[go: up one dir, main page]

SK285869B6 - Zlúčeniny na liečbu kožných ochorení, ich použitie a farmaceutické prípravky s ich obsahom - Google Patents

Zlúčeniny na liečbu kožných ochorení, ich použitie a farmaceutické prípravky s ich obsahom Download PDF

Info

Publication number
SK285869B6
SK285869B6 SK951-2001A SK9512001A SK285869B6 SK 285869 B6 SK285869 B6 SK 285869B6 SK 9512001 A SK9512001 A SK 9512001A SK 285869 B6 SK285869 B6 SK 285869B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
formula
hydrogen
methylnicotinic acid
methyl
Prior art date
Application number
SK951-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK9512001A3 (en
Inventor
Jerzy Gebicki
Anna Sysa-Jedrzejowska
Jan Adamus
Original Assignee
Pharmena Sp. Z O.O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmena Sp. Z O.O. filed Critical Pharmena Sp. Z O.O.
Publication of SK9512001A3 publication Critical patent/SK9512001A3/sk
Publication of SK285869B6 publication Critical patent/SK285869B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Opísané je použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R znamená skupinu NR2R3 alebo OR4; R1 znamená metylovú skupinu; R2 a R4 každý nezávisle znamená vodík alebo C1-4 alkylovú skupinu; R3 znamenávodík, C1-4 alkylovú skupinu alebo CH2OH a X' znamená fyziologicky prijateľný protianión; na prípravu liečiva na liečenie kožných chorôb alebo porúch, strát vlasov, spálenín slnkom, spálenín, oparenín a pri hojení rán; liečivé prípravky obsahujúce zlúčeniny všeobecného vzorca (I), predovšetkým prípravky na topické podanie.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka kompozícií na liečbu kožných ochorení a porúch a ich použitia na prípravu liečiva na liečbu kožných chorôb alebo porúch. Predovšetkým sa týka kompozícií na liečbu kožných ochorení a porúch zahrnujúcich prejavy, ako je edém, erytém, kožná erupcia, dilatácia povrchových ciev a deskvamácia (vrátane sprievodného svrbenia a pocitu pálenia) a tiež stavy prejavujúce sa intenzívnym mazotokom a ich použitia na prípravu liečiva na liečenie týchto ochorení.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sa používa viac topických liečivých prípravkov, obvykle obsahujúcich kortikosteroidy, ktoré patria medzi prípravky s protizápalovými účinkami, prípravky s účinkami znižujúcimi opuchy, antiseboroiká a antipruriginóza. V adjuvantnej terapii kožných chorôb sa používa tiež nikotinamid, t. j. vitamín PP. Používa sa tiež masť s názvom „Demilan“, ktorá obsahuje nikotinamid, alantoín, kyselinu salicylovú a gáfor, s protizápalovými a exfoliačnými účinkami na kožu. Použitie nikotínamidu na liečbu akné vulgaris je tiež uvedené v EP-A-0052705; použitie derivátov nikotínamidu na liečbu psoriázy je uvedené v US-A-4, 067, 975; a použitie určitých derivátov nikotínamidu a kyseliny nikotínovej na liečbu rôznych dermatologických stavov je uvedené vo WO-A-98/52927.
Prekvapujúco však bolo zistené, že soli 1 -alkylnikotinamidu a soli esteru alkylnikotínovej kyseliny je možné použiť na liečbu širokého súboru kožných chorôb a porúch, a že použitie uvedených zlúčenín má proti použitiu nikotínamidu určité výhody, zahrnujúce predovšetkým zvýšenú účinnosť v špecifickej dávke a/alebo redukciu nežiaducich vedľajších účinkov. Konkrétne bolo preukázané, že pri topickej liečbe kožných chorôb, ako je akné, sa podávaním roztoku solí 1-metylnikotínamidu a solí esteru 1-metylnikotínovej kyseliny podľa vynálezu s koncentráciou asi 1 OO-krát nižšou, nezje koncentrácia použitá pri obdobnej liečbe nikotínamidom alebo kyselinou nikotínovou, dosiahne prinajmenšom rovnaký terapeutický účinok, ale bez zjavných vedľajších účinkov.
Podstata vynálezu
Jedným aspektom vynálezu je zlúčenina všeobecného vzorca (I):
kde
R znamená skupinu NR2R3 alebo OR4;
R1 znamená Cý^alkylovú skupinu;
R2 a R4 každý nezávisle znamená vodík alebo C14alkylovú skupinu;
R3 znamená vodík, C|.4alkylovú skupinu alebo CH2OH;
a X’ znamená fyziologicky prijateľný protianión; určená na terapeutické použitie.
Ďalší aspekt vynálezu zahrnuje použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) opísanej skôr na prípravu liečiva na liečbu kožných chorôb alebo porúch.
Ďalší aspekt vynálezu zahrnuje použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) opísanej skôr na prípravu liečiva na liečbu straty vlasov, spáleniu slnkom, spáleniu, opareniu a na hojenie rán.
V zlúčeninách všeobecného vzorca (I) R1 výhodne znamená etylovú alebo metylovú skupinu, ešte výhodnejšie metylovú skupinu. R2 výhodne znamená skupinu zo skupiny zahrnujúcej etyl, metyl alebo vodík, ešte výhodnejšie metylovú skupinu alebo vodík, najvýhodnejšie vodík. R3 výhodne znamená CH2OH, metylovú skupinu alebo vodík, ešte výhodnejšie CH2OH alebo vodík, najvýhodnejšie vodík. V ďalšom výhodnom uskutočnení R4 znamená Ci.4alkylovú skupinu. V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení R4 znamená skupinu zo skupiny zahrnujúcej propyl, etyl, metyl alebo vodík, ešte výhodnejšie propyl, etyl alebo metyl a najvýhodnejšie propyl alebo etyl. Výhodne R znamená skupinu NR2R3.
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu znamená zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu soľ 1-metylnikotínamidu, t. j. soľ zlúčeniny, v ktorej R1 znamená metylovú skupinu a každý z R2 a R3 znamená vodík.
V ďalšom zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu zlúčenina všeobecného vzorca (I) znamená soľ 1-metyl-N'-hydroxymetylamidu, t. j. soľ zlúčeniny, v ktorej R1 znamená metylovú skupinu, R2 znamená vodík a R3 znamená CH2OH.
V ďalšom zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu zlúčenina všeobecného vzorca (1) znamená soľ 1-metylnikotínovej kyseliny, t. j. zlúčeninu, v ktorej R1 znamená metylovú skupinu a R4 znamená vodík.
V ďalšom zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu zlúčenina všeobecného vzorca (I) znamená soľ etylesteru alebo propylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny, t. j. zlúčeninu, v ktorej R1 znamená metylovú skupinu a R4 znamená propylovú alebo etylovú skupinu.
Ako je uvedené, X' znamená každý fyziologicky prijateľný protianión. Soli 1-alkylnikotínamidu, 1-alkylnikotínovej kyseliny a esteru 1-alkyl-nikotinovej kyseliny podľa vynálezu môžu teda byť soli s ktoroukoľvek fyziologicky prijateľnou kyselinou, či už anorganickou alebo organickou. Vhodné soli s anorganickými kyselinami zahrnujú napríklad chlorid, bromid, jodid a karbonát; vhodné soli s organickými kyselinami zahrnujú soli s mono-, di- a tri-CI.|8karboxylovými kyselinami, ako je napríklad acetát, benzoát, salicylát, glykolát, laktát, maleát a citrát. Výhodné soli zahrnujú chlorid, benzoát, salicylát, acetát, citrát a laktát. Zvlášť výhodné sú chloridové soli.
Niektoré zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú obchodne dostupné, napríklad 1-metylnikotinamidchlorid (Sigma) a chlorid l-metylnikotínovej kyseliny (Sigma). Alternatívne je možné tieto zlúčeniny ľahko pripraviť z obchodne dostupných zlúčenín (zahrnujúcich nikotinamid a kyselinu nikotínovú) spôsobmi prípravy v odbore dobre známymi. Uvedené spôsoby zahrnujú syntézy s použitím príslušne substituovaných pyridínových zlúčenín.
Ďalší aspekt vynálezu poskytuje liečivý prípravok obsahujúci zlúčeninu všeobecného vzorca (I) spoločne s jedným alebo s viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi, riedidlami alebo prísadami.
Na liečbu stavov kože je možné podávať zlúčeninu všeobecného vzorca (I) orálnym podaním vo vhodných prípravkoch, výhodne vo forme tabliet alebo toboliek. Ale zvlášť vhodné sú topické prípravky obsahujúce zlúčeninu všeobecného vzorca (I). Druh použitého nosiča podľa vynálezu závisí od požadovaného druhu produktu, ktorý má byť z kompozície pripravený. Topické kompozície podľa vynálezu môžu byť spracované vo forme rôznych liekových foriem známych v odbore. Tieto formy, ale bez obmedzenia len na ne, zahrnujú pleťové vody, krémy, gély, tyčinky, šampóny, mydlá, spreje, masti, pasty a peny. Tieto produkty môžu obsahovať niekoľko typov nosičov vo forme ako sú, ale bez obmedzenia len na ne, roztoky, aerosóly, emulzie, gély, pevné nosiče a lipozómy. Najvhodnejšie sú topické prípravky vo forme masti, gélu, krému, šampónu, mydla, spreju, pleťovej vody alebo roztoku.
Zlúčeninu všeobecného vzorca (I) je možné podávať topicky na kožu (vrátane kože hlavy) alebo na povrchy slizníc napríklad intranasálnym, orálnym, intravaginálnym alebo intrarektálnym podaním. Výhodné je topické podanie na kožu v mieste hlavnej manifestácie kožnej choroby alebo poruchy, spáleniny alebo rany.
Topické prípravky podľa vynálezu obsahujú bezpečné a účinné množstvo dermatologicky prijateľného nosiča obsahujúceho zlúčeninu všeobecného vzorca (I) a prípadne ďalšie zložky, ktorý umožňuje podanie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a prípadne ďalších zložiek na kožu alebo na iné určené miesto podania vo vhodnej koncentrácii. Uvedený nosič tak pôsobí ako riedidlo, dispergačný prostriedok alebo riedidlo, ktoré zaisťuje rovnomernú aplikáciu prípravku na cielenú oblasť a zaisťuje tak príslušnú koncentráciu zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Výhodné topické prípravky podľa vynálezu obsahujú asi 90 až 99,95 % farmaceutický vhodného nosného základu a asi 0,005 až asi 10 % hmotnostných zlúčeniny všeobecného vzorca (I) opísanej skôr. Ešte výhodnejšie topické prípravky obsahujú asi 0,01 až asi 10 % hmotnostných zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Výhodné, farmaceutický vhodné základy, sú vo forme masti, gélu alebo vodného roztoku. V masti je zlúčenina všeobecného vzorca (I) výhodne obsiahnutá v koncentrácii 0,1 až 10 % hmotnostných, ešte výhodnejšie v koncentrácii 0,5 až 10 % hmotnostných. V géli je zlúčenina všeobecného vzorca (1) výhodne obsiahnutá v koncentrácii v rozmedzí 0,05 až 2 % hmotnostných, ešte výhodnejšie v koncentrácii 0,05 až 1 % hmotnostných a najvýhodnejšie v koncentrácii 0,1 až 0,5 % hmotnostných. V roztoku je zlúčenina všeobecného vzorca (I) výhodne obsiahnutá v koncentrácii 0,005 až 0,1 % hmotnostných, ešte výhodnejšie v koncentrácii 0,005 až 0,05 % hmotnostných a najvýhodnejšie v koncentrácii 0,01 % hmotnostných.
Uvedený nosič môže obsahovať jednu alebo viac dermatologicky prijateľných tuhých, polotuhých alebo tekutých zložiek, ako plnív, riedidiel, rozpúšťadiel, nastavovacích prísad a podobne. Nosič môže byť tuhý, polotuhý alebo tekutý. Samotný nosič môže byť inertný alebo môže mať vlastné dermatologicky prospešné účinky. Koncentrácia nosiča závisí od zvoleného nosiča a predpokladanej koncentrácie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a prípadne ďalších zložiek.
Vhodné nosiče zahrnujú obvykle používané alebo známe nosiče, ktoré sú dermatologicky prijateľné. Nosič by tiež mal byť fyzikálne a chemicky kompatibilný so zlúčeninou všeobecného vzorca (I) a nemal by výraznejšie zhoršovať stabilitu, účinnosť alebo iné prospešné vlastnosti spojené s prípravkami podľa vynálezu. Výhodné zložky prípravkov podľa vynálezu by mali mať vlastnosti umožňujúce ich zmiešanie bez toho, aby došlo k prípadnej interakcii, ktorá by významne znížila účinnosť prípravku za obvyklých podmienok použitia.
Výhodné nosiče obsahujú dermatologicky prijateľné hydrofilné riedidlo. Výraz „riedidlo“ použitý v tomto texte zahrnuje prostriedky, v ktorých je možné zlúčeninu všeobecného vzorca (I) dispergovať, rozpustiť alebo ju do riedidla inak včleniť. Príklady hydrofilných riedidiel, ale bez obmedzenia len na ne, zahrnujú vodu, organické hydrofilné riedidlá, ako sú nižšie jednosýtne alkoholy (napr. Ci-C4) a glykoly a polyoly s nízkou molekulovou hmotnosťou zahrnujúce propylénglykol, polyetylénglykol (napr. s hmotnosťou 1 molu 200 - 600 g), polypropylénglykol (napr. s hmotnosťou 1 molu 425 - 2025 g), glycerol, butylén-glykol, 1,2,-butántriol, estery sorbitolu, 1,2,6-hexántriol, etanol, izopropylalkohol, estery sorbitolu, butándiol, éter, propanol, etoxylované étery, propoxylované étery a ich kombinácie. Výhodné riedidlo je voda. Uvedené kompozície výhodne obsahujú asi 60 % až asi 99,99 % hydrofílného riedidla.
Roztoky podľa vynálezu obvykle obsahujú dermatologicky prijateľné hydrofilné riedidlo. Roztoky podľa vynálezu výhodne obsahujú asi 60 % až asi 99,99 % hydrofilného riedidla.
Aerosóly podľa vynálezu je možné pripraviť prídavkom hnacieho plynu k roztoku opísanému skôr. Príklady hnacích plynov zahrnujú chlór-fluór-uhľovodíky s nižšou molekulovou hmotnosťou. Ďalšie hnacie plyny vhodné na uvedené použitie sú opísané v práci Sagarin, Cosmetics Science and technology, 2. vydanie, Vol. 2, str. 443 - 465 (1972) ktorá je do tohto textu včlenená odkazom. Aerosólové prípravky sa obvykle aplikujú na kožu postrekom.
Topické kompozície podľa vynálezu zahrnujú, ale nie sú obmedzené len na ne, pleťové vody a krémy, ktoré môžu obsahovať dermatologicky prijateľný zmäkčovací prostriedok. Uvedené kompozície výhodne obsahujú od asi 2 % do asi 50 % zmäkčovacieho prostriedku. Zmäkčovacie prostriedky majú pre kožu lubrikačné vlastnosti, zvyšujú jej hladkosť a vláčnosť, majú schopnosť zabraňovať alebo mierniť vysúšanie kože a/alebo kožu chrániť. Zmäkčovacie prostriedky sú obvykle olejové alebo voskové prostriedky nemiešateľné s vodou. Vhodných zmäkčovacich prostriedkov je známy široký súbor a je možné ich použiť na uvedený účel. V práci Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2. vydanie, Vol. 1, str. 32 - 43 (1972), ktorá je do tohto textu včlenená odkazom, je obsiahnutých viac príkladov prostriedkov vhodných na použitie ako zmäkčovacie prostriedky.
Pleťové vody a krémy podľa vynálezu všeobecne obsahujú nosný rozpúšťadlový systém a jeden alebo viac zmäkčovacích prostriedkov. Pleťové vody obvykle obsahujú od asi 1 % do asi 20 %, výhodne od asi 5 % do asi 10 % zmäkčovacieho prostriedku; a od asi 50 % do asi 90 %, výhodne od asi 60 % do asi 80 % vody. Krém obvykle obsahuje od asi 5 % do asi 50 %, výhodne od asi 10 % do asi 20 % zmäkčovacieho prostriedku; a od asi 45 % do asi 85 %, výhodne od asi 50 % do asi 70 % vody.
Masti podľa vynálezu môžu obsahovať jeden masťový základ tvorený rastlinnými alebo živočíšnymi olejmi alebo polotuhými uhľovodíkmi (olejovitého typu); masťové základy absorpčného typu, ktoré absorbujú vodu pri tvorbe emulzií; alebo vo vode rozpustné nosiče, napr. vodný rozpúšťadlový nosný systém. Masti môžu ďalej obsahovať zahusťovací prostriedok, ako je uvedené v práci Sagarin, Cosmetics Science and technology, 2. vydanie, Vol. 1, str. 72 - 73 (1972), ktorá je do tohto textu včlenená odkazom, a/alebo zmäkčovací prostriedok.
Masť môže napríklad obsahovať od asi 2 % do asi 10 % zmäkčovacieho prostriedku; a od asi 0,1 % do asi 2 % zahusťovacieho prostriedku.
Výhodné masti obsahujú Eucerín a glycerol; výhodné gély obsahujú metylcelulózu, glycerol a vodu alebo obsahujú polyakrylovú kyselinu, polyetylénglykol, etanol, trietanolamín, parabén a vodu; výhodné roztoky zahrnujú vodné roztoky alebo etylalkoholové alebo propylénglykolové roztoky.
Podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vhodné na liečbu kožných chorôb a porúch zahrnujúcich bercové vredy, juvenilné akné, akné rosacea, psoriázu, atopickú dermatitídu a vitiligo.
Okrem toho bolo preukázané, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú vhodné na liečbu straty vlasov predovšetkým na liečbu alopécie areata, androgénnej alopécie a alopécie vyvolanej vedľajším účinkom chemoterapií alebo rádioterapií.
Okrem toho bolo preukázané, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú vhodné na liečbu spáleniu a oparenín (predovšetkým spálenín a oparenín prvého a prvého/druhého stupňa) a tiež na liečbu spálenín slnkom.
Tiež bolo preukázané uplatnenie zlúčenín všeobecného vzorca (1) v profylaktickej alebo v preventívnej liečbe chronických a recidivujúcich chorôb, ako je napríklad psoriáza, bercové vredy alebo akné. Uvedený preventívny účinok spočíva v zachovaní zhojeného stavu predĺžený čas po zmiznutí patologických symptómov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) nachádzajú uplatnenie tiež v kozmetike, predovšetkým v oblasti regenerácie a vyhladzovania kože; vynález teda zahrnuje aj liečbu javov vyvolaných na koži starnutím, ako sú vrásky atď.
Prípravky podľa vynálezu môžu tiež obsahovať ďalšie prísady v odbore známe; do uvedených prípravkov je vhodné predovšetkým včleniť bežne používané stabilizátory, ktorých použitie umožňuje, aby zostali stabilné po príslušný čas, napríklad počas až 2 rokov.
Ďalší aspekt vynálezu poskytuje použitie zlúčenín všeobecného vzorca (I) opísaných skôr v kombinácii s ďalšími terapeuticky účinnými zlúčeninami používanými pri liečbe kožných chorôb a porúch a ďalších stavov už opísaných. Vynález tiež zahrnuje prípravky obsahujúce zlúčeninu všeobecného vzorca (I) súčasne s jednou alebo viacerými ďalšími terapeuticky účinnými zlúčeninami. Tieto ďalšie vhodné terapeuticky účinné zlúčeniny zahrnujú napríklad vitamín A, vitamín C, vitamín E, koenzým Q, močovinu (predovšetkým 1 - 30 %), alantoin (0,1 - 1 %), benzoylperoxid (5 - 10 %), mentol, lecitín, kyselinu salicylovú (predovšetkým 0,5 - 10 %), pantenol (0,5 - 5 %), a antibiotiká, predovšetkým erytro-mycínovú bázu (1-5 %), klindamycínfosfát (1 - 5 %) a tetracyklínhydrochlorid (1-5 %), kde údaje v zátvorkách označujú zvlášť vhodné hmotnostné koncentrácie v uvedených prípravkoch, ale bez obmedzení týchto množstiev len na uvedené údaje.
Nasledujúce príklady sú uvedené na ďalšie znázornenie vynálezu, pričom však vynález nijako neobmedzujú. Uvedené percentuálne množstvá znamenajú percentá hmotnostné.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Masť s nasledujúcim zložením:
Eucerín 30 % glycerol 60 % zlúčenina vzorca (I) 10 %
Masť sa pripraví nasledujúcim spôsobom. Zlúčenina vzorca (I) sa práškuje a zmieša sa s malým množstvom Eu cerínu až sa získa homogénna zmes, potom sa pridá zvyšný Eucerín a glycerol a celá zmes sa zhomogenizuje.
Masť podľa príkladu 1 obsahujúca 1 -metylnikotinamidchlorid bola použitá na liečbu topickou aplikáciou u skupiny 7 pacientov trpiacich psoriázou. Po desaťdennej liečbe masťou bolo u šiestich pacientov zistené významné zlepšenie spočívajúce v sploštení pľuzgierov a vymiznuti sčervenania. U žiadneho z pacientov liečených uvedenou masťou neboli zistené žiadne nežiaduce účinky.
Príklad 2
Gél s nasledujúcim zložením: metylcelulóza 5 % glycerol 12% voda 82,5 % zlúčenina vzorca (I) 0,5 %
Gél sa pripraví nasledujúcim spôsobom. Do horúcej vody sa za intenzívneho miešania pridá práškovaná metylcelulóza. Získaná disperzia sa ochladí asi na 6 °C a zmieša s glyceroiom. Potom sa pridá zlúčenina vzorca (1) a celá zmes sa mieša, pokiaľ nie je homogénna.
Gél podľa príkladu 2 obsahujúci 1 -metylnikotínamidcitrát bol použitý na liečbu topickou aplikáciou u skupiny 5 pacientov trpiacich hercovými vredmi. Po desaťdennej liečbe bolo u všetkých pacientov zistené významné zlepšenie spočívajúce v urýchlenej granulách a epitelizácii. U žiadneho z pacientov neboli zistené po liečbe gélom žiadne negatívne účinky.
Príklad 3
Gél s nasledujúcim zložením: metylcelulóza 5 % glycerol 12 % voda 82,7 % zlúčenina vzorca (I) 0,3 %
Gél sa pripraví analogickým spôsobom, aký je opísaný v príklade 2.
Gél podľa príkladu 3 obsahujúci 1-metylnikotínamidchlorid bol použitý na liečbu topickou aplikáciou u skupiny 6 pacientov trpiacich juvenilným akné. Liečbou boli odstránené aktívne patologické symptómy u všetkých pacientov.
Ako klinicky účinný sa prejavil gélový prípravok obdobný gélovým prípravkom podľa príkladu 2 a 3 obsahujúci okrem účinnej zlúčeniny vzorca (I) kyselinu polyakrylovú, propylénglykol, etanol, trietanolamín, parabén a demíneralizovanú vodu.
Príklad 4
Roztok majúci nasledujúce zloženie: etylalkohol 40 % voda 59,99 % zlúčenina vzorca (I) 0,01 %
Roztok sa pripraví nasledujúcim spôsobom. Zlúčenina vzorca (I) sa rozpustí vo vode, potom sa pridá etylalkohol a získaný roztok sa ochladí na teplotu miestnosti.
Roztok podľa príkladu 4 obsahujúci 1-metylnikotínamid-laktát bol použitý na prevenciu recidivujúceho juvenilného akné u skupiny pacientov uvedených v príklade 3. Po vymiznuti aktívnych patologických symptómov bol u všetkých pacientov pozorovaný po dlhšie obdobie zlepšený stav. U žiadneho z pacientov neboli zistené po liečbe uvedeným roztokom žiadne negatívne účinky.
Príklad 5
Vplyv topickej aplikácie soli 1-metylnikotínamidu na stratu vlasov bol sledovaný v štúdii na 10 pacientoch trpia4 cich alopecia areata a na 24 pacientoch trpiacich stratou vlasov bez konkrétnej známej príčiny.
Pacienti trpiaci alopecia areata si aplikovali každý deň alebo každý druhý deň šampón obsahujúci 0,5 % hmotnostných 1-metyinikotínamidchloridu a gél podľa príkladu 3 dvakrát denne. U 8 pacientov bol počas prvcho mesiaca liečby zistený opätovný rast vlasov. U ostatných pacientov, aj keď opätovný rast vlasov nebol pozorovaný, došlo k zastaveniu progresu choroby.
Zvyšní pacienti s úbytkom vlasov si aplikovali šampón obsahujúci 0,5 % hmotnostných 1-metylnikotínamidu každý deň. U všetkých pacientov došlo k zastaveniu progresu procesu úbytku vlasov; u niektorých pacientov bol zistený opätovný rast vlasov.
Žiadny z pacientov neuviedol nežiaduce účinky liečby, ako svrbenie a podráždenie kože.
Okrem toho bol v súvislosti s liečbou úbytku vlasov zistený prekvapivý účinok tejto liečby spočívajúci v tom, že v niektorých prípadoch sa sfarbenie šedivých vlasov obnovilo na sfarbenie pôvodné; preto sa okrem toho predpokladá, že táto liečba zabraňuje šediveniu vlasov. Použitie zlúčenín všeobecného vzorca (I) na uvedený účel tým tvorí ďalší aspekt vynálezu.
Príklad 6
Vplyv topickej aplikácie solí 1-metylnikotínamidu na spáleniny kože bol sledovaný v štúdii na 19 pacientoch.
Gél podľa príkladu 3 bol topicky aplikovaný niekoľkokrát denne priamo na postihnuté miesta pacientov so spáleninami vyvolanými UV žiarením a vysokými teplotami, a pacientov s opareninami vyvolanými horúcimi tekutinami. 15 pacientov malo spáleniny prvého stupňa a 4 pacienti spáleniny druhého stupňa.
Ľ pacientov majúcich spáleniny prvého stupňa bolesti a edémy odzneli počas prvých 24 hodín, erytém sa u 11 pacientov rozohnal za 2 - 3 dni a zvyšných 4 pacientov po 6 dňoch.
U pacientov majúcich spáleniny druhého stupňa bolesti odzneli počas prvých dvoch dní, absorpcia pľuzgierov prebehla v 1 - 3 dňoch, edémov počas 2 -3 dní. Proces cpitelizácie erózií a superficiálných ulcerácií bol veľmi rýchly a objavoval sa v rozmedzí 7 až 14 dní v závislosti od plochy.
Reziduálne jazvy po hojení vredov boli hodnotené ako čisto kozmetická záležitosť a boli akceptované tak pacientmi, ako aj lekárom. Neboli zistené žiadne nežiaduce účinky tejto liečby.
Okrem toho bol gél podľa príkladu 3 podobne aplikovaný 10 pacientom s ťažkými spáleninami slnkom a liečba viedla k účinnému zlepšeniu ich stavu.
Ďalšie príklady
Podobným spôsobom bolo preukázané, že prípravky obsahujúce nasledujúce zlúčeniny sú klinicky účinné pri liečbe kožných chorôb a porúch opísaných skôr, predovšetkým akné a psoriázy:
-metylnikotínová kyselina;
soli etylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny; soli propylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny;
Podobne bolo preukázané, že prípravky obsahujúce soli l-metyl-N'-hydroxymetylnikotínamidu sú klinicky účinné pri liečbe kožných chorôb a porúch opísaných skôr.

Claims (27)

1. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) kde
R znamená skupinu NR2R3 alebo OR4;
R1 znamená metylovú skupinu;
R2 a R4 každý nezávisle znamená vodík alebo Cb4alkylovú skupinu;
R3znamená vodík, C,.4alkylovú skupinu alebo CH,OH; a X' znamená fyziologicky prijateľný protianión;
na prípravu liečiva na liečbu kožných chorôb alebo porúch.
2. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1 na prípravu liečiva na liečbu spáleniu slnkom, spáleniu, opareniu a na hojenie rán.
3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde R znamená skupinu NR2R3.
4. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde R2 znamená vodík.
5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, kde R3 znamená CH2OH alebo vodík.
6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, kde R znamená skupinu OR4 a R4 znamená C1.4alkylovú skupinu.
7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1, 2 alebo 6, kde R4 znamená propylovú alebo etylovú skupinu.
8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, kde zlúčenina je vybraná zo: soli 1 -metylnikotinamidu; alebo soli 1 -metyl-N'-hydroxymetylnikotínamidu.
9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1,2, 6 alebo 7, kde zlúčenina je vybraná zo: soli etylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny; alebo soli propylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny.
10. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, kde zlúčeninou je soľ 1-metylnikotínovej kyseliny.
11. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, kde soľou je chlorid, benzoát, salicylát, acetát, citrát alebo laktát.
12. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, kde zlúčenina je vybTaná z:
1 -metylnikotínamidchloridu;
1 -metylnikotinamidcitrátu;
1 -metylnikotínamidlaktát; l-metyl-N'-hydroxymetylnikotínamidchloridu; chloridu 1 -metylnikotínovej kyseliny;
chloridu etylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny; alebo chloridu propylesteru 1-metylnikotínovej kyseliny.
13. Zlúčenina všeobecného vzorca (I):
kde
R znamená skupinu NR2R3 alebo OR4;
R1 znamená metylovú skupinu;
R2 znamená vodík alebo C1.4alkylovú skupinu;
R znamená vodík, Cj^alkylovú skupinu alebo CH2OH;
R4znamená C|.4alkylovú skupinu;
a X'znamená fyziologicky prijateľný protianión; na použitie v terapii.
14. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, kde R znamená skupinu NR2R3.
15. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, kde R2 znamená vodík.
16. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, kde R3 znamená skupinu CH2OH alebo vodík.
17. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, kde R znamená skupinu OR4 a R4 znamená C1 _4alkyl.
18. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 17, kde R4znamená propyl alebo etyl.
19. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, ktorá je vybraná zo solí 1-metylnikotínamidu; alebo soli 1metyl-’N'-hydroxymetylnikotínamidu.
20. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, ktorá je vybraná zo soli etylesteru kyseliny 1-metylnikotínovej alebo soli propylcstcru kyseliny 1-metylnikotínovej
21. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 13, ktorá jc vybraná z
1 -metylnikotínamidchloridu;
1-metylnikotínamidcitrátu;
1 -metylnikotmamidlaktátu; l-metyl-N'-hydroxymetylnikotinamidchloridu; chloridu kyseliny 1 -metylnikotinovej chloridu etylesteru 1 -metylnikotinovej kyseliny; alebo chloridu propylesteru i -metylnikotinovej kyseliny.
22. Farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) podľa ktoréhokoľvek z nárokov 13 až 21 súčasne s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi, riedidlami alebo prísadami.
23. Prípravok podľa nároku 22 na topické podanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 90 až 99,95 % farmaceutického základného nosiča a 0,005 až 10 % hmotnostných zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
24. Prípravok podľa nároku 23, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje 0, 01 až 10 % hmotnostných zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
25. Prípravok podľa nároku 23 alebo 24, vyznačujúci sa tým, že je vo forme masti alebo gélu.
26. Prípravok podľa nároku 23 alebo 24, v y značujúci sa t ý m , že je vo forme vodného roztoku.
27. Zlúčenina všeobecného vzorca (I):
R^ a R4 každý nezávisle znamená vodík alebo C|.4alkylovú skupinu;
R3 znamená vodík, C14alkylovú skupinu alebo CH2OH; a X'znamená fyziologicky prijateľný protianión;
na použitie v kozmetike.
Koniec dokumentu kde
R znamená skupinu NR2R3 alebo OR4; R1 znamená metylovú skupinu;
SK951-2001A 1999-01-07 2000-01-07 Zlúčeniny na liečbu kožných ochorení, ich použitie a farmaceutické prípravky s ich obsahom SK285869B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL330768A PL190755B1 (pl) 1999-01-07 1999-01-07 Preparat do leczenia i profilaktyki chorób skóry
PCT/IB2000/000019 WO2000040559A1 (en) 1999-01-07 2000-01-07 Compositions for the treatment of skin diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK9512001A3 SK9512001A3 (en) 2001-12-03
SK285869B6 true SK285869B6 (sk) 2007-10-04

Family

ID=20073560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK951-2001A SK285869B6 (sk) 1999-01-07 2000-01-07 Zlúčeniny na liečbu kožných ochorení, ich použitie a farmaceutické prípravky s ich obsahom

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1147086B9 (sk)
AT (1) ATE292117T1 (sk)
AU (1) AU1792700A (sk)
CZ (1) CZ299662B6 (sk)
DE (1) DE60019086T2 (sk)
ES (1) ES2238985T3 (sk)
HU (1) HU225475B1 (sk)
PL (2) PL190755B1 (sk)
RU (1) RU2199319C1 (sk)
SK (1) SK285869B6 (sk)
UA (1) UA73491C2 (sk)
WO (1) WO2000040559A1 (sk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ303214B6 (cs) * 2001-03-21 2012-05-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Pyridiniová sloucenina, zpusob její výroby, její použití, farmaceutický prostredek ji obsahující, zpusob jeho výroby a jeho použití
SE0102380D0 (sv) * 2001-07-02 2001-07-02 Macronova Ab Kräm för behandling av åldersförändringar i huden hos människa
RU2336867C2 (ru) * 2003-05-30 2008-10-27 ПАОЛИ АМБРОЗИ Джанфранко ДЕ Композиция для дермального применения, обладающая фотозащитным и антиэритемным действием, содержащая солнечный фильтр и диметилсульфон
RU2266538C2 (ru) * 2003-08-27 2005-12-20 Ванчакова Нина Павловна Способ идентификации противозудного эффекта антидепрессанта
PL364348A1 (en) 2004-01-12 2005-07-25 PHARMENA Sp.z o.o. Application of quaternary pyridine salts as vessel protection agent
DE102004013798A1 (de) * 2004-03-20 2005-10-06 Wella Aktiengesellschaft Verwendung von Mitteln zur kosmetischen Behandlung von Keratin enthaltenden Material
US20070021379A1 (en) 2005-07-11 2007-01-25 Pharmena North America Inc. Methylnicotinamide derivatives and formulations for treatment of lipoprotein abnormalities
WO2007065281A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Cerecon Ag Quaternary 3 -amido, n-methylpyridinium salts as anti -inflammatory agents
EP2026651B1 (en) * 2006-03-08 2013-04-17 Cortria Corporation Combination therapy with non-selective cox inhibitors to prevent cox-related gastric injuries
WO2008062324A2 (en) * 2006-10-11 2008-05-29 Dermena Compositions comprising nicotinamide and wakame extract having skin anti-aging properties
EP2079471A2 (en) * 2006-10-18 2009-07-22 Dermena Food extracts containing n-methylnicotinamide for treatment of lipoprotein abnormalities and skin diseases and disorders
US20100240621A1 (en) * 2007-09-10 2010-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Topical pharmaceutical composition for the combination of fusidic acid and a corticosteroid
WO2009047291A2 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Politechnika Lódzka Use of quaternary pyridinium salts for inhibiting cancer metastases
TWI432188B (zh) * 2008-12-19 2014-04-01 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa 供治療發炎性皮膚疾病之１－胺基－烷基環己烷衍生物類
WO2018015862A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Pharmena S.A. 1-methylnicotinamide salts for use in raising the blood levels of adiponectin
CA3146376A1 (en) 2019-07-12 2021-01-21 Unilever Global Ip Limited Bioenergetic combinations and methods of using same
WO2021205341A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Pharmena S.A. 1-methylnicotinamide for the prevention/treatment of inflammatory airway diseases
PL246761B1 (pl) * 2023-05-10 2025-03-03 Politechnika Poznanska Sposób otrzymywania czwartorzędowych soli amoniowych z kationem 3-karbamoilo-1-alkilopirydyniowym i anionem salicylanowym
PL447657A1 (pl) * 2024-01-31 2025-08-04 Politechnika Poznańska Czwartorzędowe sole amoniowe zawierające anion 2-furanokarboksylanowy i kation będący alkilową pochodną nikotynamidu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki myjąco-dezynfekujące

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3823076A (en) * 1972-05-23 1974-07-09 Du Pont Zinc electroplating additive
US4067975A (en) * 1975-08-04 1978-01-10 Yu Ruey J Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide
US4505896A (en) * 1979-04-19 1985-03-19 Elorac, Ltd. Method of treating acne vulgaris and composition
US4578394A (en) * 1984-12-10 1986-03-25 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Cholinergic function increasing 3-[N-(pyridyl) carbamoyl]-1,4-dihydropyridines
DE3603601C3 (de) * 1986-02-06 1999-12-23 Jutta Mai Verwendung eines Bockshornkleesamenextraktes
US4786647A (en) * 1986-06-30 1988-11-22 University Of Florida Method for eliciting anxiolysis
ZA892928B (en) * 1988-04-25 1991-01-30 Pro Neuron Inc Pharmaceutical compositions containing deoxyribonucleosides for wound healing
US5372911A (en) * 1991-06-13 1994-12-13 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Process of forming super high-contrast negative images and silver halide photographic material and developer being used therefor
US6238678B1 (en) * 1995-11-06 2001-05-29 The Procter & Gamble Company Methods of regulating skin appearance with vitamin B3 compound
RU2085187C1 (ru) * 1995-11-22 1997-07-27 Исследовательская корпорация МДТ Гель для ухода за кожей и лечения ее заболеваний и композиция для его получения
US6028111A (en) * 1996-03-08 2000-02-22 Oxigene, Inc. Compositions and use of benzamides and nicotinamides as anti-inflammatory agents
US20040102358A1 (en) * 1997-05-19 2004-05-27 Scivoletto Rosemarie Composition for treating skin conditions
WO1999047141A1 (en) * 1998-03-16 1999-09-23 The Procter & Gamble Company Method of treating skin irritation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2199319C1 (ru) 2003-02-27
ES2238985T3 (es) 2005-09-16
PL396696A1 (pl) 2012-01-16
EP1147086A1 (en) 2001-10-24
UA73491C2 (uk) 2005-08-15
ES2238985T9 (es) 2011-03-24
ATE292117T1 (de) 2005-04-15
EP1147086B9 (en) 2010-09-22
PL190755B1 (pl) 2006-01-31
HUP0104963A3 (en) 2002-11-28
CZ299662B6 (cs) 2008-10-08
CZ20012450A3 (cs) 2002-10-16
WO2000040559A1 (en) 2000-07-13
EP1147086B1 (en) 2005-03-30
DE60019086D1 (de) 2005-05-04
DE60019086T2 (de) 2006-02-02
SK9512001A3 (en) 2001-12-03
HU225475B1 (en) 2006-12-28
HUP0104963A2 (hu) 2002-04-29
AU1792700A (en) 2000-07-24
PL330768A1 (en) 2000-07-17
RU2001121650A (ru) 2004-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285869B6 (sk) Zlúčeniny na liečbu kožných ochorení, ich použitie a farmaceutické prípravky s ich obsahom
EP0391033B1 (en) Retinal, derivatives and their therapeutic use
US4141977A (en) Treatment of psoriasis with 6-substituted nicotinamides, 2-substituted pyrazinamides and closely related compounds
US20130267490A1 (en) Topical pharmaceutical composition comprising nanonized silver sulfadiazine and chlorhexidine gluconate
KR20150025286A (ko) 피토스핑고신-1-포스페이트 또는 그 유도체를 포함하는 아토피 또는 피부상처 치료 또는 예방용 조성물
JP2002506821A (ja) 皮膚刺激の治療方法
EP0585130A2 (en) External preparation for skin containing a depigmentation agent
GB2181051A (en) Anti-acne compositions
JPH039089B2 (sk)
SK149093A3 (en) Method of preventing and treating by chemotherapy induced alopecia
US4764361A (en) Pharmaceutical compositions
US6485714B1 (en) Use of salicylic acid for regulating hyperpigmented spots
JP6255154B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH07316022A (ja) 育毛剤
EP1963270B1 (en) Quaternary 3 -amido, n-methylpyridinium salts as anti -inflammatory agents
PL211459B1 (pl) Zastosowanie czwartorzędowych soli pirydyniowych oraz preparat farmaceutyczny zawierający czwartorzędowe sole pirydyniowe
CN116509831B (zh) 含有藏红花酸或其可药用盐的外用制剂的用途
KR20160037530A (ko) 피페리딘-2,5-디온의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
JP2001163783A (ja) 皮膚疾患治療用外用剤
JPH10245393A (ja) トリテルペン類を含有する組成物
JP2000169497A (ja) 新規なトリテルペン類およびこれを含有する組成物
JP3538367B2 (ja) 皮膚組織障害治療・予防・改善用外用剤
JPH11246414A (ja) ステロイド５α−レダクターゼＩＩ型特異的阻害剤
SK2802002A3 (en) The use of dexrazoxane, an article comprising dexrazoxane, method for treating psoriasis and method for producing a drug
JPS6344511A (ja) 養毛剤

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20200107