SK3272000A3 - Acid salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester - Google Patents
Acid salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester Download PDFInfo
- Publication number
- SK3272000A3 SK3272000A3 SK327-2000A SK3272000A SK3272000A3 SK 3272000 A3 SK3272000 A3 SK 3272000A3 SK 3272000 A SK3272000 A SK 3272000A SK 3272000 A3 SK3272000 A3 SK 3272000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- salt
- dimethylbutyl
- phenylalanine
- methyl ester
- aspartyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical class CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 title abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 10
- -1 maleiate Chemical compound 0.000 claims abstract description 16
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 42
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- YHHAZJVJJCTGLB-GJZGRUSLSA-N (3s)-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-(3,3-dimethylbutylamino)-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YHHAZJVJJCTGLB-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- 150000008043 acidic salts Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 12
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 abstract description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical class [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical class [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical class [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical class [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012174 carbonated soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 description 1
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Doterajší stav techniky
Je známe, že rôzne N-substituované deriváty aspartamu, tak ako sú uvedené v USA patente číslo 5 480 668 sú použiteľné ako sladidlá. Konkrétne derivát N-alkylovaného aspartamu, l-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu je známy ako extrémne účinné sladidlo. Jeho sladiaci potenciál bol opísaný na hmotnosť aspoň 50 krát vyššiu, než sladiaci potenciál aspartamu a asi 10 000 vyššiu než má sacharóza.
Vzhľadom k tomu, že sladidlá sú často používané vo vodných roztokoch a nápojoch, je z komerčného hľadiska dôležitá ich akceptovateľná rýchlosť rozpúšťania a rozpustnosť. USA patent číslo 4 029 701 a 4 031 258 opisujú anorganické soli dipeptidových sladidiel ktoré majú zvýšenú rozpustnosť, pričom zachovávajú sladké vlastnosti dipeptidu. USA patent 4 448 716 opisuje komplex kovu s dipeptidovým sladidlom so zvýšenou rozpustnosťou, rýchlosťou rozpúšťania a stabilitou. USA patent 4 153 737 opisuje koncentrovaný roztok soli dipeptidu v nevodnom systéme (koncentrované nízkokalorické sladidlo). 1-Metylester N-[N(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenyIalanínu však nie je opísaný ani navrhnutý.
Štruktúrne sa však l-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu l-metylester a aspartam líšia v tom, že l-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu má na dusíku amínu prítomný rozmerný neohexylový substituent
Aspartam
Neotam
-2Tento štruktúrny rozdiel sa premieta dramaticky do rozdielu vo fyzikálnych a chemických vlastnostiach týchto zlúčenín. Napríklad teplota topenia 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu je 80 °C, zatiaľ čo aspartamu je 248 °C. Navyše 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu má omnoho vyššiu rozpustnosť v organických rozpúšťadlách a omnoho nižšiu rozpustnosť vo vode než aspartam. Je tiež dobre známe, že 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu má vyššiu stabilitu než aspartam pri určitých hodnotách pH ako bolo opísané v USA patente číslo 5 480 688. Už vyslovený rozdiel v sladkosti týchto dvoch zlúčenín je ďalším dôkazom ich chemickej rozdielnosti.
Navyše je známe, že pKa primárnej aminoskupiny napríklad aspartamu (pKa 7,7) sa líši od sekundárnej aminoskupiny napríklad 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu (pKa 8,1). Navyše je známe, že hodnoty pKa aminokyselín hrajú v potravinárskych aplikáciách dôležitú úlohu (Labuza, T.P. a Basisier, M.W., 1992, „Physical chemistry of foods“, H.G. Schwartzber a R.W. Hartel (editori), Marcel Dekker, Inc., New York). Je tiež dobre známe, že sekundárny amín nie je schopný tvoriť s karbonylovými zlúčeninami látky typu Schiffovej báze, zatiaľ čo primárny amín je toho schopný. Ďalej sa 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu chová inak než aspartam z fyziologického hľadiska, čo je vidieť na dramatickom rozdiele v sladkosti. Tento rozdiel naznačuje, že vlastnosti a charakteristika jednej látky nemôžu byť posudzované podľa tej druhej.
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu je vysoko silné sladidlo, ale je málo rozpustný vo vode a môže spôsobiť problémy s prachom. Preto je treba hľadať deriváty N-[N-(3,3-dimetyIbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín-1-metylesteru, ktoré budú mať lepšiu rozpustnosť vo vodných systémoch a s ktorých pomocou sa bude možné vyvarovať problémom s prachom, ktoré sa často vyskytujú prijemných práškoch.
Podstata vynálezu
Vynález sa vzťahuje na dipeptidové sladidlá tvorené soľami 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu, ktoré majú dobrú rozpustnosť vo vodných systémoch. Konkrétne sú soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu podľa vynálezu, predstavované nasledujúcim všeobecným vzorcom I
(I) kde je X zvolené zo skupiny obsahujúcej Cľ, HSO4', H2PO3', citran, HCO3·, fumaran, jablčňan, maleínan, vinan, acetát, benzoan alebo glukónan. Vynález sa tiež vzťahuje na kvapalné nízkokalorické sladidlá obsahujúce kyslé soli, opísané týmto vynálezom.
Predmetom vynálezu sú kyslé soli 1-metylesteru N-|N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu, to jest soli neotamu. USA patenty číslo 5 480 668, ďalej 5 510 508 a 5 728 862, ktoré opisujú prípravu 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu sú tu zahrnuté ako odkazy. Odborník v danej oblasti môže pripraviť východiskový materiál bez nutnosti náročného experimentovania.
Opisované soli môžu sa pripraviť najskôr rozmiešaním 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu v rozpúšťadle, alebo zmesi rozpúšťadiel. Rozpúšťadlo môže napríklad byť voda, metanol, acetón, tetrahydrofurán a podobne. Za stáleho miešania zmesi sa pomaly pridáva príslušná kyselina, ktorá rozpustí 1-metylester N[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu za vzniku soli podľa vynálezu. Soľ môže sa získať odparením rozpúšťadla, vymrazením, alebo sprejovým sušením výsledného roztoku. Nie je nutné na tomto mieste uvádzať spôsob pridávania sladidla do kyseliny, pretože odborník v danej oblasti ho môže jednoducho určiť. Kyslé soli 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu podľa vynálezu nevykazujú racemizáciu. Pridanie nadbytku kyseliny (viac ako 1 ekvivalent) spôsobuje hydrolýzu uvedeného metylesteru.
Kyseliny zapojené do prípravy solí podľa vynálezu sú obyčajne volené zo zlúčenín, ktorých pKa je nižšie než pKa sekundárnej aminoskupiny 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu, čo vedie k vzniku príslušných solí. Medzi tieto zlúčeniny patrí napríklad kyseliny chlorovodíková, sírová, fosforečná, citrónová, fumarová, jablčná, maleínová, vínna, octová, benzoová, glukónová a uhličitá. Z toho vyplýva, že X- je fyziologicky prijateľný anión zo skupiny Cľ, HSO4', H2PO3', citran, HCO3·, fumaran, jablčňan, maleínan, vinan, acetát, benzoan alebo glukónan. Tieto ióny môžu sa použiť samostatne, alebo v kombinácii.
-4Zvláštna pozornosť je podľa vynálezu venovaná soliam chloridu, fosforečnanu, síranu, citranu, bromidu a uhličitanu s 1-metylesterom N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu.
Soli podľa vynálezu majú rad výhodných vlastností oproti l-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu. Konkrétne sa jedná o ich výrazne lepšiu rozpustnosť vo vode. Tieto kyslé soli neotamu sú sladké a majú i lepšie chuťové vlastnosti. Totiž soli l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu budú užitočné v nápojoch, najmä ak sa znížia nároky na dodatočné metódy a mechanické prípravy resp. nebudú tieto potrebné na rýchle rozpúšťanie, aké je žiadané pri stolovom použití sladidla. Kyslé soli podľa vynálezu sa môžu zmiešať s napučiavacími činidlami, aby sa pripravili tablety či práškové a granulované sladidlá metódami, ktoré sú odborníkovi dobre známe.
Soli podľa vynálezu môžu sa tiež využiť na výrobu kvapalného, nizkokalorického sladidla, rozpúšťaním solí na vysokú koncentráciu vo vodnom, alebo alkoholickom systéme, to je vode, propylénglykole, zmesi voda/propylénglykol, etanole, alebo zmesi etanol/voda. Toto kvapalné, nízkokalorické sladidlo môže nájsť uplatnenie v potravinách, napríklad želatínových dezertoch, ovocných nápojoch, cereáliach, cestách na torty, ovocných džúsoch, sirupoch, šalátových nálevoch, potravinách pre zvieratá, nealkoholických nápojoch sýtených CO2, sladkostiach a podobne. Uvedené použitie nie je obmedzením, nakoľko ďalšie použitie môže zahrňovať lieky proti kašľu, posilňujúce prostriedky a podobne. Jedno z možných uskutočnení podľa vynálezu, ktorému by sa mala venovať zvláštna pozornosť je použitie kvapalného nizkokalorického sladidla ako náhradka sacharózy a iných známych sladidiel ako stolového sladidla. Kvapalné nízkokalorické sladidlo bude všeobecne obsahovať do 40 hnotn. % soli l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu. Táto koncentrácia bude samozrejme záležať na zamýšľanom použití.
Príklady uvedené ďalej majú ukázať určité výhodné uskutočnenia podľa vynálezu. Nemajú však vynález obmedzovať.
Stručný opis obrázkov
Obrázok je graf porovnávajúci rozpustnosť l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu a neotamu vo vode s výslednou koncentráciou 0,05 hmotn. percent, t.j. koncentrácia neotamu je rovnaká ako solí l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu s kyselinou citrónovou a fosforečnou.
-5Príkladv uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Soľ N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín-l-metylesteru s kyselinou chlorovodíkovou.
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (25,0 g) sa rozsuspendoval v 150 ml vody. Do miešanej zmesi sa pomaly pridala kyselina chlorovodíková (5,5 ml, 0,0661 mol). Približne po desiatich minútach sa rozpustili všetky tuhé častice. Číry roztok sa potom vymrazil do sucha. Výsledný produkt vykazoval výrazne zvýšenú rozpustnosť v porovnaní s východiskovým materiálom.
Výťažok : 27,34 g bieleho prášku (99,7%). Chloridová soľ (1 g) sa rozpustila vo vode (100 ml) za 70 sekúnd.
1H NMR (CD3CN) δ 0,89 (s, 9H); 1,64 (m, 2H); 3,01 (m, 6H); 3,68 (s, 3H); 4,16 (t, 1H); 4,67 (m, 1H); 7,26 (m, 5H); 8,27 (d, 1H). Analýza vypočítaná pre C20H31CIN2O5 . H2O: C 55,48; H 7,69; N 6,47; Cl 8,19. Nájdené: C 55,95; H 7,59; N 6,55; Cl 8,35.
Príklad 2
Soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu s kyselinou fosforečnou
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-<x-aspartyl-L-fenylalanínu (10,0 g) sa rozsuspendoval v 100 ml vody. Pridal sa ekvimolámy objem kyseliny fosforečnej. Po rozpustení všetkého materiálu sa roztok do sucha vymrazil. Výsledný produkt vykazoval výrazne zvýšenú rozpustnosť v porovnaní s východiskovým materiálom.
Výťažok : 12,33 g bielej tuhej látky (98%). Fosforečná soľ (1 g) sa rozpustila vo vode (100 ml) za menej než 30 sekúnd (vizuálne pozorovanie) a za asi 90 sekúnd pri spektrofotometrickej analýze.
1H NMR (CD3CN) δ 0,89 (s, 9H); 1,55 (m, 2H); 2,84 (m, 5H); 3,19 (m, 1H); 3,67 (s, 3H); 4,06 (t, 1H); 4,70 (m, 1H); 7,27 (m, 5H); 8,03 (d, 1H). Analýza vypočítaná pre C20H33N2O9P . HjO. C 48,58; H 7,15; N 5,67; P 6,26. Nájdené: C 48,15; H 7,08; N 5,60; P 6,57.
Príklad 3
Soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu s kyselinou sírovou
-61-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalaninu (25,0 g) sa rozsuspendoval v 100 ml vody. Pomaly sa pridala koncentrovaná kyselina sírová (3,67 ml). Po niekoľkých minútach bol stále prítomný nerozpustený materiál, preto sa pridalo 75 ml acetónu. Výsledný roztok sa miešal 30 minút a potom sa odstránil acetón na rotačnej odparke za zníženého tlaku. Vo fľaši zostal číry roztok. Vymrazením tohto roztoku do sucha sa získala biela tuhá látka, ktorá vykazovala omnoho vyššiu rozpustnosť vo vodných rozpúšťadlách než východiskový materiál.
Výťažok: 30,04 g (95%). Síran (0,1 g) sa rozpustil vo vode (100 ml) za menej než 20 sekúnd (vizuálne pozorovanie).
IH NMR (CD3CN) δ 0,89 (s, 9H); 1,57 (m, 2H); 2,91 (m, 5H); 3,20 (m, IH); 3,68 (s, 3H); 4,15 (t, IH); 4,72 (m, IH); 7,27 (m, 5H); 7,68 (d, IH). Analýza vypočítaná pre C20H32N2O9S . H2O: C 48,56; H 6,94; N 5,66; S 6,48. Nájdené: C 48,93; H 7,02; N 5,78; S 6,50.
Príklad 4
Soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu s kyselinou citrónovou
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyI)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (5,00 g) sa rozsuspendoval v 75 ml acetónu. Kyselina citrónová (2,53 g) sa rozpustila v 50 ml vody a zmiešala sa sacetónovým roztokom. Tak sa pripravil číry bezfarebný roztok, ktorý sa miešal po dobu 1 hodiny. Acetón sa odparil za zníženého tlaku. Zvyšná zmes sa vymrazila do sucha, čím sa získalo 7,5 g tuhej bielej látky. Tento citran (0,1 g) sa rozpustil vo vode (100 ml) za 90 sekúnd (vizuálne pozorovanie).
δ (CDjCN) 0,89 (s, 9H); 1,53 (m, 2H); 2,83 (m, 10H); 3,20 (m, IH); 3,68 (s, 3H); 4,04 (t, IH); 4,21 (m, IH); 7,27 (m, 5H); 7,79 (d, IH). Analýza vypočítaná pre C26H38N2O12S . H2O: C 53,05; H 6,86; N 4,76. Nájdené. C 53,10; H 6,88; N 4,41.
Porovnávací príklad 1
Rozpustnosť 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu vo vode
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (0,05 - 0,1 g) sa rozpustil vo vode (100 ml). Zlúčenina sa úplne rozpustila za 5 - 7 minút (vizuálne pozorovanie). Rozpustenie 1,0 g 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu v 100 ml vody trvalo približne 45 minút.
-Ί Odborníkom v danej oblasti budú jasné ďalšie obdoby a modifikácie vynálezu. Vynález nie je limitovaný ničím iným, než nasledujúcimi patentovými nárokmi.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Soť 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu všeobecného vzorca ICOOHHOCHg (I) kde je X vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Cľ, HSO4', H2PO3', citran, HCO3', fumaran, jablčňan, maleínan, vínan, acetát, benzoan alebo glukónan.
- 2. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je Cľ.
- 3. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X je HSO4'.
- 4. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je H2PO3'.
- 5. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je citran.
- 6. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X je HCO3-.
- 7. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je fumaran.
- 8. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je jablčňan.
- 9. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je maleínan.
- 10. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je vínan.
- 11. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X je acetát.
- 12. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X je benzoan.-913. Soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že X* je glukónan.
- 14. Kompozícia kvapalného nízkokalorického sladidla, vyznačujúca sa tým, že obsahuje soľ dipeptidového sladidla všeobecného vzorce (I) kde je X vybrané zo skupiny pozostávajúcej z: Cľ, HSO4, H2PO3, citran, HCO3’, fumaran, jablčňan, maleínan, vínan, acetát, benzoan alebo glukónan, pričom je rozpustená v jedlom rozpúšťadle s koncentráciou najviac 40 hmotn. % kompozície, čím poskytuje vysoko koncentrované kvapalné nízkokalorické sladidlo.
- 15. Kompozícia kvapalného nízkokalorického sladidla podľa nároku 14, vyznačujúca sa tým, že rozpúšťadlom je etanol, voda, propylénglykol, alebo ich zmes.IV 7fZ7~^o°o- 12Rozpustnosť práškového neotamu oproti formám kyslých solí neotamu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5850597P | 1997-09-11 | 1997-09-11 | |
| PCT/US1998/018902 WO1999012956A1 (en) | 1997-09-11 | 1998-09-11 | ACID SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK3272000A3 true SK3272000A3 (en) | 2000-10-09 |
Family
ID=22017224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK327-2000A SK3272000A3 (en) | 1997-09-11 | 1998-09-11 | Acid salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6180156B1 (sk) |
| EP (1) | EP1012168A1 (sk) |
| CN (1) | CN1278827A (sk) |
| AU (1) | AU753013B2 (sk) |
| BG (1) | BG104323A (sk) |
| BR (1) | BR9812635A (sk) |
| CA (1) | CA2303436A1 (sk) |
| EE (1) | EE200000119A (sk) |
| HU (1) | HUP0003573A3 (sk) |
| ID (1) | ID27534A (sk) |
| IL (1) | IL134914A0 (sk) |
| LT (1) | LT4759B (sk) |
| NO (1) | NO20001270L (sk) |
| PL (1) | PL339207A1 (sk) |
| SI (1) | SI20330A (sk) |
| SK (1) | SK3272000A3 (sk) |
| TR (1) | TR200000730T2 (sk) |
| WO (1) | WO1999012956A1 (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6692778B2 (en) | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| WO2000056176A1 (en) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | The Nutrasweet Company | EDIBLE GELS SWEETENED WITH N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| US6365216B1 (en) | 1999-03-26 | 2002-04-02 | The Nutrasweet Company | Particles of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6368651B1 (en) * | 1999-05-13 | 2002-04-09 | The Nutrasweet Company | Use of additives to modify the taste characteristics of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| AU4994700A (en) * | 1999-05-13 | 2000-12-05 | Nutrasweet Company, The | Modification of the taste and physicochemical properties of neotame using hydrophobic acid additives |
| US7326430B2 (en) * | 2000-07-18 | 2008-02-05 | The Nutrasweet Company | Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems |
| US20080008790A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-10 | Michael Jensen | Seasoned food, seasoning, and method for seasoning a food product |
| US7923047B2 (en) * | 2006-06-30 | 2011-04-12 | Conagra Foods Rdm, Inc. | Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake |
| US20110097449A1 (en) * | 2006-06-30 | 2011-04-28 | Conagra Foods Rdm, Inc. | Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake |
| US20080038411A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-02-14 | Michael Jensen | Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor |
| US20080075813A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-03-27 | Gordon Smith | Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor utilizing microencapsulation while reducing dietary sodium intake |
| CN109180914B (zh) * | 2018-04-05 | 2021-02-02 | 河南金丹乳酸科技股份有限公司 | 利用l-乳酸经寡聚、熔融缩聚和固相缩聚生产聚l-乳酸的方法 |
| CN112321676B (zh) * | 2020-12-12 | 2022-06-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种纽甜的成盐方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1431057A (en) * | 1972-03-30 | 1976-04-07 | Gen Foods Corp | Sweetining compositions |
| US4029701A (en) | 1972-03-30 | 1977-06-14 | General Foods Corporation | Sweetening with hydrohalide salts of dipeptide sweeteners |
| US4031258A (en) | 1972-03-30 | 1977-06-21 | General Foods Corporation | Inorganic salts of dipeptide sweeteners |
| CA1028197A (en) | 1973-04-02 | 1978-03-21 | Jeffrey H. Berg | Concentrated liquid low calorie sweetener |
| US4448716A (en) | 1982-03-04 | 1984-05-15 | G. D. Searle & Co. | Dipeptide sweetener-metal complexes |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| FR2719590B1 (fr) | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
| EP0768014A1 (en) | 1994-06-28 | 1997-04-16 | Twinklestar Investments N.V. | A communication system for supplying information on objects on display by means of hand-held devices |
| US5728862A (en) | 1997-01-29 | 1998-03-17 | The Nutrasweet Company | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
| JPH10259194A (ja) * | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
-
1998
- 1998-09-04 US US09/146,964 patent/US6180156B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-11 ID IDW20000471D patent/ID27534A/id unknown
- 1998-09-11 CN CN98811056A patent/CN1278827A/zh active Pending
- 1998-09-11 CA CA002303436A patent/CA2303436A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-11 PL PL98339207A patent/PL339207A1/xx unknown
- 1998-09-11 EP EP98946938A patent/EP1012168A1/en not_active Ceased
- 1998-09-11 SK SK327-2000A patent/SK3272000A3/sk unknown
- 1998-09-11 AU AU93844/98A patent/AU753013B2/en not_active Ceased
- 1998-09-11 WO PCT/US1998/018902 patent/WO1999012956A1/en not_active Ceased
- 1998-09-11 SI SI9820062A patent/SI20330A/sl unknown
- 1998-09-11 HU HU0003573A patent/HUP0003573A3/hu unknown
- 1998-09-11 BR BR9812635-0A patent/BR9812635A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-11 TR TR2000/00730T patent/TR200000730T2/xx unknown
- 1998-09-11 IL IL13491498A patent/IL134914A0/xx unknown
- 1998-09-11 EE EEP200000119A patent/EE200000119A/xx unknown
-
2000
- 2000-03-10 NO NO20001270A patent/NO20001270L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-04-06 LT LT2000026A patent/LT4759B/lt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-10 BG BG104323A patent/BG104323A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL134914A0 (en) | 2001-05-20 |
| NO20001270L (no) | 2000-05-10 |
| ID27534A (id) | 2001-04-12 |
| AU9384498A (en) | 1999-03-29 |
| US6180156B1 (en) | 2001-01-30 |
| HUP0003573A2 (hu) | 2001-05-28 |
| WO1999012956A1 (en) | 1999-03-18 |
| LT2000026A (en) | 2000-09-25 |
| NO20001270D0 (no) | 2000-03-10 |
| HUP0003573A3 (en) | 2001-08-28 |
| LT4759B (lt) | 2001-02-26 |
| EP1012168A1 (en) | 2000-06-28 |
| BR9812635A (pt) | 2000-08-22 |
| CA2303436A1 (en) | 1999-03-18 |
| PL339207A1 (en) | 2000-12-04 |
| AU753013B2 (en) | 2002-10-03 |
| EE200000119A (et) | 2000-12-15 |
| TR200000730T2 (tr) | 2001-06-21 |
| SI20330A (sl) | 2001-02-28 |
| CN1278827A (zh) | 2001-01-03 |
| BG104323A (en) | 2001-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6291004B1 (en) | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester | |
| SK3272000A3 (en) | Acid salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester | |
| US6129942A (en) | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| US6146680A (en) | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester | |
| CZ2000815A3 (cs) | Kyselé soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu | |
| MXPA00002540A (en) | ACID SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| MXPA00002539A (en) | BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| MXPA00002552A (en) | METAL COMPLEXES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| CZ2000814A3 (cs) | Zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu | |
| EP0013044A1 (en) | L-aspartyl amide derivatives and their use as sweetening agents | |
| CZ2000818A3 (cs) | Komplexy 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)- L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu s kovy | |
| MXPA00002557A (en) | SWEETENER SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| CZ2000819A3 (cs) | Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu |