[go: up one dir, main page]

SK280095B6 - Substituovaný beta-diketón, spôsob jeho prípravy a - Google Patents

Substituovaný beta-diketón, spôsob jeho prípravy a Download PDF

Info

Publication number
SK280095B6
SK280095B6 SK5070-89A SK507089A SK280095B6 SK 280095 B6 SK280095 B6 SK 280095B6 SK 507089 A SK507089 A SK 507089A SK 280095 B6 SK280095 B6 SK 280095B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pentanedione
formula
compound
substituted
diketone
Prior art date
Application number
SK5070-89A
Other languages
English (en)
Other versions
SK507089A3 (en
Inventor
Pentti Pohto
P�Ivi A. Aho
Reijo J. B�Ckstr�M
Erkki J. Honkanen
Inge-Britt Y. Linden
Erkki A. O. Nissinen
Original Assignee
Orion-Yhtym Oyj
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB888820729A external-priority patent/GB8820729D0/en
Application filed by Orion-Yhtym Oyj filed Critical Orion-Yhtym Oyj
Publication of SK280095B6 publication Critical patent/SK280095B6/sk
Publication of SK507089A3 publication Critical patent/SK507089A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
    • C07C49/15—Ketones containing more than one keto group containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Predložený vynález sa týka β-diketónov a ich fyziologicky prijateľných soli, esterov a éterov, spôsobu ich prípravy a farmaceutických prípravkov, obsahujúcich tieto zlúčeniny, ktoré sú vhodné ako cytoprotektívne činidlá a najmä ako antiulcerogénne alebo gastropTotektívne činidlá.
Doterajší stav techniky
Britská patentová prihláška č. 873010190 uvádza skupinu zlúčenín, zahŕňajúcich niektoré β-diketóny ako je 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidén)-2,4-pentándión, ktoré sú použiteľné na liečbu alebo profylaxiu vredov, lézií alebo podobných ochorení gastrointestinálneho traktu. Teraz bolo zistené, že niektoré ďalšie β-diketóny sú účinné ako cytoprotektívne činidlá a najmä sú vhodné na liečbu alebo profylaxiu vredov, lézií alebo podobných ochorení gastrointestinálneho traktu.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu sú substituované β-diketóny všeobecného vzorca (Ib)
kde každý z Rj a r2 je Cpgalkyl a R3 je fenyl substituovaný trifluórmetylovou skupinou alebo kyanoskupinou s tou podmienkou, že kyanoskupina nemôže byť v parapolohe, alebo ich solí, éterov alebo esterov.
Výhodné zlúčeniny zahŕňajú tie zlúčeniny, kde R1 a r2 znamenajú každý C]_4alkyl najmä metyl. Osobitne výhodnými zlúčeninami sú 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión a 3-(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú použiteľné ako cytoprotektívne činidlá.
Výhodnými soľami zlúčenín všeobecného vzorca (Ib) sú soli pripravené so sodnou, draselnou, vápenatou, horečnatou alebo organickou bázou. Výhodnými estermi a étermi sú acylové alebo aroylové deriváty, ktoré môžu byť hydrolyzované za fyziologických podmienok.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (Ib) môžu byť pripravené reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
R'-CO-a^-CO-R2 (II), kde RÍ a R2 majú uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
R3 - Z (III), kde R3 má uvedený význam a Z znamená CHO alebo -CH2-Q, kde Q znamená halogén alebo alkyl, alebo arylsulfonát, v prítomnosti kyslého alebo bázického katalyzátora za vzniku pentándiónovcho derivátu všeobecného vzorca (la)
a táto zlúčenina všeobecného vzorca (la) sa halogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
kde RÍ, r2 a r3 majú uvedený význam a X znamená halogén, a táto zlúčenina vzorca (IV) sa dehydrohalogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Ib).
Bázickým katalyzátorom môže napríklad byť anorganická báza alebo organický amín. Kyslým katalyzátorom môže byť napríklad minerálna alebo sulfónová kyselina. Aktivovanou skupinou Q môže byť halogén alebo alkyl, alebo arylsulfát.
Pri hálogenácii zlúčeniny všeobecného vzorca (la) môže byť použitý halogén, výhodne chlór alebo bróm, alebo iné známe halogenačné činidlo ako je sulfurylchlorid.
Predložený vynález sa týka tiež farmaceutických prípravkov, obsahujúcich zlúčeniny všeobecného vzorca (Ib) uvedených hore alebo ich soľ, éter alebo ester a farmaceutický prijateľný nosič alebo riedidlo.
Prípravky môžu byť napríklad vo forme tabliet, dražé, kapsúl, čapíkov, emulzií, suspenzií alebo roztokov. Môžu obsahovať farmaceutický prijateľnú prísadu alebo excipient ako je činidlo dispergačné, tvoriace gél alebo rozpúšťadlo, antioxidant alebo farbivo.
Účinná dávka sa mení v závislosti od toho, aká bola použitá zlúčenina na profylaxiu alebo liečbu a od daných podmienok. Denná dávka a počet dávok závisí od stavu, ktorý je ošetrovaný. Všeobecne je účinná dávka od asi 1 do 1000 mg zlúčeniny na deň, výhodne 100 až 600 mg na deň.
Predložený vynález je ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
3-(4-Karboxybenzylidén)-2,4-pentándión
K suspenzii obsahujúcej 3,0 g (0,02 mol) 4-karboxybenzaldehydu a 3,0 g (0,03 mol) 2,4-pentándiónu v 10 ml
2- propanolu sa postupne pridá 3,0 g (0,025 mol) tionylchloridu za miešania a chladenia (pod 20 °C). Zmes sa mieša cez noc pri 20 °C. Po odfiltrovaní sa produkt premyje 2-propanolom, získa sa 1,8 g, 1.1. 195 až 199 °C.
Príklad 2
3- (4-Hydroxybenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití 4-hydroxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. T.t. 123 až 127 °C.
Príklad 3
3-(4-Metoxybenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití 4-metoxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. T.t. 70 až 72 °C.
Príklad 4
-(Benzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití benzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa bezfarebný olej, t.v. 186 až 188 °C/2,128 kPa.
Príklad 5
-Etylidén-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1 pri použití acetaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa bezfarebný olej, t.v. 97 °C/2,394 kPa.
Príklad 6
3-Benzyl-2,4-pentándión
K roztoku obsahujúcemu 5,5 g terc.butoxidu draselného v 50 ml DMSO sa pridá 6 g 2,4-pentándiónu a potom 5,0 g benzylchloridu. Roztok sa mieša cez noc pri teplote miestnosti. Pridá sa 200 ml IM kyseliny chlorovodíkovej a roztok sa extrahuje dichlórmetánom. Extrakt sa trikrát premyje vodou a rozpúšťadlo sa za vákua odparí. Zvyšok sa destiluje. Výťažok 2,9 g, t.v. 150 až 154 °C/1,995 kPa.
Príklad 7 l,4-Bis-(2-acetyl-3-oxo-l-butenyl)benzén
K zmesi obsahujúcej 1,34 g 1,4-benzéndikarboxaldehydu a 2,1 g 2,4-pentándiónu v 20 ml 2-propanolu sa postupne pridá 3,0 g tionylchloridu za miešania a chladenia pod 20 °C. Zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, odfiltruje sa a premyje 2-propanolom. Výťažok 1,1 g (55 %).
Príklad 8
3-Acetyl-4-(2-tienyl)-3-butén-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 1, pri použití tiofén-2-karboxaldehydu miesto 4-karboxybenzaldehydu. Získa sa žltkastý olej, výťažok 70 %.
Príklad 9
3-Acetyl-4-(2-furyl)-3-butén-2-on
Roztok obsahujúci 2,9 g furfuralu, 5,0 g 2,4-pentándiónu a 1 g octanu amónneho v 25 ml 2-propanolu sa refluxuje 3 hodiny. Rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu a zvyšok sa čistí stĺpcovou chromatografiou. Získa sa žltkastý olej, výťažok 61 %.
Príklad 10
Dimetylbenzylidénmalonát
Zmes obsahujúca 10,6 g benzaldehydu, 13,2 g dimetylmalonátu a 1 ml etyl-di(2-propyl)amínu sa zahrieva cez noc na 120 °C. Zmes sa destiluje vo vákuu frakcie vriace pri 170 až 180 °C/2,394 kPa sa spoja. Bezfarebný olej, výťažok 1,9 g.
Príklad 11
-(3,4-Dihydroxybenzylidén)-2,4-pentándión
Postup opísaný v príklade 1 sa opakuje pri použití 3,4-dihydroxybenzaldehydu miesto 4-karboxybenzaldchydu, t.t. 134 až 137 °C.
Príklad 12
3-Benzylidén-2,4-pentándión
K roztoku obsahujúcemu 6,3 g 3-benzyl-2,4-pentándiónu v 50 ml dichlórmetánu sa postupne pridá 5,3 g brómu v 20 ml dichlórmetánu za chladenia (0 až 5 °C). Roztok sa mieša 10 minút pri 0 °C a rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v 100 ml pyridinu a refluxuje sa 30 minút. Pyridín sa odparí vo vákuu, zvyšok sa rozpustí v dichlórmetáne a premyje najskôr 6M kyselinou chlorovodíkovou a potom 2,6M hydroxidom sodným. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa destiluje vo vákuu. T.v. 186 až 188 °C/2,128 kPa, výťažok 1,2 g.
Príklad 13
3-(2-Trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión
K roztoku 2-trifluórmetylbenzaldehydu (8,7 g) a 2,4-pentándiónu (5,01 g) v kyseline trifluóroctovej (10 ml) sa pridá tionylchlorid (4 ml) a katalytické množstvo vody (0,05 ml) pri teplote miestnosti. Roztok sa mieša cez noc pri 20 °C. Rozpúšťadlo sa odparí a zvyšok sa destiluje vo vákuu, t.v. 110 °C/1,995 kPa. Výťažok 5,3 g (41 %).
Príklad 14
3-(4-Trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión
4-Trifluórmetylbenzaldehyd (8,7 g) sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom (5,01 g) rovnakým spôsobom ako je opísané. Surový produkt sa kryštalizuje zo zmesi éterpetroléter (1 : 1), t.t. 46 až 48 °C, výťažok 3,8 g (30 %).
Príklad 15
3-(3-Kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
3- Kyanobenzaldehyd (2,62 g) sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom (3,0 g) v 2-propanole (10 ml) v prítomnosti octanu amónneho. T.t. 63 až 64 °C, výťažok 1,27 g (30 %).
Príklad 16
3-(4-Kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
4- Kyanobenzaldehyd (2,62 g) sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom (3,0 g) v 2-propanole (10 ml) v prítomnosti octanu amónneho. T.t. 86 až 88 “C, výťažok 0,55 g (13 %).
Príklad 17
3-(4-Metoxybenzylidén)-2,4-pentándión
4-Metoxybenzylchlorid sa kondenzuje s 2,4-pentándiónom spôsobom opísaným v príklade 6.
3-(4-metoxybenzyl)-2,4-pentándión je žltý olej. Surový produkt sa najskôr spracuje s brómom a potom s pyridínom spôsobom opísaným v príklade 12 za vzniku titulnej zlúčeniny, t.t. 71 až 72 °C.
Príklad 18
3-(4-Trifluónnetylbenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa spôsob opísaný v príklade 17 pri použití 4-trifluórmetylbenzylchloridu, t.t. 46 až 47 °C.
Príklad 19
3-(4-Kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití 4-kyanobenzylchloridu, t.t. 86 až 88 °C.
Príklad 20
-Acety 1 -4-(2-ti eny 1)-3 -butén-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití 2-chlórmetyltiofénu. Získa sa žltý olej.
Príklad 21
3-Acetyl-4-(2-furyl)-3-butén-2-on
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití 2-chlórmetylfuránu. Získa sa žltý olej.
Príklad 22
3-(4-Karboxybenzylidén)-2,4-pentándión
Opakuje sa postup opísaný v príklade 17 pri použití metyl-4-chlórmetylbenzoátu za vzniku 3-(4-metoxykarbonylbenzylidén)-2,4-pentándiónu ako žltého oleja. Surový produkt sa hydrolyzuje zriedeným roztokom hydroxidu sodného a potom sa okyslí kyselinou chlorovodíkovou za vzniku titulnej zlúčeniny, t.t. 196 až 199 °C.
Účinok substituovaných β-diketónov in vivo
Orálne podanie absolútneho etanolu potkanom vedie k ťažkému poškodeniu žalúdka, predstavovanému predovšetkým hemoragickými a nekrotickými léziami. Zlúčeniny, ktoré sú schopné ochrany pred etanolom indukovanými léziami sa nazývajú cytoprotektívne alebo gastroprotektívne činidlá.
Samcom Wistar bola orálne podaná testovaná zlúčenina (5 ml/kg) suspendovaná v 5 % arabskej gumy. Kontrolná skupina zvierat dostávala len čisté vehikulum. Pol hodiny po tomto podaní bol potkanom podaný orálne 1 ml absolútneho etanolu. Zvieratá boli usmrtené hodinu po podaní etanolu a bola vyrátaná celková plocha makroskopických lézií v každom žalúdku v mm^. Rozsah duodenálneho poškodenia bol meraný v cm od pyrolu.
Výsledky sú zhrnuté v tabuľke 1.
Tabuľka 1
Vplyv niektorých substituovaných β-diketónov na plochu etanolom vyvolaných poškodení zažívacieho traktu potkanov. Priemerná plocha lézií pri kontrolnej skupine bola 79,8 ± 8 mm- a rozsah poškodenia duodéna 4 ± 1 cm (n=39).
Príklad zlúdanlna ô. d.“ ddvka agAg p.o. zníženie plochy Idiil 4 (žalúdok) sníženie dĺžky ldiil * (duodinu·)
2 1 3 72 -
10 55 63
30 96 99
1OO 9· 97
3 2 3 6« -
10 86 -
100 100 64
4 3 so 96 96
S 4 50 92 <6
6 5 50 79 4«
10 6 100 72 78
11 7 100 67 •9
B 8 75 99 97
9 9 75 95 97
1 10 10 D 96 81
7 11 100 67 51
13 13 10 79 7
14 14 3 69 45
10 79 37
13 15 3 76 -
10 18 25
30 100 9«
16 1« 3 55 -
10 95 81
30 97 99
zlúčenina 12 3 42 $
s UK pri- 30 67 79
hl&iky e. 100 96 70
•730190
xchemické názvy zlúčenín sú uvedené ďalej:
Zlúčenina = 3-(4-hydroxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-metoxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(benzylidén)-2,4-pentándión = 3-etylidén-2,4-pentándión = 3-benzyl-2,4-pentándión = dimetylbenzylidénmalonát = 3-(3,4-dihydroxybenzylidén)-2,4-pentándión = 3-acetyl-4-(2-tienyl)-3-butén-2-on = 3-acetyl-4-(2-furyl)-3-butén-2-on = 3-(4-karboxybenzylidén)-2,4-pentándión = l,4-bis-(2-acctyl-3-oxo-l-butenyl)benzén = 3-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidén)-2,4-pentándión, referenčná zlúčenina = 3-(2-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-trifluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión = 3-(4-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión
Všetky substituované β-diketóny výrazne znižujú etanolom vyvolané mukozálne lézie v žalúdku a toto zníženie je závislé od podanej dávky. Plocha poškodenia v duodéne bola menšia a ľahšej formy pri živočíchoch ošetrených uvedenými zlúčeninami v porovnaní s kontrolnými zvieratami. Z uvedených skutočností je zrejmé, že predložené zlúčeniny sú gastroprotektívne účinné v žalúdku aj v duodéne.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Substituovaný β-diketón všeobecného vzorca (I b) t
    R kde každý z R1 a r2 je Cj-galkyl a R^ je fenyl substituovaný trifluórmetylovou skupinou alebo kyanoskupinou s tou podmienkou, že kyanoskupina nemôže byť v parapolohe, alebo jeho soľ, éter alebo ester.
  2. 2. Substituovaný β-diketón podľa nároku 1, kde fÚ a r2 sú metylskupiny.
  3. 3. Substituovaný β-diketón podľa nároku 1, ktorým je 3-(3-kyanobenzylidén)-2,4-pentándión.
  4. 4. Substituovaný β-diketón podľa nároku 1, ktorým je 3-(4-trufluórmetylbenzylidén)-2,4-pentándión.
  5. 5. Spôsob prípravy substituovaného β-diketónu podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, kde substituenty majú v nárokoch uvedený význam, vyznačujúci sa t ý m , že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca (II)
    R1-CO-CH2-CO-R2 (II), kde R1 a R2 majú uvedený význam, so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
    R3-Z (ΠΙ), kde R^ má uvedený význam a Z znamená CHO alebo -CH2-Q, kde Q znamená halogén alebo alkyl, alebo arylsulfonát, v prítomnosti kyslého alebo bázického katalyzátora za vzniku pentándiónového derivátu všeobecného vzorca (la) (la) pričom zlúčenina všeobecného vzorca (la) sa halogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) (iv), kde R', a r3 majú uvedený význam a X znamená halogén, zlúčenina vzorca (IV) sa dehydrohalogenuje za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (lb).
  6. 6. Farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje substituovaný β-diketón všeobecného vzorca (lb) podľa nároku 1 a ľarmaceuticky prijateľný nosič.
SK5070-89A 1988-09-01 1989-08-31 Substituted beta-diketones, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof SK507089A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888820729A GB8820729D0 (en) 1987-12-24 1988-09-01 Substituted beta-diketones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK280095B6 true SK280095B6 (sk) 1999-08-06
SK507089A3 SK507089A3 (en) 1999-08-06

Family

ID=10643048

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5070-89A SK507089A3 (en) 1988-09-01 1989-08-31 Substituted beta-diketones, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5288750A (sk)
EP (1) EP0357403B1 (sk)
JP (1) JP2800052B2 (sk)
KR (1) KR0151378B1 (sk)
CN (1) CN1019010B (sk)
AT (1) ATE115534T1 (sk)
AU (1) AU631566B2 (sk)
BG (1) BG61364B2 (sk)
CA (1) CA1338420C (sk)
CZ (1) CZ284238B6 (sk)
DD (1) DD294010A5 (sk)
DE (1) DE68919945T2 (sk)
DK (1) DK37691A (sk)
ES (1) ES2065994T3 (sk)
FI (1) FI93103C (sk)
GR (1) GR3015322T3 (sk)
HU (1) HU206867B (sk)
IE (1) IE892813L (sk)
IL (1) IL91382A (sk)
LV (1) LV10076B (sk)
NO (1) NO174848C (sk)
NZ (1) NZ230503A (sk)
PL (1) PL163044B1 (sk)
PT (1) PT91607B (sk)
RU (1) RU1836320C (sk)
SK (1) SK507089A3 (sk)
WO (1) WO1990002724A1 (sk)
ZA (1) ZA896685B (sk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL91382A (en) * 1988-09-01 1995-06-29 Orion Yhtymae Oy Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5185370A (en) * 1988-09-01 1993-02-09 Orion-Yhtyma Oy Substituted β-diketones and their use
IL112205A0 (en) * 1994-01-06 1995-03-15 Res Dev Foundation Curcumin, analogues of curcumin and novel uses thereof
CZ292320B6 (cs) * 1995-05-25 2003-09-17 G. D. Searle & Co. Způsob přípravy pyrazolů
GB9626472D0 (en) 1996-12-20 1997-02-05 Aperia Anita C New use of comt inhibitors
AU9664798A (en) * 1997-09-23 1999-04-12 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The Method for reducing radiation toxicity
FI981521A0 (fi) 1998-07-01 1998-07-01 Orion Corp Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö
AU2519601A (en) * 1999-12-30 2001-07-16 Orion Corporation A process for preparing 3-((3-chloro-4-(methylsulfonyl)-phenyl)methylene)-2,4- pentanedione
WO2011156181A1 (en) * 2010-06-08 2011-12-15 Montefiore Medical Center Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins
US8414870B2 (en) 2010-12-06 2013-04-09 Sytheon, Ltd. Benzylidene substituted 2,4-pentanedione compounds and use thereof as stabilizers
US8617528B2 (en) 2010-12-06 2013-12-31 Sytheon Ltd. Compositions and methods for stabilizing ingredients using 2,4-pentanedione compounds
US10104882B2 (en) 2013-04-29 2018-10-23 Montefiore Medical Center Methods and compositions for preventing and treating electrophile-mediated toxicities
KR20210000113A (ko) 2019-06-24 2021-01-04 현대자동차주식회사 후석 승객 알림 장치, 및 이를 포함하는 차량 및 그 제어 방법

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3280069A (en) * 1965-03-31 1966-10-18 Ethyl Corp Polypropylene containing ethyl 3, 5-ditert-butyl-4-hydroxy-alpha-cyanocinnamate
US3465022A (en) * 1965-08-20 1969-09-02 Merck & Co Inc ((2,2-diacylvinyl)aryloxy(and arylthio))alkanoic acid derivatives
US3856911A (en) * 1969-07-21 1974-12-24 Takeda Chemical Industries Ltd Cholagogic composition containing pentanedione derivatives
US3998872A (en) * 1970-10-05 1976-12-21 Universal Oil Products Company Preparation of unsaturated carbonyl compounds
DE2155495A1 (de) * 1971-11-09 1973-05-10 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen
DE2210633C2 (de) * 1972-03-06 1983-09-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Kondensierte Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4096280A (en) * 1977-01-24 1978-06-20 Sterling Drug Inc. Arylenedioxy-bis-diketones
US4153719A (en) * 1977-09-06 1979-05-08 Sterling Drug Inc. Aromatic diketones
DE2836945A1 (de) * 1978-08-24 1980-03-13 Hoechst Ag Derivate des 1,2,4-triazols
DE3042769A1 (de) * 1980-11-13 1982-06-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen C-3 verknuepfte 1,4-dihydropyridine, ihre verwendung in arzneimitteln und verfahren zu ihrer herstellung
US4456770A (en) * 1982-09-07 1984-06-26 Ethyl Corportation Chemical process for preparing 1,3 diketones
DE3303066A1 (de) * 1983-01-29 1984-12-06 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
YU213587A (en) * 1986-11-28 1989-06-30 Orion Yhtymae Oy Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives
FI864875A0 (fi) * 1986-11-28 1986-11-28 Orion Yhtymae Oy Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa.
DE3732380A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Dihydropyridinether, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
MTP1031B (en) * 1987-12-24 1990-10-04 Orion Yhtymae Oy New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters
LU87271A1 (fr) * 1988-07-08 1990-02-07 Oreal Nouveaux derives insatures liposolubles des benzalmalonates et leur utilisation en tant qu'absorbeurs du rayonnement ultra-violet en cosmetique
IL91382A (en) * 1988-09-01 1995-06-29 Orion Yhtymae Oy Alkenyl or arylmethylene-substituted beta-diketones their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5185370A (en) * 1988-09-01 1993-02-09 Orion-Yhtyma Oy Substituted β-diketones and their use

Also Published As

Publication number Publication date
DE68919945T2 (de) 1995-05-04
US5288750A (en) 1994-02-22
PT91607B (pt) 1995-05-31
NO174848B (no) 1994-04-11
CA1338420C (en) 1996-06-25
DD294010A5 (de) 1991-09-19
HU895050D0 (en) 1991-11-28
LV10076B (en) 1995-02-20
PT91607A (pt) 1990-03-30
EP0357403A2 (en) 1990-03-07
PL163044B1 (pl) 1994-02-28
JP2800052B2 (ja) 1998-09-21
HUT57694A (en) 1991-12-30
CZ507089A3 (cs) 1998-07-15
WO1990002724A1 (en) 1990-03-22
KR900701716A (ko) 1990-12-04
DE68919945D1 (de) 1995-01-26
ZA896685B (en) 1990-06-27
LV10076A (lv) 1994-05-10
NO910804L (no) 1991-02-28
AU631566B2 (en) 1992-12-03
JPH04500205A (ja) 1992-01-16
FI93103B (fi) 1994-11-15
IL91382A0 (en) 1990-04-29
FI93103C (fi) 1995-02-27
IL91382A (en) 1995-06-29
NZ230503A (en) 1991-11-26
DK37691D0 (da) 1991-03-01
KR0151378B1 (ko) 1999-05-15
EP0357403B1 (en) 1994-12-14
BG61364B2 (bg) 1997-06-30
EP0357403A3 (en) 1992-02-05
NO174848C (no) 1994-07-20
HU206867B (en) 1993-01-28
ES2065994T3 (es) 1995-03-01
GR3015322T3 (en) 1995-06-30
CZ284238B6 (cs) 1998-10-14
FI911016A0 (fi) 1991-02-28
CN1040976A (zh) 1990-04-04
SK507089A3 (en) 1999-08-06
ATE115534T1 (de) 1994-12-15
NO910804D0 (no) 1991-02-28
AU4200089A (en) 1990-04-02
IE892813L (en) 1990-03-01
RU1836320C (ru) 1993-08-23
CN1019010B (zh) 1992-11-11
DK37691A (da) 1991-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS582936B2 (ja) ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法
IE49902B1 (en) 4-substituted-3-hydroxy-3-pyrroline-2,5-dione compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
SK280095B6 (sk) Substituovaný beta-diketón, spôsob jeho prípravy a
US4375479A (en) Indanyl derivatives and use
US5185370A (en) Substituted β-diketones and their use
DE2523103A1 (de) Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
CH563364A5 (sk)
US4116972A (en) Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation
EP0440324B1 (en) Substituted beta-diketones and their use in the treatment of inflammatory bowel disease
IE47930B1 (en) Benzylidene derivatives
EP1507523A1 (en) Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease
DE2039426B2 (sk)
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
DE2234715C3 (de) 2-(Trifluormethylthio-3&#39;-anilino) -benzoesäure und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusa mmensetzungen
JPH0249298B2 (sk)
GB2063263A (en) A 1-isopropyl-4-phenyl-2(1H)- quinazolinone Derivative
CH635335A5 (en) 2,3-Diphenylchromone derivatives, process for their preparation and their therapeutic application
DE2234715B2 (de) 2-(Trifluormethylthio-3&#39;-anilino) -benzoesäure und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2346743B2 (de) 2- oder 4-Hydroxy-3,5-dihalogenbenzylamine, deren physiologisch vertragliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2255439A1 (de) Neue cyclobutan-derivate
DE2145932A1 (de) Biphenylenessigsaure
DE2047802A1 (en) Substd hydroxy crotonic acids
HU211216B (en) Process for producing novel salts of indometaching and the pharmaceutical compositions comprising them