SK284637B6 - Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín - Google Patents
Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín Download PDFInfo
- Publication number
- SK284637B6 SK284637B6 SK529-2001A SK5292001A SK284637B6 SK 284637 B6 SK284637 B6 SK 284637B6 SK 5292001 A SK5292001 A SK 5292001A SK 284637 B6 SK284637 B6 SK 284637B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- racemate
- hydroxypropionic
- hydroxy
- optically active
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- PINPOEWMCLFRRB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=C(Cl)C=C1 PINPOEWMCLFRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- INQIVJHBJNZHFC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-diphenylbutanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(O)C(O)=O)(C)C1=CC=CC=C1 INQIVJHBJNZHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- RQJWOLFMWKZKCJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(O)C(O)=O)(OC)C1=CC=CC=C1 RQJWOLFMWKZKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- PINPOEWMCLFRRB-LURJTMIESA-N (1s)-1-(4-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=C(Cl)C=C1 PINPOEWMCLFRRB-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- RQJWOLFMWKZKCJ-CQSZACIVSA-N (2s)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H](O)C(O)=O)(OC)C1=CC=CC=C1 RQJWOLFMWKZKCJ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RAEVOBPXEHVUFY-LURJTMIESA-N 4187-53-5 Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 RAEVOBPXEHVUFY-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N methyl (2s)-pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1CCCN1 BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- -1 heterocyclic propionic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín reakciou racemickej kyseliny s opticky aktívnou zásadou a následným oddelením diastereoizomérnej soli kyseliny a zásady, pri ktorom sa ako opticky aktívna zásada použije 1-(4-chlórfenyl)etylamín. Výhodným uskutočnením spôsobu je delenie racemátu kyseliny 2-hydroxy-3-metoxy-3,3- difenylpropiónovej a kyseliny 2-hydroxy-3-metyl-3,3- difenylpropiónovej.ŕ
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu delenia racemátu 2-hydroxypropoiónových kyselín reakciou racemickej kyseliny s opticky aktívnou zásadou a následného oddelenia diastereoizomémej soli kyseliny a zásady.
Doterajší stav techniky
2-Hydroxypropiónové kyseliny sú dôležitými medziproduktmi pri syntéze prípravkov na ochranu rastlín a farmaceutických prípravkov. Keďže účinok takýchto látok je často spôsobený len jedným enantiomérom, jestvuje potreba pripraviť tieto účinné zložky vo vysokej optickej čistote. Je preto vhodné, aby sa syntéza navrhla takým spôsobom, aby sa racemické medziprodukty mohli oddeliť na svoje enantioméry, čím sa následne získajú enantioméme čisté konečné produkty.
Dokument WO 96/11914 opisuje propiónové kyseliny 2-substituované heterocyklami, ako účinné antagonisty endotelínových receptorov na liečenie kardiovaskulárnych ochorení. Tieto účinné zložky sa syntetizujú s použitím 2-hydroxypropiónových kyselín ako medziproduktov.
Dokument WO 96/11914 opisuje, v laboratórnom meradle, prípravu (S)-2-hydroxy-3-metoxy-3,3-difenylpropiónovej kyseliny delením racemátu s použitím metylesteru L-prolínu (príklad 10) a (S)-l-(4-nitrofenyl)etylamínu (príklad 11). Týmto spôsobom sa dosiahol výťažok 35 %, vztiahnuté na racemát, a optická čistota 99,8 %.
Ale zistilo sa, že ak sa tento reakčný krok uskutočňoval vo väčšom meradle (niekoľko kg až 100 kg), bolo potrebné uskutočniť prídavné pracovné kroky, aby sa zabezpečila vysoká optická čistota. Diastereoizoméma soľ kyseliny (S)-2-hydroxypropiónovej a (S)-l-(4-nitrofenyl)etylamínu kryštalizuje s ťažkosťami a preto sa nedá ľahko odfiltrovať, pričom v obidvoch prípadoch časť materského lúhu zostáva v kryštáloch spolu s enantiomérom, ktorý sa má oddeliť. Len ak sa kryštály dodatočne miešali v nádrži spolu s čerstvým rozpúšťadlom a ak sa kryštály, ktoré sa odfiltrovali, ešte raz výdatne premyli, dosiahla sa požadovaná optická čistota.
Predmetom predloženého vynálezu je teda poskytnúť spôsob delenia racemátu, ktorý nemá uvedené nevýhody, ale môže sa jednoducho uskutočňovať v priemyselnom meradle.
Podstata vynálezu
Zistili sme, že tento predmet sa dá dosiahnuť spôsobom delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín reakciou racemickej kyseliny s opticky aktívnou zásadou a následným oddelením diastereoizomémej soli kyseliny a zásady, pričom sa ako opticky aktívna zásada použije 1-(4-chlórfenyljetylamín.
Príprava 2-hydroxypropiónových kyselín je pre odborníkov v odbore známa z manuálov organických syntéz, ako je opísané napríklad v dokumente WO 96/11914.
Spôsob podľa predloženého vynálezu je predovšetkým vhodný na delenie racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín, ktoré sú monosubstituované alebo polysubstituované v polohe 3, predovšetkým 2-hydroxypropiónových kyselín, ktoré v polohe 3 nesú jeden až tri arylové zvyšky, výhodne fenyl.
Predovšetkým výhodným uskutočnením spôsobu podľa vynálezu je delenie racemátu 2-hydroxy-3-metoxy-3,3-di fcnylpropiónovcj kyseliny a 2-hydroxy-3-metyl-3,3-difenylpropiónovej kyseliny.
Spôsob podľa predloženého vynálezu sa zvyčajne uskutočňuje takým spôsobom, že roztok x molov racemickej 2-hydroxypropiónovej kyseliny, prípadne za zahrievania, sa zmieša s 0,5 až 0,6 x molov opticky aktívneho l-(4-chlórfenyl)-etylamínu a jedna z vytvorených diastereoizomémych solí sa oddelí.
Vo výhodnom uskutočnení sa k roztoku pridajú zárodočné kryštály diastereoizomémej soli, ktorá sa má oddeliť, a roztok sa nechá pomaly ochladiť, čo poskytuje dobrú kryštalizáciu. Zárodočné kryštály sa môžu pridať po pridaní celého množstva opticky aktívnej zásady, alebo dokonca skôr, keď sa pridala ešte len časť, výhodne približne polovica z požadovaného množstva zásady.
Ak sa požaduje iný enantiomér 2-hydroxypropiónovej kyseliny, tento sa môže taktiež izolovať z materského lúhu.
Výhodnou opticky aktívnou zásadou na delenie racemátu j e (S)-1 -(4 - ch I ór fen y 1 )ety1 amín.
Výhodným rozpúšťadlom na delenie racemátu je zmes alkoholu a éteru, predovšetkým metanolu a metyl-/erc-butyléteru (MTB). Alkohol, predovšetkým zzopropanol, sa výhodne používa na delenie racemátu 3-hydroxy-3-metyl-3,3-difenylpropiónovej kyseliny.
Spôsob podľa predloženého vynálezu je výhodný v tom, že poskytuje enantioméme čistú 2-hydroxypropiónovú kyselinu vo veľmi dobrom výťažku a môže sa bez problémov uskutočňovať až do priemyselného meradla. Kryštály diastereoizomémej soli 2-hydroxypropiónovej kyseliny a 1(4-chlórfenyl)etylamínu sedimentujú prekvapujúco dobre v materskom lúhu a môžu sa teda bez problémov oddeliť filtráciou. Komplexné premývanie kryštálov na dosiahnutie požadovanej enantiomémej čistoty nie je potrebné. Toto je základnou výhodou v porovnaní s diastereoizomémou soľou 2-hydroxypropiónovej kyseliny a 1 -(4-chlórfenyl)-etylamínu. Teda je možné ušetriť komplexné transferové operácie, kroky miešania a premývania; čo znižuje spotrebu energie a množstvo rozpúšťadla a časopriestorový výťažok uvedenej prevádzky sa môže podstatne zvýšiť.
Uvedený príklad ilustruje spôsob podľa vynálezu v priemyselnom meradle.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava (S)-p-chlórfenyletylamónium-(S)-2-hydroxy-3-metoxy-3,3-difenyl-propionátu delením racemátu
Roztok 129,0 kg (474 mol) kyseliny 2-hydroxy-3-metoxy-3,3-difenyl-propiónovej v 650 ml MTB a 650 ml metanolu sa zahrievalo pri teplote 55 °C a za miešania a udržiavania teploty roztoku na 55 °C sa pridalo 37,0 kg (237 mol) (S)-p-chlórfenyletyl-amínu. Po pridaní polovice množstva amínu sa reakčná zmes naočkovala so (S)-p-chlórfenyletylamónium-(S)-2-hydroxy-3-metoxy-3,3-difenyl-propionátom, čím sa začala kryštalizácia. Po pridaní celého množstva amínu sa zmes ďalej miešala počas jednej hodiny pri teplote 55 °C a potom sa ochladila na teplotu 3 °C pri rýchlosti ochladzovania 10 °C za hodinu.
Výsledná suspenzia sa odfiltrovala na filtri s jednoduchou vrstvou a premyla sa s 300 litrov MTB, ochladenom na teplotu 3 °C. Produkt sa vysušil na filtri v prúde dusíka, s plášťom zahrievaným na teplotu 40 °C.
Výťažok: 73,9 kg (172,7 mol) ekvivalentné výťažku 36,4 % teórie (vztiahnuté na racemát).
HPLC: 99,8 %
Chirálna HPLC: > 99,95 %
Príklad 2
Roztok 35,5 kg (134,4 mol) 2-hydroxy-3-metyl-3,3-difenylpropiónovej kyseliny v 155 kg zzopropanolu sa zahrieval počas 2 hodín pri teplote od 75 do 80 °C a pridalo sa 13,75 kg l-(4-chlórfenyl)etylaminu. Po pridaní zárodočných kryštálov sa zmes refluxovala počas ďalších 2 hodín a ochladila sa na laboratórnu teplotu v krokoch 5 °C/hodinu. Výsledná suspenzia sa odfiltrovala odsatím pomocou filtra s jednoduchou vrstvou a dvakrát sa premyla s 12 kg ochladeného ízopropanolu. Produkt sa vysušil na filtri v prúde dusíka, s plášťom vyhrievaným na teplotu 40 °C.
V prípade potreby sa produkt rekryštalizuje z zzopropanolu (množstvo zzopropanolu [L] = hmotnosť nevhodného enantioméru [kg]/0,027 kg/L).
Výťažok: 21,1 kg (51,2 mol), čistota: 99,2 %, ekvivalentné výťažku 38 % vztiahnuté na racemát, ee = 94 %.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín reakciou racemickej kyseliny s opticky aktívnou zásadou a následným oddelením diastereoizomémej soli kyseliny a zásady, vyznačujúci sa tým, že sa ako opticky aktívna zásada použije l-(4-chlórfenyl)etylamín.
- 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že 2-hydroxypropiónovou kyselinou je 2-hydroxy-3-metoxy-3,3-difenylpropiónová kyselina.
- 3. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že 2-hydroxypropiónovou kyselinou je 2-hydroxy-3-metyl-3,3-difenylpropiónová kyselina.
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako opticky aktívna zásada použije (S)-l-(4-chlórfenyl)etylamín.
- 5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako rozpúšťadlo použije zmes metanolu a metyl-terc-butyléteru.
- 6. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako rozpúšťadlo použije zzopropanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19850301A DE19850301A1 (de) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | Verfahren zur Racematspaltung von 2-Hydroxypropionsäuren |
| PCT/EP1999/007858 WO2000026170A1 (de) | 1998-10-30 | 1999-10-16 | Verfahren zur racematspaltung von 2-hydroxypropionsäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK5292001A3 SK5292001A3 (en) | 2001-10-08 |
| SK284637B6 true SK284637B6 (sk) | 2005-08-04 |
Family
ID=7886311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK529-2001A SK284637B6 (sk) | 1998-10-30 | 1999-10-16 | Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6559338B1 (sk) |
| EP (1) | EP1124782B1 (sk) |
| JP (1) | JP3946954B2 (sk) |
| KR (1) | KR100403905B1 (sk) |
| CN (1) | CN1129571C (sk) |
| AT (1) | ATE257142T1 (sk) |
| AU (1) | AU6203599A (sk) |
| CA (1) | CA2347758C (sk) |
| DE (2) | DE19850301A1 (sk) |
| ES (1) | ES2214047T3 (sk) |
| HK (1) | HK1040704B (sk) |
| HU (1) | HU228134B1 (sk) |
| IL (2) | IL142669A0 (sk) |
| SK (1) | SK284637B6 (sk) |
| WO (1) | WO2000026170A1 (sk) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6929858B2 (en) | 2002-03-25 | 2005-08-16 | Squannacook Technologies Llc | Glass fibers |
| WO2010091877A2 (en) | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Ratiopharm Gmbh | Process for producing ambrisentan |
| DE202009009917U1 (de) | 2009-07-21 | 2010-02-11 | Ratiopharm Gmbh | Ambrisentan in spezifischer kristalliner Form |
| WO2011004402A2 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Cadila Healthcare Limited | Improved process for the preparation of ambrisentan and novel intermediates thereof |
| CA2807979A1 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Sanofi | Process for the preparation of enantiomeric forms of 2,3-diaminopropionic acid derivatives |
| EP2768811A1 (en) | 2011-10-19 | 2014-08-27 | Cipla Limited | Process for the preparation of an endothelin receptor antagonist |
| CN103360241B (zh) * | 2012-03-29 | 2016-08-03 | 中国药科大学 | 光学纯5-氧代三环[2，2，1，02，6]庚烷-3-羧酸的制备方法 |
| CN103387525B (zh) * | 2012-05-09 | 2015-04-01 | 北大方正集团有限公司 | 一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法 |
| HRP20161438T1 (hr) | 2012-06-29 | 2016-12-16 | Kern Pharma, S.L. | Postupak pripreme derivata karboksilne kiseline i njihovih intermedijera |
| CN103086877B (zh) * | 2012-12-14 | 2017-08-25 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法 |
| CN104098462B (zh) * | 2013-04-12 | 2017-11-17 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸消旋物的拆分方法 |
| BR112015030475A2 (pt) | 2013-06-05 | 2017-07-25 | Snpshot Trustee Ltd | amostrador de tecido, depósito de dispositivo de coleta, e, método para recolher uma amostra de tecido |
| CN109232220B (zh) * | 2017-09-15 | 2021-09-10 | 上海健康医学院 | 一种3-羟基-3-苯基丙酸类化合物的化学拆分方法 |
| CN108503535B (zh) * | 2018-05-15 | 2021-02-26 | 上海予利生物科技股份有限公司 | 一种手性苯基乳酸的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9127304D0 (en) * | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| DE19533023B4 (de) * | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6030975A (en) * | 1997-03-14 | 2000-02-29 | Basf Aktiengesellschaft | Carboxylic acid derivatives, their preparation and use in treating cancer |
| US6342636B1 (en) * | 1997-11-06 | 2002-01-29 | Yamakawa Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing optically active amines and optically active carboxylic acids, and intermediates for preparation |
-
1998
- 1998-10-30 DE DE19850301A patent/DE19850301A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-10-16 US US09/830,348 patent/US6559338B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 HK HK02102528.5A patent/HK1040704B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 KR KR10-2001-7005389A patent/KR100403905B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 CN CN99812927A patent/CN1129571C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 JP JP2000579560A patent/JP3946954B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 DE DE59908211T patent/DE59908211D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 CA CA002347758A patent/CA2347758C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 WO PCT/EP1999/007858 patent/WO2000026170A1/de not_active Ceased
- 1999-10-16 AU AU62035/99A patent/AU6203599A/en not_active Abandoned
- 1999-10-16 HU HU0104010A patent/HU228134B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 IL IL14266999A patent/IL142669A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-16 ES ES99949006T patent/ES2214047T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-16 AT AT99949006T patent/ATE257142T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 SK SK529-2001A patent/SK284637B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 EP EP99949006A patent/EP1124782B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-18 IL IL142669A patent/IL142669A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0104010A3 (en) | 2002-12-28 |
| EP1124782A1 (de) | 2001-08-22 |
| HK1040704B (zh) | 2004-05-21 |
| CA2347758A1 (en) | 2000-05-11 |
| KR100403905B1 (ko) | 2003-11-05 |
| DE59908211D1 (de) | 2004-02-05 |
| DE19850301A1 (de) | 2000-05-04 |
| HU228134B1 (hu) | 2012-12-28 |
| IL142669A0 (en) | 2002-03-10 |
| JP2002528524A (ja) | 2002-09-03 |
| CN1325375A (zh) | 2001-12-05 |
| AU6203599A (en) | 2000-05-22 |
| WO2000026170A1 (de) | 2000-05-11 |
| HUP0104010A2 (hu) | 2002-03-28 |
| KR20010082276A (ko) | 2001-08-29 |
| CN1129571C (zh) | 2003-12-03 |
| CA2347758C (en) | 2004-09-21 |
| JP3946954B2 (ja) | 2007-07-18 |
| US6559338B1 (en) | 2003-05-06 |
| HK1040704A1 (zh) | 2002-06-21 |
| EP1124782B1 (de) | 2004-01-02 |
| SK5292001A3 (en) | 2001-10-08 |
| ES2214047T3 (es) | 2004-09-01 |
| ATE257142T1 (de) | 2004-01-15 |
| IL142669A (en) | 2006-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284637B6 (sk) | Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín | |
| RU2369598C2 (ru) | Способ получения n-замещенных 2-цианопирролидинов | |
| US4968837A (en) | Resolution of racemic mixtures | |
| IE69017B1 (en) | Improved process for resolution of racemic cimaterol (-)-cimaterol and derivatives thereof | |
| MX2007014781A (es) | Proceso para la resolucion dinamica de acido (r) o (s)-mandelico (substituido). | |
| RU2315044C2 (ru) | Способ получения хиральных 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
| CN103086877B (zh) | 一种2‑羟基丙酸类消旋物的拆分方法 | |
| WO1990002734A1 (en) | Pyrrole derivatives and process for their preparation | |
| US4918190A (en) | Crystalline complex compounds of propargyl alcohols and tertiary diamines, and process of separation and purification of propargyl alcohols using the same | |
| AU724816B2 (en) | Process for the preparation of chiral, nonracemic(4-aryl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)acetic acids | |
| US4709082A (en) | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
| JP4126921B2 (ja) | 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法 | |
| KR101239795B1 (ko) | 피로글루타메이트 염 및 덱스트로세티리진 및레보세티리진을 합성하기 위한 중간체의 광학 분리에서의이들의 용도 | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| US1934015A (en) | Optically active 1-phenyl-2-(nmethyl-n-aralkyl-) aminopropaphenyl-2-(n-methyl-) aminopropanols-1 and optically active 1-nol-1 and process of preparing them | |
| US5237073A (en) | Derivatives and precursors of captopril and its analogues | |
| JP3965606B2 (ja) | 光学活性２−ハロ−１−（置換フェニル）エタノール類及び置換スチレンオキサイド類の製造方法及びその光学純度を高める方法 | |
| FI68830B (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| SK145999A3 (en) | Production of enantiomer-free biarylketocarboxylic acids | |
| JPS6322557A (ja) | アシル化複素環化合物の製造方法 | |
| JP2001288153A (ja) | 光学活性アミノ酸アミドのラセミ化法 | |
| JP3694923B2 (ja) | 光学活性 １−（２，４−ジクロロフェニル） エチルアミンの製造方法 | |
| JP2003095991A (ja) | 光学活性３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸の製造法 | |
| JP2020131172A (ja) | 高立体選択的不斉アルドール反応を達成する有機分子触媒及びその利用 | |
| JPH03232873A (ja) | 光学活性シス―４―ヒドロキシ―３―置換テトラヒドロフラン誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG, WIESBADEN, DE Free format text: FORMER OWNER: ABBOTT GMBH & CO. KG, WIESBADEN, DE Effective date: 20141020 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: ROYALTY PHARMA COLLECTION TRUST, WILMINGTON, N, US Free format text: FORMER OWNER: ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG, WIESBADEN, DE Effective date: 20151022 |
|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20191016 |