CZ303069B6

CZ303069B6 - Lécivý prípravek s obsahem vápníku nebo smesi vápníku a vitaminu D nebo smesi vápníku a horcíku v nové lékové forme

Info

Publication number: CZ303069B6
Application number: CZ20023292A
Authority: CZ
Inventors: Rázus@L'uboslav; Wendl@Juraj; Varga@Ivan; Šimek@Petr
Original assignee: Zentiva, A.S.
Priority date: 2000-04-06
Filing date: 2001-03-15
Publication date: 2012-03-21
Also published as: MD2722B2; EP1274447A1; WO2001076610A1; SK284948B6; SK4982000A3; BG107227A; MD20020265A; EE200200584A; AU2001239668A1; RU2002130196A; PL357777A1

Abstract

Rešení se týká lécivého prípravek s obsahem vápníku nebo smesi vápníku a vitaminu D3, nebo smesi vápníku a horcíku v dávkové formulaci, obsahující jako úcinnou látku vápník v množství 200 až 600 mg, jehož nositelem je mikronizovaný uhlicitan vápenatý, nebo smes vápníku v množství 200 až 600 mg s vitaminem D3, pricemž vitamin D3 je v množství 400 až 900 I.U, nebo smes vápníku v množství 250 mg a horcíku, která obsahuje horcík v množství 150 až 300 mg, jehož nositelem je mikronizovaný hydroxid-uhlicitan horecnatý, pricemž úcinné látky vápník a horcík jsou mikronizovány tak, že minimálne 80 % cástic má velikost méne než 75 mikrometru, a dále obsahuje pomocné látky, pricemž tato formulace je ve forme instantního prášku, který je uzpusoben vytvorit, po pridání kapaliny a po krátkém zamíchání, gelovitou suspenzi podobnou pudinku.

Description

(54) Název vynálezu;

Léčivý přípravek s obsahem vápníku nebo směsi vápníku a vitaminu D nebo směsi vápníku a hořčíku v nové lékové formě (57) Anotace:

Řešení se týká léčivého přípravek s obsahem vápníku nebo směsi vápníku a vitaminu D3, nebo směsí vápníku a hořčíku v dávkové formulaci, obsahující jako účinnou látku vápník v množství 200 až 600 mg, jehožnosítelemje mikronízovaný uhličitan vápenatý, nebo směs vápníku v množství 200 až 600 mg s vitaminem D3, přičemž vitamin D3 jev množství 400 až 900 l.U. nebo směs vápníku v množství 250 mg a hořčíku, která obsahuje hořčík v množství 150 až 300 mg, jehožnosítelemje mikronízovaný hydroxid-uhličitan horečnatý, přičemž účinné látky vápník a hořčík jsou mikronizovány tak, že minimálně 80 % částic má velikost méně než 75 mikrometru, a dále obsahuje pomocné látky, přičemž tato formulace je ve formě instantního prášku, který je uzpůsoben vytvořit, po přidáni kapaliny a po krátkém zamíchání, gelovitou suspenzi podobnou pudinku.

Léčivý přípravek s obsahem vápníku nebo směsi vápníku a vitaminu D nebo směsi vápníku a hořčíku v nové lékové formě

Oblast techniky

Vynález z oblasti farmacie se týká léčivého přípravku s obsahem vápníku nebo směsi vápníku a vitaminu D nebo směsi vápníku a hořčíku pro dlouhodobé perorální užívání pro prevenci a léčbu primární a sekundární osteoporózy a pro korekci hyperfosfatanémie pacientů v pokročilých io stádiích renální insuficience.

Dosavadní stav techniky

Někteří pacienti trpí nedostatkem vápníku navzdory jeho dostatečnému přívodu potravou. Příčinou je narušené vstřebávání ve střevních buňkách.

Dosud známé lékové formy s obsahem vápníku využívají jako zdroj jeho chemicky definované terapeuticky akceptovatelné sloučeniny, a to ve formě hlavně šumivých tablet, tablet, roztoků,

2o prášků a podobně, nebo jako zdroj slouží upravené živočišné a minerální suroviny.

Nevýhodou například u šumivých tablet je skutečnost, že je pacienti po delším čase odmítají, protože tyto mohou kromě jiného navozovat posun v acidobazické rovnováze do metabolické alkalózy, transport vápníku do krevního řečiště je rychlý, a koncentrace vápníku může přesáhnout bez25 pečnou výši se vznikem přechodné hyperkalcémie, která je nebezpečná z hlediska vzniku a rozvoje aterosklerózy.

Při použití nevhodně zvolené sloučeniny vápníku, například chloridu, může přípravek navodit při dlouhodobém podávání metabolickou acidózu, která zvyšuje vyplavování vápníku z kostní hmo30 ty.

Nevýhodou biopreparátů může být přítomnost nežádoucích příměsí a nestandardnost obsahu biologicky využitelných kationtů.

Další nevýhodou je časově, surovinově i energeticky náročná výroba.

WO 99/47 122 popisuje suplement vápníku ve formě přípravku ke žvýkání, složeného na bázi palmového ztuženého tuku, lecithinu a xylitolu s obsahem uhličitanu vápenatého, aromat a sladidel, který se připravuje složitým způsobem. Uhličitan vápenatý v tomto případě musí být

4« mikronizovaný.

US 5 587 399 řeší vysloveně výživové přípravky, používané při jednotlivých metabolických poruchách u dětí, s obsahem tuků, sacharidů, proteinů, aminokyselin, vitaminů a minerálů, ze kterých se většinou připravují nápoje specificky podle diagnostikované metabolické poruchy.

US 4 882 161 se týká citrátu vápenatého v tabletách, které nejsou drsné - písčité.

Podstata vynálezu

Podstatou léčivého přípravku podle vynálezu je léčivý přípravek s obsahem vápníku a vitaminu D3, nebo směsi vápníku a hořčíku v dávkové formulaci, obsahující jako účinnou látku vápník v množství 200 až 600 mg, jehož nositelem je mikronizovaný uhličitan vápenatý, nebo směs vápníku v množství 200 až 600 mg s vitaminem D3, přičemž vitamín D3 je v množství 400 až

900 I.U., nebo směs vápníku v množství 250 mg a hořčíku, která obsahuje hořčík v množství 150

- 1 CZ 303069 B6 až 300 mg, jehož nositelem je mikronizovaný hydroxid-uhličitan hořečnatý, přičemž účinné látky vápník a hořčík jsou míkronizovány tak, že minimálně 80 % částic má velikost méně než 75 mikrometrů, a dále obsahuje pomocné látky, přičemž tato formulace je ve formě instantního prášku, který je uzpůsoben vytvořit, po přidání kapaliny a po krátkém zamíchání, gelovitou suspenzi podobnou pudinku.

Léčivý přípravek podle vynálezu je ve formě instantního prášku, který po přidání tekutiny (vody, mléka, čaje apod.) vytvoří po krátkém zamíchání pudinku podobnou suspenzi, tolerovanou při užívání pacienty, kteří užívají přípravky s popsanými účinnými látkami z preventivních nebo terapeutických důvodů. Výhodou je přesné dávkování účinných látek.

Principem výroby takto popisované lékové formy je, že vyvážená směs mikronizovaných účinných a pomocných látek je připravována buď prostým mícháním, nebo v případě potřeby dalšího strojního zpracování, granulováním směsí vody a ethanolu, složenou z 30 až 80 % hmotn. vody a 20 až 70 % hmotn. ethanolu, s výhodou 60 % hmotn. vody a 40 % hmotn. ethanolu, a následovným vysušením komorově, vakuově, ve vznosu nebo mikrovlnným zářením při teplotě 30 až 60 °C, s výhodou 35 až 45 °C.

Takto připravená směs, vhodně adjustovaná po terapeutických dávkách do jednorázového obalu tvořeného teplem svařovatelnou kombinovanou fólií zamezující přechodu par a plynů, je stabilní chemicky i fyzikálně a umožňuje jednoduchou manipulaci při přípravě suspenze pro terapeutické nebo preventivní užití pacientem.

Léková forma podle tohoto vynálezu obsahuje kromě mikronizovaných účinných látek ze skupiny terapeuticky akceptovatelných solí vápníku, hořčíku, popřípadě jiných zdrojů, jako jsou upravené vaječné skořápky, vápenaté schránky živočichů nebo nerostné minerály a vitaminy, další pomocné látky zodpovídající za možnost vytvoření pacienty tolerovatelné gelovité suspenze podobné pudinku. Těmito jsou:

a) Farmaceuticky akceptovatelné deriváty škrobu, s výhodou diŠkrobfosfát v množství od 5 do 40 % hmotn., s výhodou od 15 do 25 % hmotn.

b) Mono a/nebo disacharidy, s výhodou sacharózy, v množství od 10 do 80 % hmotn., s výhodou od 20 do 40 % hmotn.

c) Látky rostlinného původu schopné vytvářet s vodou xerogely, s výhodou karragenan v množství 0,1 až 1,0 % hmotn., s výhodou 0,2 až 0,6 % hmotn.

d) Farmaceuticky použitelné soli kyseliny fosforečné, jako je hydrogenfosforečnan sodný v množství od 0,05 do 0,45 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,35 % hmotn., a fosforečnan sodný v množství od 0,2 do 2,0 % hmotn., s výhodou od 0,7 do 1,4 % hmotn.

e) Látky upravující chuť a vůni přípravku ze skupiny přírodních a přírodně identických aromat v množství od 0,1 do 5 % hmotn., s výhodou od 0,5 do 1 % hmotn., ze skupiny umělých sladidel v množství od 0,035 do 0,20 % hmotn., s výhodou od 0,05 do 0,15 % hmotn., ze skupiny farmaceuticky použitelných organických kyselin, s výhodou kyseliny citrónové v množství od 0,1 do 4 % hmotn., s výhodou od 0,8 do 1,8 % hmotn., ajejich solí, s výhodou citrátu trisodného v množství od 0,05 do 2,0 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,5 % hmotn., kakaový prášek v množství od 1 do 30 % hmotn., s výhodou od 10 do 20 % hmotn.

f) Vzhled upravující látky ze skupiny povolených přírodních a syntetických barvi v v množství od 0,001 do 0,005 % hmotn., s výhodou od 0,002 do 0,004 % hmotn.

g) Technologický proces ulehčující látky, které zamezují nežádoucí aglomeraci částic, a antistaticky působící látky ze skupiny oxidů křemíku v množství od 0,1 do 7,0 % hmotn., kluzné

-2CZ 303069 B6 látky ze skupiny hořečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselin, s výhodou stearát vápenatý nebo horečnatý v množství od 0,1 do 0,7 % hmotn., s výhodou od 0,2 do 0,4 % hmotn., nebo látky ze skupiny organických sloučenin křemíku, s výhodou dimethylpolysiloxan v množství od 0,07 do 0,9 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,5 % hmotn.

h) Konzervační látky, jako je kyselina sorbová v množství od 0,01 do 0,04 % hmotn., její soli, s výhodou sodná a draselná, v množství od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množství od 0,006 do 0,02 % hmotn., její soli, s výhodou sodná v množství od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny /?-hydroxybenzoové v množství od 0,001 do 0,08 % hmotn., s výhodou od 0,01 do 0,06 % hmotn., a jejich soli, s výhodou sodné a draselné v množství od 0,001 do 0,08 % hmotn.

Příklady provedení vynálezu

Předmět vynálezu je objasněn v příkladech, aniž by se na ně omezoval.

Příklad 1

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v 1 dávce:

1,2474 g U392 g 0,4682 g

0,0122 g 0,0076 g 0,0304 g 0,0300 g

0,0100 g

0,0250 g 0,0210 g 0,0090 g

Uhličitan vápenatý.............................

Sacharóza..........................................

Škrobový derivát...............................

Karragenan........................................

Hydrogenfosforečnan sodný..............

Fosforečnan sodný.............................

Kyselina citrónová.............................

Citrát sodný.......................................

Aroma pomerančové.........................

Maltodextrin......................................

Dimethylpolysiloxan.........................

b) Způsob jeho přípravy.

........................41,58%

........................37,97%

........................15,60%

..........................0,41 %

..........................0,25 %

..........................1,01 %

..........................1,00%

..........................0,33%

..........................0,83 %

..........................0,70%

..........................0,30%

Mikronizovaný uhličitan vápenatý se míchá ve vhodném zařízení spolu se sacharózou a škrobovým derivátem, přidá se karragenan, znovu se míchá. V jiném míchacím zařízení se smíchá hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citronan sodný, které jsou upraveny sítováním přes síto s velikostí oka 1,0 mm. Po dosažení homogenity se tato směs přidá do předešlé části. Obě směsi se spolu míchají minimálně 20 minut a po zhomogenizování se nakonec přidá dimethylpolysiloxan ve směsi s maltodextrinem a práškové pomerančová aroma. Po dosažení homogenity potvrzenou analýzou se směs adjustuje do jednodávkových sáčků z kombinované fólie s výhodou PP/A1/PE po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využitelného vápníku.

-3 CZ 303069 B6

Příklad 2

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v 1 dávce:

Uhličitan vápenatý.............................1,2474 g........................41,58 %

Sacharóza..........................................0,8356 g........................27,85 %

Škrobový derivát...............................0,3803 g........................12,68 %

Karragenan........................................0,0088 g..........................0,30 % io Hydrogenfosforečnan sodný..............0,0056 g..........................0,19 %

Fosforečnan sodný.............................0,0223 g..........................0,74 %

Kakaový prášek.................................0,5000 g........................16,66 %

b) Způsob jeho přípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý se míchá ve vhodném zařízení s předem přesátým škrobovým derivátem, sacharózou, karragenanem, hydrogen fosforečnanem sodným, fosforečnanem sodným a kakaovým práškem přes síto s délkou strany oka 1,25 mm až do dosažení homogenity. Tato směs se zvlhčí potřebným množstvím směsi ethylalkoholu a vody, dokud se nedosáhne potře bné20 ho zezmění. Granulovina se vysuší na vlhkost nepřevyšující 2,5 % hmotn., upraví se její částice na velikost vyhovující adjustaci a plní se do jednodávkových sáčků z kombinované fólie PP/Al/PE po 3,0000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 500 mg biologicky využitelného vápníku.

Příklad 3

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v 1 dávce:

3o Uhličitan vápenatý......................	.......1,2474 g............	............41,58%
Sacharóza...................................	.......1,1992 g............	............39,97%
Škrobový derivát........................	.......0,4855 g............	............16,18%
Karragenan.................................	.......0,0127g............	..............0,42%
Hydrogenfosforečnan sodný.......	.......0,0080 g............	..............0,27%
35 Fosforečnan sodný......................	.......0,0320 g............	..............1,06%
Vanilkové aroma........................	.......0,0150 g............	..............0,50%
Žluté syntetické barvivo.............	.......0,0002 g............	..............0,0066 %

b) Způsob jeho přípravy,

Mikronizovaný uhličitan vápenatý se míchá ve vhodném farmaceutickém zařízení s předem přesátým škrobovým derivátem, sacharózou, karragenanem, hydrogenfosforečnanem sodným, fosforečnanem sodným přes síto s délkou strany oka 1,25 mm až do dosažení homogenity. Tato směs se během míchání postupně zvlhčuje potřebným množstvím směsi ethylalkoholu a vody a zezmí se. Granulovina se vysuší ve vznosu při teplotě přivádějícího vzduchu 50 °C, dokud nedosáhne zbytkové vlhkosti max. 2,0 % hmotn. Suchá směs se přenese do míchacího zařízení, přidá se potřebné množství vanilkového práškového aromatu a barviva a míchá se do dosažení homogenity. Tím je směs připravena k adjustaci do jednodávkových sáčků z kombinované fólie po 3,0000 g. Tímto způsobem vyrobená dávka obsahuje 500 mg biologicky využitelného vápníku.

-4CZ 303069 B6

Příklad 4

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v 1 dávce:

Sacharóza..........................................1,1334 g........................37,78 %

Škrobový derivát...............................0,4664 g........................15,55 %

Hydrogenfosforečnan sodný..............0,0075 g..........................0,25 %

Fosforečnan sodný.............................0,0302 g..........................1,01 % i o Karragenan........................................0,0120 g..........................0,40 %

Cholekalciferol 100 000 I.U/g...........0,0080 g..........................0,26 %

Kyselina citrónová.............................0,0300 g..........................1,00 %

Citrát sodný.......................................0,0100 g..........................0,33 %

Žluté syntetické barvivo....................0,0001 g..........................0,003 %

Aroma broskvové práškové...............0,0250 g..........................0,83 %

Maltodextrin......................................0,0210 g..........................0,70 %

Dimethylpolysíloxan.........................0,0090 g..........................0,30 %

b) Způsob jeho přípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý se míchá ve vhodném farmaceutickém zařízení se sacharózou, přidá se karragenan a dále se míchá. Po dokonalé homogenizaci se postupně přidává hydrogenfosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, které jsou předtím upraveny přes síto s velikostí strany oka 1,25 mm. Ve speciálním zařízení pro homogenizaci malých množství se nařeďuje cholekalciferol s předem připravenou směsí v poměru 1:50. Naředěný cholekalciferol se přenese do předem připravené směsi a smíchá se intenzivním mícháním do dosažení homogenity. Ke směsi se potom postupně přidávají žluté syntetické barvivo, broskvové práškové aroma, maltodextrin a dimethylpolysíloxan. Po zhomogenizování je směs připravena k adjustaci do kombinované trojvrstvé fólie PP/AI/PE po 3,0000 g, což je jedna dávka a tato ío obsahuje 500 mg biologicky využitelného vápníku a 800 I.U. vitaminu D3.

Příklad 5

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v l dávce:

Sacharóza..........................................1,1856 g........................39,52 %

Škrobový derivát...............................0,4816 g........................16,05 %

Hydrogenfosforečnan sodný..............0,0080 g..........................0,26 %

Fosforečnan sodný.............................0,0300 g..........................1,00 %

Karragenan........................................0,0126 g..........................0,42 %

Cholekalciferol 100 000 I.U..............0,0080 g..........................0,26 %

Práškové aroma kokosové.................0,0250 g..........................0,83 %

b) Způsob jeho přípravy

Mikronizovaný uhličitan vápenatý se míchá ve vhodném farmaceutickém zařízení se sacharózou, přidá se karragenan a dále se míchá. Po dokonalé homogenizaci se postupně přidává hydrogen-5 CZ 303069 B6 fosforečnan sodný, fosforečnan sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, které jsou předtím upraveny přes síto s velikostí strany oka 1,25 mm. Ve speciálním zařízení pro homogenizaci malých množství se nařeďuje cholekalciferol s předem připravenou směsí v poměru 1 : 50. Naředěný cho leká lei ferol se přenese do předem připravené směsi a smíchá se intenzivním mícháním do dosažení homogenity. Ke směsi se potom přidá práškové kokosové aroma. Po zhomogenizování je směs připravena k adjustaci do kombinované trojvrstvé fólie PP/Al/PE po 3,0000 g, což je jedna dávka a tato obsahuje 500 mg biologicky využitelného vápníku a 800 I.U. vitaminu D3.

ío Přikládá

a) Farmaceutický přípravek, který obsahuje v l dávce:

Hydroxid-uhličitan hořečnatý...........0,7880 g........................26,26 % i s Uhličitan vápenatý.............................0,6237 g........................20,79 %

Sacharóza..........................................0,9749 g.......................32,50 %

Škrobový derivát...............................0,4682 g........................15,61 %

Karragenan........................................0,0122 g..........................0,40 %

Hydrogenfosforečnan sodný..............0,0076 g..........................0,25 %

Fosforečnan sodný.............................0,03 04 g..........................1,01%

Citrát sodný.......................................0,0100g..........................0,33 %

Aroma citrónové práškové................0,0250 g..........................0,83 %

Di methy Ipolysiloxan.........................0,0090 g..........................0,30 %

b) Způsob jeho přípravy

Mikronizovaný hydroxid-uhličitan hořečnatý se smíchá ve vhodném zařízení s polovičním jo množstvím sacharózy a škrobového derivátu. Přidá se karragenan, směs se dokonale promíchá a přidá se zbytek sacharózy a škrobového derivátu. Po dokonalé homogenizaci se k této směsi přidá předem zhomogenizovaná směs hydrogen fosforečnanu sodného, fosforečnanu sodného, kyseliny citrónové a citrátu sodného s upravenou velikostí částic pres síto s velikostí strany oka

1,0 mm. Po zhomogenizování těchto směsí se postupně přidává dimethylpolysiloxan, maltodex35 trin a práškové citrónové aroma. Po dosažení homogenity potvrzenou analýzou se směs adjustuje do jednodávkových sáčků z kombinované trojvrstvé fólie po 3,000 g. Takto vyrobená 1 dávka obsahuje 200 mg biologicky využitelného hořčíku a 250 mg biologicky využitelného vápníku.

Klinické zhodnocení

Podávání vápníku je nevyhnutelnou součástí každé léčby nebo prevence vzniku osteoporózy, přičemž je nutno zabezpečit příjem 400 až 800 I.U. vitaminu D denně, V monocentrické otevřené kontrolované klinické studii byla dokázána obdobná biologická dostupnost vápníku po jednorázovém podání přípravku podle vynálezu oproti standardnímu přípravku ve formě šumivé tablety, přičemž byla zjištěna výrazně vyšší kalcinémie po 1 hodině po podání šumivé tablety. Postupné narůstání kalcinémie. které nepřesáhne homí hranici normy, je velmi žádoucí, zvlášť u starší populace, kde je hyperkalcinémie spojena s rizikem ukládání vápníku do aterosklerotických plátů.

so V monocentrické otevřené nekontrolovatelné toleranční klinické studii u dospělých pacientů s osteoporózou nebo s nedostatečným příjmem vápníku v potravě byla dokázána výborná toleran-6CZ 303069 B6 ce a bezpečnost přípravku podle tohoto vynálezu. Dvoj měsíční podávání sledovaného přípravku podle vynálezu statisticky významně zvýšilo kalcinémii v celém souboru 76 pacientů s osteopenií nebo s osteoporózou dokázanou denzitometricky a s nedostatečným příjmem vápníku.

Charakteristika klinických studií s přípravkem vápníku podle vynálezu

Typ studie	studie relativní biodostupnost! (otevřená, zkřížená, porovnávací)
Počet sledovaných	12
Pohlaví	ženy
Charakteristika	zdravé dobrovolnice
Věk	18 až 30 let
Délka sledování	jednorázové podání medikace
Medikace	• sledovaný přípravek s obsahem vápníku podle vynálezu • referenční standardní přípravek se stejným obsahem uhličitanu vápenatého v lékové formě šumivá tbl. aplikována byla dávka 1000 mg elementárního vápníku
Sledované parametry	fS Ca a iPTH před podáním, za 1, 2, 3, 4, 5 hod po podání
Výsledky	• signifikantní zvýšení fS Ca a pokles iPTH ve všech odběrech • signifikantně vyšší fS Ca v odběru za hodinu po podání referenčního přípravku • nesignifikantní rozdíly mezi sledovaným a referenčním přípravkem v fS Ca a iPTH v ostatních odběrech • normální kalcinemie ve všech odběrech po sledovaném přípravku, • hyperkalcinemie u 2 žen po referenčním přípravku
Typ studie	otevřená, nekontrolovaná, klinická studie tolerance a bezpečností
Počet sledovaných	76
Pohlaví	73 žen, 3 muži

-7CZ 303069 B6

Charakteristika	pacienti s osteopenií nebo osteoporózou dokázanou denzitometricky a nedostatečným příjmem vápníku
Věk	37 až 84 let
Medikace	sledovaný přípravek v dávce 1 až 2 sáčky denně (podle příjmu vápníku pro daný věk a pohlaví)
Délka sledování	2 měsíce
Sledované parametry	fS Ca, Ca/24 hod, anamnestické údaje o toleranci a spokojnosti s přípravkem
Výsledky	• výborná nebo dobrá tolerance u 99 % pacientů, • nízký výskyt a malá významnost nežádoucích účinků (pac. je hlásili jen na 19% vizit, jen u 2 pacientů bylo pro nežádoucí účinky nutno ukončit léčbu), • dobrá účinnost (signifikantní zvýšení průměrné kalcinemie v souboru po 2 měsících léčby).

Průmyslová využitelnost

Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu při výrobě léčivých přípravků pro léčbu a prevenci osteoporózy.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Léčivý přípravek s obsahem vápníku nebo směsi vápníku a vitaminu D3, nebo směsi vápníku a hořčíku v dávkové formulaci, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku vápník v množství 200 až 600 mg, jehož nositelem je mikronizovaný uhličitan vápenatý, nebo směs vápníku v množství 200 až 600 mg s vitaminem D3, přičemž vitamin D3 je v množství 400 až 900 I.U, nebo směs vápníku v množství 250 mg a hořčíku, která obsahuje hořčík v množství 150 až 300 mg, jehož nositelem je mikronizovaný hydroxid-uhličitan hořečnatý, přičemž účinné látky vápník a hořčík jsou mikronizovány tak, že minimálně 80 % částic má velikost méně než 75 mikrometrů, a dále obsahuje pomocné látky, přičemž tato formulace je ve formě instantního prášku, který je uzpůsoben vytvořit, po přidání kapaliny a po krátkém zamíchání, gelovitou suspenzi podobnou pudinku.
2. Léčivý přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje kromě mikronizovaných účinných látek jako pomocné látky farmaceuticky akceptovatelné deriváty škrobu,

-8CZ 303069 B6 mono a/nebo disacharidy, látky rostlinného původu schopné vytvářet s vodou xerogely, farmaceuticky použitelné soli kyseliny fosforečné, látky upravující chuť a vůni přípravku, vzhled upravující látky ze skupiny povolených přírodních a syntetických barviv, technologický proces usnadňující látky, konzervační látky.
3. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky akceptovatelné deriváty škrobu, s výhodou diškrobfosfát v množství od 5 do 40 % hmotn., s výhodou od 15 do 25 % hmotn., mono a/nebo disacharidy, s výhodou sacharózy, v množství od 10 do 80 % hmotn., s výhodou od 20 do 40 % hmotn.

io
4. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje látky rostlinného původu schopné vytvářet s vodou xerogely v množství 0,1 až 1,0 % hmotn., s výhodou 0,2 až 0,6 % hmotn.

15
5. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky použitelné soli kyseliny fosforečné, jako je hydrogenfostorečnan sodný v množství od 0,05 do 0,45 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,35 % hmotn., a fosforečnan sodný v množství od 0,2 do 2,0 % hmotn., s výhodou od 0,7 do 1,4 % hmotn.

20
6. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje látky upravující chuť a vůni přípravku ze skupiny přírodních a přírodně identických aromat v množství od 0,1 do 5 % hmotn., s výhodou od 0,5 do 1 % hmotn., ze skupiny umělých sladidel v množství od 0,035 do 0,20 % hmotn., s výhodou od 0,05 do 0,15 % hmotn., ze skupiny farmaceuticky použitelných organických kyselin, s výhodou kyseliny citrónové v množství od 0,1 do 4% hmotn.,

25 s výhodou od 0,8 do 1,8 % hmotn., ajejich solí, s výhodou citrátu trisodného v množství od 0,05 do 2,0 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,5 % hmotn., kakaový prášek v množství od 1 do 30 % hmotn., s výhodou od 10 do 20 % hmotn.
7. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje vzhled upra30 vující látky ze skupiny povolených přírodních a syntetických barviv v množství od 0,001 do

0,005 % hmotn., s výhodou od 0,002 do 0,004 % hmotn.
8. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje technologický proces usnadňující látky, které zamezují nežádoucí aglomeraci částic, a antistaticky působící lát35 ky ze skupiny oxidů křemíku v množství od 0,1 do 7,0 % hmotn., kluzné látky ze skupiny hořečnatých, vápenatých a hlinitých solí vyšších mastných kyselin, s výhodou stearát vápenatý nebo hořečnatý v množství od 0,1 do 0,7 % hmotn., s výhodou od 0,2 do 0,4 % hmotn., nebo látky ze skupiny organických sloučenin křemíku, s výhodou dimethylpolysiloxan v množství od 0,07 do 0,9 % hmotn., s výhodou od 0,1 do 0,5 % hmotn.
9. Léčivý přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje konzervační látky, jako je kyselina sorbová v množství od 0,01 do 0,04 % hmotn., její soli, s výhodou sodná a draselná v množství od 0,01 do 0,05 % hmotn., kyselina benzoová v množství od 0,006 do 0,02 % hmotn., její soli, s výhodou sodná v množství od 0,01 do 0,03 % hmotn., estery kyseliny

45 p-hydroxybenzoové v množství od 0,001 do 0,08% hmotn., s výhodou od 0,01 do 0,06% hmotn., ajejich soli, s výhodou sodné a draselné v množství od 0,001 do 0,08 % hmotn.
10. Léčivý přípravek podle nároku 1 nebo 2 pro použití při prevenci nebo léčbě osteoporózy.