SK284948B6 - Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme - Google Patents
Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme Download PDFInfo
- Publication number
- SK284948B6 SK284948B6 SK498-2000A SK4982000A SK284948B6 SK 284948 B6 SK284948 B6 SK 284948B6 SK 4982000 A SK4982000 A SK 4982000A SK 284948 B6 SK284948 B6 SK 284948B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- amount
- calcium
- weight
- mixture
- magnesium
- Prior art date
Links
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 55
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 52
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 17
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 title claims abstract description 11
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 15
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 15
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 14
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 14
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 8
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000979 synthetic dye Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 100 to 1000 IU Chemical compound 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Chemical class [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 244000240602 cacao Species 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 8
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 8
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 6
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 6
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 6
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 6
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 6
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 4
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027423 Metabolic alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Liečivý prípravok obsahujúci vápnik alebo zmes vápnika a vitamínu D, alebo zmes vápnika a horčíka a pomocné látky je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú gélovú suspenziu tolerovanú pri užívaní pacientmi.
Description
Vynález z oblasti farmácie sa týka sa liečivého prípravku s obsahom vápnika, alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka na dlhodobé perorálne užívanie na prevenciu a liečbu primárnej a sekundárnej osteoporózy a na korekciu hyperfosfatanémie pacientov v pokročilých štádiách renálnej insuficiencie.
Doterajší stav techniky
Niektorí pacienti trpia nedostatkom vápnika napriek jeho dostatočnému prívodu potravou. Príčinou je narušené vstrebávanie v črevných bunkách.
Doteraz známe liekové formy s obsahom vápnika využívajú ako zdroj jeho chemicky definované terapeuticky akceptovateľné zlúčeniny, a to vo forme hlavne šumivých tabliet, tabliet, roztokov, práškov a podobne, alebo ako zdroj slúžia upravené živočíšne a minerálne suroviny.
Nevýhodou napr. pri šumivých tabletách, je skutočnosť, že ich pacienti po dlhšom čase odmietajú, pretože tieto môžu okrem iného navodzovať posun v acidobázickej rovnováhe do metabolickej alkalózy, transport vápnika do krvného riečišťa je rýchly, a koncentrácia vápnika môže presiahnuť bezpečnú výšku so vznikom prechodnej hyperkalcémie, ktorá je nebezpečná z hľadiska vzniku a rozvoja aterosklerózy.
Pri použití nevhodne zvolenej zlúčeniny vápnika, napr. chloridu, môže prípravok navodiť pri dlhodobom podávaní metabolickú acidózu, ktorá zvyšuje vyplavovanie vápnika z kostnej hmoty.
Nevýhodou biopreparátov môže byť prítomnosť nežiaducich prímesí a neštandardnosť obsahu biologicky využiteľných katiónov.
Ďalšou nevýhodou je časovo, surovinovo i energeticky náročná výroba.
Podstata vynálezu
Podstatou liečivého prípravku podľa vynálezu je dávkovaná lieková forma, obsahujúca ako účinnú látku vápnik v množstve od 150 mg do 1500 mg výhodne od 200 mg do 600 mg , alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve od 100 I.U do 1000 I.U, výhodne od 400 I.U do 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, pričom horčík je v množstve od 20 mg do 500 mg, výhodne od 150 mg do 300 mg. Účinné látky obsahujúce vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov. Liečivý prípravok podľa vynálezu je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny (vody, mlieka, čaju a pod.) vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú suspenziu, tolerovanú pri užívaní pacientmi, ktorí užívajú prípravky s opísanými účinnými látkami z preventívnych alebo terapeutických dôvodov. Výhodou je presné dávkovanie účinných látok.
Princípom výroby takto opisovanej liekovej formy je, že vyvážená zmes mikronizovaných účinných a pomocných látok je pripravovaná buď jednoduchým miešaním, alebo v prípade potreby ďalšieho strojového spracovania, granulovaním zmesou vody a etanolu, zložená z 30 až 80 % hmotn. vody a 20 až 70 % hmotn. etanolu, výhodne 60 % hmotn. vody a 40 % hmotn. etanolu a nasledovným vysušením komorovo, vákuovo, vo vznose, alebo mikrovlnným žiarením pri teplote 30 až 60 °C, výhodne 35 až 45 °C.
Takto pripravená zmes, vhodne adjustovaná po terapeutických dávkach do jednorazového obalu tvoreného teplom zvarovateľnou kombinovanou fóliou zamedzujúcou prechodu pár a plynov, je stabilná chemicky aj fyzikálne a umožňuje jednoduchú manipuláciu pri príprave suspenzie na terapeutické alebo preventívne užitie pacientom.
Lieková forma podľa tohto vynálezu obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok zo skupiny terapeuticky akceptovateľných solí vápnika, horčíka, prípadne iných zdrojov, ako sú upravené vaječné škrupiny, vápenaté schránky živočíchov alebo nerastné minerály a vitamíny, ďalšie pomocné látky zodpovedajúce za možnosť vytvorenia pacientmi tolerovateľnej gélovitej suspenzie podobnej pudingu. Týmito sú:
a) Farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne od 15 do 25 % hmotn..
b) Mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne od 20 do 40 % hmotn- ej Látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn. .
d) Farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn- ej Látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmotn., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmotn., výhodne od 10 do 20 % hmotn-
f) Vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmotn., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn..
g) Technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmotn., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmotn., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 %. hmotn..
h) Konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmotn., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmotn., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn2
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.
Príklad 1
a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
| Uhličitan vápenatý | 1,2474 g | 41,58 % |
| Sacharóza | 1,1392 g | 37,97 % |
| Škrobový derivát | 0,4682 g | 15,60 % |
| Karragenan | 0,0122 g | 0,41% |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0076 g | 0,25 % |
| Fosforečnan sodný | 0,0304 g | 1,01 % |
| Kyselina citrónová | 0,0300 g | 1,00% |
| Citrát sodný | 0,0100 g | 0,33 % |
| Aróma pomarančová | 0,0250 g | 0,83 % |
| Maltodextrin | 0,0210 g | 0,70 % |
| Dimetylpolysiloxan | 0,0090 g | 0,30 % |
b) Spôsob jeho prípravy.
Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení spolu so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan, znovu sa mieša. V inom miešacom zariadení sa zmieša hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citronan sodný, ktoré sú upravené sitovaním cez sito s veľkosťou oka 1,0 mm. Po dosiahnutí homogenity sa táto zmes pridá do predošlej časti. Obidve zmesi sa spolu miešajú minimálne 20 minút a po zhomogenizovaní sa nakoniec pridá dimetylpolysiloxan v zmesi s maltodextrínom a prášková pomarančová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie, výhodne PP/A1/PE po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.
Príklad 2
a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
| Uhličitan vápenatý | 1,2474 g | 41,58% |
| Sacharóza | 0,8356 g | 27,85 % |
| Škrobový derivát | 0,3803 g | 12,68 % |
| Karragenan | 0,0088 g | 0,30 % |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0056 g | 0,19 % |
| Fosforečnan sodný | 0,0223 g | 0,74 % |
| Kakaový prášok | 0,5000 g | 16,66% |
b) Spôsob jeho prípravy
Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom zariadení s dopredu preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným a kakaovým práškom cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa zvlhčí potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody, kým sa nedosiahne potrebné zozmenie. Granulovina sa vysuší na vlhkosť neprevyšujúcu 2,5 % hmotn., upravia sa jej častice na veľkosť vyhovujúcu adjustácii a plní sa do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.
Príklad 3
a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
| Karragenan | 0,0127 g | 0,42 % |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0080 g | 0,27 % |
| Fosforečnan sodný | 0,0320 g | 1,06% |
| Vanilková aróma | 0,0150 g | 0,50 % |
| Žlté syntetické farbivo | 0,0002 g | 0,0066 % |
b) Spôsob jeho prípravy.
Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení a predom preosiatym škrobovým derivátom, sacharózou, karragenanom, hydrogenfosforečnanom sodným, fosforečnanom sodným cez sito s dĺžkou strany oka 1,25 mm až do dosiahnutia homogenity. Táto zmes sa počas miešania postupne zvlhčuje potrebným množstvom zmesi etylalkoholu a vody azozmí sa. Granulovina sa vysuší vo vznose pri teplote privádzajúceho vzduchu 50 °C až kým nedosiahne zvyškovú vlhkosť max. 2,0 % hmotn. Suchá zmes sa prenesie do miešacieho zariadenia, pridá sa potrebné množstvo vanilkovej práškovej arómy a farbiva a mieša sa do dosiahnutia homogenity. Týmto je zmes pripravená na adjustáciu do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej fólie po 3,0000 g. Týmto spôsobom vyrobená dávka obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika.
Príklad 4
a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
| Uhličitan vápenatý | 1,2474 g | 41,58% |
| Sacharóza | 1,1334 g | 37,78 % |
| Škrobový derivát | 0,4664 g | 15,55 % |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0075 g | 0,25 % |
| Fosforečnan sodný | 0,0302 g | 1,01 % |
| Karragenan | 0,0120 g | 0,40% |
| Colecalciferol 100 000 I.U/g | 0,0080 g | 0,26 % |
| Kyselina citrónová | 0,0300 g | 1,00% |
| Citrát sodný | 0,0100 g | 0,33 % |
| Žlté syntetické farbivo | 0,0001 g | 0,003 % |
| Aróma broskyňová prášková | 0,0250 g | 0,83 % |
| Maltodextrin | 0,0210 g | 0,70 % |
| Dimetylpolysiloxan | 0,0090 g | 0,30 % |
b) Spôsob jeho prípravy
Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colekalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom postupne pridávajú žlté syntetické farbivo, broskyňová prášková aróma, maltodextrin a dimetylpolysiloxan. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/A1/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.
Príklad 5
a) Farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
Uhličitan vápenatý
Sacharóza
Škrobový derivát
1,2474 g 41,58%
1,1992 g 39,97%
0,4855 g 16,18%
Uhličitan vápenatý
Sacharóza
Škrobový derivát
1,2474 g
1,1856 g
0,4816 g
41,58%
39,52 %
16,05 %
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0080 g | 0,26 % |
| Fosforečnan sodný | 0,030 g | 1,00% |
| Karragenan | 0,0126 g | 0,42 % |
| Colecalciferol 100 000 I.U | 0,0080 g | 0,26 % |
| Prášková aróma kokosová | 0,0250 g | 0,83 % |
b) Spôsob j eho prípravy
Mikronizovaný uhličitan vápenatý sa mieša vo vhodnom farmaceutickom zariadení so sacharózou a škrobovým derivátom, pridá sa karragenan a ďalej sa mieša. Po dokonalej homogenizácii sa postupne pridáva hydrogenfosforečnan sodný a fosforečnan sodný, ktoré sú predtým upravené cez sito s veľkosťou strany oka 1,25 mm. V špeciálnom zariadení na homogenizáciu malých množstiev sa narieďuje colecalciferol s vopred pripravenou zmesou v pomere 1 : 50. Nariedený colecalciferol sa prenesie do vopred pripravenej zmesi a zmieša sa intenzívnym miešaním do dosiahnutia homogenity. K zmesi sa potom pridá prášková kokosová aróma. Po zhomogenizovaní je zmes pripravená na adjustáciu do kombinovanej trojvrstvej fólie PP/Al/PE po 3,0000 g, čo je jedna dávka a táto obsahuje 500 mg biologicky využiteľného vápnika a 800 I.U. vitamínu D3.
Príklad 6
a) Farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje v 1 dávke:
| Magneziumhydroxidkarbonát | 0,7880 g | 26,26 % |
| Uhličitan vápenatý | 0,6237 g | 20,79 % |
| Sacharóza | 0,9749 g | 32,50% |
| Škrobový derivát | 0,4682 g | 15,61 % |
| Karragenan | 0,0122 g | 0,40 % |
| Hydrogenfosforečnan sodný | 0,0076 g | 0,25 % |
| Fosforečnan sodný | 0,0304 g | 1,01 % |
| Kyselina citrónová | 0,0300 g | 1,00 % |
| Citrát sodný | 0,0100 g | 0,33 % |
| Aróma citrónová prášková | 0,0250 g | 0,83 % |
| Maltodextrín | 0,0210 g | 0,70 % |
| Dimetylpolysiloxan | 0,0090 g | 0,30 % |
b) Spôsob jeho prípravy
Mikronizovaný hydroxidkarbonát horečnatý a uhličitan vápenatý sa zmiešajú vo vhodnom zariadení s polovičným množstvom sacharózy a škrobového derivátu. Pridá sa karragenan, zmes sa dokonale premieša a pridá sa zvyšok sacharózy a škrobového derivátu. Po dokonalej homogenizácii sa k tejto zmesi pridá predtým zhomogenizovaná zmes hydrogenfosforečnanu sodného, fosforečnanu sodného, kyseliny citrónovej a citrátu sodného s upravenou veľkosťou častíc cez sito s veľkosťou strany oka 1,0 mm. Po zhomogenizovaní týchto zmesí sa postupne pridáva dimetylpolysiloxan, maltodextrín a prášková citrónová aróma. Po dosiahnutí homogenity potvrdenou analýzou sa zmes adjustuje do jednodávkových vrecúšok z kombinovanej trojvrstvej fólie po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 200 mg biologicky využiteľného horčíka a 250 mg biologicky využiteľného vápnika.
Klinické zhodnotenie
Podávanie vápnika je nevyhnutnou súčasťou každej liečby alebo prevencie vzniku osteoporózy, pričom je potrebné zabezpečiť príjem 400 až 800 I.U vitamínu D denne.
V monocentrickej otvorenej kontrolovanej klinickej štúdii bola dokázaná obdobná biologická dostupnosť vápnika po jednorazovom podaní prípravku podľa vynálezu oproti štandardnému prípravku vo forme šumivej tablety, pričom bola zistená výrazne vyššia kalcinémia po 1 hodine po podaní šumivej tablety. Postupné narastanie kalcinémie, ktoré nepresiahne hornú hranicu normy je veľmi žiaduce zvlášť u staršej populácie, kde je hyperkalcinémia spojená s rizikom ukladania vápnika do aterosklerotických plátov.
V monocentrickej otvorenej nekontrolovanej tolerančnej klinickej štúdii u dospelých pacientov s osteoporózou alebo s nedostatočným príjmom vápnika v potrave bola dokázaná výborná tolerancia a bezpečnosť prípravku podľa tohto vynálezu. Dvojmesačné podávanie sledovaného prípravku podľa vynálezu štatisticky významne zvýšilo kalcinémiu v celom súbore 76 pacientov sosteopéniou alebo s osteoporózou dokázanou denzitometricky a s nedostatočným príjmom vápnika.
Charakteristika klinických štúdií s prípravkom kalcia podľa vynálezu
| Typ štúdie | štúdia relatívnej biodostupnosti (otvorená, skrížená, porovnávacia) |
| Počet sledovaných | 12 |
| Pohlavie | ženy |
| Charakteristika | zdravé dobrovoľnícky |
| Vek | 18-30 rokov |
| Dĺžka sledovania | jednorazové podanie medikácie |
| Medikácia | • sledovaný prípravok s obsahom kalcia podľa vynálezu • referenčný štandardný prípravok s rovnakým obsahom kalcium karbonátu v liekovej forme šumivá tbl. aplikovaná bola dávka 1000 mg elementárneho kalcia |
| Sledované parametre | fS Ca a iPTH pred podaním, za 1,2,3,4, 5 hod. po podaní |
| Výsledky | • signifikantné zvýšenie fS Ca a pokles iPTH vo všetkých odberoch • signifikantné vyššia fS Ca v odbere za hodinu po podaní referenčného prípravku • nesignifikantné rozdiely medzi sledovaným a referenčným prípravkom v fS Ca a iPTH v ostatných odberoch • normálna kalciémia vo všetkých odberoch po sledovanom prípravku, • hyperkalciémia u 2 žien po referenčnom prípravku |
SK 284948 Β6
| Typ štúdie | otvorená, nekontrolovaná, klinická štúdia tolerancie a bezpečnosti |
| Počet sledovaných | 76 |
| Pohlavie | 73 žien, 3 muži |
| Charakteristika | pacienti s osteopéniou alebo osteoporózou dokázanou denzitometricky a nedostatočným príjmom vápnika |
| Vek | 37-84 rokov |
| Medikácia | sledovaný prípravok v dávke 1 - 2 vrecúška denne (podľa príjmu kalcia pre daný vek a pohlavie) |
| Dĺžka sledovania | 2 mesiace |
| Sledované parametre | fS Ca, Ca/24 hod., anamnestické údaje o tolerancii a spokojnosti s prípravkom |
| Výsledky | • výborná alebo dobrá tolerancia u 99% pacientov, • nízky výskyt a malá významnosť nežiaducich účinkov (pac. ich hlásili len na 19% vizít, len u 2 pacientov bolo pre nežiaduce účinky potrebné ukončiť liečbu), • dobrá účinnosť (signifikantné zvýšenie priemernej kalciémie v súbore po 2 mesiacoch liečby). |
Priemyselná využiteľnosť
Vynález je využiteľný vo farmaceutickom priemysle pri výrobe liečivých prípravkov na liečbu a prevenciu osteoporózy.
Claims (12)
1. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú látku vápnik v množstve 150 až 1500 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je v množstve 100 až 1000 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík v množstve 20 až 500 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálne 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.
2. Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa t ý m , že obsahuje ako účinnú látku vápnik, výhodne v množstve 200 až 600 mg, alebo zmes vápnika s vitamínom D, pričom vitamín D je výhodne v množstve 400 až 900 I.U, alebo zmes vápnika a horčíka, ktorá obsahuje horčík výhodne v množstve 150 až 300 mg, pričom účinné látky vápnik a horčík sú mikronizované tak, že minimálme 80 % častíc má veľkosť menej ako 75 mikrometrov.
3. Liečivý prípravok podľa nároku 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje okrem mikronizovaných účinných látok ako pomocné látky farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, mono a/alebo disacharidy, látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, látky upravujúce chuť a vôňu prípravku, vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív, technologický proces uľahčujúce látky a konzervačné látky.
4. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 3, v y z n a čujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický akceptovateľné deriváty škrobu, výhodne diškrobfosfát, v množstve od 5 do 40 % hmotn., výhodne v množstve 15 až 25 % hmotn.
5. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mono a/alebo disacharidy, výhodne sacharózy, v množstve od 10 do 80 % hmotn., výhodne 20 až 40 % hmotn.
6. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až5,vyzn a čujúci sa tým, že obsahuje látky rastlinného pôvodu schopné vytvárať s vodou xerogély, výhodne karragenan v množstve 0,1 až 1,0 % hmotn., výhodne 0,2 až 0,6 % hmotn.
7. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický použiteľné soli kyseliny fosforečnej, ako je hydrogenfosforečnan sodný v množstve od 0,05 do 0,45 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,35 % hmotn. a fosforečnan sodný v množstve od 0,2 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,7 do 1,4 % hmotn.
8. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje látky upravujúce chuť a vôňu prípravku zo skupiny prírodných a prírodné identických aróm v množstve od 0,1 do 5 % hmotn., výhodne od 0,5 do 1 % hmotn., zo skupiny umelých sladidiel v množstve od 0,035 do 0,20 % hmotn., výhodne od 0,05 do 0,15 % hmotn., zo skupiny farmaceutický použiteľných organických kyselín, výhodne kyseliny citrónovej v množstve od 0,1 do 4 % hmotn., výhodne od 0,8 do 1,8 % hmotn. a ich solí, výhodne trinatriumcitrátu v množstve od 0,05 do 2,0 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota., kakaový prášok v množstve od 1 do 30 % hmota., výhodne od 10 do 20 % hmotn.
9. Liečivý prípravok podľa nárokov laž 8, vyznačujúci sa tým, že obsahuje vzhľad upravujúce látky zo skupiny povolených prírodných a syntetických farbív v množstve od 0,001 do 0,005 % hmota., výhodne od 0,002 do 0,004 % hmotn.
10. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 9, v y značujúci sa tým, že obsahuje technologický proces uľahčujúce látky, ktoré zamedzujú nežiaducej aglomerácii častíc a antistatický pôsobiace látky zo skupiny oxidov kremíka v množstve od 0,1 do 7,0 % hmota., klzné látky zo skupiny horečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselín, výhodne stearát vápenatý, alebo horečnatý v množstve od 0,1 do 0,7 % hmotn., výhodne od 0,2 do 0,4 % hmota., alebo látky zo skupiny organických zlúčenín kremíka, výhodne dimetylpolysiloxan v množstve od 0,07 do 0,9 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,5 % hmota..
11. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje konzervačné látky, ako je kyselina sorbová v množstve od 0,01 do 0,04 % hmota., jej soli, výhodne sodná a draselná v množstve od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množstve od 0,006 do 0,02 % hmota., jej soli, výhodne sodná v množstve od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny p-hydroxybenzoovej v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn., výhodne od 0,01 do 0,06 % hmotn. a ich soli, výhodne sodné a draselné v množstve od 0,001 do 0,08 % hmotn.
12. Liečivý prípravok podľa nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým,že je vo forme instantného prášku, ktorý po pridaní tekutiny vytvorí po krátkom zamiešaní pudingu podobnú gélovitú suspenziu.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK498-2000A SK284948B6 (sk) | 2000-04-06 | 2000-04-06 | Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme |
| AU2001239668A AU2001239668A1 (en) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation |
| MDA20020265A MD2722B2 (ro) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Compoziţie farmaceutică cu carbonat de calciu sau amestecul lui cu hidroxicarbonat de magneziu sau cu vitamina D, utilizată pentru profilaxia sau tratamentul osteoporozei |
| CZ20023292A CZ303069B6 (cs) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Lécivý prípravek s obsahem vápníku nebo smesi vápníku a vitaminu D nebo smesi vápníku a horcíku v nové lékové forme |
| PCT/SK2001/000004 WO2001076610A1 (en) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation |
| RU2002130196/15A RU2002130196A (ru) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Фармацевтическая композиция, содержащая кальций или смесь кальция и витамина d или смесь кальция и магния |
| EP01914325A EP1274447A1 (en) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation |
| PL01357777A PL357777A1 (en) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium in a new formulation |
| EEP200200584A EE200200584A (et) | 2000-04-06 | 2001-03-15 | Kaltsiumi või kaltsiumi ja vitamiin D segu või kaltsiumi ja magneesiumi segu sisaldavad ravimkoostised uues preparaadis |
| BG107227A BG107227A (en) | 2000-04-06 | 2002-10-29 | Pharmaceutical composition with a content of calcium or mixture of calcium and vitamin d or mixture of calcium and magnesium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK498-2000A SK284948B6 (sk) | 2000-04-06 | 2000-04-06 | Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4982000A3 SK4982000A3 (en) | 2001-10-08 |
| SK284948B6 true SK284948B6 (sk) | 2006-03-02 |
Family
ID=20435843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK498-2000A SK284948B6 (sk) | 2000-04-06 | 2000-04-06 | Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1274447A1 (sk) |
| AU (1) | AU2001239668A1 (sk) |
| BG (1) | BG107227A (sk) |
| CZ (1) | CZ303069B6 (sk) |
| EE (1) | EE200200584A (sk) |
| MD (1) | MD2722B2 (sk) |
| PL (1) | PL357777A1 (sk) |
| RU (1) | RU2002130196A (sk) |
| SK (1) | SK284948B6 (sk) |
| WO (1) | WO2001076610A1 (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7067150B2 (en) | 2002-04-16 | 2006-06-27 | Scepter Holdings, Inc. | Delivery systems for functional ingredients |
| JP5154924B2 (ja) | 2004-05-11 | 2013-02-27 | エガレット エイ／エス | ジェランガムを含む膨張可能な投与形態 |
| UA95093C2 (uk) | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| DK2315580T3 (da) * | 2009-03-26 | 2012-04-10 | Pulmatrix Inc | Farmaceutiske formuleringer og fremgangsmåder til behandling af luftvejsinfektioner |
| PT2410981T (pt) | 2009-03-26 | 2017-05-25 | Pulmatrix Inc | Formulações em pó seco e métodos para tratar doenças pulmonares |
| US20130164338A1 (en) | 2010-08-30 | 2013-06-27 | Pulmatrix, Inc. | Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder |
| CA3086367A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Monovalent metal cation dry powders for inhalation |
| CN104487075A (zh) | 2012-02-29 | 2015-04-01 | 普马特里克斯公司 | 可吸入干粉剂 |
| AU2014248455B2 (en) | 2013-04-01 | 2018-12-06 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Tiotropium dry powders |
| JO3456B1 (ar) | 2015-05-13 | 2020-07-05 | H Lundbeck As | فيروتيوكسيتين بيروجلوتامات |
| RU2726438C2 (ru) * | 2018-11-14 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Способ получения сухой высокобелковой молочной смеси для профилактики остеопении у детей и подростков с целиакией |
| CN109453126A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-03-12 | 浙江核力欣健药业有限公司 | 一种碳酸钙d3咀嚼片的组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4650669A (en) * | 1985-07-30 | 1987-03-17 | Miles Laboratories, Inc. | Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby |
| CA1297035C (en) * | 1987-12-29 | 1992-03-10 | Warner-Lambert Canada Inc. | Chewable, non-gritty calcium citrate tablet |
| US5296476A (en) * | 1989-09-08 | 1994-03-22 | Henderson Esther G | Skin care compositions |
| CA2143420C (en) * | 1992-12-23 | 1999-01-19 | Phyllis J. B. Acosta | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| US5637313A (en) * | 1994-12-16 | 1997-06-10 | Watson Laboratories, Inc. | Chewable dosage forms |
| US6241997B1 (en) * | 1998-03-16 | 2001-06-05 | Smtm Group. Llc | Chewable calcium supplement and method |
-
2000
- 2000-04-06 SK SK498-2000A patent/SK284948B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-15 WO PCT/SK2001/000004 patent/WO2001076610A1/en not_active Ceased
- 2001-03-15 EP EP01914325A patent/EP1274447A1/en not_active Withdrawn
- 2001-03-15 MD MDA20020265A patent/MD2722B2/ro unknown
- 2001-03-15 PL PL01357777A patent/PL357777A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-15 AU AU2001239668A patent/AU2001239668A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-15 RU RU2002130196/15A patent/RU2002130196A/ru unknown
- 2001-03-15 CZ CZ20023292A patent/CZ303069B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 EE EEP200200584A patent/EE200200584A/xx unknown
-
2002
- 2002-10-29 BG BG107227A patent/BG107227A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD2722B2 (ro) | 2005-03-31 |
| CZ303069B6 (cs) | 2012-03-21 |
| EP1274447A1 (en) | 2003-01-15 |
| WO2001076610A1 (en) | 2001-10-18 |
| SK4982000A3 (en) | 2001-10-08 |
| BG107227A (en) | 2003-05-30 |
| MD20020265A (en) | 2003-05-31 |
| EE200200584A (et) | 2004-04-15 |
| AU2001239668A1 (en) | 2001-10-23 |
| RU2002130196A (ru) | 2004-03-27 |
| PL357777A1 (en) | 2004-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| KR101977996B1 (ko) | 간단한 투약을 위한 인산염 결합제 조성물 | |
| EA004951B1 (ru) | Способ получения пероральных композиций кальция | |
| NO172423B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et brusende farmasoeytisk pulver- eller tablettpreparat inneholdende ibufprofen | |
| US6716454B2 (en) | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof | |
| KR100898970B1 (ko) | 칼슘-함유 화합물 및 당알코올을 포함하는 입상체 | |
| NO323814B1 (no) | Terapeutisk kombinasjon i galenisk enhetstablettform. | |
| SK284948B6 (sk) | Liečivý prípravok s obsahom vápnika alebo zmesi vápnika a vitamínu D, alebo zmesi vápnika a horčíka v novej liekovej forme | |
| CN103237543A (zh) | 含有镧化合物的胶囊和粉末制剂 | |
| JP5222841B2 (ja) | リン酸オセルタミビル顆粒剤及びその調製方法 | |
| CN104721230A (zh) | 乳碱性蛋白与乳矿物盐的组合物及其制备方法和应用 | |
| US6447807B1 (en) | Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery | |
| AU2005256317A1 (en) | Compositions comprising strontium and vitamin D and uses thereof | |
| US20060024352A1 (en) | Phytosterol nutritional supplements | |
| RU2540508C1 (ru) | Средство для профилактики тошноты и рвоты при беременности | |
| WO2010067151A1 (en) | Quick disintegrating taste masked composition | |
| CZ1398A3 (cs) | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití | |
| RU2186571C1 (ru) | Детские лекарственные формы, стимулирующие кроветворение | |
| Bertuzzi | Effervescent granulation | |
| Ouédraogo et al. | Formulation and evaluation of granules based on trunks barks extracts of Anogeissus leiocarpus (DC) Guill. et Perr.(Combretaceae) intended for the development of phytomedicines for the treatment of hypertension | |
| HK1191864B (en) | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20190406 |