produktov získaných podľa vynálezu (príklad 1) je nižší ako u produktov získaných spôsobmi, ktoré sa od predkladaného vynálezu odlišujú (príklady 2 až 4).
Tabuľka 1
| Príklad 1 | Príklad 2 | Príklad 3 | Príklad 4 |
| (Produkt získaný | (Produkt získaný | (Produkt získaný | (Produkt získaný |
| vysušovaním | vysušovaním | vysušovaním | vysušovaním |
| zmrazovaním | zmrazovaním | zmrazovaním | zmrazovaním |
| seskvihydrátu | seskvihydrátu | seskvihydrátu | seskvihydrátu |
| pantoprazolu sodného, | pantoprazolu | pantoprazolu | pantoprazolu sodného a |
| hydroxidu sodného a | sodného) | sodného a | dvojsodnej soli kyseliny |
| dvojsodnej soli kyseliny | hydroxidu | etyléndiamíntetraoctovej) | |
| etyl é nd ia m íntetraoctovej) | sodného) | ||
| častice/ampula | častice/ampula | častice/ampula | častice/ampula |
| 10 pm | 10 pm | 10 pm | 10 pm |
| 109 | 458 | 144 | 211 |
Ίγ íob ' 200$
Claims (10)
1. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku s obsahom 5-difluórmetoxy-2[(3,4-dimetoxy-2-pyridinyl)metylsulfinyl]-1H-benzimidazolu - pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho jsoli, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje lyofilizáciu vodného roztoku pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli, kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli a hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného.
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že zahrnuje rozpustenie kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vo vode, úpravu pH roztoku na 8 alebo viac ako 8 pridaním hydroxidu sodného a/alebo uhličitanu sodného a pridanie pantoprazolu, jeho soli, solvátu pantoprazolu alebo jeho soli k takto získanému roztoku.
3. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo jej vhodnej soli vzhľadom na množstvo použitého pantoprazolu je od 0,05 do 25 %, výhodne od 0,25 do 12,5 % alebo zvlášť výhodne od 1 do 5 %.
4. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pantoprazol je vo forme seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu.
5. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pH vodného roztoku je v rozmedzí od 10 do 13.
6. Lyofilizovaný farmaceutický prostriedok s obsahom pantoprazolu získateľný spôsobom podľa nárokov 1 až 5.
7. Injekcie pantoprazolu na bolusové podávanie, vyznačujúce sa t ý m, že sa získajú rozpustením lyofilizovaného farmaceutického prostriedku s obsahom pantoprazolu podľa nároku 6 vo vhodnom rozpúšťadle.
8. Injekcie pantoprazolu podľa nároku 7, vyznačujúce sa tým, že rozpúšťadlom je fyziologický roztok.
9. Injekčná súprava, vyznačujúca sa tým, že obsahuje lyofilizovaný farmaceutický prostriedok s obsahom pantoprazolu podľa nároku 6 á rozpúšťadlo vhodné na bolusové podávanie.
10. Injekcie pantoprazolu, vyznačujúce sa tým, že majú menej ako 130, výhodne menej ako 120 viditeľných častíc/ampula, pričom veľkosť častíc je rovná alebo väčšia ako 10 pm a počet častíc je stanovený podľa USP 24 (<788> hmotných častíc v injekciách) pomocou spočítavacieho testu pri svetelnom zatemnení.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00125569 | 2000-11-22 | ||
| PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK6062003A3 true SK6062003A3 (en) | 2003-10-07 |
| SK287993B6 SK287993B6 (sk) | 2012-09-03 |
Family
ID=8170452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK606-2003A SK287993B6 (sk) | 2000-11-22 | 2001-11-17 | Lyophilized pharmaceutical preparation comprising pantoprazole, process for the production teherof, pantoprazole injections and injection kit |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6780881B2 (sk) |
| EP (2) | EP1339430B1 (sk) |
| JP (1) | JP4886158B2 (sk) |
| KR (2) | KR100910606B1 (sk) |
| CN (1) | CN1250292C (sk) |
| AR (2) | AR034277A1 (sk) |
| AT (1) | ATE381946T1 (sk) |
| AU (2) | AU2002216042B2 (sk) |
| BG (1) | BG66329B1 (sk) |
| BR (1) | BRPI0115483B8 (sk) |
| CA (2) | CA2428870C (sk) |
| CY (1) | CY1107896T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ304348B6 (sk) |
| DE (1) | DE60132108T2 (sk) |
| DK (1) | DK1339430T3 (sk) |
| EA (1) | EA007602B1 (sk) |
| EC (1) | ECSP034613A (sk) |
| EE (1) | EE05236B1 (sk) |
| ES (1) | ES2298295T3 (sk) |
| GE (1) | GEP20053461B (sk) |
| HR (1) | HRP20030410B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0303278A3 (sk) |
| IL (2) | IL155601A0 (sk) |
| IS (1) | IS2971B (sk) |
| ME (1) | ME00556A (sk) |
| MX (1) | MXPA03004548A (sk) |
| MY (1) | MY137726A (sk) |
| NO (1) | NO332937B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ525911A (sk) |
| PE (1) | PE20020582A1 (sk) |
| PL (1) | PL201188B1 (sk) |
| PT (1) | PT1339430E (sk) |
| RS (1) | RS52024B (sk) |
| SI (1) | SI1339430T1 (sk) |
| SK (1) | SK287993B6 (sk) |
| TW (1) | TWI284041B (sk) |
| UA (1) | UA80961C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002041919A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200303593B (sk) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| US20050287231A1 (en) * | 2002-06-21 | 2005-12-29 | Nussen Kenneth H | Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract |
| KR20050071611A (ko) * | 2002-10-25 | 2005-07-07 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 현탁액 형태의 아릴헤테로환 활성제의 저장 제형 |
| WO2004099183A1 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-18 | Hetero Drugs Limited | Novel polymorphs of pantoprazole sodium |
| CL2004000983A1 (es) * | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| HRP20050963A2 (en) * | 2003-05-19 | 2007-02-28 | Pliva - Istra�ivanje i razvoj d.o.o. | New solid state forms of 5-(difluoromethoxy)-2-[[3,4-dimethoxy-2-pyridinil)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazole sodium aqua complexes |
| AR045258A1 (es) * | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
| WO2005070426A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-04 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection |
| DE102004007854A1 (de) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | Hexal Ag | Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole |
| US20060085924A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Gaelle Brun | Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer |
| CN1293879C (zh) * | 2005-01-20 | 2007-01-10 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| AR061155A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-08-06 | Combino Pharm Sl | Preparaciones liofilizadas de pantoprazol sodico para inyeccion |
| ES2401299T5 (es) | 2006-07-26 | 2016-04-06 | Sandoz Ag | Formulaciones de caspofungina |
| US7979200B2 (en) * | 2006-11-20 | 2011-07-12 | Lockheed Martin Corporation | Managing an air-ground communications network with air traffic control information |
| EP2106788A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Liquid and freeze dried formulations |
| CN101744777B (zh) * | 2009-12-30 | 2012-09-26 | 北京四环科宝制药有限公司 | 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法 |
| CN101961309B (zh) * | 2010-09-15 | 2012-06-27 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用泮托拉唑钠配制工艺 |
| CN102000034B (zh) * | 2010-10-13 | 2011-12-21 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
| CN102225063B (zh) * | 2011-05-10 | 2012-10-10 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物 |
| TR201108946A2 (tr) * | 2011-09-12 | 2012-04-24 | World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ | Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu. |
| TWI623327B (zh) * | 2012-06-27 | 2018-05-11 | 武田藥品工業股份有限公司 | 液狀製劑 |
| CN104000786A (zh) * | 2013-02-25 | 2014-08-27 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
| CN104414979A (zh) * | 2013-08-21 | 2015-03-18 | 哈药集团三精制药股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN104019635B (zh) * | 2014-06-19 | 2015-05-27 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺 |
| CN104055792A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗中耳炎的用途 |
| CN104055791A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-09-24 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 西地碘治疗眼角结膜炎的用途 |
| BE1021311B1 (nl) * | 2014-07-31 | 2015-10-28 | Neogen N.V. | Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN111643460A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-09-11 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂 |
| US12102624B2 (en) | 2020-08-26 | 2024-10-01 | Nivagen Pharmaceuticals, Inc. | Pantoprazole compositions and methods |
| CN112274481A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法 |
| WO2025041069A1 (en) | 2023-08-23 | 2025-02-27 | Reena Patel | Stabilized pharmaceutical compositions of proton pump inhibitors |
| WO2025181379A1 (en) | 2024-03-01 | 2025-09-04 | Etico Lifesciences Private Limited | Liquid, storage stable, directly injectable, pantoprazole formulations, their uses and manufacturing |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5223515A (en) * | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
| DK399389A (da) | 1988-08-18 | 1990-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Injicerbare oploesninger |
| DE4035455A1 (de) | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| CA2140347C (en) | 1992-07-28 | 2001-03-27 | Shigeo Nakanishi | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs |
| CA2161256C (en) * | 1993-04-27 | 2004-06-29 | Nancy M. Gray | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| DE4324014C2 (de) | 1993-07-17 | 1995-06-08 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung |
| TW280770B (sk) * | 1993-10-15 | 1996-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| HU224987B1 (en) | 1995-11-03 | 2006-05-29 | Sanofi Aventis | Stable freeze-dried pharmaceutical formulation |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| WO1999018959A1 (en) | 1997-10-14 | 1999-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| WO2000026185A2 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method of using same |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| CN1235018A (zh) * | 1999-04-22 | 1999-11-17 | 沈阳东宇药业有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法 |
| SE9903831D0 (sv) * | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| AU2001278755A1 (en) * | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Injections |
| MY137726A (en) * | 2000-11-22 | 2009-03-31 | Nycomed Gmbh | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
| AR045258A1 (es) | 2003-08-21 | 2005-10-19 | Altana Pharma Ag | Un producto farmaceutico para inyeccion |
-
2001
- 2001-10-19 MY MYPI20014865A patent/MY137726A/en unknown
- 2001-11-06 TW TW090127545A patent/TWI284041B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 EA EA200300501A patent/EA007602B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 PL PL361118A patent/PL201188B1/pl unknown
- 2001-11-17 SK SK606-2003A patent/SK287993B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 EP EP01997314A patent/EP1339430B1/en not_active Revoked
- 2001-11-17 SI SI200130816T patent/SI1339430T1/sl unknown
- 2001-11-17 CA CA002428870A patent/CA2428870C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 EP EP06123558.6A patent/EP1762249A3/en not_active Ceased
- 2001-11-17 UA UA20040705223A patent/UA80961C2/uk unknown
- 2001-11-17 EE EEP200300182A patent/EE05236B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 CA CA002541946A patent/CA2541946A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-17 AT AT01997314T patent/ATE381946T1/de active
- 2001-11-17 ME MEP-696/08A patent/ME00556A/xx unknown
- 2001-11-17 KR KR1020037006675A patent/KR100910606B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 JP JP2002544096A patent/JP4886158B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-17 WO PCT/EP2001/013296 patent/WO2002041919A1/en not_active Ceased
- 2001-11-17 CZ CZ2003-1416A patent/CZ304348B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 IL IL15560101A patent/IL155601A0/xx unknown
- 2001-11-17 CN CNB01819379XA patent/CN1250292C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 RS YU37703A patent/RS52024B/sr unknown
- 2001-11-17 DK DK01997314T patent/DK1339430T3/da active
- 2001-11-17 HU HU0303278A patent/HUP0303278A3/hu unknown
- 2001-11-17 NZ NZ525911A patent/NZ525911A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 ES ES01997314T patent/ES2298295T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 DE DE60132108T patent/DE60132108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-17 PT PT01997314T patent/PT1339430E/pt unknown
- 2001-11-17 AU AU2002216042A patent/AU2002216042B2/en not_active Expired
- 2001-11-17 AU AU1604202A patent/AU1604202A/xx active Pending
- 2001-11-17 HR HR20030410A patent/HRP20030410B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 GE GE5180A patent/GEP20053461B/en unknown
- 2001-11-17 BR BRPI0115483A patent/BRPI0115483B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-11-17 MX MXPA03004548A patent/MXPA03004548A/es active IP Right Grant
- 2001-11-17 KR KR1020077027736A patent/KR100910607B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-19 AR ARP010105391A patent/AR034277A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-11-19 PE PE2001001153A patent/PE20020582A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-07-15 US US10/195,062 patent/US6780881B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-28 IL IL155601A patent/IL155601A/en active IP Right Grant
- 2003-05-09 ZA ZA200303593A patent/ZA200303593B/en unknown
- 2003-05-19 EC EC2003004613A patent/ECSP034613A/es unknown
- 2003-05-19 IS IS6820A patent/IS2971B/is unknown
- 2003-05-20 BG BG107828A patent/BG66329B1/bg unknown
- 2003-05-21 NO NO20032303A patent/NO332937B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-28 US US10/855,703 patent/US7351723B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-22 US US12/010,124 patent/US8754108B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2008-02-28 CY CY20081100226T patent/CY1107896T1/el unknown
-
2013
- 2013-08-21 AR ARP130102967A patent/AR092374A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK6062003A3 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| AU2002216042A1 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| HU226778B1 (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
| NO329545B1 (no) | Stabil flytende formulering, fremgangsmate for fremstilling derav, samt anvendelse derav i medisin | |
| AU2006235847B2 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation | |
| HK1060848B (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20130725 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: NYCOMED GERMANY HOLDING GMBH, KONSTANZ, DE Free format text: FORMER OWNER: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 Owner name: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, KONSTANZ, DE Free format text: FORMER OWNER: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: TAKEDA GMBH, KONSTANZ, DE Effective date: 20151210 |
|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20211117 |