PT91607B - Processo para a preparacao de beta-dicetonas substituidas e de composicoes farmaceuticas que as contem - Google Patents
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Description
A presente invenção refere-se a ^-.dicetonas e seus sais, éteres e ésteres fisiologicamente aceitáveis e a composições farmacêuticas que as contêm as quais são úteis como agentes citoprotectores e em particular como agentes antiulcerogénicos .ou gastroprotectores.
Pedido de Patente Britânica N2.8750190 refere-se a um grupo de compostos incluindo algumas β -dicetonas como, por exemplo, 3,4-di-hidroxi-5-nitrobenzilideno)-2,4-pentanodiona, os quais são úteis como agentes para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes no canal gastrointestinal. A Requerente descobriu agora que outras /3-dicetonas são efectivas como agentes citoprotectores e, em particular, são úteis no tratamen to ou na profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelham tes no canal gastrointestinal.
A presente invenção refere-se a um composto de fó:? mulas Ia e Ib
nas quais R^ e R2 são, cada um deles indepenuentemente um do outro, hidrogénio, alquilo em 0^-0θ, alcoxi em C^-Οθ, hidroxi, arilo ou heteroarilo, ou amino, sendo os grupos alqui lo, arilo, heteroarilo ou amino opcionalmente substituídos; Rj é hidrogénio, alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído ou um seu sal, éter ou éster.
De preferência, o substituinte opcional no grupo amino é um grupo alquilo com 1 a 6 átomos de carbono ou um grupo arilo.
De preferência, o substituinte opcional do grupo alquilo é hidroxi, alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, halogéneo, nitro ou amino e o grupo alquilo não possui mais do que três substituintes.
De preferência, o grupo arilo é fenilo ou naftilo o qual pode ser substituído por um alquilo com 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, tr:.· fluormetilo, ciano, amino ou carboxi ou um grupo diceto o qual está ligado a um grupo arilo tanto directamente ou por intermédio de um grupo hidrocarboneto insaturado com 2 a 3 átomos de carbono.
De preferência, o grupo heteroarilo ê piridilo, quinolilo, tienilo ou furilo o qual é opcionalmente substituído por um grupo alquilo com 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, hidrogéneo, τνί tro ou amino.
Compostos da invenção particularmente preferidos são os de fórmula lb pois a ligação dupla carbono-carbono forma um sistema conjugado de duplas ligações com os grupos ceto.
Os compostos preferidos também incluem aqueles em que R^ e R2 são cada um deles alquilo em C^-C^ e R^ é tieni lo, furilo ou fenilo o qual é substituído por hidroxi, alco xi em nitro ou halogéneo, ou R^ é carboxifenilo.
A presente invenção refere-se também ao uso de um composto como os acima definidos como um agente citoprotector.
Os sais preferidos dos compostos de fórmula Ia e lb são os sais de sódio, potássio, amónio, cálcio ou de bases orgânicas: Os éteres e ésteres preferidos dos compostos de fórmula Ia e Rb são os derivados de acilo ou de aroílo os quais se hidrolisam sob as condições fisiológicas.
Os compostos de fórmula I(a) ou I(b) podem preparar-se fazendo reagir um composto de fórmula II r1-co-ch2-co-r2 (II) no qual R^ e R2 são como se definiu acima, com um composto de fórmula III
R5-z (III) na qual R^ é como se definiu acima e Z é CHO ou -CH2-Q em que Q é um átomo de halogéneo ou um outro grupo activado, em presença de um catalisador ácido ou básico para se obter os compostos de fórmulas I(a) e I(b), depois do que, caso isso seja necessário, se halogena o composto de acordo com a fórmula I(a) para se obter um composto de fórmula IV
na qual R^, R2 θ R^ são como se definiu acima e Σ é um átomo de halogéneo e, desidro-halogenando os compostos de fórmula IV, obtêm-se os compostos de fórmula I(b) e, caso isso seja necessário, os compostos de acordo com a fórmula I(b) podem ser reduzidos para se obter compostos de fórmula I(a).
catalisador básico pode ser, por exemplo, um ác ί do mineral ou um ácido sulfónico. 0 grupo activado Q pode ser um átomo de halogéneo ou um sulfonato de alquilo ou de arilo.
Quando se halogena um composto de fórmula I(a), pode usar-se halogéneo elementar, de preferência, cloro ou bromo ou um outro agente de halogenação conhecido tal como cloreto de sulfurilo.
A presente invenção proporciona uma composição far macêutica compreendendo um composto de fórmula I(a) ou I(b) como acima se definiu ou um seu sal, éter ou éster e uma substância veicular ou um diluente farmaceuticamente aceitável .
A composição pode ser por exemplo formulada sob a forma de comprimidos, drageias, cápsulas, supositórios, emuL sões, suspensões ou soluções. Pode conter um aditivo ou um excipiente farmaceuticamente aceitável tal como um dissolvente, um agente de formação de gel ou dispersão, um antioxidante ou um corante.
Os exemplos que se seguem ilustram a invenção:
FXFmPlC 1
3-(4-daròoxibenzilideno)-2,4-pentanodiona
A uma suspensão compreendendo 5,0 g (0,C2 mole) de 4-carboxibenzaldeído e 5,0 g (0,05 mole) de 2,4-pentanodiona em 10 ml de 2-propanol adieionaram-se gradualmente 5,^ g (0,025 mole) de cloreto de tionilo sob agitação e arrefecimento (a uma temperatura abaixo dos 20°C). Agitou-se a mistura durante a noite a 20°0. Após a filtração, o produto fo lavado com 2-propanol, rendimento 1,3 g, P.F. 195°-199°3· xx,n_-.L0 2
3-(4— iidroxibenzilideno)-2,4— pentanodiona
Foi repetida a técnica do Exemplo 1 usando 4-hidro xibenzaldeído em vez de 4— carboxibenzaldeído. P.F. 123°-127C' d-ii: 5
3-(4-,, etoxibenzilideno)-2,4—pentanodiona ioi repetida a técnica do nxemplo 1 usando 4-metoxibenzaldeído em vez de -4—carboxibenzaldeído. P.l·. /u
3- (3enzilid.eno)-2,4-pentanodiona
Foi repetida a técnica do Exemplo 1 usando benzaldeído em vez de 4—carboxibenzaldeído. P.Eb. 186°-188°C/16 mm.
-E-FíXPLO 5
3-n'tilideno-2,4—pontanodiona
Foi repetida a técnica do mxemplo 1 usando acetaldeído era vez de 4-carboxibenzaldeído. óleo incolor P.Fb. 97 /18 mm.
c>
3/ ?dGlNAl- j
3-Benzil-2,4-pentanodiona
A uma solução compreendendo 5,5 S de terc .-butóxido de potássio em 50 ml de DMSO adicionaram-se 6,0 g de 2,4-pentanodiona seguidos por 5,0 g de cloreto de benzilo. A solução foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. Foram adicionados 200 ml de ácido clorídrico 1M e a solução foi extraída com diclorometano. 0 extracto foi lavado 3 vezes com água e o dissolvente foi evaporado sob vácuo. 0 resíduo foi destilado. Rendimento 2,9 g; P.Bb. 150°-154°C/15 φπι
EXEMPLO 7
1,4-Bis-(2-acetil-3-oxo-l-butenil)-benzeno
A uma mistura compreendendo 1,34 g de 1,4-benzeno dicarboxaldeído e 2,1 g de 2,4—pentanodiona em 20 ml de 2-propanol foram adicionadas gradualmente 3,0 g de cloreto de tionilo com agitação e arrefecimento a uma temperatura inferior a 20°C. A mistura foi agitada durante a noite à temperatura ambiente,, filtrada e lavada com 2-propanol. Rendimen to 1,1 g (55%)·
EXEMPLO 8
3-Acetil-4-(2-tienil)-3-buten-2-ona
Foi repetida a técnica usada no Exemplo 1 usando tiofeno-2-carboxaldeído em vez de 4-carboxibenzaldeído. ôle5 amarelado; rendimento 70%.
EXEMPLO 9
3-Acetil-4-(2-furil)-3~buten-2-ona
Uma solução compreendendo 2,9 g de furfural, 5,0 g de 2,4-pentanodiona e 1 g de acetato de amónio em 25 ml de 2-propanol foi submetida a aquecimento a refluxo durante 3 boras. 0 dissolvente foi evaporado sob vacuo e o resíduo
foi purificado usando uma coluna de cromatografia. óleo amarelado, rendimento 61%.
EXEMPLO 10
Benzilidenomalonato de dimetilo
Uma mistura compreendendo 10,6 g de benzaldeído,
13,2 g de malonato de dimetilo e 1 ml de etil-di(2-propil)amina foi aquecida durante a noite a 120°0. A mistura foi destilada e a fracção que ferve a 170°C-180°0/18 mm foi recolhida. óleo incolor, Rendimento 1,9 g.
EXEMPLO 11
3-(3,4-Di-hidroxibenzilideno)-2,4-pentanodiona
A técnica descrita no Exemplo 1 foi repetida usan do 3,4-di-hidroxibenzaldeído em vez de 4-carboxibenzaldeído P.F. 134OC-l37°0.
EXEMPLO 12
3-Benzilideno-2,4-pentanodiona
A uma solução compreendendo 6,3 g de 3-benzil-2,4--pentanodiona em 50 ml de diclorometano foram adicionadas gradualmente 5,3 g de bromo em 20 ml de diclorometano sob arrefecimento (0-5°C). A solução foi agitada durante 10 minutos à temperatura de 0°C e o dissolvente evaporado sob vácuo. 0 resíduo foi dissolvido em 100 ml de piridina e submetido a refluxo durante 30 minutos. A piridina foi evaporada sob vácuo, o resíduo dissolvido em diclorometano e lavado primeiro com ácido clorídrico 6M e depois com NaOH 2,6 LI. 0 solvente foi evaporado e o resíduo destilado sob vácuo. P.Eh 186-188°C/16 mm; rendimento 1,2 g.
EXEMPLO 13
3-(2-Trifluormetil-benzilideno)-2,4-pentanodiona
A uma solução de 2-trifluormetil-benzaldeído (3,7 g) e 2,4-pentanodiona (5,01 g) em ácido trifluoracético (10 ml) adicionaram-se à temperatura ambiente cloreto de tionilo (4 ml) a uma quantidade catalítica de água (0,05 ml). Agitou -se a solução durante a noite a 20°C. Evaporou-se o dissolvente e destilou-se o resíduo em vácuo; P. Eb. 110°C/l,5 mba Rendimento 5,3 g (41 %) .
EXEMPLO 14
5-(4-Trifluormetil-benzilideno)-2,4-pentanodiona
Condensou-se 4—trifluormetil-benzaldeído (6,7 g) com 2,4-pentanodiona (5,01 g) procedendo de acordo com um modo operatório como se descreveu acima. Cristalizou-se o produto bruto numa mistura de éter/éter de petróleo (1:1); ponto de fusão 4-6-4-8°C; rendimento 3,8 %.
EXEMPLO 15
3-(3-Cianobenzilideno)-2,4-pentanodiona
Condensou-se 3-cianobenzaldeído (2,62 g) com 2,4-pentanodiona (3,0 g) em 2-propanol (10 ml) na presença de acetato de amónio, P.F. 63-64°C; rendimento 1,27 g (30 g).
EXEMPLO 16
3~(4— Cianobenzilideno)-2,4-pentanodiona
Condensou-se 4-cianobenzaldeído (2,62 g) com 2,4-pentanodiona (3,0 g) em 2-propanol (10 ml) na presença de acetato de amónio. P.F. 86-88°C, rendimento 0,55 g (13 %) · EXEMPLO 17
3~(4-Metoxibenzilideno)-2,4-pentanodiona
Condensou-se cloreto de 4-metoxibenzilo com 2,4-pentanodiona como se descreveu no Exemplo 6 de modo a obter
-se 3-(4— metoxibenzil)-2,4—pentanodiona sob a forma de um óleo amarelo. Tratou-se o produto bruto primeiro com bromo e em seguida com piridina como se descreveu no Sxemplo 12, de maneira a obter-se o composto indicado em título. Ρ. P. 71-72°C.
EXEMPLO 18
3-(4—Trifluormetil-benzilideno)-2,4-pentanodiona
Repetiu-se a maneira de proceder que se descreveu no Exemplo 17 usando cloreto de 4-trifluormetil-benzilo. P. F. 46-47°C.
EXEMPLO 19
3~(4—Cianobenzilideno)-2,4-pentanodiona
Repetiu-se o modo operatório que se descreveu no Exemplo 17 usando cloreto de 4-cianobenzilo. P.F. 86-88°C.
SXEMPLO 20
3-Acetil-4-(2-tienil)-3~buten-2-ona
Repetiu-se o procedimento que se descreveu no Exen pio 17 usando 2-clorometil-tiofeno. Oleo amarelo.
EXEMPLO 21
3-Acetil-4-(2-furil)-3-buten-2-ona
Repetiu-se 0 podo operatório que se descreveu no Exemplo 17, usando 2-diclorometil-furano. óleo amarelo.
EXEMPLO 22
3~(4—Carboxibenzilideno)-2,4-pentanodiona
Repetiu-se o modo operatório que se descreveu no Exemplo 17, usando 4-clorometil-benzoato de metilo de maneira a obter-se 3-(4—metoxicarbonil-benzilideno)-2,4-pentano-
diona sob a forma de um óleo amarelo. Hidrolisou-se o produ to bruto com a solução de hidróxido de sódio diluído e acidulou-se com ácido clorídrico para se obter o composto indicado em título. P.E. 196-199°C.
EFEITO DAS β-PIOETONAS SUBSTITUÍDAS IN VIVO
A administração oral de etanol absoluto a ratazanas tem como resultado danos gástricos severos consistindo em hemorragias graves e lesões necróticas. Os compostos que são capazes de evitar as lesões provocadas por etanol são de nominadas agentes citoprotectores e gastroprotectores.
Ratazanas Wistar do sexo masculino foram submetidas a uma dosagem oral de 5 ml/Kg de um composto de ensaio suspenso em goma arábica 5%· Os animais de controlo receberam a substância veicular pura. Uma hora e meia depois admi nistrou-se oralmente aos ratos 1 ml de etanol absoluto. Os animais foram sacrificados uma hora após a administração de etanol e calculou-se a área total de lesões macroscópicas 2 em cada estômago, em mm . Mediu-se em cm a extensão dos danos no duodeno a partir do piloro.
Os resultados são resumidos na Tabela 1.
Tabela 1. Efeito de algumas y^-dicetonas substituídas na áre de danos gástricos induzidos por etanol em ratazanas. A área média de lesões nas ratazanas de con2 trolo foi igual a 79,8 + 8 mm e a extensão de da nos no duodeno foi de 4- + 1 cm (n = 39)
Exemplo
Numero
Composto Dose Numero mg/Kg
p.o.
Redução da Redução do com área lesio. prime nto da le nada % são % (duodeno) (Ventrículo)
Tabela 1. (Continuação)
| Kxemplo Numero | Composto Numero | Dose mg/Kg p.o. | Redução da área lesio nada % (Ventrículo) | Redução do com primento da le são % (duodeno |
| 2 | 1 | 5 | 72 | - |
| 10 | 55 | 65 | ||
| 50 | 96 | 99 | ||
| 100 | 98 | 97 | ||
| 5 | 2 | 5 | 66 | - |
| 10 | 86 | - | ||
| 100 | 100 | 64 | ||
| 4 | '5 | 50 | 96 | 86 |
| 5 | 4 | 50 | 92 | 86 |
| 6 | 5 | 50 | 79 | 66 |
| 10 | 6 | 100 | 72 | 78 |
| 11 | 7 | 100 | 67 | 89 |
| 8 | 8 | 75 | 99 | 97 |
| 9 | 9 | 75 | 95 | 97 |
| 1 | 10 | 100 | 96 | 81 |
| 7 | 11 | 100 | 67 | 51 |
| Composto da | 12 | 5 | 42 | 5 |
| Patente Bri | 50 | 67 | 79 | |
| tânica R2. | 100 | 96 | 70 | |
| 8750190 | ||||
| 15 | 15 | 10 | 79 | 7 |
| 14 | 14 | 5 | 69 | 45 |
| 10 | 79 | 57 |
Tabela 1. (Continuação)
| Exemplo Iíúmero | Composto Numero | Dose mg/Kg p.o. | Redução da área lesio nada % (Ventrículo) | Redução do com primento da le são % (Duodeno' |
| 15 . | 15 | 3 | 76 | |
| 10 | 88 | 25 | ||
| 30 | 100 | 96 | ||
| 16 | 16 | 3 | 55 | |
| 10 | 95 | 81 | ||
| 30 | 97 | 99 |
1) Os nomes químicos dos compostos são apresentados de seguida.
Composto 1 = 2 = 5 = =
= =
= = 9 = = 11 = 12 = =
= = 15 =
5-(4-b.idroxibenzilideno)-2,4-pentanodiona 3-(4-metoxibenzilideno)-2,4-pentanodiona 5-(benzilideno)-2,4-pentanodiona 5-etilideno-2,4-pentanodiona
5-benzil-2,4-pentanodiona benzilideno-malonato de dimetilo
5~(5 »4—di-hidroxibenzilideno)-2,4—pentanodiona 3-acetil-4-(2-tienil)-3-buten-2-ona 5-acetil-4-(2-furil)-5-buten-2-ona 5-(4-carboxibenzilideno)-2,4-pentanodiona 1,4-bis(2-acetil-5-oxo-l-butenil)-benzeno 5-(5,4-di-hidroxi-5-nitrobenzilideno)-2,4-pentanodiona que serve como composto de referência. 5~(2-trifluormeti1-benzilideno)-2,4-pentanodiona 3-(4-trifluormetil-benzilideno)-2,4-pentanodiona 3-(3-ciano-benzilideno)-2,4-pentanodiona 3-(4-ciano-benzilideno)-2,4-pentanodiona
Todas as -dicetonas substituídas reduzem significamente as lesões da mucosa estomacal provocados pelo eta nol e esta redução depende da dose administrada. Além disso, a área lesionada do duodeno era menor e menos severa nos an.L mais tratados com os compostos da presente invenção do que nos animais de controlo. A dose efectiva varia dependendo d 3 facto de os compostos serem administrados para a profilaxia ou para o tratamento de um estado que já se encontra presen te. A dose diária e o número de doses diárias depende da s_e veridade da condição a ser tratada. A dose efectiva varia geralmente entre cerca de 1 e 1000 mg de composto por dia, preferivelmente tipicamente entre 100 e 600 mg por dia.
Consequentemente pode concluir-se que os compostos da presente invenção apresentam actividade gastroprotectora tanto no estômago como no duodeno.
Claims (19)
- REIVINDICAÇÕES :lã. - Processo para a preparação de />-dicetonas substituídas tendo a fórmula Ia ou Ib nas quais R^ e R2 são, cada um deles independentemente do outro, hidrogénio, hidroxi ou alcoxi em ou um dos se guintes grupos opcionalmente substituídos, alquilo em arilo, heteroarilo ou amino e R^ é hidrogénio ou um dos seguintes grupos opcionalmente substituídos: alquilo em arilo ou heteroarilo ou de um seu sal, éter ou éster, carac terizado pelo facto de compreender fazer-se reagir um composto de fórmula II í^-CC-Cr^-CO^ (II) na qual R^ e R2 são como se definiu acima com um composto da fórmula III r5-z (III) na qual R^ é como se definiu acima e 2 é CH.C ou -Ch2-Q, em que Q é um halogéneo ou alquilsulfonato ou aril-sulfonato, em presença de um catalisador ácido ou básico, para se obte um composto de fórmula Ia e Ib, depois do que, se necessári se halogena o composto de fórmula Ia para se obter um composto de fórmula IV (IV) na qual Rp, R2 e são como se definiu acima e X é halogéneo, e se desihidrohalogena o composto de fórmula IV para se obterem compostos de acordo com a fórmula lb e, caso isso seja necessário, se reduzem compostos de acordo com a fór mula lb para se obterem compostos de fórmula Ia.
- 2ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o catalisador básico ser uma ba se inorgânica ou uma amina orgânica.
- 3â· - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o catalisador ácido ser um ácido mineral ou um ácido sulfónico.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo facto de o agente halogenante ser cloro, bromo ou cloreto de sulfurilo.
- 5ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de Rp e R2 serem, cada um deles in dependentemente um do outro, um grupo amino opcionalmente substituído por um radical alquilo em Cp-Οθ ou arilo, alquilo opcionalmente substituído por hidroxi, alcoxi em Ορ-Οθ, halogéneo, nitro ou amino, um grupo arilo que é fenilo ou naftilo opcionalmente substituído por alquilo em Cp-Οθ, hidroxi em Cp-Οθ, halogéneo, nitro, amino ou carboxi, ou um grupo heteroarilo o qual é piridilo, quinolilo, tienilo ou furilo, opcionalmente substituído por alquilo em Cp-Οθ, hidroxi, alcoxi em Cp-Οθ, halogéneo, nitro ou amino.
- 6ã. - Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 5, caracterizado pelo facto de R^ ser um grupo alquilo opcionalmente substituído por hidroxi, alcoxi em Cp-Οθ, halogéneo, nitro ou amino, um grupo arilo o qual é fenilo ou naftilo opcionalmente substituído por um grupo alquilo emC^-Cg, hidroxi, alcoxi em G^-C^, halogéneo, nitro, amino ou carboxi ou um grupo diceto, ligado ao grupo arilo directamente ou por intermédio de uma cadeia de um hidrocarboneto saturado com 1 a 3 átomos de carbono ou uma cadeia de um hi drocarboneto insaturado com 2 a 5 átomos de carbono; ou R^ ser um grupo heteroarilo, o qual é piridilo, quinolilo, tie. nilo ou furilo, opcionalmente substituído por um grupo alqu lo em hidroxi, alcoxi em halogéneo, nitro ou amino.
- 7-· ~ Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo facto de R^ ser piridilo, quinolilo, tie nilo ou furilo opcionalmente substituído por um grupo alqui em C-^-C^, hidroxi, alcoxi em C^-Οθ, halogéneo, nitro ou ami no.
- 8ã. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se obter um composto com a fórmula lb.
- 9^. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R^ e R2 serem, cada um, alquilo em C^-C^, e R^ ser tienilo, furilo ou fenilo o qual ê substituído por um grupo hidroxi, alcoxi em C^-G^, nitro ou halogéneo, ou Rj sen carboxifenilo.
- 10ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, como composto final, se obter3-(4-carboxibenzilideno)-2,4-pentanodiona.llã. - processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, como composto final, se obter 5~(3,4-dihidroxibenzilideno)-2,4-pentanodiona.
- 12ã. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas com efeito citoprotector apropriadas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, caracterizado pelo facto de se misturar pelo menos um composto de fórmula Ia ou Ib ou um seu sal, éster ou éter de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, com as substâncias veiculares e/ou auxiliares farmaceuticamente aceitáveis.IJã. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo se empregar $-(4—hidroxibenzili deno)-2,4-pentanodiona.
- 14-ã. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo se empregar 5~(4-metoxibenzilideno)-2,4-pentanodiora.
- 15â· - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo se empregar 3~(benzilideno)-2,4-pentanodiona.
- 16^. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo se empregar 3-etilideno-2,4—pen tanodiona.
- 17a, _ processo para preparação de composições far macêuticas para 0 tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo, se empregar 3-benzil-2,4-penta nodiona.
- 18â. - Processo para preparação de composições far macêuticas para 0 tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12 caracterizado pelo facto de, como invrediente activo se empregar henzilidenomalonat0 de dimetilo.
- 19-· - Processo para preparação de composições fa macêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, le sões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo, se empregar l,4-bis-(2-acetil-3-oxo-l-butenil)-benzeno.
- 20^. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para 0 tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo, se empregar 3~acetil-4-(2-tienil)3-buten-2-ona.
- 21&. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do canal gastro-intestinal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo se empregar 3-acetil-4-(2-furil) -5~buten-2-ona.
- 22&. - Método para o tratamento ou a profilaxia de úlceras, lesões ou condições semelhantes do cannal gastro-intestinal em seres humanos, caracterizado pelo facto de se administrar a pacientes que necessitam esse tratamento numa composição farmacêutica que contém, como ingrediente activo, pelo menos uma /3-dicetona substituída de fórmula Ia ou Ib de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 11, numa dose diária variável de acordo com a severidade das condições a ser tratadas compreendida entre cerca de 1 a 1000 mg, de pre ferência, tipicamente entre 100 a 600 mg de substância acti·va
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